TW201109008A - Aqueous composition for enteric hard capsule, method of preparing enteric hard capsule, and enteric hard capsule prepared using the method - Google Patents

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201109008 doc 六、發明說明： 【相關申請案】 本申明案主張優先權為> 財產局提出申請之韓㈣^GQ9年9月11日於韓國智慧 的權剎專申請案第1〇-2〇〇9-_5876號 【發明所屬之技術領域】 〜王文併人本案u考 物是有關於一種用於腸溶性硬膠囊的水性組合 :借ί備腸溶性硬膠囊之方法以及 一種Α用所述方法 溶性郷囊。更特^言，本發明是有關於一種 ^括％碰基礎材料、膠囊形成助劑以及中和劑的用於腸 冷性硬膠囊的水性組合物、—種製備腸溶性硬膠囊之方法 以及一種使用所述方法製備之腸溶性硬膠囊。 【先前技術】 ' 通常使用明膠以及經丙基曱基纖維素（hy droxypropy i methylceUulose，HPMC)作為基礎材料來製備用於容納醫 藥製劑以及功能性食物之膠囊。 明膠膠囊可改良生產率以及價格競爭力。然而，若明 膠膠囊含有10wt%或l〇wt%以下之水分，則其可塑性以及 耐衝擊性可能會降低。另外，由於明膠之使用因瘋牛病或 其類似原因而受到限制，故已廣泛使用由以植物為基礎之 材料形成的HPMC膠囊而不使用明膠。 一般而言’製備硬膠囊之方法根據膠凝特性而分為兩 類：冷凍膠凝法及熱膠凝法。 膠囊可使用冷凍膠凝法製備，所述方法包括：加熱可 4 201109008 .ία.doc ΐίΐ:踢2,明膠溶液’或加熱可在室溫下膠凝之包括 冰衣，、瓊脂、海藻酸鈉、結冷膠及/或果膠之hpmc =液’且料述溶液轉在高溫下歧舰κ之明勝或 、十P^C成熟(matUre);將—冷模具棒(cold mold Pin)浸又所 Μ液中且使所述模具棒塗上預定量之所述溶液；以及自 所^谷=中取出所述模具棒，並立即將具有約机之溫度 、令1氣知加至所述模具棒，以使所述溶液之明勝 hpmc膠凝’且使凝縣燥。在冷轉凝法巾，由於角叉 ▲采膠、填脂、海藻酸納、結冷膠、果膠及/或其類似者可與 ^如卸、概#9之金騎子結合而增強料能力，因此在 膠囊製備中廣泛使用此等物質作為賴劑。然而，當經口 投與包括諸如角又菜膠之雜鱗，所述雜質會與胃 液或細液巾之金屬鹽反應，以致使膠囊各組份間之結合力 增大，從而抑制膠囊之崩解。 亦可· HPMC _中之HPMC在高溫下的膠凝特 徵’，使用，職法來製解囊。將高溫模具棒浸入已維 持在等於或高於f溫之溫度下的HPMC溶液中，以便藉由 加熱模具棒而以熱的方式使塗佈於模具棒上之HPMC曰溶 液的HPMC膠凝。 / 然而，由於膠囊是經口投與，因胃液而崩解且於體内 吸收’故若填充於㈣巾之錢㈣與魏性食物的主要 成分以及賦形劑在酸中不穩定、刺激胃部或產生可能會引 起反胃之氣味，則不能使用所述膠囊.在此情況下，在填 充膠囊後用腸溶性基礎材料塗佈膠囊表面，以便使膠囊可 201109008 idoc 具有腸溶特性 然而 ，為了以腸溶性基礎材料來塗佈膠糞， 要一種塗佈方法，且因此增加製造成本。此夕;，步需 中所含之有機溶劑可能會在塗佈期間殘留於膠=溶液 使膠囊之硪別碼可能會由於塗佈而變得益法、、上， 囊外觀之品質可能會在塗佈後劣化。’、’、見，或使膠 以商業化 【發明内容】 因此’已進行料研究來開發腸紐硬 具有高品質與高生產率的腸溶性·囊尚未得然而’ 本發明提供-種用於腸溶性硬谬囊的水性 包括腸溶絲礎_、職形成助_及巾和冑^，其 本發明亦提供-種藉由使用所述水性組ς 溶性硬膠囊的方法。 