TW201802106A - 胜肽組合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本發明係在於提供一種胜肽，其胺基酸序列編碼係包含SEQ ID No.1。藉由投予含有有效量之該胜肽之組合物至一個體，能夠改善或/及預防肝臟相關疾病，例如脂肪肝、肝臟纖維化、肝臟損傷等。
Description
本發明係有關於一種小分子蛋白質，特別係指一種胜肽組合物及其用途。
按，老化之過程常與胰島素抗性相關連，而老化所引起之血糖調控不佳，會使肝臟之葡萄糖與三酸甘油脂分泌控制不良，因此，老化會導致如血脂異常或高胰島素血症等代謝障礙相關疾病之發生。而當攝取脂肪過多或是胰島素抗性發生，會使脂肪過量累積於肝臟中，導致脂肪肝或是相關代謝性疾病產生。
臨床上對於脂肪肝係未有任何有效之藥物，僅能夠過飲食控制或是運動習慣來加以改善，惟，飲食控制及運動習慣對於大多數人來說是難以維持者，並且，對於老化所引起之代謝疾病成效不張。由於飲食習慣及運動習慣難以更改，因此目前科學家轉而致力於開發能用以預防或控制肥胖之物質，尤其又以具有生物活性之小分子胜肽受到極大之重視。
是以，當各國皆面臨人口老化之問題，維護老年人之健康係成為一重要課題。據此，開發出一能夠有效預防及/或治療代謝症候群相關疾病之成份乃為目前重要之研究目標。
本發明之主要目的係在於提供一種胜肽，其胺基酸序列編碼係包含SEQ ID No.1。藉由投予含有有效量之該胜肽之組合物至一個體，能夠改善或/及預防肝臟相關疾病，例如脂肪肝、肝臟纖維化、肝臟損傷等。
於本發明之實施例中，該胜肽之胺基酸序列係編碼為SEQ ID No.1、SEQ ID No.3或SEQ ID No.5。
於本發明之實施例中，該組合物係為一食品或一醫藥組合物。
於本發明之一實施例中係提供一種醫藥組合物，其係包含胺基酸序列編碼為SEQ ID No.1之胜肽及至少一藥學上可接受之載體。
其中，該胜肽之胺基酸序列係編碼為SEQ ID No.1、SEQ ID No.3或SEQ ID No.5。
其中，該醫藥組合物係包含有胺基酸序列係編碼為SEQ ID No.2～6之胜肽群。
本發明之另一目的係在於提供上述醫藥組合物之用途，其係能夠用於治療或/及預防肝臟疾病。
較佳地，該肝臟疾病係為脂肪肝、肝纖維化、肝臟損傷或與肝臟細胞凋亡相關疾病。
本發明之次一目的係在於提供上述醫藥組合物之用途，其係能夠用於抑制與細胞凋亡相關蛋白。
較佳地，與細胞凋亡相關蛋白係為Fas、FADD、Bax或凋亡蛋白酶3。
以下，將更進一步藉由若干實例並搭配圖式說明本發明之功效如后。
本發明所揭胜肽之胺基酸序列編碼係包含有SEQ ID No.1。舉例來說，該胜肽之胺基酸序列係編碼為SEQ ID No.1、SEQ ID No.3或SEQ ID No.5。由於本發明所揭胜肽係具有改善肝功能、增加肝臟脂肪代謝、降低肝臟細胞脂肪堆積之能力，並且抑制肝臟凋亡相關蛋白質之表現，因此，透過投予含有有效量之本發明所揭胜肽至一個體，係能夠有效治療或/及改善肝臟相關疾病，例如非酒精性脂肪肝、肝臟纖維化、肝臟損傷等。
更進一步來說，本發明所揭胜肽係能被製備為一組合物，如一食品或一醫藥組合物。而本發明所揭醫藥組合物係能更包含其他胜肽，如胺基酸編碼為SEQ ID No.2、SEQ ID No.4、SEQ ID No.6之胜肽。舉例來說，本發明所揭醫藥組合物係含有SEQ ID No.2~6之胜肽及至少一藥學上能接受之載體，而各該胜肽於組合物中之比例可依據實際需求做調整，一般來說，各該胜肽於組合物中所佔之比例為相同。
本發明所揭胜肽係得自生物體中萃取或水解而分離，亦得以胜肽化學合成方式、或是以重組微生物、基因轉殖動物作為產製平台而製備。而於發明所屬技術領域且具通常知識者可理解，於不影響本發明所揭胜肽之正常生理作用之情況下，得於胺基酸序列之5’端或3’端額外增加用以修飾之其他胜肽片段，達到提昇本發明所揭胜肽之穩定性或特性，亦能達成本發明之功效。
