TW201615204A - 含有肉蓯蓉及銀杏萃取物之有助提升個體記憶之組成物 - Google Patents

Abstract

揭示一種有助提昇個體記憶的組成物。該組成物基本上係由肉蓯蓉萃取物(或”大蕓”)及銀杏(或”銀杏葉”)萃取物(例如作為活性成份)加以組成。在第一個一般實施例中，該萃取物呈現出的重量比(肉蓯蓉：銀杏；或C：G)係>2.5：1。在第二個一般實施例中，該萃取物呈現出的重量比係<2.5：1。在第一一般實施例中，該組成物包括約72~99重量百分比(wt%)的管花肉蓯蓉(Cistanche tubμlosa)萃取物及約1~28wt%的銀杏(Ginkgo biloba)萃取物。在第二一般實施例中，該組成物包括約50~70wt%的管花肉蓯蓉萃取物及約30~50wt%的銀杏萃取物。管花肉蓯蓉萃取物一般係從根部材料取得，而銀杏萃取物一般係從葉部材料取得。該組成物也可包含非活性成份。

Description

含有肉蓯蓉及銀杏萃取物之有助提升個體記憶之組成物

本申請案請求2014年5月8日提申之美國專利申請案第61/990,200號及2014年11月18日提申之美專利申請案第62/081,104號之優先權及全部的權益，其內容在此併入以供參考。

本發明一般關於用來提昇主體記憶的組成物。該組成物基本上由肉蓯蓉(或大蕓)及銀杏(或銀杏葉)萃取物來組成。

短期記憶係由暫時性神經元通信類型來支持，依賴於額葉及頂葉區。另一方面，長期記憶係由廣泛分佈於大腦內的更加穩定而永久的神經聯結來維持。雖然海馬區本身似乎並未儲存資訊，但一般咸信，海馬區對於來自短期至長期的記憶資訊的強化，係相當地重要。

已致力於數種嚐試來提升短及長期記憶。例如，饍食補充品已努力來提供大腦健康及經神性能。一個具體的 例子係美國加州Buena Park市的NUTRILITE®公司出品的含銀杏”Memory Builder^TM”饍食補充品。這種饍食補充係以錠劑為形式，由下述活性成份來組成：300mg的管花肉蓯蓉萃取物(根部)及120mg銀杏萃取物(根部)。

儘管已花費許多的努力，但仍有機會來提供可用於提升大腦健康、記憶成型、及/或記憶保留的添加組成物。又，仍有機會來反轉、減緩或避免記憶喪失。

本發明揭示一種組成物。該組成物有用於提升主體的記憶。該組成物基本上係由肉蓯蓉萃取物及銀杏萃取物來組成。例如，該組成物的活性成份能夠由肉蓯蓉(或大蕓)萃取物及銀杏(或銀杏葉)萃取物來組成。在第一個一般實施例中，該萃取物呈現出的重量比(肉蓯蓉：銀杏；或C：G)係>2.5：1。在第二個一般實施例中，該萃取物呈現出的重量比係<2.5：1。

在本發明第一一般實施例的許多實施例中，該組成物包括約72~99wt%的管花肉蓯蓉萃取物；及約1~28wt%銀杏萃取物，其重量比(C：G)係約2.6：1~20：1。在本發明第二一般實施例的許多實施例中，該組成物包括約50~70wt%的管花肉蓯蓉萃取物；及約30~50wt%銀杏萃取物。在這些實施例中，管花肉蓯蓉萃取物及銀杏萃取物含量的重量比(C：G)係約1：1~2.4：1。該管花肉蓯蓉萃取物通常係從根部材料取得， 及該銀杏萃取物係從葉部材料取得。

在不受任何具體理論約束或限制之下，一般認為本發明組成物係有助提升大腦健康、記憶成型、及/或保留。又，一般認為的是，本發明組成物係有助反轉、減緩或避免記憶損失。

參照下文的詳細說明同時考慮附屬圖式的相關性，本發明其他的優點將會更加地受到讚同，其中：第一A圖係急性應用例子的長條圖；第一B圖係另一急性應用例子的長條圖；第一C圖係另一急性應用例子的長條圖；第一D圖係另一急性應用例子的長條圖；第二圖係長期應用例子的長條圖；第三圖係長期應用例子的線條圖；第四圖係長期應用例子的長條圖；第五A圖係相關聯於半自發性量化例子的照片；第五B圖係對應於突觸孔道的照片例子；第六圖係評估肉蓯蓉及銀杏混合物及有效濃度範圍之急性研究的例子的示意圖；第七A圖係評估肉蓯蓉及銀杏組合效果之研究例子的長條圖；第七B圖係進一步評估肉蓯蓉及銀杏組合效果之 研究例子的線條圖；第七C圖係進一步評估肉蓯蓉及銀杏組合效果之研究例子的線條圖；第八圖係評估管花肉蓯蓉萃取物對於神經元網絡成熟作用之慢性效用研究例子的示意圖；第九圖係針對免疫-組織化學分析之研究例子的示意圖；第十圖係管花肉蓯蓉的指紋的示意圖；第十一圖係銀杏的指紋的示意圖；第十二圖係表型篩選方法的步驟的示意圖；第十三圖係多種神經元/神經膠共培養的示意圖；第十四圖係神經元網絡活力之多重參數特性的示意圖；第十五圖係銀杏急性應用例子的線條圖；第十六圖係管花肉蓯蓉急性應用例子的線條圖；第十七圖係銀杏及肉蓯蓉混合物及濃度矩陣的示意圖；第十八A圖係長期效用例子的長條圖；第十八B圖係另一長期效用例子的長條圖；第十九A圖係加熱地圖的第一區；第十九B圖係第十九A圖之加熱地圖的第二區； 第二十A圖係長期應用對於海馬區神經網絡形態學之效果的例子的長條圖；第二十B圖係長期應用對於海馬區神經網絡形態學之效果的例子的長條圖；第二十C圖係長期應用對於海馬區神經網絡形態學之效果的例子的長條圖；第二十D圖係長期應用對於海馬區神經網絡形態學之效果的例子的長條圖；第二十一圖係相關聯於半自發性量化例子的照片。

本發明揭示一組成物及一方法。該方法及組成物有用於提升個體的記憶。該方法包括以下步驟：投藥該組成物至該個體。在不受到任何具體理論的約束或限制之下，一般認為，本發明的方法及組成物係有用於提升大腦健康、記憶成型，及/或記憶保留。又，一般認為本發明的方法及組成物有助於反轉、減緩或避免記憶損失。其他潛在的非限定性優點亦揭示於本文中。

該組成物基本上由肉蓯蓉萃取物及銀杏萃取物來組成。在本文中，語詞”基本上由...組成”，通常涵蓋針對特定實施例的具體引用的元件/組件。再者，語詞”基本上由...組成”通常涵蓋及允許額外或可選用元件/組件的存在，其實質地 不影響到具體實施例的基本及/或新穎特性。在某些實施例中，”基本上由...組成”允許重量百分比(wt%)≦10，≦5，或≦1的額外或可選用的組件(以組成物總重為基準)。在其他實施例中，如本文所述，該組成物係由肉蓯蓉萃取物及銀杏萃取物來組成。在本文中，前述的萃取物係指萃取物、活性、或活性成份。在許多實施例中，該組成物的活性成份係由肉蓯蓉(或大蕓)及銀杏(或銀杏葉)萃取物來組成。

