TW201116275A - Composition for lowering blood uric acid level - Google Patents

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201116275 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明有關一種含有牛磺酸作爲有效成分之用以降低 血液中尿酸値之組成物。 【先前技術】 現代日本人的飲食生活中，伴隨著歐美化而有偏好高 脂肪、高熱量者之傾向。其結果，亦導致肥胖等不健康狀 態。又’因飲酒或壓力等原因，最終導致生體中尿酸値的 上升。 通常，若爲健康狀態，則尿酸大部分與尿或汗、排便 等一起排出體外，但受到如上述飲食生活或生活環境的影 響，尿酸過度合成，其排出若未充分進行，則血液中尿酸 量變得過剩。如此尿酸超出對血液之飽和溶解度（7.0mg/dL) 之狀態即爲高尿酸血症。 血液中的尿酸値持續在高的狀態的高尿酸血症，由於 尿酸鈉的結晶開始在體內組織沉積，而在體溫較低部位容 易析出結晶，大多積存在足部或耳垂。尤其是結晶容易積 存的與腳拇指連接的根部或膝關節若沉積有尿酸的結晶， 則亦有引起炎症且伴隨著激烈疼痛（痛風發作）。又，若在 腎輸尿管發生結石，則亦會引起腎臟疾病。 牛磺酸（胺基乙磺酸）爲分子量12 5.15之具有極單純化 學構造之含硫胺基酸，有關其藥理作用已知有遍及腦神經 系統、循環系統、肝膽系統爲代表的廣泛範圍。尤其，已 201116275 了解牛磺酸有血清膽固醇降低作用，其主要作用機制認爲 係促進膽固醇自肝臟的異化排泄促進作用（參考非專利文 獻1〜4)。且，含有牛磺酸的製劑最初係以醫療藥醫藥品 販售，自古以來即以一般用醫藥品或準藥品之領域予以販 售，於日本自首次販售含有牛磺酸之製劑以來已經歷50 年。因此，牛磺酸本身的使用實際狀態可謂爲是充分且相 當高安全性的成分。 先前技術文獻 非專利文獻 非專利文獻 1 : Murakami，S·，Kondo，Y.，Toda, Y.， Kitaj ima， H., Kameo, K., Sakono， M., and Fukuda， N : Effect of taurine on cholesterol metabolism in hamsters: Up-regulation of low density lipoprotein (LDL) receptor by taurine, Life Sci.，7 0:2355-2366，2002 非專利文獻 2 : Yokogoshi，H.，Mochizuki，H.，Nanami， K., Hida, Y., Miyachi, F., and Oda, H: Dietary taurine enhances cholesterol degradation and reduces serum and liver cholesterol concentrations in rats fed a h i gh -cholesterol diet, J. Nutr. 1 2 9:1 705- 1 7 1 2, 1 999 非專利文獻 3 : Murakami, S.，Kondo, Y.，and Tomisawa， K: Improvement in cholesterol metabolism in mice given chronic treatment of taurine and fed a high-fat diet, Life Sci. 64:8 3 -9 1，1999 非專利文獻4 :小田裕昭、荒川真吾、岩田剛幸、西 -6 - 201116275 村直道、橫越秀彥：由牛磺酸引起之CYp7Al基因表現衍 生機制：必須胺基酸167, 1 3 - 1 6, 200 3 【發明內容】 [發明欲解決的課題] 至於高尿酸血症或痛風原因，有如上述之尿酸產生過 剩或排泄降低，於痛風發作時，藉由投予非類固醇性消炎 止痛藥而進行炎症的抑制。