TW202203912A - 非水性局部調配物 - Google Patents

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Abstract

本發明描述各種非水性局部調配物，其可適用於美容用途的多種形式(例如濃縮物、精華液、化學去角質液、沖洗型面膜、乳霜、乳液等)，用於施用以解決皮膚病狀，及/或用於減少時間及/或環境引起之皮膚老化的出現。本發明之非水性局部調配物包括：1)穩定維生素C調配物，2)維生素C化學去角質調配物，3)維生素C及糖醇調配物，4)無水脲乳液，及5)無水杜鵑花酸調配物，其在下文更詳細地描述。此等局部調配物可適用於美容用途的多種形式(例如濃縮物、精華液、化學去角質液、沖洗型面膜、乳霜、乳液等)，用於施用以解決皮膚病狀，及/或用於減少時間及/或環境引起之皮膚老化的出現。

Description

非水性局部調配物
本發明係關於用於治療、預防或改善皮膚美容病狀，包括減少皮膚老化出現的穩定組合物及方法。本發明亦關於用於加速及增強傷口癒合之穩定組合物及方法。
抗壞血酸(亦通常稱為維生素C)係一種有效的抗氧化劑，且廣泛用於局部組合物中以治療或預防一系列美容及/或皮膚病狀，以及減少時間及/或環境引起之皮膚老化的出現，諸如面部細紋及皺紋、皮膚變色(dyschromia)/色素不均及黑眼圈)。另外，維生素C可幫助中和自由基之損害作用且在刺激膠原蛋白生長及成束中起作用，對維持皮膚彈性很重要。
酪胺酸酶為含銅酶，其催化藉由氧化自酪胺酸產生黑色素及其他色素。據報導抗壞血酸之抗氧化活性介導且因此降低(抑制)黑色素生成速率。YK Choi等人,Int J Dermatol . 第49卷, 第218-26頁 (2010)。
用於皮膚增亮/增白之美容皮膚病學中的「黃金標準」為氫醌(HQ)。然而，HQ可具有包括輕度灼燒、刺痛、紅斑(發紅)及皮膚乾之副作用。維生素C亦用於增亮皮膚外觀(包括例如黑眼圈)，但具有更有利的安全概況(亦即，副作用更少)。參見例如LE Espinal-Perez等人,Int J Dermatol . 第43卷, 第604-7頁 (2004) (使用4% HQ之93%改善相對於使用5%維生素C之62.5%改善；但68.7%來自HQ之副作用相對於6.2%來自維生素C之副作用)。
科學及專利文獻將維生素C局部產品，尤其含水調配物描述為「不穩定」。尋求更穩定的局部維生素C調配物之研究及開發活動集中於產生酯化衍生物(例如抗壞血酸磷酸鎂(「MAP」)及抗壞血酸-6-棕櫚酸酯)、使用無水載劑系統、向維生素C調配物中添加抗氧化劑或其他成分及將維生素C調配物緩衝至低pH。下文論述了代表性先前技術方法及其缺點。
需要含有較高濃度維生素C之穩定調配物及產生此類調配物之方法。
在局部組合物中，脲(及經取代之脲)之用途係已知的，包括用於保濕(作為保濕劑)、用於角質層分離活性以及用於其自身及其他活性成分之滲透增強。在低於約10%之濃度下，脲充當保濕劑。在約10%直至40%之較高濃度下，脲可用於治療乾燥/粗糙皮膚病狀，包括魚鱗癬及牛皮癬。
此項技術中亦已知，在水性局部組合物中包括有效濃度之脲會構成調配挑戰。脲經歷穩定水解，產生氨及其他胺，其為不僅具有令人不愉快的氣味且亦傾向於增加pH之化合物。此外，脲在水性組合物中之水解可引起產物變色或其他分解，包括相分離。
脲(通常亦稱為尿素)為強效保濕劑、潤膚劑及角質層分離劑，且廣泛用於局部組合物中以治療或預防與乾性及鱗狀皮膚相關之一系列美容及/或皮膚病狀，諸如皮炎、牛皮癬、乾燥病、魚鱗癬、濕疹、角化症及毛角化病。M Pan等人,Dermatology Online Journal 第19卷 (2013)。
研究表明局部脲之角質層分離及水合作用係由於角質層中氫鍵之斷裂、表皮角蛋白鬆動及增加水結合位點。M Gloor等人, Skin Pharmacol. Appl.Skin Physiol. 第15卷 (2002)。在局部組合物中，脲(及經取代之脲)之用途係熟知的，包括用於保濕(作為保濕劑)、用於角質層分離活性以及用於其自身及其他活性成分之滲透增強。在低於約10%之濃度下，脲充當保濕劑。在約10%直至40%之較高濃度下，脲可用於治療乾燥/粗糙皮膚病狀，包括魚鱗癬及牛皮癬。
杜鵑花酸(azelaic acid)(亦通常稱為壬二酸(nonanedioic acid))為天然存在於許多全穀物中之二羧酸，且廣泛用於局部用組合物以治療或預防一系列美容及/或皮膚學病狀(下文列舉)以及減少皮膚變色/色素不均的出現。可藉由局部施用本發明組合物改善之皮膚美容病狀之此類病狀的非限制性實例包括：黑斑、發炎性皮膚病(包括痤瘡、紅斑痤瘡、黑斑、牛皮癬)。
此外，科學及專利文獻將杜鵑花酸描述為難以溶解。參見例如美國專利第5,925,679號。儘管杜鵑花酸略微可溶於水、化妝品油及醇，但此等溶劑中之每一者均具有嚴重侷限性。水僅略微溶解杜鵑花酸，使得水及杜鵑花酸溶液將含有最多約0.24重量% (w/w)杜鵑花酸，可能不足夠有效。杜鵑花酸在化妝品油中具有極少或無溶解度。醇為良好溶劑，但不令人滿意，因為局部用組合物中之大量醇(例如異丙醇)具有使皮膚乾燥，且降低組合物中杜鵑花酸之穩定性的非所需副作用。實際上，一些醇(例如乙醇)使得杜鵑花酸在常溫下不穩定，產生完全無效之組合物。韓國專利KR100861978B1證實了溶解臨床有效量之杜鵑花酸的挑戰。
已需要且仍需要非油性/非油膩局部調配物，其含有且維持高濃度之組分(諸如維生素C)及/或有效量之脲及/或杜鵑花酸而不發生降解，且不伴隨生物活性的降低。此等需求由本發明之濃縮物滿足。
本發明描述各種非水性局部調配物，其可適用於美容用途的多種形式(例如濃縮物、精華液、化學去角質液、沖洗型面膜、乳霜、乳液等)，用於施用以解決皮膚病狀，及/或用於減少時間及/或環境引起之皮膚老化的出現。
在本發明之一個態樣中，提供溶解於脲試劑及非水性皮膚相容性溶劑之組合中之L -抗壞血酸的局部調配物。調配物在長時段內儲存穩定而不顯著降解組合物中之L -抗壞血酸，具有所需物理特性。局部調配物可包括高濃度之L -抗壞血酸。局部調配物可包括肉桂酸或其衍生物作為抗壞血酸之滲透增強劑及穩定組分。本發明之局部組合物可用於治療或預防多種美容及/或皮膚病狀，以及減少時間及/或環境引起之皮膚老化的出現。
在本發明之另一態樣中，提供由脲化合物、非水性皮膚相容性溶劑及聚矽氧化合物構成的無水乳液之局部調配物。調配物在長時段內在非水性溶液中儲存穩定而不顯著降解組合物中之脲，且具有所需物理特性。局部調配物可包括濃度為1至30重量%之脲。本發明之局部組合物可用於治療或預防多種美容及/或皮膚病狀。
在本發明之另一態樣中，提供溶解於脲試劑及非水性皮膚相容性溶劑之組合中之L -抗壞血酸的局部調配物。調配物在長時段內儲存穩定而不顯著降解組合物中之L -抗壞血酸，具有所需物理特性。局部調配物可包括化學去角質劑且用作化學去角質溶液。本發明提供局部組合物，其包括溶解於非水性溶劑中之抗壞血酸、脲試劑及化學去角質劑之組合。本發明組合物為關於抗壞血酸組分及脲組分兩者之穩定液體組合物。局部調配物可包括10至28重量%之高濃度的L -抗壞血酸。本發明之局部組合物可用於治療或預防多種美容及/或皮膚病狀，以及減少時間及/或環境引起之皮膚老化的出現。在一些實施例中，局部組合物可用作化學去角質溶液，例如在表面投與之後促進皮膚細胞頂層脫落。
在本發明之另一態樣中，提供溶解於脲試劑及非水性皮膚相容性溶劑之組合中之杜鵑花酸的局部調配物。局部調配物可包括1重量%至20%重量之高濃度的杜鵑花酸。本發明之局部組合物可用於治療或預防多種美容及/或皮膚病狀。
本發明之發明人發現，可將特定量之杜鵑花酸及脲組合物添加至非水性溶劑中以提供各種所需濃度水準之溶解杜鵑花酸及脲。溶解的杜鵑花酸不太可能刺激皮膚，因為溶解狀態的杜鵑花酸比分散液中發現的未溶解狀態更易於被皮膚吸收。更好的吸收意謂調配物中需要較少的杜鵑花酸以使得有效，由此降低對皮膚刺激之風險。
本發明之發明人發現可將低濃度及高於2-5%之濃度的杜鵑花酸添加至非水性溶劑中，以提供在局部施用後消除灼燒、搔癢及/或麻木感之溶解杜鵑花酸。
相關申請案之交叉參考
本申請案主張以下美國臨時申請案之權益：2020年4月16日申請之第63/010,878號、2020年4月16日申請之第63/010,881號、2020年4月16日申請之第63/010,884號、2020年4月16日申請之第63/010,888號及2020年4月16日申請之第63/010,889號，其揭示內容特此以全文引用之方式併入。
本發明描述各種類別之非水性局部調配物，包括：1)穩定維生素C調配物，2)維生素C化學去角質調配物，3)維生素C及糖醇調配物，4)無水脲乳液，及5)無水杜鵑花酸調配物，其在下文更詳細地描述。此等局部調配物可適用於美容用途的多種形式(例如濃縮物、精華液、化學去角質液、沖洗型面膜、乳霜、乳液等)，用於施用以解決皮膚病狀，及/或用於減少時間及/或環境引起之皮膚老化的出現。
在以下實施方式中，首先提供各種類別之非水性局部調配物之其他細節，接著描述調配物之各種組分或成分，且最後描述各類非水性局部調配物之例示性編號態樣。
本發明提供溶解於脲試劑及非水性皮膚相容性溶劑之組合中之L -抗壞血酸的局部調配物。調配物在長時段內儲存穩定而無非所需變色或組合物中之L -抗壞血酸的顯著降解。本發明提供經研發且最佳化以提供皮膚相容性及所需物理特性之特定局部調配物。
本發明之局部組合物可用於治療或預防多種美容及/或皮膚病狀，以及減少時間及/或環境引起之皮膚老化的出現，諸如面部細紋及皺紋、皮膚變色或色素不均及黑眼圈。可藉由局部施用本發明組合物改善之皮膚美容病狀之非限制性實例包括：角化症、黑斑、雀斑、肝斑、發炎性皮膚病(包括濕疹、痤瘡、牛皮癬)及乾燥症(在此項技術中亦稱為皮膚乾燥或搔癢病)。局部施用可藉由使用可以貼片形式提供之生物相容性凝膠，或藉由使用乳霜、泡沫及其類似物來完成。若干凝膠、貼片、乳霜、泡沫及其類似物適合於施用至傷口。
在一些實施例中，本發明之調配物包括以下成分：(i) 5至28重量%之抗壞血酸；及(ii)脲試劑；(iii)肉桂酸及(iv)一或多種視情況選用之額外組分，溶解於(v)非水性皮膚相容性溶劑中。
在一些實施例中，本發明之調配物包括成分(i) 1重量%至20重量%之杜鵑花酸；(ii) 1重量%至20重量%之脲試劑；(iii)一或多種視情況選用之額外組分，溶解於(iv)非水性皮膚相容性溶劑中。
本發明之發明人發現，可將特定量之杜鵑花酸及脲組合物添加至非水性溶劑中以提供各種所需濃度水準之溶解杜鵑花酸及脲。溶解的杜鵑花酸不太可能刺激皮膚，因為溶解狀態的杜鵑花酸比分散液中發現的未溶解狀態更易於被皮膚吸收。更好的吸收意謂調配物中需要較少的杜鵑花酸以使得有效，由此降低對皮膚刺激之風險。
本發明之發明人發現可將低濃度及高於2-5%之濃度的杜鵑花酸添加至非水性溶劑中，以提供在局部施用後消除灼燒、搔癢及/或麻木感之溶解杜鵑花酸。
在一些實施例中，本發明之調配物包括成分(i) 5%至28%之抗壞血酸，(ii) 1重量%至20重量%之糖醇試劑，(iii)一或多種視情況選用之額外組分，溶解於(iv)非水性皮膚相容性溶劑中。
在一些實施例中，本發明之調配物包括成分(i) 5%至28%之抗壞血酸，(ii) 5重量%至20重量%之脲試劑，(iii) 2重量%至20重量%之化學去角質劑，(iv)一或多種視情況選用之額外組分，溶解於(v)非水性皮膚相容性溶劑中。
本發明人已發現，本發明之抗壞血酸調配物為增強及加速局部傷口癒合提供基礎。因此，本發明人發現調配物可局部施用以促進傷口癒合。
本發明人已發現溶解於非水性溶劑中之脲試劑使得抗壞血酸在非水性溶劑中之溶解度及滲透性增強。
本發明人已發現，除了非水性溶劑中之抗壞血酸及脲以外，肉桂酸或其衍生物，諸如阿魏酸亦使得本發明之調配物中之穩定作用增強。因此，肉桂酸及衍生物之併入為滲透增強劑，其使得抗壞血酸及脲試劑在非水性調配物中的穩定性增強。
在一些實施例中，本發明之調配物包括成分(i) 1重量%至30重量%之脲試劑；(ii)一或多種視情況選用之額外組分，溶解於(iii)非水性皮膚相容性溶劑中。本發明提供溶解於非水性皮膚相容性溶劑中之脲與作為乳化劑之聚矽氧試劑組合的局部調配物。調配物在長時段內在非水性溶液中儲存穩定而無非所需氣味變化或組合物中之脲的顯著降解。本發明提供經研發且最佳化以提供皮膚相容性及所需物理特性之特定局部調配物。在一些實施例中，本發明之調配物包括以下成分：(i) 1至30重量%之脲試劑；溶解於(ii)非水性皮膚相容性溶劑中；與(iii)聚矽氧試劑組合以形成乳液。
脲在水性組合物中之水解可引起產物變色或其他分解，包括相分離。本發明之發明人發現，藉由併入含有脲及非水性溶劑之基本上無水第一相(例如，內相)，所得第一相(例如，內相)藉由避開水解而使脲溶解。
本發明之發明人發現，藉由將均質非水性脲溶液併入乳液中，所得組合物提供水分排除，防止脲降解。脲經歷穩定水解，產生氨及其他胺，其為不僅具有令人不愉快的氣味且亦傾向於增加pH之化合物。本發明人發現，含有均質非水性脲溶液之乳液防止由降解引起的變色及令人不愉快的氣味；且使組合物之pH穩定。
本發明之發明人發現，特定量之脲試劑可添加至非水性溶劑中以提供各種所需濃度水準之穩定脲溶液。
本發明之發明人發現，藉由將均質非水性脲溶液併入乳液中，所得組合物減少皮膚刺激。
本發明之發明人發現，藉由將均質非水性脲溶液併入乳液中，所得組合物在非水性溶液中儲存穩定。
本發明之局部組合物可用於治療或預防多種美容及/或皮膚病狀。可藉由局部施用本發明組合物改善之皮膚美容病狀之非限制性實例包括：發炎性皮膚病(包括濕疹、痤瘡、牛皮癬)及乾燥症(在此項技術中亦稱為皮膚乾燥或搔癢病)。抗壞血酸
在一些態樣中，本發明提供調配物，其包括特定量之脲試劑於非水性皮膚相容性溶劑中之組合，在一起可使得特定量之抗壞血酸溶解且產生皮膚相容性液體組合物，其中抗壞血酸基本上對分解穩定。在一些實施例中，穩定溶解於組合物中之抗壞血酸之量大於在不存在由本發明提供之成分之特定組合的情況下將另外可能的量。
術語「抗壞血酸」、「L -抗壞血酸」及「維生素C」在本文中可互換使用，且係指CAS登記號：50-81-7之天然存在的維生素。任何方便形式之抗壞血酸可用於本發明調配物中。在一些實施例中，本發明之高效力維生素C濃縮物中所用之抗壞血酸為粉末。
在某些實施例中，用於製備本發明組合物之抗壞血酸材料由粒狀粒子構成。此類微粒粉末具有小於約25微米，諸如小於約20微米，且更佳小於約12.5微米之粒度(例如平均粒度)，例如如藉由Hagman規所量測。在一些實施例中，用於製備本發明組合物之所有抗壞血酸粉末均能夠通過100號美國標準篩(美國藥典所用的標準試驗程序)。在一些實施例中，80%或更多(諸如90%或更多，或100%)的用於製備本發明組合物之抗壞血酸粉末能夠通過325號美國標準篩。舉例而言，符合以上準則的一種粉末為來自DSM Nutritional Products LLC, Parsippany, NJ之抗壞血酸超細粉末。先前，此產品可以產品碼編號6045653購自Roche Vitamins及Fine Chemicals。
在一些實施例中，本發明組合物中之抗壞血酸之量為至少約5重量%，諸如至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的抗壞血酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中抗壞血酸之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中抗壞血酸之量為約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%或約25重量%。
在特定實施例中，本發明組合物中抗壞血酸之量在約10重量%與約20重量%之間(例如約10%、約15%或約20%)，其中抗壞血酸與脲試劑之比(% wt比)為1.8至2.2，諸如2之比(亦即2:1)。
在特定實施例中，本發明組合物中抗壞血酸之量在約25重量%與約28重量%之間(例如約25%、約26%、約27%或約28%)，其中抗壞血酸與脲試劑之比(% wt比)為1.0至1.3，諸如1.25之比(亦即1.25:1)或1.0之比(亦即1:1)。
一般而言，組合物中抗壞血酸之量係相對於基於非水性溶劑之溶液相計算。參見表3之調配物1、3、4、6及7。然而，相對於整體乳液組合物之抗壞血酸及其他成分之量可容易地由熟習此項技術者計算。表3之調配物2及5展示例示性乳液組合物，其中所展示之重量%值係相對於總乳液組合物。應理解，在一些情況下，此等具有特定量之抗壞血酸的濃縮溶液可與不可混溶成分(例如油組分)及乳化劑組合以產生乳液組合物(例如如下所述)。脲試劑
本發明之調配物包括呈足以增強抗壞血酸在非水性皮膚相容性溶劑中之溶解度且提供穩定溶液之量的脲試劑。本發明人發現特定量之脲試劑可添加至非水性溶劑中以提供各種所需濃度水準之穩定抗壞血酸溶液。基於關於可穩定溶解於特定非水性溶劑中之抗壞血酸之最大量及應包括以提供穩定抗壞血酸溶液之脲試劑之最小量的觀測結果來選擇脲試劑之此等量。
所關注之脲試劑包括但不限於脲及經取代之脲，諸如經烷基取代之脲，更特定而言經單取代或經二取代之烷基脲(例如羥烷基脲)。在一些實施例中，脲試劑為羥烷基脲，諸如羥乙基脲。用於本發明調配物中之脲試劑成分可為脲及/或經取代之脲的組合。舉例而言，脲試劑可為脲及羥乙基脲之組合。在某些實施例中，脲試劑為脲。在某些實施例中，脲試劑為羥乙基脲。
在一些實施例中，本發明之高效力維生素C組合物中之脲的量定義為L-抗壞血酸(「AA」)濃度之函數。對於超過抗壞血酸在純非水性溶劑中之最大溶解度(Z%)的AA濃度，作為第一步驟，自濃縮溶液中AA之所需量減去Z。作為第二步驟，將第一步驟之差值乘以1.25。基於非水性溶劑之組合物中所包括之脲試劑的最小量(% wt)可由下式來計算：{AA濃度 - Z} * 1.25。
在一些實施例中，對於基於1,3-丙二醇作為溶劑之組合物，抗壞血酸(AA)在純1,3-丙二醇中之最大溶解度經觀測為12重量%。因此，對於超過12%之AA濃度，作為第一步驟，自濃縮物中AA之所需量減去12。作為第二步驟，將第一步驟之差值乘以1.25。基於1,3-丙二醇之組合物中所包括之脲試劑的最小量(% wt)可由下式來計算：{AA濃度 - 12} * 1.25。參見表1。
表1：1,3-丙二醇組合物中之最少脲試劑 {AA濃度 - 12}*1.25
抗壞血酸 (% wt) 最少脲試劑 (% wt)
13 1.25
14 2.5
15 3.75
16 5
17 6.25
18 7.5
19 8.75
20 10
21 11.25
22 12.5
23 13.75
24 15
25 16.25
26 17.5
27 18.75
28 20
舉例而言，對於包括15重量%抗壞血酸之組合物，至少約4%脲包括於1,3-丙二醇溶劑中。對於包括20重量%抗壞血酸之組合物，至少約10%脲包括於1,3-丙二醇溶劑中。對於包括25重量%抗壞血酸之組合物，至少約16%脲包括於1,3-丙二醇溶劑中。在一些實施例中，可包括額外量之脲試劑，至多為20重量%之最大量，以與額外視情況選用之次要成分組合提供所需物理特性。
在一些實施例中，本發明組合物包括約13至19重量%抗壞血酸、約2至約9重量%脲試劑及1,3-丙二醇。在一些實施例中，本發明組合物包括約15重量%抗壞血酸、約2至約9重量%脲試劑(例如約4%、約5%、約6%、約7%或約8%)及1,3-丙二醇。在某些實施例中，本發明組合物包括約15重量%抗壞血酸、約8重量%脲試劑及1,3-丙二醇。
在一些實施例中，本發明組合物包括約20至24重量%抗壞血酸、約10至約15重量%脲試劑及1,3-丙二醇。在一些實施例中，本發明組合物包括約20重量%抗壞血酸、約10至約15重量%脲試劑(例如約10%、約11%、約12%、約13%、約14%或約15%)及1,3-丙二醇。在某些實施例中，本發明組合物包括約20重量%抗壞血酸、約10重量%脲試劑及1,3-丙二醇。
在一些實施例中，本發明組合物包括約25至28重量%抗壞血酸、約16至約20重量%脲試劑及1,3-丙二醇。在一些實施例中，本發明組合物包括約25重量%抗壞血酸、約16至約20重量%脲試劑(例如約16%、約17%、約18%、約19%或約20%)及1,3-丙二醇。在某些實施例中，本發明組合物包括約25重量%抗壞血酸、約20重量%脲試劑及1,3-丙二醇。
所關注之脲試劑包括但不限於脲及經取代之脲，諸如經烷基取代之脲，更特定而言經單取代或經二取代之烷基脲(例如羥烷基脲)。在一些實施例中，脲試劑為羥烷基脲，諸如羥乙基脲。用於本發明調配物中之脲試劑成分可為脲及/或經取代之脲的組合。舉例而言，脲試劑可為脲及羥乙基脲之組合。在某些實施例中，脲試劑為脲。在某些實施例中，脲試劑為羥乙基脲。
在某些實施例中，用於製備本發明組合物之脲試劑在溶解於溶劑中之前呈結晶形式。在一些實施例中，脲之結晶形式的粒度(例如，平均粒度)為100微米或更大、125微米或更大、150微米或更大、175微米或更大、200微米或更大、225微米或更大、250微米或更大、275微米或更大或300微米或更大。
在一些實施例中，本發明組合物中之脲試劑的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的脲試劑。
在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中脲試劑之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中脲試劑之量為約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%或約25重量%。
一般而言，組合物中脲試劑之量係相對於基於非水性溶劑之溶液相計算。然而，相對於整體乳液組合物之脲試劑及其他成分之量可容易地由熟習此項技術者計算。應理解，在一些情況下，此等具有特定量之脲試劑的濃縮溶液可與不可混溶成分(例如油組分)及乳化劑組合以產生乳液組合物(例如如下所述)。
舉例而言，對於包括15重量%脲試劑之組合物，至少約4%脲包括於1,3-丙二醇溶劑中。對於包括20重量%脲試劑之組合物，至少約10%脲包括於1,3-丙二醇溶劑中。對於包括25重量%脲試劑之組合物，至少約16%脲包括於1,3-丙二醇溶劑中。
在一些實施例中，本發明組合物包括約1至30重量%脲試劑(例如約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%或約30%)及非水性溶劑。在一些實施例中，本發明組合物包括5-10重量%、約10-15重量%或約15-20重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約5重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約15重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約20重量%脲試劑及非水性溶劑。
在一些實施例中，本發明組合物包括約5至7重量%脲試劑及非水性溶劑。在一些實施例中，本發明組合物包括約7至9重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約9至11重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約11至13重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約13至15重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約15至17重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約17至19重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約19至21重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約21至23重量%脲試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約23至25重量%脲試劑及非水性溶劑。
在一些實施例中，本發明組合物之第一相(例如內相)包括約5至50重量%脲試劑。在一些實施例中，本發明組合物之第一相(例如內相)包括包含約5重量%或更多、約6重量%或更多、約7重量%或更多、約8重量%或更多、約9重量%或更多、約10重量%或更多、約11重量%或更多、約12重量%或更多、約13重量%或更多、約14重量%或更多、約15重量%或更多、約16重量%或更多、約17重量%或更多、約18重量%或更多、約19重量%或更多、約20重量%或更多、約21重量%或更多、約22重量%或更多、約23重量%或更多、約24重量%或更多、約25重量%或更多、約26重量%或更多、約27重量%或更多、約28重量%或更多、約29重量%或更多、約30重量%或更多、約31重量%或更多、約32重量%或更多、約33重量%或更多、約34重量%或更多、約35重量%或更多、約36重量%或更多、約37重量%或更多、約38重量%或更多、約39重量%或更多、約40重量%或更多、約41重量%或更多、約42重量%或更多、約43重量%或更多、約44重量%或更多、約45重量%或更多、約46重量%或更多、約47重量%或更多、約48重量%或更多、約49重量%或更多、或約50%或更多脲試劑的第一相(例如內相)。肉桂酸及其衍生物
在一些態樣中，本發明之調配物亦包括肉桂酸及其來源，已知其與抗壞血酸協同作用以提供對皮膚之額外抗氧化保護。所關注之肉桂酸及其來源包括但不限於阿魏酸、咖啡酸及香豆酸。在一些實施例中，肉桂酸為阿魏酸。用於本發明調配物中之肉桂酸成分可為阿魏酸及/或經取代之肉桂酸之組合。舉例而言，肉桂酸可為阿魏酸及咖啡酸之組合。
在一些實施例中，本發明組合物包括約0.1重量%至2重量%之肉桂酸(例如，約0.1%、約0.5%、約1%、約1.5%或約2%)。
本發明之調配物包括肉桂酸及其衍生物(例如阿魏酸、咖啡酸、香豆酸、芥子酸及其他酚肉桂酸)、其順式及反式異構體、其鹽、其等效物。
在一些實施例中，本發明組合物包括0.1重量%或更多的肉桂酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括0.1重量%至5.0重量%之肉桂酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括0.2重量%或更多、0.3重量%或更多、0.4重量%或更多、0.5重量%或更多、0.6重量%或更多、0.7重量%或更多、0.8重量%或更多、0.9重量%或更多、1.0重量%或更多、1.1重量%或更多、1.2重量%或更多、1.3重量%或更多、1.4重量%或更多、1.5重量%或更多、1.6重量%或更多、1.7重量%或更多、1.8重量%或更多、1.9重量%或更多、或2.0重量%或更多的肉桂酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括約0.1至5.0重量%肉桂酸或其衍生物(例如0.1重量%至0.5重量%、0.5重量%至1.0重量%、1.0重量%至1.5重量%、1.5重量%至2.0重量%、2.0重量%至2.5重量%、2.5重量%至3.0重量%、3.0重量%至3.5重量%、3.5至4.0重量%、4.0至4.5重量%、或4.5重量%至5.0重量%肉桂酸或其衍生物)。
可用於本發明組合物中之適合肉桂酸或其衍生物見於美國專利第US6596761號中，其以全文引用的方式併入本文中。
術語「咖啡酸、香豆酸、阿魏酸之衍生物」應理解為意謂其化妝品上或藥理學上可接受之酯、鹽及鹼加合物，尤其是諸如上文針對肉桂酸衍生物所述之彼等。 阿魏酸及其衍生物
在一些實施例中，肉桂酸衍生物為阿魏酸。阿魏酸為增加AA對皮膚之光保護作用的抗氧化劑。本發明人發現，阿魏酸可使AA在非水性系統中穩定及溶解。在一些實施例中，本發明組合物包括阿魏酸或其衍生物。在一些實施例中，阿魏酸為E-阿魏酸。在一些實施例中，阿魏酸為Z-阿魏酸。在一些實施例中，阿魏酸為E-及Z-阿魏酸之混合物。
阿魏酸在與維生素C及/或維生素A組合時可保護維生素A及維生素C，由此改善此等維生素之光保護作用。與維生素C組合，阿魏酸可提供二至四倍針對紫外輻射之光保護，因此幫助最小化由紫外輻射引起之有害作用(例如紅斑或曬傷細胞形成)。阿魏酸亦可改良維生素C及/或維生素E之化學穩定性，以增強協同及持續更久的光保護作用。
在一些實施例中，阿魏酸可容易地溶於非水性溶劑中。在一些實施例中，非水性溶劑為1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇及二甲基異山梨醇中之一或多者。在一些實施例中，異山梨醇可藉由增強皮膚滲透來增加阿魏酸之有效性。
在一些實施例中，本發明組合物包括0.1重量%或更多的阿魏酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括0.2重量%或更多、0.3重量%或更多、0.4重量%或更多、0.5重量%或更多、0.6重量%或更多、0.7重量%或更多、0.8重量%或更多、0.9重量%或更多、1.0重量%或更多、1.1重量%或更多、1.2重量%或更多、1.3重量%或更多、1.4重量%或更多、1.5重量%或更多、1.6重量%或更多、1.7重量%或更多、1.8重量%或更多、1.9重量%或更多、或2.0重量%或更多的阿魏酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括約0.1至5.0重量%阿魏酸或其衍生物(例如0.1重量%至0.5重量%、0.5重量%至1.0重量%、1.0重量%至1.5重量%、1.5重量%至2.0重量%、2.0重量%至2.5重量%、2.5重量%至3.0重量%、3.0重量%至3.5重量%、3.5至4.0重量%、4.0至4.5重量%、或4.5重量%至5.0重量%阿魏酸或其衍生物)。
