TW202224653A - 脈絡膜的薄化抑制裝置及方法 - Google Patents
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Abstract
[課題]提供抑制脈絡膜薄化的裝置及方法。
[解決手段]由以下裝置，解決上述課題：具備發出360nm~400nm的範圍內的波長的紫光的光源，且照射該紫光來抑制脈絡膜薄化。該裝置亦可具有控制紫光的放射照度與照射時間的控制機構，亦可適用於選自根據血流量不足或血流量降低之老年性黃斑部病變、青光眼、糖尿病視網膜病變、黃斑部水腫、眼睛疲勞、視網膜血管阻塞症、三角症候群、中心性漿液性脈絡視網膜病變、視網膜色素病變、老花眼、及白內障等的眼部疾患，可期待於其預防或治療。
Description
本發明係關於藉由照射紫光，抑制脈絡膜薄化而維持健康眼睛的裝置及方法。
脈絡膜係所謂眼白部分亦即鞏膜的內側的膜。如此之脈絡膜係在其內部的血管對眼球或視網膜補給氧或養分。另一方面，脈絡膜已知因薄化而眼部的血流變得不充分的情形。已有報告出眼部的血流的80%左右係脈絡膜的血流，對眼睛的健康維持或功能提升、眼部疾患的惡化或改善大幅相關等(非專利文獻1)。
[先前技術文獻]
[非專利文獻]
非專利文獻1：Nickla, D.L.& Wallman, J. The multifunctional choroid. Prog Retin Eye Res 29, 144-168, doi:10.1016/j.preteyeres.2009.12.002 (2010)。
非專利文獻2：Mori, K. et al. Scientific reports 9, 295, doi:10.1038/s41598-018-36576-w (2019)。
(發明所欲解決之問題)
本發明之目的在提供抑制脈絡膜薄化的裝置及方法。
(解決問題之技術手段)
(1)本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置之特徵為：具備發出360nm~400nm的範圍內的波長的紫光的光源，且照射前述紫光來抑制脈絡膜薄化。
在本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置中，具有控制前述紫光的放射照度與照射時間的控制機構。
在本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置中，將選自根據血流量不足或血流量降低之老年性黃斑部病變、青光眼、糖尿病視網膜病變、黃斑部水腫、眼睛疲勞、視網膜血管阻塞症、三角症候群、中心性漿液性脈絡視網膜病變、視網膜色素病變、老花眼、及白內障等的眼部疾患作為適用對象。
在本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置中，將選自根據血流量不足或血流量降低之閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、糖尿病、心肌梗塞、狹心症、腦梗塞、手腳冰冷、疼痛、脫髮、耳鳴、肩膀僵硬、水腫、寒症、生理不順、自律神經失調、慢性疲勞、睏倦、及便秘等的全身症狀及疾患作為適用對象。
(2)本發明之脈絡膜的薄化抑制方法之特徵為：照射360nm~400nm的範圍內的波長的紫光，抑制脈絡膜薄化。
在本發明之脈絡膜的薄化抑制方法中，控制前述紫光的放射照度及照射時間。
在本發明之脈絡膜的薄化抑制方法中，同樣適用在如上述本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置的適用對象。
(發明之效果)
