TW202139966A - 美白用化妝料組合物、色素沉著症治療用藥學組合物及色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，美白方法及色素沉著症治療方法 - Google Patents

美白用化妝料組合物、色素沉著症治療用藥學組合物及色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，美白方法及色素沉著症治療方法 Download PDF

Info

Publication number
TW202139966A
TW202139966A TW110114209A TW110114209A TW202139966A TW 202139966 A TW202139966 A TW 202139966A TW 110114209 A TW110114209 A TW 110114209A TW 110114209 A TW110114209 A TW 110114209A TW 202139966 A TW202139966 A TW 202139966A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
composition
sodium pyruvate
hyperpigmentation
skin
treatment
Prior art date
Application number
TW110114209A
Other languages
English (en)
Inventor
崔琁國
Original Assignee
南韓商Ｌｇ生活健康股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 南韓商Ｌｇ生活健康股份有限公司 filed Critical 南韓商Ｌｇ生活健康股份有限公司
Publication of TW202139966A publication Critical patent/TW202139966A/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A61K8/355—Quinones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Abstract

本發明涉及包含丙酮酸鈉；或丙酮酸鈉和對苯二酚；或丙酮酸鈉和熊果苷；或丙酮酸鈉和對苯二酚和熊果苷作為有效成分的組合物的美白用途，確認了丙酮酸鈉的美白效果，並且對作為皮膚美白用化合物的對苯二酚和熊果苷的細胞殺滅等皮膚安全性的缺點可以通過與丙酮酸鈉一起應用來克服，由此可以提供改善的美白效果，因此可以有效地用於化妝品、醫藥、外用劑等中。

Description

美白用化妝料組合物、色素沉著症治療用藥學組合物及色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，美白方法及色素沉著症治療方法
本發明涉及一種美白用化妝料組合物，其包含丙酮酸鈉作為有效成分。
膚色由黑色素、血紅蛋白(hemoglobin)、胡蘿蔔素(carotene)等決定，其中黑色素起著最重要的作用。黑色素除了決定人的膚色之外，還起到紫外線吸收作用、自由基清除劑(free radical scavenger)等皮膚保護作用。但是，如果因紫外線的過多暴露、大氣污染、壓力等外部的環境變化而導致黑色素過多生成，則會在皮膚內引起色素沉著現象，從而成為皮膚的黑化(melanism)或黑斑、雀斑等的原因。皮膚的黑化是由皮膚細胞對內部和外部因素的反應引起的，代表性因素是由紫外線暴露引起的。即，如果皮膚暴露於紫外線，則酪氨酸酶(tyrosinase)被激活，並且通過上述酪氨酸酶作用於皮膚組織中存在的酪氨酸而生成多巴(DOPA)和多巴醌(dopaquinone)的氧化過程，從作為皮膚色素細胞的黑素細胞(melanocyte)內的黑素體(melanosome)中合成稱為黑色素的聚合物，並且這種黑色素被傳遞到作為皮膚的角質形成細胞的角質細胞(keratinocyte)，並通過角質化過程到達皮膚表面以保護皮膚免受紫外線的傷害。但是，如果黑色素局部過度合成或者皮膚病變和老化導致的皮膚的生理功能下降，則黑色素沉著在皮膚表面，從而誘發黑斑、雀斑和各種色素沉著。
