TW201235053A - Oral care product and methods of use and manufacture thereof - Google Patents

Description

201235053 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 剛本發明關於一種漱口水，其包含可 鹽(例如，檸檬酸鋅)及選自曱基異嘆唾琳酮、笨甲醇 甘油單辛酸醋與其版合之保存劑，以及❹與 等組成物之方法。 °Λ 【先前技術】 [〇〇〇2]因為漱口水的高水含量，所以漱Π水在預 防微生物污染方面呈現特殊的挑戰。雖然已 1 有抗微生物活性-此確實為其在漱口水中的主 能，但疋其沒有對抗所有的微生 = 很重=辞離子可與調配物成分反應而升 == 性/儿瓜物或化學無效的錯合物時，則損害辞或保 或二者的有效性。另外 ^ 外一些保存劑對產品的味道或 、子、〜a。最後，慣用劑（諸如乙醇或對經義装 保存劑)可能不為特㈣適應症或特殊市忒 布里。 [0003]據此’有需要確則於包含鋅鹽 中的經改進之保存劑。 水 【發明内容】 現驚料發現包含可溶性鋅鹽及選自曱 二:丨：/ ?、苯甲醇、甘油單辛酸酯與其組合之保 存_漱口水是安定且有效的。辞鹽可為例如任何口、 201235053 腔可接受之可，谷性辞離子來源’例如擦樣酸辞。 [0005] 本發明因此包含口腔保健組成物及其使 用方法，其有效抑制或降低牙菌斑的累積，降低^酸 (致齲齒性）細菌的量，再礦質化牙齒及抑制或降低^ 齦炎。本發明亦包含清潔口腔之組成物及方法且提供 例如藉由降低經由口腔組織之全身性感染的可能性^ 促進口腔健康及/或全身健康（包括心血管健康）之改進 方法。 [0006] 本發明因此提供一種漱口水組成物（本發 明組成物）’其包含下列者之水性溶液： i.有效量的鋅鹽；及 11.有效量的保存劑，其係選自曱基異噻唑啉酮、苯曱 醇、甘油單辛酸酯與其組合。 [0007] 本發明組成物可包含額外的成分，例如選 自水、界面活性劑、溶劑、維生素、礦物質、聚合物、 酵素、保濕劑、增稠劑、額外的抗微生物劑、額外的 保存劑、調味劑、著色劑及/或其組合中之一或多者。 在特殊的具體例中’本發明可包含抗牙結石劑，例如 聚磷酸鹽，例如焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽， 例如呈驗金屬形式，例如納或卸鹽形式，及/或可包含 合成的陰離子聚合性聚羧酸鹽，諸如順丁烯二酸酐或 酸與另一可聚合之乙烯化不飽和單體的丨：4至4 : 1 共聚物，例如甲基乙烯醚/順丁烯二酸酐之共聚物。 [0008] 在本發明組成物中的單獨或組合之保存 201235053 劑的有效量為例如下列者：MIT :少於〇1% ,例如 0.0005-0.1〇/〇，例如 〇 〇〇1%，〇 〇1%或 〇 〇5% ;苯甲醇： 少於0.5%，例如〇·〇5_〇 25%，例如〇 1% ;或甘油單辛 酸醋：0.01%至0.25%。甘油單辛酸醋為取自Lexgard GMCY(Innolex Chemical)之具有甘油的辛酸單酯。曱 基異噻唑啉酮(MIT)及苯曱醇可從各種來源輕易取得。 [0009]本發明進一步包含在施予口腔時(例如，沖 洗口腔）有效使用組成物之方法，視需要與刷牙結合使 用，以（1)降低或抑制齲齒之形成，（ii)降低、修復或抑 制琺瑯質之齲前損傷，例如按定量性光-誘導螢光法 (QLF)或電鱗齒㈣量(ECM)所偵㈣，㈣降低或抑制牙 齒之去礦質化及促進牙齒之再礦質化，（iv)降低牙齒過 敏性’（v)降低或抑制牙齦炎，（vi)促進口中疼痛或傷 之疾癒，（VI1)降低產酸細菌之量，（viii)增加精胺酸 分解細菌之相對量，（ix)抑制口腔中的微生物性生物薄 膜之形成’（X)在糖需求之後，提高及/或維持牙菌斑 pH在至少pH 5.5之程度，（xi)降低牙菌斑累積㈣ …療 '減輕或降低口乾症，（xiii)清潔牙齒與口腔，㈣） 降低侵钱，（xv)潔自牙齒，（xvi)免疫牙齒免於致麟齒 細，，及/或(xvii)促進全身健康（包括心血管健康），例 如藉由降低經由口腔組織之全身性感染的可能性。 本發明的詳細說明 [0010]本發明因此在第一個具體例中提供一種 5 201235053 漱口水(組成物l.o)，其包含下列者之水性溶液： i. 有效量的口腔可接受之可溶性鋅鹽量；及 ii. 