一般可能實質地影響到本發明組成物的組件，包含相異於肉蓯蓉萃取物及銀杏萃取物的活性成份。在某些實施例中，本發明的組成物係不含其他的活性成份。所謂”其他的活性成份”，通常意指不含相異於肉蓯蓉萃取物及銀杏萃取物的其他類型傳統中藥(“TCMs”；或”中藥”)。其他類型的TCMs係本項技藝人士所瞭解。其他類型TCMs的例子通常係描述為國際公告第WO01/22934A2號的”生物活性物質”，其內容在本文中併入以供參考其全文。

在某些實施例中，本發明的組成物能夠包含非活性成份，其如下述所述。若加以利用，則該非活性成份係相異於肉蓯蓉、銀杏及其他活性成份。

一般可能不影響本發明組成物的組件，包含非活性成份。非活性成性係本項技藝人士所瞭解，及相異於活性成份，例如前文所述者。非活性成份的例子包含，但不限於，調味料、刺槐豆、玉米糖漿、例如水合的玉米糖漿固體、纖 維素、例如甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、微晶形纖維素、及粉末狀的纖維素；果糖；麥芽糊精、麥芽醇，例如天然麥芽醇；山梨糖醇、防腐劑、醇類，例如乙醇、丙醇及苯甲醇；甘油；山梨酸鈉；黏合劑；助流劑；硬脂酸鹽，例如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、及硬脂酸鈉鎂；磷酸二鈣；三乙酸甘油；植物油，例如氫化植物油；礦油；水；聚矽氧；二氧化矽；硬脂酸；蠟，棕梠蠟及蜂蠟；澱粉，例如玉米澱粉及馬鈴薯澱粉；脂族酯及脂族醇；乙二醇及聚乙二醇；及上述的組成物。如果被利用來形成組成物，該非活性成份能夠以多種劑量來使用。又，應讚同的是，在本文中活性成份的含量能夠針對組成物重量100份加以正規化，以說明非活性成份的含量(若其被使用的話)。本發明並不限制於具體的非活性成份或其含量。

該組成物包含肉蓯蓉萃取物。該肉蓯蓉萃取物係由肉蓯蓉屬的植物材料加以取得。肉蓯蓉係唇形目、列當科的全寄生性沙漠植物。本屬的著名物種包含，迷肉蓯蓉(Cistanche(C.)ambigua)，肉蓯蓉(C.deserticola)、鰾蓯蓉(C.phelypaea)、鹽生肉蓯蓉(C.salsa)、沙蓯蓉(C.sinensis)、及管花肉蓯蓉(C.tubμlosa)。這些物種能夠在中國及巴基斯坦以及世界其他地方的酸性土壤中發現。在某些實施例中，基於稀有性，肉蓯蓉(C.deserticola)並未加以使用。

在許多實施例中，肉蓯蓉萃取物係一種來自物種 管花肉蓯蓉(Cistanche tubμlosa(Shrenk.)Wight，亦簡稱為Cistanche tubμlosa)的萃取物。依照中國藥典，肉蓯蓉(根)亦指”Herba Cistanche”。肉蓯蓉根也稱為Rou Cong Rong、肉苁蓉、苁蓉、大芸、沙漠生肉蓯蓉、Cong Rong、肉蓯蓉、或大蕓。

在本文中，”肉蓯蓉萃取物”通常係指含有肉蓯蓉屬材料的萃取物，其包含物種管花肉蓯蓉。可選用的，除了管花肉蓯蓉之外其他的肉蓯蓉物種也可使用(或替換使用)；然而，包含管花肉蓯蓉萃取物者通常係較佳的。該肉蓯蓉萃取物在商業上係可由許多來源加以取得。此外，合適的肉蓯蓉萃取物能夠藉由使用任何習知的萃取技術來取得，其包含但不限於，一或更多種在下文描述的技術。

肉蓯蓉植物的任何部位都可以用來取得本發明組成物中的萃取物，其包含但不限於，根、莖、地下莖、葉、花、果實、及/或這些部位的萃取物。肉蓯蓉活性成份通常係發現於肉蓯蓉植物的根部，如此，就本發明而言，根萃取(或根萃取物)通常係最有用的。肉蓯蓉可以生材形式、懸浮形式、水合形式、濃縮形式或萃取形式加以使用。在具體實施例中，該肉蓯蓉萃取物係由肉蓯蓉屬植物的根部材料加以取得，例如一或更多種管花內蓯蓉植物的根材料。

肉蓯蓉根部的萃取物可以含有許多種活性成份(或植生素)，例如苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides)。在不 受到任何具體理論之約束或限制之下，一般認定肉蓯蓉活性成份對於神經元健康係有正面效果，具體地作為抗氧化神經保護劑及內皮源鬆馳劑，以便幫助提升最佳的血液流向腦部。又，肉蓯蓉支持神經元強度的機制，係透過增加神經元成長因子及抑制神經傳遞質崩壞來建立。

在許多實施例中，該肉蓯蓉萃取物包括至少一種苯乙醇苷，或其混合物，其含量至少約10、至少約20、至少約30、至少約40、至少約50、至少約60、或至少約70%。又，肉蓯蓉萃取物包括至少一種阿克苷(acteoside)、角胡麻苷(cistanoside)、松果菊苷(echinacoside)、或異阿克苷(isoacteoside)，或其混合物，其含量至少約1、至少約2、至少約3、至少約4、至少約5、至少約6、至少約7、至少約8、至少約9、至少約10、至少約15、至少約20、至少約25、至少約30、至少約35、或至少約40%。在這些全部的實施例中，上限係100%。吾人思及，介於上述者之任何及全部的數值或數值範圍也可以使用。

該組成物也可包含銀杏萃取物(其亦指”銀杏萃取物”、或”銀杏樹萃取物”)。該銀杏萃取物係由銀杏屬植物(或樹)材料加以取得。銀杏係世界性植物屬，銀杏目，銀杏科。本屬著名的物種包含鐵線蕨銀杏(Ginkgo(G.)adiantoides)、無柄(G.apodes)、銀杏(G.biloba)、克倫銀杏(G.cranei)、指狀銀杏(G.digitata)、細裂銀杏(G.dissecta)、長梗銀杏(G. gardneri)、胚珠軸承銀杏(G.ginkgoidea)、霍林河果(G.huolinhensis)、胡頓銀杏(G.huttonii)、及義馬銀杏(G.yimaensis)。這些物種係能夠在中國及其他世界各地加以發現。

在許多實施例中，該銀杏萃取物係來自銀杏物種的萃取物。依照中華藥典，銀杏(葉)也稱為”Yin Xing Ye”。銀杏葉也稱為银杏叶、Ginkgo leaf、白果叶、銀杏葉、白果葉、或銀杏葉(folium ginkgo)。雖然銀杏葉的稱呼一般係較佳於白果，但銀杏(果)也可稱為白果(Bai Guo)。

在本文中，”銀杏萃取物”通常係指一種含有來自銀杏屬材料之萃取物，其包含物種銀杏。可選用的，除了銀杏之外，其他的銀杏物種也可使用(或替換之)，然而，包含銀杏萃取物者係較佳的。銀杏萃取物在商業上係可從許多來源加以取得。此外，合適的銀杏萃取物能夠藉由使用任何習知的萃取技術來取得，包含但不限於，一或更多在下文描述的技術。

銀杏植物的任何部位都可用來取得被利用於本發明組成物的萃取物，其包含但不限於，根、莖、地下莖、葉、花、果、及/或這些部位的萃取物。銀杏活性成份通常係發現於銀杏植物的葉部，如此，對於本發明而言，葉萃取(或葉萃取物)通常是最有用的。銀杏可以生材形式、懸浮形式、水合形式、濃縮形式或萃取形式加以使用。在具體實施例中， 該銀杏萃取物係由銀杏屬植物的葉部材料加以取得，例如一或更多種銀杏(即，Ginkgo biloba L.)植物的根材料。

