TW201605448A - 含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物 - Google Patents
含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物 Download PDFInfo
- Publication number
- TW201605448A TW201605448A TW104125015A TW104125015A TW201605448A TW 201605448 A TW201605448 A TW 201605448A TW 104125015 A TW104125015 A TW 104125015A TW 104125015 A TW104125015 A TW 104125015A TW 201605448 A TW201605448 A TW 201605448A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- apomorphine
- divalent metal
- metal cation
- composition
- composition containing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Psychology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一種包含莫耳比為2以下的阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物、製備該組合物的工藝、由上述工藝得到的組合物,以及所述組合物作為藥物的用途,尤其是用於治療帕金森氏症。
Description
本發明係關於一種含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物、製備該組合物的製程、可由該製程得到的組合物,以及所述組合物作為藥物的用途,尤其是診斷、預防和治療帕金森氏症。
阿朴嗎啡(IUPAC命名:(6aR)-6-甲基-5,6,6a,7-四氫-4H-二苯並[de,g]喹啉-10,11-二醇)用於催吐、解毒以及帕金森氏症的診斷和治療。當治療帕金森氏症時,阿朴嗎啡通過輸液或通過皮下(s.c.)注射給藥。用於治療帕金森氏症的商用產品APO-go®的pH值為3至4的。
然而,給需要的病人施用阿朴嗎啡會導致凝固性壞死的副作用。
因此,可以看出,本發明存在的技術問題為避免上述劣勢,即,凝固性壞死。
這已經通過本發明的組合物實現,該組合物含有莫耳比為2以下的阿朴嗎啡和二價金屬陽離子。
所述組合物的另一優勢在於相對于阿朴嗎啡表現出相對高的穩
定性。
在一個優選的實施方案中,阿朴嗎啡與二價金屬陽離子的莫耳比為2.0至0.2,優選為1.25至0.5,更優選為1.25至0.83。
在另一優選的實施方案中,所述組合物包含化學計量±10%的阿朴嗎啡和二價金屬陽離子。
術語“化學計量±10%”指組合物中的二價金屬陽離子或者二價金屬陽離子的總量(如果存在一種類型以上的二價金屬陽離子)相對于阿朴嗎啡以化學計量(等莫耳)或者過量不超過10%或者不足不超過10%的量存在。具體地,與化學計量的誤差不超過5%,更具體地不超過1%,甚至更具體地不超過0.5%。即,阿朴嗎啡與二價金屬陽離子的莫耳比為1:1,誤差如上所指出的為±10%。
可以使用任何具有兩個正電荷的藥學可接受或不會引起身體損害的金屬陽離子作為二價金屬陽離子。
優選地,根據本發明的組合物包含以上述量含有作為配體的阿朴嗎啡和作為中心原子的二價金屬陽離子的螯合物,其中,在阿朴嗎啡和二價陽離子之間形成一個以上,具體地為二個,獨立的共價鍵。
螯合描述離子和分子鍵合金屬離子的特殊方式。根據國際純粹和應用化學聯合會(IUPAC),螯合涉及在多齒(多重鍵)
配體和單中心原子之間形成或存在兩個以上獨立的共價鍵。通常這些配體為有機化合物,並且稱為螯合劑(chelants)、螯合劑(chelators)、螯合劑(chelating agents),或螯合劑(sequestering agents)。
阿朴嗎啡分子具有兩個羥基。為了形成上述提及的共價鍵,優選地,在參與共價鍵的形成中,阿朴嗎啡的至少一個,具體地,兩個羥基以去質子化形式存在。這可以通過適當調節根據本發明的組合物的pH值來實現。可以在阿朴嗎啡和二價金屬陽離子進行混合之前或之後調節pH。
應該注意,此處使用的術語“螯合”優選指在配體和中心原子之間包含共價鍵的形成的典型結構。
通過這個結構,根據本發明的一個優選實施方案的組合物不同于含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的溶液,在溶液中沒有形成螯合物,但是成分阿朴嗎啡和二價金屬陽離子互相獨立存在。
優選地,本發明的組合物中含有的至少50%,優選至少80%,更優選至少90%的阿朴嗎啡以與二價金屬陽離子螯合的形式存在。
優選地,在組合物中存在水,尤其是作為由阿朴嗎
