TW202313073A - 食品補充劑 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於乳脂球膜(MFGM)及/或其組分用於改善嬰兒或兒童個體之發育結果，尤其用於改善社會情感行為及改善記憶力之用途。

Description

食品補充劑
本發明係關於乳脂球膜(MFGM)或其組分用於改善嬰兒或兒童個體之發育結果、尤其用於改善社會情感行為及/或改善記憶力之用途。
自受孕至產後兩年結束，生命的前1000天為奠定兒童發育基礎的關鍵階段。若孩子的身體及大腦發育良好，則其生存幾率將提高。在生命的此時期內，營養不良會影響大腦發育，影響範圍自神經解剖學、神經化學、神經生理學及神經心理學至成年後對認知事件之長期影響 ( 1 )。在前6個月內，針對嬰兒成長、神經發育以及防止感染及慢性疾病對人乳進行獨特優化 ( 2 ; 3 )。相對於配方乳品餵養，母乳餵養與隨後生命中更高的智慧有關 ( 4 ; 5 )，其可能部分係由於組成差異。哺乳動物乳之乳脂球膜(MFGM) ( 6 ; 7 )包含由以下組成之三個極性脂質層：磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、神經鞘磷脂、縮醛磷脂、神經節苷脂、膽固醇、蛋白質及膜特異性醣蛋白。神經節苷脂為乳中含唾液酸之鞘糖脂，其幾乎完全與MFGM相關 (8)。亦發現，此等複合脂質、神經節苷脂及磷脂以高濃度存在於大腦中，其在大腦中影響膜結構流動性、突觸形成、神經生成，資訊儲存、神經傳遞及記憶形成 ( 9 ; 10 ; 11 )。神經脂質及膽固醇為髓鞘之基本組分 (12)，髓鞘為電絕緣體且增強大腦神經網路中之細胞信號傳輸及細胞通訊 (13)。此等脂質亦促進腸成熟且防止嬰兒期及兒童期之呼吸道及胃腸道感染 (6; 14)。
人乳為餵養嬰兒之黃金標準。然而，當無法母乳餵養時，嬰兒及較大嬰兒配方(follow-on formula)乳品為唯一合適的替代方案。母體配方乳品、嬰兒配方乳品、較大嬰兒配方乳品、成長配方乳品、膳食產品及其他含有組合物之乳品通常使用非人類乳產生。然而，人乳之營養組成在一些方面不同於非人乳。例如，非人類全乳，諸如牛乳、山羊乳或綿羊乳含有比人乳更高比例之飽和脂肪酸且具有更低含量之亞麻油酸及α-次亞麻油酸，及正常成長及發育所必需的多不飽和脂肪酸。此外，在製造兒童配方乳品期間，乳脂通常經植物油替換；配方乳品因此耗盡乳脂球膜(MFGM)及其組分。已使用缺乏MFGM生物活性脂質組分之植物油作為與人乳脂肪酸譜相匹配之唯一脂質來源 (7)。牛MFGM近來的商業可用性增加了其作為嬰兒配方乳品中之功能成分的可用性 (15)。動物研究已展示，MFGM可改變大腦脂質組成及功能及認知發育，可能係經由早期上調參與腦功能之基因 ( 6 ; 16 ; 17 ; 18 )。臨床研究已展示，瑞典嬰兒中，與以標準配方乳品餵養之嬰兒相比，自2至6個月以含低能量(治療組中之60 kcal相對於對照組中之66 kcal/100 mL)及蛋白質(治療組中之1.20 g相對於對照組中之1.27 g/100 mL)之補充牛MFGM之配方乳品餵養之嬰兒在12個月時使用貝利嬰幼兒發育量表III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development III) (貝利-III)測試進行的認知測試中表現更好 ( 19 )。與對照組相比，牛奶乳鐵傳遞蛋白伴以牛MFGM在12個月時產生更高神經發育性概況，且在18個月時改善語言子類別 (20)。補充有來自MFGM之磷脂及神經節苷脂且具有更高二十碳四烯酸之嬰兒配方乳品改善了0至6個月健康嬰兒之認知發育 ( 21 )。然而，先前研究 ( 19 ; 20 ; 21 )中之反應可能不完全歸因於MFGM，因為實驗及對照配方乳品在更多參數上變化，而非僅在其MFGM濃度上變化。
將特別需要減少配方乳品餵養嬰兒及兒童相比於母乳餵養嬰兒及兒童在認知發育方面之任何差距。因此，本發明之一個目標為提供減少配方乳品餵養嬰兒相比於母乳餵養嬰兒在認知發育之特定領域中之任何差距的方法。
本發明之第一態樣係關於用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力之乳脂球膜(MFGM)及/或其一或多種組分。
本發明之另一態樣提供一種用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力之方法，該方法包含以合適之形式向妊娠期間及/或產後哺乳期間的母親及/或向嬰兒或兒童個體(有需要)投與MFGM及/或其一或多種組分。
在另一態樣中，本發明係關於一種使用MFGM及/或其一或多種組分以改善社會情感行為及/或改善記憶力之方法，該方法包含以合適之形式向懷孕或哺乳期母親投與MFGM及/或其一或多種組分且視情況告知該母親投與之化合物將隨後在她的孩子出生後的數週、數月及數年內使其維持或改善社會情感行為及/或維持或改善記憶力。
本發明亦提供用於治療之MFGM及/或其一或多種組分。
亦提供用於治療或預防以下中之任一者的MFGM及/或其一或多種組分：注意力不足過動症(ADHD)、關節炎、偏頭痛及反覆頭痛。治療或預防包含向有需要之個體投與有效量的MFGM及/或其一或多種組分。
本發明亦提供MFGM及/或其一或多種組分在製造調配物中之用途，該調配物用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力。
本發明亦提供MFGM及/或其一或多種組分在製造調配物或藥劑中之用途，該調配物或藥劑治療以下中之一或多者：注意力不足過動症(ADHD)、關節炎、偏頭痛及反覆頭痛。
本發明亦提供食品成分、食品產品或膳食補充劑，其包含以下、由以下組成或基本上由以下組成：用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力之MFGM及/或其一或多種組分。
本發明之第一態樣係關於用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力之乳脂球膜(MFGM)及/或其一或多種組分。
MFGM及/或其一或多種組分係用於投與或係以合適之形式向妊娠及/或泌乳期間的母親或向嬰兒或兒童個體(有需要)投與。
乳脂球膜 ( MFGM )乳脂球膜(MFGM)係眾所周知的乳組分。其主要由圍繞自人類及其他哺乳動物之產乳細胞分泌之乳脂球的脂質及蛋白質構成。
MFGM具有磷脂三層結構，其含有其他極性脂質(諸如神經節苷脂(GA)及腦苷脂)、MFGM蛋白質及膽固醇。人乳及牛乳中主要的MFGM磷脂為磷脂醯膽鹼(PC)、神經鞘磷脂(SM)及磷脂醯乙醇胺(PE)，以及較少量的磷脂醯絲胺酸(PS)及磷脂醯肌醇(PI)。膽固醇及神經鞘磷脂形成脂筏。MFGM之最內層來源於內質網且MFGM之外部雙層來源於乳房細胞之頂端質膜。糖基化脂質及蛋白質形成伸出至水相中之醣外被。此分泌過程及所得膜結構與迄今為止研究之所有哺乳物種乳汁中之膜結構似乎類似(參見Gallier等人, 2018, Agro Food Industry Hi Tech, 第29(5)卷)。
如上文所述，由於MFGM為各種蛋白質、脂質及其他組分之複雜混合物，當前不可能精確量化總體MFGM。因此，藉由量測一或多種其主要組分，諸如磷脂、神經節苷脂及MFGM蛋白質來測定產品中MFGM之存在及量。
可例如藉由HPLC-ELSD/CAD、 31P NMR及HPLC-MS量測個別磷脂物種。MFGM蛋白質之定量方法包括西方墨點法及HPLC-MS，且諸如GA之鞘醣脂之定量方法包括薄層層析法及HPLC-MS (參見Gallier等人, 2018, Agro Food Industry Hi Tech, 第29(5)卷)。
本文中提及之「MFGM之組分」、「MFGM組分」及其類似者意謂可在MFGM中發現之任何一或多種組分，諸如一或多種磷脂、一或多種神經脂質、一或多種神經鞘磷脂或其衍生物、一或多種神經醯胺、一或多種腦苷脂、一或多種神經節苷脂、一或多種MFGM蛋白質或其任何組合，其組分可用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及改善記憶力。
一或多種磷脂可選自：磷脂醯膽鹼(PC)、神經鞘磷脂(SM)及磷脂醯乙醇胺(PE)、磷脂醯絲胺酸(PS)及磷脂醯肌醇(PI)或其任何組合。
一或多種MFGM蛋白質可選自：黃嘌呤氧化酶、嗜乳脂蛋白(Butryophilin)、脂肪酸結合蛋白、PAS6/7、親脂素、黏蛋白1、CD36、黏蛋白15及其他，或其任何組合。
一或多種神經節苷脂可選自：GM1、GM2、GM3、GM4、GD1、GD2、GD3、GT1、GT2、GT3、GQl及GPl、及「a」、「b」或「c」衍生物中之任何一或多者(若其存在)、及其任何組合。
有利地，例如經由如本文所述之合適之組合物或調配物向嬰兒或兒童個體投與MFGM及/或其成分可將血清神經節苷脂水準提高至與母乳餵養個體中相似之水準。特定而言，補充MFGM之個體之GM3 (單唾液酸二己糖基神經節苷脂)、GD3 (雙唾液酸神經節苷脂3)、GM1 (單唾液酸四己糖基神經節苷脂)、GD1a (雙唾液酸神經節苷脂1a)及GD1b (雙唾液酸神經節苷脂1b)以及此等神經節苷脂之總和的血清神經節苷脂水準或濃度顯示出增加。
因此，本發明在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力，尤其短期記憶力及/或注意力的技術效果亦可有利地經由向個體投與MFGM組分，尤其神經節苷脂，諸如以下中之任何一或多者實現：GM1：單唾液酸四己糖基神經節苷脂；GM2：單唾液酸神經節苷脂2；GM3：單唾液酸二己糖基神經節苷脂；GD1a：雙唾液酸神經節苷脂1a；GD1b：雙唾液酸神經節苷脂1b；GD3：雙唾液酸神經節苷脂3。根據一較佳實施例，神經節苷脂為以下中之任何一或多者：GM3、GD3、GM1、GD1a及GD1b或類似者，及其任何組合。
神經節苷脂可為膳食神經節苷脂。
神經節苷脂係一組含唾液酸之鞘糖脂，且可見於動物組織及體液，諸如血液、腦組織及乳汁中。神經節苷脂可自乳汁或其他動物來源，諸如牛肉、雞肉、豬肉、魚及海洋物種，諸如海膽中提取。神經節苷脂亦可以合成或半合成方式產生。
可使用已知技術量測神經節苷脂，諸如藉由量測脂質結合唾液酸(LBSA)或藉由薄層層析(TLC)、具有UV偵測之高效液相層析(HPLC-UV)或藉由與質譜聯用之液相層析(LC-MS)定量之個別物種。根據熟習此項技術者熟知之方法，可採用多種技術自多種材料提取神經節苷脂。
MFGM或其組分可適合地來源於任何哺乳動物乳，諸如奶牛、水牛、山羊、綿羊或人乳。
較佳地，MFGM或其組分來源於牛。
較佳地，MFGM組分可來源於任何哺乳動物乳，諸如奶牛、水牛、山羊、綿羊或人乳。
MFGM及/或其組分可自牛奶或其他乳品來源中提取，尤其是任何高脂乳級分，例如：奶油、黃油、酪乳、黃油乳漿、β乳漿及富含MFGM之乳清蛋白濃縮物。乳品加工之進步使乳品流之MFGM富集成為可能，其使得在調配物中能夠匹配人乳脂肪球膜之組成及結構。較佳地，MFGM及/或其組分係經由乳品流富集以生產富含MFGM及/或其組分之食品或成分而生產。
乳脂球膜材料可根據Kanno及Dong-Hyun, 1990之酸化方法分離，且如Kanno等人, 1975所描述，藉由添加甲醇進一步分級為脂質及蛋白質級分。可根據Purthi等人, 1970之程序，藉由用丙酮提取脂質混合物來分離磷脂提取物。藉由用戊烷選擇性提取非極性脂質，脂質殘餘物可進一步富集乳脂球膜脂質。
MFGM及MFGM組分亦以例如產品名稱SureStart™ (諸如SureStart™MFGM脂質100及SureStart™MFGM脂質70)及Lacprodan™進行市售。
社會情感行為貝利嬰幼兒發育量表第三版(「貝利III」)中存在五個發育量表：認知、語言、運動、社會情感及適應性。對兒童評估認知、語言及運動發育，而經由對父母或照顧者之問卷調查評估社會情感及適應性發育。認知發育可被視為評估嬰兒或兒童思維發育方式，而社會情感發育為個體如何與他人互動且學會理解他人情感。貝利III認知量表涉及多達91個項目，其評估不同年齡段之感覺運動發育、探索及操縱、客體相關性、概念形成及記憶力。記憶力包括長期及短期兩者，兩種記憶活動均為貝利III中認知量表的子集。社會情感量表評估自我調節及對世界的興趣、溝通需求、與他人互動及建立關係、以互動的有目的方式使用情感、及使用情感信號/手勢解決問題。
「社會情感」行為的改善可用貝利嬰幼兒發育量表第三版(「貝利-III」)來量測，參見第5章「貝利-III社會情感量表(The Bayley-III Social-Emotional Scale)」。社會情感行為的改善可表現為第1、2、3、4a、4b、5a、5b或6階段中任何一個階段之評分改善，如下表所示。
