TW201035032A - New chromatographic media based on phenoxy alkyl and alkoxy-or phenoxy-phenyl alkyl ligands - Google Patents

New chromatographic media based on phenoxy alkyl and alkoxy-or phenoxy-phenyl alkyl ligands Download PDF

Info

Publication number
TW201035032A
TW201035032A TW098139381A TW98139381A TW201035032A TW 201035032 A TW201035032 A TW 201035032A TW 098139381 A TW098139381 A TW 098139381A TW 98139381 A TW98139381 A TW 98139381A TW 201035032 A TW201035032 A TW 201035032A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
medium
support
reverse phase
formula
Prior art date
Application number
TW098139381A
Other languages
English (en)
Inventor
Nandu Deorkar
B Thiyagarajan
Original Assignee
Mallinckrodt Baker Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mallinckrodt Baker Inc filed Critical Mallinckrodt Baker Inc
Publication of TW201035032A publication Critical patent/TW201035032A/zh

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3253—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure not containing any of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. aromatic structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/32—Bonded phase chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
    • B01J20/287—Non-polar phases; Reversed phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3214—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the method for obtaining this coating or impregnating
    • B01J20/3225—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the method for obtaining this coating or impregnating involving a post-treatment of the coated or impregnated product
    • B01J20/3227—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the method for obtaining this coating or impregnating involving a post-treatment of the coated or impregnated product by end-capping, i.e. with or after the introduction of functional or ligand groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/89—Inverse chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Description

201035032 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於-種新穎的層析介質及其用於分離及純化 小分子之用途。更特定言之，本發明揭示一種新顆的疏水 性層析介質，其係藉由將含c-〇-c鍵之苯氧基烧基、貌氧 基-苯基或苯氧基苯基類型配位體附接至固體擔體而製 備。該介質亦可具有疏水性封端。本發明所提供之新穎層 析介質特別適用於分離以親水性及π_π相互作用為主之各 種分子。此外，該新穎介質可僅❹高含水流動相，用於 分離高水溶性化合物。 【先前技術】
