TW201438761A - 銅子宮內系統 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於一種具有可撓性框架之銅避孕子宮內系統(IUS)，該系統進一步能夠釋放選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)，諸如醋酸烏利司他(ulipristal acetate)，以減少或阻止出血副作用。

Description

銅子宮內系統
本發明係關於一種改良之子宮內系統，該系統於雌性哺乳動物中在延長之時段內具有可逆避孕效果。更特定言之，本發明係關於一種具有減少之出血副作用的子宮內系統。
子宮內裝置(IUD)由於其作用之高有效性及長持續時間而代表迄今為止的最成本高效之可逆避孕方法。已開發多種多樣之IUD。存在兩種主要類型之IUD，分別呈現為非激素IUD及激素IUD(亦稱為子宮內系統或IUS)。
最典型且最老的非激素IUD由環繞有銅線之塑膠框架組成。銅IUD充當抑制子宮內之精子活動力及生存力的殺精子劑。穿過子宮頸黏液之遊動精子受到限制且大多數遊動精子於子宮內膜及輸卵管內被破壞。最有利效果之一在於，銅IUD在插入時立即起作用，且在移除時生育力快速恢復。另外，銅IUD之壽命在約2至12年範圍內，且因此為一種作用持續極長之節育方法及無順應性問題之最有效避孕方法之一。
20年來，已開發第二代IUD，稱為激素IUD或IUS，其與銅IUD不同地起作用。激素IUD具有塑膠框架，該框架含有且釋放孕激素(最通常地為左炔諾孕酮(LNG))。持續釋放少量激素至子宮中，使子宮頸黏液增稠且阻擋遊動精子移動，該等遊動精子隨後無法進入子宮頸及達至卵子。此為另一種阻止受精之作用機制。子宮內壁厚度亦得以減 小，使得不適於植入受精卵。另外，IUS帶來月經出血顯著減少之另一益處，且最終在小部分女性中排卵得以抑制。當前激素IUD之有效性可達至5年。
然而，即使女性絕對地理解IUD之使用便利性及在長時段內之永久性效果，但相關副作用導致許多女性停用。的確，在插入之後的前6個月中，激素及銅IUD二者均可能會引起不規則滴血及出血。另外，銅IUD通常造成月經期間月經血流量增加。最後，IUS可能會引起激素不利事件，包括輕微增加之陰道乾燥、熱潮紅、頭痛、噁心、痤瘡及多毛症。
因此，需要一種改良之IUD，其足夠高效以使得可有效節育數年且並不引起潛在及/或不可接受之副作用。
本發明人現提出一種新穎銅IUD，其具有非激素IUD之特性，同時誘發過度出血之風險得以降低。
更特定言之，本發明人提出一種經設計以釋放選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)，諸如醋酸烏利司他(ulipristal acetate，UPA)之銅IUD。改良之子宮內系統因此使用銅作為用於延長之節育的避孕劑且使用SPRM作為出血控制劑。在IUS植入期間釋放於子宮內腔內之SPRM之量較佳維持在低於抗排卵避孕水準。
接著，本發明之一目標為提供一種具有可撓性框架之銅子宮內裝置，其能夠以受控連續速率釋放選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)。
本發明之子宮內系統(IUS)組合銅之避孕效果與SPRM之出血控制效果。
在一實施例中，IUS包含含有SPRM之聚合基質，該聚合基質對該SPRM是可滲透的。聚合基質宜允許在子宮腔內控制釋放SPRM。IUS可部分或完全由含有SPRM之該聚合基質形成。在一些實施例 中，含有SPRM之聚合基質塗佈有速率控制聚合膜。
本發明進一步提供一種套組，該套組包含如上文所定義之銅IUS；及用於插入及定位釋放SPRM之該銅IUS的插入器。
