BR112013011562B1 - Ornamental and cosmetic method for improving oral health - Google Patents

Description

ENXÁGUE BUCAL E MÉTODO COSMÉTICO PARA MELHORAR A SAÚDE ORAL

CAMPO DA INVENÇÃO

Essa invenção se refere aos enxágues bucais compreendendo sais de zinco solúveis, por exemplo, citrato de zinco e um conservante selecionado dentre metilisotiazolinona, álcool benzilico, monocaprilato de glicerol e suas combinações, bem como aos métodos de utilização e de obtenção destas composições.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Devido ao seu elevado teor de água os enxágues bucais apresentam desafios especiais na prevenção da contaminação microbiana. Enquanto os sais de zinco são conhecidos por sua atividade antimicrobiana, essa sendo de fato sua principal função, os mesmos não demonstram eficácia contra todos os desafios microbianos, o que requer, portanto, a inclusão de conservantes na formulação. A seleção do conservante não é trivial, no entanto, os ions de zinco podem reagir com os componentes da formulação, de modo a formar precipitados insolúveis ou complexos quimicamente indisponíveis, prejudicando a eficácia do zinco ou o conservante ou mesmo ambos. Além disso, alguns conservantes afetam negativamente o sabor ou a estética do produto. Finalmente, os agentes convencionais, tais como, os conservantes etanol e parabeno podem ser indesejáveis para determinadas indicações ou em mercados específicos.

Consequentemente persiste a necessidade de serem identificados agentes conservantes aperfeiçoados para uso nos enxágues bucais compreendendo sais de zinco.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Foi descoberto de modo surpreendente, que os enxágues bucais compreendendo um sal de zinco solúvel em água e um conservante selecionado dentre metilisotiazolinona, álcool benzílico, monocaprilato de glicerol e suas combinações são estáveis e eficazes. 0 sal de zinco pode ser, por exemplo, qualquer fonte oralmente aceitável de ions de zinco solúveis, por exemplo, citrato de zinco. A invenção engloba, assim, composições para cuidados orais e métodos de utilização das mesmas que são eficazes em inibir ou reduzir o acúmulo da placa, reduzindo os niveis de bactérias que produzem ácido (cariogênico), remineralizando os dentes, e inibindo ou reduzindo a gengivite. A invenção também abrange composições e métodos para limpar a cavidade oral e fornecer métodos aperfeiçoados de promoção da saúde oral e/ou saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução em potencial da infecção sistêmica através dos tecidos orais.

Assim, a invenção proporciona uma composição de enxágue bucal (uma Composição da Invenção), que compreende uma solução aquosa de: i. uma quantidade eficaz de um sal de zinco, e ii. uma quantidade eficaz de um conservante selecionado a partir de metilisotiazolinona, álcool benzílico, monocaprilato de glicerol e suas combinações.

As composições da invenção podem compreender ingredientes adicionais, por exemplo, selecionados a partir de um ou mais dentre água, agentes agente tensoativos, solventes, vitaminas, minerais, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos adicionais, conservantes adicionais, aromatizantes, corantes e/ou combinações dos mesmos. Em modalidades especificas, a invenção pode compreender um agente anticálculo, por exemplo, polifosfato, por exemplo, pirofosfato, tripolifosfato ou hexametafosfato, por exemplo, em álcali, na forma de sal de sódio ou de potássio, e/ou pode compreender um policarboxilato polimérico aniônico sintético, tal como, 1:4 a 4:1 copolimeros de anidrido maléico ou ácido com outro monômero insaturado, etilenicamente polimerizável, por exemplo, um copolimero de éter metil vinilico/anidrido maléico.