已發現逆相HPLC介質廣泛應用於分離多種基礎化合 物諸如.醫藥品、農藥、及狀與小分子蛋白質。若干結 構上適合的球㈣石顆粒及具有明確直徑、孔徑、孔體 積'表面積及硬度之聚合顆粒均可用於分析級及製備級 HPLC。亦廣泛使用經極性及非極性配位體改質之以不同 化予/的石夕石為主及聚合的固定相介質。眾所周知，除 所用配位體(諸如氰基、胺基、二醇、及C4、㈣"、以 及苯基配位體）的化學性質外，殘留的贿基之分佈亦在 分離製程中起重要作用。 -般而言’大多數層析介質係以具有不規則形至球形顆 粒形狀、不同粒度及孔徑之聚合或石夕石顆粒為主。最常見 的層析“係由—系列鏈長為〗至30個碳原子之烷基鍵结 至聚合切石顆粒而製得。鍵結心Μ，十A院基（cj) 144765.doc 201035032 最苇見，其次為c：8及C4。隨後之發展係使用封端，其中使 用較小分子試劑（TMS，三甲基氯矽烷）封端未反應之 OH。鍵合度隨矽石類型變化，且反映在由表面覆蓋百分 比得到的含碳量，該表面覆蓋百分比為固定相比例之粗略 指標，及因此表示管柱的總滞留力性質。 在逆相層析中，使用含水有機流動相，基於分析物在流 動相與固定相之間的分配進行分離，且受到分析物的極性 及疏水性控制。洗提液的強度取決於有機改質劑之比例， 通常係甲、乙腈或THF。由於每種改f劑與分析物及介 質之配位體的相互作用可不同，因此任何分析物化合物之 選擇性或相對滯留值取決於分子的極性及流動相的洗提強 度。通常在流動相中使用含量各不相同的各種不同溶劑， 乂 k s柱中洗提所需化合物。然而，若製程中之層析單元 操作係用於製造用途時，則出於安全及經濟原因，最好盡 可能使用最少量有機溶劑來洗提小分子。然而，不可能使 用目前可獲得之層析介質，因為大多數分離法係基於在流 動相中之分配，而非基於分析物與配位體之強力相互作 用。 口人已么現，藉由介質上存在之某些配位體，可達到更 佳勺刀離因為其提供多個相互作用點，包括疏水性凡得 瓦（erwans)相互作用、π-兀相互作用及氫鍵。雖然由於 、.工β或效率原因洗提液之有機組份較佳係曱醇或乙猜，但 口諸夕原因，理想的洗提溶劑係水。市面上已知來自製造 商之夕種不同逆相介質（包括黯H_r〇dt Baker，Inc )，但 144765.doc 201035032 除非存^寺定的相互作用，否則類似管柱型之間的選擇性 差異通常小於改變洗提液溶劑所引起的差異。 本發明目的之-係顯示文中所述之新賴逆相介質，其不 • €顯示獨特的分離，亦顯示僅使用水作為流動相洗提所需 @化合物。此外’該介質可利用高含水流動相，用於分離 水溶性分析物。 【發明内容】 〇 本發明提供一種逆相層析介質，其係選自下式之介質以 及該式之經疏水性封端的介質：
[X-C6H4-(0)m-(CH2)n]q-Z 其中η係1至4之間的數值，較佳為2至4，及更佳為3或4 , 且甚至更佳為3，及m係，較佳為丨，且當爪係〗時，則 X係選自H、含1至6個碳原子、較佳含丨至4個碳原子且更 佳含2至4個碳原子之烷基、及苯基，且χ較佳為H，以及 當m係0時，則X係選自含丨至6個碳原子、較佳含丨至#個碳 © 原子、及更佳含1至2個碳原子及甚至更佳含丨個碳原子之 烷氧基、及苯氧基，且X較佳係甲氧基，z係矽石或親水 性聚合物層析擔體之主鏈，及q係等於附接於矽石或親水 性聚合物層析擔體的主鏈之配位體數量之數值，其限制條 件為：當該式之逆相層析介質未經疏水性基團封端時， m=l時，X不為Η。本發明提供該式之經封端之介質，其在 矽石層析擔體主鏈上之矽烷醇基團進行疏水性封端、或在 親水性聚合物層析擔體主鏈上之羥基、胺基或亞胺基進行 封端。該式之新穎層析介質係藉由使以下物質反應而製 J44765.doc 201035032 得： (a) —種層析介質擔體，其選自（丨）矽石主鏈的表面上具 有羥基之矽石擔體或（2)在聚合物主鏈的表面上具有 輕基、胺基或亞胺基之親水性聚合物擔體，及 ⑻式[X-QHHOVNHWp-Si (Y)4_p之反應物 其中Ρ係1至3之間的數值且較佳係！，γ係氯 '溴、碘或烷 氧基中含1至4個碳原子之烷氧基，且較佳係氣，且m、η及 X係如上所定義， 藉此將如下式之配位體 [X-C6H4-(〇)m-(CH2)n]- 藉由矽石主鏈上之羥基或藉由親水性聚合物主鏈上之羥 基、fe基或亞胺基附接至石夕石或親水性聚合物擔體之主鏈 上’以提供如下式之逆相層析介質，
[X-C6H4-(0)m-(CH2)n]q-Z 其中η係1至4之間的數值，較佳為2至4，及更佳為3至4， 及甚至更佳為3，及m係〇或1，較佳為丨，且當爪係丨時則 X係選自Η、含1至6個碳原子、較佳含丨至4個碳原子且更 佳含2至4個碳原子之烷基、及笨基，且又較佳為Η ’以及 當m係〇時，則X係選自含丨至6個碳原子、較佳含丨至々個碳 原子、及更佳含1至2個碳原子及甚至更佳含丨個碳原子之 烷氧基、及苯氧基，且X較佳係甲氧基，z係矽石或親水 性聚合物層析擔體之主鏈，及q係等於附接於矽石或親水 性聚合物層析擔體主鏈之配位體數量之數值，其限制條件 為.當s亥式之逆相層析介質未經疏水性基團封端時，當 144765.doc 201035032 1曰守，X不為Η。反應物係依矽石或親水性聚合物擔體對 反應物為約20 : 1至約2 : i，較佳㈣：⑴：】，及最佳 勺 之重畺比與矽石擔體或親水性聚合物擔體反應。 右希望前述式之逆相層析介f具有疏水性封端，則可使該 介質與任何適宜的疏水性封端反應物反應，以使該封端反 應物與^主鏈上之任何殘留的㈣醇基，或與親水性聚 口物層析擔體主鏈上之任何殘留的經基、胺基或亞胺基反
已發現所生成的含有此等附接至碎石或親水性聚合物擔 體之主鏈的配位體之層析介質提供可在含水流動相中分離 刀析物之層析介質。此外，當該層析介質已經過疏水性封 端，所生成的經封端的介質與經親水性封端的介質相 比在3水；丨質中之安定性提高，且由於與配位體或端基 的疏水性相互作用增加而增加了滯留'性。此外，意外地發 現，經疏水性封端的介質可在高含水流動相中分離。 【實施方式】 本發明提供一種逆相層析介質，其選自下式之介質及該 式之經疏水性封端的介質，