銀杏葉的萃取物可以含有許多活性成份(植生素)，例如類黃酮苷(flavonoid glycosides)(如楊梅黃酮(myricetin)及槲皮素(quercetin))及類萜(terpenoids)(如銀杏類酯(ginkgolides)及白果內酯(bilobalide)，黃酮苷類(flavonol glycosides)，雙黃酮(biflavones)，花青素(proanthocyanidins)，烷基酚(alkylphenols)，簡單的酚酸(simple phenolic acid)，6-羥基犬尿啉酸(6-hydroxykynurenic acid)，銀杏毒素(6-O-mehtylpyridoxine)，及多萜醇(polyprenols)。在不受到任何具體理論的約束及限制之下，一般認為銀杏成份增進血液流動至腦部，及作為抗氧化劑。又，一般認為也可以提升記憶及認知速度。

在許多實施例中，該銀杏萃取物至少包含一種類黃酮，或其混合物，其含量至少約1、至少約5、至少約10、至少約15、至少約20、至少約22、至少約24、至少約25、至少約30、至少約35、或至少約40%。又，該銀杏萃取物至少包含一種類萜，或其混合物，其含量至少約0.1、至少約0.5、至少約1、至少約2、至少約3、至少約4、至少約5、至少約6、至少約7、至少約8、至少約9、至少約10、至少約15、或至少約20%。在所有這些實施例中，上限係100%。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

在本發明第一一般實施例中(第一實施例)，該萃取物含量的重量比(肉蓯蓉對銀杏；或”C：G”)係>2.5：1。換句話說，該肉蓯蓉萃取物的含量係大於該銀杏萃取物的2.5倍。典型地，該重量比係從2.6：1~20：1、2.8：1~15：1、3：1~9：1、3：1~8：1、3：1~7：1、3：1~6：1、3：1~5：1、3：1~4：1或3：1。可替換地，該重量比係2.6：1~20：1、2.8：1~15：1、3：1~9：1、4：1~9：1、5：1~9：1、6：1~9：1、7：1~9：1、8：1~9：1、或9：1。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

在第一實施例的許多實施例中，該肉蓯蓉萃取物的含量係約72~99、約73~98、約74~97、約75~96、約75~95、或約75~90wt%(以組成物重量100份為基準)。在具體實施例中，該肉蓯蓉萃取物的含量係約72~99、約75~98、約80~97、約85~97、約85~96、約90~95、或約90wt%(以組成物重量100份為基準)。在其他具體實施例中，該肉蓯蓉萃取物的含量係約72~99、約73~95、約73~95、約74~90、約75~85、約75~80、或約75wt%(以組成物重量100份為基準)。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

又，該銀杏萃取物的含量係約1~28、約2~27、約3~28、約4~27、約5~26、約6~25、約7~25、約8~25、約9~25、或約10~25wt%，(以組成物重量100份為基準)。在具體實施例中，該銀杏萃取物的含量係約1~28、約2~25、約3~20、約4~15、約5~10、或約10wt%(以組成物重量100份為基準)。在其他具 體實施例中，該銀杏萃取物的含量係約1~28、約5~27、約10~26、約15~25、約20~25、或約25wt%(以組成物重量100份為基準)。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

在第一實施例的某些實施例中，該組成物包括約72~99wt%的管花肉蓯蓉萃取物及約1~28wt%銀杏萃取物。該管花肉蓯蓉及銀杏萃取物含量的重量比(C：G)係2.6：1~20：1。又，該管花肉蓯蓉萃取物係取自根部材料，及該銀杏萃取物係取自葉部材料。在具體實施例中，該管花肉蓯蓉萃取物的含量係約90% wt%及該銀杏萃取物的含量係約10wt%，其分別以組成物重量100份為基準來計算。在其他具體實施例中，該管花肉蓯蓉萃取物的含量係約75wt%，及該銀杏萃取物的含量係約25wt%，其分別以組成物重量100份為基準來計算。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

在本發明第二個一般實施例中(第二實施例)，該萃取物重量比(C：G)係<2.5：1。換句話說，該肉蓯蓉萃取物的含量係約銀杏萃取物的2.5倍。典型地，該肉蓯蓉萃取物的含量係等於或大於，更加典型地係大於該銀杏萃取物者。典型地，該重量比係1：1~2.4：1、3：2~7：3、2：1~7：3、2.1：1~7：3、2.2：1~7：3、2.3：1~7：3、或7：3。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

在第二實施例的許多實施例中，該肉蓯蓉萃取物的含量係約50~70、約55~70、約60~70、約65~70、或約70wt%，(以組成物重量100份為基準)。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

又，該銀杏萃取物的含量係約30~50、約30~45、約30~40、約30~40、約30~35、或約30wt%，(以組成物重量100份為基準)。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

在第二實施例的某些實施例中，該組成物包括約50~70wt%管花肉蓯蓉萃取物及約30~50wt%銀杏萃取物。該肉蓯蓉及銀杏萃取物含量的重量比(C：G)係1：1~2.4：1。又，該管花肉蓯蓉萃取物係取自根部材料，及該銀杏萃取物係取自葉部材料。在具體實施例中，該管花肉蓯蓉萃取物的含量係約70% wt%及該銀杏萃取物的含量係約30wt%，其分別以組成物重量100份為基準來計算。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

在許多實施例中，該肉蓯蓉萃取物的含量係至少約1、至少約5、至少約10、至少約15、至少約20、至少約25、至少約50、至少約100、至少約150、至少約200、至少約250、至少約300、至少約350、至少約400、至少約450、或至少約500mg，以組成物總重為基準來計算。在這些實施例中，上限一般係≦5,000、≦4,000、≦3,000、≦2,500、≦2,000、 ≦1,500、≦1,000、≦750、或≦500mg的肉蓯蓉萃取物，以組成物總重為基準來計算。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

令人驚訝地，已發現的是，肉蓯蓉萃取物相對於銀杏萃取物的數量較大時，提供協同效益。具體而言，吾人發現，本文所描述的萃取物組合/混合物，對於神經元細胞傳訊，有良好效果。又，吾人發現，非預期的是，銀杏萃取物相對於肉蓯蓉萃取物的數量超過時(例如50%或更多)，實際上有不良效果，具體而言，此係藉由作為所想要的神經元細胞傳訊的抑制劑。其他的發現係描述在下文所述的例子中。

該萃取物能夠透過一般熟知本項技藝人士所知的習用萃取方法來取得，例如藉由水(如蒸汽)萃取，或藉由溶劑(如酒精)萃取。由於合適的萃取物(如標準化萃取物)係商業上易於從多數個供應商來取得，所以本發明的組成物並不局限於具體萃取方法，而萃取方法也並非必要，例如中國杭州的Tian-Li製藥，及中國北京的北京銀杏集團。示範性的萃取方法係如下文所述。

為了取得萃取物，極性溶劑，例如醇類(如甲醇、乙醇、丁二醇)，醚類(如乙醚)、酮類(如丙酮)、酯類(如乙酸乙酯)、水或其混合物，可用來做為溶劑。進一步地從極性溶劑所萃取的萃取物中，以非極性溶劑來萃取，也能夠取得特定的萃取物。合適的非極性溶劑包含但不限於，乙酸乙酯、 己烷、二氯甲烷、氯仿、或其混合物。

