TW202229544A - 肌肉萎縮預防劑 - Google Patents

肌肉萎縮預防劑 Download PDF

Info

Publication number
TW202229544A
TW202229544A TW110135160A TW110135160A TW202229544A TW 202229544 A TW202229544 A TW 202229544A TW 110135160 A TW110135160 A TW 110135160A TW 110135160 A TW110135160 A TW 110135160A TW 202229544 A TW202229544 A TW 202229544A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
lactobacillus
strain
muscle
nite
lactic acid
Prior art date
Application number
TW110135160A
Other languages
English (en)
Inventor
浮辺健
河田大輔
瀬戸泰幸
Original Assignee
日商雪印惠乳業股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商雪印惠乳業股份有限公司 filed Critical 日商雪印惠乳業股份有限公司
Publication of TW202229544A publication Critical patent/TW202229544A/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/316—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on regeneration or building of ligaments or muscles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/131—Cremoris
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/137—Delbrueckii
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/157—Lactis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21—Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/231—Lactis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/46—Streptococcus ; Enterococcus; Lactococcus

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本發明的目的在於提供即使不憑介身體活動仍能藉由直接促進肌肉合成或抑制肌肉分解來預防肌肉萎縮之新穎技術。 本發明提供下述肌肉萎縮預防劑，該肌肉萎縮預防劑是將具有肌肉合成促進效果及/或肌肉分解抑制效果之乳酸菌、前述乳酸菌之處理物或該等之抽出物作為有效成分，且該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌為加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)等，該具有肌肉分解抑制效果之乳酸菌為洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)等。

Description

肌肉萎縮預防劑
本發明關於一種肌肉萎縮預防劑，係以具有肌肉合成促進效果及/或肌肉分解抑制效果之乳酸菌、上述乳酸菌之處理物或該等之抽出物作為有效成分。此外，本發明關於含有該肌肉萎縮預防劑之肌肉萎縮預防用醫藥品、飲食品、或飼料。
在進展為超高齡化社會的日本，平均壽命與健康壽命的背離成為迫切的課題。特別是年齡增加所伴隨著的運動器官機能低落，意即運動障礙症候群，是使高齡者的生活品質(QOL，Quality of Life)低落的重要原因之一，且從長照負擔或醫療費用增加的觀點而言，亦成為重大的問題。運動器官之中，特別是肌肉，除了肌肉本身所擁有的運動機能之外，也具有衝擊吸收作用或是姿勢安定化作用，以預防其他運動器官的障礙之觀點而言，亦為重要的運動器官。然而，肌肉量是從30歲左右開始減少，隨著年齡增加，演變至全身骨骼肌肉量呈低下狀態之肌少症的人之比例也跟著增加。報告指出，75歲～79歲的高齡者肌少症的比例為25%左右，80歲以上則超過35%(非專利文獻1)。因此，在高齡者中，預防肌肉萎縮並維持肌肉量，在延長健康壽命，提升高齡者生活品質上是不可或缺的重要因素。
即使是年輕人，例如若因傷害或疾病而導致一時變成臥床狀態，對肌肉的負荷為低下的情況下，很容易發展成肌肉萎縮，而對復健或癒後帶來不良影響。因此，預防肌肉萎縮維持肌肉量並不限於高齡者，亦與提升年輕人之生活品質息息相關。
肌肉量是藉由肌肉合成與肌肉分解的平衡來加以調整。因此，在為了預防肌肉萎縮上，則考慮促進肌肉合成，或是抑制肌肉分解的方法。特別是，若可在促進肌肉合成的同時抑制肌肉分解的話，則能更有效地預防肌肉萎縮。
在此，一般而言，被推薦作為防止肌肉萎縮並使肌肉量增加的方法是進行肌力訓練，再加上攝取作為肌肉原料的蛋白質，或是刺激肌肉合成訊號的支鏈胺基酸。此外，專利文獻1所記載的技術存在。專利文獻1揭示，藉由將加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)OLL2809株作為有效成分之身體活動促進劑，可促進身體活動，使肌肉量增加。此外，專利文獻2揭示了可促進肌母細胞的增殖並促進肌肉修復之乳桿菌屬的乳酸菌株。 此外，專利文獻3揭示，彎曲乳桿菌(Lactobacillus curvatus)或是食澱粉乳桿菌(Lactobacillus amylovorus)對於因Atrogin-1之表現所引起的肌肉分解有著抑制作用。 此外，非專利文獻2(Nutirients)揭示，比菲德氏菌有使肌肉增加的作用。
