TW202027619A - 改善睡眠之組成物 - Google Patents
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Abstract
本發明係關於用於改善睡眠及/或減少焦慮之營養組成物或營養補充劑。所提供者為一種營養組成物,其包含(i)以固體含量計,1-40 wt.%之半乳寡醣(GOS)、及(ii)提供L-色胺酸(Trp)及L-半胱胺酸(Cys)之蛋白質來源,其中該提供Trp及Cys之蛋白質之存在量提供相對於該組成物中GOS之重量各自呈4-15 wt.%之量的Cys及Trp。
Description
本發明係關於用於改善睡眠及/或減少焦慮之營養組成物或營養補充劑。
眾所周知,有品質的睡眠對於大腦功能至關重要,且睡眠可受營養及生活方式影響。神經傳遞素在睡眠及警戒過程中起重要作用。儘管血清素已長時間定位作為睡眠誘導劑,但存在其在睡眠及覺醒狀態兩者中起作用之證據,可能在後者中起更強作用。此表明血清素傳輸之刺激會導致安靜的非喚醒的覺醒(Miller 2006)。另一方面,認為褪黑激素作為睡眠誘導及睡眠維持之激素,且此激素需要色胺酸及血清素作為前驅物(Brzezinski 1997)。
蛋白質係非必需及必需胺基酸之供應物。必需胺基酸中之至少兩者,即色胺酸及酪胺酸已與睡眠及警戒/注意力相關。兩者皆為神經傳遞素之前驅物:各自為血清素及兒茶酚胺。
已表明,乳清蛋白係至關重要的,因為其含有所有乳蛋白,最高含量之色胺酸,尤其α-乳白蛋白(約17 wt.%之乳清蛋白為α-乳白蛋白;參見Layman 2018)。雖然與酪蛋白相比,牛乳清蛋白中之酪胺酸含量略低,但苯丙胺酸含量略高且此將補償較低量之酪胺酸(Renner 1982)。與總的牛乳清蛋白(0.29)相比,色胺酸/酪胺酸+苯丙胺酸之比率最有益於α-乳白蛋白(0.68),且出於此原因,α-乳白蛋白可能最有效地促進腸胃健康或調節包括睡眠及抑鬱之神經功能(Layman 2018, Renner 1982)。
由於乳清蛋白獨特的胺基酸組成,因此進一步認識到其能夠優化免疫功能之方面,其中可能其最具特徵之作用為刺激麩胱甘肽(glutathione)及麩醯胺酸產生。麩胱甘肽(GSH)係由半胱胺酸、麩胺酸及甘胺酸合成。其在保護細胞免受氧化應力方面起主要作用。有趣的是,GSH亦牽涉睡眠調節。在大鼠中之研究已表明,氧化麩胱甘肽(GSSG)以在12小時黑暗時段期間清醒為代價而顯著增強慢波睡眠及反常睡眠,其支持麩胱甘肽在大腦中可為睡眠誘導因子之假設。
色胺酸在大腦中之主動吸收受其血漿濃度(及因此膳食濃度)及較大中性胺基酸(LNAA)之濃度影響(Young 2005及1989)。主要競爭者係酪胺酸,一種兼性必需胺基酸。苯丙胺酸可容易地轉化成酪胺酸,且應添加苯丙胺酸直至產生『酪胺酸效應』(Young 2005b)。色胺酸與其他LNAA之血漿濃度比率已證實為腦中色胺酸含量變化之精確的預測因子(Layman 2018)。Markus等人(2005)報告人類研究之結果,其中參與者攝取含有20 g α-乳白蛋白(每100 g 4.8 g色胺酸)或20 g酪蛋白(每100 g 1.4 g色胺酸)之兩種夜間蛋白奶昔。在食用第二種奶昔之後兩小時,α-乳白蛋白奶昔誘導增加之色胺酸與LNAA之血漿比率增加超過酪蛋白奶昔,且接受具有更高色胺酸含量之奶昔之個體報告更少的早晨嗜睡及改善的日機警性及注意力。作者推測此可反映在食用α-乳白蛋白奶昔之後增加之血清素含量。然而,重要的是,在已食用α-乳白蛋白或酪蛋白之個體之間不存在睡眠品質或持續時間之可偵測的差異。
因此,儘管當前資料表明色胺酸攝取似乎對睡眠具有有益作用,但膳食蛋白質改善睡眠之潛力仍為推測性的。如亦在Layman綜述中明確表明,進一步研究應評估習慣性膳食攝入之膳食蛋白(如α-乳白蛋白)對改善睡眠狀況之潛力,特性化例如蛋白質劑量、添加其他活性成分及/或定時用餐。
因此,本發明者著手研究源自乳清之蛋白質在促進睡眠之組成物中之潛力。更特定言之,他們試圖研發可減少焦慮及/或靶向健康成年人中之多種睡眠相關之問題(包括入睡時間、不受干擾睡眠期及清醒神清氣爽的感覺)的組成物。
為此,他們詳述了最新見解,尤其導致腸道細胞中之血清素之Trp代謝係在腸道微生物群之直接或間接控制下。參見Agus等人(Cell;第23卷,第6期,第716-724頁, 2018)關於健康及疾病中腸道微生物群調節Trp代謝之最新進展。微生物群可直接及間接調節宿主內源性Trp代謝,且Trp代謝之變化可不利地影響微生物增殖及微生物群多樣性。報告已展示(由Gao等人綜述, Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 13)細菌菌群可影響Trp代謝及血清素能系統。細菌Trp代謝與Trp合成之間的平衡決定宿主之局部GI及循環Trp可用性。
