TW201927332A - aFGF用於預防或治療肌肉耗損相關疾病的用途 - Google Patents

Abstract

本發明提供藉由使用酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）來預防或治療肌肉耗損相關疾病之方法及組合物。

Description

aFGF用於預防或治療肌肉耗損相關疾病的用途

本發明係有關一種aFGF用於預防或治療肌肉耗損相關疾病的用途。

肌肉耗損被認為是老化、疾病、失調或創傷之結果，並影響全世界數百萬人（特別是老年人）。特定而言，通常在患者創傷或手術恢復期間觀察到急性肌肉耗損；慢性肌肉耗損則通常在老年人或患有如癌症、後天免疫缺乏（acquired immune deficiency，AIDS）、慢性阻塞性肺部疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）、糖尿病以及心臟衰竭等嚴重疾病的患者中觀察到。其與生活品質低落密切相關，並顯著增加了發病率及死亡率。有二種商業上可獲得的類固醇，諾龍（nandrolone）以及氧甲氫龍（oxandrolone），其有時以仿單標示以外的用途開立處方用於治療癌症患者的惡病質（cachexia）。

肌少症伴隨著衰老而發生，是肌肉耗損相關疾病之一，其特徵在於肌肉量、力量及功能的非自願下降。肌少症會增加老年人功能喪失的風險，這不一定與其他疾病有關。到目前為止，尚無核准用於肌少症的藥物，並已進行各種關於肌少症的有效控制的研究。已發現以生長激素（growth hormone，GH）治療可以增加肌肉量。然而，這種治療非常昂貴且會引起一些不良副作用，例如縮短平均壽命。運動加上補充營養品被建議為延遲肌少症惡化的最有效方法之一，但這對於老年人非常不適合。

由若干病症或失調引起的肌肉萎縮（muscular atrophy）被認為是治療學的新興領域。例如，中風是可能導致長期殘疾（例如，半身輕癱或半身不遂）的疾病之一，長期殘疾導致肌肉異常，且會併發去神經性萎縮、廢用性萎縮、重塑及痙攣。此外，由於大多數已開發國家中風治療的改善，中風死亡率持續下降，轉而變為長期殘疾狀態的患者比例顯著增加。然而，中風後肌肉萎縮患者的醫藥治療受到較少關注。

許多公司正在開發用於肌肉耗損疾病的候選藥物，包括： 禮來公司（Eli Lilly & Co.），其已完成LY2495655的第1期臨床研究及第2期臨床試驗，以及輝瑞公司（Pfizer Inc.），其正在進行PF-06252616的第2期臨床研究，二者都是肌肉生長抑制素抗體，用於評估其增加肌肉量及改善各種患者群體肌肉功能的能力（如肌肉萎縮以及裘馨氏肌肉失養症）；諾華公司（Novartis Corporation），其已經進行bimagrumab（BYM338）（一種ActR2B抗體）的第2/3期臨床試驗，用於評估其在患有各種肌肉耗損症狀（如散發性包涵體肌炎、伴隨惡病質的慢性阻塞性肺部疾病（COPD），以及肌少症）的患者中建立肌肉的能力；雷傑納榮製藥公司（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.），其已完成REGN1033（一種肌肉生長抑制素抗體）的第2期臨床試驗，並與賽諾菲-安萬特公司（Sanofi-Aventis）合作治療肌少症；Acceleron Pharma公司，其正在開發ACE-083（一種TGF- ß超級家族的改良半胱胺酸結配體捕獲劑），用於改善肌肉力量可提供臨床益處的疾病，如包括體肌炎以及某些形式的肌肉失養症；以及GTx, Inc.，其正在開發ostarine，一種用於惡病質的選擇性雄激素受體調節劑。由PTC Therapeutics公司開發的Ataluren（TranslarnaÔ）在歐洲被核准用於治療裘馨氏肌肉失養症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）患者，但有一些限制（在肌肉萎縮蛋白基因中有無意義突變，能夠行走，且超過5歲的患者）。此外，美國食品暨藥物管理局（Food and Drug Administration，FDA）基於一個未達主要試驗指標的臨床試驗，拒絕接受PTC Therapeutics公司針對ataluren的新藥申請。另一種針對DMD藥物，Eteplirsen（EXONDYS 51Ô）於2016年9月獲得美國FDA核准，但僅針對13% DMD病例中涉及的區域的突變。