然而，現實上讓高齡者或臥床狀態的患者持續地努力進行肌力訓練並不可行，由於蛋白質在肌肉合成上是作為唯一的原料來進行作用，就算增加了蛋白質的攝取量，肌肉細胞之肌肉合成促進路徑或分解抑制路徑若未被活化，其效果仍然有限。特別是高齡者對於支鏈胺基酸的肌肉合成反應減弱，為了預防肌肉萎縮，必須使其他的肌肉合成促進路徑或分解抑制路徑活化。 此外，專利文獻1是隨著促進身體活動所獲得的副加效果，而使得肌肉量增加，但並非直接促進肌肉合成或抑制肌肉分解。關於專利文獻2，亦是促進受損肌肉之肌肉修復，並非促進肌肉合成或抑制肌肉分解。專利文獻3，雖然是抑制肌肉分解之發明，但僅揭示限定的2種乳酸菌。此外，非專利文獻2，僅揭示特定的比菲德氏菌具有肌肉增加作用，並無乳酸菌之相關記載。 此外，上述任一文獻中，皆未揭示關於兼具肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌。 〔先行技術文獻〕  〔專利文獻〕
［專利文獻1］日本專利公開2016-84358  ［專利文獻2］國際公開2019-230957  ［專利文獻3］日本專利第6339526號公報 〔非專利文獻〕
［非專利文獻1］JAMDA 2013, 14, 911-915 ［非專利文獻2］Nutrients 2020, 12, 219
〔發明所欲解決之問題〕
本發明的目的在於，提供一種即使不憑介身體活動仍能藉由直接促進肌肉合成或抑制肌肉分解來預防肌肉萎縮之新穎技術，或是提供一種在促進肌肉合成的同時抑制肌肉分解，藉此有效地預防肌肉萎縮之新穎技術。 〔解決問題之方式〕
肌肉合成是藉由肌肉細胞內之Akt-mTOR(mechanistic target of rapamycin)路徑的活化所促進。p70S6K蛋白質是在Akt-mTOR路徑的下游，藉由磷酸化而被活化。因此，磷酸化p70S6K的量被用來作為肌肉合成活化的指標，磷酸化p70S6K量的增加意指肌肉合成的活化。 另一方面，肌肉分解主要是由泛素-蛋白質分解酵素(ubiquitin-protease)系統負責，作為肌肉特異的泛素接連複合物，已知有Atrogin-1及MuRF1(muscle ring finger1)。意即，若Atrogin-1及MuRF1的基因表現量增加的話，則肌肉分解被促進，若Atrogin-1及MuRF1的基因表現量低的話，則肌肉分解被抑制。 發明者們專心研究的結果，發現下述現象，遂完成本發明：藉由添加嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、乳酸乳球菌乳脂亞種(Lactococcus lactis subspecies cremoris)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、或乳酸乳球菌乳酸亞種(Lactococcus lactis subspecies lactis)於肌肉細胞，會使肌肉細胞的磷酸化p70S6K量增加；藉由添加黏膜乳桿菌(Lactobacillus mucosae)、發酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)、及乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)，會使得Atrogin-1及MuRF1的基因表現量降低；此時，若添加德氏乳桿菌乳酸亞種(Lactobacillus debrueckii subspecies lactis)、加氏乳桿菌、或洛德乳桿菌的話，則肌肉細胞的磷酸化p70S6K量增加，且Atrogin-1及MuRF1的基因表現量降低。
本發明是關於以下［1］～［10］之發明。 ［1］一種肌肉萎縮預防劑，其是以具有肌肉合成促進效果及/或肌肉分解抑制效果之乳酸菌、上述乳酸菌之處理物或該等之抽出物來作為有效成分； 該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌是選自由加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、德氏乳桿菌(Lactobacillus delbrueckii)、及洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)構成之群組中的任1種以上； 該具有肌肉分解抑制效果之乳酸菌是選自由洛德乳桿菌、黏膜乳桿菌(Lactobacillus mucosae)、發酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、德氏乳桿菌、及加氏乳桿菌構成之群組中的任1種以上。 ［2］如［1］記載之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌為乳酸乳球菌乳脂亞種(Lactococcus lactis subspecies cremoris)、或乳酸乳球菌乳酸亞種(Lactococcus lactis subspecies lactis)。 ［3］如［1］或［2］記載之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌為加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)、嗜熱鏈球菌SBT1021A株(FERM P-10658)、乳酸乳球菌乳脂亞種SBT1393株(NITE P-03278)、鼠李糖乳桿菌SBT2299株(NITE BP-02994)、乳酸乳球菌乳酸亞種SBT2397株(NITE P-03080)、或洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)。 ［4］如［1］記載之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉分解抑制效果之乳酸菌為洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)、黏膜乳桿菌SBT2958株(NITE P-02803)、黏膜乳桿菌SBT10038株(NITE P-03283)、黏膜乳桿菌SBT10043株(NITE BP-03187)、發酵乳桿菌SBT1846株(NITE P-03279)、發酵乳桿菌SBT1859株(NITE P-02996)、乳酸片球菌SBT3331株(NITE BP-02991)、或加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)。 ［5］一種肌肉萎縮預防劑，其是以具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌、上述乳酸菌之處理物或該等之抽出物來作為有效成分。 ［6］如［5］記載之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌、加氏乳桿菌、或洛德乳桿菌。 ［7］如［6］記載之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌乳酸亞種(Lactobacillus debrueckii subspecies lactis)。 ［8］如［6］記載之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌乳酸亞種SBT1371株(NITE BP-03277)、德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2002株(NITE BP-03280)、德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2080株(NITE BP-03281)、加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)、或洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)。 ［9］一種包含［1］～［8］任一項記載之肌肉萎縮預防劑之肌肉萎縮預防用的醫藥品、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、營養補助食品、營養補充品、或飼料。 ［10］一種新穎的乳酸菌，其為德氏乳桿菌乳酸亞種SBT1371株(NITE BP-03277)、德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2002株(NITE BP-03280)、德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2080株(NITE BP-03281)、乳酸乳球菌乳脂亞種SBT1393株(NITE P-03278)、洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)、黏膜乳桿菌SBT10038株(NITE P-03283)、及發酵乳桿菌SBT1846株(NITE P-03279)。 此外，本發明進一步具有以下［11］～［18］之構成。 ［11］一種肌肉萎縮預防方法，其包含將具有肌肉合成促進效果及/或肌肉分解抑制效果之乳酸菌、上述乳酸菌之處理物或該等之抽出物投予至對象之步驟； 該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌是選自由加氏乳桿菌、嗜熱鏈球菌、鼠李糖乳桿菌、乳酸乳球菌、及德氏乳桿菌構成之群組中的任1種以上； 該具有肌肉分解抑制效果之乳酸菌是選自由洛德乳桿菌、黏膜乳桿菌、發酵乳桿菌、乳酸片球菌、及德氏乳桿菌構成之群組中的任1種以上。 ［12］如［11］記載之肌肉萎縮預防方法，其中，該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌為乳酸乳球菌乳脂亞種、或乳酸乳球菌乳酸亞種。 ［13］如［11］或［12］記載之肌肉萎縮預防方法，其中，該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌為加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)、嗜熱鏈球菌 SBT1021A株(FERM P-10658)、乳酸乳球菌乳脂亞種SBT1393株(NITE P-03278)、鼠李糖乳桿菌SBT2299株(NITE BP-02994)、乳酸乳球菌乳酸亞種SBT2397株(NITE P-03080)、或洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)。 ［14］如［11］記載之肌肉萎縮預防方法，其中，該具有肌肉分解抑制效果之乳酸菌為洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)、黏膜乳桿菌SBT2958株(NITE P-02803)、黏膜乳桿菌SBT10038株(NITE P-03283)、黏膜乳桿菌SBT10043株(NITE BP-03187)、發酵乳桿菌SBT1846株(NITE P-03279)、發酵乳桿菌SBT1859株(NITE P-02996)、乳酸片球菌SBT3331株(NITE BP-02991)、或加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)。 ［15］一種肌肉萎縮預防方法，其是包含將具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌、上述乳酸菌之處理物或該等之抽出物投予至對象之步驟。 ［16］如［15］記載之肌肉萎縮預防方法，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌、加氏乳桿菌、或洛德乳桿菌。 ［17］如［16］記載之肌肉萎縮預防方法，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌乳酸亞種。 ［18］如［16］記載之肌肉萎縮預防方法，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌乳酸亞種SBT1371株(NITE BP-03277)、德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2002株(NITE BP-03280)、或德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2080株(NITE BP-03281)、加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)、或洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)。 〔發明之效果〕
預防肌肉萎縮且維持肌肉量並不只限於高齡者，亦與提升年輕人的生活品質息息相關。根據本發明，藉由攝取特定的乳酸菌，促進肌肉合成或抑制肌肉分解，可預防肌肉萎縮。進而，藉由攝取可在促進肌肉合成的同時抑制肌肉分解之乳酸菌，則能有效地預防肌肉萎縮
