TW201825107A - 桔梗屬植物萃出物用於治療發炎性腸道疾病之用途 - Google Patents
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Abstract
在此揭示桔梗屬(Platycodonspp.
)植物萃出物的用途，其係用於製備一種可供治療發炎性腸道疾病之藥物。所述萃出物係萃取自桔梗屬植物之新鮮及／或乾燥根部，並使用如超臨界流體、水、10-95%(體積%)乙醇、丙酮、乙酸乙酯或正己烷等溶劑來進行萃取，以得到適用於製備發炎性腸道疾病藥物之萃出物。
Description
本揭示內容是有關於治療發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease, IBD)。更具體而言，本發明係有關於以桔梗屬植物萃出物來製造一種可供治療發炎性腸道疾病之藥物的用途。
發炎性腸道疾病(IBD)是一類涵蓋多種不同症狀、難以治療且治療成本高昂的疾病，目前為止並沒有特別有效的單一藥物可有效減緩與IBD相關的病癥。
有鑑於此，相關領域亟需提出一種用以治療發炎性腸道疾病之新方法及／或藥劑。
基於前述問題，本揭示內容旨在提供一種桔梗屬植物萃出物，其可作為一種有效藥劑，用以治療經診斷或疑似患有發炎性腸道疾病之個體。因此，本發明的一態樣是有關於利用桔梗屬植物萃出物來備製一種能治療患有發炎性腸道疾病之個體的藥物，其中該藥物可有效治療發炎性腸道疾病之病徵。
依據本發明的實施方式，該桔梗屬植物萃出物是由桔梗屬植物之植物部份所製得，具體而言，是由桔梗屬植物之新鮮或乾燥根部所製得。
依據本發明的實施方式，桔梗屬植物萃出物之製備方法包含以下步驟： (a) 利用一溶劑來萃取桔梗屬植物，其中該溶劑是超臨界流體(supercritical fluid, SFC)、水、C1
至C4
醇、丙酮、乙酸乙酯或正己烷；以及 (b) 將步驟(a)所得之萃出物進行乾燥處理。
依據本揭示內容之某些實施方式，該溶劑為超臨界流體，其係選自由二氧化碳、水、甲烷、乙烷、丙烷、乙烯、丙烯、甲醇、乙醇及丙酮所組成之群組。在一實施例中，超臨界流體為液態的二氧化碳。依據本揭示內容之其他實施方式，該方法更可包含一種超臨界流體之共溶劑(co-solvent)。該共溶劑可以是甲醇或乙醇。
在某些實施方式中，該方法更可包含步驟(c)：係對步驟(a)之萃出物進行管柱層析(column chromatography)。依據較佳實施方式，在步驟(c)中，係依序以水、1-20%(體積%)乙醇及20-95%(體積%)乙醇來洗提管柱。在一較佳實施方式中，係依序以水、20% (體積%)乙醇及95% (體積%)乙醇來洗提該管柱。
依據本揭示內容的實施方式，可以將步驟(b)之產物，以及步驟(c)由管柱層析所收集之洗出物進行濃縮或乾燥，以作為一種供以治療發炎性腸道疾病之藥物。
本發明的另一態樣是有關於一種治療發炎性腸道疾病的方法，其係對一有需要的個體投予一有效量之本發明的桔梗屬植物萃出物，特別是桔梗屬植物的水萃物(water extract)，來治療發炎性腸道疾病。
適合以本發明揭示之桔梗屬植物萃出物來治療的發炎性腸道疾病實例包括，但不限於，克隆氏症（Crohn's disease）、潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)、膠狀性結腸炎(collagenous colitis)、淋巴細胞性腸炎(lymphocytic colitis)、缺血性結腸炎(ischaemic colitis)、改道性結腸炎(diversion colitis)、貝塞特氏症(Behcet’s disease)和不確定性結腸炎(indeterminate colitis)。
在參閱下文實施方式後，本發明所屬技術領域中具有通常知識者當可輕易瞭解本發明之基本精神及其他發明目的，以及本發明所採用之技術手段與實施態樣。
為了使本揭示內容的敘述更加詳盡與完備，下文針對了本發明的實施態樣與具體實施例提出了說明性的描述；但這並非實施或運用本發明具體實施例的唯一形式。實施方式中涵蓋了多個具體實施例的特徵以及用以建構與操作這些具體實施例的方法步驟與其順序。然而，亦可利用其他具體實施例來達成相同或均等的功能與步驟順序。
1.