另一方面，就人的皮膚而言，先將成黑色素細胞(melanoblasts)存儲在毛囊上皮、特別是隆突部(bulge)中(Nishimura et al, Science. 2005, 307(5710):720-4)，如果黑素細胞從毛囊間表皮(interfollicular epidermis)基底層中脫落，則成黑色素細胞移至這部分，此時，不僅因紫外線而且還因角質細胞(keratinocytes)、成纖維細胞(fibroblasts)或炎症細胞等鄰近的皮膚細胞(cutaneous cells)之間的相互作用而引起黑色素合成(melanogenesis)和將黑色素顆粒移至角質細胞時所需的樹突的伸長(dendrite outgrow)，最終分化(terminal differentiation)。代表性地，α-黑素細胞刺激素(MSH)作為從暴露於UV的角質細胞中分泌的黑素細胞分化促進材料，促進成黑色素細胞的增殖，增加黑素細胞內小眼畸形相關轉錄因子(Mitf)的M啟動子的表達，從而提高引起色素形成機制的酶(例如酪氨酸酶)的表達，並引起黑素體(melanosome)形成和樹突伸長。像這樣，黑素細胞的分化相關的分子機制得到精確地調節。
如上所述，隨著揭示皮膚黑化的原因和機制，在製造美白化妝料或色素沉著改善醫療用組合物時，通常使用配入具有參與皮膚黑化過程的酶即酪氨酸酶的活性阻礙效果的物質或者通過阻礙黑色素生成過程中的一部分反應來減少黑色素的生成的方法。用於這種目的的代表性物質有抗壞血酸(ascorbic acid)、曲酸(kojic acid)、對苯二酚(hydroquinone)等的化學物質以及桑白皮提取物、甘草提取物等的植物提取物。但是，抗壞血酸不僅對酪氨酸酶活性阻礙效果不足，而且由於分子本身的安全性低，因此不適合作為黑色素生成抑制劑，曲酸具有優異的酪氨酸酶的阻礙活性，但在配入化妝料中時不僅存在變色，力價隨時間變化而下降等的安全性問題，而且對皮膚的刺激大，因此使用上存在限制，對苯二酚由於皮膚刺激和安全性問題而在化妝料中的使用受到限制，並且限制使得在一般的醫藥品中含有小於6%。
在這種背景下，安全性和安全性優異且有效的美白成分的開發備受關注。
技術課題：
為了實現上述目的，經過努力研究的結果，確認了將丙酮酸鈉和作為現有的酪氨酸酶活性抑制化合物的對苯二酚或熊果苷以低濃度結合使用時，具有黑色素生成抑制功效的協同作用，甚至顯示出細胞殺滅抑制效果，從而完成了本發明。
本發明的目的是提供一種具有優異的黑色素生成抑制效果同時對皮膚美白相關的功效和皮膚的安全性沒有問題的美白用化妝料組合物。
本發明的另一個目的是提供包含丙酮酸鈉作為有效成分的美白用化妝料組合物；色素沉著症治療用藥學組合物；色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，和利用上述組合物的美白方法、色素沉著症治療方法、用於製造美白化妝料的用途；以及用於製造色素沉著症治療劑的用途。
本發明的又一個目的是提供包含丙酮酸鈉和對苯二酚；丙酮酸鈉和熊果苷；或丙酮酸鈉和對苯二酚和熊果苷的美白用化妝料組合物；色素沉著症治療用藥學組合物；或色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物；和利用上述組合物的美白方法、色素沉著症治療方法、用於製造美白化妝料的用途；以及用於製造色素沉著症治療劑的用途。
技術方案：
為了實現上述目的，提供了一種美白用化妝料組合物，其包含丙酮酸鈉作為有效成分。
另外，提供了一種美白用化妝料組合物，其還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
本發明中的化妝料組合物可以是化妝水、精華、露、霜、面膜、凝膠、粉、粉底或清洗劑的劑型。
為了實現上述目的，提供了一種色素沉著症治療用藥學組合物，其包含丙酮酸鈉作為有效成分。
另外，提供了一種色素沉著症治療用藥學組合物，其還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
為了實現上述目的，提供了一種色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，其包含丙酮酸鈉作為有效成分。
另外，提供了一種色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，其還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
本發明中的皮膚外用劑組合物可以是軟膏、貼片、凝膠、霜或噴霧劑的劑型。