本發明是提供一種以乳酸菌、乳酸菌處理物或該等之抽出物(以下亦僅稱為乳酸菌等)作為有效成分之肌肉萎縮預防劑。 本發明之肌肉萎縮預防劑所包含的乳酸菌等，是具有促進肌肉合成促進效果之特定的乳酸菌等，較佳是選自由加氏乳桿菌、嗜熱鏈球菌、鼠李糖乳桿菌、乳酸乳球菌、德氏乳桿菌、及洛德乳桿菌構成之群組中的任1種以上所得之物。 其中，乳酸乳球菌更佳是乳酸乳球菌乳脂亞種、或乳酸乳球菌乳酸亞種。 此外，即使在上述菌種之中，乳酸菌等進而更佳是由加氏乳桿菌SBT1848株、嗜熱鏈球菌SBT1021A株、乳酸乳球菌乳脂亞種SBT1393株、鼠李糖乳桿菌SBT2299株、乳酸乳球菌乳酸亞種SBT2397株、洛德乳桿菌SBT2970株所獲得之物。
此外，本發明之肌肉萎縮預防劑所包含之乳酸菌等，是具有肌肉分解抑制效果之特定的乳酸菌等，較佳是選自由洛德乳桿菌、黏膜乳桿菌、發酵乳桿菌、乳酸片球菌、德氏乳桿菌、及加氏乳桿菌構成之群組中的任1種以上所獲得之物。 此外，在上述菌種之中，乳酸菌等進而更佳是由洛德乳桿菌SBT2970株、黏膜乳桿菌SBT2958株、黏膜乳桿菌SBT10038株、黏膜乳桿菌SBT10043株、發酵乳桿菌SBT1846株、發酵乳桿菌SBT1859株、乳酸片球菌SBT3331株、或加氏乳桿菌SBT1848株所獲得之物。
此外，本發明之肌肉萎縮預防劑所包含之乳酸菌等，是具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌等，若為具有該效果者，則可使用任意的乳酸菌等。 具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌等，較佳是由德氏乳桿菌、洛德乳桿菌、或加氏乳桿菌所獲得之物。德氏乳桿菌，更佳是由德氏乳桿菌乳酸亞種所獲得之物。 此外，在上述菌種之中，進而更佳是由德氏乳桿菌乳酸亞種SBT1371株、德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2002株、或德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2080株、或洛德乳桿菌SBT2970株、或加氏乳桿菌SBT1848株所獲得之物。
該乳酸菌等，較佳是由德氏乳桿菌乳酸亞種、加氏乳桿菌、嗜熱鏈球菌、乳酸乳球菌乳脂亞種、鼠李糖乳桿菌、乳酸乳球菌乳酸亞種、洛德乳桿菌、黏膜乳桿菌、發酵乳桿菌、或乳酸片球菌之中至少任一種所獲得之物。此外，以上的乳酸菌可使用1種，亦可混合多數種類來加以使用。
上述記載之乳酸菌株皆寄存於日本獨立行政法人製品評價技術基盤機構特許微生物寄存中心(NPMD)。關於寄存資料則記載於說明書後段。
本發明之肌肉萎縮預防劑，是具有預防肌肉萎縮之作用，而有無具有肌肉萎縮之預防作用則可藉由有無肌肉合成促進效果及/或肌肉分解抑制效果來加以判斷。 有無肌肉合成促進作用，以下述實施例所示為例，可針對對象乳酸菌等觀察相較於無添加的情況下磷酸化p70S6K量增是否加，來加以判斷。 此外，有無肌肉分解抑制作用，以實施例所示為例，可針對對象乳酸菌等，觀察相較於無添加的情況下Atrogin-1及MuRF1之基因表現量是否降低，來加以判斷。
培養本發明相關乳酸菌之培養基，只要是可培養該乳酸菌之培養基，則無特別限定，可使用任意的培養基。
關於本實施型態之乳酸菌，只要是依照乳酸菌培養的一般方法來培養，調製出所期望的量即可。例如可使用MRS培養基等合成培養基來培養乳酸菌，將所獲得的培養物進行離心分離，藉此獲得乳酸菌體。除了可直接使用所獲得的菌體之外，亦可使用經過濃縮、乾燥、冷凍乾燥、破碎處理之菌體。菌體可使用經加熱乾燥等處理而製成的死菌體。
本實施型態之肌肉萎縮預防劑，如上所述，可使用經過濃縮、乾燥、冷凍乾燥、破碎處理之菌體，或是以加熱乾燥等處理而製成的死菌體，因此，可作為醫藥品、含藥化粧品(quasi drug)、飲食品、飼料等所包含之組成物來廣泛地利用。 進行製劑化時，亦可適當地混合賦形劑、黏結劑、崩散劑、矯味劑等一般常用之添加物。 作為本發明之肌肉萎縮預防用的飲食品，只要是包含上述作為有效成分的乳酸菌等之飲食品即可，可舉例如機能性表示食品、特定保健用食品、營養補助食品、營養補充品等。本發明之飲食品，可舉例如乳類飲料、優酪乳、起士、冰淇淋、清涼飲料水、奶油、煉乳、蘇打餅乾、調製奶粉、奶粉、液狀乳、調味料等。此外，於既存的飲食品中，亦可在原料階段、製造途中、製造後添加本發明之有效成分。此外，由於本發明之有效成分為乳酸菌等，例如，以本發明之乳酸菌來進行發酵之優酪乳、起士、乳類飲料等的發酵食品，是一種其有效成分本身即為肌肉萎縮預防用飲食品之例子。 對於該等飲食品之肌肉萎縮預防劑的摻合量，會依照形態、劑型、投予對象之症狀、體重、用途等而有所差異，因此並無特別限定，但若一定要舉例的話，其能以0.001～100(w/w)%來加以摻合。 作為肌肉萎縮預防用的飼料，只要是將上述有效成分混合入一般的飼料中即可。
關於本實施型態之肌肉萎縮預防劑的投予對象或一日攝取量，並無特別限定，例如若投予對象為人類的情況下，可投予至未滿20歲的未成年者、成人、65歲以上的高齡者等。一日攝取量會隨著年齡、症狀、體重、目的而有所差異，因此並無特別限定，但若一定要舉例的話，例如菌體或菌體處理物的重量為0.001～10g，較佳為0.01～5g。
以上，藉由本實施型態可提供一種新穎的肌肉萎縮預防劑。本肌肉萎縮預防劑是以乳酸菌等作為有效成分之物，能夠平價且大量地製造，安全性亦高。特別是，能在促進肌肉合成的同時抑制肌肉分解之乳酸菌，於預防肌肉萎縮方面上，具有高度效果。 〔實施例〕
以下本發明之實施例，是簡單說明關於使用小鼠肌母細胞C2C12來進行之肌肉合成促進效果、肌肉分解抑制效果之評價結果。然而，本發明並不限於實施例之態樣。
［乳酸菌破碎物的調製］ 將各菌株的甘油原液於MRS平板培養基上進行畫線，以37°C培養3晚(64小時)。接著將藉由平板培養基所獲得的1菌落植菌於10mL的MRS培養基中，以37°C或30°C培養1晚(16小時)。將該菌體培養液300μL續植於新的MRS培養基10mL，再次以37°C或30°C培養1晚(16小時)。接著，將菌體培養液3mL植菌於MRS培養基100mL，以37°C或30°C培養1晚(16小時)。將獲得的菌體培養液進行離心分離，沉澱的菌體以PBS、超純水加以洗淨。將菌體再次懸浮於4mL的超純水中，並以-80°C使其冷凍。使用冷凍乾燥機(日本東京理科器械股份有限公司)將該冷凍菌體懸浮液進行冷凍乾燥，藉此獲得冷凍乾燥菌體。將獲得的冷凍乾燥菌體溶解於PBS或DMEM培養基(gibco股份有限公司)中，使用粉碎機(Multi-beads shocker)(日本安井機械有限公司)來加以破碎，藉此調製出乳酸菌破碎物。
