TW200927109A - Anhydrous compositions useful for attaining enhanced sexual wellness - Google Patents

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TW200927109A
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Nawaz Ahmad
Michael Joyce
Stephen Pitt
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Mcneil Ppc Inc
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200927109 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本申請案主張於細7年8月21日提出申請之美國臨 時申凊案第6G/957，G87號之優純’並在此併人於在此陳 述之本發明心的作為參考。相關之申請案包括美國專利申 請案第11/842487號與第11/842271號，其揭示併入本文做 為象老。 ❹ 10 15 ❹ 20 【先前技術】 在女丨生之生當宁在某些時期據估計約有4〇%女性經 歷，方面的困擾。女性的性魏障礙包括伴隨喚起、慾望、 或引起疼痛的性交之併發症。研究顯示女性經由 理ΐ·#·身们5%之時間可達赚高潮。在多數之情況，生 =因素可歸諸於對生殖器部位之4流降低，尤其是陰 位0 处产ί方ΐ與成藥藥劑、違禁藥品與酒精濫用會促成性功 :障=些不同表列之藥物或藥劑會造成性需求之疾 潮的功成性唤起之疾病，有些藥物會造成性高 口中性人數在"正常"門賴^ 障礙或_1會増加至68非功能障礙之性的功能 慾望、喚起、盘性六相方 痛之增加亦財钱相=率之減低與性交_或性交疼 97444-發明專利說明書 3 200927109 無論如何’仍有女性之多數人口有著性方面的不滿 足’其並非在本質上真正的醫學上的功能障礙或伴隨更年 期發生。這些女性之一般人口希望藉由達到性方面的滿足 或藉由及/或增強性高潮來改善她們的性展演。 5 ❹ 10 15 ❹ 20 在目剞市面銷售之產品宣稱可使人精神充沛之潤滑劑 或意圖有助於刺激陰蒂以增加高潮之持久與強度。大部分 該等組成份宣稱一種血管擴張劑其作用為增加敏感度。^ 如’含有終驗酸之產品包括Climatique國際公司所銷售之 Climatique ’美國紐約州1 〇 175紐約市I〇x〇ra生物醫學公司 所銷售之Ioxora，美國奥勒岡州97205波特蘭市Emerita⑧ 所製造之Emerita Response，與加拿大坎培拉市 GlycoBiosciences公司所製造之Vibrel®。然而這些含有菸 鹼酸之產品，為水性組成物且當塗抹於皮膚，會造成皮膚 之刺激，癢及/或發紅，其被稱為，，潮紅”反應，而會持續相 當長時間。 、 古因此，對女性，與男性而言希望藉由達到及/或增強性 兩潮而為無副作用之方式以達到或增強性方面之滿足或改 善性能力仍為所需。同樣地，一種可定性地與定量地測定 人皮膚區域之實際血流並且亦可監視血流中改變之試驗亦 為所需。本發明之方法及組成物則可回應此等需求。 吾人發現包含血管擴張劑之無水組成物造成血流增加 ^不致使皮膚潮紅或發紅。㈣的是，本發明之組成物造 血管擴張可被控制，此係因為無水基質擔任菸鹼酸及/ 3 /、他有效的血管擴張劑之渗入至組織深層之任務，該組 4 200927109 ::人理論上係穿透至少至角質層且較佳為表皮。此會造 玲企心L之增加而無不受歡迎的潮紅之副作用。 【發明内容】 因此，本發明係關於包含血管擴張劑與可接受的載劑 之無水組成物，其中血管擴張劑係以該組成物塗抹於人類 組織時可增加血流之有效量存在。根據本發明之盖水组成 © 10 15 Ο 20 物較佳為含有低於2〇%水，更佳為少於約5%水特 於約3%水。 在另一具體例中，本發明係關於可達到增強個人性反 應或性福祉之方法，其包含投服於個人之生殖器區域之包 含有效量之血·管擴張劑的無水組成物。 在另一具體例，本發明係關於用以改善性福 物的功效之測量方法，其包含： β & (a)建立一基準性福祉之數值以測量個人目標區之血 流； (b) 在步驟(a)之後’投服該組成物於目標區； (c) 在步驟(b)之後’測量目標區之血流值； (d) 比較在步驟(a)所得值與步驟(c)所得值，其中在步驟 (0所得值與步驟(a)所得值之差異表示該個人在性福祉方面 之增加或減少之強度。 吾人相信對熟悉該項技藝人士而言，根據在此所做描 逑’可對本發明作最大的利用。下列之特定具體例需被理 5 200927109 解為僅是具體說明，無論以任何方式均不能對本發明所揭 示之其他部分作限制。 除非另有定義，在此使用之全部技術與科學用語對本 發明所屬領域之熟悉該項技藝人士而言具有相同意義。除 5 非另有說明’組成物之任何百分比(％)濃度均為重量百分比 (重量/重量）° 本發明係關於男性與女性兩者所使用之性能力増強的 $ 組成物。此種性能力增強組成物係藉由增加血流至男性及 女性之性區域而作用。由於此種組成物之目標區為局部， 10 此種組成物並不會造成來自影響全身地投服之勃起的功能 障礙藥物之副作用，該藥物例如有威而剛⑧或其他藥物在男 性之機制相似且用於FSD(女性性功能障礙）組成物中其他 活性組成物之令人不快的副作用，例如局部投服之睪丸素 ' 或其他局部或全身性投服之含有贺爾蒙的藥物。此令人不 15 快的副作用包括例如，血壓降低、血塊形成、心臟病發作 與癌症。 本發明性能力增強之組成物之主要目的為如下： •血管擴張以增加陰蒂與陰道中血流β •增加敏感度或提供増強性的感覺。 20 •避免潮紅。 該等目的可經由本發明無水組成物之投服得以實現。 此組成物至少包括，主要由，且係由血管擴張劑與可接受 的載劑所組成。適當的血管擴張劑包括菸鹼酸衍生物，例 如菸鹼酸(nicotinic acid)亦稱為菸酸(niacin)或維生素Β3， 6 200927109 菸酸酯（nicotinates)，例如，菸酸节酯，菸鹼醯胺 (nic〇tinamide)，煙酸甲酯（methyl mC〇nate)與菸鹼醯胺 (niacinamide)。吾人相信其他血管擴張劑，尤其是，能夠至 少透過角質層且較佳為表皮滲入組織深層並不會造成潮紅 5 之血管擴張劑會有效地在本發明之組成物及方法達成所需 之、’Ό果血$擴張劑可歸類為内因性(例如通常在體内製造) 或外因性(例如通常在體外製造）。内因性擴張劑較佳為 ❹ &括—氧化氮、組織胺、前列腺素D2、腺芽、L-精胺酸、 1〇 舒緩激肽以及於驗酸等。外因性血管擴張劑包括-氧化氮 誘發物與PDE5抑制劑。—氧化氮誘發物包括甘油硝酸醋 (通稱為硝化甘油）’單硝酸異山梨醇，二硝酸異山梨醇，季 - 1四醇四硝酸酯與亞硝醯鐵氰化鈉。PDE5抑制劑包括昔多 分、犀力士、樂威壯、咖啡鹼與罌粟鹼等等。 15 、在一具體例中，較佳之血管擴張劑係一種通常在水性 、=成物中造成社但並不會在本發明之組成物造成潮紅。 © 具體财，根據本發明之組成物料含祕驗酸衍 生物或含有例如低於0.1%之菸鹼酸衍生物。 t在一具體例，菸鹼酸或菸酸之較佳衍生物為菸鹼酸甲 20 =二其已被發現具有令人不快的強烈臭味。-般而言終驗 ^何生物存在於無水組成物_之量可有效增加▲流至人類 組=。在一具體例中血管擴張劑存在之量為約至約〇 5 ，量％之範圍，例如約〇.1至約0.2重量％。視其效力而定， 八他外因性與内因性血管擴張劑組成份可以較小範圍存在 7 200927109 於f發明之組成物，例如較佳為約 0.05至約〇 15重量γ， t明之無水組成物包含可接受的載劑 骱-詞係指任何不致干擾本發明目的之 :： Ο 10 15
