TW201615182A - 含有多奈哌齊(donepezil)的經皮藥物傳輸系統 - Google Patents
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Abstract
本發明之某些實施例係關於一種包含多奈哌齊(donepezil)或其醫藥上可接受的鹽作為活性成分之經皮藥物傳輸系統,更具體言之係關於一種含有含藥物的基質層之經皮藥物傳輸系統,該含藥物的基質層包含多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽、苯乙烯共聚物、氫化松香甘油酯及視情況之烴樹脂。
Description
本申請案主張2014年2月20日申請之美國臨時專利申請案第61/942,288號之優先權,該案之內容以引用的方式併入本文中。
本發明之某些實施例係關於一種包含多奈哌齊(donepezil)或其醫藥上可接受的鹽作為活性成分之經皮藥物傳輸系統,更具體言之係關於一種含有含藥物的基質層之經皮藥物傳輸系統,該含藥物的基質層包含多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽、苯乙烯共聚物、氫化松香甘油酯及視情況之烴樹脂。
癡呆症係一種通常伴隨著若干種複雜認知障礙(諸如記憶喪失、智力退化、性格改變、行為異常等)之疾病。此症候群係腦退化性疾病,中樞神經系統(CNS)之腦部疾病之一。在此症候群中,神經細胞不斷凋亡引起退化性CNS疾病,進而導致神經網絡之不可逆功能障礙及身體相應功能之永久性損傷。腦退化性疾病引起一般或特定神經細胞凋亡。然而,因為已分化神經細胞無再生潛能,所以神經細胞凋亡導致腦功能之不可逆轉的損害。
阿茲海默氏癡呆(Alzheimer's dementia)之大多數治療劑係乙酰膽鹼酯酶抑制劑,乙酰膽鹼酯酶係一種降解乙酰膽鹼酯之酶。實例包括
(但不限於)多奈哌齊(AriceptTM)、雷斯替明(rivastigmin)(ExelonTM)、加蘭他敏(galantamine)(ReminylTM)及其他。在該等乙酰膽鹼酯酶抑制劑中,多奈哌齊在1996年被美國食品藥品管理局(United States Food and Drug Administration,FDA)批准用於治療患有癡呆症之患者,且已用於治療輕度及中度或重度阿茲海默氏癡呆。多奈哌齊對乙酰膽鹼降解酶(乙酰膽鹼酯酶及丁酰膽鹼酯酶)之可逆轉抑制增加阿茲海默患者腦中乙酰膽鹼之量,從而激活膽鹼能神經元(主要使用乙酰膽鹼作為神經遞質之神經元)。
多奈哌齊之商業製劑已以錠劑形式銷售,其錠劑係口服給藥至罹患阿茲海默氏癡呆之患者。然而,據報道,多奈哌齊之此等口服製劑無法避免肝臟首過效應(hepatic first-pass effect),且此外,已知此等口服劑型會產生胃腸道副作用,諸如消化不良、腹瀉、胃腸道刺激及其他副作用。此外,罹患相當晚期癡呆症之患者通常難以遵守口服給藥方案。
美國專利公開案第2004/0258741號及韓國專利公開專利案第10-2005-0037405號(以引用的方式併入本文中)教示基於合成橡膠聚合物(諸如苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS))及/或聚異丁烯(PIB))之經皮傳輸系統。然而,因為此經皮傳輸系統顯示相對低的多奈哌齊之皮膚滲透率,所以將其製成具有極大表面積,以克服此限制。由於此傳輸系統之大尺寸,當該經皮傳輸系統透過單次施用而施用至患者達1至2天時,患者的服藥依從性會下降。此外,若該經皮傳輸系統之基質中之藥物濃度超過8%,則會形成結晶固體,可降低其黏著力,導致活性劑之不均勻皮膚滲透率,並產生儲存問題,從而導致難以把藥物維持在高濃度。
此外,美國專利公開案第2010/0080842號、第2008/0138388號及第2009/0175929號(以引用的方式併入本文中)教示如下獲得之經皮傳