在某些實施例中，組合物包括2重量%或更少阿魏酸，諸如1.5重量%或更少、1.0重量%或更少(例如約1重量%)或0.5重量%或更少(例如約0.5重量%)之阿魏酸。
在一些實施例中，阿魏酸(例如4-羥基-3-甲氧基-肉桂酸、咖啡酸3-甲基醚)由以下結構式表徵：
Figure 02_image001
。咖啡酸及其衍生物
在一些實施例中，肉桂酸衍生物為咖啡酸。咖啡酸為增加AA對皮膚之光保護作用的抗氧化劑。其亦可使水性系統中之AA穩定。在一些實施例中，本發明組合物包括咖啡酸或其衍生物。
在一些實施例中，咖啡酸可容易地溶於非水性溶劑中。在一些實施例中，非水性溶劑為1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇及二甲基異山梨醇中之一或多者。在一些實施例中，異山梨醇可藉由增強皮膚滲透來增加咖啡酸之有效性。
在一些實施例中，本發明組合物包括0.1%或更多重量的咖啡酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括0.2重量%或更多、0.3重量%或更多、0.4重量%或更多、0.5重量%或更多、0.6重量%或更多、0.7重量%或更多、0.8重量%或更多、0.9重量%或更多、1.0重量%或更多、1.1重量%或更多、1.2重量%或更多、1.3重量%或更多、1.4重量%或更多、1.5重量%或更多、1.6重量%或更多、1.7重量%或更多、1.8重量%或更多、1.9重量%或更多、或2.0重量%或更多的咖啡酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括約0.1至5.0重量%咖啡酸或其衍生物(例如0.1重量%至0.5重量%、0.5重量%至1.0重量%、1.0重量%至1.5重量%、1.5重量%至2.0重量%、2.0重量%至2.5重量%、2.5重量%至3.0重量%、3.0重量%至3.5重量%、3.5至4.0重量%、4.0至4.5重量%、或4.5重量%至5.0重量%咖啡酸或其衍生物)。
在一些實施例中，咖啡酸包含以下結構：
Figure 02_image003
在一些實施例中，肉桂酸衍生物為阿魏酸及咖啡酸之組合。在一些實施例中，肉桂酸衍生物為反式阿魏酸及咖啡酸。香豆酸及其衍生物
在一些實施例中，肉桂酸衍生物為香豆酸。香豆酸為增加AA對皮膚之光保護作用的抗氧化劑。其亦可使水性系統中之AA穩定。在一些實施例中，本發明組合物包括香豆酸或其衍生物。在一些實施例中，香豆酸包含對香豆酸。
在一些實施例中，香豆酸可容易地溶於非水性溶劑中。在一些實施例中，非水性溶劑為1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3-丁二醇及二甲基異山梨醇中之一或多者。在一些實施例中，異山梨醇可藉由增強皮膚滲透來增加香豆酸之有效性。
在一些實施例中，本發明組合物包括0.1重量%或更多的香豆酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括0.2重量%或更多、0.3重量%或更多、0.4重量%或更多、0.5重量%或更多、0.6重量%或更多、0.7重量%或更多、0.8重量%或更多、0.9重量%或更多、1.0重量%或更多、1.1重量%或更多、1.2重量%或更多、1.3重量%或更多、1.4重量%或更多、1.5重量%或更多、1.6重量%或更多、1.7重量%或更多、1.8重量%或更多、1.9重量%或更多、或2.0重量%或更多的香豆酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括約0.1至5.0重量%香豆酸或其衍生物(例如0.1重量%至0.5重量%、0.5重量%至1.0重量%、1.0重量%至1.5重量%、1.5重量%至2.0重量%、2.0重量%至2.5重量%、2.5重量%至3.0重量%、3.0重量%至3.5重量%、3.5至4.0重量%、4.0至4.5重量%、或4.5重量%至5.0重量%香豆酸或其衍生物)。芥子酸 ( 例如羥基肉桂酸 ) 及其衍生物
在一些實施例中，肉桂酸衍生物為芥子酸或其衍生物。芥子酸為增加AA對皮膚之光保護作用的抗氧化劑。其亦可使水性系統中之AA穩定。在一些實施例中，本發明組合物包括芥子酸或其衍生物。
在一些實施例中，芥子酸或其衍生物可容易地溶於非水性溶劑中。在一些實施例中，非水性溶劑為1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇及二甲基異山梨醇中之一或多者。在一些實施例中，異山梨醇可藉由增強皮膚滲透來增加芥子酸或其衍生物之有效性。
在一些實施例中，本發明組合物包括0.1重量%或更多的芥子酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括0.2重量%或更多、0.3重量%或更多、0.4重量%或更多、0.5重量%或更多、0.6重量%或更多、0.7重量%或更多、0.8重量%或更多、0.9重量%或更多、1.0重量%或更多、1.1重量%或更多、1.2重量%或更多、1.3重量%或更多、1.4重量%或更多、1.5重量%或更多、1.6重量%或更多、1.7重量%或更多、1.8重量%或更多、1.9重量%或更多、或2.0重量%或更多的芥子酸或其衍生物。在一些實施例中，組合物包括約0.1至5.0重量%芥子酸或其衍生物(例如0.1重量%至0.5重量%、0.5重量%至1.0重量%、1.0重量%至1.5重量%、1.5重量%至2.0重量%、2.0重量%至2.5重量%、2.5重量%至3.0重量%、3.0重量%至3.5重量%、3.5至4.0重量%、4.0至4.5重量%、或4.5重量%至5.0重量%芥子酸或其衍生物)。
在一些實施例中，芥子酸包括以下通式：
Figure 02_image005
及/或活性量的下式之肉桂酸衍生物：
Figure 02_image007
其中基團X、Y及R彼此獨立地可選自由H及具有1-18個C原子，例如1-6個C原子之分支鏈及非分支鏈烷基組成之群，可被使用。化學去角質劑
在一些態樣中，本發明之調配物包括化學去角質劑。化學去角質劑為能夠促進皮膚細胞頂層脫落之試劑。化學去角質劑可為包括羧酸基及羥基之小型有機分子。本發明提供局部組合物，其包括溶解於非水性溶劑中之抗壞血酸、脲試劑及化學去角質劑之組合。本發明組合物為關於抗壞血酸組分及脲組分兩者之穩定液體組合物。
在一些實施例中，化學去角質劑為α羥基酸或β羥基酸。酸可為烷基羧酸或苯甲酸(例如，經羥基取代之苯甲酸)。羥基可為苯酚或烷基醇。在某些實施例中，化學去角質劑為α-羥基羧酸。在某些實施例中，化學去角質劑含有2-12個碳原子，諸如2-6或2-4個碳。所關注之化學去角質劑包括但不限於乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。在一些實施例中，化學去角質劑為水楊酸。
在一些實施例中，本發明組合物中化學去角質劑之量在以下範圍內：2重量%至50重量%化學去角質劑，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%化學去角質劑。在一些實施例中，本發明組合物中化學去角質劑之量在2重量%至30重量%範圍內。
在一些實施例中，本發明組合物中化學去角質劑之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的化學去角質劑。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中化學去角質劑之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中化學去角質劑之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為乙醇酸。在一些實施例中，本發明組合物中乙醇酸之量在以下範圍內：2重量%至50重量%乙醇酸，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%乙醇酸。
在一些實施例中，本發明組合物中乙醇酸之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的乙醇酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中乙醇酸之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中乙醇酸之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為乳酸。在一些實施例中，本發明組合物中乳酸之量在以下範圍內：2重量%至50重量%乳酸，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%乳酸。
在一些實施例中，本發明組合物中乳酸之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的乳酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中乳酸之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中乳酸之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為杏仁酸。在一些實施例中，本發明組合物中杏仁酸之量在以下範圍內：2重量%至50重量%杏仁酸，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%杏仁酸。
在一些實施例中，本發明組合物中杏仁酸之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的杏仁酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中杏仁酸之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中杏仁酸之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為水楊酸。在一些實施例中，本發明組合物中水楊酸之量在以下範圍內：2重量%至50重量%水楊酸，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%水楊酸。
在一些實施例中，本發明組合物中水楊酸之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的水楊酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中水楊酸之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中水楊酸之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為辛醯水楊酸。在一些實施例中，本發明組合物中辛醯水楊酸之量在以下範圍內：2重量%至50重量%水楊酸，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%水楊酸。
在一些實施例中，本發明組合物中辛醯水楊酸之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的辛醯水楊酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中辛醯水楊酸之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中辛醯水楊酸之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為水楊醯植物鞘胺醇。在一些實施例中，本發明組合物中水楊醯植物鞘胺醇之量在以下範圍內：2重量%至50重量%水楊醯植物鞘胺醇，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%水楊醯植物鞘胺醇。
在一些實施例中，本發明組合物中水楊醯植物鞘胺醇之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的水楊醯植物鞘胺醇。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中水楊醯植物鞘胺醇之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中水楊醯植物鞘胺醇之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為苯酚。在一些實施例中，本發明組合物中苯酚之量在以下範圍內：2重量%至50重量%苯酚，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%苯酚。
在一些實施例中，本發明組合物中苯酚之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的苯酚。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中苯酚之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中苯酚之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為葡萄糖酸內酯。在一些實施例中，本發明組合物中葡萄糖酸內酯之量在以下範圍內：2重量%至50重量%乙醇酸，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%乙醇酸。
在一些實施例中，本發明組合物中葡萄糖酸內酯之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的葡萄糖酸內酯。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中葡萄糖酸內酯之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中葡萄糖酸內酯之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為乳糖酸。在一些實施例中，本發明組合物中乳糖酸之量在以下範圍內：2重量%至50重量%水楊酸，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%水楊酸。
在一些實施例中，本發明組合物中乳糖酸之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的乳糖酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中乳糖酸之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中乳糖酸之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為麥芽糖酸。在一些實施例中，本發明組合物中麥芽糖酸之量在以下範圍內：2重量%至50重量%麥芽糖酸，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%麥芽糖酸。
在一些實施例中，本發明組合物中麥芽糖酸之量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的麥芽糖酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中麥芽糖酸之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中麥芽糖酸之量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。
在一些實施例中，化學去角質劑為乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯神經鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸及麥芽糖酸中之兩者或更多者之組合。在一些實施例中，本發明組合物中乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯神經鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸及麥芽糖酸中之兩者或更多者的量在以下範圍內：2重量%至50重量%乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯神經鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸及麥芽糖酸中之兩者或更多者，諸如2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%、5重量%至10重量%、5重量%至15重量%、15重量%至20重量%、20重量%至25重量%、25重量%至30重量%、30重量%至35重量%、35重量%至40重量%、40重量%至45重量%、或45重量%至50重量%乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯神經鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸及麥芽糖酸中之兩者或更多者。
在一些實施例中，本發明組合物中乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯神經鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸及麥芽糖酸中之兩者或更多者的量為至少約2重量%，諸如至少約3重量%、至少約4重量%、至少約5重量%、至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、至少約25重量%、至少約30重量%、至少約35重量%、至少約40重量%、至少約45重量%、或至少約50重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約2重量%或更少，諸如約25重量%或更少的乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯神經鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸及麥芽糖酸中之兩者或更多者。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯神經鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸及麥芽糖酸中之兩者或更多者的量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯神經鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸及麥芽糖酸中之兩者或更多者的量為約2重量%、約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%或約50重量%。杜鵑花酸
本發明提供調配物，其包括特定量之脲試劑於非水性皮膚相容性溶劑中之組合，在一起可使得特定量之杜鵑花酸溶解且產生皮膚相容性液體組合物，其中杜鵑花酸基本上對分解穩定。在一些實施例中，穩定溶解於組合物中之杜鵑花酸之量大於在不存在由本發明提供之成分之特定組合的情況下將另外可能的量。
術語「杜鵑花酸(azelaic acid)」及「壬二酸(nonanedioic acid)」係指具有CAS登記號：123-99-9之天然存在的二羧酸。任何方便形式之杜鵑花酸可用於本發明調配物中。在一些實施例中，本發明調配物中所用之杜鵑花酸為粉末。
在某些實施例中，用於製備本發明組合物之杜鵑花酸材料由粒狀粒子構成。此類微粒粉末具有小於約25微米，諸如小於約20微米，且更佳小於約12.5微米之粒度(例如平均粒度)，例如如藉由Hagman規所量測。在一些實施例中，用於製備本發明組合物之所有杜鵑花酸粉末均能夠通過100號美國標準篩(美國藥典所用的標準試驗程序)。在一些實施例中，80%或更多(諸如90%或更多，或100%)的用於製備本發明組合物之杜鵑花酸粉末能夠通過325號美國標準篩。
在一些實施例中，本發明組合物中杜鵑花酸之量為至少1重量%、至少2重量%、至少4重量%、或約5重量%，諸如至少約10重量%、至少約12重量%、至少約15重量%、至少約20重量%、或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的杜鵑花酸。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中杜鵑花酸之量在約1重量%與約12重量%之間，或在約4重量%與8重量%之間，或在約8重量%與約12重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中杜鵑花酸之量為約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、約15重量%、約16重量%、約17重量%、約18重量%、約19重量%、約20重量%、約21重量%、約22重量%、約23重量%、約24重量%或約25重量%。
在特定實施例中，本發明組合物中杜鵑花酸之量在約1重量%與約20重量%之間(例如約1%、約5%、約10%、約15%或約20%)，其中杜鵑花酸與脲試劑之比(% wt比)為0.8至9，諸如2之比(亦即2:1)。在一些實施例中，杜鵑花酸與脲試劑之比(% wt比)為0.5至9.5，諸如0.5至4.5、0.8至1.2、1.2至1.6、1.4至2.0、2.0至2.4、2.4至2.8、2.8至3.2、3.2至3.6、3.6至4.0、4.0至4.4、4.4至4.8、4.8至5.2、5.2至5.6、5.6至6.0、6.0至6.4、6.4至6.8、6.8至7.2、7.2至7.6、7.6至8.0、8.0至8.4、8.4至8.8、8.8至9.2、或9.2至9.5。
在特定實施例中，本發明組合物中杜鵑花酸之量為約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、約15重量%、約16重量%、約17重量%、約18重量%、約19重量%或約20重量%，其中杜鵑花酸與脲試劑之比(% wt比)為1.0 (亦即，1:1)或更大、1.25或更大、1.50或更大、1.75或更大、2.0或更大、2.5或更大、3.0或更大、3.25或更大、3.50或更大、3.75或更大、4.0或更大、4.25或更大、4.50或更大、4.75或更大、5或更大、6或更大、7或更大、8或更大、或9或更大。
一般而言，組合物中杜鵑花酸之量係相對於基於非水性溶劑之溶液相計算。參見表11-16之調配物。然而，相對於整體乳液組合物之杜鵑花酸及其他成分之量可容易地由熟習此項技術者計算。表11-16之調配物展示例示性乳液組合物，其中所展示之重量%值係相對於總乳液組合物。應理解，在一些情況下，此等具有特定量之杜鵑花酸的濃縮溶液可與不可混溶成分(例如油組分)及乳化劑組合以產生乳液組合物(例如如下所述)。
在一些實施例中，本發明組合物中杜鵑花酸之量為至少約1重量%、約2重量%、約3重量%、或約4重量%，諸如至少約6重量%、至少約8重量%、至少約10重量%、至少約12重量%。在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。
應理解，在一些情況下，此等具有特定量之杜鵑花酸的濃縮溶液可與不可混溶成分(例如油組分)及乳化劑組合以產生乳液組合物(例如如本文所述)。糖醇試劑
在一些態樣中，本發明之調配物包括呈足以增強抗壞血酸在非水性皮膚相容性溶劑中之溶解度且提供穩定溶液之量的糖醇試劑。本發明人發現特定量之糖醇試劑可添加至非水性溶劑中以增加可在未再結晶之情況下溶解之抗壞血酸的最大量。另外，此等調配物提供各種所需濃度水準之穩定抗壞血酸溶液。
糖醇試劑係指糖醇或糖醇衍生物，亦即包括經由其醇基中之一者與醣連接(例如經由醚鍵)之糖醇的試劑。在一些實施例中，糖醇為非環C4-C6多元醇化合物，例如式HOCH2 (CHOH)n CH2 OH，其中n為2-4。在一些實施例中，糖醇試劑包含C4-C6糖醇，例如C5-C6糖醇。在一些實施例中，糖醇試劑為C4-C6糖醇，例如C5-C6糖醇。
糖醇衍生物係指包括連接至第二部分之糖醇的化合物。在一些實施例中，糖醇衍生物包括經由其醇基中之一者與醣(例如單醣或雙醣)連接(例如經由醚鍵)之糖醇。所關注之糖醇衍生物包括但不限於木糖醇葡萄糖苷、脫水木糖醇、乳糖醇及其類似物。
所關注之糖醇試劑包括但不限於木糖醇及木糖醇衍生物，諸如木糖醇葡萄糖苷及脫水木糖醇；山梨糖醇；乳糖醇；麥芽糖醇；赤藻糖醇；及甘露糖醇。在某些實施例中，糖醇試劑為木糖醇。用於本發明調配物中之糖醇劑成分可為糖醇之組合。舉例而言，糖醇試劑可為木糖醇及赤藻糖醇之組合。在非皮膚護理行業中，木糖醇可用於減少或消除細菌生長，諸如葡萄球菌(Staphylococcus)。舉例而言，已顯示木糖醇可預防牙齒及骨骼去礦化、中耳炎感染、呼吸道感染、發炎及癌症進展。
影響皮膚上微生物組生長之罪魁禍首包括pH值、水分、毛孔及營養物，諸如皮膚中促進細菌生長之汗液。本發明人發現木糖醇可用於本發明之局部組合物，以控制皮膚-微生物群平衡，此歸因於其對皮膚上發現之致病菌，諸如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus )的選擇性作用及抑制，同時維持避免致病菌生長之健康皮膚微生物群，諸如表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis ，SE)的完整性。另外，抗壞血酸及木糖醇之組合控制pH且增加皮膚水合，由此減少皮膚表面上存在之有害致病微生物的量。
在一些實施例中，本發明組合物中之糖醇試劑的重量百分比為足以將抗壞血酸溶解於非水性溶劑中之量。在一些實施例中，本發明組合物中糖醇試劑之量係定義為抗壞血酸([AA])濃度之函數。對於超過抗壞血酸在單獨的純非水性溶劑中之最大溶解度([Xs])的AA濃度，作為第一步驟，自濃縮溶液中AA之所需濃度減去[Xs]。因此，([Xs])為可溶解於純非水性溶劑中之抗壞血酸的最大濃度。作為第二步驟，將第一步驟之差值乘以(Y)。基於非水性溶劑之組合物中包括之糖醇試劑(S)的最小量(% wt)可由下式計算： ([AA] - [Xs])* (Y)。
在一些實施例中，(Y)為0.5 ± 0.2。在一些實施例中，(Y)為1.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為1.5 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為2.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為2.5 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為3.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為4.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為4.5 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為5.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為5.5 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為5.5±0.5。在一些實施例中，(Y)為6.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為6.5 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為7 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為7.5 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為8.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為8.5 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為9.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為9.5 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為10.0 ± 0.5。在一些實施例中，(Y)為1.0或更大，諸如1.5或更大、2.0或更大、2.5或更大、3.0或更大、3.5或更大、4.0或更大、4.5或更大、5.0或更大、5.5或更大、6.0或更大、6.5或更大、7.0或更大、7.5或更大、8.0或更大、8.5或更大、9.0或更大、9.5或更大、或10.0或更大。