As quantidades eficazes para os conservantes nas composições da presente invenção são como se seguem, individualmente ou em combinação, por exemplo: MIT: menos de 0,1 %, por exemplo, 0,0005 - 0,1 %, por exemplo, 0,001 %, 0,01 % ou 0,05 %, álcool benzilico: menos de 0,5 %, por exemplo, 0,05 - 0,25 %, por exemplo, 0,1 %, ou monocaprilato de glicerol: 0,01 % a 0,25 %. Monocaprilato de glicerol é um monoéster de glicerol com ácido octanóico, disponível comercialmente como Lexgard GMCY (Innolex Chemical). Metilisotiazolinona (MIT) e álcool benzilico são prontamente disponíveis de uma variedade de fontes. A invenção abrange adicionalmente métodos compreendendo a aplicação das composições à cavidade oral, por exemplo, enxágue da cavidade oral, opcionalmente em conjunto com o escovamento para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (i i) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cárie do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medida de condutividade elétrica da cárie (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) aumentar e/ou manter o pH da placa em níveis de, pelo menos, pH 5,5 seguindo-se desafio de açúcar, (xi) reduzir o acúmulo da placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a secura da boca, (xiii) limpar os dentes e cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) branquear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas, e/ou (XVII) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A invenção proporciona assim, em uma primeira modalidade, um enxágue bucal (Composição 1.0), que compreende uma solução aquosa de: i. uma quantidade eficaz de um sal de zinco solúvel em água oralmente aceitável, e ii. uma quantidade eficaz de um conservante selecionado dentre metilisotiazolinona (MIT), álcool benzílico, monocaprilato de glicerol e combinações dos mesmos; por exemplo, qualquer das composições que se seguem: 1.0.1. Composição 1.0, onde o sal de zinco é qualquer fonte de ions de zinco solúveis, por exemplo, selecionada dentre acetato, benzoato, borato, brometo, carbonato, citrato, cloreto, glicerofosfato, glicinato, hexafluorssilicato, dl-lactato de (trihidratado), nitrato, fenolssulfonato, silicato, alcanoatos apresentando 8-18 átomos de carbono, salicilato, estanato, sulfato, tanato, tartarato, titanato, tetrafluorborato, óxido, peróxido ou hidróxido. 1.0. 2. A composição precedente, onde o sal de zinco é citrato de zinco dissolvido. 1.0. 3. A composição precedente, onde o sal de zinco é trihidrato citrato de zinco dissolvido. 1.0. 4. Qualquer uma das composições precedentes em que o sal de zinco está presente de 0,05 - 2 % em peso, por exemplo, 0,1 a 1 % em peso. 1.0. 5. Qualquer uma das composições precedentes, onde os conservantes estão presentes nas quantidades que se seguem: i. MIT: menos de 0,1 %, por exemplo, 0,0005 - 0,1 %, por exemplo, 0,001 %, 0,01 % ou 0,05 %, ii. álcool benzilico: menos de 0,5 %, por exemplo, 0,05 - 0,25 %, por exemplo, 0,1 %, e/ou iii. monocaprilato de glicerol: 0,01 % a 0,25 %. 1.0. 6. A composição precedente, onde o conservante é MIT. 1.0. 7. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, adicionalmente, um agente anticálculo, por exemplo, polifosfato, por exemplo, pirofosfato, tripolifosfato ou hexametafosfato, por exemplo, na forma de sal, por exemplo, na forma de sal de sódio ou de potássio, por exemplo, em uma quantidade de 0,1 - 3 %. 1.0. 8. Composição precedente, onde o agente anticálculo é selecionado dentre pirofosfato tetrassódico e pirofosfato tetrapotássico e misturas dos mesmos. 1.0. 9. Composição precedente compreendendo 0,1 a 1 % de pirofosfato tetrassódico e 1 a 2 % de pirofosfato tetrapotássico, por exemplo, 0,25 a 0,75 % de pirofosfato tetrassódico e 1,0 a 1,5 % de pirofosfato tetrapotássico. 1.0. 10. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, pelo menos, um polímero selecionado de polietilenoglicóis; policarboxilato polimérico, sintético, aniônico, tal como, copolímero de ácido maléico éter polivinilmetílico; polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetil celulose ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma de xantana ou goma de carragena); e combinações dos mesmos. 1.0. 11. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo um policarboxilato polimérico, aniônico, sintético, por exemplo, em uma quantidade de 1 a 10 %, por exemplo, 2,5 a 7,5 %. 10.0. 12. Composição precedente, onde o policarboxilato polimérico, aniônico, sintético é um copolímero 1:4 a 4:1 de anidrido maléico ou ácido com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, por exemplo, éter vinil metílico/anidrido maléico apresentando um peso molecular (M.W.) de 30.000 a 5.000.000 daltons, por exemplo, 1.000 kD a 3.000 kD.

