TW201429486A - 調節血糖中草藥組成物及其製備方法 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種調節血糖中草藥組成物,包括五味子(Schizandra chinensis Baill.)、黃連(Coptis chinensis)、番石榴葉(Psidium guajava L.leaves)與桑葉(Morus alba L.leaves)做為調節血糖中草藥組成物。本發明之中草藥組成物具有抑制α-糖苷酶(α-glucosidase)、抑制二肽基胜肽酶(Dipeptidyl Peptidase,DPP-4)與抑制糖化終極產物(advanced glycation end products,AGE)形成等作用,可作為調節血糖之用。本發明另包含此中草藥組成物的製備方法,以適宜的溶劑萃取五味子、黃連、番石榴葉和桑葉,將所得萃取物乾燥再混合,將所得混合物製備成適當之劑型。
Description
本發明係有關於一種中草藥組成物,特別是一種調節血糖之中草藥組成物。
隨著人類生活水準的提高,糖尿病患者遍佈全世界,且有逐漸增加的趨勢,其中九成以上的糖尿病患者被診斷出是屬於第二型糖尿病。糖尿病是一種慢性全身性新陳代謝異常的疾病,主要是因為體內胰島素分泌量不足,或是無法有效利用胰島素,在缺乏胰島素的降血糖作用下,使得血液中的葡萄糖濃度增加,引發高血糖的症狀,身體組織細胞對於糖類、脂肪與蛋白質的代謝均受到干擾,因而導致許多併發症的產生,如心臟病、中風、神經系統問題與眼睛疾病等,因此開發具有調節血糖且可延緩糖尿病併發症發生的藥品或是保健食品是非常迫切需要的。
目前有許多治療第二型糖尿病的方法,其作用機制如α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)抑制劑、二肽基胜肽酶(Dipeptidyl Peptidase,DPP-4)抑制劑與抑制糖化終極產物(advanced glycation end products,AGE)形成等。α
-glucosidase抑制劑可透過抑制延緩腸道內碳水化合物的消化吸收,而達到避免飯後高血糖的情況,最近的臨床研究已證實此種抑制作用是一種有效的糖尿病治療機制。抑制DPP-4酵素活性為另一種治療第二型糖尿病的策略,DPP-4抑制作用可以避免腸泌素GLP-1(Glucagon-like peptide-1)的失活與增加活性態GLP-1的含量,活性態GLP-1增加可以促進胰島素的分泌與減少昇糖素的分泌,如此一來便能達到降低血糖的效果。此外長期高血糖的情況常常會導致血液中蛋白質進行非酵素性糖化作用而形成大量的糖化終產物(AGE),而AGE的累積被認為是造成糖尿病併發症的原因,因此抑制AGE形成可以預防糖尿病併發症的發生,也是一種糖尿病的管理策略。現今有許多治療糖尿病的作用劑就是基於上述機轉而達到調節血糖的效果,然而往往單一化合物無法透過各種機轉來調節血糖,且有些藥物具有副作用,並對於改善糖尿病慢性病之發展效果有限。
糖尿病在中國古書所記載的病名為「消渴症」,數千年來,許多中草藥就被廣泛應用於預防或治療糖尿病,而與現代西醫不同的是,中醫中使用許多中藥複方,其結合多種單方(單一種中草藥)於同一藥物配方中,主要目的在於提升治療效果或是降低某單方的副作用與毒性。雖然目前已有許多關於中藥調節血糖的文獻,但多數都只針對單一中藥或其萃取物進行探討,關於中藥複方的研究卻相當少,甚至多數中藥複方調節血糖的研究也都只侷限於傳統
配方。
本發明將五味子、黃連、番石榴葉及桑葉採用反應區面法配合體外試驗評估方法(包括抑制α-glucosidase活性分析、抑制DDP-4活性分析及抑制AGE產物分析)進行合理的較適化調節血糖中草藥組成物之開發,其中,反應區面法(response surface methodology,RSM)是一種結合了特定數學與統計方法所衍生出的方法論,其可協助研究人員對科學系統或工業製程中最佳產品設計、製程改善與系統最佳化等問題提供一套分析求解程序。
