TW201703787A

TW201703787A - 可治療肺腺癌之中葯複方

Info

Publication number: TW201703787A
Application number: TW104125017A
Authority: TW
Inventors: kuan-ji Zhou
Original assignee: Bertie Entpr Corp
Priority date: 2015-07-31
Filing date: 2015-07-31
Publication date: 2017-02-01

Abstract

一種可治療肺腺癌之中葯複方，其中包括：遠志、白朮、當歸、茯神、黃耆、酸棗仁、黨參、木香、炙甘草及生薑，上述之葯材，合經一水淬程序過濾出葯渣，得一水淬葯湯，取其葯渣經一酒淬程序濾出葯渣，得到一酒淬葯湯；將上述水淬葯湯與酒淬葯湯混合。其中，該複方係由一新發現的蛋白輸送模式，針對重要酵素進行目標酵素篩檢，並發現部分中葯單方在不同器官細胞有不同抑制功能之效用，能夠成功引起細胞自噬、降低細胞生長、擴張及轉移能力之效果，而達到治療肺腺癌之功效，具治療進步性達成者。

Description

可治療肺腺癌之中葯複方

本發明係一種可治療肺腺癌之中葯複方；特別關於一造成肺腺癌細胞自噬、降低細胞生長、擴張及轉移能力之效果，而達到治療肺腺癌之功效。

癌症係位於十大死因之一，已連續三十三年位居十大死因之榜首；引發細胞變成異常且持續的自行分裂，形成更多的異常細胞，統稱癌症。目前西醫療法所使用之手術、放射線治療、化學療法、賀爾蒙療法、生物製劑法，該所述治療方法常常對於患者身體產生強烈副作用，其中也有癌細胞擴張、轉移至其他器官的案例。因此，如果能使用比較溫和、抑制生長、擴張、轉移之癌細胞療法，對患者而言將是一大福音。

自噬(autophagy)是細胞維持自我平衡(homeostasis)的方法；自噬首先於酵母菌體內發現，目前鑑定出的特異性基因有27種，統一命名為細胞自噬相關基因(autophagy-related genes,atg)。

細胞自噬分成四大類型：巨自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)、伴蛋白媒介自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)與自噬粒線體(mitophagy)。其中，該自噬粒線體常被認定是巨自噬的一部分；該自噬粒線體包含一種ATAD3A(the ATPase family,AAA domain containing 3A)一腺苷三磷酸酶，分子量大小為67-kDa(千道爾頓)，存在位置於內質網、粒線體附合膜(mitochondria-associated membrane,MAM)、運送小泡(transport vesicles)及粒線體外膜，屬於ATAD3蛋白家族一員。

此外，所述肺腺癌細胞中高度表現之二氫二醇去氫酶[dihydrodiol dehydrogenase,DDH或稱醛酮去氫酶1C2(aldo-keto reductase 1C2,AKR1C2)]，分子量大小為36-kDa，其中，具有快速轉化抗癌化學葯劑之能力；此外，所述DDH亦會製造與DNA修補相關之蛋白質、酵素(DNA repair-related proteins and enzymes)；因此，所述DDH高度表現會增加癌細胞對抗癌化學葯劑與放射線治療的抗葯性(drug resistance)。

為了達成前述之目的與功效，本發明提供一種可治療肺腺癌之中葯複方，其中複方包括，遠志、白朮、當歸、茯神、黃耆、酸棗仁、黨參、木香、炙甘草、生薑；其中，所述可治療肺腺癌之中葯複方，可引發肺腺癌細胞自噬、降低癌巢細胞生長、擴張與轉移。

根據前述的可治療肺腺癌之中葯複方，其中遠志、白朮、生薑、木香與黨參為抑制肺腺癌細胞生長、擴張與轉移之重要調節者。

根據前述中葯複方之組成，其中遠志重量份為6、白朮重量份為3、當歸重量份為3、茯神重量份為3、黃耆重量份為3、酸棗仁重量份為3、黨參重量份為6、木香重量份為3、炙甘草重量份為1.5、生薑重量份為1.5；所述中葯複方可引發肺腺癌細胞自噬、降低癌巢細胞生長、擴張與轉移能力，藉以達到治療癌症之功效。