有趣的是,特異性腸道細菌決定Trp對於宿主之可用性且隨後調節血清素及後續褪黑激素合成(Wikoff等人, (2009) Proc Natl Acad Sci U S A. 10;106(10):3698-703. 2009)。此外,已揭示,腸道微生物群亦可調節宿主之麩胱甘肽代謝,至少展示於小鼠中(Mardinoglu等人, Molecular Systems Biology, 2015; 11 (10))。
眾所周知,益生質可藉由選擇性刺激腸道細菌之生長及/或活性而有益地影響宿主健康。舉例而言,不可消化之碳水化合物GOS(一種典型的益生質)已證實促進各種細菌物種(包括洛德乳桿菌(L. reuteri
))之生長(Ben等人World J Gastroenterol 2008;14(42):6564-6568)。因此,本發明者假設可在攝取富含Trp及Cys之膳食蛋白質,與可促進此等胺基酸代謝成增強睡眠之組分的益生質結合時來獲得促進睡眠之作用。
出人意料地發現,用包含以下者之營養組成物獲得了對人類成年人睡眠持續時間及品質的有益作用:(i)以固體含量計1-40 wt.%之半乳寡醣(GOS)、及(ii)提供L-色胺酸(Trp)及L-半胱胺酸(Cys)之蛋白質來源,其中該提供Trp及Cys之蛋白質之存在量提供相對於該組成物中GOS之重量各自呈約4-15 wt.%之量的Cys及Trp。在就寢時間之前(例如1至2小時)攝取提供0.3至0.6公克Trp、約0.3至0.6公克Cys及約3.5至8公克GOS之組成物後獲得極好的結果。
包含GOS之促進睡眠之營養組成物係此項技術中已知的。WO2010/060722係關於益生菌細菌菌株之用途,其用於製造用以改善嬰兒、幼兒或幼小動物中睡眠模式的成熟及/或用於減少睡眠干擾及/或改善人類或動物之睡眠模式之醫藥品或治療性營養組成物。該組成物可進一步含有0.3至10%之量的益生質組分。根據WO2010/060722,不認為蛋白質類型係關鍵的,其前提為滿足對必需胺基酸含量之最低需求且確保令人滿意的生長。儘管較佳地,超過50重量%之蛋白質來源為乳清,但可使用基於乳清、酪蛋白及其等之混合物之蛋白質來源以及基於大豆之蛋白質來源。就乳清蛋白而論,蛋白質來源可基於酸乳清或甜乳清或其等之混合物,且可包括呈任何所需比例之α-乳白蛋白及β-乳球蛋白。因此,WO2010/060722中未提示選擇富含Trp/Cys之蛋白質,遑論以相對於GOS之特定量組合此等蛋白質。
在本發明之一較佳具體實例中,提供Trp及Cys之蛋白質來源之存在量提供相對於該組成物中GOS之重量各自呈約7-13wt.%、較佳8-12wt.%之量的Cys及Trp。
如將理解,為了遞送足夠量之「促進睡眠」之胺基酸,有利地使用相對富含Trp及Cys的蛋白質來源。在一個具體實例中,蛋白質來源含有各自呈至少4 wt.%、較佳至少4.5 wt.%之量的Trp及Cys。儘管不存在較佳上限,然而用於本發明之蛋白質來源之Trp及/或Cys含量將通常不超過約8 wt.%。在一特定方面,Trp及Cys含量約相同。蛋白質來源可為完整的天然存在之蛋白質、蛋白質水解產物、自由胺基酸或其等之任何組合。在一個具體實例中,使用完整的蛋白質。在另一具體實例中,使用蛋白質水解產物。在另一具體實例中,使用自由胺基酸。
亦設想富含Trp及Cys之兩種或更多種蛋白質來源之組合。然而,較佳的是,營養組成物不含有顯著量的相對缺乏Trp及Cys之蛋白質或蛋白質水解產物,因為此將「稀釋」由促進睡眠之蛋白質來源提供之胺基酸作用。通常,提供Trp/Cys之蛋白質來源(其例如具有至少4 wt.%之Trp及Cys含量)為組成物中之主要的蛋白質來源,佔組成物中所存在之總蛋白質部分之至少70 wt.%,較佳至少80 wt.%,更佳至少90 wt.%。在一較佳具體實例中,富含Trp/Cys之蛋白質來源為營養組成物中之唯一蛋白質來源。
在一個具體實例中,含有約8 wt.% Trp及6.4 wt.% Cys的卵蛋白溶菌酶用作提供Trp/Cys之蛋白質來源。
用於促進睡眠之組成物的極適合之蛋白質來源為源自乳清之蛋白質,尤其是具有4.8 wt.%之Trp含量及4.8 wt.%之Cys含量之α-乳白蛋白(aLac)。
