TW201209409A - Glycan array - Google Patents

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TW201209409A
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Shin-Ichiro Nishimura
Takahiko Matsushita
Hideyuki Shimaoka
Wataru Takada
Kohta Igarashi
Midori Abe
Hiroki Abe
Masao Fukushima
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Sumitomo Bakelite Co
Univ Hokkaido Nat Univ Corp
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Description

201209409 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種可檢測出檢測對象物質與糖 之糖鏈陣列》 結合 【先前技術】 於生物化學領域中，近年來，糖鏈分子作為繼核酸、蛋白 質之後的第三鏈而備受注目。尤其是研究與細胞之分化或癌 化、免疫反應或受精等之關係，並持續著創製新的醫藥^ 療材料之嘗試。 xs邊 又，糖鏈係多數毒素、病毒及細菌等之受體， 人，彳乍為癌 之標記亦備受注目，於該等之領域中，同樣持續著創 醫藥或醫療材料之嘗試。 然而，雖然已認識到糖鏈研究之重要性，但由於其複雜 結構及多樣性，與作為第—鏈、第二鍵之核酸、蛋白質相比之 研究之推進明顯遲緩。 為了推進該研究’已開發出各種用以純化糖鏈之方法。 又，較之糖鏈單獨發揮功能，亦多次證實其發揮出作為對細 胞受體之配體的魏之情形，因此，為了供針對糖鏈之受體 之解析，亦開發丨各制以將賴固定之基材(專利文獻卜 專利文獻2)。 專利文獻1中揭示有製作糖鏈陣列之方法，其使用三 b月匕 性間隔基，於第1官能基上結合糖鏈，利用第2官能基作為 100126944 , 201209409 固相載體，使第3官能基與發色團結合。而且，於實施例中 記載有為了於固定糖鏈後防止非特異吸附，而使用牛血清白 蛋白之阻滯(blocking)操作。然而，固定糖鏈後進行阻滯操 作較為繁雜。 另一方面’專利文獻2中記載有經由間隔基而將糖鏈固定 於基材上之方法’並且揭示有藉由間隔基使用親水性化合 物，而抑制非特異性吸附。然而，於該方法中，於將糖鏈固 定於基材上時，需要向固相載體導入鹵化 乙酿基，於基材之 材質為玻璃之情形時’會比較容易，但缺乏通用性。 如此’現狀為用以將糖鏈固定之適當的方法加上基材開發 之遲緩’而使對檢測對象物質與糖鏈之相互作用之解析有用 的固疋有糖鏈的糖鏈陣列之開發亦遲緩。 [專利文獻1]日本專利特開2〇〇4115616號公報 [專利文獻2]曰本專利特開2〇〇6_〇78418號公報 【發明内容】 (發明所欲解決之問題） 本七明係鑒於此種狀況而成者，其目的在於提供一種有用 ；、十象物貝與糖鏈之結合之檢測的固定有糖鏈之糖鏈 陣*歹*J °谁·而 ^ ’本發明之目的在於提供一種無需塗覆吸附防止 β P制檢測對象物質之非特異性吸附、結合的上述固定 有糖鏈之糖鏈陣列。 (解決問題之手段） 100126944 201209409 本發明者等人為了達成上述目的而反覆潛心研究，結果發 現，固定有下述表1〜表6中記載之糖鏈之糖鏈陣列係有用 於感染症的病原體或其分泌物等檢測對象物質與糖鏈之相 互作用之檢測。進而，本發明者等人發現，若於該糖鏈陣列 中使用經包含具有一級胺基之單元、用以保持親水性之單 元、及具有疏水性基之單元之高分子化合物被覆的基材，則 可有效率地將糖鏈固定，並且可有效地抑制檢測對象物質之 非特異性吸附、結合，從而完成了本發明。 本發明更詳細而言係提供以下發明。 [1]一種糖鏈陣列，其包含基材、及選自由下述表1〜表6: 100126944 201209409 表1 1 Ole Acyl1-0-6Glc 2 Galp1-4Glc Xyl 3 Gal Galal~4Gal 4 Ga)NAca1-3GaINAcpi-3Gafal-4Ga! Gafctl ~4Galp t -4Glc 5 GalaT-3Ga1al-4Galpl-4Glc Galot 丨—3Gala 〗-3Galct 1 -4Galp 1 -4GIc 6 Galal-3Galttl-3Gala1-3Gala1-4Galpl-4Glo GalNAcp 1 -3Ga!a 1 ~4Galp 1 -4Glc 7 GalNAcal**3GalNAcpl-3Galai~3Galpl-4GIc Gaipi-3GalNAcpl"3Gala1-4Galpi-4Glc β Ga IN Ac β l -3Gala 1 -3Gala 1 "4 Glc GalNAcp 卜 3Gala 卜 3Gala 卜 3Gala 卜 4Glc d GalNAc p 卜3Gatal -3Gala 卜3Gal« 卜 3Gal〇t 卜 4Galp1-4GIc Galcc 1 ~3Galp 1 ~4Qlc ΙΟ GalNAcpI -3Gala 1 -3Galp 1 -4Glc GlcNAcp1-3GaIp1-4Glc Η Galp I -3GloNAcp 1 -3Galp 1 -4Glc Gaipi-4GlcNAcpi-3Galpi-4Glc 12 Galal-3Galpl-4GlcMAcp 卜 3Galpl_4Gic Galp 1 -3 Galp 1 -4GlcNAcp 1 -3Galp 1 -4Glc 13 Gala 1 *4Galp! -4GlcNAcp1 -3Galp I -4Glc Galp I -4G!cNAcp 1 -3Galp 1 -4GlcN Αοβ 1 -3Galp !-4Gic 14 GalNAcpt-3G8lpi-4GlcNAcpl-3Galpi-4Glc Gala 卜 3Galp 卜 4GlcNAcp l-3GaIp 卜 4GicNAcp1 ~3Galp t~4Glc 15 Galp 1 ~4GIcNAcp 1 —3(Gatp 1 ^GIcNAcp 1·* 6)Galal~4GlcNAcp1-3GalpI-4Glc GalNAcct 1 ~3Galp 1 ~4Glc ΝΑοβΙ ~3(GaIp 1 -4GlcWAc3l-B)Galp 卜 4GlcNAcp 卜:JGalp 卜4Glc 16 Gaia1-3Galp 卜 4GlcNAcpl-3(Gala 卜 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4Galp 1 - 4Glc 29 Galp 1 -4(Fuca1~3)GlcNAcp l"6(Galp 1-3)GalNAcp1-3Galal-4Galpl-4Glc Fuca 1 -2Galal ~3Galp l-4Glc 30 Gala t ~3(Fuca 1*2)GaIp 1 -4Glc Gala 卜 3(Fuctt 卜 2)0!邱卜 3GalNAcp1-3Gal〇U-3Galp1-4Glc 31 Fu ca t -2Galp l -3GalNAcp 1 -4Ga1p 1 -4Glc Galat-3Galp1-3GalNAcpt-4GaIp 卜 4Glic 32 Gala 卜 3(Fu ca 1-2}Gaip 1-3GalNAcp 卜 3Galp 1-4Glc Fuca 卜 2Galp 卜3Glcp 1-3Gal(3 卜4Glc 33 Galpl~3(Fuca1~4)GlcNAcpt-3Galp1-4Glc Gala ί "3( Fi/ca ί ~2)Galp I-3GlcN Acp I -3Gefp 1 -4Gtc 34 GalNAca1"3(Fuca1"2)Qalpi-3GlcNAcp1-3Galp 卜 4Glc Fuc〇t1-2Qaip 卜 3(Fuca 卜 4)GlcNAcp 卜 3Gaipi-4Glc 35 Gafa 1 ~3(Fuca 1 ~2)Galp 1 -3(Fuca1 ~ 4)GlcNAcp1-3Gaip1-4Glc GelNAca1~3(Fucal-2)Galp1-3(FucctJ-4)GlcNAcp1-3Galp 卜4Glc 36 Fuca 卜 2Galp 卜4GlcNAcpi-3Galpl-3G!cNAcpl-3Galp1-4Glc Galp 1 -3( Fuca t -4)G IcN Αοβ 1 -3Galp 1 -3GlcNAcp 1 -3Ga!p l-4Glc 37 Fu ca 1 Ιβ 1 "4(Fuca 1 ^3)GlcNAcp 1 -3Ga1p 1 -3GlcNAcp1-3Galpl-4Glc Fuca 卜 2Galp 卜 4(Fuca 卜 3)Gic NAcp 1 -3Galp 卜 3(Fuca 卜 4)GlcNAcp 卜 3Galp1-4Glc 38 Fucal-2Galp1-3GlcNAQp1-3(Fuca1-2Galp1-3 ⑷ GlcNAcy-6)G 邮 1-3G 丨 cNAcp1-3Gal)31-4G!c GalNAca 1 "3(Fuca1 "2)Galp 1 ~3GIcN Αοβ 1 -* 3(GbIN Aca * "3(Fuca 1 *4)Galp 1 -3GlcN Acp 1-6)Galp1-3GlcNAcpl-3Gaipl-4Glc 39 CaIN Acct 1 ~3( Fuca t M2)Gal β 1 ·3 GlcN Acp 1 ~ 3(GelNAc〇t^~3(Fuca1-2Xaalp1-4G!cNAcpl-6)〇8(β1 ~3GlcNAcp1 ^Galp 1"*4Q(c Fuca1-2Galp1-4GlcNAcp 卜 3Galpi - 4Glc 40 Ga 1 β 卜4(Fuc〇t 1_3)GlcNAcp t-3Ga Ιβ 1-4 Glc Gala 1-3(Fuca<-2)Galp !