CN115025105B - 唾液酸在减轻体重和抑制体重增加中的应用 - Google Patents

唾液酸在减轻体重和抑制体重增加中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及功能性化合物技术领域,具体涉及唾液酸在减轻体重和抑制体重增加中的应用。本发明发现了唾液酸在体重管理方面的新功能,尤其在成年人或成年非人哺乳动物中适用,给予成年人或非人哺乳动物唾液酸处理,其体重缓慢降低,且可产生明显的减重效果。利用唾液酸减轻成年人或成年非人哺乳动物的体重,可避免快速减重和减重药物对成年人或成年非人哺乳动物造成的不利影响和风险,为成年人的体重管理提供了新的方法,同时拓宽了唾液酸的用途。

Description

唾液酸在减轻体重和抑制体重增加中的应用
技术领域
本发明涉及功能性化合物技术领域,具体涉及唾液酸在减轻体重和抑制体重增加中的应用。
背景技术
目前,超重和肥胖已成为全球性的健康问题,是引起死亡的风险因素之一,极大地影响着人类的健康和寿命。目前已发现肥胖与多种疾病相关,包括高血压、高脂血症、糖尿病、睡眠呼吸暂停综合症、关节炎,认知功能障碍等。受身体状况和各器官衰老情况影响,超重和肥胖在成年人(尤其是中老年人)中导致疾病和死亡的风险明显增加。因此,体重管理对成年人(尤其是中老年人)极其重要。
体重管理受到遗传、饮食、运动和复杂生物学的影响,在饮食方面,有高脂饮食习惯的人,更容易发生超重和肥胖。目前用于治疗肥胖的药物多通过减少食物摄入或抑制食欲、改变代谢或阻断脂肪吸收减轻体重,但是这些药物通常会引起副作用,且减重效果有限,不适于中老年人使用。而快速减重、限制热量摄入等方法会造成能量摄入不足,从而降低肌肉蛋白合成,减少肌肉质量,也不适用于中老年人的体重管理。因此,开发有效控制成年人、尤其是中老年人体重的功能性物质和方法具有重要意义。
唾液酸(Sialic acid,SA),又名N-乙酰神经氨酸,是人体内一种重要的生理活性物质,是大脑神经节苷脂和糖蛋白的主要组成部分。已发现唾液酸是母初乳中对婴儿早期大脑发育及免疫体系的完善具有重要作用的物质之一,是大脑发育不可缺少的营养物,补充唾液酸有利于人类学习和记忆的形成。目前唾液酸已经广泛应用于营养健康食品中。但是,目前尚未有关于唾液酸对成年人、尤其是老年人的体重管理的功能的研究报道。
专利申请CN109601677A公开了一种唾液酸DHA凝胶糖果,具体公开了由胶皮、唾液酸、DHA藻油、食用植物油、磷脂、单甘酯和甜味剂组成的凝胶糖果,以及该糖果具有缓解脑部疲劳,有助于脑部发育,还能防止蛀牙,防止脂肪堆积引起的肥胖,促进孕妇皮肤滋润有弹性,专供孕妇和宝宝食用。然而,首先,该专利申请中提及的防止脂肪堆积引起的肥胖,主要是指抑制体重增加,并不涉及减轻体重;而且,虽然该专利申请声称以唾液酸和DHA藻油作为功效原料,但是其用于验证效果的凝胶糖果中涉及多种已知与体重增加相关的组分(DHA藻油、食用植物油、磷脂、甜味剂),尤其是DHA藻油是已知的具有较好的减轻体重功能的物质,唾液酸是已知的能够促进脑部发育的功效物质,本领域技术人员容易预期DHA藻油对该凝胶糖果防止脂肪堆积引起的肥胖的功效发挥关键作用,而唾液酸对该凝胶糖果的有助于脑部发育的功效发挥关键作用;更重要的是,该专利申请对于其凝胶糖果的效果验证仅为处于孕期的孕妇的试用评价结果,采用打分的方法对孕妇的肥胖程度进行打分,并未提供科学实验结果,而且,本领域技术人员公知,孕妇的机体激素水平、生理代谢与普通成人存在明显差异,且孕妇的体重增长情况受胎儿的影响极大,同时受个人饮食结构的影响,在未对试验对象进行饮食、胎儿发育情况进行均一化控制的情况下,其检测的孕妇肥胖程度评分根本无法反映凝胶糖果对于体重控制的效果。此外,根据该专利申请实施例1和对比例1的结果可知,将唾液酸全部替换为DHA藻油后,组合物抗龋齿的功能明显下降,但事实上,现有技术的研究结果显示,细菌是龋齿发生的必要条件,尤其是变形链球菌、放线菌属和乳杆菌,而唾液酸显示对于乳杆菌(乳酸菌)能够发挥益生元作用(CN113115949A和CN2021116227602),且现有技术WO2019208699A1表明单独施唾液酸对于口腔微生态环境并未起到明显的改善作用,可见CN109601677A的实施例1和对比例1的研究结果与目前的相关研究进展并不相符。因此,根据该专利申请公开的内容,本领域技术人员无法预期唾液酸具有体重管理的功能。