[X-C6H4-(〇)m-(CH2)n]q-Z 其中η係1至4之間的數值，較佳為2至4，及更佳為3或*， 且甚至更佳為3，及m係〇或丨，較佳為丨，且當爪係丨時，則 X係選自Η、含1至6個碳原子、較佳含丨至4個碳原子且更 佳含2至4個碳原子之烷基、及苯基，且χ較佳為Η，以及 當m係0時，則X係選自含丨至6個碳原子、較佳含丨至4個碳 144765.doc 201035032 原子、及更佳含丨至2個碳原子及甚至更佳含丨個碳原子之 烷氧基、及苯氧基，且X較佳係甲氧基，z係矽石或親水 性聚合物層析擔體之主鏈，及q係等於附接於矽石或親水 性聚合物層析擔體主鏈之配位體數量之數值，其限制條件 為：當該式之逆相層析介質未經疏水性基團封端時，當 時，X不為η。本發明提供該式之經封端的介質，其在 矽石層析擔體主鏈上之矽烷醇基團進行疏水性封端、或在 親水性聚合物層析擔體主鏈上之羥基、胺基或亞胺基進行 封端。該式之新穎層析介質係藉由使以下物質反應而製 得： ’ (a) —種層析介質擔體，其選自（1)在矽石主鏈的表面上 具有羥基之矽石擔體或（2)在聚合物主鏈的表面上具 有經基、胺基或亞胺基之親水性聚合物擔體，及 (b) 式[X-C6H4-(0)m-(CH2)n]p-Si (Y)4.p之反應物 其中Ρ係1至3之間的數值且較佳係丨，γ係氯 '溴、碘或在 烷氧基中含1至4個碳原子之烷氧基，且較佳係氯，以及 m、η及X係如上定義， 藉此將式[X-C6H4_(〇)m-(CH2)n]-之配位體藉由矽石主鏈 上之羥基或藉由親水性聚合物主鏈上之羥基、胺基或亞胺 基附接至矽石或親水性聚合物擔體之主鏈上，以提供式
[X-C6H4-(0)m-(CH2)n]q-Z 之逆相層析介質，其中！!係丨至4之間的數值，較佳為2至 4及更佳為3或4’及甚至更佳為3，及m係0或1，較佳為 1 ’且當m係1時，則X係選自η、含1至6個碳原子、較佳含 ^4765.d0) -10- 201035032
1至4個碳原子且更佳含2至4個碳原子之烧基、及苯基，且 X較佳為H，以及當…系0時，則X係選自含1至6個碳原 子、較佳含工至4個碳原子、及更佳含山個碳原子及甚至 更佳含1個碳原子之烷氧基、及苯氧基，且X較佳係甲氧 基，z係矽石或親水性聚合物層析擔體之主鏈，及q係等於 附接於石夕石或親水性聚合物層析擔體主鍵之配位體數量之 數值其限制條件為：當該式之逆相層析介質未經疏水性 基團封端時，當，χ不為H。反應物係财石或親水 性聚合物擔體對該反應物約2〇 : i至約2 : i，較佳約Η :工 至5 . 1 ’及最佳約7 : 1之重量比，與矽石擔體或親水性聚 合物擔體反應。若希望前述式之逆相層析介質具有疏水性 封鳊，則可使该介質與任何適宜的疏水性封端反應物反 應以使β亥封端反應物與矽石主鏈上之任何殘留的矽烷醇 基，或與親水性聚合物層析擔體主鏈上之任何殘留的羥 基、胺基或亞胺基反應。 〇 反應物係依矽石或親水性聚合物擔體對該反應物為約 20 : 1至約2 : 1，較佳約13 :丨至5 : }，及最佳約7 : i之重 量比’與矽石擔體或親水性聚合物反應。 若希望前述式之逆相層析介質具有疏水性封端，則可使 該介質與任何適宜的疏水性封端反應物反應，以使該封端 反應物與矽石主鏈上之任何殘留的矽烷醇基，或與親水性 聚合物層析擔體主鏈上之任何殘留的羥基、胺基或亞胺基 反應。本發明可使用能與矽石主鏈上未反應的矽烷醇基、 或與親水性聚合物層析擔體主鏈上殘留的未反應的羥基、 144765.doc -11 - 201035032 胺基或亞胺基反應之任何適宜的疏水性封端反應物。適合 的封端反應物包括但不限於六甲基二砂氮燒、卜（三甲基石夕 烧基）咪哇、及三烧基函找（諸如三甲基氯料及三乙基 氯石夕烧）。六甲基二石夕氮烧及卜（三甲基石夕燒基）味。坐為較佳 封端反應物，i六甲基二矽氮烷甚至更佳。一般而言，在 室溫或至高90。。的溫度下’由未經封端的材料於諸如甲苯 的適合溶劑中，依矽石對試劑為5:1至1〇:1的比率，與適合 的封端試劑反應長達24小時。所生成的產物由諸如甲苯的 適當溶劑沖洗，並在85〇c下乾燥。 本發明一項實施例包括一種用於自含分析物之溶液中分 離該分析物之方法，其中該方法包括： (a)提供一種填充下式之逆相層析介質的層析柱：
[X-C6H4-(0)m-(CH2)n]q-Z 其中η係1至4之間的數值，較佳為2至4，及更佳為3或4 , 及甚至更佳為3，及m係0或1，較佳為丨，且當^^系丨時則 X係選自Η、含1至6個碳原子、較佳含丨至4個碳原子且更 佳含2至4個碳原子之烷基、及苯基，且χ較佳為η，以及 當m係〇時，則：^係選自含丨至6個碳原子、較佳含】至4個碳 原子、及更佳含1至2個碳原子及甚至更佳含丨個碳原子之 烷氧基、及苯氧基，且X較佳係甲氧基，z係矽石或親水 胜承5物層析擔體之主鏈，及q係等於附接於石夕石或親水 性聚合物層析擔體的主鏈之配位體的數量之數值，其限制 條件為：當該式之逆相層析介質未經疏水性基團封端時， 當m=l時，χ不為H，或該逆相層析介質具有疏水性封端； 144765.doc -12- 201035032 (b) 將分析物溶液注入該填充柱中；及 (c) 洗提該分析物。 含有附接至矽石或親水性聚合物擔體主鏈之配位體的本 發明層析介質，及特別係彼等含有苯氧基烷基配位體，尤 其苯氧基丙基配位體、及烷氧基苯基烷基配位體，尤其甲 氧基笨基丙基配位體者，提供可在高含水流動相中分離分 析物之層析介質之能力。例如含有苯氧基丙基配位體之本 Q 發明介質不需使用任何有機介質即可將碘克沙醇 (10(11)^11〇1)(即5-[乙醯基_[3-[乙醯基-[3,5-雙（2,3-二羥基丙 基胺基曱醯基）-2,4,6-三碘-苯基]胺基]_2_羥基_丙基]胺基]_ N，N'-雙（2,3-二羥基丙基）_2,4,6-三碘-苯-1，3-二曱醯胺）與 其他相關的雜質分開，且因此使用水作為惟一洗提液即可 分離碘克沙醇。