aLac可見於乳中,約1.5 g/l,且其為乳清中之第二豐富之蛋白質,大致占總乳清蛋白之20% w/w。已鑑定aLac之分子量14 175 Da及aLac之三種遺傳變異體。可藉由超過濾隨後選擇性酸沈澱;離子交換層析或污染性蛋白質之胰蛋白酶消化隨後超過濾自乳清中分離aLac。一些公司製造及供應α-乳白蛋白,包括Arla Foods(丹麥)、Amor Proteins(法國)及Agropur(加拿大)。
在一個具體實例中,本文提供之促進睡眠之組成物中之蛋白質來源包含富含aLac之乳清蛋白分離物(WPI,較佳為aLac含量/蛋白質為至少40 wt.%的WPI)或乳清蛋白濃縮物(WPC,較佳為富含至少40 wt.% α-乳白蛋白(alpha lac)/蛋白質者)或由其組成。WPC可為以乾物質計具有30至82 wt.%之間的蛋白質含量之WPC。WPC可為WPC 30、35、60或80。較佳地,該WPC係源自酸乳清、乳酪乳清或乳微過濾滲透物。
本發明之營養組成物特徵尤其在於提供Trp/Cys之蛋白質來源與GOS組合。GOS為人類不可消化之碳水化合物組分,但其已顯示對雙叉桿菌及乳桿菌具有促進生長之作用,因為此等菌能夠使GOS醱酵。通常,GOS之基本結構包括在還原端之乳糖核,該核通常以至多七個半乳糖殘基延長(聚合程度為8;DP8)。在過去十年中,GOS在包括乳製品、糖替代物及其他營養或類藥劑營養補充劑之人類食物產品中具有越來越多的應用。然而,迄今為止,其從未以特定重量比用於富含Trp/CysMab之蛋白質來源中,遑論將所得組合用作睡眠促進或睡眠支持劑。
根據本發明之營養組成物包含1至40 wt.%、較佳5至40 wt.%、更佳10至40 wt.%且最佳10至30 wt.%之半乳寡醣(GOS)。此等重量百分比係以組成物之總固體含量計。
通常,本發明之組成物經調配以提供每日量為3.5至10公克之GOS,其可分成一或多份。舉例而言,一份促進睡眠之營養組成物可能含有2至10 g GOS,較佳3至8 g GOS,更佳4至6 g GOS。如本文所使用,術語「份」係指約15至50公克或約150至500毫升之部分。在一較佳方面,組成物經調配以提供每份約0.3至0.6公克Trp、約0.3至0.6公克Cys及約3.5至8公克GOS。
GOS可藉由已知化學方法生產,但其較佳合成方法為酶促法。商業GOS製劑通常如下生產:藉由用來自不同來源(諸如真菌、酵母及/或細菌)之β-半乳糖苷酶(EC.3.2.1.23)酶促處理乳糖經由轉半乳糖苷化反應(transgalactosylation reaction),產生具有不同鏈長之寡聚物混合物,從而導致形成含有大致100種不同類型結構(具有不同DP及鍵)的混合物。β-半乳糖苷酶產生於許多微生物中,諸如環狀芽孢桿菌(Bacillus circulans
)、米麴菌、馬克斯克魯維酵母(Kluyveromyces marxianus
)、鬆脆克魯維酵母(Kluyveromyces fragilis
)、獨特擲孢酵母(Sporobolomyces singularis
)及發酵乳桿菌。
本文所提供之組成物可能含有另外的營養劑,諸如維生素、礦物質及/或生物活性肽。在一個具體實例中,該組成物包含維生素及礦物質,較佳地可支持或促進睡眠之量的鎂、鋅、維生素B3及維生素B6中之一或多者。在一特定具體實例中,其包含鎂、鋅、維生素B3及維生素B6。
維生素及礦物質可以任何有效的相對或絕對量存在。維生素B3可以組成物之總乾重之約0.025至0.1 wt.%存在。維生素B6可以組成物之總乾重之約0.002至0.01 wt.%存在。當維生素B3與維生素B6以20:1至1:1,較佳15:1至5:1範圍內之相對重量比使用時獲得良好結果。舉例而言,營養組成物經調配以提供約5至15 mg維生素B3及約0.5至2 mg維生素B6之每日量(分成例如一個或兩個劑量單位)。在一特定方面,促進睡眠之組成物包含每份約10 mg維生素B3及約1 mg維生素B6。
鎂可以組成物之總乾重之約0.5至1.5 wt.%存在。在一特定方面,單份大小之促進睡眠之組成物包含約100至300 mg鎂、10 mg維生素B3及約1 mg維生素B6。
鋅可以組成物之總乾重之約0.01至0.05 wt.%存在。在一特定方面,一份大小之促進睡眠之組成物包含每份約2至15 mg鋅,較佳約2至10 mg鋅,且最佳約5 mg鋅。
