201201856 六、發明說明： 〔相關申請案〕 本申請案主張20 10年3月23日提交之美國臨時申請案 編號61 /3 16,575 (其納爲本文之參考資料）的優先權。 【發明所屬之技術領域】 本發明之一或多個體系提供抗微生物組成物以及用於 表面消毒之方法，其中該方法包括將表面與一組成物接觸 ，而該組成物包含月桂醯基精胺酸酯（LAE )及一或多種 選定之抗微生物劑或防腐劑。 【先前技術】 提供對環境有利之手和皮膚清潔劑以及表面消毒產品 是有必要的。快速且寬幅的效力亦是必要的。 許多產品含有可能對皮膚造成刺激之成分（尤其是當 反複使用時）。因此，對皮膚而言較爲溫和之高度有效的 產品一直有需求。其他需要之改良包括對環境的影響減少 之產品。 對環境較適宜之產品在其原料、製造方法、用途及處 置方式方面對環境的有害影響較少。令人嚮往之改良包括 其合成成分之濃度減低、較不具易燃性且揮發性有機化合 物減少之產品。 月桂醯基精胺酸酯（LAE )爲一種食品級陽離子性表 面活性劑。其被描述爲有效之防腐劑且曾與各種成分組合 -5- 201201856 以增強防腐效果。LAE有時被稱爲月桂醯基精胺酸乙酯（ ethyl lauroyl arginate, lauric arginate ethyl ester)以及月 桂醯胺精胺酸乙醋（lauramide arginine ethyl ester)。 美國專利案編號7,074,447描述LAE與山梨酸鉀、山梨 酸鈣或山梨酸之組合以及保存食品之方法。 美國專利案編號7,196,117中描述LAE與抗菌劑（諸如 三氯沙（triclosan)、苯氧基乙醇或氯己定 （ chlorhexidine)葡萄糖酸鹽）（CHG)在除臭劑和口腔護 理上的用途。 美國專利案編號7,7 5 8,8 5 1中描述LAE於適合化妝品之 防腐劑系統上的用途。 美國專利申請刊物編號2009/032603 1中描述LAE於治 療病毒感染上之用途，其中在觀察5至60分鐘後皰疹病毒 第1型牛痘病毒及牛副流感病毒3幾乎完全減少。 然而，爲了消毒手、皮廚及其他表面，需要在1分鐘 或更少之接觸時間內取得快速且寬幅的療效。 【發明內容】 於一或多種體系中，本發明提供包含陽離子性表面活 性劑及某些抗微生物劑或防腐劑的組成物。 於一或多種體系中，本發明提供包含月桂醯基精胺酸 酯（LAE)及選自Cu醇、C6_1Q 1,2-烷二醇及彼等之混合 物的抗微生物劑或防腐劑之組成物。有利的是，該組成物 之pH値經調整爲約3.5至約9.5。 201201856 於一或多種體系中，本發明提供一種用於表面消毒之 方法，其中該方法包含將表面與一組成物接觸，而該組成 物包含LAE及選自（^-6醇、C6.1() 1，2-烷二醇及彼等之混合 物的抗微生物劑或防腐劑之組成物，該組成物之pH値已調 、 整爲約3.5至約9.5。 於一或多種體系中，本發明提供用於製備抗微生物組 成物之方法，其中該方法包括將LAE與選自（^.6醇或C6_10 1，2-烷二醇之抗微生物劑或防腐劑組合，並將該組成物之 pH値調整爲約3.5至約9.5。 說明性體系之詳細描述 於一或多種體系中，本發明之方法提供對環境較合宜 之具有寬幅效力以及降低之皮膚刺激性的抗微生物組成物 。該抗微生物組成物之實物形式並無特殊限制且於一或多 種體系中，該組成物可被傾注、抽吸、噴灑、或分裝之液 體、凝膠、氣溶膠或泡沫（包括氣溶膠及非氣溶膠泡沫二 種）形式呈現。於一或多種體系中，該抗微生物組成物可 以擦拭巾（即，擦拭表面之薄紙或布）形式呈現。除了可 有效作爲手部清潔劑外，本發明之抗微生物組成物可用於 各種各樣之表面或基材上，包括皮膚、多孔和無孔表面。 該抗微生物組成物可爲留置型或沖洗去除的產品。 於一或多種體系中，該組成物包含陽離子性表面活性 劑及抗微生物劑或防腐劑。有利的是，現已發現包含陽離 子性表面活性劑（諸如那些衍生自脂肪酸與酯化之胺基二 201201856 元酸的縮合反應者）之抗微生物組成物具有提高之對抗寬 幅革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌、真菌、寄生蟲和病毒之效 力，尤其是當亦存有增強劑（諸如某些抗微生物劑或防腐 劑）時。 如下述，令人驚訝地，現已發現當該組成物之pH値增 加至約3.5至約9時則效力增強》 於一或多種體系中，該陽離子性表面活性劑係衍生自 脂肪酸與酯化之胺基二元酸的縮合反應。有利的是，於某 些體系中，該陽離子性表面活性劑可從天然物質製備。 於一或多種體系中，陽離子性表面活性劑可由下式代 表：
R2爲具有1至18個碳原子之芳香基或烷基，m爲約8至約14 ，且η爲0至約4。 於一或多種體系中，X爲氯離子、溴離子或自有機或 無機酸、或酚類化合物衍生之抗衡離子。可能爲抗衡離子 X之來源之酸的實例包括醋酸、檸檬酸、乳酸、反丁烯二 201201856 酸、順丁烯二酸、葡萄糖酸、丙酸、山梨酸、苯甲酸、碳 酸、麩胺酸、月桂酸、油酸、亞麻油酸、磷酸、硝酸、硫 酸及硫氰酸。 可能爲抗衡離子X之來源之酚類化合物的實例包括丁 基化之羥基茴香醚（BHA )、丁基化之羥基甲苯、第三丁 基氫醌、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基 苯甲酸丙酯及對羥基苯甲酸丁酯。 於一或多種體系中，該陽離子性表面活性劑爲月桂醯 基精胺酸酯（LAE)，其可從天然物質L-精胺酸及月桂酸 製備。LAE可從商品取得，例如：從Vedeqsa公司取得，商 品名爲Aminat。 LAE之製備方法已描述於文獻中，例如：在西班牙專 利申請案ES-A-5 1 2643中。陽離子性表面活性劑（諸如 LAE )之合成方法已進一步描述於美國專利案編號 5,780,658、7,087,769及7,399,616 (其均納爲此文之參考 資料）。 於一體系中，陽離子性表面活性劑之量爲至少約0.02 重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計），於另一體系 中，爲至少約0.05重量％，再於另一體系中，爲至少約〇」 重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。一般而言， 陽離子性表面活性劑之有用量爲約0.0 2至約3 0重量％ (按 該抗微生物組成物之總重量計）。於一體系中，LAE之存 在量爲約0.02至約30重量％，於另一體系中，LAE之存在 量爲約0.05至約10重量％，於另一體系中，LAE之存在量 -9- 201201856 爲約0.1至約5重量％，再於另一體系中，LAE之存在量爲 約0.15至約1重量％，又於另一體系中，爲約0.2至約0.75 重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。