TW201309342A

TW201309342A - 高滲透組合物與病原菌誘發的患病組織之治療方法

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Publication number: TW201309342A
Application number: TW101102949A
Authority: TW
Inventors: B Ron Johnson; James P Mccarthy
Original assignee: Quadex Pharmaceuticals Llc
Priority date: 2011-01-24
Filing date: 2012-01-30
Publication date: 2013-03-01
Also published as: US20180028666A1; US8846725B2; MX2013008189A; US20140364496A1; US20120190715A1; EP2667865A1; US9314526B2; KR20180077306A; BR112013018901A2; AU2012209412B2; RU2586969C2; MX336765B; KR20140005996A; JP2014503603A; RU2013139163A; US20140364495A1; IL227566A0; CA2824766A1; NZ613262A; WO2012102936A1

Abstract

本發明關於一種患病組織的治療組合物及其治療方法，此患病組織例如透過病原菌與/或毒素產生。此治療組合物包含一抗感染活性劑、一液體載體、以及苯佐卡因，苯佐卡因之含量使得治療組合物相比較於沒有苯佐卡因的治療組合物更迅速地滲透至患病組織中。此外，苯佐卡因能夠增加治療區域中抗感染劑的活性之駐留時間。較佳的抗感染活性劑可為一有機鹵化物，例如一季銨鹵化物化合物，其中一實例為苯扎氯銨。此種治療組合物及方法可使用一敷藥器，此敷藥器用以提高治療組合物之滲透與/或患病組織的攪動以進一步提高滲透。

Description

高滲透組合物與病原菌誘發的患病組織之治療方法

本發明係關於一種治療組合物與例如透過一病毒、真菌、或者細菌產生的患病組織的治療方法。

透過病原菌產生的組織疾病，特別是那些影響上皮組織，透過皰疹病毒引起的，例如單純皰疹I及II型與帶狀皰疹(shingles)、唇皰疹、生殖器皰疹引起的組織疾病，或者，白色念珠菌、水痘、痤瘡、牛皮癬、濕疹、皮脂溢出、以及皮炎很常見，但往往難以治療。通常稱為皰疹病毒或皰疹的單純皰疹病毒(HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ)與水痘-帶狀皰疹(水痘、帶狀皰疹)為一種傳染性疾病，美國社會健康協會(ASHA)報告，估計感染者人群之數目佔據美國人口的70%-80%，已達到全國的危機比例。其他文獻資料指出感染的美國人佔據成年人口的85%-90%。

皰疹病毒通過表皮組織中的微小的間隙進入人體，通常透過與受感染的宿主相接觸，以噴出的一個或多個水泡為特徵，並且通常成群組，潛伏期大約為二至十天。通常情況下，傳染性爆發的過程以前驅期開始，進行至水皰噴放，然後跟隨潰瘍、聚結、透過形成痂而分解、以及潛伏期。噴放可以持續幾個星期，以及平均而言，持續一至三個星期。在一些免疫受損個體，噴放可以持續數月。囊泡上能夠出現於包含皮膚或粘膜的上皮組織上的任何地方，通常出現於冷瘡的嘴唇、腺體以及口腔黏膜上。更嚴重的情況下可能涉及結膜以及角膜。生殖器皰疹可能涉及生殖器、肛門粘膜以及肛門周圍的組織。

皰疹之症狀包含腹股溝脹大、疼痛、發熱、不適、頭痛、肌肉疼痛、以及腺體腫大。在潛伏期間，病毒在三叉神經節中處於休眠狀態。口腔皰疹的一些個人具有痛苦的面部疼痛、吞咽困難、飲食及面部浮腫。影響骶神經(生殖器皰疹)的皰疹患者具有生殖器區域的疼痛、大腿疼痛、腫脹，以及有時行走非常困難。

無論為口或生殖器的單純皰疹病毒(HSV)感染係為反覆發作，在神經節中留駐，然後由於一些目前未知的機製而反覆。復發性的皰疹感染，能夠透過包含暴露於陽光下、營養不良、壓力、月經、免疫抑制、某些食物、藥物，以及發熱性疾病的眾多刺激促成。

皰疹感染可造成嚴重的健康威脅，通常如果病毒感染角膜會造成失明、子宮頸的發癌率增加、無菌性腦膜炎及腦炎、新生兒死亡、病毒血症、人類免疫缺陷病毒(HIV)的傳播等。這種疾病的破壞性影響遠遠超出了人類遭受的醫療範圍。單純皰疹病毒(HSV)可能是造成嚴重的心理與情緒困擾，以及大量的經濟損失的原因。自動性免疫缺陷綜合症(AIDS)的個人為嚴重免疫功能低下，並且能夠經受特別衰弱的單純皰疹病毒(HSV)之發作。

已經提出用於治療皰疹的不同方法，包含局部應用例如聚维酮碘(povidone-iodine)、碘苷(idoxuridine)、曲氟胸苷(trifluorothyidine)、或阿昔洛韋(acyclovir)及其類似物的藥物。這些治療方法已收到不同程度的成功。大多數的治療方法已被證實令人失望。阿昔洛韋(acyclovir)及其類似物、無環核苷可口服用於單純皰疹病毒(HSV)的全身治療或者可外用。阿昔洛韋(acyclovir)某些程度上可有效地抑制幾個皰疹病毒的活性。然而，阿昔洛韋(acyclovir)僅成功地中斷病毒的複製且用於治療傳染性全身性的爆發。Denavir是阿昔洛韋(acyclovir)類似物的局部改型。一些局部的治療方法已被證明有效，並且所有核苷治療必須首先應用於疾病的症狀與體徵，以獲得最大之有效性。

當對組織疾病局部治療時，生物上的活性抗病毒與抗菌成分已經獲得基本夠格的成功。這些組合物已經應用於凝膠、面霜、洗液、油、藥膏、膏劑、酊劑、乳劑、以及膠體懸浮液。大部份成分為油性的，用以確保該成分具有足夠的粘度與/或膠粘性以保持於皮膚表面上而不被擦掉。實際上，由於一相對較慢的表皮滲透速率，這樣的組合物通常相比較於皮膚更多地吸收至衣服中。即使當具有足夠的時間允許這些成分滲透，他們往往沒有足夠有效地治療患病組織，並且必須通常反覆應用幾天甚至幾週的時間。

已經採取了許多努力，以彌補局部作用成分的不足。這些組合物的治療效果取決於具體的活性劑及應用方法。許多組合物包含可能提供疼痛與瘙癢症狀緩解的成分，這些成分除了聲稱具有一些局部療效的基於阿昔洛韋(acyclovir)技術的藥物之外，不宣稱能夠有效對抗皰疹病毒感染。大多數企圖治療這些疾病的組合物沒有有效地治療不適與疾病的症狀，更不用說治愈該疾病或者有效的緩解。

一種以名稱Viroxyn進行銷售的有益治療組合物，已經有效地提供對冷瘡之緩解。Viroxyn透過以下美國專利的一個或多個覆蓋：6759434；6423750；6420431；6414032；6410599；以及6211243，其中的披露在這裡採納作為參考。當按照指示使用時，其包含使用一專門設計的敷藥器，用以用力的擦塗或將組合物磨擦於冷瘡中，Viroxyn可以有效地減少冷瘡的治癒時間。用力的擦塗需要強制組合物滲透至冷瘡中以致足以殺死引起的感染病毒之深度。

一不太有效的組合物及治療方法的實例在美國專利第5753270號案中提供，申請人為Beauchamp等。該專利揭露了一種組合物，包含：(a)一防腐劑與/或麻醉劑化合物，係為(i)一萜烯，例如薄荷醇或桉樹腦或(ii)一酚類化合物，例如麝香草酚；(b)一季銨鹽防腐化合物，例如苄索氯铵；以及(c)一防腐化合物，包含碘、其鹽類與/或溶解於有機溶劑的其複合物，例如水與丙酮的混合物。此組合物需要按次序作用於病痛區域，其中包含超過一分鐘的時間的3至4次應用，然後每3分鐘重複執行超過10分鐘。然後整個過程每1/2至1小時重複2至3小時，或者直至停止活動與癒合明顯。因此，此組合物必須在一長時間上作用多次以實現有效，這大大減弱了依從性及有效性。

因此，鑒於上述問題，本發明之目的在於提供一種透過病原菌(例如病毒、細菌或真菌)產生的患病組織的治療。一個敷藥器可用於將包含一抗感染活性劑的治療組合物應用於一載體中。此方法在能夠使得活性劑快速地滲透患病組織的條件下，包含使用敷藥器將此治療組合物作用於患病組織部位。輕柔的摩擦可有助於滲透，但是由於此治療組合物增強的滲透性，可能不會在所有情況下需要摩擦。

將治療組合物作用於一痛苦冷瘡或其他患病組織的一個重要的問題為使用者適度的依從性。溶劑載體，例如異丙醇、乙醇、丙酮等當應用於敏感的患病組織，例如冷瘡、生殖器皰疹以及帶狀皰疹時，可引起難以忍受的疼痛。這種疼痛可阻止使用者的依從性且破壞有效的治療成分的有效性。

如今發現，向包含有機溶劑載體，例如異丙醇的治療組合物中添加特定量的苯佐卡因大大提高治療患病組織的有效性。出乎意料地，當包含有特定量的苯佐卡因時，可以增加這種治療組合物滲透至患病組織中的能力，用以使得活性劑更快地接觸且殺滅此患病組織中的病毒或其他病原菌。此外，苯佐卡因透過增加至少10%且通常大約20-100%的殺菌時間也增強了效率。它阻斷間質液進入患病組織中，這有助於保持活性劑在治療部位而不是由間質液替代而實現。苯佐卡因還透過減少與向病痛的患病組織，特別是開放性潰瘍應用抗感染組合物相關所帶來的痛苦，能夠增加病人的依從性。然而，不僅僅限於減輕疼痛，苯佐卡因已發現能夠提高治療效果，因為它可以促進治療組合物更快的滲透患病組織，從而減少組合物有效所需要的研磨或攪動。這也增加了活性劑在治療部位的駐留時間。

治療組合物中苯佐卡因的含量必須足夠高以增強滲透，並且較佳地增加殺菌時間且有助於減輕疼痛。然而，苯佐卡因的含量具有優勢在於，不至於高到在皮膚表面殘留一剩留物與/或導致周圍組織的感覺喪失與/或殘留的一長時間(例如，大於大約15分鐘)。舉例而言，如果包含過量的苯佐卡因，則能夠引起一個體嘴唇的實體部分麻木一延長的時間，這將抑制例如喝水與談話的正常活動(例如，在一人接受注射奴佛卡因之後，離開一牙科醫室之後發生)。

苯佐卡因的最有效的含量為，使得麻木為暫時性且一旦治療成分有效地滲透至患病組織中且在患病組織中駐留足夠長的時間，用以殺死病原菌與中和產生疼痛的組織中的發炎性物質之後消失。根據本發明之一個實施例，苯佐卡因的含量選擇為在麻木首先出現之後，提供大約1分鐘至大約20分鐘，較佳為大約2分鐘至大約15分鐘，更佳為大約3分鐘至大約10分鐘，最佳為大約4分鐘至大約8分鐘的麻木效果。期望地，包含的苯佐卡因之含量使得在應用治療組合物之後，麻木在大約10秒或更少，較佳在大約8秒或更少，更佳在大約6秒或更少，最佳在大約4秒或更少的時間內開始。

作為苯佐卡因與一滲透性載體相結合的結果，配製該高滲透性的組合物，以便迅速滲透，使得治療成分在小於大約1分鐘，較佳小於大約40秒，更佳小於大約20秒，最較小於大約10秒之後，在皮膚表面不再檢測到該治療組合物。在有效滲透之後幾分鐘或幾秒鐘之內，病原菌被殺害且炎性物質被中和，以使得可期望苯佐卡因之麻木效果在作用之後大約10分鐘之內，較佳大約8分鐘之內，更佳大約6分鐘之內，以及最佳大約5分鐘之內消退。

在透過學術上衛生保健媒介監督(例如醫生或壓醫)的廣泛之比較調查測試之後，其中這些調查測時包含自遭受痛苦及高度傳染性冷瘡的病人獲得反饋(向其作用的包含苯佐卡因的治療組合物受到學術上的保健媒介之管理)，確定治療組合物中的苯佐卡因的最有效含量按照重量計算位於大約2.5%與大約7.5%之間，其中該治療組合物還包含在水中按體積計算的70%的異丙醇，以及按重量計算的0.13%的苯扎氯銨的液體載體。苯佐卡因的含量在7.5%以上，有時能夠偵測到苯佐卡因之殘留物。低於大約2%，苯佐卡因沒有顯著增強滲透性。然而，在大約2.5%至大約7.5%之間，當使用測時的治療組合物時，苯佐卡因增強滲透性、增加殺菌時間、並且造成暫時性的，但不過量的麻木。此抗感染成分的一更理想的範圍為按重量大約2.75%至大約6%的苯佐卡因，以及發現最理想的範圍為按重量的大約3%至大約5%的苯佐卡因。