為了實現上述目的，提供了一種美白方法，包括將包含丙酮酸鈉作為有效成分的組合物處理於皮膚的步驟。
為了實現上述目的，提供了一種色素沉著症治療方法，包括將包含丙酮酸鈉作為有效成分的組合物處理於皮膚的步驟。
上述組合物還可以包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
為了實現上述目的，提供了一種包含丙酮酸鈉的組合物在製造美白化妝料中的用途。
為了實現上述目的，提供了一種包含丙酮酸鈉的組合物在製造色素沉著症治療劑中的用途。
為了實現上述目的，提供了一種包含丙酮酸鈉的組合物在製造色素沉著症治療用外用劑中的用途。
上述組合物還可以包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
本發明的美白用化妝料組合物、色素沉著症治療用藥學組合物和色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物可以克服現有的酪氨酸酶活性抑制化合物的缺點即安全性和細胞殺滅缺點。
發明的效果
確認了包含丙酮酸鈉；或丙酮酸鈉和對苯二酚；或丙酮酸鈉和熊果苷；或丙酮酸鈉和對苯二酚和熊果苷作為有效成分的組合物具有黑素細胞的分化抑制功效，具有黑色素合成阻礙功效，並且對苯二酚和熊果苷的細胞殺滅和皮膚安全性問題可以通過與丙酮酸鈉一起使用來克服。由此可以提供改善的美白效果，因此本發明的組合物可以有效地用於化妝品、醫藥、外用劑等中。
在下文中，將詳細描述本發明。
在一方面，本發明提供了一種美白用化妝料組合物，其包含丙酮酸鈉作為有效成分。
在另一方面，提供了一種美白用化妝料組合物，其還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
在另一方面，提供了一種色素沉著症治療用藥學組合物，其包含丙酮酸鈉作為有效成分。
在另一方面，提供了一種色素沉著症治療用藥學組合物，其還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
在另一方面，提供了一種色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，其包含丙酮酸鈉作為有效成分。
在另一方面，提供了一種色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，其還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
在另一方面，提供了利用包含丙酮酸鈉作為有效成分的組合物的美白方法、色素沉著症治療方法、用於製造美白化妝料的用途；以及用於製造色素沉著症治療劑的用途。
在另一方面，提供了利用包含丙酮酸鈉和對苯二酚；丙酮酸鈉和熊果苷；或丙酮酸鈉和對苯二酚和熊果苷的組合物的美白方法、色素沉著症治療方法、用於製造美白化妝料的用途；以及用於製造色素沉著症治療劑的用途。
在另一方面，提供了一種美白方法，包括將包含丙酮酸鈉作為有效成分的組合物處理於皮膚的步驟。
在另一方面，提供了一種色素沉著症治療方法，包括將包含丙酮酸鈉作為有效成分的組合物處理於皮膚的步驟。
上述組合物還可以包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
在另一方面，提供了一種包含丙酮酸鈉的組合物在製造美白化妝料中的用途。
在另一方面，提供了一種包含丙酮酸鈉的組合物在製造色素沉著症治療劑中的用途。
在另一方面，提供了一種包含丙酮酸鈉的組合物在製造色素沉著症治療用外用劑中的用途。
上述組合物還可以包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
本發明的「丙酮酸鈉(sodium pyruvate)」由以下[化學式1]表示，並且是作為α-酮酸(a-keto acid)之一的丙酮酸(pyruvic acid)的另一種鹽形式。
[化學式1]
Figure 02_image001
丙酮酸鹽在許多代謝途徑中是中間體，因此丙酮酸鈉廣泛用於涉及細胞培養的許多實驗中以提供更多的能量。根據現有的研究，丙酮酸不僅抑制黑斑(melasma)、老年斑(solar lentigine)、痤瘡(acne)、疣(wart)，而且還促進膠原蛋白(collagen)合成，增強皮膚彈性，但這是在丙酮酸高濃度(50~100%)下化學剝離而導致的功效，因此在使用丙酮酸時，可能會感到刺痛或熱感，並可能伴有過度的角質剝離或炎症性水泡。在不引起化學剝離的低濃度下的人體功效尚不清楚。根據最近研究結果，通過體外實驗確認了將0.055%的丙酮酸處理於細胞時具有黑色素合成抑制功效，但據報導沒有丙酮酸鈉的黑色素合成抑制功效。