除(完整)蛋白質之提供Cys/Trp的來源以外,組成物亦可包含一或多種促進睡眠之生物活性肽,例如長度至多約20個胺基酸之多肽,其獨立於提供Cys及Trp胺基酸作為增強睡眠代謝物之前驅物而發揮作用。較佳地,該另外的肽以組成物中GOS之總重量計以約0.1至10重量%、更佳約0.5至5重量%之量存在。在一個具體實例中,一份促進睡眠之組成物包含約100至400 mg促進睡眠之生物活性肽。舉例而言,促進睡眠之源自乳之肽為促進睡眠之乳源肽,較佳為由胰蛋白酶消化酪蛋白產生之肽。在一個具體實例中,其為含有作用於GABA受體之生物活性肽的αSl-酪蛋白胰蛋白酶水解產物。在一特定方面,多肽包含胺基酸序列Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg或由其組成。此十肽以商標名Lactium™(Ingredia, France)銷售。
不同於揭示於WO2010/060722中之用於改善嬰兒、幼兒或幼小動物之睡眠的組成物,本發明之促進睡眠或減少焦慮之營養組成物或補充劑不需要或依賴於投予益生菌。因此,在一個具體實例中,本文所提供之組成物不包含益生菌細菌菌株。
本文所提供之營養組成物可含有調味劑、防腐劑及/或著色劑。
本發明之營養組成物可以任何所需形式調配。舉例而言,組成物可呈乾燥、液體或半液體狀態。在一較佳具體實例中,組成物之單位劑型經口食用,包括錠劑、膠囊、丸劑、口含錠、薄片、散劑、液體、乳液、懸浮液、溶液及類似者。組成物可具有食品或飲料(諸如膳食補充棒或奶昔)形式或可包括於其中。
較佳調配物包括液體懸浮液、散劑(例如在使用之前用水、果汁、乳或任何其他適合的飲料復水)或錠劑。如本文所使用,術語「飲料(beverage)」或「飲品(drink)」通常係指目前已為熟習此項技術者所知或將為其所知的適合於個體口服之任何液體或半固體形式,且亦包括濃縮物(例如,冷凍濃縮物)及冷凍乾燥散劑,其可溶解於合適體積之液體載劑中以產生用於個體食用之所謂的「速食」液體或半固體。舉例而言,當以飲料形式投予時,本發明之組成物可為基於水的、基於乳的、基於茶的、基於果汁的或一些其等之組合。在某些具體實例中,本發明之營養飲品具有約0.3×10-3
Pa s至約1.0 Pa s之黏度。如熟習此項技術者將瞭解,根據本發明之組成物具有許多有趣的應用,尤其用作睡眠改善劑及/或用作壓力減少或焦慮減少劑。
在一個具體實例中,本發明提供一種用於支持或增強個體之睡眠之至少一個、較佳至少兩個或更多個質及/或量之方面之方法中的營養組成物,其包含(i)半乳寡醣(GOS)、及(ii)提供L-色胺酸(Trp)及L-半胱胺酸(Cys)之蛋白質來源,其中該提供Trp及Cys之蛋白質之存在量提供相對於該組成物中GOS之重量各自呈約4-15 wt.%之量的Cys及Trp。在一個方面,支持或增強睡眠之質及/或量之方面包含以下中之一或多者:
(i) 促進入睡;
(ii) 誘導或支持成熟睡眠模式;
(iii) 減少或預防睡眠干擾/在床上睡更長時間;
(iv) 提高深度睡眠之感覺;
(v) 在清醒時感覺更神清氣爽;
(vi) 在白天感覺更有精力及/或有更好的情緒。
較佳地使用該營養組成物,使得日劑量為0.3至0.6公克之Trp及約0.3至0.6公克之Cys被食用。
較佳地使用該營養組成物,使得日劑量為3.5至11公克,較佳地4至8公克之GOS被食用。
較佳地使用該營養組成物,使得日劑量為100至1000 mg,較佳地150至500 mg之視情況選用之促進睡眠之多肽(例如胰蛋白酶酪蛋白消化物)被食用。
倘若該組成物含有鎂,較佳地使用該組成物,使得接受日劑量為40 mg至500 mg、較佳地150 mg至250 mg之鎂。
倘若該組成物含有鋅,較佳地使用該組成物,使得接受日劑量為0.5 mg至20 mg、較佳地1 mg至10 mg之鋅。
倘若該組成物含有維生素B3,較佳地使用該組成物,使得接受日劑量為2 mg至30 mg、較佳地5 mg至15 mg之維生素B3。
倘若該組成物含有維生素B6,較佳地使用該組成物,使得接收日劑量為0.2 mg至10 mg、較佳地0.5 mg至3 mg之維生素B6。
亦提供者為一種用於支持或增強個體之至少一個、較佳至少兩個或更多個睡眠之質及/或量之方面之方法,其包含向該個體投予如本文所揭示之營養組成物。本發明涵蓋治療或預防失眠或不眠、改善日間精力及/或促進夜間放鬆之獨特的組成物及方法。該等方法包含投予本發明之獨特組成物,其包含具有不同性質之睡眠促進劑(蛋白質及寡醣)之組合,當使用特定重量比時,該組合協同作用以減少入睡所需的時間及藉由減少睡眠期間的覺醒次數及/或增加睡眠持續時間來改善睡眠品質。不希望受理論所束縛,經由營養物之此協調組合,促進睡眠期間之再生(睡眠恢復過程),且減少睡眠缺乏之最終負面作用。本發明提供一種不使用激素或醫藥鎮靜劑而支持或改善睡眠品質之安全及天然的方式。