有效量的保存劑，其係選自曱基異噻唑啉_(mit)、 本曱醇、甘油單辛酸醋與其組合。 例如’下列組成物中之任一者： 1.0. 1.組成物1.〇,其中鋅鹽為可溶性鋅離子的任何來 源，例如選自乙酸鹽、苯曱酸鹽、硼酸鹽、溴化 物、碳酸鹽、檸檬酸鹽、氯化物、甘油二酸=、 甘胺酸鹽、六氟>5夕酸鹽、dl-乳駿鹽（三水合物） 硝酸鹽、苯酚磺酸鹽、矽酸鹽、具有8_18個碳原 子之烷醇化物、水楊酸鹽、錫酸鹽、硫酸鹽灭、酉 石酸鹽、鈦酸鹽、四氟硼酸鹽、氧化物、 _ 物或氫氧化物。 ° _匕 1_0_2.前述組成物，其中鋅鹽為溶解之擰檬酸辞。 1.0. 3.前述組成物，其中鋅鹽為溶解之擰檬酸辞三 物。 1.0. 4.前述組成物中之任一者，其中鋅鹽係以從〇 至2重量％存在，例如0.1至1重量％。 1.0. 5.前述組成物中之任一者’其中保存劑係以如下 量存在： i. MIT :少於 0.1%，例如 0.0005-0.1%，例 0.00%，0.01%或 0.05% ; ii. 苯甲醇：少於0.5% ’例如〇·05_〇.25〇/〇，例如 0.1% ;及/或 201235053 iii.甘油單辛酸酯：0_01%至0.25%。 1.0. 6.前述組成物，其中保存劑為MIT。 1.0. 7.前述組成物中之任一者，其進一步包含抗牙結石 劑，例如聚磷酸鹽，例如焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽 或六偏礙酸鹽，例如呈鹽形式，例如納或鉀鹽形 式，例如以從0.1-3%之量。 1.0. 8.前述組成物，其中抗牙結石劑為選自焦填酸四鈉 及焦磷酸四鉀與其混合物。 1.0. 9.前述組成物，其包含0.1至1%之焦磷酸四鈉及 1-2%之焦磷酸四鉀，例如0.25-0.75%之焦磷酸四 鈉及1.0-1.5%之焦磷酸四鉀。 1.0. 10.前述組成物中之任一者，其包含選自至少一種 下列的聚合物：聚乙二醇；合成的陰離子聚合性 聚碳酸酯，諸如聚乙烯基曱醚順丁烯二酸酸共聚 物；多糖(例如，纖維素衍生物，例如叛甲基纖維 素或多糖膠，例如黃原膠或鹿角菜膠）；與其組合。 1.0. 11.前述組成物中之任一者，其包含合成的陰離子 聚合性聚碳酸自旨，例如以1 -10%之量，例如 2.5-7.5%。 1.0. 12.述組成物，其中合成的陰離子聚合性聚碳酸 酯為順丁烯二酸酐或酸與另一可聚合之乙烯化不 飽和單體的1:4至4:1之共聚物，例如具有30,000 至5,000,000道耳頓之分子量（M.W.)的曱基乙烯 醚/順丁烯二酸酐，例如1000kD-3000kD。 201235053 1.0. 13.前述組成物，其包含曱基乙烯醚/順丁烯二酸酐 之 共聚物 ， 具 有通式 t~CH2-CH(OCH3)-CH(COOH)_CH(COOH)+n，在 25°C下具有l-3kCP之黏度，例如1.7xl03CP，及 1000kD-3000kD之標稱分子量，例如l.98xl〇6， 例如以1 -10重量％之量，例如5重量％。 1.0. 14.述組成物中之任一者，其不含乙醇。 1.0. 15.前述組成物中之任一者，其進一步包含呈游離 或鹽之鹼性胺基酸，例如精胺酸，例如以 重量％之量，例如0.8重量％。 1.0. 16.前述組成物中之任一者’其進一步包含可溶性 鈣鹽，例如選自甘油磷酸鈣及可溶性羧酸之鹽； 與其混合物’例如其中鈣鹽係選自檸檬酸鈣、多負 果酸鈣、乳酸鈣、甲酸鈣、反丁烯二酸鈣、葡萄 糖酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣、天冬胺酸鈣及丙酸約， 與其混合物。 1.0. 17.前述組成物中之任一者，其進一步包含氟化物 來源，例如氟化物鹽，例如氟化鈉，或其中氧化 物與另一原子共價結合，例如單氟構酸鹽，例如 單氟磷酸鈉’氟石夕酸鹽，例如氟梦酸納或氟石夕酸 銨，或氟硫酸鹽’例如六氟硫酸鹽，胺氟化物， 與其組合。 1.0·18.前述組成物，其中氟化物鹽係以提供1〇〇至250 ppm有效II化物之量存在。 201235053 1.0. 19.前述組成物中之任一者，其包含0.01-0.1%之量 的氟化納，例如0.05%。 1.0. 20.前述組成物中之任一者，其中pH係介於7與8 之間，例如7.5。 1.0. 21.前述組成物中之任一者，其進一步包含研磨料 或微粒。 1.0. 22.