據了解，若 需要時可使用更大量之陽離子性表面活性劑且預料至少有 同等效能。 於某些體系中，該陽離子性表面活性劑係以溶液或乳 劑之形式加入該抗微生物組成物中。換言之，該陽離子性 表面活性劑可與載體預先混合以形成溶液或乳劑，惟其該 載體對該組成物之消毒性能並無有害影響。載體之實例包 括水、醇、甘油、二醇（諸如丙二醇或乙二醇）、酮、線 性及/或環狀碳水化合物、三酸甘油酯、碳酸酯、矽酮、 烯烴、酯（諸如醋酸酯、苯甲酸酯、脂肪酸酯、甘油酯） 、醚、醯胺、聚乙二醇及PEG/PPG共聚物、無機鹽溶液（ 諸如生理鹽水）及彼等之混合物。有利的是，該載體可選 自天然衍生之化合物。據了解，當該陽離子性表面活性劑 經預先混合以形成溶液或乳劑時，加入該抗微生物組成物 中之溶液或乳劑之量係經過選擇以使該陽離子性表面活性 劑之量落在本文中所提出之範圍內。於一體系中，LAE係 與作爲載體之甘油一起加入該抗微生物組成物中。 某些抗微生物劑和防腐劑增強LAE之抗微生物效力。 增強劑之實例包括選自下列群組之化合物：醇、C6., 2 1,2-烷二醇、季銨化合物、酚類化合物及2-甲基-1，2-噻唑-3 -酮。 因此，於一或多種體系中，該抗微生物組成物包含 -10- 201201856 LAE及Cu醇。Cu醇（即，含有1至6個碳原子之醇類）有 時稱爲低碳烷醇，其實例包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、 戊醇、己醇和彼等之異構體及混合物。於一體系中，該 匕.6醇包括乙醇、丙醇、或丁醇、或彼等之異構體或混合 物。於另一體系中，該G.6醇包含乙醇。 一般而言，該抗微生物組成物包含至少約1重量百分 比（重量％ )之c i _6醇（按該抗微生物組成物之總重量計 )。於一體系中，該抗微生物組成物包含至少約2重量％之 。卜6醇，於另一體系中，該抗微生物組成物包含至少約10 重量％之C!_6醇，於另一體系中，該抗微生物組成物包含 至少約20重量％之CL6醇，於另一體系中，該抗微生物組 成物包含至少約40重量％之山-6醇，於另一體系中，該抗 微生物組成物包含至少約5 0重量％之C ! -6醇，於另一體系 中，該抗微生物組成物包含至少約60重量％之Cu醇，於 另一體系中，該抗微生物組成物包含至少約65重量％之(^. 6醇，再於另一體系中，該抗微生物組成物包含至少約70 重量％之醇’而再於另一體系中，該抗微生物組成物 包含至少約7 8重量％之C ! .6醇（按該抗微生物組成物之總 重量計）。於某些情況下’根據’尤其是，組成物中所使 用之其他成分和/或其量，可能或多或少需要醇。 有利的是，與無LAE存在時相比較，當存有LAE時， 在較低濃度之醇下可觀察到快速且寬幅之抗微生物效力。 因此，於某些體系中’當與習知之抗微生物組成物相比較 時’醇量可能明顯減少。於一或多種體系中，該抗微生物 -11 - 201201856 組成物包含少於約90重量％之醇，於其他體系中’該抗微 生物組成物包含少於約60重量。/。之醇’於其他體系中’該 抗微生物組成物包含少於約50重量％之醇’再於其他體系 中，該抗微生物組成物包含少於約4〇重量％之醇（按該抗 微生物組成物之總重量計）。於一或多種體系中’該抗微 生物組成物包含LAE及約2至約20重量％之乙醇。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物包含一或多種 C6-1()烷二醇，即，具有長度爲6至10個碳原子之碳鏈的二 醇。於一或多種體系中，該二醇包括1，2-己二醇、1，2-辛 二醇、1,9-壬二醇、1,2-癸二醇、1,10-癸二醇或彼等之混 合物。於一或多種體系中，該二醇包括1，2-己二醇、1，2-辛二醇或彼等之混合物。1,2-辛二醇有時被稱爲辛二醇。 1，2-癸二醇有時被稱爲癸二醇。於一或多種體系中，該抗 微生物組成物包含LAE及1，2-辛二醇。於一或多種體系中 ，該抗微生物組成物包含LAE、約2至約20重量％之乙醇及 1,2-辛二醇。不欲受限於學理，咸信該烷二醇增強該陽離 子性表面活性劑和/或低碳烷醇之快速且寬幅的效力。 於一體系中，二醇之效力增強量爲至少約0.0 2重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計），於另一體系中爲至 少約0.05重量％，再於另一體系中爲至少約〇.1重量％ (按 該抗微生物組成物之總重量計）。 一般而言，二醇之效力增強量爲約〇.〇2至約10重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。於一體系中，該二 醇之存在量爲約〇.〇5至約5重量％，於另一體系中，該二醇 -12- 201201856 之存在量爲約0.1至約1重量％，再於另一體系中，該二醇 之存在量爲約0.15至約0.8重量％，而於另一體系中，該二 醇之存在量爲約0.2至約0.75重量％ (按該抗微生物組成物 之總重量計）。據了解，若需要時，可使用更大量之二醇 且預料至少有同等效能。於一體系中，該抗微生物組成物 包含約0.02至約30重量％之C6-10烷二醇（按該抗微生物組 成物之總重量計）。 於某些體系中，該二醇係以溶液或乳劑之形式加入該 抗微生物組成物中。換言之，該二醇可與載體預先混合以 形成二醇溶液或乳劑，惟其該載體對該組成物之消毒性能 無有害影響。載體之實例包括水、醇、二醇（諸如丙二醇 或乙二醇）、酮、線性和/或環狀碳水化合物、三酸甘油 酯、碳酸酯、矽酮、烯烴、酯（諸如醋酸酯、苯甲酸酯、 脂肪酸酯、甘油酯）、醚、醯胺、聚乙二醇及PEG/PPG共 聚物、無機鹽溶液（諸如生理鹽水）及彼等之混合物。據 了解，當該二醇係經預先混合以形成二醇溶液或乳劑時， 加入該抗微生物組成物中之溶液或乳劑之量係經過選擇以 使該二醇之量落在上文中所提出之範圍內。 有利的是，某些季銨化合物增強該抗微生物組成物之 效力。季銨化合物增強劑之實例包括具有構造NR4 +之季銨 化合物（其中R爲有機基團）。可根據本發明使用之示範 的季銨抗微生物劑包括季銨鹽-15、苄索氯銨（ benzethonium chloride ) ( BZT ) 、苯扎氯錢( benzalkonium chloride )、甲基苄索氯銨及苯佐氯銨（ -13- 201201856 benzoxonium chloride )= 於一或多種體系中，該季銨化合物包含季銨鹽-15。 季銨鹽-15有時亦稱爲1-(3 -氯烯丙基）-3，5,7 -三氮雜-1-氮鑰金剛烷氯化物、N- (3 -氯烯丙基）六甲環氮鑰（ hexaminium )氯化物、六亞甲基四胺氯烯丙基氯化物、 3,5,7-三氮雜-1-氮鑰金剛烷或1-(3-氯烯丙基）氯化物。 