在一些實施例中，糖醇試劑以至少([AA]-[Xs])*(1.25)或更大之濃度溶解，其中[AA]為抗壞血酸之濃度(% wt)且[Xs]為抗壞血酸在純非水性溶劑中之最大溶解度(%wt)。
在一些實施例中，糖醇試劑以至少[AA]-[Xs])*(1.50)或更大之濃度溶解，其中[AA]為抗壞血酸之濃度(% wt)且[Xs]為抗壞血酸在純非水性溶劑中之最大溶解度(%wt)。
在一些實施例中，本發明組合物中之糖醇試劑的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的糖醇試劑。
在某些實施例中，非水性溶劑為1,3-丙二醇。在特定實施例中，本發明組合物中糖醇試劑之量在約10重量%與約20重量%之間，或約12重量%與約28重量%之間，諸如約15重量%與約28重量%之間，或約20重量%與約28重量%之間。在一些實施例中，本發明組合物中糖醇試劑之量為約5重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%或約25重量%。
在一些實施例中，本發明組合物包括約1至30重量%糖醇試劑(例如約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%或約30%)及非水性溶劑。在一些實施例中，本發明組合物包括5-10重量%、約10-15重量%或約15-20重量%的糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約5重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約15重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約20重量%糖醇試劑及非水性溶劑。
在一些實施例中，本發明組合物包括約5至7重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在一些實施例中，本發明組合物包括約7至9重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約9至11重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約11至13重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約13至15重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約15至17重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約17至19重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約19至21重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約21至23重量%糖醇試劑及非水性溶劑。在某些實施例中，本發明組合物包括約23至25重量%糖醇試劑及非水性溶劑。
在一些實施例中，糖醇試劑為木糖醇葡萄糖苷。在一些實施例中，本發明組合物中之木糖醇葡萄糖苷的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的木糖醇葡萄糖苷。
在一些實施例中，糖醇為脫水木糖醇。在一些實施例中，本發明組合物中之脫水木糖醇的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的脫水木糖醇。
在一些實施例中，糖醇為山梨糖醇。在一些實施例中，本發明組合物中之山梨糖醇的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的山梨糖醇。
在一些實施例中，糖醇為乳糖醇。在一些實施例中，本發明組合物中之乳糖醇的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的乳糖醇。
在一些實施例中，糖醇為麥芽糖醇。在一些實施例中，本發明組合物中之麥芽糖醇的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的麥芽糖醇。
在一些實施例中，糖醇為赤藻糖醇。在一些實施例中，本發明組合物中之赤藻糖醇的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的赤藻糖醇。
在一些實施例中，糖醇為甘露糖醇。在一些實施例中，本發明組合物中之甘露糖醇的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的甘露糖醇。
在一些實施例中，糖醇為木糖醇及赤藻糖醇之組合。在一些實施例中，本發明組合物中之木糖醇及赤藻糖醇之組合的量為至少約5重量%，諸如至少約6重量%、至少約7重量%、至少約8重量%、至少約9重量%、至少約10重量%、至少約11重量%、至少約12重量%、至少約14重量%、至少約15重量%、至少約16重量%、至少約17重量%、至少約18重量%、至少約19重量%、至少約20重量%、至少約21重量%、至少約22重量%、至少約23重量%、至少約24重量%或至少約25重量%。在一些實施例中，本發明組合物在非水性溶劑溶液中包括約28重量%或更少，諸如約25重量%或更少的木糖醇及赤藻糖醇之組合。非水性皮膚相容性溶劑
除脲試劑及肉桂酸(例如，如本文所述)以外，本發明之高效力維生素C調配物亦含有至少一種非水性皮膚相容性溶劑作為必需成分。皮膚相容性溶劑係在局部施用於皮膚時不會引起刺激或致敏的溶劑。所關注之非水性皮膚相容性溶劑包括多元醇、C(1-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚及其組合。
在一些實施例中，溶劑為皮膚相容性多元醇。多元醇為具有兩個或更多個羥基之有機醇溶劑。在一些實施例中，多元醇溶劑為C(3-6)多元醇。在一些實施例中，多元醇溶劑為聚醚多元醇。在一些實施例中，多元醇溶劑為聚酯多元醇。所關注之皮膚相容性多元醇包括但不限於甘油(1,2,3-丙三醇)；二甘油；丙二醇(1,2-丙二醇)；二丙二醇；1,3-丙二醇；丁二醇(1,3-丁二醇)；1,2-丁二醇；戊二醇(1,2-戊二醇)；1,5-戊二醇；1,2-己二醇；1,6-己二醇；1,2,3-己三醇、1,2,6-己三醇；乙氧基二甘醇；及二甲基異山梨醇。在一些實施例中，溶劑為二醇醚、二甲醚或其組合。較佳皮膚相容性溶劑為可以商品名ZEMEA®商購自DuPont Tate & Lyle BioProducts LLC的1,3-丙二醇。在一些實施例中，溶劑為1,3丙二醇及1,2己二醇之混合物。
在一些實施例中，溶劑為皮膚相容性多元醇。多元醇為具有兩個或更多個羥基之有機醇溶劑。在一些實施例中，多元醇溶劑為C(3-612)多元醇，諸如C(3-6)多元醇。在一些實施例中，多元醇溶劑為C(2-6)烷二醇。在一些實施例中，多元醇溶劑為聚醚多元醇。在一些實施例中，多元醇溶劑為聚酯多元醇。所關注之皮膚相容性多元醇包括但不限於甘油(1,2,3-丙三醇)；二甘油；丙二醇(1,2-丙二醇)；二丙二醇；1,3-丙二醇；丁二醇(1,3-丁二醇)；1,2-丁二醇；戊二醇(1,2-戊二醇)；1,5-戊二醇；1,2-己二醇；1,6-己二醇；1,2,3-己三醇、1,2,6-己三醇；乙氧基二甘醇；及二甲基異山梨醇。在一些實施例中，溶劑為二醇醚、二甲醚或其組合。較佳皮膚相容性溶劑為可以商品名ZEMEA®商購自DuPont Tate & Lyle BioProducts LLC的1,3-丙二醇。在一些實施例中，溶劑為1,3丙二醇及1,2己二醇之混合物。在一些實施例中，本發明組合物包括約1至20重量%脲試劑、約1至20重量%杜鵑花酸及1,3-丙二醇。
在一些實施例中，本發明組合物包括約10至80重量% (例如約10%或更多、約15%或更多、約20%或更多、約25%或更多、約30%或更多、約35%或更多、約40%或更多、約45%或更多、約50%或更多、約55%或更多、約60%或更多、約65%或更多、約70%或更多、約75%或更多、或約80%或更多)的非水性皮膚相容性溶劑。在一些實施例中，本發明組合物包括約1至25重量%杜鵑花酸(例如約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%)；約1至25%脲試劑(約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、或約25%)；及/或約1至28%抗壞血酸試劑(約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、或約28%)；及10至80%多元醇。在一些實施例中，本發明組合物包括5-10%、約10-15%、約15-20%、約20-25%、或約25-30重量%杜鵑花酸(例如約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%)；約1-5%、約5-10%、約10-15%、或約15-20重量%脲試劑(例如約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%)；及/或約1至28%抗壞血酸試劑(約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、或約28%)；及多元醇。在某些實施例中，本發明組合物包括約5重量%脲試劑及10重量%至80重量%多元醇。
在一些實施例中，本發明組合物包括約5至30重量%杜鵑花酸(例如約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%)；約5至30重量%脲試劑(例如約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%)；及/或約5至30重量%抗壞血酸(例如約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%)；及選自由以下組成之群的非水性溶劑：C(1-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合。在一些實施例中，皮膚相容性非水性溶劑為丙二醇及二甲醚之組合。在一些實施例中，皮膚相容性非水性溶劑為丙二醇及己二醇之組合。
在一些實施例中，液體組合物中之杜鵑花酸與脲之比為1.5至3.0。在一些實施例中，液體組合物中之杜鵑花酸與脲之比為2.0至3.0。在一些實施例中，液體組合物中之杜鵑花酸與脲之比為2.0至2.5。在一些實施例中，液體組合物中之杜鵑花酸與脲之比為2.0至2.5，其中杜鵑花酸之重量%為8%或更大，諸如10%或更大(例如，10%至15%，或10%至12%杜鵑花酸)，溶解於由一或多種C(2-6)烷二醇構成之溶劑組分中。在一些實施例中，溶劑組分由1,3-丙二醇，或1,3-丙二醇及1,2-己二醇之混合物構成。在一些實施例中，液體組合物中之杜鵑花酸與脲之比為2.0。
在一些實施例中，液體組合物中之抗壞血酸與脲之比為1.5至3.0。在一些實施例中，液體組合物中之抗壞血酸與脲之比為2.0至3.0。在一些實施例中，液體組合物中之抗壞血酸與脲之比為2.0至2.5。在一些實施例中，液體組合物中之抗壞血酸與脲之比為2.0至2.5，其中抗壞血酸之重量%為8%或更大，諸如10%或更大(例如，10%至15%，或10%至12%杜鵑花酸)，溶解於由一或多種C(2-6)烷二醇構成之溶劑組分中。在一些實施例中，溶劑組分由1,3-丙二醇，或1,3-丙二醇及1,2-己二醇之混合物構成。在一些實施例中，液體組合物中之杜鵑花酸與脲之比為2.0。額外組分
調配物可含有一或多種(視情況選用之)額外成分。熟習此項技術者已知的任何提供美容/美學益處之方便成分可用於本發明調配物中。此類美容/美學益處包括但不限於減少細紋/皺紋的出現、改善皮膚障壁功能(藉由降低經皮水分流失之速率/程度)、使皮膚感覺更光滑/更柔順/更柔軟、產生更均勻膚色的外觀(減少皮膚變色)及/或「發光」/光澤(在此項技術中亦描述為「亮度」)。
在一些實施例中，組合物進一步包括一或多種視情況選用之額外組分(例如如本文所述)。在一些實施例中，一或多種視情況選用之額外組分係選自生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、杜鵑花酸、羥基酸(例如水楊酸)、泛醇、海岸松樹皮提取物、乳化劑、玻尿酸複合物、羥基積雪草苷(madecassoside)、乙醯薑酮、補骨脂酚及羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯。
在一些實施例中，視情況選用之額外組分為水楊酸。在一些實施例中，本發明組合物中之水楊酸的量在以下範圍內：0.1重量%至5重量%水楊酸，諸如0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%至3重量%、3重量%至4重量%、4重量%至5重量%、2重量%至5重量%水楊酸。
各視情況選用之額外組分(例如如本文所述)可以組合物之10重量%或更少，諸如9重量%或更少、8重量%或更少、7重量%或更少、6重量%或更少、5重量%或更少、4重量%或更少、3重量%或更少、2重量%或更少、1重量%或更少之量存在。在一些實施例中，組合物中一或多種視情況選用之額外組分(例如如本文所述)之總量為10重量%或更少，諸如9重量%或更少、8重量%或更少、7重量%或更少、6重量%或更少、5重量%或更少、4重量%或更少、3重量%或更少、2重量%或更少、1重量%或更少。
在一些實施例中，組合物進一步包括總計10重量%或更少之一或多種選自抗氧化劑、皮膚增亮劑及保濕劑之視情況選用之額外組分。生育酚或生育三烯酚試劑
在一些實施例中，組合物進一步包括視情況選用之額外組分，其為生育酚或生育三烯酚試劑。在一些實施例中，生育酚或生育三烯酚試劑為選自以下之維生素E形式：α、β、δ及γ生育酚及α、β、δ及γ生育三烯酚及其組合。在一些實施例中，生育酚或生育三烯酚為α-生育酚。
在一些實施例中，生育酚或生育三烯酚試劑以2重量%或更小，諸如1.5重量%或更小、1重量%或更小、或0.5重量%或更小之量存在於組合物中。
在本文所述之調配物中之任一者的一些實施例中，調配物不包括生育酚或生育三烯酚試劑，例如或其具有維生素E活性之前驅體。在本文中所述之調配物中之任一者的某些實施例中，調配物不包括維生素E乙酸酯。抗氧化劑
在一些實施例中，一或多種額外組分為抗氧化劑。
在某些實施例中，調配物含有次要抗氧化劑(亦即，外加視情況選用之添加劑維生素C或視情況選用之添加劑生育酚或生育三烯酚試劑)或主要抗氧化劑(亦即，無視情況選用之維生素C或視情況選用之添加劑生育酚或生育三烯酚試劑)。
較佳次要抗氧化劑包括肉桂酸衍生物(例如，阿魏酸、咖啡酸或香豆酸)、萜類抗氧化劑及苯甲酸衍生物(例如，對羥基苯甲酸、五倍子酸或原兒茶酸)。海岸松樹皮/芽提取物(可以商品名Pycnogenol®購自DKSH North America, Inc.，或以商品名Pantrofina® Skin360商購自Res Pharma Industriale)含有此等肉桂酸衍生物及苯甲酸衍生物，且因此為較佳主要或次要抗氧化劑。
在一些實施例中，次要抗氧化劑為薑酮或乙醯薑酮。在一些實施例中，次要抗氧化劑為補骨脂酚(10309-37-2)，一種天然萜類抗氧化劑。在一些實施例中，次要抗氧化劑為羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯(HDBM)。
當包括時，次要抗氧化劑較佳以組合物之0.1至3重量%、更佳0.1至2重量%範圍內的量存在，諸如0.1至1重量%、0.1至0.5重量%，例如約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%或約0.5重量%。在一些實施例中，次要抗氧化劑為乙醯薑酮。
在一些實施例中，主要或次要抗氧化劑為薑酮或乙醯薑酮。在一些實施例中，主要或次要抗氧化劑為補骨脂酚(10309-37-2)，一種天然萜類抗氧化劑。在一些實施例中，次要抗氧化劑為羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯(HDBM)。
在一些實施例中，主要或次要抗氧化劑為包含釀酒葡萄(葡萄)籽提取物、山茶樹葉提取物、夏櫟木提取物、海岸松樹皮提取物的抗氧化劑摻合物。
當包括時，次要抗氧化劑較佳以組合物之0.1至3重量%、更佳0.1至2重量%範圍內的量存在，諸如0.1至1重量%、0.1至0.5重量%，例如約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%或約0.5重量%。在一些實施例中，主要或次要抗氧化劑為乙醯薑酮。
當包括時，主要或次要抗氧化劑較佳以組合物之0.1至5重量%、0.1至3重量%、更佳0.1至2重量%範圍內的量存在，諸如0.1至1重量%、0.1至0.5重量%，例如約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%或約0.5重量%。
在一些實施例中，抗氧化劑適合於增強針對UVA輻射之光保護。抗氧化劑之額外非限制性實例包括虎杖甙、根皮素、白藜蘆醇、阿魏酸及其混合物。在一些實施例中，抗氧化劑可與一或多種UV過濾劑(例如有機UV過濾劑)在化妝品可接受之載劑中組合。UV過濾劑可為UVB過濾劑、UVA過濾劑(UVA1及/或UVA2過濾劑)及/或無機UV過濾劑(UVA及/或UVB過濾劑)。皮膚增亮劑
在某些實施例中，調配物含有次要皮膚增亮劑(例如，如本文所定義)(亦即，除維生素C以外)。可包括於本發明組合物中之皮膚增亮劑包括但不限於：氫醌及其衍生物，包括例如其單甲基及單苯甲基醚；甘草根(甘草)提取物；杜鵑花酸；曲酸；熊果苷；類視黃素(包括全反式視黃酸、阿達帕林(adapalene)及他紮羅汀(tazarotene))；α羥基酸，詳言之檸檬酸、乳酸及乙醇酸；土耳其鞣酸；葡萄糖酸；龍膽酸(2,5-二氫苯甲酸)；4-羥基苯甲酸；上文所提及之酸之鹽及酯，包括乳酸銨及乳酸鈉；N-乙醯基葡糖胺；蘆薈苦素，一種自真蘆薈分離之羥甲基色酮；維生素B3化合物或其衍生物-菸酸、菸鹼酸、菸鹼醯胺。表沒食子兒茶素3-O-沒食子酸酯(EGCG)及茶提取物之其他兒茶素成分，詳言之綠茶；大豆油(甘胺酸大豆)之提取物，包括異黃酮；羥基芪；丁基羥基苯甲醚；及丁基羥基甲苯亦可用作皮膚增亮劑。在一些實施例中，額外皮膚增亮劑為杜鵑花酸或熊果苷。
當包括時，皮膚增亮劑較佳以在組合物之0.1至10重量%、更佳0.2至5重量%，諸如0.2至4重量%、0.2至3重量%或0.2至2重量%範圍內的量存在。在某些實施例中，次要皮膚增亮劑為可溶的且可直接添加至本發明之高維生素C (＞15%)濃縮物中。亦可使用一般熟習此項技術者已知之技術囊封次要皮膚增亮劑。羥基酸
在一些實施例中，調配物含有羥基酸，例如包括羧酸及羥基之小分子化合物。酸可為烷基羧酸或苯甲酸。羥基可為苯酚或烷基醇。在某些實施例中，羥基酸為α-羥基羧酸。在某些實施例中，羥基酸含有2-12個碳原子，諸如2-6或2-4個碳。所關注之羥基酸包括但不限於乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。消炎劑
在一些實施例中，調配物含有消炎劑作為額外成分。在一些實施例中，消炎劑為羥基積雪草苷或羥基積雪草酸。當包括時，消炎劑較佳以組合物之0.1至2重量%、更佳0.1至1重量%，諸如0.1至0.5重量%或0.1至0.2重量%範圍內的量存在。在一些實施例中，包括0.1至0.5重量%範圍內，諸如約0.1重量%或約0.2重量%之量的羥基積雪草苷。例示性局部調配物
在一些實施例中，局部組合物包括：a) 5重量%至28重量%抗壞血酸；及b) 5重量%至20重量%脲試劑，其中抗壞血酸與脲試劑之比為約1.0至約3.5；溶解於選自多元醇、C(1-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中。一般而言，抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度(X)的濃度(AA)溶解，且脲以至少約(AA-X)*1.25之濃度溶解。在一些實施例中，脲以約(AA-X)*1.25之濃度溶解。在一些實施例中，脲以(AA-X)*1.25 ± 1重量%，諸如(AA-X)*1.25 ± 0.5重量%之濃度溶解。
在一些實施例中，組合物中抗壞血酸與脲試劑之比為1.8至2.2。在一些實施例中，局部組合物包括約15重量%抗壞血酸；約8重量%脲試劑；包括1,3-丙二醇及/或1,2-己二醇之溶劑；及一或多種視情況選用之額外組分。在某些實施例中，一或多種視情況選用之額外組分包括乙醯薑酮。在某些實施例中，一或多種視情況選用之額外組分為生育酚或生育三烯酚(例如如本文所述)。
在一些實施例中，組合物中抗壞血酸與脲試劑之比為1.8至2.2。在一些實施例中，局部組合物包括約20重量%抗壞血酸；約10重量%脲試劑；為1,3-丙二醇之溶劑；及一或多種視情況選用之額外組分。
在一些實施例中，組合物中抗壞血酸與脲試劑之比為1.8至2.2。在一些實施例中，局部組合物包括約10重量%抗壞血酸；約5重量%脲試劑；為1,3-丙二醇之溶劑；及一或多種視情況選用之額外組分。在某些實施例中，一或多種視情況選用之額外組分包括海岸松樹皮提取物。在一些實施例中，組合物包括2重量%或更少的海岸松樹皮提取物，諸如1.5重量%或更少、1重量%或更少、或0.5重量%或更少(例如約0.5重量%)的海岸松樹皮提取物。
在一些實施例中，組合物中抗壞血酸與脲試劑之比為1.0至1.3，諸如1.25之比。在一些實施例中，局部組合物包括約25重量%抗壞血酸；約20重量%脲試劑；為1,3-丙二醇之溶劑；及一或多種視情況選用之額外組分。在某些實施例中，一或多種視情況選用之額外組分包括羥基酸，諸如乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸或其組合。在一些實施例中，羥基酸為水楊酸。在一些實施例中，組合物包括3重量%或更少的羥基酸，諸如2重量%或更少，或1重量%或更少(例如約2重量%)的羥基酸。
在一些實施例中，組合物中抗壞血酸與脲試劑之比為約1 (例如1:1)。在一些實施例中，局部組合物包括約5重量%抗壞血酸；約5重量%脲試劑；為1,3-丙二醇之溶劑；及一或多種視情況選用之額外組分。在某些實施例中，一或多種視情況選用之額外組分包括泛醇。在一些實施例中，組合物包括10重量%或更少的泛醇，諸如5重量%或更少、4重量%或更少、3重量%或更少、2重量%或更少或1重量%或更少(例如，約4重量%)的泛醇。在一些實施例中，組合物包括約1重量%至約6重量%泛醇，諸如約6重量%、約5重量%、約4重量%、約3重量%、約2重量%或約1重量%泛醇。在某些實施例中，一或多種視情況選用之額外組分包括玻尿酸複合物。在一些實施例中，組合物包括2重量%或更少的玻尿酸複合物，諸如1.5重量%或更少、1重量%或更少、或0.5重量%或更少(例如約1重量%)的玻尿酸複合物。
在一些實施例中，本發明之調配物為濃縮物，其通常：不含聚矽氧且「基本上不含」水。「基本上不含」水意謂(i)不有意地將水添加至濃縮物中，及(ii)濃縮物中水之量為按濃縮物之重量計小於約2%，較佳小於1重量%，更佳小於約0.5重量%，且再更佳小於約0.1重量%。在某些實施例中，濃縮物亦不含油或脂質。乳液組合物
應理解，具有特定量抗壞血酸(例如如本文所述)之非水性液體組合物中之任一者可與不可混溶相或成分(例如油組分)組合以產生乳液組合物。在一些實施例中，構成乳液組合物之第一相之非水性液體組合物稱為濃縮物。液體濃縮物可與一或多種額外組分(例如，不可混溶油相或組分及視情況選用之乳化劑)混合以產生乳液。用於製備乳液之多種方法及成分為可用的且可用於本發明之乳液組合物中。
在一些實施例中，本發明之乳液組合物稱為凝膠。
任何適宜的油及脂質均可用於本發明乳液之油組分中。油組分或油相係指不可與非水性液體組合物混溶之任何相。在一些實施例中，油組分係基於聚矽氧，例如包括聚矽氧聚合物。在一些實施例中，油組分包括聚矽氧油或聚矽氧彈性體，諸如聚有機矽氧烷。在一些實施例中，聚矽氧聚合物具有雙重特徵，且可用作乳化劑及/或充當乳液組合物之連續/分散相。
所關注之油及脂質包括但不限於聚矽氧油、亞麻籽油、樁油、澳洲胡桃油、玉米油、貂油、橄欖油、鱷梨油、山茶花油、蓖麻油、紅花油、杏油、肉桂油、荷荷芭油、葡萄油、葵花籽油、杏仁油、菜籽油、芝麻油、小麥胚芽油、稻米胚芽油、米糠油、棉籽油、大豆油、花生油、茶籽油、月見草油、蛋黃油、牛腳油、肝油、甘油三酯、三辛酸甘油酯、四辛酸新戊四醇酯、三異棕櫚酸甘油酯、膽固醇、游離脂肪酸及其組合。
任何適宜的乳化劑(emulsifying agent/emulsifier)可用於製備本發明乳液以使組合物穩定且防止油組分與溶劑溶液(例如非水性液體組合物)分離。例示性乳化劑包括但不限於聚山梨醇酯、月桂醇醚-4、鯨蠟基硫酸鉀以及基於聚矽氧及聚矽氧彈性體之乳化劑及乳化摻合物。在一些實施例中，向其中添加少量界面活性劑，諸如單甘油脂、脫水山梨糖醇脂肪酸酯或聚甘油脂肪酸酯、聚氧化乙烯硬化蓖麻油、聚氧化乙烯脂肪酸醚，且進一步改良穩定性。
任何適宜的乳化劑可用於製備本發明乳液以使組合物穩定且防止油組分與溶劑溶液(例如第一相(例如內相)溶液之非水性液體組合物)分離。
在一些實施例中，本發明之調配物含有約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、約15重量%、約16重量%、約17重量%、約18重量%、約19重量%、約20重量%、約21重量%、約22重量%、約23重量%、約24重量%或約25重量%乳化劑。在一些實施例中，本發明之調配物含有在約4重量%至約6重量%、約6重量%至約8重量%、約8重量%至約10重量%、約10重量%至約12重量%、約12重量%至約14重量%、約14重量%至約16重量%、約16重量%至約18重量%、約18重量%至約20重量%、約20重量%至約22重量%、約22重量%至約24重量%、約24重量%至約26重量%、約26重量%至約28重量%、或約28重量%至約30重量%範圍內的乳化劑。
在一些實施例中，乳化劑為聚矽氧相容性試劑。
在一些實施例中，乳化劑包括但不限於聚山梨醇酯、月桂醇醚-4、鯨蠟基硫酸鉀以及基於聚矽氧及聚矽氧彈性體之乳化劑及乳化摻合物。在一些實施例中，向其中添加少量界面活性劑，諸如單甘油脂、脫水山梨糖醇脂肪酸酯或聚甘油脂肪酸酯、聚氧化乙烯硬化蓖麻油、聚氧化乙烯脂肪酸醚或其組合，且進一步改良穩定性。在一些實施例中，乳化劑以有效量添加至調配物中以改良調配物之穩定性。
在一些實施例中，乳化劑包括但不限於：月桂酸脫水山梨糖醇酯、棕櫚酸脫水山梨糖醇酯、倍半異硬脂酸脫水山梨糖醇酯、倍半油酸脫水山梨糖醇酯、倍半硬脂酸脫水山梨糖醇酯、硬脂酸脫水山梨糖醇酯、油酸脫水山梨糖醇酯、單異硬脂酸脫水山梨糖醇酯、三異硬脂酸脫水山梨糖醇酯、三油酸脫水山梨糖醇酯、三硬脂酸脫水山梨糖醇酯；山崳酸甘油酯、癸酸甘油酯、辛酸甘油酯、辛酸甘油酯/癸酸甘油酯、椰油酸甘油酯、芥酸甘油酯、羥基硬脂酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、羊毛脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亞麻油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯乳酸鹽、倍半油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯檸檬酸鹽、硬脂酸甘油酯乳酸鹽；異硬脂酸聚甘油-4酯、油酸聚甘油-3酯、倍半油酸聚甘油-2酯、二異硬脂酸三甘油酯、單油酸二甘油酯、單油酸四甘油酯、二硬脂酸二醇酯、羥基硬脂酸二醇酯、油酸二醇酯、蓖麻油酸二醇酯、硬脂酸二醇酯、異硬脂酸丙二醇酯、羥基硬脂酸丙二醇酯、月桂酸丙二醇酯、豆蔻酸丙二醇酯、油酸丙二醇酯、蓖麻油酸丙二醇酯、硬脂酸丙二醇酯；蔗糖椰油酸酯、蔗糖月桂酸酯；甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、甲基葡萄糖二油酸酯；PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯；或其混合物。
聚矽氧試劑