名詞定義
為方便說明，在此段落中統一提供本揭示內容所使用到的各相關名詞解釋。除非另有定義，否則本文中使用的技術性或科學性名詞，其意義與解釋採用此一技術領域具有普通知識者一般慣用的意義與解釋。
在不和上下文衝突的情形下，本說明書所用的單數名詞涵蓋該名詞的複數型；而所用的複數名詞時亦涵蓋該名詞的單數型。詳言之，除非另有所指，否則本文或請求項範圍中所用單數形式冠詞「一(a, an)」均涵蓋其複數形式。此外，若文中提及「至少一(at least one)」及「一或多(one or more)」，其文意是指包括一、二、三或多個以上。
雖然用以界定本發明較廣範圍的數值範圍與參數皆是約略的數值，此處已盡可能精確地呈現具體實施例中的相關數值。然而，任何數值本質上不可避免地含有因個別測試方法所致的標準偏差。在此處，「約」通常係指實際數值在一特定數值或範圍的正負10%、5%、1%或0.5%之內。或者是，「約」一詞代表實際數值落在平均值的可接受標準誤差之內，視本發明所屬技術領域中具有通常知識者的考量而定。除了實驗例之外，或除非另有明確的說明，當可理解此處所用的所有範圍、數量、數值與百分比（例如用以描述材料用量、時間長短、溫度、操作條件、數量比例及其他相似者）均經過「約」的修飾。因此，除非另有相反的說明，本說明書與附隨申請專利範圍所揭示的數值參數皆為約略的數值，且可視需求而更動。至少應將這些數值參數理解為所指出的有效位數與套用一般進位法所得到的數值。在此處，將數值範圍表示成由一端點至另一段點或介於二端點之間；除非另有說明，此處所述的數值範圍皆包含端點。
在此處「治療」(treatment)一詞包含部份或完全地預防、改善、減緩及／或管理發炎性腸道疾病之相關病徵(symptom)、次要病徵(secondary disorder)或症狀(condition)。「治療」(treating)一詞此處亦指施用或應用本發明之桔梗屬植物萃出物至一患有發炎性腸道疾病病徵、症狀、發炎性腸道疾病次要病徵之個體或發炎性腸道疾病高危險群(predisposition)，以達到部份或完全減輕、減緩、治癒疾病、延遲發病、抑制病程發展、降低疾病嚴重性，及／或降低一或多個發炎性腸道疾病病徵、症狀、或次要病徵之發生。發炎性腸道疾病之病徵、症狀及／或次要病徵，包含但不限於，腹痛／腹部不適(abdominal pain or discomfort)、排便頻率異常(abnormal stool frequency)、排便形態異常(abnormal stool consistency)、腹瀉和便秘。在此「治療」亦可以是施用至患有發炎性腸道疾病早期病徵或症狀之個體，以降低該個體病徵、次要病徵或相關症狀發展成為發炎性腸道疾病之風險。在此「治療」為可以有效地減少一個或多個病徵或臨床標記。換句話說，在此治療亦可以是降低、減緩或終止疾病病程、病徵或症狀的發展。
「有效量」(effective amount)一詞在此處係指一藥物的用量足以產生所欲的療效反應。具體的有效量取決於多種因素，如欲治療的特定狀況、患者的生理條件(如，患者體重、年齡或性別)、接受治療的哺乳動物或動物的類型、治療持續時間、目前療法(如果有的話)的本質以及所用的具體配方和化合物或其衍生物的結構。有效量亦指一種化合物或組合物，其治療利益效果超越其毒性或有害影響。舉例來說，可將有效量表示成藥物的總重量(譬如以克、毫克或微克為單位)或表示成藥物重量與體重之比例(其單位為毫克/公斤(mg/kg))。習知技藝者可依據動物模式的劑量來計算藥物(如桔梗屬植物萃出物或由此分離之化合物)的人體等效劑量(human equivalent dose, HED)。舉例來說，習知技藝者可依據美國食品藥物管理局(US Food and Drug Administration, FDA)所公告之「估算成人健康志願者在初始臨床治療測式之最大安全起始劑量」(Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers)來估算人體使用之最高安全劑量。
「個體」(subject)一詞是指包含人類的動物，其係依據本揭示內容之方法，能接受桔梗屬植物萃出物及／或由此分離之化合物的治療。除非特定指出，否則「個體」(subject)一詞同時意指男性及女性，且可以是任何年齡，例如兒童或成人。
