TW201729692A - 協同性營養組成物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本發明提供包含益生菌、膳食丁酸鹽及/或刺激人腸道中的丁酸鹽生產之組分的組合之營養組成物。另外揭示藉由對標的個體提供該營養組成物而促進小兒個體對牛乳過敏的耐受性之方法。

Description

協同性營養組成物及其用途
本發明概括關於包含聚葡萄糖(polydextrose)(〝PDX〞)、半乳寡醣(〝GOS〞)及雷曼氏乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GG(〝LGG〞)的組合之營養組成物或包含LGG及膳食丁酸鹽來源之組成物。營養組成物適合投予小兒個體。再者，本發明揭示經由投予本文所揭示之組成物來降低過敏性致敏的風險/預防過敏性疾病、促進對牛乳過敏的耐受性及食物過敏的膳食管理之方法。所揭示之營養組成物可提供加成性及/或協同性效益的健康效應。
食物過敏，諸如對牛乳蛋白質、大豆蛋白質、稻米蛋白質及花生的過敏被認定為持續增長的問題。牛乳蛋白質過敏症(〝CMA〞)為幼兒最常見的食物過敏且影響患有免疫球蛋白(Ig-E)及非lg-E媒介之症候群系列的幼童中之2-3%。食物過敏係隨著持續增長的盛行率和嚴重度、在年長時潛在增加的特應性疾病、持續存在的 風險及功能性胃腸道失調而為不斷成長的健康議題。因此，對開發用於支持對此等過敏的抗性之有效方法有強力的需求。
治療CMA的第一步驟通常為自膳食去除牛乳蛋白質之快速的症狀解除，此為唯一經驗證之處理。雖然已使用特定的水解蛋白配方避免CMA，但是對尤其用於嬰兒之營養組成物仍有需求，包括能夠進一步促進對牛乳的耐受性獲取之組分。
據此，在本文提供促進對牛乳過敏的耐受性之營養組成物。進一步提供用於食物過敏的膳食管理之組成物。
簡要說明
簡言之，本發明於一實施態樣中涉及營養組成物，其包括包含PDX及GOS之益生質組成物與LGG組合之合益素組合。另外，本發明於一實施態樣中提供包含膳食丁酸鹽及LGG之營養組成物。在一些實施態樣中，營養組成物包括可在人腸道中刺激內源性短鏈脂肪酸(〝SCFA〞)(包括丁酸鹽)生產之組分。在一些實施態樣中，膳食丁酸鹽可由呈包封之丁酸鹽形式的營養物或來自乳之富含脂質部分直接提供。
本發明進一步提供促進標的個體對牛乳過敏的耐受性之方法，其係經由對標的個體投予本文所揭示之 營養組成物。進一步提供用於過敏(諸如牛乳過敏)的膳食管理之方法，其係經由對標的個體投予本文所揭示之營養組成物。
應瞭解前文的概括說明及下列的詳細說明二者出示本發明之實施態樣且意欲提供用於瞭解如所主張之本發明的本質及特徵的概述或架構。該說明用以解釋所主張之標的的原理及操作。本發明的其他及更多特性和優點在那些熟習本技術領域者閱讀下列的揭示內容時可輕易地明白。
詳細說明
現將詳細參照在下文提出之本發明實施態樣的一或多個實例。各實例係以解釋本發明之營養組成物的方式提供，而非限制。事實上，那些熟習本技術領域者將明白可對本發明之教示內容進行各種修改及變化而不背離本發明的範圍。例如，作為一個實施態樣的一部分例證或說明之特性可由另一實施態樣使用以得到又另一實施態樣。
因此，本發明意欲涵蓋此等修改及變化於所附之申請專利範圍及其同等項的範圍內。本發明的其他目的、特性及觀點揭示於下列的詳細說明中或可從其中顯而易見。一般熟習本技術領域者應瞭解本發明的討論僅為範例性實施態樣的說明而已，並不意欲限制本發明更廣泛的觀點。
本發明概括關於營養組成物，其包含膳食丁酸鹽及包含LGG之益生菌。在一些實施態樣中，本發明提供包含益生質及LGG之營養組成物，該益生質包含PDX及GOS。另外，本發明關於促進對牛乳過敏的耐受性之方法或標的個體之過敏的膳食管理之方法。
如本文所使用的〝過敏〞經定義為〝對正常經耐受且通常認為無害的物質異常過度敏感〞。有兩個由過敏反應涉入的基本時期。第一階段涉入對過敏原的立即型過度敏感反應的初期發展。第一次過敏原遭遇免疫系統，沒有發生過敏反應。反而使免疫系統本身準備好與過敏原的未來相遇。巨噬細胞為清除細胞，其包圍且摧毀入侵的過敏原。巨噬細胞接著以彼等細胞膜上的過敏原片段表現至T淋巴細胞，T淋巴細胞為身體免疫反應的主要協調者(orchestrator)。此辨識訊號加上數個非辨識訊號(例如細胞介素)活化原生T細胞且指示T細胞分化成T細胞效應子亞群。在過敏級聯反應中的關鍵扮演者為Th-2表現型的T細胞(TH-2)。TH-2型T細胞係以數種包括介白素-4(IL-4)、IL-5和IL-13之細胞介素的分泌為特徵。細胞介素IL-4和IL-13接著活化B淋巴細胞，B淋巴細胞生產亞型E之抗體(IgE)。IgE抗體導向對抗特定的過敏原。在效應子細胞(肥大細胞及嗜鹼性球)表面上的特異性IgE抗體與過敏原之交互作用觸發初期的立即型過度敏感反應。
此肥大細胞活化通常係在第二次暴露於過敏 原之後的數分鐘內發生。在致敏期(sensitization phase)期間所建構之肥大細胞上的IgE抗體辨識過敏原且結合至入侵者。一旦過敏原結合至受體，則在肥大細胞中的顆粒釋放彼等的內含物。該等內含物或媒介物為促發炎物質，諸如組織胺、血小板活化因子、前列腺素、細胞介素和白三烯。該等媒介物事際上觸發過敏發作。組織胺刺激黏液生產且造成紅、腫和發炎。前列腺素收縮氣道且擴大血管。
第二期過敏免疫反應係以發炎細胞(諸如嗜酸性球)在過敏原暴露之後浸入氣道為特徵。在致敏與發炎之間的重要連結係由分泌不僅涉入IgE合成，且亦負責嗜酸性球召募(recruitment)、活化及生存之媒介物的T細胞代表。組織肥大細胞及鄰近細胞生產化學信使，其使訊號循環嗜鹼性球、嗜酸性球及其他細胞以遷移至該組織中且協助抵抗外來物質。嗜酸性球分泌彼等自身的化學物質，其供養發炎、造成組織損害及召募更多免疫細胞。此期可在過敏原暴露之後數小時與數天之間發生在任何地方且可持續數小時及甚至數天。
〝營養組成物〞意指滿足至少一部分的個體營養素需求之物質或配方。術語〝營養〞、〝營養配方〞、〝腸內營養〞及〝營養補充品〞係用作為整個本發明之營養組成物的非限制性實例。而且，〝營養組成物〞可指液體、粉末、凝膠、糊劑、固體、濃縮物、懸浮液或即用型之腸內配方、經口配方、嬰兒用配方、小兒個體用 配方、兒童用配方、成長乳及/或成人用配方。
〝小兒個體〞意指不超過13歲的人。在一些實施態樣中，小兒個體係指介於出生至8歲之間的人個體。在其他的實施態樣中，小兒個體係指介於1至6歲之間的人個體。在又另外的實施態樣中，小兒個體係指介於6至12歲之間的人個體。術語〝小兒個體〞可指如下文所述之嬰兒(早產或足月產)及/或兒童。
〝嬰兒〞意指從出生到不滿一歲之年齡範圍內的人個體且包括從0至12個月矯正年齡之嬰兒。詞語〝矯正年齡〞意指嬰兒的實足年齡(chronological age)減去嬰兒早產的時間量。因此，若嬰兒於足月出生，則矯正年齡為嬰兒的年齡。術語嬰兒包括低出生體重的嬰兒、非常低出生體重的嬰兒和早產兒。〝早產兒〞意指在妊娠第37週結束前出生之嬰兒。〝足月兒〞意指在妊娠第37週結束後出生之嬰兒。
〝兒童〞意指在從12個月至約13歲之年齡範圍內的個體。在一些實施態樣中，兒童為年齡1歲至12歲之間的個體。在其他的實施態樣中，術語〝兒童們〞或〝兒童〞係指介於1至約6歲之間，或介於約7至約12歲之間的個體。在其他的實施態樣中，術語〝兒童們〞或〝兒童〞係指介於12個月至約13歲之間的任何年齡範圍。
〝嬰兒配方〞意指滿足嬰兒的至少一部分營養需求之組成物。在美國，嬰兒配方的內含物係由21 C.F.R.章節100、106及107中所提出之聯邦法規規定。
術語〝醫療性食品〞係指經調配或意欲用於疾病或病症的膳食管理之腸內組成物。醫療性食品可為經口攝取或管灌食(鼻胃管)之食品，可經標示用於有獨特的營養需求之特定的醫學病症、疾病或病況之膳食管理，且可意欲於醫療監督下使用。
如本文所使用的術語〝肽〞說明胺基酸直鏈分子，包括單鏈分子或彼等之片段。本文所述之肽包括不超過50個總胺基酸。肽可進一步形成寡聚物或由至少二種相同或不相的分子所組成之多聚物。此外，其中胺基酸及/或鈦鍵經官能性類似物置換的此等肽之擬肽物亦可由術語〝肽〞涵蓋。此等官能性類似物可包括但不限於除了20種基因編碼之胺基酸以外的所有已知的胺基酸，諸如硒代半胱胺酸(selenocysteine)。
術語〝肽〞亦可指天然經修飾之肽，其中修飾係例如藉由本技術領域中熟知的糖化、乙醯化、磷酸化及類似修飾而達成。在一些實施態樣中，肽組分有別於亦在本文所揭示之蛋白質來源。再者，肽可經例如重組、半合成、合成生產，或自天然來源獲得，諸如在包括但不限於酪蛋白之蛋白質水解之後，所有皆根據本技術領域中已知的方法。
當述及水解蛋白質或蛋白質水解物時，術語〝莫耳質量分布(molar mass distribution)〞關於在蛋白質水解物中存在的各肽之莫耳質量。例如，具有莫耳質量 分布大於500道耳頓之蛋白質水解物意指包括在蛋白質水解物中的各肽具有至少500道耳頓之莫耳質量。據此，在一些實施態樣中，在表1和表2中所揭示之肽係源自具有莫耳質量分布大於500道耳頓之蛋白質水解物。為了生產具有莫耳質量分布大於500道耳頓之蛋白質水解產物，可對蛋白質水解物施予特定的過濾程序或本技術領域中已知的任何其他程序，以移除具有莫耳質量小於500道耳頓之肽、胺基酸及/或其他蛋白質物質。出於本發明的目的，可使用本技術領域中已知的任何方法來生產具有莫耳質量分布大於500道耳頓之蛋白質水解物。