類似地，尤其係具有苯氧基丙基配位體之 本發明介質的介質可使用水作為流動相洗提對乙醯胺基酚 (acetaminophen)。將對乙醯胺基酚加至填充本發明介質之 〇 管柱上’用水洗提出如應用實例1所闡述之尖峰。 根據本發明一項實施例，在室溫下使3-苯氧基丙基三氯 矽烷（C^HnCUOSi，CAS號 60333-76-8)與球形矽石（40至 60 微米’ 120 A)於甲苯/甲醇混合物中反應約16至2〇小時，製 得其中一種逆相介質。 本發明另一項實施例中，使5〇克矽石在含5ml曱醇之25〇 ml甲苯中形成漿液，且添加7.5克苯氧基丙基三氣矽烷 加’在室溫下反應約6小時。該漿液經甲醇沖洗，並在 85°C下乾燥。基於％(：計算之表面覆蓋率係179微克/m2。 144765.doc •13· 201035032 將所生成的介質裝入分析柱（4.6x250 mm)及半製備柱 (10x250 mm)中’並在不同條件下檢測用於多種小分子之 分離。 用於本發明介質之矽石或親水性聚合物擔體可為任何適 宜的羥基化矽石或適宜的親水性聚合物。用於介質之石夕石 凝膠擔體可係不規則形或球形，其粒度一般介於約2微米 至約250微米之間’及孔徑約30 A至2000 A。類似地，用 於本發明介質之親水性聚合物珠粒可係不規則形或球形， 其粒度一般介於2微米至250微米之間，及孔徑約3〇 a至約 2000 A。該親水性聚合物較佳係選自聚甲基丙烯酸酯、羥 基化苯乙烯-二乙烯基苯、羥基化二乙烯基苯、纖維素、 或遠脂糖之群’且表面具有經基、胺基或亞胺基的聚合物 珠粒。舉例言之，羥基化聚曱基丙烯酸酯可衍生自曱基丙 稀酸縮水甘油醋（GMA)與乙二醇二甲基丙烯酸酯（egdm) 之間的聚合反應及隨後的酸或鹼水解。 在本發明另一實施例中，本發明之介質係用於自高含水 流動相中分離分子量約2000或更少，甚至約丨5〇〇或更少， 亦及1000或更少之小分子。 以碘克沙醇洗提過程（比較應用實例）來比較本發明所合 成材料與由苯基丁基配位體製得的已知矽石介質（比較合 成實例）。 σ 合成實例1 將平均粒度為50微米且孔徑為130人的5〇 g矽石置於丄L 配備有漏斗、㈣器及正氮氣壓進口的圓底燒瓶中，並將 144765.doc -14· 201035032 250 mi甲苯與5 ml甲醇加至其中且在室溫下攪拌。在不至,” 分鐘的時間内，將7.5 g 3_苯氧基丙基三氯石夕烧加至該燒 瓶中且在室*下攪拌約16小時。過渡該漿液並用25〇 μ f醇冲洗且在85C下乾燥過夜。元素分析：c，6 32% ; Η，〇.90°/°。表面覆蓋率·· 179微克/m2。 合成實例2 將平均粒度為20微米且孔徑為13〇人的2〇〇§矽石置於21^ ❹配備有漏斗、授拌器及正氮氣壓進口的圓底燒瓶中，並將 1000 ml甲苯與2〇 ml甲醇加入其中且在室溫下攪拌。在不 到^分鐘的時間内，將3〇〇 g 3_苯氧基丙基三氯石夕院加入 該燒瓶中，且在室溫下攪拌16小時。過濾該漿液並用1〇〇〇 甲醇沖洗，且在85。。下乾燥過夜。元素分析：c， 6·57/〇，Η，1.00%。表面覆蓋率：2〇3微克/m2。 合成貫例3 將平均粒度為10微米且孔徑為140人的120 g矽石置於j l 〇 配備有漏斗、授拌器及正氮氣壓進口的圓底燒瓶中，並將 5〇0爪1曱笨與15 ml甲醇加入其中且在室溫下攪拌。在不到 1分鐘的時間内’將18 g 3_苯氧基丙基三氣矽烷加入該燒 升瓦中且在室溫下攪拌約丨6小時。過濾該漿液並用50〇 mlf 醇冲洗且在85 C下乾燥過夜。元素分析：C，5·92% ; Η， 〇·78% °表面覆蓋率：198微克/m2。 合成實例4 將平均粒度為50微米且孔徑為130人的150 g矽石置於2 [ 配備有漏斗、攪拌器及正氮氣壓進口的圓底燒瓶中，並將 144765.doc •15· 201035032 750 ml曱苯與15 ml曱醇加入其中且在室溫下攪拌。在不到 1分鐘的時間内，將22.5 g甲氧基苯基丙基三氯石夕烧（Cas 號163155-57-5)加入該燒瓶中，並在室溫下攪拌約“小 時。過濾該漿液並用750 ml曱醇沖洗且在85°C下乾燥過 夜。元素分析：C，6.49% ; Η，0.95%。表面覆蓋率：175 微克/m2。 合成實例5 將平均粒度為50微米且孔徑為120 A的1.0 Kg矽石置L 配備有漏斗、攪拌器及正氮氣壓進口的圓底燒瓶中，並將 5 L甲苯與1〇〇 mi甲醇加入其中且在室溫下攪拌。在不到1 分鐘的時間内，將150 g 3_苯氧基丙基三氣矽烷加入該燒 瓶中，並在室溫下攪拌約16小時。過濾該漿液並用25〇如 曱醇沖洗，且在85。(：下乾燥過夜。元素分析：c，6 38% ; Η，1.13%。表面覆蓋率：169微克/m2。 比較合成實例 將平均粒度為50微米且孔徑為13〇人的5〇 g矽石置於丄乙 配備有漏斗、擾拌益及正氮氣壓進口的圓底燒瓶中，並將 250 ml甲苯與5 ml甲醇加入其中且在室溫下擾拌。在不到1 分鐘的時間内’將7·5 g 4_笨基丁基三氯矽烷加入該燒瓶 中並在室溫下搜拌約i 6小時。過渡該聚液並用Μ甲 醇冲洗，並在85 C下乾燥過夜。元素分析：c，7 51% ; H’ 1.13%。表面覆蓋率：213微克/m2。 合成實例6 將平均粒度為50微米且孔徑為13〇人的1〇〇 §與3_苯氧基 144765.doc -16 - 201035032 丙基（C=6.06%)鍵接之矽石置於2 L配備有漏斗、攪拌器及 正氮氣壓進口的圓底燒瓶中，並將5〇〇以丨甲苯加入其中且 在室溫下攪拌。在不到丨分鐘的時間内，將12·5 ^六甲基二 矽氮烷（CAS號999-97-3)加入該燒瓶中，並在室溫下攪拌 約1 6至20小時。