啡與二價金屬陽離子形成的螯合化合物的溶劑。即,組合物為水溶液。這使得根據本發明的組合物適合用作藥物,例如,用於注射劑或作為注射液。出於此用途,所述組合物應該為無菌溶液。另外,它不應該含有任何藥學上不可接受的組分。這樣的溶液可以適合用作注射溶液或者作為注射用濃縮液或者本身直接作為注射液。或者,這樣的溶液可以採用頰部給藥,所述組合物為頰部可吸收液體。
優選地,所述二價金屬陽離子選自Ca2+、Mg2+和Zn2+中的一種以上陽離子,Ca2+、Mg2+和Zn2+尤其適用於防止如上所述凝固性壞死。
在根據本發明的組合物中,可以存在Ca2+、Mg2+和Zn2+中的所有三種陽離子或者Ca2+和Mg2+兩種陽離子。即,根據本發明的組合物可以含有阿朴嗎啡以及Ca2+、Mg2+和Zn2+,或者Ca2+和Mg2+。
優選地,根據本發明的組合物含有阿朴嗎啡以及Ca2+和Mg2+,其中,上述兩種二價金屬陽離子的莫耳比例為1.37:1至1.72:1,優選1.545:1。對於本發明的組合物的這個優選的實施方案,可以非常有效地防止發生凝固性壞死。
優選地,根據本發明的組合物含有抗氧化劑。所述抗氧化劑用於提供根據本發明的組合物的穩定性。即,通過使用抗氧化劑,尤其是在下面詳細描述的優選的抗氧化劑,根據本發明的組合物具有自動氧化自我保護作用(auto-oxidation
self-protecting effect)。
此處使用的術語“穩定性”通常指含有抗氧化劑的根據本發明的組合物比不含抗氧化劑的組合物更穩定。穩定性可以例如通過視覺觀察隨時間的變色(變黑)作為不穩定的指示來確定。可以通過如下方式確定穩定性,例如將組合物在室溫或更高的溫度(例如,40℃)下維持特定時間,例如14天,然後,例如通過裸眼,來觀察組合物的變色(變黑)。
具體地,所述抗氧化劑具有硫基。這樣的抗氧化劑的實例為N-乙醯基-L-半胱氨酸和鈉-2-巰基乙烷磺酸鹽(sodium-2-sulfanylethane sulfonate)。在抗氧化劑分子內具有硫基的情況下,根據本發明的組合物可以以特殊的有效的方式穩定。
也可以使用除了上面的分子內具有硫基的抗氧化劑以外的其他抗氧化劑,例如抗壞血酸和焦亞硫酸鈉。利用這樣的抗氧化劑,根據本發明的組合物也可以有效地穩定。
根據本發明的組合物可以獨立地包含選自助溶劑、表面活性劑、pH調節劑、滲透劑(tonicifier),以及惰性氣體中的至少一種添加劑。
所述助溶劑的實例為聚乙二醇(PEG),例如PEG300,以及丙二醇。通過向根據本發明的組合物中添加助溶劑作為添加劑,可以得到澄清溶液。
所述表面活性劑的實例為聚山梨醇酯,例如聚山梨醇酯80。
用於提供等滲透壓的滲透劑的實例為NaCl和/或糖類,像葡萄糖、甘露醇或甘油。
在根據本發明的組合物中可以存在惰性氣體作為添加劑。所述惰性氣體的實例為氮氣。所述惰性氣體可以用於從根據本發明的組合物中去除氧氣,並且也可以降低抗氧化劑的量。
鑒於添加劑的功能,為了達到其特殊的有益效果,本領域技術人員通過常規實驗手段可以容易地確定所述添加劑的量。
正如上面指出的,可以存在pH調節劑作為添加劑。所述pH調節劑的實例為HCl和NaOH,根據要調節的pH,可以向根據本發明的組合物中添加它們。pH範圍可以為pH 3至10,在這個範圍內可以實現穩定性最優。一般來講,根據本發明的組合物的pH優選調節為超過pH為6.2的溶解度界限並且接近生理pH 7.4。
根據本發明的另一實施方案,所述組合物為藥學溶液或懸浮液,優選非腸道給藥的藥學溶液。
根據本發明的另一實施方案,組合物中的阿朴嗎啡濃度為0.1mg/ml至50mg/ml,更優選地0.1mg/ml至40mg/ml,更優選地0.1mg/ml至20mg/ml,更優選地1mg/ml至15mg/ml,更優選地3mg/ml至10mg/ml。
下面的表1示出並例證根據本發明的組合物的優選組分,其中,應該清楚知道,此處提及的這些組分互相獨立,因
此在根據本發明的組合物中,下面的組分可以互相獨立存在。
根據本發明優選的組合物示在下面的表2中。於表2中,"PS"指聚山梨醇酯,"Man"指甘露醇,"Glu"指葡萄糖,"X"指組合物中存在的組分,其餘的縮寫在表1中表明。
特別優選的根據本發明的組合物可以包含下面含量的下述組分:
1.)5.00mg/ml APO HCl(相當於16.46mmol/l APO)1.32mg/ml MgCl2(相當於6.50mmol/l;作為六水合物;Ph.Eur.)
1.47mg/ml CaCl2(相當於10.0mmol/l;作為二水合物,Ph.Eur.)
2.)10.0mg/ml APO HCl(相當於32.92mmol/l(APO)2.64mg/ml MgCl2(相當於13.0mmol/l;作為六水合物;Ph.Eur.)
2.94mg/ml CaCl2(相當於20.0mmol/l;作為二水合物,Ph.Eur.)