通常,個體為人類個體。較佳地,其為至少4歲、更佳至少6歲、甚至更佳至少12歲、更佳至少16歲、且最佳至少18歲之人類個體。最佳地,其為成人或老年人類個體。在另一具體實例中,其為運動員或學生。在一特定具體實例中,個體不服用任何其他(例如習知的)睡眠改善劑,諸如處方的睡眠藥物。此外,個體較佳不已知或疑似患有在神經精神疾病或病症或衰老中發生之認知功能障礙及/或情緒困擾。在一個具體實例中,本文所揭示之組成物可用於優化正常睡眠者(睡眠健康的人)之夜間休息及睡眠品質及睡眠效率。
本文所提供之組成物之劑型經調配以用於以各種比率投予。在所需睡眠時段之前投予一個劑型係較佳的。舉例而言,較佳為晚間攝入(例如藉由口服攝取)營養組成物或膳食補充劑。在一個具體實例中,在例如上床睡覺之前120分鐘、60分鐘或30分鐘直到即將上床睡覺前食用該組成物。
基本上,該膳食補充劑適合於患有睡眠障礙的人以及無長期睡眠問題的人(「睡眠健康」的人)兩者。由於如上文所解釋,該膳食補充劑加速在睡眠再生過程期間發生之過程且優化且因此加強睡眠或由睡眠期放鬆實現的效應,其尤其適合於彼等未罹患病態睡眠,但暴露於睡眠剝奪而睡眠缺乏(例如,由於職業暴露等而缺乏),及/或有增加睡眠需求的人。由於睡眠缺乏,睡眠持續時間意謂小於相關人員之平均睡眠要求。
以下實施例1至4,舉例說明根據本發明之營養組成物尤其用於優化睡眠、減少焦慮、改善睡眠特異性再生及/或用作自然睡眠輔助。實施例 1 :營養組成物
*Agropur,加拿大
**VivinalGOS散劑(GOS含量77 w%)
*** Ingredia,法國實施例 2 :可供選擇的營養組成物
*FrieslandCampina The Netherlands
**Vivinal GOS散劑(GOS含量77 w%)實施例 3 :可供選擇的營養組成物
*Hyvital ETD 120, ( WPC 80),FrieslandCampina The Netherlands
**Vivinal GOS散劑(GOS含量77 w%)實施例 4 :可供選擇的營養組成物
*根據WO 02/46210製備
**根據EP1201137製備
***Vivinal GOS散劑(GOS含量77 w%)實施例 5 : 食用者 ( consumer ) 研究 材料及方法
研究設計
名稱 | 量 | |
總量 | 16,3 g | |
成分: | ||
α-乳白蛋白* | 10 g | |
GOS** | 5 g | |
Lactium*** | 300 mg | |
菸鹼酸 | 10 mg | |
維生素B6 | 1,0 mg | |
鎂 | 200 mg | |
鋅 | 5 mg |
名稱 | 量 | |
總量 | 16,3 g | |
成分: | ||
乳清蛋白分離物* | 10 g | |
GOS** | 5 g | |
Lactium | 300 mg | |
菸鹼酸 | 10 mg | |
維生素B6 | 1,0 mg | |
鎂 | 200 mg | |
鋅 | 5 mg |
名稱 | 量 | |
總量 | 16,3 g | |
成分 : | ||
乳清蛋白水解產物* | 10 g | |
GOS** | 5 g | |
Lactium | 300 mg | |
菸鹼酸 | 10 mg | |
維生素B6 | 1,0 mg | |
鎂 | 200 mg | |
鋅 | 5 mg |
名稱 | 量 | |
總量 | 11,3 g | |
成分 : | ||
富含色胺酸之肽* | 2 g | |
富含半胱胺酸之肽** | 3 g | |
GOS*** | 5 g | |
Lactium | 300 mg | |
菸鹼酸 | 10 mg | |
維生素B6 | 1,0 mg | |
鎂 | 200 mg | |
鋅 | 5 mg |
此實施例描述不可控的食用者研究以研究每日攝入之營養測試組成物對人類成人志願者中之各種睡眠方面的作用(參見方案1)。排除標準為乳糖不耐受性及妊娠。經由具體臉書(Facebook)賬戶來識別具有睡眠障礙之人的潛在參與者。食用者研究由位於Wageningen的FrieslandCampina Innovation Centre發起,並於2018年6月至2018年9月在該中心進行監測。參與者能夠在家進行21天挑戰。參與者在任何種類之藥物中不受限制或不限制已知影響睡眠之行為。 流程 1.