物來I備腸 囊 本發明亦提供一種根據所述方法製備的 腸溶性硬膠 根據本發明之一態樣，提供一種用於腸溶性硬膠囊的 水性組合物’其包括腸溶性基礎材料、膠囊形成助劑以及 中和劑。 腸溶性基礎材料可包括至少一種選自由經丙基甲基纖 維素鄰苯二曱酸酯（hydroxypr〇pyl methy〗cellulose phthalate ’ HPMCP)以及醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯 (hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate， HPMCAS)組成之族群的化合物。 膠囊形成助劑可包括纖維素醚。 udoc 201109008 中和劑可為的化心 料之量以水性組合物總重量計可在約 至約==劑之量料性組合物_計可在約w 範圍=和劑之量叫性組合物總重f計可在約1%至約5% 為1 物可進—步包括以水性組合物總重量計含量 為1.0/。或1.0〇/〇以下之乳化劑。 u t性^合物可進—步包括以水性組合物總重量計含量 為4.0%或4.0%以下之塑化劑。 1里心里 的方:據:ί 態樣，提供-種製備腸溶性硬膠囊 Μ方法匕括：藉由將腸溶性基礎材料' 膠囊形 = 於水中且在室温下使所述溶液成熟 組^物之_、、= ^細述倾組合物至低於所述水性 性组八物二Ϊ:斤弟—溫度’·將一已加熱至高於所述水 成於所述模‘上物中取出所述模具棒，以獲得形 ϋ於所逑水性組合物之膠凝溫度的第三溫度下歷時第 下使所述薄職燥歷時第二時段，來製備«Ϊ度 201109008 '.doc 第一溫度可比水性組合物之膠凝溫 4 〇c至約 12.0。。。 。第二溫度可比水性組合物之膠凝溫度高約1(TC至約 3 ] °C。 第二溫度可在約60°C至約8〇t範圍内，且第一時段可 在約1分鐘至約15分鐘範圍内。 第四溫度可在約20°C至約40。(：範圍内，且第二時段可 在約30分鐘至約6〇分鐘範圍内。 根據本發明之另一態樣，提供一種根據所述方法製備 的腸溶性硬膠囊。 為讓本發明之上述和其他目的、特徵和優點能更明顯 易懂，下文特舉較佳實施例，並配合所附圖式，作詳細說 明如下。 【實施方式】 在下文中，現將詳細地描述根據本發明之一實施例的 用於谷性硬膠囊的水性組合物。 根據本發明之實施例的用於腸溶性硬朦囊的水性組合 物包括腸溶性基礎材料、膠囊形成助劑以及中和劑。本文 所使用之「水性組合物」意指一種至少將腸溶性基礎材料、 膠囊形成助劑以及中和劑溶解於水中所形成的組合物。 可在水性溶液中於高溫下膠凝的腸溶性基礎材料在2 至4小時内不會溶解於具有約12 ipH值的胃液中，但可 在約10分鐘内快速溶解於具有約6.8之pH值的小腸液。 腸溶性基礎材料可包括至少一種選自由羥丙基甲基纖維素 ii-.doc 201109008 鄰苯二甲酸酯（HPMCP)以及醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀 酸酯（HPMCAS)組成之族群的化合物。HPMCP可為 HPMCPHP-55(曱氧基：18至22%，羥基丙氧基：5至90/〇， 鄰苯二曱酸：27至35%，200731型，黏度：32至48厘斯 (cSt))、HPMCPHP-55S (曱氧基：18 至 22%，羥基丙氧 基：5至9%，鄰笨二甲酸：27至35%，200731型，黏度： 136至204厘斯）、以及HPMCPHP-50(曱氧基：20至24%， 經基丙氧基：ό至1〇%，鄰苯二曱酸：21至27〇/〇，22〇824 型，黏度：44至66厘斯），上述者由三星精細化工有限公 司（Samsung Fine Chemicals Co.，Ltd)製造。曱氧基或其他 取代基之量是指構成各取代基之元素賴原子量與構成如 下式所不之纖維素之重複單元的元素的總原子量之比率。