-4GlcN Acp l-3Galp1-4Glc 41 GaiNAcal"3(Fuca1~2)Galpi-4GIcNAcp1~ 3Galpt-4G!c Fuca ^ "2Galp 1 -4(Fuca 1 -3)GlcN Acp 1 -3Galp 1 -4Glc 42 Fuca1-2Galpl-4GlcNAcpl-3Galp1- 4GlcNAcpl-3Galp1-4Glc GalNAca J ~3(Fuca !,-2)Galp 1 -4(Fuca t ~ 3)GlcNAcpl-3Galp1-4Glc 43 Gala * ~3(Fuctt 1~2)GaIp 1 -4GlcNAcp l-3Galp 1-4GlcNAcp1-3GaI01-4GIc GalNAca * ~3(Fuca ί -2)Gaip 1 -4G!cNAcp 1 -3Galp1-4GlcNAcp1-3Galp)-4Glc 44 Galp 1 -4(Fuctt 卜 3)GlcNAcp H3Galpl-4(Fuca1-3)GlcNAcp l-3Ga^ 1 MGtc Fuca ^ ~^GaIp 1 -4(Fuca >~3)G!cN Acp 1 -3Ga!p 1" 4G!cNAcp1-3GaIp1-4GIc 45 Fucctl"2Galpl-4(Fucal-3)GlcNAcp1-3Galp1- 4GlcNAcpi-3Galpi-4Glc Fucot 1 -2〇3ΐβ 1 -4(Fuc〇i H3)GlcN Acp 1 -3Ga1p \ -4(Fucai-3)GlcNAcp1-3Galp1-4Glc 46 Calp 1 -4(Fuc〇t 1—3)GlcNAcp 1 -3Ga1p 1 ~ 4G*cNAcpl-3GalpI-4Glc Galp 1 -4GlcNAcp 1 -3Galp l-4(Fuca 1 -3)GlcNAcpi-3Ga>pl-4Glc 47 Galp I -3GalNAca 1 -3(Fuca 1 -2)Galp 1-4GlcNAcp1-3GaIp1-4Glc Galp 1 -3(Fuca * *4)GlcNAcβ 1 -3Gaip 1 -4G!cNAcp1-3Galpi-4Glc 8 100126944 201209409 表3 48 GalNAca 卜 3<Fuca1-2〉Galpl-3GalNAcc^-3(Fucai*2)Gaipl-4GlcNAcp1*3Gelpt^ 4GlcNAcp1**3Galp1"4Glc Galpl ^4(Fucal "3)GlcNAcp 1 -3Ga^ 1 -4GlcNAcpl—3Galpl ~4Θ1οΝΑοβ 1 *3Ga^ l-4Gic 49 Gal(J 卜 4(Fuca H3>GlcNAcp 1-3Galp 1-4(Fucct 卜 3)GlcNAcp 1 -3Galp 1 -4G1cN Αοβ I -3Galp 1 -4Glc Ga Ιβ 1 ~4( Fuca 1 ~3) GIcNAc β 1 -3Galp 1 -4(Fuca 1 ~ 3)GlcNAcp 卜 3Galp 卜4(Fuca 1 _3)GlcNAcp 卜 3Galpt-4Glc 50 Galp 卜4GlcNAcp 卜 3Galp 卜 4(Fuc〇lI- 3)GJcNAc31-(3G3lp1-4GlcNAcpl)2-3Galpl- 4Glc Fuca1~2Galpl-4GlcNA〇pi-3(Fucal"2Galpi- 4GlcNAcpl-6)Galp1-4GlcNAcp1-3Galpl-4G(c 51 GalNAcal -3(Fuca1 -2)Gaipi -4GlcNAcp1 -3{GalNAca 1 -3(Fu〇a 1 -2)Ga!p 1 -4GlcNAcp 1 ~ 6)Qalpl-4GlcNAcpi-3Galpl-4Glo Gala i *"3{Fuccft 1 "2)Galp 1 ~4GlcNAcp 1 -3(Galct 1 -3(Fuca 1 -2)Gdlp l-4GJcNAcp 1 -6)Galp 1 -4GlcNAcp 卜 3Galp 卜 4G[c 52 GalNAccc 卜 3(Puca 卜 2)Galp 卜4GlcN Acp 1 - 3Ga!pi-4GlcNAcp1-3(GalNAcal-3(Fuca1- 2)Galpl-4GlcNAcp1-6)Galp1-4GlcNAcp1- 3Galp 卜 4Glc Gala 1 *3(ruca1 "2)Galp1 -4GlcNAcp 1 -3Galpl -4GlcNAcp 1 -3(Galct 卜 3(Fuccc 卜2)Galp 卜 4GlcNAcp 卜 6)Ga0 丨-4GlcNAcp1-3Galp1-4Glc 53 GalaH3(Fuca1-2)Galpl-4GlcNAcp1-3(Gola1-3(Fucai "2)Galp 1 -4GlcNAcp1 -6)Galp f ~ 4GIcNAcpl-3GaIpl-4GlcNAcpl-3Galpl-4Glc Fucal*3GalNAcpl-3Galal*3Galp1- 4GlcNAcp1-3(GlcNAcpl-4)Galp1-4Glc 54 GaINAca1-3(FucaH2)Galp1-3Galp1-4Galp1- 4Glc GalNAca 卜 3(Fucct 卜 2)Galp!-3 ⑷ GIcNAcpi-3Galp1 ~4Gic 55 GalNAca 卜 3(Fuca 卜 2)Galp 1 MGicNAcp 卜 3Galp 卜4GlcNAcp 卜 3Galp 卜 4Gaip 卜 4Glc GalNAcal *3(Fucct 1 -2)Galp 1 -4Galp t"3CGalp 1~ 6)Gaip 卜 4Glc 56 GalNAca 1 ~3(Fuca 1 "2)Galp 1 -4Gelp 1 -3(Ga!NAcat-3Galpi-6)Galple4Glc GalNAca ί ^3( Fuca 1 ~2)Galp l-3(GalNAca ^ 3Galp 1 -6)Galp 1 -4Galp f-4Glc 57 GaIN Aca 卜 3(Fuca 卜2)Ga1p 卜4Galp 卜 3(GlcNA〇a 1 -4Galp 1 ~S)Oa\p 1 -4Glc Galp 1 -4(Fuca 1~3)GlcNAcp 1 -4Ga!p 1 -3 Galp 1 ~ 4Glc 58 GalNAcal *3(Fuca1 ~2)Galp1 -4GlcNAcp1* 3(GlcNAcp1-4G!cNAcpl-6)Galp1-4GlcNAcpH 4GlcNAcpl-3(GlcNAcpi*6)Galpl-4Glc GelNAca 1 -3(Fuca t "2)Galp 1 -4GlcNAcp 1 -3(GlcNAcpl-4GlcNAcpJ-4)(GalNAca1" 3(Fuca1-2)Galpi-4GlcNAcpl-6)GaIpH 4GlcN Acp 1-4G!cNAcp 1-3(G【cNAcp 1 MGalp 卜 4 Glc N Acp 1 w3 )GaIp t ^4G1c 59 GalNAca1-3(Fuca1-2)Galp 1 -3(4)ΟΙοΝΑεβΙ -3(Fuca1-2Gaipi-3(4)GlcNAcpl-6)Galpi-4G!cNAcp 1 -3(Galp 1 -4GlcNAcp t-3(Galp 1-4GlcNA〇p 1 -6)Galp 1 -4GlcNAcp l-6)Galp 1-4Galpl-4Glc NeuAca2-3Gal 60 NeuGca2-3Gal Neu Aca2"3 Galp 1 ~A Glc 61 NeuGc〇2-3Galp1-4Glc NeuNH2a2~3Gatpi -4Glc 62 Ac-〇-4NeuGca2**3Galpi -4Glc Neu Aca2-8NeuAca2-3 Galp 1 -4Glc 63 NeuGc〇t2—8NeuAc〇t2~3Galpt—4Glc NeuAca2-8NeuGc〇,2-3GaIp (-4Glc 64 NeuGca2~8NeuGc〇2*3Ga^1H4Glc Ac-〇-9NeuAca2^8NeuAca2-3Gaip 1 -4GIc 100126944 9 201209409 表4 65 NeuAca2-8NeuAca2-8Neua2-3Gatp 1 -4GIc Ac-0-9NeuAca2-8NeuAca2~8NeuAca2-3Galp 丨-4Glc βδ QalNAcp! -4(NeuAca2-3)Gaip1-4GJc GalNAcp 1 -4(NeuGca2-3)Galp 1 -4Glo 67 Ga!p 1 -3GalNAcp 1 -4(NeuAca2-3)Galp 1 -4Glc Galp 1 -3GalNAcp 1 -4(NeuGca2-3)Galp 1 -4Glc 68 Fuca^ -2Galp \ -3GalNAcp 1 -4(NeuAca2-3)Galpl-4Glc Fuca 卜 2Galp 1 -3GalNAcp 1 -4(NeuGccc2-3)Galp1-4G!c 69 Fuca 1 -3Galp 1 -3GalNAcp1-4(NeuAca2~ 3)Galpi-4Glc Galal-3Galpl-3GalNAcpl"4(NeuA〇a2- 3)Galp1-4Glc 70 GalNAcp I -4Galp 1 -3GalNAc3t-4(Net/Aca2-3)Galp 卜4G[c GalNAca ί ~3GalNAcp 1 -3Galp 1 -3GalNAcp (-4(NeuAca2-3)Galp 1 -4 Glc 71 G3lp1**3(Rjcal-2〉Galp1-3GalNAcp1-4(NeuAca2-3)Galp 1 -4Glc Galp 1 -3Gala 1 -3Galp J -3GaiNAcp 1 -4{NeuActt2-3)Gaip 1 -4Glc 72 Gala 1 -3Ga!pt -3Gala t*3Galp 1 -3GalNAcp 1_ 4(NeuAca2~3)Galp 1 "4Glc NeuAca2-3Galpl***3GalNAcp1-*4(NeuAca2" 3)Qalp1-4Glc 73 NeuAc(NeuGc)a2"3Galp1-3GalNAcpl- 