TW201936211A - 含有矽酸鈣之丙烯酸系貼附劑 - Google Patents

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Abstract

本發明所欲解決的問題在於提供一種貼附劑，是包含丙烯酸系黏合基劑之貼附劑，不會受限於物性或濃度，該貼附劑可抑制在包裝材料中或貼附時的冷流，並且藉由維持保管時的貼附劑中的藥物的穩定與維持橫跨長時間的適當的投予形態，而可獲得持續且充分的藥效並且操作性優異。本發明關於一種貼附劑以及其製造方法，該貼附劑具備支撐體層及黏合劑層，其中，黏合劑層含有藥物、丙烯酸系黏合基劑及矽酸鈣。

Description

含有矽酸鈣之丙烯酸系貼附劑
本發明關於一種貼附劑及其製造方法，該貼附劑在黏合劑層中含有藥物、丙烯酸系黏合基劑等。
有關含有藥物及丙烯酸系黏合基劑之貼附劑，除了僅使用丙烯酸系黏合基劑來作為黏合劑者以外，亦探討有數種態樣，並且已提案有例如：在同一貼附劑中進一步添加矽氧黏合劑者(專利文獻1)、在同一貼附劑中進一步添加橡膠系聚合物者(專利文獻2)等。 另一方面，一般而言，已知在貼附劑中會由於黏合性基體的可塑性而產生在儲藏條件下的扭曲、變形或尺寸改變(專利文獻3)，也就是會產生冷流(或「溢出」)。又，已知藉由使矽酸鈣包含在貼附劑中，能夠控制藥物釋出及經皮吸收性(專利文獻4)。 [先前技術文獻] (專利文獻)
專利文獻1：日本特表2002-510600號公報。 專利文獻2：國際公開第2014/159573號。 專利文獻3：日本特表2016-504360號公報。 專利文獻4：日本特開平4-108739號公報。
[發明所欲解決的問題] 本發明人在研究藉由包含藥物及丙烯酸系黏合基劑來作成高功能性的貼附劑時，發現在保存於包裝材料時或貼附時，會由於藥物的物性及黏合基劑中的濃度等而變得容易發生冷流(或「溢出」)等的現象。從而，本發明所欲解決的問題在於提供一種貼附劑，其包含丙烯酸系黏合基劑，不會受限於物性或濃度，該貼附劑可抑制在包裝材料中或貼附時的冷流，並藉由維持保存時的貼附劑中的藥物的穩定與維持橫跨長時間的適當的投予形態，便可獲得持續且充分的藥效並且操作性優異。 [解決問題的技術手段]
本發明人為了解決所述問題而反覆專心研究，結果發現在含有藥物及丙烯酸系黏合基劑之貼附劑中，藉由對黏合劑層添加矽酸鈣便可抑制該貼附劑的溢出，並且進一步研究的結果，進而完成了本發明。亦即，本發明關於以下技術。
[1] 一種貼附劑，其具備支撐體層及黏合劑層，其中，黏合劑層含有藥物、丙烯酸系黏合基劑及矽酸鈣。 [2] 如前述[1]所述之貼附劑，其中，黏合劑層以相對於該層總量為0.05～15質量%的比例包含矽酸鈣。 [3] 如前述[1]或[2]所述之貼附劑，其中，黏合劑層以相對於該層總量為10～35質量%的比例包含藥物。 [4] 如前述[3]所述之貼附劑，其中，藥物是低熔點藥物、或需要在黏合基劑中高濃度地含有的藥物。 [5] 一種貼附劑的製造方法，該貼附劑含有矽酸鈣，該製造方法包含下述步驟： (a)將丙烯酸系黏合基劑及矽酸鈣混合，並形成黏合劑層；及， (b)使該黏合劑層與支撐體層進行積層。 [6] 一種貼附劑，其含有矽酸鈣，該貼附劑是藉由前述[5]所述之製造方法所製成。 [發明的效果]
根據本發明，能夠獲得一種貼附劑，其含有丙烯酸系黏合基劑，該貼附劑可抑制在包裝材料中或貼附時的冷流，並藉由維持保存時的貼附劑中的藥物的穩定與維持橫跨長時間的適當的投予形態，便可持續地獲得充分的藥效並且操作性優異。尤其，即便是在黏合劑層中高濃度地含有作為藥物的低熔點的派醋甲酯(methylphenidate)而成的貼附劑，仍能夠獲得如同上述的操作性優異的含派醋甲酯貼附劑。