藉由本發明，可提供抑制脈絡膜薄化的裝置及方法。尤其可抑制流通大部分眼部的血流的脈絡膜薄化，可期待於根據血流量不足或血流量降低之各種症狀或疾患的改善或治療。
以下說明本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置及方法。本發明並非為限定於以下之實施形態及實施例的內容，在包含本發明之要旨的範圍內，包含各種變形例或應用例。
[脈絡膜的薄化抑制裝置及方法]
本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置及方法係發出360nm~400nm的範圍內的波長的紫光，且照射該紫光來抑制脈絡膜薄化。如此之裝置及方法係如後述之實驗結果所示，可抑制流動大部分眼部的血流的脈絡膜薄化，可對眼球或視網膜充分補給氧或養分，可期待根據血流量不足或血流量降低之各種症狀或疾患的改善或治療。
本發明係在照射紫光，至少抑制脈絡膜薄化有特徵，「至少抑制薄化」係除了抑制脈絡膜薄化之外，亦包含脈絡膜變厚(厚度增加)。如此之脈絡膜薄化抑制或厚度增加係使脈絡膜的血流維持或增大，因此紫光的使用(照射)係可使用在根據血流量不足或血流量降低的各種症狀的改善或疾患的治療。如此之卓見係以往完全無法得知，為本發明人首次發現。
(紫光)
紫光係指360~400nm的範圍內的波長。照射紫光意指照射360~400nm的波長範圍的全部或一部分的光。紫光係由光源照射，惟如此之光源亦可為照射上述波長範圍內的全部波長者，亦可為照射該波長範圍內的一部分(特定範圍)的波長者，亦可為照射在該波長範圍內具有峰值波長的頻譜者。其中，若照射一部分波長，亦可使用僅照射一部分範圍的光源，亦可使用將寬波長範圍的光以濾波器遮光而僅照射一部分波長的光的光源。此外，若為包含360~400nm的範圍內的紫光者，亦可為包含未達360nm的光的光源，亦可為包含超過400nm的光的光源。此外，在360nm附近或400nm附近，亦可為些微包含未達360nm的光的光源，亦可為些微包含超過400nm的光的光源。尤其如後述之實施例所示，可較佳適用在360~400nm的範圍內具有極大峰值的紫光光源，具體而言以在375~380nm具有極大峰值的紫光光源為佳。
若為紫光的波長範圍(360~400nm)，並未特別限定，惟由市售的光源的取得容易性來看，可較佳使用例如在380nm具有峰值的光源或在365~380nm的範圍內具有峰值的光源。其中，關於紫光以外的光，亦可為可連同紫光一起照射的光源，亦可為僅照射紫光的光源。通常較佳為採用僅照射紫光的光源。以紫光以外的光而言，亦可為例如超過400nm的光、或未達360nm的光。但是，315nm以下的光係有對眼睛不良影響之虞，因此若由安全來看，以儘量不包含未達350nm的光為宜。
紫光的放射照度較佳為0.01~5mW/cm
2的範圍內。藉由該放射照度的範圍，可達成本發明之效果。較佳為0.01~1mW/cm
2的範圍內，可對眼睛形成為更為安全的範圍來進行長時間的照射。其中，在後述之實驗中，係以0.4mW/cm
2(400μW/cm
2)的放射照度照射，以將此為中心之較佳範圍而言，可設為0.1~0.8mW/cm
2。
具備上述光源之本發明之裝置亦可為設置型的照射裝置或照明裝置，亦可為攜帶型的照射裝置或照明裝置。尤其可如上所述以低放射照度進行照射，因此以形成為攜帶型的照射裝置或照明裝置為佳，若形成為例如面罩般的臉前配置型的裝置或眼鏡等裝置，可在日常生活之中加以利用。其中，「照射裝置」係指在至少照射紫光的裝置的涵義下使用，「照明裝置」係指在一併照射紫光與白色光的裝置的涵義下使用。