［試驗例1］p70S6K磷酸化亢進效果之評價 於48孔(well)培養盤皿(日本IWAKI股份有限公司)中，接種係小鼠肌母細胞之C2C12細胞使其成為1.8×10 4cell/well，其中，該48孔培養盤皿是添加了含有10%FBS、1%青黴素-鏈黴素(penicillin-streptomycin)之DMEM培養基。將該48孔培養盤皿在37°C、5%二氧化碳的條件下，在2天之間，培養至80%～90%之匯合狀態(confluent)。 接著，將培養基更換成不含FBS之含有1%青黴素-鏈黴素的DMEM培養基，培養4小時。培養後，於含1%青黴素-鏈黴素的DMEM培養基中，添加懸浮的圖1所示各乳酸菌之破碎物，使其成為100μg/mL。對照組則是添加等量的不含乳酸菌破碎物之含1%青黴素-鏈黴素的DMEM培養基。將該C2C12細胞進一步培養2小時後，以PBS加以洗淨，使用p70S6K(pT389) SimpleStep ELISA(abcam股份有限公司)附屬之細胞萃取緩衝液PTR(Cell Extraction Buffer PTR)來溶解細胞。回收細胞溶解液，進行離心分離而獲得上清液，藉此在接下來的ELISA獲得可使用的蛋白質溶液樣品。 ELISA是使用可檢驗出磷酸化p70S6K濃度之p70S6K(pT389) SimpleStep ELISA與Pre-coated 384 well Microplate SimpleStep ELISA(abcam股份有限公司)來進行。藉由BCA法來定量出細胞溶解液的總蛋白質濃度，以細胞萃取緩衝液PTR進行稀釋，使各樣品的濃度變為固定。將該等樣品與用於檢量線之對照樣品，個別地添加25μg/well於Pre-coated 384 well Microplate SimpleStep ELISA，以p70S6K(pT389) SimpleStep ELISA之操作手冊所記載的方法來使其發色。使用多功能微量盤分析儀VARIOSKAN(Thermo Scientfic股份有限公司)，分別測定主波長為450nm，副波長為620nm的吸光度，並求得兩波長之吸光度的差。以該數值為基準並由對照樣品製成檢量線，算出各樣品中磷酸化p70S6K的相對濃度。
比較顯示活性之8株與未顯示活性之1株的結果如圖1所示。德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2002株、SBT2080株、SBT1371株之3菌株、及加氏乳桿菌SBT1848株、嗜熱鏈球菌SBT1021A株、乳酸乳球菌乳脂亞種SBT1393株、鼠李糖乳桿菌SBT2299株、乳酸乳球菌乳酸亞種SBT2397株、洛德乳桿菌SBT2970株會使磷酸化p70S6K量增加，顯示具有肌肉合成促進作用。另一方面，腸膜明串珠菌腸膜A亞種(Leuconostoc mesenteroides subspecies mesenteroides A)並不會使磷酸化p70S6K量增加，未顯示具有肌肉合成促進作用。
［試驗例2］Atrogin-1及MuRF1的基因表現抑制效果之評價 於48孔培養盤皿(日本IWAKI股份有限公司)中，接種係小鼠肌母細胞之C2C12細胞使其成為1.8×10 4cell/well，其中，該48孔培養盤皿是添加了含有10%FBS、1%青黴素-鏈黴素之DMEM培養基。將該48孔培養盤皿在37°C、5%二氧化碳的條件下，在2天之間，培養至80%～90%之匯合狀態。 接著，將培養基更換成含2%馬血清之含1%青黴素-鏈黴素的DMEM培養基，每隔2至3天更換培養基，培養5天，使C2C12細胞分化。之後，於相同的培養基中以1μM的濃度添加已知能使Atrogin-1及MuRF1的基因表現上升之地塞米松，並添加圖2、圖3所示之各乳酸菌破碎物，使其成為100μg/mL。培養24小時後，去除培養基，於細胞中以200μL/well的方式加入Sepasol-RNA I Super G(日本Nacalai Tesque股份有限公司)，並以吸量管反覆抽吸(pipetting)的方式將細胞加以破碎並進行回收。由回收的液體萃取RNA，將約500ng的RNA作為模板，使用ReverTra Ace qPCR RT Master Mix with gDNA remover(日本TOYOBO股份有限公司)來合成cDNA。之後，使用THUNDERBIRD SYBR qPCR Mix(日本TOYOBO股份有限公司)及各種基因用增幅啟動子(amplification primer)，藉由ViiA7即時定量PCR系統(ViiA7 Real-time PCR system)(Thermo Fisher Scientific股份有限公司)來將Atrogin-1及MuRF1的基因表現量加以定量。使用Gapdh之基因來作為內部對照品(inherent control)。使用的啟動子之序列如表1所示。
［表1］ 各基因之啟動子序列
Atrogin1 F GGCGGACGGCTGGAA 序列編號1
R CAGATTCTCCTTACTGTATACCTCCTTGT 序列編號2
MuRF1 F ACGAGAAGAAGAGCGAGCTG 序列編號3
R CTTGGCACTTGAGAGGAAGG 序列編號4
Gapdh F ACCCAGAAGACTGTGGATGG 序列編號5
R TTCAGCTCTGGGATGACCTT 序列編號6
比較顯示活性之菌株與未顯示活性之菌株的結果如圖2、3所示。德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2002株、SBT2080株、SBT1371株之3菌株及洛德乳桿菌SBT2970株、黏膜乳桿菌SBT2958株、黏膜乳桿菌SBT10038株、黏膜乳桿菌SBT10043株、發酵乳桿菌SBT1846株、發酵乳桿菌SBT1859株、及乳酸片球菌SBT3331株、加氏乳桿菌SBT1848株，會使Atrogin-1及MuRF1兩者的基因表現量皆降低，顯示具有肌肉分解抑制作用。另一方面，乳酸乳桿菌乳酸A亞種(Lactobacillus lactis subspecies Lactis A)並不會使Atrogin-1及MuRF1兩者的基因表現量降低，未顯示具有肌肉分解抑制作用。
由以上的結果可明確得知，各試驗例記載之乳酸菌具有肌肉合成促進作用或肌肉分解抑制作用。特別是經過試驗之德氏乳桿菌乳酸亞種、洛德乳桿菌、加氏乳桿菌，不論何者皆顯示兼具肌肉合成促進作用與肌肉分解抑制作用兩者之活性。
本發明並不限於實施例所記載之菌株，同一菌種能加以廣泛應用之可能性為高。 〔產業上之利用可能性〕
依照本發明，藉由攝取特定的乳酸菌，可促進肌肉合成或抑制肌肉分解，藉此能預防肌肉萎縮，進而，藉由攝取能在促進肌肉合成的同時抑制肌肉分解之乳酸菌，可有效地預防肌肉萎縮。本發明之肌肉萎縮預防劑，並不限於高齡者，亦能使年輕人生活品質提升。
無