21天挑戰之研究設計。*PSQI=Pittsburg睡眠品質指數(Pittsburg Sleep Quality Index),**VAS=視覺類比量尺(Visual Analogue Scale)。
藉由參與者經由基線(第0天)及7、14及21天後之線上調查表完成睡眠品質、情緒、壓力及感覺健康之評估。視覺模擬評分法(VAS)經由離線調查表來完成。所有評估均基於主觀調查表。
研究治療
測試產品為具有實施例1中所示之組成但無鋅之散劑摻合物。將測試產品以21個藥囊+一個備用藥囊供應。要求參與者每天服用一個藥囊,用150 ml水復原散劑,攪拌,且在睡覺前不久(較佳1小時)食用該經復原產品。
主要及次要結果量測值
主要結果為每日食用該測試摻合物21天之後的總體睡眠品質變化且藉由Pittsburgh睡眠品質指數(PSQI)(Buysse, D. J等人(1989). Psychiatryresearch, 28(2), 193213)來量測。PSQI為一份自評調查表,具有19個問題分成七個「分量」得分,其中之每一分量得分範圍為0至3分。在所有情況下,「0」指示無困難,且「3」指示嚴重困難。所有領域中之總共得分範圍為0至21分,「0」指示無困難且「21」指示嚴重困難。該等項目包括睡眠時數、睡眠問題之頻率等級、大體睡眠品質及睡眠不良相關之日間因數。次要結果(按0至10之等級)為「醒來清新
」(VAS A)及「情緒
」(VAS B)及「感覺健康之體驗
」。
統計分析
使用IBM SPSS統計學(第24版,IBM Corp., Armonk, USA)分析資料。廣義估計方程式(generalized estimating equations, GEE)用於分析PSQI、VAS A、VAS B及健康得分隨時間之變化。顯著性水準設定為5%。包括性別、年齡及睡眠藥療法(PSQI之分量6)作為混雜變數。在分析中包括以天為單位之時間作為連續性或分類變數。結果
參與者特徵
自總共127名參與者,89名(44名男性及45名女性)符合食用者研究之條件。基於乳糖不耐受,排除其他38名參與者進行21天挑戰。76名參與者(36名男性及40名女性)開始21天挑戰。一些參與者退出,其中5名由於在食用產品之後不喜歡該產品、感覺噁心或頭痛而停止。其他人未完成最終調查表。在21天治療期間未報告嚴重不良事件。50名參與者(23名男性,27名女性)完成21天挑戰且填寫了線上調查表。參與者之基線特徵展示於表1中。表 1.