在一些實施例中，本發明之調配物之乳化劑含有一或多種聚矽氧乳化劑(例如聚矽氧試劑)。在一些實施例中，將含有脲試劑及非水性溶劑(例如非水性液體組合物)之第一相(例如內相)溶液與含有一或多種聚矽氧乳化劑之第二相(例如外相)溶液混合以形成乳液調配物。在一些實施例中，乳液防止脲試劑降解。在一些實施例中，乳液防止脲試劑沈澱。在一些實施例中，乳液防止氧氣或空氣降解乳液內之脲試劑。在一些實施例中，乳液防止水分降解乳液內之脲試劑。在一些實施例中，乳液防止水吸收降解乳液內之脲試劑。
在一些實施例中，乳液增加含有脲試劑之乳液的存放期。在一些實施例中，乳液之存放期在6週至8週、2個月4個月、4個月至6個月、6個月至1年、1至1.5年、1.5至2年、2至2.5年、2.5至3年、3至3.5年或3.5至4年範圍內。在一些實施例中，存放期為約1個月或更長時間、約2個月或更長時間、約3個月或更長時間、約4個月或更長時間、約5個月或更長時間、約6個月或更長時間、約1年或更長時間、約1.5年或更長時間、約2年或更長時間或約2.5年或更長時間。
所關注之聚矽氧試劑包括但不限於二甲聚矽氧烷、氨端二甲聚矽氧烷(adimethicone)、環五矽氧烷、二甲聚矽氧烷/PEG-10/15交聯聚合物、月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷、PEG-3二甲聚矽氧烷、PEG-10二甲聚矽氧烷、PEG-9甲基醚二甲聚矽氧烷、聚甘油基-3聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷、PEG/PPG-18/18二甲聚矽氧烷、PEG-15/月桂基二甲聚矽氧烷交聯聚合物、PEG-15/月桂基聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷交聯聚合物、二甲聚矽氧烷/聚甘油-3交聯聚合物及二甲聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷交聯聚合物。
在一些實施例中，本發明之調配物含有約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、約15重量%、約16重量%、約17重量%、約18重量%、約19重量%、約20重量%、約21重量%、約22重量%、約23重量%、約24重量%、約25重量%、約26重量%、約27重量%、約28重量%、約29重量%或約30重量%的一或多種聚矽氧試劑。在一些實施例中，本發明之調配物含有介於約1至5重量%、5至10重量%、10至15重量%、15至20重量%、20至25重量%或25至30重量%範圍內之量的一或多種聚矽氧試劑。
在一些實施例中，本發明組合物包括包含聚矽氧試劑之第二相(例如外相)。在一些實施例中，第二相(例如外相)含有約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、約15重量%、約16重量%、約17重量%、約18重量%、約19重量%、約20重量%、約21重量%、約22重量%、約23重量%、約24重量%、約25重量%、約26重量%、約27重量%、約28重量%、約29重量%或約30重量%之一或多種聚矽氧試劑。在一些實施例中，第二相(例如外相)含有介於約1至10重量%、10至20重量%、20至30重量%、30至40重量%、40至50重量%、50至60重量%、60至70重量%、70至80重量%、80至90重量%或90至100重量%範圍內之量的一或多種聚矽氧試劑。在一些實施例中，第二相(例如外相)含有介於約1至5重量%、5至10重量%、10至15重量%、15至20重量%、20至25重量%、25至30重量%、30至35重量%、35至40重量%、40至45重量%、45至50重量%、50至55重量%、55至60重量%、60至65重量%、65至70重量%、70至75重量%、75至80重量%、80至85重量%、85至90重量%、90至95重量%、或95至100重量%範圍內之量的一或多種聚矽氧試劑。
在一些實施例中，除一或多種聚矽氧試劑以外，第二相(例如外相)亦包含非聚矽氧油試劑。在一些實施例中，除一或多種聚矽氧試劑以外，第二相(例如外相)包含0.5至1重量%、1至1.5重量%、1.5至2重量%、2至2.5重量%、2.5至3重量%、3至3.5重量%、3.5至4重量%、4至4.5重量%、4.5至5重量%、5至5.5重量%、6至6.5重量%、6.5至7重量%、7至7.5重量%、8至8.5重量%、8.5%至9重量%、9至9.5重量%、或9.5至10重量%之非聚矽氧油試劑。在一些實施例中，第二相(例如外相)含有介於約1至5重量%、5至10重量%、10至15重量%、15至20重量%、20至25重量%、25至30重量%、30至35重量%、35至40重量%、40至45重量%、45至50重量%、50至55重量%、55至60重量%、60至65重量%、65至70重量%、70至75重量%、75至80重量%、80至85重量%、85至90重量%、90至95重量%、或95至100重量%範圍內之量的一或多種聚矽氧試劑；及0.5至1重量%、1至1.5重量%、1.5至2重量%、2至2.5重量%、2.5至3重量%、3至3.5重量%、3.5至4重量%、4至4.5重量%、4.5至5重量%、5至5.5重量%、6至6.5重量%、6.5至7重量%、7至7.5重量%、8至8.5重量%、8.5重量%至9重量%、9至9.5重量%、或9.5至10重量%之非聚矽氧油試劑。
在一些實施例中，聚矽氧試劑為二甲聚矽氧烷。在一些實施例中，聚矽氧試劑含有二甲聚矽氧烷與二甲聚矽氧烷/PEG-10/15交聯聚合物之組合。在一些實施例中，聚矽氧試劑含有二甲聚矽氧烷與以下者之組合：二甲聚矽氧烷/PEG-10/15交聯聚合物及月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷。在一些實施例中，聚矽氧試劑含有約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%或約30%單獨或與二甲聚矽氧烷/PEG-10/15交聯聚合物及/或月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基組合之二甲聚矽氧烷。在一些實施例中，聚矽氧試劑含有約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%二甲聚矽氧烷；約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%二甲聚矽氧烷/PEG-10/15交聯聚合物；及/或約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、或約30%月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基。
在一些實施例中，本發明組合物包括第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比。在某些實施例中，第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比在1至5範圍內，諸如比為1.0 (亦即1:1)、1.25、1.50、1.75、2.0 (亦即2:1)、2.25、2.50、2.75、3.0、3.25、3.50、3.75、4.0、4.25、4.50、4.75、5。在某些實施例中，第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比在1至20範圍內，諸如比為1 (亦即1:1)、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。在某些實施例中，第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比為1.8至2.2，諸如比為2。在某些實施例中，第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比為1.0至1.3，諸如比為1.25或比為1.0。在一些實施例中，第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比為至多19 (例如19:1)。在一些實施例中，第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比在1至19範圍內。在一些實施例中，第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比為9 (亦即9:1)。在一些實施例中，第一相(例如內相)與第二相(例如外相)之比為19 (亦即19:1)。
在一些實施例中，第一相為內相且第二相為外相。在一些實施例中，內相(例如溶劑相)之液滴包含於外相(例如聚矽氧相)內。儲存穩定性
當將濃縮物在室溫下儲存12個月或更久時，本發明之高效力維生素C調配物能夠維持起始抗壞血酸含量之至少90%。
組合物中抗壞血酸含量之量可使用廣泛範圍之技術測定，該等技術包括但不限於：滴定法、分光光度法、電化學、螢光、酶及層析。測定局部調配物中之抗壞血酸含量之方法可藉由存在賦形劑或其他抗氧化劑(例如用於使維生素C穩定之試劑)以及降解產物而複雜化/混雜。在上列方法中，高效液相層析為較佳的。參見AM Maia等人, 「Validation of HPLC stability-indicating method for Vitamin C in semisolid pharmaceutical/ cosmetic preparations …」 Talanta 第71卷, 第639-643頁 (2007)。
在一些實施例中，在40℃±2℃下在密封容器中儲存6週或更久(例如8週或更久、10週或更久、12週或更久、18週或更久、24週或更久，或甚至更久)之後，本發明之儲存穩定組合物展現小於10 mol%抗壞血酸降解，諸如在儲存之前初始存在於組合物中之抗壞血酸的小於9 mol%、小於8 mol%、小於7 mol%、小於6 mol%、小於5 mol%、小於4 mol%、小於3 mol%、小於2 mol%降解。
在一些實施例中，在45℃±2℃下在密封容器中儲存4週或更久(例如6週或更久、8週或更久、10週或更久、12週或更久、18週或更久、24週或更久，或甚至更久)之後，本發明之儲存穩定組合物展現小於10 mol%抗壞血酸降解，諸如在儲存之前初始存在於組合物中之抗壞血酸的小於9 mol%、小於8 mol%、小於7 mol%、小於6 mol%、小於5 mol%、小於4 mol%、小於3 mol%、小於2 mol%降解。
在一些實施例中，在25℃±2℃下在密封容器或多次使用之容器中儲存6個月或更久(例如8個月或更久、10個月或更久、12個月或更久、18個月或更久，或甚至更久)之後，本發明之儲存穩定組合物展現抗壞血酸之小於10 mol%降解，諸如在儲存之前初始存在於組合物中之抗壞血酸的小於9 mol%、小於8 mol%、小於7 mol%、小於6 mol%、小於5 mol%、小於4 mol%、小於3 mol%、小於2 mol%降解。在某些實施例中，組合物儲存於密封容器中。在某些實施例中，組合物儲存於多次使用之容器中。
在一些實施例中，在25℃±2℃下在密封容器或多次使用之容器中儲存12個月或更久(例如18個月或更久、24個月或更久，或甚至更久)之後，本發明之儲存穩定組合物展現小於20 mol%抗壞血酸降解，諸如在儲存之前初始存在於組合物中之抗壞血酸的小於15 mol%、小於12 mol%、小於10 mol%、小於8 mol%、小於6 mol%、小於6 mol%、小於4 mol%、小於3 mol%、小於2 mol%降解。在某些實施例中，組合物儲存於密封容器中。在某些實施例中，組合物儲存於多次使用之容器中。
當將濃縮物在室溫下在非水性溶液中儲存12個月或更久時，本發明之調配物能夠維持起始脲含量之至少90%。
組合物中脲含量之量可使用廣泛範圍之已知技術測定，該等技術包括但不限於：酶方法、比色分析及二乙醯一肟(DAM)技術。
在一些實施例中，在40℃±2℃下在密封容器中儲存6週或更久(例如8週或更久、10週或更久、12週或更久、18週或更久、24週或更久，或甚至更久)之後，本發明之儲存穩定組合物展現小於10 mol%脲降解，諸如在儲存之前初始存在於組合物中之脲的小於9 mol%、小於8 mol%、小於7 mol%、小於6 mol%、小於5 mol%、小於4 mol%、小於3 mol%、小於2 mol%降解。
在一些實施例中，在25℃±2℃下在密封容器或多次使用之容器中儲存12個月或更久(例如18個月或更久、24個月或更久，或甚至更久)之後，本發明之儲存穩定組合物展現小於20 mol%脲降解，諸如在儲存之前初始存在於組合物中之脲的小於15 mol%、小於12 mol%、小於10 mol%、小於8 mol%、小於6 mol%、小於6 mol%、小於4 mol%、小於3 mol%、小於2 mol%降解。在某些實施例中，組合物儲存於密封容器中。在某些實施例中，組合物儲存於多次使用之容器中。容器
在一些實施例中，本發明之高效力維生素C濃縮物與第二非水性調配物(亦即油、酯及/或聚矽氧載劑)一起投與。兩種組合物可預填充至「雙腔室」容器(其中兩種調配物在分配之前分開儲存之泵容器)中，其中本發明之高效力維生素C濃縮物在第一腔室中，且非水性調配物在第二腔室中。一些雙腔室容器具有兩個獨立致動器/泵，其各自具有用於分配兩種調配物中之一者的孔口。其他雙腔室容器含有兩個泵及一個致動器，自其分配兩種調配物-並排(例如，經由兩個孔口)或自單個共用孔口。雙腔室容器之非限制性實例描述於美國專利第6,462,025號中。
適合於儲存及/或分配本發明調配物之任何容器均可適合使用。容器可提供用於容納組合物且與大氣分離的密封環境。容器可在儲存期間防止非所需降解，例如自大氣或周圍環境吸收光及/或濕氣。提供多次使用之容器中之抗壞血酸的即用型局部製劑，該容器預填充有儲存穩定局部組合物(例如如本文所述)。
可包括用於容器之額外包裝。在一些情況下，包裝提供防止自大氣或周圍環境吸收光及/或濕氣的另一障壁。
在一些實施例中，例如對於脲乳液而言，容器將包括脲之遞送系統，其將溶解(例如，以更好地遞送至皮膚)與將最小化潛在刺激之「延時釋放」媒劑組合。舉例而言，將溶解之含脲多元醇相分散於連續聚矽氧/油外相內部之小液滴中，該外相可有效遞送脲，但並非一次遞送全部脲。製備方法
本發明亦提供使抗壞血酸穩定以供儲存之方法，其包括製備本發明調配物中之任一者(例如如本文所述)，例如藉由將抗壞血酸與脲試劑及一或多種視情況選用之額外組分溶解於非水性溶劑中，以提供能夠儲存穩定之穩定液體組合物。
在一些實施例中，方法包括組合： 1.      1重量%至20重量%選自脲、羥乙基脲及其組合之脲試劑； 2.      10重量%至94重量%包含C(3-6) 多元醇、乙氧基二甘醇、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑； 3.      5重量%或更少(例如0.1至5重量%)之肉桂酸或其衍生物；及 4.      視情況選用之一或多種額外試劑；與 5.      5重量%至28重量%抗壞血酸； 由此溶解抗壞血酸以產生抗壞血酸之儲存穩定、非水性、單相澄清液體組合物。在某些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：0.5%至2%海岸松樹皮提取物。在某些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：3重量%至10重量%杜鵑花酸。
在一些實施例中，方法進一步包括：組合0.5重量%至2重量%維生素E與1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及組合第二液體組合物與抗壞血酸之液體組合物以產生乳液。在一些實施例中，方法進一步包括：組合0.5重量%至2重量%脂質組分及1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及組合第二液體組合物與抗壞血酸之液體組合物以產生乳液。
在方法之一些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：0.5重量%至2重量%羥基酸。在某些實施例中，羥基酸選自乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。
本發明亦提供用於溶解杜鵑花酸之方法，其包括製備本發明調配物中之任一者(例如如本文所述)，例如藉由將杜鵑花酸與脲試劑及一或多種視情況選用之額外組分溶解於非水性溶劑中，以提供完全溶解之液體組合物。
在一些實施例中，方法包括組合：
1. 1重量%至20重量%選自脲、羥乙基脲及其組合之脲試劑；
2. 10重量%至94重量%包含C(3-6)多元醇、乙氧基二甘醇、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑；及
3. 視情況選用之一或多種額外試劑；與
4. 4重量%至20重量%杜鵑花酸；
由此溶解杜鵑花酸以產生杜鵑花酸之非水性、單相澄清液體組合物。在某些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：0.1%至2%羥基積雪草苷、0.1-2%積雪草苷及0.5%至2%海岸松樹皮提取物。在某些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：3重量%至10重量%杜鵑花酸。
在一些實施例中，方法進一步包括：組合0.5重量%至2重量%維生素E與1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及組合第二液體組合物與杜鵑花酸之液體組合物以產生乳液。在一些實施例中，方法進一步包括：組合0.5重量%至2重量%脂質組分及1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及組合第二液體組合物與杜鵑花酸之液體組合物以產生乳液。
在方法之一些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：0.5重量%至2重量%羥基酸。在某些實施例中，羥基酸選自乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。
在一些實施例中，方法包括組合：
1. 1重量%至20重量%糖醇試劑，其選自木糖醇及木糖醇衍生物，諸如木糖醇葡萄糖苷及脫水木糖醇；山梨糖醇；乳糖醇；麥芽糖醇；赤藻糖醇；甘露糖醇，及其組合；
2. 10重量%至94重量%包含C(3-6)多元醇、乙氧基二甘醇、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑；及
3. 視情況選用之一或多種額外試劑；與
4. 5重量%至28重量%抗壞血酸；
由此溶解抗壞血酸以產生抗壞血酸之儲存穩定、非水性、單相澄清液體組合物。在某些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：0.5%至2%阿魏酸；及0.5%至2%海岸松樹皮提取物。在某些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：3重量%至10重量%杜鵑花酸。
在一些實施例中，方法進一步包括：組合0.5重量%至2重量%維生素E與1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及組合第二液體組合物與抗壞血酸之液體組合物以產生乳液。在一些實施例中，方法進一步包括：組合0.5重量%至2重量%脂質組分及1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及組合第二液體組合物與抗壞血酸之液體組合物以產生乳液。
在方法之一些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：0.5重量%至2重量%羥基酸。在某些實施例中，羥基酸選自乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。在方法之一些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：0.1重量%至5重量%羥基酸。在某些實施例中，羥基酸選自乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。
本發明亦提供使脲穩定以供儲存之方法，其包括製備本發明調配物中之任一者(例如如本文所述)，例如藉由將脲與一或多種視情況選用之額外組分以及聚矽氧組分溶解於非水性溶劑中，以提供能夠儲存穩定之穩定乳液組合物。
在一些實施例中，方法包括組合：
1. 1重量%至30重量%選自脲、羥乙基脲及其組合之脲試劑；
2. 20重量%至70重量%包含C(3-6)多元醇、乙氧基二甘醇、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑；及
3. 4%至35%聚矽氧試劑；及
4. 視情況選用之一或多種額外試劑。
在一些實施例中，脲試劑及非水性皮膚相容性溶劑首先組合形成第一相(例如內相)溶液(例如，脲溶解於第一相(例如內相)中之溶液)，參見例如表1-6之「多元醇」相。在一些實施例中，第一相(例如內相)溶液與聚矽氧/油相(例如外相)溶液組合，參見例如表1-6之「聚矽氧/油相/外相」，以產生脲之儲存穩定、非水性乳液組合物。在某些實施例中，在外相之前，一或多種額外試劑在第二內相中組合。在一些實施例中，一或多種額外組分包括：5%至20%抗壞血酸；0.5%至2%阿魏酸；0.5%至2%維生素E；0.1%至1%羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙乙基己酯。
在一些實施例中，一或多種額外組分進一步包括：2%至7%杜鵑花酸；0.1%至.5%羥基積雪草苷；0.1%至1%甘草次酸；0.5%至1%海岸松樹皮提取物；1%至5%膽固醇酯；0.5%至1%補骨脂酚；0.1%至1%視黃醇。
在一些實施例中，一或多種額外組分包括5%杜鵑花酸、0.1%羥基積雪草苷/積雪草苷(Madecassoside Asiaticoside)、0.5%阿魏酸、5%抗壞血酸及雙甘油及海岸松樹皮提取物。
亦提供產物儲存穩定調配物，其藉由如本文所述之實施例中任一項之方法產生。在一些實施例中，該方法包括將內相組分分散於丙二醇中。在一些實施例中，該方法進一步包含混合/攪拌內相組分及丙二醇直至溶解且溶液為透明的。
在添加內相成分之後，該方法包括將外相成分合併至密閉容器中且混合直至合併。舉例而言，方法包括在高剪切攪拌下將內相之混合物緩慢添加至外相且混合，直至形成均勻黏性乳液。
在一些實施例中，最終乳液為微黃色、半透明及高度黏性的，具有略微軟膏樣外觀。
本發明亦提供使抗壞血酸穩定以供儲存之方法，其包括例如藉由將抗壞血酸與脲試劑及化學去角質劑組分溶解於非水性溶劑中來製備本發明調配物中之任一者(例如如本文所述)，以提供能夠儲存穩定之穩定液體組合物。
在一些實施例中，方法包括組合：
1. 1重量%至20重量%選自脲、羥乙基脲及其組合之脲試劑；
2. 10重量%至94重量%包含C(3-6)多元醇、乙氧基二甘醇、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑；
3. 2%至50%化學去角質劑；及
4. 視情況選用之一或多種額外試劑；與
5. 5重量%至28重量%抗壞血酸；
由此溶解抗壞血酸以產生抗壞血酸之儲存穩定、非水性、單相澄清液體組合物。在某些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：0.5%至2%阿魏酸；及0.5%至2%海岸松樹皮提取物。在某些實施例中，一或多種額外試劑經組合且包括：3重量%至10重量%杜鵑花酸。
在一些實施例中，方法進一步包括：組合0.5重量%至2重量%維生素E與1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及組合第二液體組合物與抗壞血酸之液體組合物以產生乳液。在一些實施例中，方法進一步包括：組合0.5重量%至2重量%脂質組分及1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及組合第二液體組合物與抗壞血酸之液體組合物以產生乳液。
亦提供產物儲存穩定調配物，其藉由如本文所述之實施例中任一項之方法產生。定義
闡述以下定義以說明且定義用於本說明書之術語的含義及範疇。
必須注意，除非上下文另外明確說明，否則如本文及隨附申請專利範圍所用之單數形式「一(a/an)」及「該(the)」包括複數個指示物。舉例而言，術語「一引子」係指一或多個引子，亦即單個引子及多個引子。應進一步注意，申請專利範圍可撰寫成排除任何視情況選用之要素。因此，此陳述意欲與對所主張要素之敍述結合充當使用諸如「僅僅(solely)」、「僅(only)」及其類似術語之排他性術語或使用「否定性」限制之前提基礎。
「至少一」意謂一或多，且亦包括個別組分以及混合物/組合。
用於描述成分之量及/或反應條件之數字應理解為在所有情況下均由術語「約」修飾。除非另外規定，否則百分比及比率應理解為以濃縮物之總重量計。
數值範圍意欲包括所述範圍內之數值及給定範圍之間的子範圍組合。舉例而言，1至5之範圍包括1、2、3、4及5，以及子範圍，諸如2-5、3-5、2-3、2-4、1-4等。
術語「調配物」及「組合物」在本文中可互換使用。
術語「非水性」係指基本上無水之組合物。基本上無水組合物之非限制性實例包括例如本發明組合物中1重量%或更少，諸如0.5重量%或更少、0.4重量%或更少、0.3重量%或更少、0.2重量%或更少或0.1重量%或更少的水。
應理解，本發明之教示不限於所述之特定實施例，且因此當然可變化。亦應理解，本文中所用之術語僅出於描述特定實施例之目的且不意欲為限制性的，因為本發明教示之範疇將僅由所附申請專利範圍限制。
本文所用之章節標題僅出於組織目的且不應解釋為以任何方式限制所描述之主題。雖然本發明教示係與各種實施例結合描述，但並不意欲使本教示限制於此類實施例。相反，如熟習此項技術者將瞭解，本發明教示涵蓋各種替代方案、修改及等效物。
除非另外規定，否則本文中所用之所有技術及科學術語具有與本發明所屬領域之一般熟習此項技術者通常所理解相同之含義。儘管類似或等效於本文所述之方法及材料的任何方法及材料亦可用於實踐或測試本發明教示，但本文描述一些例示性方法及材料。
對任何公開案之引用係關於其在申請日期之前的揭示內容，且不應解釋為承認本發明申請專利範圍未被授權藉助於先前發明將該公開案之日期提前。此外，所提供之公開案的日期可能不同於可獨立確認之實際公開案的日期。本文所提及之所有專利及公開案明確以引用之方式併入。 其他實施例
在以下態樣中描述本發明之其他實施例。
現根據各種類別之調配物及組合物更詳細地描述本發明之其他實施例，例如1)穩定維生素C調配物，2)維生素C化學去角質調配物，3)維生素C及糖醇調配物，4)無水脲乳液，及5)無水杜鵑花酸調配物。 具有肉桂酸或衍生物之穩定維生素C局部調配物
態樣1. 一種儲存穩定局部組合物，其包含： (a) 5重量%至28重量%抗壞血酸； (b) 5重量%至20重量%脲試劑； (c) 0.1重量%至5重量%肉桂酸或其衍生物；及 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； 溶解於包含多元醇、C(2-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中；其中該抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度(X)的濃度(AA)溶解，且該脲以至少(AA-X)*1.25之濃度溶解。
態樣2. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在密封容器中儲存6週後展現抗壞血酸之小於10 mol%降解。
態樣3. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在多次使用之容器中儲存8個月後展現抗壞血酸之小於5 mol%降解。
態樣4. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在多次使用之容器中儲存16個月後展現抗壞血酸之小於10 mol%降解。
態樣5. 如態樣1至4中任一項之組合物，其中該脲試劑為脲。
態樣6. 如態樣1至4中任一項之組合物，其中該脲試劑為羥乙基脲。
態樣7. 如態樣1至4中任一項之組合物，其中該脲試劑包含脲及羥乙基脲之混合物。
態樣8. 如態樣1至7中任一項之組合物，其中溶劑選自1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇、1,5戊二醇、1,2己二醇、1,6己二醇、1,2己二醇、甘油、二甘油、乙氧基二甘醇、二甲基異山梨醇及其組合。
態樣9. 如態樣8之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇。
態樣10. 如態樣8之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇及1,2己二醇之混合物。