4(NeuGc(NeuAc)〇2-3)Galp1~4Glc NeuGca2-3G8lpl~3GalNAcpl-4NeuGca2-3GaIp1 -4Glc 74 NeuAc9-0-Aca2-3Ga!p1-3GalNAcpl-4(N9uAca2~3)Galp 1 -4Glc GalNAcpl-4(NeuAca2-3)Ga^1-3GaINAcp1-4(NeuAca2-3)Galp 1 -4Glc 75 N eu Aca2-8N e u Aca2 -3 Ga 1 p 1 -3GalN Αοβ I -4(NeuAca2'3)Galpl-4Glc GalNAcp 1 -4(Neu Aca2-8Neu Aca2-3)Gaip 1 -4Glc 76 Galp 1 -3GaINAcp 1 -4(NeuAca2-8NeuAca2-3)Ga!p1-4Glc Fucal~2Galp1-3GalNAcp1-4(NeuAca2" 8NeuAca2-3)Galp(-4Glc 77 Gala 卜 3Galp 卜3GalNAcpl -4(NeuAca2~* 8NeuAca2-3)Galp1"4Glc Galat-SGalctl-SGalpl-SGalNAcpI- 4(NeuAca2-8NeuAca2-3)Galpi-4Glc 78 Gafcc 1-3(Fuc〇t U) Galp UGalNAcp1-4(NeuAca2*8NeuAca2~3)Galp 1 -4Glc NeuAca2-3Gelpl™3GalNAcpl"*4{NeuAca2- 8NeuAca2-3)Gal(J1-4Glc 79 NeuA〇a2-3GaIp t~3GalNAcp l-4(NeuAc9-0** Aca2"8NeuAca2-3)Ga!pi-4Glc Neu Aca2"8NeuAca2~3 Galp 1 -3GalNAc β 1 -4(NeuAca2-8NeuAca2-3)Galp 1 -4GIc BO GalNAcpl-4(NeuAca2-8NeuAca2-8NeuAca2~ 3)Ga^1-4Glc Galp1-3GalNAcp1-4(NeuAca2-8NeuAca2-8Ne u Aca2~3)Galp 1 -4Glc 81 NeuAca2-3GeIp1 -3GalNAcp 1 -4(NeuAca2-8 Neu Aca2-8N eu Aca2-3)Ga 1 β 1 -4 G Ic Neu Aca2-8NeuAca2-3Ga!p 1-3GalN Αοβ 1-4(NeuAca2"8NeuAca2-8NeuAca2-3)Galp I -4Glc 82 NeuAca2-3Gaip 1 -3Ga1NAcp1-4Qalp 1 -4 Glc NeuGca2-3Gaipi-3GilNAcp 卜々GalplMGIc 83 GalNAcp 卜 4(NeuAca2-3)Ga 丨β 卜3Ga 丨NAcp 卜 4Galpl-4Glc GalNAcpi-4(NeuGca2-3)Ga^l-3GalNAcp1- 4Gaipl*~4Glc 84 Galp 1 -3GalNAcp 1 -4(NeuGc〇2-3)Galp 1 -3GalNAcpi-4Gaipt-4Glc Galp 1 -3(NeuAca2*6)GalNAcp 1 -4Galp 1 -4Glc 100126944 10 201209409 表5 85 NeuAca2-3Galpl-3(NeuAca2-6)GalNAcpi- 4Galp1~4Glc NeuA〇a2-3Galp 1 -3(NeuAccc2-8NeuAca2-6)GalNA〇pt-4Galpi"4GIc δβ NeuAca2-8NeuActt2-3Galpl-3(NeuAca2-6)GalNAcp 1 -4Galp t -4Glc NeuAca2-8NeuAca2-3Galp1-3(NeuAca2- 8NeuAc〇2-6)GalNAcpi-4Galpl-4Glc 87 NauAca2-3Gaipi-3(NeuAca2-6)GalNAcpi-4(NeuAca2-3)Galp 卜4Glc N$uActt2*~3G3lpl~3GalNAcp 3GaIa1 *~4Galp 1_ 4GIc 88 NeuGca2-3Galpi-3GalNAcpt-3Galat"4GalpT- 4Glc NeuAca2-8 NeuAca2~3Galp(-3GalNAcpl-3GaIa1"4Galpl-4Gfc 89 NeuGca2-8NeuGc〇Tv2-3GalpI-3GalNAcp1- 3Ga!a1-4Gaipl»4Glc NeuAcc/.2-3Galpl-3(NeuAca2~6)GalNAcpl-3Gala l~4Galp!~4Gfc 90 Neu Aca2-3Galp 1-3GalNAcp 卜 3Gela 1-3Galp 卜 4Glc NeuAca2-3Galp 1 -3GlcNAcp I ~3 Galp 1 ~A Glc 91 NeuActt2-3Galpi-3(Fuca 卜 4)GlcNAcp 卜 3Galp1-4Glc GalNAcp 1 -4(NeuAc〇2-3)Galp1 ~3GlcNAcp1 -3Ga^l-4Gic 92 NeuAca2-3Ga!p1-3GalpW3GlcNAcpl-3Gaipi- 4Glc NeuAcct2**3Galpi-3(NeuAc〇t2-6)GlcNAcpi*· 3Galp1-4G!c 93 NeuAca2-3Galp 卜 3(Ρυ〇α 卜 4〉XNeuAca2_ 6)GlcNAcp1-3Galp1-4GIc NeuAca2-3Galp1-4GlcNAcp 1 -3Galp1 -4Glc 94 NeuGcct2-3Galp1-4GicNAcpl-3Galp1-4Gk NeuAca2~6Galpl"4GlcNAcp1*3Galp1-4Glc 95 NeuAca2-8NeuAca2-3Galpl"4GfcNAcpl- 3Qalp]-4Gic MeuGccx2-8NeuGc〇2-3Galp 卜 4GlcNAcp 1 _ 3GaJp1-4Glc 96 NeuAca2*-8NeuGca2~3Galp1-4GlcNAcp 1 -3Gal|)1 v4Glc NeuAca2-8N8uAca2-8NeuActt2_3GaIp1- 4GlcNAcpl»3GalpH4G!o 97 GalNAcpl -4(NeuAca2-3)Ga^ l-4GlcNAcpl-3Galpl-4Glc NeuAc〇t2-3Galp1-4(Fuc〇t 卜 3)GlcNAcpl-3Gal0I-4G!c 98 NeuAca2"6Galpi-4GlcNAcp1~3(Galp1-4GlcNAcp 1 -6)Galp 1 -4Glc NeuAca2K3Qdlp 1 -4GlcN Acp 1 ~3Galp 1 -4GicNAcp 1 ~3Galp l-4Glc 99 NeuGca2—3Galp 卜 4GlcNAcp 卜 3Galpl-4GlcNAc3l"3Galpi-*4Glc NeuAca2-6Galp 1-4GlcNAcp 卜 3Galp 卜 4G1cNAcpi-3Galpi-4Glc 100 NeuAca2**3Qalp1-4GtcNAcp1-(3Q3lpH 4GicNAcpl)2-3Galpl-4GIc NeuA〇cc2*"3Galp l -AGIcNAcp 1 "3Ga Ιβ 1 -4(Fuca!"3)GlcNAcp1-3Galpl-4Glc 101 NeuAca2-3Galp 卜4GlcNAcp l-3Gatp 1-4(Fuca 卜 3)GlcNAcp 卜 3Galp 卜4GlcNAcp1-3Galp1-4Glc NeuAcci2~3Galp 卜々GIcNAcpl-SGalpl-4(Fucal-3)GicNAcp1-(3Galpl-4GlcNAcpt)2-3Galp1-4Glc 102 Meu Ac〇t2-3 Galp 1 -3GalNAcct 卜 3(Fuca 卜 2)Galp1-4G!cNAcpi-3Ga^1-4Glc Neu Aca,2~3 Galp 1 -4GINAc〇. 1 -3(Galp 1-4GlcNAcpl-6)Galp1-4GlcNAcp1-3Galp1-4Glc 103 Ne uAca2~3 Galp l-4GIcNAca 1 -3(Fuc〇t 1-2Galp 1 -4GlcNAcp 1 -6)Galp l-4GlcNAcpi -3Galpi-4Glc NeuAca2"3Galp l-4GlcNAca^ ~3(NeuAca2-3Galp 卜 4GlcMAcp1-6>Galp 卜 4GlcNAcpi-3Galp1-4Glc 100126944 11 201209409 表6 104 N0uAc«2-3Galpl-4GlcNAcpl-3Gal3l-4GlcNAcpi-3(6)(NeuAca2-3Gaipl-4GlcNAcpl-3(6))Galp 1 -4GlcNAcp 1 -3Galp 1 -4 Glc NeuAca2-3Galp 1 -4GlcNAcp 1 -3(NeuAca2-3Galp1-4GlcNAcp 1_6)Galp 卜 4GlcNAcp l-3(6)(NeuAc〇t2-3Gaipl-4GlcNAcpi-3(6))Gaipi-4GINAcpi-3Galpl-4Glc 105 NeuAca2-3Galp l-4GlcNAcp 1 -3(Gaia 1 ~3Galp 1 -4GicNAcpH6)Galpl-4GlcNAcp1-3Galpi-4Glc NeuAca2-3Galpt-4GlcNAcpl-3(GalNAcpl- 4)GaJpi-4Glc ιοβ Ga!NAcpl-4(NeuAca2-3)Galpl-4GlcNAcp1- 3(GalNAcp1-4)Gal31-4Glc NeuAca2-3Galp 1~3GfllNAcp H4Glc 107 GalNAca 1 -3(Fuca1 ~2)Galp 1 -3GalNAcp 1 -3 Galct 1 Ga!p 1 -4Glc Gala 卜 SFuGa 卜 2)Galp 卜 SGalNAcpI-SGalal-AGalpHGIc f08 Neu5Aca2-3Galp1-3GalNAcpl-3Qa[ GalNAca1-3GalNAcpl-3Galal-4Gaipi-4Glc 中所記載之糖鏈所組成群中之至少1種糖鏈，該糖鏈係固 定於該基材上。 [2] 如[1]之糖鏈陣列，其中，上述基材係經包含具有一級 胺基之單元之高分子化合物被覆者，藉由使該一級胺基與上 述糖鏈之還原末端結合，而將糖鏈固定於基材上。 [3] 如[2]之糖鏈陣列’其中，上述高分子化合物進一步包 含用以保持親水性之單元及具有疏水性基之單元。 [4] 如[3]之糖鏈陣列，其中，上述高分子化合物係由下述 通式[1]所表示者：
