TW201725985A - 蚊子促動調配物 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於有用於影響蚊子之行為的調配物。更具體言之，本發明係關於用於促動蚊子(諸如用於吸引蚊子)的調配物。本發明進一步提供併入此等調配物的方法與釋放器。

Description

蚊子促動調配物
本發明係關於有用於影響蚊子之行為的調配物。更具體言之，本發明係關於用於促動蚊子(諸如用於吸引蚊子)的調配物。本發明進一步提供併入此等調配物方法與釋放器。
蚊子係人類與動物中的疾病之病媒。此等昆蟲帶有諸如瘧疾、心絲蟲、登革熱、腦炎、黃熱病與西尼羅病毒的疾病，每年於全世界造成數百萬人死亡。
屬於瘧蚊屬(Anopheles)的蚊子為瘧疾之主要病媒。瘧疾係由瘧原蟲屬(Plasmodium)物種造成的毀滅性感染性疾病，其每年導致約660,000人死亡。近期的證據表明因為瘧疾使兒童衰弱並使其等易受諸如肺炎、菌血症與腦炎的致命性細菌性疾病感染，所以瘧疾可能造成此數字之兩倍的死亡。
惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)(其為瘧疾之最致命形式的原因)已發展出對目前使用的藥物的抗性。此隨即已導致瘧疾之發生率增加與用於治療與預防疾病兩者的藥物減少。
埃及斑蚊(Aedes aegypti)係造成黃熱病與登革熱的病毒之主要病媒。其他病毒(形形色色的類型的腦炎、茲卡病毒與屈公病之致病原)亦由斑蚊屬(Aedes)物種蚊子攜帶。潘氏絲狀蟲(Wuchereria bancrofti)與馬來血絲蟲(Brugia malayi)(造成絲蟲病的寄生性線蟲)通常由家蚊屬(Culex)、孟松蚊屬(Mansonia)、與瘧蚊屬的蚊子散播。
除了散佈疾病外，咬人的蚊子構成了顯著的騷擾與舒適之喪失且由於對觀光與休閒活動的衝擊而可能造成經濟上的損失。因此，化學引誘劑與拒斥劑仍然是用於減少蚊子叮咬與所造成的感染率與疾病之散佈的重要的工具。
雌性蚊子部分基於複雜的化學信號來挑選其等之哺乳動物宿主。此等信號中的一些(諸如二氧化碳)之特徵已在分子水平上被充分界定。例如，二氧化碳不僅係強有力的蚊子刺激劑且亦增強蚊子進食行為並調整向其他人體氣味的吸引。因此，二氧化碳先前已被用作為對抗感染的有效工具。然而，缺乏功能性CO2受體的甘比亞瘧蚊(Anopheles gambiae)品系仍然能夠定位人類宿主，而此表明其他化學信號亦驅動宿主偏好。此外，後勤方面的問題可使提供二氧化碳困難(特別是在低資源地區)。
因此對於提供用於影響蚊子之行為的調配物有需求。
本發明之發明人已出人意外地發現存在於被瘧原蟲屬物種感染的對象中的化合物與相關的化合物可被用於影響蚊子之行為。
因此，於第一個具體態樣中，本發明提供包含硫基化合物的 蚊子促動調配物。於一個實例中，該硫基化合物係硫醚。例如，該硫醚可為式1化合物： 其中R1與R2係獨立地選自視需要經取代的C1-6烷基與視需要經取代的C2-6烯基。在另一個實例中，R1與R2係獨立地選自未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基與以羥基基團取代的C1-6烷基。在另一個實例中，該硫醚係選自由甲基烯丙基硫醚、1-甲基硫基-丙烷、3-甲基硫基-丙醇、(E)-1-甲基硫基-1-丙烯、(Z)-1-甲基硫基-1-丙烯、其衍生物、或其二或多者之混合物所組成的群組。例如，該蚊子促動調配物可包含(E)-1-甲基硫基-1-丙烯與(Z)-1-甲基硫基-1-丙烯。
本發明之發明人亦已發現以上提及的化合物可被用於吸引蚊子。因此，在另一個方面，本發明提供吸引蚊子的調配物。於形形色色的實例中，吸引蚊子的調配物可包含以上提及的硫基化合物之一。
在另一個實例中，本發明之調配物可包含一或多種其他昆蟲引誘劑。例如，該其他一或多種其他昆蟲引誘劑可選自由二氧化碳、1-辛烯-3-醇、氨、乳酸、或其二或多者之混合物所組成的群組。
本發明之發明人亦已發現以上提及的化合物可在二氧化碳不存在下影響蚊子行為。因此，在另外的方面，本發明之調配物不含二氧化碳。例如，本發明之調配物可單獨提供或與其他不含CO2的蚊子引誘劑(諸如1-辛烯-3-醇、氨、乳酸、或其二或多者之混合物)來組合提供。
在另一個實例中，該調配物包含濃度高的足以驅除蚊子的硫 基化合物。
在其他實例中，該調配物係溶液、油、凝膠、乳霜、蠟、固體、氣體、噴霧或泡沫。在另一個實例中，該調配物經調配以用於緩慢釋放硫基化合物。在另一個實例中，該硫基化合物係包埋在聚合物中。例如，該聚合物可為纖維素醚，諸如甲基纖維素、乙基纖維素、羧基甲基纖維素、羥基乙基纖維素或羥基丙基纖維素、纖維素酯，諸如乙醯基纖維素、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、生物可降解的熱塑性聚胺甲酸酯、在主鏈中具有酯鍵聯的生物可降解的乙烯聚合物、或聚(ε-己內酯)同元聚合物。在另一個實例中，該調配物經調配以用於藉由加熱釋放該(等)化合物。
於一個實例中，以上提及的調配物可於釋放器中提供。於一個實例中，該釋放器係陷阱或誘餌。於一個實例中，該陷阱係容器陷阱。於一個實例中，該陷阱及/或誘餌進一步包含包含殺昆蟲劑的餌。
於一個實例中，本發明係關於以上提及的調配物或釋放器用於促動蚊子的用途。在另一個實例中，本發明係關於用於促動蚊子的方法，該方法包含釋放以上提及的硫基化合物或硫醚。如此方法可涉及藉由形形色色的方式釋放化合物。例如，化合物可藉由蒸發、擴散、霧化或分散釋放。
於以上提及的調配物、釋放器、用途與方法之另一個實例中，蚊子係瘧蚊屬物種、斑蚊屬物種、家蚊屬物種、絨蚊屬(Culiseta)物種、嗜血蚊屬(Haemagogus)物種或其二或多者之組合。例如，蚊子可為瘧蚊屬物種。於此實例中，瘧蚊屬物種可為阿拉伯瘧蚊(An.arabiensis)、不吉瘧蚊(An.funestus)、甘比亞瘧蚊、毛捷蒂瘧蚊(An.moucheti)、烏有 瘧蚊(An.nili)、史帝芬塞瘧蚊(An.stephensi)、挑戰瘧蚊(An.bellator)、克氏瘧蚊(An.cruzii)、法拉瘧蚊(An.farauti)或其二或多者之組合。在另一個實例中，蚊子可為斑蚊屬物種。例如，該蚊子可埃及斑蚊、白線斑蚊(Aedes albopictus)或其組合。
除非具體另外陳述，本文中的任何實例應被視為準用於任何其他實例。
本發明不限於本文中描述的具體實施例之範圍，該等具體實施例僅係意欲用於例示目的。功能上相等的產物、組成物與方法係清楚地落入本發明之範圍內，如於本文中描述的。
於本說明書通篇中，除非具體地另外陳述或前後文需要，提及單一步驟、物質之組成物、步驟之群組或物質之組成物之群組應被視為涵蓋一個與複數個(即一或多個)該等步驟、物質之組成物、步驟之群組或物質之組成物之群組。
本發明以下將藉由以下非限制性實例並參照所附圖式來描述。
圖1。加標籤的Y型管嗅覺計。
圖2。1-甲基硫基-1-丙烯(MTPE)(呈E與Z鏡像異構物之混合物)促動。
圖3。甲基烯丙基硫醚(AMS)促動。
圖4。3-甲基硫基-丙醇(MTPL)促動。
圖5。以下者之蚊子吸引比較(A)甲基烯丙基硫醚(AMS)；(B)1-甲基硫基-1-丙烯(呈E與Z鏡像異構物之混合物)(MTPE)；(C)3-甲基硫基-丙醇(MTPL)與1-辛烯-3-醇/CO2。
圖6。有用於本發明的硫醚之結構與離子碎斷模式。
圖7。有用於本發明的硫基酯之結構與離子碎斷模式。
圖8。基於平均蚊子數目的MTPE +/- CO2之吸引力。
圖9。相較於CO2標準的MTPE +/- CO2之吸引力比率
圖10。未食血的雌性史帝芬塞瘧蚊之電生理學反應。EAG反應(n=6)所有的化學品皆於1/10濃度，CO2 5%測試。* p<0.05，**p<0.01 t檢定，相較於礦物油對照組。
圖11。未食血的雌性史帝芬塞瘧蚊之電生理學反應，EPG反應(n=7)。所有的化學品皆於1/10濃度，CO2 5%測試。* p<0.05，**p<0.01 t檢定，相較於礦物油對照組。
圖12。未食血的雌性史帝芬塞瘧蚊之劑量依賴性反應a)1-甲基硫基-1-丙烯(菱形)與1-辛烯-3-醇(正方形)的EAG劑量反應(n=7)。b)1-甲基硫基-1-丙烯的EPG劑量反應(n=6)。
圖13。未食血的雌性法拉瘧蚊之電生理學反應。EAG反應(n=5)。所有的化學品皆於1/10濃度，CO2 5%測試。* p<0.05，**p<0.01 t檢定，相較於礦物油對照組。
圖14。未食血的雌性法拉瘧蚊之電生理學反應。EPG反應(n=6)。所有的化學品皆於1/10濃度，CO2 5%測試。* p<0.05，**p<0.01 t檢定，相較 於礦物油對照組。
