TW202038899A - 包含芪類糖苷和助水溶劑的組合物 - Google Patents

Abstract

本發明涉及包含芪類糖苷和助水溶劑的組合物，不僅保持芪類糖苷或其鹽所具有的固有的效果，而且當與助水溶劑組合使用時，對皮膚改善(美白、皺紋、彈性、保濕)具有優異的協同效果，因此可以提供具有優異效果的用於皮膚美白、彈性增強或皺紋改善以及皮膚保濕的化妝料組合物、食品組合物以及醫藥外品組合物。

Description

包含芪類糖苷和助水溶劑的組合物

本發明涉及包含芪類糖苷和助水溶劑的組合物(Composition containing stilbenoid glycoside and hydrotrope)，更具體地，涉及具有皮膚皺紋改善、皮膚美白、皮膚彈性增強和皮膚保濕等優異效果的化妝料組合物、食品組合物、醫藥外品(Quasi-drug)組合物。

芪類(Stilbenoid)可從天然中獲得並且是指在二苯乙烯(Stilbene)結構中含有羥基的衍生物。這種芪類大致分為兩種類型：當羥基的氫被糖類取代時，特別地被分類為芪類糖苷(Stilbenoid Glycosides)，並且將未取代的形式分類為芪類苷元(Stilbenoid Aglycones)。代表性的芪類糖苷有可從虎杖中提取的5,4-二羥基二苯乙烯(dihydroxystilbene)-3-O-D-吡喃葡萄糖苷(glucopyranoside)(虎杖苷，polydatin)，芪類苷元有3,5,4’-三羥基-反式-二苯乙烯(trihydroxy-trans-stilbene)(白藜蘆醇，Resveratrol)，已知這兩種物質都具有諸如改善皺紋、美白、抗炎等效果。已知這種芪類的各種效果源於將被羥基取代的兩個苯通過雙鍵連結的化學結構，此外，還正在對各種生物學效果進行研究。雖然嘗試將具有這種優異效果的芪類使用於商業上，但由於低溶解度以及皮膚滲透性而面臨困難。

有如下報告：為了解決這個問題，嘗試使用天然提取物。有如下報告：為了利用與芪類的相互作用提高溶解度，在酪乳中嘗試使用提取物(非專利文獻1)，還有如下報告：通過製備使用脂肪酸的乳狀液提高溶解度的事例(非專利文獻2)。然而，這些嘗試雖然增加了芪類的溶解度，但由於使用大分子，因此對皮膚滲透性的增加未顯示出顯著的效果，並且在應用於含有各種表面活性劑的化妝料組合物時，顯示出穩定性下降的問題。

並且，被用作經皮吸收促進劑的化合物存在以下問題：為了發揮出主要作用於皮膚角質層抑制皮膚的屏障效果從而促進藥物的皮膚滲透的效果而大量使用時，出現皮膚刺激。作為用於提高經皮吸收的方案之一的脂質體由作為生物膜的主要成分的磷脂構成，因此儘管具有可將生物體親和性且水溶性或脂溶性成分全部捕集至脂質體的由脂質雙層組成的內部中的優點，但存在劑型的不穩定性和極低的捕集效率等問題。並且，通過納米單元製備的納米乳狀液、將固體脂質進行納米微粒化的固體脂質納米微粒，或通過表面活性劑使介面穩定的聚合物型納米微粒也存在與脂質體相同的問題。此外，眾所周知，雖然存在通過使用液晶將親水性油溶物質捕集至內部從而進行傳遞的方法，但在連續相為水的O/W乳狀液中無法很好地分散，從而無法均勻地分佈，並且由於化妝品中使用的表面活性劑的影響，其結構無法完整地保持。

因此，實際情況是需要開發一種可用於商業並且在劑型上表現出高穩定性，同時低刺激並且可以增強芪類的溶解度和皮膚滲透性的組合物。

[現有技術文獻]

[非專利文獻]

1. Jian-Hui, Y.; Emilie, T.; Luz, S.; Yue-Rong, L. and Mary, A. A. Interaction between whole buttermilk and resveratrol, J. Agric. Food Chem. 2013, 61, 7096.