其可從市售商品取得，例如：商標名爲Dowicil。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物包含LAE、至 少一種選自CU6烷醇、C6.1Q 1，2-烷二醇及彼等之混合物的 化合物，及進~步包含季銨鹽-15。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物包含LAE及苯 扎氯銨（benzalkonium chloride)，且可選擇地進一步包 含至少一種（^-6烷醇、C6.1Q 1，2-烷二醇及彼等之混合物。 於一或多種體系中，季銨鹽抗微生物劑之效力增強量 爲約0.02至約〇.2重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計 )° 有利的是，某些酚類抗微生物劑及防腐劑增強該抗微 生物組成物之效力。酚類抗微生物劑包括三氯沙（ triclosan )、氯苯酚（鄰-、間-、對·）、2,4-二氯苯酚、 對-硝基苯酚、苦味酸、二甲苯酚、對-氯-間-二甲苯酚、. 甲苯酚（鄰-、間-、對-) '對-氯-間-甲苯酚、鄰苯二酚 、間苯二酚、4-正己基間苯二酚、鄰苯三酚、間苯三酚（ phlorogUcin )、香芹酚、麝香草酚（thymol )、對-氯麝 香草酚、鄰-苯基苯酚、鄰-苄基苯酚、對-氯-鄰-苄基苯酚 -14- 201201856 、苯酚、4-乙基苯酚、4-苯酚磺酸、六氯酚、四氯酚、二 氯酚、2,3 -二羥基-5,5’-二氯二苯硫醚、2,2，-二羥基· 3，3’，5,5’ -四氯二苯硫醚、2,2，-二羥基 _3,3，，5,5，，6,6，-六氯二 苯硫醚及3,3^二溴-5,5'-二氯- 2,2，-二羥基二苯胺。 酣類防腐劑包括2 -苯氧基乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、 對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁 酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉 '對羥基苯甲酸丙酯鈉、對羥基 苯甲酸丁酯和對羥基苯甲酸異丁酯》酚類防腐劑之組合物 可從市售商品取得。 於一或多種體系中’該酚類增強劑包括下列中之一或 多者：2 -苯氧基乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸 乙酯及對羥基苯甲酸丙酯。於一或多種體系中，酚類增強 劑之效力增強量爲約0.1至約0.3重量％ (按該抗微生物組 成物之總重量計）。 於一或·多種體系中，該增強劑包含2 -甲基-1,2 -噻唑- 3-酮。此抗微生物劑可從，例如Rohm and Haas取得，商品 名爲 Kathon。 於一或多種體系中，該2 -甲基-1,2 -噻唑-3-酮之效力增 強量爲約0.1至約0.3重量％ (按該抗微生物組成物之總重 量計）。 LAE可與常用之抗微生物劑一起使用，該常用之抗微 生物劑爲，諸如2,4,4·-三氯-2’-羥基-二苯醚（三氯沙（ triclosan ) ) 、3,4,4-三氯苯脲（trichlorocarbanilid )( 三氣卡班（triclocarban) ) 、2 -苯氧基乙醇、氯己定鹽（ -15- 201201856 chlorhexidine salt ) (CHG)、對氯間二甲苯酣（ parachlormetaxy lenol ) ( PCMX )、海克替陡(hexetidine )及十六烷基吡錠鹽。另一方面，抗微生物劑，諸如三氯 沙、CHG及PCMX可爲刺激劑且通常不會被視爲天然成分 。有利的是，根據本發明，這些抗微生物劑並非必要的。 因此，於一體系中，2,4,4’-三氯_2'_羥基-二苯醚（三氯沙 )、3,4,4-三氯苯脲（三氯卡班）、2-苯氧基乙醇、氯己 定鹽（CHG )、對氯間二甲苯酚（PCMX )、海克替啶及 十六烷基吡錠鹽之量各少於約0.1重量％，於另一體系中， 少於約〇 · 〇 5重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。 於另一體系中，該抗微生物組成物不含2,4,4’-三氯-2’-羥 基-二苯醚（三氯沙）、3,4,4-三氯苯脲（三氯卡班）、2-苯氧基乙醇、氯己定鹽（CHG )、對氯間二甲苯酚（ PCMX)、海克替啶及十六烷基吡錠鹽。 出人意料的是，現已發現LAE與某些抗微生物劑和防 腐劑之組合物的抗微生物活性高於單獨使用之相同劑量的 個別成分之活性。因此，可將用量從基於過去之硏究的一 般建議量降低。由於這些抗微生物劑之用量可以減少，因 而亦可能減輕該抗微生物系統所顯示之有害的毒性作用及 /或刺激及/或過敏。如前述，含有減量之合成物質的產物 對環境較有利或“較環保”。 從過去LAE所顯示之防腐效果並無法預測使用LAE所 見到之協同作用。其他防腐劑並未顯示出此相同之協同作 用。例如：當LAE與山梨酸鉀或苯甲酸鈉組合時可觀察到 -16- 201201856 抗微生物效力下降。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物之PH値爲約 1.5至約10，於另一體系中爲約3.5至約9.5，於另一體系中 爲約4.5至約9，於另一體系中爲約5至約8.5，於另一體系 中爲約7至約8。有利的且與先前技藝中關於含有LAE之組 成物的建議相反，該抗微生物組成物之pH値可在不喪失效 力的情況下從相當酸性調節爲約5至約9之對皮膚較溫和且 中性的範圍內。事實上，於一或多種體系中，當該抗微生 物組成物之pH向上調整爲約5至約9時，其效力提高。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物係配製成可發 泡之組成物。該組成物中可選擇地包含一或多種泡沬劑。 任何泡沫劑均可使用，其先決條件爲該泡沫劑不會對 該組成物之抗微生物效力產生有害的影響。於一或多種體 系中，該泡沫劑包含非離子性泡沫劑（諸如癸基葡萄糖苷 )或兩性泡沫劑（諸如椰油醯胺丙基甜菜鹼）。於一或多 種體系中’該非離子性或兩性泡沫劑之量爲約0.5至約3.5 重量％，於其他體系中爲約1至約3重量％ (按該抗微生物 組成物之總重量計）。於一或多種體系中，該癸基葡萄糖 苷或椰油醯胺丙基甜菜鹼之量爲約0.5至約3.5重量％，於 其他體系中爲約1至約3重量％ (按該抗微生物組成物之總 重量計）。 