TW201542247A - 貼附劑 - Google Patents

Abstract

一種貼附劑，其係具備支撐體、與配置於該支撐體之至少單面上的含有藥物及黏著劑之黏著劑層的貼附劑，其中前述藥物係包含納呋拉啡之自由體或其鹽，前述黏著劑係由苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑、聚異丁烯系黏著劑及聚矽氧系黏著劑中選出之至少1種。

Description

貼附劑

本發明係關於貼附劑。

血液透析患者中之搔癢症，係誘發不伴隨發炎的全身性強烈的癢感，因夜間無法充分睡眠等理由，而大幅損及患者之QOL之疾病。作為搔癢症之改善所使用的化合物，已知有κ型類鴉片受體作動性化合物之納呋拉啡(nalfurafine)鹽酸鹽(例如參照專利文獻1等)。納呋拉啡鹽酸鹽，係作為經口劑而用作對伴隨血液透析之難治性的搔癢症之處方。

〔先前技術文獻〕 〔專利文獻〕

[專利文獻1]日本專利第2525552號

另一方面，於重度透析患者亦有設立飲水限 制的情況，服藥時不必須攝取水分的製劑開發係當務之急。為了提高對如此之透析患者的服藥依順性(compliance)，有探討使用軟膏劑。

但是，配製含有納呋拉啡之游離鹼(自由體)或其鹽酸鹽之液劑或軟膏劑後，本發明者等人發現製劑安定性不佳。

因而，本發明之目的為提供發揮優良製劑安定性之含有納呋拉啡之製劑。

本發明係提供一種貼附劑，其係具備支撐體、與配置於該支撐體之至少單面上的含有藥物及黏著劑之黏著劑層的貼附劑，其中藥物係包含納呋拉啡之自由體或其鹽，黏著劑係由苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑、聚異丁烯系黏著劑及聚矽氧系黏著劑中選出之至少1種。

藉由成為如此的貼附劑，不僅發揮優良的製劑安定性，且可提高對透析患者之服藥依順性。進而可將血中濃度保持為一定，因此亦有提高QOL之優點。

藥物就納呋拉啡而言，較佳為包含僅納呋拉啡之自由體、或納呋拉啡之自由體及其鹽。含有如此藥物之黏著劑層，可發揮更優良的製劑安定性。

黏著劑層可為使納呋拉啡之自由體與黏著劑混合而得者、亦可為使納呋拉啡之鹽與脫鹽劑一起與黏著劑混合而得者。

使納呋拉啡之鹽與脫鹽劑一起與黏著劑混合的情況時，至製劑化為止以操作性優良的鹽的形式存在，於製劑中藉由脫鹽劑轉換為自由體，因此可更有效率地配製製劑。

脫鹽劑，較佳為由乙酸鈉及氫氧化鈉中選出之至少1種、特佳為乙酸鈉。又，脫鹽劑之含量，相對於納呋拉啡之鹽1莫耳，較佳為0.3~5莫耳。藉由成為如此的貼附劑，納呋拉啡之鹽當中的至少一部分會於製劑中被轉換為自由體，可更加提高製劑安定性。

依照本發明，可提供發揮優良製劑安定性的含有納呋拉啡之製劑。

以下，詳細說明本發明之適合的實施形態，但本發明不受此等實施形態之任何限定。

本實施形態之貼附劑，係具備支撐體、與配置於該支撐體之至少單面上之含有藥物及黏著劑之黏著劑層(含有藥物之黏著劑層)的貼附劑，其中藥物係包含納呋拉啡之自由體或其鹽，黏著劑係由苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑、聚異丁烯系黏著劑及聚矽氧系黏著劑中選出之至少1種。

作為支撐體，係使用通常可使用於貼附劑之 伸縮性或非伸縮性者。具體而言，可適合使用以聚對苯二甲酸乙二酯、聚乙烯、聚丙烯、聚丁二烯、乙烯乙酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯、聚酯、耐綸、聚胺基甲酸酯等之合成樹脂所形成之薄膜或薄片或此等之層合體、多孔質膜、發泡體、織布及不織布、或紙材等。

含有藥物之黏著劑層，係含有由苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑、聚異丁烯系黏著劑及聚矽氧系黏著劑中選出之至少1種。此等之黏著劑，可1種單獨使用、亦可組合2種以上使用。作為併用2種以上來使用之黏著劑，可列舉組合苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑及聚異丁烯系黏著劑之態樣等。

苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑，係指對苯乙烯嵌段共聚物添加增黏劑等而賦予黏著性者。作為苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑，可列舉例如苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)系黏著劑、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)系黏著劑、苯乙烯-乙烯丁烯-苯乙烯(SEBS)系黏著劑或苯乙烯-乙烯丙烯-苯乙烯(SEPS)系黏著劑等。

就增黏劑而言，可使用例如Ester Gum(荒川化學工業公司製、商品名)、Hariester(Harima化成公司製、商品名)、Pentalyn(Eastman Chemical公司製、商品名)、Foral(Eastman Chemical公司製、商品名)等之松香系樹脂；YS RESIN(Yasuhara Chemical公司製、商品名)、Picolight(Ruth and Dilworth公司製、商品名)等之萜烯系樹脂；Arkon(荒川化學工業公司製、商品 名)、Regalrez(Eastman Chemical公司製、商品名)、Piccolastic(Eastman Chemical公司製、商品名)、Escorez(Exxon公司製、商品名)、Wingtack(Goodyear公司製、商品名)、Quintone(日本Zeon公司製、商品名)等之石油樹脂；酚系樹脂；二甲苯系樹脂等。

此等增黏劑，可1種單獨使用、亦可組合2種以上使用。又，增黏劑之含量，可考慮貼附劑之充分黏著力及剝離時的局部刺激性，由所屬技術領域中具有通常知識者適當設定。就如此觀點而言，增黏劑含量之上限，以黏著劑層之全部質量為基準，較佳例如為10質量%以上、更佳為15質量%以上、特佳為20質量%以上。另一方面，增黏劑含量之下限，以黏著劑層之全部質量為基準，較佳例如為90質量%以下、更佳為70質量%以下、特佳為60質量%以下。增黏劑之含量，以黏著劑層之全部質量為基準，較佳為10~90質量%、更佳為15~70質量%、特佳為20~60質量%。

聚異丁烯系黏著劑，係指對聚異丁烯(PIB)添加可塑劑等而賦予黏著性者。

作為可塑劑，可列舉例如石蠟系加工油、環烷烴系加工油及芳香族系加工油等之石油系油；橄欖油、山茶油、蓖麻油、松油及花生油等之植物系油；鄰苯二甲酸二丁酯及鄰苯二甲酸二辛酯等之二元酸酯；聚丁烯及液狀異戊二烯橡膠等之液狀橡膠；鯊烷、鯊烯、二乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇等。此等可1種單獨或組合 2種以上使用。作為可塑劑，特佳為流動石蠟、聚丁烯。

含有藥物之黏著劑層中之可塑劑之含量，可考慮作為黏著劑之充分的黏著力維持，由所屬技術領域中具有通常知識者適當調整。由如此觀點而言，可塑劑之含量的上限，以含有藥物之黏著劑層之全部質量為基準，例如較佳為1質量%以上、更佳為2質量%以上、特佳為3質量%以上。另一方面，可塑劑含量之下限，例如較佳為60質量%以下、更佳為50質量%以下、又更佳為40質量%以下、特佳為20質量%以下。可塑劑之含量，以含有藥物之黏著劑層之全部質量為基準，較佳為1~60質量%、更佳為2~50質量%、又更佳為3~40質量%、特佳為3~20質量%。

聚矽氧系黏著劑，係指由二甲基聚矽氧烷、與三次元構造之矽酸鹽樹脂的縮合反應物所構成之黏著劑，可列舉例如Bio-PSA 7-4102(道康寧公司製、商品名)等。

此等之各種黏著劑，可1種單獨使用、亦可組合2種以上使用。又，黏著劑之含量，可考慮含有藥物之黏著劑層的形成及黏著性、有效成分之組織透過性，由所屬技術領域中具有通常知識者適當設定。

再者，將苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑與聚異丁烯系黏著劑予以組合來使用時，相較於各自單獨使用的情況，不僅納呋拉啡之製劑安定性進一步提高，貼附劑之凝集力、黏著力、對皮膚之附著性亦有進一步改善的傾向。作為組 合苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑與聚異丁烯系黏著劑之比率，相對於苯乙烯嵌段共聚物，聚異丁烯較佳為1：10~10：1之範圍、更佳為1：1~9：1之範圍、又更佳為6：4~8：1之範圍。