［圖1］關於試驗例1，是於小鼠肌母細胞C2C12細胞中添加各乳酸菌時的磷酸化p70s6K之濃度，在對照組的平均值設為1之情況下，以其相對濃度來表示之圖。(A)比較未添加乳酸菌破碎物之對照組及未觀察到肌肉促進效果之乳酸菌1株及具有肌肉合成促進效果之乳酸菌株8株。(B)比較未添加乳酸菌破碎物之對照組及具有肌肉合成促進效果之乳酸菌株3株(其中SBT1848與2002是與(A)重複來進行試驗)。 ［圖2］關於試驗例2，是將地塞米松添加於分化成肌管細胞的C2C12細胞來誘導肌肉分解，從Atrogin-1的基因表現量來比較各乳酸菌株之肌肉分解抑制效果之圖。(A)比較未添加任何物質之組、僅添加地塞米松之組、添加地塞米松與不具有肌肉分解抑制效果的乳酸菌1株之組、及添加地塞米松與具有肌肉分解抑制效果的乳酸菌10株之組。(B)比較未添加任何物質之組、僅添加地塞米松之組、及添加地塞米松與具有肌肉分解抑制效果的乳酸菌1株之組。 ［圖3］關於試驗例3，是將地塞米松添加於分化成肌管細胞的C2C12細胞來誘導肌肉分解，從MuRF-1的基因表現量來比較各乳酸菌株之肌肉分解抑制效果之圖。(A)比較未添加任何物質之組、僅添加地塞米松之組、添加地塞米松與不具有肌肉分解抑制效果的乳酸菌1株之組、及添加地塞米松與具有肌肉分解抑制效果的乳酸菌10株之組。(B)比較未添加任何物質之組、僅添加地塞米松之組、及添加地塞米松與具有肌肉分解抑制效果的乳酸菌1株之組。
［所言及的寄存生物材料］ (1) SBT1371 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 獨立行政法人製品評價技術基盤機構專利微生物寄存中心(日本千葉縣木更津市Kazusakamatari 2-5-8(郵遞區號292-0818)) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2020年9月15日(國際寄存之移管日 2021年9月10日) c. 該寄存機關之寄存編號 NITE BP-03277 (2) SBT2002 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2020年9月15日(國際寄存之移管日 2021年9月10日) c. 該寄存機關之寄存編號 NITE BP-03280 (3) SBT2080 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2020年9月15日(國際寄存之移管日 2021年9月10日) c. 該寄存機關之寄存編號 NITE BP-03281 (4) SBT1393 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2020年9月15日 c. 該寄存機關之寄存編號 NITE P-03278 (5) SBT2970 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2020年9月15日(國際寄存之移管日 2021年9月10日) c. 該寄存機關之寄存編號 NITE BP-03282 (6) SBT10038 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2020年9月15日 c. 該寄存機關之寄存編號 NITE P-03283 (7) SBT1846 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2020年9月15日 c. 該寄存機關之寄存編號 NITE P-03279 (8) SBT10043 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2020年3月27日(國際寄存之移管日 2021年3月23日) c. 該寄存機關之寄存編號 NITE BP-03187 (9) SBT1848株 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2019年11月25日(國際寄存之移管日 2021年9月10日) c. 該寄存機關之寄存編號 NITE BP-03075 (10) SBT1021A株 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 獨立行政法人製品評價技術基盤機構專利微生物寄存中心(日本千葉縣木更津市Kazusakamatari 2-5-8(郵遞區號292-0818)) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 1989年4月13日 c. 該寄存機關之寄存編號 FERM P-10658 (11) SBT2299株 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2019年6月26日(國際寄存之移管日 2020年7月13日) c. 該寄存機關之寄存編號 NITE BP-02994 (12) SBT2397株 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2019年11月25日 c. 該寄存機關之寄存編號 NITE P-03080 (13) SBT2958株 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2018年10月31日 c. 該寄存機關之寄存編號 NITE P-02803 (14) SBT1859株 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2019年6月26日 c. 該寄存機關之寄存編號 NITE P-02996 (15) SBT3331株 a. 寄存該生物材料之寄存機關名稱及住址 同上述(1) b. 寄存生物材料於該寄存機關之日期 2019年6月26日(國際寄存之移管日 2020年7月13日) c. 該寄存機關之寄存編號 NITE BP-02991
Figure 12_A0101_SEQ_0001
Figure 12_A0101_SEQ_0002
Figure 12_A0101_SEQ_0003
Figure 12_A0101_SEQ_0004

Claims (10)