年齡 階段 描述
0-3 第1階段 展現增長的自我調節及對世界的興趣
4-5 第2階段 參與關係
6-9 第3階段 以互動的個人方式使用情感
10-14 第4a階段 使用一系列互動的情感信號或手勢進行交流
15-18 第4b階段 使用一系列互動的情感信號或手勢來解決問題
19-24 第5a階段 使用符號或想法來傳達意圖或感受
25-30 第5b階段 使用符號或想法來表達超出基本需求的內容
31-42 第6階段 在情感與想法之間建立邏輯橋樑
熟習此項技術者將能夠容易地使用貝利III量表對合適之個體進行評估且獲得個體之評分且確定個體是否屬於其正常年齡範圍。
對於42個月齡以上之兒童，可使用將為熟習此項技術者所熟知之其他測試。實例包括IRC社會及情感學習能力；情感智慧評估之四個分支模型；國際社會及情感學習評估(ISELA)；及兒童執行障礙症候群之行為評估。關於已知測試之其他細節，參見Isaacs及Oates (Eur J Nutr (2008) 47{增刊3}:4-24)及Thomson等人, 2018 (Journal of Applied Developmental Psychology 55, 第107-118頁)。
社會情感行為之改善可相對於未補充MFGM之個體。當相比於未補充MFGM之個體與母乳餵養之個體之評分差異，補充MFGM之個體與母乳餵養之個體之評分之差異較小時，亦可記錄為改善。本文提及之母乳餵養個體係指在出生後的前四至六個月內之至少90%時間經母乳餵養之嬰兒。本文提及之非母乳餵養個體係指在出生後的前十二個月內之至少90%時間接受配方乳品(無論是否有補充)之個體。
社會情感行為之「改善」亦涵蓋維持或減少或防止所討論個體之社會情感行為的減退。
記憶力用於評估記憶力之各種方法在技術領域中已知。實例包括貝利嬰幼兒發育量表第三版(「貝利-III」)，參見第2章「貝利-III認知量表(The Bayley-III Cognitive Scale)」，分為「注意力(28項子測試)」及「短期記憶力(48項子測試)」。其他已知記憶力測試包括兒童記憶力量表(Children's Memory Scale；CMS), 1997, Morris Cohen。其他測試描述於Isaacs及Oates (Eur J Nutr (2008) 47{增刊3}:4-24)中，尤其參見第14-15頁。
記憶力之改善亦可藉由量測海馬體、杏仁核或前額葉皮質之變化，而非額葉之變化來確定，額葉負責啟動及協調運動動作、高級認知技能，諸如解決問題、思考、計劃及組織，以及人格及情感構成之許多態樣。
記憶力之改善較佳為短期記憶力之改善及/或注意力之改善。對記憶力，包括短期記憶力及/或注意力，及構成改善之因素的評估將視個體之發育階段/年齡而變化。
記憶力(包括短期記憶力及/或注意力)之改善可相對於未補充MFGM之同齡個體。當相比於未補充MFGM之個體與母乳餵養之同齡個體之評分或結果差異，補充MFGM之個體與母乳餵養之個體之評分或結果差異較小時，亦可記錄為改善。
本文提及之母乳餵養個體係指在出生後的前四至六個月內之至少90%時間經母乳餵養之嬰兒。本文提及之非母乳餵養個體，亦即接受配方乳品(無論是否補充有MFGM)之彼等個體係指在出生後的前十二個月內之至少90%時間接受配方乳品之個體。
在一些實施例中，相比於未補充MFGM之個體，(短期)記憶力及/或注意力增加至少約10%、或至少約15%、或至少約20%、或至少約25%、或至少約30%、或至少約35%、或至少約40%、或至少約45%、或至少約50%、或至少約55%、或至少約60%、或至少約65%、或至少約70%、或至少約75%、或至少約80%、或至少約85%、或至少約90%、或至少約95%、或至少約99%。
記憶力(尤其短期記憶力及/或注意力)之「改善」亦涵蓋維持或減少或防止所討論個體之記憶力的減退。
食品產品、成分、膳食補充劑MFGM及/或其一或多種成分可包含於食品產品中，或可作為成分使用或作為膳食補充劑提供。因此，本發明提供食品產品、成分及膳食補充劑，其包含以下、由以下組成或基本上由以下組成：用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力之MFGM及/或其一或多種組分。MFGM及/或其組分亦可包含於組合物或調配物中。MFGM及/或其組分可以富含MFGM之產品及成分之形式提供，或可作為富集劑提供。
MFGM或其組分可調配為食品、飲料、食品添加劑或成分、飲料添加劑或成分、膳食補充劑、營養品、醫療食品、腸內或非經腸餵養產品、膳食替代品或藥品。
食品產品可為嬰兒、後續、成長或母體配方乳品。如本文中所提及之術語「嬰兒配方乳品」意謂用於0天至6個月之嬰兒的組合物，且「較大嬰兒配方乳品」係指用於6個月至1歲嬰兒之組合物。如本文所用之術語「成長配方乳品」係指針對1歲以上嬰兒及兒童之組合物。成長配方乳品包括成長奶粉或GUMP。熟習此項技術者應瞭解，不同組合物：「嬰兒配方乳品」、「較大嬰兒配方乳品」及「成長配方乳品」之年齡範圍可根據個體之發育因兒童而異。如本文所用之術語「母體配方乳品」係指由懷孕或哺乳期女性所服用之組合物。食品產品亦可為膳食產品，其係指經特殊加工或調配以滿足特定膳食需求之產品，該等需求由於特定身體或生理狀況及/或特定疾病及病症而存在，且如此呈現。前述產品可呈液體形式作為濃縮液或即飲液體，或作為粉末濃縮物提供。
含MFGM之食品產品亦可為任何其他乳製品，諸如酸奶、乾酪、奶油、酪乳、β乳漿、黃油乳漿、高脂乳清蛋白濃縮物、高脂乳蛋白濃縮物、高脂乳清蛋白分離物、高脂乳蛋白分離物或其級分，或者MFGM或其一或多種組分可來源於前述產品中之任一者。產品本身可為進一步用於食品及飲料行業之其他領域的成分。產品可為經由乳品流富集生產之富含MFGM之產品及成分。
「β-乳漿」係指自含有大於60% w/w脂肪之乳品流分離之水性乳品成分，該等乳品流已經歷自水包油至油包水乳液之相轉化，如下所述。奶油為用於生產β-乳漿之較佳起始材料。例如，β-乳漿係在自奶油生產無水乳脂(或AMF)過程中產生的。黃油乳漿為藉由熔化黃油以生產白脫油而產生之水相。較佳地，β-乳漿或黃油乳漿為無水的；較佳地，乾燥的β-乳漿或黃油乳漿為粉末。
含有MFGM之食品產品亦可為非乳製品，諸如幼兒食品、果汁、(幼兒)米、麵包乾、果泥或粥。
可使用MFGM及/或其組分作為成分，諸如強化劑，例如人乳強化劑。
本發明之MFGM及/或其組分可作為膳食補充劑，諸如以油滴、軟糖、錠劑、囊片、丸劑、硬膠囊或軟膠囊或口含錠的形式提供。補充劑可呈藥囊、可分配粉末、顆粒、懸浮液、酏劑、液體形式或可添加至食品或飲料，包括例如水、牛奶或果汁中之任何其他形式。
食品產品、成分或膳食補充劑可進一步包含益生菌及/或益菌助生質。合適之益生菌可包括人乳寡醣、半乳寡醣、果寡醣及菊糖。合適之益生菌可包括雙歧桿菌、乳桿菌、動物雙歧桿菌乳酸亞種 ( Bifidobacterium animalissubsp . lactis) HN019 (HN019)及鼠李糖乳桿菌( Lactobacillus rhamnosus) HN001 (HN001)。
食品產品、成分或膳食補充劑可進一步包含幫助學習、行為、社會及情感發育之營養素。此類營養素可包括多不飽和脂肪酸(諸如二十二碳六烯酸(DHA)、ω3、ω6)、益菌助生質及益生菌，該等產品可經由腸腦軸發揮作用。
本發明之另一態樣提供一種在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力之方法，該方法包含向在妊娠或泌乳期間之母親或向嬰兒或兒童個體(有需要)投與包含MFGM及/或其一或多種組分之調配物。方法或改善可為非治療性的。
較佳經口投與調配物。術語「經口投與」包括經口、經頰、腸內或胃內投與。
調配物可包含合適之載劑、稀釋劑或賦形劑，或其組合，以允許調配物有效地投與至個體而不降低MFGM及/或其一或多種組分之活性。
本發明之「個體」為動物，較佳哺乳動物，更佳伴侶哺乳動物或人類。較佳伴侶動物包括貓、狗及馬。
本發明之個體較佳為人類胎兒、嬰兒或兒童，在向個體自身及/或向其在妊娠期間及/或產後泌乳期間的母親投與MFGM及/或其一或多種組分後，個體具有改善之社會情感行為及/或改善之記憶力。本發明之個體可為另外「健康的」個體，例如在新生兒之情況下藉由Apgar評分系統(The American College of Obstetricians and Gynecologists, 第644號, 2015年10月)測定，或者對較大齡個體經由使用標準成長曲線，諸如WHO兒童成長標準(Acta Paediatrica, 2006, 增刊450: 76-85)測定。WHO兒童成長標準可用於將體重、身長及頭圍轉換為年齡對體重、年齡對身高及年齡對頭圍Z評分 ( 26 ; 27 )。本發明之個體可適合地為「足月」，意謂在妊娠第37週結束後出生的幼兒。一般而言，「健康的」個體不包括低出生體重嬰兒、極低出生體重嬰兒及早產嬰兒，「早產」為在妊娠第37週結束前出生的幼兒。但是，一旦先前的早產或低出生體重個體進入健康範圍，前述便不適用。如本文所定義之「嬰兒」或「兒童」意謂自出生至青春期前(在十歲與十四歲之間的任何年齡)的兒童。例如，嬰兒或兒童個體可為0至3個月、4至5個月、6至9個月、10至14個月、15至18個月、19至24個月、25至30個月、31至42個月。嬰兒或兒童個體之年齡可為至多一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九、二十、二十一、二十二、二十三、二十四、二十五、二十六、二十七、二十八、二十九或三十天。嬰兒或兒童個體之年齡可為一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九、二十、二十一、二十二、二十三或至多二十四個月。嬰兒或兒童個體之年齡可為至多一歲、或至多兩歲、或至多三歲、或至多四歲、或至多五歲、或至多六歲、或至多七歲、或至多八歲、或至多九歲、或至多十歲、或至多十一歲或至多十二歲、或至多十三歲、或至多十四歲或青春期開始前的任何年齡。若個體為胎兒，則向凖母親投與調配物。凖母親可適合地為懷孕至多一個月、兩個月、三個月、四個月、五個月、六個月、七個月、八個月或九個月。本發明之調配物亦可在產後投與至哺乳期母親，藉此經由母乳餵養及/或經由補充擠出之乳汁將調配物遞送至幼兒或嬰兒。若向凖母親或在產後投與調配物，則所產生之改善可在出生後的數週、數月及數年內見於嬰兒或兒童中。社會情感行為及/或記憶力的改善可見於出生至孩子年齡為至多一個月、兩個月、三個月、四個月、五個月、六個月、七個月、八個月、九個月、十個月、十一個月或一歲、兩歲、三歲、四歲、五歲、六歲、七歲、八歲、九歲、十歲、十一歲或至多十二歲，且適合地，孩子未用補充MFGM之配方乳品餵養或基本上未母乳餵養。
在向個體投與MFGM及/或其一或多種組分後的數天、數週或數月內可見由此產生的社會情感行為及/或記憶力(尤其是短期記憶力及/或增加之注意力)之改善。
社會情感行為及/或記憶力(尤其是短期記憶力及/或增加之注意力)之改善係相對於未補充MFGM之同齡個體。當相比於未補充MFGM之個體與母乳餵養之同齡個體之差異(或差距)，補充MFGM之個體與母乳餵養之個體之社會情感行為及/或記憶力的差異減少時，亦可記錄為改善。
社會情感行為及/或記憶力(尤其是短期記憶力及/或注意力)之「改善」亦可在所討論個體之社會情感行為及/或記憶力的減退得到維持或減少或防止的情況下實現。
在某些實施例中，個體可經鑑定為需要治療，例如由於個體之Apgar評分或成長速度超出其年齡之正常健康範圍，或個體經鑑定為社會情感行為低下或減退，或記憶力低下或減退(尤其是短期記憶力或注意力低下)。個體可由合適之健康專業人員及/或經由適當測試鑑定為需要治療。如本文所用，「鑑定(identifying/identified)」及其類似者係指自潛在個體群體中偵測或選擇個體，例如確定具有某些特性或特徵之特定個體。「鑑定」可包括例如自我鑑定、自我診斷及由合適之健康專業人員診斷。
在某些情況下，缺乏MFGM及/或其組分之個體可能有患以下中之任一者的風險，或可能罹患以下中之任一者：注意力不足過動症(ADHD)、關節炎、偏頭痛及反覆頭痛。
因此，本發明之另一態樣提供用於治療之MFGM及/或其一或多種組分。
本發明之另一態樣亦提供用於治療或預防以下中之任一者的MFGM及/或其一或多種組分：注意力不足過動症(ADHD)、關節炎、偏頭痛及反覆頭痛。治療或預防包含向有需要之個體投與有效量的MFGM及/或其組分。