然而，根據所使用的載體類型，特別如果它相比較於大約70%體積的異丙醇與30%的水(例如，包含大約10-50%，或大約15-40%，或大約20-30%體積的異丙醇以及為了平衡包含最多的水)的混合物之滲透性更小時，苯佐卡因的數量能夠增加，用以促進提高滲透性且增加殺菌時間，並且可以高達按重量的20%，儘管這一含量可能會導致長時間的麻木(例如1-3個小時)。當使用顯著低於異丙醇與水70/30 V/V混合物的滲透性的一液體載體時，苯佐卡因的含量可位於按重量大約3.5%至大約20%的範圍內，較佳位於按重量大約4%至大約15%的範圍內，更佳位於大約4.5%至大約10%的範圍內，以及最佳位於大約5%至大約7.5%的範圍內(例如，大約6%)。

另外，當一組合物實質上包含70%V/V的異丙醇與30%V/V的水、有機鹵化物、以及苯佐卡因以便不包含任何抑制滲透的成分，或者使用相比較於70%V/V的異丙醇與30%V/V的水的混合物更大滲透的液體載體時(例如，包含超過70%、超過大約75%、超過大約80%、超過大約85%、或者超過大約90%的按照體積的異丙醇)，可能使用更少量的苯佐卡因，同時仍舊獲得一滲透增強且殺菌時間增加的效果，例如按重量自大約1%至大約6.5%，較佳在大約1.5%到大約5.5%之間，以及最佳在按重量的2.1%至大約5%之間。

一般而言，苯佐卡因的含量應該限制為以下量：能夠增加滲透以便提供增強的有效性，但是超越之後增加苯佐卡因的超過量不進一步增強滲透及有效性，而僅僅延長麻木效果。因此，苯佐卡因的含量應該按重量小於大約20%，較佳地小於大約15%，更佳地小於大約10%，以及最佳地小於大約7.5%。

雖然更少的推薦，並且不像苯佐卡因那樣在提高滲透治療組合物的滲透與/或減輕疼痛且不產生使用者嘴唇的不適應的麻木上有效，但是其他局部麻醉劑透過減少與將滲透治療組合物應用於患病組織相關的疼痛，可提高病人的依從性。其他局部麻醉劑的實例包含氨苯丁酯、辛可卡因(dibucaine)、利多卡因、奧布卡因、普莫卡因、丙美卡因、丙對卡因(proxymetacaine)、以及丁卡因。前述物質之中，氨苯丁酯在給定該兩種化學結構的相似性的情況下，可最相似於苯佐卡因執行。通常，這些其他局部麻醉劑能夠按照類似於苯佐卡因的含量使用。

根據執行的比較調查測試，以及考慮到透過皰疹病毒引起的患病組織之間的廣泛之相似性，可合理地預期到提供冷瘡的增強滲透及治療的該治療組合物，在治療透過皰疹病毒及相關病毒所造成的其他患病組織上與由細菌及真菌引起的痛苦的患病組織一樣也更加有效。實例包含生殖器皰疹、帶狀皰疹(shingles)、水痘、以及帶狀皰疹(Zoster)的形式。其他形式的患病組織可能會受益於本發明，並且包含牛痘、牛痘病毒、天花、以及炭疽、白色念珠菌、痤瘡、牛皮癬、濕疹、脂溢性皮炎、皮炎、以及其他病毒、真菌、細菌的組織障礙。具有透過苯佐卡因提供的增強滲透性的治療組合物在治療各種病毒、微生物以及真菌的患病組織上也有效。此外，透過非致病的毒素，例如由蜘蛛，比如自褐皮花蛛及黑寡婦蜘蛛咬傷產生的蜘蛛毒素造成患病組織，使用揭露的增強滲透性的治療組合物治療反應良好。

本發明的這些與其他優點及特徵可自以下的說明書及專利申請範圍中變的更加明顯，或者可自以下所闡述的本發明之實踐中得出。

本發明之實施例關於配製的治療組合物，以便提高透入性以及使用此組合物治療患病組織的方法。該治療組合物迅速吸收至患病組織中，其中包含苯佐卡因的一含量，以便增加超過沒有苯佐卡因的治療成分的情況下之滲透的滲透性，結果可增強滲透。苯佐卡因還發現能夠增加活性劑在治療區域的滯留時間，從而增加了殺菌時間。

作為來自苯佐卡因的治療組合物增強之滲透的結果，加上增加的殺菌時間以及的麻木效果，在向患病組織僅作用一單次，以及至多2或3次作用之後，能夠通常可獲得疼痛的有效緩解及患病組織的不適。此外，與患病組織相關的痛苦通常可以被永久地解決，而不需要在該組合物初次應用之後，在少於大約10分鐘、5分鐘、3分鐘、2分鐘甚至1分鐘時間內復發。事實上，甚至在麻木的效果已經消退之後，通常解決疼痛與不復發的事實進一步強調包含苯佐卡因的治療組合物之增強的功效，其中苯佐卡因的特定含量根據使用的特定液體載體確定。最後，所揭露的治療組合物相比較於如果治療組合物中缺乏苯佐卡因需要更少的摩擦或攪動，能夠有效地滲入與可靠的治療患病組織的事實進一步證明，苯佐卡因除了簡單臨時地麻木疼痛之外，還提供一治療益處。

治療組合物較佳按照以下程度吸收至患病組織中：在作用該組合物之後不到1分鐘之內，組合物可不再看到或感覺到(即，治療區域看上去乾燥且觸摸起來感覺乾燥)。更佳地，治療成分在不到大約40秒，更佳地，小於大約20秒，以及最佳地，小於大約10秒鐘實質上完全吸收至患病組織中。在苯佐卡因的乾白殘留物存在但表面上不乾燥的情況下，認為治療成分實質上完全吸收至患病組織中。

治療成分較佳通過皮膚穿透至一神經末梢，並且可在神經末梢產生一滲透的感覺，這是治療成分有效治療患病組織的一積極跡象。以下將結合「第1圖」更詳細的討論這種滲透的路徑。在供給治療組合物之後，隨意地可伴隨一定的攪動，儘管由於苯佐卡因的意想不到的滲透增強效應，攪動可相比較於一般需要的更少，但可以在幾秒鐘內，例如小於大約5秒、4秒、3秒、或者甚至2秒之內能夠產生滲透或滲透的感覺。

「第1圖」係為表皮及真皮乳突之垂直橫截面圖。「第1圖」表示出角質層28位於脂肪層或透明層30之上。透明層位於顆粒層32之上。顆粒層32之下為棘層34。通常，棘層34具有圍繞每一單個細胞的一脂質膜。棘層34之下係為基底層38，基底層38位於血管化組織之上。在該血管化組織之中，真皮36的神經乳突沿血管與神經40定位。「第1圖」表示出提供給的角質層28的一治療組合物，用以增強穿透的治療組合物22通過角質層穿透。表示出治療組合物自一浸漬應用的墊12提供。

箭頭以舉例方式表示應用的墊12可選的運動方向。「第1圖」沒有表示作用壓力，目的用以表示自然狀態下的特定的層，並且一旦作用壓力，這些層則自它們的自然位置下移動。治療組合物22透過包含一液體載體及苯佐卡因以增強滲透性的該組合物之滲透本性，可選地與攪動相結合，能夠穿透至真皮36的神經乳突。液體載體與苯佐卡因的滲透活動使用很少的攪動，或者不需要攪動通常足以導致抗感染活性劑通過患病組織滲透至神經末梢，例如真皮36的神經乳突。

由於壓力可壓平或壓縮這些層且協助迫使治療組合物向下通過組織，因此作用壓力可進一步增強治療成分的滲透能力。在任何情況下，主要作為苯佐卡因與具有滲透性能的液體載體系統，例如水與異丙醇、乙醇、丙酮等的一個或多個的混合物的結果，滲透至神經末梢迅速完成，較佳在幾秒鐘內完成。

雖然治療組合物22迅速滲透至神經末梢，但是也假定治療組合物在棘層34中以儲存量駐留，並且可能繼續通過基底層38經過一長時間擴散至該神經末梢。壓力可有助於取代棘層中保留的間質液，然後使用治療組合物取代該間質液。當棘層34充滿治療組合物時，治療組合物用作一浴池，隨著其慢慢擴散連續殺死病毒及炎性物質。在此基礎上，期望向患病組織中提供大量的治療組合物，以使得棘層34在冷瘡或其他患病組織的區域中飽和一段時間，使得治療組合物在擴散至身體中之前達到其目的。舉例而言，應用於一典型的冷瘡的量可在大約0.2毫升至大約1毫升的範圍內，較佳自大約0.4毫升至大約0.8毫升的範圍內，並且最佳大約0.6毫升。低含量，例如大約0.2毫升，特別是敷料器沒有保留一很大部份的治療組合物時，可用於一單個冷瘡。

浴池擴散至周圍組織且透過間質液取代的速率能夠透過包含苯佐卡因而減少。因為活性劑，例如苯扎氯銨為水溶性的，它們能夠被衝出且透過將間質液回流入治療區域(例如，棘層)而隨著時間的推移而替換。苯佐卡因在包含一組織滲透成分的載體，例如異丙醇中可溶，但是在水中相對不可溶。就組織穿透成分為揮發性及選擇性蒸發而言，相對不可溶的苯佐卡因留下，可形成一減速含水的間質液流動的障礙，以及由此減速活性劑隨時間擴散出治療區域(例如，棘層)。因此，苯佐卡因能夠提高治療區域中的治療組合物的初步滲透，以及然後幫助維持治療區域中的活性劑，用以增加駐留時間以及因此活性劑的殺菌時間。

包含上述揭露量的苯佐卡因相比較於沒有包含苯佐卡因的治療組合物，能夠增加至少5%的活性劑的駐留時間，較佳增加至少10%，更佳增強至少大約20%，以及最佳增加至少50%。在許多情況下，活性劑的駐留時間的增加相比較於缺乏苯佐卡因的情況下增加大約20%至大約100%。

治療組合物包含至少一生物活性劑，一液體載體，以及適量的苯佐卡因，以便提高治療成分進入至患病組織中的滲透性。選擇生物活性劑，以便在處理透過病原菌(例如病毒，真菌或細菌)或毒素(例如，蜘蛛毒)所造成的患病組織上有效。液體載體選擇為最佳地使得治療成分滲透至患病組織，包含通過被感染與/或感染性的細胞之細胞壁。適合於治療組合物中使用的生物活性劑在下文中闡述，並且液體載體將在此後描述。苯佐卡因的有效量在此後描述，並且也描述可選的成分。

治療組合物中包含的生物活性劑較佳為抗感染藥季銨鹽鹵化物與至少包含一個碳鹵鍵的有機化合物。這些抗感染化合物這裡共同稱為有機鹵化物，雖然本發明的一些抗感染化合物不包含一碳鹵鍵。根據本發明的抗感染治療組合物中包含的生物活性劑包含抗病毒有機鹵化物。苯扎氯銨係為一較佳的有機鹵化物。然而，其他有機鹵化物或季銨鹽鹵化物可作為這些組合物中的活性劑。其他為有機鹵化物的活性劑可包含有機溴化物及有機碘化物。較佳地，有機鹵化物具有一附加於此的烷基，例如一簡單的CnH2n+1鏈，在一定範圍內，其中n為自1至大約50的範圍內。

苯扎氯銨的通用化學結構如下：

其中R=C8H17至C18H37。

所圖所示，苯扎氯銨包含一苯環以及靠近該苯環的氮組成部份(即，一季銨基團)。一碳原子位於氮組成部份與苯環之間。不同大小的兩個甲基基團與一R基團自氮原子延伸出。適合的苯扎氯銨可自許多供應商獲得，例如，加利福尼亞州，嘉甸那(Gardena)光譜；伊利諾伊州，北地(Northfield)市的斯泰潘(Stepan)；諾斯菲爾德，紐約州，紐約市的Sanofit製藥股份有限公司以及伊利諾伊州阿靈頓高地的梅森(Mason)化工。

此處使用的用語〞苯扎氯銨〞包含在烷基鏈長度在一寬範圍內的化合物。一較佳實施例包含具有烷基鏈長度分佈為大約40%的C12、大約50%的C14、以及大約10%的C16(CAS註冊編號為68424-85-1)的化合物之混合物。此類產品的實例包含Maquat MC-1412-50%，梅森(Mason)化工公司，50%的活性；Maquat MC-1412-80%，梅森(Mason)化工公司，80%的活性；以及BTC-835，斯泰潘(Stepan)公司，50%的活性。雖然上述實例滿足滿足美國藥典對烷基鏈分佈的要求，但是其他烷基鏈分佈對抵抗目標脂質包膜病毒與其他目標的病原菌有效。這些實施例在本發明的範圍內也可預期。這些範圍包含大約1%-99%的C12，大約1%-99%的C14，大約1%-99%的C16，以及可選的大約1%-99%C的C18。每一製造商發布方法以分析大量物質。儘管事實上，苯扎氯銨通常係指不同烷基鏈長度的化合物之混合物，但是應該理解的是在本發明的範圍內，可利用僅包含一個特定長度的烷基鏈的單一苯扎氯銨化合物。