2. Hung, C. F.; Fang, C. L.; Liao, M. H. and Fang, J. Y. The effect of oil components on the physicochemical properties and drug delivery of emulsions: tocol emulsion versus lipid emulsion. Int. J. Pharm. 2007, 335, 193

本發明提供一種可用於商業並且在劑型上表現出高穩定性，同時刺激低並且可以增強芪類的水溶解度以及皮膚滲透性的組合物。

為了達到上述目的，本發明提供一種包含芪類糖苷或化妝品學上可允許的其鹽以及助水溶劑的化妝料組合物。

根據本發明的一個方面，本發明的化妝料組合物的芪類糖苷是選自由虎杖苷、曲劄芪苷、大黃降脂素及它們的衍生物組成的組中的任何一種以上。

根據本發明的一個方面，本發明的化妝料組合物的助水溶劑是選自由煙醯胺(Niacinamide)、咖啡因(Caffeine)、檸檬酸(Citric Acid)、海藻糖(Trehalose)、L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)、水楊酸(Salicylic acid)、沒食子酸(Gallic acid)、馬來酸(Maleic acid)、蘋果酸(Malic acid)、酒石酸(Tartaric acid)、己二酸(Adipic acid)、富馬酸(Fumaric acid)、煙酸(Niacin)、異煙醯胺(Isoniacinamide)、可哥堿(Theobromine)、茶鹼(Theophylline)、乳糖(Lactose)、葡萄糖(Glucose)和蔗糖(Sucrose)組成的組中的任何一種以上。

根據本發明的一個方面，本發明的化妝料組合物用於改善皮膚皺紋、美白皮膚、增強皮膚彈性或保濕皮膚。

根據本發明的一個方面，本發明的化妝料組合物具有選自由溶液、外用軟膏、霜、泡沫(foam)、營養化妝水、柔軟化妝水、面膜、柔膚水、乳液、妝前底乳(makeup base)、精華、香皂、液體清潔料、入浴劑、防曬霜、防曬油、懸濁液、乳濁液、膏、凝膠、露(Lotion)、粉、皂、含有表面活性劑的清洗劑、油、粉末粉底、乳濁液粉底、蠟粉底、貼劑和噴霧組成的組中的劑型。

根據本發明的一個方面，提供一種包含芪類糖苷或食品學上可允許的其鹽以及助水溶劑的食品組合物。

根據本發明的一個方面，本發明的食品組合物的芪類糖苷是選自由虎杖苷、曲劄芪苷及它們的衍生物組成的組中的任何一種以上。

根據本發明的一個方面，本發明的食品組合物的助水溶劑是選自由煙醯胺(Niacinamide)、咖啡因(Caffeine)、檸檬酸(Citric Acid)、海藻糖(Trehalose)、L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)、水楊酸(Salicylic acid)、沒食子酸(Gallic acid)、馬來酸(Maleic acid)、蘋果酸(Malic acid)、酒石酸(Tartaric acid)、己二酸(Adipic acid)、富馬酸(Fumaric acid)、煙酸(Niacin)、異煙醯胺(Isoniacinamide)、可哥堿(Theobromine)、茶鹼(Theophylline)、乳糖(Lactose)、葡萄糖(Glucose)和蔗糖(Sucrose)組成的組中的任何一種以上。

根據本發明的一個方面，本發明的食品組合物用於改善皮膚皺紋、美白皮膚、增強皮膚彈性或保濕皮膚。

根據本發明的一個方面，提供一種包含芪類糖苷或藥學上可允許的其鹽以及助水溶劑的醫藥外品組合物。

根據本發明的一個方面，本發明的醫藥外品組合物的芪類糖苷是選自由虎杖苷、曲劄芪苷及它們的衍生物組成的組中的任何一種以上。

根據本發明的一個方面，本發明的醫藥外品組合物的助水溶劑是選自由煙醯胺(Niacinamide)、咖啡因(Caffeine)、檸檬酸(Citric Acid)、海藻糖(Trehalose)、L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)、水楊酸(Salicylic acid)、沒食子酸(Gallic acid)、馬來酸(Maleic acid)、蘋果酸(Malic acid)、酒石酸(Tartaric acid)、己二酸(Adipic acid)、富馬酸(Fumaric acid)、煙酸(Niacin)、異煙醯胺(Isoniacinamide)、可哥堿(Theobromine)、茶鹼(Theophylline)、乳糖(Lactose)、葡萄糖(Glucose)和蔗糖(Sucrose)組成的組中的任何一種以上。

根據本發明的一個方面，本發明的醫藥外品組合物用於改善皮膚皺紋、美白皮膚、增強皮膚彈性或保濕皮膚。

本發明的包含芪類糖苷或其鹽以及助水溶劑的組合物顯著地改善了芪類的溶解度以及皮膚滲透性。由此，不僅保持芪類糖苷或其鹽所具有的固有的效果，而且當與助水溶劑組合使用時，對皮膚改善(美白、皺紋、彈性、保濕)具有協同效果，從而作為皮膚美白用、彈性增強用或皺紋改善用以及保濕用組合物的應用度很高。因此，可以用作用於皮膚美白、彈性增強或皺紋改善以及皮膚保濕的化妝料組合物、食品組合物以及醫藥外品組合物。