在本說明書中，「新鮮」(fresh)一詞係指於採收後，尚未經過處理或僅經過最少處理(如，切段、切片及／或包裝)的植物部份，且亦未基於保藏之目的而經過大幅乾燥。此外，「新鮮」一詞不必然與採收時間有嚴格的相關性。反之，「新鮮」在此只是用來區隔經乾燥的植物部份以及未經乾燥的植物部份。
「乾燥」(dried)一詞在此係用來形容植物部份經脫水後的含水量情形，乾燥植物部份的含水量通常為1-20%(重量百分比)，較佳為約2-5%(重量百分比)。可利用任何習知的方法來進行乾燥，包括利用日曬(sun drying)、烘乾(oven drying)與冷凍乾燥(freeze drying)等方式。
「桔梗屬植物萃出物」以及其他類似用語在此係指將桔梗屬植物(如桔梗)和一溶劑接觸後，利用本文所述方法製得的混合物。當可想見，所述的萃出物包含了粗萃出物(crude extract)以及經處理、純化後的精製萃出物(refined extract)。更明確地說，粗萃出物是由簡單萃取所得的產物，其中所選的植物部分和至少一萃取劑(即，萃取溶劑)接觸。在可任選的情形中，之後可將所得的粗萃出物進行一或多種分離及／或純化處理，以得到精製萃出物。植物萃出物可以是液體形式(如，溶液、濃縮物或蒸餾物)，也可以是去除溶劑的固形物(如，膏、顆粒或粉末)。
本發明提供治療患有發炎性腸道疾病之個體的方法，以及供予實行該方法之藥物製劑或膳食補充劑。
依據本發明的實施方式，該方法包含對一經診斷或疑似患有發炎性腸道疾病之個體投予一有效量的桔梗屬植物萃出物或由此萃出物所純化之化合物。該個體可以利用生理檢查及關於發炎性腸道疾病的基本檢測，而被診斷出來。
在某些實施方式中，桔梗屬植物萃出物是經由口服途徑投予至個體。在其他實施方式中，桔梗屬植物萃出物是經由直腸途徑投予至個體。然而，本發明並不侷限於此。
依據本揭示內容的實施方式，適用於治療發炎性腸道疾病之桔梗屬植物萃出物是依據實施例所闡述之步驟所製備。依據本揭示內容的實施例，將收集自桔梗屬植物的植物部份，特別是根的部份，切成碎片並以適當的溶劑萃取以得到粗萃出物。在本發明的某些實施方式中，是使用桔梗的新鮮或乾燥根來製得本發明的萃出物。粗萃出物可依序經由濃縮及／或冷凍乾燥處理，以製成一粗萃出物粉末或膏(paste)。另外，亦可將產物進一步進行如管柱層析的純化或沈澱，以得到一精製萃出物。
適用於萃取桔梗屬植物之例示性溶劑包含，但不限於超臨界流體(如二氧化碳、水、甲烷、乙烷、丙烷、乙烯、丙烯、甲醇、乙醇及丙酮)、水、C1
至C4
醇(如甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、異丁醇及三丁醇(ter
-butanol))、丙酮、乙酸乙酯及正己烷。依據本發明的某些實施方式，將桔梗屬植物的新鮮或乾燥根切碎後是以水進行萃取；而在其他實施方式中，則是以由水和乙醇組成的10-95% (體積%)乙醇溶液進行萃取。舉例來說，該乙醇溶液可以是10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90或95% (體積%)乙醇。在一實例中，該溶劑是50%的乙醇溶液。在另一實例中，該溶劑是95%的乙醇溶液。
在其他實施方式中，係將桔梗屬植物的新鮮或乾燥根切碎後以丙酮進行萃取。在更進一步的實施方式中，是使用乙酸乙酯進行萃取。依據本揭示內容的實施方式，將桔梗屬植物的根碎片與溶劑以重量比約1:5至1:50之比例混合，其中該比例可以是1:5、1:7、1:9、1:10、1:12、1:15、1:17、1:20、1:22、1:25、1:27、1:30、1:32、1:35、1: 37、1:40、1:42、1:45、1:47及1:50；較佳的比例約為1:10至1:35，如1:5、1:7、1:10、1:15、1:20、1: 22、1:25、1:27、1:30、1:32及1:35。在其他實施方式中，則係使用超臨界流體作為溶劑進行萃取。依據非必要的實施方式，該超臨界流體終還可添加一共溶劑，例如甲醇或乙醇。
在可任選的實施方式中，將粗萃出物過濾、濃縮及／或乾燥後，可供以作為一種治療發炎性腸道疾病之相關病徵的藥物。