圖15。未食血的雌性環喙家蚊(C.annulirostis)之EAG反應(n=5)。
圖16。未食血的雌性埃及斑蚊之EAG反應(n=5)。
一般技術與所選定義
除非另外具體地界定，所有於本文中使用的技術與科學術語應被視為具有與所屬技術領域(例如生理學、有機化學、生物化學、昆蟲調配物、昆蟲陷阱設計與蚊子行為)中具有通常知識者所通常瞭解者相同的意義。
如於所屬技術領域中所瞭解的，將「E」與「Z」用於1-甲基硫基-1-丙烯(MTPE)時其係用於描述1-甲基硫基-1-丙烯中的雙鍵之幾何異構性(或立體化學)的註釋。因此，設想到於本發明提及MTPE時涵蓋了E鏡像異構物、Z鏡像異構物或其混合物。
如會被瞭解的，「芳香族」基團意謂具有4m+2 π電子的環狀基團，其中m係等於或大於1的整數。用於本文，「芳香族」係與「芳基」可互換地使用以指芳香族基團，無論芳香族基團之價為何。雜芳香族基團係含有一或多個雜原子(諸如N、O、S、Se、Si或P)的芳香族基團或環。用於本文，「雜芳香族」係與「雜芳基」可互換地使用。
「芳基」(無論是單獨使用或於諸如芳基烷基、芳基氧基或芳基硫基的複合字中使用)代表視需要經取代的芳香族碳環部分。
「雜環基」或「雜環的」(無論單獨使用或於諸如雜環基氧 基的複合字中使用)代表視需要經取代的碳環基團，其中碳環原子之一或多者已被碳以外的元素(例如氮、氧、硫或矽)替代。術語雜環基涵蓋雜芳基。
「雜芳基」(無論單獨使用或於諸如雜芳基氧基的複合字中使用)代表視需要經取代的芳香族有機部分，其中環成員之一或多者係碳以外的元素，例如氮、氧、硫或矽；該雜原子中斷了碳環環狀結構且具有足夠數目的非定域π電子以提供芳香族特性，其先決條件為該環不含有比鄰的氧及/或硫原子。
術語「視需要經取代的」意謂功能性基團於任何可得的位置係經取代的或未經取代的。
術語「鹵基」或「鹵素」(無論是單獨利用或於諸如鹵基烷基、鹵基烷氧基或鹵基烷基磺醯基的複合字中利用)代表氟、氯、溴或碘。此外，當於諸如鹵基烷基、鹵基烷氧基或鹵基烷基磺醯基的複合字中使用時，該烷基可經部分鹵化或被鹵素原子完全取代，該等鹵素原子可獨立地為相同的或不同的。鹵基烷基之實例包含(而不限於)-CH2CH2F、-CF2CF3與-CH2CHFCl。
「烷基」(無論單獨使用或於諸如烷氧基、烷基硫基、烷基胺基、二烷基胺基或鹵基烷基的複合字中使用)代表單價直鏈或支鏈烴基團。因此，烷基部分包含(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基及/或丁基、戊基與己基。
「烯基」(無論單獨使用或於諸如烯基氧基或鹵基烯基的複合字中使用)代表含有至少一個碳-碳雙鍵的單價直鏈或支鏈烴基團，其包 含乙烯、1-丙烯基、2-丙烯基、及/或丁烯基、戊烯基及己烯基。
「炔基」(無論單獨使用或於諸如炔基氧基的複合字中使用)代表含有至少一個碳-碳三鍵的單價直鏈或支鏈烴基團，其包含乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、及/或丁炔基、戊炔基與己炔基。
「環烷基」代表碳環環系統、例如環丙基、環丁基、環戊基、或環己基。
「亞烷基」代表二價直鏈或支鏈飽和烴基團。
「伸烯基」代表具有至少一個碳-碳雙鍵的二價直鏈或支鏈不飽和烴。
「伸炔基」代表具有至少一個碳-碳三鍵的二價直鏈或支鏈不飽和烴。
「羧基」代表-C(=O)OH部分。
「烷基胺基羰基」代表-C(=O)NHR或-C(=O)NRR’基團，其中R與R’係如上定義的烷基基團。
「氰基」代表-CN部分。
「羥基」代表-OH部分。
「烷氧基」代表-O-烷基基團，其中該烷基基團係如上定義的。實例包含甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、與不同的丁氧基、戊氧基、己氧基與更高的異構物。
「烯基氧基」代表-O-烯基基團，其中該烯基基團係如上定義的。實例為烯丙基氧基。
「胺基」代表-NH2部分。
「烷基胺基」代表-NHR或-NRR’基團，其中R與R’係如上定義的烷基基團。實例包含(而不限於)甲基胺基、乙基胺基、正丙基胺基、異丙基胺基、與不同的丁基胺基、戊基胺基與己基胺基。
如於本說明書及所附申請專利範圍使用，呈單數的術語與單數形式「一」與「該」(例如)視需要地包含複數的指示對象，除非前後文清楚另外規定。因此，例如，提及「一硫基化合物」視需要地包含複數個硫基化合物。
用於本文，術語「約」(除非相反地指出)係關於所表明的值之+/- 10%，更佳為+/- 5%、更佳為+/- 1%。
術語「及/或」，例如「X及/或Y」應被瞭解成意謂「X與Y」或「X或Y」且應被視為為該等意義之兩個或為該等意義之任一者提供了清楚的支持。
於本說明書通篇，單詞「包含」或其變體應被瞭解成意謂包含所陳述的元素、整數或步驟、或元素、整數或步驟之群組，但不排除任何其他元素、整數或步驟、或元素、整數或步驟之群組。
蚊子行為
本發明之調配物能夠促動蚊子。如於本發明之前後文中使用，術語「促動」、「促動劑」與其變體係關於產生蚊子之反應(諸如興奮、困惑、惱怒、爭鬥、吸引或驅除之一或多者)的調配物。於一個實例中，本發明之調配物(或自其釋放的硫基化合物)之存在會減少一對象(諸如具有瘧原蟲屬感染的人類對象)會被蚊子咬的可能性。
因此，自本發明之調配物釋放的硫基化合物或存在於本發明之調配物中的硫基化合物可以至少三種不同的方式影響蚊子行為，即會將蚊子拉向特殊位置(諸如拉入置於遠離人類的位置的陷阱中)的「引誘劑」、將蚊子推離特殊位置的「驅除劑」與封阻其被吸引向人類的「遮蔽劑」。
用於本發明之前後文中，術語「驅除劑」與「引誘劑」係關於於蚊子中產生方向性反應的調配物。於一個實例中，本發明之調配物可扮演蚊子「引誘劑」。在另一個實例中，本發明之調配物可扮演蚊子「驅除劑」。在一個具體態樣中，較高濃度的硫基化合物可導致蚊子被驅除。
在無蚊子促動下，蚊子吸引或排斥不會起始。因此，設想到如於本發明之前後文中使用，術語「引誘劑」與「驅除劑」亦涵蓋「促動劑」然而，可發生蚊子「促動」而無「吸引」或「排斥」。因此，於一個實例中，「促動劑」不涵蓋「引誘劑」或「驅除劑」。
在另一個實例中，本發明之調配物可扮演蚊子「遮蔽劑」。在其他實例中，本發明之調配物可扮演使蚊子在某位置呆較久的制蟲劑及/或使蚊子產卵(即下卵)或於單一位置產更多卵的刺激劑。
測定本發明之調配物(例如不同濃度的硫基化合物)是否扮演促動劑、引誘劑或驅除劑的方法係於以下例示。此等方法可被輕易地修改以測定本發明之調配物是否扮演制蟲劑或刺激劑。形形色色的其他適合的方法於所屬技術領域中係已知的。例如，可使用以前描述的嗅覺介導性與接觸介導性生物分析(Trexler等人，1998；Dekker等人，2002；WO2003/103395)或其變體。於一個實例中，兩個杯子(測試與對照組)被隨機地放置在適合的籠子之對角的角落中。各個杯子釋放測試或對照組調 配物或被填滿測試或對照組調配物。
對於嗅覺性生物分析，覆蓋了蟲膠的網篩可被放置在測試與對照組杯子上。對測試調配物的陽性或陰性反應可藉由在暴露期間之期間(例如24hr)於黏網上被陷阱捕捉的蚊子之數目來測量。
對於產卵生物分析，將杯子以溶液填滿並在各個重複的籠子中釋放懷孕的雌性。在暴露期間(例如24hr)後，計算下在測試與對照組杯子中的溶液之表面上的卵。
在另一個實例中，蚊子可在暴露至測試與對照組調配物後目視評估，其中蚊子促動係藉由計算在暴露後飛行的蚊子之數目來測量。蚊子促動/排斥亦可被目視評估以測定測試調配物是否起始吸蚊子中的引性或排斥性方向性反應。
在其他實例中，分析亦可於半田野隧道或於室外田野設置中執行(參見(例如)Lorenz等人，2013；Ritchie與Devine,2013)。
調配物遮蔽一對象的能力可藉由在測試與對照組調配物之存在下將一測試對象至暴露蚊子一段時間期間並接著記錄該對象被叮咬的次數來評估。
硫基化合物
本發明之發明人已發現到硫基化合物係有用於促動蚊子。於一個實例中，該硫基化合物係硫醚。於一個實例中，本發明涵蓋任何可促動蚊子的硫基化合物(例如硫醚)。
於一個實例中，該硫基化合物(例如硫醚)係「揮發性有機 化合物」。術語「揮發性有機化合物」(其亦可被縮寫成「VOC」)係關於在周圍溫度(例如約20℃或約25℃)下具有高蒸氣壓的化合物。VOC之高蒸氣壓係來自低沸點，其造成大數目的分子從該化合物自液體或固體蒸發或昇華至氣相(即揮發)。