輸系統:使用具有羧酸官能基或羥基官能基之丙烯酸系壓敏黏著劑,及使用特定吸收促進劑或特定結晶多奈哌齊(B型晶體)或特定結晶抑制劑(具有羧基之甲基丙烯酸酯共聚物)。然而,若使用丙烯酸系黏著劑作為經皮傳輸系統之基質,則由於壓敏黏著層中多奈哌齊與丙烯酸系聚合物間之相互作用,在該層中之藥物擴散減緩,其亦減少藥物自該壓敏黏著層移動至皮膚。為解決此問題,韓國專利公開案第10-2009-0101667號(以引用的方式併入本文中)已揭示一種藉由使用EVA(乙烯乙酸乙烯酯)黏著劑及作為結晶抑制劑之松香酯樹脂而獲得之經皮傳輸系統。
此外,國際專利申請公開案第WO 2011/049038號(以引用的方式併入本文中)揭示一種藉由將活性劑多奈哌齊溶解於含苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、氫化松香甘油酯、液體石蠟及吸收促進劑之黏著劑中獲得之經皮藥物傳輸系統。然而,此經皮藥物傳輸系統導致不令人滿意的副作用,諸如中度至重度皮膚刺激。癡呆症係一種需要長時間施用經皮貼片之慢性疾病。中度至重度皮膚刺激將顯著降低患者的服藥依從性,且難以實現任何有效治療。此外,若為最大限度減少皮膚刺激,不使用任何刺激皮膚的材料,諸如吸收促進劑,則會有另一問題,諸如皮膚滲透將顯著降低。
本發明之某些態樣提供一種含有含藥物的基質層之經皮藥物傳輸系統,該含藥物的基質層包含多奈哌齊或其鹽作為活性成分,其中該基質層包含苯乙烯共聚物、氫化松香甘油酯及視情況之烴樹脂。在一實施例中,該經皮藥物傳輸系統不僅提供高皮膚滲透率,而且持續保持藥物在血漿中之治療有效濃度達至少24小時。在另一實施例中,該經皮藥物傳輸系統減少或防止多奈哌齊結晶(即使在長時間儲存後)及最大限度減少皮膚刺激。
因此,本發明之某些態樣提供一種含多奈哌齊之經皮藥物傳輸系統,其具有持續超過24小時之高皮膚滲透性、極佳穩定性及減低之皮膚刺激。
應理解,出於簡便考慮,本申請案通篇使用單數形式諸如「一」及「該」,然而,除上下文或明確陳述指示其他情形外,該等單數形式意欲包括複數形式。另外,應理解,本文所提及的每一期刊論文、專利案、專利申請案、公開案等係以全文引用的方式並出於所有目的併入本文中。所有數值範圍應理解為包括該數值範圍內之各個及每一數值點,且應理解為單獨引述各個及每一數值點。涉及相同組分或性質之所有範圍之端點皆包括在內,且希望可獨立組合。
本發明之某些態樣提供一種含有含藥物的基質層之經皮藥物傳輸系統,該含藥物的基質層包含多奈哌齊或其鹽作為活性成分,其中該基質層包含苯乙烯共聚物、氫化松香甘油酯及視情況之烴樹脂。
在一實施例中,該經皮藥物傳輸不僅提供高皮膚滲透率,而且持續保持藥物在血漿中之治療有效濃度達至少24小時。
在另一實施例中,該經皮藥物傳輸系統減少或防止多奈哌齊結晶(即使在長時間儲存後)及最大限度減少皮膚刺激。
因此,本發明之某些實施例提供一種含多奈哌齊之經皮藥物傳輸系統,其具有持續超過24小時之高皮膚滲透性、極佳穩定性及減低之皮膚刺激。
根據本發明之一些實施例之一態樣,提供一種含有含藥物的基質層之經皮藥物傳輸系統,該含藥物的基質層包含多奈哌齊或其鹽作為活性成分,其中該基質層包含苯乙烯共聚物及氫化松香甘油酯。本
發明之此實施例及其他實施例之經皮傳輸系統可另外包含烴樹脂。本發明之一替代性實施例可另外包含增塑劑。可使用之增塑劑之非詳盡清單包括:石油基油(例如石蠟加工油、環烷加工油、芳族加工油等)、角鯊烷、角鯊烯、植物油(例如橄欖油、山茶油、妥爾油、花生油、蓖麻油等)、矽油、二元酸酯(例如苯二甲酸二丁酯、苯二甲酸二辛酯等)、液體橡膠(例如,聚丁烯、液體異戊二烯橡膠等)、液體脂肪酸酯(肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯等)、二乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇等。
在本發明之一替代性實施例中,該經皮藥物傳輸系統可由襯底層、該含藥物的基質層及釋藥層組成。