发明内容
本发明的目的是提供唾液酸在体重管理方面的新用途。
本发明在研究唾液酸对老年动物中枢神经退行性病变的影响的过程中意外地发现,在以高脂饲料饲喂且老年动物并未发生中枢神经退行性病变的情况下,唾液酸处理组的老年动物的体重缓慢减轻,给予唾液酸一段时间后,老年动物的体重明显低于未经处理的对照组。基于上述发现,本发明经进一步验证确定了唾液酸具有减轻老年动物体重的功能,可避免快速减重方法对于老年动物机体的不利影响,而且,与其他低聚糖或经修饰的低聚糖相比,唾液酸在肠道内可直接吸收,不需要依赖于肠道微生物的作用,对于肠道微生物功能减弱的老年动物尤其适用,对于体重管理、抵抗肥胖具有积极的作用。
具体地,本发明提供以下技术方案:
本发明提供唾液酸在减轻体重中的应用。
本发明还提供唾液酸在抑制体重增加中的应用。
上述应用中,减轻体重、抑制体重增加为针对人或非人哺乳动物而言。
本发明提供唾液酸在降低超重的人或非人哺乳动物的体重中的应用。
本发明中,对于被施用者的性别没有特殊限制,可以为雌性或雄性。
对于人或非人哺乳动物的年龄,优选为成年人或非人哺乳动物,其中包含中年人或非人哺乳动物、老年人或非人哺乳动物。
在本发明的一些实施方式中,成年人的年龄为至少35岁、至少40岁、至少45岁、至少50岁或至少55岁。
在本发明的另一些实施方式中,老年人的年龄为至少60岁。
本发明以小鼠作为动物实验的对象,小鼠月龄与人的年龄对照关系如图1所示。
对于被施用者的饮食结构,优选为高脂饮食的人或非人哺乳动物。
在本发明的一些实施方式中,被施用者为健康人或非人哺乳动物或未发生肥胖的人或非人哺乳动物,此时上述应用为非治疗目的的用途。
对于不同物种的人或非人哺乳动物的体重是否为健康体重、是否超重的可以通过不同的方法进行评估。当被施用者为人时,可通过确定被施用者的身体质量指数(BodyMass Index,BMI)评价被施用者是否具有健康体重或是否超重、肥胖。
BMI的计算公式如下:BMI=体重/身高2,其中,体重单位为千克,身高单位为米。
以上所述的应用具体包括:向人或非人哺乳动物长期施用唾液酸。优选的施用方式为口服施用。
对于人,所述长期施用为持续施用至少一年。
本发明还提供唾液酸在制备用于减轻体重或抑制体重增加的产品中的应用;
以及在制备用于体重管理、预防或治疗肥胖的产品中的应用。
以上所述的产品为药物或食品。
上述药物除包含唾液酸外,还可包含药学领域允许的载体和/或赋形剂。基于药物制造过程、药物剂量调配的需要,或不同投药剂型等需求,可选择不同的载体和赋形剂。例如:在制备为片剂时,赋形剂包括稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂等。
上述食品除包含唾液酸外,还可包含食品领域允许的辅料。
本发明提供一种在成年人或成年非人哺乳动物中保持健康体重或减轻体重的非治疗目的的方法,所述方法包括向所述成年人或成年非人哺乳动物口服施用唾液酸的步骤。
优选地,向所述成年人或成年非人哺乳动物长期口服施用唾液酸;
进一步优选地,对于人,所述长期口服施用为持续口服施用至少一年。
本发明中,唾液酸发挥减轻体重或抑制体重增加的作用不依赖于其他物质(例如:益生菌、低聚糖等),因此,所述方法不包括向受试者给予低聚糖、低聚糖的修饰物和/或益生菌的步骤。