本發明的「對苯二酚(Hydroquinone, HQ)」由[化學式2]表示，並且也稱為苯-1,4-二醇或醌醇。是作為酚的一種的芳香族有機化合物。
[化學式2]
Figure 02_image003
對苯二酚局部用於皮膚美白，但實情是當以高濃度使用時可能對皮膚產生刺激，因此使用受到限制。
本發明的「熊果苷(Arbutin)」由[化學式3]表示。作為葡萄糖苷的一種，是從杜鵑花和熊果(Arctostaphylos)屬的熊果(bearberry)中提取的糖基化對苯二酚。
[化學式3]
Figure 02_image005
熊果苷用於皮膚美白治療，但與對苯二酚一樣，熊果苷以高濃度使用時也會對皮膚產生刺激，因此需要特別注意。
在本發明中，將對苯二酚和熊果苷應用於皮膚時出現的細胞毒性或皮膚細胞殺滅等的安全性的問題通過與丙酮酸鈉一起應用來克服。特別是，當將丙酮酸鈉和對苯二酚和/或熊果苷一起使用時，由於成分之間的協同效果，即使在低濃度下也可以提供充分的黑色素色素合成阻礙效果。
本發明的「皮膚美白效果」是指通過阻礙黑色素色素的合成並抑制黑素細胞分化不僅提亮膚色，還改善膚色或氣色的均勻、由紫外線、激素或遺傳引起的黑斑、炎症後色素沉著過度、由皮膚老化引起的色素沉著變化、老年斑或褐色斑點、雀斑和色素沉著過度等，但不限於此。
當將上述丙酮酸鈉、丙酮酸鈉和對苯二酚或者丙酮酸鈉和熊果苷用於化妝品時，通過含有上述化合物和混合物作為有效成分而製備的化妝品可以製備成一般的乳化劑型或可溶化劑型的形式。例如，可以具有柔膚水或營養化妝水等化妝水；面部露或身體露等乳液、營養霜、保濕霜或眼霜等霜、精華、化妝軟膏、噴霧、凝膠、面膜、防曬霜、妝前底乳、液體型、固體型或噴霧型等粉底、粉、清潔霜、清潔露、清潔油等卸妝劑、清潔泡沫、皂、沐浴露等清洗劑等的劑型。
另外，本發明的組合物可以另外地含有通常用於化妝品領域中的輔助劑，例如脂肪物質、有機溶劑、溶解劑、濃縮劑、膠凝劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩定劑、發泡劑(foaming agent)、芳香劑、表面活性劑、水、離子型乳化劑、非離子型乳化劑、填充劑、金屬離子封鎖劑、螯合劑、保存劑、維生素、阻斷劑、濕潤劑、必需油、染料、顏料、親水性活性劑、親油性活性劑或脂質小囊等。
特別說明的是，下述「%(w/w)」所指為重量百分濃度。
相對於組合物的總重量，上述組合物可以包含0.001至5%(w/w)的丙酮酸鈉。當本發明的組合物包含小於0.001%(w/w)的丙酮酸鈉時，不能期待充分的皮膚美白效果。
相對於組合物的總重量，上述丙酮酸鈉的含量可以優選為0.005至4%(w/w)，更優選為0.01至2%(w/w)，最優選為0.05至1%(w/w)。
相對於組合物的總重量，上述組合物可以包含0.001至6%(w/w)的對苯二酚。當本發明的組合物包含小於0.001%(w/w)的對苯二酚時，不能期待充分的皮膚美白效果，而當包含超過6%(w/w)時，可能發生過敏等不希望的反應，或者可能對皮膚安全性存在問題。
相對於組合物的總重量，上述對苯二酚的含量可以為0.005至6%(w/w)、0.01至5%(w/w)、0.05至4%(w/w)或0.1至2%(w/w)。
相對於組合物的總重量，上述組合物可以包含0.001至10%(w/w)的熊果苷。當本發明的組合物包含小於0.001%(w/w)的熊果苷時，不能期待充分的皮膚美白效果，而當包含超過5%(w/w)時，可能發生過敏等不希望的反應，或者可能對皮膚安全性存在問題。
相對於組合物的總重量，上述熊果苷的含量可以為0.005至10%(w/w)、0.01至6%(w/w)、0.05至5%(w/w)或0.1至2%(w/w)。
相對於組合物的總重量，上述組合物可以包含0.002至10%(w/w)、0.005至6%(w/w)、0.01至5%(w/w)、0.05至4%(w/w)或0.1至3%(w/w)的作為有效成分的丙酮酸鈉和對苯二酚；或丙酮酸鈉和熊果苷；或丙酮酸鈉和對苯二酚和熊果苷。當包含小於0.002%(w/w)的上述本發明的有效成分時，不能期待充分的皮膚美白效果，而當包含超過10%(w/w)時，可能發生過敏等不希望的反應，或者可能對皮膚安全性存在問題。