這些抗感染藥劑，特別是苯扎氯銨，對殺死病原菌(例如，病毒，細菌或真菌)或者另外限制患病組織有關的感染源以及其他並發症上高度有效。而且，這些抗感染藥劑能夠抵消或消除透過病原菌，例如病毒、細菌或真菌引起的毒素及炎性物質。迅速消除或中和毒素、炎性物質，及其來源的結果可迅速緩解疼痛。

苯扎溴铵與苯甲烴銨碘化物(benzalkonium iodide)也為適合的有機鹵化物之實例。苯扎溴铵具有苯扎氯銨之結構且差別在於氯使用與溴的成分取代。類似的考慮應用於苯甲烴銨碘化物(benzalkonium iodide)。一合適的有機鹵化物的另一實例為十六烷基三甲基溴化銨。

具有抗感染性且適合用作治療組合物中抗感染的有機氯化物的其他有機氯化物的實例包含：苄索氯銨(benzethonium chloride)、甲苄索氯銨(methyl benzethonium chloride)、十六烷基吡啶氯化物(cetyl pyridinium chloride)、氯二甲酚(chloroxylenol)、六氯酚(hexachlorophene)、三氯生(triclosan)、以及洗必泰(chlorhexidine)。注意到上述一些有機氯化物不適合於所有目的。舉例而言，苄索氯銨(benzethonium chloride)、氯二甲酚(chloroxylenol)、以及洗必泰(chlorhexidine)不應該按照它們以有毒的數量攝入的方式使用。

可適合的，特別是具有6-18碳的烷基季銨鹵化物的，其他有機鹵化物之另外的實例包含：烷基芐基二甲基鹵化銨(alkyl benzyl dimethyl ammonium halide)、烷基二甲基乙基芐基鹵化銨(alkyl dimethyl ethyl benzyl ammonium halide)、n-烷基二甲基芐基鹵化銨(n-alkyl dimethyl benzyl ammonium halide)、二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基鹵化銨(diisobutyl phenoxy ethoxy ethyl dimethyl benzyl ammonium halide)、n-(C12C14C16)烷基二甲基芐基鹵化銨(alkyl dimethyl benzyl ammonium halide)、十二烷基二甲基鹵化銨(dioctyl dimethyl ammonium halide)、二烷基二甲基鹵化銨(dialkyl dimethyl ammonium halide)、二烷基甲基芐基鹵化銨(dialkyl methyl benzyl ammonium halide)、辛基癸基二甲基鹵化銨(octyl decyl dimethyl ammonium halide)、十二烷基二甲基芐基鹵化銨(lauryl dimethyl benzyl ammonium halide)、O-芐基-P-氯酚(o-benzyl-p-chlorophenol)、雙癸基二甲基鹵化銨(dideryl dimethyl ammonium halide)、二辛基二甲基鹵化銨(dioctyl dimethyl ammonium halide)、以及烷基(C14C12C16)二甲基芐基鹵化銨(alkyl(C14C12C16) dimethyl benzyl ammonium halide)。此外，其他已知的抗菌劑也可用作該活性劑或者與上面提供的活性劑相結合，例如，所知作為一抗病毒、抗菌或者抗真菌劑的化學品，例如在美國專利第5661170號與美國專利第5827870號中，透過Chodosh揭露的抗真菌劑。有效的有機鹵化物之其他實例包含具有至少兩個季銨化合物的雙季銨化合物。

這些實施例之一個包含n-烷基二甲基芐基鹵化銨與n-二烷基甲基芐基鹵化銨的混合物。這些實施例的一個實例透過斯泰潘(Stepan)分佈為BTC7 776，具有n-烷基的鏈長度分佈為大約60%的C14、大約30%的C16、大約5%的C12、以及大約5%的C18(CAS註冊號：683991-10-5)，以及n-二烷基的鏈長度分佈為大約60%的C14、大約30%的C16、大約5%的C12、以及大約5%的C18(CAS註冊號：68391-05-9號)。另一這樣的實施例包含n-烷基二甲基芐基鹵化銨(I)與n-烷基二甲基乙基芐基鹵化銨(II)的一混合物。這些實施例的一個實例透過斯泰潘(Stepan)分佈為BTC 2125 7 M系列，具有實體(I)中n-烷基鏈長度分佈為大約60%的C14、大約30%的C16、大約5%的C12、以及大約5%的C18(CAS註冊號：683991-10-5)，以及實體(II)中的一鏈長度分佈為大約68%的C12、以及大約32%的C14(CAS註冊號：68956-79-6)。

準備一實例處理組合物的一較佳方法包含取70%的外用異丙基USP(70%異丙醇，V/V，比重0.877，20C，請參看USP 24版，第927頁)，以及然後混合苯甲烷銨鹵化物、NF以及苯佐卡因。異丙醇USP(IPA)可自許多美國來源中得到，包含聯合碳化物公司(Union Carbide)、Aldrich化學公司、德士古(Texaco)、以及殼牌公司。USP純淨水自許多的實驗室供應商提供，例如Aldrich化學公司、Fisher Scientific公司、以及VWR Scientific公司。USP純淨水也可以透過市場上可買到設計為滿足USP純淨水需求的水淨化系統得到。

本發明之實施例包含有機鹵化物的濃度占治療組合物重量的大約0.001%至大約2%範圍內的製備。這些濃度值同樣也涉及包含苯扎氯銨且其中的活性成分不為苯扎氯銨，但在此披露的其他物質作為活性成分及其等價值的其他物質的一個之情況。此外，這些濃度值也涉及當多於一種活性成分存在於本發明的其他實施例中時，例如當該組合物包含組成包含雙季銨鹽化合物時，這些活性成分的組合量。

當抗感染劑係為苯扎氯銨或其他芳香季銨鹵化物化合物時，一局部成分中的濃度較佳為該治療組合物重量的大約0.01%至大約0.5%的範圍內，更佳為該治療組合物重量的0.05%至大約為0.3%的範圍內，以及甚至更佳為該治療組合物重量的大約0.1%至大約0.2%的範圍內。為了避免毒性，濃度低於該治療組合物重量的0.26%且更佳大約0.13%。根據用作活性劑的特定的有機鹵化物或季銨氯化物及其毒性與活性水平，該濃度可不相同。舉例而言，該濃度可為治療組合物的重量的大約0.001%至大約2%的範圍內。

在本發明之一個實施例中，治療組合物僅包含活性劑、例如苯扎氯銨、液體載體、以及組織滲透增強量的苯佐卡因。在本發明之其他實施例中，治療組合物實質上包含該活性劑、液體載體、以及苯佐卡因，還有在下文所述的其他成分。在任何情況下，液體載體較佳具有對於該活性劑足夠的惰性與任何其他成分以使得治療組合物儲存長時間，例如至少1年以及較佳至少2年或更多年而不使得抗感染劑無效。

液體載體較佳具有提高治療組合物滲透入患病上皮組織中的能力，特別當與苯佐卡因相組合使用時，用以進一步加強超出透過液體載體本身提供的滲透量之外的滲透。該載體可具有並不相比較於水顯著更大的粘度與/或密度，用以最優化使得治療組合物滲透至患病組織中。使用一具有相比較於水不顯著更大的粘性之載體組合物與塗覆至患處組織的組合物形成對照。因此，該治療組合物較佳排除認為主要或基本上為凝膠、乳膏、洗液、油、軟膏、油膏、乳液、以及粘性膠體懸浮液的配製。可以接受的是，液體載體可包含大於水的粘度或密度，只要其他物質也包含於該載體中以使得該混合物具有不顯著大於水的粘度或密度。

該載體較佳具有一組織穿透成分，例如異丙醇，該成分能夠以快速方式穿透皮膚及細胞而不快速越過皮膚進入體內。苯佐卡因按照一含量包含於其中，以便進一步加強超出在缺乏苯佐卡因的情況下液體載體能力的液體載體的穿透能力。治療組合物使得「第1圖」所示的棘層34在治療成分擴散至身體中之前達到其目的之一段時間中，在冷瘡或其他患病組織的區域中飽和。在這種方式下，治療組合物在最需要的區域中形成一臨時槽(或池)。這樣，治療組合物總體上能夠最大化其殺死病原菌與/或摧毀患病組織內的毒素，同時最小化對周圍健康組織或生物體的損傷之效果。

雖然異丙醇係為一較佳之載體，但是也可使用其他的醇類。除了異丙醇之外，乙醇及甲醇也為適合之載體。苯甲醇由於也作為一抑菌劑及麻醉劑的作用，因此可作為一載體或作為一添加劑使用。也可以使用丙酮。上述溶劑的混合物也可根據應用自由使用。然而，如上所述，異丙醇或乙醇較佳與與其他載體成分相結合使用。舉例而言，如上所述，水可以添加異丙醇以減少僅使用異丙醇時可感覺到的疼痛。類似地，異丙醇可與十六烷醇或十六烷基、硬脂酰(stearyl)、十四烷基、或月桂醇以及水的一組合物一起使用，以減少該感覺。

包含異丙醇及水載體能夠根據預期的使用具有不同的比率。然而，對於治療冷瘡，包含的水對於該載體的體積較佳為大約10%至大約50%，其餘的為異丙醇。水含量更佳占載體體積的大約20%至大約40%的範圍內，並且最佳占載體之體積為大約30%，以及其中該異丙醇包含一大約70%的含量。根據本發明之製備實施例可包含一載體，該載體包含乙醇，較佳為異丙醇，其濃度按體積在自大約20%至大約90%的範圍內，較佳按體積在自大約40%到大約85%的範圍內，以及更佳按體積在自大約50%至大約80%的範圍內。該載體可還包含其他溶劑，例如丙酮等。

當將治療組合物作用於一痛苦冷瘡或其他患病組織時，一個重要的問題為用戶適合的依從性。溶劑的載體，例如異丙醇、乙醇、甲醇、丙酮等，當適用於敏感的患病組織，例如冷瘡與帶狀皰疹時能夠引起難以劇痛。這種疼痛能夠阻止用戶的依從性且破壞其他有效的治療成分的有效性。

如今發現，將特定量的苯佐卡因添加至包含一有機溶劑載體，例如異丙醇的一治療組合物，大大提高了治療患病組織的有效性。出乎意料地，當包含特定量的苯佐卡因時，能夠增加這種治療成分滲透至患病組織中的能力，以便使得活性劑更快地接觸與殺滅患病組織中的病毒或其他病原菌。苯佐卡因還透過減少與向痛苦的患病組織，特別是開放性傷口應用抗感染藥成分所帶來的痛苦，增加患者的依從性。然而，不僅僅限於減輕疼痛，因為苯佐卡因促進治療成分更快地滲透至患病組織中，這樣從而降低揉搓或攪動量(否則要使得該組合物有效則需要)，因此已經發現其能夠提高治療效果。

治療組合物中得苯佐卡因之含量必須足夠高以提高滲透性，並且較佳有助於減輕疼痛。然而，苯佐卡因的含量有利的是不太高，以致在皮膚表面上剩下殘留物與/或在周圍組織導致感覺喪失與/或持續長久的時間(例如，大於大約15分鐘)。舉例而言，如果包含有過量，則苯佐卡因能夠引起人的嘴唇的實體部份麻木一持續時間，這樣能夠抑制例如喝酒與說話的正常活動(例如，在一人接受注射奴佛卡因之後，離開一牙科醫室之後發生)。

苯佐卡因的含量使得當麻木為暫時性且一旦治療成分有效地滲透至患病組織中且在患病組織中駐留足夠長的時間，用以殺死病原菌與中和與產生疼痛的組織中的發炎性物質後消失時最有效。根據本發明之一個實施例，苯佐卡因的含量選擇為在麻木首先出現之後，提供大約1分鐘至大約20分鐘，較佳為大約2分鐘至大約15分鐘，更佳為大約3分鐘至大約10分鐘，最佳為大約4分鐘至大約8分鐘的麻木效果。期望地，包含的苯佐卡因之含量，使得在應用治療組合物之後，麻木在大約10秒或更少，較佳在大約8秒或更少，更佳在大約6秒或更少，最佳在大約4秒或更少的時間內開始。

作為苯佐卡因與一滲透性載體相結合的結果，配製該高滲透性的組合物以便迅速滲透，使得治療組合物在小於大約1分鐘、較佳小於大約40秒、更佳小於大約20秒、最較小於大約10秒之後，在皮膚表面不再檢測到該治療組合物。在有效滲透之後幾分鐘或幾秒鐘之內，病原菌被殺害且炎性物質被中和，以使得可期望苯佐卡因之麻木效果在作用之後少於大約10分鐘，較佳少於8分鐘，更佳少於大約6分鐘，以及最佳少於大約5分鐘之後消退。

在透過學術上衛生保健媒介監督的廣泛之比較調查測試之後，其中這些調查測時包含自遭受痛苦及高度傳染性冷瘡的病人獲得反饋(對其作用的包含苯佐卡因的治療成分受到學術上的保健媒介之管理)，確定治療組合物中的苯佐卡因的最有效含量按照重量計算位於大約2.5%與大約7.5%之間，其中該治療組合物還包含在水中按體積計算的70%的異丙醇，以及按重量計算的0.13%的苯扎氯銨的液體載體。苯佐卡因的含量在7.5%，有時能夠偵測到苯佐卡因之殘留物。低於大約2%，苯佐卡因沒有顯著增強滲透性。然而，在大約2.5%至大約7.5%之間，當使用被測時的治療組合物時，苯佐卡因增強滲透性且造成暫時性的，但不過量的麻木。本抗感染成分的一更理想的範圍為按重量大約2.75%至大約6%的苯佐卡因，以及發現最理想的範圍為按重量的大約3%至大約5%的苯佐卡因。