適合用於醇性組成物（即，當醇之量大於40重量％時 )之泡沫劑包括矽氧烷聚合物表面活性劑，其並進—步說 明於待審之美國專利申請刊物第2007/0 148 1 01號（其全部 -17- 201201856 內容納爲此文之參考資料）中。 矽氧烷聚合物表面活性劑之實例包括聚二甲矽烷（ dimethicone) PEG-7 -\--烯酸酯、P E G -1 0 聚二甲矽烷、 PEG-8聚二甲矽烷、PEG-12聚二甲矽烷、全氟壬基乙基羧 癸基PEG 10、PEG-20/PPG-23聚二甲矽院、PEG-11甲基醚 聚二甲矽烷、雙-PEG/PPG-20/20聚二甲矽院、矽氧烷四聚 體（silicone quats) 、PEG-9 聚二甲砂院、ppG-12 聚二甲 矽烷、氟PEG-8聚二甲矽烷、PEG 23/PPG 6聚二甲矽烷、 PEG 20/PPG 23聚二甲矽烷、PEG 17聚二甲矽烷、 PEG5/PPG3聚二甲砂院、雙PEG20聚二甲矽烷、 PEG/PPG20/15聚二甲矽烷共聚醇及磺基琥珀酸酯鹽混合物 、PEG-8聚二甲矽烷\二聚體酸混合物、PEG-8聚二甲矽烷\ 脂肪酸混合物、PEG-8聚二甲矽烷\冷壓植物油\聚季錢鹽 混合物、隨機嵌段聚合物及彼等之混合物》於一或多種體 系中，該抗微生物組成物包含LAE、至少約40重量％之乙 醇、選自PEG-10聚二甲矽烷和PEG-12聚二甲矽烷之泡沫 劑，以及任選之1，2-辛二醇。 矽氧烷聚合物泡沫劑之量並無特殊限制，只要存有能 產生泡沫之有效量。於某些體系中，產生泡沫之有效量可 能會根據醇及其他成分之存在量而有所不同。於一或多種 體系中，該抗微生物組成物包括至少約0.0〇2重量％之矽氧 烷聚合物泡沫劑（按該抗微生物組成物之總重量計）。 於另一體系中，該抗微生物組成物包括至少約0.0 1重量％ 之矽氧烷聚合物泡沫劑（按該抗微生物組成物之總重量計 -18- 201201856 )。再於另一體系中，該抗微生物組成物包括至少約0.05 重量％之矽氧烷聚合物泡沫劑（按該抗微生物組成物之總 重量計）。 於一體系中’該泡沫劑之存在量爲約0.002至約4重量 % (按該抗微生物組成物之總重量計）。於另一體系中， 該泡沫劑之存在量爲約0.0 1至約2重量％ (按該抗微生物組 成物之總重量計）。可預期，較高量亦可能有效地產生泡 沫。所有關於列出之成分的這類重量係以活性含量爲基礎 ’因此’除非另有規定，不包括商品材料中可能含有之載 體或副產品。 於其它體系中，可能需要使用更大量之泡沫劑。例如 ’於某些體系中，當本發明之發泡抗微生物組成物包含施 用於表面’再沖洗掉之清洗或消毒產品時，可使用較大量 之泡沫劑。於這些體系中，該泡沬劑之存在量至多爲約3 5 重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。 於一或多種體系中，該泡沫劑係直接加入抗微生物組 成物中。於其它體系中，該泡沬劑係以溶液或乳劑形式加 入抗微生物組成物中。換言之，該泡沫劑可預先與載體混 合以形成泡沫劑溶液或乳劑，惟其該載體不會對該抗微生 物組成物之發泡性能產生有害的影響。載體之實例包括上 文描述之任何用於陽離子性表面活性劑增強劑的載體。據 了解，當將泡沬劑預先混合以形成泡沫劑溶液或乳劑時， 加入該抗微生物組成物之溶液或乳劑的量可經過選擇以使 該泡沬劑之量在上文提出之範圍內。 -19- 201201856 於某些體系中，本發明之抗微生物組成物進一步包括 至少一種泡沫促進劑。於一體系中，該泡沫促進劑包含陽 離子性低聚物或聚合物、膠原蛋白胺基酸、莧菜蛋白質或 可溶性彈性蛋白。泡沫促進劑進一步說明於待審之美國專 利申請刊物編號2008/0207767 (其全部內容納爲此文之參 考資料）。 本發明之抗微生物組成物可配製成氣溶膠或非氣溶膠 發泡組成物且可以通常用於泡沫製品之任何類型的分配器 使用。於一體系中，該抗微生物組成物係用於使用發泡唧 筒之分配器中，該分配器將周圍空氣或惰性氣體與抗微生 物組成物在混合室中合倂，並令該混合物通過篩網。 於一或多種體系中，該非氣溶膠發泡組成物之黏度小 於約100 mPas，於一體系中係小於約50 mPas，而於另一 個體系中係小於約25 mPas。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物包含非氣溶膠 發泡醇性組成物，該組成物包含LAE、超過約40重量％之 乙醇（按該抗微生物組成物之總重量計）、以及矽氧烷聚 合物表面活性劑。於其它體系中，該抗微生物組成物包含 L A E、約2至約2 0重量％之乙醇、及約0.5至約3.5重量。/〇之 癸基葡萄糖苷（按該抗微生物組成物之總重量計）。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物可配製成抗微 生物凝膠。於這些體系中，該抗微生物組成物除了 LAE外 可包含增稠劑並依上述選擇抗微生物劑或防腐增強劑。 於一體系中，該抗微生物組成物包括一或多種增稠劑 -20- 201201856 及任選之一或多種安定劑。增稠劑和安定劑之實例包括羥 乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素 及丙烯醯基二甲基牛磺酸銨/VP共聚物。於一體系中，當 該增稠劑或安定劑係以激粉爲底質時，該增稠劑或安定劑 之存在量至多爲約10重量％ ’於另一體系中之存在量爲約 0.1至約5重量％ ’再於另一體系中之存在量爲約〇2至約1 重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。於其他體系 中’當該增稠劑或安定劑爲人工合成之聚合物時，該增稠 劑或安定劑之存在量至多爲約15重量％，於另一體系中之 存在量爲約0.1至約10重量％，於另一體系中之存在量爲約 1至約2重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物可以聚丙烯酸 酯增稠劑（諸如那些可輕易取得和/或先前技藝已知者） 增稠。聚丙烯酸酯增稠劑之實例包括卡波姆（carbomers ) 、丙烯酸酯/丙烯酸C1(^3()烷酯交叉聚合物、丙烯酸與丙烯 酸（C5-C10)烷酯之共聚物、丙烯酸與順丁烯二酸酐之共 聚物及彼等之混合物。 於一或多種體系中，該聚合物增稠劑包括約0.5 %至約 4重量％之交聯劑。交聯劑之實例包括聚烯聚醚。 市售之聚丙烯酸酯型聚合物包括名爲Carbopol®、 Acrysol® ICS-1 、 Polygel®、Sokalan®、Carbopol® 16 2 3 、Carbopol® 695、Ultrez 10及 Polygel® DB之商品。 於一或多種體系中，該抗微生物凝膠組成物包含有效 量之聚合物增稠劑以將該抗微生物凝膠之黏度調節成在約 -21 - 201201856