又，就降低尿酸値的目的，於 飲食生活等生活習慣的改善以外，於尿酸値超過9.0 m g/dL 時，亦藉由內服藥的投予而進行降低尿酸値的治療。 就降低該尿酸値之藥劑而言，有尿酸產生抑制劑及尿 酸排泄促進劑，但服用該等藥劑之際，有必要充分攝取水 分而增加尿量，爲了保持尿鹼性而倂用碳酸氫鈉或尿鹼化 劑，使尿的p Η維持在6.0〜6.5。 因此’使用任何藥劑時，亦須定期檢驗尿酸値，有繼 續控制尿酸値之必要，其治療大多於生涯中亦須持續。萬 一，使用該等藥劑之際’於忽視尿酸値的確認時，亦有尿 酸値降低至必要以上，而因藥劑引起尿道結石等之副作用 。如此就持續長時間服用之藥劑而言，在要求其有效性的 同時亦要求高度安全性。 因此’本發明之目的係提供一種可抑制爲高尿酸血症 或痛風原因的血液中尿酸値上升，且即使長時間服用亦爲 安全且有效性高的組成物。 201116275 [用以解決課題之手段] 本發明人等爲解決上述課題而積極檢討的結果’發現 牛磺酸有降低血液中尿酸値的作用，因而完成本發明。 本發明之樣態爲一種用以降低血液中尿酸値之組成物 ，其特徵爲含有牛磺酸作爲有效成分。 本發明之較佳樣態爲上述組成物係高尿酸血症之預防 或治療劑。 本發明之其他較佳樣態爲上述組成物係痛風之預防或 治療劑。 本發明之其他較佳樣態爲上述組成物係內服劑。 [發明效果] 依據本發明，可提供一種含有牛磺酸作爲有效成分且 即使長時間投予亦安全之用以降低血液中尿酸値之組成物 【實施方式】 本發明提供一種用以降低血液中尿酸値之組成物，其 特徵爲含有牛磺酸作爲有效成分。 本發明之組成物可爲醫藥組成物、飲食品或硏究目的 (例如體內實驗）中使用的試藥形態。 本發明之組成物由於具有降低血液中尿酸値之作用， 故而可較好地使用作爲用以預防或治療起因於血液中尿酸 値上升之疾病例如高尿酸血症或痛風等而投予之醫藥組成 -8 - 201116275 物，且可較好地使用作爲用以降低血液中尿酸値之日常攝 取用飲食品。 本發明之組成物可藉由公知製劑學方法予以製劑化。 例如，可作爲錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、九劑、細粒 劑、膜衣錠、藥九劑、口含劑、舌下劑、咀嚼劑、口腔錠 、液劑、糖漿劑、懸浮劑、酊劑、乳劑、膏劑'氣溶膠劑 、注射劑、栓劑等，經口或非經口地使用。 該等製劑化中，可適當組合藥理學上或作爲飮食品可 容許之載體，具體上爲滅菌水或生理食鹽水、植物油、溶 劑、基劑、乳化劑、懸浮劑、界面活性劑、安定劑、香味 劑、芳香劑、賦形劑、媒劑、防腐劑、結合劑、稀釋劑、 等張化劑、增量劑、崩解劑、緩衝劑、包衣劑、潤滑劑、 著色劑、甜味劑、黏稠劑、矯味矯臭劑、溶解輔助劑或其 他添加劑。 本發明之組成物作爲醫藥組成物使用時，較好作爲內 服用固型劑或內服液劑等經口用製劑而提供。 成爲內服用固型劑時，可例如將牛磺酸之其他已知添 加劑予以造粒等，以錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等之形 態提供。 成爲內服用液劑時，可例如將牛磺酸之其他已知添加 劑溶解於水中，以飮劑等之形態提供。 本發明之組成物作爲醫藥組成物使用時，可配合可有 效預防或治療起因爲血液中尿酸値上升之疾病之一種或兩 種以上之其他成分。