紫光的照射時間係考慮其效果而任意設定。以一例而言，在後述之對老鼠的實施例中，係以照射3小時的實驗來取得結果，惟對於人類，由於有一般生活，因此若為不會阻礙生活的時間，並無特別限定，可列舉例如平均每天幾小時(例如1~5小時)。以其期間而言，亦可形成為數週(例如2~8週)至數個月(例如2~6個月)。藉由以如此之時間及期間照射紫光，可在生活環境之中不會不合理地照射日常上為較弱的光。其中，光係可任意形成為間歇性(一定間隔或不定期間隔)、或形成為連續性，因此可考慮如此之照射形態，來設定照射時間或期間。
(控制機構)
控制機構係控制來自光源的光的發光的機構，以可在上述範圍(0.01~5mW/cm
2)照射在眼睛表面的紫光的放射照度的方式進行控制者。該控制機構亦可為可設定對應該放射照度的照射時間者。具體而言，可列舉以放射照度或照射方式(連續、一定間隔等)的控制、或平均每天的照射時間、或進行其期間控制(例如每天、隔天等)的控制機構。控制機構亦可為與光源為一體者，亦可為有別於光源為不同個體的控制裝置。一體者係指例如LED與控制電路形成為一體而構成光源的情形，不同個體者係指例如由LED所成的光源、與以有線或無線控制其LED的發光的控制裝置構成為不同構件的情形。
在控制機構係以具備有計時器裝置(包含時鐘)、記憶裝置(記憶體)、顯示裝置(顯示面板)、通訊裝置等為佳。藉由具備該等，可控制例如平均每天的照射時間、或記憶反覆照射時的資訊、或將該等顯示在液晶面板、或在智慧型手機與個人電腦之間進行收送訊來進行以應用軟體的控制或資料蓄積等等。此外，若具備有對醫院或醫師傳送資料的送訊裝置，即使在遠離的場所，亦可進行藉由醫院或醫師所為之管理，可進行適當的管理、或處理指導。
(脈絡膜的薄化抑制)
由如此之構成所成之本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置及方法係至少抑制脈絡膜薄化。「至少」意指藉由照射紫光，至少抑制脈絡膜變薄。因此，除了藉由照射紫光所致之脈絡膜的厚度的維持(薄化抑制)之外，亦可包含脈絡膜變厚的情形。藉由抑制脈絡膜薄化，可照原樣維持在現時點的脈絡膜內的血流狀態。此外，因脈絡膜變厚，改善在現時點的脈絡膜內的血流狀態，血流可更加流動。血流的改善係可改善眼睛的健康狀態，且可期待於起因於眼部的血流狀態的眼部疾患的改善或治療，且可期待起因於眼部的血流狀態的全身症狀及疾患的改善或治療。
亦即，在本次實驗中所確認出的脈絡膜的薄化抑制手段係可期待伴隨脈絡膜薄化的其他眼部疾患，具體而言已有報告脈絡膜薄化為根據眼部的血流量不足或血流量降低的眼部疾患、全身症狀、及疾患惡化預防效果或治療效果。例如，以根據血流量不足或血流量降低之眼部疾患而言，係可列舉：老年性黃斑部病變、青光眼、糖尿病視網膜病變、黃斑部水腫、眼睛疲勞、視網膜血管阻塞症、三角症候群、中心性漿液性脈絡視網膜病變、視網膜色素病變、老花眼、白內障。此外，以因血流量不足或血流量降低所致之全身症狀及疾患而言，係可列舉：閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、糖尿病、心肌梗塞、狹心症、腦梗塞、手腳冰冷、疼痛、脫髮、耳鳴、肩膀僵硬、水腫、寒症、生理不順、自律神經失調、慢性疲勞、睏倦、便秘等。
(鞏膜的薄化抑制)
本發明之脈絡膜的薄化抑制裝置及方法係至少抑制脈絡膜薄化，並且由後述的實驗2的結果可知，亦可抑制鞏膜薄化。鞏膜的薄化抑制意指至少抑制藉由照射紫光而鞏膜變薄的情形。因此，除了藉由照射紫光所致之鞏膜的厚度的維持(薄化抑制)之外，亦可包含鞏膜變厚的情形。藉由抑制鞏膜薄化，產生可抑制眼軸長的伸長，且可維持眼球的形狀的效果，惟在本發明中，藉由照射紫光，可同時實現脈絡膜的薄化抑制與鞏膜的薄化抑制，因此藉由脈絡膜的薄化抑制與血流量提升，增加(保持)對鞏膜供給氧或營養，可實現適當進行鞏膜的細胞外基質的重塑(remodeling)，且可實現鞏膜的薄化抑制與眼球的形狀維持的相乘效果。