v 人獨地為等於或大於1之整數。 l 7 、、且13物總重量計，腸溶性基礎材料 8〇/〇至約25%(例如的土足柯枓之里可在約 、巧如約12%至約21%)範 水性組合物之黏度在宮、、田 就此而吕， -在至概下可在約麵至約謂厘泊 201109008,,doc

Ups)範圍内。以水她合物總重量計，若腸溶性基礎材 料之量小於8%，則水性組合物之黏度會偏低而使使用水 $組^物製備之膠囊的_厚度太薄且膠囊之腸溶特性可 =曰劣化。另一方面，以水性組合物總重量計，若腸溶性 土礎材料之量大於25% ’則水性組合物之黏度會偏高而使 使用水性組合物製備之膠囊的薄膜厚度太厚。 、膠囊形成助劑用於改良腸溶性膠囊之脆性薄膜的彈性 :改，膠囊％成性’且用於控制水性纟且合物之膠凝溫度在 ' 〇C至、.·勺70C範圍内’此膠囊形成助劑可包括素 維㈣可包括至少—㈣自由㈣基甲基纖維素 ΗΡΜΓ及甲基纖維素（MC)組成之族群的化合物。 包括約4%至約12% (例如約4%至約7 5%)之 二^基以及約19%至約·(例如約27%至約30%) 約2wt% hpmc水溶液之黏度可在約3至 性約3至約15厘泊）範圍内。另外，以水 ^物總重I計，勝囊形成助劑之量可在約1% 若τ’°)顧内。以水性組合物總重量計： 另1 =成助劑之I小於1%，則膠囊之彈性可能會降低。 特性^會:囊形成助狀量大於12%’則膠囊之腸溶 氳解腸溶性基礎材料的中和劑可為鹼性材料1如 化納、氨水、氫氧化卸及氫 二者如 和巧之起度。以水性乡且合物總重量計，中 以置可在約1%至約5%(例如約2%至約4%)範十圍内中。 201109008 ,

一，rlI.U〇C 以水性組合物總重量叶， =性=:進行溶解，但可能會劣化水性‘ η化ίΐϊ合物可進一步包括乳化劑以改良膠囊形成性。 桂基硫酸鈉（SLS)、脂肪酸嚴糖5旨、以及其 二/ &之’SLS具有極好的膠囊形成性。以水性缸 . 〇.01〇/o^^ L〇0/〇a^ 狀05%輯〇.5%)之範_。以水性組合物總重量計， 若乳化劑之量小於成性可能會因為塗佈 於換具棒上之錢捲義劣化m财性組合物 總重量計，若乳化劑之量大於！.〇%，則膠囊可能會具有不 良品質及低安全性，例如因此引起腸胃問題。 水性組合物可進一步包括塑化劑，以改良膠囊之薄膜 強度。塑化劑可包括至少一種選自由二乙醯化單甘油酯、 才宁檬酉夂二乙酉曰（TEC)、甘油三乙酸醋（triacetin，τα )、聚 乙一醇（PEG)及丙二醇（PG)組成之族群的化合物。詳 5之，一乙酿化早甘油S旨具有極好的对酸性。另外，以水 性組合物總重量計’塑化劑之量可在約〇.丨至約4 〇% (例 如約0.2至約2.0%)之範圍内。以水性組合物總重量計， 若塑化劑之量小於0.1 %，則朦囊之薄膜可能不會具有可塑 性。在另一方面，若塑化劑之量大於4.0°/〇，則膠囊之可塑 性會增加，但膠囊之透明度會降低。 可根據以下方法製備水性組合物。 201109008 •doc 亦即，可藉由以下步驟來製備水性組合物：藉由將諸 如^和劑之添加劑以及選擇性地將乳化劑及塑化劑溶解於 水來衣備水性溶液；於所述水性溶液中添加腸溶性基 材料及膠囊形成助劑並使其溶解。 土楚 備腸囊種藉由使用所述水性組合物來製 括以發明之一實施例，製備腸溶性硬膠囊的方法包 膠囊形成·及中和 值可在約4 5至^6 5=，物°所述水性組合物之ΡΗ 厘泊至約300Π「“關 其黏度在室溫下在約1000 H 例如約15〇0厘泊至約2500厘泊)之 =圍=即使腸溶性基礎材料可以熱的方式在約机二 水II組合物之膠凝溫度亦可能視 ^ 囊形成助劑之間的比率而變化，且二基礎材料與膝 6〇°C範圍内之溫度。