TW201713766A - 抗齲齒劑及抗齲齒用組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明係提供即使於寡糖和糖醇感受性強的人類中，可獲得抗齲齒效果之無副作用的新的抗齲齒劑。再者，係提供可獲得牙周病的預防效果或治療效果，且無副作用之牙周病預防劑或牙周病治療劑。本發明係關於包含雙叉乳酸桿菌之抗齲齒劑及抗齲齒組成物、包含雙叉乳酸桿菌之牙周病預防劑及組成物、包含雙叉乳酸桿菌之牙周病治療劑及組成物。

Description

抗齲齒劑及抗齲齒用組成物
本發明係關於包含雙叉乳酸桿菌的抗齲齒劑及抗齲齒用組成物。
齲齒係因轉糖鏈球菌(Streptococcus mutans)等之棲息於口腔內的齲原因菌，藉由攝取包含於飲食物中的齲性糖質，例如蔗糖、果糖、葡萄糖等而產生的酸，溶解牙表面之琺瑯質、象牙質而發病。
牙齒表面的琺瑯質、象牙質的主成分為羥磷灰石、氟磷灰石，該等物質藉由上述的齲原因菌產生的酸的作用而分解、溶出磷酸離子和鈣離子(脫灰)。
另一方面，口腔中的唾液中的鈣離子及磷酸離子係攝入至琺瑯質表層下，經脫灰的部分再結晶化(再石灰化)。
口腔中攝食之時重複進行脫灰及再石灰化，雖然通常為平衡狀態，但該平衡破壞時則成為齲齒。
作為預防齲齒用的手段，已知具有抗齲齒作用的寡糖和糖醇等的利用。專利文獻1中，作為不被轉糖鏈球菌同化之非齲的寡糖，可列舉巴拉金糖。專利文獻2中，揭示自木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇及肌醇選擇之1種或2種以上的糖醇，並記載該等具有抗齲齒能力。
先前技術文獻
專利文獻1：日本國特開2000-281550號公報
專利文獻2：日本國特開平11-12143號公報
然而，上述寡糖或糖醇，具有因人類的個體差異而由於腸內的感受性引起下痢或脫水症狀等的傾向，對於該等人類無法提供寡糖及糖醇的問題點。
因此，本發明的課題係提供即使於寡糖或和糖醇感受性強的人類中，可獲得抗齲齒效果之無副作用的新的抗齲抗齲齒劑。
又提供可獲得牙周病的預防效果或治療效果，且無副作用的牙周病預防劑或牙周病治療劑。
本發明者們，作為新的抗齲齒劑的候選，著眼於雙叉桿菌屬細菌(雙叉乳酸桿菌)。雙叉乳酸桿菌，截至今日，已知由於下痢症的改善、便秘症的改善、伺機性菌和病原微生物感染的預防及治療、腸內有害細菌的增殖抑制、維生素B群的產生、藉由乳糖分解的消化吸收的促進等，在營養學上及細菌學上為腸內的有用細菌。再者，雙叉乳酸桿菌，截至今日，已知具有對於宿主腸管免疫系統的作用、過敏改善作用等。
本發明者們，致力檢討的結果，發現雙叉乳酸桿菌單獨即具有抗齲齒效果，而完成本發明。再者，本發明者們， 發現雙叉乳酸桿菌單獨即具有牙周病的預防或治療效果。
因此，本發明係如下所述者。
1.包含雙叉乳酸桿菌的抗齲齒劑。
2.前述雙叉乳酸桿菌為比菲德氏菌(Bifidobacterium bifidum)之前述1所記載之抗齲齒劑。
3.前述雙叉乳酸桿菌為比菲德氏菌OLB6378菌株(Bifidobacterium bifidum OLB6378；寄存編號：NITE BP-31)之前述1或2所記載之抗齲齒劑。
4.前述雙叉乳酸桿菌係經加熱處理之菌體之前述1至3中任一項所記載之抗齲齒劑。
5.每一日為108個以上之菌數的前述雙叉乳酸桿菌連續使用4週以上之前述1至4中任一項所記載之抗齲齒劑。
6.含由前述1至5中任一項所記載之抗齲齒劑之抗齲齒用組成物。
7.進一步含有分散劑之前述6所記載之抗齲齒用組成物。
8.前述分散劑為糊精之前述7所記載之抗齲齒用組成物。
9.前述抗齲齒用組成物為抗齲齒用食品組成物之前述6至8中任一項所記載之抗齲齒用組成物。
10.前述抗齲齒用組成物為抗齲齒用醫藥組成物之前述6至8中任一項所記載之抗齲齒用組成物。
11.含有前述10所記載之抗齲齒用組成物之經口用製劑。
12.含有前述6至10中任一項所記載之抗齲齒用組成物及包材，該抗齲齒用組成物係包裝於包材內之包裝體。
13.包含雙叉乳酸桿菌之牙周病預防劑或牙周病治療劑。
14.包含雙叉乳酸桿菌之抗齲齒劑、牙周病預防劑或牙周病治療劑。
15.一種經加熱處理之比菲德氏菌OLB6378菌株(Bifidobacterium bifidum OLB6378；寄存編號：NITE BP-31)。
依據本發明，藉由發現雙叉乳酸桿菌具有抗齲齒效果，可提供包含雙叉乳酸桿菌、無副作用之新的抗齲齒劑或抗齲齒用組成物。
再者，藉由發現雙叉乳酸桿菌具有牙周病的預防及治療效果，可提供包含雙叉乳酸桿菌、無副作用之新的牙周病預防劑或牙周病治療劑，或者牙周病預防用組成物或牙周病治療用組成物。
【用於實施本發明之態樣】
以下，詳細地說明本發明。
本發明係關於包含雙叉乳酸桿菌之抗齲齒劑或抗齲齒用組成物。
再者，本發明係關於包含雙叉乳酸桿菌之牙周病預防劑或牙周病治療劑，或者牙周病預防用組成物或牙周病治療用組成物。
本說明書中，無特別限定，上述抗齲齒劑、牙周病預防劑及牙周病治療劑，總結稱為「本發明之劑」，上述抗齲 齒用組成物、牙周病預防用組成物及牙周病治療用組成物總結稱為「本發明之組成物」。