1 000到約65，000厘泊之黏度範圍內。於一體系中，該抗微 生物凝膠之黏度爲約5000至約3 5,000，而於另一體系中， 該黏度爲約10,000至約25,000。該黏度係使用RV和/或LV Spindles，藉由布氏（Brookfield) RV 黏度計在 22°C+/-3°C 下測量。 如熟習本技藝之人士所感知，增稠劑之有效量將根據 多種因素而有所不同，這些因素包括在該抗微生物凝膠組 成物中之醇及其他成分之量。於一或多種體系中，該增稠 劑之有效量爲至少約〇.〇1重量％ (按該抗微生物凝膠組成 物之總重量計）。於其他體系中，該有效量爲至少約〇.〇2 重量％，於其他體系中爲至少約0.05重量％，再於其他體系 中爲至少約0.1重量％。於一體系中，該增稠劑之有效量爲 至少約0.5重量％，而於另一個體系中爲至少約0.75重量％ (按該抗微生物凝膠之總重量計）。於一或多種體系中’ 根據本發明之組成物包含爲全部組成物之至多約10重量％ 的聚合物增稠劑。於某些體系中’該增稠劑之量爲約0.01 至約1重量％，於另一體系中爲約0.02至約0.4重量％，而於 另一體系中爲約0.05至約0.3重量％ (按該抗微生物凝膠之 總重量計）。於—體系中，該增稠劑之量爲約〇·1至約1 0 重量％，於另一體系中爲約〇.5至約5重量％，再於另一體系 中爲約0.75至約2重量％ (按該抗微生物凝膠之總重量計） 〇 於一或多種體系中’該抗微生物凝膠可進一步包含中 和劑。中和劑之實例包括胺、烷醇胺、烷醇醯胺、無機鹼 -22- 201201856 、胺基酸，包括其鹽、酯和醯基衍生物。常見之中和劑的 實例進一步說明於待審之國際申請刊物編號WO 2009/〇5 8 8 〇2(其納爲此文之參考資料）^ 本發明之抗微生物凝膠組成物可以通常用於凝膠製品 之任何類型的分配器（例如：唧筒分配器）使用。合適之 唧筒分配器有很多種。唧筒分配器可黏附於瓶子或其他不 需依靠支撐物的容器上。唧筒分配器可被納入壁掛式分配 器。啷筒分配器可由手動或腳動之唧筒操作活動，或可能 自動活動。可用之分配器包括那些可從GO JO工業公司取 得，商品名爲NXT®和，以及傳統之盒中袋分配 器。分配器之實例描述於美國專利案編號5,265,772、 5，944,227 、 6，877,642 、 7,028,861 及美國公開案 2006/0243 740 A1 和 2006/01 24662 A1 (其均納爲此文之 參考資料）。於一或多種體系中，該分配器包含一個出口 (諸如噴嘴），該抗微生物凝膠組成物係通過此出口分發 〇 該抗微生物組成物可經由簡單地將各成分混合在一起 來製備。於一或多種體系中係先將其他成分混合後再添加 LAE，該pH値經測定爲介於約3至約7之間》若需要時可使 用pH値調節劑。亦可使用緩衝劑。 合 於一體系中，該抗微生物凝膠組成物係經由包含下述 步驟方法製備：以緩慢至中等之攪拌速度將聚合物增稠劑 分散在醇中’加入水，再加入任何任選之成分，測定該混 物之pH値，若需要時將其調整爲約3至約7，加入LAE並 C： -23- 201201856 混合之’直至該混合物變得均勻。如本技藝所知，可使用 中和劑來中和聚合物增稠劑並形成凝膠。若該增稠劑與水 或醇混合時會膨脹，則形成凝膠時不需要中和劑. 如上述，本發明之抗微生物組成物包含一種陽離子表 面活性劑，諸如LAE，以及一或多種特定之抗微生物劑和 防腐劑。於一或多種體系中，該抗微生物組成物之其餘部 份包括水或其他合適之溶劑。於一體系中，該調製劑包含 —或多種以揮發性矽酮爲底質之材料，以進一步協助該蒸 發過程。示範之揮發性矽酮具有較醇爲低之蒸發熱。於某 些體系中，使用以矽酮爲底質之材料可以降低流體組成物 之表面張力。如此可提供與表面較多之接觸。於一體系中 ，該調製劑中所包含之以矽酮爲底質之材料（諸如環聚二 甲基砂氧院（cyclomethicone)、三甲5夕氧基砂酸醋或彼 等之混合物）的濃度爲約4重量％至約50重量％，而於另一 體系中爲約5重量％至約3 5重量％，再於另一體系中爲約1 1 重量％至約2 5重量％ (按該抗微生物凝膠組成物之總重量 計）。 該組成物可進一步包含多種任選之成分，惟這些成分 不會對該組成物之消毒效力造成有害的影響。有害一詞意 指根據FDA TFM醫護人員洗手試驗之對數下降的減少程度 非爲微不足道，或者，換言之，該對數下降不會減少超過 約 0.5。CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook’ll 版 2005 及 2004 CTFA International Buyer's Guide (此兩者之全部內容均納爲此文之參考資料 -24- 201201856 )描述多種皮膚護理工業中常用之適合用於本發明組成物 中之非限制性化妝品和藥物成分。功能性成分類別之非限 制性實例描述於該參考資料之第5 3 7頁。這些功能性類別 之實例包括：硏磨劑、抗痘劑、抗結塊劑、抗氧化劑、結 合劑、生物添加劑、膨化劑、螯合劑、化學添加劑；著色 劑、化妝品收斂劑、化妝品殺菌劑、變性劑、藥物收斂劑 、乳化劑、外部止痛劑、成膜劑、香料成分、保濕劑、乳 濁劑、增塑劑、防腐劑（有時稱爲抗微生物劑）、推進劑 、還原劑、皮膚漂白劑、皮膚調理劑（潤膚劑、其他調理 劑及閉塞劑）、皮膚保護劑、溶劑、表面活性劑、泡沫促 進劑、增溶物、助溶劑、懸浮劑（非表面活性劑）、防曬 劑、紫外線吸收劑、去黏劑及增黏劑（水性及非水性）。 熟習本技藝之人士所熟知之其他可用於此處之功能性類別 的物質之實例包括助溶劑、多價螯合劑、角質層分離劑、 局部活性成分，等。 於某些體系中，該抗微生物組成物包含一或多種保濕 劑。保濕劑之實例包括：丙二醇、二丙二醇、己二醇、 1,4-二羥基己烷、1，2,6-己三醇、山梨糖醇、丁二醇、丙二 醇，諸如甲基丙烷二醇、二丙二醇、三乙二醇、甘油（丙 三醇）、聚乙二醇、乙氧基二甘醇、聚乙烯山梨糖醇及彼 等之組合。其他保濕劑包括甘醇酸、乙醇酸鹽、乳酸鹽、 乳酸、吡咯啶酮羧酸鈉 '透明質酸、甲殼素，等。於一體 系中，該保濕劑之存在量爲約〇_1至約20重量％ (按該抗微 生物組成物之總重量計）。於另一體系中，該保濕劑之存 -25- 201201856 在量爲約1至約8重量％，於另一體系中爲約2至約3重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。 於這些或其它體系中，該抗微生物組成物包含一或多 種調理或潤廚酯。酯類之實例包括肉宣蔻酸鯨蠟酯、肉豆 蔻腦酸鯨蠟酯和其他鯨蠟酯、癸二酸二異丙酯及肉宣蔻異 丙酯。於一體系中，該酯之存在量至多爲1〇重量％ (按該 抗微生物組成物之總重量計）。