本發明的「藥學組合物」可以口服或非口服給藥，並且當將上述丙酮酸鈉、丙酮酸鈉和對苯二酚或者丙酮酸鈉和熊果苷用於藥學組合物時，可以以一般醫藥品製劑的形式，例如臨床給藥時以口服或非口服的各種劑型給藥，在製劑化的情況下，可以使用通常使用的填充劑、增量劑、黏合劑、濕潤劑、崩解劑、表面活性劑等的稀釋劑或賦形劑來製備，但不限於此。
用於口服給藥的固體製劑中包括片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等，這種固體製劑可以通過在本發明的藥學組合物中混合至少一種以上的賦形劑，例如澱粉、碳酸鈣(Calcium carbonate)、蔗糖(Sucrose)或乳糖(Lactose)、明膠等來製備，但不限於此。
除了簡單的賦形劑之外，還使用硬脂酸鎂滑石等潤滑劑。用於口服的液體製劑可以包括懸浮劑、內容液劑、乳劑、糖漿劑等，除了作為通常使用的簡單稀釋劑的水、液體石蠟之外，還可以包括各種賦形劑，例如濕潤劑、甜味劑、芳香劑、保存劑等，但不限於此。
本發明的「皮膚外用劑組合物」可以用於皮膚外用劑，但不限於此。當將上述丙酮酸鈉、丙酮酸鈉和對苯二酚以及丙酮酸鈉和熊果苷用於皮膚外用劑時，可以另外地含有皮膚科學領域中通常使用的輔助劑，例如脂肪物質、有機溶劑、溶解劑、濃縮劑和膠凝劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩定劑、發泡劑(foaming agent)、芳香劑、表面活性劑、水、離子型或非離子型乳化劑、填充劑、金屬離子封鎖劑和螯合劑、保存劑、維生素、阻斷劑、濕潤劑、必需油、染料、顏料、親水性或親油性活性劑、脂質小囊或皮膚用外用劑中通常使用的任意的其他成分。另外，上述成分可以以皮膚科學領域中通常使用的量引入。當以皮膚外用劑劑型提供時，不限於此，但可以具有軟膏、貼片、凝膠、霜或噴霧劑等劑型。
本發明的組合物中包含的上述提及的成分各自優選地可以在不超過各國政府規定的規範中明示的最大使用量的範圍內包含在本發明的組合物中。例如，在提供藥學組合物的情況下，可以在韓國、美國、歐洲、德國、日本、中國等中規定的藥典(Pharmacopoeia)或醫藥品集中明示的製備方法、性狀、使用量等的範圍內包含在本發明中。另外，在提供化妝料組合物的情況下，可以在不超過各國政府規定的化妝品安全相關的法律或中國政府規定的《化妝品安全技術規範》中明示的最大使用量的範圍內包含在本發明的化妝料組合物中。
在下文中，將通過以下實驗例詳細描述本發明。然而，以下實驗例僅用於例示本發明，本發明的內容不限於以下實驗例。另外，這些實驗例僅用於幫助理解本發明的目的，因此在任何意義上，本發明的範圍均不限於此。
實驗例1：確認丙酮酸鈉是否抑制黑素細胞分化。
為了確認丙酮酸鈉是否抑制黑素細胞的樹突伸長，首先將B16F10細胞(ATCC，目錄號CRL-6475)以1x105細胞/孔濃度分株到6孔板中，並培養24小時。為了建立黑色素合成促進模型，在培養後，在對照組細胞中處理了α-MSH (α-Melanocytes Stimulating Hormone) 10nM，而對於實驗組，在細胞中同時處理了α-MSH10nM和丙酮酸鈉10mM。對照組和實驗組均在48小時後，用顯微鏡(EVOS FL auto 2, Termo Fisher Scientific)測量了樹突的長度。 [表1]
添加化合物 樹突的長度(μm)
丙酮酸鈉 25.7 ± 16.5
對照組(α-MSH處理組) 69.8 ± 29.5
其結果，如表1和圖1中所公開，可以看出，在對照組中通過分化因子將樹突伸長至平均69.8μm，而處理了丙酮酸鈉的組中的樹突伸長受到抑制，為平均25.6μm。可以看出，本發明丙酮酸鈉可以通過抑制黑素細胞樹突伸長來抑制黑色素合成和分泌。
實驗例2：丙酮酸鈉和對苯二酚的協同功效。
將B16F10細胞以2x103 細胞/孔濃度分株到96孔板中，並在37℃、5% CO2 條件下在含有10% FBS、1%青黴素/鏈黴素的DMEM培養基中培養24小時。隨後，如表2所示，將丙酮酸鈉或對苯二酚(HQ)按濃度處理48小時後，通過CCK-8試驗實施細胞毒性檢測，其結果示於表2。陰性對照組是均未處理丙酮酸鈉和HQ的條件，處理了丙酮酸鈉或對苯二酚(HQ)的實驗組的細胞存活率計算為相對於陰性對照組的%，示於表2。