本發明所使用之雙叉乳酸桿菌，屬於雙叉桿菌屬的細菌，其種類及來源並無限制。具體而言，例如，可列舉比菲德氏菌(Bifidobacterium bifidum)、長雙叉桿菌(Bifidobacterium longum)、短雙歧桿菌(B.breve)、青春雙歧桿菌(B.adolescentis)、嬰兒雙歧桿菌(B.infantis)、假長雙歧桿菌(B.pesudolongum)、雷特氏菌(B.lactis)、嗜熱雙歧桿菌(B.thermophilum)等雙叉乳酸桿菌。
具體而言，作為比菲德氏菌，例如，可列舉比菲德氏菌OLB6378菌株(Bifidobacterium bifidum OLB6378；寄存編號：NITE BP-31)。作為長雙歧桿菌，例如，可列舉長雙歧桿菌No.7株(Bifidobacterium longum No.7；寄存編號：FERM BP-11242)、長雙歧桿菌OLB6290株(Bifidobacterium longum OLB6290；寄存編號：NITE P-75)等。藉由使用該等菌株，可提供本發明之劑。
本申請人，於獨立行政法人製品評估技術基盤機構特許微生物寄存中心或獨立行政法人產業技術總合研所(現為：國立研究開發法人產業技術總合研究所)特許生物寄存中心寄存該等菌株。於以下記載寄存的特定內容。
本申請人以下述條件寄存比菲德氏菌OLB6378菌株(Bifidobacterium bifidum OLB6378)。
(1)寄存機關名稱：獨立行政法人製品評估技術基盤機構特許微生物寄存中心
(2)聯絡地址：〒 292-0818千葉縣木更津市上總鎌足2-5-8
(現址為：千葉縣木更津市上總鎌足2-5-8 122號室)
電話號碼：0438-20-5580
(3)寄存編號：NITE BP-31
(4)用於識別的標示：Bifidobacterium bifidum OLB6378
(5)原寄存日：2004年10月26日
(6)基於布達佩斯條約的寄存移管日：2006年1月18日
本申請人以下述條件寄存長雙歧桿菌No.7菌株(Bifidobacterium longum No.7)。
(1)寄存機關名稱：獨立行政法人產業技術總合研所(現為：國立研究開發法人產業技術總合研究所)特許生物寄存中心
(現寄存機關名稱：獨立行政法人製品評估技術基盤機構特許微生物寄存中心)
(2)聯絡地址：〒 305-8566茨城縣筑波市東1-1-1中央第6
電話號碼：0296-861-6029
(現址為：〒 292-0818千葉縣木更津市上總鎌足2-5-8 122號室
聯電話號碼：0438-20-5580)
(3)寄存編號：FERM BP-11242
(4)用於識別的標示：Bifidobacterium longum No.7
(5)原寄存日：平成5年4月20日
(6)基於布達佩斯條約的寄存移管日：2010年3月2日
本申請人以下述條件寄存長雙歧桿菌OLB6290菌株(Bifidobacterium longum OLB6290)。
(1)寄存機關名稱：獨立行政法人製品評估技術基盤機構特許微生物寄存中心
(2)聯絡地址：〒 292-0818千葉縣木更津市上總鎌足2-5-8
(現址為：千葉縣木更津市上總鎌足2-5-8 122號室)電話號碼：0438-20-5580
(3)寄存編號：NITE BP-75
(4)用於識別的標示：Bifidobacterium longum OLB6290
(5)寄存日：平成17年2月3日
比菲德氏菌OLB6378菌株、長雙歧桿菌No.7菌株及長雙歧桿菌OLB6290菌株係具有以下之菌學性質者。
比菲德氏菌OLB6378株係源自人類乳幼兒糞便的革蘭氏陽性專性厭氧性桿菌。於BL洋菜培養基(榮研化學股份有限公司)平板上塗佈本菌，經由使用AnaeroPack kenki(三菱氣體化學製)於厭氧狀態37℃培養48小時，形成不透明之圓形半球狀之具有光澤的菌落。
再者，以使用比菲德氏菌的特異性引子(腸內菌叢研討會8，腸內菌叢的分子生態學的檢測、鑑定，光岡知足、松木隆廣)，具體而言，為16S RNA區域的種特異性引子，BiBIF-1：CCA CAT GAT CGC ATG TGA TT(序列編號1)，以及BiBIF-2：CCG AAG GCT TGC TCC CAA A(序列編號2)的PCR 確認PCR產物。再者，對於半乳糖、葡萄糖、果糖、乳糖、龍膽二糖具有醱酵性。
長雙歧桿菌No.7菌株，係源自人類成人糞便的革蘭氏陽性專性厭氧性菌，菌形狀為桿菌或分歧狀的多形，沒有芽孢的形成、運動性。於BL洋菜培養基(榮研化學股份有限公司)平板上塗佈本菌，施行鋼絲絨(steel wool)法於37℃培養48小時，形成不透明圓形半球狀之具有光澤的菌落。對於阿拉伯糖、木糖、核糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、蜜二糖、棉仔糖、松三糖具有醱酵性。
長雙歧桿菌OLB6290菌株，係源自人類乳幼兒糞便之革蘭氏陽性專性厭氧性桿菌，不形成芽孢。16S RNA區域的種特異性引子，BiLON-1：TTC CAG TTG ATC GCA TGG TC(序列編號3)及BiLON-2：GGG AAG CCG TAT CTC TAC GA(序列編號4)進行PCR，確認PCR產物。對於阿拉伯糖、木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、蜜二糖、棉仔糖、松三糖具有醱酵性。