本發明的貼附劑，具備例如支撐體層、及積層於該支撐體上的黏合劑層。 支撐體，只要可維持貼附劑尤其是黏合劑層的形狀即可。作為支撐體的材質，可列舉例如下述合成樹脂：聚乙烯、聚丙烯、聚丁二烯、乙烯-氯化乙烯共聚物、聚氯化乙烯、尼龍(商品名)等的聚醯胺、聚酯、纖維素衍生物、聚胺酯等。支撐體的狀態，是例如：薄膜、薄片、薄片狀多孔質體、薄片狀發泡體、織布、織物、不織布等的布帛；及，該等的積層體等。支撐體的厚度，並沒有特別限制，通常較佳是2～3000μm左右。
黏合劑層包含藥物、丙烯酸系黏合基劑及矽酸鈣。又，本發明除了藥物、丙烯酸系黏合基劑及矽酸鈣以外，可以依據需要包含塑化劑、吸收促進劑、穩定化劑、溶解劑、交聯劑、防腐劑、填充劑、香料等的其他添加成分。
作為用於本發明中的藥物，沒有特別限定。可列舉例如：催眠劑和鎮靜劑(鹽酸氟路洛(flurazepam hydrochloride)、鹽酸利馬扎封(rilmazafone hydrochloride)等)、解熱消炎鎮痛劑(酒石酸美妥芬諾(butorphanol tartrate)、檸檬酸哌立索唑(perisoxal citrate)等)、興奮劑和清醒劑(鹽酸甲基安非他命(methamphetamine hydrochloride)、派醋甲酯等)、精神神經安定劑(鹽酸氯丙嗪(chlorpromazine hydrochloride)、鹽酸伊米胺(imipramine hydrochloride)、利培酮(risperidone)、奧氮平(olanzapine)等)、局部麻醉劑(鹽酸利度卡因(lidocaine hydrochloride)、鹽酸普卡因(procaine hydrochloride)等)、泌尿器官用劑(羥布托尼，oxybutynin)、骨骼肌鬆弛劑(鹽酸泰札啶(tizanidine hydrochloride)、鹽酸乙哌立松(eperisone hydrochloride)、甲磺酸必利絡(pridinol mesylate)等)、自律神經用劑(氯化三甲胺丁酸甲酯(carpronium chloride)、溴化新斯狄明(neostigmine bromide)等)、抗帕金森病劑(鹽酸三己苯尼迪(trihexyphenidyl hydrochloride)、鹽酸阿曼他丁(amantadine hydrochloride)等)、抗組織胺劑(延胡索酸可利汀(clemastine fumarate)、鞣酸二苯安明(diphenhydramine tannate)等)、支氣管擴張劑(鹽酸妥洛特羅(tulobuterol hydrochloride)、鹽酸普卡丁(procaterol hydrochloride)等)、強心劑(鹽酸異丙腎上腺素( isoprenaline hydrochloride)、鹽酸杜帕明(dopamine hydrochloride)等)、冠狀動脈血管擴張劑( 鹽酸迪太贊(diltiazem hydrochloride)、鹽酸汎泊密(verapamil hydrochloride)等)、末梢血管擴張劑(檸檬酸尼卡密特(nicametate citrate)、鹽酸托拉佐林(tolazoline hydrochloride)等)、循環器官用劑(鹽酸服鈉利林(flunarizine hydrochloride)、鹽酸菸卡迪平(nicardipine hydrochloride)等)、心律不整用劑(鹽酸普潘奈(propranolol hydrochloride)、鹽酸阿普諾(alprenolol hydrochloride)等)、抗過敏劑(延胡索酸可多替芬(ketotifen fumarate)、鹽酸氮卓斯汀(azelastine hydrochloride)等)、抗暈眩劑(甲磺酸貝他喜汀(betahistine mesylate)、鹽酸敵芬尼朵(diphenidol hydrochloride)等)、血清素受體拮抗止吐劑、麻醉型的陣痛劑(硫酸嗎啡、檸檬酸吩坦尼(fentanyl citrate)等)、β1-選擇性腎上腺受體阻斷劑(畢索洛爾，bisoprolol)、鎮痛消炎劑(凱妥普洛芬，ketoprofen)、血管收縮素轉化酶抑制劑(卡托普利，captopril)、抗高血壓劑(克尼丁，clonidine)等；尤其較佳是派醋甲酯。