1.0. 13. Composição precedente compreendendo um copolímero de éter vinil metílico/anidrido maléico apresentando a estrutura geral -[-CH2-CH (OCH3)-CH(COOH)-CH (COOH) -] -n, a viscosidade de CP a 25°C de 1 a 3 kCP, por exemplo, 1,7 x 103 CP e peso molecular nominal de 1.000 kD a 3.000 kD, por exemplo, 1, 98 x 106, por exemplo, em uma quantidade em peso de 1 a 10%, por exemplo, 5 %. 1.0. 14. Qualquer uma das composições precedentes, que é isenta de etanol. 1.0. 15. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, adicionalmente, um aminoácido básico livre ou sal para, por exemplo, arginina, por exemplo, em uma quantidade de 0,1 a 3 %, por exemplo, cerca de 0,8 %. 1.0. 16. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, adicionalmente, um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado de glicerofosfato de cálcio e sais de ácidos carboxilicos solúveis e misturas dos mesmos, por exemplo, onde o sal de cálcio é selecionado dentre citrato de cálcio, malato de cálcio, lactato de cálcio, formato de cálcio, fumarato de cálcio, gliconato de cálcio, lactato de cálcio gliconato, aspartato de cálcio e propionato de cálcio e misturas dos mesmos. 1.0. 17. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, adicionalmente, uma fonte de fluoreto, por exemplo, um sal de fluoreto, por exemplo, fluoreto de sódio, ou onde o flúor está ligado covalentemente a outro átomo, por exemplo, um monofluorfosfato, por exemplo, monofluorfosfato de sódio, fluorssilicato, por exemplo, fluorssilicato de sódio ou fluorssilicato de amônio, ou um fluorssulfato, por exemplo, hexafluorssulfato, fluoreto de amina e combinações combinações dos mesmos. 1.0. 18. Composição precedente, onde o sal de fluoreto está presente em uma quantidade suficiente para fornecer 100 a 250 ppm de fluoreto disponível. 1.0. 19. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo fluoreto de sódio em uma quantidade de 0,01 a 0,1 %, por exemplo, 0,05 %. 1.0. 20. Qualquer uma das composições precedentes onde o pH esteja entre 7 e 8, por exemplo, 7,5. 1.0. 21. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo adicionalmente um abrasivo ou particulado. 1.0. 22. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo um agente tensoativo não iônico, por exemplo, em uma quantidade de 0,5 a 5 %, por exemplo, 1 a 2 %, selecionado de poloxâmeros (por exemplo, poloxâmero 407), polissorbatos (por exemplo, polissorbato 20), óleo de rícino hidrogenado polioxila (por exemplo, óleo de rícino hidrogenado polioxila 40) e as suas misturas. 1.0. 23. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, pelo menos, um umectante. 1.0. 24. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, pelo menos, um umectante selecionado entre glicerina, sorbitol, propileno glicol e combinações dos mesmos, por exemplo, em uma quantidade total de 10 a 40 %. 1.0. 25. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo películas poliméricas. 1.0. 26. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo aromatizantes, perfumes e/ou corantes. 1.0. 27. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, pelo menos, 50 % de água. 1.0. 28. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo um agente antibacteriano selecionado dentre éter difeníllico halogenado (por exemplo, triclosan), extratos de ervas e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinokitol, catecol, salicilato de metila, gaiato de epigalocatequina, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de espinheiro do mar), antissépticos de bisguanida (por exemplo, clorohexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridinio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridinio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC)), antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, iodo povidona, delmopinol, salifluor, outros ions de metal (por exemplo, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato de sódio tamponado ou peroxicarbonato), ácido ftálico e seus sais, ácido monopertálico e seus sais e ésteres, estearato de ascorbila, oleoil sarcosina, sulfato de alquila, sulfosuccinato de dioctila, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidina, preparações de nicina, sais de clorito, e misturas de qualquer um dos precedentes. 1.0. 29. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo um antioxidante, por exemplo, selecionado dentre o grupo consistindo em Co-enzima Q10, PQQ, Vitamina C, Vitamina E, Vitamina A, BHT, anetol-ditiotiona e misturas dos mesmos. 1.0. 30. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo um agente de branqueamento. 1.0. 31. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo um agente de branqueamento selecionado de um ativo de branqueamento escolhido do grupo que consiste em peróxidos, cloritos de metal, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos e combinações dos mesmos. 1.0. 32. Qualquer uma das composições precedentes, compreendendo, adicionalmente, peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de uréia ou de um sal de peróxido ou complexo (por exemplo, tal como, sal de peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato ou sais de perssulfato, por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio e perssulfato de potássio) ou os complexos de polímeros de peróxido de hidrogênio, tais como, complexos de peróxido de hidrogênio-polímero pivinil pirrolidona. 1.0. 33. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo, adicionalmente, um agente que interfere ou impede a fixação bacteriana, por exemplo, ELA ou quitosano. 1.0. 34. Qualquer uma das composições precedentes, compreendendo, adicionalmente, um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo, nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade eficaz para reduzir a sensibilidade da dentina. 1.0. 35. Qualquer uma das composições precedentes compreendendo de 0,01 % a 1 % de um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo, nitrato de potássio e/ou cloreto de potássio. 1.0. 36. Qualquer uma das composições precedentes eficaz quando da aplicação à cavidade oral, por exemplo, por enxágue, opcionalmente em conjunto com escovamento, para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cárie do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz(QLF) ou medida de condutividade elétrica da cárie (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (vii) a reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biopelículas microbianas na cavidade oral, (x) elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de pH de pelo menos 5,5, após desafio com açúcar, (xi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a secura da boca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral; (xiv) reduzir a erosão, (xv) impedir as manchas e/ou branquear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas; e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução em potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais. 1.0.37. Uma composição obtida ou que pode ser obtida por combinação dos ingredientes, conforme estabelecidos em qualquer das composições precedentes.