與迄今已知的阿朴嗎啡的藥學製劑相反,根據本發明的組合物向需要的病人的施用不會引起凝固型壞死。換句話講,在疾病,例如帕金森氏症的診斷、預防和治療中,通過使用根據本發明的組合物可以防止凝固性壞死的嚴重缺陷。根據本發明的組合物具有一般而言的好的組織保護作用。另外,根據本發明的組合物具有非常好的生物藥效率。另外,提供一種非常好耐受性的注射用溶液/連續注射用濃縮液,尤其是用於帕金森氏症的治療的阿朴嗎啡溶液。另外,提高儲存穩定性。根據本發明的組合物可以實現上述優勢。
本發明也涉及一種如上詳細所述製備所述組合物的製造方法,其中,將阿朴嗎啡與二價陽離子以及任選的抗氧化劑和/或至少一種添加劑混合在一起。根據本發明的組合物的組分如上進行了詳細地描述,因此目前為止它涉及上述說明。
在溶液中進行混合,優選如上所述在含有水的溶液中。組分互相添加的順序由本領域技術人員根據具體情況的需要進行選擇。例如,可以提供阿朴嗎啡(在水中),向其中可以加入二價金屬陽離子(任選地在水中含有的二價金屬陽離子)。或者,提供二價金屬陽離子(在水中),向其中可以添加阿朴嗎啡(任選地在水中)。
上述提及的抗氧化劑和/或上述添加劑的添加可以
在阿朴嗎啡與二價金屬陽離子的上述混合的任何階段添加。
優選地,阿朴嗎啡以水溶液提供,任選地與上面指出的添加劑和/或抗氧化劑中的至少一種一起。向該混合物中添加二價金屬陽離子,如果需要,隨後調節pH。
根據本發明的上述組合物不能如上面所作的那樣通過表明結構細節來進一步定義。因此,適合通過上述製造方法定義產品,使得本發明的主題名稱也為含有上述提及組分的組合物並且可以通過按照上述描述的那樣將它們混合來得到。
正如上面所指出的,阿朴嗎啡用於藥物領域,尤其是帕金森氏症。因此,根據本發明的組合物可以用作藥劑,尤其是診斷、預防和治療帕金森氏症。根據本發明的組合物因此可以以本領域技術人員所熟知的藥物製劑的形式,例如,以溶液或水溶性固體樣頰含片、藥片、waiver、藥膏、皮膚膏藥或吸入粉末的形式來提供。具體地,正如本領域技術人員已知的那樣,組合物可以以用於注射,例如,肌肉注射,或連續輸液的濃縮液的方式提供。
正如在上面詳細概述的那樣,在下文中將通過實施例詳細地描述本發明。明確指出,下面的實施例不應該理解為將本發明限制在實施例內。
有關本發明的特徵、實作與功效,茲配合圖式作最佳實施例詳細說明如下。
以下在實施方式中詳細敘述本發明之詳細特徵以及優點,其內容足以使任何熟習相關技藝者了解本發明之技術內容並據以實施,且根據本說明書所揭露之內容、申請專利範圍及圖式,任何熟習相關技藝者可輕易地理解本發明相關之目的及優點。以下實施例係進一步詳細說明本發明之觀點,但非以任何觀點限制本發明之範疇。
實施例
實施例1和2以及對比例1和2
製備下述組合物(化合物阿朴嗎啡簡寫為APO):
1.)5.00mg/ml APO HCl(相當於16.46mmol/l APO)1.32mg/ml MgCl2(相當於6.50mmol/l;作為六水合物;Ph.Eur.)
1.47mg/ml CaCl2(相當於10.0mmol/l;作為二水合物;Ph.Eur.)
2.)10.0mg/ml APO HCl(相當於32.92mmol/l APO)2.64mg/ml MgCl2(相當於13.0mmol/l;作為六水合物;Ph.Eur.)
2.94mg/ml CaCl2(相當於20.0mmol/l;作為二水合物;Ph.Eur.)
使用商用APO-go(5mg/ml APO HCl)(=對比例1)和APO-go(10mg/ml APO HCl)(=對比例2)作為對比例。
將根據實施例1和2以及根據對比例1和2的組合物施用於不同的試驗人員。結果發現,與對比例1和2的組合物的給藥相比,在接受實施例1和2的組合物的試驗人員中引起的凝固性壞死更少。
這些結果表明,阿朴嗎啡與二價金屬陽離子共同存在的根據本發明的組合物抑制凝固性壞死的有害副作用。
穩定性試驗
向根據實施例1(C1)製備的上述組合物中以2mg/ml的含量加入抗氧化劑焦亞硫酸鈉(SM)或以4mg/ml的含量加入抗氧化劑N-乙醯基-L-半胱氨酸(NAC)。pH調節至3至7之間的範圍內。製備組合物後(t=0)、在室溫下儲存14天后(14d/RT)以及在40℃下儲存14天后(14d/40),用裸眼觀察變色情況(變黑,表明不穩定)。
結果列在下面的表3中。"--"指用裸眼未觀察到變色,"X"指用裸眼觀察到變色。
由上面的穩定性試驗可以看出,抗氧化劑的添加確實進一步提高根據本發明的組合物的穩定性。
雖然本發明以前述之較佳實施例揭露如上,然其並非用以限定本發明,任何熟習相像技藝者,在不脫離本發明之精神和範圍內,當可作些許之更動與潤飾,因此本發明之專利保護範圍須視本說明書所附之申請專利範圍所界定者為準。
Claims (15)
- 一種含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,包含莫耳比為2以下的阿朴嗎啡和二價金屬陽離子。
- 如請求項1之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,其中阿朴嗎啡與該二價金屬陽離子的莫耳比為2至0.2,優選為1.25至0.5,更優選為1.25至0.83。
- 如請求項1和請求項2中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,包含化學計量±10%的阿朴嗎啡與該二價金屬陽離子。