又，於含有苯乙烯嵌段共聚物之黏著劑中，上述增黏劑之含量並無特殊限制，以上述可塑劑之含量為基準，例如可為0.4倍以上、亦可為0.5倍以上、亦可為1倍以上、亦可為1.5倍以上、亦可為2倍以上、亦可為2.5倍以上、亦可為3倍以上、亦可為3.5倍以上。又另一方面，增黏劑含量之上限並無特殊限制，例如，以可塑劑之含量為基準，可為100倍以下、亦可為50倍以下、亦可為10倍以下、亦可為5倍以下、亦可為4倍以下。藉由使增黏劑之含量增多，可更有效地提高貼附劑對皮膚之附著性。

黏著劑含量之上限，以含有藥物之黏著劑層之全體質量為基準，例如較佳為10質量%以上、更佳為15質量%以上、又更佳為20質量%以上。另一方面，黏著劑含量之下限，例如較佳為99質量%以下、更佳為90質量%以下、又更佳為85質量%以下。例如，黏著劑之含量，以含有藥物之黏著劑層之全體質量為基準，可為10~99質量%、亦可為15~90質量%。特佳為20~85質量%。

含有藥物之黏著劑層，係含有納呋拉啡之自由體或其鹽。進一步地，亦可依需要含有其他藥物。特佳為含有納呋拉啡之自由體。藉由含有納呋拉啡之自由體， 可更加提昇納呋拉啡之製劑安定性。含有納呋拉啡之自由體，係只要於含有藥物之黏著劑層中存在有納呋拉啡之自由體即可，亦可共存有納呋拉啡之鹽。含有藥物之黏著劑層之製造時，可使用納呋拉啡之自由體作為原材料、亦能夠以納呋拉啡之鹽作為原材料，與脫鹽劑一起使用。以納呋拉啡之鹽作為原材料，與脫鹽劑一起使用時，於貼附劑之製造中或製造後，該鹽中的至少一部分會被轉換為自由體。

作為納呋拉啡之鹽，只要係藥學上容許之鹽則無特殊限定，然就貼附劑製造前之保管安定性的觀點而言，較佳為納呋拉啡之酸加成鹽。作為酸加成鹽，可舉例鹽酸鹽、乙酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽、氫碘酸鹽、氫溴酸鹽、甲磺酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽等。

作為與納呋拉啡之鹽一起使用的脫鹽劑，當將納呋拉啡之酸加成鹽轉換為自由體的情況時，適合為鹼性物質。作為如此脫鹽劑之具體例子，特別可列舉乙酸鈉、氫氧化鈉等，其中尤以乙酸鈉較佳。脫鹽劑係為了將納呋拉啡之鹽當中之至少一部分於製劑中轉換為自由體而被使用，但不一定要納呋拉啡之鹽的全部量被轉換為自由體，只要於實質上可提高製劑安定性的範圍內轉換為自由體即可。由如此觀點來看，脫鹽劑含量之上限，相對於納呋拉啡之鹽1莫耳而言，較佳為0.3莫耳以上、更佳為0.5莫耳以上、又更佳為1莫耳以上、特佳為1.5莫耳以上、最佳為1.8莫耳以上。另一方面，脫鹽劑含量之下 限，較佳為5莫耳以下、更佳為3莫耳以下、又更佳為2莫耳以下。脫鹽劑之含量，相對於納呋拉啡之鹽1莫耳而言，較佳為0.3~5莫耳、更佳為0.5~3莫耳、特佳為0.5~2莫耳。脫鹽劑之摻合，可於製造步驟中進行1次、亦可分數次進行。

含有藥物之黏著劑層，可於支撐體層合2層以上、亦可不僅於支撐體之一面，而於兩面層合。

含有藥物之黏著劑層，亦可依需要，含有吸收促進劑、填充劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、交聯劑、保存劑等。又，亦可進一步含有上述之增黏劑或可塑劑。