本發明進一步提供一種用於在雌性哺乳動物中提供避孕之方法，該方法包含由以下組成之步驟：a)提供如上文所定義之銅IUS；及b)將該子宮內系統插入至該雌性哺乳動物之子宮腔中。
有利地，除提供避孕之外，該方法進一步於該雌性中減少或阻止出血。
根據本發明之方法，IUS可維持就位達至10年、較佳達至7年、更佳達至5年且更佳達至3年。
本發明進一步提供一種用於減少或阻止攜有銅子宮內系統之雌性哺乳動物中之出血副作用的SPRM，其中該銅子宮內系統經設計以釋放SPRM。
SPRM充當減少出血劑，其可使歸因於子宮腔中之銅存在的滴血及出血停止或減少。
最後，本發明提供一種用於治療雌性哺乳動物之婦科疾病的SPRM，其中SPRM係藉由銅子宮內裝置釋放於雌性哺乳動物之子宮腔中。
10‧‧‧子宮內系統
11‧‧‧T形框架
12‧‧‧臂
13‧‧‧臂
14‧‧‧主幹
15‧‧‧片段
16‧‧‧片段
17‧‧‧片段
20‧‧‧子宮內系統
21‧‧‧T形框架
22‧‧‧主幹
23‧‧‧臂
24‧‧‧臂
25‧‧‧儲集器
26‧‧‧套管
27‧‧‧套管
30‧‧‧子宮內系統
31‧‧‧T形框架
32‧‧‧主幹
33‧‧‧臂
34‧‧‧臂
35‧‧‧儲集器
36‧‧‧片段
37‧‧‧片段
38‧‧‧速率控制聚合膜
d‧‧‧截面直徑
d'‧‧‧截面直徑
D‧‧‧外徑
l‧‧‧縱向尺寸
l'‧‧‧縱向尺寸
L‧‧‧縱向尺寸
L'‧‧‧縱向尺寸
藉由以下圖式進一步說明本發明，該等圖式描述本發明之IUS的特定構造。
圖1說明具有T形框架之本發明之IUS，該框架由含有逐漸且連續地擴散於子宮腔內之SPRM的聚合基質製得。銅線，且更尤其其3個片段捲繞於該T形之兩個臂及主幹周圍。
圖2說明具有T形框架之本發明之IUS，該框架由聚合基質製得。 儲集器與該T形之主幹連接。儲集器由含有SPRM之聚合基質製得且適於以控制速率釋放該SPRM。銅套管係安裝於該T形之臂上。
圖3說明具有T形框架之本發明之IUS，該框架由聚合基質製得。儲集器與該T形之主幹連接。儲集器由含有SPRM之聚合基質製得，該聚合基質包裹於速率控制聚合膜中，該膜適於在子宮腔中提供SPRM之適當每日釋放。銅線捲繞於該T形之各臂周圍。
本發明人提出使用SPRM作為出血控制劑與銅IUD結合以允許節育同時避免出血(藉由直接作用於子宮內膜上)。
在本發明中，「銅IUD」、「銅IUS」、「攜有銅之IUD」或「攜有銅之IUS」係指至少由銅提供避孕效果之IUD或IUS。銅IUD或IUS可包含任何適合形式之銅，諸如銅線或套管、銅塗層、混合於IUD或IUS之框架中之粉末狀銅等。
選擇性孕酮受體調節劑
本發明一般而言係關於一種於子宮腔中釋放SPRM的改良銅子宮內系統，該IUS插入子宮腔中以減少或阻止出血副作用。
在本發明中，SPRM為一種化合物，其為孕酮類似物且具有混合促效劑/拮抗劑之作用概況，其具有組織特異性。SPRM可於一些組織中用作促效劑，而於其他組織中用作拮抗劑。例如藉由參考Smith及O'Malley,Endocrine Review,25(1)：45-71及/或Chabbert-Buffet等人，Human Reproduction Update,2005,11,293-307之文章，熟習此項技術者可容易地確定配位體是否為SPRM。
SPRM可為非類固醇化合物或類固醇衍生物。非類固醇SPRM之實例係引用於Dong等人，Steroids,2004,69：201-207,Zhi等人，J Med Chem,2003,46：4104-4112及Zhi等人，Curr Top Med Chem,2008,8：766-780中。