- 如請求項1至請求項3中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,包含含有阿朴嗎啡作為配體和該二價金屬陽離子作為中心原子的螯合物,其中,在阿朴嗎啡和該二價陽離子之間形成一個以上獨立的共價鍵。
- 如請求項1至請求項4中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,其中,存在水作為阿朴嗎啡與該二價金屬陽離子的溶劑。
- 如請求項1至請求項5中的任一請求項所述之組合物,其中,該二價金屬陽離子選自Ca2+、Mg2+和Zn2+。
- 如請求項1至請求項6中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,其中,該組合物含有比例為1.37:1至1.72:1,優選1.545:1的阿朴嗎啡與Ca2+和Mg2+。
- 如請求項1至請求項7中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離 子的組合物,其中,存在抗氧化劑。
- 如請求項1至請求項8中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,其中,該組合物的pH值調節為超過pH 6.2的溶解度界限並且接近7.4的生理pH。
- 如請求項1至請求項9中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,其中,該組合物為藥學溶液或懸浮液,優選腸胃外給藥的藥學溶液。
- 如請求項1至請求項10中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,該組合物的阿朴嗎啡濃度為0.1mg/ml至40mg/ml,優選1mg/ml至15mg/ml,更優選3mg/ml至10mg/ml。
- 一種製備請求項1至請求項11中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物的製程方法,其中,阿朴嗎啡和該二價金屬陽離子與任選的抗氧化劑和/或至少一種添加劑混合在一起。
- 一種含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,根據請求項12所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物的製程方法得到,包括將阿朴嗎啡和該二價金屬陽離子溶解在溶劑中。
- 如請求項1至11和請求項13中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,用作藥物。
- 如請求項1至11和請求項13中的任一請求項所述之含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物,用於診斷、預防和治療帕金森氏症。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14002689.9A EP2979688A1 (en) | 2014-08-01 | 2014-08-01 | Composition containing Apomorphine and a Divalent Metal Cation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201605448A true TW201605448A (zh) | 2016-02-16 |
Family
ID=51265458
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW104125015A TW201605448A (zh) | 2014-08-01 | 2015-07-31 | 含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11419863B2 (zh) |
EP (2) | EP2979688A1 (zh) |
JP (1) | JP6760923B2 (zh) |
KR (1) | KR102485809B1 (zh) |
AR (1) | AR101389A1 (zh) |
AU (1) | AU2015295817C1 (zh) |
CA (1) | CA2954223C (zh) |
DK (1) | DK3174526T4 (zh) |
ES (1) | ES2757060T5 (zh) |
FI (1) | FI3174526T4 (zh) |
MY (1) | MY180540A (zh) |
SG (2) | SG10201900892SA (zh) |
TW (1) | TW201605448A (zh) |