然而，根據所使用的載體類型，特別如果它小於大約70%體積的異丙醇與30%的水(例如，包含相比較於異丙醇具有更小滲透性的有機溶劑與/或按體積小於大約50%，或者小於大約40%，或者小於大約30%的異丙醇)時，苯佐卡因的數量能夠增加，用以促進提高滲透性，並且可以高達按重量的20%，雖然這一含量可能會導致長時間的麻木(例如1-3個小時)。當使用顯著低於異丙醇與水70/30 V/V混合物的滲透性的一液體載體時，苯佐卡因的含量可位於按重量大約3.5%至大約20%的範圍內，較佳位於按重量大約4%至大約15%的範圍內，更佳位於大約4.5%至大約10%的範圍內，以及最佳位於大約5%至大約7.5%的範圍內(例如，大約6%)。

另外，當一組合物實質上包含70%V/V的異丙醇與30%V/V的水、有機鹵化物、以及苯佐卡因以便不包含任何抑制滲透的成分，或者使用相比較於70%V/V的異丙醇與30%V/V的水的混合物更大滲透的液體載體時(例如，包含相比較於異丙醇具有更多滲透至患病組織中的一有機溶劑與/或包含超過70%、超過大約75%、超過大約80%、超過大約85%、或者超過大約90%的體積的異丙醇與/或一些二甲基亞砜(DMSO))，可能使用更少量的苯佐卡因，同時仍舊獲得一滲透增強的效果，例如按重量自大約1%至大約6.5%，較佳在大約1.5%到大約5.5%之間，以及最佳在按重量的2.1%至大約5%之間。

一般而言，苯佐卡因的含量應該限制為以下量：能夠增加滲透以便提供增強的有效性，但是超越之後增加苯佐卡因的超過量不進一步增強滲透及有效性，而僅僅延長麻木效果與/或留下殘渣。因此，苯佐卡因的含量應該按重量小於大約20%(例如2.1%至大約20%)，較佳地小於大約15%(例如2.2%至大約15%)，更佳地小於大約10%(例如，大約2.25%至大約10%)，以及最佳地小於大約7.5%(例如，大約2.5%至大約7.5%)。

雖然更少的推薦，並且不像苯佐卡因那樣在提高滲透治療組合物的滲透與/或減輕疼痛且不產生使用者嘴唇的不適應的麻木上有效，但是其他局部麻醉劑透過減少與將滲透治療組合物應用於患病組織相關的疼痛，可提高病人的依從性。可另外或替代使用的其他局部麻醉劑的實例包含氨苯丁酯、辛可卡因(dibucaine)、利多卡因、奧布卡因、普莫卡因、丙美卡因、丙對卡因(proxymetacaine)、丁卡因、以及其混合物。前述物質之中，氨苯丁酯在給定該兩種化學結構的相似性的情況下，可最相似於苯佐卡因執行。這些其他局部麻醉劑能夠包含類似於苯佐卡因的含量。另外，它們能夠被包含有按該治療組合物重量的大約2.1%與大約15%之間的一含量，或者按重量的大約2.2%與大約10%之間，或者按重量的大約2.3%至大約8%之間，或者按重量的大約2.5%至大約6%之間。這些其他的局部麻醉劑單獨或如果與另一局部麻醉劑，例如苯佐卡因相結合，可被包含的量以便在麻木第一次出現之後，麻木治療區域為大約1分鐘至大約20分鐘，較佳為大約2分鐘至大約15分鐘，更佳為大約3分鐘至大約10分鐘，以及最佳為大約4分鐘至大約8分鐘的時間。期望地，包含局部麻醉劑的量以使得在應用治療組合物之後，麻木在大約10秒或更少，較佳地在大約8秒或更少，更佳地在大約6秒或更少，以及最佳地在大約4秒或更少開始。

該載體可還包含其他成分，這些成分自身可能太粘稠而不能夠作為組織滲透劑，但是其在與水、異丙醇，以及這裡確定或本領域之技術人員所知的其他溶劑相組合，可以穿透組織。這些成分包含乙氧基醇類(例如月桂醇乙氧基化物)、乙氧基壬基苯酚(例如，Nonoxynol-9)、低分子量醇類(例如，自乙二醇至PEG-400、丙二醇(propylene glycol)、丙二醇(propanediol)等)、乙氧基胺類，以及它們的季銨鹽類。某些精油與軟化劑通常不溶於水，能夠透過乙氧基化(例如乙氧基化羊毛脂)溶於水。

滲透抑制成分包含化學品，這些化學品為基於礦脂的物質、傳統作為增稠劑使用的材料、自然產生的油劑、從自然產生的油劑中獲得之物質、或者主要添加用以增強一治療成分保持於患病組織例如一冷瘡之表面的趨勢的任何其他物質。注意到雖然例如礦脂或增稠劑的物質可不單獨添加，但是可添加包含微量的天然產生的油劑或自天然源得到的油劑獲得的物質之一成分。因此，本發明的組合物較佳基本上無油，用語〞基本上無油〞係指油物質較佳不獨立添加，但可能由於添加至本發明組合物的一物質的天然成分而存在。因此，油可附帶按照體積存在小於大約2%的含量、較佳附帶存在小於大約1%的含量、更加附帶存在小於大約0.05%的含量、以及最佳存在小於大約0.01%的含量。

治療組合物可包含實現一特定結果且不實質減少治療組合物滲透至患病組織中的能力或治療組合物抗感染能力的其他成分。這些成分的實例包含pH值調節物、具有麻醉性質的物質、血管擴張劑、鎮痛劑以及消泡劑。pH值調節物可包含微量的有機酸、無機酸，還包含微量的有機鹼或無機鹼。防腐劑可添加至抗感染成分，防腐劑包含苯甲酸酯類(parabens)，較佳為甲基及丙基苯甲酸酯類(parabens)。如果存在的話，防腐劑包含於該組合物中的含量為按照體積大約0.0001%至大約0.01%的範圍內。

敷藥器可形成作用該治療組合物的方法及系統的一部份。因此，敷藥器可為特定的混合物重新配置，用以治療特定的疾病，例如冷瘡、水痘、帶狀皰疹(帶狀皰疹(shingles))、生殖器皰疹、濕疹等。敷藥器的實例包含在美國專利第5709866號(Booras等)、美國專利第5704906號(Fox)、美國專利第5527534號(Mythling)、美國專利第5016651號(Stalcup等)、美國專利第4887994號(Bedford)、以及美國專利第4952204號(Korteweg)中揭露的那些案例，其中之披露在此納入參考。敷藥器的實例包含預先包裝的敷藥器，該預先包裝的敷藥器具有充滿治療成分的攪動塊。一敷藥器可提供為一單一結構，例如一易破碎且一次使用的密封容器。

「第2A圖」至「第2E圖」表示一敷藥器10之實例。敷藥器10之細節在「第2A圖」最佳可見，「第2A圖」係為一分解透視圖，「第2B圖」係為組裝的敷藥器之透視圖，以及「第2C圖」係為準備應用時敷藥器之圖式。敷藥器10包含一吸收墊12，吸收墊12藉由軟質的容器16的打開輸出端(供給部份17)，緊靠一易碎的細瓶或儲存器24。易碎的儲存器24安置於一容器16中，容器16形成墊12的支持器。易碎儲槽透過墊12、容器16的側壁、以及容器16的封閉端19包圍。易碎的儲存器24較佳為一薄玻璃瓶，而容器16較佳自一軟質塑料形成。提供一保護套18，保護套18設計為使得墊12保持不受污染直至敷藥器10準備在患病組織上使用。一罩蓋20提供為與保護套18相配合。治療組合物22保持於易碎儲存器24中，直至打破易碎儲存器24。具有易碎儲槽與不同墊配置的敷藥器之一來源為新澤西州，Blairtown市的詹姆斯‧亞歷山大公司(James Alexander Corporation)。

「第2C圖」係為在「第2B圖」中描述的易碎儲存器24破裂之後敷藥器之透視圖。治療組合物22允許滲透墊12，為作用至患病組織作準備。在「第2C圖」之中，保護套18已去除以暴露浸漬的墊12。在浸漬的墊12充分濕潤之後，開始應用於患病組織之處。

「第2D圖」係為根據本發明一個體向位於或靠近嘴唇的凍瘡應用治療組合物22之透視圖。「第2D圖」說明，隨著嘴唇壓於病人的牙齒與/或牙齦上，足夠的壓力應用於非起皺的嘴唇用以當活性物質自浸漬的攪動墊12壓出且進入患病組織中時，將聚集的壓力導向至患病組織中。有力地刺激患病組織與執行治療組合物22相結合的結果具有令人驚訝的治療效果。

「第2E圖」係為沿「第2D圖」中的剖線2E-2E之詳細示意圖，「第2E圖」描繪了一治療方法實例之近視圖。該詳細圖式更清楚地說明患病組織位置的攪動，在該位置浸漬的墊12壓於唇中，用以在與患病組織相對的牙齦或牙齒牢固地黏結。箭頭以舉例的方式說明了運動的方向。

一旦易碎儲存器24破裂，治療組合物隨著重力使得其流入至墊12中而傳遞至墊12；然而，破裂的易碎儲存器24產生玻璃碎片。墊12防止在該組合物傳送至該患病組織期間通過及引起損傷。墊12的另一目的為傳送該治療組合物。如上所述，隨著墊12提供該治療組合物，墊12能夠用於攪動與/或壓縮患病組織。墊12可應用許多種配置，例如在美國專利第1822566號與法國專利第2700698號中揭露的配置。

墊12係為自一纖維網形成的一折疊片。「第2F圖」表示在已經折疊或起皺以形成墊12之前的片12'。如「第2F圖」所示，該片具有一凹槽外觀，用以提供一對準以使得當該片聚集在一起成束時，它具有縱向凹槽。這些縱向凹槽在纖維的互鎖網能夠防止玻璃碎片自容器16通過時，提供治療組合物22的一流動路徑。墊12具有與香煙過濾嘴相類似或相同的結構。香煙過濾嘴之結構之實例可以利用美國專利第5465739號與美國專利第5998500號揭露案，據此這兩個案例納入參考。

墊12較佳地由具有一網孔的合成纖維製造，網孔能夠使得墊12保持治療組合物22，同時有足夠的粗糙度以允許患病組織的攪動，用以透過以治療組合物22加強滲透性。纖維形成的墊12相對密集的定位且可為相對剛性。墊12具有定位於軟質的容器16中的一保留部份13。保留部份13通過使用存在該治療組合物時保持惰性的一適合黏合劑，或者通過熱使得保留部份13與軟質的容器16相融合，可附加至軟質的容器16。墊12還具有一與保留部份13相反的供給部份14，供給部份14超出軟質的容器16的打開輸出端(供給部份17)延伸。與墊12形成的結構或形成其的材料無關，供給部份適合於將該治療成分供給至患病組織，以使得在將治療組合物供給至患病組織上之後，在小於大約1分鐘、較佳地小於大約40秒、更佳地小於大約20秒、最佳地小於大約10秒之後，該治療組合物不再在該患病組織上可見地偵測到。

供給部份17在一作用表面15終止，作用表面15相對平坦以使得均勻接觸患病組織。患病組織與作用表面15均勻地相接觸隨著接觸患病組織及攪動，可減少損傷患病組織之風險。

墊的保留部份具有一足以安全地固定於該容器之打開輸出端中長度。供給部份具有一長度及足夠的剛性，以使的該作用表面可隨意地擦洗患病組織。當該墊透過一片折疊或壓縮在一起形成，其中該片為如「第2F圖」中所示的片12'的聚酯纖維網，則保留部份較佳具有一自5毫米至大約7毫米範圍的長度，以及供給部份能夠具有一自大約1毫米至大約5毫米範圍的長度。保留部份的長度較佳為大約6毫米，並且供給部份的長度更佳為4毫米。墊的直徑較佳為大約7毫米至大約1厘米，以及最佳為大約8毫米。該直徑大到足以能夠使得供給大量的治療成分，並且按照需要提供與冷瘡或其他患病組織相接觸得足夠表面積。更特別地，與各個階段的冷瘡直徑大致相當的一墊直徑理想地配設為攪動冷瘡治療部位。

除了為自一纖維網形成的一折疊片的墊之外，墊還可自對齊的刷毛組形成。使用具有相對較小直徑的刷毛更佳，以使得刷毛組藥籤，同時最小化對患病組織的潛在損傷。舉例而言，如果刷毛由尼龍形成且為大約1厘米長，以使得保留部份與供給部份分別大約5毫米長，該直徑範圍可自大約0.1毫米至大約0.2毫米，而且更佳為0.15毫米。