實施例
以下，藉由實驗例，更進一步詳加說明本發明。
[實驗1]
對生後3週大的老鼠(C57BL6/J，日本CREA股份有限公司)，裝設左眼0D(「D」為Diopter的簡寫，為鏡片的屈光度的單位)及右眼-30D的鏡片(彩虹隱形眼鏡、股份有限公司RAINBOW OPTICAL研究所)(參照圖2)，誘導近視。鏡片的裝設係在頭蓋立設支柱，以牙科用接合劑(Super-Bond、SUN MEDICAL股份有限公司)加以固定。支柱係以可以螺帽固定後述的調節器具的方式設有螺紋。近視的誘導係將老鼠隨機分為VL(+)群與VL(-)群，以各群5隻來開始。在此的「VL」為紫光的簡寫。VL(-)群係每天早上8時至晚上20時照射50Lux前後的5000克耳文(Kelvin)螢光燈，作為背景光，VL(+)群係除了前述背景光之外，每天17時至20時追加照射360~400nm的波長、400μW/cm
2的紫光(LED光源：日亞化學工業股份有限公司製、型號：NSPU510CS、峰值波長：375nm)。持續照射3週，測定照射前後的老鼠眼球的折射率、眼軸長及脈絡膜厚，且計算其變化量。
所使用的上述光源係在375nm具有峰值波長，將該峰值波長的分光放射照度設為1(100%)時在360nm的相對分光放射照度為未達0.025(2.5%)，在400nm的相對分光放射照度亦為未達0.025(2.5%)的光源。
(脈絡膜的計測方法)
脈絡膜係厚度依場所而異，因此使用SD-OCT(Envisu R4310，Leica，Germany)，以老鼠的脈絡膜為視神經中心以半徑0.5mm的circle進行測定。以Image J(National Institutes of Health，Bethesda，USA)計測脈絡膜的面積(以與非專利文獻2相同的方法進行計測)，且將該值除以圓周率，藉此求出平均的脈絡膜厚。
將測定結果顯示於圖1。縱軸係脈絡膜的厚度，比較出VL(-)群與VL(+)群中的左眼0D與右眼-30D的結果。由圖1的結果，追加照射了紫光的VL(+)群的老鼠係比未追加照射紫光的VL(-)群的老鼠，右眼左眼均為照射後的脈絡膜的厚度較為增加。尤其在作近視誘導的右眼-30D中，未追加照射紫光的VL(-)群的老鼠係脈絡膜變薄而薄化，惟在追加照射了紫光的VL(+)群中係脈絡膜的厚度增加，其差異極為明顯。該結果意指照射紫光以增加脈絡膜的厚度而脈絡膜的血流提升的方式發揮作用。眼部的血流的80%係取決於脈絡膜的血流，因此藉由脈絡膜變厚，眼部的血流獲得改善，可更加流通血流，結果，可期待於起因於眼部的血流狀態的眼部疾患的改善或治療，且可期待於起因於眼部的血流狀態的全身症狀及疾患的改善或治療。
[實驗2]
與實驗1同樣地，使用生後3週大的老鼠(C57BL6/J，日本CREA股份有限公司)。隨機區分的老鼠係以各群5隻，形成為(i)照射了白光(WL)的鏡片未裝設群(No lens群)、0D群(「D」為Diopter的簡寫，鏡片的屈光度的單位。在雙眼如圖2所示裝設與實驗1相同的0D鏡片而未誘導近視之群)、及-30D群(在雙眼如圖2所示裝設與實驗1相同的-30D鏡片而誘導近視之群)、及(ii)照射了紫光(VL)的鏡片未裝設群(No lens群)、0D群(與前述同)、及-30D群(與前述同)。鏡片的裝設係與實驗1相同。在此的「白光的照射」係每天早上8時至晚上20時照射50Lux前後的5000克耳文螢光燈作為背景光的態樣。「紫光的照射」係除了前述背景光之外，每天17時至20時追加照射了360~400nm的波長、400μW/cm
2的紫光(LED光源：日亞化學工業股份有限公司製、型號：NSPU510CS、峰值波長：375nm)的態樣。均持續照射3週，測定照射後的老鼠的鞏膜，且將該結果顯示在圖4。