為了達到上述目的，本發明的特徵在於，化妝料組合物、食品組合物以及醫藥外品組合物包含芪類糖苷(Stilbenoid Glycosides)或其鹽以及助水溶劑。以下，參考附圖，具體說明本發明。

本發明提供一種化妝料組合物，其包含芪類糖苷或化妝品學上可允許的其鹽以及助水溶劑。

並且，本發明提供一種食品組合物，其包含芪類糖苷或食品學上可允許的其鹽以及助水溶劑。

並且，本發明提供一種醫藥外品組合物，其包含芪類糖苷或藥學上可允許的其鹽以及助水溶劑。

在本發明中，提供一種包含芪類糖苷或其鹽的組合物。

在本發明中，芪類糖苷是指可天然得到的羥基中的氫被糖類取代並且具有羥基的二苯乙烯衍生物。

在本發明中，芪類糖苷可以是選自由虎杖苷(Polydatin或Piceid)、曲劄芪苷(Astringin)、大黃降脂素(Rhapontin)及它們的衍生物組成的組中的任何一種以上，優選地，可以是虎杖苷。

在本發明中，芪類糖苷的獲取方法沒有特別限制，可以通過本領域公知的方法化學合成或者可以使用市售物質。

在本發明中，芪類糖苷不僅可以以溶劑化形式存在而且可以以非溶劑化(unsolvated)形式存在，並且可以以結晶型或無定型形式存在，所有這些物理形式都包含在本發明的範圍內。

在根據本發明的組合物中，相對於組合物總重量，上述芪類糖苷的含量可以為0.0001至20重量%，具體地可以為0.001至10重量%，更具體地可以為0.1至5重量%。

在本發明中，助水溶劑(hydrotrope)(或水溶性物質)作為改善芪類糖苷的溶解度以及皮膚滲透性並且與芪類糖苷混合使用時對皮膚改善(美白、皺紋、彈性、保濕)具有協同效果的成分，是水溶性化合物的多種級別(class)，其特徵在於，具有可觀地增加不溶于水的有機分子的溶解度的能力和兩親性分子結構。大部分助水溶劑具有一部分具有離子性質的芳香性分子結構。相反，部分分子結構具有下表中所示的線性烷基鏈結構。助水溶劑與表面活性劑非常相似而具有降低表面張力的能力，並且上述分子結構的部分疏水部分和相對短的烷基鏈以兩親性物質來表現出區別的特徵。結果，上述分子的疏水性甚至在高濃度下也不足以產生諸如膠束(micelle)的高度組織化的自締合結構(self-associated structure)。

在本發明中，上述助水溶劑可以是選自由煙醯胺(Niacinamide)、咖啡因(Caffeine)、檸檬酸(Citric Acid)、海藻糖(Trehalose)、L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)、水楊酸(Salicylic acid)、沒食子酸(Gallic acid)、馬來酸(Maleic acid)、蘋果酸(Malic acid)、酒石酸(Tartaric acid)、己二酸(Adipic acid)、富馬酸(Fumaric acid)、煙酸(Niacin)、異煙醯胺(Isoniacinamide)、可哥堿(Theobromine)、茶鹼(Theophylline)、乳糖(Lactose)、葡萄糖(Glucose)和蔗糖(Sucrose)組成的組中的任何一種以上，優選地可以是選自由煙醯胺、咖啡因、檸檬酸以及海藻糖組成的組中的任何一種以上。

在根據本發明的組合物中，相對於組合物總重量，上述助水溶劑的含量可以為0.0001至20重量%，具體地可以為0.001至10重量%，更具體地可以為0.1至5重量%。

在根據本發明的組合物中，以重量計，上述芪類糖苷和助水溶劑的含量比可以為1：0.01至100，具體地可以為1：0.1至50，更具體地可以為1：1至10。

本發明提供一種化妝料組合物，其包含芪類糖苷或化妝品學上可允許的其鹽以及助水溶劑。

具體而言，本發明可以提供一種包含芪類糖苷或化妝品學上可允許的其鹽以及助水溶劑的用於皮膚皺紋改善用、皮膚美白用、皮膚彈性增強用或皮膚保濕用的化妝料組合物。

在本發明中，「皮膚皺紋改善」是指抑制或阻礙皮膚產生皺紋，或者緩解已產生的皺紋。

在本發明中，「皮膚美白」是指通過阻礙黑色素的合成不僅提亮膚色，而且還改善由紫外線、激素或遺傳而引起的黃褐斑或雀斑等的皮膚色素沉著。

在本發明中，「皮膚彈性增強」是指緩解皮膚下垂或鬆弛的程度，由彈性蛋白構成的彈性纖維與稱為膠原蛋白(collagen)的膠原纖維共存，並且在彈性蛋白和膠原蛋白充分存在的狀態下保持皮膚彈性。