本發明提供一種調節血糖中草藥組成物,包括:五味子(Schizandra chinensis Baill.)、黃連(Coptis chinensis)、番石榴葉(Psidium guajava L.leaves)與桑葉(Morus alba L.leaves)。
適用於本發明中草藥組成物之五味子、黃連、番石榴葉及桑葉可為任一品種之習知藥材。
在本發明中草藥組成物之一較佳具體實施例中,黃連與五味子之較佳重量比例範圍為1:23至1:107,最佳重量比例為1:37.5;番石榴葉與五味子之較佳重量比例範圍為1:8至1:28,最佳重量比例為1:8及桑葉與五味子之較佳重量比例範圍為1:4至1:14,最佳重量比例為1:6.25。
在本發明中草藥組成物之一較佳具體實施例中,五味子、黃連、番石榴葉及桑葉係經溶劑萃取之萃取物型態,
上述溶劑為藥學上任何可接受之溶劑,較佳為水、乙醇或水與乙醇所組成之混合溶劑,最佳為水。
本發明中草藥組成物之製備方法係由下述方法所製備。以溶劑萃取五味子、黃連、番石榴葉和桑葉,以得到萃取物;乾燥該萃取物為粉末。其可分別進行萃取得到萃取物,之後再混合萃取物;亦可一起萃取得到萃取物,之後再乾燥該萃取物為粉末。
依需要可加入其他藥學上可接受之載體(例如:乳化劑、分散劑、溶劑、增稠劑、澱粉、潤滑劑等)。如果需要,可適當添加甜味劑、風味劑或色素。
本發明組成物之形式可為錠劑、丸劑、粒劑、粉末、膠囊、液劑,較佳為錠劑、丸劑、粒劑、膠囊或液劑,最佳為錠劑或液劑。組成物為液劑時,可復包括液態賦形劑,以配製成液劑。
第1圖係為調節血糖中草藥組成物實驗期間C57BL/6JNarl小鼠之體重結果。
第2圖係為C57BL/6JNarl小鼠攝食調節血糖中草藥組成物八週後其口服葡萄糖耐受性測試結果。
第3圖係為C57BL/6JNarl小鼠攝食調節血糖中草藥組成物八週後其胰島素耐受性測試結果。
以下係藉由特定之具體實施例詳細說明本發明之技術內容及實施方式,熟悉此技藝之人士可由本說明書所揭
示之內容輕易地瞭解本發明的優點及功效。本發明亦可藉由其它不同的具體實施例加以施行或應用,在不悖離本發明之精神下進行各種修飾與變更。
本發明中草藥組成物中所提及之「藥材」,係指中藥材或中藥材萃取物,或是中藥材與中藥材萃取物之混合物,而萃取物可以是水萃取物,也可以是乙醇萃取物。
1.調節血糖中草藥組成物之製備
用於萃取之五味子、黃連、番石榴葉和桑葉可先製為粉末或碎片。本實施例中,係將五味子、黃連、番石榴葉與桑葉先以粉碎機磨成粉末過篩,取得的四種中藥材粉末利用殺菌釜進行105℃熱水萃取15分鐘(10%,w/v),接著將熱水萃取物以Whatman No.1濾紙(Whatman International Ltd.,Maidstone,UK)過濾、凍乾(Model 77500-00M,Labconco Co.,Mo.,USA)後取得凍乾粉末,四種中藥熱水萃取物的凍乾粉末妥善存放於-80℃冰箱備用。調節血糖中草藥組成物含有五味子、黃連、番石榴葉與桑葉四種水萃粉末,其中五味子的濃度為3000 μg/mL,而其他三者的濃度則根據RSM實驗設計所定。
2.調節血糖中草藥組合物之較適化(體外試驗(in vitro))
本發明中以反應區面法(RSM)來探討黃連濃度(X1)、番石榴葉濃度(X2)與桑葉濃度(X2)三種因子對於中草藥組成物對α-glucosidase抑制活性(Y1)、DPP-4抑制活性(Y2)與
AGE抑制活性(Y3)之影響。三個因子的中心點與範圍如表1所示,試驗設計根據中心混成設計(the central composite design,CCD)使用三因子五階層模式,試驗設計組數共20組,獨立試驗條件順序為隨機進行,並使用二次多項式來探討三獨立變數對中草藥組合物調節血糖之影響。