前述組成物中之任一者，其包含非離子性界面 活性劑，例如以從0.5-5%之量，例如1-2%，其係 選自泊洛沙姆(polaxamer)(例如，泊洛沙姆407)、 聚山梨酸酯（例如，聚山梨酸酯20)、聚氧氫化蓖 麻油（例如，聚氧40氫化蓖麻油），與其混合物。 1.0. 23.前述組成物中之任一者，其包含至少一種保濕 劑。 1.0. 24.前述組成物中之任一者，其包含至少一種選自 甘油、山梨醇、丙二醇與其組合之保濕劑，例如 以10-40%之總量。 1.0. 25.前述組成物中之任一者，其包含聚合物膜。 1.0. 26.前述組成物中之任一者，其包含調味劑、香料 及/或著色劑。 1.0. 27.前述組成物中之任一者，其包含至少50%之水。 1.0. 28.前述組成物中之任一者，其包含選自下列之抗 細菌劑：鹵化二苯醚(例如，三氯沙(triclosan))、 香草萃取物和精油（例如，迷迭香萃取物、茶萃取 物、木蘭萃取物、百里香酚、薄荷醇、桉葉醇、 201235053 香葉醇、香旱芹菜酚、擰檬醛、扁柏酚、兒茶酚、 水楊酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒 食子兒茶素、沒食子酸、蜜思瓦(miswak)萃取物、 沙棘萃取物）、雙胍(bisguanide)抗菌劑（例如，氣 己丁（chlorhexidine)、亞勒西丁（alexidine)或辛尼 丁(octenidine))、季銨化合物(例如，氯化錄蠛基吼 鍵：（CPC)、氯化苯二曱經敍（benzalkonium chloride)、氣化十四烧基β比旋(TPC)、氯化N-十四 烷基-4-乙基吡錠(TDEPC))、苯酚抗菌劑、己替丁 (hexetidine)、辛尼丁、jk 根驗、波維酮換(povidone iodine)、戴莫皮諾（delmopinol)、沙利氟 (salifluor)、其他的金屬離子(例如，錫鹽、銅鹽、 鐵鹽）、血根驗、普羅波理(propolis)及氧化劑（例 如，過氧化氫、緩衝之過氧硼酸鈉或過氧碳酸 納）、醜酸和其鹽、單過醜酸和其鹽與酯、硬脂酸 抗壞血酸酯、肌胺酸油醯酯、硫酸烷酯、磺基琥 ί白酸·一辛醋、水揚酿胺基苯(salicylanilide)、漠化 度明芬(domiphen bromide)、戴莫皮諾、辛太皮諾 (octapinol)和其他的哌啶衍生物、尼新（nicin)製 劑、次氣酸鹽與任何前述之混合物。 1.0.29前述組成物中之任一者，其包含抗氧化劑，例 如選自由辅酵素Ql〇、PQQ、維生素C、維生素E、 維生素A、BHT、茴香腦-二硫代硫酮 (anethole-dithiothione)與其混合物所組成之群組。 "U^35〇53 述組成物中之任—者，其包含潔白劑。 .月1j述組成物中之任一者，其包含選自由下列者 2組成之群_潔白劑：過氧化物、金屬次氯酸 二、過職鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽盘 其組合。 〃 3^、述組成物中之任一者，其進—步包含過氧化 乳或，氧化氫來源’例如過氧化尿素或過氧化物 義或複合物（例如，諸如過氧磷酸鹽、過氧碳酸 风過硼酸鹽、過氧矽酸鹽或過硫酸鹽；例如過 氧碟酸飼、過爾納、過氧化碳酸鈉、過氧鱗酸 =和過硫酸鉀），或過氧化氫聚合物複合物，諸如 過氧化氫-聚乙烯咣咯啶酮聚合物複合物。 ·0·33.前述組成物中之任一者，其進一步包含干擾或 阻止細菌附著之劑，例如ELA或幾丁聚糖。 lo’m.前述組成物中之任一者，其進一步包含生理上 可接又之鉀鹽，例如硝酸鉀或氣化鉀，以有效降 低牙齒敏感性之量。 1·〇·35.前述組成物中之任一者，其包含從〇 〇1%至1% 之生理上可接受之鉀鹽，例如;5肖酸鉀及/ 化 鉀。 …、 10.36.前述組成物中之任一者，在施予口腔時(例如， 乂冲洗）’視需要與刷牙結合，其有效(丨)降低或抑 =齲齒之形成，（H)降低、修復或抑制琺螂質之齲 則損傷，例如按定量性光-誘導螢光法(QLF)或電 201235053 =測里(ECM)所價測，（Hi)降低或抑制牙齒之去 礦質化及促進牙齒之再礦f化，（ιν)降低牙齒過敏 生’（V)降低或抑制牙酿炎，（vi)促進口中疼痛或 傷口之絲’（vii)降低產酸細菌之量，（νΗί)增加 精私酸刀解細菌之相對量，⑽抑制口腔中的微生 物性生物_之形成，⑴在糖需求之後，提高及 /或維持牙菌斑pH在至少pH 5 5之程度，⑽降 低牙菌斑累積，（χϋ)治療、減輕或降低口乾症，（xiii〕 清潔牙齒與口腔，（xiv)降低侵蝕，（χν)預防色斑 及/或潔白牙齒’（xvi)免疫牙齒免於致齲齒細菌， 及/或(xvii)促進全身健康（包括心血管健康），例如 藉由降低經由口腔組織之全身性感染的可能性。 