術語〝蛋白質等效物〞或〝蛋白質等效物來源〞包括任何蛋白質來源，諸如大豆、卵、乳清或酪蛋白，以及非蛋白質來源，諸如肽或胺基酸。再者，蛋白質等效來源可為本技術領域中的任何所使用者，例如脫脂乳、乳清蛋白質、酪蛋白、大豆蛋白質、水解蛋白質、胺基酸及類似者。可用於實施本發明的牛乳蛋白質來源包括但不限於乳蛋白粉末、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、脫脂乳固體、脫脂乳、脫脂奶粉、乳清蛋白質、乳清蛋白質分離物、乳清蛋白質濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白鹽(例如酪蛋白鈉、酪蛋白鈣鈉、酪蛋白鈣)、大豆蛋白質及彼等之任何組合。蛋白質等效物來源可於一些實施態樣中包含水解蛋白質，其包括部分水解蛋白質和高度水解蛋白質。蛋白質等效物來源可於一些實施態樣中包括完整蛋白質。更特定言之，蛋白質來源可包 括a)約20%至約80%之本文所述之肽組分，及b)約20%至約80%之完整蛋白質、水解蛋白質或彼等之組合。
術語〝蛋白質等效物來源〞亦包含游離胺基酸。在一些實施態樣中，胺基酸可包含但不限於組胺酸、異白胺酸、白胺酸、離胺酸、甲硫胺酸、半胱胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、蘇胺酸、色胺酸、纈胺酸、丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、麩醯胺酸、甘胺酸、脯胺酸、絲胺酸、肉鹼、牛磺酸及彼等之混合物。在一些實施態樣中，胺基酸可為支鏈胺基酸。在特定的其他實施態樣中，小胺基酸肽可包括作為營養組成物之蛋白質組分。此等小胺基酸肽可天然生成或經合成。
〝分餾程序〞包括其中將特定量之混合物分成許多稱為餾分之較小量的任何過程。餾分與混合物及其他餾分在組成上可能不同。分餾程序的實例包括但不限於熔融分餾、溶劑分餾、超臨界流體分餾及/或彼等之組合。
〝乳脂肪球膜〞包括在乳脂肪球膜中發現的組分，包括但不限於乳脂肪球膜蛋白質，諸如黏蛋白1(Mucin 1)、嗜乳脂蛋白(Butyrophilin)、親脂素(Adipophilin)、CD36、CD14、乳凝集素(Lactadherin)(PAS6/7)、黃嘌呤氧化酶和脂肪酸結合蛋白質等等。另外，〝乳脂肪球膜〞可包括磷脂、腦脂質、神經節苷脂、神經鞘磷脂及/或膽固醇。
術語〝成長乳〞係指意欲用作為多樣化膳食 的一部分以支持年齡介於約1至約6歲之間的兒童正常生長和發育的廣泛類別之營養組成物。
〝乳〞意指已自哺乳動物之乳腺提出或萃取之組分。在一些實施態樣中，營養組成物包含源自馴養之有蹄類動物、反芻動物或其他哺乳動物或彼等之任何組合的乳組分。
〝營養完整的〞意指可用作為唯一的營養來源之組成物，其實質上可供應所有每日必需量的維生素、礦物質及/或微量要素與蛋白質、碳水化合物和脂質之組合。確切地說，〝營養完整的〞說明提供支持個體正常的生長及發育所必需之適量的碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質及能量的營養組成物。
用於足月兒之〝營養完整的〞營養組成物係根據定義提供足月兒生長所必需之質與量上適量的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質及能量。
用於兒童之〝營養完整的〞營養組成物係根據定義提供兒童生長所必需之質與量上適量的所有碳水化合物、脂質、必需脂肪酸、蛋白質、必需胺基酸、條件性必需胺基酸、維生素、礦物質及能量。
〝外源性丁酸鹽〞或〝膳食丁酸鹽〞分別係指有意包括在本發明之營養組成物本身中，而不於腸道內產生之丁酸鹽或丁酸鹽衍生物。
〝內源性丁酸鹽〞或〝來自內源的丁酸鹽〞分別係指由於攝取所揭示之組成物而存在於腸道內的丁酸鹽，該丁酸鹽不以此樣子添加，但由於組成物的其他組分或成分而存在；組成物的此等其他組分或成分的存在刺激腸道內的丁酸鹽生產。
術語〝牛乳過敏〞說明食物過敏，亦即對牛乳內含有的蛋白質中之一或多者在人個體內的免疫副作用。主要症狀為胃腸、皮膚及呼吸症狀。該等症狀可轉變成皮疹、蕁麻疹、嘔吐、腹瀉、便秘和窘迫。臨床範圍延伸至多種病症：過敏性反應、異位性皮膚炎、哮喘、嬰兒腸絞痛、胃食道逆流症(GERD)、食道炎、結腸炎、胃腸炎、頭痛/偏頭痛和便秘。
〝益生菌〞意指對宿主健康賦予有益的效應之具有低或無致病性的微生物。
術語〝非存活的益生菌〞意指其中所述及之益生菌的代謝活性或繁殖能力已降低或破壞之益生菌。更特定言之，〝非存活的〞或〝非存活的益生菌〞意指非活的益生菌微生物、彼等之細胞組分及/或彼等代謝物。此等非存活的益生菌亦可經熱殺死或以其他方式滅活。然而，〝非存活的益生菌〞在細胞層級上仍保留其細胞結構或與細胞締合的其他結構(例如胞外多醣)及至少一部分其生物乙二醇-蛋白質和DNA/RNA結構，且因此保留有益地影響宿主健康的能力。相反地，術語〝存活的〞意指活的微生物。如本文所使用的術語〝非存活的〞與〝滅活 的〞為同義。
〝益生質〞意指藉由選擇性地刺激在消化道內的一種或有限數目之細菌的生長及/或活性而有益地影響宿主的非消化性食品成分，其可改進宿主健康。
本發明之營養組成物實質上可不含有本文所述之任何隨意或選擇的成分，惟其餘的營養組成物仍含有本文所述之所有必需的成分或特性。在上下文中及除非另有其他的指定，術語〝實質上不含有〞意指所選擇的組成物可含有少於功能量(functional amount)的隨意成分，通常少於0.1重量%，且亦包括0重量%之此等隨意的或選擇的成分。
如本文所使用的所有百分比、份及比係以總組成物重量計，除非另有其他的指定。
所有述及之本發明的單數特徵或限制應包括對應之複數特徵或限制，且反之亦然，除非述及之上下文另有其他的指定或明確暗示相反之意。
如本文所使用的方法或製程步驟之所有組合可以任何次序執行，除非述及之組合的上下文另外其他的指定或明確暗示相反之意。
本發明之方法及組成物(包括其組分)可包含下列者、由下列者所組成或實質上由下列者所組成：本文所述之實施態樣的基本要素和限制，以及本文所述或在其他方面於營養組成物中有用的任何額外或隨意的成分、組分或限制。
如本文所使用的術語〝約〞應被解釋成指定為任何範圍之端點的兩個數字。任何述及之範圍應被視為提供對該範圍內之任何子集的支持。
本發明係指向包括丁酸鹽及LGG之營養組成物。用於本文之丁酸鹽的非限制性實例包括丁酸、丁酸鹽、丁酸甘油酯及彼等之組合。營養組成物可另外包括碳水化合物來源、蛋白質來源及脂肪或脂質來源。在一些實施態樣中，營養組成物可包括能夠刺激內源性丁酸鹽生產之組分；在其他的實施態樣中，營養組成物可包括膳食及內源性丁酸鹽二者。
提供外源性及內源性丁酸鹽二者的效益係促進對牛乳的耐受性獲取。另外，提供外源性及內源性丁酸鹽二者連同雷曼氏乳桿菌(Lactobacillus rhamnoses)GG(〝LGG〞)的效益係促進對牛乳的耐受性獲取。牛乳過敏之常見的膳食管理包括使用含有蛋白質水解物及胺基酸而非完整蛋白質之調配物。然而，包含特定的益生菌(諸如LGG)與內源性或外源性丁酸鹽之丁酸鹽的組合可幫助促進對牛乳的耐受性獲取。
在一些實施態樣中，營養組成物包括膳食丁酸鹽來源，其係以從約5克/100千卡至約500克/100千卡之量存在。在一些實施態樣中，營養組成物包括膳食丁酸鹽來源，其係以從約15克/100千卡至約450克/100千卡之量存在。在一些實施態樣中，營養組成物包括膳食丁酸鹽來源，其係以從約20克/100千卡至約400克/100千卡 之量存在。在一些實施態樣中，營養組成物包括膳食丁酸鹽來源，其係以從約25克/100千卡至約350克/100千卡之量存在。在一些實施態樣中，營養組成物包括膳食丁酸鹽來源，其係以從約30克/100千卡至約280克/100千卡之量存在。
在一些實施態樣中，營養組成物包括以營養組成物中的每100克總脂肪計從約0.01克至約10克膳食丁酸鹽。在一些實施態樣中，營養組成物包括以營養組成物中的每100克總脂肪計從約0.1克至約8克膳食丁酸鹽。在一些實施態樣中，營養組成物包括以營養組成物中的每100克總脂肪計從約0.4克至約7克膳食丁酸鹽。在一些實施態樣中，營養組成物包括以營養組成物中的每100克總脂肪計從約0.7克至約6.5克膳食丁酸鹽。在一些實施態樣中，營養組成物包括以營養組成物中的每100克總脂肪計從約1.2克至約5.1克膳食丁酸鹽。
在一些實施態樣中，膳食丁酸鹽係由下列中之一或多者提供：丁酸；丁酸鹽，包括丁酸鈉、丁酸鉀、丁酸鈣及/或丁酸鎂；丁酸甘油酯；及/或對應之混合物及醫藥上可接受之鹼或酸的對應之鹽、純非鏡像異構物形式和鏡像異構物形式或彼等之混合物。