Yi=a0+a1X1+a2X2+a3X3+a11X1 2+a22X2 2+a33X3 2+a12X1X2+a13X1X3+a23X2X3 (1)
其中,a0為常數,ai、aii、aij為線性、二次方和交感係數,i為1至3的整數,j為1至3的整數,反應區面公式係數計算使用STATISTICA 7.0(StatSoft Corporation,Oklahoma,USA)測定。
(1)抑制α-glucosidase之測定
首先在96孔盤中加入50 μL的樣品(使最終濃度為表1中變數X1、X1、X1所載者)或正控制組藥品(5 mg/mL acarbose)與100 μL的0.13 U/mL α-glucosidase溶液(溶在
0.2 M磷酸鈉緩衝液,pH 7.0中),15分鐘後,再加入50 μL的3 mM p-nitrophenyl-α-D-glucopyranoside溶液(也是溶在0.2 M磷酸鈉緩衝液,pH 7.0中)使得酵素反應開始進行,37℃下反應30分鐘後,接著測量405 nm的吸光值,α-glucosidase抑制活性計算公式如下:%=[A blank-(A sample-A background)]/A blank×100 (2)
A blank、A sample與A background分別為100%酵素組的吸光值(只有solvent與酵素)、樣品組的吸光值(含有樣品與酵素)和樣品對照組的吸光值(只有樣品,沒有酵素)。
(2)抑制DPP-4之測定
本發明採用DPP(IV)抑制劑篩選分析套組(Inhibitor Screening Assay Kit)進行測定。取30 μL分析緩衝液(20 mM Tris-HCl,pH 8.0,100 mM NaCl,and 1 mM EDTA)於96孔中,再加入DPP-4酵素10μL及樣品(使最終濃度為表1中變數X1、X1、X1所載者)或正控制組藥品(0.5 μg/mL sitagliptin phosphate)10 μL於37℃下先反應15分鐘,反應結束後,每個孔加入50 μL之DPP-4基質(Gly-Pro-AMC,100 μM final concentration)混合均勻後於37℃下反應30分鐘,待反應時間終了後於螢光波長Ex.360 nm,Em.440 nm下測其吸光值。
(3)抑制AGE之測定
將10 μL樣品(使最終濃度為表1中變數X1、X1、X1所載者)或是正控制組藥品(1000 μg/mL quercetin)加入含有500 μL試劑A(取牛血清蛋白(BSA)0.2克與葡萄糖1.8克,加入50
mL之50 mM PBS(pH 7.4))的1.5 mL離心管中,一樣取10 μL樣品或正控制組藥品加入含有500 μL試劑B(BSA 0.2克加入50 mL之50 mM PBS(pH 7.4))的1.5 mL離心管中,個別混合均勻後於60℃下反應48小時,到達反應時間後,置於室溫冷卻十分鐘,再由每管中各取出100 μL並加入10 μL 100%(w/v)TCA,混合均勻後於4℃、15000 rpm下離心4分鐘,所得之沉澱物為AGEs-BSA,將上清液抽乾後以800 μL PBS(pH 10)回溶,待完全溶解後於Ex.370 nm,Em.440 nm波長測螢光值。抑制AGE活性由以下公式計算:I%=[1-(FluorescenceBSA+glucose+inhibitor-FluorescenceBSA+inhibitor)/(FluorescenceBSA+glucose-FluorescenceBSA)]×100% (3)
3.數據統計分析