因此，於一個實例中，硫基化合物於20℃下可具有範圍在低至約10Pa至約300kPa的蒸氣壓。於一個實例中，硫基化合物於20℃下具有範圍在約50Pa至約200kPa、約70Pa至約175kPa、約100Pa至約150kPa、約200Pa至約100kPa、約300Pa至約90kPa、約400Pa至約80kPa、約500Pa至約70kPa、約600Pa至約60kPa、約700Pa至約50kPa、約800Pa至約40kPa、約900Pa至約30kPa、約1kPa至約20kPa、約5kPa至約150kPa、約10kPa的蒸氣壓。例如，硫基化合物於25℃下可具有約9kPA(諸如例如9.1kPA)的蒸氣壓。
在另一個實例中，硫基化合物可具有低於100℃、低於90℃、低於80℃、低於70℃、低於60℃、低於50℃或更低的沸點。
「揮發性有機化合物」可以固體、液體氣體調配物存在。如此調配物係於以下討論。於一個實例中，該硫基化合物在自此等調配物釋放後「被揮發」(即該硫基化合物在自固體或液體釋放後被蒸發)。
具有較低揮發性的硫基化合物對於緩慢釋放調配物而言可能是較佳的。於一個實例中，於20℃下具有約50Pa至約100kPa、約200Pa至約90kPa、約400Pa至約80kPa、約600Pa至約70kPa、約800Pa至約60kPa、約1kPa至約50kPa、約2kPa至約40kPa、約5kPa至約30kPa、約10kPa至約20kPa、約12kPa至約15kPa的蒸氣壓的硫基化合物被用於緩慢釋放調配物。
本發明之發明人已鑑認到形形色色自呼吸氣息分離的硫基化合物可促動與吸引蚊子。因此，於一個實例中，本發明涵蓋於人類或動物之呼吸氣息中存在的硫基化合物。於一個實例中，該硫基化合物係於人類之呼吸氣息中存在。於呼吸氣息中發現的例示性硫基化合物係於表1中顯示。
於一個實例中，該硫基化合物係存在於被蚊子叮咬的人類或 動物之呼吸氣息中。
於一個實例中，該硫基化合物係存在於被疾病感染的人類或動物之呼吸氣息中。例如，該人類或動物可被瘧疾感染。於一個實例中，該硫基化合物係存在於被來自瘧原蟲屬的瘧疾寄生蟲感染的人類或動物之呼吸氣息中。例如，人類可被以上提及的瘧原蟲屬物種之任一者感染。例如，該瘧原蟲屬物種可為惡性瘧原蟲。
於一個實例中，該硫基化合物係硫醚。於一個實例中，該硫基化合物係係由以下式1代表的硫醚： 其中R1與R2可為相同或不同的取代基，且係各自獨立地選自由以下者所組成的群組：視需要經取代的烷基基團、視需要經取代的烯基基團、視需要經取代的炔基基團、視需要經取代的環烷基基團、視需要經取代的芳基基團、與視需要經取代的雜環基團。
於一個式1化合物之實例中，R1與R2係獨立地選自視需要經取代的C1-6烷基、視需要經取代的C2-6烯基、視需要經取代的C2-6炔基、視需要經取代的C1-6環烷基、與視需要經取代的雜環基團。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2係獨立地選自視需要經取代的C1-6烷基與視需要經取代的C2-6烯基。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2係獨立地選自視需要經取代的C1-6烷基與視需要經取代的C2-6烯基，其中當該C1-6烷基或C2-6烯基係經取代時，其係獨立地經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的 群組的取代基取代：鹵基；羥基；-CN；-OC1-6烷基；-NH2；NH(C1-6烷基)；N(C1-6烷基)2；-CONH2；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的苯基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2；與視需要經至多三個各自獨立地選自以下者的取代基取代的5員至6員雜環基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2係獨立地選自視需要經取代的C1-6烷基與視需要經取代的C2-6烯基，其中當該C1-6烷基或C2-6烯基係經取代時，其係獨立地經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代：鹵基；羥基；-CN；-OC1-6烷基。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2皆為C1-6烷基，該等C1-6烷基之各者係獨立地經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代：鹵基；羥基；-CN；-OC1-6烷基；-NH2；NH(C1-6烷基)；N(C1-6烷基)2；-CONH2；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的苯基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2；與視需要經至多三個各自獨立地選自以下者的取代基取代的5員至6員雜環基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2皆為C1-6烷基，該等C1-6烷基之各者係獨立地經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代：鹵基；羥基；-CN；-OC1-6烷基。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2皆為C2-6烯基，該 等C2-6烯基之各者係獨立地經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代：鹵基；羥基；-CN；-OC1-6烷基；-NH2；NH(C1-6烷基)；N(C1-6烷基)2；-CONH2；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的苯基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2；與視需要經至多三個各自獨立地選自以下者的取代基取代的5員至6員雜環基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2皆為C2-6烯基，該等C2-6烯基之各者係獨立地經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代：鹵基；羥基；-CN；-OC1-6烷基。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2各自獨立地係未經取代的C1-6烷基。在另一個實例中，R1與R2各自獨立地係C1-4烷基。於該實例中，R1與R2可各自獨立地係(例如)甲基、乙基或丙基。在另一個實例中，R1與R2各自獨立地係未經取代的C2-6烯基。在另一個實例中，R1與R2各自獨立地係C2-4烯基。於該實例中，R1與R2可各自獨立地係(例如)烯丙基或1-丙烯基。
於另一個式1化合物之實例中，R1係未經取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基或丙基；且R2係經羥基取代的C1-6烷基，例如羥基丙基部分。
於另一個式1化合物之實例中，R1係經取代的C1-6烷基且R2係經取代的C2-6烯基，該C1-6烷基與C2-6烯基各自獨立地經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代：鹵基；羥基；-CN；-OC1-6 烷基；-NH2；NH(C1-6烷基)；N(C1-6烷基)2；-CONH2；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的苯基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2；與視需要經至多三個各自獨立地選自以下者的取代基取代的5員至6員雜環基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2。
於另一個式1化合物之實例中，R1與R2係獨立地選自未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基與以羥基基團取代的C1-6烷基。
於一個式1化合物之實例中，該硫醚係1-甲基硫基-1-丙烯(MTPE)之E與Z立體異構物之混合物。在另一個實例中，該硫醚係甲基烯丙基硫醚(AMS)。在另一個實例中，該硫醚係3-甲基硫基-1-丙醇(MTPL)。例如，該硫醚可為1-甲基硫基-1-丙烯之E鏡像異構物或1-甲基硫基-1-丙烯之Z鏡像異構物。在另一個實例中，該硫醚係1-甲基硫基-丙烷(MTPA)。