因此，仍然需要開發用於預防或治療肌肉耗損相關疾病之藥物及技術。

本發明非預期性地發現酸性纖維母細胞生長因子（acid fibroblast growth factor，aFGF）可有效治療肌肉耗損相關疾病。當對患有肌肉耗損疾病的個體投予酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）時，觀察到退化性或損傷肌肉的功能性恢復。

據此，本發明涉及用於預防或治療肌肉耗損相關疾病的組合物，其中該組合物包含酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。本發明亦提供預防或治療肌肉耗損相關疾病之方法，包含投予一有效量的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。

應該理解的是，以上的一般性描述與以下的詳細描述都僅為示例性及說明性的，並非對本發明之限制。

I. 引言

本文提供藉由使用酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）預防或治療肌肉耗損相關疾病之方法及組合物。基於本文中所描述之動物研究，本案發明人已顯示相較於載體組，酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）能夠增加肌肉量及強度。

II. 定義

本文中使用以下縮寫： aFGF：酸性纖維母細胞生長因子 IM (i.m.)：肌內注射 IV (i.v.)：靜脈注射 IP (i.p.)：腹膜內注射 SC (s.c.)：皮下注射 PO (p.o.)：口服投予 Bid：每日二次

除非另有定義，否則本文使用之技術及科學術語具有與本領域中一般技術人員通常理解相同之含義。與本文中所描述者類似或等同的任何方法、裝置及材料均可用於本發明的實施中。提供以下定義以有助於理解本文中經常使用的特定術語，而並非用於限制本發明之範圍。

本文中所使用的冠詞「一」或「一個」意指該冠詞的一個或多於一個（即，至少一個）語法對象，除非在冠詞的特定使用中明確說明其意義為僅一個。

本文中所使用的術語「肌肉耗損」係指由老化、疾病（遺傳或非遺傳）、感染、損傷或使用缺乏所引起的肌肉減弱、萎縮及喪失。肌肉耗損會降低個體的力量及移動能力。

本文中所使用的術語「酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）」係指天然存在的、經分離的、重組的，或合成產生的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF），其包括等位基因變體、物種同源物，或其任何修飾的胜肽。修飾的胜肽可以例如透過如上定義之酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）中的一個或多個缺失、插入、取代或其組合所獲得。於本發明之一具體實施例中，修飾的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）為包含一天然人類酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）（長度為154個胺基酸）的胜肽，其藉由自N端刪去20個胺基酸而縮短，且在該縮短的天然人類酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）之前添加丙胺酸。例如，該修飾的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）可為由SEQ ID NO: 1的胺基酸序列（也稱為ES135）組成的胜肽，如美國專利申請號12/482,041中所述，於此將其整體併入本文作為參考。SEQ ID NO: 1的胺基酸序列如下：Ala Asn Tyr Lys Lys Pro Lys Leu Leu Tyr Cys Ser Asn Gly Gly His Phe Leu Arg Ile Leu Pro Asp Gly Thr Val Asp Gly Thr Arg Asp Arg Ser Asp Gln His Ile Gln Leu Gln Leu Ser Ala Glu Ser Val Gly Glu Val Tyr Ile Lys Ser Thr Glu Thr Gly Gln Tyr Leu Ala Met Asp Thr Asp Gly Leu Leu Tyr Gly Ser Gln Thr Pro Asn Glu Glu Cys Leu Phe Leu Glu Arg Leu Glu Glu Asn His Tyr Asn Thr Tyr Ile Ser Lys Lys His Ala Glu Lys Asn Trp Phe Val Gly Leu Lys Lys Asn Gly Ser Cys Lys Arg Gly Pro Arg Thr His Tyr Gly Gln Lys Ala Ile Leu Phe Leu Pro Leu Pro Val Ser Ser Asp。在一些具體實施例中，經修飾的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）的序列與SEQ ID NO: 1的胺基酸序列至少70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%或100%相同。在一些具體實施例中，SEQ ID NO: 1的胺基酸序列具有一或多個修飾。例如，SEQ ID NO: 1的胺基酸序列具有如美國第14/508,118號申請案中所揭示的N端磷酸葡糖醯化或葡糖醯化，於此將其整體併入本文作為參考。