在本發明中，藥物較佳是低熔點藥物、或需要在黏合劑中高濃度地含有的藥物。所謂的低熔點的藥物，是熔點為150℃以下的藥物。藥物可以是自由態，亦可以是藥學上容許的與酸或鹼的加成鹽。在本發明中，藥物的熔點，可以是150℃以下，可以是120℃以下，亦可以是100℃以下。藥物的熔點較佳是80℃以下，進一步較佳是50℃以下。作為低熔點藥物，可列舉：畢索洛爾、羥布托尼、卡托普利、克尼丁、胺苯甲酸乙酯、依巴斯汀(ebastine)、依匹唑(epirizole)、依莫法宗(emorfazone)、甲基磺酸卡貝奇沙多(gabexate mesilate)、奎寧碳酸乙酯(quinine ethylcarbonate)、棕櫚酸氯絲菌素(chloramphenicol palmitate)、氯菲那辛胺基甲酸酯(chlorphenesin carbamate)、凱妥普洛芬(ketoprofen)、膽鈣化醇(cholecalciferol)、鹽酸待布卡因(dibucaine hydrochloride)、他卡西醇水合物(tacalcitol hydrate)、托平卡胺(tropicamide)、氟地西泮(fludiazepam)、 吡苯噻[口+井](perphenazine)、枸櫞酸噴托維林(pentoxyverine citrate)、咪可納唑(miconazole)、異丁斯特(ibudilast)、異布洛芬(ibuprofen)、甲乙琥珀亞胺(ethosuximide)、呱芬那辛(guaifenesin)、氰胺、環磷酸醯胺水合物(cyclophosphamide hydrate)、待舒方(disulfiram)、睪固酮庚酸乙酯(testosterone enanthate)、三甲雙酮(trimethadione)、萘布敉痛(nabumetone)、甲酮(metyrapone)、1-甲雄烯醇酮庚酸乙酯(methenolone enanthate)、四烯甲萘醌(menatetrenone)、泛醌(ubidecarenone)、亞硝酸戊酯、異氟醚(isoflurane)、安氟醚(enflurane)、柳酸甲酯、二苯安明(diphenhydramine)、七氟烷、菸鹼酸生育酚(tocopherol nicotinate)、琥珀酸生育酚、硝化甘油、尼古丁、硝酸異山梨酯(isosorbide nitrate)、莨菪鹼(scopolamine)、羅替戈汀(Rotigotine)、重酒石酸卡巴拉汀(Rivastigmine)等。又，所謂藥物在黏合劑中高濃度地含有，黏合劑層中的藥物濃度可以是10質量%以上，可以是15質量%以上，可以是20質量%以上，亦可以是25質量%以上。 又，藥物的含量，能夠由本發明所屬領域中具有通常知識者適當地設定，但是以黏合劑層的總量作為基準計，黏合劑層中的藥物濃度較佳是10～35質量%，更佳是15～30質量%，進一步較佳是18～27質量%，特佳是20～25質量%。
派醋甲酯，可以是包含立體異構物(d-赤型派醋甲酯、1-赤型派醋甲酯、d-蘇型派醋甲酯及1-蘇型派醋甲酯)之派醋甲酯中的任意的異構物、或其衍生物或鹽類，又，可以是能夠與甲苯基(哌啶-2-基)乙酸酯進行互變異構者、或其衍生物或鹽類。又，本發明的派醋甲酯，可以是2種以上的消旋化合物之混合物(d/1-赤型派醋甲酯及d/1-蘇型派醋甲酯等)。 上述派醋甲酯的含量能夠由本發明所屬領域中具有通常知識者適當地設定，但是以黏合劑層的總量作為基準計，較佳是10～35質量%，更佳是15～30質量%，進一步較佳是18～27質量%，特佳是20～25質量%。