在本發明中，「皮膚保濕」是指使皮膚增加水分感並保持水潤的狀態。皮膚保濕效果可有助於改善皮膚皺紋、增強皮膚彈性度。

根據本發明的化妝料組合物可以以選自由溶液、外用軟膏、霜、泡沫、營養化妝水、柔軟化妝水、面膜、柔膚水、乳液、妝前底乳、精華、香皂、液體清潔料、入浴劑、防曬霜、防曬油、懸濁液、乳濁液、膏、凝膠、露、粉、皂、含有表面活性劑的清洗劑、油、粉末粉底、乳濁液粉底、蠟粉底、貼劑和噴霧組成的組中的劑型製備，但不限於此。

根據本發明的化妝料組合物可適用於包含霜、精華、露、乳霜(skin)、棒(stick)以及低粘度形式的噴霧、噴霧(mist)劑型等的W/O、O/W、W/O/W形式的乳狀液。

當根據本發明的化妝料組合物是水包油或油包水劑型時，上述水包油或油包水化妝料組合物的pH可以為3至11，優選為3至9，當上述pH為3至11時，有利於確保水包油或油包水化妝料組合物隨時間的穩定性。

並且，本發明的化妝料組合物還可以包含1種以上配入一般皮膚化妝料中的化妝品學上可允許的載體，作為通常的成分，可以適當地配入例如油分、水、表面活性劑、保濕劑、低級醇、增稠劑、螯合劑、色素、防腐劑、香料等，但不限於此。

根據劑型，本發明化妝料組合物中包含的化妝品學上可允許的載體也多種多樣。

當本發明的劑型是軟膏、膏、霜或凝膠時，作為載體成分，可以使用動物油、植物油、蠟、石蠟、澱粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、矽酮、膨潤土、二氧化矽、滑石、氧化鋅或其混合物。

當本發明的劑型是粉或噴霧時，作為載體成分，可以使用乳糖、滑石、二氧化矽、氫氧化鋁、矽酸鈣、聚醯胺粉末或其混合物，特別是，當噴霧時，可以附加地包含氯氟烴、丙烷/丁烷或二甲醚等推進劑。

當本發明的劑型是溶液或乳濁液時，作為載體成分，可以使用溶劑、溶解劑或乳濁劑，例如，可以使用水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇油，特別是，可以使用棉籽油、花生油、玉米胚種油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或脫水山梨糖醇的脂肪酸酯。

當本發明的劑型是懸浮液時，作為載體成分，可以使用諸如水、乙醇或丙二醇的液體稀釋劑、諸如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脫水山梨醇酯的懸浮劑、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂或黃蓍膠等。

當本發明的劑型是香皂時，作為載體成分，可以使用脂肪酸的鹼金屬鹽、脂肪酸半酯鹽、脂肪酸蛋白水解物、羥乙基磺酸鹽、羊毛脂衍生物、脂肪醇、植物油、甘油、糖等。

並且，本發明提供一種食品組合物，其包含芪類糖苷或食品學上可允許的其鹽以及助水溶劑。

具體而言，本發明可以提供一種包含芪類糖苷或食品學上可允許的其鹽以及助水溶劑的皮膚美白用、皮膚彈性增強或皺紋改善用或皮膚保濕用食品組合物。上述芪類糖苷或食品學上可允許的其鹽以及助水溶劑、皮膚美白、皮膚彈性增強、皺紋改善以及皮膚保濕如上所述。上述食品組合物可以以健康功能食品的形式使用，但不限於此。

本發明的食品組合物中包含的芪類糖苷或食品學上可允許的其鹽以及助水溶劑可以以包含這些的動植物、其提取物、其餾分或其加工物的形式包含。並且，上述組合物除了有效成分之外，還可以包含食品學上可允許的食品輔助添加劑。

在本發明中，「食品輔助添加劑」是指可以以輔助方式添加到食品中的構成要素，是在製備各種劑型的健康功能食品時添加的，本領域技術人員可適當選擇來進行使用。食品輔助添加劑的示例包括各種營養劑、維生素、礦物質(電解質)、諸如合成風味劑和天然風味劑等的風味劑、著色劑和填充劑、果膠酸及其鹽、藻酸及其鹽、有機酸、保護性膠體增稠劑、pH調節劑、穩定劑、防腐劑、甘油、醇、碳酸飲料中使用的碳酸化劑等，但本發明的食品輔助添加劑的種類不限於上述例子。