另外=至約 |氧化鈦及/或著色劑’諸如礦物: :包括 焦油著色劑； 大然者色劑以及 (2)預熱所述水性組合物至低 凝溫度的第一溫度； _ 、所述水性組合物之膠 (3 )將一已加熱至高於所述水性 第二溫度的模具棒浸入所述水性組合物;物之谬凝溫度之 (4 )自所述水性組合物中取出’ 成於所述模具棒上之薄膜； 处杈具棒，以獲得形 (5)藉由將所述__在等於或高於所述水性組合 ，之膠凝溫度㈣三溫度下歷時第__時段以使所述薄膜固 定於所述模具棒上且在第四溫度下使所述薄藏燥歷時第 二時段’來製備膠囊殼。 具體而製備腸溶性硬膠囊的方法的特徵在於3個 主要因素¥目素為水性組合物之溫度。水性組合物之 溫度決定著塗佈於模具棒上之水性組合物的流動性。因 此，可將水性組合物維持在低於其膠凝溫度約4艺至約12 °C、（例如約5t至約](TC)之溫度（第一溫度）下。若第 -溫度低於水性組合物之膠凝溫度少於4。〇，則因為一旦 自水丨生組合物巾取&模具棒後水性組合物就被固定，水性 ^合物之流動性會降低，以至於不能獲得適當之薄膜。另 一方面’若第—溫度低於水性組合物之膠凝溫度12°C以 上，則會由於流動性太大而難以形成㈣。第二因素為模 具棒之溫度。_熱之模具棒的溫度是決定膠囊之薄膜厚 度的重^因素。膠囊之薄膜厚度會隨溫度降低而減小，且 ^囊之姑厚度會隨溫度升高而增加。可將模具棒維持在 生”且&物之膠凝溫度約1〇。〇至約3】。〇的溫度（第二 二又一下即使模具棒之溫度會因膠囊尺寸而異。若第二 μ度同於水性組合物之膠凝溫度少於1〇 f度會太薄。另-方面，若第二溫度高於水性組 ίϊί I1 ^上’則膠囊之薄膜厚度會太厚。第三因素為 皿、又。乾燥溫度一般控制著塗佈於模具棒上之水性組 °的机動性。一般而言，將塗佈於模具棒上之水性組合 “doc 201109008 物轉移至乾燥裝置中崎行乾燥。就此而* 咖隹持在等於或高於水性:合物:膠t: 全固定於模具棒上，從而二二:: 在約，务時段可 、垃^ 範圍内，例如為約3分鐘。若第- 溫度低於601：或第—時段少於！分鐘， 4二 合物無法固定於模具棒上，而是在其上流動= 形成膠囊。另一方面’若第三溫度高 字 於⑽鐘’則水性組合物會被過度乾燥，以2膠^: ^的t分快速減少，導致職上開裂。接著，在乾^裝置 中將板具棒維持於第四溫度下歷時第二時段，以使膠囊完 ^乾燥。第四溫度可在約2 Q t至約4 Q t範圍内，且第^時 段可在約3G分鐘至約6〇分鐘範關。若第四溫度低於2〇 C或第二時段少於30分鐘’則戶斤塗佈之水性組合物具有太 多水士，以至於膠囊可能會易於變形。另一方面，若第四 /里度问於40 C或第二時段多於6〇分鐘，則所塗佈之水性 組合物會被過度乾燥至具低量水分，以至於膠囊之強度可 能會降低而導致開裂。 藉由組合所述三個因素，可製得具有類似於目前市售 之膠囊之極好品質的腸溶性硬膠囊。根據上述方法製備的 腸溶性硬膠f可適祕各细途，例如醫藥㈣及功能性 食物。 在下文中，將參考以下實例詳細地描述一或多個實施 201109008 目的及範疇C= 例。然而，此等實例不意欲限制本發明之 實例 實例1至16 才艮 套 I、》在ϋ θ -Λ— —r— _1_

。接著， 將各個所製備之膠囊浸入類似於胃液的具有I)之pH值的 合物，且以下表2 且接著 以量測 測試溶液中歷時最多2小時，以觀察其是否崩解， 浸入類似於小腸液的具有6 · 8之ρ η值的測試溶液中 崩解時間。 結果顯示於以下表2中。 水性組合物之製備 將中和劑、乳化劑以及塑化劑以及選擇性地將著色劑 添加至水中，且向其中添加腸溶性基礎材料以及藤 : 助劑，加以溶解以製備水性組合物。 々、夕 腸溶性膠囊的製備 將如上所述製備之各水性組合物的溫度控制至低於水 性組合物之熱膠凝溫度4至12°C。