Os níveis de ingredientes ativos variarão dependendo da natureza do sistema de liberação e o ativo específico. Por exemplo, o sal de zinco pode estar presente em níveis, por exemplo, de 0,05 a 2 % em peso, por exemplo, 0,1 a 1 % em peso. 0 flúor pode estar presente em níveis, por exemplo, de 25 a 250 ppm ou até 10 vezes mais elevado para um produto de tratamento profissional ou de prescrição. Níveis de antibacteriano adicional variarão de forma semelhante, dependendo do agente utilizado. Por exemplo, uma solução de enxágue bucal triclosan pode conter, por exemplo, 0,03 % em peso de triclosan.

Em uma outra modalidade, a invenção engloba um método para melhorar a saúde oral que compreende a aplicação de uma quantidade eficaz da composição oral de qualquer uma das modalidades precedentes à cavidade oral de um paciente que dela necessite, por exemplo, um método para i. reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, ii. reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cárie do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medida de condutividade elétrica da cárie (ECM), iii. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, iv. reduzir a hipersensibilidade dos dentes, v. reduzir ou inibir a gengivite, vi. promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, vii. inibir a formação de biopelículas microbianas na cavidade oral, viii. elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de pH de pelo menos 5,5, após desafio com açúcar, ix. reduzir o acúmulo de placa, x. tratar a secura da boca, xi. promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução em potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais. xii. branquear os dentes, xiii. reduzir a erosão dos dentes, xiv. imunizar (ou proteger) os dentes contra as bactérias cariogênicas e seus efeitos, e/ou xv. limpar os dentes e a cavidade oral. A invenção compreende, adicionalmente, a utilização de metilisotiazolinona, álcool benzilico, fenoxietanol e combinações dos mesmos, na fabricação de uma composição da invenção, por exemplo, para uso em qualquer uma das indicações estabelecidas no método precedente.

As composições da invenção destinam-se a utilização tópica na boca e assim sais para utilização na presente invenção devem ser seguros para tal uso, nas quantidades e concentrações fornecidas. Os sais adequados incluem os sais conhecidos na técnica como sendo sais farmaceuticamente aceitáveis, os quais são geralmente considerados como fisiologicamente aceitáveis nas quantidades e concentrações previstas. Sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos inorgânicos ou orgânicos ou bases farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, sais de adição de ácido formados por ácidos que formam um ânion fisiológico aceitável, por exemplo, o sal cloridrato ou brometo, e os sais de adição de base formados por bases que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo, aqueles derivados de metais alcalinos tais como, potássio e sódio ou de metais alcalino terrosos, tais como cálcio e magnésio. Sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos utilizando procedimentos padrão conhecidos na técnica, por exemplo, por reação de um composto suficientemente básico, tal como uma amina, com um ácido adequado proporcionando um ânion fisiologicamente aceitável.

Fonte de íon Fluoreto: As composições para cuidados orais podem incluir, adicionalmente, uma ou mais fontes de ion fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Pode ser empregada uma ampla variedade de materiais que rendem ion fluoreto como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais que rendem ion fluoreto adequados são encontrados na Patente US número 3.535.421 de Briner e outros; Patente US número 4.885.155 de Parran, Jr. e Patente US número 3.678.154 de Widder e outros, incorporadas ao presente documento como referência. Fontes de ions fluoreto representativas incluem, mas não estão limitados ao fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorfosfato de sódio, fluorssilicato de sódio, fluorssilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio e combinações dos mesmos. Em certas modalidades a fonte de ion fluoreto inclui o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorfosfato de sódio, bem como misturas dos mesmos. Quando a formulação compreende os sais de cálcio, os sais são preferencialmente sais de flúor, onde o flúor está ligado covalentemente a outro átomo, por exemplo, como no monofluorfosfato de sódio, ao invés de ser ligado meramente ionicamente, por exemplo, como em fluoreto de sódio.

Agentes Tensoativos A invenção pode conter em algumas modalidades agentes tensoativos aniônicos, por exemplo, sais solúveis em água de monossulfatos monoglicerideos de ácidos graxos superiores, tais como, o sal sódico de monoglicerideo monossulf atado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como, N-metil N-cocoil taurato, cocomo-gliderídeo sulfato de sódio; sulfatos de alquila superior, tais como, lauril sulfato de sódio, sulfatos de éter-alquila superior, por exemplo, da fórmula CH3(CH2)mCH2 (OCH2CH2) n0SC>3X, onde m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1 - 6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, laureth-2 sulfato de sódio (CH3 (CH2) 10CH2 (OCH2CH2) 20SÜ3Na) ; aril-sulfonatos de alquila superior, tais como, dodecil-benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio); sulfoacetatos de alquila superior, tais como, lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácidos graxos superiores de 1,2 dihidróxi propano sulfonato, sulfocolaurato (Ν-2-etil laurato de potássio sulfoacetamida) e lauril sarcosinato de sódio. "Alquila superior" significa, por exemplo, alquila C6-30. Nas modalidades especificas, o agente tensoativo aniônico (quando presente) é selecionado de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio. Quando presente, o agente tensoativo aniônico está presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, > 0,001 % em peso da formulação, mas não a uma concentração que seria irritante para o tecido oral, por exemplo, < 1 %, as concentrações ótimas dependendo da formulação e do agente tensoativo específicos. Em uma modalidade, o agente tensoativo aniônico está presente em 0,03 % a 0,5 %, em peso, por exemplo, 0,15 %.