  1. 一種肌肉萎縮預防劑，其是以具有肌肉合成促進效果及/或肌肉分解抑制效果之乳酸菌、該乳酸菌之處理物或該等之抽出物來作為有效成分； 該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌是選自由加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、德氏乳桿菌(Lactobacillus delbrueckii)、及洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)構成之群組中的任1種以上； 該具有肌肉分解抑制效果之乳酸菌是選自由洛德乳桿菌、黏膜乳桿菌(Lactobacillus mucosae)、發酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、德氏乳桿菌、及加氏乳桿菌構成之群組中的任1種以上。
  2. 如請求項1之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌為乳酸乳球菌乳脂亞種(Lactococcus lactis subspecies cremoris)、或乳酸乳球菌乳酸亞種(Lactococcus lactis subspecies lactis)。
  3. 如請求項1或2之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果之乳酸菌為加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)、嗜熱鏈球菌SBT1021A株(FERM P-10658)、乳酸乳球菌乳脂亞種SBT1393株(NITE P-03278)、鼠李糖乳桿菌SBT2299株(NITE BP-02994)、乳酸乳球菌乳酸亞種SBT2397株(NITE P-03080)、或洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)。
  4. 如請求項1之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉分解抑制效果之乳酸菌為洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)、黏膜乳桿菌SBT2958株(NITE P-02803)、黏膜乳桿菌SBT10038株(NITE P-03283)、黏膜乳桿菌SBT10043株(NITE BP-03187)、發酵乳桿菌SBT1846株(NITE P-03279)、發酵乳桿菌SBT1859株(NITE P-02996)、乳酸片球菌SBT3331株(NITE BP-02991)、或加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)。
  5. 一種肌肉萎縮預防劑，其是以具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌、該乳酸菌之處理物或該等之抽出物來作為有效成分。
  6. 如請求項5之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌、加氏乳桿菌、或洛德乳桿菌。
  7. 如請求項6之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌乳酸亞種(Lactobacillus debrueckii subspecies lactis)。
  8. 如請求項6之肌肉萎縮預防劑，其中，該具有肌肉合成促進效果及肌肉分解抑制效果之乳酸菌為德氏乳桿菌乳酸亞種SBT1371株(NITE BP-03277)、德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2002株(NITE BP-03280)、或德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2080株(NITE BP-03281)、加氏乳桿菌SBT1848株(NITE BP-03075)、或洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)。
  9. 一種肌肉萎縮預防用的醫藥品、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、營養補助食品、營養補充品、或飼料，包含如請求項1至8中任一項之肌肉萎縮預防劑。
  10. 一種新穎的乳酸菌，其為德氏乳桿菌乳酸亞種SBT1371株(NITE BP-03277)、德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2002株(NITE BP-03280)、或德氏乳桿菌乳酸亞種SBT2080株(NITE BP-03281)、乳酸乳球菌乳脂亞種SBT1393株(NITE P-03278)、洛德乳桿菌SBT2970株(NITE BP-03282)、黏膜乳桿菌SBT10038株(NITE P-03283)、及發酵乳桿菌SBT1846株(NITE P-03279)。
TW110135160A 2020-09-23 2021-09-22 肌肉萎縮預防劑 TW202229544A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020-158699 2020-09-23
JP2020158699 2020-09-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202229544A true TW202229544A (zh) 2022-08-01

Family

ID=80845441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110135160A TW202229544A (zh) 2020-09-23 2021-09-22 肌肉萎縮預防劑

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20230330165A1 (zh)
EP (1) EP4241778A1 (zh)
JP (1) JPWO2022065330A1 (zh)
KR (1) KR20230074217A (zh)
AU (1) AU2021349560A1 (zh)
CA (1) CA3196165A1 (zh)
TW (1) TW202229544A (zh)
WO (1) WO2022065330A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023249423A1 (ko) * 2022-06-22 2023-12-28 (주)에이스바이옴 락토바실러스 가세리를 포함하는 근감소증의 예방 또는 치료용 조성물