於另一體系中，該酯之存 在量爲約0.5至約5重量％，於另一體系中爲約1至約2重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物包含一或多種 乳化劑。乳化劑之實例包括硬脂醇、山梨醇酐油酸酯、三 癸醇聚醚-2、泊洛沙姆（poloxamers )和PEG/PPG-20/6 聚二甲矽烷。於一體系中，該乳化劑之存在量至多約10重 量％ (按該抗微生物組成物之總重量計）。於另一體系中 ，該乳化劑之存在量爲約0. 1至約5重量％，於另一體系中 爲約0.5至約2重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計） 〇 於一或多種體系中，該抗微生物組成物包含一或多種 助溶劑。助溶劑之實例包括PEG-40氫化蓖麻油、聚山梨醇 酯80、PEG-80山梨醇酐月桂酸酯、鯨蠘硬脂醇聚醚-20、 油醇聚醚-20、PEG-4及丙二醇。助溶劑之量並無特別限制 ’只要其對該組成物之消毒效力無有害的影響。 於一或多種體系中，該抗微生物組成物包含一或多種 抗病毒劑或抗病毒增強劑。抗病毒劑之實例包括植物源物 -26- 201201856 質，諸如迷迭香酸、四氫薑黃素（tetrahydrocurcuminoids )、橄欖苦苷（oleuropen)、齊敏果酸（oleanolic acid) 、線狀阿司巴拉妥（aspalathus linearis )萃取物、白茶、 紅茶、綠茶萃取物、印楝油檸檬苦素、彩葉草油、甘草萃 取物、地榆（burnet )、薑和桂皮萃取物、α-葡聚醣寡糖 、紫蘇葉粉、香樟、油茶葉萃取物、薑、薄荷、桉樹、高 濃度卡畢利西（capillisil he )、羥基脯胺脂矽烷CN ( hydroxyprolisilane CN)、檀香油/樹脂、金蓋花油、迷迭 香油、萊姆/橙油及跳酸。使用時，該抗病毒藥物之存在 量爲約0.1至約1重量％ (按該抗微生物組成物之總重量計 )° 抗病毒增強劑之實例包括質子供給者、陽離子寡聚物 和聚合物、促溶劑（chaotropic agent)以及銅和鋅化合物 。抗病毒增強劑進一步描述於待審之美國專利申請案刊物 2007/0184013 、 2007/0185216及 2009/0018213 (其均納爲 此文之參考資料）。 有利的是，在目前之殺菌組成物中被認爲是關鍵成分 的某些成分在本發明之抗微生物組成物中可被加以限制。 例如：若需要時，可將颯、抗微生物金屬、抗生素、山梨 酸鉀、山梨酸鈉及山梨酸限制在各少於約〇.5重量％，或者 ’於另一體系中各少於約0.1重量％ (按該抗微生物組成物 之總重量計）。於另一體系中，該抗微生物組成物缺乏一 或多種下列者：颯、抗微生物金屬、抗生素、山梨酸鉀、 山梨酸鈉及山梨酸。 -27- 201201856 如上述，本發明之抗微生物組成物可以各 ，包括以液體、凝膠或泡沫之形式體現。於一 該抗微生物組成物爲液態形式時，該抗微生物 形物百分比係少約6%，於另一體系中係少於> 另一體系中係少於約4%，再於另一體系中係: 於另一體系中係少於約2%，而再於另一體系 1%。該固體百分比可藉由本技藝已知之各種方 出乎意料地，當LAE與根據本發明之某些 或防腐劑組合時可增強（即，促成）快速抗微 於一或多種體系中，該抗微生物組成物可有效 陰性和革蘭氏陽性菌、真菌、寄生蟲、無包膜 病毒。於一或多種體系中，該抗微生物組成物 菌（諸如金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色 大腸桿菌、綠膿桿菌、黏質沙雷氏菌）及真菌 念珠菌和黑曲霉）之快速抗微生物效力。於一 中，該抗微生物組成物具有對抗皮膚菌群（包 時皮膚菌群）之快速效力。 因此，本發明進一步提供用於將在表面上 死或滅活的方法，其包含在表面上施用有效量 述之抗微生物組成物。一般而言，該有效量爲 個表面之量。該抗微生物組成物可用於各種表 ，包括皮0、多孔及無孔表面。當根據ASTM 1 “使用時間滅殺程序評估水可溶混性化合物之 性的標準測試方法（Standard Test Method for 種形式體現 體系中，當 組成物之固 句5%，而於 >'於約3 %， 中係少於約 法測定。 抗微生物劑 生物活性。 殺滅革蘭氏 病毒及包膜 具有對抗細 葡萄球菌、 (諸如白色 或多種體系 括居留及瞬 之微生物殺 之如本文所 足以接觸整 面或基材上 s 2783-10 - 抗微生物活 Assessment -28- 201201856 of Antimicrobial Activity for Water Miscible Compounds Using a Time-Kill Procedure ) ’’ ( ASTM International 2011)(原ASTM E 2023 1 5 )(該測試方法納爲本文之參 考資料），在約15秒之接觸時間下進行測試時，本方法使 大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌及黏質沙雷氏菌（ 第1組）之混合物減少至少2個對數，於一些體系中係減少 至少3個對數，於其他體系中係減少至少4個對數。 當根據ASTM E 2783-10，在約15秒之接觸時間下進行 測試時，該方法使金黃色葡萄球菌（MRSA )、奇異變形 桿菌、肺炎克雷伯菌及表皮葡萄球菌之混合物（第2組） 之混合物減少至少2個對數，於一些體系中係減少至少3個 對數，於其他體系中係減少至少4個對數。 本發明進一步提供用於將表面上之病毒滅活的方法， 其包含將有效量之如本文所述之抗微生物組成物施用至該 表面上。當根據ASTM 1 052，“抗微生物劑在懸浮液中對 抗病毒之效力的標準測試方法（Standard Test Method for Efficacy of Antimicrobial Agents Against Viruses in Suspension ) ”（ASTM International 2002 )(該測試方法 納爲本文之參考資料），在約3 0秒之接觸時間下進行測試 時，該方法使輪狀病毒和流感病毒A減少至少2個對數，於 一些體系中係減少至少3個對數，於其他體系中係減少至 少4個對數。 可預期，本發明之抗微生物組成物可作爲醫療人員洗 手劑。本發明預計可提供符合FDA醫療保健抗菌藥物產 -29- 201201856 品暫定最終專論（TFM) (Tentative Final Monograph for