作為用以培養本發明之菌株的培養基，可使用於雙叉乳酸桿菌的培養基中通常用的培養基。亦即本發明可利用之培養基並無特別限定，若為主碳源以外，以規定範圍的量含有氮源、無機物之其他營養素的培養基的話，亦可使用任一培養基。
作為碳源，乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、澱粉水解物、廢糖蜜等為可對應於使用菌的同化性來使用。作為氮源，可使用酪蛋白的水解物、乳清蛋白質水解物、大豆蛋白質水解 物等有機氮含有物。作為其他的增殖促進劑，可使用肉抽出物、魚肉抽出物、酵母抽出物等。
培養較佳於厭氧條件下進行，可適用於二氧化碳通氣下培養的方法等習知的手法，亦可為藉由通常所使用之液體靜置培養等微好氣條件，或使用批式培養條件下等其他手法而培養。培養溫度為25~50℃，特別是35~42℃較佳，本發明不限定為該等，只要為菌可生長的溫度亦可為其他溫度條件。
培養中之培養基的pH較佳維持為6.0~7.0，只要為菌可生長的pH，亦可為其他的pH條件。培養時間較佳為3~48小時，再佳為8~24小時，特佳為10~20小時，只要為菌可生長的時間，亦可為其他的培養時間。
本發明之劑(抗齲齒劑、牙周病預防劑及牙周病治療劑)或組成物(抗齲齒用組成物、牙周病預防用組成物及牙周病治療用組成物)係含有雙叉乳酸桿菌者，發現雙叉乳酸桿菌為顯示抗齲齒、牙周病的預防及牙周病的治療的效果的成分，亦即為有效成分。
所得菌體，可進行以下方式的處理而作為含有於本發明之劑或組成物之雙叉乳酸桿菌處理物。作為雙叉乳酸桿菌，包含培養結束後的直接培養物、培養結束後經進行離心分離或過濾等之培養物、該等的濃縮物、進一步成為糊狀之經加工者、各種方法所得乾燥物(噴霧乾燥物、冷凍乾燥物、真空乾燥物、桶式乾燥物等)、經分散於媒介物之液狀物、藉由稀釋劑之稀釋物、經加熱處理之加熱處理物(加熱處理菌體)、經紫外線及/或放射線處理之光照射處理物(光照射處理菌體)、經 藥劑(殺菌劑、抗菌劑、靜菌劑)處理之藥劑處理物(藥劑處理菌體)、乾燥物經以研磨機等破碎之破碎物等。
離心分離、過濾、濃縮、破碎等，以通常用之手法進行。再者，乾燥，例如可藉由真空乾燥、噴霧乾燥、冷凍乾燥、桶式乾燥等進行。再者，上述媒介物、稀釋劑、藥劑(殺菌劑、抗菌劑、靜菌劑)等，可適宜選擇使用以往習知者。
本說明書中，有將該等簡寫為「雙叉乳酸桿菌處理物」或「處理物」的情況。
本發明中，如後文實施例中所述方式，對於雙叉乳酸桿菌，例如，可知即使於90℃進行15分鐘加熱處理之經不活性化菌體，亦具有抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治療效果。因此，本發明之包含菌體之處理物，其中之菌體不僅是生菌體，經加熱處理之菌體(例如，取樣加熱處理結束之雙叉乳酸桿菌的懸浮(分散)液0.1ml，將其塗抹於包含雙叉乳酸桿菌可生長的培養基的培養皿，於厭氧條件下培養，亦不形成雙叉乳酸桿菌的集落(菌落)的形態者)亦為有用的。
以上述方法所得之雙叉乳酸桿菌及/或其處理物，直接、作為生菌或加熱處理菌後，作為破碎或未經粉碎之處理物，作為單獨或複數種的混合物，可含有於本發明之劑。
若為生菌，可期待攝取後於體內(腸內)增殖等效果。再者，若為經加熱處理之菌體(例如，取樣加熱處理結束之雙叉乳酸桿菌的懸浮(分散)液0.1ml，將其塗抹於包含雙叉乳酸桿菌可生長的培養基的培養皿，於厭氧條件下培養，亦不形成雙叉乳酸桿菌的集落(菌落)的形態者)，不需要考慮在氧的 存在下生存困難之雙叉乳酸桿菌的特性，作為本發明之劑應用範圍廣而較佳。
其中之雙叉乳酸桿菌，特佳為加熱處理，作為死菌體之加熱處理菌體。推測認為藉由將雙叉乳酸桿菌加熱處理，雙叉乳酸桿菌的細胞構造等變化，而使成為抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治療效果的原因的物質容易暴露。
作為加熱處理條件，例如，加熱溫度通常為60~300℃、較佳為60℃~200℃、更佳為60℃~150℃、再佳為60℃~140℃、再佳為60℃~130℃、再佳為60℃~120℃、再佳為60℃~110℃、再佳為60℃~100℃、再佳為70℃~100℃、再佳為80℃~100℃、特佳為85℃~95℃。
作為加熱處理的條件為60℃以上時，由於雙叉乳酸桿菌的生菌被殺菌而較佳。再者，作為加熱處理的條件為300℃以下時，由於雙叉乳酸桿菌不碳化而殘存而較佳。
再者，加熱處理的時間，通常為0.01~120分鐘，較佳為0.015~60分鐘，更佳為0.02~40分鐘，再佳為0.025~30分鐘，再佳為0.03~25分鐘，特佳為0.03~20分鐘。
加熱處理的時間為0.01分鐘以上時，由於雙叉乳酸桿菌的營養細胞被殺菌而較佳。再者，加熱處理的時間為120分鐘以下時，由抑制熱變性可效率佳地進行營養細胞的殺菌之點而言為較佳。