作為吸收促進劑，可適合使用異硬脂醇等之脂肪族醇；癸酸等之脂肪酸；丙二醇單月桂酯或肉豆蔻酸異丙酯等之脂肪酸衍生物；丙二醇、聚乙二醇、月桂酸二乙醇胺等。此等吸收促進劑可1種單獨使用、亦可組合2種以上使用。又，吸收促進劑之含量，可考慮作為製劑之有效成分對組織之充分的透過性及局部刺激性等，由所屬技術領域中具有通常知識者適當設定。由如此觀點來看，吸收促進劑含量之上限，以貼附劑之全部質量為基準，例如較佳為1質量%以上、更佳為3質量%以上、特佳為5質量%以上。另一方面，吸收促進劑含量之下限，例如較佳為30質量%以下、更佳為20質量%以下、特佳為15質量%以下。吸收促進劑之含量，以貼附劑之全部質量為基準，較佳為1~30質量%、更佳為3~20質量%、又更佳為3~15質量%、特佳為5~15質量%。

作為填充劑，可舉例矽酸鋁或矽酸鎂等之矽酸鹽；氫氧化鋁、碳酸鋁、碳酸鎂、矽酸、硫酸鋇、硫酸鈣、鋅酸鈣、氧化鋅、氧化鈦等。

作為紫外線吸收劑，可舉例p-胺基安息香酸衍生物、鄰胺苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、香豆素衍生物、胺基酸衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物等。

上述之填充劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、交聯劑、保存劑，以含有藥物之黏著劑層之全部質量為基準，合計較佳為以5質量%以下、更佳為3質量%以下、特佳為1質量%以下之量來摻合。

以下，顯示本實施形態之貼附劑之製造方法的一例。

本實施形態之貼附劑之製造方法，例如係具備將藥物及黏著劑溶解或分散於溶劑中而得到混合物之步驟、與將該混合物配置於支撐體之至少單面上之步驟。

更具體而言，係使用混合機，將黏著劑、納呋拉啡之自由體或其鹽、及依需要之脫鹽劑以及其他成分，溶解或分散於溶劑中，藉以得到黏著劑溶液、亦即含有藥物之黏著劑層形成用之混合物。作為上述溶劑，可使用甲苯、己烷、乙酸乙酯、環己烷、庚烷、乙酸丁酯、乙醇、甲醇、二甲苯、異丙醇等。此等可依照所溶解或分散之成分予以適當選擇，而1種單獨或混合2種以上而組合使用。

作為得到上述混合物之步驟的具體態樣，可列舉將納呋拉啡之自由體與黏著劑混合的態樣、將納呋拉啡之鹽與黏著劑混合的態樣、及將納呋拉啡之鹽與脫鹽劑一起與黏著劑混合之態樣等。

作為上述黏著劑及脫鹽劑，可列舉例如與上述所述者為相同者，此等之含量，較佳為各自如上所述者。

將所得之含有藥物之黏著劑層形成用之混合物，於支撐體上直接展延，形成含有藥物之黏著劑層、或於經脫模處理之紙或薄膜上展延，形成含有藥物之黏著劑層，於其上載置支撐體，將含有藥物之黏著劑層壓接轉印於支撐體上。

如上所述方式得到之本實施形態之貼附劑，會發揮優良的製劑安定性。

〔實施例〕

以下，基於實施例以具體說明本發明，但本發明不受此等的任何限定，在不脫離本發明之趣旨的範圍內可進行各種變更。再者，各實施例及比較例以及各表中，關於摻合量之「%」，意指質量%。

如以下方式來進行於以下各實施例及比較例中製造之貼附劑的安定性評估。首先，將貼附劑分別以包裹材料包裝並密閉。將密閉後的貼附劑於60℃、75%RH保存2週後，藉由高速液體層析(HPLC)法測定製劑中 之藥物含量。算出相對於剛密閉後之藥物含量而言，保存後之藥物含量的比例，評估安定性。

(實施例1)

將使納呋拉啡之自由體預先混合於甲醇中而得的混合物，添加於SIS、脂環族飽和烴樹脂(Arkon P100；荒川化學工業(株)製、商品名)及流動石蠟之甲苯溶液中並予以混合，得到SIS黏著劑溶液。將此黏著劑溶液塗覆於脫模紙上，將溶劑乾燥去除，形成含有藥物之黏著劑層後，於其上載置PET薄膜支撐體，藉由壓接轉印含有藥物之黏著劑層，得到貼附劑。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表1所示。

(實施例2)