Healthcare Antiseptic Drug Products )標準 (Federal Register 59〔 116〕，Jun. 17，1 994: pp. 31402-31452)的 醫護人員洗手劑》 可預期，本發明之抗微生物組成物及方法將提供必要 之持續效力使其作爲手術刷手組成物。外科刷手劑之體外 和體內試驗的規定槪述於FD A醫療保健抗菌藥物產品暫 定最終專論（TFM) ( Federal Register 59〔 116〕，Jun. 17，1 994: ρρ· 3 1 445-3 1 448 )。第 3 1445 頁開始描述之體內 試驗程序在下文中將稱爲FD A TFM手術刷手試驗。手術刷 手之抗微生物效力亦可藉由任何被認爲適當之試驗測試以 證明對居留之皮膚菌群具足夠之消毒力。這類試驗之實例 爲ASTM E 1 1 15-10，“評估外科刷手配製劑之標準試驗法” (ASTM 國際 2010)及EN 12791:2005，“化學消毒劑和 防腐劑，外科手術手部消毒”（CEN-Comit6e Europ0en de Normalisation，比利時布魯塞爾）（此兩種測試方法納爲 本文之參考資料）。 可預期，本發明之抗微生物組成物及方法將提供可依 據ASTM E 1173-01“評估手術前、導管插入術前或注射前 皮膚處理劑之標準試驗方法”（ASTM國際 2009 )及FDA 醫療保健抗菌藥物產品暫定最終專論標準（TFM )( Federal Register 59 〔 116〕 ， Jun. 17, 1994: pp. 31402- 3 1 4 5 2 )中所描述和測試之皮膚處理劑的組成物所必要之 快速且寬幅的效力。 -30- 201201856 可預期，本發明之組成物將符合下列之一或多個標準 :供評估基本殺菌活性之EN 1 040:2005，標題爲“化學消 毒劑和防腐劑-用於評估化學消毒劑和防腐劑之基本殺菌 活性的定量性懸浮液試驗”、供評估基本殺真菌活性之EN 1 2 7 5 ·· 2 0 0 5，標題爲“化學消毒劑和防腐劑-用於評估化學消 毒劑和防腐劑之基本殺真菌或基本殺酵母菌活性的定量性 懸浮液試驗”、供評估作爲清潔刷手劑之產品的活性之EN 1 500:1 997 ’標題爲“化學消毒劑和防腐劑-清潔刷手劑”、 供評估清潔洗手劑之EN 1 499:1 997，標題爲“化學消毒劑 和防腐劑-清潔洗手劑”、供評估殺結核菌活性之EN 1 43 48:2005，標題爲“化學消毒劑和防腐劑-用於評估化學 消毒劑，包括儀器消毒劑在醫療領域中之滅殺分枝桿菌的 活性之定量性懸浮液試驗”、供評估殺病毒活性之EN 14476:2005 + A1 : 2006 ’標題爲“化學消毒劑和防腐劑-用 於評估用於人類醫學中之化學消毒劑和防腐劑的殺病毒定 量性懸浮液試驗”、供評估外科手部消毒之EN12791 : 2005 ’標題爲化學消毒劑和防腐劑-外科手部消毒”。所有上 述標準均由歐洲標準化委員會（CEN )發表且納爲本文之 參考。 有利的是’於一或多種體系中，本發明進一步提供具 有迅速對抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌及真菌之抗微生 物效力以及對抗一或多種有包膜病毒或一或多種無包膜病 毒之寬幅滅殺病毒之效力的組成物及方法。有包膜病毒之 實例包括皰疹病毒、流感病毒、副黏病毒、呼吸道融胞病 -31 - 201201856 毒、冠狀病毒、愛滋病毒、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、 SARS冠狀病毒及披膜病毒（Toga virus)。無包膜病毒（ 有時亦稱爲“裸出”之病毒）包括小核糖核酸病毒科（ Picornaviridae )、呼腸孤病毒、杯狀病毒科 （ )、腺病毒科及細小病毒科。這些病毒科之 成員包括鼻病毒、脊髓灰質炎病毒、腺病毒、A型肝炎病 毒、諾羅病毒（Norovirus )、乳頭瘤病毒及輪狀病毒。 爲了證明本發明之實施性，製備並測試下列實例。然 而，這些實例不應被視爲用於限制本發明之範圍。申請專 利範圍將用於定義本發明。 【實施方式】 實例1-9包含在水中之1〇重量％乙醇。實例1_9另外包 含0 · 1重量％已知具有防腐效力之物質（如下表所列）。使 用Aminat-G (其可從Vedeqsa公司購得且包含20重量％在甘 油中之LAE )來製備實例9 (及以下所有包含LAE之實例） 。 實例1 - 8之p Η値係在對這些防腐劑之建議範圍內。使用 氫氧化鈉將實例9之pH値調整爲7至9。 這些組成物之體外效力係對大腸桿菌、金黃色葡萄球 菌、糞腸球菌和黏質沙雷氏菌（第1組）之混合物進行測 量。此試驗係根據A S Τ Μ E 2 3 1 5之方法，“使用時間滅殺程 序來評估抗微生物活性的標準指南”進行，其亦根據A S ΤΜ E 2 7 8 3 - 1 0，“使用時間滅殺程序來評估水可溶混性化合物 之抗微生物活性的標準測試方法”進行。接觸時間爲1 5秒 -32- 201201856 。結果摘要於下表中。由此表可以看出LAE顯示出明顯高 於其他防腐劑之令人驚訝的效力。 表1 實例 乙醇 (重量％) 增強劑(S) (0.1重量％) logio 減少 第1組 1 10 季銨鹽-15 0.1 2 10 苯氧基乙醇 0.0 3 10 山梨酸鉀 0.2 4 10 Germaben II 0.1 5 10 苯甲酸鈉 0.0 6 10 Merguard 1200 0.1 7 10 Kathon CG 0.2 8 10 3-碘丙-2-炔基 N-丁基胺基甲酸酯 0.1 9 10 LAE >5.0
Wermabenll-丙二醇，對羥基苯甲酸丙酯，對羥基苯甲酸甲酯及重氮院基咪哩脲（來 自 International Specialty Products ) 2Merguardl200-甲基二溴戊二腈（和）苯氧基乙醇（來自Nalco公司） 3Kathon-5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮及2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮 實例10-1 3含有0.1重量％之LAE。實例1 1和13亦包含10 重量％之乙醇。使用氫氧化鈉將實例12和13之pH値調整至 約 5。這些組成物之體外效力係對金黃色葡萄球菌和黏質 沙雷氏菌之混合物進行測量。該試驗係依上述實例1 -9中 之描述進行，接觸時間爲15秒。結果摘要於下表》爲了進 行比較’不含LAE之1〇重量％乙醇組成物使金黃色葡萄球 菌和黏質沙雷氏之對數下降均少於0.1。由表中可以看出 ’乙醇可增強LAE之效力。出人意料地，當pH値高於5時 -33- 201201856 效力更強。 表2 實例 LAE (重量％) 乙醇 1 (重量％) PH logio 減少 金黃色葡萄球菌 33591 logio 減少 黏質沙雷氏菌 14756 10 0.1 3.5 0.5 2 11 0.1 10 3.5 >5 4 12 0.1 5 2.5 3 13 0.1 10 5 >5 >5 實例14-28包含0.1重量％之LAE和0·4重量％之甘油（ 來自Aminat-G)。