本發明的貼附劑含有矽酸鈣。藉由含有矽酸鈣，不但可抑制貼附劑的溢出，亦能夠抑制剝離時的牽絲和膏體殘留等，而獲得優異的製劑物性與操作性。作為矽酸鈣，例如能夠使用多孔質者。具體而言，能夠使用Fluorite(註冊商標)R(商品名，富田製藥股份有限公司製造)、SIPERNAT(註冊商標)880(商品名，贏創(Evonik)公司製造)、Calcium Silicate(商品名，Spectrum Chemical股份有限公司製造)等。矽酸鈣的含量，能夠考慮貼附劑充分的製劑特性，而由本領域中具有通常知識者來適當地設定，但是以黏合劑層的總量作為基準計，可以是0.05～15質量%，較佳是0.1～15質量%，更佳是0.5～10質量%，進一步較佳是1～5質量%，特佳是2.5～5質量%。
作為本發明的丙烯酸系黏合基劑，是對黏合劑層賦予黏合性的成分，例如是1種或2種以上的(甲基)丙烯酸烷酯的(共)聚合物。作為(甲基)丙烯酸烷酯，可列舉例如：(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸癸酯等。再者，在本說明書中，「(甲基)丙烯酸」的用語，意指丙烯酸及甲基丙烯酸中的任一方或雙方，有關類似的表示方式亦具有相同的定義。
丙烯酸系黏合基劑，可以是由(甲基)丙烯酸烷酯(主單體)與共單體(comonomer)所形成的共聚物。作為主單體，可列舉例如：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯等，並且可以單獨使用該等之中的1種，亦可以組合2種以上來使用。共單體只要是能夠與(甲基)丙烯酸烷酯進行共聚合的成分即可。作為共單體，可列舉例如：(甲基)丙烯酸羥烷酯、乙烯、丙烯、苯乙烯、乙酸乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙醯胺等。共單體可以是單獨1種或組合2種以上而成。 作為丙烯酸系黏合基劑的具體例，可列舉丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯烷酮共聚物溶液、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷酯共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚樹脂乳化液、丙烯酸系樹脂醇胺液中所含有的丙烯酸系高分子等。作為該等丙烯酸系黏合劑，作為具體例可列舉：DURO-TAK(註冊商標)387-2510、DURO-TAK(註冊商標)87-2510、DURO-TAK(註冊商標)387-2287、DURO-TAK(註冊商標)87-2287、DURO-TAK(註冊商標)87-4287、DURO-TAK(註冊商標)387-2516、DURO-TAK(註冊商標)87-2516、DURO-TAK(註冊商標)87-2074、DURO-TAK(註冊商標)87-900A、DURO-TAK(註冊商標)87-901A、DURO-TAK(註冊商標)87-9301、DURO-TAK(註冊商標)87-4098等的DURO-TAK系列(漢高股份有限公司製造) ；GELVA(註冊商標)GMS 788、GELVA(註冊商標)GMS 3083、GELVA(註冊商標)GMS 3253等的GELVA系列(漢高股份有限公司製造)；MAS811(商品名)、MAS683(商品名)等的MAS系列(CosMED製藥股份有限公司製造)；EUDRAGIT (註冊商標)系列(贏創股份有限公司製造)、Nikasol (註冊商標，日本電石工業股份有限公司製造)、ULTRASOL (註冊商標，愛克工業股份有限公司製造)。