過濾該漿液並用5〇〇 mi曱苯沖洗兩次，且 用500 ml甲醇沖洗三次，並在85t下乾燥過夜。元素分 析.C ’ 7.0% ; Η , 1.3%。表面覆蓋率：196微克/m2。 合成貫例7 將平均粒度為50微米且孔徑為130人的1〇〇 §與3_苯氧基 丙基（C=6.06%)鍵接之矽石置於2 L配備有漏斗、攪拌器及 正氮氣壓進口的圓底燒瓶中，並將5〇〇山曱苯加入其中且 在至溫下攪拌。在不到1分鐘的時間内，將丨2 5 g 2 _(三甲 基矽烷基）咪唑（CAS號18156-74-6)加入該燒瓶中，並在室 溫下攪拌約16至20小時。過濾該漿液並用5〇〇…甲苯沖洗 兩-人，且用500 ml甲醇沖洗三次，並在85cc下乾燥過夜。 〇 兀素分析：C ’ 7.11% ; Η，0.89%。表面覆蓋率：199微克 應用實例1 將含有附接至矽石之苯氧基丙基配位體之如合成實例i 所製備的層析介質裝入分析柱（46χ25〇 mm)中。將5微升 含1 mg/ml對乙醯胺基酚的水溶液注入該柱中，並利用水 作為流動相’以〇·85 ml/min的流速洗提長達約45分鐘，且 在245 nm下檢測該洗提液。所得之層析圖顯示於圖i中。 應用實例2 144765.doc 17 201035032 將含有附接至石夕石之苯氧基丙基配位體之如合成實例2 所製備的層析介質裝人分析柱（4 6x25g _)中。將5微升 含i邮㈤咖啡因的水溶液注入餘中並以〇85心論 的流速洗提，利用水作爲流動相洗提長達約45分鐘，及以 30分鐘之1〇〇%水至50%甲醇與5〇%水的梯度洗提，在w nm下檢測該洗提液。所得之層㈣為顯示㈣分鐘時洗提 出咖a#因的圖2。 應用實例3 將含有附接至矽石之苯氧基丙基配位體之如合成實例3 所製備的層析介質裝入半製備柱（1〇 mmx25〇爪㈨中。將 25微升含2_5 mg/ml雄克沙醇的水溶液以4 〇2 的流速 主入該柱中。用水作為唯一的流動相，碘克沙醇在Μ.7分 鐘時洗提出來。所得層析圖為圖3。 應用實例4 將含有附接至矽石之甲氧基苯基丙基配位體之如合成實 例4所製備的層析介質裝入半製備柱（l〇 mmx25〇 〇⑷中。 將25微升含2.5 mg/ml碘克沙醇之水溶液以4〇2 的流 速注入該柱中。用水作為唯一的流動相，碘克沙醇在33.1 分鐘時洗提出來。層析圖為圖4。 應用實例5 將含有附接至矽石之苯氧基丙基配位體之如合成實例5 所製備的層析介質裝入半製備柱（10 mmx250 mm)中。使 用50/50乙腈：水流動相，以2 ml/min的流速將50微升含脲 喊°定、苯紛、m_DETA及聯苯之混合物的溶液注入該枉 144765.doc -18- 201035032 十’且所得之層析圖顯示於圖5中。 比較應用實例 將含有附接至石夕石之苯基丁基配位體之如對比合成實例 所衣備的層析介質裝入分析柱（46 mmx25〇咖）中。將$微 升含2.5 mg/ml破克沙醇的水溶液，以〇 85⑽他的流速^ 入該柱中。使用含苯基丁基配位體之介質及以水作為流動 相，即使長達45分鐘仍無法在水中洗提出蛾克沙醇。而苯 〇 I 丁基配位體介質卻需要鳩甲醇才可洗提出峨克沙醇。 用含約30%甲醇之流動相，在63分鐘時洗提出碟克沙醇。 所得層析圖係圖6。與本發明之介f (實例3，圖3)相比較， 顯示碘克沙醇可由高含水溶液洗提分離。 雖然文甲已參照其特定實施例描述本發明，但應瞭解可 在不脫離文中所揭示之本發明概念之精神及範疇的情況下 進行變更、修飾及改變。因此，本發明意欲涵蓋所有該等 可列入隧附申請專利範圍之精神及範疇内的變更、修飾及 ◎ 改變。 【圖式簡單說明】 本發明係藉由但不限於圖中所示之本發明之實施例闡 述，其中： 圖1係分離對乙醯胺基酚的應用實例丨之分離層析圖； 圖2係分離咖啡因的應用實例2之分離層析圖； 圖3係分離碘克沙醇的應用實例3之分離層析圖； 圖4係分離碘克沙醇的應用實例4之分離層析圖； 圖5係分離含脲嘧啶、苯酚、m_DETA及聯苯之混合物的 144765.doc -19· 201035032 應用實例5之分離層析圖；及 圖6係分離碘克沙醇的比較應用實例之分離層析圖。 144765.doc 20-

Claims (1)

  1. 201035032 七、申請專利範圍： 其選自下式之介質及該式之經疏水 1 · 一種逆相層析介質 性封端的介質： [X-C6H4-(〇)m.(CH2)nJq.z 其'η係1至4之間的數值，及m係0或卜且當^時， 則X係k自Η、含1至6個碳原子之烧基及苯基，且當爪係 〇夺則X係4自含1至6個碳原子之烷氧基及苯氧基，z 〇 切石或親水性聚合物層析擔體之主鏈，q係等於附 接於石夕石或親水性聚合物層析擔體主鏈之配位體數量之 數值’其限制條件為：#該式之逆相層析介質未經疏水 性基團封端時，當1時，X不為H。 2·如請求項！之逆相層析介f，其中石擔體主鍵。 3. 如請求則之逆相層析介質，其中z係石夕石擔體主鍵，χ 係 Η ’ m = 1 且 n == 3。 4. 如請求項3之逆相層析介質，其中該介質具有疏水性封 © 端且係藉由六甲基二矽氮烷進行該疏水性封端。 5. 如請求項1之逆相層析介質，其中ζ係石夕石擔體主鍵，χ 係甲氧基，m=0且η=3。 