:可接受的载劑包括如屬年4月13曰所提二 :月中的美國專利中請案第11/403,592號所揭示之多元醇， ，文，在此併入本案作為參考。實施例包括聚乙二醇（簡稱 fEG )。亦可使用聚乙二醇醚，包括丙二醇之PEG醚，丙 一醇硬脂酸酯，丙二醇油酸酯與丙二醇可可酯等等。該等 PEG驗之特定例子包括PEG-25丙二醇硬脂酸酯，pEG_55 丙一醇/由k g旨專等。較佳為，本發明之組成物至少一種多 元醇為聚烷二醇或其他選自下列群組：不同分子量之甘 油、丙二醇、丁二醇、己二醇或聚乙二醇等等及/或其組合。 更佳為，本發明之組成物含有聚乙二醇；特佳為，聚乙二 醇可選自下列群組：聚乙二醇400或聚乙二醇300。不同分 子量之聚丙二醇分子量亦可使用。PEG化之化合物例如藉 由PEG化反應所獲得的肽或蛋白質衍生物亦可被使用。再 者，亦可使用PEG之嵌段共聚物，例如（乙二醇)-嵌段•聚（丙 二醇)-嵌段-(聚乙二醇）、聚（乙二醇-ran-丙二醇）等等。本發 明之組成物應含有多元醇之量係組成物之約80%至約98重 量％。 較佳為’本發明之組成物含有至少一種多元醇，更佳 為至少二個多元醇。較佳為本發明之組成物之多元醇部分 可包括一種或多種多元醇，例如烷撐二醇與其他選自丁列 8 20 200927109 群組：不同分子量之甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇或聚 乙二醇等等及/或其組合。更佳為，本發明之組成物含有聚 乙一醇，特佳為聚乙一醇係選自下列群組：聚乙二醇4〇〇 或聚乙二醇300。本發明之組成物應含有多元醇，其量為組 成物之約80%至約98重量％。 在一較佳具體例，此载劑為美國專利第7,〇〇5,4〇8所記 載之聚乙二醇與丙二醇之混合物，其揭示在此併入本案作 Ο 10 15 ❹ 20 為參考。例如，多元醇為聚乙二醇之混合物，例如聚乙二 醇400與丙二醇，其中聚乙二醇對丙二醇之重量比為約3: 1 ° 懸I，，、轉式中之聚乙二醇之降解比其水溶液 遠為快速。此聚乙二醇之降解作用會造成f臭味之 發化劑以防止臭味之發生。適當抗氧化劑 之例子〇括α_生育酚、α—生育盼乙酸醋、丁基
(丽）、抗壞域、生育紛與沒食子 U 如2006年4月13曰所提出之申請中的美國 第謂3,592號’其揭示在此併入本案 專= 劑可以例如約0.05%至約3舌旦曰—+ 机乳化 至約1·5重量％。、重里众1存在，較佳為0.05% 在^例’根據本發明之組成物可包括 ==其提供使用者-線索，亦即導致 二ί血係如例如中請，的美國臨時專利申Ϊ宰 號所描軟料發H幻1/842487號與帛⑽侧 之揭不在此併入本案作為參 9 200927109 考。知覺傳遞劑之例子包括水揚酸曱酯，乳酸孟酯與於驗 酸甲醋。 在一具體例，本發明之組成物進而包含至少一種增敏 劑以增強敏感度。一般而言，增敏劑可存在約0.05至約5 5 重罝％之範圍。雖然其主要角色為敏感度之增強，而其可 分成兩種個別的類型。 第1類型之此種增敏劑為清涼化合物，特別是非薄荷 》 醇清涼化合物’例如揭示於例如無薄荷醇之涼性且比薄荷 醇更為涼性者 ’ John c. Lefingwell，Ph.D·，Leffingwell & ίο Associates，April 19, 2007之文獻。該等包括由美國佛羅里達 州32208-4476傑克森理佛市克雷斯伍德街6〇1號千禧年特 用化學品公司所出售之WS-23(2-異丙基-N，2,3-三曱基丁醯 胺），WS-3(N-乙基-對蓋烷_3_羧醯胺)與WS-5[乙基3-(對蓋 烷-3-羧醯胺基）乙酸酯]。在此商品當中，ws_5為市面銷售 15 之农冰的清冰劑”已在最近獲得GRAS許可。另外還包括 薄荷酮甘油縮酮（由Haarmann & Reimer公司以Frescolat® @ MGA銷售）。外消旋與左旋-形式出現於FEMA grAs表 列’但左知:形式似乎為商品。㈠_乳酸盖醋（由Haarmann & Reimer公司以Frescolat®ML銷售）。亦包括（-)_異洋薄荷 20 醇’其係由Takasago國際公司以”CoolactP®”之商品名銷 售。 第二類型之增敏劑例子有增温化合物，其作用係以放 熱反應或以化學受體之活化來增熱。該等包括來自胡椒或 黑與白胡椒、1-乙醯氧基胡椒酚乙酸酯之胡椒驗，來自大 200927109 5 Ο 10 15 ❹ 高良薑（alpiniagalangal)，Shansools之有刺激性之主構成， 特別的是由美國紐澤西州07666提捏克市溫舍路1775號， Givaudan Fragrances公司所提供之來自α-經基shansool之 四川胡椒與薑萃取物，與由美國賓州19104-3308費城市場 街 3500 號，Monell Chemical senses Center 公司所提供之來 自尼泊爾胡椒(Napalese pepper)之Timurol。該等化合物產 生引人注意的加溫與刺感感覺。亦包括於此範疇者為橘皮 柑，且特別的是由Hayashibara國際公司，Fetcham park House, Lower Rod, Fetcham, Leathead, Surrey, KT229HD, U.K所择供之葡萄糖基橘皮掛。 第三類型之增敏劑為刺感化合物，其與清涼或增溫化 合物不同。該等化合物造成或發生令人愉快的微醉(buzz) 或振動感覺。該等包括下列之物：Shansools，特別是由 Jivaudan SA, 5, Chemin de la Parfumerie CH-1214 Vernier, Geneve, Switzerland所銷售之來自四川胡椒之a-經基 shansool’與由美國新澤西州07647-0923羅克蕾市郵政信 箱 932，富豪道 4 號，郵政信箱 932, Takasago International