本文中所使用的術語「預防」係指排除、避開、避免、阻止、停止或阻礙某事發生，特別是藉由提前行動。

本文中所使用的術語「治療」係指治療性的處置及預防性或防病性措施，其目的在於預防或減緩（減輕）不期望的生理狀況、失調或疾病，或獲得有益的或期望的臨床結果。為本發明之目的，有益或期望的臨床結果包括但不限於，症狀的減輕；病情、失調或疾病程度的減少；病情、失調或疾病狀態的穩定（即不惡化）；對病情、失調或疾病發生的延遲或其進展的減緩；病情、失調或疾病狀態的改善；以及病情、失調或疾病的緩解（無論是部分的還是全部的）（無論是可檢測的還是不可檢測的），或是病情、失調或疾病的改進或改善。治療包括引起臨床上有意義的反應而無過度的副作用。治療亦包括延長存活，相較若不接受治療的預期存活。

本文中所使用的術語「治療有效量」或「有效量」係指用於本發明的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）的量，其預防、改善或治療說明書中提及的疾病或病症所伴隨之症狀，或提供所欲的治療效果。酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）的治療功效及毒性可透過細胞培養或實驗動物中的標準醫藥方法測定，例如ED50（對50%群體治療有效的劑量）以及LD50（對50%群體致死的劑量）。治療及毒性作用之間的劑量比為治療指數，且其可表示為LD50/ED50的比率。

本文中所使用的術語「投予」當與一治療劑一同使用，意指將一治療劑直接投予至一標靶組織之中或之上，或將一治療劑投予至一患者，藉此該治療劑正面地影響其靶向的組織。因此，本文中所使用的術語「投予」，當與一化合物、胜肽或蛋白質一同使用時，可包括，但不限於，在標靶組織之中或之上提供一治療劑；向個體全身性地提供治療劑（例如，藉由靜脈內注射），藉此使治療劑到達標靶組織。「投予」一組合物可藉由口服、注射、局部投予，或透過任一種方法與其他已知技術組合來完成。

本文中所使用的術語「動物」、「個體」或「患者」包括但不限於，人類與非人類的脊椎動物，如野生動物、家畜及農場動物，較佳為人類。

本文中所使用的術語「運動功能」係指在動物中影響或產生運動的組織之生物活性。這些組織包括，但不限於，肌肉及運動神經元。

本文中所使用的術語「肌肉力量」係指肌肉或整體肌肉群能夠施加的力的量。肌肉力量可透過各種方法評估，如握力測試、一次反覆最大力量測試、肌肉耐力的時間依賴性測試、肌肉疲勞的時間依賴性測試，或肌肉耐力及疲勞的時間依賴性測試等等。

本文中所使用的術語「肌肉量」係指肌肉或肌肉群的量或大小，由肌肉重量、質量、面積，或體積表示。肌肉量也可以表示為總淨體重，例如腿，或一腿或手臂部位的橫截面積的身體部位的淨體重。肌肉的體積或質量可以使用提供肌肉面積、體積或質量的任何已知或其他有效技術來確定，例如雙能量X光吸收測定法（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA），或使用視覺或影像技術，例如核磁共振造影（MRI）或電腦斷層（CT）掃描。

III. 本發明之具體實施例

在一具體實施例中，本發明涉及一種用於預防或治療個體的肌肉耗損相關疾病之醫藥組合物，其包含酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。該疾病包括，但不限於，惡病質，其是由例如所有癌症中肌肉的快速喪失所造成；由數個病症或失調引起的肌肉萎縮，包括但不限於無法行動、臥床不起、感染（如脊髓灰白質炎）、營養不良、激素失調、骨折（骨頭斷裂）、手術（如髖關節置換）、燒傷、敗血症、中風、糖尿病、慢性腎臟病、心臟衰竭、慢性阻塞性肺部疾病（COPD），以及後天免疫缺乏症候群（AIDS）；脊髓性肌肉萎縮症（spinal muscular atrophy，SMA）；肌肉失養症（例如，貝克氏肌肉失養症、先天性肌肉失養症、裘馨氏肌肉失養症、遠端肌肉失養症、Emery-Dreifuss肌肉失養症、面肩胛肱肌失養症、帶肢型肌肉失養症、肌強直型肌肉失養症、眼咽肌失養症）；肌少症（與老化相關的肌肉耗損）；肌營養不良；力弱症；包涵體肌炎；及其組合。較佳地，本發明之醫藥組合物可用於預防或治療肌少症、肌強直型肌肉失養症、惡病質、由骨折、手術、中風或其組合引起的肌肉萎縮。更佳地，本發明之醫藥組合物可用於預防或治療肌少症。特定而言，本文中所使用的術語「肌少症」係指由老化引起的骨骼肌質量的逐漸減少，其可直接導致肌肉力量的降低，導致各種身體功能的降低及損害。