為了測量黑色素含量，首先將B16F10細胞以1x105 細胞/孔濃度分株到6孔板中，並在37℃、5% CO2 條件下在含有10%FBS、1%青黴素/鏈黴素的DMEM培養基中培養24小時。隨後，對於細胞，與α-MSH 10nM一起如表3所示將丙酮酸鈉或對苯二酚(HQ)按濃度處理48小時。收集這些細胞，放入裂解緩衝液(lysis buffer, 1N NaOH, 10% DMSO)100νl中並在90℃下反應20分鐘，然後在405nm(EPOCH, Biotek)下測量黑色素量。將未處理丙酮酸鈉和HQ的情況作為陰性對照組，並且相對於陰性對照組的相對黑色素量(%)示於表3。
表3的黑色素生成抑制率(%)是通過從陰性對照組(100)中減去相對於陰性對照組的黑色素生成量(%)而獲得的值，並根據下式1計算。
式1：[(陰性對照組的黑色素合成量-實驗組的黑色素合成量)/陰性對照組的黑色素合成量]×100。 [表2]
樣品名 丙酮酸鈉濃度(ppm) 對苯二酚(HQ)濃度(ppm) 相對於陰性對照組的細胞存活率(%)
陰性對照組 - - 100
實施例1 50 - 104.9
比較例1 - 2.5 87.3
實施例2 100 - 110.5
比較例2 - 5 59.8
實施例3 50 2.5 92
實施例4 100 2.5 97.1
如表2所示，對於細胞存活率，在B16F10細胞中單獨處理HQ 2.5ppm時(比較例1)，示出12.7%的細胞毒性，處理5ppm時(比較例2)，示出40.2%的細胞毒性，而同時處理HQ 2.5ppm和丙酮酸鈉50ppm, 100ppm時(實施例3和4)，細胞毒性降至8%、2.9%。 [表3]
樣品名 丙酮酸鈉濃度(ppm) 對苯二酚(HQ)濃度(ppm) 相對於陰性對照組的黑色素生成量(%) 黑色素生成抑制率(%)
陰性對照組 - - 100 0
實施例1 50 - 74.4 25.6
比較例1 - 2.5 42.7 53.7
實施例2 100 - 65 35
比較例2 - 5 32.9 67.1
實施例3 50 2.5 16.4 83.6
實施例4 100 2.5 4.3 95.7
在表3中，HQ的黑色素生成抑制率也從單獨處理HQ 2.5ppm時(比較例1)的53.7%分別增加到一起處理丙酮酸鈉50ppm, 100ppm的情況(實施例3和4)的83.6%、95.7%。其功效高於單獨處理HQ 5ppm(比較例2)時的67.1%，並且細胞毒性也顯著較低，因此可以確認作為非常高的協同效果，具有黑色素生成抑制效果。因此，本發明一個方面的組合物將顯示出顯著的皮膚美白、抑制黑色素生成或抑制色素沉著的效果。
實驗例3：丙酮酸鈉和熊果苷的協同功效。
通過與實驗例2相同的實驗方法，將丙酮酸鈉和作為對苯二酚的糖衍生物的熊果苷的細胞存活率和黑色素生成抑制率按濃度組合來測量黑色素含量。表5的黑色素生成抑制率(%)是通過從陰性對照組(100)中減去相對於陰性對照組的黑色素生成量(%)而獲得的值，並根據下式1計算。
式1：[(陰性對照組的黑色素合成量-實驗組的黑色素合成量)/陰性對照組的黑色素合成量]×100。 [表4]
樣品名 丙酮酸鈉濃度(ppm) 熊果苷濃度(ppm) 相對於陰性對照組的細胞存活率(%)
陰性對照組 - - 100
實施例1 50 - 104.9
比較例3 - 50 98.2
實施例2 100 - 110.5
比較例4 - 100 87.9
實施例5 20 80 95
實施例6 50 50 98.7
實施例7 80 20 99.4
[表5]
樣品名 丙酮酸鈉濃度(ppm) 熊果苷濃度(ppm) 相對於陰性對照組的黑色素生成量(%) 黑色素生成抑制率(%)
陰性對照組 - - 100 0
實施例1 50 - 74.4 25.6
比較例3 - 50 80.6 19.4
實施例2 100 - 65 35
比較例4 - 100 72.4 27.6
實施例5 20 80 68.3 31.7
實施例6 50 50 42.6 57.4
實施例7 80 20 55.1 44.9
根據表4，在B16F10細胞中，與對照組相比，100ppm的丙酮酸鈉和熊果苷各自示出110.5%(實施例2)、87.9%(比較例4)的細胞存活率。此時，在丙酮酸鈉和熊果苷的並用處理的情況下，其重量比為2:8時示出95%(實施例5)的細胞存活率，其重量比為5:5時示出98.7%(實施例6)的細胞存活率，其重量比為8:2時示出99.4%(實施例7)的細胞存活率。另外，從表5中可以看出，與對照組相比，100ppm的丙酮酸鈉和熊果苷各自示出35%(實施例2)、27.6%(比較例4)的黑色素生成抑制效率，在丙酮酸鈉和熊果苷的並用處理的情況下，其重量比為2:8時示出31.7%(實施例5)的黑色素生成抑制效率，其重量比為5:5時示出57.4%(實施例6)的黑色素生成抑制效率，其重量比為8:2時示出44.9%(實施例7)的黑色素生成抑制效率。這些結果可以看出，在同時處理兩種物質的情況下，顯示出更顯著好的效果，特別是在並用處理的情況下，重量比為5:5時，黑色素生成抑制效果最優異。
