TW202315609A - 高濃度維他命c組成物、其配製方法和使維他命c穩定化的方法 - Google Patents

Abstract

一種3.5≦pH≦4.0的高濃度維他命C組成物，其含可高至22%(w/w)維他命C或其活性衍生物、約10%的碳酸丙烯酯、約15%的多羥醇、約2%~8%的三乙醇胺，及實質上餘量之N-低烷基-2-吡咯四氫酮或含N-低烷基-2-吡咯四氫酮之共溶劑。本發明同時含前述組成物的配製方法、和使維他命C穩定化的方法。

Description

高濃度維他命C組成物、其配製方法和使維他命C穩定化的方法

本發明係有關一種3.5≦pH≦4.0的高濃度維他命C組成物，其配製方法和使維他命C穩定化的方法。

維他命C(ascorbic acid)為廣用於醫藥/化粧品的重要化合物，對於人體組織和皮膚，具有優越的的保護/改善膚質/清潔等功效。基於皮膚保養/化粧/醫療等目的，業界對含高濃度維他命C的需求極為殷切，尤其對易於穿透皮膚(skin-penetrable)/高穩定度的高濃度維他命C，更是化粧品業/醫藥品業/科學家等急於突破的技術。

一般而言維他命C在水中穩定性較差，很容易被氧化成脫氧維他命C，進而降解(degradation)成二酮基葡糖酸(diketogluconic acid)和草酸(oxalic acid)。雖然可調整維他命C水溶液的pH值為2.5至3.0以改善維他命C的穩定性，參見K.A.Connors，G.L.Amidon and L.Kennon編著，John Wiley&Son於1979年出版的”Chemical Stability of Pharmaceticals”(醫藥品的化學穩定性)一書。但其穩定度仍嫌不足，且過低的pH值含造成刺激和燒傷皮膚的副作用。

一般而言，維他命C在有機溶劑(例如乙醇、乙二醇等)中的溶解較差，即使在水-有機溶劑的混合溶劑(co-solvent)系統中，仍然不易配製高濃度維他命C溶液。此外，其中的維他命C穩定性仍然不足，例如：以花楸醇(sorbitol)，甘油及/或丙二醇等醫藥用展劑(vehicle)做為溶劑所配製之低濃度維他命C溶液(1~10wt%)，於一年後，維他命C含量僅剩原加入量約90%，顯見其穩定性仍顯不足。

美國第4818521號專利、美國第4983382號專利、美國第5140043號專利、美國第5516793號、美國第5703122號專利、美國第5736567號專利等顯示：傳統維他命C組成物仍停留在水溶液，水-醇、水-多元醇、水-多元醇-油等水性溶液等迷思中，因此無法得到高濃度(10wt%以上)之穩定性維他命C組成物，至於美國第5140043號專利，則因pH過低，含傷及皮膚亦不適用於皮膚用化粧/醫療用途。

發明人針對上述先前技藝缺點，提出”高濃度維他命C組成物及其配製方法”案，並獲得台灣第I232758號專利。但TW-I232758專利雖已將”高濃度維他命C組成物”的pH提升到2.5~3.0，唯pH值仍然太低，不符目前法規pH≧3.5的規定。

本發明之一目的，在提供一種3.5≦pH≦4.0的高濃度維他命C組成物。

本發明之另一目的，在提供一種3.5≦pH≦4.0的高濃度高穩定性的維他命C組成物。

本發明之再一目的，在提供一種使維他命C穩定化且3.5≦pH≦4.0的方法。

本發明之又一目的，在提供一種配置3.5≦pH≦4.0的高濃度維他命C組成物的方法。

本發明之再一目的，在提供一種配置3.5≦pH≦4.0的高濃度/高穩定性維他命C組成物的方法。

本發明之3.5≦pH≦4.0的高濃度維他命C或其活性衍生物組成物，其含可高至 22%(w/w)維他命C、約10%使溶劑更穩定的碳酸丙烯酯(propylene carbonate，以下簡稱PC)、約15%的多羥醇(polyol，例如甘油、丙二醇)、約2%~8%用來調節pH值的三乙醇胺(Triethylamine，以下簡稱TEA)，及實質上餘量之N-低烷基-2-吡咯四氫酮或含N-低烷基-2-吡咯四氫酮之共溶劑。

本發明之高濃度維他命C組成物配製方法，其包括：使維他命C溶於約10%的碳酸丙烯酯、約15%的多羥醇及約2%~8%的三乙醇胺中，及實質上餘量之N-低烷基-2-吡咯四氫酮或含N-低烷基-2-吡咯四氫酮之共溶劑均勻混合，形成維他命C含量可高達22%(w/w)且3.5≦pH≦4.0的之組成物。