上述丙烯酸系黏合基劑，可以單獨使用1種，亦可以組合2種以上來使用。又，丙烯酸系黏合基劑的含量，能夠考慮貼附劑充分的黏合力及剝離時的局部刺激性，由本發明所屬技術領域中具有通常知識者來適當地設定，但是以黏合劑層總量作為基準計，較佳是50～90質量%，更佳是65～85質量%，特佳是75～80質量%。
塑化劑只要是可以對黏合劑層賦予柔軟性者即可。作為塑化劑，例如可例示：礦物油(例如：石蠟油、環烷油、芳香族油)、動物油(例如：鯊烷、鯊烯)、植物油(例如：橄欖油、山茶油、蓖麻油、松油、花生油)、矽氧油、二元酸酯(例如：對苯二甲酸二丁酯、對苯二甲酸二辛酯)、液狀橡膠(例如：液狀聚丁烯、液狀聚異戊二烯)、液狀脂肪酸酯(例如：肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯)、多元醇(例如：二乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇)、三酸甘油酯、檸檬酸三乙酯、克羅他命酮(crotamiton)等。塑化劑可以單獨使用1種或組合2種以上來使用。
上述塑化劑可以單獨使用1種或組合2種以上來使用。又，塑化劑的含量，能夠考慮貼附劑的充分的塑化性而由本發明中所屬技術領域中具有通常技術者來適當地設定，但是以黏合劑層總量作為基準計，可以是0.2～35質量%，可以是0.5～30質量%，亦可以是1～25質量%，較佳是2～25質量%。
貼附劑，可以進一步具備剝離襯墊，剝離襯墊是相對於黏合劑層被積層在與支撐體相反側的面上。若具備剝離襯墊，在保管時會有傾向能夠降低附著在黏合劑層上的灰塵等的附著。 作為剝離襯墊的材料，沒有特別限定，能夠使用本發明所屬技術領域中具有通常知識者一般性地習知的薄膜。作為剝離襯墊的材質，可列舉例如：聚對苯二甲酸乙二酯、聚對萘二甲酸乙二酯等的聚酯；聚乙烯、聚丙烯等的聚烯烴；聚氯化乙烯、聚氯化亞乙烯等的薄膜；道林紙與聚烯烴之積層薄膜；尼龍(註冊商標)、鋁等的薄膜等。作為剝離襯墊的材質，較佳是聚丙烯或聚對苯二甲酸乙二酯。
繼而，說明本發明的貼附劑的製造方法的一例。 首先，調製黏合劑層形成用的混合物。使用混合機來使上述的藥物、丙烯酸系黏合基劑及其他成分溶解或分散於黏合基劑的溶劑中，藉此獲得黏合劑層形成用的混合物。 作為黏合基劑的溶劑，能夠使用甲苯、己烷、乙酸乙酯、環己烷、庚烷、乙酸丁酯、乙醇、甲醇、二甲苯、異丙醇等。該等溶劑能夠依據要溶解或分散的成分來適當選擇，並且能夠單獨使用1種或混合2種以上來使用。 繼而，能夠利用下述方式獲得貼附劑：在支撐體上將所獲得的黏合劑層形成用的混合物直接展延而形成黏合劑層，繼而將用以保護黏合劑層的剝離襯墊黏合在黏合劑層上；或，將所獲得的黏合劑層形成用的混合物展延在經脫模處理的紙或薄膜上，來形成黏合劑層，並將支撐體置於其上，然後將黏合劑層壓接並轉印在支撐體上。 [實施例]
〈溢出試驗1、膏體殘留試驗〉 [實驗方法] 調製表1所示的包含丙烯酸系黏合基劑之貼附劑(以塑化劑取代藥物所調配成的製劑)，並將10cm2 的各個貼附劑貼附在5名成人受試者的大腿部，然後在經過12小時後以目視觀察同一製劑的邊緣四周的情況。進一步，在觀察後剝離貼附劑，以目視觀察同一製劑的貼附部位的邊緣四周的膏體殘留情況，並利用以下的基準來進行評價。
[溢出分數的基準] 0：完全沒有溢出。 1：周圍全部的1/8左右有溢出。 2：周圍全部的2/8左右有溢出。 3：周圍全部的3/8左右有溢出。 4：周圍全部的4/8左右有溢出。 5：周圍全部的5/8左右有溢出。 6：周圍全部的6/8左右有溢出。 7：周圍全部的7/8左右有溢出。 8：自周圍全部溢出。