態樣11. 如態樣1至10中任一項之組合物，其中一或多種視情況選用之額外組分係選自生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、杜鵑花酸、羥基酸(例如水楊酸)、泛醇、海岸松樹皮提取物、乳化劑、玻尿酸複合物、羥基積雪草苷、乙醯薑酮、補骨脂酚及羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯。
態樣12. 如態樣1至11中任一項之組合物，其中該組合物包含約5重量%抗壞血酸。
態樣13. 如態樣1至11中任一項之組合物，其中該組合物包含約10重量%至約20重量%抗壞血酸。
態樣14. 如態樣13之組合物，其中該組合物包含約10重量%抗壞血酸。
態樣15. 如態樣13之組合物，其中該組合物包含約15重量%抗壞血酸。
態樣16. 如態樣13之組合物，其中該組合物包含約20重量%抗壞血酸。
態樣17. 如態樣1至11中任一項之組合物，其中該組合物包含約25重量%抗壞血酸。
態樣18. 如態樣13至16中任一項之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為1.8至2.2。
態樣19. 如態樣18之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為2:1。
態樣20. 如態樣18至19中任一項之組合物，其中該視情況選用之額外組分包含乙醯薑酮。
態樣21. 如態樣20之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的乙醯薑酮。
態樣22. 態樣如態樣21之組合物，其中該組合物包含約0.5重量%之乙醯薑酮。
態樣23. 如態樣1至19中任一項之組合物，其中該肉桂酸衍生物選自阿魏酸、咖啡酸、香豆酸、芥子酸及其衍生物。
態樣24. 如態樣15及18至23中任一項之組合物，其中該組合物包含： 約15重量%抗壞血酸； 約8重量%脲試劑；及 約1重量%阿魏酸； 溶解於包含1,3-丙二醇之溶劑中。
態樣25. 如態樣23之組合物，其中該組合物包含0.1至2重量%之阿魏酸。
態樣26. 如態樣23之組合物，其中該組合物包含1重量%或更少的阿魏酸。
態樣27. 如態樣26之組合物，其中該組合物包含約0.5重量%之阿魏酸。
態樣28. 如態樣1之組合物，其中該組合物包含60重量%之包含丙二醇之溶劑。
態樣29. 如態樣1之組合物，其中該組合物包含10重量%脲。
態樣30. 如態樣1之組合物，其中該組合物包含0.5重量%之雙甘油及海岸松樹皮提取物。
態樣31. 如態樣16及23中任一項之組合物，其中該組合物包含： 20重量%抗壞血酸； 10重量%脲試劑 0.5重量%阿魏酸； 60重量%丙二醇；及 0.5重量%雙甘油及海岸松樹皮提取物。
態樣32. 如態樣16及23中任一項之組合物，其中該組合物包含： 20重量%抗壞血酸； 10重量%脲試劑；及 0.5重量%阿魏酸； 溶解於為1,3-丙二醇之溶劑中。
態樣33. 如態樣15及23中任一項之組合物，其中該組合物包含： 15重量%抗壞血酸； 8重量%脲試劑；及 0.5重量%阿魏酸； 溶解於為1,3-丙二醇之溶劑中。
態樣34. 如態樣13至14中任一項之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為3至3.5。
態樣35. 如態樣1至29中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含杜鵑花酸。
態樣36. 如態樣31之組合物，其中該組合物包含3重量%至10重量%之杜鵑花酸。
態樣37. 如態樣31之組合物，其中該組合物包含約7.5重量%之杜鵑花酸。
態樣38. 如態樣14、23及31中任一項之組合物，其中該組合物包含： 約10重量%抗壞血酸； 約3重量%脲試劑；及 約0.5重量%至2重量%阿魏酸； 溶解於為1,3-丙二醇之溶劑中。
態樣39. 如態樣1至38中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含海岸松樹皮提取物。
態樣40. 如態樣39之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的海岸松樹皮提取物。
態樣41. 如態樣39之組合物，其中該組合物包含約0.5重量%之海岸松樹皮提取物。
態樣42. 如態樣1至41中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含羥基積雪草苷(例如羥基積雪草苷/積雪草苷(madecassoside asiaticoside))。
態樣43. 如態樣1至13中任一項之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為1.0至1.3之比。
態樣44. 如態樣1至13中任一項之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為1.25:1。
態樣45. 如態樣1至44中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含羥基酸。
態樣46. 如態樣45之組合物，其中羥基酸選自乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。
態樣47. 如態樣45之組合物，其中該羥基酸為水楊酸。
態樣48. 如態樣45之組合物，其中組合物包含3重量%或更少的羥基酸。
態樣49. 如態樣45之組合物，其中組合物包含約2重量%之羥基酸。
態樣50. 如態樣17之組合物，其中組合物包含： 約25重量%抗壞血酸； 約20重量%脲試劑；及 約0.5重量%至2重量%阿魏酸； 溶解於為1,3-丙二醇之溶劑中。
態樣51. 如態樣1之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為1:1。
態樣52. 如態樣1至23中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含泛醇。
態樣53. 如態樣52之組合物，其中該組合物包含10重量%或更少的泛醇。
態樣54. 如態樣52之組合物，其中組合物包含約5重量%之泛醇。
態樣55. 如態樣12及51中任一項之組合物，其中該組合物包含： 約5重量%抗壞血酸； 約5重量%脲試劑；及 約0.1重量%至2重量%阿魏酸； 溶解於為1,3-丙二醇之溶劑中。
態樣56. 如態樣51至54中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含羥基積雪草苷(例如羥基積雪草苷/積雪草苷)。
態樣57. 如態樣42之組合物，其中該組合物包含約1重量%或更少的羥基積雪草苷。
態樣58. 一種乳液組合物，其包含：
如態樣1至57中任一項之組合物；
油組分；及
視情況選用之乳化劑。
態樣59. 如態樣58之乳液組合物，其中該油組分係基於聚矽氧。
態樣60. 如態樣58或59之乳液組合物，其中該乳液組合物包含乳化劑。
態樣61. 如態樣58至59中任一項之乳液組合物，其中該乳化劑係選自聚山梨醇酯、月桂醇醚-4、鯨蠟基硫酸鉀以及基於聚矽氧及聚矽氧彈性體之乳化劑及乳化摻合物。
態樣62. 一種在多次使用之容器中之抗壞血酸的即用型局部製劑，該多次使用之容器預填充有如態樣1至57中任一項之儲存穩定局部組合物，其中該多次使用之容器包含用於分配單次劑量之儲存穩定局部組合物的構件。
態樣63. 如態樣62之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在40℃±2℃下在容器中儲存6週後展現抗壞血酸之小於10 mol%降解。
態樣64. 如態樣62之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在25℃±2℃下在容器中儲存6個月後展現抗壞血酸之小於10 mol%降解。
態樣65. 如態樣58至60中任一項之製劑，其中該儲存穩定局部組合物密封於容器中。
態樣66. 如態樣58至61中任一項之製劑，其中容器置於封裝中。
態樣67. 一種使抗壞血酸穩定以供儲存之方法，該方法包含： 組合： 1重量%至20重量%選自脲、羥乙基脲及其組合之脲試劑； 10重量%至94重量%包含C(3-6)多元醇、乙氧基二甘醇、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑； 0.1至5%或更少之肉桂酸或其衍生物；及 視情況選用之一或多種額外試劑；與 5重量%至28重量%抗壞血酸； 由此溶解抗壞血酸以產生抗壞血酸之儲存穩定、非水性、單相澄清液體組合物。
態樣68. 如態樣67之方法，其中該一或多種額外試劑經組合且包含： 0.5%至2%海岸松樹皮提取物。
態樣69. 如態樣67之方法，其中該一或多種額外試劑經組合且包含：
3重量%至10重量%杜鵑花酸。
態樣70. 如態樣67之方法，其進一步包含： 組合0.5重量%至2重量%乙醯薑酮與1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；以及 組合該第二液體組合物與抗壞血酸之液體組合物以產生乳液。
態樣71. 如態樣67之方法，其進一步包含： 組合0.5重量%至2重量%脂質組分及1.5重量%至5重量%乳化劑以產生第二液體組合物；及 組合該第二液體組合物與抗壞血酸之液體組合物以產生乳液。
態樣72. 如態樣71之方法，其中該脂質組分係選自膽固醇、神經醯胺、游離脂肪酸及其組合。
態樣73. 如態樣67之方法，其中該一或多種額外試劑經組合且包含： 0.5重量%至2重量%羥基酸。
態樣74. 如態樣73之方法，其中羥基酸選自乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。
態樣75. 一種產物，其藉由如態樣67至74中任一項之方法產生。
態樣76. 如態樣75之產物，其中該產物用於傷口癒合。
態樣77. 如態樣75之產物，其中該產物為精華液。 高效力維生素C化學去角質溶液
態樣1. 一種儲存穩定局部組合物，其包含： 5重量%至28重量%抗壞血酸； 5重量%至20重量%脲試劑； 2重量%至30重量%化學去角質劑；及 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； 溶解於包含多元醇、C(2-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚、乙醇、異丙醇或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中，其中該抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度[X]的濃度[AA]溶解，且該脲以至少([AA]-[X])*1.25之濃度溶解。
態樣2. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在密封容器中儲存6週後展現抗壞血酸之小於5 mol%降解。
態樣3. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在多次使用之容器中儲存6個月後展現抗壞血酸之小於2 mol%降解。
態樣4. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在多次使用之容器中儲存12個月後展現抗壞血酸之小於5 mol%降解。
態樣5. 如態樣1之組合物，其中該脲試劑為脲。
態樣6. 如態樣1之組合物，其中該脲試劑為羥乙基脲。
態樣7. 如態樣1之組合物，其中該脲試劑包含脲及羥乙基脲之混合物。
態樣8. 如態樣1至7中任一項之組合物，其中該組合物包含5-20%脲試劑。
態樣9. 如態樣1至7中任一項之組合物，其中該組合物包含5-15%脲試劑。
態樣10. 如態樣5至7中任一項之組合物，其中該組合物包含5-10%脲試劑。
態樣11. 如態樣1至10中任一項之組合物，其中該組合物包含5-25%抗壞血酸。
態樣12. 如態樣1至10中任一項之組合物，其中該組合物包含5-25%抗壞血酸。
態樣13. 如態樣1至10之組合物，其中該組合物包含20-25%抗壞血酸。
態樣14. 如態樣1至13中任一項之組合物，其中溶劑選自1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇、1,5戊二醇、1,2己二醇、1,6己二醇、甘油、二甘油、乙氧基二甘醇、乙醇、異丙醇及二甲基異山梨醇。
態樣15. 如態樣14之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇。
態樣16. 如態樣14之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇及1,2己二醇之混合物。
態樣17. 如態樣1至16中任一項之組合物，其中該化學去角質劑為α羥基酸或苯甲酸。
態樣18. 如態樣1至17中任一項之組合物，其中化學去角質劑選自乙醇酸、乳酸、杏仁酸、水楊酸、辛醯水楊酸、水楊醯植物鞘胺醇、苯酚、葡萄糖酸內酯、乳糖酸、麥芽糖酸及其組合。
態樣19. 如態樣17或18之組合物，其中該化學去角質劑為水楊酸。
態樣20. 如態樣19之組合物，其中該組合物包含2-20重量%水楊酸。
態樣21. 如態樣20之組合物，其中該組合物包含2重量%水楊酸。
態樣22. 如態樣20之組合物，其中該組合物包含5-15重量%水楊酸。
態樣23. 如態樣22之組合物，其中該組合物包含10重量%水楊酸。
態樣24. 如態樣1至23中任一項之組合物，其中一或多種視情況選用之額外組分係選自生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、杜鵑花酸、肉桂酸或肉桂酸衍生物、泛醇、海岸松樹皮提取物、乳化劑、玻尿酸複合物、羥基積雪草苷、羥基積雪草苷/積雪草苷、乙醯薑酮、補骨脂酚、雙甘油、羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙乙基己酯及二甲基異山梨醇。
態樣25. 如態樣1至24中任一項之組合物，其中該組合物包含： 25重量%抗壞血酸； 20重量%該脲試劑；及 2重量%水楊酸； 溶解於53重量% 1,3丙二醇中。
態樣26. 如態樣1至24中任一項之組合物，其中該組合物包含： 20重量%抗壞血酸； 17重量%該脲試劑； 10重量%水楊酸；及 53重量% 1,3丙二醇。
態樣27. 如態樣1至24中任一項之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為1.0至2.2。
態樣28. 如態樣1至24中任一項之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為1.10至1.25。
態樣29. 如態樣24之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含乙醯薑酮。
態樣30. 如態樣29之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的乙醯薑酮。
態樣31. 如態樣30之組合物，其中該組合物包含約0.5重量%之乙醯薑酮。
態樣32. 如態樣24之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含肉桂酸或肉桂酸衍生物。
態樣33. 如態樣32之組合物，其中該肉桂酸衍生物選自阿魏酸、咖啡酸、香豆酸、芥子酸及其衍生物。
態樣34. 如態樣33之組合物，其中該組合物包含0.1至2重量%之阿魏酸。
態樣35. 如態樣33之組合物，其中該組合物包含1重量%或更少的阿魏酸。
態樣36. 如態樣33之組合物，其中該組合物包含約0.5重量%之阿魏酸。
態樣37. 如態樣1至36中任一項之組合物，其中該組合物包含40-60重量%之包含丙二醇之溶劑。
態樣38. 如態樣1至37中任一項之組合物，其中該組合物包含53重量%之包含丙二醇之溶劑。
態樣39. 如態樣1至37中任一項之組合物，其中該組合物包含43重量%之包含丙二醇之溶劑。
態樣40. 如態樣1至37中任一項之組合物，其中該組合物包含43重量%之包含丙二醇之溶劑及10%之二甲基異山梨醇。
態樣41. 如態樣24之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含0.5重量%之雙甘油及海岸松樹皮提取物。
態樣42. 如態樣1至23中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含杜鵑花酸。
態樣43. 如態樣42之組合物，其中該組合物包含3重量%至10重量%之杜鵑花酸。
態樣44. 如態樣42之組合物，其中該組合物包含約7.5重量%之杜鵑花酸。
態樣45. 如態樣1至23中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含羥基積雪草苷。
態樣46. 一種乳液組合物，其包含： 如態樣1至45中任一項之組合物； 油組分；及 視情況選用之乳化劑。
態樣47. 如態樣46之乳液組合物，其中該油組分係基於聚矽氧。
態樣48. 如態樣46或47之乳液組合物，其中該乳液組合物包含乳化劑。
態樣49. 如態樣48之乳液組合物，其中該乳化劑係選自聚山梨醇酯、月桂醇醚-4、鯨蠟基硫酸鉀以及基於聚矽氧及聚矽氧彈性體之乳化劑及乳化摻合物。
態樣50. 一種在多次使用之容器中之儲存穩定組合物的即用型局部製劑，該多次使用之容器預填充有如態樣1至45中任一項之儲存穩定局部組合物，其中該多次使用之容器包含用於分配單次劑量之儲存穩定局部組合物的構件。
態樣51. 如態樣50之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在40℃±2℃下在容器中儲存6週後展現抗壞血酸之小於5 mol%降解。
態樣52. 如態樣50之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在40℃±2℃下在容器中儲存6個月後展現抗壞血酸之小於5 mol%降解。
態樣53. 如態樣50至52中任一項之製劑，其中該儲存穩定局部組合物密封於容器中。
態樣54. 如態樣50至53中任一項之製劑，其中容器置於封裝中。
態樣55. 一種製備穩定局部組合物之方法，該方法包含： 組合： 5重量%至28重量%抗壞血酸 5重量%至20重量%脲試劑； 2重量%至30重量%化學去角質劑；及 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分；與 包含多元醇、C(2-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚、乙醇、異丙醇或其組合之非水性皮膚相容性溶劑， 其中抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度[X]的濃度[AA]溶解，且該脲以至少([AA]-[X])*1.25之濃度溶解。
態樣56. 一種產物，其藉由根據態樣55之方法產生。
態樣57. 如態樣56之產物，其中該產物為化學去角質調配物。 高效力維生素C及糖醇局部調配物
態樣1. 一種儲存穩定局部液體組合物，其包含： (a) 5重量%至28重量%抗壞血酸； (b) 5重量%至20重量%糖醇試劑；及 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； 溶解於包含多元醇、C(1-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中。
態樣2. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在密封容器中儲存8週後展現抗壞血酸之小於3 mol%降解。
態樣3. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在多次使用之容器中儲存8個月後展現抗壞血酸之小於3 mol%降解。
態樣4. 如態樣1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在多次使用之容器中儲存16個月後展現抗壞血酸之小於5 mol%降解。
態樣5. 如態樣1至4中之任一項之組合物，其中該糖醇試劑係選自木糖醇及木糖醇衍生物。
態樣6. 如態樣1至5中任一項之組合物，其中該糖醇試劑係選自木糖醇葡萄糖苷、脫水木糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇、甘露糖醇及其組合。
態樣7. 如態樣1至4中任一項之組合物，其中該糖醇試劑為C5-C6糖醇。
態樣8.如態樣7之組合物，其中該糖醇試劑為木糖醇。
態樣9.如態樣8之組合物，其中該組合物包含7-20重量%之木糖醇。
態樣10.如態樣9之組合物，其中該組合物包含7-15重量%之木糖醇。
態樣11. 如態樣10之組合物，其中該組合物包含10-15重量%之木糖醇。
態樣12. 如態樣10之組合物，其中該組合物包含7-10重量%之木糖醇。
態樣13. 如態樣8至12中任一項之組合物，其中該組合物包含10-20重量%抗壞血酸。
態樣14. 如態樣8至12中任一項之組合物，其中該組合物包含15-20重量%抗壞血酸。
態樣15. 如態樣8至12中任一項之組合物，其中該組合物包含15重量%抗壞血酸。
態樣16. 如態樣1至15中任一項之組合物，其中溶劑選自1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇、1,5戊二醇、1,2己二醇、1,6己二醇、甘油、二甘油、乙氧基二甘醇及二甲基異山梨醇。
態樣17. 如態樣1至16中任一項之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇。
態樣18. 如態樣1至16中任一項之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇及1,2己二醇之混合物。
態樣19. 如態樣1至18中任一項之組合物，其中該組合物包含一或多種額外組分。
態樣20. 如態樣19之組合物，其中該一或多種額外組分包含化學去角質劑(例如，在該組合物中為0.1至2%)。
態樣21. 如態樣20之組合物，其中該化學去角質劑為水楊酸。
態樣22. 如態樣19至21中任一項之組合物，其中該一或多種額外組分包含保濕劑(例如在組合物中為1至5%)。
態樣23. 如態樣22之組合物，其中該保濕劑為脲試劑或甘油。
態樣24. 如態樣19之組合物，其中一或多種額外組分係選自生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、杜鵑花酸、羥基酸(例如水楊酸)、脲試劑、泛醇、海岸松樹皮提取物、阿魏酸、甘油、乳化劑、玻尿酸複合物、羥基積雪草苷、羥基積雪草苷/積雪草苷、乙醯薑酮、補骨脂酚及羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯。
態樣25. 如態樣19之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分係選自以下中之一或多者：水楊酸、阿魏酸、海岸松樹皮提取物、脲試劑及甘油。
態樣26. 如態樣19至25中任一項之組合物，其中該組合物包含0.5%水楊酸。
態樣27. 如態樣19至25中任一項之組合物，其中該組合物包含0.5%阿魏酸。
態樣28. 如態樣27之組合物，其中該組合物包含0.5%水楊酸及0.5%阿魏酸。
態樣29. 如態樣19至25中任一項之組合物，其中該組合物包含1.5%阿魏酸。
態樣30. 如態樣19至30中任一項之組合物，其中該組合物包含0.5%海岸松樹皮提取物。
態樣31. 如態樣19至30中任一項之組合物，其中該一或多種額外組分包含脲試劑。
態樣32. 如態樣31之組合物，其中該脲試劑係選自脲、羥乙基脲或脲與羥乙基脲之組合。
態樣33. 如態樣32之組合物，其中該組合物包含2.5%脲。
態樣34. 如態樣33之組合物，其中該組合物包含2.5%脲、0.5%水楊酸及0.5%阿魏酸。
態樣35. 如態樣1至34中任一項之組合物，其中該抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度的濃度溶解。
態樣36. 如態樣1至19中任一項之組合物，其中該組合物包含： 15重量%至20重量%抗壞血酸； 7重量%至10重量%木糖醇；及 總計小於10重量%之一或多種選自脲、水楊酸及阿魏酸之視情況選用之額外組分； 溶解於1,3丙二醇或1,2丙二醇中。
態樣37. 如態樣36之組合物，其中該組合物包含15重量%抗壞血酸。
態樣38. 如態樣36至37中任一項之組合物，其中該組合物包含7.5重量%木糖醇。
態樣39. 如態樣36至38中任一項之組合物，其中該組合物包含2.5%脲。
態樣40. 如態樣36至39中任一項之組合物，其中該組合物包含0.5%水楊酸。
態樣41. 如態樣36至40中任一項之組合物，其中該組合物包含0.5%阿魏酸。
態樣42. 如態樣1之組合物，其中該組合物為表8之組合物。
態樣43. 如態樣1之組合物，其中該組合物為表9之組合物。
態樣44. 如態樣1至43中任一項之組合物，其中含有木糖醇之組合物當施用至皮膚時減少或消除致病性葡萄球菌突變體，同時維持葡萄球菌表皮的完整性。
態樣45. 一種在多次使用之容器中之即用型局部製劑，該多次使用之容器預填充有如態樣1至43中任一項之儲存穩定局部組合物，其中該多次使用之容器包含用於分配單次劑量之儲存穩定局部組合物的構件。
態樣46. 如態樣45之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在40℃±2℃下在容器中儲存4週後展現抗壞血酸之小於3 mol%降解。
態樣47. 如態樣45之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在40℃±2℃下在容器中儲存8個月後展現抗壞血酸之小於3 mol%降解。
態樣48. 如態樣45之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在40℃±2℃下在容器中儲存16個月後展現抗壞血酸之小於5 mol%降解。
態樣49. 如態樣45至48中任一項之製劑，其中該儲存穩定局部組合物隔絕大氣密封於容器中。
態樣50. 如態樣45至49中任一項之製劑，其中容器置於封裝中。 非水性脲乳液組合物
態樣1. 一種儲存穩定局部乳液組合物，其包含： (a)為均質溶液之內相，其包含： 1重量%至30重量%脲試劑， 溶解於10重量%或更多的選自多元醇、C(1-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚及其組合之非水性皮膚相容性溶劑中；及 (b)外相，該外相包含按組合物重量計10%或更多的選自環狀、直鏈及分支鏈聚矽氧、聚矽氧交聯聚合物及其組合之聚矽氧試劑， 其中內相與外相不可混溶且包含於外相內。
態樣2. 如態樣1之組合物，其中該外相為聚矽氧試劑於油相中之溶液。
態樣3. 如態樣1或2之組合物，其中該聚矽氧試劑係選自二甲聚矽氧烷、PEG-10/15交聯聚合物、二甲聚矽氧烷/聚乙二醇(PEG)-10/15交聯聚合物、月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷及其組合。
態樣4. 如態樣1至3中任一項之組合物，其中該組合物包含5至20重量%聚矽氧試劑。
態樣5. 如態樣1至4中任一項之組合物，其中組合物在25℃±2℃或40℃±2℃下在密封容器中持續6週儲存穩定(例如在非水性皮膚相容性溶劑中展現脲試劑之小於10 mol%降解)。
態樣6. 如態樣1至4中任一項之組合物，其中組合物在25℃±2℃或40℃±2℃下在多次使用之容器中持續6個月儲存穩定(例如在非水性皮膚相容性溶劑中展現脲試劑之小於10 mol%降解)。
態樣7. 如態樣1至4中任一項之組合物，其中組合物在25℃±2℃或40℃±2℃下在多次使用之容器中持續12個月儲存穩定(例如在非水性皮膚相容性溶劑中展現脲試劑之小於10 mol%降解)。
態樣8. 如態樣1至7中任一項之組合物，其中該脲試劑為脲。
態樣9. 如態樣1至7中任一項之組合物，其中該脲試劑為羥乙基脲。
態樣10. 如態樣1至7中任一項之組合物，其中該脲試劑包含脲及羥乙基脲之混合物。
態樣11. 如態樣1至10中任一項之組合物，其中非水性溶劑選自1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇、1,5戊二醇、1,2己二醇、1,6己二醇、甘油、二甘油、乙氧基二甘醇、二甲基異山梨醇及其組合。
態樣12. 如態樣11之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇。
態樣13. 如態樣1至12中任一項之組合物，其中該組合物展示小於在不存在外相乳液之情況下均質內相溶液之脲降解速率的脲降解速率。