在可任選的實施方式中，可將該些由粗水萃物所得到的乾燥上清液及／或沈澱物進一步利用管柱層析作純化。再將該管柱層析洗出物進行濃縮及乾燥處理，以製得一精製萃出物粉末，其係適於供製備一種可治療發炎性腸道疾病之藥物。適用於管柱層析之例示性的洗提液包含，但不限於，水、1-95% (體積%)乙醇(其包含，但不限於1%、5%、10%、15%、20%、25%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%或95% (體積%)乙醇)，以及丙酮。依據某些實施方式，係依序以水、1-20%乙醇及20-95%乙醇來洗提該管柱。在一實施方式中，係依序以水、10%乙醇及95%乙醇來洗提該管柱。在另一實施方式中，係依序以水、20%乙醇及75%乙醇來洗提該管柱。在再一實施方式中，係依序以水、20%乙醇及95%乙醇來洗提該管柱。在又一實施方式中，係依序以水、20%乙醇及丙酮來洗提該管柱。
本發明的另一態樣是有關於一化合物，其係由上述之桔梗屬植物萃出物所分離出來，例如由桔梗的粗水萃膏(crude water extract paste)所分離。
依據本揭示內容的實施方式，對桔梗屬植物萃出物進行一系列的管柱層析，例如矽膠層析(silica gel chromatography)及／或高效液體層析(high pressure liquid chromatography, HPLC)，並依據本揭示內容實施例所述之流程產生不同分餾(fraction)。之後對各分餾進行檢測且利用光譜分析來鑑定其中各活性化合物之結構，其中光譜分析包含但不限於質譜分析(Mass spectrometry, MS)、1
H-NMR及13
C-NMR分析。再將鑑別出來的各分餾化合物進行是否能改善發炎性腸道疾病之相關病徵(即，血便或軟便程度)的功能檢測。該些化合物為具有發展潛力之先導化合物，可供發展適用於治療發炎性腸道疾病之藥物。
適合以本發明揭示之桔梗屬植物萃出物來治療的發炎性腸道疾病實例包括，但不限於，克隆氏症（Crohn's disease）、潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)、膠狀性結腸炎(collagenous colitis)、淋巴細胞性腸炎(lymphocytic colitis)、缺血性結腸炎(ischaemic colitis)、改道性結腸炎(diversion colitis)、貝塞特氏症(Behcet’s disease)和不確定性結腸炎(indeterminate colitis)。
本揭示內容因此是關於一種可供治療發炎性腸道疾病的醫藥組合物。在某些實施方式中，桔梗屬植物萃出物或其活性化合物可以與醫藥上可接受的載體(carriers)或賦形劑(excipients)配製成醫藥組合物，其可以是固體、半固體或液體形式，例如錠片、膠囊、粉末、顆粒、軟膏、溶液、栓劑和注射劑。因此，活性化合物可以經由不同途徑投予至有需要的個體身上，包含口服、頰內(buccal)、直腸(rectal)、非口服(parenteral)及腹腔(intraperitoneal)等方式。在藥劑的形式上，桔梗屬植物萃出物或活性化合物可以單獨或與其他已知的藥學活性劑合併施予以治療發炎性腸道疾病。各途徑所適用之不同藥劑型式為該技術領域習知技藝者所熟知的。需知在任何情況下，最佳施予途徑取決於疾病的本質或嚴重程度，或是治療的特定狀況。
在某些實施方式中，本揭示內容之藥學組合物是以固體劑型作口服施予。該些固體劑型可以是膠囊、密封袋、錠片、丸劑、錠劑、粉末或顆粒。在該些劑型中，將活性成分(如桔梗屬植物萃出物或任一種上述化合物)與至少一種藥學上可接受之賦形劑混合。任何上述之固體劑型可選擇性地包含包衣(coatings)和殼層(shells)，例如腸溶包衣(enteric coatings)及用以改善任何成分之釋放率的包衣。該些包衣的範例為該技術領域所熟知的。在一實施例中，本揭示內容的醫藥組合物為錠片，例如快速釋放錠片(quick-release tablets)。在另一實施例中，本揭示內容的醫藥組合物配製為持續釋放劑型(sustained release forms)。在再另一實施方式中，本揭示內容的醫藥組合物為粉末，其係包覆於軟式及硬式明膠膠囊中。