6，一種用於製備下式之逆相層析介質之方法， [X-C6H4-(0)m-(CH2)n]q-Z 其中11係1至4之間的數值，及m係〇或丨，且當爪係丨時’ 則X係選自H、含1至6個碳原子之烷基及苯基，且當^係 〇時，則X係選自含1至6個碳原子之烷氧基及苯氧基，z 係矽石或親水性聚合物層析擔體之主鏈，及q係等於附 144765.doc 201035032 接於矽石或親水性聚合物層析擔體主鏈之配位體數量之 數值’其限制條件為：當該式之逆相層析介質未經疏水 性基團封端時，當1時，X不為η ; 該方法包括使（a)與（b)反應 ⑷一種層析介質擔體’其係選自（1)切石主鏈表面 上具有羥基之矽石擔體或（2)在聚合物主鏈表面上 具有羥基、胺基或亞胺基之親水性聚合物擔體， (b)式[X-C6H4-(〇)m_(CH2)n]p-Si(Y)4_p反應物，其中p係 1至3之間的數值，γ係選自由氣、溴、碘及在烷氧 基中含1至4個碳原子之烷氧基組成之群，且爪、n 及X係如上定義，及 (C)視需要使所生成的式[X-C6H4-(0)m_(CH2)n]q_z逆相 層析介質與疏水性封端反應物反應，以產生經疏 水性封端之該介質。 7. 如請求項6之方法，其中p=1且矽石或親水性聚合物擔體 與反應物之重量比係介於約2〇:1至約2:1之間。 8. 如請求項7之方法，其中z係矽石擔體。 9. 如。月求項8之方法，其中p=1，又係h，爪爿’打勺且γ係 氯，且由所形成的介質與疏水性封端試劑反應。 10·如請求項9之方法，其中該封端試劑係六甲基二矽氮 烧。 U·如請求項8之方法，其中ρ=1，χ係曱氧基，m=〇, n=3及 Y係氯。 12. —種用於自含分析物之溶液中分離該分析物之方法，該 144765.doc 201035032 方法包括： (a)提供一種已填充逆相層析介質之層析柱，該逆相 層析介質係選自式[X-QHHOLjCHdnIZ之介質及該 式之經疏水性封端的介質， 其中η係1至4之間的數值，及111係〇或1，且當^係^ 時，則X係選自Η、含〗至6個碳原子之烷基及苯基，且當 m係〇呀，則X係選自含！至6個碳原子之烷氧基及苯氧 ◎ 基，Z係矽石或親水性聚合物層析擔體之主鏈，及q係等 ^附接於石夕石或親水性聚合物層析擔體主鏈之配位體數 量之數值’其限制條件為：#該式之逆相層析介質未經 疏水性基團封端時，當m=l時，X不為H ; (b) 將分析物溶液注入該填充柱中；及 (c) 洗提該分析物。 13 ·如D月求項12之方法，其中z係矽石擔體。 X係Η，且 14 ·如β求項12之方法，其中z係矽石擔體
    n=3 ° 15·如s青求項14之方法’复中續介暫且士 一中°亥|貧具有疏水性封端且係藉 由六曱基二矽氮烷進行該疏水性封端。 16·如請求項12之方法，其中z係矽石擔體，X係甲氧基， m=0 且 n=3 〇 土 其中該分析物係對乙醯胺基酚 乙醯胺基盼係於水流動才目中洗提 1 7 ·如請求項12之方法， (acetaminophen)且該姆 出。 18.如請求項π之方法 其中該介質中之2係石夕石擔體 X 144765.doc 201035032 係 Η，m= 1 ^ n=3。 19·如請求項12之方法，其中該分析物係碘克沙醇 (lodlxano1)且該碘克沙醇係於水流動相中洗提出。 2 0 ·如清求項19之方法，其中該介皙中夕7 ^ ；丨貞T之Z係矽石擔體，X係 甲氧基，m=0且n=3。 21 ·如请求項12之方法，其中該分耕物在八2 θ Τ %刀析物係分子量約200或更 小之分析物，且該分析物係於水流動相中洗提出。 22‘如請求項21之方法，其中該介質中之ζ係矽石擔體，X係 Η，且該介質係由六曱基二妙氮烷進行疏水 性封端。 23.如請求項21之方法，其中該介質中之z係矽石擔體，χ係 甲氣基，m=〇且n=3。 144765.doc
TW098139381A 2008-11-19 2009-11-19 New chromatographic media based on phenoxy alkyl and alkoxy-or phenoxy-phenyl alkyl ligands TW201035032A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11599308P 2008-11-19 2008-11-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201035032A true TW201035032A (en) 2010-10-01

Family

ID=41630929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW098139381A TW201035032A (en) 2008-11-19 2009-11-19 New chromatographic media based on phenoxy alkyl and alkoxy-or phenoxy-phenyl alkyl ligands

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20110220575A1 (zh)
EP (1) EP2365874A1 (zh)
JP (1) JP2012509479A (zh)
KR (1) KR20110089427A (zh)
CN (1) CN102215953A (zh)
AU (1) AU2009316828A1 (zh)
CA (1) CA2744145A1 (zh)
IL (1) IL212951A0 (zh)
MX (1) MX2011005163A (zh)
SG (1) SG171340A1 (zh)
TW (1) TW201035032A (zh)
WO (1) WO2010059550A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2570185A1 (en) * 2011-09-15 2013-03-20 InstrAction GmbH Sorbent comprising an aromatic ring system on its surface for the purification of organic molecules