接著，將已預熱至高於 相應水性組合物之熱膠凝溫度10至31t之溫度的模具棒 (Technophar 設備及服務有限公司（Technophar Equipment & Service Ltd.)，棒，#〇)浸入水性組合物中，以塗佈水性 組合物於模具棒上。接著，使所塗佈之水性組合物膠凝。 將塗有水性組合物之模具棒維持在60。(：至80°C範圍内之 溫度下歷時3分鐘’且在2〇。〇至40°C範圍内之溫度下乾燥 歷時30至60分鐘。 15 201109008 IJ!d/.og(Nrn 水性組合物之組成（wt%) ” 著色劑 ΠΟλ 1_ 1 1 1 2,53_1 1 1 1 I t t • 1 1 1 1 1 i 塑化劑 Mivacet 8 1 1 ' 1 1 - «Λ 〇 1 1 t 1 1 1 1 1 1 TEC 1 | 0.02 1 L〇〇2j L 0.02 I L〇-〇2_l | 0.02 | 1 ! 0.02 1 | 0.02 | | 0.02 | 1 1 L—0.02 I I 0.02 1 1 0.02 | 〇 乳化劏 SLS 1 | 0.02 1 | 0.02 1 | 0.02 1 | 0.02 1 | 0.02 1 I 0.05 | | 0.02 1 | 0.02 1 1 0.02 1 1 1 | 0.02 | | 0.02 | | 0.20 1 | 0.02 1 中和劑 Ca(OII)2 t 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1_Ml_1 1 1 1 KOM 1 < • » 1 1 1 1 1 1 1 2.24 1 1 1 • 1 1 q T Z 1 1 1 1 1 TO 00 <r> O 1 1 1 1 I 0.92 | 1 < r NaOH 〇\ 3 On rn 〇\ rr) ro 1 1 1 ON rn Os rn 1 L—1.39」 1 <N fN OS rn A 膠囊形成助劑 MPMC 2906.7 | 4.34 I 丨—2.25 I | 4.35 I 1 1 1 _ 3.25 ! 1 — 4.34 I ! 5.93 J 1 1 4.34 I I 4.30 | 4-2? J 6.54 I 1 4.33 I 1 4.30 | Έ § r i 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 i 6.52 | 1 1 HPMC 2910*5 1 1 • | 4.34 I 1 7.61 I 1 1 1 1 t 1 1 1 1 • 1 Σ • 1 1 1 1 1 1 1 4.34 | 1 1 1 1 1 1 1 腸溶性基礎材料 MPMCAS*3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 I 15.24 I 1 1 1 1IPMCP*2 I 17.36 I I 20.21 I | 17.41 | 17.35 1 14.13 I 18.42 I | 17.35 I | 13.84 I I 17.35 1 '17.35 I I 17.20 I 1 17.16 I 1 | 15.21 I | 17.32 I | 17.18 | 實例 - ίΝ m «η o 〇〇 Os o - (N rr ΙΛ) o jii.doc 201109008 *1 :將其餘重量百分比之水添加至水性組合物中。 *2 : HPMCP HP-55，由三星精細化工有限公司 (Samsung Fine Chemicals Co·, Ltd)製造。 *3 : HPMCAS AS-LF，由信越化學工業有限公司 (Shin-Etsu Chemical Co·, Ltd)製造。 *4 :具有8厘泊之黏度的MC，由三星精細化工有限 公司製造。 * 5 : AnyCoat-C AN4，由三星精細化工有限公司製造。 *6 : AnyCoat-C CN4，由三星精細化工有限公司製造。 *7 : AnyCoat-C BN4，由三星精細化工有限公司製造。 *8 : Mivacet 9-45K 食品級，由 Esterol