在根據本發明之某些實施例之經皮藥物傳輸系統中,多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽係以基於該含藥物的基質層之總重量計介於2至25重量%,較佳5至20重量%,及更佳7至15重量%範圍內之量存在。
該苯乙烯共聚物係選自苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物及苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯共聚物之一或多者。該苯乙烯共聚物係以基於該含藥物的基質層之總重量計介於10至85重量%,較佳20至70重量%,更佳30至65重量%,及最佳33至55重量%範圍內之量存在。
根據本發明之某些實施例之經皮藥物傳輸系統可另外包含氫化松香甘油酯及/或烴樹脂,其量基於該含藥物的基質層之總重量計係介於5至85重量%,較佳10至65重量%,及更佳20至50重量%,及最佳30至50重量%之範圍內,且該氫化松香甘油酯對烴樹脂之重量比率係1:1至1:4。
在根據本發明之另一實施例之經皮藥物傳輸系統中,該烴樹脂係以基於該含藥物的基質層之總重量計介於10至85重量%,較佳20至
70重量%,更佳30至65重量%,及最佳33至55重量%範圍內之量存在。
根據本發明之某些實施例之經皮藥物傳輸系統可包含氫化松香甘油酯,其係以基於該含藥物的基質層之總重量計介於2至40重量%,較佳5至50重量%,更佳5至20重量%,及最佳5至15重量%範圍內之量存在。
在本發明之某些實施例中,該所添加的烴樹脂係包含在該苯乙烯共聚物中。含烴樹脂之苯乙烯共聚物之量可在基於該含藥物的基質層之總重量計介於10至85重量%,較佳20至85重量%,更佳30至85重量%,及最佳50至85重量%範圍內之量存在。
根據本發明之某些實施例之經皮藥物傳輸系統提供含藥物的基質,其包含:苯乙烯共聚物、氫化松香甘油酯、及視情況之烴樹脂。在一實施例中,該經皮藥物傳輸系統不僅提高多奈哌齊之皮膚滲透率,而且保持多奈哌齊在血漿中之一貫治療有效濃度達至少24小時或更長時間。在另一實施例中,該經皮藥物傳輸系統可抑制多奈哌齊在長時間儲存期間結晶,並減少皮膚刺激。因此,根據本發明之某些實施例之經皮藥物傳輸系統可提高罹患阿茲海默氏症患者之服藥依從性。
在根據本發明之某些實施例之經皮藥物傳輸系統中,多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽可以足以獲得治療有效血液濃度之量使用,例如,基於該含藥物的基質層之總重量計介於2至25重量%,較佳5至20重量%,更佳10至17重量%,及更佳7至15重量%範圍內之量存在。若多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽之量超過25重量%,則可在經皮藥物傳輸系統中形成藥物晶體,其導致降低藥物之黏著力或降低藥物之吸收率。
根據本發明之某些實施例之經皮藥物傳輸系統包含苯乙烯共聚
物作為基質形成材料。該苯乙烯共聚物有助於形成基質,且亦有助保持該基質之結構。多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽可均勻分散於該苯乙烯共聚物基質中。該苯乙烯共聚物係選自苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物及苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯共聚物之一或多者。在另一實施例中,該苯乙烯共聚物係選自市售共聚物之一或多者。該等市售苯乙烯共聚物包括(但不限於)KratonTM D1161(Kraton Performance Polymers Inc.,Huston,Texas,USA)、KratonTM D1102。該苯乙烯共聚物之量足以形成該基質,或基於該含藥物的基質層之總重量計20至70重量%,較佳20至50重量%或更佳20至40重量%。