[膏體殘留分數的基準] 0：完全沒有膏體殘留。 1：周圍全部的1/8左右有膏體殘留。 2：周圍全部的2/8左右有膏體殘留。 3：周圍全部的3/8左右有膏體殘留。 4：周圍全部的4/8左右有膏體殘留。 5：周圍全部的5/8左右有膏體殘留。 6：周圍全部的6/8左右有膏體殘留。 7：周圍全部的7/8左右有膏體殘留。 8：在周圍全部有膏體殘留。
[實驗結果] 如表1所示，相對於未添加有填充劑之製劑的溢出和膏體殘留分數，添加有各種填充劑之製劑的溢出和膏體殘留分數較低，尤其是添加有5%矽酸鈣之製劑的分數最低，故顯示了最良好地改善了溢出和膏體殘留的結果。
[表1] 表1 溢出試驗1和膏體殘留試驗的結果(以塑化劑取代藥物所調配而成的製劑)
〈溢出試驗2〉 [實驗方法] 調製表2-1所示的貼附劑，並將同一貼附劑沖壓為2.5cm2 的正方形，裝入包裝材料並密封後，在60℃、濕度75%的環境中保管1天。取出後，將包裝材料開封時製劑對包裝材料內面的溢出評價為n＝3，並以與上述「溢出分數的基準」相同的基準，由其平均數值來評價對包裝材料的溢出程度。
[實驗結果] 如表2-1所示，相對於未添加有填充劑之製劑的溢出分數，添加有各種填充劑之製劑的溢出分數為相同或更低，尤其是添加有矽酸鈣之製劑最低，故顯示了最良好地改善溢出的結果。進一步，藉由與表1所示的溢出試驗的結果(以塑化劑取代藥物所調配而成的製劑)進行對照，可知即便是含派酸甲酯貼附劑，在以塑化劑取代藥物所調配而成的製劑的情況仍顯示了同樣的溢出分數，所以可良好地改善溢出。
[表2-1] 表2-1 溢出試驗2的結果(含派酸甲酯貼附劑)
〈溢出試驗3〉 [實驗方法] 調製表2-2所示的使用有各種藥物之貼附劑，並與溢出試驗2同樣地進行評價。 [實驗結果] 如表2-2所示，認為藉由含有矽酸鈣，可良好地改善溢出並且改善傾向與含有濃度具有正相關。並且明顯可知，該等傾向顯示了依據含有濃度的傾向而不會受到藥物種類的影響。
[表2-2] 表2-2 溢出試驗3的結果(含各種藥物貼附劑)
〈探針黏性(probe tack)試驗1〉 [實驗方法] 調製含有20%派酸甲酯、各種填充劑及丙烯酸系黏合基劑之貼附劑(支撐體＝PET薄膜；剝離襯墊＝經脫模處理的PET薄膜)。探針黏性試驗，是使貼附劑的黏合劑層接觸(速度＝1.00mm/秒；負重＝5N/cm2 ；時間＝1.00秒)不鏽鋼製的探針(5mmΦ)，之後將探針剝離(速度＝1.00mm/秒)，求得各種貼附劑的以下的數值來評價黏合特性。 A：自開始剝離探針至剝離結束的時間(秒) B：自最大負重至剝離結束的時間(秒) C：最大負重(gf) 試驗以n＝3來實施，對每一試驗樣品求出A(秒)、B(秒)及C(gf)的數值，並求出C/B。將經算出的各個平均值的結果顯示於表中。
[實驗結果] ‧丙烯酸系黏合基劑MAS-811探針黏性試驗(派酸甲酯) 如表3-1所示，相對於未添加有填充劑之製劑，添加有各種填充劑之製劑，在B時間上有減少的傾向。B時間會由於黏合基劑的牽絲的程度而有所變化，但是以相同種類的基劑進行比較時，B時間較長者顯示了產生牽絲並且凝集性低的結果。其中，相較於其他的含有含水二氧化矽、偏矽酸鋁酸鎂之製劑，含有矽酸鈣之製劑的B時間較短並且具有優異的凝集性。 進一步，如表3-1所示，相對於未添加有填充劑之製劑，添加有各種填充劑之製劑在C最大負重/B時間上有增加的傾向。C最大負重/B時間顯示了黏合基劑的凝集性與黏合性的平衡，當以相同種類的基劑進行比較時，C最大負重/B時間較大者顯示其具有良好的黏合性。其中，相較於其他的含有含水二氧化矽、偏矽酸鋁酸鎂之製劑，含有矽酸鈣之製劑的C最大負重/B時間較大，所以凝集性與黏合性的平衡優異。