(式中，FU、R2、R3表示氫原子或曱基，R4表示疏水性基； 12 100126944 201209409 X表示碳數1〜10之伸烷氧基，p表示1〜20之整數；於p 為2以上、20以下之整數之情形時，重複之X可相同，或 亦可不同；Y為含有烷二醇殘基之間隔基，Z為氧原子或 NH ; 1、m、η為自然數）。 [5] 如[4]之糖鏈陣列，其中，於由上述通式[1]所表示之高 分子化合物中，Υ為下述通式[2]或[3]: [2] (式中，q、r為1〜20之整數）； [3] (式中，q、r為1〜20之整數）。 [6] 如[2]至[5]中任一項之糖鏈陣列，其中，上述高分子化 合物中之一級胺基為氧基胺基及/或醯肼基。 [7] 如[6]之糖鏈陣列，其中，上述高分子化合物中之具有 一級胺基之單元之含量相對於高分子化合物之全部單元為 20 mol%以上、40 mol%以下。 [8] 如[4]之糖鏈陣列，其中，於上述通式[1]中，X為伸乙 氧基。 [9] 如[2]至[8]中任一項之糖鏈陣列，其中，上述高分子化 合物之主鏈為（曱基）丙烯醯基骨架。 [10] 如[4]之糖鏈陣列，其中，上述通式[1]中之疏水性基 100126944 13 201209409 R4為碳數2〜10之烷基。 [11] 如[10]之糖鏈陣列，其中，上述通式[1]中之疏水性基 R4為環狀烷基。 [12] 如[11]之糖鏈陣列，其中，上述環狀烷基為環己基。 (發明效果） 若使用本發明之糖鏈陣列，則可有效率地檢測出檢測對象 物質與糖鏈之相互作用。尤其是藉由於該糖鏈陣列中使用經 包含具有一級胺基之單元、用以保持親水性之單元、及具有 疏水性基之單元之高分子化合物被覆的基材，而可有效率地 將糖鏈固定，並且可抑制檢測對象物質之非特異性吸附、結 合。 【實施方式】 本發明提供一種將選自由上述表1〜表6中所記載之糖鏈 所組成群中之至少1種糖鏈固定於基材上之糖鏈陣列。本發 明之糖鏈陣列可用於對檢測對象物質（例如用以檢測與凝集 素等蛋白質、特定感染症之病原體或其分泌物、其他糖鏈之 結合的所需物質）與糖鏈之結合進行檢測。例如上述表1〜 表6中所記載之糖鏈中，於非還原末端上含有唾液酸之糖鏈 係由流感病毒所辨識，故而固定有該等糖鏈之陣列係有用於 流感病毒之感染的診斷或針對流感病毒之治療藥之開發。 又，例如上述表1〜表6中所記載之糖鍵中，N-乙醯乳糖胺 及具有其重複結構之糖鏈由於與暗示和癌症等疾病相關的半 100126944 14 201209409 乳糖凝集素結合’故而較有鱗_之_猶詩癌症 等疾病之輯或針制症等疾賴治療狀開發等。本發明 之糖鍵陣列較佳為蚊有選自由上述表丨〜表6中所記載之 糖鏈所組成群中之2種以上(例如5_上、㈣m 種以上、50種以上、刚種以上、15G種以上、種 之糖鏈。 較，為本發明之糖鏈陣财之基材係經包含具有一級胺 基之單元之高分子化合物被覆者。藉由使該基材中之一級胺 基與糖鍵之還原末端結合’而可將糖鏈固定於基材上。 :佳為該基材中之高分子化合物進一步包含用以保持親 7 '之夺元及具有疏水性基之單心於該形態之基材中，用 以保持親水性之單元發揮抑制檢測對象物質物理性吸附（非 211¾附)於基材上之仙，具有疏水性基之單^發揮使 咼刀子化合物結合於基材上之作用。 、南分子化合物中所含之親水性之單元係㈣酸膽驗基為 代表’且並残別限定結構，下料式⑴之單元最佳為如 結構單元之左部之結構單摘示般，為（曱基)丙烯醯殘基與 填酸膽岭基經由碳數卜1()之狀氧基x之鏈而結合之結 構其中尤佳為x係伸乙氧基。式中之伸烧氧基之重複數 為 2〇之整數，於重複數為2以上、20以下之情形時， 重複之伸烷氧基之碳數可相同，亦可不同。1原本為自然 數’但有時記作各構成成分之組成比例。 100126944 15 201209409
^刀子化合物中所含之具有碟酸膽鹼基之單元的組成比 例（相對於卜m、n之和之比率)係相對於高分子之全部單 -圭為5〜98 mol% ’更佳為1〇〜8〇 m〇1%，最佳為⑺ ㈡Γ%右㈣比低訂限值，舰祕變弱且非特異吸附 艾夕另#面’若高於上限值’則水溶性提高，有可能於 檢定中導致高分子化合物溶析。 、 本♦月之㊉分子化合物中所含之具有疏水性基之單元並 I限定結構’較佳為如上述通式⑴之結構單元之中央 構單7G所不般’為（曱基)丙烯酿基殘基上鍵結疏水性 土構4水基並無特別限定，可列舉烧基或芳香族類。 2佳2述絲係碳數2〜1G之錄。絲並不特別限定結 為直鍵’亦可為分枝，亦可絲餘。藉由於高分子 物中3有具有疏水性基之單元，而使對於塑膠等疏水性 基材潘濕性亦提高，可㈣地塗佈。又，由於疏水性增加， =I:!止於檢定中導致該高分子化合物溶析。式中，m原 二八-數’但有時記作各構成成分之組成 比例。、 门刀子化。物中所含之具有疏水性基之單元之組成比例 100126944 201209409 (m相對於1、 m、n之和之比率）係相對於高分子之全部單 元，較佳為 〇 mo〗彳’更佳為10〜80 mol%，最佳為20 〜80%。若超、l °柯上限值’則出現非特異吸附增加之虞。 本發明之向分子化合物中所含之具有 一級胺基之單元並 不特別限定結構，較佳為如由上述通式[1]之結構單元之右 部之結構單亓％ _ ' 所示般’係解為含有（曱基）丙烯醯殘基與氧基 MH γ的結構。於氧基胺基之情形時， ζ表不氧 原子於叫基之情形時，ζ表示ΝΗ。η原本為自然數， 有時°己作各成分之組成比例。含有烧二醇殘基之間隔基Υ 之、’°構並無特別限制，較佳為下述通式[2]或[3]，更佳為[2]。 C23 【8 ]
本發月之巧分子化合物中所含之具有一級胺基之單元之 ，口例(11相對於1、m、n之和之比率)係相對於高分子之 、P單凡較佳為1〜94 mol%，更佳為2〜90 m〇l%，最佳 為 20〜4〇 m〇i〇/ » °。右組成值低於下限值，則無法充分地將糖 鍵固定。又，μ ^ 右咼於上限值，則非特異吸附增加。 之=分子化合物之合成方法並無特難定，就合成 而13，較佳為包含至少對具有磷酸膽鹼基之專 --有疏水性基之單體、預先利㈣護基保護—級胺基之 1.00126944 17 201209409 單體進行自由基共聚合之步驟，及自藉由該步驟獲得之高分 子化合物中去除保護基之步驟的製造方法。或者，較佳為包 含至少對具有磷酸膽鹼基之單體、具有疏水性基之單體、及 具有可導入一級胺基之官能基的單體進行自由基共聚合之 步驟’及向藉由該步驟獲得之高分子化合物中導人-⑽基 之步驟的製造方法。 作為具有顧膽驗基之單體，並不特別限定結構，例如可 列舉W甲基)丙_氧基乙基磷酸膽鹼、2_(甲基)丙稀酿氧 基乙乳基乙基鱗酸膽驗、6_(甲基）丙稀酿氧基己基碟酸膽 鹼、他（甲基）丙稀醯氧基乙氧基壬基鱗酸膽驗、2_(_丙 稀醯氧基丙基磷酸膽鹼等，但就取得性而言，較佳為2_甲 基丙烯醯氧基乙基磷酸膽鹼。 作y有疏水性基之單體之具體例，可列舉（甲基）丙稀酸 正丁酉日、（甲基)丙婦酸異丁醋、（甲基)丙稀酸第二丁醋、（子 基）丙稀酉夂第二丁酯、（甲基）丙婦酸正新戊醋、（甲基）丙稀酸 異新柄、（甲基)丙婦酸第二新戊醋、（甲基)丙稀酸新戊酿、 (曱基）丙烯酸核己醋、（甲基）丙稀酸正己醋、（甲基）丙稀酸 .、己s曰（甲基）丙烯酸庚酯、（曱基）丙烯酸正辛酯、（甲基） 丙_異辛醋、（甲基)丙烯酸2_乙基己酿、（甲基)丙稀酸正 壬西曰、（甲基）丙稀酸異壬醋、（甲基）丙歸酸正癸醋、（甲基） 丙烯g夂異癸酿、（曱基)丙稀酸正十二烧基醋、（甲基）丙婦酸 異十-燒基醋、（曱基）丙稀酸正十三烧基醋、（甲基）丙烤酸 100126944 18 201209409 異十三烧基醋、（曱基)丙稀酸正十四烧基醋、（曱基）丙稀酸 異十四烧基_、（曱基）丙稀酸正十五烧基醋、（甲基）丙稀酸 異十五烧基醋、（曱基）丙烯酸正十六烷基酯、（曱基）丙烯酸 異十六烧基§旨、（曱基）丙_正十人烧基s旨、（甲基）丙稀酸 異十八烧基醋、（甲基)丙稀酸異御旨等。該等之中最佳為（甲 基）丙烯酸％己@旨、甲基丙稀酸正丁@旨、甲基丙烯酸正十二 烷基酯、甲基丙烯酸正辛酯。 預先利用保遵基保護一級胺基之單體並不特別限定結 構’較佳為如由下述通式[4](式中，R3表示氫原子或甲基， Y表不含有烧二醇殘基之間隔基，z表示氧原子或NH，w 表不保護基)所表示般，為（fA)㈣醯基純基胺基或醯肼 基介隔著含找二醇殘基之間隔基Y的結構。 C4] Φ為保農基W ’只要為可保護胺基者，便不受任何限制， 3任意地使用。其中可較佳地使用第三丁氧m基_基)或 节氧极基(Z基、Cbz基）、9-苐基曱氧幾基(Fmoc基)等。 作為具體之單體之例，為由下述式所表示者。 C5) Λ^。〜。〜ίτ^、Λχ +保遵化係只要使用三氟乙酸或鹽酸、無水化氫，便可 於一般條件下進行。 100126944 201209409 、 乍為於將高分子化合物聚合後導入一級胺基之 不又任何限制’於至少對具有填酸膽鹼基之單體、 具有疏水性基之單體、及具有烧氧基之單體進行自由基共聚 〇後，使導入至該高分子化合物中之烷氧基與肼進行反應， 而生成醯肼基之方法較為簡便，故而較佳。作為烧氧基，較 佳為甲氧基、乙氧基、丙氧基、第三丁氧基等。 作為具體之具有燒氧基之單體之例，為由下述式所表示 者。 cej Ο