本發明某些實施例之經皮藥物傳輸系統中之氫化松香甘油酯充當增黏劑,其不僅提高該經皮藥物傳輸系統之黏著性,而且抑制多奈哌齊在該含藥物的基質中結晶。不受任何特定理論約束,氫化松香甘油酯(諸如ForalTM85(Pinova,Inc.,Brunswick,Georgia,USA))具有最佳化極性以有助於提高多奈哌齊在該含疏水性苯乙烯共聚物之含藥物的基質中之溶解度。然而,本發明者亦已發現,若使用該氫化松香甘油酯作為唯一增黏劑,則可降低多奈哌齊之吸收或皮膚滲透,且亦將增加皮膚刺激。
在一替代性實施例中,本發明者亦發現,藉由以組合使用烴樹脂可解決該問題。換言之,當將氫化松香甘油酯及烴樹脂添加至含苯乙烯共聚物之基質中時,可改良該含藥物的基質之黏性,增加該含藥物的基質之多奈哌齊之皮膚滲透,且顯著降低皮膚刺激。另一方面,無氫化松香甘油酯下,僅使用苯乙烯共聚物及烴樹脂製備含藥物的基質,在長時間儲存後產生更多多奈哌齊結晶。參見表6。另一方面,當將氫化松香甘油酯及烴樹脂組合用於含苯乙烯共聚物的基質時,可有效減少藥物多奈哌齊結晶,如本發明之某些實施例中所證實。
本發明某些實施例之烴樹脂包括環狀、非環狀或芳族烴樹脂。烴樹脂係(例如)C5-9飽和非環狀烴樹脂、C5-9飽和環狀烴樹脂。此外,飽和烴樹脂係選自市售樹脂,諸如EscorezTM5380(ExxonMobil Chemical Company,Houston,Texas,USA)、QuintoneTMR100(Zeon Chemicals L.P.,Louisville,Kentucky,USA)或其他。在一實施例中,用於經皮藥物傳輸系統之含烴之苯乙烯共聚物係Duro-TakTM 87-6911(Henkel Corporation,Bridgewater,New Jersey,USA)及其他。
在本發明某些實施例之經皮藥物傳輸系統中,氫化松香甘油酯及烴樹脂之總量基於該含藥物的基質之總重量計係10至75重量%,較佳40至60重量%或更佳30至50重量%。此外,該氫化松香甘油之重量比率係1:1至2:9或基於該基質之總重量計8至38重量%。當該氫化松香甘油酯及該烴樹脂之總重量%超過38%時,則可能導致諸如皮膚紅疹之副作用,及患者服藥依從性因紅疹而下降,或皮膚滲透性下降。另一方面,當該氫化松香甘油酯及該烴樹脂之總重量%小於8%時,藥物很可能產生結晶。
在本發明之一實施例中,提供一種含有含藥物的基質層之經皮藥物傳輸系統,該含藥物的基質層包含多奈哌齊或其鹽作為活性成分,其中該基質層包含苯乙烯共聚物及視情況之氫化松香甘油酯,限制條件係無吸收促進劑。
在本發明之另一實施例中,提供一種無吸收促進劑之經皮藥物傳輸系統。在此替代性實施例中,根據本發明該態樣之經皮藥物傳輸系統包含含藥物的基質,其包含多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽、苯乙烯共聚物、氫化松香甘油酯及烴樹脂,但不含吸收促進劑。本發明某些實施例之經皮藥物傳輸系統具有優越性質,諸如高皮膚滲透性,從而不像傳統經皮系統,其可具有無吸收促進劑之經皮藥物傳輸系統。換言之,本發明某些實施例之經皮藥物傳輸系統可避免使用吸收
促進劑,諸如月桂醇、檸檬酸三乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸鯨蠟酯、油醇、山梨糖醇酐單油酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚桂醇、N-甲基-2-吡咯啶酮、三乙酸甘油酯、吡咯硫代癸烷、乙酸鈉等。無吸收促進劑之經皮傳輸系統可避免傳統經皮傳輸系統之問題,諸如皮膚刺激、安全問題及更多。