膳食丁酸鹽可由本技術領域中已知的任何適合的來源供應。膳食丁酸鹽的非限制性來源包括動物來源脂肪和衍生產物，諸如但不限於乳、乳脂肪、奶油、酪乳、乳酪乳清、乳油；源於微生物發酵之產物，諸如但不 限於優酪乳和發酵酪乳；及源於植物來源之種子油產物，諸如鳳梨及/或鳳梨油、杏仁及/或杏仁油、大麥、燕麥、糙米、糠、青豆、豆類、葉菜類、蘋果、奇異果、橘子。在一些實施態樣中，膳食丁酸鹽係經合成生產。在其中膳食丁酸鹽係經合成生產的實施態樣中，膳食丁酸鹽之化學結構在必要時可修改。再者，經合成生產之膳食丁酸鹽可以本技術領域中已知的任何方式純化，以生產可併入本文所揭示之營養組成物中的經純化之膳食丁酸鹽添加物。膳食丁酸鹽可由乳品脂質及/或丁酸鹽之三酸甘油酯結合形式提供。
在一些實施態樣中，膳食丁酸鹽可以包封形式提供。在特定的實施態樣中，膳食丁酸鹽之包封可提供更長的儲存穩定性且可提供改進之營養組成物感官性質。例如，在一些實施態樣中，膳食丁酸鹽可使用下列者或下列者之組合包封或包膜：源於脂肪之物質，諸如單-和雙-甘油酯；糖和甘油酯之酸酯；磷脂；源於植物、動物和微生物之蛋白質和親水膠體，諸如澱粉、麥芽糊精、明膠、果膠、葡聚醣、酪蛋白、大豆蛋白質及/或乳清蛋白質。
膳食丁酸亦可以包膜形式提供。例如，以源於脂肪之物質，諸如單-和雙-甘油酯；糖和甘油酯之酸酯；磷脂；源於植物、動物和微生物之蛋白質和親水膠體，諸如澱粉、麥芽糊精、明膠、果膠、葡聚醣、酪蛋白、大豆蛋白質及/或乳清蛋白質包膜特定的丁酸甘油酯及/或丁酸之醯胺衍生物可改進膳食丁酸鹽之儲存穩定 性，且可進一步改進營養組成物之整體感官性質。
在特定的實施態樣中，膳食丁酸鹽包含丁酸烷酯及/或丁酸甘油酯。丁酸甘油酯可在營養組成物中調配及處理時出現最低的複雜性。另外，丁酸甘油酯可改進包括膳食丁酸鹽之營養組成物的儲存壽命且可另外對最終產品的感官屬性具有低衝擊性。
在一些實施態樣中，膳食丁酸鹽可包含丁酸鹽，例如丁酸鈉、丁酸鉀、丁酸鈣、丁酸鎂及彼等之組合。在一些實施態樣中，使用經選擇之膳食丁酸鹽可在提供至標的個體時改進腸內健康。在特定的實施態樣中，膳食丁酸鹽包含已經一或多種脂肪或脂質包膜之適合的丁酸鹽。在其中膳食丁酸鹽包含經脂肪包膜之丁酸鹽的特定實施態樣中，營養組成物可為併入膳食丁酸鹽之乾粉末狀組成物。
在一些實施態樣中，膳食丁酸鹽可包含本文所揭示之丁酸鹽化合物中之任一者，其與聚葡萄胺糖或一或多者環糊精調配成複合物形式。例如，環糊精為由六元(α-環糊精)、七元(β-環糊精)或八元(γ-環糊精)α-1,4-葡哌喃糖所組成之環寡醣。環糊精進一步以親水性外表面及疏水性核心為特徵。不想受到任何特殊理論的束縛，脂族丁酸鹽鏈可與環糊精核心形成複合物，因此增加其分子量且因此降低丁酸鹽化合物之揮發性。據此，當膳食丁酸鹽包括與一或多種環糊精呈複合物形式的丁酸鹽化合物時，則可改進膳食丁酸鹽之生物利用率。再者，環糊 精為對胃酸以及胃腸酵素具有抗性之大型疏水性分子，因此投予如本文所述之丁酸鹽-環糊精複合物可促進膳食丁酸鹽在小腸內吸收。
在一些實施態樣中，膳食丁酸鹽係由源自乳之富含脂質部分提供。例如，牛乳脂肪具有可比人乳脂肪中的丁酸含量高20倍的丁酸含量。此外，在人乳中存在的短鏈脂肪酸(〝SCFA〞)之中，亦即具有從4至12個碳鏈長度的脂肪酸，丁酸(C4)為牛乳中最主要者之一。確切而言，牛乳脂肪及/或富含牛乳脂肪部分可包括在營養組成物中，以提供膳食丁酸鹽。
在其中膳食丁酸鹽係由源自乳之富含脂質部分提供的實施態樣中，源自乳之富含脂質部分可由任何數種分餾技術生產。該等技術包括但不限於熔點分餾、有機溶劑分餾、超臨界流體分餾及彼等之任何變化和組合。
此外，可施予分餾程序以生產富含脂質部分之混合物包括但不限於全脂牛乳、牛乳油、羊乳、綿羊乳、犛牛乳及/或彼等之混合物。在較佳的實施態樣中，用於產生富含脂質部分之乳混合物為牛乳。
除了提供膳食丁酸鹽以外，富含脂質部分可包含下列成分中之一者：飽和脂肪酸；反式脂肪酸；支鏈脂肪酸(〝BCFA〞)，包括奇數支鏈脂肪酸(〝OBCFA〞)；共軛亞麻油酸(〝CLA〞)；單不飽和脂肪酸；多不飽和脂肪酸；膽固醇；磷脂；及乳脂肪球膜，包括乳脂肪球膜蛋白質。
在一些實施態樣中，富含脂質部分以每100千卡包括下列中之一或多者：從約0.1克至8.0克飽和脂肪酸；從約0.2克至7.0克反式脂肪酸；從約0.003克至約6.1克支鏈脂肪酸；從約0.026克至約2.5克共軛亞麻油酸；從約0.8克至約2.5克單不飽和脂肪酸；從約2.3克至約4.4克多不飽和脂肪酸；從約100毫克至約400毫克膽固醇；從約50毫克至約400毫克磷脂；及/或從約10毫克至約500毫克乳脂肪球膜。
下列的實例例證具有可藉由分餾程序生產的富含丁酸(C4)濃度之乳脂肪部分。
實例1
下列例證藉由超臨界碳萃取分餾程序及熔融分餾所生產的分餾之乳脂肪的脂質分布。 乳脂肪組成物(克脂肪酸/100克總脂肪酸)
本發明之營養組成物亦包括至少一種益生菌；在較佳的實施態樣中，益生菌包含LGG。在特定的其他實施態樣中，益生菌可選自任何其他的乳酸桿菌(Lactobacillus)菌種、雙歧桿菌(Bifidobacterium)菌種、龍根菌(Bifidobacterium longum)BB536(BL999，ATCC：BAA-999)、龍根菌AH1206(NCIMB：41382)、 短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)AH1205(NCIMB：41387)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)35624(NCIMB：41003)和動物雙歧桿菌乳亞種(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)BB-12(DSM No.10140)或彼等之任何組合。
益生菌之量的變化可以每100千卡計從約1×104至約1.5×1012cfu之益生菌。在一些實施態樣中，益生菌量的變化可以每100千卡計從約1×106至約1×109cfu之益生菌。在特定的其他實施態樣中，益生菌之量的變化可以每100千卡計從約1×107cfu/100千卡至約1×108cfu之益生菌。
如所述，在較佳的實施態樣中，益生菌包含LGG。LGG為自健康的人腸菌叢所分離之益生菌株。其揭示於Gorbach等人之美國專利案號5,032,399中，將其完整內容併入本文以供參考。LGG對大部分抗生素具有抗性，在酸和膽汁的存在下穩定且渴望地附著於人腸道的黏膜細胞。LGG在大部分個體中生存1-3天且在30%個體中生存達7天。除了其移生(colonization)能力之外，LGG亦有益地影響黏膜免疫反應。LGG係以登錄號ATCC 53103寄存於寄存機構美國菌種保存中心(〝ATCC〞)。
在一實施態樣中，益生菌可為存活的或非存活的。在本發明中有用的益生菌可為天然生成、合成或通過有機體之遺傳工程操作所發展的，無論此種來源是否為現在已知或於未來發展。
在一些實施態樣中，營養組成物可包括包含益生菌細胞等效物之來源，其係指相當於同等數目之存活細胞的非存活、非複製型益生菌的水平。應瞭解術語〝非複製型〞為自同等量之複製型細菌獲得的非複製型微生物之量(cfu/克)，包括滅活的益生菌、DNA片段、細胞壁或細胞質化合物。換言之，非活著、非複製型有機體之量如同所有的微生物皆為活的一樣以cfu表示，不論他們是否為死亡、非複製型、滅活、片段等等。當非存活的益生菌包括在營養組成物中時，益生菌細胞等效物之量的變化可以每100千卡計從約1×104至約1.5×1010個益生菌細胞等效物。在一些實施態樣中，益生菌細胞等效物之量可以每100千卡營養組成物計從約1×106至約1×109個益生菌細胞等效物。在特定的其他實施態樣中，益生菌細胞等效物之量的變化可以每100千卡營養組成物計從約1×107至約1×108個益生菌細胞等效物。
在一些實施態樣中，併入營養組成物中的益生菌來源可包含存活的菌落形成單位及非存活的細胞同效物二者。
雖然益生菌可在小兒病患中有助益，但是對具有受損的腸防禦及不成熟的腸道屏障功能之小兒個體及特別為早產嬰兒投予存活的細菌可能行不通，由於菌血症的風險。因此，對可提供益生菌效益而不引入存活的細菌至小兒個體之腸道中的組成物有需求。
雖然不想受到理論的束縛，但是咸信來自益 生菌分批培養的培養上清液及在特別的實施態樣中的LGG提供有益的胃腸效益。另外咸信對腸道屏障功能的有益效應可歸因於LGG之分批培養的後階段指數(或〝對數(log)〞)期釋出至培養基中的組分之混合物(包括蛋白質性(proteinaceous)物質，且可能包括(胞外)多醣物質)。組成物於下文稱為〝培養上清液〞。
據此，在一些實施態樣中，營養組成物包括來自益生菌分批培養製程之指數生長後期的培養上清液。不想受到理論的束縛，咸信培養上清液的活性可歸因於經發現在益生菌分批培養的後階段指數(或〝對數〞)期釋出至培養基中的組分之混合物(包括蛋白質性物質，且可能包括(胞外)多醣物質)。如本文所使用的術語〝培養上清液〞包括在培養基中發現的組分之混合物。在細菌分批培養中所認定之階段為熟習本技術領域者已知。該等階段為〝停滯(lag)〞、〝對數(log)〞(〝對數(logarithmic)〞或〝指數(exponential)〞)、〝靜止(stationary)〞和〝死亡(death)〞(或〝對數下降(logarithmic decline)〞)期。在有活細菌存在期間的所有期中，細菌代謝來自培養基的營養素且分泌(施加、釋出)物質至培養基中。在生長階段指定的時間點所分泌之物質的組成通常不可預測。