較佳地，類固醇衍生物SPRM係選自在位置11 β具有經取代之芳基之類固醇衍生物之中。較佳之芳基包含4-(二甲胺基)苯基、4-乙醯基苯基及苯甲醛肟以及4-甲胺基苯基及4-胺基苯基。該類固醇SPRM之實例可發現於以下出版物中：Rao等人，Steroids,1998,63：523-530及Chabbert-Buffet等人，Human Reproduction Update,2005,11,293-307。更特別地，Chabbert-Buffet等人揭示米非司酮(mifepristone)、奧那司酮(onapristone)、阿索立尼(asoprisnil)、醋酸烏利司他(UPA)或其活性代謝物Org 33628及Org 31710作為SPRM。SPRM之另一實例為特拉培酮(telapristone，CDB-4124)及其代謝物。
在一較佳實施例中，選擇性孕酮受體調節劑為醋酸烏利司他。醋酸烏利司他(先前被稱為CDB-2914)為17α-乙醯氧基-11β-(4-N,N-二甲胺基-苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮，其由式I表示：
其為熟知之類固醇，更尤其19-去甲孕酮，其具有抗孕激素及抗糖皮質激素活性。此化合物及其製備方法係描述於美國專利第4,954,490、5,073,548及5,929,262號及國際專利申請案WO2004/065405及WO2004/078709中。此化合物之特性進一步描述於Blithe等人，2003,Steroids,68：1013-1017及Gainer及Ulmann,2003,Steroids,68：1005-1011中。
CDB-2914之代謝物包括描述於Attardi等人，Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology,2004,88：277-288中之CDB-2914代 謝物，例如單去甲基CDB-2914(CDB-3877)；二去甲基CDB-2914(CDB-3963)；17α-羥基CDB-2914(CDB-3236)；CDB-2914之芳族A環衍生物(CDB-4183)。
本發明之銅IUS能夠於雌性哺乳動物之子宮腔內釋放有效量之SPRM，使得一般與銅子宮內裝置之存在相關的出血減少或停止。根據本發明，SPRM之目的為使子宮腔中存在之銅造成的潛在失血最少，藉由直接作用於子宮內膜上而無全身性效果，同時藉由銅提供節 育作用。每日擴散於子宮腔內之SPRM之量因此足以減少或抑制與使用銅IUD相關之出血。在一個較佳實施例中，擴散於子宮腔內之SPRM之每日劑量不足以干擾或阻斷排卵。較佳地，每日劑量自身不足以提供避孕作用。
SPRM釋放於子宮腔中適合且充分減少銅存在造成之出血之典型劑量範圍為每日5μg至100μg，例如20μg至100μg。以該方式，SPRM之血清水準維持於1ng/ml以下，其不足以阻斷排卵。5μg至100μg之每日劑量包含5μg至10μg、10μg至20μg、20μg至30μg、30μg至40μg、40μg至50μg、50μg至60μg、70μg至80μg、90μg至100μg之每日劑量。
在一個特定實施例中，本發明之銅IUS能夠每日擴散5μg至100μg之間，例如20μg與100μg之間、較佳40μg與80μg之間且更佳60μg之SPRM。較佳地，銅IUS於延長之時段內釋放實質上恆定低量之SPRM。
本發明之子宮內系統可有利地含有足夠量之SPRM以於延長之時段內(較佳至少1年且更佳達至少3年)帶來所要效果。舉例而言，IUS總計包含10mg與400mg之間的SPRM，較佳50mg至400mg之間的SPRM，更佳在100mg與200mg之間、甚至更佳為150mg，使得其可於包含3年與5年之間的時段內釋放包含5μg與100μg之間、較佳20μg至100μg的實質上恆定每日量之SPRM。