在某些實施方式中，本揭示內容的醫藥組合物是以液體劑型作口服施予。液體劑型可以更包含一緩衝藥劑以維持一期望的pH值。亦可將液體劑型填充於軟式明膠膠囊中。舉例來說，液體可以包含一溶液、懸浮液、乳膠、微浮膠、沈澱物或任何期望的液體介質，其係帶有桔梗屬植物萃出物或任何上述之化合物，或一藥學上可接受之衍生物、鹽類或其溶劑合物，或其組合。液體可加以設計來改善桔梗屬植物萃出物或上述化合物之溶解度，以形成一包含藥物的乳膠或經釋放後的分散質(disperse phase)。
在某些實施方式中，本揭示內容的醫藥組合物是適用於非口腔施予的劑型，例如注射施予，其係包含但不限於皮下、彈丸注射(bolus injection)、肌肉、腹腔及靜脈注射；或是以直腸用栓劑形式投藥。醫藥組合物可以配製成油性或水性的等張懸浮液、溶液或乳膠，且可以包含處方藥劑(formulatoary agents)，例如懸浮、穩定或分散藥劑。另外，組合物可以製成乾燥形式，例如粉末、晶體或冷凍乾燥的固體，並附與使用前為無菌且無熱原(pyrogen-free)的水或等張生理食鹽水。組合物亦可置於無菌的安瓶(ampoules)或小瓶(vials)中。
下文提出多個實驗例來說明本發明的某些態樣，以利本發明所屬技術領域中具有通常知識者實作本發明，且不應將這些實驗例視為對本發明範圍的限制。據信習知技藝者在閱讀了此處提出的說明後，可在不需過度解讀的情形下，完整利用並實踐本發明。此處所引用的所有公開文獻，其全文皆視為本說明書的一部分。
實施例
實施例
1
製造桔梗萃出物
1.1
粗水萃物
(Crude Water Extract)
將乾燥且切碎的桔梗根部以1:10比例與逆滲透(reverse osmotic，RO)水混合後，煮沸且迴流1小時，可得一粗萃出物。以350篩目的濾網過濾該粗萃出物，以濾除桔梗根部部份。保留其濾液，並將桔梗根部以上述相同方式進行第二次水萃，接著，合併兩次萃取濾液而得到一粗水萃物。
1.1.1
粗水萃粉末
(Crude Water Extract Powders) (PDC-2598)
藉由冷凍乾燥來濃縮實施例1.1所述之粗水萃物，以得到粗水萃粉末(PDC-2598)。
1.1.1
.1
精製水萃膏
(Refined Water Extract Pastes) A (PDC-2641)
、
B (PDC-2627)
及
C(PDC-2628)
將實施例1.1.1之粗水萃粉末(PDC-2598)載入至HP-20大孔隙管柱(Diaion, Mitsubishi Chemistry Inc.)，其中濃縮物與乾燥管柱填充材料之重量比約為1:20。依序以3倍柱床體積之RO水、1倍柱床體積之20% (體積%)乙醇及3倍柱床體積之95% (體積)乙醇來洗提該管柱。分別收集各部分之洗出物。然後在減壓下濃縮各洗出物，直至大致將溶劑移除後，冷凍乾燥殘留物以得到精製水萃膏A(refined water extract pastes ) (PDC-2641)、B(PDC-2627)及C(PDC-2628)。
1.2
第一
粗乙醇萃物
(The Fist Crude Ethanol Extract)
除了以50%(體積%)乙醇來取代逆滲透水外，大致依照實施例1.1方法進行粗萃，可得到一第一粗乙醇萃物。
1.3
第二
粗乙醇萃物
(The SecondCrude Ethanol Extract)
除了以95%(體積%)乙醇來取代逆滲透水外，大致依照實施例1.1方法進行粗萃，可得到一第二粗乙醇萃物。
實施例
2
桔梗萃出物的生物活性評估
本實例是利用利用2,4-二硝基苯磺酸 (2,4-dinitrobenzene sulfonic acid, DNBS)為刺激劑來誘發實驗動物產生發炎性腸道疾病(IBD)，再施予實施例1所述之桔梗屬植物萃出物於治療IBD的功效。
實驗流程通過本中心動物管理及使用委員會的核准，並遵循國家動物保護相關規範。
2.1
由
DNBS
所引發血便及／或排便異常之動物模式
將雄性Wistar大鼠(樂斯科公司，台灣)飼育於有溫度與濕度控制的飼養籠中，飼養溫度約22°C至24°C，濕度約40%至50%，光暗循環為12小時。在試驗開始時，每一隻大鼠的體重約為190+
10克。試驗過程中提供飲水與標準囓齒類飼料供任意取食。
每組小鼠為5隻，共5組，且實驗開始前先禁食24小時，依據下表1所揭示處置方式，連續口服投藥7天，並於第二天口服投藥後，由直腸給予DNBS(先給予60 mg/mL DNBS，其係溶於0.5毫升之30% 乙醇中，接著給予2毫升空氣)，誘發產生IBD。