有許多種萃取方法可用來生產適用於本發明組成物的萃取物。這些方法包含但不限於，美國專利第7,897,184號所描述者，其在本文中併入以供參考全文；及包含具體地在下文中再製之相關於某些萃取方法者。雖然具體描述的萃取溶劑係乙醇，應該瞭解的是，其他的醇類，例如但不限於，異丙醇、乙二醇、及/或甲二醇，也可使用或替換該乙醇。示範性的醇溶劑包含但不限於，C₁~C₄醇類、例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、及丁醇；氫-醇類(hydro-alcohols)，或醇及水的混合物，包含氫-乙醇；多氫醇類，例如丙二醇及丁二醇；及脂肪醇類。這些醇類的任一者均可使用。其他的溶劑，例如但不限於，丙酮也可用來做為萃取溶劑。溶劑-水混合物，例如任何比例的醇-水及/或丙酮-水混合物，也可使用。

在一例子中，該萃取物能夠使用有機溶劑萃取技術來取得。在另一例子中，溶劑順序分餾法能夠用來取得萃取物。總水-乙醇萃取技術(total hydro-ethanolic techniques)，也能夠用來取得萃取物。一般而言，此係指一次性萃取。該方法中所產生的萃取物，在被萃取的材料內將會含有許多種植物性化合物，包含脂肪及水可溶性的植物性化合物。萃取溶液收集之後，溶劑將被蒸發，產生萃取物。

總乙醇萃取也得使用。該技術使用乙醇作為溶劑。這個萃取技術產生一種萃取物，其除了水溶性化合物之 外，可能包含脂溶性的及/或親油性的化合物。總甲醇萃取也可依照類似的方式加以使用，取得類似的結果。

其他能夠用來取得萃取物之萃取技術的例子，係超臨界二氧化碳超臨界流體萃取(SFE)。在這個萃取方法中，待萃取的材料並未曝露於任何有機溶劑。但是，該萃取溶劑係二氧化碳(CO₂)，其係具有或不具有改質劑，處於超臨界條件之下(例如，>31.3℃及>73.8巴)。一般精於本項技藝人士將會讚同的是，溫度及壓力條件能夠加以改變，以便取得最佳產量的萃取物。這種技術產生一種脂溶性的及/或親油性的化合物，類似於也能夠被使用的總己烷及乙酸乙酯萃取技術。

該組成物係能夠使用本項技藝人士所瞭解的許多方法來製備。例如，該組成物的活性成份及可選用的一或更多種非活性成份，能夠使用許多本項技藝人所瞭解的技術，加以混合及加壓，或複合。本發明的組成物並不局限於特定的製造步驟順序或製造方法。

典型地，該組成物係經口投藥(攝取)，例如，經過嘴巴(或口服，”per os”)。更加典型地，至少一部份的組成物係侵入性投藥(或攝取)，例如經由胃腸(GI)(或腸道，”enteros”)。該個體典型地係人類，及可包含多種年齡的男人及女人。本發明的組成物並不局限於特定的個體。

該組成物可以有許多種型式。合適型式的例子包含固體、膠體及液體。典型地，該組成物係固體。例如，該 組成物能夠係藥丸的型式，包含錠劑、膠囊、及卡普萊(caplet)。一般而言，這些語詞的每一個，在本項技藝中係能夠互換，例如，錠劑針對藥丸，反之亦然。除了肉蓯蓉及銀杏萃取物之外(亦即”活性成份”或”非活性成份”)，該組成物能夠包含非活性物(或非活性成份)，其包含但不限於，賦形劑，例如稀釋劑及黏合劑；粒化劑；助流劑(或流動助劑)；填料；潤滑劑；防腐劑；安定劑；塗層；崩解劑；甜味劑或風味劑；及色素。進一步的非活性成份的例子係描述於上文。一般而言，只要活性成份係適當地傳送，則賦形劑的數目及數量應該維持於最小值。因為個體/消費者傾向偏好較小的錠劑，可供較易的攝食。

該組成物能夠是粉末形式，或由粉末加壓或密集化成為固體劑量。一塗層，例如聚合物塗層，可用來製造該錠劑平滑劑及讓人較易吞嚥，以便控制該活性成份的釋放速率，增加彈性(或儲架壽命)，及/或增加外觀。該組成物其他合適的口服形式，包含糖漿、酏劑、懸浮液、及乳液。本發明組成物的進一步的非限制性實施例，係在下文加以描述。

一般而言，錠劑提供一種藉由口腔途徑來傳送的固體劑量形式。典型地，錠劑配方的主要目的在於，傳送活性成份至個體/消費者。非活性成份係一般作為載體的、及配方撐體的非活性物質，可供傳送活性成份。非活性成份能夠基於多種理由來使用，包含活性成份小量處理(低mg及mcg劑 量)，正確劑量，稳定化不固定的活性成份，活性成份在胃部內的降解，稀釋活性成份避免潛在的胃腸道傷害，及/或遮蔽活性成份的令人不悅的官能性質(風味及味道)。

活性成份必須成為該個體/消費者在生物上易於取得的。基於這個理由，活性成份首先必須溶解，及被釋放進入人體。針對活體內溶解，美國藥典(USP)使用以下的語詞來判定劑量形式的體內溶解特性：立即釋放、延長釋放、及延遲釋放。

該活性成份在活體內的釋放特性，可為一種傳統性(未改質的)釋放，或經控制的釋放/持續釋放(CR/SR)，時間釋放、標的釋放、或延長釋放。針對CR/SR，零序動能係理想的釋放譜。CR/SR譜一般可依兩種方式來取得：(1)基質，其中活性成份係分散在聚合物內(例如，Lubrizol Advanced Material公司的71G NF Carbopol®；或(2)藥池，其中活性及非活性成份形成核心，由膜加以包覆。有時候也使用不同機制的組合，(例如，SCOLR Pharma公司的CDT®控制傳送技術，其使用基質腐蝕，改變膠體厚度、電解質離子化及離子交互作用機制。

體內釋放也能夠增加生物可用度。有數種因子能夠影響該活性成份的生物可用度，包含從傳送系統的釋放速率、胃腸道內活性成份降解，及通過腸黏膜的不良通透能力。某些天然的化合物在臨床試驗中，已經展示出數種膳食成份 的生物可用度的增強，例如，Sabinsa公司的BioPerine®。

該組成物能夠依多種數量來投藥。在某些實施例中，該組成物投藥量，提供至少約1、至少約5、至少約10、至少約15、至少約20、至少約25、至少約50、至少約100、至少約150、至少約200、至少約250、至少約300、至少約350、至少約400、至少約450、至少約500mg的肉蓯蓉萃取物至該個體。在這些實施例中，投藥的上限通常係≦5,000，≦4,000，≦3,000，≦2,500，≦2,000，≦1,500，≦1,000，≦750，或≦500mg的肉蓯蓉萃取物至該個體。亦思及，介於上述者之任何及全部的數值及數值範圍，全部都可加以使用。

該組成物係可依照需要來投藥，每日、每日數次，或依照任何合適的養生法，以便取得所想要的結果。在本發明的方法中，投藥頻率(例如，攝食或消化)，能夠取決於數個因子，包含所想要的記憶提升程度。一般而言，一養生法係包含，每日投藥該組成物一次或兩次，包含在早晨及/或在晚間的投藥。組成物的投藥量可以取決於數種因子，包含所想要的結果程度及特定組成物。