本發明的食品組合物中可以包含健康功能食品。在本發明中，「健康功能食品」是指使用具有對人體有用的功能性的原料或成分以片劑、膠囊、粉末、顆粒、液體和丸等的形式製備並加工的食品。這裡的「功能性」是指對人體的結構和功能調節營養素，或對生理作用等保健用途具有有益效果。本發明的健康功能食品可以通過本領域常用的方法製備，在上述製備時，可以通過添加本領域通常添加的原料和成分來製備。此外，上述健康功能食品的劑型只要被認為是健康功能食品的劑型就可以不受限制地製備。本發明的食品組合物可以以各種形式的劑型來製備，並且與一般藥品不同，當用食品作為原料時，其優點是沒有因長期服用藥物而產生的副作用，並且具有優異的可攜帶性使得本發明的健康功能食品可以作為提高皮膚美白、皮膚彈性增強或皺紋改善或皮膚保濕效果的輔助劑來攝入。

本發明的健康功能食品可採用的形式沒有限定，可以包含常規含義下的全部食品，也可以與功能性食品等本領域中已知的術語混合使用。並且，本發明的健康功能食品可以根據本領域技術人員的選擇，通過混合可以包含在食品中的合適的其他輔助成分和公知的添加劑來製備。作為可以添加的食品的示例有肉類、香腸、麵包、巧克力、糖果類、小吃類、餅乾類、披薩、速食麵、其他面類、口香糖類、包含霜淇淋類的乳製品、各種湯、飲料、茶、口服液、酒精飲料和維生素複合劑等，並且添加至使用根據本發明的化合物作為主要成分製備的汁液、茶、果凍、果汁等來製備。並且，還包含用作動物飼料的食品。

並且，本發明提供一種醫藥外品組合物，其包含上述芪類糖苷或藥學上可允許的其鹽以及助水溶劑。

並且，具體而言，本發明可以提供包含芪類糖苷或藥學上可允許的其鹽以及助水溶劑的皮膚美白用、皮膚彈性增強或皺紋改善用或皮膚保濕用醫藥外品組合物。上述芪類糖苷或藥學上可允許的其鹽以及助水溶劑、皮膚美白、皮膚彈性增強、皺紋改善以及皮膚保濕如上所述。

根據需要，本發明的醫藥外品組合物除上述成分之外，還可以包含藥學上可允許的載體、賦形劑或稀釋劑。上述藥學上可允許的載體、賦形劑或稀釋劑不受限制，只要其不損害本發明的效果即可，例如，可以包含填充劑、增量劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑、甜味劑、芳香劑、保存劑等。

本發明的藥學上可允許的載體、賦形劑或稀釋劑的代表性示例，可以例舉乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、澱粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、藻酸鹽、磷酸鈣、碳酸鈣、矽酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂、礦物油、丙二醇、聚乙二醇、植物油、可注射的酯、維特普索(witepsol)、聚乙二醇(macrogol)、吐溫61、可哥脂、月桂酸甘油酯等。

並且，當將本發明的芪類糖苷或藥學上可允許的其鹽以及助水溶劑用作醫藥外品時，可以附加地包含1種以上顯示出相同或類似功能的有效成分。例如，可以包含公知的皮膚美白、彈性增強、皺紋改善或保濕成分。如果包含附加的皮膚美白、彈性增強、皺紋改善或保濕成分，則可以進一步增加本發明組合物的皮膚美白、彈性增強、皺紋改善或保濕效果。當添加上述成分時，可以考慮複合使用帶來的皮膚安全性、劑型化的容易性、有效成分的穩定性。上述醫藥外品組合物可以附加地包含選自由作為本領域公知的美白成分的諸如曲酸(Kojic acid)、熊果苷(Arbutin)等抑制酪氨酸酶酶活性的物質、對苯二酚(Hydroquinone)、維生素C(L-抗壞血酸)；作為本領域公知的皮膚彈性、皺紋改善或保濕成分的視黃酸、TGF、源於動物胎盤的蛋白、樺木酸以及小球藻提取物；以及它們的衍生物和各種植物提取物組成的組中的任何一種以上。相對於組合物的總重量，附加成分的含量可以為0.0001重量%至10重量%，並且上述含量範圍可根據皮膚安全性、上述組合物劑型化時的容易性等的要求來調節。