在一方面，本發明涉及一種預防或治療個體肌肉耗損相關疾病之方法，包含對該個體投予治療有效量的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。已經在如本文中所描述的肌肉耗損的動物模型中證明了aFGF的治療效果。

在一些具體實施例中，用於肌肉耗損的動物模型為大鼠坐骨神經擠壓損傷模型，其被設計用於證明藥劑在促進肌肉生長及功能性恢復中的作用。較佳地，透過使用2 mm寬的鉗夾住左側坐骨神經60秒以製備大鼠坐骨神經擠壓損傷模型。

在一些具體實施例中，在大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中投予aFGF，用以評估其對肌肉生長及功能性恢復之影響。較佳地， aFGF係肌肉內地投予（IM）。在一些具體實施例中， aFGF每天投予一次、二次、三次或更少，例如，每隔一天、每三天、每週、每隔一週或更少。如本發明中所例示的，aFGF每天肌肉內地投予二次，持續21天（bid´21）。詳細的研究程序顯示於下方的實例中。

在一些具體實施例中，投予aFGF能夠在一個體中改善運動功能。運動功能可藉由步行速度或坐骨神經功能指數（SFI）來測定。如本文中所描述，藉由坐骨神經損傷後的SFI值來評估大鼠的功能性恢復。藉由坐骨神經擠壓減低載體對照組中的SFI值並逐漸恢復到手術前的基線（圖1）。另一方面，相較於載體對照組，0.005 mg/動物的經修飾的aFGF（ES135）的複數次投予，在第19天及第21天改善了SFI，表示功能性恢復更好（P ＜0.05，單因子變異數分析與Dunnett's 事後比較檢驗；圖1）。

在一些具體實施例中，投予aFGF能夠在一個體中改善肌肉力量。測定肌肉力量的方法包括，但不限於，握力測試、一次反覆最大力量測試、肌肉耐力的時間依賴性測試、肌肉疲勞的時間依賴性測試，或肌肉耐力及疲勞的時間依賴性測試。如本文中所描述，藉由坐骨神經損傷後的握力來評估大鼠的肌肉力量。藉由坐骨神經擠壓減低載體對照組的握力以及標準化握力（相對於體重），並逐漸恢復到手術前的基線（圖2-3）。如同SFI值，相較於載體對照， ES135的複數次投予可提高第19天及第21天的握力，亦表示功能性恢復更好（P ＜0.05，單因子變異數分析與Dunnett's 事後比較檢驗；圖2-3）。

在一些具體實施例中，投予aFGF能夠增加肌肉量。測量肌肉量的方法包括，但不限於，雙能量X光吸收測定法（DEXA），核磁共振造影（MRI）或電腦斷層（CT）掃描，侵入性的方法，如採集肌肉並以電子秤秤重。如本文中所描述，藉由電子秤來量測大鼠的肌肉量。具體而言，犧牲大鼠後，採集損傷及完整後肢的腓腸肌與比目魚肌並進行秤重，並計算腓腸肌重量及比目魚肌重量相比於體重的比率（圖4-7）。相較於假手術對照組，載體對照組損傷側的腓腸肌及比目魚肌的重量因為神經擠壓而減少，而ES135治療組弱化肌肉量的減少（P ＜0.05，未配對學生氏t檢驗；圖4及6）。此外，投予ES135增加完整側的比目魚肌重量，並增加其與載體對照組的比率（相對於體重）（P ＜0.05，未配對學生氏t檢驗；圖7）。雖無統計學意義，但ES135投予略微增加了完整側的腓腸肌重量，並增加其與載體對照組的比率（相對於體重）（P＞ 0.05，未配對學生氏t檢驗；圖5）。