考慮到投與途徑、用量及其類似者，熟習此項技術者將能夠容易地確定任何給定個體之「有效量」。動物與人類劑量之相互關係(基於每平方公尺體表之毫克數)由Freireich等人(1966)描述。體表面積可由個體之身高及體重大致確定。參見例如Scientific Tables, Geigy Pharmaceuticals, Ardley, New York, 1970, 537。
如本文所用，「治療(treat/treatment/treating)」係指出於預防及/或治療目的投與或提供MFGM及/或其組分。
如本文所用，術語「預防性治療」、「預防(prevent)」或「預防(preventing)」係指治療尚未展現疾病或病況之症狀但易患特定疾病或病況或另外處於特定疾病或病況之風險下的個體，從而該治療降低個體將患上疾病或病況之可能性。
亦可向個體提供MFGM及/或其組分以維持或防止或減少社會情感行為及/或記憶力之減退(尤其是短期記憶力及/或注意力之任何減退)。
本發明之另一態樣係關於使用MFGM及/或其一或多種組分以改善社會情感行為及/或改善記憶力之方法，該方法包含向懷孕母親提供MFGM及/或其一或多種組分(以調配物或其他合適之形式)且視情況告知該母親調配物將隨後在她的孩子出生後使其維持或改善社會情感行為及/或改善記憶力(尤其是短期記憶力及/或注意力)。社會情感行為及/或記憶力的改善可見於出生至孩子年齡達到一個月、兩個月、三個月、四個月、五個月、六個月、七個月、八個月、九個月、十個月、十一個月或一歲、兩歲、三歲、四歲、五歲、六歲、七歲、八歲、九歲、十歲、十一歲或達到十二歲，且適合地，孩子未用補充MFGM之配方乳品餵養亦非實質上經母乳餵養。
向在妊娠及/或泌乳期間之母親，或向嬰兒或兒童個體投與有效量的調配物(或呈其他合適形式之MFGM及/或其組分)，該有效量為在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或記憶力時之所需量。動物與人類劑量之相互關係(基於每平方公尺體表之毫克數計)已由Freireich等人(1966)說明。體表面積可由個體之身高及體重大致確定。參見例如Scientific Tables, Geigy Pharmaceuticals, Ardley, New York, 1970, 537。如熟習此項技術者所公認，有效劑量亦取決於投與途徑、載劑用量及其類似因素而變化。一般熟習此項技術者將能夠使用常規方法容易地確定任何指定個體之「有效量」。
按達成預期效果之需要，MFGM及/或其組分可按小時向個體投與，例如每一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九、二十、二十一、二十二、二十三小時，或其間之任何間隔，或按天向個體投與，每兩天、每三天、每四天、每五天、每六天、每週、每八天、每九天、每十天、每兩週、每月，或以更高或更低頻率。
適用於本發明之調配物及組合物可包含以乾重計至少約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%或至少約1% w/w之神經節苷脂。
替代地，適用於本發明之調配物及組合物可包含每100 g乾重至少約1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、2000mg、3000mg、4000mg、5000mg、6000mg、7000mg、8000mg、9000mg、或至少約10000mg或更多的神經節苷脂。根據較佳特徵，適用於本發明之嬰兒或較大嬰兒配方乳品包含每100g乾重在約15-65mg範圍內(諸如約18-65mg)之神經節苷脂，或在成長乳品或母體乳之情況下，包含每100g乾重在2-25mg範圍內(諸如約5-20mg、或4-15mg、或3-17mg)之神經節苷脂。
替代地，在懷孕或哺乳期間投與之調配物經調配以每天向母親提供每100g乾重至少約1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg或至少約100mg神經節苷脂，諸如每100g乾重至少約5至50mg、10至50mg、視情況至少約7.5至10mg神經節苷脂，且適用範圍可在此等值中之任一者之間選擇(例如，每天向母親提供每100g乾重約1至約100mg神經節苷脂、或每天向母親提供每100g乾重約2至約60mg神經節苷脂、或每天向母親提供每100g乾重約5至約40mg神經節苷脂、或每天向母親提供每100g乾重5至約30mg神經節苷脂)。
在某些實施例中，本發明之調配物不包含乳鐵傳遞蛋白。在某些實施例中，本發明之調配物不包含二十碳四烯酸。本發明之技術效果似乎完全歸因於單獨的MFGM或MFGM之組分。
與提供相同調配物但未補充MFGM之個體相比，本發明之調配物有利地改善嬰兒或兒童個體之社會情感行為及/或記憶力。根據本發明，見於嬰兒或兒童個體之社會情感行為及/或記憶力之改善完全係由於提供超過基線之MFGM或MFGM極性脂質成分。
例如，本文中適用之配方乳品(嬰兒、後續、成長或母體)可以固體計包含： (a)        80至99.9% w/w選自以下之奶粉：全脂奶粉、脫脂奶粉、乳蛋白濃縮物(MPC)、乳蛋白分離物(MPI)；及乳清蛋白，諸如WPC、WPI或脫礦質乳清； (b)    0至30% w/w脂質來源，諸如乳脂或一或多種植物油； (c)     0至25% w/w糖或碳水化合物成分； (d)    0.1至0.5% w/w維生素及礦物質混合物； (e)     0至5% w/w風味成分，及 (f)     1至20%w/w MFGM或其一或多種組分。
上述(f)部分亦可為1至50% w/w MFGM或其一或多種組分，其中相應地調節(a)至(e)部分。
例如，當以嬰兒配方乳品或較大嬰兒配方乳品投與時，MFGM可包含每100g乾重之以下組分中之各者或每100g乾重之(a)至(g)組分中之任何一或多者、由其組成或基本上由其組成： (a)       磷脂：                   400-700 mg (b)       磷脂醯膽鹼：         100-200 mg (c)       磷脂醯乙醇胺：     100-200 mg (d)       磷脂醯肌醇：         30-65 mg (e)       磷脂醯絲胺酸：     35-95 mg (f)        神經鞘磷脂：         90-200 mg (g)       神經節苷脂：         18-65 mg
當以成長乳品投與時，MFGM可包含每100g乾重之以下組分中之各者或每100g乾重之(a)至(g)組分中之任何一或多者、由其或基本上由其組成： (a)       磷脂：                   300-600 mg (b)       磷脂醯膽鹼：         75-160 mg (c)       磷脂醯乙醇胺：     70-160 mg (d)       磷脂醯肌醇：         20-50 mg (e)       磷脂醯絲胺酸：     30-70 mg (f)        神經鞘磷脂：         70-150 mg (g)       神經節苷脂：         5-20 mg
當以母體乳投與時，MFGM可包含每100g乾重之以下組分中之各者或每100g乾重之(a)至(g)組分中之任何一或多者、由其或基本上由其組成： (a)       磷脂：                   300-600 mg (b)       磷脂醯膽鹼：         75-160 mg (c)       磷脂醯乙醇胺：     70-160 mg (d)       磷脂醯肌醇：         20-50 mg (e)       磷脂醯絲胺酸：     30-70 mg (f)        神經鞘磷脂：         70-150 mg (g)       神經節苷脂：         5-20 mg
例如，母體乳可以每天兩份37.5g提供，總共75g/天，每天遞送以下量。當然，(a)至(g)元素之各別數量會因較小或較大份量或根據份數而變化。 (a)       磷脂：                   225-450 mg (b)       磷脂醯膽鹼：         55-120 mg (c)       磷脂醯乙醇胺：     50-120 mg (d)       磷脂醯肌醇：         15-40 mg (e)       磷脂醯絲胺酸：     20-40 mg (f)        神經鞘磷脂：         50-115 mg (g)       神經節苷脂：         4-15 mg
例如，成長乳品可以每天兩份28g提供，每天總共56g/天，或以每天三份28g提供，每天總共84g，遞送以下量。當然，(a)至(g)元素之各別數量會因較小或較大份量或根據份數而變化。 (a)       磷脂：                   165-500 mg (b)       磷脂醯膽鹼：         40-135 mg (c)       磷脂醯乙醇胺：     40-135 mg (d)       磷脂醯肌醇：         10-40 mg (e)       磷脂醯絲胺酸：     15-60 mg (f)        神經鞘磷脂：         40-126 mg (g)       神經節苷脂：         3-17 mg
嬰兒的餵養需求將隨著其成長而有很大差異。下表顯示了根據年齡及各別MFGM組分量每天推薦的典型餵養料。
嬰兒年齡(月) 每天推薦的餵養料 勺數 (4.4g) 每天消耗奶粉量 每天配方乳品之體積 (ml) 磷脂 PC PE SM PI PS GA
0-2週 7 2 61.6 467 245-500 60-140 60-140 55-140 18-50 20-70 9-50
0-2週 8 2 70.4 533
2-4週 7 3 92.4 700 370-740 90-210 90-210 80-210 25-70 30-100 16-68
2-4週 8 3 105.6 800
1-2月 6 4 105.6 800 420-860 105-250 105-250 95-250 30-80 35-120 19-80
1-2月 7 4 123.2 933
2-4月 5 5 110 833 440-925 110-265 110-265 100-265 33-85 38-125 20-86
2-4月 6 5 132 1000
4-6月 5 6 132 1000 528-1105 130-320 130-320 120-320 40-105 45-150 23-105
4-6月 6 6 158.4 1200
此等調配物亦可包含以乾重計0.1至4%w/w、較佳2至4% w/w的以下中之一或多者：維生素預混物、礦物質預混物、卵磷脂、一或多種抗氧化劑、一或多種穩定劑、或一或多種核苷酸，或其兩者或更多者之組合。調配物亦可包含調味劑。
除非另外具體說明，否則本文所表述之量均以組合物之乾重計。熟習此項技術者應瞭解，術語「以乾重計」意謂成分在組合物中之濃度或百分比係在移除組合物中之任何游離水分後量測或確定的。
在一些實施例中，此等調配物可經調配以提供約2700至約3000 kJ/L。
調配物可為液體(濃縮液或即飲)或粉末母體配方乳品、嬰兒配方乳品、較大嬰兒配方乳品、成長配方乳品或膳食產品。
調配物可包含以乾重計至少約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1 5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99或99.5%之總脂質，且適用範圍可在此等值中之任一者之間選擇(例如以乾重計約5至約95%、約10至約95%、約15至約95%、約20至約95%、約25至約95%、約30至約95%、約35至約95%、約40至約95%、約45至約95%、約50至約95%、約5至約99%、約10至約99%、約15至約99%、約20至約99%、約25至約99%、約30至約99%、約35至約99%、約40至約99%、約45至約99%、約50至約99%、約5至約70%、約10至約70%約15至約70%、約20至約70%、約25至約70%、約30至約70%、約35至約70%、約40至約70%、約45至約70%及約50至約70%之總脂質)。