於另一個式1化合物之實例中，該硫醚係選自由(E)與(Z)-1-甲基硫基-1-丙烯(MTPE)、甲基烯丙基硫醚(AMS)、3-甲基硫基-1-丙醇(MTPL)與1-甲基硫基-丙烷(MTPA)所組成的群組的化合物之類似物或衍生物。例示性類似物或衍生物包含乙基丙基硫化物、丙基硫化物、1-(丙基硫基)戊烷、1-(丙基硫基)丁烷、2-甲基-3-(甲基硫基)-1-丙烯、3-乙基硫基-1-丙烯、1-(甲基硫基)-2-丁烯、1-(1-丙烯基硫基)丙烷。
於另一個式1化合物之實例中，R1係選自未經取代的C1-6烷基且R2係選自未經取代的C2-6烯基。於該實例中，R1可為(例如)甲基、乙基或丙基、丁基或戊基且R2可為(例如)烯丙基或1-丙烯基。
在另一個實例中，該硫基化合物係由以下式2代表的硫醚： 其中n係1至10的整數；其中L係連接子基團；且其中R1與R2具有與式1化合物中者(如以上界定的)相同的定義。為了避免疑問，以上關於式1化合物提供的R1與R2基團之實例相等地適用於式2化合物。於一個式2化合物之實例中，L係連接子基團，其係未經取代的C1-6亞烷基、C2-6伸烯基、或C2-6伸炔基。
在另一個實例中，該硫基化合物係由以下式3代表的化合物： 其中R3係選自由以下者所組成的群組：氫、視需要經取代的烷基基團、視需要經取代的烯基基團、視需要經取代的炔基基團、視需要經取代的環烷基基團、視需要經取代的芳基基團、與視需要經取代的雜環基團；且其中R4係選自由視需要經取代的芳基基團、與視需要經取代的雜環基團所組成的群組。
於一個式3化合物之實例中，R3係選自由以下者所組成的群組：氫；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的C1-6烷基：鹵基、羥基、-CN、-OC1-6烷基；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的C2-6烯基：鹵基、羥
基、-CN、-OC1-6烷基；且R4係選自由以下者所組成的群組：視需要經以下者取代的苯基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基；與視需要經至多三個各自獨立地選自以下者的取代基取代的5員至6員雜環基：鹵基、羥基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基。
於另一個式3化合物之實例中，R3係選自由以下者所組成的群組：氫；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的C1-6烷基：鹵基、羥基、-CN、-OC1-6烷基；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的C2-6烯基：鹵基、羥 基、-CN、C1-6烷基、-OC1-6烷基；且R4係；其中R5與R6 係獨立地選自由以下者所組成的群組：氫；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的C1-6烷基：鹵基、羥基、-CN、-OC1-6烷基；視需要經至多三個各自獨立地選自由以下者所組成的群組的取代基取代的C2-6烯基：鹵基、羥基、-CN、-OC1-6烷基。
於另一個式3化合物之實例中，R3係氫，且R4係 ，且其中R5與R6獨立地係未經取代的C1-6烷基。於一個實 例中，式3化合物係。
有用於本發明的硫基化合物之一些之實例之結構係於圖6與7中提供。
在一個具體態樣中，該硫基化合物不為噻唑。
硫基化合物(例如硫醚)之例示性組合包含至少2個、至少3個、至少4個、至少5個、至少6個、至少7個、至少8個、至少9個、至少10個、至少11個、至少12個、至少13個、至少14個、至少15個、至少16個、至少17個、至少18個、至少19個、至少20個、至少25個、至少30個、至少35個、至少40個根據本發明的硫基化合物。例如，調配物可包含：MTPE與AMS；MTPE與MTPL；MTPE與MTPA；AMS與MTPL；AMS與MTPA；MTPE、AMS與MTPL；MTPE、AMS與MTPA；MTPE、MTPL與MTPA；AMS、MTPL與MTPA；MTPL與MTPE之Z鏡像異構物；AMS與MTPE之Z鏡像異構物；MTPA與MTPE之Z鏡像異構物；MTPL、AMS與MTPE之Z鏡像異構物；MTPL、MTPA與MTPE之Z鏡像異構物；AMS、MTPA與MTPE之Z鏡像異構物；MTPL與MTPE之E鏡像異構物；AMS與MTPE之E鏡像異構物；MTPA與MTPE之E鏡像異構物；MTPL、AMS與MTPE之E鏡像異構物；MTPL、MTPA與MTPE之E鏡像異構物；AMS、MTPA與MTPE之E鏡像異構物；MTPL與MTPE之E與Z鏡像異構物之混合物；AMS與MTPE之E與Z鏡像異構物之混合物；MTPA與MTPE之E與Z鏡像異構物之混合物；MTPL、AMS與MTPE之E與Z鏡像異構物之混合物；MTPL、MTPA與MTPE之E與Z鏡像異構物之混合物；AMS、MTPA與MTPE之E與Z鏡像異構物之混合物。
於一個實例中，包含根據本發明的硫基化合物的調配物不包含CO2。如此調配物在供應CO2係困難的或過於昂貴的地區可為尤其有益的。
本發明之發明人已發現硫基化合物在一濃度之範圍內會影響蚊子行為。
硫基化合物之適當的濃度會基於欲釋放該化合物之地方與調配物之性質而改變。例如，在封閉的空間中釋放可能需要較低濃度的硫基化合物。相反地，釋放至開放的區域可能需要較高濃度的硫基化合物。作為另一個實例，相較於用於在狹窄的空間內噴灑的氣溶膠，硫基化合物之濃度在緩慢釋放調配物中很可能較高。
例示性促動濃度可包含約0.00001%至10%、約0.00001至5%、約0.00001至2%、約0.00001至1%、約0.00001至0.1%或約0.00001至0.01%(v/v)硫基化合物。
CO2係呼吸氣息中的揮發成分，其特徵已被充分界定為對於許多蚊子物種的普遍引誘劑/驅除劑(Ray,2015)。CO2於較低的濃度下扮演蚊子引誘劑且於較高的濃度下扮演驅除劑。無意受限於任何特定理論，假定為本發明所涵蓋的硫基化合物與對CO2反應而起始蚊子促動的嗅覺受體結合。因此，於一個實例中，設想到本發明之硫基化合物於較低的濃度下亦可扮演蚊子引誘劑且於較高的濃度下亦可扮演驅除劑。
例示性吸引濃度包含至少100ppm、至少200ppm、至少300ppm、至少400ppm、至少500ppm、至少600ppm、至少700ppm、至少800ppm、至少900ppm、至少1,000ppm、至少2,000ppm、至少3,000ppm、至少4,000ppm、至少5,000ppm、至少6,000ppm、至少7,000ppm、至少8,000 ppm、至少9,000ppm硫基化合物，諸如MTPE。例如，吸引濃度可包含至少100ppm MTPE。在另一個實例中，吸引濃度包含介於約100ppm與9,000 MTPE間。於一個實例中，此等例示性濃度亦包含CO2。
例示性驅除濃度包含至少10,000ppm、至少11,000ppm、至少12,000ppm、至少13,000ppm、至少14,000ppm、至少15,000ppm、至少20,000ppm、至少30,000ppm、至少40,000ppm、至少50,000ppm、至少60,000ppm、至少70,000ppm、至少80,000ppm、至少90,000ppm、至少100,000ppm、至少200,000ppm硫基化合物，諸如MTPE。例如，驅除濃度可包含至少10,000或至少100,000ppm MTPE。
蚊子
蚊子係小型的、蠓狀的有翅昆蟲，其包含蚊科(Culicidae)。大多數物種之雌性係外寄生蟲，其之管狀口器(稱為吻)刺穿宿主皮膚以喝光血液。
可被本發明之調配物促動的蚊子之屬之實例包含(但不必定限於)Aedeomyia、斑蚊屬(Aedes)、瘧蚊屬(Anopheles)、叢蚊屬(Armigeres)、Ayurakitia、Borachinda、苛蚊屬(Coquillettidia)、家蚊屬、絨蚊屬(Culiseta)、Deinocerites、Eretmapodites、費蚊屬(Ficalbia)、Galindomyia、嗜血蚊屬、Heizmannia、霍蚊屬(Hodgesia)、Isostomyia、Johnbelkinia、Kimia、Limatus、Lutzia、芋蚊屬(Malaya)、孟松蚊屬、Maorigoeldia、妙蚊屬(Mimomyia)、Onirion、Opifex、直蚊屬(Orthopodomyia)、Psorophora、Runchomyia、煞蚊屬(Sabethes)、Shannoniana、土蚊屬(Topomyia)、巨蚊屬(Toxorhynchites)、 Trichoprosopon、翠蚊屬(Tripteroides)、Udaya、小蚊屬(Uranotaenia)、Verrallina、Wyeomyia。