又，亦可與有效預防或治療起因爲血 -9 - 201116275 液中尿酸値上升之疾病之其他醫藥組成物倂用。 本發明之醫藥組成物中，在不損及本發明效果之範圍 內可適當配合例如牛磺酸以外之檸檬酸（用以使尿酸容易 溶解於尿中，有使尿保持弱鹼性之作用）、維他命C (有使 累積於關節等之尿酸朝腎臟移動，促進尿酸排泄之作用） 、鉀（有促進尿酸於腎臟中的過濾之作用）、葉酸（有弱化尿 酸生成酵素之活性化的作用）等。 本發明之組成物作爲飲食品使用時，該飮食品可爲例 如健康食品、機能性食品、特定保健用食品、營養補助食 品、患者用食品或食品添加劑。本發明之飲食品，可作爲 如上述之組成物加以攝取，此外亦可作爲各種飲食品予以 攝取。飮食品之具體例，舉例有飲品類、湯類、乳飮料、 清涼飲料水、茶飲料、酒精飮料、果凍狀飲料、機能性飲 料等液狀食品；食用油、調味醬、美乃滋、人造奶油等之 含油份之製品；飯類、麵類、麵包類等之含碳水化合物食 品；火腿、肉腸等畜產加工食品；魚板、乾貨、醃製品等 之水產加工食品；醬菜等之野菜加工食品；果凍、優格等 半固體形狀食品；味噌、發酵飮料等之發酵食品；西式點 心類、日式點心類、糖果類、口香糖類、軟糖、冷凍點心 、冰涼點心等之各種點心類；咖哩、燴飯、中華湯等之調 理包製品；即食湯品、即食味噌湯等之即食食品或電磁爐 對應食品等。進而，亦舉例有調製成粉末、顆粒、錠劑、 膠囊劑、液狀、膏狀或果凍狀之健康飲食品。 本發明之飮食品之製造，可藉由本技藝領域中已知之 -10- 201116275 製造技術加以實施。該飲食品中，亦可調配可有效用以降 低血液中尿酸値之一或兩種以上的成分。又，亦可與發揮 降低血液中尿酸値以外之機能的其他成分或其他機能性食 品組合，藉此成爲多機能性飲食品。 本發明之飲食品中，在不損及本發明效果之範圍內可 適當配合例如牛磺酸以外之檸檬酸（用以使尿酸容易溶解 於尿中，有使尿保持弱鹼性之作用）、維他命c(有使累積 於關節等之尿酸朝腎臟移動，促進尿酸排泄之作用）、鉀（ 有促進尿酸於腎臟中的過濾之作用）、葉酸（有弱化尿酸生 成酵素之活性化的作用）等。 投予或攝取本發明之組成物時，其投予量或攝取量係 對應於年齡、體重、症狀、健康狀態、組成物種類（醫藥 品、飮食品等）等加以選擇。本發明之組成物中牛磺酸之 有效投予量爲成人每日l〇〇mg〜6000mg，較好爲500mg〜 4000 mg，更好2000mg〜4000mg。因此，本發明亦提供一 種降低對象的血液中尿酸値之方法，其特徵爲對該對象投 予或使該對象攝取本發明之組成物。又，本發明亦提供一 種預防或治療對象的起因於血液中尿酸値上升之疾病的方 法，其特徵爲對該對象投予本發明之組成物。 本發明之組成物之製品（醫藥品、飲食品、試藥）或其 說明書可爲附有用以降低血液中尿酸値所用意旨之表示者 。此處所謂「於製品或說明書中附有表示」意指在製品本 體、容器、包裝等上述有表示，或者於揭示製品資訊之說 明書 '隨附文件' 宣傳物、其他印刷物等上附有表示者。 -11 - 201116275 有關用以降低血液中尿酸値所用意旨之表示可包含有關藉 由投予或攝取本發明之組成物而降低血液中尿酸値之機制 的資訊。又，有關用以降低血液中尿酸値所用意旨之表示 可包含有關使用於預防或治療起因於血液中尿酸値上升之 疾病的資訊。 實施例 以下列舉實施例及試驗例對本發明更詳細加以說明。 [實施例1 ] 牛磺酸 1 OOOmg/包 輕質砂酸酐 10mg /包 滑石 1 0 m g /包 將上述處方量的各成分混合後，進行濕式造粒、經乾 燥，調製散劑。 [實施例2 ] 牛礦酸 3000mg 硝酸硫胺（Thiamine nitrate) 5 m g 磷酸核黃素鈉 5 mg 鹽酸卩比咳醇（pyridoxine) 5mg 砂糖 2 OOOmg 甘露醇 3000mg 木糖醇 2500mg -12 - 201116275 醋磺內醋（Acesulfame) 1 9 m g 檸檬酸 1 0 0 0 m g 檸檬酸鈉 適量 香料 微量 純化水 總計1 0 0 m 1 將上述各成分混合溶解於純化水’以檸檬酸鈉將PH 調節至3.0後，在9 5 ± 5 °C進行滅菌’調製內服液劑。 [試驗例1] 被認爲有生活習慣疾病之符合下述條件之被試驗者40 位以每20位分成兩組，以每次2.04g(以牛磺酸計爲2000 mg)每日兩次共計1 4日期間投予安慰劑及實施例1調製之 散劑，藉隨機化雙盲檢查試驗確認尿酸値變化。 本試驗係在試驗開始前實施兩次篩選檢查，第一次篩 選檢查中全部充分滿足下述條件1〜3之被試驗者作爲二 次篩選的對象，進而爲了推敲體內牛磺酸量於本試驗結果 的影響，在第二次篩選檢查時以除了條件1〜3以外，亦 充分滿足條件4之被試驗者爲本試驗的對象。結果以高尿 酸血症的指標之尿酸値7.0m g/d L爲分界對每投予群組予 以區分，並比較各組之尿酸値。 結果示於下表1。 又，於設計爲牛磺酸投予組之一例在投予開始前發現 到其他疾病故而終止試驗。 條件1 : LD膽固醇爲140mg/dL以上。 -13- 400 201116275 條件 2 :三酸甘油酯爲150mg/dL以上、未達 mg/dL 〇 條件3 :總膽固醇爲220mg/dL以上。 1500 條件4 :尿中牛磺酸排泄量（24小時累積尿）爲 μηιοί以下。 -14- 201116275 【-Όί-.Η-.Ο- 0S‘D=°· s9,2l"iieif - 31.0〜η.?κ·0-9".2 S8 ?=i —SIf - 【1«】 _Jp/aul :5}¾ 闺 i jjg On 蓉 K s 赵 n m 得 赃 CN T=-3.8U Ρ=0.00ί -0.70Η. 09〜-0.31] T=-0. 230 P=0.821 -0.05[-0.53-0.43] 佃 m « Τ=-7. 128 κο.οοι ~0.75[-丨.00〜~0.50] T=-0.332 P=0. 747 -0.05 [-0.35 〜0.26] T=0.108 Ρ=0.9ί8 0.03 [-0.76 〜0.83] T=1.I2S Ρ=0. 281 0.09 [-0.08〜0. 25] 最大 σ> CO 〇〇’ ¢0 9 09 (O l〇 l〇 o CO 1 CO «ο CO r-' 卜 «=> 最小 Ο 〆 寸 id CO CO o’ 二 〇> <=i o 二 寸1 CO 〇·ΐ fO ο 中間値 CO s -0.70 σ> LO o o S! 卜- 1 s — 3 ο g ΙΟ 1! 3 ο LLi ίΛ s o. sl — o 〇· 5? a 寸 o ci| Έ O* ο* CD a 兮1 Ο S ο ci i/i s o' r-> i u>\ 〇! o a> \〇 U5 JA o i CO ir> CO Ο o to C； «0 ο* σι <ν 〇· 平均 CO c? -0.7S S u>* 3 U3丨 1 -0.05 卜! 5 8 ο 君 l〇 s u> ο 例數 c〇 c〇 〇0 二 ~~1 ~~1 (〇 *〇 te 々1 MS i 鋇 s s&' 联| w. 結束時 變化量 開始時 結束時 _ Ϊ 鋇 s 煺! _ 開始時 尿酸値 7. Omg/dL 以上 未達 7. Omg/dL 7. Omg/dL 以上 未達 7. Omg/dL 組別 牛磺酸 投予組 安慰劑 投予組 -15- 201116275 由表1之尿酸値7.0mg/dL以上之被試驗者中，安慰 劑投予組確認到尿酸値平均値爲0.03mg/dL，中間値爲 0.0 5mg/dL的上升，但牛磺酸投予組則確認到尿酸値平均 値爲〇.75mg/dL，中間値爲〇.70mg/dL的降低。