本發明的醫藥外品組合物可以例示出消毒清潔劑、淋浴泡沫、軟化液、濕紙巾、塗劑等，但不限於此，醫藥外品的製劑化方法、用量、使用方法、組成成分等可以從技術領域公知的常規技術中進行適當選擇。

並且，本發明的芪類糖苷或藥學上可允許的其鹽以及助水溶劑可用于美白皮膚、增強皮膚彈性或改善皺紋或增強皮膚保濕的方法，該方法包括塗布於個體皮膚的步驟。上述個體非限制性地包括包含鼠、家畜和人等的哺乳動物。

以下，通過實施例更詳細地說明本發明。然而，這些僅是為了更詳細地說明本發明，並且本發明的權利範圍不限於此。

[實驗例1]

比較確認了芪類根據助水溶劑的溶解度改善效果。為此，將虎杖苷、白藜蘆醇和助水溶劑以下表1的含量溶解於30g溶劑二丙二醇(DPG，Dipropylene glycol)中後，加入蒸餾水使總重量達到100g，使用攪拌器將該溶液混合24小時。之後，使用離心機和篩檢程式(膜篩檢程式，Merck isopore，孔徑0.2μm)去除未溶的芪類。

[表1]

(重量%)	實施例1	實施例2	實施例3	實施例4	實施例5	實施例6	比較例1	比較例2	比較例3
虎杖苷	4	4	4	4	4	4	-	4	-
白藜蘆醇	-	-	-	-	-	-	4	-	4
二丙二醇	30	30	30	30	30	30	30	30	30
海藻糖	1	-	-	-	-	-	-	-	-
檸檬酸	-	1	-	-	-	-	-	-	-
咖啡因	-	-	1	-	-	-	-	-	-
煙醯胺	-	-	-	1	3	5	1	-	-
純淨水	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100

使用HPLC(High performance liquid chromatography，高效液相色譜法)分析溶於溶液中的芪類的量。其結果示於下表中。

[表2]

	實施例1	實施例2	實施例3	實施例4	實施例5	實施例6	比較例1	比較例2	比較例3
芪類濃度(ppm)	1.74	1.78	3.02	1.66	2.28	3.24	1.02	1.42	0.87

測量結果，在未混合助水溶劑的情況下，芪類糖苷濃度為1.42ppm(比較例2)，與此相比，在混合助水溶劑的情況下，芪類糖苷濃度最高為3.24ppm(實施例6)，因此溶解度最高增加2倍以上。相反，在未混合助水溶劑的情況下，芪類苷元測量為0.87ppm(比較例3)，與此相反，在混合助水溶劑的情況下，芪類苷元測量為1.02ppm(比較例1)，因此由助水溶劑的混合引起的溶解度的增加不像芪類糖苷那樣差異大。

[實驗例2]

比較確認了根據助水溶劑的芪類的皮膚滲透性改善效果。為此，將虎杖苷、白藜蘆醇和助水溶劑以下表3的含量溶解於30g溶劑二丙二醇中後，加入蒸餾水使總重量達到100g，使用攪拌器將該溶液混合24小時。之後，使用離心機和篩檢程式(膜篩檢程式，Merck isopore，孔徑0.2μm)去除未溶的芪類。

[表3]

(重量%)	實施例7	實施例8	實施例9	實施例10	實施例11	實施例12	比較例4	比較例5	比較例6
虎杖苷	1	1	1	1	1	1	-	1	-
白藜蘆醇	-	-	-	-	-	-	1	-	1
二丙二醇	30	30	30	30	30	30	30	30	30
海藻糖	1	-	-	-	-	-	-	-	-
檸檬酸	-	1	-	-	-	-	-	-	-
咖啡因	-	-	1	-	-	-	-	-	-
煙醯胺	-	-	-	1	3	5	1	-	-
純淨水	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100

為了確認皮膚滲透性改善效果，使用Franz池(Franz擴散池，FCDV-15，Labfine)和豬皮(porcine skin，厚度：1.7~2.0mm，大小：2 X 2cm2)進行評價。具體而言，如圖1所示，將豬皮放入供給室(Donor chamber)和接受室(Receptor chamber)之間進行實驗。

將5ml磷酸緩衝食鹽水放入到接受室中，然後將各溶液放入供給室中並在36℃下保持4小時。之後，通過HPLC分析接受室的溶液以分析滲透的芪類的量。其結果示於下表中。

[表4]

	實施例7	實施例8	實施例9	實施例10	實施例11	實施例12	比較例4	比較例5	比較例6
芪類濃度(ppm)	1.3	1.2	1.5	1.2	2.1	2.7	0.5	0.8	0.5