於一個實例中，該蚊子屬已知會叮咬人類。在另一個實例中，該蚊子屬係動物或人類之疾病媒介之已知病媒。例如，蚊子屬可選自由瘧蚊屬、斑蚊屬、家蚊屬、絨蚊屬、孟松蚊屬或嗜血蚊屬所組成的群組。於一個實例中，該蚊子屬係斑蚊屬。於此實例中，該斑蚊屬物種可為埃及斑蚊。在另一個實例中，該斑蚊屬物種可為白線斑蚊。於一個實例中，該蚊子屬係人類之疾病媒介之已知病媒。
於一個實例中，該蚊子屬係人類瘧疾之已知病媒。在另一個實例中，該蚊子屬係來自瘧原蟲屬的寄生蟲之已知病媒。在另一個實例中，該蚊子屬係選自由以下者所組成的群組的瘧原蟲屬之已知病媒：惡性瘧原蟲、諾氏瘧原蟲(Plasmodium knowlesi)、間日瘧原蟲(Plasmodium vivax)、柯氏卵形瘧原蟲(Plasmodium ovale curtisi)、瓦氏卵形瘧原蟲(Plasmodium ovale wallikeri)或三日瘧原蟲(Plasmodium malariae)。於一個實例中，該蚊子屬係惡性瘧原蟲之已知病媒。例如，該蚊子屬可為瘧蚊屬。於一個實例中，該瘧蚊屬物種係阿拉伯瘧蚊、不吉瘧蚊、甘比亞瘧蚊、毛捷蒂瘧蚊、烏有瘧蚊、史帝芬塞瘧蚊、挑戰瘧蚊、克氏瘧蚊、法拉瘧蚊。例如，該瘧蚊屬物種係甘比亞瘧蚊。例如，該瘧蚊屬物種係史帝芬塞瘧蚊。
在其他實例中，該瘧蚊屬物種係烏頭瘧蚊(Anopheles(Cellia)aconitus)；白魔瘧蚊(Anopheles(Nyssorhynchus)albimanus)；白跗瘧蚊(Anopheles(Nyssorhynchus)albitarsis)物種複合體；黑魨瘧蚊(Anopheles (Cellia)annularis)；鹹水瘧蚊(Anopheles(Nyssorhynchus)aquasalis)；阿拉伯 瘧蚊(Anopheles(Cellia)arabiensis)；黑小瘧蚊(Anopheles(Anopheles)atroparvus)；巴拉巴瘧蚊(Anopheles(Cellia)balabacensis)；須喙瘧蚊(Anopheles (Anopheles)barbirostris)物種複合體；庫態瘧蚊(Anopheles(Cellia)culicifacies)物種複合體；達氏瘧蚊(Anopheles(Nyssorhynchus)darling)；大劣瘧蚊(Anopheles(Cellia)dirus)物種複合體；法拉瘧蚊(Anopheles(Cellia)farauti)物種複合體；黄喙瘧蚊(Anopheles(Cellia)flavirostris)；溪溝瘧蚊(Anopheles(Cellia)fluviatilis)物種複合體；弗氏瘧蚊(Anopheles(Anopheles)freeborni)；不吉瘧蚊(Anopheles(Cellia)funestus)；甘比亞瘧蚊(Anopheles(Cellia)gambiae)；科里瘧蚊(Anopheles(Cellia)koliensis)；羽斑瘧蚊(Anopheles(Anopheles)labranchiae)；雷氏瘧蚊(Anopheles(Anopheles)lesteri)(之前在中國被稱為嗜人瘧蚊(An.Anthropophagus))；白踝瘧蚊(Anopheles(Cellia)leucosphyrus)與Anopheles(Cellia)latens；多斑瘧蚊(Anopheles(Cellia)maculatus)組；Anopheles(Nyssorhynchus)marajoara；密拉斯瘧蚊(Anopheles(Cellia)melas)；拇魯斯瘧蚊(Anopheles(Cellia)merus)；米賽瘧蚊(Anopheles(Anopheles)messeae)；矮小瘧蚊(Anopheles(Cellia)minimus)物種複合體；毛捷蒂瘧蚊(Anopheles(Cellia)moucheti)；烏有瘧蚊(Anopheles(Cellia)nili)物種複合體；紐氏瘧蚊(Anopheles(Nyssorhynchus)nuneztovari)物種複合體；假斑瘧蚊(Anopheles(Anopheles)pseudopunctipennis)物種複合體；點體瘧蚊(Anopheles(Cellia)punctulatus)物種複合體；四斑瘧蚊(Anopheles(Anopheles)quadrimaculatus)；薩氏瘧蚊(Anopheles(Anopheles)sacharovi)；薩京特瘧蚊(Anopheles(Cellia)sergentii)物種複合體；中華瘧蚊(Anopheles(Anopheles)sinensis)物種複合體；史帝芬塞瘧蚊(Anopheles(Cellia)stephensi)；淺色瘧 蚊(Anopheles(Cellia)subpictus)物種複合體；聖代克瘧蚊(Anopheles(Cellia)sundaicus)物種複合體；深色瘧蚊(Anopheles(Cellia)superpictus)。
在一個具體態樣中，該蚊子係雌性。
所屬技術領域中具有通常知識者可使用公眾可得的數據庫與其等之相關搜尋引擎輕易地鑑認落入以上例示性種類的蚊子(例如http：//www.map.ox.ac.uk/map/；Bionomics Search)。
調配物製備
硫基化合物可被轉變成調配物，諸如溶液、微胞溶液、乳液、微乳液、懸浮液、固體、粉末、泡沫、糊劑、顆粒、氣體、噴霧、氣溶膠、凝膠、蠟與注入活性化合物的天然與合成材料。於一個實例中，硫基化合物可於使用煙霧的調配物(諸如燻蒸筒匣、燻蒸罐、燻蒸盤管與類似者)以及超微量(ULV)冷霧與暖霧調配物中提供。在另一個實例中，該硫基化合物被調配以用於藉由加熱釋放。
調配物係使用形形色色的已知方法製備，例如藉由混合活性化合物與增容劑或載劑，諸如液體溶劑、經加壓經液化氣體及/或固體載劑。其他實例涉及使用介面活性劑，諸如乳化劑及/或分散劑、及/或泡沫形成劑。
於一個實例中，水被用作為增容劑或載劑。於此實例中，可能使用例如有機溶劑作為輔助溶劑。適合的例示性液體溶劑包含芳香族，諸如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化芳香族或氯化脂肪族烴，諸如氯苯、氯乙烯或氯化甲烷；脂肪族烴，諸如環己烷或石蠟，例如礦物油餾分；醇， 諸如丁醇或甘醇以及其等之醚與酯；酮，諸如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環己酮；強極性溶劑，諸如二甲基甲醯胺與二甲基亞碸。
於一個實例中，使用於周圍溫度與大氣壓力下係氣體的經液化氣體增容劑或載劑。例如可使用氣溶膠推進劑，諸如經鹵化烴以及丁烷、丙烷、氮與二氧化碳。
在另一個實例中，使用固體增容劑或載劑。例示性固體載劑包含磨碎的天然材料，諸如高嶺土、黏土、滑石、白堊、石英、厄帖浦石、蒙脫石或矽藻土、與磨碎的合成材料，諸如細碎的矽石、礬土與矽酸鹽。
例示性乳化劑及/或泡沫形成劑包含非離子性與陰離子性乳化劑，諸如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、例如烷基芳基聚甘醇醚、磺酸烷基酯、硫酸烷基酯、磺酸芳基酯以及蛋白質水解產物；適合的分散劑係：例如木質素-亞硫酸酯廢液與甲基纖維素。
緩慢釋放
於一個實例中，本發明之調配物被設計以用於緩慢釋放硫基化合物。例如，可設計調配物以允許硫基化合物被緩慢地自塊狀物、貼片、罐子或其他設備釋放。形形色色的緩慢釋放調配物與緩慢釋放設備於所屬技術領域中係已知的(參見例如，於US20060099168中揭示的聚合物組成物；於US20060201391與EP548940中的揭示黏土組成物；於US6015570與US6326015中揭示的織物之充入；於US5750129中揭示的複合聚合物釋放器)。
硫基化合物亦可被包埋至聚合物中。例示性聚合物包含纖維 素醚，諸如甲基纖維素、乙基纖維素、羧基甲基纖維素、羥基乙基纖維素或羥基丙基纖維素、纖維素酯，諸如乙醯基纖維素、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、生物可降解的熱塑性聚胺甲酸酯、在主鏈中具有酯鍵聯的生物可降解的乙烯聚合物、或聚(ε-己內酯)同元聚合物。