又，與開 始時相較，牛磺酸投予組於投予結束時確認到尿酸値有意 義降低（Ρ<0· 001)，但安慰劑投予組於開始時及投予結束時 之尿酸値並無有意義差。再者，牛磺酸投予組與安慰劑投 予組之組別間確認到有意義差（Ρ = 0.0 2 0)。 又，於牛磺酸投予組之尿酸値未達7.Omg/dL之被試 驗者中，確認到尿酸値平均値爲0.05mg/dL的降低，中間 値爲0.1 mg/dL的上升’但開始時與投予結束時之尿酸値 並無有意義差。與牛磺酸投予組中尿酸値7.Omg/dL以上 、未達7.0mg/dL之區別比較，區別間確認到有意義差 (P = 0.001) ° 又，每投予組開始時的尿酸値以7 · 0m g/ d L爲分界加 以區分，比較各組之尿酸値變化頻度其結果示於下表2。 組別 開始時尿酸値 例數 尿酸値變化 減少的被試驗者 未減少的被試驗者 牛磺酸投予組 7.Omg/dL 以上 8 8(100.0) 〇ί〇.ω 未達 7.0mg/dL 11 5(45.5) 6(54.5) 安慰劑投予組 7.0mg/dL 以上 6 3(50.0) 3(50.0) 未達 7.0mg/dL 14 4(28.6) 10(71.4) -16- 201116275 由表2可知’尿酸値7.0mg/dL以上的被試驗者中， 安慰劑投予組之尿酸値比開始時減少的被試驗者有3位 (50.0%)，未減少（尿酸値上升或無變化）被試驗者有3位 (50.0%)。另一方面，相當於牛磺酸投予組之8位被試驗 者之尿酸値均減少。 [試驗例2] 對20歲以上之認爲具有生活習慣疾病而符合以下條 件之被試驗者1 2 1位以每日一次共計8週投予實施例2所 調製之內服液劑。又，與試驗例1同樣，以開始時尿酸値 7.Omg/dL爲分界予以區分，比較各區分之尿酸値。 結果示於下表3。

條件1 :血清三酸甘油酯値爲150mg/dL以上，未達 400mg/dL 條件2 :血清總膽固醇値爲200mg/dL以上 -17- 201116275 qp/Sui :归酹

檢定及推定(兩側95%信賴區間） 2標本t檢定 T--3.936 Ρ<0·001 -0.46[-0.69〜-0.23] 1標本t檢定 T=_5.922 Ρ<0.001 -0.60[-0.80〜-0.39] T=-2.060 Ρ=0·043 -0·14[-0·27 〜0·00] 最大 10.8 10.6 卜 〇 〇\ vq Ο 最小 〇 νο 寸 (N m cn oo CN -1.6 中間値 7.75 7.35 -0.55 VO in uS Ο 0.12 0.15 0.10 1 0.10 0.12 0.07 S.D. 0.84 1.02 0.70 1 1 0.89 1.03 0.57 平均 7.96 7.37 -0.60 5.64 5.50 -0.14 例數 rn 評價 時期 開始時 結束時 變化量 開始時 結束時 變化量 開始時 尿酸値 7.0mg/dL 以上 未達 7.0mg/dL -18- 201116275 由表3可知，尿酸値7.0mg/dL以上之被試驗者中確 認到平均値爲〇 . 6 0 m g / d L，中間値爲0.5 5 m g / d L的降低， 於尿酸値未達7.0 m g/d L之被試驗者中確認到平均値爲 0.14 mg/dL，中間値爲O.lmg/dL的降低。因此，任一組中 均確認到尿酸値降低的傾向，但若以尿酸値7.0 mg/d L爲 分界加以區別並比較時，組別間確認到有意義差（Ρ <〇·〇〇1) 〇 又，以尿酸値7.0mg/dL爲分界予以區分，比較尿酸 値變化頻度，結果示於下表4。