該組成物能夠用來提供一個體的記憶。在許多實施例中，該組成物係以周期性基礎、可替換的每日基礎來投藥至該個體，作為可供提升個體記憶之營養補充品的一部份。在這些實施例中，一或更多組成物錠劑，例如，可每日攝取。典型地，該組成物攝食(如錠劑形式)係符合一餐份。在 不受到任何理論之約束或限制之下，一般思及，銀杏(biloba)的攝食，提供心靈功能的快速支撐，通常是在攝取後4~6小時，同時，肉蓯蓉(tubμlosa)在攝取之後，能夠提供記憶，集中及/或較長時間後的回憶(或數週時間)。

以下說明本發明組成物的例子，企圖來說明而不是限制本發明。該肉蓯蓉萃取物在許多例子或圖式中，可能很簡單地被指示為”C”，”CHE”，或”CT”。又，該銀杏萃取物在許多例子或圖式中，可能很簡單地被指示為”G”或”GB”。

例子

數種本發明的代表性組成物係加以調配及分析。又，數種比較化合物係加以分析，及與前述組成物進行比較。許多發現/結果及試驗方法學，通常係解說於圖式中，其將在下文中較詳細地來描述。

微電極陣列(MEA)，被用來分析許多個例子。具體地，使用MEA類神經晶片，能夠進行刺激，及紀錄具有高度空間及時間解析度的、及具有神經元生長因子的生物電性，以便收集肉蓯蓉及銀杏萃取物(單獨或組合)的神經活性。

MEA類神經晶片係可購自德國Rostock市的NeuroProof公司。化合物的電生理性質，能夠使用MEA類神經晶片上神經元網絡生長的活性改變的能力減退，來加以評估。哺乳動物神經元網絡的內部動力學的日常監測，係可能的。在高密度MEA類神經晶片上的神經元網絡的生長，產生 一種雜交試驗平台，針對大量的細胞，其允許連續性及同步性監測尖峰活性數週或甚至數個月。胞外MEA類神經晶片紀錄的優點在於，體內多重位址之長期紀錄的可能性，及監測在數百個胞細之間的訊號傳輸。因此，MEA類神經晶片致能單細胞及全體神經網絡水準的活動潛在式樣的實時分析，同時針對網絡建構及生長，提供最佳的觀察。

來自兩個主要實驗的資料展示：1)在特定比例下的急性銀杏及肉蓯蓉萃取物的應用，對於神經元細胞傳訊有協同效用；及2)肉蓯蓉的慢性治療，改變神經元對於神經元生長因子(“NGF”)的反應(相對於單獨的NGF)。

結果：急性應用

第一A圖圖解急性應用的例子，具體的長條圖係得自於銀杏、肉蓯蓉、及其五個混合物的等幅射分析。吾人發現，混合物中較高比例的銀杏，增加抑制活動的能力，此藉由較低的混合物總濃度(如20~50μg/ml)效用來加以展示。

第一B圖圖解急性應用的另一例子，具體的長條圖展示混合物內高比例的肉蓯蓉，造成較高度的效用尺度。第一個活性增強效用係在以下者中觀察到：100μg/ml濃度下，含100%、90%、75%肉蓯蓉混合物。這些效用係藉由以下來特性化：增加一般活性、叢發結構的強化、及同步性強化。

第一C圖圖解另一急性應用的例子，具體的長條圖展示：提高肉蓯蓉濃度(最高到250μg/ml)，增強性效用增 加。

第一D圖圖解急性應用的例子，具體的長條圖係得自於銀杏(G)、肉蓯蓉(C)、及其五個混合物的等幅射分析，其展示出：在100、150、250μg/ml的濃度之下，25%/75%(G：C)及甚至更多者，如10%/90%(G：C)的銀杏/肉蓯蓉混合物，似乎具有網絡刺激的潛在性效果。

結果：慢性應用

第二圖圖解慢性應用的例子，具體的長條圖展示出：於活體內4~28天，以300nM愛憶欣膜衣錠(Donepezil，”DPZ”)或30μg/ml肉蓯蓉(CHE)慢性治療海馬迴(hippocampal cμlture)培養，在兩個治療群組中都增強了自發性網絡活力。然而，肉蓯蓉相較於DPZ降低更強的活力改變。

第三圖圖解另一慢性應用的例子，具體的線條圖展示出：於活體內4~28天，以300nM愛憶欣膜衣錠或30μg/ml肉蓯蓉來慢性治療海馬迴培養，補償了抑制性急性NGF反應。然而，肉蓯蓉相較於DPZ降低更強的急性補償NGF效用。

第四圖圖解另一慢性應用的例子，具體的長條圖展示出：於活體內4~28天，以300nM愛憶欣膜衣錠或30μg/ml肉蓯蓉來慢性治療海馬迴培養，降低球狀突觸數目的增生。然而，只有肉蓯蓉相對地增加每分鐘的突觸數目。

第五A圖係相關於神經元/影像、軸突/影像、及突觸/軸突比例的半自動量化的影像例子。該影像圖解突觸 (綠)、軸突(紅)、核(藍)的色彩合併，長條=50μm。

第五B圖係相對應於突觸孔道的影像範例：針對突觸微粒進行色彩反轉及分析(在自動臨界、微粒分離、及規格過濾後，以紅色標記)。

方法

透過草本萃取物的評估，該研究係集中於記憶增強的建議性神經元網絡活性增強(亦即，銀杏及肉蓯蓉)。該方法通常包含四個步驟，其大致如下所述。

步驟1：急性研究，評估濃度範圍的效用

前額皮質及海馬體的主要混合神經元/神經膠，係覆蓋在MEA類神經晶片上及加以培育至少四週。急性應用：除了每一單獨成份之外，針對不同百分比的肉蓯蓉(10~90%)及銀杏(其餘部份)，分析肉蓯蓉及銀杏之間的交互作用。

第六圖圖解急性研究的例子，以便評估有效的濃度範圍。七個不同的濃度反應序列(垂直)係加以執行，及相同地進行五個濃度者(水平)。

步驟2：評估銀杏及肉蓯蓉的組合性效用

第七A圖圖解用來評估銀杏及肉蓯蓉組合效用的研究，具體地說，長條圖係以來自全部的混合物的資料點做為基礎，一次一種濃度(天然=100%)。本圖通常展示出統計vs.天然。

第七B圖圖解用來評估銀杏及肉蓯蓉組合效用的研究，具體地說，一線條圖係針對一濃度之全部混合物的資料點做為基礎，及在銀杏及肉蓯蓉之間的假想線性趨勢做為基礎(天然=0%)。本圖通常展示出統計vs.線性趨勢。

第七C圖進一步展示用來評估組合效用的研究，具體地，一直線圖係針對消除趨勢的資料，產生相對於趨勢的差異，及重疊全部的混合物。

步驟3：評估管花肉蓯蓉萃取物對於神經元網絡成熟作用的慢性效用

第八圖圖解用來評估管花肉蓯蓉萃取物對於神經元網絡成熟作用的慢性效用之研究的例子。在MEA類神經晶片上的海馬迴培養係以30μg/ml的肉蓯蓉、300nM DPZ或二甲基氧化硫(“DMSO”)載體控制來治療。在重複劑量慢性治療28日之後，測量自發性活力，接著紀錄針對急性NGF濃度-反應曲線。

步驟4：免疫-組織化學分析

第九圖圖解針對免疫組織化學分析的研究的例子。被紀錄的菌種係藉由免疫組織化學、螢光顯微鏡及半自動定量影像分析，來進一步地分析。每一個影像係針對下述者進行定量：細胞數目、神經元數目、軸突數目、突觸數目、%神經元、每神經元的軸突、及每神經元的突觸。