在一個特定實施例中，銅IUS包含兩種或兩種以上SPRM含於相同或不同聚合基質(各形成IUS框架之至少一部分)中。在該情況下，上文揭示之量對應於所有SPRM之總量。
在一最佳實施例中，本發明之IUS不包含任何其他孕酮或雌激素類似物。
聚合基質
SPRM含於聚合基質中，該聚合基質可滲透通過該SPRM，使得SPRM可擴散於子宮腔內。更特定言之，SPRM混合於聚合基質中，且經由該聚合基質逐漸擴散於子宮內腔內。較佳地，SPRM實質上均勻地分散於整個聚合基質中。
有利地，聚合物允許SPRM在相應聚合基質中具有高溶解度。較佳地，聚合基質之聚合物不可於使用相應IUS之雌性之陰道或子宮腔中吸收。另外，聚合物基質不於雌性子宮中IUS之置放部位誘發過度或禁忌的組織反應。
SPRM可透性聚合基質可由任何適用於醫藥用途之熱塑性聚合物或彈性體形成。舉例而言，聚合物可為聚矽氧橡膠或聚矽氧彈性體，尤其聚有機矽氧烷，諸如聚矽氧烷、聚二甲基矽氧烷、二甲基矽氧烷與甲基乙烯基矽氧烷之共聚物及其衍生物。特定言之，適合之聚合物包括(但不限於)聚矽氧烷、聚二甲基矽氧烷、聚胺基甲酸酯、聚乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、纖維素、聚丙烯酸酯等。在一些實施例中，SPRM可透性聚合基質由選自以下之聚合物製成：乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚有機矽氧烷及其組合。
在一些實施例中，SPRM可透性聚合基質為網狀的。基質之網狀結構可藉由於化學交聯劑及/或固化催化劑存在下進行硫化或化學固化來獲得。
聚合物及其物理特性以及其合成方法在此項技術中已知(亦參見Encyclopedia of Polymer Science and Technology-Interscience Publishers,Inc.,NY,1971；及Handbook of Common Polymers,Scott及Roff-CRC Press,Cleveland,Ohio,1971)。由於化合物通過聚合物之速率視聚合物中化合物之分子量及溶解度而定，因此熟習此項技術者可改變聚合基質之組成及特性以調整及控制IUS的每面積劑量率。另外，亦可藉由改變/調整含有該SPRM之聚合基質的表面積來控制 SPRM之釋放。
在一特定實施例中，可藉由適用於調節SPRM釋放之塗層對聚合基質進行塗佈或環繞。舉例而言，含有SPRM之聚合基質可包裹於速率控制聚合膜(在本文中亦稱為釋放控制聚合膜)中。該速率控制聚合膜對於控制SPRM自聚合基質之每日釋放可為適當的且因此可對SPRM為可滲透的。此外，速率控制聚合膜可尤其適用於避免或至少減少在子宮腔內插入IUS之後SPRM的初始突釋。速率控制聚合膜可由相比於含有SPRM之聚合基質類似或相異的聚合物製成。舉例而言，速率控制聚合膜由諸如聚二甲基矽氧烷之聚有機矽氧烷或諸如乙烯-乙酸乙烯酯之其他聚合物製成。
速率控制聚合膜或層可具有0.1mm至1mm範圍內(諸如0.5mm)之厚度。
在一個實施例中，SPRM以粉末形式與聚合材料混合以形成聚合混合物，該混合物可隨後經模製、擠壓及/或澆鑄以獲得適當形狀。視情況，聚合混合物可經硫化或化學固化以獲得適當網狀結構。或者，SPRM可溶解於適當溶劑(諸如二氯甲烷)中以形成溶液，將該溶液與聚合材料混合以形成聚合混合物。或者，可將聚合物及SPRM二者以粉末形式混合且接著經由射出、擠壓等於恰當條件下模製。
形成SPRM可透性聚合基質的SPRM與聚合材料之重量比通常為0.01至2，較佳為0.1至1。