根據前述中葯複方之組成，其中，該中葯複方之組成，合經一水淬程序後濾出葯渣，得到一水淬葯湯；將水淬後之葯渣再經一酒淬程序後濾出葯渣，得到一酒淬葯湯；取前述的水淬葯湯與酒淬葯湯混合。

根據前述中葯複方之組成，其中該水淬程序係由100 公克的水以60℃對葯材萃取20分鐘；該酒淬程序係由100公克的50~90%酒精以60℃對葯材萃取15分鐘。

因此，本發明誠可謂一種相當具有實用性及進步性之發明，值得產業界大力推廣，並公諸於社會大眾。

第一圖係本發明二維電泳之電泳圖。

第二圖係本發明蛋白運送至粒線體之新途徑的機制和步驟之示意圖。

第三圖係本發明靜默DRP1之顯微鏡圖。

第四圖係本發明靜默ATATA3之顯微鏡圖。

第五圖係本發明細胞自噬之顯微鏡圖。

第六圖係本發明篩檢癌細胞之電泳圖。

第七圖係本發明倒立式顯微鏡篩檢間質細胞與血管內皮細胞圖。

第八圖係本發明對肺腺癌病患治療八周之電腦斷層圖。

第九圖係本發明對肺腺癌病患治療八周之電腦斷層橫切面圖。

本發明藉由以下具體實施例說明本發明實施方式；此外，為清楚揭示本說明書之內容，本實施方式將簡述本發明能夠引發細胞自噬之原因與實驗數據，方能夠支持本發明之優點與功效。

本發明可治療肺腺癌之中葯複方實施例，包括取遠志重量份為6、白朮重量份為3、當歸重量份為3、茯神重量份為3、黃耆重量份為3、酸棗仁重量份為3、黨參重量份為6、木香重量份為3、炙甘草重量份為1.5、生薑重量份為1.5，依上述所敘之葯材重量份經一水淬程序後濾出葯渣，得到一水淬葯湯；將水淬後之葯渣再經一酒淬程序後濾出葯渣，得到一酒淬葯湯；取前述的水淬葯湯與酒淬葯湯混合；該水淬程序係由100公克的水以60℃對葯材萃取20分鐘；該酒淬程序係由100公克的50~90%酒精以60℃對葯材萃取15分鐘。

本發明以ATAD3A單株抗體免疫沉澱細胞質輕膜 (light membrane)與粒線體附合膜(mitochondria-associated membrane,MAM)時，如第一圖所示，能夠由糖梯度超高速離心利用二維電泳(two dimensional electrophoresis)分析出如白色箭號所示，粒線體融合蛋白(Mitofusin 2,Mfn-2)、視神經萎縮(Optic Atrophy 1,OPA1)、動素相關一號蛋白(Dynamin-related protein 1,DRP1)、真核延伸因子(Eukaryotic elongation factor-2,eEF2)及凋亡誘導因子(Apoptosis-inducing factor,AIF)；依據上述結果，這是一條新的蛋白質運送至粒線體之新途徑；如第二圖所示，上述所敘之新途徑的機制，係細胞所需蛋白於內質網(Endoplasmic reticulum,ER)製造，經由粒線體附合膜(MAM)與運輸泡(transport vesicle,TV)融合(fusion)至粒線體(mitochondrion)，其中，靜默DRP1時，如第三圖所示，細胞質會產生一巨大泡狀結構(Enlarged MAM)，並產生AIF與造成芽出作用關閉(budding off)，進而影響蛋白製造；此外，如第四圖所示，靜默ATAD3A會影響內質網(ER)製造蛋白質後的運輸(movement)中斷；上述二種酵素為所敘之新途徑必要因子，如第五圖所示，缺乏會導致細胞自噬，產生自噬泡(autolysosome)。