最適的加熱處理時間，於低溫域(60~100℃)的加熱處理中，例如，可為0.2~120分鐘，較佳為0.2~60分鐘，更佳為0.2~40分鐘，再佳為0.2~30分鐘，再佳為0.2~25 分鐘，特佳為0.2~20分鐘。
再者，最適的加熱處理時間，於高溫域(100~300℃)的加熱處理中，例如，為0.01~0.5分鐘，較佳為0.015~0.5分鐘，更佳為0.02~5分鐘，再佳為0.025~0.5分鐘，特佳為0.03~0.5分鐘。
例如，雙叉乳酸桿菌的加熱處理，較佳以90℃ 15分鐘的條件進行。
加熱處理方法，並無特別限定。例如可將所得菌體，使用平板式殺菌機、管式殺菌機、直接加熱式殺菌機、附外罩之槽等加熱殺菌裝置，以規定的條件加熱。
為了發揮抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治療效果，雙叉乳酸桿菌總攝取量，例如，較佳依序為每一日108個以上，108~1012個，5×108~5×1011個，109~1011個，5×109~5×1010個，6×109~4×1010個，7×109~3×1010個。更佳為8×109~2×1010個，再佳為9×109~2×1010個。
藉由於前述範圍，容易且實際地顯示抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治療效果。又，發現本發明之劑(抗齲齒劑、牙周病預防劑及牙周病治療劑)，係顯示抗齲齒齒、牙周病的預防及牙周病的治療的效果的成分，亦即為有效成分，只要可發揮其效果的形態，其使用目的無限制。
再者，由於本發明之劑的副作用少，可連續攝取。為了發揮抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治療效果，本發明之雙叉乳酸桿菌的攝取期間，例如，可為2~10週、2~8週、3~7週、3.5~6.5週、4~6週，較佳為3.5~6.5週，再 佳為4~6週。
藉由雙叉乳酸桿菌的攝取期間為前述範圍，容易且實際地顯示抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治療效果。特別地，較佳適用為每一日108個以上的菌數的雙叉乳酸桿菌連續4週以上，更佳適用為每一日1010個以上的菌數的雙叉乳酸桿菌連續4週以上。
本發明之劑，劑可單獨使用，再者，亦可與其他成分混合作為抗齲齒用組成物、牙周病預防用組成物或牙周病治療用組成物使用。本發明之劑對於上述組成物的調配量，可根據其目的、用途、形態、劑型、症狀、體重等而任意地決定。
本發明雖不限定為該等，作為本發明之劑的含量，對於組成物全體，可為0.01至99%(w/w)，較佳為0.1至90%(w/w)，再佳為0.1至50%(w/w)的含量調配。藉由於前述範圍攝取(投予)而容易進行。
本發明之劑或組成物，可為經口投予或非經口投予(肌肉內、皮下、靜脈內、栓劑、經皮等)之任一者投予。可攝取本發明之劑或組成物者，可為成年者，亦可為乳幼兒或老年人。再者，本發明之劑或組成物可為寡糖或糖醇的感受性強的人類，不影響該等感受性，亦可投予。
進一步地，本發明之劑或組成物，顯示下痢症的改善、便秘症的改善、伺機性菌及病原微生物感染的預防及治療、腸內有害細菌的增殖抑制、維生素B群的產生、經由乳糖分解之消化促進、宿主腸管免疫系統的改善、過敏改善等已知效果，同時，亦顯示抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治 療效果。
具體而言，本發明之組成物可為醫藥品或飲食品之任一形態利用。例如，作為醫藥品而經由直接投予，或作為特定保健用食品等之特別用途食品與營養食品而經由直接攝取，期待發揮抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治療效果。再者，作為特別用途食品或營養食品之例，可為調製粉乳、流體食、患者用食品、幼兒用粉乳等食品，授乳婦用粉乳等食品、補充劑、營養強化食品等。
本發明之劑作為醫藥品使用的情況，作為形態，可列舉例如錠劑、被覆錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、溶液、漿劑、乳液等製劑而經口投予。該等各種製劑係依據常法於為主藥之本發明的菌體及/或處理物中，藉由使用分散劑、賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味矯臭劑、溶解輔助劑、懸浮劑、塗覆劑等醫藥的製劑技術領域中通常使用的已知輔助劑而製劑化，可作為含有抗齲齒用醫藥組成物的經口用製劑。
亦即，含有該等醫藥組成物之經口用製劑，藉由含有本發明之劑，顯示下痢症的改善、便秘症的改善、伺機性菌及病原微生物感染的預防及治療、腸內有害細菌的增殖抑制、維生素B群的產生、經由乳糖分解之消化促進、宿主腸管免疫系統的改善、過敏改善等已知效果，同時，由於具有抗齲齒效果、牙周病預防效果及牙周病治療效果，為有效於下痢症、便祕症、伺機性菌及病原微生物感染症、及經由腸內的有害細菌的增殖所引起的疾患等各種疾患的製劑之同時，為有效於齲齒及牙周疾病等之製劑。