敷藥器10的一優點在於易碎的儲存器24持有一相對大體積的治療成分，以使得該處理組合物在相比較於待治療的表面面積更大的量提供。此外，由於敷藥器10設計為不需要再潤濕墊12，隨著治療成分不斷傳遞至墊12直至它全部被使用，因此供給迅速實現。舉例而言，易碎儲存器24可向不超過大約1平方厘米的面積提供大約0.2毫升至大約1毫升。因此，體積對表面積的比率較佳為自大約0.2毫升/平方厘米至大約1毫升/平方厘米的範圍內。這一含量理想的足夠飽和冷瘡的區域中的棘層34或其他患病組織，以使得其作為圍繞神經的一保護池。

一建議的使用敷藥器10的應用程序為應用0.6毫升的該治療組合物30秒或更長，較佳地同時攪動皮膚。典型的疼痛緩解為在5分鐘內或更少。有利地，特別在前驅期期間，向冷瘡或其他患病組織提供治療成分的一半大約30秒，等待大約1分鐘，以及然後將其餘的再次提供大約30秒。通常一單次應用，或者至多應用2或3次，滿足每次發作所需。

敷藥器的另一實例如「第3圖」所示，「第3圖」係為包含一吸收墊212的敷藥器210之橫截面正視圖，其中吸收墊212為典型的無菌膠布繃帶。敷藥器210還包含膠粘翼214，膠粘翼214可具有典型的無菌膠布繃帶的膠粘劑。一單獨的條帶作為一容器216，用以使得治療組合物22駐留於墊212中，直至容器216自敷藥器210的膠粘翼214揭去。此外，一手指環228直接在墊212之上方附加於敷藥器210，其中手指環可包含手指環折疊230，以及一手指環帶232。手指環228配設為相對於膠粘翼214平放且能夠透過提升手指環帶232打開且在手指環折疊230絞接開放。敷藥器210可作為典型的無菌膠布繃帶應用於治療部位，並且長期地保持到位。此外，在使得敷藥器210在治療部位保持一選定的時間段之後，醫療專業人員或病人可抓緊膠粘翼帶234且輕輕使得其揭離皮膚。同時，醫療專業人員或病人可將一手指插入手指環228中，朝向手指環228拉拽膠粘翼214，並且開始攪動患病組織。

在期望攪動冷瘡的情況下，敷藥器210可在該患病組織上的墊212的位置上應用，並且然後相對患病組織攪動。此後，可以丟棄敷藥器210或膠粘翼214可作用於病人的皮膚用以允許敷藥器210保持於患病組織之上方。對於本發明之方法而言，在易出血時這種替代方案可能更可取。因此，敷藥器210兼任一無菌膠布繃帶。

概括而言，敷藥器210可用於攪動患病組織，或者僅僅作為一相對被動的供給敷藥器。它可用於最初供給抗感染活性劑沒有患病組織的攪動，繼而是該患病組織的攪動。由敷藥器210對患病組織的攪動可或者繼而使得敷藥器210類似於無菌膠布繃帶保留於原位。

「第4圖」係為一替代敷藥器310之立面側視圖，敷藥器310包含位於莖狀件314上的一藥籤攪動的墊312。莖狀件314可自任何合適的材料形成；然而，其較佳為相對剛性以使得可按照期望之方式推送與/或移動攪動的墊312。墊312之較佳使用以使得其側面而非球形尖端推壓患病組織。該側面之使用使得能夠應用充分之壓力。

可取地，藥籤攪動的墊312再大致無菌得條件下使用，以便不將致病要素引入至患病組織的治療部位中。藥籤的無菌攪動墊可浸入至治療組合物中且用以輕擦皮膚。更佳地，該藥籤保持於袋330中，袋330還保持有一破裂囊340。破裂囊340保持有治療組合物且尺寸適合與/或定位於該袋中等，以使得破裂時其能夠浸透棉紗藥籤。保持一藥籤與設計為易碎的破裂囊之袋的實例在之前參考的美國專利第5709866號中揭露(Booras)。

藥籤攪動墊可使用海綿替代以輕輕攪動患病組織。安裝於一桿例如莖狀件314上的泡沫墊或海綿的一實例在之前參考的美國專利第4887994號(Bedford)中揭露。參考Bedford第2攔，第44-46行廣於粗泡沫墊。粗泡沫墊相比較於軟泡沫墊使得患病組織通過組合摩擦及應用適量的壓力更容易攪動。

「第5圖」係為一指尖敷藥器410之立面透視圖，指尖敷藥器410包含一保持於黏合表面414上的吸收墊412，黏合表面414能夠應用於指尖上。墊412可包含一保留治療組合物的吸收性材料，另外，墊412可或者包含固定摩擦成分，用以協助攪動患病組織。

「第6圖」係為一手指-或指容器-敷藥器510之一立面橫截面圖，敷藥器510包含一吸收墊，吸收墊具有一第一側面512以及一作為支撐的第二側面514。用戶可破裂容器516，例如透過撕裂一縫518且依靠第二側面514將手指插入至敷藥器510中。容器516係為一類似袋330之袋，並且可稱為一般稱作一枕袋或包。容器516可還包含一破裂囊。敷藥器510較佳透過容器516中的治療組合物522預濕潤。敷藥器還可在一乾燥無菌條件中保持於一容器516中，用於浸漬於治療組合物的一單獨儲槽中。第一側面512由一吸收劑與關於患病組織的大小大致均勻的輕度摩擦材料製成。第一側面512可以近似傳統的紗布繃帶或毛巾布之粗糙度，並且能夠可以無縫且沒有面料褶皺。此外，在第二表面514與手指形成接面的地方，支撐第一側面512作為敷藥器510的供給部份。

敷藥器510可根據其使用目的具有不同的尺寸。舉例而言，如果敷藥器510用於將治療組合物提供給治療，則它足夠大以允許進入至少一個指尖。然而，如果敷藥器510用於治療透過帶狀皰疹引起的，例如一個體的背部或較大表面上的潰瘍，則敷藥器510為足夠大而使用，以使得幾個手指或甚至整個手能夠適應其內部類似一mit。一mit大小的敷藥器能夠使得治療成分迅速供給至較大得表面積。

「第7圖」係為一供給系統之另一實施例之示意圖。類似敷藥器510 mit大小的版本，敷藥器610用於治療較大的表面，例如病人之背部。敷藥器610包含位於一較大易碎細瓶614或儲槽中的治療組合物、一容器616、以及一墊612。容器616在與打開輸出端617相反的封閉端的凹進部份618具有薄壁，凹進部份618之中定位有易碎的細瓶614。

當準備使用敷藥器610時，手柄翼620被擠壓，直至它們在凹進部份618向內壓縮容器616之薄側壁，以使得壓力供給至易碎細瓶614或細瓶614而破裂。然後釋放治療成分且流入至墊612中。易碎細瓶614能夠包含治療組合物的體積範圍為自大約0.5毫升至大約4毫升，較佳自大約1.5毫升至大約3毫升，以及更佳自大約2毫升至大約3毫升。

墊612透過適當的手段，例如粘合劑、熱熔、或者一機械互鎖結構，黏附至容器616之打開輸出端617的邊緣。墊612防止來自破裂細瓶的碎片通過且產生傷害。一旦墊612充分浸濕，它可用以迅速將治療組合物供給至一較大的表面積，正如「第8圖」所示，它描述了使用敷藥器610將治療組合物應用於受帶狀皰疹之傷口所折磨的病人的胸部。敷藥器610可用於僅僅提供治療成分，或者他能夠用以施加壓力與/或擦摩治療區域。

「第9圖」至「第11圖」係為表示一小毛巾用作塗藥器以治療各種患病組織之圖式。小毛巾710可相對平滑或相對具有摩擦性，並且能夠具有不同的厚度。該小毛巾可以重複地浸漬以使得再次潤濕。舉例而言，「第9圖」描述了一使用者使用小毛巾中包裹的手指，用以將該治療組合物供給至用戶嘴唇上的冷瘡。該小毛巾可由纖維，例如以上討論的關於敷藥器10或任何其他敷藥器的纖維形成。該小毛巾可自由已處理的天然纖維、合成纖維、以及未處理的天然纖維形成的現有物品中選擇。一摩擦小毛巾的一個實例為一用於紙巾行業等的粗紙巾。本領域之一普通技術人員可選擇一具有較佳摩擦品質的小毛巾，同時保持一較佳的吸收性，用以將抗感染活性劑輸送至患病組織治療部位。

「第10圖」表示小毛巾710使用於生殖器部位。使用一小毛巾在生殖器部位供給治療成分的一優點為，小毛巾能夠適合各種表面特徵，並且能夠使得用戶將具有敏感性得該組合物提供給身體得生殖器區域中得更敏感的部位。如同其他的敷藥器一樣，小毛巾在一單次使用後進行處置，以防止患病組織中的物質擴散。

「第11圖」表示小毛巾710用於將該治療組合物提供至具有胸部上帶狀皰疹潰瘍的病人。小毛巾對於具有主要不平坦或具有不規則表面的身體的部位，例如生殖器區域較為理想。小毛巾由於能夠接觸所有區域而不產生疼痛，因此對於這些區域比較理想。

小毛巾可保持於如袋330所示的一袋，而且該袋還擁有一如破裂囊340所示的破裂囊。破裂囊340保持有治療組合物且形成尺寸與/或定位於該袋中，以使得在破裂時其浸透小毛巾。該袋可按照與之前參考的美國專利第5709866號(Booras)中揭露的設計相類似之方式，保持該小毛巾及破裂囊。小毛巾710可浸入至一單獨的儲槽中，並且然後用以提供治療成分。

治療患病組織的一實例方法包含使用治療成分浸漬且使得治療部位與敷藥器相接觸。雖然不需要嚴格的攪動，適度的輕度攪動患病組織可為有用的，由於引起的身體創傷可引起刺激之局部的機體免疫反應之覺醒。因而，免疫反應與本發明組合物滲透入患病組織中具有感染迅速下降的協同效應。然而，包含苯佐卡因的治療成分之增強滲透減少或不需要攪動患病組織以獲得有效的治療。

巨噬細胞，例如顆粒白血球與人體白血球相關抗原(HLA)的趨化性、遷移至一患病組織的區域，可以透過使用增強滲透的治療組合物之攪動提高及受到協助。抗感染活性劑，較佳為苯扎氯銨與透過患病組織的攪動產生的趨化現象相結合，具有迅速降低感染物例如患病組織中的病毒或一微生物的意想不到的效果。一種類型的顆粒白血球，中性粒細胞，具有激活防禦的能力，其中該防禦為表現對細菌、真菌以及病毒具有廣泛抗菌活性之範圍的氨基酸。因此，攪動的協同效應快速輸出且使得免疫反應覺醒。如果中性粒細胞被激活，則對於治療本發明之產生細菌、真菌或病毒感染的患病組織有用。進一步而言，攪動導致液體集中於患病組織之區域中，從而進一步能夠使得活性劑有效地滲透。

實例

以下的實例提供為用以表示包含不同含量的苯佐卡因如何能夠提高治療組合物之滲透性，其中該治療組合物包含有機鹵化物抗感染藥劑與液體載體。可以理解的是，以下之實例僅以例舉而非限定的方式提供。在給定這些實例所示的效果及傾向的情況下，本領域之普通技術人員可以理解的是，本發明範圍內的實際上所有的治療組合物，當與上述一適量的苯佐卡因相結合時，能夠具有增強之滲透性，其中該苯佐卡因選擇為與具有特定自然本性的給定液體載體相結合使用以滲透一目標患病組織。

對比研究

一對比研究之進行透過回顧性書面調查，透過參與者比較原始配製的Viroxyn(0.13%的苯扎氯銨之異丙醇乙醇酊劑)與具有苯佐卡因的專業Viroxyn(0.13%的苯扎氯銨與5%的苯佐卡因之異丙醇乙醇酊劑)在用戶中爆發唇皰疹的治療中相對比，其中這些用戶具有自然產生的傳統冷瘡病且經歷使用這兩種產品，並且還使用參與者報告的未經治療的冷瘡病變爆發的結果作為對照。

該研究檢驗癒合時間(去除硬痂且恢復至完好的皮膚)與不適消失的時間(持久的輕度或無報告)的主要結果變量。〞沒有區別〞的假設用來測試研究藥物結果中之差異。

一回顧性的書面調查在經歷使用這兩種產品的參與者(N=118)中進行。雖然該項研究中採用的回顧性調查設計可能具有限制，但是潛在的研究人員與患者的偏見，以及隨後的研究中混雜已被確定不可能在前瞻性臨床研究中管理。因此，一回顧性研究可為按照頭-對-頭方式研究這兩種藥物的唯一可信之方式。使用簡單的描述性統計(平均值、中間值、標準差)。同類者之間的差異採用t檢驗。