根據本發明，含有SPRM之聚合基質形成銅IUS之框架的至少一部分。舉例而言，含有SPRM之聚合基質可形成框架之核心或主體，或僅形成該框架之片段。在一特定實施例中，含有SPRM之聚合基質形成框架的固定至裝置之主體上之片段。在另一特定實施例中，含有SPRM之聚合基質形成另一儲集器，該儲集器藉由任何適合方法與主體鎖定。可製造各種尺寸及形狀。舉例而言，儲集器具有環狀或管狀 形狀，其環繞框架之外表面。或者，儲集器可固定至框架之部分或末端上，或可併入框架內等。在另一實施例中，IUS之框架完全由含有SPRM之聚合基質製成，該聚合基質可視情況塗佈有速率控制聚合膜。
當含有SPRM之聚合基質僅形成框架之一部分時，該框架之主體由聚合物或聚合物之混合物製成，該聚合物或聚合物之混合物可與含有SPRM之聚合基質相同或不同。較佳地，藉由比框架更軟化之聚合物製得含有SPRM之聚合基質。舉例而言，藉由聚胺基甲酸酯或聚乙烯製得框架，且藉由乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)或聚二甲基矽氧烷製得SPRM儲集器。在一較佳實施例中，藉由聚乙烯製得框架，且藉由EVA製得含有SPRM之聚合基質，其中分散有微米尺寸化UPA。
銅之避孕效果
根據本發明，IUS之活性避孕物質為銅。銅可呈適於負載IUS之任何形式。銅釋放較佳於長時段且較佳達至至少3年內恆定。此項技術之所有銅IUD模型皆可用於製造本發明之銅IUS。
有利地，銅之表面積包含200與400mm2之間、較佳250與380mm2之間。
舉例而言，在一特定實施例中，IUS包含至少一根銅線，其與IUS之框架的至少一部分相互作用。舉例而言，如圖1或圖3中所示，銅線環繞T形框架之外表面的一部分。在另一實例中，銅線可沿框架之一部分固定或併入框架內。
在另一實施例中，IUS包含一或數個固定於IUS之塑膠框架之外表面周圍的套管。舉例而言，如圖2中所示，IUS包含兩個各自部分地環繞T形框架之一或兩個臂之外表面的銅套管。
或者或另外，可藉助於薄擴散層藉由固定於IUS之塑膠框架上之銅塗層至少部分地塗佈IUS。
在另一實施例中，IUS包含聚合基質，該聚合基質含有分佈於整個聚合基質中之粉末狀銅。含有銅粉末之聚合基質可形成框架之核心或主體，以及僅形成該框架之片段。較佳地，IUS之框架完全由含有粉末狀銅之聚合基質製成。在一特定實施例中，含有粉末狀銅之聚合基質進一步含有SPRM。在另一實施例中，SPRM及粉末狀銅含於IUS之形狀的由相同或不同聚合基質製成之不同部分中。
IUS一般形狀
根據本發明，可以經設計及調整用於置放於雌性子宮腔中且位於所需位置持續長期插入(例如一至數年，較佳1至12年、更佳2至5年且更佳達至至少3年)的任何形狀及尺寸製造IUS。
較佳地，銅IUS具有充足彈性及可撓性以允許適應於子宮之各種尺寸及形狀且避免對子宮內膜之刺激。在本發明之上下文中，「可撓性框架」意謂IUS之框架可藉由施加壓力容易地變形且在壓力消除時可恢復至其原始形狀。該可撓性適用於插入、使用及移除IUS。
舉例而言，IUS可具有T形、Y形、C形、O形或Ω形框架。框架之尺寸將視雌性之平均尺寸化子宮腔而定，且有利地能夠避免於該子宮腔內移動及/或旋轉。對於人類雌性而言，框架之縱向尺寸通常為10至40mm、較佳20至35mm。片段之截面直徑通常為0.5至10mm、較佳1至5mm。
在一些實施例中，本發明之IUS包含至少一根銅線，其與IUS之框架的至少一部分相互作用；及至少一個由SPRM可透性聚合基質製成之儲集器，該聚合基質含有SPRM且可視情況塗佈有速率控制聚合膜。
藉由女性專用之IUS的以下非限制性實例進一步說明本發明之IUS形狀之特定實施例。