另外或替代地，調配物可包含以乾重計至少約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1 5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99或99.5%之磷脂，且適用範圍可在此等值中之任一者之間選擇(例如以乾重計約5至約95%、約10至約95%、約15至約95%、約20至約95%、約25至約95%、約30至約95%、約35至約95%、約40至約95%、約45至約95%、約50至約95%、約5至約99%、約10至約99%、約15至約99%、約20至約99%、約25至約99%、約30至約99%、約35至約99%、約40至約99%、約45至約99%、約50至約99%、約5至約70%、約10至約70%、約15至約70%、約20至約70%、約25至約70%、約30至約70%、約35至約70%、約40至約70%、約45至約70%及約50至約70%之磷脂)。
另外或替代地，調配物可包含以乾重計至少約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30乾重%之一或多種獨立地選自以下之磷脂：磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、神經鞘磷脂、磷脂醯絲胺酸及磷脂醯肌醇，且適用範圍可在此等值中之任一者之間選擇(例如以重量計約0.1至約30%、約0.5至約30%、約1至約30%、約2至約30%、約3至約30%、約4至約30%、約5至約30%、約10至約30%、約15至約30%、約20至約30%、約0.1至約5%、約0.5至約5%、約1至約5%、約2至約5%、約3至約5%、約0.1至約10%、約0.5至約10%、約1至約10%、約2至約10%、約3至約10%、約4至約10%、約5至約10%、約6至約10%、約0.1至約20%、約0.5至約20%、約1至約20%、約2至約20%、約3至約20%、約4至約20%、約5至約20%、約10至約20%、約15至約20%之一或多種獨立地選自以下之磷脂：磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、神經鞘磷脂、磷脂醯絲胺酸及磷脂醯肌醇)。
另外或替代地，調配物可包含以乾重計至少約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1 5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或99.5%之神經節苷脂，且適用範圍可在此等值中之任一者之間選擇(例如以乾重計約5至約95%、約10至約95%、約15至約95%、約20至約95%、約25至約95%、約30至約95%、約35至約95%、約40至約95%、約45至約95%、約50至約95%、約10至約70%、約15至約70%、約20至約70%、約25至約70%、約30至約70%、約35至約70%、約40至約70%、約45至約70%及約50至約70%之神經節苷脂)。調配物可包含一或多種選自以下之神經節苷脂：GM1、GM2、GM3、GM4、GDI、GD2、GD3、GT1、GT2、GT3、GQl及GPl、及「a」、「b」或「c」衍生物中之任何一或多者(若其存在)、及其任何組合。較佳地，調配物中之神經節苷脂包含以下、由以下組成或基本上由以下組成：GM3、GD3、GM1、GD1a、GD1b或其任何組合。
另外或替代地，調配物可包含以乾重計至少約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50%之一或多種視情況獨立地選自GM3、GD3、GM1、GD1a及GD1b之神經節苷脂，且適用範圍可在此等值中之任一者之間選擇(例如以重量計約0.1至約50%、約0.5至約50%、約1至約50%、約2至約50%、約3至約50%、約4至約50%、約5至約50%、約10至約50%、約15至約50%、約20至約50%、約0.1至約5%、約0.5至約5%、約1至約5%、約2至約5%、約3至約5%、約0.1至約10%、約0.5至約10%、約1至約10%、約2至約10%、約3至約10%、約4至約10%、約5至約10%、約6至約10%、約0.1至約20%、約0.5至約20%、約1至約20%、約2至約20%、約3至約20%、約4至約20%、約5至約20%、約10至約20%、約15至約20%之一或多種獨立地選自GM3、GD3、GM1、GD1a及GD1b之神經節苷脂)。
調配物可包含約15乾重%至約99乾重%總脂質、約1乾重%至約80乾重%磷脂、約1乾重%至約25乾重%磷脂醯膽鹼、約0.1乾重%至約15乾重%磷脂醯肌醇、約0.1乾重%至約15乾重%磷脂醯絲胺酸、約1乾重%至約30乾重%磷脂醯乙醇胺、約0.5乾重%至約25乾重%神經鞘磷脂及約0.1至約10乾重%神經節苷脂。在一些實施例中，調配物包含一或多種神經節苷脂，包含約1乾重%至約60乾重%乳糖、約1乾重%至約15乾重%乳糖或約50乾重%至約65乾重%乳糖。
本發明之另一態樣提供MFGM及/或其一或多種組分在製造調配物中之用途，該調配物用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力。
在本發明之另一態樣中亦提供MFGM及/或其一或多種組分在製造用於治療以下中之一或多者之調配物或藥物中之用途：注意力不足過動症(ADHD)、關節炎、偏頭痛及反覆頭痛。
調配物可包含以下、基本上由以下組成或由以下組成：以乾重計約0.1、0.5、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99或100%之新鮮、重組或粉末全乳或乳衍生物，且適用範圍可在此等前述值中之任一者中選擇(例如約0.1至約50%、約0.2至約50%、約0.5至約50%、約1至約50%、約5至約50%、約10至約50%、約15至約50%、約20至約50%、約25至約50%、約30至約50%、約35%至約50%、約40%至約50%及約45%至約50%)。乳衍生物較佳選自重組、粉末或新鮮脫脂乳、重組全脂或脫脂乳粉、脫脂乳濃縮物、脫脂乳保留物、濃縮乳、超濾乳保留物、乳蛋白濃縮物(MPC)、乳蛋白分離物(MPI)、去鈣乳蛋白濃縮物(MPC)、低脂乳、低脂乳蛋白濃縮物(MPC)、酪蛋白、酪蛋白鹽、乳脂、奶油、黃油、酥油、無水乳脂(AMF)、酪乳、黃油乳漿、β乳漿、硬乳脂級分、軟乳脂級分、神經脂質級分、乳脂球膜級分、磷脂級分、複合脂級分、初乳、初乳級分、初乳蛋白濃縮物(CPC)、初乳乳清、來自初乳之免疫球蛋白級分、乳清、乳清蛋白分離物(WPI)、乳清蛋白濃縮物(WPC)、甜乳清、乳酸乳清、無機酸乳清、復原乳清粉末、來源於任何乳或初乳加工流之組合物、來源於藉由任何乳或初乳加工流之超濾或微濾所獲得之保留物或滲透物的組合物、來源於藉由任何乳或初乳加工流之層析(包括但不限於離子及凝膠滲透層析法)分離獲得之穿透或吸附級分的組合物，此等乳衍生物中之任一者之提取物，包括藉由多級分餾、差分結晶、溶劑分餾、壓縮氣體提取(諸如超臨界分餾、近超臨界分餾)、蒸餾、離心分餾或用改質劑(例如皂類或乳化劑)分餾製備之提取物、此等衍生物中之任一者之水解產物、水解產物之級分及此等衍生物之組合，包括水解及/或非水解級分之組合。應理解，此等衍生物之來源可為乳或初乳或其組合。亦應理解，可以新鮮、重組或粉末全乳、如上文所述之一或多種乳衍生物或其組合提供乳脂。
調配物可進一步包含合適之載劑。調配物可調配為食品、飲料、食品添加劑、飲料添加劑、膳食補充劑、營養品、醫療食品、腸內或非經腸餵養產品、膳食替代品、類藥劑營養品、藥劑或藥品。調配物可呈油滴、錠劑、囊片、丸劑、硬膠囊或軟膠囊、軟糖或口含錠之形式。調配物可呈藥囊、可分配粉末、顆粒、懸浮液、酏劑、液體形式或可添加至食品或飲料，包括例如水、牛奶或果汁中之任何其他形式。調配物可進一步包含一或多種防止或減少調配物在儲存期間或投與後降解的組分(諸如抗氧化劑)。此等調配物可包括能夠攜帶脂質之任何可食用消費品。合適之可食用消費品的實例包括水性產品；烘焙食品；糖果產品，包括巧克力、凝膠、冰淇淋、復原水果產品、點心棒、食品棒、麥片棒、塗抹醬、醬汁、蘸醬；乳製品，包括酸乳飲料及乾酪；飲料，包括乳製品及非乳製品類飲料、牛奶、奶粉、運動補充劑(包括乳製品及非乳製品類運動補充劑)、果汁；食品添加劑，諸如蛋白質撒劑及膳食補充劑產品，包括日常補充劑錠劑。適用於本文中之合適類藥劑營養組合物可以類似形式提供。
本發明之另一態樣提供食品成分、食品產品或膳食補充劑，其包含以下、由以下組成或基本上由以下組成：MFGM及/或其一或多種組分，或如本文所描之調配物，用於在嬰兒或兒童個體中改善社會情感行為及/或改善記憶力。
適用於本文中之調配物可調配為食品、飲料、食品添加劑、飲料添加劑、膳食補充劑、營養品、醫療食品、腸內或非經腸餵養產品或膳食替代品。適當調配物可由熟習此項技術者根據該技能及本說明書之教示來製備。
如應瞭解，所投與調配物之劑量、投與期及一般投與方案在不同個體之間可能有所不同，其取決於諸如所選投與模式及個體之年齡、性別及/或一般健康狀況等變數。
在一個實施例中，適用於本文中之調配物包括母體配方乳品、嬰兒配方乳品、較大嬰兒配方乳品及成長配方乳品，其呈液體(濃縮液或即飲)或粉末形式。此類產品經調配以針對胎兒、嬰兒及兒童提供營養素。應理解，生命之第一階段(胎兒、嬰兒及成長中之兒童)涉及顯著成長及發育。任何促進發育之支持均會對個體發育產生重大影響。
在另一實施例中，適用於本文中之調配物包括膳食產品。
在替代實施例中，適用於本文中之調配物可經調配以允許藉由任何所選途徑，包括但不限於經口投與向個體投與。
除非另外具體說明，否則本文所表述之所有百分比均以乾物質基礎上之組合物重量計。熟習此項技術者應瞭解，術語「乾物質基礎」意謂成分在組合物中之濃度或百分比係在移除組合物中之任何游離水分後量測或確定的。
貫穿本說明書之實施 方式及申請專利範圍，字語「包含(comprise)」及「含有(contain)」以及該等字語之變化形式，例如「包含(comprising/comprises)」意謂「包括但不限於」且不排除其他組分、整數或步驟。
此外，除非本文另有規定，否則單數涵蓋複數：特定言之，除非上下文另外要求，否則在使用不定冠詞之情況下，本說明書應理解為涵蓋複數以及單數。
本發明各態樣之較佳特徵可如結合其他態樣中之任一者所描述。在本申請案之範疇內，明確地預期在前述段落中、申請專利範圍中及/或以下描述及圖式中所陳述之各種態樣、實施例、實例及替代例以及尤其其個別特徵可獨立或以任何組合採用。亦即，除非此類特徵不相容，否則可以任何方式及/或組合來組合所有實施例及/或任何實施例之特徵。
希望對本文所揭示之數目的範圍(例如，1至10)的參考亦併入對該範圍內之所有合理數目(例如，1、1.1、2、3、3.9、4、5、6、6.5、7、8、9及10)以及該範圍內的合理數目之任何範圍(例如，2至8、1.5至5.5，及3.1至4.7)的參考，且因此，特此明確地揭示本文中明確揭示的所有範圍之所有子範圍。此等僅為特定意欲之實例，且所列舉之最低值與最高值之間的數值的所有可能組合被視為以類似方式明確地陳述於本申請案中。
在已參考專利說明書、其他外部文獻或其他資訊來源之本說明書中，此一般係出於提供論述本發明特徵之語境的目的。除非另外特別說明，否則此類外部文獻不應理解為承認在任何司法管轄權限內此類文獻或此類資訊來源為先前技術或形成此項技術中公共常識之一部分。
對於熟習本發明涉及之此項技術者，在不脫離如所附申請專利範圍中所定義之本發明之範疇的情況下，本身將提出建構的許多改變及本發明之顯著不同實施例及應用。本文中之揭示內容及描述純粹為說明性且不意欲為任何限制性意義。
實例 提供以下非限制性實例以說明本發明。
研究在中國福州，進行了一項前瞻性、雙盲、四中心、隨機對照試驗，以評估牛MFGM作為神經節苷脂及磷脂來源在健康足月兒前12個月齡內的效果。研究地點之純母乳餵養率約為49-60%。12個月齡時之神經發育結果係使用貝利III發育測試來量測。亦評估了6個月齡時之成長、神經發育結果(貝利III)、6個月及12個月時之注意力及短期記憶力以及4個月時之血清神經節苷脂水準。
該研究係根據赫爾辛基宣言(22) (Declaration of Helsinki (22))、國際協調會議關於良好臨床規範的指南(International Conference on Harmonization Guidelines on Good Clinical Practice)及所有其他相關法規之指南進行。
a. 參與者研究人群由2016年1月至2016年10月之間在中國福建省福州地區四家醫院的產科病房及兒童保健單位出生的＜14天的健康足月兒組成。納入準則為：(I)健康新生男嬰及女嬰，不論其分娩方式如何(剖腹產或陰道分娩)；(II)胎齡在37與41週之間；(III)出生體重在2500與4000 g之間；(IV)在分娩後前6個月內意欲主要以母乳餵養(母乳餵養＞90%)或配方乳品餵養(配方乳品餵養＞60%)；(V)意欲在福州停留約15至18個月。排除準則為：(I) 5分鐘Apgar評分＜7；(II)出生時有明顯的腦及/或其他重大出生缺陷或遺傳病跡象；(III)預期不符合純母乳餵養或配方乳品餵養之母親。邀請意欲母乳餵養或正在母乳餵養的母親參與母乳餵養參考(BFR)組的研究。