作為本心明之向分子化合物之合成溶劑，只要為各自之單 體溶解者即可，例如可列舉甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、 第三丁醇、正騎轉類，n苯、四氫。夫m 二氣甲烷、氣仿、環己酮、N，N_二甲基甲醯胺、二甲基亞颯、 乙酸甲酯、乙酉变乙酯、乙酸丁酯、甲基乙基酮、甲基丁基酮、 乙謂單㈣、乙二醇單㈣、乙二醇單頂等。該等溶劑 可單獨使用或將2種以上加以組合而使用。 作為聚合起始劑，只要為通常之自由基起始劑便可，例如 可列舉2,2，·偶氮雙異丁腈（以下稱為「MBN」， 2,2，-az〇biSiS〇bmyronitrile)、！, ！，-偶氮雙(環己炫小甲猜）等偶 氮化合物，過氧化苯甲醯、過氧化月桂基等有機過氧化物等。 本發明之高分子化合物之分子量，就使高分子化合物與未 100126944 20 201209409 反應之早體之分離純化較容易而言，數量平 5000以上，更佳為10000以上。 子蕙較佳為 去保護係只要使用上述之三氟乙酸或鹽酸、、卜 便可於—般條件下進行，關於去保護之時期，係=化氣， 通常—般係於聚合結束後可製作高分子化合物之。 ::，可藉由於聚合結束後進行去保護而獲得該高二::: 另-方面’於本發明中，藉由於基材表面被覆該高 合物，可容易地賦予抑制糖鏈之非特異性吸附的化 糖鏈固定之性質。 質、及將 於該情形時，亦可被覆具有已進行去保護之—級胺美丄 分子化合物，但亦認為，將具有反應性較高之—級之= 分子材料製成溶液而進行被覆，根據情況於作 土之π 、丨卜罘τ 一級脸其 會發生反應而純化。 i 因此’較理想為於即將進行去保護前對高分 匕合物進行 純化，並於被覆基材表面後進行去保護之反鹿，、 表面存在一級胺基之狀態。 ’成於基材 於基材表面被覆高分子化合物係例如藉由以 下方式進 行·_製備以成為0.05〜50重量％濃度之方式於 7八义有機溶劑中 溶解高分子化合物而得之高分子溶液，並利用浸潰、吹刮等 公知之方法塗佈於基材表面後’於室溫下甚至加熱條件下使 其乾燥。 100126944 21 201209409 作為有機溶劑，可列舉乙醇、曱醇、異丙醇、正丁醇、第 三丁醇、正戊醇、環己醇等醇類，苯、曱苯、四氫呋喃、二 °号烷、二氯曱烷、氣仿、丙酮、乙酸曱酯、乙酸乙酯、乙酸 丁酯、曱基乙基酮、甲基丁基酮、乙二醇單乙醚、乙二醇單 曱醚、乙二醇單丁醚、環己酮等。該等溶劑可單獨使用或將 2種以上加以組合而使用。其中，乙醇、曱醇、異丙醇、正 丁醇、第三丁醇、正戊醇、環己醇等醇類不會使塑膠基材改 質，且容易使其乾燥，故而較佳。 作為本發明中使用之基材，較佳為載玻片形狀基板、96 孔盤、容器、微流體基板。例如可列舉塑膠製基板、玻璃製 基板、具有金屬蒸鍍膜之基板等。作為塑膠製基板之具體 例，可列舉將聚苯‘乙烯、環狀聚烯烴聚合物、環烯烴聚合物、 聚丙烯、聚乙烯、聚砜、聚醯亞胺、聚碳酸酯、聚甲基丙烯 酸曱酯作為素材之基板等。 尤其是作為螢光觀察中使用之基材，較為有用的是環狀聚 烯烴聚合物、環烯烴聚合物。於使用上述基材之情形時，若 上述高分子化合物之疏水基為環己基，則與基材之相互作用 良好，與將相同組成比之高分子材料塗佈於其他基材（例如 聚苯乙烯或玻璃基材）之情形相比，會取得吸附量較高且背 景值較低之良好的結果。 又，於在環狀聚烯烴聚合物上塗佈上述高分子化合物之情 形時，無法塗佈胺氧基單體1〇〇 mol%之高分子化合物。另 100126944 22 201209409 一方面，雖然可塗佈於聚苯乙稀聚合物上，但抑制不了失雜 物之非特異性吸附，而缺乏通用性。 作為將糖鏈固定於基材上之方法有：使用點樣機點著溶解 有糖鏈或糖脂質（糖鏈結合至脂質之分子）之溶液之方法；將 溶解有糖鏈或糖脂質之溶液分注到容器等中而進行固定之 方法等。 為了將糖鍵固定於上述基板表面’需要於分子中之糖鍵末 端部分製作還原糖部分。作為所使用之氧化劑，並無特別限 定，可使用過碘酸。該等之濃度為0.04〜0.16M。又，作為 該氧化反應之缓衝液’通常使用重碳酸鋼溶液(pH值為 8.1)。使以此方式而被氧化之糖鏈之醛基與基板上之一級胺 基進行反應，生成希夫驗(Schiff base)，藉此，可進行化學 性固定。 又，於以糖脂質形式將糖鏈固定於基材上之情形時，亦可 在不還原糖鏈之情況下於脂質部分導入酮基或醛基，並將其 作為結合點而利用上述方法進行固定。作為於脂質部分導入 酮基或醛基之方法，有臭氧分解法。 具體而言，於200 /z ]V[之糖脂質之氯仿-曱醇（1 : ι(ν/ν)) 溶液2〇0 A L中導入30分鐘臭氧氣體並進行起泡。其後’ 將氣體換成氮氣以去除溶存臭氧。以丨之三苯基膦（1M 甲笨;谷液)停止臭氧分解反應。使反應溶液蒸發後，添加己 烧並進行鮮’從而獲得糖脂質之臭氧分解產物（下述反應 100126944 23 201209409 式1)。 [反應式1]
OH 作為溶解糖鏈或糖脂質之溶液，可較佳地使用各種缓衝材 料。其並無特別限定，例如可使用碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸 钟、麟酸氫二卸、Tris-鹽酸緩衝劑、Tris-乙酸緩衝劑、 PBS(Phosphate Buffered Saline，磷酸鹽緩衝鹽水)缓衝劑、 檸 檬酸鈉 、 乙酸鈉 、 HEPES(N-2-hydroxyetylpiperazine-N'-ethanesulphonic acid » N-2-羥乙基哌畊-Ν'-乙磺酸）緩衝劑、 MOPS(3-(N，morpholino)propanesulphonic acid，3-(N-嗎琳基） 丙磺酸)緩衝劑等。 於溶解糖鏈或糖脂質之情形時，作為溶液之pH值，較佳 為2〜8。糖鏈或糖脂質於溶液中之濃度並無特別限定，較 佳為0.0001 mg/ml〜10 mg/ml。作為將糖鏈或糖脂質之溶液 固定之溫度，較佳為0°C〜l〇〇t。 [實施例] 以下係基於實施例及比較例更加具體地說明本發明，但本 發明並不限定於以下實施例。 (實施例） 100126944 24 201209409 將飽和環狀聚烯烴樹脂（5-甲基-2-降萡烯之開環聚合物之 氫化物’ MFR(Melt Flow Rate ’熔體流動速率）：21 g/1〇分 鐘’氫化率：實質上為100%，熱變形溫度123。〇加工成載 玻片形狀(尺寸：75mmx25mmxl mm)而製成固相基板。將 該固相基板浸潰於2-曱基丙烯醯氧基乙基碟酸膽驗 (MPC)、曱基丙烯酸正丁酯（BMA)、N-[2-[2-[2-(第三丁氧幾 基胺氧基乙醯基胺基）乙氧基]乙氧基]乙基]_曱基丙稀醯胺 (OA)之共聚物（各基以莫耳％計為26: 66: 8)之〇.3重量％乙 醇溶液中，並進行乾燥，藉此，於基板表面導入包含上述高 分子物質之層。 (比較例） 使用未塗佈高分子物質之實施例之固相基板。 (糖脂質糖鏈之固定） 繼而’使用自動點樣機將以使神經節苷脂系糖脂質之糖鍵 部於0.5 Μ之乙酸缓衝液中成為0.5 mM濃度之方式而製備 的溶液點樣於實施例及比較例中所得之載體上，於8〇£)(：：靜 置1小時並使其固定。固定後利用超純水進行沖洗。 (與糖鏈結合性蛋白質之反應） 繼而，使上述沖洗後之載體與以表8所示之各漢度（溶 劑：加有〇.〇5 wt%Tween20之Tris緩衝液）溶解有作為糖鏈 結合性蛋白質之標§己化霍亂毒素B次單元（Molecular PROBE公司）的溶液接觸，於室溫靜置2小時，藉此，實施 100126944 25 201209409 糖鏈-蛋白質之特異性反應。反應後使用加有0·05 wt%Trit〇n X-100之Tris緩衝液，於室溫對各載體進行2分鐘沖洗。 對已進行上述檢定之實施例及比較例之載體之各點樣及 點樣部以外之部分（背景）進行螢光量測定，計算出減去背景 值之值。將結果示於表7及表8中。 表7 霍亂毒素B次單元濃度為2000 ng/mL時 糖脂質糖鏈種類 實施例 比較例 GMla 746403 2038 GM2 1044 339 GM3 506 297 GDla 37478 1116 GD2 899 274 GD3 444 198 GTla 66362 1009 GT2 1021 458 GT3 345 96 (表中之值係減去背景值者) 表8 霍亂毒素B次單元濃度 實施例 比較例 2000 ng/mL 746403 2010 200 ng/mL 422424 1527 20 ng/mL 78530 304 2 ng/mL 32192 150 0.2 ng/mL 7647 22 實施例及比較例中之螢光量之測定係使用GE Health care 公司製造之掃描儀（Typhoon TRI0+)。測定條件為 PMT(Photomultiplier Tube ’ 光電倍增管）電壓 600 V、激發 波長532 nm、測定波長580 nm、解析度25 /zm。 100126944 26 201209409 於實施例中，根據表7可知，僅GMla與霍亂毒素B次 單元進行特異性結合，又，根據表8可知，可霍亂毒素B 次單元濃度依存地檢測到訊號。另一方面，於比較例中，任 何糖鏈點樣部均未發生反應，無法檢測到霍亂毒素B次單 元。即，可以說根據本發明之糖脂質糖鏈晶片可進行特異性 且濃度依存性之蛋白質之檢測。 (產業上之可利用性） 若使用本發明之糖鏈陣列，則可有效率地檢測出檢測對象 物質與糖鏈之相互作用。由於糖鏈與多數生命現象、癌症或 感染症等病狀密切相關，故而本發明之糖鏈陣列例如可對新 的診斷法或治療法之開發做出重大貢獻。 ]:00126944 27

Claims (1)