本发明的有益效果至少包括:本发明发现了唾液酸在体重管理方面的新功能,尤其在中老年受试者中适用,给予中老年受试者唾液酸处理,其体重缓慢降低,且可产生明显的减重效果。利用唾液酸减轻中老年受试者的体重,可避免快速减重和减重药物对中老年受试者造成的不利影响和风险,为中老年人,尤其是有高脂饮食习惯的中老年人的体重管理提供了新的方法,同时拓宽了唾液酸的用途。
附图说明
图1为本发明发明内容部分小鼠月龄与人的年龄的对照关系图。
图2为本发明实施例中小鼠的体重变化情况。
图3为本发明实施例中小鼠海马β淀粉样蛋白检测结果,其中,A为Western Blot检测图,B为APP表达量,C为BACE1量,D为海马区免疫荧光图;与老年高脂组比较,*p<0.05,**p<0.01。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
实施例唾液酸具有减轻体重的功能
本实施例初步发现了唾液酸具有减轻体重的功能,具体实验过程如下:
1、受试物:唾液酸、DHA藻油。
2、受试物给予方式:将受试物分别混入小鼠SPF级饲料中,采用自由取食的方式对小鼠给药,另外,饲料分为高脂饲料和标准饲料。高脂饲料和标准饲料中均含有一定比例的豆油和猪油,其中高脂饲料含有更高比例的猪油,唾液酸组饲料的油脂组成与高脂组相同,添加DHA藻油的两组为保证脂肪供能一致采用DHA藻油替换一定量的高脂饲料中的豆油。
3、实验动物
200只9月龄C57/BL6小鼠,购自于北京维通利华实验动物技术有限公司浙江子公司。所有小鼠均按照动物饲养标准饲养于中国农业科学院油料作物研究所油料化学品质与营养创新团队实验室动物房内,控制房间温度在24±1℃,湿度40-70%,控制昼夜交替时间(昼-夜:08:00-20:00),整个实验计划15个月。实验期间每日观察小鼠进食、饮水及粪便状况。
4、组别设置:
适应性喂养1周后,将小鼠随机分组,各组的简称、干预方式及数量如下:
A组:老年对照组(Aged),给予标准饲料(脂肪供能10%);
B组:老年高脂组(HFD),给予高脂饲料(脂肪供能45%);
C组:DHA藻油组(DHA),给予高脂饲料(脂肪供能45%)+DHA藻油(按照DHA用量计,5g/kg饲料);
D组:唾液酸组(SA),给予高脂饲料(脂肪供能45%)+唾液酸500mg/kg饲料;
E组:唾液酸+DHA藻油组(SA+DHA),给予高脂饲料(脂肪供能45%)+唾液酸500mg/kg饲料+DHA藻油(按照DHA用量计,5g/kg饲料)。
每组40只小鼠,喂养周期15个月,期间每周进行体重检测。定期进行健康状况监测,凡患有感染、慢性呼吸道疾病以及肿瘤等疾病的动物将被淘汰。
在结束喂养前2月时购买同一公司的同种3月龄小鼠30只,喂养1个月。在喂养第15月实验时分组如下:
A组:老年对照组(Aged),给予标准饲料(脂肪供能10%);
B组:老年高脂组(HFD),给予高脂饲料(脂肪供能45%);
C组:DHA藻油组(DHA),给予高脂饲料+DHA藻油(按照DHA用量计,5g/kg饲料)(脂肪供能45%);
D组:唾液酸组(SA),给予高脂饲料(脂肪供能45%)+唾液酸500mg/kg饲料;
E组:唾液酸+DHA藻油组(SA+DHA),给予高脂饲料+唾液酸500mg/kg饲料+DHA藻油(按照DHA用量计,5g/kg饲料)(脂肪供能45%);
F组:年轻对照组(Young),给予标准饲料(脂肪供能10%)。
5、试验期间小鼠体重变化
体重变化情况如表1和图2所示,除老年对照组外,其余四组小鼠体重在进食对应饲料一周后平均体重均升高。从第二周开始,其余各组体重显著高于老年对照组体重(P<0.05)。老年对照组体重在前14周内保持在29-30g左右波动,在15周到35周内体重存在小幅波动,整体呈小幅增加趋势。除老年鼠对照外,其余各组老年动物体重在前30周整体呈增加趋势。但在30周之后,老年高脂组动物的体重基本稳定,但DHA藻油组和唾液酸组动物的体重则明显降低。经统计学分析,第40周,唾液酸组动物的体重与老年对照组、老年高脂组均存在显著性差异(P<0.01),与DHA藻油组、唾液酸+DHA藻油组均无显著性差异(P>0.05)。此外,据第40周时动物体重较初始体重的增重数据分析(表2),唾液数组动物增重与老年高脂组存在显著性差异(P<0.01),与唾液酸+DHA藻油组无显著性差异(P>0.05)。