在一實施態樣中，培養上清液可藉由包含下列步驟之製程獲得：(a)使益生菌(諸如LGG)使用分批製程在適合的培養基中培養；(b)在培養步驟的指數 生長後期收穫培養上清液，該生長期係參考在分批培養製程的停滯期與靜止期之間的後半段時間來界定；(c)隨意地自上清液移除低分子量成分，以便保留分子量大於5至6千道耳頓(kDa)之成分；(d)自培養上清液移除液體內含物，以便獲得組成物。
培養上清液可包含自指數後期收穫之分泌物質。指數後期係發生在指數中期(其為指數期持續期間的一半時間，因此述及之指數後期為在停滯期與靜止期之間的後半段時間)之後的時間內。本文所使用的術語〝指數後期〞特別關於在LGG分批培養製程的停滯期與靜止期之間的後四分之一的時間部分。在一些實施態樣中，培養上清液係在指數期持續期間的75%至85%之時間點收穫，且可在指數期經過約5/6之時間收穫。
咸信培養上清液含有胺基酸、寡肽和多肽與蛋白質之各種分子量的混合物。另外咸信組成物含有多醣結構及/或核苷酸。
在一些實施態樣中，本發明的培養上清液排除低分子量組分，通常低於6kDa或甚至低於5kDa。在該等及其他實施態樣中，培養上清液不包括乳酸及/或乳酸鹽。該等低分子量組分可例如藉由過濾或管柱層析術移除。
本發明之培養上清液可以各種方式調配以投予小兒個體。例如，培養上清液可以原樣子使用，例如併入經口投予之膠囊中，或呈液體營養組成物，諸如飲料， 或其可在進一步使用前處理。此等處理通常包含自上清液的一般液體連續相分離化合物。這較佳地藉由乾燥方法達到，諸如噴霧乾燥或冷凍乾燥(凍乾)。以噴霧乾燥較佳。在噴霧乾燥法之較佳的實施態樣中，在噴霧乾燥前添加載劑物質，例如麥芽糊精DE29。
不論以單獨的劑型或經由營養產品添加之本發明的LGG培養上清液通常以促進腸道再生、促進腸道成熟及/或保護腸道屏障功能的有效量投予。有效量較佳地相當於每天每公斤體重計1×104至約1×1012個活的益生菌細菌之細胞等效物，且更佳為每天每公斤體重計108-109個細胞等效物。在其他的實施態樣中，細胞等效物之量的變化可以每100千卡計從約1×104至約1.5×1010個益生菌細菌之細胞等效物。在一些實施態樣中，益生菌細胞等效物之量可以每100千卡營養組成物計從約1×106至約1×109個益生菌之細胞等效物。在特定的其他實施態樣中，益生菌細胞等效物之量的變化可以每100千卡營養組成物計從約1×107至約1×108個益生菌之細胞等效物。
不想受到理論的束縛，咸信膳食丁酸鹽及益生菌(尤其為LGG)之本發明組合提供使過敏嬰兒及兒童帶到正常膳食的較高潛力、快速管理CMA表現且可促進受CMA影響的嬰兒發展耐受性獲取。咸信在所揭示之營養組成物中的營養素之獨特組合能夠對嬰兒及兒童提供新穎且意外的效益。而且，咸信此營養組成物的效益係在嬰兒期獲得，且亦藉由包括其作為兒童持續生長及發育時的 多樣性膳食的一部分而獲得。
在一實施態樣中，營養組成物另外包含刺激內源性丁酸鹽生產之組分。例如，在一些實施態樣中，刺激內源性丁酸鹽生產之組分包含微生物叢刺激組分，其為包括聚葡萄糖(〝PDX〞)及半乳寡醣(〝GOS〞)二者之益生質。包括PDX及GOS之益生質組分可藉由微生物叢而提高丁酸鹽生產。丁酸鹽具有表觀遺傳性(組蛋白去乙醯酶抑制活性)，其造成調節性反應，諸如產生調節性T細胞。在牛乳過敏的背景下，該等調節性反應可造成促進對牛乳蛋白質之耐受性獲取。
除了PDX及GOS以外，營養組成物亦可含有一或多種其他的益生質，其可發揮額外的健康效益，該效益可包括但不限於選擇性刺激一或有限數目之有益的腸道細菌生長及/或活性、刺激攝取之益生菌微生物生長及/或活性、選擇性減少腸道病原體及對腸道短鏈脂肪酸分布的有益影響。此等益生質可為天然生成、合成或通過有機體及/或植物之遺傳工程操作所發展的，無論此種新來源是否為現在已知或於未來發展。在本發明中有用的益生質可包括寡醣、多醣及其他含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖之益生質。
更特定言之，在本發明中有用的益生質包括PDX及GOS，且在一些實施態樣中亦可包括PDX粉、乳膠糖、乳果寡醣(lactosucrose)、棉子糖、葡萄寡醣、菊糖、果寡醣(FOS)、異麥芽寡醣、大豆寡醣、乳果寡 糖、木寡醣(XOS)、殼寡醣(chito-oligosaccharide)、甘露寡醣、阿拉伯寡醣、唾液酸寡醣、岩藻寡醣(fuco-oligosaccharide)和龍膽寡醣(gentio-oligosaccharide)。
在一實施態樣中，在營養組成物中存在的益生質之總量可為從約1.0克/公升至約10.0克/公升組成物。在營養組成物中存在的益生質之總量可更佳為從約2.0克/公升至約8.0克/公升組成物。在一些實施態樣中，在營養組成物中存在的益生質之總量可為從約0.01克/100千卡至約1.5克/100千卡。在特定的實施態樣中，在營養組成物中存在的益生質之總量可為從約0.15克/100千卡至約1.5克/100千卡。在一些實施態樣中，益生質組分包含至少20% w/w之PDX及GOS。
在一實施態樣中，在營養組成物中的PDX之量可在從約0.015克/100千卡至約1.5克/100千卡之範圍內。在另一實施態樣中，聚葡萄糖之量係在從約0.2克/100千卡至約0.6克/100千卡之範圍內。在一些實施態樣中，PDX可以足夠提供在約1.0克/公升與10.0克/公升之間的量包括在營養組成物中。在另一實施態樣中，營養組成物含有在約2.0克/公升至8.0克/公升之間的PDX之量。而且在又其他的實施態樣中，在營養組成物中的PDX之量可為從約0.05克/100千卡至約1.5克/100千卡。
益生質組分亦包含GOS。在一實施態樣中，在營養組成物中的GOS之量可為從約0.015克/100千卡至約1.0克/100千卡。在另一實施態樣中，在營養組成物 中的GOS之量可為從約0.2克/100千卡至約0.5克/100千卡。
在特別的實施態樣中，GOS及PDX係以至少約0.015克/100千卡或約0.015克/100千卡至約1.5克/100千卡之總量補充至營養組成物中。在一些實施態樣中，營養組成物可包含從約0.1至約1.0克/100千卡之總量的GOS及PDX。
在特定的實施態樣中，將含PDX及GOS之益生質和膳食丁酸鹽併入營養組成物中，其為嬰兒配方。目前許多嬰兒配方不以膳食丁酸鹽調配。嬰兒配方包括少量至沒有膳食丁酸鹽的一個原因係由於在丁酸鹽化合物併入營養組成物中時由營養組成物所展現之不愉悅的感官性質。例如，許多丁酸鹽化合物展現的氣味對消耗併入丁酸鹽之營養組成物造成不愉悅的體驗。此外，小兒及嬰兒群體不樂意消耗具有不愉悅的氣味、味道及/或口感之營養產品。據此，對經調配用於投予小兒個體或嬰兒而於腸道中提供丁酸鹽但不減弱感官性質之營養組成物仍有需求。在小兒及嬰兒營養組成物中併入益生質以刺激由腸道微生物叢生產丁酸鹽及本文所揭示之特定的膳食丁酸鹽化合物(亦即丁酸甘油酯)將提供丁酸鹽，同時仍提供愉悅的感官體驗。
在一些實施態樣中，營養組成物包括蛋白質等效物來源，其中蛋白質等效物來源包括肽組分，該肽組分包含SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、 SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63。在一些實施態樣中，肽組分可包含表1中所揭示之額外的肽。例如，組成物可包括至少10種額外選自表1之肽。在一些實施態樣中，20%至80%之蛋白質等效物來源包含肽組分，且20%至80%之蛋白質等效物來源包含完整蛋白質、部分水解蛋白質及彼等之組合。在一些實施態樣中，術語額外意指選擇與那些列舉的肽不同的肽。
在另一實施態樣中，1%至約99%之蛋白質等效物來源包括肽組分，該肽組分包含至少3種選自由SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63所組成之群組的肽，及至少5種額外選自表1之肽；且其中1%至99%之蛋白質等效物來源包含完整蛋白質、部分水解蛋白質或彼等之組合。在一些實施態樣中，20%至80%之蛋白質等效物來源包括肽組分，該肽組分包含至少3種選自由SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63所組成之群組的肽，及至少5種額外選自表1之肽；且其中20%至80%之蛋白質等效物來源包含完整蛋白質、部分水 解蛋白質或彼等之組合。
以下表1鑑定可包括在本發明之營養組成物的肽組分中的肽之胺基酸序列。
以下表2進一步鑑定可包括在本文所揭示之肽組分中的來自表1之胺基酸序列的子集。
在一些實施態樣中，肽組分可以從約0.2克 /100千卡至約5.6克/100千卡之量存在於營養組成物中。在其他的實施態樣中，肽組分可以從約1克/100千卡至約4克/100千卡之量存在於營養組成物中。在又其他的實施態樣中，肽組分可以從約2克/100千卡至約3克/100千卡之量存在於營養組成物中。