態樣14. 如態樣1至13中任一項之組合物，其中該組合物包含20重量%至80重量%外相之聚矽氧試劑。
態樣15. 如態樣1至14中任一項之組合物，其中該組合物包含5重量%至20重量%脲試劑。
態樣16. 如態樣1至15中任一項之組合物，其中組合物中之內相與外相之重量百分比比率為19或更小。
態樣17. 如態樣1至16中任一項之組合物，其進一步包含總量10重量%或更少的一或多種溶解於第一及/或外相中之視情況選用之額外組分。
態樣18. 如態樣17之組合物，其中一或多種視情況選用之額外組分係選自生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、阿魏酸、抗壞血酸、杜鵑花酸、羥基酸(例如水楊酸)、泛醇、海岸松樹皮提取物、玻尿酸複合物、膽固醇酯、膽固醇、神經醯胺、亞麻油酸、次亞麻油酸、羥基積雪草苷、乙醯薑酮、補骨脂酚、羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯、氧化鋅及二氧化鈦。
態樣19. 如態樣1至18中任一項之組合物，其中該組合物包含約5重量%至約20重量%之脲。
態樣20. 如態樣1至19中任一項之組合物，其中該組合物包含約5重量%之脲。
態樣21. 如態樣19之組合物，其中該組合物包含約10重量%之脲。
態樣22. 如態樣17至21之組合物，其中該視情況選用之額外組分包含抗壞血酸。
態樣23. 如態樣22之組合物，其中該組合物包含20重量%或更少的溶解於內相或外相中之抗壞血酸。
態樣24. 如態樣23之組合物，其中該組合物包含約5重量%至10重量%溶解於內相或外相中之抗壞血酸。
態樣25. 如態樣17至24中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含阿魏酸。
態樣26. 如態樣25之組合物，其中該組合物包含0.1重量%至2重量%之阿魏酸。
態樣27. 如態樣17至26中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含維生素E。
態樣28. 如態樣27之組合物，其中維生素E選自α、β、δ及γ生育酚及α、β、δ及γ生育三烯酚及其組合。
態樣29. 如態樣27之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的維生素E。
態樣30. 如態樣17至29之組合物，其中視情況選用之額外組分為羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯。
態樣31. 如態樣30之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯。
態樣32. 如態樣17至31中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含視黃醇。
態樣33. 如態樣32之組合物，其中該組合物包含1重量%或更少的視黃醇。
態樣34. 如態樣17至33中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含杜鵑花酸。
態樣35. 如態樣34之組合物，其中該組合物包含2重量%至10重量%之杜鵑花酸。
態樣36. 如態樣34之組合物，其中該組合物包含5重量%之杜鵑花酸。
態樣37. 如態樣17至36中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含補骨脂酚。
態樣38. 如態樣37之組合物，其中該組合物包含2%或更少的補骨脂酚。
態樣39. 如態樣17至38中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含C10-C30膽固醇/羊毛甾醇酯。
態樣40. 如態樣39之組合物，其中該組合物包含5%或更少的C10-C30膽固醇/羊毛甾醇酯。
態樣41. 如態樣17至40中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含羥基積雪草苷/積雪草苷。
態樣42. 如態樣41之組合物，其中該組合物包含1重量%或更少的羥基積雪草苷/積雪草苷。
態樣43. 如態樣41之組合物，其中該視情況選用之額外組分包含甘草次酸。
態樣44. 如態樣43之組合物，其中該組合物包含1重量%或更少的甘草次酸。
態樣45. 如態樣17至43中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含海岸松樹皮提取物。
態樣46. 如態樣45之組合物，其中該組合物包含0.5重量%至2重量%海岸松樹皮提取物。
態樣47. 如態樣17至46中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含神經醯胺。
態樣48. 如態樣47之組合物，其中該神經醯胺係選自神經醯胺EOP、神經醯胺AP、神經醯胺NG、神經醯胺NP、神經醯胺NS、神經醯胺EOS、神經醯胺S、神經醯胺AS及其組合。
態樣49. 如態樣47之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的神經醯胺。
態樣50. 如態樣17至47中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分包含膽固醇。
態樣51. 如態樣50之組合物，其中該組合物包含小於2重量%之膽固醇。
態樣52. 如態樣52之組合物，其中該視情況選用之額外組分包含游離脂肪酸。
態樣53. 如態樣52之組合物，其中該游離脂肪酸係選自亞麻油酸、次亞麻油酸、硬脂酸、棕櫚酸、油酸、α-亞麻油酸、油酸及其組合。
態樣54. 如態樣53之組合物，其中該組合物包含少於1%游離脂肪酸。
態樣55. 如態樣1至54中任一項之組合物，其中內相之液滴包含於外相內。
態樣56. 一種在多次使用之容器中之即用型局部製劑，該多次使用之容器預填充有如態樣1至55中任一項之儲存穩定局部組合物，其中該多次使用之容器包含用於分配單次劑量之儲存穩定局部組合物的構件。
態樣57. 如態樣56之製劑，其中該多次使用之容器為在一段時間內始終遞送脲之定時釋放容器。
態樣58. 如態樣57之製劑，其中該定時釋放容器不會一次釋放全部脲。
態樣59. 如態樣56之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在25℃±2℃或40℃±2℃下在容器中儲存6週後展現脲之小於10 mol%降解。
態樣60. 如態樣56之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在25℃±2℃或40℃±2℃下在容器中儲存6個月後展現脲之小於10 mol%降解。
態樣61. 如態樣56至60中任一項之製劑，其中該儲存穩定局部組合物密封於容器中。
態樣62. 如態樣56至62中任一項之製劑，其中容器置於封裝中。
態樣63. 一種產生用於局部施用之儲存穩定乳液組合物之方法，該方法包含： 組合： 1重量%至30重量%選自脲、羥乙基脲及其組合之脲試劑； 10重量%至80重量%選自多元醇、C(1-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚及其組合之非水性皮膚相容性溶劑；及 視情況選用之一或多種額外試劑； 由此將脲試劑及一或多種額外試劑溶解於非水性溶劑中以產生為均質溶液之內相；及 懸浮於內相中，包含10重量%或更多的溶解於油相溶液中之聚矽氧化合物之外相； 以產生儲存穩定的乳液組合物。
態樣64. 如態樣61之方法，其中該聚矽氧化合物係選自環狀、直鏈及分支鏈聚矽氧、聚矽氧交聯聚合物及其組合。
態樣65. 如態樣61或62之方法，其中該一或多種額外試劑包含抗壞血酸。
態樣66. 如態樣61之方法，其中該內相包含20重量%或更少的抗壞血酸。
態樣67. 如態樣64之方法，其中該內相包含約5重量%至約10重量%抗壞血酸。
態樣68. 如態樣61至65中任一項之方法，其中該一或多種額外試劑包含阿魏酸。
態樣69. 如態樣66之方法，其中該組合物包含2重量%或更少的阿魏酸。
態樣70. 如態樣61之方法，其中該一或多種額外試劑包含： 0.5%至2%阿魏酸；及 0.5%至2%海岸松樹皮提取物。
態樣71. 如態樣61之方法，其中該一或多種額外試劑包含約3重量%至約10重量%杜鵑花酸。
態樣72. 如態樣61至69中任一項之方法，其中該外相進一步包含脂質組分。
態樣73. 如態樣70之方法，其中該脂質組分係選自膽固醇、神經醯胺、游離脂肪酸及其組合。
態樣74. 如態樣61至71中任一項之方法，其中該外相防止或減少自該乳液組合物沈澱出脲。
態樣75. μm如態樣61至72中任一項之方法，其中脲試劑在溶解於非水性溶劑中之前係粒度為約100 μm或更大的脲試劑之結晶形式。
態樣76. 如態樣70之方法，其中將內相懸浮於外相中防止或減少脲自內相再結晶。
態樣77. 如態樣74之方法，其中該懸浮包含在外相內懸浮內相之液滴。
態樣78. 一種產物，其藉由如態樣61至77中任一項之方法產生。
態樣79. 如態樣78之產物，其中該產物為精華液。 非水性杜鵑花酸局部調配物
態樣1. 一種儲存穩定局部組合物，其包含： (a) 1重量%至20重量%杜鵑花酸；及 (b) 1重量%至20重量%脲試劑 溶解於包含多元醇、C(3-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中。
態樣2. 如態樣1之組合物，其中該組合物基本上不含水。
態樣3. 如態樣1之組合物，其中該組合物包含少於1重量%之水。
態樣4. 如態樣1之組合物，其中該組合物為無水的。
態樣5. 如態樣1至5中任一項之組合物，其中該組合物基本上不含揮發性醇。
態樣6. 如態樣1至5中任一項之組合物，其中該組合物基本上不含一元醇。
態樣7.  如態樣6之方法，其中該一元醇係選自以下中之一或多者：乙醇、甲醇、異丙醇、丁醇、戊醇及鯨蠟醇。
態樣8. 如態樣1至7中任一項之組合物，其中該脲試劑為脲。
態樣9. 如態樣1至8中任一項之組合物，其中該脲試劑為羥乙基脲。
態樣10. 如態樣1至9中任一項之組合物，其中該脲試劑包含脲及羥乙基脲之混合物。
態樣11. 如態樣1至10中任一項之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇。
態樣12. 如態樣1至11中任一項之組合物，其中該溶劑為1,3-丙二醇及1,2-己二醇之混合物。
態樣13. 如態樣1至12中任一項之組合物，其中組合物在40℃±2℃下在密封容器中持續6週儲存穩定(例如展現脲試劑及杜鵑花酸之小於10 mol%降解)。
態樣14. 如態樣1至13中任一項之組合物，其中組合物在25℃±2℃下在多次使用之容器中持續6個月儲存穩定(例如展現脲試劑及杜鵑花酸之小於10 mol%降解)。
態樣15. 如態樣1至14中任一項之組合物，其中組合物在25℃±2℃下在多次使用之容器中持續12個月儲存穩定(例如展現脲試劑及杜鵑花酸之小於10 mol%降解)。
態樣16. 如態樣1至15中任一項之組合物，其中該組合物包含30重量%至95重量%之非水性溶劑。
態樣17. 如態樣1至16中任一項之組合物，其中非水性溶劑選自1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇、1,5戊二醇、1,2己二醇、1,6己二醇、甘油、二甘油、乙氧基二甘醇、二甲基異山梨醇及其組合。
態樣18. 如態樣17之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇。
態樣19. 如態樣1至18中任一項之組合物，其中該組合物展示小於在不存在脲試劑之情況下之杜鵑花酸降解速率的杜鵑花酸降解速率。
態樣20. 如態樣1至19中任一項之組合物，其中該組合物包含5重量%至20重量%杜鵑花酸。
態樣21. 如態樣1至20中任一項之組合物，其中該組合物包含10重量%至20重量%杜鵑花酸。
態樣22. 如態樣1至21中任一項之組合物，其中該組合物包含10重量%至15重量% (例如10重量%至12重量%)杜鵑花酸。
態樣23. 如態樣20之組合物，其中該組合物包含5重量%至12重量%杜鵑花酸。
態樣24. 如態樣20之組合物，其中該組合物包含5重量%至10重量%杜鵑花酸。
態樣25. 如態樣1至19中任一項之組合物，其中該組合物包含約5重量%杜鵑花酸。
態樣26. 如態樣1至20中任一項之組合物，其中該組合物包含約10重量%杜鵑花酸。
態樣27. 如態樣1至26中任一項之組合物，其中該組合物包含1重量%至10重量%脲試劑。
態樣28. 如態樣1至27中任一項之組合物，其中該組合物包含3重量%至10重量%脲試劑。
態樣29. 如態樣1至28中任一項之組合物，其中該組合物包含5重量%至10重量%脲試劑。
態樣30. 如態樣1至29中任一項之組合物，其中杜鵑花酸與脲試劑之重量百分比比率為2.0至2.5。
態樣31. 如態樣1至30中任一項之組合物，其進一步包含總共10重量%或更少的一或多種視情況選用之額外組分。
態樣32. 如態樣31之組合物，其中一或多種視情況選用之額外組分係選自生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、阿魏酸、抗壞血酸、杜鵑花酸、羥基酸(例如水楊酸)、泛醇、海岸松樹皮提取物、玻尿酸複合物、膽固醇酯、膽固醇、神經醯胺、亞麻油酸、次亞麻油酸、羥基積雪草苷、羥基積雪草苷/積雪草苷、乙醯薑酮、補骨脂酚、羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯、氧化鋅及二氧化鈦。
態樣33. 如態樣32之組合物，其中一或多種額外組分包含選自釀酒葡萄(葡萄)籽提取物、山茶樹葉提取物、夏櫟木提取物及海岸松樹皮提取物之一或多種抗氧化劑。
態樣34. 如態樣33之組合物，其中一或多種額外組分包含釀酒葡萄(葡萄)籽提取物、山茶樹葉提取物、夏櫟木提取物及海岸松樹皮提取物。
態樣35. 如態樣31至34中任一項之組合物，其中該一或多種額外組分包含抗壞血酸。
態樣36. 如態樣35之組合物，其中該組合物包含10重量%或更少的抗壞血酸。
態樣37. 如態樣36之組合物，其中該組合物包含5重量%至10重量%抗壞血酸。
態樣38. 如態樣31至37中任一項之組合物，其中視情況選用之額外組分組合物進一步包含阿魏酸。
態樣39. 如態樣38之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的阿魏酸。
態樣40. 如態樣31至39中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含維生素E。
態樣41. 如態樣40之組合物，其中維生素E選自α、β、δ及γ生育酚及α、β、δ及γ生育三烯酚及其組合。
態樣42. 如態樣40之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的維生素E。
態樣43. 如態樣31至42中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯。
態樣44. 如態樣43之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯。
態樣45. 如態樣31至44中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分為視黃醇。
態樣46. 如態樣45之組合物，其中該組合物包含1重量%或更少的視黃醇。
態樣47. 如態樣31至46中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含補骨脂酚。
態樣48. 如態樣47之組合物，其中該組合物包含1%或更少的補骨脂酚。
態樣49. 如態樣31至48中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含C10-C30膽固醇/羊毛甾醇酯。
態樣50. 如態樣49之組合物，其中該組合物包含5%或更少的C10-C30膽固醇/羊毛甾醇酯。
態樣51. 如態樣31至50中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含羥基積雪草苷。
態樣52. 如態樣51之組合物，其中該組合物包含1重量%或更少的羥基積雪草苷。
態樣53. 如態樣31至52中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含甘草次酸。
態樣54. 如態樣53之組合物，其中該組合物包含1重量%或更少的甘草次酸。
態樣55. 如態樣31至54中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含海岸松樹皮提取物。
態樣56. 如態樣55之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的海岸松樹皮提取物。
態樣57. 如態樣31至56中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含神經醯胺。
態樣58. 如態樣57之組合物，其中該神經醯胺係選自神經醯胺EOP、神經醯胺AP、神經醯胺NG、神經醯胺NP、神經醯胺NS、神經醯胺EOS、神經醯胺S、神經醯胺AS及其組合。
態樣59. 如態樣57或58之組合物，其中該組合物包含2重量%或更少的神經醯胺。
態樣60. 如態樣31至59中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含膽固醇。
態樣61. 如態樣60之組合物，其中該組合物包含小於2重量%之膽固醇。
態樣62. 如態樣31至61中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分包含游離脂肪酸。
態樣63. 如態樣62之組合物，其中該游離脂肪酸係選自亞麻油酸、次亞麻油酸、硬脂酸、棕櫚酸、油酸、α-亞麻油酸、油酸及其組合。
態樣64. 如態樣62或63之組合物，其中該組合物包含少於1%游離脂肪酸。
態樣65. 如態樣30至64中任一項之組合物，其中該組合物包含： 10重量%至15重量%杜鵑花酸；及 5重量%至10重量%脲試劑 溶解於包含一或多種C(3-6)烷二醇之溶劑中。
態樣66. 如態樣65之組合物，其中該組合物包含12重量%杜鵑花酸。
態樣67. 如態樣65之組合物，其中該組合物包含10重量%杜鵑花酸。
態樣68. 如態樣65至67中任一項之組合物，其中該組合物包含5重量%之脲。
態樣69. 如態樣65至68中任一項之組合物，其中該溶劑由1,3-丙二醇構成。
態樣70. 如態樣65至68中任一項之組合物，其中溶劑由1,3-丙二醇及1,2-己二醇之混合物構成(例如比率為至少10:1，諸如至少15:1或至少20:1)。
態樣71. 如態樣65之組合物，其中該組合物為表1或2之組合物。
態樣72. 如態樣1至71中任一項之組合物，其中組合物包含於乳液中，該乳液進一步含有包含10重量%或更多的聚矽氧試劑之外相。
態樣73. 一種在多次使用之容器中之即用型局部製劑，該多次使用之容器預填充有如態樣1至72中任一項之儲存穩定局部組合物，其中該多次使用之容器包含用於分配單次劑量之儲存穩定局部組合物的構件。
態樣74. 如態樣73之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在40℃±2℃下在容器中儲存6週後展現脲之小於10 mol%降解。
態樣75. 如態樣73之製劑，其中該儲存穩定局部組合物在25℃±2℃下在容器中儲存6個月後展現杜鵑花酸之小於10 mol%降解。
態樣76. 如態樣73至75中任一項之製劑，其中該儲存穩定局部組合物密封於容器中。
態樣77. 如態樣73至76中任一項之製劑，其中容器置於封裝中。
態樣78. 一種產生儲存穩定局部組合物之方法，該方法包含： 組合： 1重量%至20重量%杜鵑花酸； 1重量%至20重量%選自脲、羥乙基脲及其組合之脲試劑；及 30重量%至95重量%選自多元醇、C(2-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚及其組合之非水性皮膚相容性溶劑；及 視情況選用之一或多種額外試劑； 由此將脲試劑及杜鵑花酸溶解於非水性溶劑中以產生儲存穩定之均質溶液。
態樣79. 如態樣78之方法，其進一步包含將包含10重量%或更多的聚矽氧化合物之乳化溶液懸浮於該均質溶液中以產生儲存穩定乳液組合物。
態樣80. 如態樣79之方法，其中該聚矽氧化合物係選自環狀、直鏈及分支鏈聚矽氧、聚矽氧交聯聚合物及其組合。
態樣81. 如態樣78之方法，其中該一或多種額外試劑包含抗壞血酸。
態樣82. 如態樣78之方法，其中均質溶液包含20重量%或更少的抗壞血酸。
態樣83. 如態樣82之方法，其中均質溶液包含約5重量%至約10重量%抗壞血酸。
態樣84. 如態樣78至83中任一項之方法，其中該一或多種額外試劑包含阿魏酸。
態樣85. 如態樣84之方法，其中均質溶液包含2重量%或更少的阿魏酸。
態樣86. 如態樣78之方法，其中該一或多種額外試劑包含： 0.5重量%至2重量%阿魏酸；及 0.5重量%至2重量%海岸松樹皮提取物。
態樣87. 如態樣79之方法，其中該乳液組合物進一步包含脂質組分。
態樣88. 如態樣87之方法，其中該脂質組分係選自膽固醇、神經醯胺、游離脂肪酸及其組合。
態樣89. 如態樣79之方法，其中乳液組合物防止或減少自該乳液組合物沈澱出脲。
態樣90. 如態樣79之方法，其中均質溶液之液滴包含於乳化溶液之外相內。
態樣91. 一種產物，其藉由如態樣78至90中任一項之方法產生。
如熟習此項技術者在閱讀本發明之後將顯而易見，本文中所描述及說明之個別實施例中之每一者具有離散組分及特徵，其可容易地與其他若干實施例中之任一者的特徵分離或與其組合而不背離本發明教示之範疇或精神。任何所述方法均可以所述事件順序或以邏輯上可能的任何其他順序來進行。
參考以下實例進一步定義本發明。此等實例為代表性的，且不應視為限制本發明之範疇。實例
實例1至5係關於若干本發明調配物，包括本發明之穩定維生素C局部調配物，例如至少含有： 5重量%至28重量%抗壞血酸； 5重量%至20重量%脲試劑； 視情況選用之0.1重量%至5重量%肉桂酸或其衍生物；及 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； 溶解於包含多元醇、C(2-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中；其中該抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度(X)的濃度(AA)溶解，且該脲以至少(AA-X)*1.25之濃度溶解。
實例6係關於本發明之維生素C化學去角質溶液調配物，例如至少含有： 5重量%至28重量%抗壞血酸； 5重量%至20重量%脲試劑； 2重量%至30重量%化學去角質劑；及 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； 溶解於包含多元醇、C(2-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚、乙醇、異丙醇或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中，其中該抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度[X]的濃度[AA]溶解，且該脲以至少([AA]-[X])*1.25之濃度溶解。
實例7至9係關於本發明之維生素C及糖醇調配物，例如至少含有： (a) 5重量%至28重量%抗壞血酸； (b) 5重量%至20重量%糖醇試劑；及 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； 溶解於包含多元醇、C(1-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中。
實例10至11係關於本發明之無水脲乳液調配物，例如至少含有：(a) 1重量%至30重量%脲試劑，溶解於10重量%或更多的選自多元醇、C(1-6)烷二醇、二醇醚、二甲醚及其組合之非水性皮膚相容性溶劑中；及(b)外相，該外相包含按組合物重量計10%或更多的選自環狀、直鏈及分支鏈聚矽氧、聚矽氧交聯聚合物及其組合之聚矽氧試劑，其中內相與外相不可混溶且包含於外相內。
實例12至13係關於本發明之非水性杜鵑花酸調配物。實例 1 ：評估穩定維生素 C 局部調配物中之組分
進行一系列實驗以評估及最佳化本發明調配物之組分。AA係指L-抗壞血酸。U係指脲。%值為wt%。實驗概述：
抗壞血酸與脲 -   再結晶之前溶解於1,3-丙二醇中之AA的最大量為約12%。對於丙二醇(1,2丙二醇)亦觀測到此溶解限度。 -   首先，1,3丙二醇中完全溶解之AA/U，AA為20%，且U為15%。 -   減少至10% U含量，且仍無再結晶。 -   減少至5% U含量，且出現再結晶。 -   測試8% U含量且出現再結晶。 -   因此，10% U含量似乎接近溶解20% AA所需的最少量U。 -    U與15% AA含量之組合： -   5% U防止再結晶 -   3.75% U防止再結晶 -   2.5% U導致再結晶 -   最大飽和度實驗 -   含30% AA、20% U之1,3丙二醇導致再結晶 -   28% AA、20% U產生完全溶解之AA，無再結晶 -   此組合物之侷限性為U於1,3丙二醇中之溶解度-可在U之再結晶變得顯而易見之前達到約27.8%飽和 -   使用此等數目為獲得以下方程式以測定U之量，且因此測定高濃度抗壞血酸調配物中AA與U之比的方式： -   (AA-X)*1.25 = U %，其中X=AA於所選溶劑中之最大溶解度%。在此情況下，X = 12%，如上所指出。
該方程式與包括5%抗壞血酸下限之組合物相關，因為包括提供AA之極低或幾乎無溶解度的其他多元醇，諸如二甲基異山梨醇(DMI)。因此，當使用丙二醇與DMI之混合物作為溶劑時，例如，取決於所用丙二醇及DMI之比，X值可為5% (AA之最大溶解度)。溶劑
1,3丙二醇、1,2丙二醇、丁二醇、戊二醇及己二醇被鑑別為較佳溶劑。1,3丙二醇(商品名：Zemea)本質上與所述之各種多元醇不同且較佳。以下為各種多元醇之綜述及1,3丙二醇獨特且較佳之原因：
1,3-丙二醇(在此項技術中有時稱為丙二醇)的獨特之處在於其具有以下者之組合：對皮膚之溫和性(即使以純形式，或以100%濃度施用)、相對較低黏度(且因此在皮膚上感覺到「輕盈」)、環境友好(非石油來源)、天然來源(玉米或甘蔗)、低氣味及適中的溶解抗壞血酸能力。
1,2-丙二醇(在此項技術中另外稱為丙二醇)儘管黏度低且具有適中的溶解抗壞血酸能力，但熟知其誘導皮膚刺激及敏感性。另外，其衍生自石油且具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮。
1,3-丁二醇(在此項技術中另外稱為丁二醇)具有低黏度，具有適中的溶解抗壞血酸能力，且對皮膚相對溫和。然而，如同丙二醇，其衍生自石油(非環境友好的)且具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮。
亦適用於二丙二醇
1,5-戊二醇(在此項技術中另外稱為戊二醇)具有適中的溶解抗壞血酸能力、低氣味，且某些形式並非衍生自石油，而是衍生自甘蔗或玉米。然而，在施用於皮膚時，其賦予皮膚「更厚重」、不太理想的質地。另外，其推薦用量上限為5%，限制了作為主溶劑的用途。
1,2-己二醇具有適中的溶解抗壞血酸能力。然而，在施用於皮膚時，其賦予皮膚「更厚重」、不太理想的質地，具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮，且衍生自石油。另外，其推薦用量上限為10%，限制了作為主溶劑的用途。
甘油及雙甘油具有適中的溶解抗壞血酸能力，對皮膚相對溫和，氣味低，且並非衍生自石油。然而，其具有極黏稠性質，且賦予皮膚不僅不理想、「厚重」，且亦極黏稠之質地。
二甲基異山梨醇對皮膚相對溫和且並非衍生自石油，且在施用於皮膚時賦予「輕盈」、並非不理想的質地。然而，其溶解抗壞血酸之能力極有限且具有輕微但明顯的化學氣味，使人聯想到氯。脲試劑
脲優於羥乙基脲。對此存在多種原因：
當在免洗型應用中以足夠低的濃度(10-15%及更低)使用時，脲具有所需的保濕、障壁修復及極溫和角質層分離特性，其組合起來極有效地改善乾燥及/或粗糙皮膚之感覺及外觀。
脲不僅天然存在於人體中，而且尤其存在於皮膚中，其在皮膚中充當天然保濕因子(NMF)。
羥乙基脲具有類似的保濕特性，但與脲之障壁修復及溫和的角質層分離特性程度不同。
另外，羥乙基脲可含有痕量二乙醇胺，其被California’s Proposition 65列為潛在致癌物，且要求對銷售給消費者之產品進行警告。出於此原因，至少一個羥乙基脲製造商表示將停止生產此成分(AkzoNobel)。視情況選用之額外組分