HPLC指紋

第十圖圖解管花肉蓯蓉指紋。具體地說，使用高性能液體層析法(HPLC)來進行管花肉蓯蓉的標準化。該萃取物係加以標準化至70%的苯乙醇苷(由至少25%松果菊苷、阿克苷、異麥角茲苷、及毛蕊花苷)。

第十一圖係銀杏的指紋。具體地，使用HPLC來標準化銀杏。該萃取物係標準化至24%黃酮糖苷、及6%萜類內酯。

以MEA類神經晶片進行表型篩選

使用MEA類神經晶片來評估海馬體網絡內的活力改變，其藉由多種濃度及兩種培養體組合的標準化CT及GB萃取物來抽出，具有或不具有NGF急性應用。

第十二圖圖解利用MEA類神經晶片的表型篩選方法的步驟。該步驟包含：1)神經元細胞培養；2)表型多孔道紀錄；3)多重參數資料分析；及4)式樣識別。第十二圖的每一個步驟/觀點，係詳述於下文。

1)主要鼠科動物細胞培養：前額皮質、海馬體及下視丘。

2)網絡棘波序列及單一神經元活力潛能。高解析的空間-時間網絡活性式樣。

3)200活性參數：總活性；叢發結構；同步化/連接性；及振盪。以相關於參數選取的化合物或疾病的特定活體內評估。

4)100個基礎及臨床化合物的具功能性指紋的資料庫。與已知化合物效用的相似或相異性。組合效用。

第十三圖圖解在MEA類神經晶片上的神經元/神經膠質共培養。最左邊的影像圖解GABAA接受器(α1，紅)，神經元(TuJ，綠)，及核(藍)；左邊第二影像圖解神經元、神經元體細胞(HuCD，紅)，及核；右邊第二影像圖解寡樹突細胞(O4，紅)，神經元，及核；最右邊的影像圖解星狀細胞(GFAP，紅)，微神經膠(凝集蛋白，綠)，及核。

特性化：神經元及神經膠細胞在含血清的介質中共培養，例如MEA類神經晶片上前額皮質培養內的細胞培養(28 div)：神經元(~20%)、星形膠質(~70~80%)、微神經膠(~1~2%)、寡樹突膠細胞(有，可忽略)。

第十四圖圖解神經元網絡活力的多參數特性。

讀出：在單一神經元上的胞外活動潛能及網絡活力水準：在棘波及叢發時間規模中空間-時間網絡活性改變。棘波序列係由下述四個範疇內的200個活性參數加以描述：1.一般活性，例如棘波速率、叢發速率、叢發期間、及叢發內的棘波百分比；2.叢發結構，例如，叢發內的棘波的數目、頻率、及ISI，叢發持續時間，振幅、面積、高原位置，及高原持續時間；3.振盪，例如，經時的改變，其作為振盪強度的指示；配合自相關圖的加柏函數(Gabor function)；及4.同步性/連接性，例如網絡內的變異，其作為以下之指示：同步作用 的強度、單工同步化、同步化叢發內的單位百分比。

銀杏及管花肉蓯蓉的急性應用

急性濃度依賴效用的比例係由以下進行：活體內海馬體網絡活性的A)GB及B)CT及其各自的DMSO控制濃度。所示者係六個活性，其描述四個範疇內的參數(一般活性、叢發結構、振盪、及同步化)，可供九種濃度的治療，從10pg/ml~100μg/ml。(均數±標準差，銀杏：n=5，肉蓯蓉：n=8，DMSO：n=5。學生不成對t-試驗：*p≦0.05；**p≦0.01；***p≦0.001)。

第十五圖係銀杏急性應用的線條圖，其誘發叢發結構內中度濃度依賴的活性改變。第十六圖係管花肉蓯蓉急性應用的線條圖，其誘發叢發結構內中度濃度依賴的雙相活性改變。

等幅射分析

第十七圖解說銀杏及肉蓯蓉混合物及濃度基質，其相關聯於一般活性(“GA”)、叢發結構(“BS”)、振盪(“OS”)、及同步性(“SY”)。

為了形成基質，來自濃度反應曲線的資料，係以相對於天然的增或減，進行色彩編碼。其次，來自全部的混合物及全部的濃度之結果，係加以組成成為基質。再者，由200個得知，描述GA、BS、OS及SY的相關活性特色，係與一參考指紋進行比較。

較高的GB%誘發總化合物較低濃度的改變。GB含量增加(>50%)，引出一般活性的抑制，及當GB：CT係75%/25%時，令人驚訝的是，抑制能力增加為GB單獨時的五倍。CT增加的混合物，致能網絡刺激，最明顯地係在10%/90%的GB：CG時，及在100、150、250μg/ml時。

慢性效用

第十八A圖的長條圖解說慢性效用。具體地說，係對於30μg/ml管花肉蓯蓉(CT)的天然活性的效用、兩個比例為90%/10%或70%/30%之CT及銀杏(GB)混合物的效用(每一者分別係10μg/ml或30μg/ml)，或0.021% DMSO載體控制的效用。

第十八B圖的額外的長條圖解說慢性效用。在全部的長條圖中，最左邊的長條係0.021%的DMSO，左邊第二條長條係10μg/ml的GB10+CT90，左邊第三條長條係30μg/ml的GB10+CT90，右邊第三條長條係10μg/ml的GB10+CT90，右邊第二條長條係30μg/ml的GB10+CT90，最右邊的長條係100%CT的30μg/ml。(均數±標準差，學生不成對t-試驗：*p≦0.05；**p≦0.01；***p≦0.001)。

經由強化突發活性，尤其是叢發不預期性增加及叢發內總棘波百分比增加，單獨的CT造成了自發性活力的增加。10μg/ml的70：30混合物(CT：GB)的慢性治療，造成網絡活力改變，顯著地增加棘波速率，降低事件速率及叢發結 構的疏鬆。

熱地圖

第十九A圖係熱地圖的第一部份及第十九B圖係該熱地圖的第二部份。該熱地圖解說：針對於以第十八圖所述之混合物或成份進行慢性治療的海馬迴培養，該急性老鼠神經生長因子(“mNGF”)的濃度依賴效用。

該熱地圖解說：針對每一種mNGF濃度，從3ng/ml~1μg/ml，在60個最具代表性的參數上的顯著性改變。活性參數內的顏色編碼改變，係依照百分比改變(100：無改變)，其中黃/紅=增加，及綠/藍=減少。

單獨的NGF誘發一般活性的抑制。單獨的慢性CT補償了NGF之後所見到的抑制。在兩種濃度下的GB30：CT70的混合物，喚起相對於單獨CT的相反效用，因為其增強了急性mNGF的效用。

慢性應用的效用

第二十A的長條圖解說針對於細胞/場總數之海馬體網絡形態學的慢性應用的效用。第二十B圖的長條圖解說針對於神經元百分比之海馬體網絡形態學的慢性應用的效用。第二十C圖的長條圖解說針對於軸突密度之海馬體網絡形態學的慢性應用的效用。第二十D圖的長條圖解說針對於突觸數目/場之海馬體網絡形態學的慢性應用的效用。第二十圖的混合物或元件，係如前述第十八圖所述者。

被紀錄的菌種，係進一步地針對形態學的發現，藉由免疫組織化學、螢光顯微鏡及定量影像分析來進行分析。半自動的定量(均數±SEM，學生不成對t-試驗：*p≦0.05；**p≦0.01；***p≦0.001)。