本發明所謂「醫藥組成物」，其係包含有一有效劑量之活性成份，以及藥學上可接受之載體或/及賦形劑。而該醫藥組成物得依據使用需求製備為適當之劑型，包含有針劑、錠劑、丸劑、散劑、液態、膠體、乳狀、懸浮液、栓劑等。
本發明所謂「藥學上可接受之載體」，其係需與醫藥組成物之活性成份相容，較佳者係更得增加醫藥組成物之穩定性，並且不得對於個體有危險性。藥學上可接受之係得依據使用劑型而有所不同，包含有，但不限於，玉米澱粉、乳糖、纖維素、硬脂酸鎂、膠質氧化矽、麥芽糊精、水等。
本發明所使用之probucol，中文名稱為普羅布考，為臨床上所使用之降血脂劑，具有降低血中三酸甘油脂、膽固醇等功效。
本發明所揭動物實驗係均經由臺灣中國醫藥大學實驗動物照護及使用委員會審查核可並且依據IACUC-100-12之程序進行。
實例一：製備胜肽
根據本發明之通常知識，以生物合成、化學合成、萃取、水解等方式製備胺基酸序列編碼為SEQ ID No.1~6之胜肽。
更進一步，請參閱第一圖，其係以MS/MS/TIC分析包含序列為SEQ ID No.2~6之胜肽群之組合物，並且將質譜分析結果（如第一圖A所示）藉由TurboSequest演算法(Thermo Fisher Scientific, MA, USA)鑑定之胜肽序列與蛋白質資料庫(UniProt, Solanum tuberosum)，確認胜肽之胺基酸序列編碼為SEQ ID No.2~6。
實例二：動物實驗（一）
取5月齡之SAMP8品系小鼠，隨機分為6組，開始為期三個月（12週）之試驗。於試驗第1-4週，各組小鼠之飼養條件如下：第1-1組及第1-3組係分別餵食正常飼料；第1-2、1-4、1-5及1-6組係分別餵食高脂飼料。於試驗第5週至第12週，分別以運動或/及本發明所揭胜肽進行介入試驗，處理條件如下：第1-1組為空白組，餵食正常飼料；第1-2組餵食高脂飼料；第1-3組餵食正常飼料及運動；第1-4組餵食高脂飼料及編碼為SEQ ID No.1之胜肽，劑量為50 mg/kg BW；第1-5組係餵食高脂飼料及運動；第1-6組係餵食高脂飼料及編碼為SEQ ID No.1之胜肽，劑量為50 mg/kg BW，並且運動。而第1-3、1-5及1-6組小鼠之運動模式如下：於試驗第3週時先讓各組小鼠適應水性7天；於試驗第5週，每天游泳5分鐘，每週5天；於試驗第8週，每天游泳10分鐘，每週5天；於試驗第9～12週，每天游泳15分鐘，每週5天。
於試驗過程中每週測量各組小鼠體重，結果如第二圖A所示。於試驗終了後，犧牲各該組小鼠，測量各該組小鼠內臟脂肪重量，結果如第二B圖所示。
由第二圖之結果可知單純餵食高脂飼料確實會誘導小鼠形成肥胖模式，造成體重上升及內臟脂肪增加。相較於僅餵食高脂飼料者來說，運動係能使餵食高脂飼料之小鼠體重上升較慢且會降低內臟脂肪之重量。而相較於僅餵食高脂飼料之小鼠來說，同時餵食本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之胜肽及高脂飼料，雖然不會使小鼠體重下降，但是卻能降低小鼠之內臟脂肪重量。又，更進一步比較第1-2及1-4組、第1-5及第1-6組之結果顯示，被高脂飲食所誘導之肥胖個體，即使未改變飲食習慣且未有運動習慣，本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之胜肽係仍能有效降低高脂飼料所造成之內臟脂肪增加，而倘若肥胖個體能夠同時被投予本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之胜肽且維持運動，則於不改變高脂飲食之習慣下，仍能降低體重，並且，使內臟脂肪近似空白組。
換言之，本發明所揭所揭編碼為SEQ ID No.1之胜肽係能夠有效地降低個體內臟脂肪之含量，達到預防內臟遭受脂肪增加所造成之病變。
實例三：檢測血液生化值
檢測實例二中各該組小鼠血液內之GOT、GPT、膽固醇、三酸甘油脂及低密度膽固醇之含量，結果如第三圖至第七圖所示。