無
[圖1]是丙酮酸鈉的B16F10細胞內樹突伸長抑制功效結果。

Claims (17)

  1. 一種美白用化妝料組合物，包含丙酮酸鈉作為有效成分。
  2. 如請求項1所述的美白用化妝料組合物，還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
  3. 如請求項1所述的美白用化妝料組合物，其中該化妝料是化妝水、精華、露、霜、面膜、凝膠、粉、粉底或清洗劑的劑型。
  4. 一種色素沉著症治療用藥學組合物，包含丙酮酸鈉作為有效成分。
  5. 如請求項4所述的色素沉著症治療用藥學組合物，還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
  6. 如請求項4所述的色素沉著症治療用藥學組合物，其中該色素沉著症是選自由黑斑、炎症後色素沉著過度、由皮膚老化引起的色素沉著、老年斑、褐色斑點、雀斑和色素沉著過度組成的組合中的一種以上。
  7. 一種色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，包含丙酮酸鈉作為有效成分。
  8. 如請求項7所述的色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
  9. 如請求項7所述的色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，其中該外用劑是軟膏、貼片、凝膠、霜或噴霧劑的劑型。
  10. 如請求項7所述的色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，其中該色素沉著症是選自由黑斑、炎症後色素沉著過度、由皮膚老化引起的色素沉著、老年斑、褐色斑點、雀斑和色素沉著過度組成的組合中的一種以上。
  11. 一種美白方法，包括將包含丙酮酸鈉作為有效成分的組合物處理於皮膚的步驟。
  12. 一種色素沉著症治療方法，包括將包含丙酮酸鈉作為有效成分的組合物處理於皮膚的步驟。
  13. 如請求項11或12中任一項所述的方法，其中該組合物還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
  14. 一種包含丙酮酸鈉的組合物，適用於製造美白化妝料的用途。
  15. 一種包含丙酮酸鈉的組合物，適用於製造色素沉著症治療劑的用途。
  16. 一種包含丙酮酸鈉的組合物，適用於製造色素沉著症治療用外用劑的用途。
  17. 如請求項14至16中任一項所述的用途，上述組合物還包含選自由對苯二酚和熊果苷組成的組合中的一種以上。
TW110114209A 2020-04-20 2021-04-20 美白用化妝料組合物、色素沉著症治療用藥學組合物及色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，美白方法及色素沉著症治療方法 TW202139966A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2020-0047213 2020-04-20
KR20200047213 2020-04-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202139966A true TW202139966A (zh) 2021-11-01

Family

ID=78232789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110114209A TW202139966A (zh) 2020-04-20 2021-04-20 美白用化妝料組合物、色素沉著症治療用藥學組合物及色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，美白方法及色素沉著症治療方法

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR20210129594A (zh)
TW (1) TW202139966A (zh)