額外成分由於其與1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丁二醇之相容性(例如混溶性)而被選擇。可適用於本發明之組合物中之各視情況選用之額外組分之額外註釋及觀測展示如下。泛醇 ( 原維生素 B5 )
此為展示皮膚舒緩及保濕特性的保濕劑。兩種對映異構體，D-泛醇及L-泛醇均為強效保濕劑。然而，僅D-泛醇在皮膚中轉化為泛酸，賦予皮膚額外益處(例如傷口癒合)。
研究顯示泛醇可減少其他成分對皮膚之刺激。研究亦顯示泛醇障壁修復能力(刺激生理脂質合成)
DL-泛醇為兩種對映異構體之外消旋混合物；其呈粉末狀/晶體形式。D-泛醇為黏性液體。DL-泛醇可自由溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丙二醇(至多50%)中。D-泛醇亦可自由溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丙二醇中，在任何濃度下無再結晶風險(因為其在室溫下已為液體)。
在1%及更高之濃度下，表皮水損失之抑制顯而易見。
在本發明之例示性組合物中，泛醇用作視情況選用之添加劑。玻尿酸
玻尿酸為保濕劑，其顯示在皮膚上形成防止表皮水損失之黏彈性膜的能力。
其通常以其鹽形式(玻尿酸鈉)併入水溶液中。
然而，存在基本上不含水之原料摻合物，其中將其併入聚甲基丙烯酸甘油酯、丁二醇(1,3丁二醇)及納豆膠(商品名Hydrafilm 3MW，The Innovation Company)之媒劑中。此使其與本發明之非水性調配物相容。
來自The Innovation Company之文件顯示使用按最終調配物之重量計至多9.1%之此物質。
化學組成如下： 75-85%聚甲基丙烯酸甘油酯 15-20%丁二醇 0.5-2%納豆膠 0.5-2%玻尿酸
視情況添加玻尿酸至本發明之例示性組合物中。在一些情況下，利用0.5-2.0重量%之玻尿酸。海岸松樹皮提取物
海岸松樹物種之皮提取物之組分顯示再循環維生素C之能力。
另外，研究顯示其一般抗氧化、消炎及抗痤瘡特性。
當需要海岸松樹皮提取物時，碧蘿芷(Pycnogenol)可用作替代物。
來自Kinetik、稱為Pantrofina Skin360 (PS360)之材料摻合物視情況用於本發明調配物中。
不同於碧蘿芷，PS360已呈液體形式，因為其使用雙甘油作為溶劑，使其極易併入至本發明之組合物中。
另外，Res Pharma Industriale提供活體外及臨床資料以顯示在0.5重量% PS360之濃度下針對自由基損傷、發炎及痤瘡之有效性。
化學組成如下： 90-95%雙甘油， 5-10%海岸松樹皮提取物。
海岸松樹皮提取物視情況添加至本發明之例示性組合物。羥基積雪草苷
積雪草(Centella Asiatica)提取物由於其舒緩特性而常被使用。
羥基積雪草苷為積雪草之高度純化的糖基化三萜。其由原料供應商SEPPIC出售，SEPPIC分享展示其對皮膚之消炎及其他作用的活體外及臨床資料。
此為極昂貴成分(每公克6.10美元)，但來自SEPPIC之臨床資料顯示在0.2%之濃度下減少紅斑(皮膚發紅)之所需能力。
在0.2%濃度下，羥基積雪草苷可溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丁二醇中。
在一些實施例中，羥基積雪草苷為羥基積雪草苷/積雪草苷。杜鵑花酸
杜鵑花酸(AzA)治療痤瘡、紅斑痤瘡及黑斑之能力得到充分研究，因為其被研究且作為處方藥出售。儘管不充分瞭解，但認為此等作用係AzA之抗菌、消炎及角質層分離作用以及其引起異常黑色素細胞凋亡之獨特能力的結果。
其極難溶於大部分溶劑中。因此，當前市場上之所有產品(處方藥及化妝品)均以不透明乳液形式出售，其中AzA未溶解，而是精細研磨成粉末且懸浮於黏性媒劑中。
由於不能溶解AzA (一種用於最大限度地將活性成分遞送至皮膚中之較佳組分)，處方產品Finacea (目前被視為黃金標準)背後的團隊選擇操縱pH，因為其發現，與直覺相反，AzA的鹽形式(在pH高於AzA的pKa 4.15的水性環境中形成)在滲透皮膚方面略勝一籌。
吾人發現AzA可以相對較高濃度(高達10%)溶解於1,3丙二醇中。
AzA於1,3丙二醇中之溶解度可藉由羥乙基脲之存在而略微增加。
舉例而言，有可能在1,3丙二醇基質中溶解7.5% AzA與10% AA、5% U。
視情況添加杜鵑花酸至本發明之例示性組合物中。阿魏酸
阿魏酸為增加AA對皮膚之光保護作用的抗氧化劑。其亦可略微使水性系統中之AA穩定。
阿魏酸可容易地溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇及二甲基異山梨醇中。
在一些情況下，異山梨醇可藉由增強皮膚滲透來增加阿魏酸之有效性。
視情況添加阿魏酸至本發明之例示性組合物中。乙醯薑酮
乙醯薑酮為可防止脂質過氧化之廣譜抗氧化劑。其被工程化為更穩定、更強效的薑酮衍生物。
Sytheon提供展示其抗氧化、光保護及抗老化特性之活體外及臨床資料。
可使用乙醯姜酮作為生育酚之替代物。
乙醯薑酮可容易地以所需濃度(0.5%至1%)溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丁二醇中，消除了對生育酚所需之乳化劑的需求。
視情況添加乙醯薑酮至本發明之例示性組合物中。甘草酸
甘草酸與來自甘草根(光果甘草(Glycyrrhiza Glabra)、烏拉爾甘草(Glycyrrhiza Uralensis))之許多其他衍生物一樣，展示消炎、抗氧化及皮膚增亮特性。
不同於18B-甘草次酸，甘草酸展示1,3-丙二醇中之溶解度。
可使用甘草根之其他衍生物，諸如甘草酸二鉀、甘草酸單銨等。
視情況添加甘草酸至本發明之例示性組合物中。實例 2 ： 例示性穩定維生素 C 局部調配物
製備及評估表2之例示性調配物。
表 2 ：例示性調配物 1-3
調配物 1,3- 丙二醇 脲 L - 抗壞血酸 阿魏酸
 1 (精華液) 69.5% 10% 20% 0.5%
 2 (沖洗性面膜) 51.5% 20% 28% 0.5%
 3 (精華液) 79% 5% 15% 1%
實例 3 ： 例示性穩定維生素 C 局部調配物 抗壞血酸與脲之比
為了測定本發明組合物中抗壞血酸與脲之所需比率，首先在熱暴露(不超過80℃以便防止抗壞血酸降解)下，在給定溶劑中在冷卻後不沈澱之情況下測定可溶解之抗壞血酸的最大濃度。實驗揭示此濃度對於1,3丙二醇、丙二醇(1,2丙二醇)及丁二醇(1,3丁二醇)為約10-12%，且對於二甲基異山梨醇顯著較低。
隨後，使用脲作為共溶劑溶解超過前述最大濃度之抗壞血酸濃度。此性質之重複實驗使用不同濃度及比率的脲與抗壞血酸，揭示此兩種物質(抗壞血酸及脲)之間的以下關係，其適用於產生儲存穩定之完全溶解組合物： (AA-X)*1.25 = U AA =抗壞血酸之濃度 X =抗壞血酸在所選溶劑中之最大溶解點 U =脲之濃度
具有低至5%之抗壞血酸濃度的組合物可在所使用之多元醇溶劑提供極低溶解度的情況下製備，諸如二甲基異山梨醇(DMI)。因此，舉例而言，丙二醇及DMI之混合物可產生5% (AA之最大溶解度)之X值，其取決於丙二醇與DMI之比。
一般而言，1,3丙二醇相比於1,2丙二醇、丁二醇、戊二醇或己二醇為較佳的。1,3丙二醇優於此項技術中描述之各種多元醇。以下為各種多元醇之綜述及1,3丙二醇獨特且較佳之原因：
1,3丙二醇(在此項技術中另外稱為丙二醇)的獨特之處在於其具有以下者之組合：對皮膚之溫和性(即使以純形式，或以100%濃度施用)、相對較低黏度(且因此在皮膚上感覺到「輕盈」)、環境友好(非石油來源)、天然來源(玉米或甘蔗)、低氣味及適中的溶解抗壞血酸能力。
1,2丙二醇(在此項技術中另外稱為丙二醇)儘管黏度低且具有適中的溶解抗壞血酸能力，但誘導皮膚刺激及敏感性。另外，其衍生自石油且具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮。
1,3丁二醇(在此項技術中另外稱為丁二醇)具有低黏度，具有適中的溶解抗壞血酸能力，且對皮膚相對溫和。然而，如同丙二醇，其衍生自石油(非環境友好的)且具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮。
應注意，此等特性亦適用於二丙二醇。
1,5戊二醇(在此項技術中另外稱為戊二醇)具有適中的溶解抗壞血酸能力、低氣味，且某些形式並非衍生自石油，而是衍生自甘蔗或玉米。然而，在施用於皮膚時，其賦予皮膚「更厚重」、不太理想的質地。另外，其推薦用量上限一般為5%，限制了作為主溶劑的用途。
1,2己二醇具有適中的溶解抗壞血酸能力。然而，在施用於皮膚時，其賦予皮膚「更厚重」、不太理想的質地，具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮，且衍生自石油。另外，其推薦用量上限為10%，限制了作為主溶劑的用途。
甘油及雙甘油具有適中的溶解抗壞血酸能力，對皮膚相對溫和，氣味低，且並非衍生自石油。然而，其為高度黏性的，且不僅賦予皮膚不理想的「厚重」質地，且亦極黏稠之質地。
二甲基異山梨醇對皮膚相對溫和且並非衍生自石油，且在施用於皮膚時賦予「輕盈」、並非不理想的質地。然而，其溶解抗壞血酸之能力極有限且具有輕微但明顯的化學氣味，使人聯想到氯。
脲優於羥乙基脲。對此存在多種原因，如下文所概述：
當在免洗型應用中以足夠低的濃度(10-15%及更低)使用時，脲具有所需的保濕、障壁修復及極溫和角質層分離特性，其組合起來極有效地改善乾燥及/或粗糙皮膚之感覺及外觀。脲不僅天然存在於人體中，而且尤其存在於皮膚中，其在皮膚中充當天然保濕因子(NMF)。
羥乙基脲具有類似的保濕特性，但不具有脲之障壁修復及溫和的角質層分離特性。另外，羥乙基脲可含有痕量二乙醇胺(潛在致癌物)。
可包括與所關注抗壞血酸/溶劑/脲組合相容之額外成分。
製備表3之例示性調配物且評估為具有所需特性，包括儲存穩定性。
表 3
例示性組合物之組分 ( 重量 %)
調配物 1 2 3 4 5 6 7 8
抗壞血酸 5% 5% 10% 15% 15% 20% 25% 20%
脲/ 羥乙基脲 5% 5% 3% 8% 10% 10% 20% 10%
阿魏酸 0.5% 0.5% 0.5% 1% 0.5% 0.5%    0.5%
C3-C6多元醇 83.8% 1,3-丙二醇 53.3% 1,3丙二醇 75.3% 1,3-丙二醇 72.9 % 1,3-丙二醇    48% 1,3丙二醇 69 % 1,3-丙二醇 53% 1,3丙二醇    60% 1,3丙二醇
添加劑1 5%泛醇 5%泛醇 7.5% 杜鵑花酸 0.5% 乙醯薑酮(商品名Synoxyl AZ) 1%生育酚 0.5%海岸松樹提取物(雙甘油、海岸松樹皮提取物；商品名Pantrofina Skin360) 2%水楊酸            
添加劑2 0.2%羥基積雪草苷 0.2%羥基積雪草苷 0.5%海岸松樹提取物(雙甘油、海岸松樹皮提取物；商品名Pantrofina Skin360) 0.5%海岸松樹提取物(雙甘油、海岸松樹皮提取物；商品名Pantrofina Skin360) 0.5%羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯(商品名Ronacare AP)       0.5%雙甘油，海岸松樹皮提取物
添加劑3 0.5%海岸松樹提取物(雙甘油、海岸松樹皮提取物；商品名Pantrofina Skin360 0.5%海岸松樹提取物(雙甘油、海岸松樹皮提取物；商品名Pantrofina Skin360) 0.2%羥基積雪草苷 5%泛醇 5%基於聚矽氧之乳化劑(二甲聚矽氧烷，二甲聚矽氧烷/peg-10/15交聯聚合物；商品名KSG-280)         
添加劑4    15% 二甲基異山梨醇 3%泛醇 0.1%羥基積雪草苷 5%基於聚矽氧之乳化劑(月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷)         
添加劑5    30%基於聚矽氧之乳化劑(二甲聚矽氧烷，二甲聚矽氧烷/peg-10/15交聯聚合物；商品名KSG-280)       15%異十二烷         
添加劑6    0.5%羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯(商品名Ronacare AP)                  
其他變化形式：二甲基異山梨醇、辛醯基乙二醇或癸二醇可用作表2或表3之組合物中之替代或額外溶劑。實例 4 ： 穩定維生素 C 局部調配物之儲存穩定性 穩定性方法
將樣品儲存於密封容器中，在40℃下隔絕大氣密封至多12週。0至8週之結果展示於表4中。一般而言，預期在此等條件下儲存8週等效於在室溫下儲存16個月。在各時間點對容器中之組合物取樣，且使用HPLC分析來評估維生素C之降解水準。組合物
製備含有約20%維生素C之例示性組合物(表3中提及之調配物6)
比較此等組合物與對照組合物之儲存穩定性，對照組合物包括臨床相當量之溶解於水中之維生素C (15%)，添加濃度為0.5%之阿魏酸、濃度為1%之生育酚，以及額外組分二醇醚、烷二醇、月桂醇醚-23、泛醇、三乙醇胺、苯氧乙醇及玻尿酸鈉。結果展示於表4中。例示性精華液(約0.15%維生素C)組合物在測試第8週(或等效於室溫下16個月)之後仍在規格內，相比之下，對照組合物在測試第2週(或等效於室溫下4個月)時超出規格(OOS)。
表4：儲存穩定性
儲存時間 根據HPLC之維生素C%
週 40℃ 等效月數 RT 精華液 精華液對照
0 0 100.35% 99.20%
1 2 99.80% 91.60%
2 4 97.30% *85.87%
4 8 95.45% *81.73%
8 16 94.25% *79.27%
*指示根據超出規格(OOS)標準：90%或更低維生素C穩定性，樣品被評估為OOS。實例 5 ： 穩定維生素 C 局部調配物之比較研究
美國專利第6,020,367號(專利'367)試圖展示維生素C於多元醇中之「過飽和溶液」的活力。根據本發明製備專利'367之若干組合物。然而，專利'367之許多維生素C「過飽和溶液」實際上不隨時間推移在室溫下保持溶解。相反，溶液導致維生素C晶體的產生，該等晶體首先產生混濁外觀且接著向下沈降。此類組合物不均勻且不適合用作最終產品。甘油溶劑
製備25%抗壞血酸及75%甘油之混合物。抗壞血酸在95℃加熱下溶解以產生透明溶液。冷卻至室溫後，結晶在儲存的前24小時內變得顯而易見。丁二醇溶劑
根據專利'367，丁二醇溶解抗壞血酸之能力較低。 製備25%抗壞血酸及75%丁二醇之混合物。即使在95℃之最高溫度下加熱(在攪拌下)，丁二醇仍未能溶解抗壞血酸內含物，在停止攪動後留下「混濁」外觀及沈降。丙二醇溶劑
根據專利'367，丙二醇溶解抗壞血酸之能力在此等溶劑中最低。製備25%抗壞血酸及75%丙二醇之混合物。抗壞血酸在95℃加熱下溶解以產生透明溶液。冷卻至室溫後，結晶在儲存的前24小時內變得顯而易見。
重要的是注意抗壞血酸之脆弱性質使其不僅對水及空氣之存在敏感，且亦對熱量敏感。當加熱至高於80℃時，即使在諸如多元醇之無水媒劑中，亦存在抗壞血酸降解之風險。根據專利'367之指導製備的上述溶液在加熱至85-95℃之所述範圍時顯示降解跡象。
美國公開案第2007/0077261號(公開案'261)揭示包括廣泛範圍之抗壞血酸及脲的組合物，但未能鑑別「下限」(溶解一定量抗壞血酸所需之脲的最小量)及「上限」(可經由此方法溶解之抗壞血酸的最大量)。
公開案'261之實例3揭示一種組合物，其包括：50%丙二醇、22%脲及28%抗壞血酸，在攪拌下加熱至75℃後維持至透明，接著冷卻至室溫。再現了此實例。溶液在24小時內開始沈澱，表明未能理解及闡明脲與抗壞血酸之所需比率。
使用上述本發明之方程式，用以在丙二醇中溶解28%抗壞血酸之脲的恰當濃度將為20% (恰當「下限」)。實際上，製備28%抗壞血酸及20%脲於丙二醇中之溶液，且即使在室溫下儲存30天之後仍保持完全溶解。此外，實驗揭示抗壞血酸(28%)及脲(20%)之此等濃度亦表示在脲自身開始在溶液中沈澱之前可溶於丙二醇、丁二醇及丙二醇中之最大濃度(「上限」)。
實驗顯示，在5-40%範圍內之脲濃度均不可將40%抗壞血酸溶解於多元醇基質中： 40%抗壞血酸，5%脲，55%丙二醇 40%抗壞血酸，10%脲，50%丙二醇 40%抗壞血酸，20%脲，40%丙二醇 40%抗壞血酸，40%脲，20%丙二醇
將所有混合物加熱至85℃。然而，即使在85℃之最高溫度下攪拌後仍無一者溶解。另外，公開案'261之若干實例中所揭示之脲含量不僅不必要地高(可能由於未能鑑別「下限」)，且亦使得組合物不可用作免洗型面部產品且導致皮膚刺激，諸如灼燒及刺激等。此等組合物當施用於面部時產生立刻顯而易見的劇烈灼燒及刺痛感。此可能歸因於脲之角質層分離特性。另外，公開案'261之若干實例中揭示之脲含量自調配物中沈澱出來。在意欲用於面部之免洗型產品中，最大脲含量通常為10-15%。免洗型產品中高於所需之濃度可導致皮膚灼燒感。
或者，本發明之表3之調配物5及表2之調配物2係鑑別為沖洗型產品。實例 6 ：例示性穩定維生素 C 化學去角質溶液
實例1-4之某些態樣可應用於製備本發明之化學去角質溶液，例如如本文所述。
製備表5之例示性調配物且評估為具有作為化學去角質溶液之所需特性，包括儲存穩定性。
表 5
例示性組合物之組分 ( 重量 %)
調配物 1 2 3 4
抗壞血酸 25% 20% 20% 5%
脲/ 羥乙基脲 20% 17% 17% 5%
溶劑 53% 1,3-丙二醇 53% 1,3-丙二醇(及)二甲基異山梨醇 43% 1,3-丙二醇 50% 1,3-丙二醇
化學去角質劑 2%水楊酸 10%水楊酸 10%水楊酸 20%水楊酸
添加劑       10%二甲基異山梨醇 20%二甲基異山梨醇
實例 6 ： 維生素 C 化學去角質溶液之儲存穩定性 穩定性方法
將樣品在密封容器中在40℃下儲存至多12週。表6中展示6週時之初步結果。一般而言，預期在此等條件下儲存6週等效於在室溫下儲存1年。每週對容器中之組合物取樣，且使用HPLC分析來評估維生素C之降解水準。
組合物
製備含有約20%維生素C (表2中提及之調配物2-3)或約25%維生素C (表5中提及之調配物1)之例示性組合物。
比較此等組合物與對照組合物之儲存穩定性，對照組合物包括相同量的溶解於水中之維生素C，無額外成分。結果展示於表6中。例示性面膜(約0.25%維生素C)組合物在6週之後仍在規格內，相比之下，對照組合物在測試第3週(或等效於室溫下6個月)時超出規格(OOS)。
表6：儲存穩定性
儲存時間 根據HPLC之維生素C%
週 40℃ 等效月數 RT 面膜 面膜對照
0 0 26.25 25.65
1 2 26.52 24.67
2 4 26.81 23.83
3 6 25.59 19.39*
4 8 24.40 17.32*
5 10 22.66 15.56*
6 12 22.56 13.83*
*指示根據超出規格(OOS)標準：精華液(20%維生素C) 18.00重量%或更小(+2.00誤差邊際)；及面膜(25%維生素C) 22.50重量%或更小(+2.50誤差邊際)，樣品被評估為OOS。實例 7 ： 維生素 C 及糖醇調配物之評估
進行一系列實驗以評估及最佳化本發明調配物之組分。AA係指L -抗壞血酸。S係指糖醇試劑。%值為wt%。實驗概述： 溶解於非水性溶劑中之抗壞血酸 (AA) 及糖醇 (S)
再結晶之前溶解於1,3-丙二醇中之AA的最大量為約12%。對於丙二醇(1,2丙二醇)亦觀測到此溶解限度。吾人發現抗壞血酸與糖醇(諸如木糖醇)之混合物可溶解於非水性溶劑(諸如1,3-丙二醇)中以提供穩定溶液。抗壞血酸與木糖醇之組合的使用亦提供具有高濃度AA之穩定溶液，例如濃度高於僅在溶劑中可實現之濃度。溶劑
1,3丙二醇、1,2丙二醇、丁二醇、戊二醇及己二醇被鑑別為較佳溶劑。1,3丙二醇(商品名：Zemea)本質上與所述之各種多元醇不同且較佳。以下為各種多元醇之綜述及1,3丙二醇獨特且較佳之原因：
-   1,3-丙二醇(在此項技術中有時稱為丙二醇)的獨特之處在於其具有以下者之組合：對皮膚之溫和性(即使以純形式，或以100%濃度施用)、相對較低黏度(且因此在皮膚上感覺到「輕盈」)、環境友好(非石油來源)、天然來源(玉米或甘蔗)、低氣味及適中的溶解抗壞血酸能力。
-   1,2-丙二醇(在此項技術中另外稱為丙二醇)儘管黏度低且具有適中的溶解抗壞血酸能力，但熟知其誘導皮膚刺激及敏感性。另外，其衍生自石油且具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮。
-   1,3-丁二醇(在此項技術中另外稱為丁二醇)具有低黏度，具有適中的溶解抗壞血酸能力，且對皮膚相對溫和。然而，如同丙二醇，其衍生自石油(非環境友好的)且具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮。
-   亦適用於二丙二醇
-   1,5-戊二醇(在此項技術中另外稱為戊二醇)具有適中的溶解抗壞血酸能力、低氣味，且某些形式並非衍生自石油，而是衍生自甘蔗或玉米。然而，在施用於皮膚時，其賦予皮膚「更厚重」、不太理想的質地。另外，其推薦用量上限為5%，限制了作為主溶劑的用途。
-   1,2-己二醇具有適中的溶解抗壞血酸能力。然而，在施用於皮膚時，其賦予皮膚「更厚重」、不太理想的質地，具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮，且衍生自石油。另外，其推薦用量上限為10%，限制了作為主溶劑的用途。
-   甘油及雙甘油具有適中的溶解抗壞血酸能力，對皮膚相對溫和，氣味低，且並非衍生自石油。然而，其具有極黏稠性質，且賦予皮膚不僅不理想、「厚重」，且亦極黏稠之質地。
-   二甲基異山梨醇對皮膚相對溫和且並非衍生自石油，且在施用於皮膚時賦予「輕盈」、並非不理想的質地。然而，其溶解抗壞血酸之能力極有限且具有輕微但明顯的化學氣味，使人聯想到氯。視情況選用之額外組分
額外成分由於其與1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丁二醇之相容性(例如混溶性)而被選擇。各視情況選用之額外組分之額外註釋及觀測展示如下。泛醇 ( 原維生素 B5 )
此為展示皮膚舒緩及保濕特性的保濕劑。兩種對映異構體，D-泛醇及L-泛醇均為強效保濕劑。然而，僅D-泛醇在皮膚中轉化為泛酸，賦予皮膚額外益處(例如傷口癒合)。
研究顯示其可減少其他成分對皮膚之刺激
研究亦顯示障壁修復能力(刺激生理脂質合成)
DL -泛醇為兩種對映異構體之外消旋混合物；其呈粉末狀/晶體形式。
D -泛醇為黏性液體。
DL -泛醇可自由溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丙二醇(至多50%)中
D -泛醇亦可自由溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丙二醇中，在任何濃度下無再結晶風險(因為其在室溫下已為液體)。
在1%及更高之濃度下，表皮水損失之抑制顯而易見。玻尿酸
玻尿酸為保濕劑，其顯示在皮膚上形成防止表皮水損失之黏彈性膜的能力。
其通常以其鹽形式(玻尿酸鈉)併入水溶液中。
然而，存在基本上不含水之原料摻合物，其中將其併入聚甲基丙烯酸甘油酯、丁二醇(1,3丁二醇)及納豆膠(商品名Hydrafilm 3MW，The Innovation Company)之媒劑中。此使其與本發明之非水性調配物相容。
來自The Innovation Company之文件顯示使用按最終調配物之重量計至多9.1%之此物質。
化學組成如下：
75-85%聚甲基丙烯酸甘油酯
15-20%丁二醇
0.5-2%納豆膠
0.5-2%玻尿酸海岸松樹皮提取物
海岸松樹物種之皮提取物之組分顯示再循環維生素C之能力。
另外，研究顯示其一般抗氧化、消炎及抗痤瘡特性。
當需要海岸松樹皮提取物時，碧蘿芷可用作替代物，
來自Kinetik、稱為Pantrofina Skin360 (PS360)之材料摻合物用於本發明調配物中。
不同於碧蘿芷，PS360已呈液體形式，因為其使用雙甘油作為溶劑，使其極易併入。
另外，Res Pharma Industriale提供活體外及臨床資料以顯示在0.5重量% PS360之濃度下針對自由基損傷、發炎及痤瘡之有效性。
化學組成如下： -   90-95%雙甘油 -   5-10%海岸松樹皮提取物羥基積雪草苷
積雪草提取物由於其舒緩特性而常被使用。
羥基積雪草苷為積雪草之高度純化的糖基化三萜。其由原料供應商SEPPIC出售，SEPPIC分享展示其對皮膚之消炎及其他作用的活體外及臨床資料。
此為極昂貴成分(每公克6.10美元)，但來自SEPPIC之臨床資料顯示在0.2%之濃度下減少紅斑(皮膚發紅)之所需能力。
在0.2%濃度下，羥基積雪草苷可溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丁二醇中。
在一些實施例中，羥基積雪草苷為羥基積雪草苷/積雪草苷。杜鵑花酸
杜鵑花酸(AzA)治療痤瘡、紅斑痤瘡及黑斑之能力得到充分研究，因為其被研究且作為處方藥出售。儘管不充分瞭解，但認為此等作用係AzA之抗菌、消炎及角質層分離作用以及其引起異常黑色素細胞凋亡之獨特能力的結果。
其極難溶於大部分溶劑中。因此，當前市場上之所有產品(處方藥及化妝品)均以不透明乳液形式出售，其中AzA未溶解，而是精細研磨成粉末且懸浮於黏性媒劑中。
由於不能溶解AzA (一種用於最大限度地將活性成分遞送至皮膚中之較佳組分)，處方產品Finacea (目前被視為黃金標準)背後的團隊選擇操縱pH，因為其發現，與直覺相反，AzA的鹽形式(在pH高於AzA的pKa 4.15的水性環境中形成)在滲透皮膚方面略勝一籌。
吾人發現AzA可以相對較高濃度(高達10%)溶解於1,3丙二醇中。
AzA於1,3丙二醇中之溶解度可藉由羥乙基脲之存在而略微增加。
舉例而言，有可能在1,3丙二醇基質中溶解7.5% AzA與10% AA、5% U。乙醯薑酮
乙醯薑酮為可防止脂質過氧化之廣譜抗氧化劑。其被工程化為更穩定、更強效的薑酮衍生物。
Sytheon提供展示其抗氧化、光保護及抗老化特性之活體外及臨床資料
可使用乙醯姜酮作為生育酚之替代物。
乙醯薑酮可容易地以所需濃度(0.5%至1%)溶於1,3丙二醇、1,2丙二醇及1,3丁二醇中，消除了對生育酚所需之乳化劑的需求甘草酸
甘草酸與來自甘草根(光果甘草(Glycyrrhiza Glabra)、烏拉爾甘草(Glycyrrhiza Uralensis))之許多其他衍生物一樣，展示消炎、抗氧化及皮膚增亮特性。
不同於18B-甘草次酸，甘草酸展示1,3-丙二醇中之溶解度。
可使用甘草根之其他衍生物，諸如甘草酸二鉀、甘草酸單銨等。實例 8 ： 例示性維生素 C 及糖醇調配物
製備及評估表7-9之例示性調配物。
表 7 ：例示性調配物 1-3
調配物 1,3- 丙二醇 木糖醇 L- 抗壞血酸
1 77.5% 7.5% 15%
2 80 7.5 12.5%
3 85 5 12%
表 8
例示性組合物之組分 ( 重量 %)
調配物 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
抗壞血酸 15% 15% 15% 12% 10% 15% 15% 15% 15% 20%
C3-C6多元醇 76.5% 1,3丙二醇 74% 1,3丙二醇 74.5% 1,3丙二醇 78% 1,3丙二醇 77.5% 1,3丙二醇    77.5% 1,3丙二醇 77% 1,3丙二醇 76.5%  1,3丙二醇 63.5%  1,3丙二醇
糖醇試劑 7.5%木糖醇 7.5%木糖醇 7.5%木糖醇 5%木糖醇 10%木糖醇    7.5% 7.5%木糖醇 7.5%木糖醇 7.5%木糖醇 7.5%木糖醇
阿魏酸 0.5% 0.5% 0.5% 0.5% 0.5%               
海岸松樹皮提取物 0.5% 0.5% 0.5% 0.5% 0.5%          0.5%   
化學去角質劑    0.5%水楊酸          0.5%水楊酸            
保濕劑    2.5%脲 2.5%脲 2%甘油 2%甘油             9%脲
阿魏酸                      0.5%      
表 9 ：實例調配物
組分 重量百分比 (%)
丙二醇 74
木糖醇 7.5
脲 2.5
水楊酸 0.5
阿魏酸 0.5
抗壞血酸 15
製造如表7-9中所述之組合物的方法描述於下文中。
1. 製備組合物之方法包括將木糖醇及脲(若存在)分散至Zemea (丙二醇)中。隨後加熱溶液，隨後混合直至溶解且溶液透明。
2. 該方法隨後包括分散水楊酸及阿魏酸。隨後混合溶液直至溶解且溶液透明。
4. 接下來，該方法包括分散抗壞血酸，混合直至溶解且溶液透明。實例 9 ：維生素 C 及糖醇調配物之儲存穩定性 穩定性方法
將樣品儲存於密封容器中，在40℃下隔絕大氣密封至多16週。0至12週之結果展示於表10中。一般而言，預期在此等條件下儲存8週等效於在室溫下儲存16個月。在各時間點對容器中之組合物取樣，且使用HPLC分析來評估維生素C之降解水準。組合物
製備含有如表7-9中所示之各種抗壞血酸百分比的例示性組合物。