():% 開始時尿酸値 例數 尿酸値變化 減少的被試驗者 未減少的被試驗者 7.0mg/dL 以上 48 39(81.3) 9Π8.8) 未達 7.0mg/dL 73 37(50.7) 36(49.3) 由表4可知，尿酸値7.Omg/dL以上的被試驗者中’ 尿酸値比開始時減少的被試驗者有3 9位（8 1 . 3 % )，未減少 的被試驗者有9位（18.8%)。且，尿酸値未達7.〇m g/dL的 被試驗者中’尿酸値比開始時減少的被試驗者有3 7位 (50.7%)，未減少的被試驗者有36位（49.3%)。 [試驗例3] 20歲以上且被認爲有高尿酸血症之符合下述條件之被 -19- 201116275 試驗者16位以每8位分成兩組，以每次2.04g(以牛礎酸 計爲2000mg)每日兩次共計14日期間投予安慰劑及實施 例1調製之散劑，藉隨機化雙盲檢查試驗確認尿酸値變化 〇 本試驗係在試驗開始前實施兩次篩選檢査，第一次篩 選檢查中全部充分滿足下述條件之被試驗者作爲二次篩選 的對象，第二次篩選檢查時再度充分滿足條件之被試驗者 爲本試驗的對象。進而爲了確認於本試驗尿酸値變化受到 影響之尿酸清除値之變化，於牛磺酸投予開始時之投予前 1小時、投予後1小時、投予後2小時、投予後3小時的 4個時點以及投予結束時同樣的四個時點測定尿酸値及尿 酸清除値。又，爲使投予開始時與結束時之條件一致，分 別在測定前使被試驗者住院三天二夜，攝取相同飲食。 結果示於圖1。 又，於設計爲牛磺酸投予組之一例在投予1 4日期間 發現到其他疾病故而終止試驗。

條件：血清尿酸値：7.〇mg/dL以上、未達 9.0mg/dL 〇 如圖1所示，若比較投予開始時之投予前1小時及投 予結束時之投予後3小時之比較’牛磺酸投予組確認到平 均値爲0.53mg/dL的減少，安慰劑投予組仍停留在平均値 爲0.1 8mg/dL的減少。 又，與試驗例1、2同樣，每投予組以開始時之尿酸 値7.Omg/dL爲分界加以區分，比較各組之尿酸値變化頻 -20- 201116275 度。 結果示於下表5。 [表5] ():% 組別 開始時尿酸値 例數 尿酸値變化 減少的被試驗者 未減少的被試驗者 牛磺酸投予組 7.0mg/dL 以上 4 4(100.0) 0(0.0) 未達 7.0mg/dL 3 2(66.7) 1(33.3) 安慰劑投予組 7.0mg/dL 以上 5 3(60.0) 2(40.0) 未達 7.0mg/dL 3 2(66.7) 1(33.3) 由表5可知，尿酸値7.〇mg/dL以上的被試驗者中， 安慰劑投予組之尿酸値比開始時減少的被試驗者有3位 (60.0%)，未減少被試驗者有2位（40.0%)。另一方面，相 當於牛磺酸投予組之4位被試驗者之尿酸値均減少。 接著，對每投予組比較顯示尿酸排泄效率之尿酸清除 値之投予開始時的變化（變化率）。 結果示於圖2。 由圖2可知投予開始時，牛磺酸投予組之變化率平均 値於投予後2小時確認到40%以上的上升’於投予後3小 時確認到3 0%以上的上升’而安慰劑投予組幾乎未確認到 有變化。又，於兩投予組間，於投予後1小時、2小時、3 小時個時點確認到有意義差’進而對牛磺酸投予組於投予 後2小時、3小時與投予前1小時之値比較’確認到有意 義上升。 -21 - 201116275 又，亦對每投予組比較尿酸清除値於投予結束時之變 化（變化率）。 結果不於圖3。 由圖3可知，於投予結束時，牛磺酸投予組之變化率 平均値於投予後2小時確認到3 0%以上的上升，於投予後 3小時確認到20%以上的上升，而安慰劑投予組於投予後 2小時確認到約1 〇%的上升程度。又，對牛磺酸投予組於 投予後2小時、3小時與投予前1小時之値比較，確認到 有意義上升。 由尿酸清除値的變化，可知本發明之效果起因於尿酸 排泄效率的增加。 接著就試驗例1〜3之牛磺酸投予例，以投予前後的 血清尿酸値變化量自投予前的値較大的被試驗者依序排列 結果示於圖4。 又，合計試驗例1〜3的牛磺酸投予例，以開始時的 尿酸値7 .Omg/dL爲分界加以區分，比較區分的尿酸値變 化量。 結果示於表6。 •22- 201116275 [表6]