Sdn.BM.(Malaysia)製造。 17 201109008 f.doc

、*r·根據實例丨至16製備膠囊之方法是作為—種熱膠 滅法之熱棒法（Hot-pin Process )。 =根據以下標準評估膠囊之外觀’且基於韓國藥典 IX朋解測試進行崩解。 膠囊之透明度 燈穿透照射已乾燥之膠囊，且以目視檢查之 方纽d濁度且如下所賴為4個 ◎:透明 、· 之雜ϋ略心透明（膠囊表面略醜_存在有未溶解 18 201109008udoc △ •核糊 x:表面極度粗糙或不透明 膠凝力 計量當自水性組合物中取出模具棒且置於室溫下時之 時間（t=o)、以及當所塗佈之水性組合物開始流動時之時 間（t=t)，且如下所述評為4個等級。 ◎:水性組合物在60秒内未流動。 〇：水性組合物在30至60秒之間開始流動。 △:水性組合物在20至30秒之間開始流動。 X :水性組合物在20秒内開始流動。 彈性 用手有力地按壓10個已乾燥之膠囊5次，接著計量開 裂膠囊之數目且如下所述評為4個等級。 ◎ 0至2個 〇 3至5個 Δ 5至7個 X ： 多於7個 參見表2,根據實例1至16製備之膠囊在胃液條件下 至少2小時内不會崩解，但可在小腸液條件下5分鐘内崩 解。因此，鑑定出所述膠囊具有腸溶特性。另外，所述膠 囊具有良好形狀。 比較實例1至2及參考實例1 根據以下方法製備具有以下表3中所列之組成的水性 組合物，且以以下表4中所列之條件製備腸溶性膠囊。接 19 201109008“doc 著，將各個所剪供 值的測試溶^ 膠囊浸人類似於胃㈣具有]·2之阳 接著浸⑽似於歷時最多2小時’以觀察其是否崩解，且 量測崩解時n 腸液的具有6紅_值的測試溶液中以 結果顯示於以下表4中 水性紐合物之製備 或二2 =之組份混入水中以製備水性組合物 腸溶性膠囊的製備 。上所述製備之各水性組合物的溫度控制至60 C接著將已冷部至μ之模具棒（Technophar Equipment & Service Ltd.，pin, #〇)浸入相應水性組合物中，以塗佈水 性組合物於模具棒上。接著，使所塗佈之水性組合物膠凝。 接著’在20至40°C範圍内之溫度下使塗有水性組合物之 模具棒乾燥歷時3〇至60分鐘。 表3 水性組合与 物之組成.（wt%) 腸溶性基礎 材料 膠囊形 成助劑 膠凝劑 中和劑 乳化劑 塑化劑 其他 HPMCP HPMC 2906 瓊脂 NHaOH SLS TEC 甘油 硬脂 酸#5 —. — 比較實 例1 17.43 - 0.87 2.27 0.02 0.02 - ——-— 比較實 例2 73.9 9.2 - - - 5.3 2.5 - — 參考實 例1 15.6 15.6 1.2 - - - 20 u_.doc

史於膠凝力不足而不可能举;備丨 參見表4 ’根據比較實例】使用膠凝劑而非膠囊形 助劑製備之膠囊（日本專利公開案第2隊16372號 e(QUaiicaps，⑻.））在胃液條件下於2小時内崩解且^ %液條件下於25分鐘内崩解。因此，比較實例1中所製備 之勝囊並不具有腸溶雜。料，根據未使财之 較^例2，科能製備雜組合物。比 國專利第二5 201109008 k枝，财法設法藉由制不是溶 Π. 溶性基礎材料進行射出模製（― S備膠囊。料，根據使_溶性基礎材料、 :凍膠凝法Si中和劑製備水性組合物且接著設法使用 二^、、、膠凝法來製備膠囊的參考實Μ 1，由於 膠政力不足而無法製㈣囊。 . 