第二十一圖係相關於總細胞/場、神經元百分比、軸突密度、及突觸數目/場之半自動定量的影像。最左邊的影像相對應於突觸(綠)、軸突(紅)、核(藍)之顏色合併。最右邊的影像相對應於突觸孔道：顏色反轉，及針對突觸微粒進行分析。在分析之後，於CT 30μg/ml治療的菌種中，較高的數目或突觸，係定性地加以觀察。

單獨的CT並未增加神經元細胞數目，但的確增加了球狀突觸的數目，及每軸突的突觸數目。30μg/ml之下的CT70：GB30，也誘發了形態學效用，其由神經元百分比增加來顯示(+27%)，及相關於軸突密度的突觸數目增加，係增加31%。

非限制性的理論概述、例子/分析、及結論

在本發明之前，肉蓯蓉及銀杏對於神經活性的效用，並未清楚地加以闡明。如前述者，MEA類神經晶片紀錄，係用來評估海馬體網絡內的活性改變，其係藉由許多濃度及兩種經培養的標準化的CT及GB組合加以抽出。在四週的老的主要海馬迴培養的急性應用之後，多重參數分析，揭露了CT及GB在四個功能性活性範疇內GA,BS,OS,SY，都會誘發中 度的，但可測得的活性改變。

等幅射分析的成就，揭露了GB及CT之間在具體濃度之下的交互作用，當GB/CT組合係由10~25%GB及其餘的CT來組成時，最明顯的是100μg/ml，其中10%GB係有最明顯的效果。這種濃度及組合，增加了由棘波組織成的叢發，誘發了較強的BS，及增加了叢發規律及SY。GB含量增加(>50%)，抽出GB的抑制。又，當GB：CT係75/25%時，GB的能力增加，係GB單獨時的五倍。CT增加的混合物，致能網絡刺激，最明顯地係在10%/90%的GB：CG時，及在100、150、250μg/ml時。

於活體內在MEA類神經晶片上的海馬迴培養進行慢性CT治療(30μl/ml)4~28天，透過強化突發活性，造成自發性活力的增強。NGF急速地施加到CT處理過的菌稿上，進一步地增加反應性(針對於被施加NGF之已由載體治療過的菌種)，明顯地增加了GA、延長叢發期間、增加式樣規則性、及改良了網絡內的SY。

被紀錄的菌種係藉由免疫組織化學、螢光顯微鏡及半自動定量影像分析，來進一步地分析。以CT慢性地治療海馬體網絡，並未增加神經元細胞數目，但的確增加了球狀突觸的數目，以及每軸突的突觸數目。這些發現支持了下述的觀念：CT及GB係神經元活性的，及與神經系統內的內生長因子進行交互作用。又，已展示出的是，以CT進行慢性重複 劑量治療，誘發活體內的形態學改變，及增加了海馬體網絡的活性。

銀杏及肉蓯蓉萃取物對於神經元活性的協同效用

前述的例子提供了科學證明，支持了銀杏及肉蓯蓉在活體內對於神經元網絡活性的協同交互作用(synergistic interaction)，並明顯地支持銀杏及肉蓯蓉組合在人體內的定位。又，上述的例子說明了針對肉蓯蓉提升記憶的作用機制。

一個不可預期而深遠的發現係，銀杏係以協同方式來支持肉蓯蓉的作用，及以肉蓯蓉在活體內慢性治療，誘發了突觸的球狀數目增加，及每軸突內的突觸數目增加。這允許神經元訊號在時空的凝固(spatial and temporal consolidation)，此已知扮演著長期增效作用(LTP)、神經相關性記憶的主要角色。

已發現的結果係相同於或較佳於正控制醫藥化合物的結果，(亦即，DPZ；Aricept的商名)，其係廣泛地被知悉用於增強認知，作為乙醯胆鹼酯酶(acetylcholinesterase)(AChE，或乙醯胆鹼水解酶)抑制劑。

神經元資料的收集及分析

紀錄有被傳送的單一神經元棘波訊號及棘波識別與分離的多孔道，係以實時內的模板匹配演算法來完成，允許在胞外同時地紀錄可能來自256個神經元的活動。該可能的活動或”棘波”，係紀錄在棘波序列中，並群集在叢發中， 其透過直接棘波序列分析，係能夠定量地加以描述。網絡活性式樣的高成份分析，提供在下述四個範疇內的多參數描述的特性化作用：GA,BS,SY及OS。來自該分析所生的棘波序列，總數200的描述活性的棘波序列參數，係針對這四種範疇的每一者進行判定。

使用這些方法的優勢發現-對於細胞培養的急性應用

急性地被施加到神經元菌種的肉蓯蓉及銀杏萃取物，都影響網絡的活性，肉蓯蓉相較於銀杏係影響較多，其中肉蓯蓉改變了GA及BS，但銀杏只中度地改變了BS。又，在參數移動方面，針對認知提升的市售醫藥用藥品(即DPZ)及肉蓯蓉之間，係觀察到有類似性，但在銀杏急性應用之後，這種參數移動並未被見到。

針對肉蓯蓉及銀杏混合物，係觀察到活性增強的效用如下：10%及25%的銀杏(其餘的肉蓯蓉)，使神經元更加地敏感於肉蓯蓉的作用，其中GA、BS的強化、及較強的SY，係在較低的總濃度之下被觀察到。又，在這種稀釋度之下(10~25%及90~75%的肉蓯蓉)，網絡刺激係以較高的效用規格來增效。

使用這些方法的優勢發現-慢性應用至細胞培養

活體內24天的海馬體細胞菌種以肉蓯蓉治療，增強了自發性網絡活性，其類似於DPZ的慢性應用，但除外的是，肉蓯蓉的效用，相較於醫藥者，係更加深遠。DPZ及肉蓯 蓉都誘發球狀突觸數目的增加，但只有肉蓯蓉增加每軸突的突觸數目。

使用MES類神經晶片來捕捉肉蓯蓉及銀杏萃取物對於海馬體細胞菌種之神經元活力式樣，當肉蓯蓉萃取物被稀釋到75~90%及銀杏萃取物25~10%時，顯示出協同的活性。也已經展示出來的是，肉蓯蓉的慢性治療，誘發神經元形態學改變，其係提升突觸連接性的指示，支持了長期的增送作用及記憶。

銀杏及肉蓯蓉的比例，已經被指認出來，產生對於神經元活性式樣的協同效用，其包含使神經元更加敏感於肉蓯蓉的活動；個別神經元的觸發之間的GA，BS強化，及較強的SY。又，在許多稀釋度之下，肉蓯蓉及銀杏的組合，增效了具有較高效用規模的神經網絡刺激。一般來說，與肉蓯蓉組合的高度的銀杏(>50%)，將減低該組合的協同效用。

再者，本發明的例子顯示：肉蓯蓉能夠並列於內生NGF的天然神經元強化效用。NGF已知用來擴大神經存活度，及改質突觸效率，及神經元的可塑性。保持心靈活性，追求帶來心靈滿足的活性，及透過運動來保持活性，係對於心靈健康的正向行為。這些行為的每一個，也都增加了大腦的內生NGF。因此，這些行為的組合及本發明的組成物，使彼此進行天然配對，作為一種補償性方式，來強化及保護認知能力的壽命及強壯度(在個體老化時)。

語詞”包括comprising”或”包括comprise”，在本文中係以最大意義來使用，其意義涵蓋了”包含including”、”包含include”、”基本上由...組成”及”由...組成”的概念。使用”例如for example”、”例如e.g.”、”例如such as”、及”包含”來列舉說明性的例子，並不只限於所列出的例子。因此，”例如for example”或”例如e.g.”，表示”例如”之意，但不限於此或”例如之類”，及涵蓋了其他相似者或等價的例子。本文中所使用的語詞”約”，用來合理地涵蓋或描述由儀器分析所測得之數值的最小變型(minor variation)，或作為取樣處理的結果。這類的最小變型可能在±0~10、±0~5、或±0~2.5%的數值順序之內。語詞”約”，當相關於一個數值範圍時，係適用於數值範圍。又，語詞”約”，即使並未明白地陳述時，也可適用於數值範圍。