Group公司所銷售之，衍自Jumboo萃取物之金鈕扣醇 (spilanthol)。該等亦包括美國賓州19104-3308費城市場街 第 3500 號，Monell Chemical Senses Center 公司所銷售，來 自尼泊爾胡椒之Timurol。 本發明之組成物亦包括如美國專利第7,005,408號以 纖維素為基劑之潤滑劑與黏度劑，該等揭示予以併入作為 參考。其例子包括羧曱基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基 11 20 200927109 甲基纖維素’尤其是由美國德拉瓦州之Aqualon公司，以 KlucelHF商品名販售之羥丙基纖維素。此種以纖維素為基 劑之潤滑劑與黏度劑可以約0.05%至約5重量％併入，例如 0.4%至約3重量％。 5 Ο 10 15 〇 20 在一具體例，根據本發明含有約0.10%至約0.2重量％ 之血管擴張劑’例如菸鹼酸衍生物，較佳為菸鹼酸，約0.05% 至約h5重量％之增敏劑或其組合，約20%至約80%之聚 乙二醇400 ’約20%至約80%之丙二醇，約0.2%至約1.5% 之經丙基纖維素與約〇 〇5至約1 5%或約〇 〇5%至約3%之 α_生育紛’或〇.〇5至1.5%或約0.05%至約3%之α-生育酚 乙酸酯。 本發明之組成物可以使用習知之製備無水組成物之技 術來製備。可參見例如美國專利第7,005,408號，其之揭示 在此併入本文作為參考。例如，可接受的載劑有丙二醇及/ 或聚乙二醇4〇〇,與可選擇地潤滑劑與黏度劑，有KlucelHF 在約50°C(45°C〜55。〇混合直至可獲得均一的凝膠。 將血管擴張劑以不斷的混合添加於上述之凝膠直至完 全溶解。若為可行亦可添加增敏劑與其他可選擇的組成份。 該批次被冷卻至室溫並持續混合。若有需要，抗氧化 劑被混合直至該等完全溶解。 本發明之組成物可塗抹於人類組織，例如男性或女性 之生殖器部位，皮膚或黏膜，較佳為如美國專利第7,005,408 號所揭示之陰道或口腔黏膜，此等揭示在此併入本文作為 參考。本發明之組成物依其特定之意圖可為液體、半固體、 12 200927109 或固體之形式❹。本發明之⑱成物亦可調配成為軟或硬 的明膠膠囊、栓劑且浸透於纺織品或聚合物。本發明之組 成物可製成何生棉條(tampQn)^包衣，或分散遍及吸收性衛 生棉條物質，或在㈣封閉作為衛生棉條之核心。 在本發明之一具體例中，本發明之組成物係在性交之 前約5至@ 30分鐘之間投予。再者，吾人有需要將在被治 Ο 10 15 0 療區域之血流在短期間回復至正常血流，例如在工小時内， 較佳為在性交後少於1小時。 本發明之組成物與方法令人驚異的造成血流之增加但 不致造成皮膚之"潮紅"。如在此所使用者，”潮紅”為對局部 塗抹之物質造成之皮膚反應，該物質包括在塗抹部位之發 紅症狀、腫脹、叙/或刺激。由活性血管擴張劑所提供全 盤之無水_交互仙與血管擴張—起造成有效的血所+ 的血流增加。由本發明所使狀難血管舰劑為於驗於 (mC〇tm1C acid)。如上述所討論，在含有菸鹼酸之水性組^ 物，例如，加拿大坎培拉市Glyc〇m〇sciences公司所製造 Vibrel，則有延長的皮膚與組織之"潮紅”與發紅。這是= 組成物中之終驗酸留駐於皮膚之外層。 n 、、、 ^在根據本發明之組成物中，血管擴張由血管擴張节 量所控制，例如，所使用之祕酸衍生物 A 1之 (〇心至0.5%)，且因為獨特之無水基質係擔任血 之滲入至組織深層之任務，此吾人推論係穿透至少1 至 層且較佳為表皮。如此造成所需之血流增加而 貝 需要的潮紅效果。 不被 20 200927109 在另一具體例中，本發明係關於使用雷射都普勒影像 以測量皮膚中血流與灰流之增加。因此，本發明亦係關於 以改良性福祉的組成物之效力之測量方法，其包含： ⑷藉由測量個人目標區之血流以建立基線性福祉之 5 值； (b) 在步驟(a)之後，投服該組成物至目標區； (c) 在步驟(b)後，測量在目標區之血流值； O (d)比較在步驟(a)所得值與步驟(C)所得值，其中在步驟 (C)所得值與㈣(a)所得值之差異表示該個人在性福祉之辦 10 加或減少之強度。 曰 雷射都普勒影像("LDI”)為f ^監視皮膚巾血流之技 術。LDI分析係使用低功率雷射光以穿透皮膚（低於約 G.2mm)讀移動中之料交互個。光_器被用於測量 ι 回散射光之頻率。根據都普勒效應，移動中之血球細胞會 造成回散射光之頻率改變，而無移動之組織會以相同頻率 〇 將光散射回來。頻率之變化係直接與移動之細胞(血流)個數 成比例。使用此原理，LDI被用於掃瞄皮膚區域並造成二 次元之皮膚灌注影像。 所有女性的性福祉，或女性的性幸福，亦可使用女性 性幸福(FSWB)秤量計來測量。有5種可測量之FSWB的主 要領域，包括：（1)人與人間之性愛，（2)感情上的性愛，（3) 性喚起之自然潤滑，（4)性高潮滿足，與(5)人工潤滑。這些 領域提出四種主要的女性性幸福的觀點：（丨）身體反應與感 覺’（2)感情上的與認知上的要素，（3)取決於前後行為 200927109 (contextuall)的因素與(4)溝通。吾人可期望使用本發明之組 成物與方法將會改善個人之FSWB分數，一開始在FSWB 之5種主要領域中得到低分數及/或在使用本發明之組成物 與方法之後維持在這些領域中得分高的FSWB分數。 5 本發明所使用之LDI試驗程序係使用莫耳儀器公司， 莫耳LDI2-IR以測量在塗抹不同試驗樣品之前與之後的前 臂血流。亦可選擇地使用由瑞典斯德歌爾摩市之primed ❹ Μ ’ Box 564 ’ SE-17526 Jarfalla ’ 所生產之㈣麵麗 高解析雷射都普勒影像儀(HR)。一適當量，例如丨毫升至3 10 毫升試驗樣品被塗抹於前臂並輕輕地擦於皮膚持續3分 鐘。本發明之組成物含有更高效力血管擴張劑可塗抹之適 當量為約0.1至約0.5毫升，更佳為約〇 2至約〇 4毫升且 特佳為約0.3毫升。 • 被試驗之組成物樣品可以下列方式塗抹：在前臂之手 15 月于至手之上部之間以肥皂與水清洗並用紙巾擦乾。在等待 A約1G分鐘之後被試驗之組成物樣品在5毫升塑膠注射器 被充填至3毫升水準。注射器之内容物現在可小心地擠壓 遍及-隻前臂之中間。使用另一隻手之食指與中指將樣品 均勻地塗敷遍及整隻前臂且溫和地擦於整隻手臂持續約3 2〇 /分鐘。現在相同之程序予以重覆以使參考基線樣品捧於另 一隻手臂。 ”、 兩隻手臂可現在置於LDI設備之雷射光下平台且加以 掃瞄持續3分鐘。 15 ❹ 10 15 ❹ 200927109 分二掃塗抹之前以及在塗抹樣品之後3 =要;人最需要的是在性活動之後，血流恢復至正 如第…二 之組成物樣品。此實驗之與實施例4 傾向，㈣， °果貫血流具有逐漸減少之 至〜:;5為在55分鐘之期間，從實施例4之減少36% ’ 至只知例1之減少約5〇0/〇 〇 錢值之計算係使用LDI莫耳影像分析㈣且平均血 机（★可於任意單位)則在各時間點計算。例如在帛卜2 圖與第5、6、8圖與第1〇圖顯示在配方塗抹之後定量血冷 增加之條線圖，且LDI影像則示於第3、7、9與1丨圖。 如上述，根據本發明之組成物為非潮紅性。一般二言， 血流之增加大於300%將會造成潮紅。因此，在一具體例 中，根據本發明之組成物可說明血流之增加小於3〇〇%，_ 佳為約50%至約150%。 乂 本發明現則藉由下列不受限制之實施例加以說明。 【實施方式】 實施例1. 組成！ 聚乙二醇400 (%重量/重量） 75.00 20 200927109 丙二醇 24.60 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30 Dl-Α-生育酚(維生素E醇） 0.10 合計 100.00 實施例1之組成物係製造如下： 1. 下列之物被添加於製造容器： _ 丙二醇 ^ 聚乙二醇400
Klucel HF 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)時使用Silverson攪拌器 混合，直至獲得均一的凝膠。 3. 冷卻至室溫 1Ό 4. 添加生育酚並混合至溶解為止。 實施例2.