在本文所揭示之肽組分可與營養組成物中的其他成分調配，以提供標的個體適當的營養水平。在一些實施態樣中，肽組分包括在適合於支持正常生長的全營養配方中。
可提供肽組分作為蛋白質等效物來源之要素。在一些實施態樣中，在表1和2中所鑑定之肽可由自牛乳蛋白質所獲得的蛋白質等效物來源提供，該牛乳蛋白質包括但不限於牛酪蛋白和牛乳清。在一些實施態樣中，蛋白質等效物來源包含水解之牛酪蛋白或水解之牛乳清。據此，在一些實施態樣中，在表1和表2中所鑑定之肽可由酪蛋白水解物提供。此等肽可藉由水解而獲得或可以熟習本技術領域者已知的方法於試管內合成。
水解方法的非限制性實例於本文揭示。在一些實施態樣中，可使用此方法獲得本發明之蛋白質水解物及肽。蛋白質係使用蛋白水解酵素，蛋白酶N水解。蛋白酶N〝Amano〞在市場上取自Amano Enzyme U.S.A.Co.,Ltd.,Elgin,Ill。蛋白酶N為源自枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)菌種之蛋白水解酵素製劑。蛋白酶粉末經指定為〝不少於150,000個單位/克〞，意指一個單位之蛋白酶N 為在7.0之pH下經60分鐘生產等於100微克酪胺酸之胺基酸的酵素量。為了生產本發明之嬰兒配方，蛋白酶N可使用以欲水解之總蛋白質重量的約0.5%至約1.0%之水平濃度。
以蛋白酶N之蛋白質水解通常係在約50℃至約60℃之溫度下進行。使水解進行一段以獲得介於約4%與10%之間的水解度之時間。在特別的實施態樣中，使水解進行一段以獲得介於約6%與9%之間的水解度之時間。在另一實施態樣中，使水解進行一段以獲得約7.5%的水解度之時間。此水解程度可在介於約一個半小時至約3小時之間取得。
在水解期間應維持恆定的pH值。在本發明之方法中，將pH調整且維持在介於約6.5和8之間。在特別的實施態樣中，將pH維持在約7.0。
為了維持乳清蛋白質、酪蛋白、水及蛋白酶N之溶液的最優pH，可使用氫氧化鈉及/或氫氧化鉀之苛性鹼溶液以調整在水解期間的pH值。若使用氫氧化鈉來調整pH值，添加至溶液中的氫氧化鈉之量應控制在使其以少於約0.3%之總固體水平包含於最終蛋白水解物中。亦可使用10%氫氧化鉀溶液來調節溶液之pH至所欲值(無論是在添加酵素之前或水解過程期間)，以便維持最優pH。
在蛋白質水解期間添加至溶液中的苛性鹼溶液之量可藉由pH恆穩器或藉由持續地且按比例地添加苛 性鹼溶液來控制。水解物可以標準的分批法或連續法製造。
為了更好地確保蛋白質部分水解物的一致品質，對水解物施予酵素去活化以結束水解過程。酵素去活化步驟可包括在約82℃之溫度下熱處理約10分鐘。另一選擇地，酵素可藉由在約92℃之溫度下加熱溶液約5秒而去活化。當酵素去活化完成後，可將水解物以液體狀態儲存在低於10℃之溫度下。
在一些實施態樣中，蛋白質等效物來源包含水解蛋白質，其包括部分水解蛋白質及高度水解蛋白質，諸如酪蛋白。在一些實施態樣中，蛋白質等效物來源包含水解蛋白質，其包括具有莫耳質量分布大於500道耳頓之肽。在一些實施態樣中，水解蛋白質包含具有莫耳質量分布在從約500道耳頓至約1,500道耳頓之範圍內的肽。又在一些實施態樣中，水解蛋白質可包含從約500道耳頓至約2,000道耳頓之莫耳質量分布範圍的肽。
在一些實施態樣中，蛋白質等效物來源可包含肽組分、完整蛋白質、水解蛋白質(包括部分水解蛋白質及/或高度水解蛋白質)及彼等之組合。在一些實施態樣中，20%至80%之蛋白質等效物來源包含本文所揭示之肽組分。在一些實施態樣中，30%至60%之蛋白質等效物來源包含本文所揭示之肽組分。在又其他的實施態樣中，40%至50%之蛋白質等效物來源包含肽組分。
在一些實施態樣中，20%至80%之蛋白質等效 物來源包含完整蛋白質、部分水解蛋白質、高度水解蛋白質或彼等之組合。在一些實施態樣中，40%至70%之蛋白質等效物來源包含完整蛋白質、部分水解蛋白質、高度水解蛋白質或彼等之組合。在又另外的實施態樣中，50%至60%之蛋白質等效物來源可包含完整蛋白質、部分水解蛋白質、高度水解蛋白質或彼等之組合。
在一些實施態樣中，蛋白質等效物來源包含具有水解度小於40%之部分水解蛋白質。在又其他的實施態樣中，蛋白質等效物來源可包含具有水解度小於25%或小於15%之部分水解蛋白質。
在一些實施態樣中，營養組成物包含以每100千卡計介於約1克與約7克之間的蛋白質等效物來源。在其他的實施態樣中，營養組成物包含以每100千卡計介於約3.5克與約4.5克之間的蛋白質等效物來源。
不想受到任何特殊理論的束縛，如本文所揭示之營養組成物的投予可降低特定個體的過敏反應且可改進特定個體對牛乳過敏的耐受性。在一些實施態樣中，益生菌(諸如LGG)、膳食丁酸鹽與蛋白質等效物來源之組合提供協同性健康效益。
本發明之營養組成物亦可包含碳水化合物來源。碳水化合物來源可為本技術領域中的任何所使用者，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精、蔗糖、澱粉、稻米漿固體及類似者。在營養組成物中的碳水化合物之量的變化通常可介於約5克與約25克/100千卡 之間。在一些實施態樣中，碳水化合物之量係介於約6克與約22克/100千卡之間。在其他的實施態樣中，碳水化合物之量係介於約12克與約14克/100千卡之間。在一些實施態樣中，以玉米糖漿固體較佳。而且，希望以水解、部分水解及/或高度水解碳水化合物包括在營養組成物中，因為彼等的容易消化性。特定言之，水解碳水化合物較不可能含有過敏性抗原結合部位。
適用於本文的碳水化合物材料的非限制性實例包括水解或完整、天然或經化學改質之源自玉米、木薯、稻米或馬鈴薯之糯質或非糯質形式的澱粉。適合的碳水化合物的非限制性實例包括各種以水解玉米澱粉、麥芽糊精、麥芽糖、玉米糖漿、右旋糖、玉米糖漿固體、葡萄糖和各種其他的葡萄糖聚合物及彼等之組合為特徵的水解澱粉。其他適合的碳水化合物的非限制性實例包括那些時常稱為蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖漿、難消化之寡醣(諸如果寡醣)的碳水化合物及彼等之組合。
本發明之營養組成物亦可包含蛋白質來源。蛋白質來源可為本技術領域中的任何所使用者，例如脫脂乳、乳清蛋白質、酪蛋白、大豆蛋白質、水解蛋白質、胺基酸及類似者。用於實施本發明之牛乳蛋白質來源包括但不限於乳蛋白質粉、乳蛋白質濃縮物、乳蛋白質分離物、脫脂乳固體、脫脂乳、脫脂乾乳、乳清蛋白質、乳清蛋白質分離物、乳清蛋白質濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸鹽(例如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸 鈣鈉、酪蛋白酸鈣)及彼等之任何組合。
在一個實施態樣中，營養組成物之蛋白質係以完整蛋白質提供。在其他的實施態樣中，蛋白質係以完整蛋白質與具有介於約4%與10%之間的部分水解蛋白質二者之組合提供。在特定的其他實施態樣中，蛋白質經更完全水解。在又其他的實施態樣中，蛋白質來源包含胺基酸。在又另一實施態樣中，蛋白質來源可以含麩醯胺酸之肽補充。
在營養組成物之特定的實施態樣中，蛋白質來源之乳清：酪蛋白之比類似於人乳中所發現之該比。在一實施態樣中，蛋白質來源包含從約40%至約80%之乳清蛋白質及從約20%至約60%之酪蛋白。
在一些實施態樣中，營養組成物包含以每100千卡計介於約1克與約7克之間的蛋白質來源。在其他的實施態樣中，營養組成物包含以每100千卡計介於約3.5克與約4.5克之間的蛋白質。
在一些實施態樣中，本文所述之營養組成物包含脂肪來源。本文所述之富含脂質部分可為單獨的脂肪來源或可與如本技術領域中已知用於營養組成物之任何其他適合的脂肪或脂質來源組合使用。在特定的實施態樣中，適當的脂肪來源包括但不限於動物來源，例如乳脂肪、奶油、奶油脂肪、蛋黃脂質；海洋來源，諸如魚油、海洋生物油、單細胞油；植物和植物油，諸如玉米油、芥花油、葵花油、大豆油、軟棕櫚油(palm olein oil)、椰 子油、高油酸葵花油、月見草油、菜籽油、橄欖油、亞麻仁(亞麻籽)油、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚油硬脂、棕櫚仁油、小麥胚芽油；中鏈三酸甘油酯油和乳液及脂肪酸之酯；及彼等之任何組合。
在一些實施態樣中，營養組成物包含介於約1克/100千卡至約10克/100千卡之間的脂肪或脂質來源。在一些實施態樣中，營養組成物包含介於約2克/100千卡至約7克/100千卡之間的脂肪來源。在其他的實施態樣中，脂肪來源可以從約2.5克/100千卡至約6克/100千卡之量存在。在又其他的實施態樣中，脂肪來源可以從約3克/100千卡至約4克/100千卡之量存在於營養組成物中。
在一些實施態樣中，脂肪或脂質來源包含依照脂肪或脂質之總量計從約10%至約35%之棕櫚油。在一些實施態樣中，脂肪或脂質來源包含依照脂肪或脂質之總量計從約15%至約30%之棕櫚油。又在其他的實施態樣中，脂肪或脂質來源可包含依照脂肪或脂質之總量計從約18%至約25%之棕櫚油。