WO (1) WO2021215709A1 (zh)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR910000101A (ko) * 1988-06-02 1991-01-29 유다까 미시마 효소형성 억제제
US6086789A (en) * 1996-03-18 2000-07-11 Case Western Reserve University Medical uses of pyruvates
JP4919547B2 (ja) * 2001-07-10 2012-04-18 株式会社ディーエイチシー 美白化粧料

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021215709A1 (ko) 2021-10-28
KR20210129594A (ko) 2021-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3638832B2 (ja) 少なくとも１のクワの抽出物、少なくとも１のタツナミソウの抽出物および少なくとも１のサリチル酸誘導体を含む化粧用及び／又は皮膚科学用組成物
WO2008045272A2 (en) Compositions and methods for skin lightening
WO2004071472A1 (ja) α,α−トレハロースの糖質誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤
JP2008526963A (ja) 過度に色素沈着した皮膚を処置するための組成物および方法
KR20100014331A (ko) 과색소침착 피부용 피부 미백 조성물
KR101382112B1 (ko) 편백다당체를 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2004021967A2 (en) Depigmenting composition for the skin comprising adapalene and at least one depigmenting agent
PT1737538E (pt) Formulações de despigmentação tópicas compreendendo um extrato de bellis perennis
US6878381B2 (en) Resorcinol composition
KR100894241B1 (ko) 피부 탈색을 위한 ｃ-글리코시드 화합물의 용도
KR100602684B1 (ko) 망초 추출물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료조성물
TW202139966A (zh) 美白用化妝料組合物、色素沉著症治療用藥學組合物及色素沉著症治療用皮膚外用劑組合物，美白方法及色素沉著症治療方法
EP3463278B1 (en) Use of thiophosphate derivatives as skin depigmenting agents
KR20130022476A (ko) 더위지기 추출물을 함유하는 화장료 조성물
JP2002370962A (ja) 美白用化粧料および皮膚老化防止・改善用化粧料
KR20080004742A (ko) 디오스게닌을 함유하는 피부미백용 조성물
CN116194074B (zh) 包含丙酮酸钠作为有效成分的美白化妆料组合物
JP3120087B2 (ja) 白髪の防止及び白髪黒色化用毛髪化粧料
US20190350828A1 (en) All-in-one skin brightening formulations specifically for pregnant subjects
KR20030069072A (ko) 활성 성분으로 크레아티닌 및/또는 크레아티닌 유도체를포함하는 피부 미백 및 색소 질환의 색조 완화를 위한조성물
JPH0995436A (ja) 皮膚外用剤
KR101179308B1 (ko) 달맞이꽃 종자유 비누화물 함유 피부 미백 조성물
KR100901519B1 (ko) 플라티코딘-디를 함유하는 피부미백제
JPH0995420A (ja) 皮膚外用剤
JP2015518877A (ja) メラニン生合成を阻害するための混合物