Em outra modalidade, os agentes tensoativos catiônicos úteis na presente invenção podem ser genericamente definidos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático possuindo uma cadeia alquila longa contendo 8 a 18 átomos de carbono, tais como, cloreto de lauril-trimetilamônio, cloreto de cetil piridinio, brometo de cetil trimetilamônio, cloreto de di-isobutilfenoxietildimetilbenzilamônio, nitrito de coco alquiltrimetilamônio, fluoreto de cetil piridinio e misturas dos mesmos. Agentes tensoativos catiônicos ilustrativos são os fluoretos de amônio quaternário descritos na Patente US número 3.535.421 de Briner e outros incorporada ao presente documento como referência. Determinados agentes tensoativos catiônicos podem também atuar como germicidas nas composições.

Agentes tensoativos não iônicos ilustrativos que podem ser usados nas composições da invenção podem ser genericamente definidos como compostos produzidos pela condensação de grupos óxido alquileno (de natureza hidrófila) com um composto orgânico hidrófobo, que pode ser alifático ou alquilaromático de natureza. Exemplos de agentes tensoativos não iônicos adequados incluem, mas não estão limitados aos Pluronics, condensados de óxido de polietileno de alquilfenóis, produtos derivados da condensação de óxido de etileno com o produto da reação de óxido de propileno e etileno diamina, condensados de óxido de etileno de alcoóis alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa e misturas de tais materiais. Em uma modalidade especifica, a composição da invenção compreende um agente tensoativo não iônico selecionado a partir de poloxâmeros (por exemplo, poloxâmero 407), polissorbatos (por exemplo, polissorbato 20), óleos de ricino hidrogenados polioxila (por exemplo, óleos de ricino hidrogenado polioxila 40) e misturas dos mesmos.

Em certas modalidades, os agentes tensoativos zwitteriônicos sintéticos úteis na presente invenção podem ser genericamente descritos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático, fosfônio e compostos de sulfônio, onde os radicais alifáticos podem ser de cadeia linear ou ramificada e onde um dos substituintes alifáticos contém 8 a 18 átomos de carbono e um contém um grupo aniônico solubilizante em água, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato.

Exemplos ilustrativos dos agentes tensoativos adequados para inclusão na composição incluem, mas não estão limitados ao alquil sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, cocoamidopropil betaina e polissorbato 20 e combinações dos mesmos. O agente tensoativo ou misturas de agentes tensoativos compatíveis podem estar presentes nas composições da presente invenção em 0,1 % a 5 %, em outra modalidade em 0,3%a3%e em outra modalidade de 0,5 % a 2 % em peso da composição total.

Agentes Aromatizantes As composições para cuidado oral desta invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados aos óleos essenciais e vários aldeidos, ésteres, alcoóis, e outros materiais aromatizantes semelhantes, bem como edulcorantes tais como a sacarina de sódio. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, toranja e laranja. Também são úteis os produtos químicos como o mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã. 0 agente aromatizante é incorporado na composição oral a uma concentração de 0,01 a 1 % em peso.

Agentes Quelantes e Antiplaca As composições para cuidados orais da invenção também podem incluir opcionalmente, um ou mais agentes quelantes capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação desse cálcio enfraquece a parede celular bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

Um grupo de agentes adequados para utilização como quelante ou agentes antiplaca da presente invenção são os pirofosfatos solúveis. Os sais pirofosfato empregados nas presentes composições podem ser qualquer um dos sais pirofosfato de metais alcalinos. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetraalcalino, pirofosfato diácido de metal dialcalino, pirofosfato monoácido de metal trialcalino e misturas dos mesmos, onde os metais alcalinos são o sódio ou potássio. Os sais são úteis tanto nas suas formas hidratada e não hidratada. Uma quantidade eficaz de sal pirofosfato útil na presente composição é geralmente suficiente para fornecer pelo menos 0,5 % em peso de íons pirofosfato, 0,9 a 3 % em peso.

Estes compostos também contribuem para a preservação das composições, por diminuírem a atividade da água.

Polímeros As composições para cuidados orais desta invenção também incluem, opcionalmente, um ou mais polímeros, tais como, polietileno glicóis, copolímeros éter polivinil metílico do ácido maléico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetil celulose ou gomas de polissacarídeos, por exemplo, goma xantana, goma gelana ou goma carragena) . Polímeros de ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato podem ser providos na forma de seus ácidos livres ou metal alcalino solúvel em água, parcial ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio.