測量結果，與芪類糖苷在未混合助水溶劑的情況下，為0.8ppm(比較例5)相比，在混合助水溶劑的情況下，最高為2.7ppm(比較例12)，因此皮膚滲透性最高增加3倍以上。相反，芪類苷元在未混合助水溶劑的情況(比較例4)下以及在混合助水溶劑的情況(比較例6)下，濃度均為0.5ppm，因此對由助水溶劑的混合引起的皮膚滲透性沒有差異。

[實驗例3]

當將增強芪類糖苷的皮膚滲透性的組合物應用於化妝料組合物時，為了確認化妝料組合物中芪類糖苷的皮膚滲透性得到改善，製備了水包油型劑型的化妝料組合物。

首先，將水相和油相分別在室溫或高溫(65至75℃)下充分分散或溶解，然後在高溫(65至75℃)下全部均勻混合並冷卻至30℃以下以製備乳狀液(emulsion)。化妝料組合物的詳細成分示於下表中。(單位：重量%)

[表5]

區分	原料名	比較例7	比較例8	實施例13	實施例14	實施例15	實施例16
水相	純淨水	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100	調整至100
泛醇	1	1	1	1	1	1
甘油	3	3	3	3	3	3
1,2-己二醇	2	2	2	2	2	2
EDTA三鈉	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
卡波姆	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交聯聚合物	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
黃原膠	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
二丙二醇	10	10	10	10	10	10
海藻糖	-	-	1.5	-	-	-
檸檬酸	-	-	-	1.5	-	-
咖啡因	-	1.5	-	-	1.5	-
煙醯胺	-	-	-	-	-	1.5
虎杖苷	0.2	-	0.2	0.2	0.2	0.2
氨丁三醇	適量	適量	適量	適量	適量	適量
油相	三異辛酸甘油酯	2	2	2	2	2	2
鯨蠟醇磷酸酯	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
異硬脂酸	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
草甸泡沫籽油	2	2	2	2	2	2

為了確認芪類的皮膚滲透性改善效果，使用Franz池(Franz擴散池，FCDV-15，Labfine)和豬皮(porcine skin，厚度：1.7~2.0mm，大小：2 X 2cm2)進行評價。將豬皮放入供給室和接受室之間進行實驗。

將5ml磷酸緩衝食鹽水放入到接受室中，然後將各溶液放入供給室中並在36℃下保持12小時。之後，通過HPLC分析接受室的溶液以分析滲透的虎杖苷的量。其結果示於下表中。

[表6]

	比較例7	實施例13	實施例14	實施例15	實施例16
虎杖苷濃度(ppm)	0.5	1.1	0.9	1.5	1.0

測量結果，對於芪類糖苷而言，在未混合助水溶劑的情況下滲透的虎杖苷濃度為0.5ppm(比較例7)，與此相比，在混合助水溶劑的情況下虎杖苷濃度最高為1.5ppm(實施例15)，因此皮膚滲透性最高增加3倍以上。

[實驗例4]

在本實驗例中，為了確認上述製備的化妝料組合物的皮膚改善效果，實驗前測量12名實驗者的面部皮膚，並塗抹本發明的化妝料組合物4周後，測量實驗者皮膚以確認與皺紋、美白、彈性、保濕相關的改善效果。作為測量儀器，使用PRIMOS測量皺紋，使用Colorimeter測量美白，使用Cutometer測量彈性，使用Corneometer測量水分。

其結果示於下表中。

[表7]

改善率(%)	比較例7	比較例8	實施例13	實施例14	實施例15	實施例16
皺紋	3.4	3.7	11.4	12.1	14.5	10.3
美白	2.2	2.5	6.2	5.1	4.9	6.5
彈性	2.3	3.4	7.2	8.2	6.7	7.4
保濕	4.1	2.8	9.1	9.5	9.8	10.4

測量結果，與僅包含芪類糖苷的情況(比較例7)和僅包含助水溶劑的情況(比較例8)相比，當將芪類糖苷和助水溶劑混合而包含(實施例13~16)時，皺紋改善、美白、彈性和保濕均顯著增加，從而確認助水溶劑對芪類糖苷的皮膚改善的協同效果。

以上，申請人說明了本發明的優選實施例，但應當理解，這樣的實施例僅是體現本發明的技術思想的一個實施例，並且只要體現本發明的技術思想，則任何變更例或修改例也均屬於本發明的範圍。

無

圖1是用於確認本發明的皮膚滲透性的實驗中的Franz池的結構圖。

Claims (13)