根據本發明之—音姑Α | 料、膠囊形成助劑及中可利用包含腸溶性基礎材 材料的膠凝特徵f備=水^組合物以及腸溶性基礎 腸溶性硬勝囊具“=有極好品貝之腸溶性硬膠囊。所述 硬膠囊在胃液條件功能。所述腸溶性 u pH 1.2)下2至4小時内不會崩解 21 i.doc 201109008 與溶解，但是在小腸液條件（約pH 6.8)下於10分鐘内便 快速崩解與溶解。另外，由於可使用習知設備製備腸溶性 硬膠囊且所述水性組合物具有可直接適用於製造腸溶性硬 膠囊的物理性質，故可以商業方式製造腸溶性硬膠囊。 雖然本發明已以較佳實施例揭露如上，然其並非用以 限定本發明，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神 和範圍内，當可作些許之更動與潤飾，因此本發明之保護 範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。 【圖式簡單說明】 無。 【主要元件符號說明】 無0 22

Claims (1)

1. u'.doc 201109008 七、申請專利範圍： 性基礎材料、膠囊形谬囊’其包含腸溶 述腸性組合物，所 鄰苯二甲酸醋（HmCP)以;經丙基歹基纖維素 酸醋(―)組成==㈣纖維素號， 述璆所述之水性組合物’其中所 述心===水性組合物，其中所 (HPMC)以及糊維素基甲基纖維素 5.如巾請專利範圍第丨項所述之=化合物。 述中和劑為鹼性化合物。 、、、。物，其中所 所述所項水性組合物，其中以 至25%範圍内。 H讀基礎材料之量在8% 7‘如申請專利範圍第丨 所述水性組合物總重量計，所2物’其中以 至12%範圍内。 、膠曩I成助劑之量在1% 所述之水性組合物，其中： 圍内。 重“，所述中和劑之量切。至5:: 9·如申請專利範㈣1項所述之水性組合物，其進一 201109008」. doc 步包含以㈣水性組合物總重量計含量為】·Q%或i 〇%以 下之乳化劑。 】0•如申請專利範圍第1項所述之水性組合物，直進一 步包含以所述水性組合物總重量計含量為4舰或4⑽以 下之塑化劑。 n.-種方法’用以製備腸溶性硬勝囊，所述方法包含： 藉由將f：!性基礎材料 '膠囊形成助劑以及中和劑溶 解於水中且在至溫下使所述錢成熟 將，=組合物預熱至低於所述水性 溫度的第一溫度； 切狹 將模具棒浸入所述水性組合物中，其中所述模 被加熱至㊅於所述水性組合物之膠凝 温^ 自所述水性組合物中取出所述模具棒，= 所述模具棒上之薄膜；以及 & ^藉由將所，薄膜維持在等於或高於所述水性組合物之 第三溫度下歷日㈣—時段 膜 時段來製餅囊殼。皿度下使所述_乾縣時第二 =·如申請專概圍第U項所述之方法，对戶斤述第 一溫^比^述水性組合物之勝凝溫度低4th2(rc。 13.如申請專利範_ n項所狀方法，对所述第 二/水性組合物之膠凝溫度高阶至抓。 !4•如申請專利範_ u項 第 三溫度在听至机範_，且所述第—時段在:分夢 201109008,doc 15分鐘範圍内。 ]5.如申請專利範圍第11頊所述之方法，其中所述第 四溫度在20°C至40°C範圍内，且所述第二時段在3〇分鐘 至60分鐘範圍内。 刀里 16·—種腸溶性硬膠囊，其是如申請專利範圍第U項 至第項中任一頊所述i方法製備。 25 201109008udoc 四、 指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：無。 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明： 無。 五、 本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵 的化學式： / — — \