實驗數據以實驗次數之平均值±標準偏差(means±standard deviation)表示。採用SAS統計設計軟體進行變異數分析(analysis of variance,ANOVA)並以Duncan’s new multiple range test來測試不同處理間顯著差異效果,以P<0.05方視為有意義之差異。
4.結果
本發明選出五味子、黃連、番石榴葉與桑葉熱水萃取物做為調節血糖中草藥組成物之組成,接著將做不同比例組合以進行體外模式評估,並用RSM統計方法搭配體外模式,進而根據活性結果提出複方較適配方。在尋找中草藥組成物調節血糖之較適配方時,採用三因子五階層的RSM試驗設計進行探討,三個因子(獨立變數)分別為黃連濃度
(X1)、番石榴葉濃度(X2)與桑葉濃度(X3),每個因子都有五個變級,而所要探討調節血糖之應變數則為α-glucosidase抑制活性(Y1)、DPP-4抑制活性(Y2)與抑制AGE形成能力(Y3)。根據本發明之預實驗結果(數據未顯示),設計RSM中各組別皆含有五味子熱水萃取物3000 μg/mL,並以黃連80 μg/mL、番石榴葉240 μg/mL、桑葉480 μg/mL做為中心點,整個實驗中黃連濃度是控制在29.54至130.46 μg/mL、番石榴葉105.44至374.56 μg/mL、桑葉210.88至749.12 μg/mL(如表1所示)。各組分別進行抑制DPP-4活性、抑制α-glucosidase活性與抑制AGE形成之體外模式評估,而後以統計軟體SAS進行迴歸分析。
以重量比例說明時,在一較佳具體實施例中,黃連與五味子之較佳重量比例範圍為1:23至1:107,最佳重量比例為1:37.5;番石榴葉與五味子之較佳重量比例範圍為1:8至1:28,最佳重量比例為1:8及桑葉與五味子之較佳重量比例範圍為1:4至1:14,最佳重量比例為1:6.25。
(1)中草藥組成物對α-glucosidase抑制率之影響
以統計軟體分析中草藥組成物對α-glucosidase抑制率與操作因子間的關係,迴歸分析結果可知廻歸分析結果中的線性相(R2=0.694,p=0.0004)與總迴歸項(R2=0.853,p=0.0038)皆達顯著水準(p<0.05),表示本實驗中的三個操縱因子(黃連、番石榴葉與桑葉)對於中草藥組成物α-glucosidase抑制率變異性的解釋程度達85.3%。且由表2可以發現各組α-glucosidase抑制率的實驗值與預估值相
似,發現配方中黃連、番石榴葉與桑葉濃度分別為80、374.56、480 μg/mL時,中草藥組成物的α-glucosidase抑制率最高(預估值約為91.42%),而此一結果與實驗實際結果亦相似(實驗值為93.03%)。
(2)中草藥組成物對DPP-4抑制率之影響
以統計軟體分析中草藥組成物對DPP-4抑制率與操作因子間的關係,迴歸分析結果可知廻歸分析結果中的線性相(R2=0.662,p=0.0005)與總迴歸項(R2=0.855,p=0.0035)皆
達顯著水準(p<0.05)。且由表3可以發現配方中黃連、番石榴葉與桑葉濃度分別為110、320、640μg/mL時,中草藥組成物的DPP-4抑制率最高(預估值約為85.33%),而此一結果與實驗實際結果亦相似(實驗值為87.66%)。
(3)中草藥組成物對AGE抑制率之影響
以統計軟體分析中草藥組成物對AGE抑制率與操作因子間的關係,R2為0.758,表示藉由RSM分析求得的二次多項式預測AGE抑制率解釋度為75.8%,因此其預測數值與實驗數值有較大的誤差(表4)。迴歸分析結果顯示線性項(linear)與總迴歸項(total model)皆達到顯著水準(P<0.05)。