WO2024105265A1 (fr) * 2022-11-17 2024-05-23 Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement Limosilactobacillus mucosae et désordres nécessitant un accroissement du niveau de glp-1

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55167125A (en) 1979-06-13 1980-12-26 Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd Manufacture of aqueous magnesium hydroxide dispersion
JP2005225841A (ja) * 2004-02-16 2005-08-25 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 病原体感染防御剤
JP6333509B2 (ja) * 2012-06-22 2018-05-30 雪印メグミルク株式会社 還元された桂皮酸類縁化合物含有画分の製造方法
JP6339526B2 (ja) 2015-05-22 2018-06-06 アサヒグループホールディングス株式会社 筋肉の分解抑制剤
ITUB20155752A1 (it) * 2015-11-19 2017-05-19 Probiotical Spa Composizione di batteri per uso per attenuare le diminuzioni di prestazione dopo un esercizio fisico che danneggia i muscoli.
JP6150312B2 (ja) 2016-01-26 2017-06-21 株式会社明治 身体活動を促進させる乳酸菌
WO2018003900A1 (ja) * 2016-06-30 2018-01-04 アサヒグループホールディングス株式会社 栄養状態改善に使用するための組成物
JP7166614B2 (ja) * 2017-02-16 2022-11-08 国立大学法人信州大学 筋分化促進剤、筋分化促進方法、筋分化促進オリゴｄｎａ、増強剤及びオリゴｄｎａ
WO2018174125A1 (ja) * 2017-03-22 2018-09-27 雪印メグミルク株式会社 脂質代謝改善用組成物
WO2019230957A1 (ja) 2018-06-01 2019-12-05 雪印メグミルク株式会社 筋修復促進用組成物
JP2020014452A (ja) * 2018-07-13 2020-01-30 株式会社明治 濃縮発酵乳の製造方法
JP6739603B1 (ja) * 2019-07-24 2020-08-12 雪印メグミルク株式会社 記憶・学習能維持および／または向上用組成物及び組成物を含む食品、医薬品、飼料

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2022065330A1 (zh) 2022-03-31
EP4241778A1 (en) 2023-09-13
WO2022065330A1 (ja) 2022-03-31
US20230330165A1 (en) 2023-10-19
AU2021349560A1 (en) 2023-05-18
CA3196165A1 (en) 2022-03-31
KR20230074217A (ko) 2023-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nath et al. In vitro screening of probiotic properties of Lactobacillus plantarum isolated from fermented milk product
JP5840368B2 (ja) 関節炎予防改善用物質
KR101279852B1 (ko) 골다공증 예방 또는 치료용 조성물
JP5686680B2 (ja) 乳酸菌発酵によるカゼイン由来ペプチドの製造方法
EP2305838B1 (en) Bifidobacteria that produces folic acid, food composition and use of said bifidobacteria
EP2270133B1 (en) Method for obtaining a novel strain of bifidobacterium bifidum with activity against infection by helicobacter pylori
EP1972208A1 (en) Composition for improving intestinal microflora
KR102146429B1 (ko) 비피도박테리움 아니말리스 아종 아니말리스 균주
KR101228035B1 (ko) 신규한 유산균 및 이를 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물
TW202229544A (zh) 肌肉萎縮預防劑
WO2014171478A1 (ja) ラクトバチルス属菌含有組成物
WO2018003900A1 (ja) 栄養状態改善に使用するための組成物
CN109715181B (zh) 细菌
AU2017327485B2 (en) Bacteria
US20120328735A1 (en) Process for preparing casein-derived peptides by fermentation of lactic acid bacteria
JP7261867B2 (ja) 骨格筋遅筋化用組成物
WO2018174125A1 (ja) 脂質代謝改善用組成物
JP5980785B2 (ja) 新規ビフィズス菌及びその利用
JP7316802B2 (ja) 糖吸収促進用組成物
TWI844535B (zh) 短雙歧桿菌ｍｃｃ１２７４之用途、篩選具有抗肥胖作用之雙歧桿菌屬細菌之方法以及篩選對具有抗肥胖作用之雙歧桿菌屬細菌之應答者之方法
TW202304470A (zh) 肌肉合成促進劑及p70S6K蛋白質之磷酸化促進劑
JP2024046233A (ja) 腸管バリアの改善のための組成物