由各該圖之結果顯示，餵食高脂飼料確實會使小鼠血液中之GOT、GPT、膽固醇、三酸甘油脂及低密度膽固醇明顯增加。而於餵食高脂飼料之條件下，比較第1-4組小鼠與第1-5組小鼠血液中之GOT、GPT、膽固醇、三酸甘油脂及低密度膽固醇之含量，顯示餵食本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之胜肽係能至少達到與運動相同之功效，能使血液中之GOT、GPT、膽固醇、三酸甘油脂及低密度膽固醇之含量明顯低於單純餵食高脂飼料之小鼠，並且甚至能達到與餵食正常飼料及運動之小鼠相同效果。
由此可知，本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之胜肽係具有預防或治療因高脂飲食所引起之肝功能不佳或肝臟疾病之功效。
實例四：肝臟組織切片（一）
取實例二之各該組小鼠之肝臟，進行肝臟切片及H&E染色，結果如第八圖所示。
由第八圖之結果可知，餵食高脂飼料會使脂肪於肝臟細胞堆積，產生大量空泡，形成脂肪肝。將第1-4組與1-5組分別與第1-2組相比較可知，雖然運動會減少高脂飼料造成之脂肪堆積，但是效果有限，肝臟細胞內仍存在有明顯可見之脂肪空泡，而投予本發明所揭SEQ ID No.1之胜肽係能大幅減少脂肪空泡，降低脂肪於肝臟細胞堆積量。
由此可知，本發明所揭所揭SEQ ID No.1之胜肽確實具有改善及/或治療脂肪肝之功效，並且，效果優於單純運動。
實例五：TUNEL細胞凋亡檢測（一）
將實例二中各該組小鼠肝臟細胞切片，進行TUNEL細胞凋亡檢測，並且以DAPI進行染色，再於波長454nm下以顯微鏡觀察結果，並且，進行計算各該組小鼠肝臟細胞凋亡之數量，結果如第九圖及第十圖所示。
由第九圖及第十圖之結果可知，投予高脂飼料會造成大量肝臟細胞凋亡，使肝臟細胞受損。而相較於第1-2組，第1-4至1-6組小鼠之肝臟細胞凋亡數量明顯減少，顯示投予本發明所揭SEQ ID No.1之胜肽係能夠減少高脂飼料對於肝臟細胞之損傷，並且其效果係更優於單純運動。換言之，本發明所揭SEQ ID No.1之胜肽係能夠有效地預防或/及治療肝臟損傷及其相關疾病。
實例五：梅生三色染色（一）
取實例二之各該組小鼠肝臟，分別切片後再以梅生三生染色法進行染色，結果如第十一圖所示。
由第十一圖之結果顯示，第1-2組小鼠肝臟纖維化係非常嚴重，而第1-4組至第1-6組小鼠肝臟纖維化之情形係明顯改善。更進一步來說，比較第1-4組及第1-5組，可知投予本發明所揭SEQ ID No.1之胜肽相較於運動更能夠改善高脂飲食所造成之肝臟纖維化之情形。
因此，由上述結果顯示本發明所揭SEQ ID No.1之胜肽係能夠有效地預防或/及治療肝臟損傷及其相關疾病。
實例六：與細胞凋亡相關蛋白之表現（一）
自實例二中各組小鼠肝臟細胞萃取蛋白質，並以西方墨點法觀察各該組小鼠肝臟內與細胞凋亡、生存相關蛋白之表現，結果如第十二圖至第十九圖所示。
由本實例之結果可知，於投予高脂飲食之條件下，本發明所揭SEQ ID No.1之胜肽係能夠提高與細胞存活相關蛋白質之表現：p-PI3K(phosphatidylinositol 3-kinase)及p-Akt(serine–threonine kinase)，並且，能夠有效抑制與調控細胞凋亡相關蛋白：Fas、FADD、Bax及活化之凋亡蛋白酶3之表現。
實例七：動物實驗（二）
取複數隻5週齡之SD大鼠，飼養於溫度24 ± 2 °C、濕度55±10%、及12小時光照循環之環境下，並且，以正常飼料飼養22個月，而後將該等大鼠隨機分為6組，分別以下列條件飼養8週：第2-1組為空白組，餵食正常飼料(PMI Nutrition International, Brentwood, MO, USA)；第2-2組為高脂組，餵食高脂飼料(58Y1, LabDiet, Missouri, USA)；第2-3組為低劑量組，餵食高脂飼料及胜肽組合物，劑量為15 mg/kg/day ；第2-4組為中劑量組，餵食高脂飼料及胜肽組合物，劑量為45 mg/kg/day；第2-5組為高劑量組，餵食高脂飼料及胜肽組合物，劑量為75 mg/kg/day；第2-6組為藥品組，餵食高脂飼料及藥物probucol，劑量為500 mg/kg/day，其中，胜肽組合物係含有胺基酸序列編碼為SEQ ID No.2~6之胜肽群。於實驗終了後，檢測各該組大鼠之體重，並且予以犧牲。體重檢測結果如第二十圖所示。