這項研究的結果表明，使用這兩種藥物對未治療冷瘡的結果執行良好，與未治療的冷瘡(對照)的差異顯著。進一步的檢查表明，使用具有5%的苯佐卡因之專業Viroxyn(N=118)相比較於使用沒有苯佐卡因的原配製Viroxyn具有更好的結果。癒合時間的差異驚人，統計上顯著，以及臨床上相關，其中具有5%的苯佐卡因之專業Viroxyn組相對於該對照(P<0.01)在癒合時間上減少一中間值6.0天，以及原配製的專業viroxyn組顯示相對於該對照(P<0.01)在癒合時間上減少一中間值5.0天。這兩種藥物的治癒時間的一直接比較結果顯示，具有苯佐卡因的Viroxyn的治癒的平均時間為4.0天，相對照原配製的Viroxyn的治癒的平均時間結果為5.0天(P=0.02)。一類似的結果為不適的消除時間，其中治療組(苯佐卡因的專業Viroxyn)報告症狀在中間值為2分鐘之內消失，以及對比組(原配製的Viroxyn)顯示症狀在中間值為10分鐘之內消失，相對比下，該對照組(P<0.01)中不適的中間值為5.0天(7200分鐘)。重要的是假定不適的消失必須保持持續且治療藥物中的苯佐卡因成分的影響為短暫的。專業Viroxyn組與Viroxyn組的一直接比較同樣顯著(P=0.05)。

Viroxyn與具有苯佐卡因的專業Viroxyn的在牙科醫療行業中得到良好的承認。最初，重新配製Viroxyn包含苯佐卡因的決定的目的在於緩和應用藥物治療中消費者的極度不適的抱怨。重新配製時，不適的發生率確實降低。然而，幾乎立即報告使用具有苯佐卡因的專業Viroxyn相對比於原配製Viroxyn增加總體滿意度，並且報告增加療效。消費者注意到，苯佐卡因的麻木效果非常迅速地發生，並且出乎意料地，他們相比較於原配製Viroxyn經歷使用更少的摩擦與/或更少的激烈摩擦而增加療效。

本研究之目的在於比較為非處方藥(OTC)用途設計的這兩種產品的癒合過程中之時間，用以獲悉是否一種相比較於另一種在癒合時間與參與者的不適消除時間兩方面更優。由於該研究之設計，以及使用足夠數量測量任何這種差異的有說服力的重要性，需要市場上具有苯佐卡因的專業Viroxyn足夠的時間，以使得可利用一使用這兩種藥物的更大的研究人群，以及更加科學合理的人體臨床研究。

藥物研究的〞黃金標準〞通常包含多種研究點，隨機、雙盲、安慰劑對照。然而，對於已成為公眾所熟悉的非處方藥(OTC)品，不可能使得研究參與者認識他們已分配的非處方藥(OTC)品。新發行的美國食品暨藥物管理局(FDA)的指導文件(2009年12月與2010年3月)的研究設計提供了該研究設計的基礎。根據病人報告結果的臨床試驗，目前正在透過美國食品暨藥物管理局(FDA)接受為關鍵試驗。具有這樣的臨床試驗的幾個關鍵規定。首先，研究參與者必須直接報告一個合適的儀器上沒有任何醫療專業人士輸入或過濾的結果指標。這意味著紙張或電子調查，日記卡等直接發送者調查者。第二，具有參與者具有對結果的一良好記憶之期望，即，病人沒有處於感覺缺失，沒有受到病痛之折磨或者影響參與者的記憶的條件等。第三，所研究的測量臨床上與疾病相關，並且可以由外行人員自我評估。該比較研究使用的一設計符合新的美國食品暨藥物管理局(FDA)指導文件。

研究的主要結果目標為：1)持久消除不適(疼痛、瘙癢以及灼痛)的時間，以及2)癒合時間(去除硬痂且恢復至完好的皮膚)。這些結果對這兩種藥物與該對照(未經治療的病變)相對比且彼此頭對頭進行研究。參與者自一個曾使用Viroxyn(對比)與具有苯佐卡因的專業Viroxyn(治療)兩者的人群中選擇。預計地一些參與者具有使用對比、治療、或兩者的家庭的一個以上的成員，並且將提交一獨立的調查。所有調查直接返回至調查人且資料輸入由一個人進行且核實由第二人進行。根據研究協定，包含一種藥物的資料，但不包含另一種藥物的資料之調查在沒有啟動〞有意向治療〞中不進行分析。返回每種藥物目前的一些資料，但缺少其他資料的調查，觸發協定分配規則〞對所有丟失的資料分配中間值〞。

參與者的自然歷史收集用作該對照。與類似的研究中使用的一樣，提供一4點的不適範圍。治癒時間按照整天給出。如果參與者進入了一範圍(例如10-12天)，則研究中使用該較低的數字，該調查詢問如下：

-　姓名縮寫、年齡、性別、種族

-　每年你有多少冷瘡？＿

-　當冷瘡在最壞的情況下，未治療的不適之程度(疼痛、瘙癢、或者灼熱)？

-沒有

-輕度(我幾乎沒有注意到它)

-中度(我很清楚該不適)

-嚴重(我覺得很難集中精力、工作、或睡覺)

-　沒有治療，直到結痂脫落需多久？＿天

-　直到疼痛減輕為輕微或沒有需要多久？＿天

該調查之第二頁要求病人指明當使用該治療以及當使用該對比以治療一冷瘡時，持續消釋不適的時間。時間間隔作為符合標準相應的多項選擇。可能的選擇包含：1分鐘或更少、2-10分鐘、10-30分鐘、30-60分鐘、1-2小時、2-4小時、5-10小時、以及11個多小時。該調查的第二頁還要求病人指明當使用該治療以及當使用對比的藥物以治療一冷瘡時，癒合時間(硬痂脫落且恢復至完整的皮膚)。該時間間隔按照1天的增加，作為自1天至〞13天或更多〞的多項選擇以規範響應。

返回具有表示對於每一藥物的輸出資料之至少一個資料點的調查的所有參與者，被視為〞有意向治療〞，並且提交的資料包含於分析中。為人口統計資訊提供簡單的概括統計(平均值及標準偏差)。男性與女性參與者年齡的差別採用t檢驗、2尾(2-tailed)、等方差進行分析。癒合時間與不適的消退時間與該對照相比較且隨後對這兩種研究藥物使用t檢驗、2尾(2-tailed)、等方差進行頭對頭。〞無差異〞的假設用以分析兩組主要結果的潛在差異。關於簡單的描述性統計，描述唇皰疹的臨床研究中觀察到的癒合時間之結果的最學術性的論文，依賴癒合時間的中間值，因為資料不為正態分佈，因此這樣傾向於否定偏離資料的影響。

在該對比研究中，輸出資料作為中間值與平均值+標準偏差(Std. dev.)。統計顯著性表達為〞P〞。一p值>0.05證實組之間無差別的虛無假設。一p值<0.05使得沒有差異的零假設無效，並且證實了在測量的兩組之間有統計學的顯著性差異。

報告輸出結果的參與者如下。返回至少一個資料項目的所有調查分析作為〞有意向治療〞。調查樣本為n=137且強烈支持那些經歷使用這兩種產品的人之反應分佈如下，其中每一數目足夠大的〞支持〞該研究的各部份。

-　為Viroxyn與專業Viroxyn之兩者提供的資料：n=118(86.2%)

-　沒有Viroxyn之資料：n=4(2.9%)

-　沒有專業Viroxyn之資料：n=15(10.9%)。

注意到，對於至少一個治療組，相當數量的參與者沒有觸發〞有意向治療〞。容易看到，這些個人資料的總審查相比較於分配所有的中間值更適合。使用此分配規則將不公平地引入偏差，而有利於具有苯佐卡因的專業Viroxyn組，給定對於該兩個組的中間值的結果不一致。具有使用這兩種產品經驗的人口統計上女性超過男性，以及白種人超過其他種族，但是在年齡組的差異統計上並不顯著。自對婦女與白種人的偏向中不能夠得出結論。n=118的人口統計資料如下：

-　男性：n=44(37.3%)；平均年齡+std. dev：44.2±13.2年

-　女性：n=74(62.7%)：平均年齡+std. dev：44.2+11.1年

-　年齡；男對女p=0.99*

-　高加索：n=114(96.6%)

-　黑人：n=1(0.9%)

-　西班牙/拉丁裔：n=1(0.9%)

-　亞洲/其他：n=1(0.9%)

-　美國本地人n=1(0.9%)

癒合時間定義為失去硬痂且恢復至完好的皮膚。以下所示的每年的冷瘡數量與自其他安慰劑對照的人體臨床試驗的文獻值相一致。參與者報告，對比方案與治療方案證實癒合時間相比較於對照方案具有優勢，並且差異在統計上顯著(p<0.01)。這一發現對於Viroxyn或具有苯佐卡因的專業Viroxyn可預期。然而，當參與者報告使用具有苯佐卡因的專業Viroxyn的癒合時間相比較於使用原配製Viroxyn的癒合時間時，〞無差別的空假設〞無效。這些差別在統計上顯著以及臨床上顯著，並且強烈有利於具有苯佐卡因的專業Viroxyn。

參與者報告，使用原配製Viroxyn的癒合時間的中間值為5.0及平均值為5.1+2.7天，相對於使用具有苯佐卡因的專業Viroxyn(p=0.02)的癒合時間的中間值為4.0天及平均值為4.3+2.4天，以及相對於該對照方案(對於兩種治療p<0.01)癒合時間的中間值為10.0天及平均值為11.3+4.3天。該對照結果資料相比較不遜色於其他研究。

對於n=118(硬痂脫落且恢復至完好的皮膚)的參與者報告結果(癒合時間之天數)如下：

- 1. p<0.01對於該對照方案與Viroxyn的一對比

- 2. p<0.01對於該對照方案與具有苯佐卡因的專業Viroxyn的對比

- 3. p=0.02對於Viroxyn與具有苯佐卡因的專業Viroxyn的對比

苯佐卡因的專業Viroxyn相對於Viroxyn增加1天的優勢在統計上顯著(P=0.02)以及臨床上顯著。其他的皰疹治療藥物已透過美國食品暨藥物管理局(FDA)證實相對於對照(例如，Abreva)顯示不到一天的改善。因此，癒合時間的中間值1.0天的優勢確實在臨床顯著。

不適的消失時間為在4點疼痛範圍上沒有或輕度的持續的報告。參與者報告，治療與對比均證明不適的消失時間具有超過對照方案的優勢，並且差別在統計上顯著(p<0.01)以及臨床上顯著。這一發現再次被預期。然而，當參與者報告使用具有苯佐卡因的專業Viroxyn與使用原配製的Viroxyn的進行比較時，〞無差別的空假設〞無效。使用具有苯佐卡因的專業Viroxyn證明不適的消失時間為一中間值2分鐘，相對於使用Viroxyn的不適的消失時間為一中間值10分鐘。當考慮平均值時，差別更驚人，專業Viroxyn展示一個30分鐘的不適消失時間且原配製Viroxyn展示一60分鐘的不適消失時間。這些差異在統計學上顯著(p=0.05)以及臨床上顯著。

對於n=118的參與者報告的不適消失時間(輕度或無的持續性報告)如下：

- 1. P<0.01對於該對照方案與Viroxyn的一對比

- 2. P<0.01對於該對照方案與具有苯佐卡因的專業Viroxyn的對比

- 3. P=0.05對於Viroxyn與具有苯佐卡因的專業Viroxyn的對比。

可以理解的是，該研究設計引起的偏差有利於原配製viroxyn。最大報告的〞13天或更久〞的癒合時間值被分配一數值13。這意味著癒合時間超過13天的結果，有效地在13天審查。當參與者報告其治癒時間時，當使用原配製Viroxyn(n=4或3.4%的回應者)相對比於具有苯佐卡因的專業Viroxyn(n=1或0.85%的回應者)，四(4)倍的參與者報告該值。有道理假定這種偏見為真實的，並且透過縮短13天或更久的4個報告具有有利於原配製Viroxyn的一顯著的效果。該報告超出13天越多，有利於原配製Viroxyn的偏差越大以及因此觀察到的差異更為可信。

一設計引起偏差的類似之研究見於參與者報告不適消失的時間。指定〞超過11小時〞被分配11小時之數值，有效地審查持續時間超過11小時輸出的所有資料。類似於以上論證的設計引起偏見的研究，原配製Viroxyn藥物組相對比具有苯佐卡因的專業Viroxyn組(n=1或0.85%的回應者)，具有更多數量的報告〞超過11小時〞(n=3或2.5%的回應者)的回應者。類似於治癒時間值，報告的資料超出11小時越多，有利於原配製Viroxyn的偏見越多且因此任何觀察到的差別變得更加可信。

關於報告未治療冷瘡資料的記憶偏差方面，任何傾向於誇大未治療冷瘡的嚴重性與/或持續時間的事件將有利於較少有效的藥物，在這項研究中，該較少有效的為該對比藥物(原配製Viroxyn)。然而，如前所述，事實上，對照組的癒合時間值順利地相當於在同級評審的文獻中發現的其他冷瘡研究中安慰劑的治療時間值，提供了再次保證，使得記憶偏差如果有的話為零。