在特定的實施態樣中，脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約2%至約16%之大豆油。在一些實施態樣中，脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約4%至約12%之大豆油。在一些實施態樣中，脂肪或脂質來源脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約6%至約10%之大豆油。
在特定的實施態樣中，脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約2%至約16%之椰子油。在一些實施態樣中，脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約4%至約12%之椰子油。在一些實施態樣中，脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約6%至約10%之椰子油。
在特定的實施態樣中，脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約2%至約16%之葵花油。在一些實施態樣中，脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約4%至約12%之葵花油。在一些實施態樣中，脂肪或脂質來源可經調配而包括以脂肪或脂質之總量為基準計從約6%至約10%之葵花油。
在一些實施態樣中，油(亦即葵花油、大豆油、葵花油、棕櫚油等等)意指涵蓋在本技術領域中已知的此等油之強化型式。例如，在特定的實施態樣中，葵花油的使用可包括高油酸葵花油。在其他的實例中，此等油的使用可以如本技術領域中已知的特定脂肪酸強化，且可用於本文所揭示之脂肪或脂質來源中。
在一些實施態樣中，營養組成物亦可包括LCPUFA來源。在一個實施態樣中，在營養組成物中的LCPUFA之量有利地為至少約5毫克/100千卡，且該量的變化可從約5毫克/100千卡至約100毫克/100千卡，更佳 為從約10毫克/100千卡至約50毫克/100千卡。LCPUFA的非限制性實例包括但不限於DHA、ARA、亞麻油酸(18：2 n-6)、γ-次亞麻油酸(18：3 n-6)、在n-6路徑中的二高-γ-次亞麻油酸(20：3 n-6)、α-次亞麻油酸(18：3 n-3)、十八碳四烯酸(18：4 n-3)、二十碳四烯酸(20：4 n-3)、二十碳五烯酸(20：5 n-3)和二十二碳五烯酸(22：6 n-3)。
在一些實施態樣中，包括在營養組成物中的LCPUFA可包含DHA。在一個實施態樣中，在營養組成物中的DHA之量有利地為至少約17毫克/100千卡，且該量的變化可從約5毫克/100千卡至約75毫克/100千卡，更佳為從約10毫克/100千卡至約50毫克/100千卡。
在另一實施態樣中，尤其若營養組成物為嬰兒配方時，則以DHA和ARA二者補充營養組成物。在此實施態樣中，ARA：DHA之重量比可為介於約1：3與約9：1之間。在特別的實施態樣中，ARA：DHA之重量比為從約1：2至約4：1。
DHA及ARA可呈天然形式，惟LCPUFA來源的其餘部分不對嬰兒造成任何實質的有害影響。另一選擇地，可使用精製形式之DHA和ARA。
本文所述的本發明之營養組成物在一些實施態樣中亦可包含β-葡聚醣來源。葡聚醣為多醣，尤其為葡萄糖之聚合物，其為天然生成且可於細菌、酵母、真菌和植物的細胞壁中發現。β(Beta)葡聚醣(β-葡聚醣)本 身為葡萄糖聚合物的各種子集，其係由經由β型糖苷鍵連結在一起的葡萄糖單體鏈所組成，以形成複合碳水化合物。
β-1,3-葡聚醣為自例如酵母、蕈、細菌、藻類或穀純化之碳水化合物聚合物(Stone BA,Clarke AE.Chemistry and Biology of(1-3)-Beta-Glucans.London：Portland Press Ltd；1993)。β-1,3-葡聚醣之化學結構係取決於β-1,3-葡聚醣的來源而定。而且，各種理化參數(諸如溶解度、一級結構、分子量及分支)在β-1,3-葡聚醣之生物活性中扮演一角色(Yadomae T.,Structure and biological activities of fungal beta-1,3-Glucans.Yakugaku Zasshi.2000；120：413-431.)。
β-1,3-葡聚醣為具有或不具有β-1,6-葡萄糖側鏈之天然生成的多醣，其於各種植物、酵母、真菌及細菌之細胞壁中發現。β-1,3；1,6-葡聚醣為那些含有具有附著在(1,6)位置上的側鏈之帶有(1,3)鏈的葡萄糖單元者。β-1,3；1,6葡聚醣為分享結構共性(包括藉由β-1,3鍵連結之直鏈葡萄糖單元主鏈，其帶有自此主鏈延伸之經β-1,6-連結之葡萄糖分支)之葡萄糖聚合物的異質族群。雖然這為目前所述之β-葡聚醣類別的基本結構，但是可能出現一些變化。例如，特定的酵母β-葡聚醣具有自β(1,6)分支延伸之額外的β(1,3)分支區域，其進一步增加彼等個別結構的複雜性。
源自麵包酵母(釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae))之β-葡聚醣係由在1和3位置上連接的D-葡萄糖分子鏈所組成，其具有附著在1和6位置上的葡萄糖側鏈。源自酵母之β-葡聚醣為具有直鏈葡萄糖單元之一般結構的不溶性、似纖維狀複合糖，其具有以長度通常為6-8個葡萄糖單元的β-1,6側鏈穿插之β-1,3主鏈。更特定言之，源自麵包酵母之β-葡聚醣為聚-(1,6)-β-D-葡哌喃糖苷基-(1,3)-β-D-葡哌喃糖。
此外，β-葡聚醣具有良好的耐受性且在小兒個體中不產生或引起過量氣體、腹脹(abdominal distension)、脹氣(bloating)或腹瀉。添加β-葡聚醣至用於小兒個體的營養組成物(諸如嬰兒配方、成長乳或另外的兒童營養產品)係藉由增加對抗入侵病原體的抗性及因此維持或改進整體健康來改進個體的免疫反應。
在一些實施態樣中，β-葡聚醣為β-1,3；1,6-葡聚醣。在一些實施態樣中，β-1,3；1,6-葡聚醣係源自麵包酵母。營養組成物可包含全葡聚醣顆粒β-葡聚醣、微粒β-葡聚醣、PGG-葡聚醣(聚-1,6-β-D-葡哌喃糖苷基-1,3-β-D-葡哌喃糖)或彼等之任何混合物。
在一些實施態樣中，在營養組成物中的β-葡聚醣之量為以每100千卡計介於約3毫克與約17毫克之間。在另一實施態樣中，β-葡聚醣之量為以每100千卡計介於約6毫克與約17毫克之間。
本文所述的本發明之營養組成物在一些實施態樣中亦可包含有效量的鐵。鐵可包含包封之鐵形式(諸 如包封之富馬酸亞鐵或包封之硫酸亞鐵)或低反應性鐵形式(諸如焦磷酸鐵或正磷酸鐵)。
一或多種維生素及/或礦物質亦可以足夠供應個體每日營養需求之量添加至營養組成物中。一般熟習本技術領域中者應瞭解維生素和礦物質需求係例如以兒童的年齡為基準而改變。例如，嬰兒與年齡在1至13歲之間的兒童可能具有不同的維生素和礦物質需求。因此，實施態樣不意欲限制營養組成物於特定的年齡組，而是提供可接受之維生素和礦物質組分範圍。
在提供用於兒童之營養組成物的實施態樣中，組成物可隨意地包括但不限於下列維生素或其衍生物中之一或多者：維生素B1(硫胺素(thiamin)、硫胺素焦磷酸鹽TPP、硫胺素三磷酸鹽TTP、硫胺素鹽酸鹽、硫胺素單硝酸鹽)、維生素B2(核黃素、黃素單核苷酸FMN、黃素腺嘌呤二核苷酸FAD、乳黃素、卵黃素(ovoflavin))、維生素B3(菸鹼(niacin)、菸鹼酸、菸鹼醯胺(nicotinamide)、菸鹼醯胺(niacinamide)、菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸NAD、菸鹼酸單核苷酸NicMN、吡啶-3-接酸)、維生素B3前驅體色胺酸、維生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、吡哆醇鹽酸)、泛酸(泛酸鹽、泛醇(panthenol))、葉酸鹽(葉酸、葉酸素、蝶醯麩胺酸(pteroylglutamic acid))、維生素B12(鈷胺素(cobalamin)、甲鈷胺素、去氧腺苷鈷胺素、氰鈷胺素、羥鈷胺素、腺苷鈷胺素)、生物素、維生素C (抗壞血酸)、維生素A(視黃醇(retinol)、乙酸視黃酯、棕櫚酸視黃酯、具有其他長鏈脂肪酸之視黃酯、視黃醛(retinal)、視黃酸、視黃醇酯)、維生素D(促鈣醇(calciferol)、膽促鈣醇、維生素D3、1,25-二羥基維生素D)、維生素E(α-生育酚、α-生育酚乙酸鹽、α-生育酚琥珀酸鹽、α-生育酚菸鹼酸鹽、α-生育酚)、維生素K(維生素K1、葉醌(phylloquinone)、萘醌(naphthoquinone)、維生素K2、甲萘醌(menaquinone)-7、維生素K3、甲萘醌-4、甲萘醌(menadione)、甲萘醌-8、甲萘醌-8H、甲萘醌-9、甲萘醌-9H、甲萘醌-10、甲萘醌-11、甲萘醌-12、甲萘醌-13)、膽鹼、肌醇、β-胡蘿蔔素及彼等之任何組合。