樣本大小計算係基於Timby等人 ( 19 )，其報導在貝利III測試中，以富含MFGM之嬰兒配方乳品餵養之瑞典嬰兒與以標準嬰兒配方乳品餵養之彼等嬰兒(每組n=80，P=0.008)之四分的效應大小(增加)及九分的標準差。假設效應大小及標準差相似，每組需要88名嬰兒以達到90%檢定力及5%顯著性(基於雙邊t測試)。為了允許25%的退出率，每個配方乳品餵養組招募120名嬰兒。為了允許更大退出率，包括200名母乳餵養之嬰兒。
b. 隨機分組及盲法使用按地點(福清、福州、長樂)及性別分層的隨機排列區組設計以生成分配計劃表。將2個研究配方乳品罐經標為粉紅色或藍色。父母/照顧者、研究者及研究護士均知曉母乳餵養與配方乳品餵養的分組。然而，其對富含MFGM之配方乳品(MF)保持不知情直至所有嬰兒已完成干預且已對主要結果進行分析。
c. 配方乳品組合物及膳食攝入嬰兒配方乳品0至6個月及較大嬰兒配方乳品6至12月(Fonterra Co-operative Group Limited,New Zealand)用於MF及對照配方乳品(SF)。補充配方乳品含有17.9 mg/100 g (嬰兒配方乳品)及16.9 mg/100 g (較大嬰兒配方乳品)之最低神經節苷脂濃度，且使用富含牛MFGM之成分(SureStart™ MFGM Lipid 100; NZMP, Fonterra Co-operative Group Limited, New Zealand)作為包括神經節苷脂及磷脂之複合乳脂的來源。對照配方乳品係用相同的宏量營養素及微量營養素組成製造，但未用富含MFGM之成分進行強化(表1)。兩種嬰兒配方乳品均符合0至6個月及6至12個月嬰兒的標準營養要求(23)。
在各問診時，要求家長/照顧者完成母乳餵養、配方乳品餵養及補充食品攝入的24小時回憶。吾人提醒每位父母/照顧者在各問診前1至2天經由電話或文本訊息記錄24小時的餵養情況。亦要求其報告在整個試驗中開始之任何藥物或治療。對於產品責任，要求配方乳品餵養組之父母/照顧者在各臨床問診時歸還空配方乳品罐。
d. 評估認知功能在整個試驗中，一名經過訓練的兒科心理學家對所有參與者進行貝利III測試，用於評估6個月及12個月嬰兒之整體認知能力。來自貝利III認知評估之中國注意力及短期記憶力測試結果亦使用隨後驗證之測試方法進行分析且針對中國幼兒進行標準化 ( 24 ; 25 )(測試如下所示)。此等測試係基於貝利III認知域之91項子測試，其由中國精神病學及心理學兒科專家分為「注意力(28項子測試)」及「短期記憶(48項份測試)」。
針對中國 1 至 42 月齡兒童之經驗證「注意力及短期記憶力測試」。此測試方法自貝利 III 認知域子測試修改及生成
年齡 編號 材料 項目 1 心理學
0.5個月‒ 2 無 對環境系列作出反應：檢查 A
1.5個月‒ 2.5個月‒ 3 帶繩子之戒指 注視對象3秒 A
1.5個月- 2.5個月‒ 5 響鈴及秒表 在對象間進行區分 A
3.5個月‒ 7 無 預期變得興奮 A
3.5個月‒ 8 塊 注視對象5秒 A
3.5個月‒ 10 響鈴及撥浪鼓 轉移注意力 A
3.5個月‒ 11 刺激書及秒表 顯示視覺偏好 A
3.5個月‒ 12 塊 習慣於對象 A
3.5個月‒ 13 塊 偏好新穎對象 A
3.5個月‒ 14 刺激書及秒表 習慣於圖片(氣球) A
3.5個月‒ 15 刺激書及秒表 偏好新奇圖片(球) A
4.5個月‒ 16 撥浪鼓 探索對象 A
4.5個月‒ 18 無 檢查自己的手 A
5.5個月‒ 20 無 對環境系列作出反應：新奇意識 A
6.5個月‒ 23 帶繩子之戒指 玩繩子 A
9.0個月‒ 25 擠壓玩具 尋找墜落對象 A
9.0個月‒ 26 響鈴 響鈴系列：操縱 A
9.0個月‒ 29 帶繩子之戒指 自適應性地拉動繩子 A
11.0個月‒ 31 響鈴 響鈴系列：故意按響 A
11.0個月‒ 32 圖書 看圖片 A
16.5個月‒ 41 帶繩子之戒指 懸掛戒指 A
16.5個月‒ 44 擠壓玩具 擠壓對象 A
19.5個月‒ 22.5個月‒ 49 粉色板 粉色板系列：1張 A
25.5個月‒ 56 粉色板 粉色板系列：完成 A
28.5個月‒ 60 粉色板 旋轉粉色板 A
0.5個月‒ 1 無 拾起時平靜 M
1.5個月‒ 2.5個月‒ 4 撥浪鼓 習慣於嘎嘎響 M
1.5個月‒ 2.5個月‒ 6 無 認識照顧者 M
3.5個月‒ 9 無 對面部消失作出反應 M
4.5個月‒ 17 閃爍手環 將對象送到嘴裏 M
5.5個月‒ 19 鏡 鏡像系列:接近 M
6.5個月‒ 22 鏡 鏡像系列：作出積極反應 M
9.0個月‒ 28 毛巾 拉動布以獲得對象 M
13.5個月‒ 34 塊 尋找消失的對象 M
16.5個月‒ 40 毛巾 發現隱藏對象 M
19.5個月‒ 22.5個月‒ 45 閃爍手環 發現隱藏對象 (反向) M
19.5個月‒ 22.5個月‒ 46 瓶 自瓶取下蓋 M
19.5個月‒ 22.5個月‒ 48 玩偶、小球 關係遊戲系列：自身 M
19.5個月‒ 22.5個月‒ 50 閃爍手環 發現隱藏對象(可見移位) M
19.5個月‒ 22.5個月‒ 51 藍色板 藍色板系列：1張 M
19.5個月‒ 22.5個月‒ 53 玩偶、小球 關係遊戲系列：其他人 M
25.5個月‒ 58 藍色板 藍色板系列：4張 M
25.5個月‒ 59 書 關注故事 M
33.0個月‒ 64 書 匹配圖片 M
33.0個月‒ 65 玩偶、小球 代表性遊戲 M
33.0個月‒ 66 藍色板 藍色板系列：完成(75秒) M
39.0‒42.5個月 67 模仿 模仿兩步行為 M
39.0-42.5個月 68 書 匹配3種顏色 M
39.0-42.5個月 69 玩偶、小球 假想遊戲 M
39.0-42.5個月 70 塊 理解一的概念 M
39.0-42.5個月 71 玩偶、小球 多方案組合遊戲 M
39.0-42.5個月 72 概念色彩 概念分組：色彩 M
39.0-42.5個月 73 概念大小 概念分組：大小 M
39.0-42.5個月 74 比較質量 比較質量 M
39.0-42.5個月 75 鴨 匹配大小 M
39.0-42.5個月 76 書 區分圖片 M
39.0-42.5個月 77 鴨 簡單圖案 M
39.0-42.5個月 79 塊 計數(一一對應) M
39.0-42.5個月 80 書 區分大小 M
39.0-42.5個月 81 書 識別3張不完整圖片 M
39.0-42.5個月 83 書 區分圖案 M
39.0-42.5個月 84 記憶 空間記憶力 M
39.0-42.5個月 86 塊 數字恆常性 M
39.0-42.5個月 88 書 分類對象 M
39.0-42.5個月 90 無 重複數字序列 M
1參考貝利-III認知域子集。
在上表中，「編號」係指貝利認知子集內之子測試，確切的子測試與年齡有關。
e. 評估成長體格檢查及成長量測係在年齡為基線、42 ± 5天及4、6、8及12個月± 5天時進行(圖1)。在每次問診時，將體重(HW-B70, Xiamen Zhonghenkang Technology Co. Ltd, China)、躺臥身長(HW-B70, Xiamen Zhonghenkang Technology Co. Ltd, China)及頭圍分別記錄至最接近的10 g、0.1 cm及0.1 cm。採用WHO兒童成長標準，將體重、身長及頭圍換算為年齡對體重、年齡對身長及年齡對頭圍的Z評分 ( 26 ; 27 )。
f. 分析血清神經節苷脂在父母/照顧者之書面同意下，自BFR組(n=41)、MF組(n=26)及SF組(n=24)中之4個月齡嬰兒隨機收集1 mL靜脈血。使用吾人公佈之方法進行血清神經節苷脂之提取、分離及鑑定 ( 28 )。簡言之，神經節苷脂物種在配備有APS-2 Hypersil管柱(150 mm x 2.1 mm, 粒徑3 µm; Thermo Electron Corporation, Waltham, MA, USA)之Dionex UltiMate 3000高效液相層析(HPLC)系統(Thermo Scientific, MA, USA)上分離 ( 28 )。樣本注射體積為10 μL。使用加熱電噴霧電離源將來自HPLC系統之溶出液引入Q-Exactive Hybrid Quadrupole-Orbitrap質譜儀(Thermo Electron Corporation, Waltham, MA, USA)。
在分子斷裂期間，使用HPLC滯留時間及來自六種神經節苷脂標準品之質譜的前驅離子或子離子對神經節苷脂物種進行確認。前驅離子及子離子之清單係藉由分析神經節苷脂標準品之層析圖且參考文獻 ( 29 )所建立。總神經節苷脂係估計為所量測主要分子物種，亦即GD1a、GD1b、GD3、GM1、GM2及GM3之總和。各神經節苷脂物種之峰面積係藉由Thermo Xcalibur軟體使用精確質量提取生成。各類神經節苷脂之定量係藉由自外部標準生成之特定線性方程獲得的。使用GD1a (m/z 917及931)、GD1b (m/z 917及931)、GD3 (m/z 720及775)、GM1 (m/z 1544)、GM2 (m/z 1382)及GM3 (m/z 1151及1235)定量各類神經節苷脂。用於定量之分子物種涵蓋所有血清樣本中發現之所有神經節苷脂。
g. 分析血液微量元素血鐵、鋅、鎂、鈣測試為根據「0~6 Years Old Children's Health Management Service Standards」對12月齡中國嬰兒之常規檢查。此等微量元素對大腦之生長及功能至關重要(30)。生命早期階段缺鐵不僅導致急性腦功能障礙，且即使在補鐵後亦會導致長期異常(31)。鋅影響突觸間隙中神經傳遞質之濃度，可能係經由其與神經傳遞質受體、轉運蛋白及離子通道的相互作用(30)。鎂在神經傳遞及神經肌肉傳導中起重要作用，且防止神經元細胞死亡(32)。鈣調節若干神經元功能，包括神經傳遞質合成及釋放、神經元興奮性及磷酸化。鈣亦參與長期過程，包括記憶(33)。因此，包括此等血液微量元素作為貝利III 12個月及組比較之共變數。毛細血管血(40μL)採集自嬰兒的手指。使用自動多元素分析儀(Flame Atomic Absorption Spectrometry; BOHUI, H5300S, China)在30分鐘內分析樣品。使用標準曲線計算各微量元素之濃度。
h. 統計分析使用一般線性模型分析了MF與SF組之間的個別貝利III結果(認知、運動及言語評分等)、注意力及短期記憶力評分比較以及3組之間的二次成對比較，且遵循已公佈之方法(19)根據社會經濟因素(母親年齡、父母教育程度及家庭收入)進行單變數分析，其中以組及性別作為固定效應，以組與性別相互作用及地點作為隨機因素。
使用一般線性混合模型重複量測方差分析(ANOVA)以六個時間點對0-12個月之乳攝入量的主效應及年齡對體重、年齡對躺臥身長、年齡對頭圍及年齡對身體質量指數(BMI) Z評分進行軸向分析，以組、性別作為固定因素，以組與性別相互作用及地點作為隨機因素(共變數)進行調節，其用於呈現嬰兒自登記日期(0)至12月齡之成長。為了研究各組內之潛在不同時間趨勢，吾人將時間與組之間的相互作用包括於模型中。顯著相互作用項表明，各組隨時間推移以顯著不同的方式改變。採用一般線性模型ANOVA比較各組在六個單獨時間點(14天及42天，隨後4、6、8及12個月)之成長結果及血液神經節苷脂分析的平均值(包括共變數性別及地點)，使用邦弗朗尼氏調節進行事後成對比較。所有分析均在意向治療之基礎上進行，無論是否遵循干預，病例均包括於分析中。
結果 a. 背景特徵、順應性、耐受性及退出三組間在分娩方式、出生體重、出生身長、頭圍及出生時家庭收入方面無顯著差異(表2)，SF組與MF組在登記時亦無任何差異，除了SF組分娩前之平均母親體重分別比MF組及BFR組重3 kg及2 kg (P=0.045)。然而，值得注意的是，MF組與BFR組之分娩方式幾乎相差10%。相比於配方乳品餵養組，BFR母親明顯更年輕，首次生育率高，且父母教育程度更高(P≤0.001，表2)。
BFR組招募嬰兒(103名女嬰及103名男嬰)，MF組招募108名嬰兒(55名女嬰及53名男嬰)，且SF組招募104名嬰兒(55名女嬰及49名男嬰) (圖1)。自開始，退出率為14.8% (MF)、20.2% (SF)及12.1% (BFR)。配方乳品餵養組之退出率無顯著差異。中止的最常見原因與配方乳品不耐受有關，如便秘(MF，n=3；SF，n=5)、嘔吐(SF，n=1)及過敏反應(SF，n=1)所證明。退出BFR組之最常見原因為感覺產乳量不足。其他原因為通信聯絡中斷、自願退出及無法遵守協定。