在另一個實例中，硫基化合物可被包埋在包含於聚合物鏈中化學地彼此鍵結的「硬」與「軟」相的多相聚合物中。該「硬」相於室溫下係固體且在加熱後會流動。實例包含醯胺、酯與胺甲酸乙酯基之嵌段。該「軟」相於室溫下係有彈性的。實例包含聚醚嵌段，諸如聚(乙二醇)、聚(丙二醇)或聚(伸丁二醇)。於一個實例中，硫基化合物被包埋在「軟」相中。在另一個實例中，該軟相係包含硫基化合物的緩慢釋放調配物。
於室溫下，該聚合物中「硬」相之存在賦予了強度與良好的機械特性。當該聚合物被加熱時，各相變成液體且聚合物融化，允許呈融化態的硫基化合物被緩慢釋放。在冷卻至室溫後，各相固化且再次獲得良好的機械特性。可能適合用於提供緩慢釋放調配物的熱塑性彈性體之實例包含熱塑性聚胺甲酸酯，諸如該等以商標名ESTANE(Noveon)與PELLETHANE(Dow Chemicals)製造者；熱塑性聚酯(亦以聚醚酯共聚物見知)，諸如該等以商標名HYTREL(Dupont)與ARNITEL(DSM)製造者、與熱塑性聚醯胺(亦以聚醚醯胺共聚物見知)，諸如該等以商標名PEBAX(Atofina)製造者。
在另一個實例中，硫基化合物可被調配以充入或施用至一自其想要驅除昆蟲的對象所穿著或使用的衣服、皮帶、衣領、或其他物品。如此調配物亦可被充入或施用至寢具、網子、蚊帳與露營設備。
形形色色的設備係適合用於提供本發明之硫基化合物之緩慢釋放。適合的設備包含有和無速率控制膜的一體成形系統、積層結構、與儲存器系統(概要參見Zeoli等人(1982))。
其他活性物質
設想到本發明之調配物可進一步包含其他活性化合物。例如，該調配物可進一步包含其他促動劑、引誘劑、驅除劑與殺昆蟲劑或其組合。設想到挑選適當的其他活性物質以用於與本發明之硫基化合物組合係充分在所屬技術領域中具有通常知識者之技術中。仍然，形形色色的供與本發明之硫基化合物組合使用的例示性活性物質係於以下提供。
例示性促動劑、引誘劑與驅除劑包含適當濃度的利他傳訊素，諸如烯醇(例如辛烯醇；1-辛烯-3-醇)、炔醇(辛炔醇)、氣體，諸如二氧化碳、二氧化氮、以及諸如以下者的物質：羧酸、乳酸、丁酸、己酸、丙酸、戊酸、氨、丙酮與其組合，諸如二氧化碳與1-辛烯-3-醇。
例示性殺昆蟲劑包含除蟲菊酯(其包含瓜菊酯I、瓜菊酯II、茉莉菊酯(jasmolin)I、茉莉菊酯II、除蟲菊酯I、除蟲菊酯II與其混合物)、類除蟲菊酯、磷酸酯與有機磷酸酯(其包含但不限於氯芬松(chlorfenvinphos)、巴毒磷(crotoxyphos)、二氯松(dichlorvos)、庚烯磷(heptenophos)、美文松(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、TEPP、四氯烯磷(tetrachlorvinphos))與胺甲酸酯(其包含但不限於免賴得(benomyl)、氯滅殺威(carbanolate)、加保利(carbaryl)、加保扶(carbofuran)、meththiocarb、速滅威(metolcarb)、蜱虱威(promacyl)、殘殺 威(propoxur)、涕滅威(aldicarb)、丁酮威(butocarboxim)、殺線威(oxamyl)、抗蟲威(thiocarboxime)與久效威(thiofanox))、羧酸酯、氯化烴、苯脲。
於形形色色的實例中，調配物可包含至少2種、至少3種、至少4種、至少5種、至少6種、至少7種、至少8種、至少9種、至少10種其他活性物質。
釋放器
設想到本發明之硫基化合物可自形形色色的釋放器釋放。釋放器可以形形色色的形式提供：橡膠隔膜、中空的纖維、薄片、膠帶、積層塑膠、在儲存器上的膜、與有醋酸酯小珠的聚乙烯小瓶。其他例示性釋放器包含圓筒、蒸發器、油、蠟燭、有芯的設備、風扇與經處理物品，諸如衣服與墊子。
亦設想到本發明之硫基化合物可被併入至形形色色的昆蟲陷阱和誘餌中。誘餌可由於在硫基化合物裝載與釋放速率的差異而在有效期間與吸引距離有變化。受控釋放誘餌會允許硫基化合物以小到足以誘使蚊子進入陷阱中但強到足以越過有用的距離達到蚊子並拉入蚊子的濃度被釋放。
例示性陷阱類型包含容器陷阱、膠帶、可燃陷阱與導電陷阱。形形色色的此等類型之陷阱與誘餌於所屬技術領域中係已知的(參見例如US 5205064；US5799436；US6925752；US7987631)。適合的例示性陷阱與誘餌在商業上係以以下者可得：諸如例如Mega-CatchTM、Mosquito Magnet®、KoolatronTM與Dragonfly(BioSensory Inc.)。其他適合的陷阱之例示 性供應商包含Biogents AG、EnviroSafe Technologies International Limited、Woodstream Corporation、Bayer AG、Reckitt Benckiser。
如以上略述地，包含根據本發明的硫基化合物的例示性調配物不包含CO2。此等調配物可被併入至否則可能不適用於蚊子的現存的昆蟲釋放器中。例如，如此調配物可被併入至現存的飛行昆蟲釋放器(諸如蘋果捲葉蛾或果蠅釋放器)中(參見例如，US8424239；US5683687)。
適合的陷阱與誘餌亦可包含於震盪的頻率下閃爍可見與不可見光譜的照明陣列、藍光、另外的香味條或誘餌，諸如辛烯醇條、CO2系統，包含例如用於CO2的丙烷之燃燒槽、用以協助吸引蚊子接近陷阱的加熱系統、包含殺昆蟲劑的餌、捕捉系統，諸如於收集網或液體捕捉容器中的真空或風扇指引性捕捉。
方法/用途
本發明之調配物(或自其釋放的硫基化合物)可被用於形形色色的藉由促動蚊子影響蚊子行為的方法中。在另一個實例中，該調配物係用於吸引蚊子的方法。在另一個實例中，該調配物係用於驅除蚊子的方法。在另一個實例中，該調配物係用於自蚊子遮蔽一對象的方法。
以上例示的方法包含釋放本發明之硫基化合物以影響蚊子行為。術語「釋放」用於本發明之前後文中係關於將硫基化合物釋放至大氣(例如圍繞著一對象或另一特殊的釋放之位置(諸如蚊子陷阱)的三維空間)中。此可透過調配物之噴霧或類似發生，或可透過被被動地或主動地自調配物釋放的揮發性硫基化合物發生。
適合的硫基化合物(諸如硫醚)係於以上討論。例如，選自由甲基烯丙基硫醚、1-甲基硫基-丙烷、3-甲基硫基-丙醇、(E)-1-甲基硫基-1-丙烯、(Z)-1-甲基硫基-1-丙烯、其衍生物、或其二或多者之混合物所組成的群組的硫醚可於以上例示的方法中釋放。硫基化合物可藉由形形色色的方法(諸如蒸發、擴散、霧化或分散)釋放。
釋放之位置會基於調配物而改變。例如，吸引調配物可被釋放至大氣中以吸引蚊子遠離一對象。於此實例中，吸引調配物可被釋放至圍繞一對象之住所或露營地之周圍的大氣中。
在另一個實例中，驅除調配物可被釋放至大氣中以驅除蚊子遠離一對象。在另一個實例中，遮蔽調配物可被釋放至大氣中以自蚊子遮蔽該對象。於此等實例中，調配物可被釋放至圍繞或接進該對象(諸如位於該對象之住所或露營地內)的大氣中。
設想到於執行此等方法時，硫基化合物會被以適當的濃度釋放以賦予所欲的對蚊子行為的功效。例如，適當的促動性、吸引性、驅除、遮蔽性濃度會被釋放。形形色色的適合用於影響蚊子行為的例示性濃度係於以上討論。測定硫基化合物之適當濃度的方法亦於以上討論。因此，適當釋放濃度之挑選係充分在所屬技術領域中具有通常知識者之技術中。
實施例 實施例1-材料與方法 縱述
使用y形管嗅覺計以建立人類呼吸氣息之揮發性組份是否 於瘧疾病媒史帝芬塞瘧蚊引起行為反應。
至此等組份的吸引係與已知會於放置在嗅覺計中的史帝芬塞瘧蚊引起方向性反應的標準「陽性對照組」比較。用作為陽性對照組的標準品係壓縮空氣、5% CO2與辛烯醇來源之混合物。使用不成對t檢定以測試所有所呈現的數據組之平均數的差異。
蚊子
將史帝芬塞瘧蚊之MR4品系(新德里，印度)維持於27℃、70% RH、12：12 L：D與30min破曉/黃昏期間下。於實驗中使用未曾接受過接受血液餐的4至7日齡雌性蚊子。將蚊子維持可任意採食10%糖溶液但在測試前挨餓12hr。
測試與對照組刺激
a)測試：甲基烯丙基硫醚(AMS)
b)測試：1-甲基硫基-1-丙烯(MTPE)之E與Z立體異構物之混合物
c)測試：3-甲基硫基-1-丙醇(MTPL；甲基硫基衍生物；未於呼吸氣息中找到)
d)陽性對照組：1-辛烯-3-醇/5% CO2。
嗅覺計