  1. 201209409 七、申請專利範圍： 1. 一種糖键陣列，其包含基材、及 選自由下述表1〜表6 : 表1 1 Glc Acyl 卜 0-6 Glc 2 Galpl-4Glc Xyl 3 Gal Gal〇t1-4Gat 4 GalNAcal~3GalNAcpl *~3Gala1~4G8( Galctl-4Gaipi-4Glc 5 Gala 卜 3Gal〇t 卜 4Galp 1-4Gt。 Ga[cc 卜 3G8l〇t 卜 3Gatal~4Galp1-4Glc 6 Gala 1 -3 Gala 卜3 Gala 卜3GaIct 卜 4Galp 卜 4Gic GalNAcp 1 -3GaJa 1 "4Galp I -4Glc 7 GalNAcoJ-3G8lNAcp 卜3Gala 卜 3Galp 卜4Glc Galp1~3GalNAcp1*3Galctl~4Qaipi-4Glc 8 GalNAcp \ -3 Gala 1 "3GaIa 1 -4G!c GafNAcp 卜 3Gala 卜 3Gala 卜 3Gala 卜 4Glc 9 GelNAcpl-3Gala1-3Ga!al-3Gaitti-3Gala1- 4Galp1-4G(c Galct 1 -3Galp 1 -4Glc 10 GalNAcp 卜 3Gala 卜 3Galp 卜 4Glc G!cNAcp1~3Galplw4Glc U Gaipi-3GlcNAcpi-3Ga1p1-4Glc Galp \ -4GlcNAcp 1 -3Galp t-4Glc 12 Gala ί _3Galp! -4GlcNAcpl -3Gelp 1 -4 Glc Galpi-3Ga^1-4GlcNAcpl-3Gaipi-4Glc 13 Gaial-4Ga!pl-4GlcNA〇pi-3Ga!p!-4Glc GalpI-4GlcNAcpl-3Galpl-4GlcNAcpi-3Galpi- 4G!c 14 GalNAcp 卜 3Galp 卜 4GlcNAqp 卜 3Gaip 卜 4Glc Gala 1 -3Galp 1 -4GlcNAcp 1 -3Galp 1-4GlcNAcpl~3Galp1-4Glc 15 Galp 1 -4GlcNAcp 1 -3(Gelp 1 -4GlcNAcp 1 -6)Gala1-4GlcNAcpi"3Qalpt-4Glc GalNAcal-3Galp1-4GlcNAcp1-3(GalpI-4G1cNAcp1 "6)Galp 1 -4GlcNAcp i~3Galp 1 -4Glc 16 Gala1-3Galpl-4GlcNAcp1-3(Gala*"3Gaipi-4G!cNAc3! -6)Gala 1 -4GlcNAcp l-3Galp 1 -4Glc Gala t -3Ga!pl**4GlcNAcp 1-3(Gala l~3Galp 1 -4GlcNAcp 卜 6)Gs 丨 J3 卜 4GlcNAcp 卜 3(G8ki1· 3Galpl-4GlcNAcp 卜 6)Gaip 卜 4GlcNAcpl-3Galp1-4G!c 17 GalNAcp 1-4 Galpl-4Glc Galp 1 -3GaJNAcp 1 -4Gaip ί -4Glc 1B GlcNAcpl-3(GalNAcp1-4)Galpl-4Glc Gala1-3Galpl-4GlcNAcp(-3(GalNAcp1" 4)Qelp1-4Glc 19 HS03-3Glc HS03-3Ga!p1-4Glc 20 HS03-3Gal HS03-3GalNAcp 卜 3Galcc 卜 4Galp 卜 4Glc 21 HS03-3Gaipl-3GaNAcpl-3Gala1-4Galpi-4Glc GalNAcp 1 -4(HS03-3)Galp 1 -4Glc 22 HS03-3GalNAcpi-4(HS〇3-3)Galpi-4Gal Gal(J1-3GalNAcp 卜 4(HS03-3)Gal|J1-4Glc 23 HS03-3Galp1-3GalNAcpt-4Galpl-4Glc HS03-3Gal3t-3Ga|NAcp1-4(HS03-3)Galpl- 4G1c 24 HS03-6GlcNAcp1-3Galpl-4G!c Gaipi-4(HS03-6)GlcNAcpl-3Galpl-4G!c 25 HS03-3GlcUApt-3Gaipi-4GfcNAcp1-3Galpl- AG\c HSC^GIcUApl-SCGalpl-AGIcNAcpOi- 3Qarpl-*4Gic 26 HS03-3Gal 1 -4Gal 1 -4Glc Fuc 28 100126944 201209409 表2 27 Fuca * -2Galp 1 -4Glc GalNAca 1 ~3(Fuca 1 ~2)Galp 1 ^Gic 28 Fuca ί *~2Gala t ~3Gala 1-4Galp t -4Glc Fuca 1 *2Gaip 1 -3GalNAcp 1 -3Gala 1 ~4Galp 1-4Glc 29 GaIp1-4(Fucai*3)GlcNAcpl-6(Gaipl-3)GalNAc0 卜 3Gala 卜 4Galp 卜 4Glc Fucct 1 —2Gala1—3〇δΙβ 1 —4Glc 30 Gala 1 "3( Fuca l~2)Galp 1 -4Glc Gal〇t 1 _3(Fucci 1 ~2)Galp t -3GalNAcp 1-3Galct 1 -3Galpl-4G!c 31 Fuca 1 -2Galp 1 -3GalNAcpl -4Galp l-4Glc Gala1-3Galpl-3GalNAcpi"4Galpl-4Glic 32 Gala】 -3(Fuc〇t 卜 2)Galp 卜 3〇3ΐΝΑοβ 1 — 3Galp1 -4G!g Fuca^"*2Gaipl-3Glcp!~3GalpI-4Glc 33 Gaipl -3(Fuca1"-4)GlcNAcpt-3Galpl-4Glc Qa!<jc 1 ~3(Fuca1~2)Ga1p 1 —3G1cNAcp 1 —3GeIp 1 ~ 4Glc 34 GalNAca 1 ~3(Fuca 1 ~2)Gal3 ί -3GlcNAcp 1-3GalpHGIc Fucat "2Galpl -3CFuca1"4)GlcNAcp l-3Gafp 1 -4G(c 35 Gala 丨-3(Fuca 卜 2)Galp1 -3(Fucal-4)GfcNAcp1-3Galp1-4Glc GalNAca 1 ~3(Fuca 1 *2)Galp 1 -3(Fuca ί ~ 4)GlcNAcp1-3Galpl-4Glc 36 Fuca 1 -2 Galp 1 -4GIcN Acp 1 -3Galp 1 -3GlcMAcp 卜 3Ga 丨 JJ 卜 4Glc Galpl-3(Fuca1-4)GlcNAcpi-3Galpt-3G!cNAcp 1 -3GalpH4Glc 37 Fuca 卜 2(5alJJ 1 -4〈Fuca 卜 3)Glc N Acp l-3Galp 1 -3GlcNAcpl-3GalpH4Glc Fuca 1 ~2 Ga Ιβ 1 -4(Fuca 1 **3)GlcN Acp 1-3Gelp 1 -3(Fuc〇l l -4)GlcNAcp 1 —3Gaip 1 —4Glc 38 Fuca1~2Galpt-3QlcNAcpl-3{Fucai*2Ga!p1-3 ⑷ GlcNAcpl-6)Galj)1-3GlcNAcp 卜 3GaipH 4Gtc GalNAca 卜 3(Fuca 卜 2)Galp 1 -SGIcNAcpf-aWalNAca 卜 3(Fuc〇t 卜 4)Galp 卜 3GlcNAcph 6)Galpl-3Gl〇NAcp1-3Galp1-4Glc 39 GalNAca1"3(Fuca1"2)Gafpl-3GlcNAcp1- 3(GalNA〇al"3(Fucal-2)Galpi-4GtcNAcp1- 6)Galpl-3G!cNAcpl-3Galpl-4Glc Fuccc 1 —2Galp1 "4GIcNAcp l~3Galp1—4Glc 40 Galp 卜々(FucctUiGicNAcpI-SGalplMGIc Gala 卜 3(Fuca 卜 2)Galp 卜 4GlcNAcp 卜 3Galp1-4G)c 41 GalNAcctl -3(Fuca 卜 2)Galp1 ~4GlcNAcp 卜 3Galp1-4Gic Fuca 1 w2Gal(} 1 -4(Fuca 1 **3)Glc N Acp 1 *~3Gatp l ~ 4Glc 42 Fucc/J~2Galpl-4GfcNAcpt-3Gaipl- 4GlcNAcpI"3Galpi-4Glc GalNAca t -3(Fuca1 -2)Galp l~4{Fuca 3)GlcNAc|3 卜 3娜 HG!c 43 G3lcAl~3(Puccct—2)Gslp1-4GIcNAcp1 ~3Gaipl~* 4GlcNAcp1-3Gal(3 卜 4Glc GalNAca 1 -3(Fuca1 *2)Galp1 -4G!cNAcpl-3Galp 1 -4G!cNAcp 1-3Galp 1 -4Glc 44 Galp 1 -4(Fucat-3)GlcNAcpl-3Galp 1 -4(Fuca^" 3)G!cNAcpW3GalpMGIc Pucal *~2Galp 1 -4(Fuca1~3)G!cNAcp l-3Galp1 -4GlcNAcpl-3Galpl-4Glc 45 Fuca 1 *2Ga Ip 1 -4(Fuca t-3)GlcNAcp1 ~3Galp 1 * 4 GIcNAcp 1 -3Galp l-4Glc Fucal*2Galpl-4(Fuca1"3)GlcNAcpl-3Galpl-4(Fuca 1 ~3)GlcNAcp 1 -3Galp 1 -4GIc 46 Galp 1—4(Fuca 1 ~3)GIcNAcp l*3Galp l ** 4GlcMAcp 卜 3Galpl_4Glc Galp 卜4 GlcN Ac β 卜3 Gal p 卜 4(Fuca 卜 3)GtcNAcp1-3Galpl-4Glc 47 Gatp 1 -3 GalN Aca 1-¾ Fuca 卜 2)Galp 卜 4GlcNAcp 卜 3Galp 卜 4Glc Galpi-3(Fuca 卜 4)GlcNAc3 卜 3Galp 卜 4GlcNAcpl-3Galpl-4G!c 100126944 29 201209409 表3 48 GaINAca1~3(Fucal~2)GaIpi~3GalNAc〇t.1" 3(Fuca 1 "2)Ga!p 1 -4GIcNAcp 1 -3 Gaip 1 -4GlcNAcpl-3Galp1-4Glc Galpl -4(Fuca l-3)GlcNAcpl-3Galpl-4GlcNAcpl-3Gaipi-4G!cNAcpl-3GalpJ-4Glc 49 Galp I ^4{Fuc〇c 1 ~3)GlcN Αοβ 1 -3Gelp 1 -4(Fuca 1 3)GlcN Acp 1 -3Galp 1 -4 GIcNAcp 1 -3Gaip 1 -4Glc Galp 卜 