在0至12個月內，胃腸道事件發生率在各組間無顯著差異(MF，n=11；SF，n=14；BFR，n=12；P=0.055)；總不良事件之百分比分別為MF中55% (60/108)、SF中47% (49/104)及BFR中47% (97/208)。在前0至6個月期間，皮疹(MF，n=4；SF，n=0；BFR，n=12；P=0.002)及上呼吸道感染(MF，n=7；SF，n=1；BFR，n=15；P=0.003)為最常見不良事件，而便秘(MF，n=3；SF，n=2；BFR，n=0；P=0.15)及腹瀉(MF，n=2；SF，n=3；BFR，n=5；P=0.35)為最常見胃腸道問題。42天、4個月或6個月時，反胃及嘔吐之發生率在各組間無差異(P＞0.05)。
b. 膳食攝入量在整個研究過程中，配方乳、能量、蛋白質、脂肪及碳水化合物的每日攝入量在MF組與SF組之間無顯著差異(P=0.60-0.77，表3)。MF組及SF組在0-4個月之間消耗其研究配方乳品之＞大於90%，且在4-6個月之間消耗＞85%。BFR之乳消耗量在0-4個月之間為約100%母乳，且在4-6個月之間為＞85%。BFR之配方乳攝入量自6個月時之15%逐漸增加至12個月時之約60% (表3)。
c. 貝利 -III 綜合及按比例評分在12個月時，MF組之貝利-III社會情感及適應性行為綜合評分比SF組高3.50 (95% CI 0.03至6.79，P=0.048)分及5.62 (95% CI 1.78至9.38，P=0.004)分(表4)。雖然MF組之認知評分比SF組高2.86分，但即使對男性及女性分別分析時，差異亦無統計顯著性(P=0.08)。無論將所有嬰兒納入分析或對男嬰及女嬰分別分析時，均未發現MF組與SF組在運動或語言領域的顯著差異(P=0.25-0.87，表4)。在12個月時，BFR組之所有綜合評分均高於MF及SF組(P=0.15-1.00，表4)。
在12月齡時，173名BFR嬰兒(95%)、83名MF嬰兒(90%)及77名SF嬰兒(93%)之綜合認知評分在正常範圍內，亦即≥85分。七名BFR組、7名MF組及5名SF組嬰兒呈現出輕度遲緩表現，綜合認知評分在70與85之間。兩名BFR組、2名MF組及1名SF組嬰兒被分類為表現出嚴重發育遲緩(＜70)。當排除兩個經醫學診斷為嚴重神經發育遲緩(評分=60)之嬰兒的綜合評分後，在12個月時，MF之社會情感(+3.50)及適應性行為(+5.62)評分顯著較高於SF (P=0.048及0.004)。
6個月時，MF組及SF組之所有貝利-III綜合評分無差異(P=0.16-0.95，表5)。6個月時，BFR嬰兒之精確運動評分顯著高於SF (95% CI 0.36至2.21，P=0.003，表5)，但不高於MF (P=0.08，表5)。此外，當分別分析時，BFR組男嬰之認知(+5.24)、運動領域(+7.99)及社會情感(+9.65)評分及女嬰之精確運動(+1.52)評分均顯著高於SF (P=0.001-0.040)，但不高於MF (P=0.18-0.62)。與配方乳品餵養組相比，BFR組在男嬰及女嬰之語言表達能力、男嬰之整體運動及女嬰之整體運動領域的表現顯著更好(P=0.001-0.041)。
基於一般線性混合模型重複量測方差分析(ANOVA)，所有三組之綜合認知(95% CI 3.33至6.95；P＜0.001)、語言(95% CI 3.71至5.90；P＜0.001)及運動(95% CI 0.13至3.66；P=0.036)評分均自6至12月齡顯著增加，其中針對組及性別調節之兩個時間點作為固定效應，組及時間相互作用及地點作為隨機效應。三組在6至12個月之間的社會情感評分差異均不顯著(P=0.18)。三組之一般適應性評分自6至12月齡均無改善。成對比較結果顯示，6至12月齡之MF與SF之間的所有評分均無顯著差異(P=0.60-1.00)，但BFR基團與兩個配方乳品餵養組之間的複合認知及運動評分存在顯著差異(P=0.001-0.018，資料未示出)。
d. 注意力及短期記憶力6個月及12個月齡時MF與SF之注意力綜合評分無差異(P＞0.05)，儘管其在6個月時之評分低於BFR (P=0.020)，但在12個月時則不然(P=0.24，圖2)。對於短期記憶力，MF之平均評分(102.15±1.87)在12個月時顯著高於SF (95.29±1.86) (95% CI 1.40至12.33，P=0.002)，但在6個月時則不然(P=0.35，圖2)。當單獨分析原始評分時，發現相同趨勢。
e. 成長評估無論將所有嬰兒包括於分析中時，或將男嬰及女嬰分別分析時，所有研究之成長參數均在各組之正常範圍內(圖3A-H)。MF及SF成長參數之時間趨勢比較顯示，男嬰及女嬰之年齡對體重(P=0.60及0.57)、年齡對身長(P=0.90及0.98)、年齡對頭圍(P=0.30及0.82)及年齡對BMI (P=0.53及0.34) Z評分無顯著差異。儘管男嬰及女嬰在42天時之年齡對體重、年齡對頭圍及年齡對BMI Z評分往往高於MF及SF，但整體差異並不顯著(P=0.056至0.538，圖3A-H)。然而，4月齡女嬰之年齡對體重在BFR中最高，其次為SF且接著為MF，總體差異顯著(P=0.024，圖3B)。BFR男嬰之年齡對頭圍略小於6月齡時之MF (P=0.013，圖3E)及8月齡時之SF (P=0.025，圖3E)。在6個月(P=0.016)及8個月(P=0.027)時，男性之年齡對頭圍整體差異在三組之間統計顯著，但對於女性未觀測到此差異(圖3F)。在12月齡時，所有人體量測結果在研究組之間無顯著差異(圖3A-H)。
f. 血清神經節苷脂MF組之血清GM3、GD3、GM1、GD1a、GD1b濃度及此等神經節苷脂中之總和顯著高於SF組(P=0.001至0.045，圖4)。BFR中之所有神經節苷脂濃度均顯著高於SF (P=0.001至0.024，圖4)。然而，在4個月時，在BFR組與MF組之間未觀測到總和及個別血清神經節苷脂之顯著差異(P=0.06至0.47，圖4)，GM1及GM3除外(P=0.021及0.019，圖4)。
g. 血液微量元素MF組及SF組在12個月時之血液微量元素濃度類似(P=0.33至0.79，圖5)。相比於MF及SF組，BFR傾向於具有更高血液濃度，其中鐵高55.6%及53.6%，鈣高51.6%及49.2%，且鎂高28.9%及31.5%。然而，各組之間的整體差異並不顯著(P=0.45至0.81，圖5)。
結論人乳為物種特異性的，且針對發育中之嬰兒的需求進行獨特優化。基於動物乳之嬰兒配方乳品無法模仿人類母乳的複雜營養成分，儘管一些補充有牛MFGM之嬰兒配方乳品已在若干市場推出 ( 15 )。然而，不存在足夠的證據表明富含牛MFGM之嬰兒配方乳品對人類早期生命之神經發育及成長具有健康益處。當前研究評估了補充有MFGM之嬰兒配方乳品的影響，該嬰兒配方乳品支持正常成長、耐受性良好且無不良反應之跡象。經驗證可用於中國嬰兒之貝利-III測試 ( 34 ; 35 ; 36 )為此研究中之認知發育量測提供基礎。MF組在12個月時之社會情感及一般適應性行為評分顯著高於SF組。雖然MF組之認知評分分別比SF組高2.86分及2.96分(包括及不包括2名嚴重發育遲緩的兒童)，但MF組與SF組之間的差異並不顯著(P＞0.05，表4)。各組在12個月時之語言及運動技能不存在差異，且兩個配方乳品餵養組在6個月時綜合評分不存在差異。吾人之發現略不同於近來使用相同貝利-III版本之Timby等人 ( 19 )及使用改編之中國貝利-III版本之Li等人 ( 20 )的報導，其報導嬰兒配方乳品之MFGM補充使12個月時之平均認知評分分別改善4.0 (95% CI 1.1至7.0)及8.7分。然而，Timby等人 ( 19 )報導相比於對照配方乳品，MFGM配方乳品含有更低能量及更低蛋白質。Li等人 ( 20 )研究中所用之配方乳品補充有牛MFGM及乳鐵傳遞蛋白兩者。在吾人之研究中，兩種配方乳品的不同之處僅在於添加MFGM成分。因此，當前研究中之嬰兒的營養素攝入量與先前公佈的試驗不同。
在另一研究中，補充有濃縮MFGM複合脂質之配方乳品在6月齡時使用格里菲斯量表(Griffith Scales)改善認知發育 ( 21 )。當使用相同技術(Rowan A., personal communication)進行分析時，本研究使用與Gurnida等人 ( 21)所用之配方乳品含有類似神經節苷脂水準之嬰兒配方乳品。Gurnida等人所用之兩種配方乳品的二十碳四烯酸含量亦不同 ( 21 )。因此，嬰兒配方乳品之營養成分及認知功能之測試方法在當前與先前研究間均不相同。在當前研究中，腸道及大腦發育之其他關鍵營養素，包括DHA、益菌助生質及益生菌在兩種配方乳品中相同。其存在可能已改善兩組之認知結果，由於補充有MFGM，使得觀測到巨大差異更具挑戰性。
吾人之研究結果已顯示，與兩個配方乳品餵養組相比，BFR嬰兒在6個月及12個月時在貝利-III測試中之表現通常更好(表4及5)。6個月時，BFR組之認知評分明顯高於SF組但不顯著高於MF組(表5)。相比於SF組，以補充MFGM之配方乳品餵養之嬰兒的認知評分與BFR組更相似。此等發現與先前研究一致，先前研究表明，與以標準配方乳品餵養之嬰兒相比，以母乳餵養之嬰兒的平均貝利-III認知評分顯著更高 ( 19 ; 20 ; 37 )。最近一項使用MFGM補充劑連同FOS、菊糖、益生菌及LCPUFAs的研究並未刺激2、3或4個月齡時量測為一般運動之神經發育，但報導12月齡時視覺功能之一些差異 ( 38 )。在本研究中，自6至12個月，兩個配方乳品餵養組之神經發育存在進展，其接近BFR之評分。據吾人所知，此為第一項評估以下者之隨機、對照及雙盲試驗：在12個月內僅補充牛MFGM對健康足月嬰兒神經發育的影響，如藉由貝利-III在中國嬰兒中所量測。
為了進一步評估嬰兒餵養對認知能力的影響，吾人分析了由貝利-III認知評分產生之中國注意力及短期記憶力測試之評分。吾人之主要發現為，補充MFGM之短期記憶力在12個月時比SF高6.86分(P=0.008)，但在6個月時則不然(P=0.94)。重要的是，在嬰兒配方乳品中補充MFGM使注意力及短期記憶力接近母乳餵養嬰兒之水準。
神經節苷脂對神經元生長、突觸連接及記憶形成很重要 ( 11 ; 39 )。在不同泌乳階段，在大腦 ( 40 )及人類母乳 ( 29 )中均偵測到高濃度之神經節苷脂。人乳中最豐富之神經節苷脂類型為在泌乳早期及晚期表現之GM3及GD3 ( 29 )。吾人發現4月齡嬰兒中最豐富的血清神經節苷脂為GM3，其次為GD3、GD1b、GM1、GM2及GD1a，此發現與先前報導類似 (21; 41)。吾人觀測到BFR組之血清神經節苷脂濃度最高，其次為MF組且隨後為SF組。此表明，富含MFGM之嬰兒配方乳品可增加血清神經節苷脂濃度，使其與母乳餵養嬰兒更類似，從而潛在地支持認知發育改善 ( 10 ; 21 )。
人類母乳為人類生命早期之最佳營養來源，其為正常成長及發育提供一切必要營養素。此研究在42天時針對BFR量測之所有成長結果往往高於MF及SF的發現表明人類母乳係一種物種特異性食物，且由此階段之幼兒需求的準確營養構成。在此研究中，吾人探究了將嬰兒配方乳品設計成在成分及功能方面儘可能接近類似母乳的需求。當前研究中三組之成長結果均在WHO標準範圍內。因此，MF或SF配方乳品提供之營養素足以滿足嬰兒需求且耐受性良好。
富含MFGM之配方乳品在早期生命中支持充分成長且增加血清神經節苷脂水準，其可使用經驗證之貝利-III評估改善嬰兒期認知發育之社會情感、一般適應性及短期記憶量度。對於貝利-III測試之所有子項評分，MFGM減小母乳餵養與配方乳品餵養嬰兒之間的認知發育差距，表明MF組可能更緊密類似於BFR組。然而，就人類嬰兒之全面及最佳發育而言，人乳之獨特特性無法被基於動物乳或基於植物之嬰兒配方乳品替代。 表 1 .富含MFGM之嬰兒配方乳品及較大嬰兒配方乳品(MF)及對照嬰兒配方乳品及較大嬰兒配方乳品(SF)之宏量營養素及微量營養素組成。
每 100 mL 之營養素 MF IF SF IF MF FO SF FO
能量(kcal) 67 67 68 68
蛋白質(g) 1.7 1.7 2.2 2.2
碳水化合物(乳糖；g) 7.4 7.4 7.8 7.8
果寡醣(mg) 58 58 77 77
脂質(g) 3.4 3.4 3.2 3.2
亞麻油酸(mg) 458 497 408 459
α-次亞麻油酸(mg) 62 53 N.D. N.D.