JP6869181B2 (ja) 2015-01-15 2021-05-12 ダイオネックス コーポレイション 改善されたｐＨ安定性を有するクロマトグラフィー材料、その調製法、及びその使用
WO2019069158A1 (en) * 2017-10-02 2019-04-11 Ali Reza Ghiasvand MODIFIED COTTON FABRIC FOR SOLID PHASE EXTRACTION AND METHOD OF MANUFACTURE
EP3990141A1 (en) * 2019-06-26 2022-05-04 Waters Technologies Corporation Coatings with immobilized affinity ligands and enzymes and use thereof in liquid chromatography assays
CN113385157A (zh) * 2021-03-10 2021-09-14 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 二氧化硅接枝烷基封端离子液体

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3438296A1 (de) * 1984-04-18 1985-11-07 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue polypeptide mit blutgerinnungshemmender wirkung, verfahren zu deren herstellung bzw. gewinnung, deren verwendung und diese enthaltende mittel
EP0209061B1 (de) * 1985-07-17 1994-01-12 Hoechst Aktiengesellschaft Neue Polypeptide mit blutgerinnungshemmender Wirkung, Verfahren zu deren Herstellung bzw. Gewinnung, deren Verwendung und diese enthaltende Mittel
JP2504005B2 (ja) * 1986-11-17 1996-06-05 東ソー株式会社 充填剤およびその製法
US5204005A (en) * 1990-02-26 1993-04-20 Mallinckrodt, Inc. Reversed phase chromatographic process
US5380916A (en) * 1990-11-02 1995-01-10 University Of Florida Method for the isolation and purification of taxane derivatives
US5475120A (en) * 1990-11-02 1995-12-12 University Of Florida Method for the isolation and purification of taxol and its natural analogues
US5993653C1 (en) * 1997-08-11 2001-11-06 Phenomenex Composition and column used in hplc
US6002025A (en) * 1999-02-24 1999-12-14 Bcm Developement Inc. Method for the purification of taxanes
US7696359B2 (en) * 2003-09-03 2010-04-13 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Compound modified with glycerol derivative
US7169307B2 (en) * 2004-09-02 2007-01-30 Jian Liu Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus
JP4942953B2 (ja) * 2005-06-30 2012-05-30 サントリーホールディングス株式会社 プロシアニジンの分析方法
US9308520B2 (en) * 2005-12-16 2016-04-12 Akzo Nobel N.V. Silica based material
US20070251870A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-01 Agilent Technologies, Inc. Chromatographic stationary phase

Also Published As

Publication number Publication date
EP2365874A1 (en) 2011-09-21
US20110220575A1 (en) 2011-09-15
MX2011005163A (es) 2011-06-17
CA2744145A1 (en) 2010-05-27
CN102215953A (zh) 2011-10-12
WO2010059550A1 (en) 2010-05-27
KR20110089427A (ko) 2011-08-08