其中，所使用的上述光源係在375nm具有峰值波長，將該峰值波長的分光放射照度設為1(100%)時在360nm的相對分光放射照度為未達0.025(2.5%)，且在400nm的相對分光放射照度亦未達0.025(2.5%)的光源。
(鞏膜的計測方法)
實驗後，由C57BL6J老鼠摘出眼球。將所摘出的眼球以4%多聚甲醛磷酸鹽緩衝液固定一晩，藉由切片機(Microtome)(REM-710、Yamato Kohki、埼玉、日本)，在看得到視神經乳突的位置進行切片成水平剖面的石蠟切片(厚度約3μm)。接著，將該切片進行蘇木精-伊紅(Hematoxylin Eosin)染色，使用BX53顯微鏡(OLYMPUS、東京、日本)來可視化。鞏膜厚係使用cellSens軟體(Olympus)，如圖2所示，以離視神經乳突為300μm的場所(上方(+)與下方(-))的2點，計測出各群5隻的鞏膜厚。
將測定結果顯示於圖4。相較於誘導近視的眼部(WL照射、-30D裝設)，照射了VL的眼部(WL及VL照射、-30D裝設)的鞏膜厚變厚，且發現薄化抑制效果。因鞏膜薄化而眼軸長的伸長進展，惟如實驗2的結果所示抑制鞏膜薄化，藉此可抑制眼軸長的伸長，且可維持眼球的形狀。
由實驗1與實驗2的結果，藉由照射VL，除了實驗1的脈絡膜的薄化抑制(亦包含厚度增加)之外，可實現鞏膜的薄化抑制，因此除了脈絡膜的薄化抑制效果(血流維持、血流改善)之外，可同時實現上述之鞏膜的薄化抑制效果。脈絡膜薄化係考慮會使鞏膜薄化發生，且無法維持眼球的形狀，發生眼軸長伸長，惟由實驗1與實驗2的結果，脈絡膜與鞏膜可同時抑制薄化，藉此，藉由脈絡膜的薄化抑制與血流提升，增加(保持)對鞏膜供給氧或營養，可適當進行鞏膜的細胞外基質的重塑，且可實現鞏膜的薄化抑制與眼球的形狀維持。
[圖1]係示出脈絡膜厚度的變化的實驗1的結果的圖表。
[圖2]係老鼠中的近視誘導的照片。
[圖3]係關於鞏膜厚的測定的說明圖，將視神經乳突的位置設為「0」，在離視神經乳突的上方(+側)及下方(-側)300μm的位置測定鞏膜厚。
[圖4]係示出鞏膜厚度的變化的實驗2的結果的圖表。
Claims (8)
- 一種脈絡膜的薄化抑制裝置，其特徵為： 具備發出360nm~400nm的範圍內的波長的紫光的光源，且照射前述紫光來抑制脈絡膜薄化。
- 如請求項1之脈絡膜的薄化抑制裝置，其中，具有控制前述紫光的放射照度與照射時間的控制機構。
- 如請求項1或請求項2之脈絡膜的薄化抑制裝置，其中，將選自根據血流量不足或血流量降低之老年性黃斑部病變、青光眼、糖尿病視網膜病變、黃斑部水腫、眼睛疲勞、視網膜血管阻塞症、三角症候群、中心性漿液性脈絡視網膜病變、視網膜色素病變、老花眼、及白內障等的眼部疾患作為適用對象。
- 如請求項1或請求項2之脈絡膜的薄化抑制裝置，其中，將選自根據血流量不足或血流量降低之閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、糖尿病、心肌梗塞、狹心症、腦梗塞、手腳冰冷、疼痛、脫髮、耳鳴、肩膀僵硬、水腫、寒症、生理不順、自律神經失調、慢性疲勞、睏倦、及便秘等的全身症狀及疾患作為適用對象。
- 如請求項1或請求項2之脈絡膜的薄化抑制裝置，其中，同時抑制鞏膜的薄化。
- 一種脈絡膜的薄化抑制方法，其特徵為： 照射360nm~400nm的範圍的波長的紫光，抑制眼部的脈絡膜薄化。
- 如請求項6之脈絡膜的薄化抑制方法，其中，控制前述紫光的放射照度及照射時間。
- 如請求項6或請求項7之脈絡膜的薄化抑制方法，其中，同樣適用如請求項3至請求項5中任一項之脈絡膜的薄化抑制裝置的適用對象。
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