[表3-1] 表3-1 丙烯酸系黏合基劑MAS-811探針黏性試驗的結果
‧丙烯酸系黏合基劑MAS-811探針黏性試驗(各種藥劑) 如表3-2所示，當使用各種藥劑時，在使用派酸甲酯、羥布托尼、凱妥普洛芬的情況，相較於未添加有矽酸鈣之製劑，添加矽酸鈣而成之製劑的B時間較短並且具有優異的凝集性。進一步，相較於不含有矽酸鈣之製劑，含有矽酸鈣之製劑的C最大負重/B時間較大，所以凝集性與黏合性的平衡優異。
[表3-2] 表3-2 丙烯酸系黏合基劑MAS-811探針黏性試驗的結果
‧丙烯酸系黏合基劑Duro-Tak87-900A探針黏性試驗 如表4～6所示，針對其他丙烯酸系黏合劑，亦與使用MAS-811的情況具有相同結果。
[表4] 表4 丙烯酸系黏合基劑Duro-Tak87-900A探針黏性試驗的結果
‧丙烯酸系黏合基劑Duro-Tak87-4287探針黏性試驗 [表5] 表5 丙烯酸系黏合基劑Duro-Tak87-4287探針黏性試驗的結果
‧丙烯酸系黏合基劑Duro-Tak87-2516探針黏性試驗 [表6] 表6 丙烯酸系黏合基劑Duro-Tak87-2516探針黏性試驗的結果
〈探針黏性試驗2〉 [實驗方法] 調製表7所示的包含丙烯酸系黏合基劑之貼附劑(以塑化劑取代藥物調製而成之製劑)，與探針黏性試驗1同樣地實行探針黏性試驗。
[實驗結果] ‧丙烯酸系黏合基劑MAS-811探針黏性試驗 如表7所示，相對於未添加有填充劑之製劑，添加有各種填充劑之製劑的B時間有減少的傾向。B時間會由於黏合基劑的牽絲的程度而有所變化，但是以相同種類的基劑進行比較時，B時間較長者顯示了產生牽絲並且凝集性低的結果。其中，相較於其他的含有含水二氧化矽、偏矽酸鋁酸鎂之製劑，含有矽酸鈣之製劑的B時間較短並且具有優異的凝集性。 進一步，如表7所示，相對於未添加有填充劑之製劑，添加有各種填充劑之製劑在C最大負重/B時間上有增加的傾向。C最大負重/B時間顯示了黏合基劑的凝集性與黏合性的平衡，當以相同種類的基劑進行比較時，C最大負重/B時間較大者顯示其具有良好的黏合性。其中，相較於其他的含有含水二氧化矽、偏矽酸鋁酸鎂之製劑，含有矽酸鈣之製劑的C最大負重/B時間較大，所以凝集性與黏合性的平衡優異。
[表7] 表7 丙烯酸系黏合基劑MAS-811探針黏性試驗的結果
如同以上，包含派酸甲酯、羥布托尼、凱妥普洛芬之本發明的貼附劑，在溢出試驗、膏體殘留試驗、探針黏性試驗中皆顯示了優異的結果。再者，當調配柳酸甲酯、硝化甘油、尼古丁、硝酸異山梨酯、羅替戈汀或重酒石酸卡巴拉汀來取代實施例3的派酸甲酯時，本發明的貼附劑在前述的各試驗中亦獲得同樣優異的效果。
無
無
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Claims (6)

  1. 一種貼附劑，其具備支撐體層及黏合劑層，其中，黏合劑層含有藥物、丙烯酸系黏合基劑及矽酸鈣。
  2. 如請求項1所述之貼附劑，其中，黏合劑層以相對於該層總量為0.05～15質量%的比例包含矽酸鈣。
  3. 如請求項1或2所述之貼附劑，其中，黏合劑層以相對於該層總量為10～35質量%的比例包含藥物。
  4. 如請求項3所述之貼附劑，其中，藥物是低熔點藥物、或需要在黏合基劑中高濃度地含有的藥物。
  5. 一種貼附劑的製造方法，該貼附劑含有矽酸鈣，該製造方法包含下述步驟： (a)將丙烯酸系黏合基劑及矽酸鈣混合，並形成黏合劑層；及， (b)使該黏合劑層與支撐體層進行積層。
  6. 一種貼附劑，其含有矽酸鈣，該貼附劑是藉由請求項5所述之製造方法所製成。
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