由第二十圖之結果顯示第2-2組大鼠體重係明顯高於第2-1組，可知高脂飼料確實可以誘導大鼠形成肥胖動物模式。相較於第2-2組，第2-3組至第2-6組大鼠之體重確實有下降，顯示該胜肽組合物係對於降低體重有所助益，且效果類似於藥物probucol。
實例八：肝臟切片染色（二）
取實例七中各該組大鼠肝臟，進行石蠟切片及H&E染色，切片染色結果係以顯微鏡(Zeiss Axiophot microscopes, Carl Zeiss Microscopy, Thornwood, NY, USA)觀察，結果如第二十一圖所示。
由第二十一圖之結果可知，即使餵食正常飼料，隨著年紀增加，大鼠肝臟細胞仍會有脂肪堆積之情形，而餵食高脂飼料則會使大鼠肝臟累積大量脂肪，形成脂肪肝模式大鼠。而相較於第2-2組，餵食不同劑量之胜肽組合物或藥物probucol皆使各該組大鼠肝臟脂肪累積之情形改善，並且，隨著胜肽組合物之餵食劑量增加，脂肪累積之情形愈驅減緩。更進一步來說，雖然投予藥物probucol可以改善肝臟脂肪累積之情形，但由第2-5組及第2-6組之肝臟切片比較結果可知，投予高劑量之胜肽組合物對於減輕肝臟脂肪累積之效果係優於藥物probucol。
由上述結果顯示，本發明所揭胜肽組合物確實能夠減少因為老化或是高脂飲食所引發之肝臟脂肪肝累積。因此，本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之序列或含有該序列之胜肽組合物係具有預防或/及治療脂肪肝及其相關疾病之功效。
實例九：TUNEL細胞凋亡檢測（二）
對實例七中各該組大鼠肝臟組織切片進行TUNEL細胞凋亡檢測，並且以DAPI進行染色，再於波長454nm下以顯微鏡觀察結果，如第二十二圖所示。又，進一步針對TUNEL細胞凋亡檢測之結果進行細胞計數，分析結果係如第二十三圖所示。
由第二十二圖及第二十三圖之結果顯示，相較於第2-1組大鼠，第2-2組肝臟組織切片具有大量之被TUNEL染色之細胞（即圖中綠色部份），亦即高脂飲食會具有肝毒性，使肝臟細胞受損。而相較於第2-2組，投予該胜肽組合物或是藥物probucol皆能有效地改善或治療肝臟細胞受損或凋亡之情形，並且隨著該胜肽組合物之投予劑量增加，肝臟細胞損傷之情形係減少，其中又以投予高劑量之胜肽組合物的效果相近於藥物probucol。
由上述結果顯示本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之序列或含有該序列之胜肽組合物係能夠有效地預防或/及治療肝臟損傷及其相關疾病。
實例十：梅生三色染色（二）
取實例七之各該組大鼠之肝臟，石蠟包埋切片後，分別以梅生三生染色法進行染色，結果如第二十四圖所示。
請參考第二十四圖，第2-2組大鼠肝臟纖維化之情形係明顯嚴重於第2-1組大鼠，顯示高脂飲食會誘發肝臟纖維化。而相較於第2-2組，第2-3至2-6組大鼠肝臟纖維化之情形明顯改善，顯示投予該揭胜肽組合物或藥物probucol皆能減少或避免肝臟纖維化之發生。更進一步來說，該胜肽組合物之劑量越高，其對於減少肝臟纖維化發生之功效越佳，並且，高劑量之胜肽組合物的效果係優於藥物probucol。
由此結果顯示本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之序列或含有該序列之胜肽組合物係能夠有效地預防或/及治療如肝臟纖維化等肝臟損傷相關疾病。
實例十一：與細胞凋亡相關蛋白之表現（二）
根據本發明所屬技術領域之通常知識，自各該組大鼠肝臟組織中萃取蛋白質，並且以西方墨點法觀察各該組大鼠肝臟組織內與細胞凋亡與生存相關蛋白之表現，其中初級抗體係來自於Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, USA)，次級抗體係以辣根過氧化物酶標記。各該組大鼠肝臟組織內蛋白表現及其表現量係如第二十五圖至第三十圖所示。