Em uma modalidade específica, as composições da invenção incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tais como, copolímeros 1:4 a 4:1 de anidrido ou ácido maléico com outro monômero insaturado etilenicamente polimerizável, de preferência, éter metil-vinílico/anidrido maléico apresentando um peso molecular (M.W.) de 30.000 a 3.000.000, mais preferencialmente de 30.000 a 800.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez, por exemplo, AN 139 (peso molecular de 500.000), AN 119 (peso molecular 250.000) e S-97 Classificação Farmacêutica (peso molecular 700.000 a 1.500.000) disponível na ISP Technologies, Inc., Bound Brook, NJ 08805. Os agentes melhoradores quando presentes se encontram em quantidades de 1 a 10 % em peso.

Outros polímeros apropriados incluem aqueles, tais como, copolimeros 1:1 de anidrido maléico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA No. 1103, peso molecular 10.000 e EMA Classificação 61, e copolimeros 1:1 de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter isobutilvinílico ou N-vinil-2-pirrolidona.

Os ácidos carboxílicos olefinicamente polimerizados ou etilenicamente insaturados são de modo geral apropriados, os quais contém uma ligação dupla olefínica de carbono-a-carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que funciona prontamente na polimerização devido à sua presença na molécula monomérica tanto na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila quanto como parte de um agrupamento de metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acrilóxi-propiônico, sórbico, alfa-clorossórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclohexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, maléico e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos incluem vinilacetato, cloreto de vinila, maleato de dimetila e semelhantes. Os copolimeros contêm grupos de sais carboxílicos suficientes para solubilidade em água.

Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, especificamente, onde os polímeros se baseiam em ácidos sulfônicos insaturados selecionados a partir de ácidos acrilamida alcano sulfônicos, tais como, ácido 2-acrilamida 2-metilpropano sulfônico apresentando um peso molecular de 1.000 a 2.000.000, descrito na Patente US número 4.842.847 de 27 de junho de 1989 de Zahid incorporada ao presente documento como referência. Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos, especialmente aqueles que contêm proporções de aminoácidos tensoativos aniônicos, tais como, ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfoserina, tal como revelado na Patente US número 4.866.161 de Sikes e outros incorporada ao presente documento como referência.

Na preparação de composições para cuidados orais, por vezes é necessária a adição de algum material espessante, de modo a proporcionar uma consistência desejada ou estabilizar ou melhorar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes de espessamento são polímeros de carboxivinila, carragena, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como, carboximetil celulose sódica e carboximetil hidroxietil celulose. As gomas naturais, tais como, goma caraia, goma arábica e goma tragacanto podem também ser incorporadas. Silicato de alumínio-magnésio coloidal ou sílica finamente dividida podem ser utilizados como componente da composição espessante para melhorar ainda mais a textura da composição. Em certas modalidades são empregados agentes de espessamento em uma quantidade de 0,5 % a 5 % em peso da composição total.

Enzimas As composições para cuidados orais desta invenção podem também incluir, opcionalmente, uma ou mais enzimas. Enzimas úteis incluem qualquer uma dentre as proteases disponíveis, glicanohidrolases, endoglicosidases, amilases, mutanases, lipases e mucinases ou misturas compatíveis das mesmas. Em certas modalidades, a enzima é uma protease, dextranase, endoglicosidase e mutase. Em outra modalidade, a enzima é a papaína, endoglicosidase ou uma mistura de dextranase e mutanase. Enzimas adicionais adequadas para utilização na presente invenção são reveladas na Patente US número 5.000.939 de Dring e outros, Patente US número 4.992.420; Patente US número 4.355.022; Patente US número 4.154.815; Patente US número 4.058.595; Patente US número 3.991.177, e Patente US número 3.696.191 todas aqui incorporadas como referência. Uma enzima de uma mistura de várias enzimas compatíveis na presente invenção, constitui de 0,002 % a 2,0 % em uma modalidade, ou 0,05 % a 1,5 % em outra modalidade, ou em outra modalidade ainda de 0,1 % a 0,5 %. Água A água está presente nas composições orais da invenção. A água empregada na preparação de composições orais comerciais deve ser deionizada e livre de impurezas orgânicas. A água geralmente constitui o equilíbrio das composições e inclui 10 % a 90 %, por exemplo, 40 % a 70 %, em peso das composições orais. Essa quantidade de água inclui a água livre que é adicionada mais a quantidade que é introduzida com outros materiais, tais como o sorbitol ou com quaisquer componentes da invenção.

Umectantes No âmbito de certas modalidades das composições orais também é desejável incorporar um umectante para reduzir a evaporação e também contribuir para a preservação por diminuição da atividade da água. Certos umectantes também podem conferir doçura desejável ou sabor às composições. 0 umectante, em uma base umectante pura, compreende, de modo geral, de 15 % a 70 % em peso, em uma modalidade, ou 30 % a 65 % em peso em outra modalidade da composição.