綜合以上結果顯示,經過RSM分析我們找到各個體外活性評估模式的較適配方,以α-glucosidase抑制活性來看,五味子、黃連、番石榴葉與桑葉濃度分別為3000 μg/mL、80 μg/mL、374.56 μg/mL、480 μg/mL此一配方有最佳的抑制效果(R2=0.853),另一方面以DPP-4抑制活性來看,五味子、黃連、番石榴葉與桑葉濃度分別為3000 μg/mL、110 μg/mL、320 μg/mL、640 μg/mL此一配方有最佳的抑制效果(R2=0.855),然而本發明亦發現前者配方(86.61%)較後者(74.86%)具有較佳的AGE抑制活性,所以整體來看是以前者有最佳的抗糖尿病效果,因此本發明選擇五味子、黃連、番石榴葉與桑葉濃度分別為3000 μg/mL、80 μg/mL、374.56 μg/mL、480 μg/mL此一配方做為較適化的調節血糖中草藥組成物。
1.中草藥組成物之調節血糖功效(體內試驗(in vivo))
(1).實驗動物
五週齡、雄性C57BL/6JNarl小鼠購自國家實驗研究院實驗動物中心。動物購進後飼養於財團法人食品工業發展研究所,觀察兩週以了解其健康情形及生長狀況,若出現畏光、脫水等任何不正常情況,即淘汰不用。按一般實驗動物飼養管理方法進行:動物飼養室之環境設定為23±2℃、50±10%相對溼度、12小時光照/黑暗交替。小鼠飼養於飼育盒,盒上蓋不銹鋼籠蓋,飼料及飲水採任食任飲,每盒飼養4至5隻。採用美國NEPCO公司(Warrensburg,NY,
USA)實驗動物專用木屑墊料Aspen and Shredded Aspen Shavings,經滅菌後使用,每週更換2次。
小鼠隨機分為兩組,一組為10隻(正常對照組),另一組為40隻(高熱量誘導組),高熱量誘導組以高熱量飼料(high-fat/high-sucrose,HF/HS diet)飼養此40隻小鼠六週使其成為糖尿病鼠。正常對照組採用LabDiet#5001飼料,高熱量誘導組採用TestDiet® 5TT6高熱量飼料(40% Fat與12% Sucrose),兩者皆購自PMI Nutrition公司(Purina Mills,LLC/PMI Nutrition International Co.,IN,USA)。
高熱量誘導組小鼠再度隨機分為四組,每組10隻,因此小鼠共分為五組:正常對照組(給予水與一般飼料)、高熱量對照組(給予水與高熱量飼料)、低劑量中草藥組成物組(給予10.25 mL/kg/day調節血糖中藥複方與高熱量飼料)、中劑量中草藥組成物組(給予20.5 mL/kg/day調節血糖中藥複方與高熱量飼料)與高劑量中草藥組成物組(給予51.25 mL/kg/day調節血糖中藥複方與高熱量飼料),中草藥組成物樣品經冷凍乾燥之後,以適量體積的水回溶,使灌食體積為0.2 mL/20 g體重,水與中藥複方樣品皆以胃管管餵給予,並依據小鼠體重計算所需攝取量。(劑量設計說明:低劑量組(1X)-建議食用量為體重60-kg人每日食用50 mL調節血糖中草藥組成物,換算小鼠劑量為(50 mL/60kg)x 12.3=10.25 mL/kg;中劑量組(2X)-60-kg人每日食用100毫升調節血糖中草藥組成物,換算小鼠劑量為20.5 mL/kg;高劑量組(5X)-60-kg人每日食用250毫升調節血糖中草藥
組成物,換算小鼠劑量為51.25 mL/kg。)
(2).口服葡萄糖耐受性測試
於實驗第四週與第八週時進行測試,小鼠禁食16小時,隔日以剪尾方式採血,並用血糖試片(血糖機及血糖檢測試片,五鼎)測試禁食血糖(0分鐘)。接著立刻灌食葡萄糖溶液(2 g/kg體重),之後量測灌食葡萄糖後30、60、90與120分鐘的血糖。
(3).胰島素阻抗性測試
實驗第九週時進行胰島素阻抗性測試,小鼠禁食5小時,以剪尾方式採血,並用血糖試片測試0分鐘血糖。腹腔注射0.75 U/kg體重胰島素(Humulin®購自Eli Lilly and Company,USA),之後量測15、30及60分鐘血糖變化。
(4).血清中胰島素與果糖胺含量