其中，本發明之劑較佳與分散劑混合作為組成物使用。作為分散劑，可列舉例如酪蛋白等乳蛋白質、大豆蛋白質、胜肽、胺基酸、澱粉、糊精、木聚糖、寡糖、糖類(葡萄糖、乳糖、蔗糖、半乳糖、麥芽糖)、糖醇(海藻糖、木糖醇、赤蘚醇、巴拉金糖、海藻酮糖、木糖)等。分散劑中特別較佳為糊精。藉由使用糊精作為分散劑，可造粒粉末、分散溶液等的操作容易、且亦可長期保存。
分散劑，特別較佳為糊精的形狀為顆粒。藉由為顆粒，不僅溶解性高，由於充填性能高，亦可以少量分包。再者，僅在包裝材料落下分包而可為質量分布無偏差的正確分包亦是有製造上的有利點。
本發明的組成物中，本發明之劑與分散劑的質量比，較佳為1：100~1：2，更佳為1：100~1：10，在佳為1：100~1：20。藉由本發明之劑與分散劑的質量比在前述範圍，本發明之劑可更有效率的分散。
例如，含有本發明之劑與分散劑(特別是糊精)，經口投予本發明之組成物的情況，本發明之組成物可依規定量各分為小份，包裝於包材內作為包裝體，而投予。亦即，包含規定量之本發明的組成物及包材，該組成物係包裝於包裝內，作為包裝體，而可投予。本發明中，較佳為各包裝為1次使用量，及複數個的1次使用量之方式包裝，特佳為包裝1次使用量。
本發明之劑及組成物添加於無副作用之抗齲齒用食品組成物的情況中，亦可添加於各種飲食品(牛乳、清涼飲料、醱酵乳、優格、起司、麵包、比司吉、餅乾、披薩餅皮、 調製粉乳、流體食品、患者用食品、幼兒用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等食品、營養食品等)，將其攝取。本發明之劑及組成物可直接使用，與其他食品乃至於食品成分混合等，可根據通常的食品組成物中之常法使用。
再者，其性狀亦為通常所使用的飲食品的狀態，例如，可為固體狀(粉末、顆粒等)、糊狀、液狀乃至於懸浮狀之任一者。成為該等形態，本發明之劑可在無感覺於心理上的障礙而攝取。
再者，本發明之劑及組成物，可作為經與無副作用之水、蛋白質、糖質、脂質、維生素類、礦物質類、有機酸、有機鹼、果汁、調味劑類等混合之組成物而使用。
作為蛋白質，可列舉例如全脂粉乳、脫脂粉乳、部分脫脂粉乳、酪蛋白、乳清粉、乳清蛋白質、乳清蛋白質濃縮物、乳清蛋白質分離物、α-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白、β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、乳鐵蛋白、大豆蛋白質、雞蛋蛋白質、肉蛋白質等動植物性蛋白質，該等之水解物；奶油、乳性礦物質、乳油、乳清、非蛋白質態氮、唾液酸、磷脂質、乳糖等各種源自乳之成分等。作為醫藥品或飲食品使用實績之無副作用的蛋白質及各種源自乳之成分，全可適用。再者，該等成分可組合2種以上使用。
作為糖質，例如，可列舉糖類、加工澱粉(糊精以外，可溶性澱粉、英國澱粉、氧化澱粉、澱粉酯、澱粉醚等)、食物纖維等。
作為脂質，例如，可列舉豬油、魚油等，該等之分 餾油、氫化油、酯交換油等動物性油脂；棕櫚油、葵花油、玉米油、菜籽油、椰子油、該等之分餾油、氫化油、酯交換油等植物性油脂等。
作為維生素類，例如，可列舉維生素A、胡蘿蔔素、維生素B群、維生素C、維生素D群、維生素E、維生素K群、維生素P、維生素Q、菸酸、菸鹼酸、泛酸、生物素、肌醇、膽鹼、葉酸等。
作為礦物質類，例如，可列舉鈣、鉀、鎂、鈉、銅、鐵、錳、鋅、硒等。
作為有機酸，例如，可列舉蘋果酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸等。作為醫藥品或飲食品之使用實績之無副作用者全可適用。再者，該等成分可組合2種以上使用。
本發明之劑作為食品或藥劑提供時，製造方法可藉由所屬技術領域者習知的方法進行。只要為所屬技術領域者，可適宜組合本發明之雙叉乳酸桿菌或處理物與其他成分之混合步驟、成形步驟、殺菌步驟、醱酵步驟、鍛燒步驟、乾燥步驟、冷卻步驟、造粒步驟、包裝步驟等，製造所期望的食品或藥劑。
進一步地，本發明之劑亦可適用於保健機能食品或患者用食品。保健機能食品制度，係涉及內外的動向、與以往的特定保健用食品制度的整合性，將通常的食品不僅做成錠劑、膠囊等形狀的食品設為對象者，包含特定保健用食品(個別許可型)及營養機能食品(規格基準型)之2種類型。藉由直接攝取作為含有本發明之劑或組成物之特定保健用食品等特別 用途食品或營養機能食品，期待發揮抗齲齒效果。
實施例
[實施例1](雙叉乳酸桿菌的調製)
將比菲德氏菌(Bifidobacterium bifidum OLB6378株)(寄存編號：NITE BP-31)，以表1所示組成所調製之厭氧EG培養基於37℃培養隔夜。
培養後藉由離心分離收集菌，培養基成分的殘餘以滅菌水清洗後，冷凍乾燥。此處所得者作為OLB6378株的原菌末。
[實施例2](本發明之劑的調製)
a)經加熱處理之OLB6378株的冷凍乾燥粉末的調製