包括於評估中之參與者之特徵(群體;n=50)
主要結果
特徵 | |
男性 (M), n (%) | 23 (46%) |
女性 (F), n (%) | 27 (54%) |
年齡組 | |
25-44 | N = 20 (F=11, M=9) |
45-65 | N = 30 (F=16, M=14) |
挑戰期間睡眠藥療法 n, (%) | 8 (16%) |
挑戰期間藥療法 | |
25 - 44 | N = 3 (F=2, M=1) |
45 - 65 | N = 5 (F=3, M=2) |
圖1展示在整個研究期間總PSQI之平均變化。考慮所有參與者之結果,自基線至治療結束(第21天)之平均總PSQI得分中觀測到顯著的降低(自11.56±4.05至7.96±4.17,p<.000)(亦參見表2)。較低PSQI意謂睡眠品質改善。在第0天與第7天(p<.0001)及第0天與第14天(p<.000)之間總PSQI顯著降低。PSQI得分之最大顯著降低可見於第0天與第14天之間(自11.56±4.05至7.91±3.90)。在第14天(7.91±3.90)與第21天(7.96±4.17)之間未見顯著差異(p=.717)。
GEE分析干擾因子(confounder)年齡、性別及使用睡眠藥療法之影響。PSQI得分降低可見於年齡組25-44歲(自11.00±3.85至7.55±4.54)及45-65歲(自11.93±4.19至8.23±3.97)(p=.332)中。此外,PSQI得分降低可見於女性(自12.07±3.84至7.70±3.74)與雄性(自10.96±4.28至8.26±4.70)之間(p=.880)。基於此等結果,可推斷出配方適合於男性、女性及不同年齡組。
當考慮使用睡眠藥療法對PSQI得分之作用時,在使用睡眠藥療法之參與者與未使用睡眠藥療法之參與者之間觀測到差異(p<.000)。在未使用睡眠藥療法之參與者中,PSQI得分歷經研究過程自10.24±3.74降低至7.19±3.90,p<.000。相比之下,在使用睡眠藥療法之參與者中未見PSQI得分之顯著的總體降低(自14.12±3.41至12.00±3.25,p=.054)。僅在第0天與第7天之間,PSQI得分顯著下降(自14.12±3.41降至10.63±3.85,p<.004)。表 2.
綜述不同結果量測值之平均得分
說明: *p<.05.
次要結果
結果量測 | 所 包括之所有參與者 ( 平均值 ( SD )) | 未使用睡眠藥療法 ( 平均值 ( SD )) | 使用睡眠藥療法 ( 平均值 ( SD )) | |
PSQI | ||||
第 0 天 | 11.56 (4.05)* | 10.24 (3.74)* | 14.12 (3.41) | |
第 7 天 | 8.88 (3.70)* | 8.55 (3.62)* | 10.63 (3.85)* | |
第 14 天 | 7.91 (3.90)* | 7.35 (3.59)* | 11.14 (4.30) | |
第 21 天 | 7.96 (4.17)* | 7.19 (3.90)* | 12.00 (3.25) | |
VAS A | ||||
第 0 天 | 4.35 (1.96) | 4.46 (2.18) | 4.23 (1.83) | |
第 7 天 | 5.03 (1.72) | 4.75 (1.66) | 5.64 (1.82) | |
第 14 天 | 5.69 (1.63)* | 5.51 (1.70)* | 5.95 (1.75)* | |
第 21 天 | 6.28 (1.75)* | 6.33 (1.97)* | 6.10 (0.80)* | |
VAS B | ||||
第 0 天 | 5.69 (2.16) | 5.11 (2.40) | 6.34 (1.78) | |
第 7 天 | 6.01 (1.57) | 5.90 (1.68) | 6.26 (1.43) | |
第 14 天 | 6.42 (1.56)* | 6.33 (1.74)* | 6.58 (1.35)* | |
第 21 天 | 6.72 (1.45)* | 6.84 (1.62)* | 6.35 (0.70)* | |
健康得分 | ||||
第 0 天 | 5.89 (1.41) | 5.95 (1.39) | 5.76 (1.47) | |
第 7 天 | 5.96 (1.50) | 6.08 (1.31) | 5.31 (2.25) | |
第 14 天 | 6.61 (1.24)* | 6.62 (1.29)* | 6.57 (0.98)* | |
第 21 天 | 6.85 (1.24)* | 6.95 (1.26)* | 6.38 (1.06)* |
僅17名參與者(8名男性,9名女性)完成VAS A及VAS B調查表。此等參與者之特徵展示於表4中。如圖2中所示,平均VAS A得分在14天(p<.003)及21天(p<.003)之後顯著較高。歷經21天之整體提高為自4.35±1.96至6.28±1.75(p<.000) (參見表3),其表明在服用測試組成物14及21天之後醒來之後的情緒較好。未見年齡(p=.193)、性別(p=.140)及藥療法(p=.232)之顯著差異。
圖3中說明VAS B之平均得分。歷經21天平均VAS B得分顯著提高(p<.009)(參見表2)。在第0天與第14天之間可見VAS B得分自5.69±2.16至6.42±1.45(p<.031)之改善。總體上,歷經21天自5.69±2.16提高至6.72±1.45,表明在服用藥囊14及21天之後較好的精神健康。未見性別(p=975)、年齡(p=913)及藥療法(p=.133)之顯著差異(參見表2)。
藉由所有50個參與者經由線上調查表評估感覺健康之體驗。平均得分說明於圖4中。
相比於基線量測值(5.89±1.41) (p<.000),歷經21天可見顯著改善之健康得分(6.85±1.24)(參見表3)。歷經21天治療期,參與者感覺更健康。在第0天與第7天之間未見顯著差異(p=.739),但在第0天與第14天之間存在顯著改善(p<.000)。在性別(p=.545)、年齡(p=.583)與藥療法(p=.122)之間未見顯著差異。表 3.