(%重量/重量) 0.10 75.00 24.50 0.30 0.10 100.00 組成份 於驗酸(Nicotinic Acid) 聚乙二醇400 丙二醇 羥丙基纖維素(Klucel HF) Dl-Α-生育酚（維生素E醇) 合計 17 200927109 實施例2之組成物係如下列製造： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 於驗酸 ❹ 10
2. 當加熱至約50°C(45t：〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直到獲得均一凝膠為止。 3. 冷卻至室溫 4. 添加α-生育酚並混合至溶解為止。 實施例3. 組成份 (%重量/重量) 於驗酸(Nicotinic Acid) 0.50 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.10 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30
Dl-Α-生育酚（維生素E醇） 0.10 合計 100.00 實施例3之組成物係如下列方式製造： 15 1. 下列之物被添加於製造容器内 丙二醇 聚乙二醇400 18 200927109
Klucel HF 於臉酸 2.當加熱至約50°C(45°C〜55。〇使用Silverson擾拌器混 合直到獲得均一凝膠為止。 5 3. 冷卻至室溫 4. 添加α-生育酚並混合至溶解為止。 丨如第1圖可證明，平均血流通量與含有〇1%菸鹼酸之 實施例2比較，以含有〇.5%菸鹼酸之實施例3較大。通量 3 係指'’血流通過此區域之速率"或者指"移動量"。第丨圖表示 在塗抹樣本前與塗抹樣本後3分鐘之並行的連通量或流動 速率。 第2圖進一步證明自基線之血流變化百分率與含有 0.1%菸鹼酸之實施例2比較則以含有〇_5%菸鹼酸之實施例 ; 3較大。第2圖表示在治療前與治療後流速間之差異’其係 I 以％為基礎計算。例如在第1圖實施例3(右圖）的治療前通 1 量大約190且在治療後大約255。差值為65。以190除以 65並以1〇〇乘上此結果，吾人可得約34%，此數字非常接 近弟3圖之實施例3。 如第1與2圖所示，組成物中菸鹼酸之百分率越大則 血流之增加越快。 第3圖表示在塗抹實施例2(左臂）與實施例右臂）之 組成物後右臂與左臂皮膚的雷射都普勒影像("LDI”）。在以 含有0.1%菸鹼酸之實施例2之組成物處理之左臂影像顯示 19 200927109 較低的°/〇血流變化，而含有〇5%菸鹼酸之實施例3之組成 物處理之右臂影像在比較之下顯示較高的％血流變化。紅色 表不最高血流且藍色表示較低％血流變化之區域。 實施例4. (%重量/重詈) 0.3 0.20 75.00 24.10 0.30 0.10 100.00 組成份 於驗酸(Nicotinic Acid) 菸醯胺 聚乙二醇400 丙二醇 羥丙基纖維素(Klucel HF) D1-A-生育酚(維生素E醇) 合計 上述實施例4之組成物係以下列方式製備： ❹ 10 1. 下列之物被添加於製造容器内 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2. 當加熱至約50C(45°C〜55。〇使用silvers〇n攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合泰加於步驟2之混合物直至完全溶 解為止： 菸鹼酸 20 15 200927109 菸醯胺 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加α-生育紛(維生素£醇)並混合至溶解為止。 5
10 第10圖顯示針對塗抹之安全性，血流隨著時間之進行 而減少。第10圖為當在相同咖試驗中各以3毫升之實施 例4與實補1以卫方式擦於受驗者左前臂與右前臂持 續3上分鐘時，以LDI監視之自基線的血流變化比較條線圖。 LDI試驗進行60分鐘且血流變化率數係在3分鐘 (在治療後馬上進行)後、15分鐘後、35分鐘後與55分鐘後 之間隔被紀錄。第11圖為第10圖之LDI照片，顯示在實 施例1與實施例4兩者之％血流中漸進的降低。 實施例5. fe成份 量/重量) 終驗酸(Nicotinic Acid) 薑萃取物 聚乙二醇400 丙二醇 羥丙基纖維素(Klucel HF) Dl-Α-生育酚(維生素E醇) 合計 0.10 0.10 75.00 24.40 0.30 0.10 100.00 實施例5之上述組成物係以下列方式製備： 21 200927109 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 5 ο 10
2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物直至完 全溶解為止： 於驗酸 薑萃取物 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 實施例6. 組成份 (%重量/重量) 於驗酸(Nicotinic Acid) 0.10 α-葡萄糖基橘皮柑 0.10 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.40 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30
Dl-Α-生育酚（維生素E醇） 0.10 合計 100.00 實施例6之組成物係以下列方式製備： 22 15 200927109 1. 下列之物被添加於製造容器内 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 5 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物直至完 k 全溶解為止： 於驗酸 ίο α-葡萄糖基橘皮柑 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素Ε醇)並混合至溶解為止。 實施例7. 組成份 (%重量/重量) 於驗酸(Nicotinic Acid) 薑萃取物 聚乙二醇400 丙二醇 羥丙基纖維素(Klucel HF) Dl-Α-生育酚(維生素E醇) 合計 .50 0.10 75.00 24.00 0.30 0.10 100.00 實施例7之組成物係以下列方式製備： 23 200927109 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 5 Ο 10
2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物直至完 全溶解為止： 於驗酸 薑萃取物 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合直至完全溶解。 實施例8. 組成份 (%重量/重量) 於驗酸(Nicotinic Acid) 0.50 α-葡萄糖基橘皮柑 0.10 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.00 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30
Dl-Α-生育酚（維生素E醇） 0.10 合計 100.00 上述實施例8之組成物係以下列方式製備： 24 15 200927109 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 5 ❹ 10
2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silversoh攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止： 於驗酸 α-葡萄糖基橘皮掛 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素Ε醇)並混合至溶解為止. 實施例9. 組成份 (%重量/重量) 水楊酸甲酉旨 0.20 於驗酸曱酉旨 0.20 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30 Dl-Α-生育酚（維生素E醇） 0.10 合計 100.00 上述實施例9之組成物係以下列方式製備： 25 15 200927109 1. 下列之物被添加入製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 5 Ο 10 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止： 水揚酸甲酉旨 於驗酸甲酉旨 4. 將混合物冷卻至室温 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 實施例10. 組成份 (%重量/重量） 水楊酸甲酉旨 0.20 乳酸盖酯 0.20 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30 Dl-Α-生育酚(維生素E醇） 0.10 合計 100.00 上述實施例10之組成物係以下列方式製備： 26 200927109 1·下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 5 ❹ 10 2.當加熱至約50。(：(45。(^55。〇）使用8丨^^〇11攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3· 下列之物係以混合方武添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止 水揚酸甲酯 乳酸篕酯 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 實施例11. (具有0.2%菸鹼酸之κ-Υ加溫液體處方） 上述實施例11之組成物係以下列方式製備： 1· 下列之物被添加於製造容器内： 組成份 K-Y加溫液體®!；由美國新澤西 99』 州 08558-9418 Skillman 市 McNeil-PPC公司之個人產品 公司部門銷售） 菸鹼酸 λ。 27 200927109 2. 當加熱至約50 C(45°C〜55°C)使用Silverson授拌哭、、早 合直至獲得均-的㈣ ° 3. 冷卻至室溫 5 實施例12. (Romanta Therapy®由美國内華達州89119-4436拉斯維加 斯市Passion公司銷售） ❿ ΜΛβ： 重量/重量）（未知) 全葉蘆薈濃縮液 純水
山梨醇USP 羥乙基纖維素 蘇棕櫚（Saw Palmetto)萃取物 ' 黃豆蛋白質
薄荷USP 複合物5(具五種必須組成份之擁有專利之摻合物）
L-精胺酸，USP 甜菊 曱基輕基苯甲酸酉旨USP 實施例13. G、有 0.2 A於驗酸之 κ_γ Warming Ultragel®配方） 上述實施例13之組成物係以下列方式製備： 1.添加下列之物於製造容器： 28 200927109 組成份 (%重量/重量) K-Y Warming Ultragel (由美國 99.8 新澤西州 08558-9418 Skillman 市McNeil-PPC公司之個人產 品公司部門負責銷售） 菸鹼酸 0.2 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson授拌器混 合直到獲得均一凝膠為止。 3. 冷卻至室溫 實施例14 (具有0.2%菸鹼酸之K-Y Liquid®配方） 上述實施例14之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加入製造容器内： 組成份 重量/重量) K-Y Liquid (由美國新澤西州 99.8 08558-9418 Skillman 市