在一些具體實施例中，投予aFGF的劑量相當於個體每公斤體重投予0.001-1 mg aFGF（亦即，0.001-1 mg/kg），例如，相當於每公斤體重0.001-0.01、0.01-0.05、0.05-0.1、0.1-0.2、0.1-0.4、0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5毫克或更高的aFGF。為了測試ES135治療的功能性恢復是否與劑量有關，我們測量了以不同劑量（0.002至0.2 mg/kg）的ES135治療的大鼠坐骨神經擠壓損傷模型的SFI值以及握力，其中ES135以肌肉注射，每日兩次，共21天（bid´21）。數據顯示，相較於載體對照組，從第10天至第21天，在0.02、0.06以及0.2 mg/kg治療組中，ES135改善了坐骨神經功能指數(SFI)值（P ＜0.05，單因子變異數分析與Dunnett's 事後比較檢驗；圖8）。至於握力及標準化的握力（相對於體重），數據顯示，相較於載體對照組，從第13天至第21天，在0.006、0.02、0.06以及0.2 mg/kg治療組中，ES135也改善了握力（P ＜0.05，單因子變異數分析與Dunnett's 事後比較檢驗；圖9-10）。在這二種評估中皆觀察到劑量依賴上的功能性改善，且劑量為0.06 mg/kg（但不是0.2 mg/kg）的ES135治療組顯示出最顯著的改善。

總結而言，ES135的複數次治療顯著地減輕了坐骨神經擠壓引發的運動功能障礙，並增加損傷後肢的肌肉量。

根據本發明，aFGF可調製為適合於所選擇投予方式的任何形式。較佳地，aFGF藉由皮下、局部、神經內、靜脈內或肌肉內投予。根據本發明，本領域中的技藝人士可容易地確定投予途徑與劑量，根據其實驗或患有肌肉耗損相關疾病的患者的生理狀態，即年齡、體重、嚴重程度，或劑量。在本發明的一具體實施例中， aFGF係以肌內注射到股二頭肌中。實例

透過以下實例更具體地說明本發明。然而，應注意本發明不以任何方式受限於這些實例。

大鼠的坐骨神經擠壓手術及aFGF投予

使用體重為250±20g的雄性SD大鼠，每組3隻或8隻。在戊巴比妥（50 mg/kg，5 mL/kg，IP）麻醉下，使左側坐骨神經於大腿中段露出。使用2 mm寬的鉗子夾住左坐骨神經60秒以進行手術；藉由穿過該神經的半透明帶的存在來確認完全的擠壓。然後以可吸收的縫線將切口分層（肌肉及皮膚）縫合。假手術組僅接受假手術（沒有坐骨神經壓迫）。手術後一天，根據坐骨神經功能指數（SFI）將坐骨神經擠壓大鼠隨機分為載體組及ES135治療組。每天兩次肌內（i.m.）注射載體及ES135，持續21天（bid´21）。

坐骨神經功能指數（SFI）

在手術前以及手術後第1（投予前）、7、10、13、16、19及21天評估SFI。將後腳壓在浸有水溶性藍色墨水（面部及身體塗料）的印台上。立即使大鼠沿著狹窄走道（寬7.5 cm，長60 cm）行走，且在走道盡頭有一個黑暗的遮蔽處。該走道上鋪著紙，以採集腳印。以下測量值來自該些腳印：(1) 從跟部到第三趾的距離，印跡長度（print length，PL）；(2) 從第一趾到第五趾的距離，腳趾擴展（toe spread，TS）；以及(3) 從第二趾到第四趾的距離，中間趾擴展（intermediary toe spread，ITS）。

所有三次測量均來自實驗肢（E，遭受坐骨神經壓迫）以及正常（N）肢。構成SFI的三個因素計算如下：(1) 印跡長度係數（print length factor，PLF） = (EPL-NPL)/NPL；(2) 腳趾擴展因子（toe spread factor，TSF） = (EST - NST)/NST；以及(3)中間腳趾擴展因子（intermediary toe spread factor，ITF） = (EIT-NIT)/NIT。 使用這些數據，SFI，其顯示損傷及完整對側爪之間的差異，係由下式計算。 SFI = −38.3 [(EPL − NPL)/NPL] + 109.5 [(ETS − NTS)/NTS] + 13.3 [(EIT −NIT)/NIT] − 8.8。 SFI等於−100表示顯著損傷，而在0附近振蕩的SFI被認為反映正常功能。