表1各组小鼠周体质量变化情况(g)
表2各组小鼠第40周时增重情况
注:相同字母代表无显著性差异,不同字母代表有显著性差异。
6、海马β淀粉样蛋白检测
为了证明小鼠取食量等行为不受老年小鼠神经退行性改变的影响,对上述实验小鼠进行海马β淀粉样蛋白检测。
β淀粉样蛋白(Aβ)是由淀粉样前体蛋白(APP)经分泌酶(BACE等)的蛋白水解作用而产生的含有39~43个氨基酸的多肽,其在细胞基质沉淀聚积后引起神经突退缩和神经元变性,具有很强的神经毒性作用。β-淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默症的一项主要标志。
经海马β淀粉样蛋白检测发现(图3),与年轻对照组和老年对照组相比,老年高脂组的APP表达明显增加;而与老年高脂组相比,DHA组、唾液酸组以及DHA+唾液酸组的APP表达没有明显差异。同样,与年轻对照组和老年对照组相比,老年高脂组的BACE的表达也明显增加;但是与老年高脂组相比,DHA组BACE的表达明显降低,而唾液酸组和DHA+唾液酸组的BACE的表达没有明显改变。而且,免疫荧光的结果显示,各个老年组均没有明显的Aβ蛋白沉积,表明各组动物均没有阿尔茨海默症的病理改变,可以排除各组动物因老年神经退行性改变导致取食量等行为变化对体重的影响。
虽然,上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述,但在本发明基础上,可以对之作一些修改或改进,这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进,均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.唾液酸作为唯一活性成分在制备减轻成年人或成年非人哺乳动物的体重的产品中的应用,所述应用包括:向成年人或成年非人哺乳动物长期施用唾液酸。
2.唾液酸作为唯一活性成分在制备抑制成年人或成年非人哺乳动物的体重增加的产品中的应用,所述应用包括:向成年人或成年非人哺乳动物长期施用唾液酸。
3.唾液酸作为唯一活性成分在制备降低超重的成年人或成年非人哺乳动物的体重的产品中的应用,所述应用包括:向成年人或成年非人哺乳动物长期施用唾液酸。
4.根据权利要求1~3任一项所述的应用,其特征在于,所述应用的对象为中年人或中年非人哺乳动物,或者为老年人或老年非人哺乳动物。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述应用的对象为高脂饮食的成年人或成年非人哺乳动物。
6.根据权利要求根据权利要求1~3任一项所述的应用,其特征在于,所述施用为口服施用,和/或,对于成年人,所述长期施用为持续施用至少一年。
7.唾液酸作为唯一活性成分在制备用于成年人或成年非人哺乳动物减轻体重或抑制体重增加的产品中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述产品为药物。
9.一种在成年人或成年非人哺乳动物中保持健康体重或减轻体重的非治疗目的的方法,其特征在于,所述方法包括向所述成年人或成年非人哺乳动物长期口服施用作为唯一活性成分的唾液酸的步骤。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,对于成年人,所述长期口服施用为持续口服施用至少一年。
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