McNeil-PPC公司之個人產品 公司部門負責銷售） 於驗酸 （X2 2. 當加熱至約5(TC(45°C〜55。〇使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一液體為止 3. 冷卻至室溫 29 200927109 實施例15 (Excite ®，由 J〇rdyn Nicole 公司銷售） %重量/重量未知 去礦質水 苯曱酸鈉 山梨酸鉀鹽 精胺酸 離胺酸 淫羊藿萃取物 曱基羥基苯甲酸酯 甘油
山梨_醇 經基曱基纖維素 維生素E 如第4圖說明之條線圖，其係將實施例11-15之組成物2 毫升在以人工方式擦於受驗者前臂之後以LDI監視之自基 線之血流變化的條線圖。 第4圖可證明下列： ⑷無水之實施例13具有0.2%菸鹼酸之KY Warming Ultragel)為優於水性實施例14(κγ液體〇.2%菸鹼酸）。 其亦優於貫施例12(R〇manta⑧治療）與實施例 15(Excite ®); 30 200927109 (b) 無水之實施例13 ’（具有0.2%菸鹼酸之KY Warming Ultragel)亦優於無水之實施例ll(具有0.2%菸鹼酸之 K-Y加溫液體；與 (c) 無水實施例13，優於實施例11，係因與實施例11之 5 25%聚乙二醇400比較，含有75%聚乙二醇。 (%重詈/ϋ! 25.00 75.00 !〇0.00 實施例16.(無水安慰劑) 組成份 甘油 丙二醇 合計 上述實施例16之組成物係妒下列方式製造： ίο
1. 下列之物被添加於製造容器内： 甘油 丙二醇 2. 當加熱至約50。(：(45。〇—55°〇使用811〃奶011攪拌器混 合直至獲得均一溶液。 15 實施例17.(無水物並具有0.2%菸鹼酸與0.3%菸醯胺) 姐成份 (%重量/重詈) 甘油 25.00 丙二醇 74.50 菸鹼酸 0.20 31 200927109 菸醯胺 0.30 合計 100.00 上述組成物17之組成物係如下列方式製造： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 甘油 丙二醇 於驗酸
10
菸醯胺 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠。 3. 冷卻至室溫 實施例18·(水性安慰劑） 組成份 (%重量/重量) 丙二醇 35.00 純水 65.00 合計 100.00 上述組成物18之組成物係如下列方式製造： 15 1. 下列之物被添加於製造容器： 丙二醇 水 32 200927109 2，當加熱至約50〇C(45°C〜55。〇使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一溶液。 實施例19. 組成份 (含有0.2%菸鹼酸與0.3%菸醯胺之水性組成物) (%重詈/重量） ❹ 丙二醇 於驗酸 菸醯胺 35.00 0.20 0.30 純水 64.50 合計 100.00 上述實施例19之組成物係如下列方式製造： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇 菸鹼酸 10 菸醯胺 0 水 2. 當加熱至約50°C(45°C~55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一溶液。 15 實施例20.(含有2%精胺酸之水性組成物） 組成份 (%重量/重量) 35.00 2.00 丙二醇 精胺酸 33 200927109 純水 63.00 合計 100.00 上述實施例20之組成物係如下列方式製造： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇 5 Ο 精胺酸 純水 2. 當加熱至約5〇°c(45〇C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一溶液。 第5圖為對各實施例於不同時間在個別之試驗中，將 實施例16-20之組成物3毫升以人工方式擦於受驗者前臂 經3分鐘之後以LDI監視之自基線之血流變化條線圖。 第5圖為比較無水對水性組成物之實施例。 第5圖說明如下： (a) 與實施例19之水性組成物(含有〇,2%菸鹼酸與0.3%菸 酿胺）’和相對應的實施例18之水性安慰劑與實施例 2〇之含有2.0%精胺酸之水性組成物比較，無水實施例 17(含有2%菸鹼酸與0.3%菸醯胺)與實施例16之無水 安慰劑在增加％血流為較優。 (b) 實施例16之較高的％血流變化(實施例π之無水組成 物之安慰劑），此係由於較高塗抹之持續期間而比實施 34 200927109 例17為咼，因其比實施例17更早3分鐘塗抹，因而 在前臂之皮膚則比實施例17多3分鐘。 某些病患描述在組成物中L-精胺酸之使用可增強性反 應，這是由於L-精胺酸涉及導致血管擴張之生理通路，且 終究因L-精胺酸為一氧化氮供體而造成性器官充血。然而 L-精胺酸在組織中為血管擴張劑’而組織中有一氧化氮合 成酶存在’沒有經報導的證據顯示在人類男性或女性性器 官或組織中產生一氧化氮之酵素與性唤起及/或性高潮過程 有必然的相關。令人驚異的，本發明人等發現含有水性組 合物之L-精胺酸(如第5圖所示）與含有商品Excite ®之L-精胺酸(如第4圖所示），根據雷射都普勒影像試驗並不引起 實質上之血管擴張。 實施例21. 組成份 聚乙二醇400 丙二醇 羥丙基纖維素(Klucel HF) D1-A-生育酌(維生素E醇) 合計 £%ϋ/ϋΐ 75.00 24.40 0.50 0.10 100.00 上述實施例21之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 35 200927109
丙二醇 聚乙二醇400 Klucel HF 2. 當加熱至50°C(45〜55°C)時在Silverson攪拌器中混合 直至獲得均一的凝膠 3. 將混合物冷卻至室溫 4. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。
實施例22. 組成份 (%重量/重量） 於驗酸 0.10 歐薄荷精油（optamint) 0.10 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.50 Dl-Α-生育酚(維生素E醇） 0.10 合計 100.00
G 10 上述實施例22之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 36 15 200927109 2. 當加熱至約50°C(45°C~55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止： 5 於鹼酸 歐薄何精油 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 〇 10 實施例23. 組成份 重量/重量） 於驗酸 0.30 歐薄何精油 0.10 * 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.00 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.50 ◎ Dl-Α-生育酚（維生素E醇） 0.10 合計 100.00 上述實施例23之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇 15 聚乙二醇400
Klucel HF 37 200927109 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止 5 於驗酸 歐薄荷精油⑧ 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 〇 10
實施例24. 組成份 (%重量/重量) 於驗酸 0.30 歐薄何精油 0.20 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 23.90 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.50 Dl-Α-生育酚（維生素E醇） 0.10 合計 100.00 上述實施例24之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇 15 聚乙二醇400
Klucel HF 38 200927109 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止 5 於驗酸 歐薄何精油 4. 將混合物冷卻至室溫 _ 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 〇 10 實施例25. 組成份 重量/重量) 人參 歐缚何精油 聚乙二醇400 丙二醇 經丙基纖維素(Klucel HF) Dl-Α-生育酚（維生素E醇) 合計 0.10 0.10 75.00 24.20 0.50 0.10 100.00 上述實施例25之組成物係以下列方式製備： 1. 添加下列之物於製造容器内： 丙二醇 15 聚乙二醇400
Klucel HF 39 200927109 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止 5 人參 歐涛何精油 4. 將混合物冷卻至室溫 _ 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 〇 10 實施例26. 組成份 (%重量/重量） 於驗酸节酉旨 0.10 歐涛何精油 0.10 - 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 ❹ 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.50 Dl-Α-生育酚（維生素E醇） 0.10. 合計 100.00 上述實施例26之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加入製造容器内： 丙二醇 15 聚乙二醇400
Klucel HF 200927109 2. 當加熱至約50°C(45°C〜55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止 5 於驗酸节酉旨 歐薄何精油 4. 冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 10 實施例27. 組成份 重量/重量） 育亨賓鹼 0.10 歐缚何精油 0.10 * 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.20 ❿ 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.50 Dl-Α-生育酚(維生素E醇） 0.10 合計 100.00 上述實施例27之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇 15 聚乙二醇400