握力測量

在手術前以及手術後第1（投予前）、7、10、13、16、19及21天使用電腦式握力計（UGO Basile公司，義大利）測量後肢握力為張力。

採集肌肉及質量比計算

在第22天犧牲動物後，立即解剖腓腸肌及比目魚肌以及纖維橫截面區域（腓腸肌），並從完整及損傷側仔細採集這些肌肉，然後在樣品仍然濕潤時使用電子天平稱重。數值表示為腓腸肌或比目魚肌（損傷或完整側）的濕重與全身重量的比率。將一半的腓腸肌快速冷凍，另一半以甲醛固定用於進一步的組織病理學分析。將一半的比目魚肌快速冷凍，另一半保持在RNAlater中。 記錄股四頭肌的重量。

所有數據均表示為平均值±SEM。應用非配對學生氏t檢驗來評估載體對照組與ES135治療組之間的統計學顯著性。使用單因子變異數分析與Dunnett's 事後比較檢驗來比較載體對照組與ES135治療組。P ＜0.05被認為具有統計學意義。使用GraphPad Prism 7.0軟體（GraphPad軟體公司，美國）進行統計學分析。

雖然以上對本發明之書面描述使得本領域普通技術人員能夠製造及使用目前被認為是其最佳模式的內容，本領域中的一般技術人員將了解並理解本文特定具體實施例、方法及實例的變化、組合以及等同物的存在。因此，本發明不應受上述具體實施例、方法及實例之限制，而應受本發明範圍及精神內的所有具體實施例及方法之限制。

無

圖1顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組的坐骨神經功能指數（sciatic functional index，SFI）。

圖2顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組的握力。

圖3顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組的握力與體重之比率。

圖4顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組的腓腸肌重量與腓腸肌重量對體重（損傷側）之比率。

圖5顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組的腓腸肌重量與腓腸肌重量對體重（完整側）之比率。

圖6顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組的比目魚肌重量與比目魚肌重量對體重（損傷側）之比率。

圖7顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組的比目魚肌重量與比目魚肌重量對體重（完整側）之比率。

圖8顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組（具有5種不同劑量）的坐骨神經功能指數（SFI）。

圖9顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組（具有5種不同劑量）的握力。

圖10顯示大鼠坐骨神經擠壓損傷模型中假手術組、載體組以及ES135治療組（具有5種不同劑量）的握力與體重之比率。

無

Claims (15)

1. 一種用於預防或治療肌肉耗損相關疾病之醫藥組合物，其包含酸性纖維母細胞生長因子（acidic fibroblast growth factor，aFGF）。
2. 如請求項1之醫藥組合物，其中該aFGF具有SEQ ID NO: 1的胺基酸序列。
3. 如請求項2之醫藥組合物，其中該aFGF係由SEQ ID NO: 1的胺基酸序列所組成。
4. 如請求項1之醫藥組合物，其中該肌肉耗損相關疾病係選自於由肌少症、強直性肌肉營養不良症、惡病質、由骨折、手術或中風引起的肌肉萎縮及其組合所組成之群組。
5. 一種用於在個體中預防或治療肌肉耗損相關疾病之方法，其包含對該個體投予一治療有效量的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。
6. 如請求項5之方法，其中該aFGF係藉由皮下、局部、神經內、腹膜內、靜脈內或肌肉內投予。
7. 如請求項6之方法，其中該aFGF係以肌肉內投予。
8. 如請求項5之方法，其中該aFGF具有SEQ ID NO: 1的胺基酸序列。
9. 如請求項8之方法，其中該aFGF係由SEQ ID NO: 1的胺基酸序列所組成。
10. 如請求項5之方法，其中該肌肉耗損相關疾病係選自於由肌少症、強直性肌肉營養不良症、惡病質、由骨折、手術或中風引起的肌肉萎縮及其組合所組成之群組。
11. 如請求項5之方法，其中該aFGF係以0.01至1 mg/kg的劑量一天投予一次或二次。
12. 一種用於改善運動功能或肌肉力量之醫藥組合物，其包含酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。
13. 一種用於改善個體的運動功能或肌肉力量之方法，其包含對該個體投予一有效量的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。
14. 一種用於增加肌肉量之醫藥組合物，其包含酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。
15. 一種增加一個體肌肉量之方法，其包含對該個體投予一有效量的酸性纖維母細胞生長因子（aFGF）。