1. 一種化妝料組合物，該化妝料組合物包含芪類糖苷或化妝品學上可允許的其鹽以及助水溶劑。
2. 根據請求項1所述的化妝料組合物，其特徵在於，所述芪類糖苷是選自由虎杖苷、曲劄芪苷、大黃降脂素(Rhapontin)及它們的衍生物組成的組中的任何一種以上。
3. 根據請求項1所述的化妝料組合物，其特徵在於，所述助水溶劑是選自由煙醯胺(Niacinamide)、咖啡因(Caffeine)、檸檬酸(Citric Acid)、海藻糖(Trehalose)、L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)、水楊酸(Salicylic acid)、沒食子酸(Gallic acid)、馬來酸(Maleic acid)、蘋果酸(Malic acid)、酒石酸(Tartaric acid)、己二酸(Adipic acid)、富馬酸(Fumaric acid)、煙酸(Niacin)、異煙醯胺(Isoniacinamide)、可哥堿(Theobromine)、茶鹼(Theophylline)、乳糖(Lactose)、葡萄糖(Glucose)和蔗糖(Sucrose)組成的組中的任何一種以上。
4. 根據請求項1所述的化妝料組合物，其特徵在於，所述化妝料組合物用於改善皮膚皺紋、美白皮膚、增強皮膚彈性或保濕皮膚。
5. 根據請求項1至4中任一項所述的化妝料組合物，其特徵在於，所述化妝料組合物具有選自由溶液、外用軟膏、霜、泡沫、營養化妝水、柔軟化妝水、面膜、柔膚水、乳液、妝前底乳、精華、香皂、液體清潔料、入浴劑、防曬霜、防曬油、懸濁液、乳濁液、膏、凝膠、露、粉、皂、含有表面活性劑的清洗劑、油、粉末粉底、乳濁液粉底、蠟粉底、貼劑和噴霧組成的組中的劑型。
6. 一種食品組合物，該食品組合物包含芪類糖苷或食品學上可允許的其鹽以及助水溶劑。
7. 根據請求項6所述的食品組合物，其特徵在於，所述芪類糖苷是選自由虎杖苷、曲劄芪苷、大黃降脂素(Rhapontin)及它們的衍生物組成的組中的任何一種以上。
8. 根據請求項6所述的食品組合物，其特徵在於，所述助水溶劑是選自由煙醯胺(Niacinamide)、咖啡因(Caffeine)、檸檬酸(Citric Acid)、海藻糖(Trehalose)、L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)、水楊酸(Salicylic acid)、沒食子酸(Gallic acid)、馬來酸(Maleic acid)、蘋果酸(Malic acid)、酒石酸(Tartaric acid)、己二酸(Adipic acid)、富馬酸(Fumaric acid)、煙酸(Niacin)、異煙醯胺(Isoniacinamide)、可哥堿(Theobromine)、茶鹼(Theophylline)、乳糖(Lactose)、葡萄糖(Glucose)和蔗糖(Sucrose)組成的組中的任何一種以上。
9. 根據請求項6所述的食品組合物，其特徵在於，所述食品組合物用於改善皮膚皺紋、美白皮膚、增強皮膚彈性或保濕皮膚。
10. 一種醫藥外品組合物，該醫藥外品組合物包含芪類糖苷或藥學上可允許的其鹽以及助水溶劑。
11. 根據請求項10所述的醫藥外品組合物，其特徵在於，所述芪類糖苷是選自由虎杖苷、曲劄芪苷、大黃降脂素(Rhapontin)及它們的衍生物組成的組中的任何一種以上。
12. 根據請求項10所述的醫藥外品組合物，其特徵在於，所述助水溶劑是選自由煙醯胺(Niacinamide)、咖啡因(Caffeine)、檸檬酸(Citric Acid)、海藻糖(Trehalose)、L-抗壞血酸(L-ascorbic acid)、水楊酸(Salicylic acid)、沒食子酸(Gallic acid)、馬來酸(Maleic acid)、蘋果酸(Malic acid)、酒石酸(Tartaric acid)、己二酸(Adipic acid)、富馬酸(Fumaric acid)、煙酸(Niacin)、異煙醯胺(Isoniacinamide)、可哥堿(Theobromine)、茶鹼(Theophylline)、乳糖(Lactose)、葡萄糖(Glucose)和蔗糖(Sucrose)組成的組中的任何一種以上。
13. 根據請求項10所述的醫藥外品組合物，其特徵在於，所述醫藥外品組合物用於改善皮膚皺紋、美白皮膚、增強皮膚彈性或保濕皮膚。

Images