Klucel HF 41 200927109 2·當加熱至約5(TC(45〇C〜55。〇使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止 育亨賓鹼 歐薄荷精油 4. 將混合物冷卻至室溫 5. 添加a-生育酚(維生素e醇)並混合至溶解為止。 實施例28. (Vibrel⑧） (Vibrel ’加拿大坎培拉市GiyC〇Bi〇sciences公司所製造) 組成份 純水 於驗酸 聚乙稀醇 曱氧基聚乙二醇 Glyceron 丙二醇 羧甲基纖維素 羥乙基纖維素 第6圖比較下列實施例：實施例21(實施例22之無水 組成物安慰劑）與實施例28(Vibrel ® :由www.Vibrel.com 製造）。第6圖為與實施例21(實施例22無水組成物之安慰 200927109 劑）比較’以Vibrel(實施例28)為代表之"潮紅”產品例示。 與實施例21之90%比較，Vibrel之血流變化幾乎為350〇/〇。 此非常南的血流變化成為潮紅之原因。而且，如第2圖之 說明，實施例2與3各含有0.1及0 5%菸鹼酸，其並不會 5 造成過高的血流變化而兩者充分地低於350%。 再者，第7圖為實施例21(左臂）與實施例28(右臂）組 成物在塗抹經3分鐘之後右臂與左臂皮膚的LDI影像。 • 實施例28(VIBREL⑧)之右臂表示顯示過多血流變化 之擴大區域，該血流變化表示”潮紅”，以藍色顯示。此代表 0 在表面皮膚之改變，相比較之下，右臂之深層係以紅色表 示。實施例28之表面血流擴大的紅色與藍色區域代表，，潮 紅”，如所說明，所覆蓋之總面積更加擴大。 實施例29.(Zestra⑧） 5 由美國南卡羅來納州查爾斯城QualiLife製藥公司之女性消 費產品部門所銷售。 μ ' 》 組成份 游離琉璃苣籽油（Free Borage Seed Oil) 月見草油
當歸萃取物 薄荷(Coleus)萃取物 維生素C 維生素E 43 200927109 第8圖比較實施例3(無水組成物〇 5%菸鹼酸)與實施例 29(ZESTRA) ’係以條線圖表示。ZESTRA並不含有任何菸 鹼酸且因此如第8圖所示，具有較低的血流變化，第9圖 為第8圖之LDI照片，其顯示實施例3所覆蓋之更大的紅 5 色與藍色區域所表示企流中較高的百分率增加，而與實施 例29(Zestra)比較，如較小的紅色與藍色覆蓋區域所表示， 顯示在血流中較低的％增加。 實施例30A.(内因性血管擴張劑_舒缓激肽_水性基劑） 〇 組成份 純水 舒緩激肽 合計 (°/〇重量/重詈） 99.90 0.10 100.00 上述實施例30A之組成物係以下列方式製備： 1· 下列之物被添加於製造容器内： 純水，USP 舒緩激肽 2.使用Silverson攪拌器混合直至獲得均一溶液 實施例30B (内因性血管擴張劑_舒緩激肽_非水性基劑） 減份 (%重量/曹$ 聚乙二醇400 75 〇〇 丙二醇 24^ 44 200927109 0.30 0.10 0.10 100.00 經丙基纖維素(Klucel HF) D1_A-生育酚(維生素E醇） 舒緩激肽 合計 上述實施例30B之組成物係以下列方式製備： L 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇4〇〇 Klucel HF 2. 當加熱至約50。(：（45。〇55°〇使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝朦 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物’直至 完全溶解為止： 舒缓激肽 4. 冷卻至室溫 5· 添加α-生育酚(維生素e醇)並混合至溶解為止。 實施例31Α.(外因性血管擴張劑/一氧化氮誘發物-二硝酸 異山梨醇-水性基劑） Γ%曹量/重量) 99.90 0.10 100.00 組成份 純水 二硝酸異山梨醇 合計 45 200927109 上述實施例31A之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内：
純水，USP 二硝酸異山梨醇 2. 使用Silverson攪拌器混合直至獲得均一溶液。
實施例31B.(内因性血管擴張劑-二硝酸異山梨醇-非水性 基劑） 組成份 (%重量/重量) 聚乙二醇400 75.00 丙二醇 24.60 羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.30
Dl-Α-生育酚(維生素E醇） 0.10 二硝酸異山梨醇 0.10 合計 100.00
上述實施例31B之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2. 當加熱至約50°C(45°C~55°C)使用Silverson攪拌器混 合直至獲得均一的凝膠 46 15 200927109 3. 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止： 二硝酸異山梨醇 4. 冷卻至室溫 5 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。
實施例32Α.(外因性血管擴張劑/PDE5抑制劑-昔多芬檸檬 酸鹽•水性基劑） 組成份 (%重量/重量) 純水 99.90 0.10 100.00 昔多芬檸檬酸鹽 合計 10 上述實施例32Α之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内：
純水，USP Β 昔多芬檸檬酸鹽 2. 使用Silverson攪拌器混合直至獲得均一溶液。 15 實施例32B.(内因性血管擴張劑-昔多芬擰檬酸鹽-非水性基 劑） 組成份 (%重量/重量) 75.00 24.60 聚乙二醇400 丙二醇 47 200927109 0.30 0.10 0.10 100.00 經丙基纖維素(Klucel HF) D1-A-生育酚(維生素e醇) 昔多芬檸檬酸鹽 合計 上述實施例32B之組成物係以下列方式製備： 1. 下列之物被添加於製造容器内： 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF 2. 當加熱至約50°C(45°C~55°C)使用Silverson授拌器混 合直至獲得均一的凝膠 3· 下列之物係以混合方式添加於步驟2之混合物，直至 完全溶解為止： 舒緩激肽 4. 冷卻至室溫 5. 添加α-生育酚(維生素E醇)並混合至溶解為止。 實施例33. 使用實施例30人、303、31人、3把、32入與32：6 之組成物的血流變化。 實施例30Α、30Β、31Α、31Β、32Α與32Β之組成物 以每次塗抹毫升之量而塗抹於受驗者前臂。在塗抹之前 使用LDI技術測量血流，在塗抹後5分鐘且在塗抹實施例 48 20 200927109 5 Ο 10 15 Ο 20 之組成物後30分鐘。並無觀察到被任何樣本組成物造成的 發紅、刺激、皮膚癢(例如"潮紅”），甚至在實施例30Β、31Β 與32Β之情形，其中可觀察到增加的血流。血流速率之差 異係對每一樣品組成物以百分率為基礎來計算。5分鐘後之 差異係說明於第12圖之圖表。30分鐘後之差異則說明於第 13圖之圖表。 實施例34.實施例30Β、31Β ' 32Β與實施例22間血流之 比較。 實施例22、30Β、31Β與32Β之組成物係以每次塗抹 0.3毫升之量塗抹於受驗者之前臂。在塗抹之前使用乙邙 技術測量血流，在塗抹後5分鐘且在塗抹實施例之組成物 後30分鐘。並無觀察到由任何樣本組成物所造成的發紅、 刺激、皮膚癢(例如”潮紅"），甚至在實施例3〇B、31B與32b 之情形，其中可觀察到增加的血流。血流速率之差異係以 百分比為基礎來計算關於百分比增加超過實施例22的實施 例30B、31B與32B樣品組成物。在5分鐘與3〇分鐘後之 差異在弟14圖圖表說明。 雖然本發明在此所描述者係參照特定具體例，然而吾 人應理解料具體例僅為本發日狀原理與制之具體說 明。因此吾人絲騎树”明之減例可作為數眾多 49 200927109 的修改’且其他配製之笛查 .^ 之策i在如隨附之申請專利範圍所定 義，於不t予㈣I本發明夕^ ' Γ _ ^ 43之精神及範圍下均可進行。 【圖式簡單說明】 5 Ο 10 15 ❹ 20 本發月之更為特定之描述，上述之簡明的摘要可參考 如附圖所例示之具體例。無論如何吾人應注意附圖僅例示 本發明之制具軸且目此不應被料係限制錢圍，這 是因為本發明可允許其他對等有效的具體例。 第1圖係描述以雷射都卜勒影像("LDI”)監視受驗者臂 邛之皮膚在馬上重抹實施例2與3之組成物之後，與塗抹 之後3分鐘之LDI。各組成物3毫升係以人工方式擦於受 驗者如臂之金流通量的條線圖，。 第2圖係描述在塗抹3分鐘之後以LDI監視之自基線 的血流變化率之條線圖。實施例2(左臂）與實施例3(右臂）) 之各組成物3毫升’係以人工方式擦於受驗者前臂經3分 鐘。 第3圖為在塗抹實施例2(左臂）與實施例3(右臂）之組 成物經3分鐘之後右臂與左臂皮膚的LDI影像。紅色顯示 最高血流且藍色顯示較低的血流變化率之區域。第3圖為 第2圖之攝影圖片。 第4圖為於不同時間對各實施例之分別試驗中，在將 實施例11-15之組成物2毫升以人工方式擦於受驗者前臂 經3分鐘之後，以LDI監視之自基線的血流變化的條線圖。 50 200927109 第5圖為對各實施例於不同時間之分別試驗中，將實 施例16-20之組成物3毫升以人工方式擦於受驗者前臂經3 分鐘之後’以LDI監視之自基線之血流變化之條線圖。在 進行實施例19與20之LDI試驗時，實施例19與實施例 20之組成物係分別與安慰劑（實施例丄8)比較。 第6圖係於相同LDI試驗中’當實施例21與28各3 毫升以人工方式擦於受驗者左前臂與右前臂經3分鐘時， 以LDI監視之自基線的企流變化之比較條線圖。 第7圖係在塗抹如第6圖所述之實施例21(左臂）與實 施例28(右臂）之組成物之後，右臂與左臂之皮膚的LDI影 像。 第8圖為在相同LDI試驗中，當實施例3與29各3毫 升以人工方式擦於受驗者左前臂與右前臂經3分鐘時，以 LDI監視之自基線血流變化之比較條線圖，。 第9圖係第8圖之LDI影像，其顯示實施例3所覆蓋 之更大的紅色與藍色區域所表示之更高的灰流％增加，與 此相較，實施例29(Zestra)顯示以更小的紅色與藍色覆蓋區 域所表示的較低的血流％增加。 第10圖係在相同之LDI試驗中，以人工方式分別將各 3毫升之實施例4與實施例1擦於受驗者之左前臂與右前臂 經3分鐘時，以LDI監視之自基線之血流改變之比較條線 圖。LDI試驗進行60分鐘且血流變化率之LDI數據係以3 分鐘(在治療後馬上），15分鐘後，35分鐘後與55分鐘後之 間隔紀錄。 51 200927109 第11圖為第10圖之LDI影像，其顯示實施例1與實 施例4兩者之血流變化率漸進的減少。 第12與13圖係在對各個實施例a與B之配對的分別 試驗中，使用實施例30A、30B、31A、31B、32A與32B 5 各0.3毫升以人工方式擦於受驗者之左臂與右臂經30秒 時，以LDI監視之自基線之血流變化之比較條線圖。在第 12與13圖中LDI數據之血流變化率在治療後之5分鐘與 30分鐘分別加以紀錄。配方A被塗抹於左臂且配方B被塗 〇 抹於受驗者右臂。 10 第14圖係於個別試驗中使用實施例22、實施例30B、 實施例31B與實施例32B各0.3毫升以人工方式擦於受驗 者右前臂經30秒時，以LDI監視之血流％變化之比較條線 ‘ 圖。LDI數據之血流變化率係在治療後5與30分鐘紀錄。 第14圖具體說明與實施例22比較，在實施例30B、31B 15 與32B之血流中變化率。 ❹. 【主要元件符號說明】 無。 52