Y形管嗅覺計係完全由玻璃製造且由釋放腔室、Y形管本 身、與接附至各個臂的陷阱腔室組成(圖1)。各陷阱腔室被細玻璃過濾器分成兩部分。於此等過濾器之遠側，陷阱腔室可連結至木炭過濾器或連結至氣體袋或氣體圓筒。空氣係藉由將釋放腔室連結至排出該管之內容物的真空閥門拉過嗅覺計。標準氣流(0.4L/分鐘)係使用0.1-1.2LPM流量計(John Morris Pty,LTD)維持。Y形管之空氣體積係約1公升且因此每2.5分鐘被替代。
將一個臂接附至乾淨空氣(來自壓縮空氣圓筒)加上5% CO2之氣體袋。
使另一個臂維持與碳過濾器與空氣入口連結以給出一縷壓縮空氣加上測試刺激(即標準空氣濃度的僅僅CO2)。
測試樣本製備
將於礦物油中的1μl 10-2至10-5%測試刺激(Sigma Aldrich)點在1cm2 Whatman濾紙上。
測試刺激係藉由將經處理的濾紙放置在空氣入口與陷阱腔室間以給出一縷壓縮空氣加上測試刺激(即標準空氣濃度的僅僅CO2)來遞送。
對照組樣本製備
將於礦物油中的1μl 10-4% 1-辛烯-3-醇(Sigma Aldrich)點在1cm2 Whatman濾紙上。
將按體積為5%的CO2添加至10L FlexFilm氣體袋(SKC Inc.) 的壓縮空氣。
當需要CO2/1-辛烯-3-醇混合物時，藉由將氣體袋連結至必要的Y形管臂與將經1-辛烯-3-醇處理的濾紙放置在氣體袋入口與陷阱腔室之玻璃過濾器之間來遞送5% CO2。
通過接附至陷阱腔室之遠側的木炭過濾器導入經純化的空氣。
蚊子釋放
所有的實驗皆於PC2檢疫條件下、於27℃、70% RH下、於紅外線下進行。在測試期間，觀察者總是在相同的位置，於嗅覺計之陷阱腔室末端、Y形管之2個臂之間。
使用抽氣器，將25-30隻挨餓的雌性史帝芬塞瘧蚊導入至釋放腔室中(圖1)。
當蚊子變得習慣了刺激而不再對其有反應時(通常4-6min)，終止實驗。在各個測試後，藉由拆開構成性部分而小心地自裝置吸出蚊子。在導入下一批次的刺激前，將裝置以乾淨空氣沖洗(僅木炭過濾器)5分鐘。
對各個刺激評估執行總共10重複(不同批次的蚊子)。於重複間交換處理與對照臂。在完成10重複後，於丙酮中潤洗裝置並使其乾燥過夜。
促動之測量
許多節肢動物對特定劑量範圍的訊息化合物有反應。至少在實驗室設置下，於一些濃度下引起陽性方向性反應的化學品於其他濃度下可展現更一般的不定向性興奮或甚至驅除(Knols等人1997；Smallegange等人2005；Vale與Hall 1985)。
因此，初步實驗較不關切方向性反應而較關切建立似乎造成某種形式的興奮的劑量之範圍。該等初步實驗對照於通過木炭過濾器抽取的乾淨空氣的中性對照組(陰性對照組會是驅除劑)來實施。測試刺激係以於10-2至10-5%範圍的連續稀釋對蚊子測試。
一旦蚊子已經停止反應，計算於嗅覺計臂、基底柱與釋放腔室中的數目。若蚊子移動至Y形管臂中，則將其等視為已被「促動」。
吸引之測量
一旦已建立「促動」蚊子的劑量之範圍，測試該等濃度起始方向性反應的能力。於此實例中，實驗係對照於CO2/1-辛烯-3-醇[10-4% v/v]之陽性對照組實施。因為CO2/1-辛烯-3-醇一貫地比單單CO2對蚊子更有吸引力，所以使用此混合物作為陽性對照組。使用陽性對照組以評估測試刺激吸引力是否至少與標準方向性刺激同等。
測試刺激係於已被顯示會促動蚊子的劑量針對蚊子作測試且其等之吸引能力係藉由比較於嗅覺計之對照與處理臂中的蚊子之數目來評估。
實施例2-蚊子促動與吸引
Y形管嗅覺測定法實驗係對史帝芬塞瘧蚊執行。蚊子促動與吸引係在暴露至測試化合物甲基烯丙基硫醚(AMS)、3-甲基硫基-丙醇(MTPL)與1-甲基硫基-1-丙烯(呈E與Z鏡像異構物之混合物)(MTPE)後測量。
測試化合物於低濃度引起促動反應(即蚊子變得興奮或惱怒)與方向性反應(即蚊子顯示對刺激的趨化性)。
促動
測試化合物係與通過木炭過濾器抽取的乾淨空氣之中性對照組比較。MTPE於0.0001% v/v的濃度下起始其最大促動反應。促動於較低(0.00001%)與較高(0.001-0.01%)的濃度(v/v)下減少(圖2)。AMS於0.00001% v/v的濃度下起始其對大促動反應。AMS於0.00001% v/v下引起促動(圖3)。甲基硫基衍生物MTPL亦於橫跨廣大範圍的濃度(0.00001-0.01%)下起始促動反應(圖4)。
吸引
測試化合物係與已知的引誘劑(1-辛烯-3-醇/CO2之混合物)比較以測定其等是否亦為蚊子引誘劑。AMS於0.00001%下吸引力為1-辛烯-3-醇/CO2的兩倍(圖5A)；MTPE於0.0001%下比1-辛烯-3-醇/CO2更有吸引力(圖5B)且MTPL於0.01%下吸引力為1-辛烯-3-醇/CO2的1.5倍(圖5C)。
摘要
來自促動與吸引實驗的數據之摘要係於表2中提供。
此等數據表明測試化合物(圖6)於蚊子引起強力的促動與吸引反應，建議其等為有用的促動劑，諸如引誘劑。此外，該等數據表明測試化合物在不外加任何其他引誘劑、增效劑或增強劑(諸如CO2)下即於蚊子引起促動與吸引反應。
實施例3-田野試驗
基於不完美的拉丁方陣設計的田野試驗比較了在有與無CO2下法拉瘧蚊被吸引至MTPE的情形。處理包含單單CO2、CO2與MTPE誘餌組合、或單單MTPE誘餌。使用美國疾病控制與預防中心(CDC)光陷阱以遞送MTPE誘餌及/或CO2。MTPE誘餌係由500μl於礦物油中的MTPE(10-100,000ppm，散佈在濾紙上)組成。MTPE/礦物油混合物係散佈在濾紙上，捲成緊緊的芯，並插入至樣本管中。接著將樣本管用金屬絲縛至CDC陷阱。CO2係按照標準取樣方案使用掛在CDC光陷阱上面的1kg乾冰遞送。MTPE +/- CO2組合係於三個夜晚的期間於4個陷阱位置間隨機化。陷阱係以至少50m的距離分開放置以控制干擾並被設定為各個夜晚5pm與7am間。陷阱捕獲物隨後被送回實驗室、計算並鑑認為「法拉瘧蚊s.l」或「其他」。
由於CO2係已知的蚊子引誘劑，所有的捕獲物皆與單單CO2作比較。試驗設計係於表3中顯示。「法拉瘧蚊s.l」或「其他」蚊子捕捉數目係於表4與5顯示。結果(圖8死9)表明：-劑量依賴性吸引力；-MTPE於100ppm有吸引力；-10,000ppm MTPE無吸引力，可能為驅除劑；-100,000ppm MTPE無吸引，可能為驅除劑；且，-CO2協乘1,000ppm MTPE之吸引力。
實施例4-電生理學研究
為了使用獨立的技術評估Y形管嗅覺測定法實驗與田野試 驗並調查所觀察到的促動與吸引行為之生理學基礎，對史帝芬塞瘧蚊雌性蚊子執行觸角電圖(EAG)與輕擊電圖(electropalpogram，EPG)研究。亦對法拉瘧蚊、環喙家蚊與埃及斑雌性蚊子執行EAG研究。
使用以可任意採食的10%蔗糖餵食並接著挨餓>12個小時的五至八日史帝芬塞瘧蚊、二至十四日齡環喙家蚊與埃及斑以及四日齡法拉瘧蚊之未吸血雌性。切下蚊頭並放置在以電極凝膠塗覆的參考電極(Parker Laboratories，Orange，NJ)上。將觸角或觸鬚之遠端(<0.5mm)(其被切下以確保良好的電接觸)小心地放置在記錄電極上(Syntech，德國)。信號被饋至10×擴大器並以IDAC 4與基於PC的介面與EAG套裝軟體處理(Syntech，德國)。
1-辛烯-3-醇(一種對蚊子有吸引的氣味，其首先自母牛(Hall等人1984)與人類汗水(Cork與Park 1996)鑑認)會從雌性不吉瘧蚊與甘比亞瘧蚊觸角引起顯著的EAG反應(Cork與park 1996；Costantini等人2001)。因此，於EAG分析中使用1-辛烯-3-醇作為陽性對照組並使用硫基化合物，(E與Z)-1-甲基硫基-1-丙烯、3-甲基-硫基-1-丙醇、甲基烯丙基硫醚、與二氧化碳(5%)與礦物油(陰性對照組)。純化學品係於礦物油中稀釋至10倍v/v儲備溶液，自其製作十倍稀釋。將10μl等分試樣的各個溶液施用至濾紙條帶(1×3.5cm；Whatman No.4，Fisher Scientific)並於將紙條插入5ml拋棄式塑膠注射器(Terumo Syringes)前在通風櫥下蒸發溶劑。藉由刺激控制器CS-55(Syntech，德國)遞送500ms脈衝(5ml/s)以將化學刺激劑遞送至在電生理製備物上的經加濕連續氣流(10ml/s)。化學品係隨機地測試並以0.5-1min的刺激間間隔施加。
初步掃描係使用10倍稀釋(1/10，v/v)來源劑溶液執行。接著挑選1-甲基硫基-1-丙烯與1-辛烯-3-醇以用於進一步的劑量-反應研究。對各個化合物測試最少五隻蚊子以計算平均EAG振幅±標準差(SE)。
對史帝芬塞瘧蚊的初步EAG實驗顯示觸角對所有所測試的硫基化合物皆顯著地反應且亦對1-辛烯-3-醇顯著地反應(圖10)。1-甲基硫基-1-丙烯於觸角引起了最強的反應，出人意外地比對1-辛烯-3-醇的反應更強。