4(Fuca1_3>GlcNAcp 1_3Gaipi-4(Fucct 卜 3)GlcNAcp t -3Galpl -4(Fuca \ -3)G!cN Αοβ 1 -3Gaip)-4Glo 50 Gal β 卜4 GIcNAcp 卜 3Galp 卜 4(Fuca 卜 3)GlcNAcpl-(3Gaipl-4GlcNAcpl)2-3Galp1-4Glc Fuca 卜 2Gal(J1-4GlcNAcp1-3(Fuca 卜 2Galpl-4GlcNAcpl-6)Galp 卜 4GlcNAcp 卜 3Galp 卜 4Glc 51 GalNAcct 1 ~3CFuccc1 ~2)Galp 1 *4GlcNAcp 1 -3(GalN Aca 1 "3(Fuca 1 "2)Galp 1 ^4GlcNAcpi -6)Galp 卜 4 Glc N Ac β 卜 3Galp 卜 4Glc Ga!a1**3(Fucal-2)Galp1-4GlcNAcp1-3(Galai~ 3(Fuc〇i. * "2)Galp t-4G!cNAcp 1 -6)GaIp 1 ** 4GlcNAcp1-3Gal3l-4Glc 52 GalNAcal"3(Fuca1-2)Galp1*4GlcNAcp1-3Gaipi -4GlcNAcp l-3(GalNAcal -3(Fuoal ** 2)Galp1-4GlcNA〇pi-6)Galpl-4GlcNAcpi-3QalpI~4Gfc Gala f -3(FucaJ"2)Galpi"4GtcNAcp1-3Galpl-4 GIcNAcp 1 -3( Gala J "3( Fuca 1 "2)Ga Ιβ 1 -4GlcNAcpl -6)Galp 丨"4GlcN Acp l_3Galp l_4Glc 53 Gala 1 *3(Fuca 1 -2)Galp 1 -4GlcNAcp 1 -3(Gala 1 ** 3(Fuc〇t 1 -2)Galp l"4GlcNAc|31 "6)Galp 1_ 4GlcNAcp 1 -3Galp 卜4GlcNAcp 卜3Galp t-4Glc Fuca 卜 3GalNAcp 1 -3Gala 丨-3Galp 卜 4GlcNAcpl-3(GlcNAcpl-4)Galpl-4G!c 54 GalNAcc6l*3(Fuca1~2)Ga1p1-3Galp1-4Galp1- 4Glc GalNAca1w3(Fu〇al**2)G0lpl-3(4)GlcNAcpi- 3Gelpl-4Glc 55 GalNAca 卜 3(Riccc 卜2)Galp 卜 4GicWAcp 卜 3GaIp1-4GlcNAcp1-3Galp1-4Ga!pl-4Glc GalNAca 卜 3(Fuc〇t l-2)Galp 1，4Galp J-3(Gelp 卜 6)Galp1-4Glc 56 GalNAcai*~3(Fucal~2)Galpl-4 Galpl-3(GalNAca1 ~3Galp 1 -6)Galp l-4Gtc GalNAca 卜 3(Fuc〇c 1 - 2)Galp 1 -3(GalNActt 卜 3Galp 1 -6)Galp I -4Galp 1-4Glc 57 GalNAoal -3(Fuc«1 -2)Galp 1 -A Galp 1 -3(GlcNAca1-4Galpl-6)Galpl-4Glc Galpl-4(Fuca1-3)GlcNAcpi-4Galpl-3Galpl·* 4Glc 58 GalNAca 卜 3(Fuc〇t1 ~*2)Galp 卜 4GlcNAcp 卜 3(GIcNAcp 1 -4GlcNAcp1 -6)Galp 1 -4GlcNAcp 1-4GlcNAcp1-3(GlcNAcpl-6)Galp1-4G1c GalNAca J-3(Fuc〇c,^ ~2)Galp 1 *4GlcNAcp ί" 3(GlcNAcp1 -4GlcNAcp1 -4XGalNAca1 -3(Fucai-2)Galpt~4GlcNAcpl ta6)Galpl-4G1cNAcpi-4GlcNAcpl-3(GlcNAcpl-4Galpl-4GicNAcp 1 -3)Gaip 1 -4 Glc 59 GalNAca 卜 3(Fuca1_2)Gaip 卜3 ⑷ GIcNAcpi-3(Fuca1 -2Galpl -3(4)GlcNAcp 1-6)Gaipi -4GlcNAcp 卜 3{Gaip 卜4GlcNAcp 卜 3CGalp 卜 4GlcNAcp1-6〉Ga丨β 卜4GlcNAcp 卜 6)Gaipi-4Ga^l _4Glc N©uAca2~3Gal 60 NeuGca2v3Gal NeuAca2~3Galp 1 -4Glc 61 NeuGca2~3Galp1"4Glc NeuNH2a2-3Galp t -4 Glc 62 Ac-0"4NeuGca2*3Galp1^4Glc N eu Aca2~8 N euAc〇t2-3 Gal β 1 -4 Glc 63 NeuGca2"8NeuActt2-3Galpl-4Qlc NeuAca.2-8NeuGca2-'3Galpl-4Glc 64 NeuGca2*9NeuGc〇2-3Galp1~4Glc Ac-0-9NeuAcci2*8NBuAca2"3GaIp 1 -4Glc 100126944 30 201209409 表4 65 NeuAca2-8NeuAca2-8Neua2-3Gaipl-4Gic Ac-0-9NeuAca2-8NeuAca2-8NeuAca2- 3Galpi-4Glc 66 GalNAcp 1 ~4(ΝβυΑ〇α2—3)GeIp 1 **4Glc GalNAcp 1 -4(NeuGcct2~3)GaIp 1 -4Glc 67 Gafpl ~3GalNAcpl -4(NeuAca2-3)Galpl-4Glc Galp 1 *-3GalNAcp 1 -4(NeuGca2-3)Galp 1 -4Glc 68 Fucal~2Gaipl-3Ga!NAcp1-4(NeuAca2- 3)Galpl-4Glc Fuca 1 **2Galp 1 -3Ga!NAcp 1 -4(NeuGca2-3)Galpi-4Glc 69 Fucai-3Galp1-3GalNAcpi-4(NeuAca2- 3)GaIp1-4GIc Gala1~3Galp1*~3GalNAcp1-4(NeuAca2- 3)Galpl-4Glc 70 GalNAcp f-4Galp 1 _3GelNAcp 卜 4(NeuAcct2-3)Galp1-4Glc Gal N Ac〇t 1 ~3 Qal N Ac p 1 -3 Galp 1 -3GaIN Ac β 1— 4{NeuAca2-3)GaIp 1 -4Glc 71 Gap l—3(Fuca :**2)Ga1pl-3GalNAcpl-4(NeuAca2-3)Galp 1 -4Glc Galp 1 -3Galcc 卜 3Galp 卜 3GalN Acp 1 -4(NeuAca2*~3)Gal^ 1 ™4Glc 72 Galct 卜 3Ga^3 卜 3Gal<x 卜 3GaIp 卜 3GalNAcpl-4(N6uAca2-3)GalpH4Glc Neu Aca2~3Galp 1-3GalNAcp 1-4(NeuAca2-3)Galp 卜 4G1g 73 NeuAc(NeuGc)ct2-3Galpl"3GalNAcp1- 4(NeuGc(NeuAc)〇2-3)Galp1-4Glc NeuG〇cc2~3Galp 1-3G3IN Acp H4NeuGca2-3Ga^1-4Glc 74 N0uAc9-O-Aca2-3Galp1 -3GaINAcp1 -4(NeuAca2~3)GaIp1-4Glc GalNAcp 卜4(NeuAc〇t2-3)Galp 卜 3GalNAcp 卜 4(NeuAca2-3)Galp 1 -4Glc 75 NeuAca2~8NeuAca2"3Galp1-3GalNAcp1- 4{NeuAca2-3)Galp1-4Glc GalNAcpI ~4(NeuAca2~8NeuAca2.,~3)Galp 1-4Glc 76 Galpl -3GalNAcp i -4(NeuAca2~8NeuAca2-3)Galpl-4Glc Fuca1~2Galp 1 ^3GalNAcpl~4(NeuAca2-8NeuAca2~3)Galp I-4Glc 77 Gafa1"3Galp1-3GalNAcp1-4(NeuAca2-8 Neu Aca2~3)Galp 1 -4Glc Gal〇t 卜 3Gala 卜 3 Galp 1-3GalN Ac β 1 -4(NeuAca2-8NeuAca2-3)Galp1 -4Gfc 78 Gale/· 1 Fuc(x 1 -2)Galp 卜 3GalNAcp 1— 4(NeuAca2-8NeuAca2*"3)Galp1-4Glc NeuAca2-3Galpl-3GalNAcplM4(NeuAca2^ 8NeuAca2,*3)Galp 1 -4Glc 79 NeuAca2-3Galpi-3GalNAcp1-4(NeuAc9-〇-Ac〇：2"8NeuAca2"*3)Gelp 1 ~4Glc Neu Ac〇r.2-8 Ne uAca2-3 Galp 卜 3GalMAcp l-4(Neu Aca2~8 NeuAca2-3)Galp 1 -^Glc 80 GalNAcp 1 -4(NeuAc〇i,2-8NeuAca2-8NeuAca2-3)Galp 卜 4Glc Galpl -3GalNAcp 卜 4(NeuAcct2-8NeuAc〇t2-8 Ne uAca2~3)Galp 1 ^4G!c 81 Ne u Aca2~3 Galp 1 -3GalNA〇p 1 -4(Neu Aca2-8NeuAca2-8NeuAca2-3)Galpl-4Glc NeuAca2-8NeuAca2"3Galp1-3GalNAc01- 4(NeuAca2-8NeuAca2-8NeuAca2-*3)Ga^1- 4Glc 82 NeuAca2M3Galpi~3Ga!NAcpl~4Galp1~4Glc NeuGca2-3Galp1-3GalNAcp1-4Galpl-4Glc