將實施例1所得之OLB6378株的原菌末(生菌數，3.9×1011cfu/g)180g，於經調整為45℃原料水2800ml的攪拌下使其完全懸浮。之後，一邊攪拌一邊加溫，於90℃保持15分鐘後， 冷卻。將所得加熱菌體的懸浮液冷凍乾燥，獲得經加熱處理之OLB6378株的冷凍乾燥粉末156g。又，經加熱處理的OLB6378株於MRS洋菜平板培養基上未觀察到雙叉乳酸桿菌的生菌。再者，所得OLB6378株的冷凍乾燥粉末156g中，概算，存在7.02×1013個菌數的雙叉乳酸桿菌(3.9×1011(cfu/g)×180(g)=7.02×1013cfu)。經熱處理的菌體數為換算成生菌數(cfu)表示。
b)本發明之劑的調製
經加熱處理的OLB6378株的冷凍乾燥粉末120g與顆粒糊精(松谷化學社)2880g均一地混合，分包為各1g，作為本發明之劑。於此本發明之劑中，概算，存在1.8×1010個菌數的雙叉乳酸桿菌(7.02×1013(cfu/g)/156(g)×120/3000(g)=1.8×1010cfu)。經熱處理的菌體數為，換算成生菌數(cfu)表示。
[比較例1](安慰劑的調製)
替代實施例2的劑，將顆粒糊精(松谷化學社)3000g，分包為各1g，作為比較例1的安慰劑。
[試驗例1]
試驗例1中，攝取實施例2的劑的受驗者群作為「本發明之劑攝取群」，攝取比較例1的安慰劑的受驗者群作為「安慰劑攝取群」。受驗者群，係根據後方所述的受驗者的選擇基準及除外基準，兩群合計選定30名。其中，本發明之劑攝取群15名，安慰劑攝取群15名。兩群之任一者皆一日二次，攝取實施例2的劑或比較例1的安慰劑。攝取期間為5週。兩群的評估，係根據後方所述的評估項目進行。
<受驗者的選擇標準>
受驗者的選擇標準，係為符合以下之A)~E)全部者。
A)20歲以上40歲以下的女性
B)通常1日攝取3次膳食者
C)FDI牙位16(上顎右側第1大臼齒)、21(上顎左側中切齒)、24(上顎左側第1小臼齒)、36(上顎左側第1大臼齒)、41(下顎右側中切齒)、44(下顎右側第1小臼齒)的6齒的唇側、頰側面中，4齒以上可測定者。作為前述的6代表齒的替代，FDI牙位17、15、11、22、25、37、35、31、42、45為存在者
D)篩選檢查時，未接受齲齒及牙周疾患的治療，齒有20顆以上存在者
E)關於試驗的目的、內容接受充分的說明，有同意能力，為了更理解而自發性的志願參加，以書面同意試驗參加者
<受驗者的除外基準>
受驗者的除外基準，係符合下述a)~j)之至少一者。
a)篩選檢查時，經判斷為齲齒(C3以上)或重度的牙周疾患者
b)罹患糖尿病、慢性腎臟病、胃腸障礙、肺疾患、惡性腫瘤等，服用藥劑中者
c)目前參加其他醫藥品或食品的試驗等中者，有參加意志者
d)5分鐘的刺激唾液量為3.0ml以下者
e)刺激唾液的pH為6.2以下者
f)裝配活動假牙者
g)篩選前1個月內，有使用漱口水、抗生素、抗菌劑者， 及牙科受診者
h)有食物過敏者
i)妊娠者，試驗期間中有妊娠意思者，授乳中者
j)其他，試驗責任牙科醫師判斷作為受驗者為不適當者
<評估項目>
1.齲菌比率
齲菌比率係本發明之劑是否具有抗齲齒效果的指標者，以在唾液中的鏈球菌屬(Streptococcus)中所佔的轉糖鏈球菌(Streptococcus mutans)數的比例顯示。亦即，齲菌比率係以以下的式表示。
齲菌比率=(轉糖鏈球菌數/鏈球菌數)×100
本發明之劑攝取群及安慰劑攝取群之各自的受驗者的刺激唾液(咀嚼膠所產生的唾液)5分鐘採集後，進行培養法，計測唾液中的轉糖鏈球菌數、鏈球菌數，分別算出上述的齲菌比率。齲菌比率的算出，於攝取起始日、攝取起始後4週及5週後進行。又，鏈球菌數係於Mitis-Salivarius洋菜培養基(MS培養基)上，且轉糖鏈球菌係於在Mitis-Salivarius洋菜培養基添加了Bacitracin(SIGMA公司)的洋菜培養基(MSB培養基)上，以一定量塗抹各自經適宜稀釋的唾液，於37℃厭氧條件下培養48小時，測量評估形成菌落的數。
2.牙齦炎指數
牙齦炎指數，係本發明之劑是否具有牙周病預防效果及牙周病治療效果的指標者，沿用非專利文獻1(Periodontal disease in pregnancy.Lee H,Silness J.,Acta Odontologica Scandinavica 1963 21：533-51)所記載的方法進行測定。具體而言，藉由目視確認規定位置的6齒的舌側、唇側、頰側、近心側、遠心側之合計24齒面，以下述的評估基準及評估方法測定。又，上述規定位置的6齒係指稱上顎右側第1大臼齒、上顎左側中切齒、上顎左側第1小臼齒、下顎左側第1大臼齒、下顎右側中切齒、下顎右側第1小臼齒之6齒。
[評估基準]
0：臨床上為正常牙齦。
1：輕度的炎症，牙齦有稍微色調變化者，藉由使用探針之牙齦邊緣內緣部的擦過未確認有出血。
2：中等度的炎症，牙齦伴隨發紅而浮腫有光澤，藉由牙齦邊緣內緣部的擦過確認有出血。
3：高度的炎症，明顯發紅，有浮腫，自然出血，有潰瘍形成。
[評估方法]
受驗者們的刺激唾液(咀嚼膠所產生的唾液)5分鐘採集後，由牙科醫師進行問診及口腔診斷的記錄，算出牙齦炎指數。牙齦炎指數，係由下述的式算出，於篩選日(攝取起始日的1個月前)及攝取起始後5週進行。
(牙齦炎指數)=(各齒的牙齦炎評估的合計)/(受驗齒面數)
3.牙菌斑指數