單位：m g / d L 開始時 尿酸値 評價 時期 例 數 由間 最小 最大 檢定及推定倆仿 lj 9 5%信賴區間） 平均 S.D. S,E_ 十|曰J 値 1標本t檢定 2標本t檢定 7.0 開始時 60 7.95 0.81 0.10 7.80 7.0 10.8 T=-7.541 T=-4.961 mg/dL 以上 結束時 60 7.33 0.96 0.12 7.35 4.6 10.6 Ρ<0.001 Ρ<0.001 變化量 60 -Π ω Ω M 0.0R -0.60 -2.6 0.7 -0·62[-0.79 〜-0.46] -0.49[-0.69—0.30] 未達 開始時 87 5.67 1.02 0.11 5.8 0.8 6.9 Τ=-2.231 7.0 結束時 87 5.54 1.10 0.12 5.5 1-1 7.6 Ρ=0.028 mg/dL 變化量 87 -0.13 0.55 0.06 -0.1 -1.6 1.0 -0.13[-0.25 〜-0.01] 由圖4可知尿酸値7.0mg/dL以上的被S式驗者與尿酸 値未達7.Omg/dL的被試驗者相較’尿酸値降低的頻度較 高，又由表6可知，尿酸値7.〇mg/dL以上的被試驗者確 認到平均値爲〇.62mg/dL的降低’中間値爲〇.60mg/dL的 降低，於尿酸値未達7.0mg/dL的被試驗者確認到平均値 爲0.13mg/dL的降低，中間値爲O.img/dL的降低。因此 ，確認到任一組尿酸値均有降低之傾向，但若以尿酸値 7 .Omg/dL爲分界區分加以比較時，確認到區別間的有意義 差（Ρ<0·00 1)。 [結論] 以上’由試驗例1〜3的結果’確認到藉由經口投予 牛磺酸尿酸値之有意義降低’再者’被診斷爲高尿酸血症 之尿酸値7 _ 0 m g / d L以上的被試驗者中，由於確認到比在 正常値的被試驗者之尿酸値有意義地降低，故確認牛磺酸 -23- 201116275 爲高尿酸血症的預防或治療劑的有效成分’亦提示可成爲 起因於高尿酸値的痛風之預防或治療劑的有效成分。又， 於尿酸値未達7.Omg/dL之被試驗者中’由牛磺酸投予之 尿酸値降低頻度低，即使確認到尿酸値降低時亦僅爲極小 ，高尿酸血症患者藉由牛磺酸投予而使尿酸値暫時成爲正 常値之後，進而繼續投予牛磺酸時成爲問題的可能性亦少 ，而認爲係安全性亦極高者。 [產業上之可能利用性] 依據本發明，可提供以安全且有效性高的牛磺酸作爲 有效成分之用以降低血液中尿酸値之組成物。 【圖式簡單說明】 圖1爲顯示牛磺酸投予組與安慰劑投予組之血清尿酸 値的變化之作圖。 圖2爲顯示牛磺酸投予組與安慰劑投予組之尿酸清除 値的變化（投予開始時）之作圖。 圖3爲顯示牛磺酸投予組與安慰劑投予組之尿酸清除 値的變化（投予結束時）之作圖。 圖4爲顯示每個受驗者之血清尿酸値變化之作圖。 -24-

Claims (1)

1. 201116275 七、申請專利範圍： 1. 一種用以降低血液中之尿酸値之組成物，其特徵爲 含有牛磺酸作爲有效成分。 2 .如申請專利範圍第1項之組成物，其爲高尿酸血症 之預防或治療劑。 3 .如申請專利範圍第1項之組成物，其爲痛風之預防 或治療劑。 5 -25-