B3 GalNAcp 1 -4(Neu Aca2-3)Galp 1 -3GalNAcp 1-4Galpl -4Glc GalNAcpl-4(NeuGca2-3)Galp1-3GalNAcpi- 4Galpl~4Glc 84 Galpl^3GaINAcp1-4(NeuGca2**3)Galp1- 3GalNAcpl-4Galpl-4Glc Ga^l -3(NeuAca2-6)GalNAcp1-4Galpl -4Glc 100126944 31 201209409 表5 85 NeuAccA2-3Galpi_3(NeuAc〇t2-6)QalNAcpl一 4GalpJ-4Glc NeuAca2-3Galpi-3(NeuAcct2~8NeuAca2" 6)GalNAcpi-4Gaipi-4Glc 86 NeuAca2-8NeuAca2-3Galp1"3(NeuAca2e 6)GalNAcp1-4Galp 卜 4Glc NeuAca2-8NeuAca2-3G3lp1~3(NeuAca2- 8NeuAca2-6)GalNAcp1-4Galpi-4Glc 87 NeuAcct2-3Galp1-3(NeuAca2-6)GalNA〇pl-4(NeuAca2_3)Galp 1 -4Glc N buAc〇2—3Galp 卜 3GalNAcp 1 -3Gal〇t 1 卜 4Glc 88 MeuGca2-3Galp 卜 3GatNAcp 卜 3Gala 丨 4Glc NeuAca2"8NeuAca2~3Galpl~3GalNAcpl^ 3Ga!al-4Galp1-4Glc 89 NeuGca2"8NeuGca2-3Galp 1 -3GalNAcp 1 -3Gala1"4Galp1-4Glc NeuAca2~3Galp 1 -3(NeuAca2-6)GalNAcp 1-3Gala 1 ~4Galp 1 -4Glc 90 Ne uAca2~3Ga)p 1 -3GalN Acp 1"3G.0la 1 ~3Galp 1 ^ 4G!c NeuAc«2-3Gaip 1 -3GlcNAcp 1 -3Galp 1 -4Glc 9】 NeuActt2-3Ga 丨 pi-3(Fuca 卜 4)GlcNAcp 卜 3Galp1~4Glc GalNAcpi-4(NeuAca2-3)Galp1-3GlcNAcp1" 3Gaip!-4Glc 92 NeuAca2-3Galp 卜 3Ga!p 卜 3GlcN Acp 卜 3Galp 1-4Glc NeuAcct,2—3Galp 1 -SCNeuAcctZ-ejGIcNAcpI — 3Ga!pl~4Glc 93 NeuAca2-3Galpl-3(Fucal"4)XNeuAca2-6)GlcNAcp1 -3Galp 1 -4Glc NeuAca2-3Galp 1 -4GlcNA〇p 1 -3Galp 1 -4Glc 94 NeuGc〇c2"*3 Galp 1 —4GlcN Ac|J 卜 3Galp 卜 4Glc NeuAca2-6Ga 丨β 1 -4GlcNAcp 1 -3Ga丨 β 1-4Glc 95 NeuAca2~8NeuAca2-3Ga^l-4GlcNAcpl*· 3Gafp1-4Glc NeuGca2*8NeuGca2-3Galp 1 -4GlcNA〇p 1 -3Galp1-4Glc 96 NeuAca2"8NeuGca2-3Galpl-4GlcNAcp1- 3Galpl-4Glc NeuAca2-8NeuAca2-8MeuAca2-3Galpl-4GlcNAcp1 ~3Galpl~4Qlc 97 GaiNAcpi-4(NeuAca2ta3)Galpt-4GlcNA〇3l-3Galp 卜 4G1。 NeuAccx2-3Galp1-4(Fuca1-3)GlcNAcp1- 3Galpl-4Glc 98 NeuAca2*6Galp 1-4GIcNAcpl ~3(Galp 1" 4G!cNA〇pi-6)Galp1-4Glc NeuAca2-3Galpl-4GlcNAcpi~3Galpl- 4G!cNAcp1-3Galp1-4Glc 99 NeuGc〇t.2~3Galp1—4GlcNAcpl~3Galpl-4GlcNAcp 卜 3Ga^ 卜4Glc NeuAca2w6Galp1-4GlcNAcpl-3GaIpl- 4GlcNAcp1-3G8lpl-4Glc .100 NeuAca2~3Galp l-4GIcNAcp 1 -(3Galp 1 * 4GlcNAcp1)2-3Galpt-4Glc Neu Aca2~*3 Galp 1—4GlcNAcp ί -3Galp 1 -4(Fuca 1 *3)GlcN Acp 1—3Galp 1 -4Glc 101 NeuAcct2-3Gaip 卜 4GicNAcp 卜3Galp1-4(Fuc〇t1"3)GicNAcpl-3Galpl-4GlcNAcpl-3Galp1 ~4Glc NeuAca2**3Galp 1-4GIcNAcp I^Galp 1 -4(Fuc〇l· ί -3)GfcN Acp 1 "(3Galp 1-4GIcNAcpl )2-3Gaipl-4Glc 102 NeuAca2-3Galp1-3GalNAca1~3(Fucat- 2)Galp)-4GIcNAcpl-3Galp1-4Glc NeuAcct2-3Galpl-4GINAcctH(Gaip1- 4GlcNAcp1-6)Galpl-4GlcNAcpl-3Gaipl-4Glc 103 NeuAca2-3Galp l-4GlcNAca 1 ~3(Fuca 1_ 2Galpl-4GlcNAcpl-6)Galpi-4GlcNAcpl-3Galpl-4Glc NeuAca2-3Gaip l-4GlcNAca 1 _3(NeuAca2·· 3Galpl-4GlcNAcp1-6)Galp1-4GlcNAcpl-3Galpi-4Glo 100126944 32 201209409 104 Ne uAca2~3Galp l-4G!cNAcp l -3Gaipi_ 4GlcNAcp1-3(6)(NeuActt2-3Gaipl-4GlcNAcpl-3(6))Galp 1 -4G!cNAcp 1 -3Galp 1 -4Gtc NeuAca2-3Galpi-4GlcNAcpi-3(NeuAca2-3Galp1-4GfcNAcpl -6)Galp 1 -4GIcNAcp 1-3(6)(NeuAca2~ 3Gaip1-4GlcNAcp1-3(6))Galp1-4GINAcp1-3Gaipi-4Gfc 105 NeuAca2~3Ga!p 1-4GlcNAcp1 -3(Galct t-3Galp 1" 4G]cNAcp1-6)Ga]p1-4GlcNAcpi**3Galp1-4Glc NeuAca2~3Gatp 1 -4GtcNAcp 1 -3(GalNAcp 1-4)Galp 卜 4Glc 106 GalNAcp 1 -4(NeuAca2-3)Ga!p 1 -4GlcN Αςβΐ ~ 3(GaINAcp 1 -4)Gaip 1 -4Glc NeuAc〇L2_3Galp1-3GalNAcpt，4Glc 107 GalNAca 1 ~3(Fuca ί "2)Galp 1 -30&ΙΝΑοβ 1 -3 Gala 1 *~4 Gelp 1 -4Glc Gelal"3(Fuctt1"2)Galpi-3Ga!NAcp1-3Galai- 4Galpl-4Glc 108 Neu5Aca2-3Galp 1 -3GalNAcp 1 -3Gal GalNAca 1 ~3GalNAcp 1 *-3QaIa l~4Ga!p 1 -4Glc 中所記載之糖鏈所組成群中之至少1種糖鏈， 該糖鏈係固定於該基材上。 2. 如申請專利範圍第1項之糖鏈陣列，其中’上述基材係 經包含具有一級胺基之單元之高分子化合物被覆而成者，藉 由使該一級胺基與上述糖鏈之還原末端結合，而將糖鏈固定 於基材上。 3. 如申請專利範圍第2項之糖鏈陣列，其中，上述高分子 化合物進一步包含用以保持親水性之單元及具有疏水性基 之單元。 4. 如申請專利範圍第3項之糖鏈陣列，其中，上述高分子 化合物係由下述通式[1]所表示者， •100126944 33 201209409
    (式中，R1、R2、R3表示氫原子或曱基，R4表示疏水性基； X表示碳數1〜10之伸烷氧基，p表示1〜20之整數；於p 為2以上、20以下之整數之情形時，重複之X可相同，或 亦可不同；Y為含有烷二醇殘基之間隔基，Z為氧原子或 NH ; 1、m、η為自然數）。 5. 如申請專利範圍第4項之糖鏈陣列，其中，於由上述通 式[1]所表示之高分子化合物中，Υ為下述通式[2]或[3]: C2]
    〆 (式中，q、r為1〜20之整數）； [3Ί (式中，q、r為1〜20之整數）。 6. 如申請專利範圍第2至5項中任一項之糖鏈陣列，其 中，上述高分子化合物中之一級胺基為氧基胺基及/或醯肼 基。 7. 如申請專利範圍第6項之糖鏈陣列，其中，上述高分子 100126944 34 201209409 化合物中之具有一級胺基之單元之含量相對於高分子化合 物之全部單元為20 mol%以上、40 mol%以下。 8. 如申請專利範圍第4項之糖鏈陣列，其中，於上述通式 [1]中，X為伸乙氧基。 9. 如申請專利範圍第2至8項中任一項之糖鏈陣列，其 中，上述高分子化合物之主鏈為（曱基）丙烯醯基骨架。 10. 如申請專利範圍第4項之糖鏈陣列，其中，上述通式 [1]中之疏水性基R4為碳數2〜10之烷基。 11. 如申請專利範圍第10項之糖鏈陣列，其中，上述通式 [1]中之疏水性基R4為環狀烷基。 12. 如申請專利範圍第11項之糖鏈陣列，其中，上述環狀 烷基為環己基。 100126944 35 201209409 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：無 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 無 100126944
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