除了使用將納呋拉啡鹽酸鹽及作為脫鹽劑之乙酸鈉混合於甲醇中而得的混合物，作為混合物以外，係以與實施例1相同之方法，得到貼附劑。作為脫鹽劑之乙酸鈉的含量，相對於納呋拉啡鹽酸鹽1莫耳而言，係1.9莫耳。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表1所示。

(實施例3)

除了使用SIS及PIB得到黏著劑溶液以外，係以與實施例2相同之方法得到貼附劑。本實施例之貼附劑的摻合 量及安定性評估之結果，如表1所示。

(實施例4)

除了使用PIB及流動石蠟之甲苯溶液得到黏著劑溶液，以取代SIS、脂環族飽和烴樹脂Arkon P100及流動石蠟之甲苯溶液以外，係以與實施例2相同之方法得到貼附劑。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表1所示。

(實施例5)

除了使用氫氧化鈉以取代作為脫鹽劑之乙酸鈉以外，係以與實施例3相同之方法得到貼附劑。作為脫鹽劑之氫氧化鈉的含量，相對於納呋拉啡鹽酸鹽1莫耳而言，係1.0莫耳。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表1所示。

(實施例6)

除了使用將納呋拉啡鹽酸鹽混合於甲醇中而得的混合物，作為混合物以外，係以與實施例1相同之方法得到貼附劑。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表1所示。

(實施例7)

除了使用SIS及PIB得到黏著劑溶液以外，係以與實 施例6相同之方法得到貼附劑。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表1所示。

(實施例8)

除了使用PIB及流動石蠟得到黏著劑溶液，以取代SIS、脂環族飽和烴樹脂Arkon P100及流動石蠟之甲苯溶液以外，係以與實施例6相同之方法得到貼附劑。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表1所示。

(實施例9)

將使納呋拉啡之自由體預先混合於甲醇中而得的混合物，添加於聚矽氧系黏著劑Bio-PSA 7-4102並混合，得到黏著劑溶液。將此黏著劑溶液塗覆於脫模紙上，將溶劑乾燥去除，形成含有藥物之黏著劑層後，於其上載置PET薄膜支撐體，藉由壓接轉印含有藥物之黏著劑層，得到貼 附劑。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估的結果，如表2所示。

(實施例10)

除了使用將納呋拉啡鹽酸鹽及作為脫鹽劑之乙酸鈉混合於甲醇中而得的混合物作為混合物以外，係以與實施例9相同之方法得到貼附劑。作為脫鹽劑之乙酸鈉的含量，相對於納呋拉啡鹽酸鹽1莫耳而言，係1.9莫耳。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估的結果，如表2所示。

(實施例11)

除了使用將納呋拉啡鹽酸鹽混合於甲醇中而得的混合物作為混合物以外，係以與實施例9相同之方法得到貼附劑。本實施例之貼附劑的摻合量及安定性評估的結果，如表2所示。

(比較例1)

將使用混合機預先將納呋拉啡之自由體混合於甲醇中而得的混合物，添加於丙烯酸系黏著劑DURO-TAK 87-2510(Henkel公司製、商品名)之乙酸乙酯溶液中並混合，得到黏著劑溶液。將此黏著劑溶液塗覆於脫模紙上，將溶劑乾燥去除，形成含有藥物之黏著劑層後，於其上載置PET薄膜支撐體，藉由壓接轉印含有藥物之黏著劑層，得到貼附劑。本比較例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表3所示。

(比較例2)

除了使用將納呋拉啡鹽酸鹽及作為脫鹽劑之乙酸鈉混合於甲醇中而得的混合物作為混合物以外，係以與比較例1相同之方法得到貼附劑。作為脫鹽劑之乙酸鈉的含量，相對於納呋拉啡鹽酸鹽1莫耳而言，係1.9莫耳。本比較例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表3所示。

(比較例3)

除了使用DURO-TAK 87-235A(Henkel公司製、商品名)以取代DURO-TAK 87-2510，作為丙烯酸系黏著劑以外，係以與比較例2相同之方法得到貼附劑。本比較例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表3所示。

(比較例4)

除了使用DURO-TAK 87-4098(Henkel公司製、商品 名)以取代DURO-TAK 87-2510，作為丙烯酸系黏著劑以外，係以與比較例2相同之方法得到貼附劑。本比較例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表3所示。