牙菌斑指數，係本發明之劑是否具有牙周病預防效果及牙周病治療效果的指標者，沿用非專利文獻2(Comparative cleaning efficiency of manual and power brushing.Quigley H, Hein JN.,J Am Dent Ass 1962 65：26)所記載的方法進行測定。具體而言，藉由目視確認規定位置的6齒的舌側、唇側、頰側、近心側、遠心側之合計24齒面，以下述的評估基準及評估方法測定。又，上述規定的6齒係指稱上顎右側第1大臼齒、上顎左側中切齒、上顎左側第1小臼齒、下顎左側第1大臼齒、下顎右側中切齒、下顎右側第1小臼齒之6齒。
[評估基準]
0：確認無牙菌斑的附著。
1：牙菌斑沿著牙齦緣有點狀存在。
2：牙菌斑沿著牙齦緣有線狀存在。
3：齒面的牙齦側3分之1以內有牙菌斑存在。
4：齒面的牙齦側3分之2以內有牙菌斑存在。
5：齒面的牙齦側3分之2以上有牙菌斑存在。
[評估方法]
受驗者們的刺激唾液(咀嚼膠所產生的唾液)5分鐘採集後，由牙科醫師進行問診及口腔診斷的記錄，算出牙菌斑指數。牙菌斑指數，係由下述的式算出，於篩選日(攝取起始日的1個月前)及攝取起始後5週進行。
(牙菌斑指數)=(各齒的牙菌斑評估的合計)/(受驗齒面數)
[結果及考察]
1.齲菌比率
本發明之劑攝取群，相對於攝取起始日的齲菌比率的平均為0.5，4週後的齲菌比率的平均顯著減低為0.2。另一方面，安慰劑攝取群中，相對於攝取起始日的齲菌比率的平均為 0.2，4週後的齲菌比率的平均為0.2之無顯著變化。
又，本發明之劑攝取群與安慰劑攝取群之兩群間的比較，進行統計解析(兩群間的比較為Wilcoxon等級和檢定(Wilcoxon rank sum test)，各群的攝取期間前後的比較為Wilcoxon符號等級檢定(Wilcoxon signed rank test))時，攝取起始日的p值為0.218，4週後的p值為0.973。
2.牙齦炎指數
本發明之劑攝取群，相對於攝取起始日的牙齦炎指數的平均為0.13，5週後的牙齦炎指數的平均顯著減低為0.04。另一方面，安慰劑攝取群中，相對於攝取起始日的牙齦炎指數的平均為0.21，5週後的牙齦炎指數的平均為0.505之未觀察到明顯減低。
又，本發明之劑攝取群與安慰劑攝取群之兩群間的比較，進行統計解析(兩群間的比較為Wilcoxon等級和檢定，各群的攝取期間前後的比較為Wilcoxon符號等級檢定)時，篩選日的p值為0.378，5週後的p值為0.065。
3.牙菌斑指數
本發明之劑攝取群，相對於攝取起始日的牙菌斑指數的平均為0.17，5週後的牙菌斑指數的平均為0.17之未觀察到顯著上升。另一方面，安慰劑攝取群中，相對於攝取起始日的牙菌斑指數的平均為0.17，5週後的牙菌斑指數的平均為0.33之顯著變高的值。
又，本發明之劑攝取群與安慰劑攝取群之兩群間的比較，進行統計解析(兩群間的比較為Wilcoxon等級和檢定，各群的 攝取期間前後的比較為Wilcoxon符號等級檢定)時，篩選日的p值為0.849，5週後的p值為0.043。
由於在以上的結果中，齲菌的比率顯著降低，僅於本發明之劑攝取群確認但於安慰劑攝取群未確認，所以得知本發明之劑具有抗齲齒效果。
再者，牙齦炎指數的顯著降低以及牙菌斑指數的防止惡化，僅於本發明之劑攝取群確認但於安慰劑攝取群未確認，可之本發明之劑具有牙周病預防效果及牙周病治療效果。
本發明雖使用特定的態樣詳細說明，所屬技術領域者了解不悖離本發明的意圖與範圍而能進行各種各樣的變更及變形。又，本申請案係基於2015年5月29日提出申請的日本專利申請案(特願2015-110743)，其全部內容以引用方式援用。
【產業上可利用性】
根據本發明，可提供包含雙叉乳酸桿菌，無副作用之新的抗齲齒劑或抗齲齒用組成物。再者，可提供含雙叉乳酸桿菌，無副作用之新的牙周病預防劑或牙周病治療劑，或牙周病預防用組成物或牙周病治療用組成物。雙叉乳酸桿菌可降低口腔內的齲菌比率，其結果，可預防、治療齲齒。再者，雙叉乳酸桿菌可減輕牙齦炎，或減輕對牙齒的牙菌斑的附著，其結果，可預防、治療牙周病。
<110> 明治股份有限公司
<120> 抗齲齒劑及抗齲齒劑用組成物
<130>
<150> JP2015/110743
<151> 2015-05-29
<160> 4
<170> PatentIn version 3.2
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> 比菲德氏菌(Bifidobacterium bifidum)
<400> 1
<210> 2
<211> 19
<212> DNA
<213> 比菲德氏菌
<400> 2
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> 長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)
<400> 3
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> 長雙歧桿菌
<400> 4

Claims (12)

  1. 一種抗齲齒劑，係包含雙叉乳酸桿菌。