IL212951A0 (en) 2011-07-31
SG171340A1 (en) 2011-07-28
JP2012509479A (ja) 2012-04-19
AU2009316828A1 (en) 2011-07-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7061172B2 (ja) 超臨界流体クロマトグラフィー用の固定相
JP6768790B2 (ja) 超臨界流体クロマトグラフィーのための、イオン対結合相を含む高純度クロマトグラフィー材料
TW201035032A (en) New chromatographic media based on phenoxy alkyl and alkoxy-or phenoxy-phenyl alkyl ligands
Silva et al. Development of new urea-functionalized silica stationary phases: Characterization and chromatographic performance
KR20170020372A (ko) 친화성 크로마토그래피용 담체
JP6276786B2 (ja) 固相担体、該固相担体の製造方法、アフィニティ精製用担体、充填剤、クロマトグラフィーカラム及び精製方法
CN1759931A (zh) 用在高效液相色谱中的新型固定相
Hettegger et al. Novel carbamoyl type quinine and quinidine based chiral anion exchangers implementing alkyne–azide cycloaddition immobilization chemistry
CN102489275A (zh) 一种苯丙氨酸取代杯[4]芳烃键合硅胶固定相及其制备方法和用途
Ali et al. Catalyst assisted synthesis of initiator attached silica monolith particles via isocyanate-hydroxyl reaction for production of polystyrene bound chromatographic stationary phase of excellent separation efficiency
JPWO2006001300A1 (ja) 高耐久性液体クロマトグラフィー用充填剤
Elias et al. Hybrid silica materials derived from Hoveyda–Grubbs ruthenium carbenes. Electronic effects of the nitro group on the activity and recyclability as diene and enyne metathesis catalysts
KR102549800B1 (ko) 크로마토그래피용 담체, 리간드 고정 담체, 크로마토그래피 칼럼, 표적 물질의 정제 방법 및 크로마토그래피용 담체의 제조 방법
KR101116566B1 (ko) 고분자 리간드가 부착된 새로운 액체 크로마토그래피용 정지상 및 이의 제조방법
US20120165588A1 (en) Use of supported ruthenium-carbene complexes in continuously operated reactors
JP2010052986A (ja) 表面処理されたシリカ及びその製造方法
Flach et al. New insoluble surfactant systems as aids in catalysis. A convenient method for nonbonded immobilization of catalytically active transition metal complexes
Zhao et al. Reversing adsorption and separation of 1-phenylethanol and acetophenone in organic phase via β-ketoenamine-linked covalent organic frameworks
WO2017022695A1 (ja) 超臨界流体クロマトグラフィー用の固定相
CN111250069B (zh) 硅胶色谱填料及其制备方法和应用
Hwang et al. A new stationary phase with improved ligand morphology prepared by polymerization of styrene upon initiator-attached Lichorsorb silica particles
Kirsch et al. The semi-covalent approach
US7175767B2 (en) Preparation of a metal chelating separation medium
JP2011252723A (ja) 有機ポリマーモノリスから構成される分離媒体、これを用いた逆相液体クロマトグラフィー用カラム、及びそれらの製造方法
Buchmeiser et al. Tailor‐made polymer supports via metathesis polymerization: concepts and applications