二十碳四烯酸(mg) 8.9 8.5 7.8 7.0
DHA (mg) 1 8.4 8.2 11.9 10.4
MFGM組分：
  磷脂(mg) 71.5 39.4 75.5 36.5
  磷脂醯膽鹼(mg) 20.6 11.0 21.3 10.3
  磷脂醯乙醇胺(mg) 19.1 9.6 20.4 9.1
  磷脂醯肌醇(mg) 6.9 4.5 6.9 3.9
  磷脂醯絲胺酸(mg) 6.7 3.3 7.2 3.2
  神經鞘磷脂(mg) 12.8 6.3 13.3 5.9
  神經節苷脂(mg) 2 2.5 1.4 2.7 1.5
益生菌(乳酸雙歧桿菌HN019；cfu 3) 1.0 x 10 8 1.0 x 10 8 1.0 x 10 8 1.0 x 10 8
N.D.，未測定；IF，0-6個月嬰兒配方乳品；FO，6-12個月較大嬰兒配方乳品。 1由於批次間變化及在研究期間生產兩個批次之必要性，35%之嬰兒在6-12個月干預期內接受含7.7 mg DHA/100 mL之MF或SF FO，且24%、18%及23%之嬰兒分別在干預期之最後1個月、2個月及3個月內接受含9.6 mg DHA/100 mL之MF或SF FO。所有其他營養素在各批次中都以相同含量存在。 2如Fong等人 ( 42 )中所述，量測為GD3。 3cfu：群落形成單位。 表 2 .母乳餵養參考(BFR)、富含MFGM之配方乳品(MF)及標準配方乳品(SF)組之人口統計資訊。
MF ( n= 108) M 4 : 53, F 5: 55 SF ( n= 104) M: 49, F: 55 BFR ( n= 206) M: 103, F: 103 P 值 8
整體
剖腹產(%) 45 (41.7%) 6 36 (34.6%) 67 (32.5%) 0.17
出生體重(kg) 3.21 ± 0.36 7 3.24 ± 0.39 3.28 ± 0.33 0.18
出生身長(cm) 49.51 ± 1.72 49.63 ± 1.92 49.54 ± 1.40 0.84
出生身高(cm) 33.88 ± 1.24 33.89 ± 1.38 34.15 ± 1.20 0.10
母親年齡(y) 29.38 ± 5.00 29.69 ± 5.00 27.70 ± 4.56 0.001
母親體重(kg) 65.83 ± 8.37 68.68 ± 10.35 66.73 ± 7.25 0.045
母親教育程度(%) 1 ＜ 0.001
高等教育 25 (23.1%) 25 (24.0%) 84 (40.8%) 0.001
高中 34 (31.5%) 27 (26.0%) 73 (35.4%) 0.24
初中 41 (38.0%) 46 (44.2%) 48 (23.3%) ＜ 0.001
小學 5 (4.6%) 5 (4.8%) 1 (0.5%) 0.026
文盲 3 (2.8%) 1 (1.0%) 0 (0.0%) 0.06
父親教育程度(%) ＜ 0.001
高等教育 23 (21.3%) 25 (24.0%) 81 (39.3%) 0.001
高中 32 (29.6%) 28 (26.9%) 70 (34.0%) 0.42
初中 46 (42.6%) 44 (42.3%) 51 (24.8%) 0.001
小學 7 (6.5%) 5 (4.8%) 3 (1.5%) 0.06
文盲 0 (0.0%) 2 (1.9%) 1 (0.5%) 0.22
經產數(%) ＜ 0.001
1 34 (31.5%) 32 (30.8%) 99 (48.1%) 0.002
2 59 (54.6%) 50 (48.1%) 94 (45.6%) 0.32
3 11 (10.2%) 18 (17.3%) 13 (6.3%) 0.01
4+ 4 (3.7%) 4 (3.8%) 0 (0.0%) 0.019
家庭收入 2(%) 0.19
＞10,000 RMB 3 17 (15.7%) 10 (9.6%) 33 (16.0%) 0.28
5,000‒10,000 RMB 47 (43.5%) 43 (41.3%) 90 (43.7%) 0.92
3,000‒5,000 RMB 38 (35.2%) 34 (32.7%) 69 (33.5%) 0.93
2,000‒3,000 RMB 3 (2.8%) 8 (7.7%) 4 (1.9%) 0.03
＜2,000 RMB 1 (0.9%) 2 (1.9%) 0 (0.0%) 0.16
未知 2 (1.9%) 7 (6.7%) 10 (4.9%) 0.23
1分娩時之母親教育程度。 2家庭月收入。 3RMB：中國官方貨幣人民幣。 4M：男性 5F：女性 6圓括號中之資料顯示組內呈百分比之結果。 7平均值±SE (對所有此類值相同)。 8一般線性模型，以組及性別作為固定效應且地點作為隨機因素。 表 3 .出生後第一年內，MFGM配方乳品組與標準配方乳品組之間的配方乳體積、能量、蛋白質、脂肪及碳水化合物之平均(± SD)每日攝入量 1。
每日攝入量 MF SF MF相對於SF
No. 平均值 SD No. 平均值 SD P 1 值 經調節之 P 2 值
FF攝入體積(ml/d) 42d 96 823.17 286.91 82 890.67 268.01 0.55 0.65
4M 92 966.74 271.09 82 937.13 351.08
6M 91 959.51 294.17 81 958.46 275.55
8M 90 893.39 276.59 80 908.34 276.38
12M 91 757.76 307.20 83 829.94 280.74
能量(kcal/d) 42d 96 551.53 192.23 82 596.75 179.57 0.55 0.65
4M 92 647.72 181.62 82 627.88 235.22
6M 91 642.87 197.09 81 642.17 184.62
8M 90 607.50 188.08 80 617.67 187.94
12M 91 515.29 208.89 83 564.36 190.90
蛋白質(g/d) 42d 96 13.99 4.88 82 15.14 4.56 0.50 0.60
4M 92 16.44 4.61 82 15.93 5.97
6M 91 16.31 5.00 81 16.29 4.68
8M 90 19.66 6.9 80 19.98 6.08
12M 91 16.67 6.76 83 18.26 6.18
脂肪(g/d) 42d 96 27.99 9.76 82 30.28 9.11 0.56 0.66
4M 92 32.87 9.22 82 31.86 11.94
6M 91 32.62 10.00 81 32.59 9.37
8M 90 28.59 8.85 80 29.07 8.84
12M 91 24.25 9.83 83 26.56 8.98
碳水化合物 (乳糖 g/d)    42d 96 60.92 21.23 82 65.91 19.83 0.54 0.64
4M 92 71.54 20.06 82 69.35 25.98
6M 91 71.00 21.77 81 70.93 20.39
8M 90 69.68 21.57 80 70.85 21.56
12M 91 59.11 23.96 83 64.74 21.90
攝食量 (ml/次) 42d 96 97.92 19.86 82 99.39 19.99 0.64 0.70
4M 92 135.00 26.61 82 132.44 31.84
6M 91 151.98 36.33 81 149.51 34.40
8M 90 162.33 39.29 80 166.19 32.21
12M 91 171.15 39.58 83 180.00 36.92
每日用餐次數(次/天) 42d 96 8.38 2.24 82 8.96 2.04 0.70 0.77
4M 92 7.21 1.56 82 7.05 1.96
6M 91 6.37 1.50 81 6.49 1.67
8M 90 5.61 1.56 80 5.46 1.49
12M 91 4.46 1.49 83 4.62 1.31
使用一般線性混合模型重複量測方差分析(ANOVA)分析各組間之主效應，其中六個時間點未經調節 1，且以組及性別作為固定效應，以組及時間相互作用及地點作為隨機效應進行調節 2。 表 4 .在12個月時，富含MFGM之配方乳品(MF)相對於標準配方乳品(SF)及母乳餵養參考(BFR)組之貝利-III綜合評分(平均值±SE)。
MF ( n= 92) SF ( n= 83) P 1( 經調節之 P 2) BFR ( n= 182) P 1( 經調節之 P 2)
平均值 SE 平均值 SE MF 相對於SF 平均值 SE 總體 BFR 相對於MF BFR 相對於SF
認知 97.61 1.35 94.75 1.34 0.77 (0.08) 97.48 1.18 0.08 (0.14) - -
語言 95.20 1.00 94.81 0.99 0.27 (0.87) 96.32 0.87 0.06 (0.38) - -
樂於接受的 3 9.00 0.24 8.80 0.24 0.71 (0.51) 9.13 0.21 0.35 (0.49) - -
善於表達的 3 9.33 0.17 9.39 0.17 0.08 (0.61) 9.57 0.15 0.012(0.45) 0.009(-) -
運動 92.37 1.10 91.46 1.10 0.80 (0.49) 92.29 0.97 0.06 (0.75) - -
精細運動 3 8.81 0.13 8.74 0.13 0.89 (0.58) 8.91 0.12 0.43 (0.53) - -
整體運動 3 8.63 0.31 8.41 0.31 0.79 (0.56) 8.50 0.28 0.08 (0.84) - -
社會情感 94.18 1.48 90.68 1.48 0.82 (0.048) 93.74 1.30 0.15 (0.10) - -
一般適應性 95.73 1.56 90.11 1.55 0.06 (0.004) 92.19 1.37 0.1 (0.01) - -
1未經調節之 P值。 2使用一般線性模型，根據母親年齡、母親及父親教育程度、家庭收入及12個月時之血液微量元素(鐵、鋅、鎂及鈣) (血液微量元素及貝利III在同一天量測)調節 P值，其中以單變數分析組及性別作為固定效應，以組及性別相互作用及地點作為隨機因素。對隨機MF與SF比較及非隨機BFR相對於EF及SF比較分別進行分析。 3按比例評分之分量表。 表 5 .在6個月時，富含MFGM之配方乳品(MF)相對於標準配方乳品(SF)及母乳餵養參考(BFR)組之貝利-III綜合評分(平均值±SE)。
MF ( n= 91) SF ( n= 82) P 1( 經調節之 P 2)    BFR ( n= 182) P 1( 經調節之 P 2)
平均值 SE 平均值 SE MF 相對於SF 平均值 SE 總體 BFR 相對於MF BFR 相對於SF
認知 91.64 1.17 89.68 1.23 0.26 (0.21) 93.30 0.95 0.010(0.05) - 0.009 (-)
語言 90.53 0.60 89.31 0.63 0.18 (0.16) 90.49 0.49 0.07 (0.24) - -
樂於接受的 3 7.12 0.17 6.83 0.18 0.24 (0.20) 6.65 0.14 0.22 (0.08) - -
善於表達的 3 9.57 0.10 9.42 0.10 0.33 (0.37) 10.06 0.08 ＜0.001 (＜0.001) ＜0.001 (＜0.001) ＜0.001 (＜0.001)
運動 86.24 1.45 85.08 1.53 0.56 (0.53) 92.55 1.18 ＜0.001 (＜0.001) ＜0.001 (0.001) ＜0.001 (＜0.001)