(比較例5)

除了使用將納呋拉啡鹽酸鹽混合於甲醇中而得的混合物作為混合物以外，係以與比較例1相同之方法得到貼附劑。本比較例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表3所示。

(比較例6)

除了使用DURO-TAK 87-235A以取代DURO-TAK 87-2510，作為丙烯酸系黏著劑以外，係以與比較例5相同之方法得到貼附劑。本比較例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表3所示。

(比較例7)

除了使用DURO-TAK 87-4098以取代DURO-TAK 87-2510，作為丙烯酸系黏著劑以外，係以與比較例5相同之方法得到貼附劑。本比較例之貼附劑的摻合量及安定性評估之結果，如表3所示。

(參考例1：納呋拉啡基本粉末之安定性)

為了確認納呋拉啡自由體及鹽酸鹽之基本粉末中的安定性，係將20mg之納呋拉啡自由體及鹽酸鹽分別以50mL之甲醇溶解，於60℃、75%RH保存2週後，藉由高速液體層析(HPLC)法測定以甲醇稀釋1000倍後的樣品。相對於保存剛開始後之納呋拉啡含量而言，保存後之含量比例如表4所示。

(參考例2：其他製劑中之納呋拉啡的安定性)

確認了溶液製劑及軟膏劑中之納呋拉啡的安定性。溶 液製劑及軟膏劑之配製、及安定性試驗係如以下方式進行。

溶液製劑係藉由將納呋拉啡鹽酸鹽與生理食鹽水混合來配製。將所配製之溶液製劑填充於小玻璃瓶(glass vial)並密閉。藉由高速液體層析(HPLC)法測定剛密閉後及於60℃、75%RH保存2週後之製劑中藥物含量，評估安定性。溶液製劑之摻合量及安定性評估之結果係如表5所示。

軟膏劑係藉由將納呋拉啡之自由體或鹽酸鹽(鹽酸鹽的情況時，係包含添加脫鹽劑的情況與不添加的情況)及流動石蠟於研缽中充分混合後，與加溫之白色凡士林混合而配製。將所配製之軟膏劑添充於鋁管並密閉。藉由高速液體層析(HPLC)法測定剛密封後及於60℃、75%RH保存2週後之製劑中藥物含量，評估安定性。軟膏劑之摻合量及安定性評估之結果係如表6所示。

由表1~3之結果可知，使用SIS系黏著劑、PIB系黏著劑或聚矽氧系黏著劑作為黏著劑時，相較於使用丙烯酸系黏著劑的情況，納呋拉啡之製劑安定性提高。進一步地，於使用納呋拉啡之自由體作為原材料者、或以鹽酸鹽作為原材料與脫鹽劑一起被使用者當中，納呋拉啡之製劑安定性更顯著提昇。

另一方面，如表4~6所示，納呋拉啡之基本粉末、溶液製劑及軟膏劑，於所有的情況，均顯示較貼附劑更低的製劑安定性。

〔產業上之可利用性〕

依照本發明，可提供發揮優良製劑安定性的含有納呋拉啡之製劑。

Claims (6)

1. 一種貼附劑，其係具備支撐體、與配置於該支撐體之至少單面上的含有藥物及黏著劑之黏著劑層的貼附劑，其中前述藥物係包含納呋拉啡之自由體或其鹽，前述黏著劑係由苯乙烯嵌段共聚物系黏著劑、聚異丁烯系黏著劑及聚矽氧系黏著劑中選出之至少1種。
2. 如請求項1之貼附劑，其中，前述藥物就納呋拉啡而言，係包含僅納呋拉啡之自由體、或納呋拉啡之自由體及其鹽。
3. 如請求項1或2之貼附劑，其中，前述黏著劑層，係將納呋拉啡之自由體與前述黏著劑混合而得者、或將納呋拉啡之鹽與脫鹽劑一起與前述黏著劑混合而得者。
4. 如請求項3之貼附劑，其中，前述脫鹽劑，係由乙酸鈉及氫氧化鈉中選出之至少1種。
5. 如請求項3或4之貼附劑，其中，前述脫鹽劑係乙酸鈉。
6. 如請求項3~5中任一項之貼附劑，其中，前述脫鹽劑，相對於納呋拉啡之鹽1莫耳而言，係0.3~5莫耳。