一般而言，本文所使用的數值範圍內的破折號”-“，係指”至”或”一直到”；”>”係高於、或”大於”；”≧”係”至少”，或”大於或等於”；<係”低於”或”較小於”；及”≦”係”最多”或”小於或等於”。在一個個體基礎之下，針對專利、專利們、及/或專利申請公開的前述應用的每一者，係表意地合併於本文，在一或更多非限制性實施例中，用來參考其全文。

應該瞭解的是，後附的申請專利範圍並不局限於在詳細說明內被表示的及具體的化合物、組成物、或方法，在後附申請專利範圍內的具體實施例之間，其係可以變動。 關於本文中用來描述具體特徵或許多實施例的任何馬庫西族群，應該被讚同的是，不同的、具體的、及/或不可預期的結果，係能夠從馬庫西族群內每一個個別成員來取得，而無關於其他全部的馬庫西成員。每一個馬庫西族群的成員，可能是個別式地依賴，及或以組合方式加以依賴，並提供針對後附申請專利範圍內具體實施例的支持。

也應該瞭解的是，依賴於本發明所述的許多實施例的任何範圍及次範圍，係獨立地或集體地落入後附的申請專利範圍之內，及應瞭解的是，其描述及思及全部的範圍，包含全部及/或部份的數值，即使當這類數值並未明白地書寫於本文之內時亦然。一般本項技藝人士已認同的是，編碼範圍及次範圍，係足以描述或致能許多本發明的實施例，及這類範圍及次範圍可進一步地被描寫成相關的半部、1/3、1/4、1/5等等。例如，範圍”從0.1~0.9”，可進一步地被描寫成較少的1/3，即0.1~0.3，中間的1/3，即0.4~0.6，上1/3，即0.7~0.9，其係個別地或集體地在後附申請專利範圍之內，及係個別地及/或集體地依賴，並提供針對後附申請專利範圍內具體實施例的支持。此外，關於界定或修飾一個範圍的語言，例如”至少”、”大於”、”小於”、”不超過”、及其相似者，應瞭解的是，這類語言包含次範圍及/或上或下限。如另外一個例子，”至少10”的範圍，本有地包含一個次範圍從至少10至35，至少10至25的次範圍，至少25~35的次範圍等等，而且每一個次範圍可 個體地或集體地加以依賴，及提供針對後附申請專利範圍內具體實施例的支持。最後，在所揭露範圍內的個別的數字，係可以依賴的，及提供針對後附申請專利範圍內具體實施例的支持。例如，”從1~9”的範圍，包含許多個別的整個，例如3，以及包含小數點(或分數)的個別數字，例如4.1，其係可以依賴的，及提供針對後附申請專利範圍內具體實施例的支持。

本發明已在本文中以說明性方式來描述，應瞭解的是，所使用的命名法，本質上係想要作為文字描述，而非作為限制。許多本發明的改質及變型，基於前述的教示，係可能完成的。在後附申請專利範圍具體描述者之外，本發明尚可能加以實行。獨立項及依附項的全部組合的主旨，無論是單項或多項依附，都在本文中明白地被思及。

Claims (20)

1. 一種有助於提昇個體記憶的組成物，該組成物基本上由肉蓯蓉(Cistanche)萃取物(或”大蕓”，Herba Cistanche)及銀杏(Ginkgo)(或”銀杏葉”)萃取物以>2.5：1或<2.5：1的重量比(C：G)來組成。
2. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該重量比係從2.6：1~20：1，可替換地3：1~9：1。
3. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該肉蓯蓉萃取物進一步係界定為管花肉蓯蓉萃(Cistanche tubμlosa)取物。
4. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該肉蓯蓉萃取物係從肉蓯蓉屬(Cistanche)植物的根部材料加以取得。
5. 如申請專利範圍第1~4項的組成物，其中該肉蓯蓉萃取物的含量係約72~99wt%，可替換地約75~90wt%(以組成物重量100份為基準)。
6. 如申請專利範圍第5項的組成物，其中該銀杏萃取物的含量係約1~28wt%，可替換地約10~25wt%(以組成物重量100份為基準)。
7. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該重量比係從1：1~2.4：1，可替換地3：2~7：3。
8. 如申請專利範圍第1、3、4或7項中任一項的組成物，其中該肉蓯蓉萃取物的含量係約50~70wt%，可替換地約60~70wt%(以組成物重量100份為基準)。
9. 如申請專利範圍第8項的組成物，其中該銀杏萃取物的含量係約30~50wt%，可替換地約30~40wt%(以組成物重量100份為基準)。
10. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該銀杏萃取物進一步係界定為銀杏(Ginkgo biloba)萃取物。
11. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該銀杏萃取物係從銀杏屬(Ginkgo)植物的葉部材料加以取得。
12. 如申請專利範圍第1、10或11項中任一項的組成物，其中該銀杏萃取物的含量係約1~28wt%，可替換地約10~25wt%(以組成物重量100份為基準)。
13. 如申請專利範圍第1、10或11項中任一項的組成物，其中該銀杏萃取物的含量係約30~50wt%，可替換地約30~40wt%(以組成物重量100份為基準)。
14. 一種用於提昇主體記憶的組成物，該組成物包括：約72~99wt%的管花肉蓯蓉(或大蕓”Herba Cistanche”)萃取物；及約1~28wt%銀杏(或銀杏葉)萃取物；其中該管花肉蓯蓉及銀杏萃取物含量的重量比(C：G)係2.6：1~20：1，該管花肉蓯蓉萃取物係從根部材料取得，及該銀杏萃取物係從葉部材料取得。
15. 如申請專利範圍第14項的組成物，其中該管花肉蓯蓉的含量係約90wt%，及該銀杏萃取物的含量係約10wt%，(兩者 分別以該組成物重量100份做為基準計算)。
16. 如申請專利範圍第14項的組成物，其中該管花肉蓯蓉的含量係約75wt%，及該銀杏萃取物的含量係約25wt%，(兩者分別以該組成物重量100份為基準計算)。
17. 一種用於提昇主體記憶的組成物，該組成物包括：約50~70wt%的管花肉蓯蓉(或大蕓”Herba Cistanche”)萃取物；及約30~50wt%銀杏(或銀杏葉)萃取物；其中該管花肉蓯蓉及銀杏萃取物含量的重量比(C：G)係1：1~2.4：1，該管花肉蓯蓉萃取物係從根部材料取得，及該銀杏萃取物係從葉部材料取得。
18. 如申請專利範圍第17項的組成物，其中該管花肉蓯蓉的含量係約70wt%，及該銀杏萃取物的含量係約30wt%，(兩者分別以該組成物重量100份為基準計算)。
19. 如申請專利範圍第1~4、10、11或14~18項中任一項的組成物，其中該肉蓯蓉萃取物的含量係至少約250mg，可替換地至少約300mg，(以該組成物總重為基礎計算)。
20. 如申請專利範圍第1~4、10、11或14~18項中任一項的組成物，其中：i)該肉蓯蓉萃取物包括至少一種苯乙醇苷；ii)該銀杏萃取物包括至少一種類黃酮及至少一種類萜；或 iii)i)及ii)兩者皆有。