實驗第九週時先將小鼠禁食16小時後犧牲,犧牲後取得的全血置於含有肝素(heparin 20 IU/mL)的試管中,立刻充分混合,於4℃下以1500×g離心30分鐘,分離出上層血清,保存於-20℃冰箱,以備進行血清中胰島素與果糖胺含量分析。胰島素與果糖胺濃度分別使用Mouse Insulin ELISA Kit(Mercodia,Uppsala,Sweden)與Fructosamine Kit(Pointe Scientific Inc.MI.,USA)進行測定。
2.結果
(1)中草藥組成物之攝取對於C57BL/6JNarl小鼠體重之影響
於實驗期間持續記錄各組小鼠的體重,以了解其生長
健康。由第1圖可發現各組小鼠於實驗期間其體重皆呈現穩定性成長,其中高熱量對照組與三種中草藥組成物劑量組的小鼠其體重皆顯著性的高於正常對照組(P<0.05),而高熱量組與三種劑量組間則無顯著性差異(P>0.05)。
(2)口服葡萄糖耐受性測試
在餵食中草藥組成物四週與八週後,進行口服葡萄糖耐受性測試(oral goucose tolerance test,OGTT),以口服方式給予已禁食16小時的小鼠葡萄糖液(2g/kg體重),再監控量測口服前與口服後兩小時內血糖的變化。其中,第八週OGTT結果顯示(第2圖),高熱量對照組在各時間點的血糖皆顯著性的高於正常對照組,因此證實以高熱量飼料餵食小鼠的確能成功誘導其成為葡萄糖耐受不良的小鼠。雖然在60、90與120分鐘時,中草藥組成物高劑量組與高熱量對照組的血糖並無顯著差異,但是高劑量組在30分鐘時的血糖則顯著性的低於高熱量對照組(259.7±10.3 vs 345.0±21.6 mg/L,P<0.05),並與正常對照組(250.1±8.8 mg/L)間無顯著差異(P>0.05)。小鼠攝食低劑量與中劑量中藥複方其在120分鐘內各時間點的血糖皆與高熱量對照組間無顯著性差異,而四組高熱量誘導組(高熱量對照組、中藥複方低劑量組、中劑量組與高劑量組)的AUC120 min也都無顯著差異。
(3)胰島素阻抗性測試
在餵食中藥複方九週後,進行胰島素阻抗性測試(insulin tolerance test,ITT),以腹腔方式注射胰島素(0.75
U/kg體重)於禁食5小時的小鼠,再監控量測60分鐘內血糖的變化,其結果如第3圖所示。高熱量對照組60分鐘內的每一個時間點血糖皆顯著高於正常對照組,顯示高熱量飲食成功誘導C57BL/6JNarl小鼠產生胰島素阻抗性的情況。低劑量與中劑量中藥複方組小鼠0分鐘時的血糖與高熱量對照組間無顯著性差異,但是在接下來的15、30與60分鐘時的血糖則有顯著性差異,換言之,相對於高熱量對照組,低劑量與中劑量組的血糖是以一種較快的速度回復到正常血糖水平,且其中中劑量的中藥複方能使胰島素阻抗性小鼠的血糖在30分鐘後就回復到正常血糖水平(其30與60分鐘時的血糖含量與正常對照組間無顯著性差異)。胰島素阻抗性測試的整個過程中,高劑量組的小鼠血糖皆顯著性低於高熱量對照組,且在30與60分鐘時的血糖都與正常對照組無顯著差異。整體來說經過九週的中藥複方攝食能有效改善肥胖、葡萄糖耐受不良的C57BL/6JNarl小鼠胰島素阻抗性之情況,且越高劑量的中藥複方其改善效果越佳。
(4)中草藥組成物之攝取對於C57BL/6JNarl小鼠血清中胰島素與果糖胺之影響
動物犧牲前一天先禁食,犧牲後自心臟採血,分析其血清中胰島素與果糖胺的含量,並將其結果整理於表5中。由表5可知葡萄糖耐受性不良的小鼠(即高熱量對照組、低劑量組、中劑量組與高劑量組)的胰島素含量皆顯著性的高於正常對照組小鼠,顯示高熱量飼料會使
C57BL/6JNarl小鼠出現高胰島素血症。此外雖然高劑量組與正常對照組的胰島素濃度尚未達統計上顯著差異(P=0.054,只些許高於慣用的顯著性差異標準(P<0.05)),但仍可以發現當中草藥組成物劑量增加時,胰島素濃度有隨之降低的趨勢。在血清中果糖胺濃度方面,可以發現不論是正常對照組、高熱量對照組、低劑量組與中劑量組的果糖胺濃度皆無顯著性差異,其中只有高劑量組的果糖胺濃度顯著低於其他各組。