參與者之特徵VAS調查表(n=17)
特徵 | |
男性 (M), n (%) | 8 (47%) |
女性 (F), n (%) | 9 (53%) |
年齡組 | |
25-44 | N = 6 (F=3, M=3) |
45-65 | N = 11 (F=6, M=5) |
挑戰期間睡眠藥療法 n, (%) | 5 (29%) |
挑戰期間藥療法 | |
25-44 | N = 1 (F=1, M=0) |
45-65 | N = 4 (F=2, M=2) |
總之,如藉由在不服用習知睡眠藥物之明顯健康人類個體中之PSQI得分所量測,此食用者測試表明配方對睡眠品質之有益作用。
無
圖1. 21天之平均總PSQI得分及SD。分成所包括之所有參與者,在21天挑戰期間未使用睡眠藥療法之參與者及使用睡眠藥療法之參與者。*PSQI得分顯著降低。
圖2. 21天測試期之平均總VAS A得分(感覺有休息/神清氣爽)及SD。分成所包括之所有參與者,在21天挑戰期間未使用睡眠藥療法之參與者及使用睡眠藥療法之參與者。*顯著提高
圖3. 21天測試期之平均總VAS B(情緒)得分及SD。分成所包括之所有參與者,在21天挑戰期間未使用睡眠藥療法之參與者及使用睡眠藥療法之參與者。*顯著提高
圖4. 21天測試期之平均總健康得分及SD。分成在所包括之所有參與者,21天挑戰期間未使用睡眠藥療法之參與者及使用睡眠藥療法之參與者。*顯著提高
Claims (14)
- 一種營養組成物,其包含(i)以固體含量計,1-40 wt.%之半乳寡醣(GOS)、及(ii)提供L-色胺酸(Trp)及L-半胱胺酸(Cys)之蛋白質來源,其中該提供Trp及Cys之蛋白質來源之存在量提供相對於該組成物中GOS之重量各自呈4-15 wt.%之量的Cys及Trp。
- 如請求項1所述之營養組成物,其中該提供Trp及Cys之蛋白質來源之存在量提供相對於GOS之重量各自呈7-13 wt.%、較佳8-12 wt.%之量的Cys及Trp。
- 如請求項1或2所述之營養組成物,其中該蛋白質來源含有各自呈至少4 wt.%之量的Trp及Cys。
- 如前述請求項中任一項所述之營養組成物,其中該組成物中之該蛋白質來源包含源自乳清之蛋白質及/或溶菌酶或由其組成。
- 如請求項4所述之營養組成物,其中該源自乳清之蛋白質包含乳清蛋白分離物(WPI)或乳清蛋白濃縮物(WPC)或由其組成,其富含α-乳白蛋白(aLac),較佳地其中該源自乳清之蛋白質為aLac。
- 如前述請求項中任一項所述之營養組成物,其包含以固體含量計5-40 wt.%、較佳10-40 wt.%、較佳10-30 wt.%之GOS。
- 如前述請求項中任一項所述之營養組成物,其中該組成物進一步包含鎂、鋅、維生素B3及維生素B6中之一或多者,較佳其中該組成物包含鎂、鋅、維生素B3及維生素B6。
- 如前述請求項中任一項所述之營養組成物,其中該組成物進一步包含由酪蛋白之胰蛋白酶消化產生之肽,以該組成物中之GOS之總重量計,該肽較佳呈1至10重量%,更佳3至8重量%之量。
- 如前述請求項中任一項所述之營養組成物,其中該組成物呈乾燥、液體或半液體狀態。
- 一種如前述請求項中任一項所述之營養組成物,其用作睡眠改善劑及/或用作壓力減少或焦慮減少劑。
- 一種如前述請求項中任一項所述之營養組成物,其用於支持或增強個體之睡眠之至少一個、較佳至少兩個或更多個質及/或量之方面之方法中,該等方面較佳選自 (i) 促進入睡; (ii) 誘導或支持成熟睡眠模式; (iii) 減少或預防睡眠干擾/在床上睡更長時間; (iv) 提高深度睡眠之感覺; (v) 在清醒時感覺更神清氣爽; (vi) 在白天感覺更有精力及/或有更好的情緒。
- 如請求項11所述之供使用的營養組成物,其中該個體為人類個體,較佳為成年個體,更佳為不服用任何其他睡眠改善劑之成年個體。
- 如請求項11至12中任一項所述之供使用的營養組成物,其包含向該個體以每日提供0.3至0.6公克Trp、0.3至0.6公克Cys及3.5至8公克GOS之量投予該組成物,較佳為單份。
- 如請求項11至13中任一項所述之供使用的營養組成物,其中該組成物係在就寢時間之前120分鐘內、較佳90分鐘內投予。
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