本發明某些實施例之經皮藥物傳輸系統可藉由在釋藥層上形成含藥物的基質層,然後在其上形成襯底層而製得。就釋藥層而言,可使用經皮藥物傳輸系統領域中所使用之傳統釋藥襯膜或其層壓物。例如,可使用由聚乙烯、聚酯、聚氯乙稀、聚偏二氯乙烯等製成並經矽樹脂或氟化物樹脂塗佈之膜、紙狀物或其層壓物。而且,可使用經皮藥物傳輸系統領域中傳統使用之藥物不可吸收且可撓性材料作為襯底層(亦稱為「襯底膜」)。例如,可使用聚烯烴、聚醚、多層乙烯乙酸乙烯酯膜、聚酯、聚胺基甲酸酯等。本發明某些實施例之經皮藥物傳輸系統可如下製備:例如藉由將多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽及丙烯酸酯-橡膠混合黏著劑,視情況連同吸收促進劑及/或結晶抑制劑一起溶解於適宜溶劑(例如,乙酸乙酯等)中,將所得溶液澆鑄於經聚矽氧塗佈之釋藥襯膜上,隨後乾燥該混合物,然後層壓襯底層。
應理解,上述經皮藥物傳輸系統之組分可使用上述組分之不同組合製得,且上述特定實施例係此等組合之非限制性實例。例如,根據本發明所製備之經皮藥物傳輸系統可包含或不含:吸收促進劑、氫化松香甘油酯或增塑劑。包含或不含此等組分係基於個體確定,由技工選擇,以製備具有所需釋放特性之經皮系統。
本發明經皮藥物傳輸系統所提供之高擴散率賦予相比於此項技術中已知之較不有效之經皮貼片容許減小貼片尺寸之優勢。因此,在某些實施例中,本發明貼片之尺寸可介於約2cm2至約20cm2之範圍內,包括(例如)3.5、5、7、10、10.5或15cm2,端視欲施用之區域而
定。在某些實施例中,以較小尺寸(諸如2cm2)較佳,因為小尺寸可最大限度減少患者不適,且鼓勵遵守治療方案。
實例
本發明所選的實施例將參考以下實驗及比較例作進一步詳細描述。該等實例僅具有例示性目的,且用意不在限制本發明之範圍。
實例1至4
根據表1中所示組分及用量製備經皮藥物傳輸系統。向多奈哌齊、苯乙烯共聚物、氫化松香甘油酯及烴樹脂之混合物添加環己烷及氯仿(1:2,v/v)之混合物作為溶劑,以達到30%之固體含量同時攪拌。在攪拌各混合物後,將所得各溶液澆鑄於經聚矽氧塗佈之釋藥襯膜上並乾燥。將聚乙烯膜層壓至所得各層上,以形成襯底膜,以製得各含多奈哌齊之經皮藥物傳輸系統。
實例5至6
根據表2中所示組分及用量製備經皮藥物傳輸系統。向多奈哌齊、含烴樹脂之苯乙烯共聚物(亦即Duro-TakTM 87-6911)及氫化松香甘油酯之混合物添加己烷及氯仿(1:4,v/v)之混合物作為溶劑,以達到50%之固體含量同時攪拌。在攪拌各混合物後,將所得各溶液澆鑄於經聚矽氧塗佈之釋藥襯膜上並乾燥。將聚乙烯膜層壓至所得各層上,以形成襯底膜,以製得各含多奈哌齊之經皮藥物傳輸系統。
比較例1至8
根據表3中所示組分及用量製備經皮藥物傳輸系統。向多奈哌齊、苯乙烯共聚物及增黏劑(氫化松香甘油酯及視情況之烴樹脂)之混合物添加環己烷及氯仿(1:2,v/v)之混合物作為溶劑,以達到30%之固體含量同時攪拌。在攪拌各混合物後,將所得各溶液澆鑄於經聚矽氧塗佈之釋藥襯膜上並乾燥。將聚乙烯膜層壓至所得各層上,以形成襯底膜,以製得各含多奈哌齊之經皮藥物傳輸系統。
比較例9
向多奈哌齊(10重量%)及含烴樹脂之苯乙烯共聚物(亦即Duro-TakTM 87-6911)之混合物添加己烷及氯仿(1:4,v/v)之混合物作為溶劑,以達到50%之固體含量同時攪拌。在攪拌該混合物後,將所得各溶液澆鑄於經聚矽氧塗佈之釋藥襯膜上並乾燥。將聚乙烯膜層壓至所得各層上,以形成襯底膜,以製得各含多奈哌齊之經皮藥物傳輸系統。
實驗實例1.測量皮膚滲透率
將實例1、3及4、比較例2、5、7及8中所製得之經皮藥物傳輸系統施用至無毛小鼠皮膚上,以測定其皮膚滲透率。具體言之,就在實驗之前切除無毛小鼠(6至8週齡大)之皮膚。將各經皮藥物傳輸系統切成2cm2大小,然後附在經單離的皮膚上。用其夾子將各所得皮膚固定在各流通擴散池(Flow-Through Diffusion Cell)中。向其接收器添加等滲磷酸鹽緩衝液(pH 6.0)。當擴散池在藉由磁力攪拌子攪拌下維持在37℃時,以4小時間隔收集樣本,持續24小時。該等樣本使用高效液相層析法在表4之條件下接受定量分析。
表5顯示藉由如上文中般測量皮膚滲透率所得結果。
自表5中所示結果可見,藉由使用根據本發明某些實施例之呈組
合的氫化松香甘油酯及烴樹脂獲得之經皮藥物傳輸系統之皮膚滲透率相比於彼等藉由僅使用氫化松香甘油酯所獲得者顯示顯著增加。