比較此等組合物與對照組合物之儲存穩定性，對照組合物包括相同量之溶解於水中之維生素C，添加濃度為0.5%之阿魏酸、濃度為1%之生育酚，以及額外組分二醇醚、烷二醇、月桂醇醚-23、泛醇、三乙醇胺、苯氧乙醇及玻尿酸鈉。結果係顯示於表10中。例示性精華液(約15%維生素C)組合物在測試第8週(或等效於室溫下16週)之後仍在規格內，相比之下，對照組合物在測試第2週(或等效於室溫下4個月)時超出規格(OOS)。
表10：儲存穩定性
儲存時間 根據HPLC之維生素C%
週 40℃ 等效月數 RT 精華液 精華液對照
0 0 100.67% 99.2%
1 2 99.07% 91.60%
2 4 97.27% 85.87%
4 8 97.07% 81.73%
8 16 95.93% 79.27%
*指示根據超出規格(OOS)標準：90%或更低維生素C穩定性，樣品被評估為OOS。
製備具有約15%維生素C之表7-9之例示性調配物且評估為具有所需特性，包括儲存穩定性。
雖然已詳細描述本發明之說明性實施例，但應理解，在不脫離本發明之精神及範疇的情況下，各種其他修改對於熟習此項技術者將為顯而易見的，且可容易地由熟習此項技術者作出。因此，隨附申請專利範圍之範疇不意欲限於上文所闡述之實例及描述，而是申請專利範圍應解釋為包涵本發明中可獲專利的新穎性之所有特徵，包括一般熟習調配局部施用個人護理及皮膚學產品之技術者將視為等效物的所有特徵。實例 10 ：非水性 ( 例如無水 ) 脲乳液調配物之儲存穩定性
製備表11-16之例示性調配物且評估為具有所需特性，包括儲存穩定性。
表 11
例示性組合物之組分 ( 重量 %)
調配物 1 2 3 4 5
脲/羥乙基脲 10% 5% 10% 5% 10%脲
C3-C6多元醇 46% 1,3- 丙二醇 45.3% 1,3 丙二醇 47.84% 1,3- 丙二醇 49.4% 1,3 丙二醇   
聚矽氧化合物 15% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /PEG-10/15 交聯聚合物 4% 月桂基 PEG-9 聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 20% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /PEG-10/15 交聯聚合物 4% 月桂基 PEG-9 聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 15% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /PEG-10/15 交聯聚合物 4% 月桂基 PEG-9 聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 10% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /10/15 交聯 聚合物 4% 月桂基 10% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /10/15 交聯 聚合物 4% 月桂基
添加劑1 0 .5% 阿魏酸 5% 杜鵑花酸 1% 海岸松樹皮提取物 ( 雙甘油及海岸松樹皮提取物；商品名 Pantrofina Skin360) 5% 杜鵑花酸   
添加劑2 15% 抗壞血酸 0 .2% 羥基積雪草苷 5% 四乙基已酸新戊四醇酯 0.5% 抗壞血酸   
添加劑3 8% 異十二烷 0 .5% 阿魏酸 3% c10-30 膽固醇 / 羊毛甾醇酯 1% 雙甘油及海岸松樹皮提取物   
添加劑4 1% 生育酚 5% 抗壞血酸 1.64% 膽固醇 0.1% 羥基積雪草苷 / 積雪草苷   
添加劑5 0 .5% 羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙 - 乙基己酯 ( 商品名 Ronacare AP) 0 .5% 甘草次酸 1% 神經醯胺 NP 0.5% 阿魏酸   
添加劑6 0 .5% 海岸松樹皮提取物 ( 雙甘油及海岸松樹皮提取物；商品名 Pantrofina Skin360) 0 .52% 亞麻油酸 / 次亞麻油酸 ( 亞麻油酸、次亞麻油酸、生育酚；商品名 Biosil EFA) 10% C12-15 苯甲酸烷基酯   
添加劑7 C10-30 膽固醇 / 羊毛甾醇酯 1% 補骨脂酚   
添加劑8 0 .5% 補骨脂酚 10% 異十二烷   
添加劑9 1% 生育酚   
添加劑10 7% 異十二烷   
添加劑11 1% 視黃醇複合物 ( 商品名 Poly-Pore 120 TRE)   
表 12
例示性組合物之組分 ( 重量 %)
調配物 1 2 3 4 5
脲/羥乙基脲 10% 10% 15% 10% 5%
C3-C6多元醇 48% 1,3- 丙二醇 47.83% 1,3 丙二醇 59% 1,3 丙二醇 49% 1,3 丙二醇 15% 1,3 丙二醇
聚矽氧化合物 5% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /PEG-10/15 交聯聚合物 5% 月桂基 PEG-9 聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 7% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /PEG-10/15 交聯聚合物 5% 月桂基 PEG-9 聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 20% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /PEG-10/15 交聯聚合物 2% 月桂基 PEG-9 聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 30% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /PEG-10/15 交聯聚合物 2% 月桂基 PEG-9 聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 40% 二甲聚矽氧烷 ( 及 ) 二甲聚矽氧烷 /PEG-10/15 交聯聚合物 2% 月桂基 PEG-9 聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 34% 二甲聚矽氧烷
添加劑1 0.5% 阿魏酸 5% 杜鵑花酸 4% c10-30 膽固醇 / 羊毛甾醇酯 4% c10-30 膽固醇 / 羊毛甾醇酯 4% c10-30 膽固醇 / 羊毛甾醇酯
添加劑2 15% 抗壞血酸 0.2% 羥基積雪草苷 / 積雪草苷 5% 異十二烷
添加劑3 15% 異十二烷 0.5% 阿魏酸
添加劑4 1% 生育酚 5% 抗壞血酸
添加劑5 0.5% 羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙 - 乙基己酯 ( 商品名 Ronacare AP) 0.5% 甘草次酸
添加劑6    1% 海岸松樹皮提取物 ( 雙甘油及海岸松樹皮提取物；商品名 Pantrofina Skin360)
添加劑7    0.5% 補骨脂酚
添加劑8    1% 生育酚
添加劑9    15% 異十二烷
添加劑10    1.5% 視黃醇複合物 ( 商品名 Poly-Pore 120 TRE)
略語表
多元醇相  
聚矽氧 / 油相  
表 13 ：實例調配物
相 組分 重量百分比 (%)
內相/多元醇相 丙二醇 49.4
內相/多元醇相 脲 5
內相/多元醇相 杜鵑花酸 5
內相/多元醇相 羥基積雪草苷，積雪草苷) 0.1
內相/多元醇相 阿魏酸 0..5
內相/多元醇相 抗壞血酸 5
內相/多元醇相 雙甘油(及)海岸松樹皮提取物 1
外相/聚矽氧/油相 C12-15苯甲酸烷基酯 10
外相/聚矽氧/油相 二甲聚矽氧烷(及)二甲聚矽氧烷/PEG-10/15交聯聚合物 10
外相/聚矽氧/油相 月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 4
外相/聚矽氧/油相 C10-30膽固醇/羊毛甾醇酯 4
外相/聚矽氧/油相 生育酚 1
外相/聚矽氧/油相 補骨脂酚 1
外相/聚矽氧/油相 羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯 1
外相/聚矽氧/油相 視黃醇(及)甘胺酸大豆(大豆)油 3
表 14 ：實例調配物
相 組分 重量百分比 (%)
內相/多元醇相 丙二醇 52.42
內相/多元醇相 脲 5
內相/多元醇相 阿魏酸 0.5
內相/多元醇相 杜鵑花酸 5
外相/聚矽氧/油相 四乙基已酸新戊四醇酯 15
外相/聚矽氧/油相 月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 5
外相/聚矽氧/油相 c10-30膽固醇/羊毛甾醇酯 3
外相/聚矽氧/油相 神經醯胺3 0.5
外相/聚矽氧/油相 膽固醇 0.82
外相/聚矽氧/油相 補骨脂酚 1
外相/聚矽氧/油相 亞麻油酸/次亞麻油酸 0.26
外相/聚矽氧/油相 生育酚 0.5
外相/聚矽氧/油相 異十二烷 3
外相/聚矽氧/油相 二甲聚矽氧烷及二甲聚矽氧烷/peg-10/15交聯聚合物 3
表 15 ：實例調配物
相 組分 重量百分比 (%)
內相/多元醇相 丙二醇 46
內相/多元醇相 脲 10
內相/多元醇相 阿魏酸 0.5
內相/多元醇相 抗壞血酸 15
外相/聚矽氧/油相 異十二烷 8
外相/聚矽氧/油相 二甲聚矽氧烷及二甲聚矽氧烷/peg-10/15交聯聚合物 15
外相/聚矽氧/油相 月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷 4
外相/聚矽氧/油相 生育酚 1
外相/聚矽氧/油相 羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯 0.5
表 16 ：實例調配物
相 組分 重量百分比 (%)
內相/多元醇相 丙二醇 52.42
內相/多元醇相 脲 5
內相/多元醇相 阿魏酸 0.5
內相/多元醇相 杜鵑花酸 5
外相/聚矽氧/油相 四乙基已酸新戊四醇酯 12
外相/聚矽氧/油相 c10-30膽固醇/羊毛甾醇酯 5
外相/聚矽氧/油相 c10-30膽固醇/羊毛甾醇酯 2
外相/聚矽氧/油相 神經醯胺3 0.5
外相/聚矽氧/油相 膽固醇 0.82
外相/聚矽氧/油相 補骨脂酚 1
外相/聚矽氧/油相 亞麻油酸/次亞麻油酸 0.26
外相/聚矽氧/油相 生育酚 0.5
外相/聚矽氧/油相 異十二烷 5
用表11-16中之任一者的組分產生無水脲乳液包括在攪拌下組合內相組分與丙二醇，隨後在攪拌下將內相組分之混合物添加至外相組分直至形成乳液。實例 11 ：儲存穩定性 組合物
製備含有約10%脲(例如表11或表12中提及之調配物1、表12之調配物2或4、表13-16中之具有10%脲之調配物)或約5%脲(例如表11中提及之調配物2或4或表12中提及之調配物5、表13-16中之5%脲之調配物)之例示性組合物。
穩定性可藉由釋放氨之量及/或氨之氣味來量測，其為脲降解量的指標。溶解度可藉由乳液之砂性來量測，該砂性歸因於未充分溶解之脲的沈澱。因此，缺乏釋放之氨及/或氨氣味為強穩定性之指標；且缺乏砂性為強溶解度之結果。另外，即使在室溫下儲存1年或更久，表11-16中所述之組合物中之任一者亦從不發出氨氣味，表明組合物儲存穩定。實例 12 ：非水性杜鵑花酸調配物 組分評估
本發明之例示性非水性液體組合物已被證明為對脲降解穩定且對組分沈澱穩定。本發明人發現，包括杜鵑花酸與脲之組合的組合物當局部施用於皮膚時提供此類穩定性且另外具有所需物理特性(例如，如本文所述)。
為了測定本發明之某些組合物中杜鵑花酸與脲之所需比，首先在熱暴露下在給定溶劑中在冷卻後不沈澱之情況下測定可溶解之杜鵑花酸的最大濃度。實驗揭示此濃度對於1,3丙二醇、丙二醇(1,2丙二醇)及丁二醇(1,3丁二醇)為約10至12%，且對於二甲基異山梨醇顯著較低。
具有低至1至5%之杜鵑花酸濃度的組合物可在所使用之多元醇溶劑提供極低溶解度的情況下製備，諸如二甲基異山梨醇(DMI)。因此，舉例而言，丙二醇與DMI之混合物可取決於丙二醇與DMI之比而產生10至12重量%之重量百分比值(例如AzA之最大溶解度)。
當杜鵑花酸之重量百分比為10%至12%，溶解於由一或多種C(2-6)烷二醇，諸如1,3-丙二醇，或1,3-丙二醇與1,2-己二醇之混合物構成之溶劑組分中時，液體組合物中杜鵑花酸與脲之比可為2.0至2.5 (例如2.0)。參見例如表1及表2之組合物。
一般而言，1,3丙二醇相比於1,2丙二醇、丁二醇、戊二醇或己二醇為較佳的。1,3丙二醇優於此項技術中描述之各種多元醇。以下為各種多元醇之綜述及1,3丙二醇獨特且較佳之原因：
1,3-丙二醇(在此項技術中另外稱為丙二醇)的獨特之處在於其具有以下者之組合：對皮膚之溫和性(即使以純形式，或以100%濃度施用)、相對較低黏度(且因此在皮膚上感覺到「輕盈」)、環境友好(非石油來源)、天然來源(玉米或甘蔗)、低氣味及中等溶解杜鵑花酸的能力。
1,2丙二醇(在此項技術中另外稱為丙二醇)儘管黏度低且具有適中的溶解杜鵑花酸能力，但誘導皮膚刺激及敏感性。另外，其衍生自石油且具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮。
1,3丁二醇(在此項技術中另外稱為丁二醇)具有低黏度，具有適中的溶解杜鵑花酸能力，且對皮膚相對溫和。然而，如同丙二醇，其衍生自石油(非環境友好的)且具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮。
應注意，此等特性亦適用於二丙二醇。
1,5戊二醇(在此項技術中另外稱為戊二醇)具有適中的溶解杜鵑花酸能力、低氣味，且某些形式並非衍生自石油，而是衍生自甘蔗或玉米。然而，在施用於皮膚時，其賦予皮膚「更厚重」、不太理想的質地。另外，其推薦用量上限一般為5%，限制了作為主溶劑的用途。
1,2己二醇具有適中的溶解杜鵑花酸能力。然而，在施用於皮膚時，其賦予皮膚「更厚重」、不太理想的質地，具有令人不愉快的氣味，使人聯想到丙酮，且衍生自石油。另外，其推薦用量上限為10%，限制了作為主溶劑的用途。
甘油及雙甘油具有較低的溶解杜鵑花酸能力，對皮膚相對溫和，氣味低，且並非衍生自石油。其為高度黏性的，且不僅賦予皮膚不理想的「厚重」質地，且亦極黏稠之質地。
二甲基異山梨醇對皮膚相對溫和且並非衍生自石油，且在施用於皮膚時賦予「輕盈」、並非不理想的質地。然而，其溶解杜鵑花酸之能力極有限且具有輕微但明顯的化學氣味，使人聯想到氯。
脲優於羥乙基脲。對此存在多種原因，如下文所概述：
當在免洗型應用中以足夠低的濃度(10-15%及更低)使用時，脲具有所需的保濕、障壁修復及極溫和角質層分離特性，其組合起來極有效地改善乾燥及/或粗糙皮膚之感覺及外觀。脲不僅天然存在於人體中，而且尤其存在於皮膚中，其在皮膚中充當天然保濕因子(NMF)。
羥乙基脲具有類似的保濕特性，但不具有脲之障壁修復及溫和的角質層分離特性。另外，羥乙基脲可含有痕量二乙醇胺(潛在致癌物)。
可包括與所關注杜鵑花酸/溶劑/脲組合相容之額外成分。
製備表17之例示性調配物且評估為具有所需特性。
表 17
例示性組合物之組分 ( 重量 %)
調配物 1 2 3 4 5 6
杜鵑花酸 10% 12% 10% 12% 12% 15%
脲/ 羥乙基脲 5% 5% 5%    5%    5% 5%
C3-C6多元醇 84.4% 1,3-丙二醇 82.4% 1,3-丙二醇(及) 1,2-己二醇 83% 1,-丙二醇(及) 1,2-己二醇 82.4% 1,3丙二醇 79.4% 1,3丙二醇及3% 1,2己二醇 50% 1,3丙二醇 30% 1,2己二醇
添加劑1 0.1%釀酒葡萄(葡萄)籽提取物(及)山茶樹葉提取物(及)夏櫟木提取物 0.1%釀酒葡萄(葡萄)籽提取物(及)山茶樹葉提取物(及)夏櫟木提取物 0.5%水楊酸 0.6%抗氧化劑摻合物(釀酒葡萄(葡萄)籽提取物(及)山茶樹葉提取物(及)夏櫟木提取物，海岸松樹皮提取物) 0.6%抗氧化劑摻合物(釀酒葡萄(葡萄)籽提取物(及)山茶樹葉提取物(及)夏櫟木提取物，海岸松樹皮提取物)   
添加劑2 0.5%海岸松樹皮提取物 0.5%海岸松樹皮提取物 0.5%海岸松樹皮提取物         
添加劑3       1%乙醯薑酮         
其他變化形式：二甲基異山梨醇、辛醯基乙二醇或癸二醇可用作表17之組合物中之替代或額外溶劑。
製備表18之額外例示性調配物且評估為具有所需特性。
表 18 ：實例調配物
組分 重量百分比 (%)
丙二醇 80
1,2-己二醇 3
脲 5
水楊酸 0.5%
杜鵑花酸 10
乙醯薑酮 1
雙甘油(及)海岸松樹皮提取物 0.5
其他變化形式：二甲基異山梨醇、辛醯基乙二醇或癸二醇可用作表18之組合物中之替代或額外溶劑。實例 13 ： 儲存穩定性 穩定性方法
評估例示性組合物之穩定性，例如組分(例如脲或杜鵑花酸)之化學穩定性及/或物理穩定性(例如缺乏自液體組合物沈澱或結晶)。舉例而言，隨時間推移將組合物儲存於容器中，且在不同時間點取樣，且評估脲之降解水準。可藉由多種方法評估任何脲分解為氨。脲降解可藉由pH隨時間推移之變化及/或藉由經由氣味或另一定性測試偵測氨來評估。
藉由與包括乙醇或異丙醇之對照組合物比較來評估例示性組合物之穩定性。藉由與包括大於2重量%水之對照組合物比較來評估例示性組合物之穩定性。

Claims (50)

  1. 一種儲存穩定局部組合物，其包含： a. 5重量%至28重量%抗壞血酸； b. 5重量%至20重量%脲試劑； c. 0.1重量%至5重量%肉桂酸或其衍生物；及 d. 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； e. 溶解於包含多元醇、C(1-6) 烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中；其中該抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度(X)的濃度(AA)溶解，且該脲以至少(AA-X)*1.25之濃度溶解。
  2. 如請求項1之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在密封容器或多次使用之容器中儲存6週後展現該抗壞血酸之小於10 mol%降解。
  3. 如請求項1至2中任一項之組合物，其中該組合物包含： 約15重量%抗壞血酸； 約8重量%脲試劑； 約1重量%阿魏酸；及 包含1,3-丙二醇之溶劑。
  4. 如請求項1至2中任一項之組合物，其中該組合物包含： 約20重量%抗壞血酸； 約10重量%脲試劑 約0.5重量%阿魏酸；及 為1,3-丙二醇之溶劑。
  5. 如請求項1至2中任一項之組合物，其中該組合物包含： 約15重量%抗壞血酸； 約8重量%脲試劑； 約0.5重量%阿魏酸；及 為1,3-丙二醇之溶劑。
  6. 如請求項1至2中任一項之組合物，其中該組合物包含： 約10重量%抗壞血酸； 約3重量%脲試劑； 約0.5重量%至2重量%阿魏酸；及 為1,3-丙二醇之溶劑。
  7. 如請求項1至2中任一項之組合物，其中該組合物包含： 約5重量%抗壞血酸； 約5重量%脲試劑；及 約0.1重量%至2重量%阿魏酸； 為1,3-丙二醇之溶劑。
  8. 一種乳液組合物，其包含： 如請求項1至7中任一項之組合物； 油組分；及 視情況選用之乳化劑。
  9. 如請求項8之乳液組合物，其中該油組分係基於聚矽氧。
  10. 如請求項8至9中任一項之乳液組合物，其中該乳化劑係選自聚山梨醇酯、月桂醇醚-4、鯨蠟基硫酸鉀以及基於聚矽氧及聚矽氧彈性體之乳化劑及乳化摻合物。
  11. 一種儲存穩定局部組合物，其包含： a. 5重量%至28重量%抗壞血酸； b. 5重量%至20重量%脲試劑； c. 2重量%至30重量%化學去角質劑；及 d. 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； e. 溶解於包含多元醇、C(2-6) 烷二醇、二醇醚、二甲醚、乙醇、異丙醇或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中，其中該抗壞血酸以高於其在單獨溶劑中之最大濃度[X]的濃度[AA]溶解，且該脲以至少([AA]-[X])*1.25之濃度溶解。
  12. 如請求項11之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在密封容器或多次使用之容器中儲存6週後展現該抗壞血酸之小於5 mol%降解。
  13. 如請求項11或12之組合物，其中該組合物包含2重量%水楊酸。
  14. 如請求項11或12之組合物，其中該組合物包含5-15重量%水楊酸。
  15. 如請求項11或12之組合物，其中該組合物包含10重量%水楊酸。
  16. 如請求項11至15中任一項之組合物，其中該一或多種視情況選用之額外組分係選自生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、杜鵑花酸、肉桂酸或肉桂酸衍生物、泛醇、海岸松樹皮提取物、乳化劑、玻尿酸複合物、羥基積雪草苷(madecassoside)、羥基積雪草苷/積雪草苷(madecassoside asiaticoside)、乙醯薑酮、補骨脂酚、雙甘油、羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙乙基己酯及二甲基異山梨醇。
  17. 如請求項11至16中任一項之組合物，其中該組合物包含： 25重量%抗壞血酸； 20重量%該脲試劑；及 2重量%水楊酸； 溶解於53重量% 1,3丙二醇中。
  18. 如請求項11至16中任一項之組合物，其中該組合物包含： 20重量%抗壞血酸； 17重量%該脲試劑；及 10重量%水楊酸； 53重量% 1,3丙二醇。
  19. 如請求項11至16中任一項之組合物，其中抗壞血酸與脲試劑之比為1.0至2.2或1.10至1.25。
  20. 一種乳液組合物，其包含： 如請求項11至19中任一項之組合物； 油組分；及 視情況選用之乳化劑。
  21. 一種儲存穩定局部液體組合物，其包含： a. 5重量%至28重量%抗壞血酸； b. 5重量%至20重量%糖醇試劑；及 c. 總計小於10重量%之一或多種視情況選用之額外組分； d. 溶解於包含多元醇、C(1-6) 烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中。
  22. 如請求項21之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在密封容器或多次使用之容器中儲存8週後展現該抗壞血酸之小於3 mol%降解。
  23. 如請求項21至22中任一項之組合物，其中該糖醇試劑係選自木糖醇葡萄糖苷、脫水木糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇、甘露糖醇及其組合。
  24. 如請求項21至22中任一項之組合物，其中該糖醇試劑為C5-C6糖醇，較佳木糖醇。
  25. 如請求項21至24中任一項之組合物，其中該組合物包含10-20重量%抗壞血酸，或15-20重量%抗壞血酸，且較佳15重量%抗壞血酸。
  26. 如請求項21至25中任一項之組合物，其中該溶劑選自1,3丙二醇、1,2丙二醇、1,3丁二醇、1,5戊二醇、1,2己二醇、1,6己二醇、甘油、二甘油、乙氧基二甘醇及二甲基異山梨醇。
  27. 如請求項21至26中任一項之組合物，其中該溶劑為1,3丙二醇，或1,3丙二醇及1,2己二醇之混合物。
  28. 如請求項21至27中任一項之組合物，其中該組合物包含一或多種額外組分。
  29. 如請求項21至28中任一項之組合物，其中該組合物包含： a. 15重量%至20重量%抗壞血酸； b. 7重量%至10重量%木糖醇；及 c. 總計小於10重量%之一或多種選自脲、水楊酸及阿魏酸之視情況選用之額外組分； d. 溶解於1,3丙二醇或1,2丙二醇中。
  30. 如請求項21至29中任一項之組合物，其中含有木糖醇之組合物當施用至皮膚時減少或消除致病性葡萄球菌突變體，同時維持葡萄球菌表皮的完整性。
  31. 一種儲存穩定局部乳液組合物，其包含： a.     為均質溶液之內相，其包含： 1重量%至30重量%脲試劑， 溶解於10重量%或更多的選自多元醇、C(1-6) 烷二醇、二醇醚、二甲醚及其組合之非水性皮膚相容性溶劑中；及 b.     外相，該外相包含按組合物重量計10%或更多的選自環狀、直鏈及分支鏈聚矽氧、聚矽氧交聯聚合物及其組合之聚矽氧試劑， 其中該內相與該外相不可混溶且包含於該外相內。
  32. 如請求項31之組合物，其中該外相為聚矽氧試劑於油相中之溶液。
  33. 如請求項31或32之組合物，其中該聚矽氧試劑係選自二甲聚矽氧烷、PEG-10/15交聯聚合物、二甲聚矽氧烷/聚乙二醇(PEG)-10/15交聯聚合物、月桂基PEG-9聚二甲基矽烷氧乙基二甲聚矽氧烷及其組合。
  34. 如請求項31至33中任一項之組合物，其中：i)該組合物在25℃±2℃或40℃±2℃下在密封容器中持續6週儲存穩定(例如展現該脲試劑於該非水性皮膚相容性溶劑中之小於10 mol%降解)；及/或ii)該組合物展示小於在不存在該外相乳液之情況下均質內相溶液之脲降解速率的脲降解速率。
  35. 如請求項31至34中任一項之組合物，其中該組合物包含20重量%至80重量%該外相之該聚矽氧試劑。
  36. 如請求項31至35中任一項之組合物，其中該組合物包含5重量%至20重量%該脲試劑。
  37. 如請求項31至36中任一項之組合物，其中該組合物中之該內相與該外相之重量百分比比率為19或更小。
  38. 如請求項31至37中任一項之組合物，其進一步包含總計10重量%或更少的溶解於該第一及/或外相中之一或多種視情況選用之額外組分，其中該一或多種視情況選用之額外組分係選自生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、阿魏酸、抗壞血酸、杜鵑花酸、羥基酸(例如水楊酸)、泛醇、海岸松樹皮提取物、玻尿酸複合物、膽固醇酯、膽固醇、神經醯胺、亞麻油酸、次亞麻油酸、羥基積雪草苷、乙醯薑酮、補骨脂酚、羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙乙基己酯、氧化鋅及二氧化鈦。
  39. 如請求項31至38中任一項之組合物，其中該組合物包含約5重量%至約20重量%脲，較佳約5重量%脲或約10重量%脲。
  40. 如請求項31至39中任一項之組合物，其中該內相之液滴包含於該外相內。
  41. 一種儲存穩定局部組合物，其包含： a. 1重量%至20重量%杜鵑花酸；及 b. 1重量%至20重量%脲試劑 其溶解於包含多元醇、C(3-6) 烷二醇、二醇醚、二甲醚或其組合之非水性皮膚相容性溶劑中。
  42. 如請求項41之組合物，其中該組合物基本上不含水，較佳無水。
  43. 如請求項41至42中任一項之組合物，其中該組合物基本上不含揮發性醇，較佳一元醇，更佳選自以下中之一或多者的一元醇：乙醇、甲醇、異丙醇、丁醇、戊醇及鯨蠟醇。
  44. 如請求項41至43中任一項之組合物，其中該組合物在40℃±2℃下在密封容器或多次使用之容器中持續6週儲存穩定(例如展現該脲試劑及杜鵑花酸之小於10 mol%降解)。
  45. 如請求項41至44中任一項之組合物，其中該組合物包含5重量%至20重量%杜鵑花酸，較佳10重量%至20重量%杜鵑花酸，更佳10重量%至15重量% (例如10重量%至12重量%)該杜鵑花酸。
  46. 如請求項41至45中任一項之組合物，其中該組合物包含5重量%至10重量%該脲試劑，且該杜鵑花酸與脲試劑之重量百分比比率為2.0至2.5。
  47. 如請求項41至46中任一項之組合物，其進一步包含總計10重量%或更少的選自以下之一或多種視情況選用之額外組分：生育酚、生育三烯酚(例如α、β、δ及γ生育酚或α、β、δ及γ生育三烯酚)、阿魏酸、抗壞血酸、杜鵑花酸、羥基酸(例如水楊酸)、泛醇、海岸松樹皮提取物、玻尿酸複合物、膽固醇酯、膽固醇、神經醯胺、亞麻油酸、次亞麻油酸、羥基積雪草苷、乙醯薑酮、補骨脂酚、羥基二甲氧基苯甲基丙二酸雙-乙基己酯、氧化鋅及二氧化鈦。
  48. 如請求項41至47中任一項之組合物，其中該組合物包含： a. 10重量%至15重量%杜鵑花酸；及 b. 5重量%至10重量%脲試劑 其溶解於包含一或多種C(3-6) 烷二醇之溶劑中。
  49. 如請求項48之組合物，其中該組合物包含10重量%或12重量%杜鵑花酸及5重量%脲。
  50. 如請求項41至49中任一項之組合物，其中該溶劑由1,3-丙二醇，或1,3-丙二醇及1,2-己二醇之混合物構成(例如比率為至少10:1，諸如至少15:1或至少20:1)。
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