Claims (1)

  1. 200927109 七、申請專利範圍： 1. 一種無水組成物，其包含血管擴張劑與可接受的載 劑，其中該血管擴張劑係以該組成物使用於該人類組 織時可增加至人類組織之血流的有效量存在。 5
    10 15
    2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該血管擴張劑 能夠滲入該組織之深層且不會造成該組織之潮紅。 3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該血管擴張劑 係以約0.1至約0.5重量％存在。 4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物不含 於驗酸衍生物。 5. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該載劑為多元 醇。 6. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中該多元醇係選 自聚乙二醇、聚乙二醇醚、丙二醇、己二醇、丁二醇 及其混合物。 7. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該人類組織為 男性或女性之生殖器部位。 8.如申請專利範圍第6項之組成物，其中該多元醇為聚 乙二醇及丙二醇之混合物。 20 9. 如申請專利範圍第8項之組成物，其中該聚乙二醇對 該丙二醇之重量比為約3 : 1。 10.如申請專利範圍第1項之組成物，其進而包含抗氧化 劑，其有效量可防止該多元醇之降解作用。 53 200927109 11.如申請專利範圍第10項之組成物，其中該抗氧化劑係 選自包含生育酚、抗壞血酸及丁基化羥基曱苯(BHT) 之群組，其中該多元醇係選自包含丙二醇、聚乙二醇、 聚乙二醇醚、丁基乙二醇、己二醇及其組合之群組。 5 12.如申請專利範圍第10項之組成物，其中該抗氧化劑係 以約0.05%至約3%之量存在。 13.如申請專利範圍第12項之組成物，其中該抗氧化劑係 D 選自α-生育酚、α-生育酚乙酸酯及其混合物。 14.如申請專利範圍第1項之組成物，其進而包含有效量 1〇 之至少一種增敏劑。 15.如申請專利範圍第14項之組成物，其中該增敏劑係以 約0.05至約5重量％範圍之量存在。 16.如申請專利範圍第15項之組成物，其中該增敏劑係選 自清涼化合物、增溫化合物、刺感化合物及其混合物。 15 17.如申請專利範圍第16項之組成物，其中該清涼化合物 係選自2-異丙基-Ν，2,3-三甲基丁醯胺、Ν-乙基-對 ® 蓋烷-3-甲醯胺及乙基3-(對蓋烷-3-曱醯胺基）乙酸酯薄 荷嗣甘油縮酮、（-)-乳酸篕醋、（-)-異洋薄荷醇、α-葡萄 糖基橘皮柑及其混合物。 2〇 18.如申請專利範圍第15項之組成物，其中該增溫化合物 係選自胡椒驗、1 -乙醯氧基胡椒盼乙酸S旨、α-經基 shansool、Timurol、橘皮柑、薑萃取物及其混合物。 54 200927109 19.如中請專利範圍第14項之組成物，其中該刺感化合物 係選自 Shansools ’ 金知扣醇（Spiianth〇i)，Timurol 及其混合物。 2〇.如申請專利範圍第1項之組成物，其進而包含有效量 的潤滑劑與黏度劑。 21. 如申^專利範圍第20項之組成物，其中該潤滑劑係選 自包含鲮甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基曱基纖 維素、羥丙基纖維素及其混合物所成群。 22. 如申請專利範圍第21項之組成物，其中該潤滑劑係以 約〇.〇5至約5重量％之量存在。 23. 如申請專利範圍第丨項之組成物，其中該組成物為非 潮紅性且該j&L流之增加低於300%。 24. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中在塗抹於該人 類組織時’該組成物能夠滲入該人類組織之表皮。 25· —種達到增強個人之性福祉之方法，其特徵為包含投 服於該個人生殖器區域之無水組成物，該無水組成物 包含一有效量的血管擴張劑與可接受的載劑。 26. 如申請專利範圍第25頊之方法，其中該組成物係在性 交之前5分鐘至30分鐘之間投服。 27. 如申請專利範圍第25頊之方法，其中該血管擴張劑係 以約0.1至約〇 5重量％之量存在。 28. 如申請專利範圍第25頊之方法’其中該紐成物在塗抹 於該人類組織時，能夠參入該人類組織之表皮。 29·如申請專利範圍第25頊之方法’其中該栽劑為多元醇。 55 200927109 30. 如申請專利範圍第29項之方法，其中該多元醇係選自 聚乙二醇、丙二醇、聚乙二醇醚、己二醇、丁二醇及 其混合物。 31. 如申請專利範圍第29項之方法，其中該多元醇為聚乙 5 二醇及丙二醇之混合物。 32. 如申請專利範圍第31項之方法，其中該聚乙二醇對該 丙二醇之重量比為約3 : 1。 D 33.如申請專利範圍第25項之方法，其中該組成物包含抗 氧化劑，其有效量可有效防止該多元醇之降解作用。 ίο 34.如申請專利範圍第33項之方法，其中該抗氧化劑係選 自包含生育酚、抗壞血酸及丁基化羥基曱苯(BHT)所成 群，而該多元醇係選自包含丙二醇、聚乙二醇、丁二 ' 醇、己二醇及其組合所成群。 - 35.如申請專利範圍第33項之方法，其中該抗氧化劑係以 15 約0.05%至約3%之量存在。 36.如申請專利範圍第35項之方法，其中該抗氧化劑係選 @ 自α-生育酚、α-生育酚乙酸酯及其混合物。 37.如申請專利範圍第25項之方法，其中該組成物包含至 少一種增敏劑之有效量。 20 38.如申請專利範圍第37項之方法，其中該增敏劑係以約 0.05至約5重量％之範圍存在。 39.如申請專利範圍第37項之方法，其中該增敏劑係選自 清涼化合物、增溫化合物、刺感化合物及其混合物。 56 200927109 40. 如申請專利範圍第39項之方法，其中該清涼化合物係 選自2-異丙基-N，2,3-三曱基丁醯胺、N-乙基·對盖烷-3-羧醯胺與乙基3-(對盖烷-3-羧醯胺基）乙酸酯薄荷酮甘 油縮酮、（-)-乳酸蓋酯、（-)-異洋薄荷醇、α-葡萄糖基橘 5 皮柑及其混合物。 41. 如申請專利範圍第39項之方法，其中該增溫化合物係 選自胡椒鹼、1-乙醯氧基胡椒酚乙酸酯、α-羥基 shansool、Timurol、橘皮掛、薑萃取物及其混合物。 42. 如申請專利範圍第39項之方法，其中該刺感化合物係 ίο 選自Shansools、金鈕扣醇、Timurol及其混合物0 43. 如申請專利範圍第25項之方法，其中該組成物包含有 效量之潤滑劑與黏度劑。 * 44.如申請專利範圍第43項之方法，其中該潤滑劑係選自 包含羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基曱基纖維 15 素、羥丙基纖維素及其混合物之群組。 45. 如申請專利範圍第43項之方法，其中該潤滑劑係以約 D 0.05至約5重量％之量存在。 46. 如申請專利範圍第25項之方法，其中該組成物為非潮 紅性且其中該血流增加為少於300%。 2〇 47.如申請專利範圍第1項之組成物，其中該血管擴張劑 係選自包含内因性與外因性血管擴張劑之群組。 48·如申請專利範圍第47項之組成物，其中該血管擴張劑 包含内因性血管擴張劑，其係選自包含一氧化氮、組 57 200927109 織胺、前列腺素D2、腺苷、L-精胺酸及舒缓激肽所成 群。 49. 50. ❹ ίο 51. 15 52. ❹ 如申請專利範圍第47項之組成物，其中該血管擴張劑 包含外因性血管擴張劑，其係選自包含一氧化氮誘發 物與PDE5抑制劑之群組。 如申請專利範圍第49項之組成物，其中該外因性血管 擴張劑包含一氧化氮誘發物’其係選自包含確化甘油 (nitroglycerin)、單硝酸異山梨醇、二硝酸異山梨醇、 季戊四醇四硝酸酯（pentaerythritoltetranitrate)及亞硝醯 鐵氰化納之群組。 如申請專利範圍第49項之組成物，其中該外因性血管 擴張劑包含選自包含昔多芬（sildenafii)，犀力士 (tadalafil)，樂威壯(vardenafil)，咖啡鹼(the〇br〇mine) 及馨粟鹼(papaverine)之群組之ρ〇Ε5抑制劑。 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該血管擴張劑 係選自包含於驗酿及於驗酸衍生物所成群。 58 200927109 四、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無
    五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 無
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101666196B1 (ko) * 2015-12-09 2016-10-14 (주)아인스코퍼레이션 소취용 화장품 조성물 및 그 제조방법
US20170239175A1 (en) * 2016-02-19 2017-08-24 FSD Pharma Co, LLC Topical anorgasmia therapy
CA3063174A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic methods and compositions
US10500199B2 (en) 2017-12-01 2019-12-10 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for increasing cognitive functions
US10758505B2 (en) 2017-12-01 2020-09-01 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions and methods
US10864205B2 (en) 2017-12-01 2020-12-15 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Nutritional supplement for improving sexual health in men and women
US20190167699A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Prostate function support formula
US20230041289A1 (en) * 2021-08-05 2023-02-09 Innovus Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing or treating female sexual response
CN118576540A (zh) * 2024-07-30 2024-09-03 杭州启真求实科技有限公司 一种用于男性勃起障碍外用的组合物凝胶及其制备方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2700043C2 (de) * 1977-01-03 1983-12-08 Thera Gesellschaft für Patentverwertung mbH, 8036 Herrsching Mittel zur Verbesserung der Durchblutung und Wundheilung