WO (1) | WO2016015875A1 (zh) |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6514482B1 (en) * | 2000-09-19 | 2003-02-04 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
US20030225031A1 (en) * | 2002-05-21 | 2003-12-04 | Quay Steven C. | Administration of acetylcholinesterase inhibitors to the cerebral spinal fluid |
US9399012B2 (en) * | 2007-11-13 | 2016-07-26 | Mallinckrodt Ip | Reduced dose intravenous acetaminophen |
PL2952191T3 (pl) * | 2009-06-12 | 2019-02-28 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Apomorfina w postaci do podawania podjęzykowego |
EP2473174A4 (en) * | 2009-09-01 | 2014-02-26 | Lz Therapeutics Inc | TRANSMUCOSAL GANGLIOSIDE FORMULATIONS |
US20110111101A1 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Graham Packaging Company, L.P. | Method and apparatus of packaging beverage mixture |
EP2545905A1 (en) * | 2011-07-11 | 2013-01-16 | Britannia Pharmaceuticals Limited | A new therapeutical composition containing apomorphine as active ingredient |
BR112014030265A2 (pt) * | 2012-06-05 | 2017-06-27 | Neuroderm Ltd | composição farmacêutica líquida ou semissólida e método para tratar uma doença ou distúrbio neurológico ou de movimento. |
AU2016333486B2 (en) | 2015-09-28 | 2022-02-03 | Ever Neuro Pharma Gmbh | Aqueous composition of apomorphine for subcutaneous administration |
-
2014
- 2014-08-01 EP EP14002689.9A patent/EP2979688A1/en not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-07-31 MY MYPI2017700050A patent/MY180540A/en unknown
- 2015-07-31 AU AU2015295817A patent/AU2015295817C1/en active Active
- 2015-07-31 WO PCT/EP2015/001577 patent/WO2016015875A1/en active Application Filing
- 2015-07-31 JP JP2017505521A patent/JP6760923B2/ja active Active
- 2015-07-31 FI FIEP15766745.2T patent/FI3174526T4/fi active
- 2015-07-31 DK DK15766745.2T patent/DK3174526T4/da active
- 2015-07-31 AR ARP150102457A patent/AR101389A1/es unknown
- 2015-07-31 TW TW104125015A patent/TW201605448A/zh unknown
- 2015-07-31 SG SG10201900892SA patent/SG10201900892SA/en unknown
- 2015-07-31 SG SG11201700098YA patent/SG11201700098YA/en unknown
- 2015-07-31 KR KR1020177005773A patent/KR102485809B1/ko active IP Right Grant
- 2015-07-31 EP EP15766745.2A patent/EP3174526B2/en active Active