實例14-28另外包含一或多種增強劑（ 如下表所述）。 這些組成物之體外效力係對大腸桿菌、金黃色葡萄球 菌、糞腸球菌和黏質沙雷氏菌之混合物（第1組）進行測 量。該試驗係依上述實例1-9之描述進行。接觸時間爲15 秒。結果摘要於下表中。由此表可以看出當存有某些增強 劑時LAE顯示出令人驚訝之效力。 一些數據顯示可使用至多約2-3重量％之非離子性及兩 性表面活性劑，且對抗微生物效力沒有有害之影響。然而 ，表3中之數據暗示較大量之非離子性表面活性劑癸基葡 萄糖苷及兩性表面活性劑椰油醯胺丙基甜菜鹼對抗微生物 效力具有負面影響。 -34- 201201856 表3 實例 LAE (重量％) 增強劑⑻ (重量％) logio 減少 第1組 14 0.1 10%乙醇 >5.0 15 0.1 5%乙醇 >5.0 16 0.1 0.3%山梨酸鉀 1.8 17 0.1 0.5% Germaben II 3.6 18 0.1 0.3%苯甲酸鈉 2.0 19 0.1 0.1% Merguard 1200 2.2 20 0.1 0.1% Kathon 3.3 21 0.1 0.1%IPBC Γ 1.6 22 0.1 0.1%季銨鹽-15 >5.0 23 0.1 0.1%DMDM乙內醯脲 2.3 24 0.1 0.6%苯氧基乙醇 >5.0 25 0.1 10%乙醇及 4%椰油醯胺丙基甜菜鹼 0.9 26 0.1 10%乙醇及 40/〇癸基葡萄糖苷 0.5 27 0.1 0.1% 3-碑丙-2-炔基 N-丁基胺基甲酸酯(IPBC) 1.6 亦對金黃色葡萄球菌（MRSA )、奇異變形桿菌、肺 炎克雷伯菌及表皮葡萄球菌之混合物（第2組）測量效力 。該試驗係依上述實例1-9描述之程序進行。接觸時間爲 15秒。實例28-34含有0.1重量％2LAE及0.4重量％之甘油 (使用Aminat-G來製備）。實例29 - 3 4另外包含一或多種 增強劑，如下表所述。實例31-34另外含有各1重量％之可 從 Active Organics取得，商品名爲 Actiphyte® of Soap Wart及Actiphyte® 〇f Soap Bark的兩種天然泡沬萃取物。 -35- 201201856 表4 實例 LAE (重量％) 增強劑⑻ (重量％) logio 減少 第2組 28 0.1 0.01 29 0.1 10%乙醇 >4.34 30 0.1 20%乙醇 >4.34 31 0.1 1.24 32 0.1 10%乙醇 >4.38 33 0.1 20%乙醇 3%癸基葡萄糖苷 >4.38 34 0.1 0.5%辛乙二醇 >4.38 根據ASTM 1 052，“抗微生物劑在懸浮液中對抗病毒 之效力的標準測試方法”（AS TM International 2002 )進行 抗病毒效力之測試。在30秒之接觸時間及90%濃度下測試 組成物。從Aminat-G、SDA乙醇和水製備實例35以含有 0.75重量％之LAE、3重量％之甘油和10重量％之乙醇。結 果顯示於下表中。 表5 實例 輪狀病毒 對數減少 流感病毒A 對數減少 35 >5.13 >4.50 對黏質沙雷氏菌、白喉桿菌、糞腸球菌、大腸桿菌、 肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌 )、綠膿桿菌、豬霍亂沙門菌（cAo/erahws) 測試寬幅效力。實例36-3 8包含10重量％之乙醇、2重量％ -36- 201201856 之癸基葡萄糖苷和不同含量之LAE。實例36包含0· 1重量％ 之LAE，實例37包含0.25重量％之LAE，而實例38包含0_5 重量％之LAE。將實例3 6-3 8之pH値調整爲約5.5。實例39 爲市售之洗手劑，商品名爲Provon^"，其含有約3重量％之 三氯沙。 除了白喉桿菌（其對數下降超過3.5)外，實例36-38 所測試之所有微生物之對數下降均超過4。除了白喉桿菌 (其對數下降超過3.5 )外，實例3 9所測試之所有微生物 之對數下降均超過4,但黏質沙雷氏菌之對數下降少於2。 使用豬皮樣本來代替人手以模擬FDA醫護人員洗手試 驗，實例3 9-43包含10重量％之SDA乙醇、3重量％之甘油、 不同量之LAE，如下表所示，其餘爲水。 取得附有皮膚之新鮮豬背脂肪的樣品，切成約1 .5平 方英寸。從皮膚修整脂肪，以使樣本不超過0.25英寸厚。 用肥皂洗滌皮膚方塊，以清水輕洗，拍乾並以70%乙醇消 毒約一分鐘。將皮膚方塊放置於含有甘油和水之水化槽中 —整夜。將細菌接種在樣本上，令其乾燥兩分鐘。使用微 量移液管將25微升之測試產物施放在皮膚塊之中心並搓揉 約30秒。令樣本乾燥2分鐘》再添加兩次額外之測試產物 ，搓揉入並令其乾燥。將樣本置入15毫升含有中和劑之巴 特菲爾德（Butterfield)磷酸鹽緩衝液（BPB+)中並以超 音波處理60秒以從皮膚樣本去除細菌。將溶液進行連續稀 釋並根據本行業中之標準程序進行平皿接種。從基線測定 對數下降平均値並顯示於下列表6中。“對照”樣本爲已經 -37- 201201856 證明通過FDA TFM醫護人貢洗手試驗之市售產品’其中活 性成分爲〇.1 3重量％之苯扎氯銨。 表6 實例39 實例40 實例41 實例42 實例43 _ 基線 對照組 0.75重量％ LAE 0.15重量％ LAE 0.25重量％ LAE 0.40重量％ LAE 0.60重量％ LAE 7.9 1.5 3.3 1.0 2.0 2.7 2.9 0.1 0.9 0.7 0.5 0.9 0.9 0.4 根據用於無生命表面之美國環境保護機構（EPA)消 毒劑試驗DIS/TSS-10 ( 1976 )測試本發明之組成物。實例 44-45包含10重量％2SDA-3C乙醇、1重量％之甘油' 0.25 重量％之LAE、0.75重量％之癸基葡萄糖苷、0.015重量％之 乳酸及〇 . 5 0重量％之乳酸鈉。實例4 4係以噴霧形式進行測 試，但將實例45施放於SMS擦拭巾上，負載量500%。根據 EPA方法對金黃色葡萄球菌ATCC 65 3 8和肺炎克雷伯菌’ 異常型，A T C C 4 3 5 2測試該樣本。接觸時間爲5分鐘。結果 顯示於下列表7中》 表7 實例 %細菌減少 金黃色葡萄球菌 %細菌減少 肺炎克雷伯菌 44 >99.9998 >99.9983 45 >99.9998 >99.9983 熟習本技藝之人士將清楚明白不偏離本發明之範圍和 -38- 201201856 精神的各種修改和變化。本發明將不僅限於本文中所詳細 描述的體系。 -39-