在提供兒童營養產品(諸如成長乳)的實施態樣中，組成物可隨意地包括但不限於下列礦物質或其衍生物中之一或多者：硼、鈣、乙酸鈣、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、磷酸鈣、硫酸鈣、氯化物、鉻、氯化鉻、吡啶甲酸鉻(chromium picolonate)、銅、硫酸銅、葡萄糖酸銅、五水合硫酸銅(cupric sulfate)、氟化物、鐵、羰基鐵、三價鐵、富馬酸亞鐵、正磷酸鐵、研磨鐵(iron trituration)、多醣鐵、碘化物、碘、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硬脂酸鎂、硫酸鎂、錳、鉬、磷、鉀、磷酸鉀、碘化鉀、氯化鉀、乙酸鉀、硒、硫、鈉、琥珀酸辛酯磺酸鈉(docusate sodium)、氯化鈉、硒酸鈉、鉬酸鈉、鋅、氧化鋅、硫酸鋅及彼等之混合物。礦物質化合物 的非限制性範例衍生物包括任何礦物質化合物之鹽、鹼鹽、酯和螯合物。
礦物質可以鹽形式添加至成長乳或其他的兒童營養組成物中，諸如磷酸鈣、甘油磷酸鈣、檸檬酸鈉、氯化鉀、磷酸鉀、磷酸鎂、硫酸亞鐵、硫酸鋅、五水合硫酸銅、硫酸錳和亞硒酸鈉。可添加在本技術領域中已知的額外維生素和礦物質。
本發明之營養組成物可隨意地包括下列的調味劑中之一或多者：包括但不限於調味之萃取物、揮發油、可可或巧克力調味劑、花生醬調味劑、餅乾碎片、香草或任何市售之調味劑。可用的調味劑之實例包括但不限於純茴香萃取物、仿香蕉萃取物、仿櫻桃萃取物、巧克力萃取物、純檸檬萃取物、純柳橙萃取物、純薄荷萃取物、蜂蜜、仿鳳梨萃取物、仿蘭姆酒萃取物、仿草莓萃取物或香草萃取物；或揮發油，諸如香蜂草油(balm oil)、月桂油、香柑油、雪松木油、櫻桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生醬、巧克力調味劑、香草餅乾碎片、奶油糖果、太妃糖及彼等之混合物。調味劑之量可取決於所使用之調味劑而有很大的變化。調味劑之類型和量可如本技術領域中已知的方式選擇。
本發明之營養組成物可隨意地包括一或多種可就最終產品的穩定性而添加之乳化劑。適合的乳化劑之實例包括但不限於卵磷脂(例如來自卵或大豆)、α-乳白蛋白及/或單酸甘油酯和二酸甘油酯及彼等之混合物。其 他的乳化劑可輕易為熟習本技術領域者所明白且適合的乳化劑之選擇部分取決於調配物及最終產品。
本發明之營養組成物可隨意地包括一或多種亦可延長產品之儲存壽命而添加的防腐劑。適合的防腐劑包括但不限於山梨酸鉀、山梨酸鈉、苯甲酸鉀、苯甲酸鈉、EDTA二鈉鈣及彼等之混合物。
本發明之營養組成物可隨意地包括一或多種穩定劑。用於實施本發明之營養組成物之適合的穩定劑包括但不限於阿拉伯膠、印度膠、刺梧桐膠、黃蓍膠(gum tragacanth)、瓊脂、富塞蘭藻膠(furcellaran)、瓜爾膠(guar gum)、結冷膠(gellan gum)、刺槐豆膠、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶型纖維素、CMC(羧甲基纖維素鈉)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、DATEM(單酸甘油酯和二酸甘油酯之二乙醯基酒石酸酯)、聚葡萄醣、角叉菜膠及彼等之混合物。
本發明之營養組成物可提供最低、部分或全部的營養支持。組成物可為營養補充品或代餐。組成物可為但不必為營養完整的。在一實施態樣中，本發明之營養組成物為營養完整的且含有適合的類型及量之脂質、碳水化合物、蛋白質、維生素和礦物質。脂質或脂肪之量的變化通常可從約1至約25克/100千卡。蛋白質之量的變化通常可從約1至約7克/100千卡。碳水化合物之量的變化通常可從約6至約22克/100千卡。
在一實施態樣中，兒童營養組成物可以每份 用量含有以任何指定國家之最大膳食建議量的約10至約50%之間或以一組國家之平均膳食建議量的約10至約50%之間的維生素A、C和E、鋅、鐵、碘、硒和膽鹼。在另一實施態樣中，兒童營養組成物可以每份用量供給以任何指定國家之最大膳食建議量的約10-30%，或以一組國家之平均膳食建議量的約10-30%之B-維生素。在又另一實施態樣中，在兒童營養產品中的維生素D、鈣、鎂、磷和鉀之水平濃度可與乳中所發現的平均水平濃度一致。在其他的實施態樣中，在兒童營養組成物中的其他營養素可以每份用量以任何指定國家之最大膳食建議量的約20%，或以一組國家之平均膳食建議量的約20%之量存在。
在一些實施態樣中，營養組成物為嬰兒配方。嬰兒配方為用於嬰兒的強化型營養組成物。嬰兒配方的含量係由聯邦法規規定，其界定巨量營養素(macronutrient)、維生素、礦物質及其他成分水平濃度以致力於模擬人乳的營養及其他性質。嬰兒配方經設計以支持在小兒人類個體中(諸如嬰兒或兒童)的整體健康及發育。
在一些實施態樣中，本發明之營養組成物為成長乳。成長乳為意欲用於滿1歲(通常從1-3歲、從4-6歲或從1-6歲)之兒童的以乳為底質之強化型飲品。彼等不為醫療性食品且不意欲作為代餐或補充品來解決特殊的營養缺乏。反而成長乳係以適用為多樣化膳食的補充品 為目的而設計，以提供兒童達到持續性每日攝取所有必要的維生素和礦物質、巨量營養素加上額外的功能性膳食組分(諸如具有聲稱之促進健康性質的非必需營養素)之額外保障。
根據本發明之成長乳或其他營養組成物的實際組成物可取決於當地法規及關注之族群的膳食攝取資訊而於各市場之間有所變化。在一些實施態樣中，根據本發明之營養組成物係由乳蛋白來源(諸如全脂或脫脂乳)加上用於達成所欲感官性質而添加的糖和甜味劑及所添加的維生素和礦物質所組成。脂肪組成物包括源自乳之富含脂質部分。總蛋白質可以符合人乳、牛乳或較低數值之總蛋白質為目標。總碳水化合物通常係以提供儘可能少量添加的糖(諸如蔗糖或果糖)以達成可接受之味道為目標。維生素A、鈣和維生素D通常係以符合區域性牛奶之營養貢獻的水平濃度添加。在其它方面，在一些實施態樣中，維生素和礦物質可以每份用量提供約20%之膳食參考攝取量(DRI)或約20%之每日攝取量(DV)的水平濃度添加。而且，營養素值可取決於設定族群的經鑑定之營養需求、原料貢獻和地區法規而於各市場之間有所變化。
所揭示之營養組成物可以本技術領域中已知的任何形式提供，諸如粉劑、凝膠、懸浮液、糊劑、固體、液體、液體濃縮物、可重構的奶粉替代品或即用型產品。在特定的實施態樣中，營養組成物可包含營養補充品、兒童營養產品、嬰兒配方、人乳強化劑、成長乳或任 何其他經設計用於嬰兒或小兒個體之營養組成物。本發明之營養組成物包括例如經口攝取、促進健康物質，包括例如食品、飲品、錠劑、膠囊和粉劑。而且，本發明之營養組成物可經標準化成特定的卡路里含量，其可以即用型產品提供或可呈濃縮形式提供。在一些實施態樣中，營養組成物係呈粉劑形式，其顆粒大小係在5微米至1500微米之範圍內，更佳為10微米至300微米之範圍內。
本發明之營養組成物可提供在適合的容器系統中。例如，適合的容器系統之非限制性實例包括塑膠容器、金屬容器、箔袋、塑膠袋、多層袋及彼等之組合。在特定的實施態樣中，營養組成物可為內含在塑膠容器內的粉末狀組成物。在特定的其他實施態樣中，營養組成物可內含在放置於塑膠容器內的塑膠袋中。
在一些實施態樣中，本文所述之營養組成物有利地降低個體的過敏反應之發生率及改進個體對牛乳過敏的耐受性。再者，在一些實施態樣中，營養組成物有利地降低個體中由過敏引起的發炎反應。據此，本發明關於改進個體對牛乳過敏的耐受性之方法。再者，本發明關於個體的過敏疾病及/或過敏反應的膳食管理之方法，其係經由投予如本文所揭示之包括益生菌(諸如LGG)及膳食丁酸鹽之營養組成物。
在一些實施態樣中，該方法包含對標的個體施予牛乳及接著對標的個體提供包括益生菌及膳食丁酸鹽之營養組成物的步驟。在特定的實施態樣中，在對標的個 體施予牛乳之後，可對標的個體提供如本文所揭示之包括益生菌及膳食丁酸鹽和蛋白質等效物來源之營養組成物。在特定的實施態樣中，在暴露於牛乳或其他過敏原之後，可對標的個體投予包含益生菌及膳食丁酸鹽與蛋白質等效物來源之營養組成物。在特定的實施態樣中，蛋白質等效物來源實質上可不含有全(whole)及/或完整(intact)蛋白質。在特定的其他實施態樣中，蛋白質等效物來源可包含水解蛋白質、胺基酸、本文所揭示之肽組分及彼等之組合。在一些實施態樣中，營養組成物包括蛋白質等效物來源，其包括胺基酸及未水解或全/完整蛋白質。
在一些實施態樣中，在投予營養組成物之前不對標的個體施予牛乳或過敏原。因此，在一些實施態樣中，該方法指向降低標的個體的過敏反應，其係經由對標的個體提供本文所揭示之包括膳食丁酸鹽之營養組成物及接著使標的個體暴露於牛乳或其他過敏原。
在一些實施態樣中，本文所述之營養組成物有利地降低個體的發炎反應。據此，本發明關於降低個體的促發炎反應之方法，其係藉由對個體投予含有本文所述之蛋白質等效物來源與益生菌及膳食丁酸鹽的組合之營養組成物。例如，本發明之方法可降低個體生產促發炎細胞介素。