- 2015-07-31 CA CA2954223A patent/CA2954223C/en active Active
- 2015-07-31 ES ES15766745T patent/ES2757060T5/es active Active
-
2017
- 2017-02-01 US US15/421,722 patent/US11419863B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3174526B2 (en) | 2023-03-22 |
ES2757060T3 (es) | 2020-04-28 |
AU2015295817C1 (en) | 2022-11-17 |
EP3174526A1 (en) | 2017-06-07 |
MY180540A (en) | 2020-12-01 |
SG10201900892SA (en) | 2019-02-27 |
KR102485809B1 (ko) | 2023-01-05 |
ES2757060T5 (es) | 2023-08-21 |
AU2015295817A1 (en) | 2017-02-16 |
WO2016015875A1 (en) | 2016-02-04 |
EP2979688A1 (en) | 2016-02-03 |
KR20170068435A (ko) | 2017-06-19 |
DK3174526T3 (da) | 2019-10-07 |
FI3174526T4 (fi) | 2023-08-31 |
CA2954223A1 (en) | 2016-02-04 |
SG11201700098YA (en) | 2017-02-27 |
DK3174526T4 (da) | 2023-04-24 |
AU2015295817B2 (en) | 2020-04-02 |
CA2954223C (en) | 2022-05-10 |
EP3174526B1 (en) | 2019-09-11 |
JP6760923B2 (ja) | 2020-09-23 |
JP2017522358A (ja) | 2017-08-10 |
US20170136002A1 (en) | 2017-05-18 |
US11419863B2 (en) | 2022-08-23 |
AR101389A1 (es) | 2016-12-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013522229A5 (zh) | ||
CA2948148C (en) | Formulations of cyclophosphamide liquid concentrate | |
EP2307056A2 (en) | Stabilized aqueous formulation containing paracetamol | |
WO2016038521A1 (en) | Pharmaceutical compositions of liraglutide | |
AU779922B2 (en) | Formulations for parenteral use of estramustine phosphate and amino acids | |
TWI595876B (zh) | 神經肌肉阻斷劑之穩定化含水組合物 | |
WO2017175098A1 (en) | Stable liquid pharmaceutical formulations of bendamustine | |
JP6450356B2 (ja) | 液状医薬製剤 | |
WO2016005995A2 (en) | Glycol free stable liquid compositions of bendamustine | |
TW201605448A (zh) | 含有阿朴嗎啡和二價金屬陽離子的組合物 | |
ES2774101T3 (es) | Cabazitaxel y su uso para tratar cáncer | |
WO2013032184A2 (ko) | 피라지노-트리아진 유도체를 포함하는 조성물 | |
JP7178512B2 (ja) | 注入器用アドレナリン薬液 | |
JP2017533275A (ja) | フィナフロキサシンおよびトリスを含む組成物 | |
ITMI960277A1 (it) | Composizione farmaceutica atta ad inibire la formazione di metastasi tumorali | |
JP2014516946A (ja) | エザチオスタットとの賦形剤適合性 | |
CZ200749A3 (cs) | Sterilní kapalná farmaceutická kompozice a zpusobjejí výroby |