數值係由各組10隻小鼠所給定平均值±SD。
(ab)對於一個給定的參數具有不同字母的值係為彼此顯著不同的(p<0.05)
動物實驗結果顯示C57BL/6JNarl小鼠經過六週高熱量飼料餵食後,的確成功誘發出肥胖、高血糖、葡萄糖耐受不良、高三酸甘油脂血症(hvpertriglvceridemia)與高胰島素
血症(hyperglycemia)。餵食高劑量的較適化中草藥組成物可以降低高熱量誘導小鼠禁食或任食血糖與血清中的胰島素濃度,此外在胰島素阻抗性測試(ITT)中,與高熱量對照組相比,不論低、中、高劑量的中草藥組成物樣品都可有效降低血糖濃度,其中高劑量組的血糖甚至回復到正常對照組的濃度,綜合以上結果可以推知中草藥組成物有助於改善胰島素阻抗性。而對於開發糖尿病治療方法而言,是否擁有改善胰島素阻抗性的特點是相當重要的,因為長時間處在高血糖情況下,胰臟β細胞會不斷分泌胰島素,最終可能導致β細胞不可逆的傷害,如此一來患者本身分泌胰島素的功能喪失,就需要終身注射胰島素,且目前主要常用的治療藥物皆無法有效避免或預防胰臟β細胞的破壞死亡,而本發明所開發的中草藥組成物可改善胰島素阻抗性,顯示其應用於糖尿病控管之潛力。果糖胺濃度是用來監測糖尿病患者中長期的血糖控制狀況,其可反映出3到6週的平均血糖濃度高低,本發明的結果顯示高劑量中草藥組成物組的果糖胺濃度顯著低於高熱量對照組與正常對照組,因此中草藥組成物有助於降低平時的平均血糖、改善中長期的血糖水平,進而達到預防糖尿病併發症的發生。
在口服葡萄糖耐受性測試(OGTT)中,只有高劑量中草藥組成物能顯著降低30分鐘時的血糖濃度,換言之,高劑量的中草藥組成物可以減緩口服葡萄糖後血糖的劇烈變化。在OGTT中,內生性胰島素的分泌與胰島素阻抗性為兩個主要影響血糖變化的因子,然而本發明之ITT結果證
實中草藥組成物可有效改善胰島素阻抗性,因此中草藥組成物較不顯著的OGTT結果也可能是因為其無法有效促進胰島素的分泌。
上述實施例係用以例示性說明本發明之原理及其功效,而非用於限制本發明。任何熟習此項技藝之人士均可在不違背本發明之精神及範疇下,對上述實施例進行修改。因此本發明之權利保護範圍,應如後述之申請專利範圍所列。
Claims (11)
- 一種調節血糖中草藥組成物,包括:五味子(Schizandra chinensis Baill.);黃連(Coptis chinensis);番石榴葉(Psidium guajava L.leaves);以及桑葉(Morus alba L.leaves)。
- 如申請專利範圍第1項所述之中草藥組成物,其中,該五味子、黃連、番石榴葉和桑葉為萃取物形式。
- 如申請專利範圍第1項所述之中草藥組成物,其中,該黃連與五味子之重量比例範圍為1:23至1:107。
- 如申請專利範圍第1項所述之中草藥組成物,其中,該番石榴葉與五味子之重量比例範圍為1:8至1:28。
- 如申請專利範圍第1項所述之中草藥組成物,其中,該桑葉與五味子之重量比例範圍為1:4至1:14。
- 如申請專利範圍第1項所述之中草藥組成物,其具有抑制α-glucosidase的作用。
- 如申請專利範圍第1項所述之中草藥組成物,其具有抑制DDP-4的作用。
- 如申請專利範圍第1項所述之中草藥組成物,其具有抑制AGE形成的作用。
- 一種製備如申請專利範圍第1項組成物的方法,包括:以溶劑萃取五味子、黃連、番石榴葉和桑葉,以得到萃取物;以及乾燥該萃取物為粉末。
- 如申請專利範圍第9項之方法,其中,該溶劑為水。
- 如申請專利範圍第9項之方法,其中,該用於萃取之五味子、黃連、番石榴葉和桑葉為粉末或碎片。
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