Os umectantes adequados incluem alcoóis polihidricos comestíveis, tais como, glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, bem como outros polióis e misturas destes umectantes. As misturas de glicerina e sorbitol podem ser empregadas em certas modalidades, como o componente umectante das composições da presente invenção. A presente invenção em seu aspecto do método envolve a aplicação à cavidade oral de uma quantidade segura e eficaz das composições descritas no presente documento.

As composições e métodos de acordo com a invenção são úteis a um método para proteger os dentes, facilitando a reparação e remineralização, especificamente reduzindo ou inibindo a formação de cáries dentárias, reduzindo ou inibindo a desmineralização e promovendo a remineralização dos dentes, reduzindo a hipersensibilidade dos dentes e diminuindo, inibindo ou reparando lesões precoces de esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medida de condutividade elétrica da cárie (ECM).

Os métodos de ensaio para as propriedades de dessensibilização das composições descritas no presente documento empregam o método descrito na Patente US. número 5.589.159, cuja divulgação é incorporada ao presente documento como referência em sua totalidade. Esse método mede a condutância hidráulica de materiais, proporcionando um objetivo de redução do fluxo de fluido que se correlaciona com a redução do fluxo de fluido nos túbulos dentinários. Neste método, molares humanos intactos isentos de cáries e restaurações são secionados perpendicularmente ao longo do eixo do dente com um serrote metalúrgico, de modo a formar seções finas, ou discos, a partir de cerca de 0,4 a cerca de 0,8 mm de espessura. As seções contendo dentina e isentas de esmalte foram selecionadas para o teste e, em seguida polidas com uma solução de ácido cítrico para remover a camada manchada. Cada disco foi montado em um dispositivo de câmaras divididas descrito em J. Dent. Research, 57:187 (1978), que é uma câmara especial à prova de vazamentos ligada a um reservatório de fluido pressurizado contendo um fluido de cultura tecidular. Ao utilizar uma mistura de nitrogênio pressurizado e gás de dióxido de carbono, o fluido pode ser obtido a um pH fisiológico. De modo a garantir ainda mais a exatidão, os discos foram umectados com saliva artificial (tampão fosfato salino, PBS) às condições intraorais aproximadas. O aparelho inclui um tubo capilar de vidro ligado a um sensor de fluxo (FLODEC, DeMarco Engineering SA, Genebra). Uma bolha de ar é injetada no tubo capilar de vidro. Ao medir o deslocamento da bolha como uma função do tempo, o fluxo de fluido através do disco da dentina pode ser medido. O fluxo de fluido é equivalente à permeabilidade da dentina. A melhora da saúde oral também proporciona benefícios à saúde sistêmica, uma vez que os tecidos orais podem ser portas de entrada para infecções sistêmicas. Uma boa saúde bucal está associada à saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular. As composições e métodos da invenção são assim úteis para melhorar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular.

Tal como utilizado por toda parte, as faixas são utilizadas como abreviatura para descrever cada e todos os valores que se encontram dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. Além disso, todas as referências citadas no presente documento são incorporadas como referência em sua totalidade. No caso de um conflito de definição entre o presente documento e uma referência citada, a presente invenção prevalecerá. Entende-se que, quando as formulações são descritas, as mesmas podem ser descritas em termos de seus ingredientes, como é comum na técnica, não obstante, esses ingredientes possam reagir um com o outro na formulação efetiva quando são fabricados, armazenados e utilizados, e tais produtos que se destinam a ser abrangidos pelas formulações descritas.