關於偏見的結論，所有的偏見在對比藥物(原配製Viroxyn)之上更有利於治療藥物(具有苯佐卡因的專業Viroxyn)。這兩種藥物均標記為治療冷瘡，並且兩者均具有相同的濃度的相同的抗病毒成分。因此，由於苯佐卡因限制麻醉作用的持續時間極短且傾向於減輕用戶在使用過程中的不適的預期效果，具有苯佐卡因的專業Viroxyn對於對比藥物(原配製Viroxyn)在臨床相關端點上的優越性確實顯著。對於觀察到儘管確定偏差有利於原配製Viroxyn的這一結果，使得對於具有苯佐卡因的專業Viroxyn的該結果更生動且可信。

關於癒合時間的度量，雖然所有的偏見有利於對比組(原配製Viroxyn)，但是治療組(專業Viroxyn)當相比較於比原配製Viroxyn(p=0.02)與對照(p<0.01)組時，在癒合時間上表現出生動性且臨床相關的差異。正如所料，原配製Viroxyn也證明在癒合上相比較於對照組(p<0.01)具有優勢。

關於不適的消失時間之度量，雖然所有的偏見有利於對比組(原配製Viroxyn)，但是治療組(具有苯佐卡因的專業Viroxyn)證明在持續消失疼痛的時間上，相對比該對比(p=0.05)與該對照(p<0.01)具有統計上顯著及臨床上的相關差異。正如所料，該對比(原配製Viroxyn)也證明在不適的消失時間上相比較於對照組(p<0.01)具有優勢。

概括而言，儘管這兩種藥物相對於用作該對照的該未治療的冷瘡表現出臨床的相關優勢，但是優勢相對比該對比(原配製Viroxyn)明顯有利於治療方案(具有苯佐卡因的專業Viroxyn)。所有確定的偏見有利於該對比方案的事實增加了研究結果的可信度。認為進一步可信在於，該對照值相比較於其他冷瘡研究中公佈的安慰劑結果值毫不遜色。該研究結果強烈地認為，在給定這兩種藥物具有相同的抗病毒活性成分(苯扎氯銨)以及這兩種藥物中抗病毒成分具有相同的濃度(0.13%)的情況下，透過添加遠遠超出唇皰疹的研究中一技術人員合理預期的苯佐卡因，產生在以前意料之外的全面效率的增加。苯佐卡因之麻醉效果迅速進行，但非常短暫，並且不會單獨解釋這些觀察到的結果。

比較例

以下的比較例提供為用以比較不包含苯佐卡因的組合物如何同樣穿透患病組織，並且因此需要嚴格的攪動以促進進入患病組織的良好的滲透。

比較例1

通過牙醫出售的名稱為Viroxin的一冷瘡治療組合物具有以下的組成：

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為99.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

這種治療組合物證明在使用如「第2A圖」至「第2F圖」之一所示的一敷藥器治療冷瘡，以及使用具有大力摩擦的一敷藥器以促進該組合物滲透至冷瘡中順利執行。在許多情況下，冷瘡為如此痛苦，以使得用戶不能簡單地一次作用全部組合物，而是通常應用產生初期疼痛的第一用量，以及然後一旦疼痛減少到可接受的水平作用一第二用量。對有效治療的主要障礙為，作為透過該組合物與劇烈摩擦相結合產生的疼痛之結果，用戶缺乏依從性。

比較例2

應用比較例1的組合物但是僅使用輕微的摩擦。在那個夜晚在冷瘡治療部位應用香皂。雖然在大約兩天之後冷瘡形成一結痂，但是同時，一新的冷瘡在現有的結痂上爆發且蔓延至結痂中。

工作實例

在嘗試改善關於使用實例1的治療組合物所帶來的痛苦中，特別地當應用至一開放性潰瘍時，不同量的苯佐卡因在一嘗試中添加以確保使用者更好的依從性。出乎意料地，苯佐卡因不僅降低與應用治療成分相關的痛苦，而且還顯著地增強超出治療組合物中沒有苯佐卡因的情況下滲透量的滲透性。這表明，使用對冷瘡減少的摩擦及損傷獲得冷瘡的有效治療。

在發明人以前的專利中，它明確地闡明劇烈摩擦，甚至造成組織損傷的程度為可取與必要的，用以使得實例1的治療組合物滲透至冷瘡中且提供期望的殺死冷瘡病毒及中和病毒釋放的毒素。

相比之下，包含苯佐卡因與其他成分顯著降低使用者需要的摩擦量，降低神經對治療組合物滲透的感覺。當該組合物充分深至神經時，能夠僅產生麻木。這種麻木通常透過很少或沒有摩擦作用該組合物而簡單感覺到，這在客觀上表明，增加苯佐卡因的治療組合物具有增強的組織滲透性能。雖然冷瘡部位的麻木大幅度降低與作用治療組合物相關的疼痛及不適，並且減少與使用該敷藥器(即，使用相同的敷藥器以作用實例1的治療組合物)摩擦冷瘡相關的恐懼與沉默，但是令人驚訝且意外地發現通常很少或者甚至沒有摩擦獲得相比較於使用實例1的組合物治療凍瘡相同水平的治療。

以下為準備的不同治療組合物，其為實例1的組合物之改良。

實例3

苯佐卡因　按重量為5%

苯扎氯銨，按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為94.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。事實上，有效的冷瘡治療使用很少或沒有摩擦，或者僅僅很輕柔的摩擦在許多情況下發生。麻木通常在幾秒鐘之內(例如，2-5秒)發生，並且持續幾分鐘(例如2-5分鐘)，以及然後消退且恢復使用人的嘴。相比較於實例1的組合物如此增強的滲透性，考慮實例3僅包含94.87%重量的組織滲透載體而實例1包含99.87%的事實，甚至更加令人意想不到。

雖然滲透至冷瘡得到增強，但是在少數的情況下，根據作用於冷瘡的治療組合物的量，一白色苯佐卡因殘留於冷瘡上。假定一旦冷瘡充滿該治療組合物，會抑制該組合物進一步的滲透。因為苯佐卡因不像液體載體一樣具有揮發性，因此它無法蒸發掉且因此仍然駐留於表面上。然而，在大多數情況下，沒有報告苯佐卡因的殘留物。

實例4

苯佐卡因　按重量為2.5%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為97.37%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。有效的冷瘡治療使用很少或沒有摩擦，或者很輕柔的摩擦在許多情況下發生。本實例的治療組合物提高滲透性實際上與實例3的組合物的程度相同且還導致在幾秒鐘內的初期的麻木以及幾分鐘後麻木的消退，但沒有留下任何殘留物。

由美國食品暨藥物管理局(FDA)的冷瘡鎮痛專著中，需要包含5-20%的苯佐卡因被認為安全及有效看來，實例4的組合物大致與實例3的組合物工作相同的事實為驚訝且意想不到的。包含2.5%重量的苯佐卡因發現實際上在減輕疼痛的感覺上與包含5%的同樣有效。

實例5

苯佐卡因　按重量為10%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為89.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。本實例的治療組合物在幾秒鐘內產生初期的麻木，但是麻木相比較於實例3及4持續的時間更長。此外，該組合物留下一大量的白色苯佐卡因殘留物。然而，本實例的治療組合物在病人的依從性及療效方面優於實例1的組合物。

實例6

苯佐卡因　按重量為20%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為79.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。本實例的治療組合物在幾秒鐘內產生初期的麻木，但是麻木在許多情況下持續超過1小時，這使得病人由於不能夠使用嘴唇及嘴而產生厭惡感。此外，該組合物相比較於實例5留下一平均更大量的白色苯佐卡因殘留物。然而，本實例的治療組合物在病人的依從性及療效方面優於實例1的組合物。

實例7

苯佐卡因　按重量為1.25%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為98.62%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供了對冷瘡有效治療，但沒有快速地深透且沒有隨著包含大量的苯佐卡因立刻或完全麻木疼痛。在冷瘡沒有破開的情況下，本實例的組合物不能夠完全麻木患病組織。

假設的實例

以下以假設或舉例的方式給出，用以表示本發明範圍內的其他組合物以及預計它們如何根據關於工作實例3-7與比較實例1-2獲得之測時資料執行。

實例8

苯佐卡因　按重量為4%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為95.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。本實例的治療組合物增強的滲透性實際上與實例3的組合物的程度相同，但是沒有留下任何重大的或明顯的苯佐卡因。

實例9

苯佐卡因　按重量為3%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為96.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。本實例的治療組合物增強的滲透性實際上與包含2.5%苯佐卡因的組合物的程度相同，但是沒有留下任何重大的或明顯的苯佐卡因。可能的是，該組合物相比較於當使用包含2.5%苯佐卡因時能夠稍微快速與/或更完全地麻木該患病組織。

實例10

苯佐卡因　按重量為2%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為97.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用一定程度減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。本實例的治療組合物增強滲透性且不留下任何苯佐卡因殘留物，但是相比較於使用大量苯佐卡因在迅速減少疼痛上執行的不那麼好。苯佐卡因的滲透增強效果相比較於使用大量的苯佐卡因時更低。因此，當使用在水按體積計算的70%異丙醇的液體載體時，包含超過2%的苯佐卡因在當治療冷瘡或其他患病組織時更有效地減輕疼痛及加強滲透。

實例11

苯佐卡因　按重量為6%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為93.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。滲透的提高大約與使用5%的苯佐卡因時相同，但是根據應用於該冷瘡的治療組合物之量，具有稍微更多的苯佐卡因殘留物。如上所述，可能的是，一旦冷瘡完全飽和，會抑制該組合物的進一步的滲透。因為苯佐卡因沒有類似液體載體的揮發性，因此它不能夠蒸發掉且一旦冷瘡變得飽和可留下殘留物且進一步抑制滲透。

實例12

苯佐卡因　按重量為7.5%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為92.37%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。滲透的提高大約與使用5%的苯佐卡因時相同，但是根據應用於該冷瘡的治療組合物之量，具有更多的苯佐卡因殘留物。

實例13

苯佐卡因　按重量為15%

苯扎氯銨　按重量為0.13%

液體載體(異丙醇(IPA)+水)　按重量為84.87%

異丙醇70%V/V

水30%V/V

本實例的組合物提供如在此所述增強的冷瘡之滲透性，並且相比較於實例1的組合物，使用顯著減少的摩擦及疼痛產生冷瘡的有效治療。滲透隨著使用更少量的苯佐卡因而提高，但是根據應用於該冷瘡的治療組合物之量，大致上具有更多的苯佐卡因殘留物。此外，當相比較於使用更少量的苯佐卡因時，患病組織保持一更長時間的麻木。

實例14

上述實例中的任何一個實例，透過使用包含按體積80%、90%或100%的異丙醇與/或相比較於異丙醇具有更大穿透性的有機溶劑之液體載體，代替確定的液體載體而改良。該治療組合物甚至具有進一步增強的滲透性，並且使用相同或更少量的苯佐卡因能夠提供進入至冷瘡或其他患病組織中的充分滲透性。

實例15

上述實例中的任何一個實例，透過使用包含按體積60%、50%、40%、30%或20%的異丙醇與/或相比較於異丙醇具有更小穿透性的有機溶劑之液體載體，代替確定的液體載體而改良。相比較於不包含苯佐卡因的相同治療組合物，該治療組合物提供進入冷瘡或其他患病組織中的增強的滲透性，但是受益於包含更大量的苯佐卡因。

實例16

上述實例中的任何一個改良，以使得苯扎氯銨之含量按照重量包含有0.01%、0.05%、0.1%、0.15%、0.2%、0.25%、0.3%、0.4%或0.5%。相比較於不包含苯佐卡因的相同治療組合物，該治療組合物提供進入冷瘡或其他患病組織中的增強的滲透性。較少的組合物必須提供一期望的治療水平與/或可能受益於使用一較少的滲透液系統，以抵消包含超過0.13%的苯扎氯銨時更大的毒性。相反，更多的組合物必須提供一期望的治療水平與/或可自當包含小於0.13%的苯扎氯銨時使用一更多的滲透液系統中受益。

實例17

上述實例中的任何實例透過使用一個或多個以下有機鹵化物相結合或替換苯扎氯銨而改良：芐索氯銨、甲基芐索氯銨、十六烷基吡啶氯化物、氯二甲酚、六氯酚、三氯生或洗必泰。根據毒性或一給定有機鹵化物的抗致病性活動的水平，可能有益的是，調整抗感染劑的濃度用以考慮到整個治療組合物的穿透性質，提供一理想水平的抗感染活性。這些治療組合物能夠用以治療由病毒、細菌、真菌或者非致病毒素引起的廣泛的患病組織。

實例18

上述實例中的任何實例透過使用一個或多個以下有機鹵化物相結合或替換苯扎氯銨而改良：包含不同的烷基鏈具有一帶有6-18個碳的烷基的季銨鹵化物、包含烷基鏈之混合物的乙氧基季銨鹵化物、烷基芐基二甲基鹵化銨、烷基二甲基乙基芐基鹵化物銨、n-烷基二甲基芐基鹵化銨、二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基鹵化銨、n-(C12C14C16)烷基二甲基芐基鹵化銨、十二烷基二甲基鹵化銨、二辛基二甲基鹵化銨、二烷基二甲基鹵化銨、二烷基甲基芐基鹵化銨、辛基癸基二甲基鹵化銨、十二烷基二甲基芐基鹵化銨、o-芐基-p-氯酚、dideryl二甲基鹵化銨、二辛基二甲基鹵化銨、或烷基(C14C12C16)二甲基芐基鹵化銨。根據毒性或一給定有機鹵化物的抗致病性活動的水平，可能有益的是，調整抗感染劑的濃度用以考慮到整個治療組合物的穿透性質，提供一理想水平的抗感染活性。這些治療組合物能夠用以治療由病毒、細菌、真菌或者非致病毒素引起的廣泛的患病組織。