精細運動 3 7.41 0.30 6.96 0.32 0.32 (0.28) 8.24 0.25 ＜0.001 (0.003) 0.026 (-) 0.001 (0.003)
整體運動 3 7.99 0.23 8.04 0.24 0.96 (0.95) 9.24 0.19 ＜0.001( ＜0.001) ＜0.001 (＜0.001) ＜0.001 (＜0.001)
社會情感 90.03 1.63 89.61 1.71 0.89 (0.79) 93.62 1.32 0.023(0.08) - -
一般適應性 97.12 1.10 96.93 1.15 0.97 (0.83) 98.57 0.89 0.17 (0.40) - -
1未經調節之 P值。 2採用一般線性模型，根據母親年齡、母親及父親教育程度、及家庭收入調節 P值，其中以單變數分析組及性別作為固定效應，以組及性別相互作用及位點作為隨機因素。對隨機MF與SF比較及非隨機BFR相對於EF及SF比較分別進行分析。 3按比例評分之分量表。 參考文獻 1.        Prado EL, Dewey KG (2014) Nutrition and brain development in early life. Nutr Rev 72, 267-284. 2.        Bernard JY, De Agostini M, Forhan A et al.Breastfeeding Duration and Cognitive Development at 2 and 3 Years of Age in the EDEN Mother-Child Cohort. 163, 36-42.e31. 3.        Victora CG, Bahl R, Barros AJ et al.(2016) Breastfeeding in the 21st century: epidemiology, mechanisms, and lifelong effect. Lancet 387, 475-490. 4.        Anderson JW, Johnstone BM, Remley DT (1999) Breast-feeding and cognitive development: a meta-analysis. Am J Clin Nutr 70, 525-535. 5.        Lucas A, Morley R, Cole TJ et al.(1992) Breast milk and subsequent intelligence quotient in children born preterm. 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現在將參考隨附圖式僅以舉例方式描述本發明之一或多個實施例，在該等圖式中： 圖 1顯示研究期間MF (富含MFGM之配方乳品)、SF (標準配方乳品)及BFR (母乳餵養參考)組中之嬰兒數量變化及退出研究之原因的流程圖。 圖 2顯示MF組(白色柱)、SF組(灰色柱)及BFR組(黑色柱)在6個月及12個月年齡時之綜合注意力及短期記憶力評分，呈現為平均值±SE。 A.三組中之複合注意力評分。 B.三組：MF、SF及BFR中之綜合短期記憶力評分。使用一般線性模型分析資料，且針對社會經濟因素(母親年齡、父母教育程度及家庭收入)調節單變數分析，其中以組及性別作為固定效應，以組與性別相互作用、組與時間相互作用及地點作為隨機因素。 圖 3顯示MF (藍線，n=108)、SF (紅線，=104)及BFR (黑線，n=206)組中0至12個月嬰兒之Z評分(平均值±SD，95% CI)的動態變化。男性(A)及女性(B)之年齡對體重Z評分；男性(C)及女性(D)之年齡對身高Z評分；男性(E)及女性(F)之年齡對頭圍Z評分；男性(G)及女性(H)之年齡對身體質量指數(BMI) Z評分。使用一般線性混合模型重複量測分析資料，其中對六個時間點進行調節，以組及性別作為固定效應，以組與性別相互作用及地點作為隨機效應，當總體比較顯著時，進行事後邦弗朗尼氏(Bonferroni)調節比較。為了研究各組內之潛在不同時間趨勢，將時間與組之間的相互作用包括於模型中。*P＜ 0.05 (總體比較)。 圖 4顯示MF (白色柱，n=26)、SF (灰色柱，n=24)及BFR (黑色柱，n=41)組中之血清神經節苷脂濃度(μg/mL；呈現為平均值±SE)在4月齡時之比較。使用單變數一般線性模型分析資料。組及性別為固定效應，組與性別相互作用及地點用作隨機因素。顯著差異藉由星號*P＜ 0.05、**P＜ 0.01指示。各柱頂部之數字顯示各神經節苷脂物種之平均濃度。 圖 5顯示MF (白色柱，n=66)、SF (灰色柱，n=60)及BFR (黑色柱，n=122)組中鋅、鐵、鈣及鎂之血液濃度(呈現為平均值±SE)在12月齡時之比較。使用單變數一般線性模型分析資料。組及性別為固定效應，組與性別相互作用及地點用作隨機因素。MF，富含MFGM之配方乳品；SF，標準配方乳品；BFR，母乳餵養參考。各柱頂部之數字顯示各血液微量元素之平均濃度。

Claims (31)

  1. 一種乳脂球膜(MFGM)及/或其一或多種組分(一起或單獨稱為「產品」)，其用於改善嬰兒或兒童個體之社會情感行為及/或記憶力。
  2. 如請求項1之產品，其中該產品係向妊娠或泌乳期間的母親或向嬰兒或兒童投與；視情況其中該產品係經口投與。
  3. 如請求項1或2之產品，其中該MFGM及/或其一或多種組分係包含於食品產品或補充劑中，或其中該MFGM及/或其一或多種組分構成進一步用於製造食品及飲料產品之成分。
  4. 如前述請求項中任一項之產品，其進一步包含益生菌及/或益菌助生質，視情況選自人乳寡醣、雙歧桿菌、乳桿菌、動物雙歧桿菌乳酸亞種( Bifidobacterium animalissubsp . lactis) HN019 (HN019)及鼠李糖乳桿菌( Lactobacillus rhamnosus) HN001 (HN001)，及/或進一步包含多不飽和脂肪酸(諸如二十二碳六烯酸(DHA)、ω3、ω6)。
  5. 如前述請求項中任一項之產品，其中該MFGM及/或其一或多種組分係獲自以下各者或包含於以下各者中：酪乳、β乳漿、黃油乳漿、高脂乳蛋白濃縮物、高脂乳蛋白分離物或其級分及乳清產品，諸如高脂乳清蛋白濃縮物、高脂乳清蛋白分離物，視情況其中酪乳、β乳漿、黃油乳漿、高脂乳蛋白濃縮物、高脂乳蛋白分離物或其級分及乳清產品，諸如高脂乳清蛋白濃縮物、高脂乳清蛋白分離物中之任一者構成富含MFGM之來源或構成MFGM產品。
  6. 如請求項5之產品，其中該產品呈粉末或液體形式。
  7. 如前述請求項中任一項之產品，其中該記憶力之改善為短期記憶力及/或注意力之改善。
  8. 如請求項7之產品，其中該改善為非治療性。
  9. 如請求項1至7中任一項之產品，其中該改善為治療性。
  10. 如前述請求項中任一項之產品，其中該等MFGM脂質包含一或多種磷脂、一或多種神經脂質、一或多種神經鞘磷脂或其衍生物、一或多種神經醯胺、一或多種腦苷脂、一或多種MFGM蛋白質、一或多種神經節苷脂、膽固醇或其任何組合。
  11. 如前述請求項中任一項之產品，其中該產品的投與增加胎兒、嬰兒或兒童中之血清神經節苷脂水準，視情況其中GM3、GD3、GM1、GD1a及GD1b中之任何一或多者的水準增加。
  12. 如前述請求項中任一項之產品，其中該等MFGM組分包含GM3、GD3、GM1、GD1a及GD1b中之任何一或多者，視情況在調配物中包含：以乾重計至少約0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%或至少約1% w/w之神經節苷脂，或每100 g乾重至少約1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、2000mg、3000mg、4000mg、5000mg、6000mg、7000mg、8000mg、9000mg或至少約10000 mg或更多的神經節苷脂。
  13. 一種乳脂球膜(MFGM)及/或其一或多種組分在改善嬰兒或兒童個體之社會情感行為及/或記憶力上之用途。
  14. 如請求項13之用途，其中該產品如請求項2至12中任一項所定義。
  15. 一種MFGM及/或其一或多種組分在製造調配物中之用途，該調配物用於改善嬰兒或兒童個體之社會情感行為及/或記憶力；視情況其中該調配物係向妊娠或泌乳期間的母親或向嬰兒或兒童個體投與。
  16. 如請求項15之用途，其中該調配物為嬰兒配方、較大嬰兒配方(follow-on formula)、成長乳品、母體乳或食品產品、成分或補充劑。
  17. 如請求項13至16中任一項之用途，其中該用途為非治療性。
  18. 一種改善嬰兒或兒童之社會情感行為及/或記憶力之方法，其包含向該嬰兒或兒童個體投與包含MFGM及/或其一或多種組分之組合物。
  19. 一種改善嬰兒或兒童之社會情感行為及/或記憶力之方法，其包含向妊娠或泌乳期間的母親或向該嬰兒或兒童個體投與包含MFGM及/或其一或多種組分之組合物。
  20. 一種使用MFGM及/或其一或多種組分改善社會情感行為及/或改善記憶力之方法，該方法包含向懷孕或哺乳期母親投與包含MFGM及/或其一或多種組分之組合物，且視情況告知該母親該組合物將隨後在她的孩子出生後的數週、數月及數年內使其維持或改善社會情感行為及/或改善記憶力。
  21. 如請求項18至20中任一項之方法，其中該嬰兒或兒童個體需要改善之社會情感行為及/或改善之記憶力。
  22. 如請求項21之方法，其中該需要係經由測試識別。
  23. 如請求項21或22之方法，其中該方法包含向該有需要之嬰兒或兒童個體投與有效量之包含MFGM及/或其一或多種組分之組合物。
  24. 如請求項18至23中任一項之方法，其中該改善並非治療性。
  25. 如請求項18至24中任一項之方法，其中該MFGM及/或其組分如請求項1至12中任一項所定義。
  26. 一種用於治療之MFGM及/或其一或多種組分。
  27. 一種用於治療或預防以下中之任何一或多者的MFGM及/或其一或多種組分：注意力不足過動症(ADHD)、關節炎、偏頭痛及反覆頭痛。
  28. 一種治療或預防注意力不足過動症(ADHD)、關節炎、偏頭痛及反覆頭痛中之任何一或多者之方法，其包含向有需要之個體投與MFGM及/或其一或多種組分，或包含MFGM及/或其一或多種組分之醫藥組合物之步驟。
  29. 如請求項1至12中任一項之產品，或如請求項12至17中任一項之用途，或如請求項18至25中任一項之方法，其中該嬰兒或兒童個體為自出生至青春期前之任何年齡的兒童，且若該個體為胎兒，則該產品用於投與或係投與至該凖母親；視情況其中該嬰兒或兒童個體為0至3個月、4至5個月、6至9個月、10至14個月、15至18個月、19至24個月、25至30個月、或31至42個月。
  30. 如請求項1至12中任一項之產品，或如請求項12至17中任一項之用途，或如請求項18至25中任一項之方法，其中該社會情感行為之改善係使用貝利嬰幼兒發育量表(Bayley Scales of Infant and Toddler Development)，第三版(貝利-III)，第5章「貝利-III社會情感量表(The Bayley-III Social-Emotional Scale)」來量測，且其中該記憶力之改善係使用貝利嬰幼兒發育量表，第三版(「貝利-III」)，第2章「貝利-III認知量表(The Bayley-III Cognitive Scale)」來量測。
  31. 一種MFGM及/或其一或多種組分在製造用於治療以下中之一或多者之調配物或藥劑中之用途：注意力不足過動症(ADHD)、關節炎、偏頭痛及反覆頭痛。
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