圖1說明之子宮內系統10具有T形框架11，該框架完全由相同聚 合材料(諸如聚乙烯或聚丙烯酸酯基質)製得。諸如UPA之SPRM係均勻地分散於整個此基質中。舉例而言，將200mg UPA(CDB-2914)溶解於2mL乙酸乙酯中。然後，將1800mg聚乙烯與UPA之溶液混合。模製混合物以形成具有30mm之縱向尺寸l及1mm之棒截面直徑d的T形框架，且蒸發溶劑。將銅線之三個片段15、16、17分別捲繞於T之兩個臂12及13及主幹14周圍，使得IUS 10之銅面積為約380mm2。
顯示於圖2中之子宮內系統20具有T形框架21，該框架攜有含SPRM之儲集器25。舉例而言，含有SPRM之聚合基質為包含28重量%之乙酸乙烯酯的乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)基質，而框架之聚合基質為聚丙烯酸酯基質。可藉由將150mg粉末狀UPA(CDB-2914)與150mg基質粉末混合獲得儲集器25。將基質/UPA粉末溶解於有機溶劑中、擠壓至模具中且蒸發溶劑，產生300mg中空管，該中空管具有20mm之縱向尺寸L、4mm之外徑D及1.6mm之截面。可藉由模製2000mg聚丙烯酸酯以獲得具有35mm之縱向尺寸l'及0.9mm之棒截面直徑d'的T形框架，從而獲得T形框架21。管狀儲集器25安裝及固定於T之主幹22周圍。IUS進一步包含兩個各自捲繞於T之臂23、24周圍的銅套管26及27。各套管26、27之縱向尺寸L'為10mm，使得IUS 20之銅面積為約380mm2。
顯示於圖3中之子宮內系統30具有T形框架31，該框架攜有含SPRM之儲集器35。舉例而言，含有SPRM之聚合基質由乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)基質或聚二甲基矽氧烷基質製成，而框架之聚合基質由聚丙烯酸酯基質製成。儲集器35可在每mg聚合基質中含有0.8mg醋酸烏利司他。儲集器35可如上文關於圖2所述而獲得且可具有中空管之形式，該中空管具有20mm之縱向尺寸L、4mm之外徑D及1.6mm之截面。可藉由模製2000mg聚丙烯酸酯以獲得具有35mm之縱向尺寸l'及0.9mm之棒截面直徑d'的T形框架，從而獲得T形框架31。管狀儲集器 35安裝及固定於T之主幹32周圍。管狀儲集器35塗佈有速率控制聚合膜38。速率控制聚合膜38可由諸如聚二甲基矽氧烷之聚矽氧彈性體製成。當模製成0.5mm時，控制膜38之厚度。可將速率控制聚合膜38插入儲集器周圍且切割至適當尺寸，或可將其模製於管狀儲集器35周圍。銅線之兩個片段36及37分別捲繞於T之兩個臂33及34周圍以使得IUS 30之銅面積為約380mm2。
根據本發明，銅IUS可藉助於各別插入器插入及定位至雌性哺乳動物之子宮中。銅IUS可與該種插入器一起封裝及使用。可例如藉由曝露於γ輻射或環氧乙烷對銅IUS及插入器進行滅菌。可在封裝之後進行滅菌。
有利地，插入器允許以壓縮狀態引入IUS以便於將該IUS插入至子宮頸管中。
因此，本發明進一步提供一種套組，該套組包含如上文所述之銅IUS；及適用於將該銅IUS插入及定位於雌性哺乳動物之子宮內的各別插入器。
舉例而言，插入器包含其中可於插入之前容納IUS之管；及用於移除IUS之構件。較佳地，IUS以滑動方式安裝至該管中，使得插入器之柱塞可在IUS得以恰當地定位時將該IUS推出管外。插入器可進一步包含阻止構件，其促進IUS於子宮內之恰當定位。
避孕方法
本發明之子宮內系統可用作一種防止任何育齡雌性哺乳動物且更尤其任何育齡女性懷孕的安全且有效之避孕品。本發明之IUS可在延長之時段且有利地達至至少3年內保持於雌性哺乳動物之子宮腔內。
因此，本發明提供一種用於防止雌性哺乳動物懷孕之方法，該方法包含由以下組成之步驟： a)提供如上文所定義之銅子宮內系統；及b)將該子宮內系統插入至該哺乳動物之子宮腔中。
有利地，本發明之方法進一步減少或阻止與雌性哺乳動物中之銅存在相關的出血。