GB2002233A (en) * 1977-08-02 1979-02-21 Champion J Topical compositions containing vasodilators
DE3319282A1 (de) * 1983-05-27 1984-11-29 Gödecke AG, 1000 Berlin Verwendung von adenosin bei der behandlung von herpes
US5208031A (en) * 1989-06-06 1993-05-04 Kelly Patrick D Sexual lubricants containing zinc as an anti-viral agent
US5383848A (en) * 1990-04-12 1995-01-24 Gensia, Inc. Iontophoretic administration of drugs
DE4117249C2 (de) * 1991-05-27 1998-05-14 Christian Dr Stief Linsidomin zur Behandlung erektiler Dysfunktionen
BR9203277A (pt) * 1992-08-21 1994-03-01 Cesar Roberto Dias Nahoum Utilizaccao de drogas eretogenicas e respectivas metodologias de aplicacao
US6036977A (en) * 1995-09-29 2000-03-14 L.A.M. Pharmaceutical Corp. Drug preparations for treating sexual dysfunction
US6104225A (en) * 1997-04-21 2000-08-15 Fujitsu Limited Semiconductor device using complementary clock and signal input state detection circuit used for the same
KR20010021625A (ko) * 1997-07-09 2001-03-15 추후보정 개선된 남성발기 기능장애 치료방법 및 그 조성물
US7914814B2 (en) * 1997-09-17 2011-03-29 Strategic Science & Technologies, Llc Topical delivery of arginine of cause beneficial effects
US6593369B2 (en) * 1997-10-20 2003-07-15 Vivus, Inc. Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness
EP1027057A4 (en) * 1997-10-28 2003-01-02 Vivus Inc TREATMENT OF FEMALE SEXUAL DISORDERS
US20040044080A1 (en) * 1997-10-28 2004-03-04 Place Virgil A. Treatment of dyspareunia with topically administered nitroglycerin formulations
US5877216A (en) * 1997-10-28 1999-03-02 Vivus, Incorporated Treatment of female sexual dysfunction
WO1999038472A2 (en) * 1998-01-28 1999-08-05 Seatrace Pharmaceuticals Inc Topical vasodilatory gel composition and methods of use and production
US5891915A (en) * 1998-05-01 1999-04-06 Wysor; Michael S. Method for enhancing female sexual response and an ointment therefor
US6436997B1 (en) * 1998-06-01 2002-08-20 Nitromed, Inc. Endogenous nitric oxide synthesis under conditions of low oxygen tension
US6428791B1 (en) * 1999-04-13 2002-08-06 Alphamed Pharmace Vticals, Corp Lubrication composition
US20050100618A1 (en) * 1999-07-01 2005-05-12 Thompson Ronald J. Method of using a compound of menthol and L-arginine as a preparation for the topical delivery of Icariin, a herbal product produced from the Epimedium genus of the Berberidaceal family of plants, for the treatment of sexual dysfunction
US20020022052A1 (en) * 2000-04-06 2002-02-21 Dransfield Charles William Transdermal delivery system
US20040137081A1 (en) * 2003-01-13 2004-07-15 Peter Rohdewald Attaining sexual wellness and health of the sexual vascular system with proanthocyanidins
WO2002000240A2 (en) * 2000-06-27 2002-01-03 Qualilife Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating females sexual response
FR2812812B1 (fr) * 2000-08-08 2002-10-11 Philippe Gorny Medicament destine notamment a combattre les dysfonctions sexuelles
US7128930B1 (en) * 2000-09-01 2006-10-31 Meir S. Sacks Compositions and methods for treating sexual dysfunction
US6803060B2 (en) * 2000-09-07 2004-10-12 Joe Reyes Composition to boost libido
US6403658B1 (en) * 2000-09-21 2002-06-11 Shaina Toppo Genital vasodilator
US20030035839A1 (en) * 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
US20020187165A1 (en) * 2001-05-15 2002-12-12 Joseph F. Long Composition for female sexual arousal
GB0204919D0 (en) * 2002-03-01 2002-04-17 Cst Medical Ltd Treatment of female sexual dysfunction
US7417013B2 (en) * 2002-05-01 2008-08-26 Mcneil-Ppc, Inc. Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation
US7005408B2 (en) 2002-05-01 2006-02-28 Mcneil-Ppc, Inc. Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation
US20040038984A1 (en) * 2002-08-22 2004-02-26 Harbeck Marie H. Composition for male & female sexual arousal
US20050271596A1 (en) * 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
US20040193452A1 (en) * 2003-01-06 2004-09-30 Laura Berman Method and system for computerized sexual function assessment of female users
US7214390B2 (en) * 2003-02-07 2007-05-08 Barmensen Labs, Llc Topical compositions for enhancing sexual responsiveness
US20040208902A1 (en) * 2003-04-18 2004-10-21 Gupta Shyam K. Controlled-release nano-diffusion delivery systems for cosmetic and pharmaceutical compositions
ITMI20031428A1 (it) * 2003-07-11 2005-01-12 Indena Spa Combinazioni di agenti vasoattivi e loro uso per il trattamento di disfunzioni sessuali
US20060110415A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Bioderm Research Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents
ES2525410T3 (es) * 2005-05-10 2014-12-22 Dermipsor Ltd Composiciones y métodos para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas dérmicas
US7851419B2 (en) * 2005-09-12 2010-12-14 Nawaz Ahmad Substantially anhydrous sprayable personal lubricant
US8668913B2 (en) * 2007-02-09 2014-03-11 Personal Products Company Complementary personal lubricant compositions

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