因此，本發明以ATAD3A、DRP1與DDH三種酵素作為主要標靶蛋白，針對組成本發明的中葯單方，針對受感染之肺腺癌細胞以西方墨漬法(Western Blotting Assay)或倒立式顯微鏡(Inverted Microscope)進行篩檢，再進一步以電腦斷層掃描檢視本發明中葯複方對肺腺癌病患的治療功效；如第六圖所示，所述中葯單方之白朮、生薑能夠有效抑制DDH於肺腺癌細胞中之表現；其中，木香、遠志能夠抑制DRP1、ATADA3於肺腺癌細胞之表現，其中，又以木香抑制效果為優選；如第七圖所示，受到肺腺癌擴張、轉移之間質幹細胞與血管內皮細胞，其中，所述中葯單方之黨參與對照組比較，於倒立式顯微鏡篩檢，受肺腺癌影響的扁平細胞能夠有效減少超過1/3的面積；此外，以電腦斷層掃描檢視本發明中葯複方對肺腺癌病患的治療功效，如第八圖所示，以本發明之可治療肺腺癌之中葯複方對肺腺癌患者治療八周，其中，治療前，病患肺部明顯產生白色病灶，而使用本發明中葯複方治療後，患者肺部所生長之肺腺癌細胞，與治療前比較，白色病灶已明顯消失；如第九圖所示，以圓圈框選標註共三處主要病灶區域可證實，治療前，患者肺部所生長之肺腺癌細胞，於治療八周後，白色病灶大部分已消失，尤其是框選左下方之病灶區域，治療後與治療前比較，治療後僅剩下輕微肺部纖維化之痕跡。

由上述結果可證明，所述中葯複方確實能夠達到本發明主要目的，係在提供一種可引發肺腺癌細胞自噬以及降低癌巢中癌細胞生長、擴張與轉移能力之中葯複方，可於服用後使肺腺癌細胞產生自噬，以達到癌症治效果者。

由上所述者僅為用以解釋本發明之較佳實施例，並非企圖據以對本發明做任何形式上之限制，是以，凡有在相同之發明精神下所做有關本發明之任何修飾或變更者，為其他可據以實施之型態且具有相同效果者，皆仍應包括在本發明意圖保護之範疇內。

綜上所述，本發明「可治療肺腺癌之中葯複方」，其實用性及成本效益上，確實是完全符合產業上發展所需，且所揭露之結構發明亦是具有前所未有的創新構造，所以其具有「新穎性」應無疑慮，又本發明可較習用更具功效之增進，因此亦具有「進步性」，其完全符合我國專利法有關發明專利之申請要件的規定，乃依法提起專利申請，並敬請鈞局早日審查，並給予肯定。

Claims

一種可治療肺腺癌之中葯複方，其中複方包括，遠志、白朮、當歸、茯神、黃耆、酸棗仁、黨參、木香、炙甘草、生薑。
根據申請專利範圍第1項所述的一種可治療肺腺癌之中葯複方，其中，該複方可引發肺腺癌細胞自噬、抑制其中癌巢細胞生長、擴張與轉移。
根據申請專利範圍第2項所述的可治療肺腺癌之中葯複方，其中遠志、白朮、生薑、木香與黨參為抑制肺腺癌細胞生長、擴張與轉移之重要調節者。
一種中葯複方之組成，包含如申請範圍第1項之中葯複方，其中，遠志重量份為6、白朮重量份為3、當歸重量份為3、茯神重量份為3、黃耆重量份為3、酸棗仁重量份為3、黨參重量份為6、木香重量份為3、炙甘草重量份為1.5、生薑重量份為1.5；上述中葯複方之組成，可引發肺腺癌細胞自噬、降低癌巢細胞生長、擴張與轉移能力，藉以達到治療癌症之功效。
根據申請專利範圍第4項所述的中葯複方之組成，其中，該中葯複方之組成，合經一水淬程序後濾出葯渣，得到一水淬葯湯；將水淬後之葯渣再經一酒淬程序後濾出葯渣，得到一酒淬葯湯；取前述的水淬葯湯與酒淬葯湯混合。
根據申請專利範圍第5項所述的中葯複方之組成，該水淬程序係由100公克的水以60℃對葯材萃取20分鐘；該酒淬程序係由100公克的50~90%酒精以60℃對葯材萃取15分鐘。