因此，本發明之方法提出將銅之避孕效果與SPRM之減少出血副作用組合。上文揭示之銅IUS之所有實施例皆可用於實施該方法及防止雌性哺乳動物懷孕。本發明之IUS在插入時立即藉由釋放有效避孕量之銅離子充當避孕品，且藉由釋放有效量之SPRM(諸如UPA)充當減少出血裝置。
本發明進一步揭示一種用於阻止攜有銅子宮內裝置之雌性哺乳動物中之出血副作用的SPRM，其中該銅子宮內裝置經設計以於雌性哺乳動物之子宮腔中釋放SPRM。有利地，以較佳包含5μg與100μg之間(例如20μg至100μg之間)、更佳包含40μg與80μg之間的SPRM且更佳等於60μg之每日非避孕劑量投與SPRM。
10‧‧‧子宮內系統
11‧‧‧T形框架
12‧‧‧臂
13‧‧‧臂
14‧‧‧主幹
15‧‧‧片段
16‧‧‧片段
17‧‧‧片段
d‧‧‧截面直徑
l‧‧‧縱向尺寸

Claims (16)

  1. 一種具有可撓性框架之銅子宮內系統(IUS)，該系統進一步能夠釋放選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)。
  2. 如請求項1之銅子宮內系統，其中該SPRM為醋酸烏利司他(ulipristal acetate，UPA)或其代謝物，較佳為代謝物CDB-3877或CDB-3963。
  3. 如請求項1或2之銅子宮內系統，其中該SPRM係含於可滲透通過該SPRM之聚合基質中。
  4. 如請求項3之銅子宮內系統，其中該聚合基質為選自由以下組成之群的熱塑性聚合物：聚有機矽氧烷(諸如聚矽氧烷及聚二甲基矽氧烷)、聚胺基甲酸酯、聚乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、纖維素、聚丙烯酸酯及聚醯胺。
  5. 如請求項3或4之銅子宮內系統，其中該SPRM分散於該聚合基質中。
  6. 如請求項3至5中任一項之銅子宮內系統，其中含有該SPRM之聚合基質塗佈有速率控制聚合膜。
  7. 如前述請求項中任一項之銅子宮內系統，其適用於子宮腔內每日擴散非避孕量之SPRM。
  8. 如前述請求項中任一項之銅子宮內系統，其適用於每日擴散5μg與100μg之間的SPRM、較佳40μg與80μg之間的SPRM，且更佳60μg之SPRM。
  9. 如前述請求項中任一項之銅子宮內系統，其總計包含10mg與400mg之間的SPRM、較佳100mg與200mg之間的SPRM，且更佳150mg之SPRM。
  10. 如請求項3至9中任一項之銅子宮內系統，其中含有該SPRM之聚 合基質(i)形成該框架的至少一部分或(ii)與該框架連接。
  11. 如請求項10之銅子宮內系統，其中含有該SPRM之聚合基質與該框架連接，且該框架係由聚合物或聚合物之混合物製成，該聚合物或聚合物之混合物與含有該SPRM之聚合基質相同或不同。
  12. 如前述請求項中任一項之銅子宮內系統，其包含與該框架的至少一部分相互作用之銅線。
  13. 如前述請求項中任一項之銅子宮內系統，其中該子宮內系統具有T形、Y形、C形、O形或Ω形框架。
  14. 一種在雌性哺乳動物中提供避孕之方法，其包含a)提供如請求項1至13中任一項之銅子宮內系統；及b)將該子宮內系統插入該哺乳動物之子宮腔中。
  15. 一種用於阻止帶有銅子宮內裝置之雌性哺乳動物中之出血副作用的SPRM，其中該銅子宮內裝置經設計以釋放該SPRM於該雌性哺乳動物之子宮腔中。
  16. 一種用於治療雌性哺乳動物之婦科疾病之SPRM，其中該SPRM係藉由銅子宮內裝置釋放於該雌性哺乳動物之子宮腔中。
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