1.0.37.—種藉由組合如在前述組成物中之任一者所提 出的成份而獲得或可獲得的組成物。 [0011]活性成份的量係以輸送系統及特定的活 性物為基礎而改變。例如，鋅鹽可以從例如0.05至2 重量％，例如0.1至1重量％之量存在。氟化合物可以 例如25至250 ppm或比專業或處方治療產品高至多 10倍之量存在。額外的抗細菌劑量同樣地取決於所使 用之劑而改變。例如，三氯沙漱口水可含有例如0.03 重量％之三氯沙。 [0012]在另一具體例中，本發明包含一種改進口 腔健康之方法，其包含將有效量的上述提出之具體例 中之任一者的組成物施予需要其之對象的口腔中，例

S 12 201235053 如此方法係： i_降低或抑制齲齒之形成，

1L . *法(QLF)或電齲齒測量(ECM)所偵 消’J， 化降低或抑fj牙齒之去礦質化及促進牙齒之再礦質 iv. 降低牙齒·過敏性， v. 降低或抑制牙齦炎， vi. 促進口中疼痛或傷口之痊癒， i抑制口腔中的微生物性生物薄膜之形成，

V1U.糖需求之後’提高及/或維持牙菌斑pH在至少pH 5.5之程度， ix.降低牙菌斑累積， χ· 治療口乾症， -提高全身健康（包括心血管健康），例如藉由降低 經由口腔組織之全身性感染的可能性， χϋ·潔白牙齒， xiii.降低牙齒的侵钱， X1v.免疫（或保護)牙齒免於致齲齒細菌，及/或 XV·清潔牙齒與口腔。 ▲ [0013]本發明進—步包含甲基異嗔哇仙、苯甲 醇、笨氧基乙醇與其組合在製造本發明組成物中之用 途，例如用於上述方法中所提出的適應症中之任一者。 13 201235053 _4]本發明組成物意欲於 ==鹽應就此用途、所提=濃; 受二=量包: Γ，上= 接所衍生之鹽，例如由形成生理上可 :::===成鹽，例如鹽酸鹽或 成 接f之陽離子的鹼所形 如那些從鹼金屬（諸㈣和納）或驗 土金屬㈣如㉝和鎂）所衍生者。生理上可接受的越可 使用本技藝中已知的標準程序而獲得，例如藉由將充 =:=如胺)與適合的酸反應’以供應生 [0015]氟化物離子來源：口腔保健組成物可進一 步包括4多種氟化物離子來源，例如可溶性氣化物 鹽。可將各種廣;乏的產生氟化物離子之材料用作為本 發明組成物巾的可溶性氣化物來源。適合的產生氟化 物離子之材料可見於Briner等人之美國專利第 3,535,421號；p_n，h等人之美國專利第4 885 155 號；Widder等人之美國專利第3,678，154號，併入本 文以供參考。代表性氟化物離子來源包括但不限於氟 化錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟 石夕I錢、氟化胺、氟化録與其組合。在特定的具體例 中，氟化物離子來源包括氟化錫、氟化鈉、單氟磷酸 201235053 鈉與其混合物。在調配物包含鈣鹽時，氟化物鹽較佳 為其中氟化物與另一原子共價結合之鹽，例如在單氣 罐酸納中’而不是僅以離子結合之鹽，例如在氟化納 中。 界面活性劑 [0016]本發明可在一些具體例中含有陰離子性 界面活性劑，例如高碳脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽之水 溶性鹽’諸如氫化椰子油脂肪酸之單硫酸化單甘油醋 之鈉鹽’諸如N-甲基N-椰油醯基牛續酸鈉、椰油_甘 油酯硫酸納，向碳烧基硫酸鹽’諸如月桂基硫酸納； 咼碳燒基-醚硫酸鹽，例如式 CH3(CH2)raCH2(OCH2CH2)n〇S03X，其中 m 為 6_16， 例如10，η為1-6，例如2、3或4，及X為Na或K， 例如月桂醚-2 硫酸鈉 (CH3(CH2)10CH2(〇CH2CH2)2〇S〇3Na);高碳烷基芳基 %I鹽，例如十二烷基苯確酸鈉（月桂基苯續酸鈉）； 高，烧基績基乙㈣’諸如雜基職乙義(十二烧 基磺基乙S欠鈉）、1，2二羥基丙烷磺酸鹽之高碳脂肪酸 醋、續基椰子月桂酸鹽__乙基月桂酸鉀確基乙醯胺） 及月桂醯肌胺酸鈉。以1碳録,，意謂例如c63〇炫 ^。在特殊的具體例巾，陰離子性界面活性劑(在存在 4)係選自j桂基硫酸鈉及乙則桂基硫酸鈉。