Os exemplos que se seguem descrevem e demonstram modalidades ilustrativas dentro do âmbito da presente invenção. Os exemplos são fornecidos, apenas, para ilustração e não devem ser interpretados como limitações da presente invenção, uma vez que muitas variações são possíveis, sem com isso se afastarem do espírito e âmbito da mesma. Várias modificações da invenção, além daquelas mostradas e descritas no presente documento devem ser evidentes aos versados na técnica e se encontram dentro das reivindicações apensas. EXEMPLO 1 - Enxágues bucais As formulações da invenção são preparadas com os seguintes ingredientes: Matéria prima % em peso Sorbitol (solução a 70 %) 10 Glicerina 10 Propilenoglicol 7 Trihidrato citrato de zinco 0,28 Gantrez S-97 (solução a 13%) 1,92 Sais de pirofosfato 1,7 Fluoreto de sódio 0,05 Sacarina de sódio 0,025 Agente tensoativo 0,5 Aromatizante 0,145 Corante 0,0003 Metilisotiazolinona (MIT) 0,01 Água restante TOTAL 100 Atividade de água < 95 % pH 7,5 Para otimizar o sistema conservante, a metilisotiazolinona (MIT) é substituída com diferentes conservantes na formulação acima e as características da formulação testadas quanto à eficácia antimicrobiana, impacto no sabor e impacto na estética. O Teste de Eficácia da Preservação Antimicrobiana é empregado para determinar a eficácia da preservação antimicrobiana das formulações de produtos à base de água, por meio de um teste de duplo desafio. Os produtos são desenvolvidos para suportar desafios microbianos introduzidos pelo uso normal do consumidor. 0 teste é realizado em uma amostra envelhecida (13 semanas, 40°C). 0 teste emprega dois grupos de microorganismos: bactérias/fungos e mofo. 0 produto é desafiado a um nivel de 1 % no dia 0 e no dia 7. A redução do inoculo é monitorizada ao longo de um periodo de 28 dias. 0 que se segue são os critérios de aceitação para as fórmulas de enxágues bucais. - Bactérias e leveduras devem mostrar uma redução de 99,9 % (3 logs) do inóculo bacteriano conforme determinado pela contagem das placas no dia 7 após cada inoculação. Não houve aumento após o dia 7 da segunda inoculação e durante o restante do teste dentro da variação normal dos dados. - 0 mofo deve apresentar uma redução de 90,0 % (1 log) do inoculo de mofo, tal como determinado pela contagem de placa no dia 14 após a segunda inoculação (dia 21) . Nenhum aumento do dia 14 ao dia 21 da segunda inoculação de teste dentro da variação normal dos dados. O aromatizante é testado através de uma avaliação organoléptica por pessoal especializado. A estética é avaliada por uma comparação visual com uma amostra de controle apresentando os mesmos tipos e níveis de corante e agentes aromatizantes.

Os resultados dos testes comparativos são os seguintes, onde um "V" indica que critérios foram cumpridos, e um "X" indica que os critérios não foram cumpridos.

Estes resultados mostram que os diferentes sistemas de conservação se comportaram de modo imprevisível nas formulações de enxágue bucal. Os únicos conservantes que forneceram controle microbiano aceitável foram o álcool benzílico, metilisotiazolinona {MIT) e monocaprilato de glicerol (Lexgard GMCY®), separadamente ou em combinação. 0 impacto adverso da metilisotiazolinona {MIT) no sabor é diminuído pela redução da quantidade para 0,001 %, enquanto mantendo a eficácia antimicrobiana.

REIVINDICAÇÕES

Claims (9)

1. Enxágue bucal, caracterizado pelo fato de que compreende uma solução aquosa de: a. um sal de zinco solúvel e oralmente aceitável, onde o sal de zinco é citrato de zinco; e b. um conservante selecionado dentre metilisotiazolinona (MIT), álcool benzilico, monocaprilato de glicerol e suas combinações; em que o sal de zinco está presente em uma quantidade correspondendo a 0,05 a 2 % em peso; e em que o conservante está presente, separadamente ou em combinação, em uma quantidade como como se segue: a. MIT: 0,0005 - 0,1 % em peso, b. álcool benzilico: 0,05 - 0,25 % em peso, c. monocaprilato de glicerol: 0,01 % - 0,25 % em peso.

2. Enxágue bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende, adicionalmente, um pirofosfato.

3. Enxágue bucal, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que compreende, adicionalmente, policarboxilato polimérico aniônico, sintético.

4. Enxágue bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que compreende, adicionalmente, uma fonte de ion fluoreto.

5. Enxágue bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que é isento de etanol.

6. Enxágue bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que compreende, adicionalmente, um ou mais dentre umectantes, aromatizantes e agentes tensoativos.

7. Enxágue bucal, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o conservante fornece controle microbiano.

8. Método cosmético para melhorar a saúde oral, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação de um enxágue bucal como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, à cavidade oral de um paciente que dele necessite para: a. reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, b. reduzir, reparar ou inibir lesões iniciais no esmalte, c. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, d. reduzir a hipersensibilidade dos dentes, e. inibir a formação de biopelículas microbianas na cavidade oral, f. aumentar e/ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos pH 5,5 seguindo-se desafio de açúcar, g. reduzir o acúmulo da placa bacteriana, h. tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, i. branquear os dentes, j. reduzir a erosão dos dentes, k. imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas e os seus efeitos e/ou l. limpar os dentes e a cavidade oral.

9. Enxágue bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de ser para uso em: a. reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, b. reduzir, reparar ou inibir lesões iniciais no esmalte, c. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, d. reduzir a hipersensibilidade dos dentes, e. reduzir ou inibir a gengivite, f. promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, g. inibir a formação de biopelícuias microbianas na cavidade oral, h. aumentar e/ou manter o pH da placa em niveis de pelo menos pH 5,5 seguindo-se desafio de açúcar, i. reduzir o acúmulo da placa bacteriana, j. tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, k. branquear os dentes, l. melhorar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, m. reduzir a erosão dos dentes, n. imunizar os dentes contra as bactérias cariogênicas e os seus efeitos e/ou o. limpar os dentes e a cavidade oral.