表1實驗動物分組及處置
接著觀察各動物每天排便狀況，並依此記錄其體重及腹瀉分數。腹瀉分數是以由0至3的分數表來描述糞便的黏稠度，其中0代表糞便為固體狀，1代表糞便為鬆散狀，2代表糞便為部份液體狀，及3代表糞便為水狀。
所有的結果皆表示成平均值±標準差；n為各組的動物隻數。以單向(one-way) ANOVA分析搭配杜納氏t檢定(Dunnett’s t test)來比較各組動物間的差異。當p值小於或等於0.05時代表具有統計上的顯著差異。
2.2
實施例
1.1.1
之桔梗粗水萃粉末
(PDC-2598)
與實施例
1.1.1
.1
之精製水萃膏
B (PDC-2627)
可改善
IBD
病癥
第1圖闡述了實施例1之桔梗萃出物於治療IBD之排便異常的效果。藉由測量腹瀉分數來評估其效果。如第1圖所示，相對於未施予任何治療的控制組動物而言，口服施予一劑量(2,000 mg/kg)之實施例1.1.1及1.1.1.1所述的粗水萃粉末及精製水萃膏，可有效治療IBD誘發之排便異常，其改善效果分別為23%及31%，與正控制組用藥 -氨基水楊酸的效果相去不遠(30%)。
雖然上文實施方式中揭露了本發明的具體實施例，然其並非用以限定本發明，本發明所屬技術領域中具有通常知識者，在不悖離本發明之原理與精神的情形下，當可對其進行各種更動與修飾，因此本發明之保護範圍當以附隨申請專利範圍所界定者為準。
無
為讓本發明的上述與其他目的、特徵、優點與實施例能更明顯易懂，所附圖式之說明如下： 第1圖繪示出PDC-2598或PDC-2627改善IBD病徵的效果。
Claims (10)
- 一種桔梗屬植物萃出物的用途，其係可用來製備一種能治療發炎性腸道疾病的藥物，其中該桔梗屬植物萃出物是以一種包含以下步驟的方法製成： (a) 以一溶劑萃取該桔梗屬植物，其中該溶劑是選自由一超臨界流體、水、C1-4醇、 丙酮、乙酸乙酯或正己烷所組成之群組；以及 (b) 乾燥步驟(a)之萃出物。
- 如請求項1所述之用途，其中該桔梗屬植物是桔梗(Platycodon grandiflorum )。
- 如請求項1所述之用途，其中該超臨界流體可以是二氧化碳、水、甲烷、乙烷、丙烷、乙烯、丙烯、甲醇、乙醇或丙酮。
- 如請求項3所述之用途，其中該步驟(a)更包含一超臨界流體之共溶劑，該共溶劑為甲醇或乙醇。
- 如請求項1所述之用途，在步驟(a)中，該溶劑是水或C1-4醇； 且係藉由將該桔梗屬植物與該溶劑以重量比約為1：1至1:50的比例混合後進行回流萃取。
- 如請求項5所述之用途，其中該溶劑是10%-90%(體積%)之乙醇。
- 如請求項5所述之用途，其中該方法更包含下述步驟： (c)對步驟(a)之萃出物進行管柱層析。
- 如請求項7所述之用途，其中該管柱層析係依序以水、1-20%(體積%)乙醇及20-95%(體積%)乙醇來洗提該管柱；且乾燥該洗出物以製備該萃出物。
- 如請求項1所述之用途，其中該發炎性腸道疾病是克隆氏症（Crohn's disease）、潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)、膠狀性結腸炎(collagenous colitis)、淋巴細胞性腸炎(lymphocytic colitis)、缺血性結腸炎(ischaemic colitis)、改道性結腸炎(diversion colitis)、貝塞特氏症(Behcet’s disease)或不確定性結腸炎(indeterminate colitis)。
- 如請求項1所述之用途，其中該發炎性腸道疾病是潰瘍性結腸炎。
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| TW106100577A TW201825107A (zh) | 2017-01-09 | 2017-01-09 | 桔梗屬植物萃出物用於治療發炎性腸道疾病之用途 |
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| Publication Number | Publication Date |
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