  2. 如申請專利範圍第1項之抗齲齒劑，其中，該雙叉乳酸桿菌為比菲德氏菌(Bifidobacterium bifidum)。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之抗齲齒劑，其中，該雙叉乳酸桿菌為比菲德氏菌OLB6378菌株(Bifidobacterium bifidum OLB6378；寄存編號：NITE BP-31)。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之抗齲齒劑，其中，該雙叉乳酸桿菌為經加熱處理之菌體。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之抗齲齒劑，其係每一日為108個以上之菌數的該雙叉乳酸桿菌連續使用4週以上。
  6. 一種抗齲齒用組成物，係含有申請專利範圍第1至5項中任一項之抗齲齒劑。
  7. 如申請專利範圍第6項之抗齲齒用組成物，其中，更含有分散劑。
  8. 如申請專利範圍第7項之抗齲齒用組成物，其中，該分散劑為糊精。
  9. 一種包裝體，係包含申請專利範圍第6至8項中任一項之抗齲齒用組成物及包材，該抗齲齒用組成物係包裝於包材內。
  10. 一種牙周病預防劑或牙周病治療劑，係包含雙叉乳酸桿菌。
  11. 一種抗齲齒劑、牙周病預防劑或牙周病治療劑，係包含雙叉乳酸桿菌。
  12. 一種經加熱處理之比菲德氏菌OLB6378菌株(Bifidobacterium bifidum OLB6378；寄存編號：NITE BP-31)。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2019117212A1 (ja) * 2017-12-12 2020-12-03 森永乳業株式会社 ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする組成物
WO2019165425A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Antimicrobial gallium compounds and methods
JP2021528998A (ja) * 2018-06-22 2021-10-28 シンフォーミュラス・ゲーエムベーハーＳｙｎｆｏｒｍｕｌａｓ Ｇｍｂｈ ビフィドバクテリウム・ビフィダム非生菌及びその使用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1112143A (ja) 1997-06-20 1999-01-19 Lion Corp 口腔用組成物
JP2000281550A (ja) 1999-03-31 2000-10-10 Sunstar Inc 口腔用組成物
JP4528472B2 (ja) * 2001-11-29 2010-08-18 ビオフェルミン製薬株式会社 歯周病の予防または治療剤
US20060018843A1 (en) * 2004-07-24 2006-01-26 Fine Kenneth D Halitosis, gingivitis, and periodontitis treatment and preventative composition
KR101234435B1 (ko) * 2005-02-02 2013-02-18 가부시키가이샤 메이지 면역 부활용 조성물
WO2007020884A1 (ja) * 2005-08-12 2007-02-22 Meiji Dairies Corporation β－ディフェンシンを介した感染予防効果を有するビフィズス菌または乳酸菌とそれを含有する食品・医薬品組成物
JP5204977B2 (ja) * 2007-01-29 2013-06-05 株式会社明治 歯周病原因菌の除菌用微生物及び当該微生物を含有する歯周病予防又は治療のための医薬組成物、食品又は食品添加物
CA2761573A1 (en) * 2009-05-11 2010-11-18 Nestec S.A. Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) and immune disorders
JP5592682B2 (ja) * 2010-03-26 2014-09-17 株式会社明治 少容量に充填したプロバイオティクス含有組成物
RU2558934C1 (ru) * 2014-05-12 2015-08-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук (ОИС УрО РАН) Средство для фиксации съемных зубных протезов
RU2580615C1 (ru) * 2015-06-08 2016-04-10 Зухра Фаниловна Эделева Способ лечения пародонтита

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