當存在 陰離子性界面活性劑係以有效的量存在，例如〉 調配物重1的〇._%，但不是會刺激口腔組織的濃 15 201235053 度，例如<ι%，而最優濃度係取決於特殊的調配及特 殊的界面活性劑。在一個具體例中，陰離子性界面活 性劑係以從0.03重量％至〇·5重量％存在，例如〇 15 重量％。 [0017] 在另一具體例中，可將本發明中有用的陽 離子性界面活性劑廣泛地定義為具有含有8至18個碳 原子之長鏈烧基的脂族季銨化合物之衍生物，諸如氣 化月桂基二m氣彳基d漠化録躐基三 曱基銨、氣化二異丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基銨、 亞硝I椰子烧基二甲基録、氟化鯀犧基η比錠與其混合 物。例證之陽離子性界面活性劑為玢比打等人之美國 專利第3,535,421號中所述之氟化季錄，將其併入本文 以供參考。特定的陽離子性界面活性劑亦可充當為組 成物中的殺菌劑。 ' [0018] 可將本發明組成物中有用的例證之非離 子性界面活性劑廣泛地定義為藉由環氧烷基團（親水 性）與本質上可為脂族或烧基芳族之有機疏水性化合 物縮合而製得的化合物。適合的非離子性界面活性劑 之貫例包括但不限於Pluronics、烧基笨盼之聚環氧乙 烷縮合物、由環氧乙烷與環氧丙烷與乙烯二胺之反應 產物縮合所衍生之產物、脂族醇之環氧乙烷縮合物、 長鏈三級胺氧化物、長鏈三級氧化膦、長鏈二烷基亞 砜與該等材料之混合物。在特殊的具體例中，本發明 組成物包含非離子性界面活性劑，其係選自泊洛沙姆 201235053 (例如，泊洛沙姆407)、聚山梨酸酯（例如，聚山梨酸 醋20)、聚氧氫化蓖麻油(例如，聚氧4〇氫化蓖麻油) 與其混合物。 [0019] 在特定的具體例中，可將本發明組成物中 有用的合成之兩性離子界面活性劑廣泛地定義為脂族 季銨、鱗及錡化合物之衍生物，其中脂族基可為直鏈 或支鏈，且其中脂族取代基中之一含有8至18個碳原 子及一個含有陰離子性水-溶解基團，例如羧基、磺酸 基、硫酸基、磷酸基或膦酸基。 [0020] 適合包括於組成物中的例證之界面活性 劑的實例包括但不限於烷基硫酸鈉、月桂醯肌胺酸 鈉、椰子醯胺基丙基甜菜鹼及聚山梨酸酯2〇，與其組 合。 [0021] 界面活性劑或可相容之界面活性劑的混 合物可以佔總組成物重量的〇，1%至5%存在於本發明 的組成物中’在另一具體例中以〇.3%至，而^另 一具體例中以0.5%至2%。 調味劑 [0022] 本發明的口腔保健組成物亦可包括調味 劑。可在本發明的實施中使用的調味劑包括但不^於 精油及各種調味醛、酯、醇和類似材料，以及甜味二、 諸如糖精鈉。精油的實例包括綠薄荷、鴣^ ^ J /寻何、冬青樹、 黃樟、丁香、香紫蘇、桉樹、墨角籣、 m 月桂、檸檬、 菩提樹、葡萄柚及柳撥之油。亦有用者為諸如薄^ μ 17 201235053 香芹酮及茴香腦之化學品。特定的具體例使用薄荷及 綠薄荷之油。 [0023] 調味劑係以0.01至1重量％之濃度併入口 腔組成物中。 螯合劑及抗牙菌斑劑 [0024] 本發明的口腔保健組成物亦可視需要包 括一或多種能夠與細菌的細胞壁中發現的鈣錯合的螯 合劑。此妈的結合使細菌的細胞壁變弱且增加細菌溶 解。 [0025] —種適合用作為本發明中的螯合劑或抗 牙菌斑劑之群組為可溶性焦磷酸鹽。在本發明組成物 中使用的焦磷酸鹽可為鹼金屬焦磷酸鹽中之任一者。 在特定的具體例甲，該鹽包括四鹼金屬焦磷酸鹽、二 鹼金屬二酸焦磷酸鹽、三鹼金屬單酸焦磷酸鹽與其混 合物，其中鹼金屬為鈉或鉀。該等鹽類可以其水合及 未水合形式使用。在本發明組成物中有用的焦磷酸鹽 有效量通常足以提供至少約0.5重量％之焦磷酸鹽離 子，0.9-3重量％。 [0026] 該等化合物亦藉由降低水活性而有助於 組合物的保存。 聚合物 [0027] 本發明的口腔保健組成物亦可視需要包 括一或多種聚合物，諸如聚乙二醇、聚乙烯基甲醚順 丁稀二酸酸共聚物、多糖(例如，纖維素衍生物，例如