本發明在不偏離其精神或本質特徵的情況下可實現為其他的具體形式。所描述的實施例在所有方面僅為示例性且沒有限制性。因此，本發明之範圍透過所附之申請專利範圍而非由以前之說明指定。本發明之申請專利範圍之含義及範圍內的任何變化均屬於本發明之保護範圍。

10．．．敷藥器

12．．．墊

12'．．．片

13．．．保留部份

14．．．供給部份

15．．．作用表面

16．．．容器

17．．．供給部份

18．．．保護套

19．．．封閉端

20．．．罩蓋

22．．．治療組合物

24．．．儲存器

28．．．角質層

30．．．透明層

32．．．顆粒層

34．．．棘層

36．．．真皮

38．．．基底層

40．．．神經

210．．．敷藥器

212．．．墊

214．．．膠粘翼

216．．．容器

228．．．手指環

230．．．手指環折疊

232．．．手指環帶

234．．．膠粘翼帶

310．．．敷藥器

312．．．墊

314．．．莖狀件

330．．．袋

340．．．破裂囊

410．．．敷藥器

412．．．墊

414．．．黏合表面

510．．．敷藥器

512．．．第一側面

514．．．第二側面

516．．．容器

518．．．縫

522．．．治療組合物

610．．．敷藥器

612．．．墊

614．．．細瓶

616．．．容器

617．．．打開輸出端

618．．．凹進部份

620．．．手柄翼

710．．．小毛巾

第1圖係為表皮及真皮乳突之垂直橫截面圖；

第2A圖係為包含治療組合物的一實例敷藥器之分解透視圖；

第2B圖係為第2A圖所示的實例敷藥器在使用之前已組裝時之透視圖；

第2C圖係為第2B圖所示的實例敷藥器玻璃儲槽破碎且治療組合物允許滲透攪動墊之後之透視圖；

第2D圖係為根據本發明一個體應用治療組合物之透視圖；

第2E圖係為沿剖線2E-2E，表示本發明之方法的近視之詳細示意圖；

第2F圖表示在被折疊或起皺以形成墊之前的材料片之示意圖；

第3圖係為具有用於治療部位有力的局部刺激之手指環的一敷藥器之橫截面正視圖；

第4圖係為本發明中使用的一替代敷藥器之正面側視圖；

第5圖係為固定至一指，用以對治療部位有力的局部刺激之一替代實例敷藥器之立面透視圖；

第6圖係為放置於一指上且包含於預濕狀態中一替代實例敷藥器在使用之前之橫截面平面圖；

第7圖係為將治療組合物應用於身體一較大表面積的一替代實例敷藥器之局部打開之透視圖；

第8圖係為第7圖中之實例替代敷藥器將治療組合物應用於胸部區域上的帶狀皰疹之傷處之透視圖；

第9圖描述用以將治療組合物應用於一冷瘡的一實例小毛巾之透視圖；

第10圖用以將治療組合物應用於男性生殖器上的一傷處之實例小毛巾之透視圖；以及

第11圖用以將治療組合物應用於胸部上帶狀皰疹潰瘍的一實例小毛巾之透視圖。

12．．．墊

22．．．治療組合物

28．．．角質層

30．．．透明層

32．．．顆粒層

34．．．棘層

36．．．真皮

38．．．基底層

40．．．神經

Claims

一種治療組合物，應用於透過一病毒、細菌、真菌或非致病毒素的至少一個產生的患病組織，並且具有滲透至該患病組織中的增強滲透性，該治療組合物係包含：位於一載體中的至少一個抗感染劑，該抗感染劑包含一有機鹵化物；一液體載體，係包含一組織滲透成分用於按照一快速方式滲透患病組織且超過該皮膚迅速擴散；以及一局部麻醉劑，包含之含量使得該治療組合物相比較於沒有該局部麻醉劑的該治療組合物更迅速地滲透至患病組織中。
如請求項第1項所述之治療組合物，其中該至少一個抗感染劑實質上包含一有機鹵化物。
如請求項第1項所述之治療組合物，其中該至少一個抗感染劑包含至少一個苯扎氯銨化合物。
如請求項第3項所述之治療組合物，其中該至少一個苯扎氯銨化合物包含於按照該治療組合物重量的0.01%至0.5%的範圍內。
如請求項第3項所述之治療組合物，其中該至少一個苯扎氯銨化合物包含於按照該治療組合物重量的0.05%至0.3%的範圍內。
如請求項第3項所述之治療組合物，其中該至少一個苯扎氯銨化合物包含於按照該治療組合物重量的0.1%至0.2%的範圍內。
如請求項第3項所述之治療組合物，其中該至少一個苯扎氯銨化合物包含具有長度為C₁₂、C₁₄、C₁₆、或C₁₈中至少一個的n-烷基鏈的苯扎氯銨。
如請求項第3項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因相比較於缺乏該苯佐卡因時的該治療組合物，增加一治療區域中的該苯扎氯銨化合物之駐留時間至少10%。
如請求項第3項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因相比較於缺乏該苯佐卡因時的該治療組合物，增加一治療區域中的該苯扎氯銨化合物之駐留時間20%至100%。
如請求項第1項所述之治療組合物，其中該至少一個抗感染劑自由以下組成的組中選擇：苄索氯銨、甲芐索氯銨、十六烷基吡啶氯化物、氯二甲酚、六氯酚、三氯生、洗必泰、具有一帶有6-18個碳的烷基的季銨鹵化物、乙氧基季銨鹵化物、烷基芐基二甲基鹵化銨、烷基二甲基乙基芐基鹵化物銨、n-烷基二甲基芐基鹵化銨、二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基鹵化銨、n-(C₁₂C₁₄C₁₆)烷基二甲基芐基鹵化銨、十二烷基二甲基鹵化銨、二辛基二甲基鹵化銨、二烷基二甲基鹵化銨、二烷基甲基芐基鹵化銨、辛基癸基二甲基鹵化銨、十二烷基二甲基芐基鹵化銨、o-芐基-p-氯酚、dideryl二甲基鹵化銨、二辛基二甲基鹵化銨、以及烷基(C₁₄C₁₂C₁₆)二甲基芐基鹵化銨。
如請求項第1項所述之治療組合物，其中該液體載體包含異丙醇及水，該異丙醇包含按照該液體載體之體積的50%至80%。
如請求項第11項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的2.5%至7.5%的範圍內。
如請求項第11項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的2.75%至6%的範圍內。
如請求項第11項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的3%至5%的範圍內。
如請求項第1項所述之治療組合物，其中該液體載體相比較於由50%體積的異丙醇與50%體積的水組成的一液體載體，滲透性更小。
如請求項第15項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的3.5%至20%的範圍內。
如請求項第15項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的4%至15%的範圍內。
如請求項第15項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的4.5%至10%的範圍內。
如請求項第15項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的5%至7.5%的範圍內。
如請求項第1項所述之治療組合物，其中該液體載體相比較於由80%體積的異丙醇與20%體積的水組成的一液體載體，滲透性更大。
如請求項第20項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的1%至6.5%的範圍內。
如請求項第20項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的1.5%至5.5%的範圍內。
如請求項第20項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含於按照該治療組合物重量的2.1%至5%的範圍內。
如請求項第1項所述之治療組合物，其中該局部麻醉劑包含苯佐卡因。
如請求項第1項所述之治療組合物，其中該治療組合物缺乏滲透抑制成分且迅速滲透至患病組織中，以使得該治療組合物在應用於該患病組織之後小於1分鐘後不再在該患病組織表面上可察覺。
如請求項第25項所述之治療組合物，其中該治療組合物在小於40秒之後不再在該患病組織表面上可察覺。
如請求項第25項所述之治療組合物，其中該治療組合物在小於20秒之後不再在該患病組織表面上可察覺。
如請求項第25項所述之治療組合物，其中該治療組合物在小於10秒之後不再在該患病組織表面上可察覺。
一種治療組合物，應用於透過一病毒、細菌、真菌或非致病毒素的至少一個產生的患病組織，並且具有滲透至該患病組織中的增強滲透性，該治療組合物係包含：位於一載體中的至少一個抗感染劑，該抗感染劑包含一有機鹵化物；一組織滲透液體載體，係包含異丙醇及水，該異丙醇包含按照該液體體積的50%至80%；以及苯佐卡因之包含量為按照該治療組合物重量的2.5%至7.5%，以使得該治療組合物相比較於沒有該苯佐卡因的該治療組合物更迅速地滲透至患病組織中。
如請求項第29項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因之濃度包含於按照該治療組合物重量的2.75%至6%的範圍內。
如請求項第28項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因之濃度包含於按照該治療組合物重量的3%至5%的範圍內。
一種治療組合物，應用於透過一病毒、細菌、真菌或非致病毒素的至少一個產生的患病組織，並且具有滲透至該患病組織中的增強滲透性，該治療組合物係包含：位於一載體中的至少一個抗感染劑，該抗感染劑包含一有機鹵化物；一液體載體，係包含一組織滲透成分用於按照一快速方式滲透患病組織且超過該皮膚迅速擴散，其中該液體載體相比較於由50%體積的異丙醇與50%體積的水組成的一液體載體，滲透性更小；以及苯佐卡因之包含量為按照該治療組合物重量的3.5%至20%，以使得該治療組合物相比較於沒有該苯佐卡因的該治療組合物更迅速地滲透至患病組織中。
如請求項第32項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因之濃度包含於按照該治療組合物重量的4%至15%的範圍內。
如請求項第32項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因之濃度包含於按照該治療組合物重量的4.5%至10%的範圍內。
如請求項第32項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因之濃度包含於按照該治療組合物重量的5%至7.5%的範圍內。
一種治療組合物，應用於透過一病毒、細菌、真菌或非致病毒素的至少一個產生的患病組織，並且具有滲透至該患病組織中的增強滲透性，該治療組合物係包含：位於一載體中的至少一個抗感染劑，該抗感染劑包含一有機鹵化物；一液體載體，係包含一組織滲透成分用於按照一快速方式滲透患病組織且超過該皮膚迅速擴散，其中該液體載體相比較於由80%體積的異丙醇與20%體積的水組成的一液體載體，滲透性更小；以及苯佐卡因之包含量為按照該治療組合物重量的1%至6.5%，以使得該治療組合物相比較於沒有該苯佐卡因的該治療組合物更迅速地滲透至患病組織中。
如請求項第36項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因包含於按照該治療組合物重量的1.5%至5.5%的範圍內。
如請求項第36項所述之治療組合物，其中該苯佐卡因包含於按照該治療組合物重量的2.1%至5%的範圍內。
如請求項第36項所述之治療組合物，其中該治療組合物缺乏滲透抑制成分。
一種病原菌誘發的患病組織之治療方法，係包含：識別患病組織，還患病組織包含透過一病毒、細菌、真菌或非致病毒素的至少一個產生的損傷；以及向該患病組織應用一治療組合物，該治療組合物包含：位於一載體中的至少一個抗感染劑，該抗感染劑包含一有機鹵化物化合物；一液體載體，係包含一組織滲透成分用於按照一快速方式滲透患病組織且超過該皮膚迅速擴散；以及一局部麻醉劑，包含之含量使得該治療組合物相比較於沒有該局部麻醉劑的該治療組合物更迅速地滲透至患病組織中。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該局部麻醉劑相比較於缺乏該有機鹵化物化合物時的該治療組合物，增加該患病組織中該有機鹵化物化合物之駐留時10%。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該局部麻醉劑相比較於缺乏該有機鹵化物化合物時的該治療組合物，增加該患病組織中該有機鹵化物化合物之駐留時20%至100%。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該治療組合物迅速滲透至該患病組織中，以使得該治療組合物在應用於該患病組織之後小於1分鐘後不再在該患病組織表面上可察覺。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該治療組合物迅速滲透至該患病組織中，以使得該治療組合物在應用於該患病組織之後小於40秒後不再在該患病組織表面上可察覺。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該治療組合物迅速滲透至該患病組織中，以使得該治療組合物在應用於該患病組織之後小於20秒後不再在該患病組織表面上可察覺。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該治療組合物迅速滲透至該患病組織中，以使得該治療組合物在應用於該患病組織之後小於10秒後不再在該患病組織表面上可察覺。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該治療組合物缺乏滲透抑制成分。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該治療組合物應用且滲透至該患病組織中，使得使用更少的摩擦或攪動該患病組織的滲透程度獲得比得上沒有該局部麻醉劑的該治療組合物得滲透程度。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該患病組織透過皰疹病毒產生。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該患病組織透過天花病毒產生。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該患病組織透過炭疽熱細菌產生。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該患病組織透過真菌產生。
如請求項第40項所述之病原菌誘發的患病組織之治療方法，其中該患病組織透過非致病毒素產生。