請參閱第二十五圖至第三十圖，可知該胜肽組合物係能夠有效地抑制與調控細胞凋亡相關蛋白：Fas、FADD、Bax及活化之凋亡蛋白酶3之表現，並且，能夠提高與細胞存活相關蛋白：p-PI3K及p-Akt之表現，其中又以中劑量及高劑量之胜肽組合物之效果較佳，且相近於藥物probucol。
由此可知，本發明所揭編碼為SEQ ID No.1之序列或含有該序列之胜肽組合物係能夠藉由抑制與細胞凋亡蛋白之表現及提高與細胞存活相關蛋白之表現，達到預防或/及治療肝臟疾病之功效。
藉由上述實例之結果可清楚得知，本發明所揭胜肽確實具有治療及/或預防肝臟相關疾病，如脂肪肝、肝纖維化、肝臟細胞凋亡等。更進一步來說，本發明所揭序列為SEQ ID No.1之胜肽或是含有序列為SEQ ID No.1之胜肽係能作為食品或是醫藥組成物中之活性成份，具體來說，藉由上述實例所揭內容，根據2005年美國食品藥物管理局所公告之換算公式：人1g/kg bw＝大鼠6.2 g/kg bw，由大鼠之投予劑量推算出60公斤人體投予含有編碼為SEQ ID No.2～6之胜肽群之組合物之劑量。
無
第一圖A係為本發明所揭胜肽組合物質譜分析之結果。 第一圖B係顯示本發明所揭胜肽組合物中胺基酸序列編碼為SEQ ID No.2之胜肽質譜分析之結果。 第一圖C係顯示本發明所揭胜肽組合物中胺基酸序列編碼為SEQ ID No.3之胜肽質譜分析之結果。 第一圖D係顯示本發明所揭胜肽組合物中胺基酸序列編碼為SEQ ID No.4之胜肽質譜分析之結果。 第一圖E係顯示本發明所揭胜肽組合物中胺基酸序列編碼為SEQ ID No.5之胜肽質譜分析之結果。 第一圖F係顯示本發明所揭胜肽組合物中胺基酸序列編碼為SEQ ID No.6之胜肽質譜分析之結果。 第二圖A係為各該組小鼠經不同條件飼養後，於飼養期間內體重變化之結果。 第二圖B係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其內臟脂肪重量變化。 第三圖係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其血液中GOT之含量。 第四圖係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其血液中GPT之含量。 第五圖係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其血液中膽固醇之含量。 第六圖係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其血液中三酸甘油脂之含量。 第七圖係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其血液中低密度膽固醇之含量。 第八圖係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其肝臟切片經H&E染色之結果。 第九圖係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其肝臟切片進行TUNEL細胞凋亡檢測之結果。 第十圖係為統計各該組小鼠之肝臟內TUNEL陽性細胞數量比例之結果。 第十一圖係為各該組小鼠經不同條件飼養後，其肝臟切片進行梅生三色染色之結果。 第十二圖係為各該小鼠肝臟細胞內與細胞生存相關蛋白之表現。 第十三圖係為各該小鼠肝臟細胞內p-PI3K之表現量。 第十四圖係為各該小鼠肝臟細胞內p-Akt之表現量。 第十五圖係為各該小鼠肝臟細胞內與細胞凋亡相關蛋白之表現。 第十六圖係為各該小鼠肝臟細胞內Fas之表現量。 第十七圖係為各該小鼠肝臟細胞內FADD之表現量。 第十八圖係為各該小鼠肝臟細胞內Bax之表現量。 第十九圖係為各該小鼠肝臟細胞內凋亡蛋白酶3之表現量。 第二十圖係為各該組大鼠經不同條件飼養後之體重。 第二十一圖係為各該組大鼠肝臟切片經H&E染色之結果。 第二十二圖係為各該組大鼠肝臟切片TUNEL細胞凋亡檢測之結果。 第二十三圖係顯示各該組大鼠肝臟切片中TUNEL染色陽性細胞所佔之比例。 