S 18 201235053 敌甲基纖維素或多糖膠，例如黃原膠、結冷膠或鹿角 菜膠）。酸性聚合物(例如’聚丙烯酸酯膠)可以其游離 酸或部分或完全中和之水溶性鹼金屬（例如’鉀和鈉） 或銨鹽形式提供。 [0028] 在特殊的具體例中，本發明組成物包括合 成的陰離子聚合性聚碳酸酯，諸如順丁烯二酸酐或酸 與另一可聚合之乙烯化不飽和單體的1 : 4至4 : 1共 聚物，較佳為曱基乙烯醚/順丁烯二酸酐之共聚物，具 有 30,000 至 3,000,000 之分子量(M.W.)，最佳為 30,000 至800,000。該等共聚物可以例如Gantrez，例如AN 139(M.W. 500,000)、AN 119(M.W. 250,000)及 S-97 醫 藥級(M.W. 700,000至1，500,000)取得，該等係取自isP Technologies，Inc., Bound Brook, N.J. 08805 ° 當有增強 劑的存在時，其係以1至10重量％之量存在。 [0029] 其他起作用的聚合物包括那些諸如順丁 浠二酸針與丙烯酸乙醋、甲基丙稀酸經乙g旨、N-乙烯 基-2-吡咯啶酮或乙烯的1 : 1共聚物，後者可以例如

Monsanto EMA No. 1103，M.W. 10,000 及 EMA 等級 61，及丙烯酸與曱基丙烯酸曱酯或羥乙酯、丙稀酸曱 酉旨或乙醋、異丁基乙細基鍵或N-乙稀基-2-n比u各咬酿|的 1 : 1共聚物取得。 [0030] 通常適合者為含有活化之碳至碳婦煙雙 鍵及至少一個羧基的經聚合之烯烴化或乙埽化不飽和 羧酸，亦即含有可輕易在聚合反應中起作用之婦煙雙 19 201235053 鍵的酸，因為其存在於單體分子中相對於羧基的α_β 位置上或為末端亞曱基編組的一部分，例證之此等酸 為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氣丙烯酸、 巴豆酸、β-丙烯氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉 桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、黏康酸、衣康酸、檸康酸、 中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2_笨甲 基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、白芷酸、繳形酸、反丁 烯二酸、順丁烯二酸和酐。可與此等羧酸單體共聚合 之其他不同烯烴單體包括乙烯基乙酸酯、乙烯基氯、 順丁稀二酸二甲酯與類似物。共聚物含有足夠用於水 溶解之綾酸鹽基團。 [0031] 另一類別的聚合物劑包括含有經取代之 丙稀酿胺的均聚物及/或不飽和磺酸之均聚物與其鹽 之組成物’其中聚合物特別以不飽和磺酸為基礎，其 係選自丙烯醯胺烷磺酸，諸如具有MOO至2 〇〇〇,〇〇〇 之分子量的2-丙烯醯胺2曱基丙烷磺酸，說明於Zahid 於1989年6月27日之美國專利第4,842,847號中，併 文以供參考❶另一有用類別的聚合物劑包括聚胺 2 ’特別是那些含有成比例之陰料性表面活性胺 二^，諸如天冬胺酸、麩胺酸及磷絲胺酸，如在sikes ^ =美國專利第4,866，161中所揭示者，併入本文以 製備口腔保健組成物時，有時候必須添 到以提供所雜财料㈣ 配物 [0032] 加一些增祠 201235053 性能\在特定的具體例中，增稠劑為羧乙烯基聚合物、 角叉膠、羥乙基纖維素及纖維素醚之水溶性鹽，諸如 羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。亦可併入 天然膠，諸如刺捂桐膠、阿拉伯膠及黃蓍膠。凝態矽 酸鎂鋁或細碎的矽石亦可用作稠化組成物的成份，以 進一步改進組成物的質地。在特定的具體例中，使用 佔總組成物重量的0.5%至5%之量的增稠劑。 酵素 4,992,420 號 4，154,815 號 3,991,177 號 [0033]本發明的口腔保健組成物亦可視需要包 括一或多種酵素。有用的酵素包括任何可取得的蛋白 酶，葡萄糖水解酶、内切醣苷酶、澱粉酶、變構水解 酶、脂肪酶及黏蛋白酶或其可相容的混合物中之任一 者。在特定的具體财，酵素為蛋自酶，葡聚糖酶、 内切醣苷酶及變構水解酶。在另一具體例中，酵素為 木瓜酵素、内切醣苷酶或葡聚糖酶與變構水解酶之混 合物。其他適合於本發明使用之額外的酵素被揭示= Dring等人之美國專利第5,〇〇〇,939號，美國專利第 美國專利第4,355,022號；美國專利第 美國專利第4,058,595號；美國專利第 及美國專利第3,696，191號中，將全部 併入本文以供參考。