本發明使高濃度維他命C穩定化的方法，其包括：使維他命C溶於約10%的碳酸丙烯酯、約15%的多羥醇及約2%~8%的三乙醇胺中，及實質上餘量之N-低烷基-2-吡咯四氫酮或含N-低烷基-2-吡咯四氫酮之共溶劑均勻混合，形成維他命C可穩定存在，含量可高達22%(w/w)，且3.5≦pH≦4.0的穩定組成物。

上述所謂維他命C或其活性衍生物，意指抗壞血酸(ascobic acid)，其藥理相容性衍生物(例如抗壞血酸酯)或其鹽類(例如抗壞血酸銨塩)，以抗壞血酸為較佳，以L-抗壞血酸為更佳。

上述之N-低烷基-2-吡咯四氫酮，其中低烷基意指含甲基，乙基，丙基或丁基，以以甲基為較佳，亦即以N-甲基-2-吡咯四氫酮(N-methy-2-pyrrolidone，以下簡稱NMP)為較佳。

上述組成物除維他命C和N-低烷基-2-吡咯四氫酮或其共溶劑外，尚可含其他活性物質，例如抗生素(antibiotic)、酵素(enzyme)、維他命A、維他命E等，或其混合物。

上述組成物亦可加入適當量佐劑，諸如皮膚用聚合物(dermatological polymer)，例如羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose)、羥丙基甲基纖維素(hydroxylpropylmethylcellulose，以下簡稱HPMC)、甲基纖維素(methylcellulose)及/或羧甲基纖維素(carboxylmethylcellulose)；形成例如凝膠(gel)、乳霜(cream)、軟膏(ointment)、洗劑(lotion)之必要添加劑；及/或芳香劑等。

實施例1~7

依表1用量，在攪拌狀態下，使2.2g的維他命C溶於表1所示用量之NMP中，使形成實質上清澈無色之溶液。再將表1所示之外加溶劑的用量加於溶液中，攪拌使形成均勻且清澈之溶液。

表1

實施例	維他命 C	PC	甘油	TEA	NMP	PH
1	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.2g (2%)	5.1 (51%)	3.50
2	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.3g (3%)	5.0 (50%)	3.60
3	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.4g (4%)	4.9 (49%)	3.72
4	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.5g (5%)	4.8 (48%)	3.84
5	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.6g (6%)	4.7 (47%)	3.91
6	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.7g (7%)	4.6 (46%)	3.97
7	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.8g (8%)	4.5 (45%)	4.00

比較例1~2

依表2用量，在攪拌狀態下，使2.2g的維他命C溶於表2所示用量之NMP中，使形成實質上清澈無色之溶液。再將表2所示之外加溶劑的用量加於溶液中，攪拌使形成均勻且清澈之溶液。

表2

比較例	維他命 C	PC	甘油	TEA	NMP	PH
1	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.1 (1%)	5.2 (52%)	3.32
2	2.2g (22%)	1.0g (10%)	1.5g (15%)	0.9 (9%)	4.4 (44%)	4.20

無

無

Claims (10)

1. 一種3.5≦pH≦4.0的高濃度維他命C組成物，其含可高至22%(w/w)維他命C或其活性衍生物、約10%的碳酸丙烯酯、約15%的多羥醇、約2%~8%的三乙醇胺，及實質上餘量之N-低烷基-2-吡咯四氫酮或含N-低烷基-2-吡咯四氫酮之共溶劑。
2. 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其中該N-低烷基-2-吡咯四氫酮為N-甲基-2-吡咯四氫酮。
3. 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其進一步含其他活性物質，佐劑或添加劑。
4. 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其係成溶液狀態。
5. 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其係成軟膏、乳霜或凝膠狀態。
6. 如申請專利範圍第2項所述之組成物，其係成軟膏、乳霜或凝膠狀態。
7. 一種高濃度維他命C組成物之配製方法，其包括：使維他命C溶於約10%的碳酸丙烯酯、約15%的多羥醇及約2%~8%的三乙醇胺中，及實質上餘量之N-低烷基-2-吡咯四氫酮或含N-低烷基-2-吡咯四氫酮之共溶劑均勻混合，形成維他命C含量可高達22%(w/w)且3.5≦pH≦4.0的之組成物。
8. 如申請專利範圍第7項所述之方法，其中該N-低烷基-2-吡咯四氫酮為N-甲基-2-吡咯四氫酮。
9. 一種使高濃度維他命C穩定化的方法，其包括：使維他命C溶於約10%的碳酸丙烯酯、約15%的多羥醇及約2%~8%的三乙醇胺中，及實質上餘量之N-低烷基-2-吡咯四氫酮或含N-低烷基-2-吡咯四氫酮之共溶劑均勻混合，形成維他命C可穩定存在，含量可高達22%(w/w)，且3.5≦pH≦4.0的穩定組成物。
10. 如申請專利範圍第9項所述之方法，其中該N-低烷基-2-吡咯四氫酮為N-甲基-2-吡咯四氫酮。