第二十四圖係為大鼠肝臟切片經梅生三色染色之結果。 第二十五圖係顯示各該組大鼠肝臟中與細胞存活相關蛋白之表現。 第二十六圖係顯示第七圖中各該組大鼠之p-PI3K表現量。 第二十七圖係顯示第七圖中各該組大鼠之p-Akt表現量。 第二十八圖係顯示各該組大鼠肝臟中與細胞凋亡相關蛋白之表現。 第二十九圖係顯示第十圖中各該組大鼠之FAS表現量。 第三十圖係顯示第十圖中各該組大鼠之FADD表現量。 第三十一圖係顯示第十圖中各該組大鼠之BAX表現量。 第三十二圖係顯示第十圖中各該組大鼠之細胞凋亡酶3表現量。
＜110＞ 東海大學 ＜120＞ 胜肽組合物及其用途 ＜130＞ TW105121263 ＜150＞ TW105121263 ＜151＞ 2016-07-05 ＜160＞ 6 ＜170＞ PatentIn version 3.5 ＜210＞ 1 ＜211＞ 2 ＜212＞ PRT ＜213＞ Artificial Sequence ＜220＞ ＜223＞ Artificial Sequence ＜400＞ 1 Ile Phe 1 ＜210＞ 2 ＜211＞ 8 ＜212＞ PRT ＜213＞ Artificial Sequence ＜220＞ ＜223＞ Artificial Sequence ＜400＞ 2 Ser Ile Asp Gly Gly Gly Ile Lys 1 5 ＜210＞ 3 ＜211＞ 6 ＜212＞ PRT ＜213＞ Artificial Sequence ＜220＞ ＜223＞ Artificial Sequence ＜400＞ 3 His Ile Pro His Ile Phe 1 5 ＜210＞ 4 ＜211＞ 8 ＜212＞ PRT ＜213＞ Artificial Sequence ＜220＞ ＜223＞ Artificial Sequence ＜400＞ 4 Thr Gly Gln Phe Phe Gly Pro Lys 1 5 ＜210＞ 5 ＜211＞ 7 ＜212＞ PRT ＜213＞ Artificial Sequence ＜220＞ ＜223＞ Artificial Sequence ＜400＞ 5 Thr Asn Lys Pro Val Ile Phe 1 5 ＜210＞ 6 ＜211＞ 8 ＜212＞ PRT ＜213＞ Artificial Sequence ＜220＞ ＜223＞ Artificial Sequence ＜400＞ 6 Ser Asn Leu Ala Lys Asp Pro Glu 1 5
Claims (10)
- 一種胜肽，其胺基酸序列係包含有SEQ ID No.1所示序列。
- 依據申請專利範圍第1項所述胜肽，其胺基酸序列係選自由SEQ ID No.1、SEQ ID No.3及SEQ ID No.5所組成之群。
- 一種食品，其係包含有如申請專利範圍第1項所述胜肽。
- 一種醫藥組合物，其係包含一含有胺基酸序列編碼為SEQ ID No.1之胜肽及至少一藥學上可接受之載體。
- 依據申請專利範圍第4項所述醫藥組合物，其中，該胜肽之胺基酸序列係選自由SEQ ID No.1、SEQ ID No.3及SEQ ID No.5所組成之群。
- 依據申請專利範圍第5項所述醫藥組合物，其更包含至少一胜肽，其中，該胜肽之胺基酸序列選自由SEQ ID No.2、SEQ ID No.4及SEQ ID No.6所組成之群。
- 一種以申請專利範圍第4至6項中任一項所述醫藥組合物用於製造治療或/及預防肝臟疾病之組合物之用途。
- 依據申請專利範圍第7項所述用途，其中，肝臟疾病係選自由脂肪肝、肝纖維化及肝臟損傷所組成之群。
- 一種以申請專利範圍第4至6項中任一項所述醫藥組合物用於製造抑制肝臟細胞凋亡相關蛋白之組合物之用途。
- 依據申請專利範圍第9項所述用途，其中與細胞凋亡相關蛋白係選自由Fas、FADD、Bax及凋亡蛋白酶3所組成之群。
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