在本發明中之數種可相容的酵素 之混合物中的酵素在一個具體例中構成〇 〇〇2%至 2.〇%，或在另-具體例中構成⑽抓至l s%，或在 又另一具體例中構成〇 1〇/〇至〇 5%。 21 201235053 水 [0034] 水係存在於本發明的口腔組成物中。在製 備市售口腔組成物所使用之水應去離子化且不含有機 雜質。水常用於補足組成物的差額且包括佔σ腔组成 物重量的10%至90%，例如40%至7〇%。此水^包括 所添加之自由水加上以其他材料（諸如山梨醇 發 明任何組份所引起的量。 — 保濕劑 [0035] 在口腔組成物之特定的具體例内亦希望 併入保濕劑’以降低蒸發作用及亦藉由降低水活性而 有助於保存。較的保關亦可賦歧成物所欲甜度 或氣味。以純保濕劑為基礎之保濕劑通常在一個具體 例中包括組成物重量的15%至7〇%，或在另一個具體 例中包括30%至65%。 [0036] 適合的保濕劑包括可食性多元經基醇，諸 如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇， 與該等保關之混合與山梨醇之混合物可在 特定的具體例中用作為本文組成物的保濕劑組份。 [0037] 在本發明的方法觀點中本發明包含將安 全且有效量的本文所述之組成物施予口腔。 [0038] 根據本發明的組成物及方法有用於藉由 加速修復及再礦質化來防護牙齒之方法，特別藉由降 低或抑制麟齒之形成，降低或抑制牙齒之去礦質化及 促進牙齒之再鑛質化’降低牙齒過敏性，及降低、修

S 22 201235053 復或抑制早期的琺瑯質損傷，例如按定量性光-誘導螢 光去(QLF)或電齲齒監測器（ECM)所偵測。 [0〇39]用於本文所述之組成物的去敏化性質之 式驗方法係使用美國專利第5,589，159中所述之方 ，，將其揭示内容完整併入本文以供參考。此方法測 里材料的水力傳導，提供與牙本質小管中減少的流體 流動互相關聯之客觀減少的流體流動。在此方法中， 將沒有麴齒且重建的完整之人類臼齒以冶金鋸垂直於 牙齒長轴切片，形成從約〇.4至約〇·8毫米厚度的薄切 片’或圓片。選擇含有牙本質及沒有瑯質的切片用於 測試且接著以擰檬酸溶液浸潰，以移除污斑層。將每 個圓片架置在 j. Dent. Research，57:187 (1978)中所述 之分裂室裂置中，該農置有特殊的防漏室與含有組鐵 培養液的加壓之流體儲庫連接。藉由使用加壓氮與二 氧化碳氣體的混合物可使流體達到生理pH值。為了 進一步確保準確性，將圓片以人工唾液(磷酸鹽緩衝食 鹽水，PBS)弄濕，以接近於口腔内的條件。該設備包 括與流 1感測器（FLODEC，DeMarco Engineering SA， Geneva)連接的玻璃毛細管。將氣泡注入玻璃毛細管 中。精由測量以時間為函數的氣泡位移可測量通過斤 本質圓片的流體流動。流體流動相當於牙本質的滲透 性。 [0040]提高口腔健康亦提供使全身健康的好 處，因為口腔組織可為全身感染的入口。好的口腔健 23 201235053 康與全纽康有_ ’包括心血管健康。本發 成物及方法因此有用於提高全身健康。 [0041]按全文所使用之範圍係以縮寫使用 敘述在該各個和每—健。在域圍 何值均可被選擇為該範_界標1外，將本 述之所有參考文獻以其完整0容併人本文以供 在本發明中的定義與所料之參考文獻蚊義發生衝 突之情況巾，財㈣鱗。在敘_配物時，應二 解細f可就其成分而予以敘述，如本技藝中戶;常 見，儘官該等成分可在實際的調配物於製造、儲 =相反應，且此等產物意欲為所敘述之調配物 【實施方式】 =042]以下的實例進—步敘述且例證在本發明 的麟内之具關。實例僅提㈣於例證，並不料 限制，因為許多變化有可能不脫離其 精神與㈣。除了那些本文所顯示及所敘述者以外， 本發，的各種修改應為那些熟請本技藝者所明白且 意欲落在所附之申請專利範圍内。 實例1-漱口水 山梨醇(70%溶液） 甘油 [0043]本發明調配物係以下列成分製 原料 《 % . 10 10 24 201235053 丙二醇 7 檸檬酸鋅三水合物 0.28 Gantrez S-97(13%溶液） 1.92 焦磷酸鹽 1.7 氟化納 0.05 糖精鈉 0.025 界面活性劑 0.5 氣味 0.145 染料 0.0003 甲基異噻唑啉酮（MIT) 0.01 水 差額 總計 100 水活性 <95% pH 7.5 [0044] 為了使保存劑系統最優化，將甲基異噻唑 淋酮(MIT)在上述調配物中以各種保存劑取代，且以抗 微生物效力、氣味影響及美學影響测試調配物的特性。 [0045] 使用抗微生物保存有效性試驗測定以水 為底質之產品调配物的抗微生物保存有效性，其係利 用雙重挑戰試驗。開發之產品禁得起由正常的消費者 使用所引入之微生物挑戰。試驗係以老化之樣品進行 (13週，40°C)。試驗使用兩池微生物：細菌/酵母和徵 菌。產品係在第0天及第7天以1 %之量挑戰。經2 8 天期間監控減少的接種原。以下為漱口水調配物可接 25 201235053 受之標準。 -細菌及酵母必須在每個接種之後第7天顯示出減 少99.9%之細菌接種原（3 logs)，如以盤中計數法所測 定。在第二次接種7天之後沒有增加且其餘的試驗係 在正常的數據偏差之内。 -黴菌必須在第二次接種之後第14天(21天）顯示 出減少90.0%之細菌接種原（1 log)，如以盤中計數法所 測定。從試驗的第二次接種的14天至21天沒有增加， 在正常的數據偏差之内。 [0046] 氣味係經由訓練有素之調味師的感官性 能評估而予以評估。 [0047] 美學係由對具有相同類型及著色劑與調 味劑量的對照樣品之視覺比較而予以評估。 [0048]比較試驗的結果係如下，其中'W〃表示 符合標準，而〃表示不符合標準。

保存劑 笨曱 山梨 MIT 苯曱醇 苯氧基 聚醯亞胺 Legard/ 酸鈉 酸钟 乙醇 基雙胍 gmcy 微-勃性(Micro X X V V X X V robustness) 試管内效力 V V V V V V V 氣味影響 V V X 輕微 X X X 美學影響 V V V V V X X 該等結果顯示不同的保存劑系統在漱口水調配物

26 201235053 中有出乎意料的表現。提供可接受之微生物控制的最 合適之保存劑為單獨或組合的苯曱醇、曱基異噻唑啉 酮(MIT)及甘油單辛酸酯（Lexgard GMCY®)。曱基異噻 唑啉酮（MIT)對氣味的不利影響係藉由將量減少至 0.001%而降低，但是保留抗微生物效力。 27

Claims (1)

1. 201235053 七、申請專利範圍： 1·一種漱口水，其包含下列之水性溶液： a. 有效量的口腔可接受之可溶性辞鹽；及 b. 有+效量的保存劑，其係選自曱基異噻唑啉酮(MIT)、 苯甲醇、甘油單辛酸酯與其組合。 2·根據申請專利範圍第1項之漱口水，i 鹽為檸檬酸辞。 3. 根據前述申請專利範圍中任一項之漱口水，其 中該鋅鹽係以對應於〇·〇5至2重量％之量存在。 4. 根據前述申請專利範圍中任一項之漱口水，其 中該保存劑係以如下的量單獨或組合存在： 八 a. MIT : 0.0005-03 重量 ％， b. 苯曱醇：0.05-0.25重量％， c. 甘油單辛酸酯：〇 〇1%·〇 25重量％。 5. 根據前述申請專利範圍中任一項之漱口水，其 進一步包含焦磷酸鹽。 6. 根據前述申請專利範圍中任一項之漱口水，其 進一步包含合成的陰離子聚合性聚羧酸鹽。 7. 根據則述申請專利範圍中任一項之漱口水，其 進一步包含氟化物離子來源。 8·根據前述申請專利範圍中任一項之漱口水，其 不含乙醇。 9.根據前述申請專利範圍中任一項之漱口水，其 進一步包含保濕劑、調味劑及界面活性劑中之一或多 者0

   28 201235053 1 〇.根據前述申請專利範圍中任一項之漱口水，其 中該保存劑包含有效提供微生物控制的量。 11.一種改進口腔健康之方法，其包含將有效量的 前述申請專利範圍中任一項之漱口水施予需要其之對 象的口腔中，以 a. 降低或抑制鱗齒之形成， b. 降低、修復或抑制早期的琺瑯質損傷， c. 降低或抑制牙齒之去礦質化及促進牙齒之再礦質 化， d. 降低牙齒過敏性， e. 降低或抑制牙齦炎， f. 促進口中疼痛或傷口之痊癒， g. 抑制口腔中的微生物性生物薄膜之形成， h. 糖需求之後，提高及/或維持牙菌斑pH在至少pH 5.5 之程度， i. 降低牙菌斑累積， j. 治療、減輕或降低口乾症， k. 潔白牙齒， l. 提高全身健康，包括心血管健康， m. 降低牙齒的侵姓， η.免疫牙齒免於致鑛齒細菌及其影響，及/或 〇.清潔牙齒與口腔。 29 201235053 四、指明代表圖： (一) 本案指明代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：