1-甲基硫基-1-丙烯、甲基烯丙基硫醚與CO2(陽性對照組)於上頜觸鬚引起了顯著的反應，而甲基-硫基-1-丙醇與1-辛烯-3-醇則未(圖11)。再次地，就算是與CO2相比，1-甲基硫基-1-丙烯引起了最強的反應。史帝芬塞瘧蚊之未食血的雌性對於1-甲基硫基-1-丙烯的EAG與EPG反應係劑量依賴性的(圖12)。
法拉瘧蚊對該等硫基化合物的EAG反應係與史帝芬塞瘧蚊及法拉瘧蚊觸角類似，對所有所測試的硫基化合物皆顯著地反應且亦對1-辛烯-3-醇顯著地反應(圖13)。然而，1-甲基硫基-1-丙烯於觸角引起了最強的反應(圖13)。硫基化合物與CO2亦於上頜觸鬚引起了顯著的反應，而1-辛烯-3-醇則未(圖14)。再次地，就算是與CO2相比，1-甲基硫基-1-丙烯引起了最強的反應(圖5)。
注視關係較遠的蚊子物種的延伸研究顯示1-甲基-1硫基-1-丙烯於瘧蚊屬物種引起了最強的反應而1-辛烯-3-醇與3-甲基-硫基-1-丙醇於環喙家蚊觸角引起了最強的反應(圖15)。3-甲基-硫基-1-丙醇亦於埃及斑蚊觸角引起了最強的反應(圖16)。
實施例5-評估調配物
調配物促動蚊子的效力亦可藉由在一段時間期間將其等釋放至大氣中並目視評估蚊子促動來評估。簡言之，提供測試與對照組調配物。測試調配物包含硫基化合物而對照組調配物釋放1-辛烯-3-醇與CO2。相較於對造組調配物由測試調配物造成的蚊子促動數目之增加會表明測試調配物會是有效的蚊子促動劑。
化合物將蚊子吸引至商業上可購得的陷阱的效力亦可在一段時間期間評估。提供測試與對照組陷阱。提供有硫基化合物的測試陷阱並提供有含有1-辛烯-3-醇及CO2來源的誘餌的對照組陷阱。蚊子吸引可基於於各個陷阱中被捉住的蚊子之數目來評估。相較於對造組於測試陷阱中被捉住的蚊子之數目之增加表明測試化合物加至商業上可購得的陷阱會是有效的。
實施例6-蚊子誘餌
調配測試化合物甲基烯丙基硫醚(AMS)、3-甲基硫基-丙醇(MTPL)與1-甲基硫基-1-丙烯(呈E與Z鏡像異構物之混合物)(MTPE)以用於自圓筒、蒸發器、油、蠟燭、條帶或類似者釋放。調配物亦可包含另外的已知的蚊子引誘劑，諸如1-辛烯-3-醇。測試化合物之促動特性與吸引特性表明此等誘餌於吸引蚊子會有效。
實施例7-蚊子陷阱
調配測試化合物甲基烯丙基硫醚(AMS)、3-甲基硫基-丙醇(MTPL)與1-甲基硫基-1-丙烯(呈E與Z鏡像異構物之混合物)(MTPE)以用於自現存的蚊子陷阱釋放。目前，形形色色的蚊子陷阱是商業上可購自諸如Biogents AG、EnviroSafe Technologies International Limited、Woodstream Corporation、Koolatron、Biosensory Inc.、Bayer AG、Reckitt Benckiser的供應商。測試化合物之促動特性與吸引特性表明此等經修飾的陷阱於吸引蚊子會有效。
所屬技術領域中具有通常知識者會領會到如於特別具體態樣中顯示的，可對本發明作各種變化及/或修飾而無偏離如所概括地描述的本發明之精神或範圍。因此，本發明之具體態樣應被視為在所有方面皆為闡明性的而非限制性的。
本申請案基於2015年10月16日提申的AU 2015904254主張優先權，其揭示內容係以引用方式併入本文中。
所有以上討論的刊物皆以其等之完整內容併入本文中。
任何被包含在本說明書中的文件、行動、材料、裝置、物品或類似者之討論僅係用於提供本發明之前後文的目的。不應將其視為因為此等事物在本申請案之各申請專利範圍請求項之優先權日前存在而承認其等之任一者或所有者形成先前技術基礎之資部分或為本發明所屬技術領域的一般通常知識。
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Claims (29)

  1. 一種蚊子促動調配物，其包含硫基化合物。
  2. 根據申請專利範圍第1項的調配物，其中該硫基化合物係硫醚。
  3. 根據申請專利範圍第2項的調配物，其中該硫醚係式1化合物： 其中R1與R2係獨立地選自視需要經取代的C1-6烷基與視需要經取代的C2-6烯基。
  4. 根據申請專利範圍第3項的調配物，其中R1與R2係獨立地選自未經取代的C1-6烷基、未經取代的C2-6烯基與以羥基基團取代的C1-6烷基。
  5. 根據申請專利範圍第2至4項中任一項的蚊子調配物，其中該硫醚係選自由以下者所組成的群組：甲基烯丙基硫醚、1-甲基硫基-丙烷、3-甲基硫基-丙醇、(E)-1-甲基硫基-1-丙烯、(Z)-1-甲基硫基-1-丙烯、其衍生物、或其二或多者之混合物。
  6. 根據申請專利範圍第1至5項中任一項的調配物，其包含(E)-1-甲基硫基-1-丙烯與(Z)-1-甲基硫基-1-丙烯。
  7. 根據申請專利範圍第1至6項中任一項的調配物，其係蚊子引誘劑。
  8. 根據申請專利範圍第7項的調配物，其進一步包含一或多種其他昆蟲引誘劑。
  9. 根據申請專利範圍第8項的調配物，其中該其他一或多種其他昆蟲引誘劑係選自由以下者所組成的群組：二氧化碳、1-辛烯-3-醇、氨、乳酸、或其二或多者之混合物。
  10. 根據申請專利範圍第1至9項中任一項的調配物，其進一步包含殺昆蟲劑。
  11. 根據申請專利範圍第1至6項中任一項的調配物，其中該硫基化合物之濃度高的足以驅除蚊子。
  12. 根據申請專利範圍第1至11項中任一項的調配物，其為溶液、油、凝膠、乳霜、蠟、固體、氣體、噴霧或泡沫。
  13. 根據申請專利範圍第12項的調配物，其經調配以用於緩慢釋放該硫基化合物。
  14. 根據申請專利範圍第13項的調配物，其中該硫基化合物係包埋在聚合物中。
  15. 根據申請專利範圍第14項的調配物，其中該聚合物係纖維素醚，諸如甲基纖維素、乙基纖維素、羧基甲基纖維素、羥基乙基纖維素或羥基丙基纖維素、纖維素酯，諸如乙醯基纖維素、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、生物可降解的熱塑性聚胺甲酸酯、在主鏈中具有酯鍵聯的生物可降解的乙烯聚合物、或聚(ε-己內酯)同元聚合物。
  16. 根據申請專利範圍第12至15項中任一項的調配物，其經調配以用於藉由加熱釋放該(等)化合物。
  17. 根據申請專利範圍第1至16項中任一項的調配物，其中該調配物不含有二氧化碳。
  18. 一種釋放器，其包含根據申請專利範圍第1至17項中任一項的調配物。
  19. 根據申請專利範圍第18項的釋放器，其係陷阱及/或誘餌。
  20. 根據申請專利範圍第19項的釋放器，其中該陷阱係容器陷阱。
  21. 根據申請專利範圍第19項或申請專利範圍第20項的釋放器，其中該陷阱及/或誘餌進一步包含包含殺昆蟲劑的餌。
  22. 一種根據申請專利範圍第1至17項中任一項的調配物或根據申請專利範圍第18至21項中任一項的釋放器的用途，其用於促動蚊子。
  23. 一種用於促動蚊子的方法，該方法包含釋放如於申請專利範圍第1至5項中任一項界定的硫基化合物或硫醚。
  24. 根據申請專利範圍第23項的方法，其中該釋放包含藉由蒸發、擴散、霧化或分散來釋放。
  25. 根據申請專利範圍第1至17項中任一項的調配物、根據申請專利範圍第18至21項中任一項的釋放器、根據申請專利範圍第22項的用途、或根據申請專利範圍第23項或申請專利範圍第24項的方法，其中該蚊子係瘧蚊屬(Anopheles)物種、斑蚊屬(Aedes)物種、家蚊屬(Culex)物種、絨蚊屬(Culiseta)物種、嗜血蚊屬(Haemagogus)物種或其二或多者之組合。
  26. 根據申請專利範圍第25項的的調配物、釋放器、用途或方法，其中該蚊子係瘧蚊屬物種。
  27. 根據申請專利範圍第26項的的調配物、釋放器、用途或方法，其中該瘧蚊屬物種係阿拉伯瘧蚊(An.arabiensis)、不吉瘧蚊(An.funestus)、甘比亞瘧蚊(An.gambiae)、毛捷蒂瘧蚊(An.moucheti)、烏有瘧蚊(An.nili)、史帝芬塞瘧蚊(An.stephensi)、挑戰瘧蚊(An.bellator)、克氏瘧蚊(An.cruzii)、法拉瘧蚊(An.farauti)或其二或多者之組合。
  28. 根據申請專利範圍第25項的的調配物、釋放器、用途或方法，其中 該蚊子係斑蚊屬物種。
  29. 根據申請專利範圍第28項的的調配物、釋放器、用途或方法，其中該斑蚊屬物種係埃及斑蚊(Aedes aegypti)、白線斑蚊(Aedes albopictus)或其組合。
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