在一些實施態樣中，用於降低個體的發炎反應之方法包含對個體投予包含碳水化合物來源、蛋白質等效物來源、脂肪來源、益生菌及膳食丁酸鹽之營養組成 物，其中蛋白質等效物來源包括肽組分，該肽組分包含SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63。在一些實施態樣中，肽組分可包含在表1中所揭示之額外的肽。例如，組成物可包括至少10種額外選自表1之肽。在一些實施態樣中，20%至80%之蛋白質等效物來源包含肽組分，且20%至80%之蛋白質等效物來源包含完整蛋白質、部分水解蛋白質及彼等之組合。
在另一實施態樣中，該方法包含對個體投予營養組成物，其中20%至80%之蛋白質等效物來源包括肽組分，該肽組分包含至少3種選自由SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63所組成之群組的肽，及至少5種額外選自表1之肽；且其中20%至80%之蛋白質等效物來源包含完整蛋白質、部分水解蛋白質或彼等之組合。
在又其他的實施態樣中，用於降低發炎反應之方法包括提供包含來自表1之肽組分的營養組成物，其中肽組分係源自具有莫耳質量分布大於500道耳頓之酪蛋白水解物。在一些實施態樣中，酪蛋白水解物之莫耳質量分布係在500至2000道耳頓之範圍內。在其他的實施態 樣中，用於降低發炎反應之方法包括提供包含本文所述之肽組分的營養組成物，其中肽組分係源自不包括具有莫耳質量分布小於200道耳頓之肽的酪蛋白水解物。
在一些實施態樣中，標的個體可為小兒個體。再者，在一個實施態樣中，提供小兒個體之營養組成物可為嬰兒配方。本文所鑑定之肽組分、益生菌及如本文所揭示之膳食丁酸鹽可添加至嬰兒配方中，且另外各者可選自特定的來源及其濃度可經調整以達最大的健康效益。在此方法的另一實施態樣中，包含本文所揭示之肽組分、益生菌及膳食丁酸鹽的營養組成物為成長乳。
在實施態樣中，當營養組成物為嬰兒配方時，組成物可有利地降低嬰兒的促發炎反應，且由此降低發炎疾病之發生率。而且，降低發炎疾病可持續於整個孩童期間及持續至成人。同樣地，當營養組成物為成長乳時，攝取成長乳的兒童可在成人時經歷降低的發炎疾病發生率。
在特定的實施態樣中，本發明指向用於改進標的個體的丁酸鹽吸收之方法，其係藉由對標的個體提供或投予本文所揭示之包括益生菌及膳食丁酸鹽之營養組成物。在一些實施態樣中，標的個體為小兒個體或嬰兒。在一些實施態樣中，營養組成物為嬰兒配方或成長乳。
如本文所使用的方法及或製程步驟之所有組合可以任何次序執行，除非述及之組合的上下文另外有其他的指定或明確暗示相反之意。
本發明之方法及組成物(包括其組分)可包含下列者、由下列者所組成或實質上由下列者所組成：本文所述之實施態樣的基本要素和限制，以及本文所述或在其他方面於營養組成物中有用的任何額外或隨意的成分、組分或限制。
提供調配實例以例證本發明之營養組成物的一些實施態樣，但不應該被解釋成對其任何限制。在本文申請專利範圍內的其他實施態樣係從思考本文所揭示之營養組成物或方法的說明書或實施而為熟習本技術領域者所明白。意欲使說明書連同實例被視為範例而已，本發明之範圍和精神係由接續在實例之後的申請專利範圍指出。
調配實例
表3提供包括8種來自表1之肽的肽組分之實施態樣。
表4提供包括來自表1之特定的肽之肽組分的實施態樣。
表5
下文例證之表5提供包括PDX/GOS及膳食丁酸鹽之營養組成物的營養分布之實施態樣且說明每100千卡營養組成物用量所包括之各成分的量。
將本說明書中所引用之所有參考資料(包括但不限於所有論文、出版物、專利案、專利申請案、演 示、文本、報告、手稿、手冊、書籍、網路貼文、期刊文章、刊物及類似者)特此以其完整內容併入本說明書中以供參考。本文之參考資料的討論只為了概述由其作者提出的論述，並非承認任何參考資料構成先前技術。本申請人保留質疑所引用之參考資科的準確性和相關性之權利。
雖然本發明之實施態樣已使用特定的術語、裝置和方法說明，但是此等說明僅以例證為目的。所使用的文字係用於說明而非限制的文字。應瞭解那些一般熟習本技術領域者可進行改變和變化而不背離在下列申請專利範圍中提出之本發明的精神或範圍。另外，應瞭解各種實施態樣的觀點可全部或部分互換。因此，所附之申請專利範圍的精神和範圍不應受限於其中所包含之版本的說明。
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Claims (20)

  1. 一種營養組成物，其包含：碳水化合物來源；蛋白質等效物來源；脂肪或脂質來源；雷曼氏乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GG；及下列中之至少一者：(i)膳食丁酸鹽；(ii)刺激內源性丁酸鹽之組分；或(iii)彼等之組合。
  2. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其中1%至99%之該蛋白質等效物來源包括肽組分，該肽組分包含SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63；且1%至99%之該蛋白質等效物來源包含部分水解蛋白質、高度水解蛋白質或彼等之組合。
  3. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其中該肽組分另外包含至少10種額外選自表1之肽，且其中該肽組分係以從約0.2克/100千卡至約5.6克/100千卡之量存在。
  4. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其中該營養組成物包含刺激內源性丁酸鹽生產之組分，其中該刺激 內源性丁酸鹽生產之組分包含聚葡萄糖(polydextrose)及半乳寡醣。
  5. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其中該營養組成物包含膳食丁酸鹽，且另外其中該膳食丁酸鹽係以從約22毫克/100千卡至約280毫克/100千卡之量存在。
  6. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其中該膳食丁酸鹽包含丁酸鈉。
  7. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其中該營養組成物包含以源自乳之富含脂質部分所提供的膳食丁酸鹽。
  8. 根據申請專利範圍第7項之營養組成物，其中該源自乳之富含脂質部分另外包含乳脂肪球膜。
  9. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其另外包含一或多種長鏈多不飽和脂肪酸。
  10. 根據申請專利範圍第9項之營養組成物，其中該一或多種長鏈多不飽和脂肪酸包含二十二碳六烯酸、二十碳四烯酸及彼等之組合。
  11. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其另外包含益生質，該益生質包含β-葡聚醣。
  12. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其另外包含來自益生菌批次培養製程之指數生長後期(late-exponential growth phase)之培養上清液。
  13. 根據申請專利範圍第1項之營養組成物，其中該 營養組成物為嬰兒配方。
  14. 一種營養組成物，其每100千卡包含：(i)介於約6克與約22克之間的碳水化合物來源；(ii)介於約1克與約7克之間的蛋白質來源；(iii)介於約1克與約10.3克之間的脂肪來源；(iv)介於約1 x 104CFU至約1.5 x 1012CFU之間的雷曼氏乳桿菌GG；及(v)介於約22毫克與280毫克之間的膳食丁酸鹽。
  15. 根據申請專利範圍第14項之營養組成物，其中1%至99%之該蛋白質等效物來源包括肽組分，該肽組分包含SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 13、SEQ ID NO 17、SEQ ID NO 21、SEQ ID NO 24、SEQ ID NO 30、SEQ ID NO 31、SEQ ID NO 32、SEQ ID NO 51、SEQ ID NO 57、SEQ ID NO 60和SEQ ID NO 63；且1%至99%之該蛋白質等效物來源包含部分水解蛋白質和高度水解蛋白質或彼等之組合。
  16. 根據申請專利範圍第14項之營養組成物，其另外包含一或多種長鏈多不飽和脂肪酸。
  17. 根據申請專利範圍第14項之營養組成物，其另外包含一或多種益生質。
  18. 一種改進小兒個體對牛乳過敏的耐受性之方法，該方法包含下列步驟：提供營養組成物，其包含碳水化合 物來源；蛋白質等效物來源；脂肪或脂質來源；包含雷曼氏乳桿菌GG之益生菌；及下列中之至少一者：(i)膳食丁酸鹽；(ii)刺激內源性丁酸鹽之組分；或(iii)彼等之組合。
  19. 根據申請專利範圍第18項之方法，其中該營養組成物包含刺激內源性丁酸鹽生產之組分，該組分包含聚葡萄糖及半乳寡醣。
  20. 根據申請專利範圍第18項之方法，其中該營養組成物為嬰兒配方。
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