實驗實例2.評估結晶作用
在室溫下儲存實例1至6及比較例1、3、4、6及9中所製得之經皮藥物傳輸系統3個月,目測此等樣本中之晶體形成。結果呈現於表6中。
自表6中之結果可證實,藉由本發明製得之經皮藥物傳輸系統中未觀察到晶體。然而,在比較例1、3、4、6及9(其經皮藥物傳輸系統係僅使用烴樹脂作為增黏劑製得)中,所有經皮藥物傳輸系統中均觀察到形成多奈哌齊晶體。
實驗例3.評估皮膚刺激性
將實例5及6及比較例2及5中製得之經皮藥物傳輸系統切成4cm2大小,並施用至三(3)個志願者之皮膚上,以評估皮膚刺激性質。結
果呈現於表7中。
自表7中之結果可證實,藉由本發明製得之經皮藥物傳輸系統未觀察到皮膚刺激。然而,比較例2及5均顯示皮膚刺激。
Claims (17)
- 一種經皮藥物傳輸系統,其包含:含藥物的基質層,其包含:多奈哌齊(donepezil)或其醫藥上可接受的鹽;苯乙烯共聚物;及氫化松香甘油酯。
- 如請求項1之經皮藥物傳輸系統,其中多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽之量係以基於該含藥物的基質層之總重量計2至25重量%、5至20重量%或7至15重量%之量存在。
- 如請求項1之經皮藥物傳輸系統,其中該苯乙烯共聚物係選自苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯共聚物及苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯共聚物組成之群之一或多者。
- 如請求項1之經皮藥物傳輸系統,其中該苯乙烯共聚物係以基於該含藥物的基質層之總重量計10至85重量%、20至70重量%或30至65重量%之量存在。
- 如請求項1之經皮藥物傳輸系統,其中該氫化松香甘油酯係以基於該含藥物的基質層之總重量計8至38重量%之量存在。
- 如請求項1之經皮藥物傳輸系統,其另外包含烴樹脂。
- 如請求項6之經皮藥物傳輸系統,其中該氫化松香甘油酯對烴樹脂之重量比率係1:1至1:4。
- 如請求項6之經皮藥物傳輸系統,其中該烴樹脂係獨立地添加或與該苯乙烯共聚物混合添加。
- 如請求項6之經皮藥物傳輸系統,其中該烴樹脂係選自環狀、非環狀或芳族烴樹脂組成之群。
- 如請求項6之經皮藥物傳輸系統,其中該烴樹脂係選自C5-9非環狀烴樹脂、C5-9環狀烴樹脂組成之群。
- 如請求項6之經皮藥物傳輸系統,其中該氫化松香甘油酯及該烴樹脂之總量基於該含藥物的基質層之總重量計係10至75重量%。
- 如請求項6之經皮藥物傳輸系統,其另外包含增塑劑。
- 如請求項6之經皮藥物傳輸系統,其包含:基於該含藥物的基質層之總重量計7至15重量%之多奈哌齊;基於該含藥物的基質層之總重量計33至55重量%之該苯乙烯共聚物;基於該含藥物的基質層之總重量計5至20重量%之該氫化松香甘油酯;及基於該含藥物的基質層之總重量計33至45重量%之該烴樹脂。
- 如請求項6之經皮藥物傳輸系統,其包含:基於該含藥物的基質層之總重量計7至15重量%之多奈哌齊;基於該含藥物的基質層之總重量計50至85重量%之含該烴樹脂之該苯乙烯共聚物;及基於該含藥物的基質層之總重量計5至15重量%之該氫化松香甘油酯。
- 一種經皮藥物傳輸系統,其包含:含藥物的基質層,其包含:多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽;苯乙烯共聚物;及氫化松香甘油酯,限制條件係無吸收促進劑。
- 如請求項1之經皮藥物傳輸系統,其另外包含烴樹脂。
- 一種經皮藥物傳輸系統,其包含襯底層、含藥物的基質層及釋 藥層,其中該含藥物的基質層包含:多奈哌齊或其醫藥上可接受的鹽;苯乙烯共聚物;氫化松香甘油酯,其中該經皮藥物傳輸系統係由襯底層、該含藥物的基質層及釋藥層組成。
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