200922923 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種製造作爲殺蟲劑之有效成份3 -氯 基-N- ( 3-氯基-5 -三氟甲基-2-U比n定基）-α，α，α -三氧基-2,6-二硝基-對-甲苯胺的方法（俗稱：氟啶胺（fluazinam 【先前技術】 美國專利4,331，670號（專利文獻1 )揭示一製造3-氯基-N- ( 3-氯基-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α ,α ,α -三氟 基-2,6-二硝基-對-甲苯胺之方法，其包含在鹼及溶劑存在 下使2-胺基-3-氯基-5-三氟甲基吡啶與2,4-二氯基-3,5-二 硝基三氟甲苯反應，其中鹼的實例爲鹼金屬氫氧化物、碳 酸鹽及、及氫化物，或是鹼土金屬氫氧化物及碳酸鹽，而 溶劑的實例爲非質子性極性溶劑，如二甲基甲醯胺、二甲 亞碾、四氫呋喃、環丁颯及二噁烷。 WO 20〇7/060662號（專利文獻2)揭示在上述美國 專利4,33 1,670號（專利文獻1 )揭示之方法中使用甲基 異丁基酮（ΜΙΒΚ )作爲溶劑。專利文獻2揭示，當反應 中之水（與ΜIΒ Κ幾乎不互溶）的存在減至最少以減低水 解副產物時，可獲得較高產量。專利文獻2也揭示了導源 於反應或歸因於試劑之水的濃度太高時會使水解副產物增 加，因而減低產量。同時專利文獻2也揭示，溶劑對反應 物之比率應高於約1 〇 %重量/體積比’且溶劑較佳地爲純 -5- 200922923 ΜIB K (例如，約9 8 %純度）或水含量小於2 %之再利用 的ΜIΒ Κ，以及在實施例2中係解說作爲所欲產物之氟啶 胺的製造，其中該反應係藉由將固體ΚΟΗ( 3.5莫耳當量 )加至2 -胺基-3-氯基-5-三氟甲基吡啶、2,4 -二氯基-3,5-二硝基三氟甲苯及含丨·6%水之ΜΙΒΚ共沸混合物的混合 物中而進行。然而’使用ΜΙΒΚ在反應時會有形成不好氣 味之組份的問題。 專利文獻1 :美國專利4,3 3 1,6 70號 專利文獻2: WO 2007/060662號 【發明內容】 由於氟啶胺（fluazinam )係殺蟲劑中優異的有效成 份且非常有用，所以希望在低成本及友善環境方式下以具 有簡易操作的適當形式有效率地製造氟啶胺。特別地，從 工業製造的成本觀點來看，更好的方法是需要簡易之反應 步驟及安全性。 雖然，對更有效率且工業上有益的製造3-氯基-N-( 3-氯基-5·三氟甲基-2-吡啶基）- α,α，α-三氟基-2,6-二硝 基-對-甲苯胺之反應條件及反應步驟已有廣泛硏究，但本 發明頃發現，使用特定之溶劑可帶來各種好處：容許高產 量之所欲產物及有利於反應後操作，例如產物之離析、純 化及回收，並以這些發現爲基礎而完成本發明。 也就是說，本發明提供下列各項。 [1] 一種製造3 -氯基-Ν-( 3 -氯基-5-二氟甲基-2-卩比陡 -6- 200922923 基）-α，α -三氟基-2,6_二硝基-對-甲苯胺之方法’其 包含（1)在鹼組份及至少一種選自醚類、腈類及醋類的 溶劑存在下，使2 -胺基-3-氯基_5_二氟甲基卩比D定（ACTF) 與2,4-二氯基-3,5-二硝基三氟甲苯（DCDNBTF )反應之 步驟，（2)以酸中和或酸化反應混合物之步驟，及（3) 藉由蒸餾，自含有作爲反應產物之3 -氯基- N-(3 -氯基- 5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α ,α -三氟基-2,6-二硝基-對-甲 苯胺及反應溶劑的混合物中除去溶劑，而使該產物之晶體 沉澱析出之步驟。 [2] 如[1 ]項之方法，其中該鹼組份係選自鹼金屬； 鹼金屬之氫化物、氫氧化物及碳酸鹽；及鹼土金屬之氫氧 化物及碳酸鹽。 [3] 如[1]或[2]之方法，其中該溶劑爲選自醚類及酯 類中之至少一者。 [4] 如[3]之方法，其中該溶劑爲環戊基甲基醚、甲 基第三丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、 四氫吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯。 [5] 如[1]至[4]中任一項之方法，其中在步驟（1 )中 ’相對於1莫耳之2 -胺基-3 -氯基-5 -三氟甲基吡啶，鹼組 份係以至少2莫耳存在，以3至1〇莫耳爲較佳，4至1〇 莫耳特別佳。 [6]如Π]至[5]中任一項之方法，其中在步驟（1 )中 相對於1莫耳之2 -胺基-3 -氯基-5 -三氟甲基吡啶，2,4 -氯基-3,5-二硝基三氟甲苯之使用量爲〇.8至1.2莫耳， 200922923 以1至1·〇5莫耳爲較佳。 [7] 如[1]至[6]中任一項之方法，其中在步驟（丨）中 ’相對於100公克之2-胺基-3-氯基-5-三氟甲基吡啶，該 溶劑之使用量爲50至1000公克，以1〇〇至700公克爲較 佳。 [8] 如[1]至[4]中任一項之方法，其中在步驟（2 )中 ’將水加至該反應混合物中，使該反應混合物分離，及以 酸中和或酸化有機層。 [9] 如[1]至[4]中任一項之方法，其中在步驟（3 )中 ’將含有作爲反應產物之3 -氯基-N-( 3 -氯基-5-三氟甲基- 2_吡啶基）-〇：，〇：，〇-三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺及溶 劑的該混合物與水混合，然後藉由蒸餾除去溶劑，而使該 產物之晶體自水中沉澱析出。 [10] 如[1]至[4及[9]中任一項之方法，其中在步驟（ 3 )中，在作爲晶種之反應產物的α晶體存在下沉澱析出 晶體。 [11] —種製造3-氯基-Ν-(3-氯基-5-三氟甲基-2-吡 啶基）- 三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺或其鹽之 方法，其包含在鹼組份及至少一種選自醚類、腈類及酯類 的溶劑存在下，使2-胺基-3-氯基-5-三氟甲基吡啶與2,4- 二氯基-3,5-二硝基三氟甲苯反應。 本發明的功效 根據本發明，在藉由使2-胺基-3-氯基-5-三氟甲基吡 -8 - 200922923 D定與2,4-一氯基- 3,5_二硝基三氟甲苯反應而製造3-氯基_ N- ( 3 -氯基-5-三氟甲基_2•批jj定基）·α，α，α -三氟基- 2,6-二硝基-對-甲苯胺中，不僅經由使用工業上有益之反應系 統並透過簡易步驟而使獲得極佳產量之所欲產物變得可行 ’還可有效率且工業上有益地離析及純化該所欲產物。本 發明之方法可獲致高產量之所欲產物，所以在工業適用性 上比習知方法優異。再者，從成本、操作及安全性的觀點 來看也是非常優異自勺。 從Τ列說明，熟悉此項技藝者將可明白本發明之其他 目標、特徵、優點及方向。然而，應明瞭的是，下列在本 專利說明書中之描述及特定實施例只是爲了解說之緣故而 說明本發明的較佳具體實施例。從下列說明之教示及本專 利說明書之其餘部份，熟諳此藝者可輕易地瞭解，本發明 之目的及本發明之範圍內的各種可行之變化及/或修訂（ 修正）係揭示於本專利說明書中。本專利說明書中供參考 之所有專利文獻及參考文獻係爲了解說的緣故，而其內容 應倂入本文而爲本發明的一部份。 進行本發明之最佳模式 在步驟（1)中，相對於1莫耳之2 -胺基-3-氯基_5_ 三氟甲基吡啶’可使用0.8至1·2莫耳的2,4-二氯基_3,5_ 二硝基三氟甲苯。較佳地，相對於1莫耳之2-胺基_3_氯 基-5-三氟甲基吡啶，可使用1至1.05莫耳的2，4-二氯基_ 3,5-二硝基三氟甲苯。反應（1)係2-胺基-3-氯基-5_三氟 -9- 200922923 甲基吡啶與2,4-二氯基-3,5-二硝基三氟甲苯間之縮合反應 雖然此兩個起始物質理論上係以等莫耳量使用，但是較佳 地係以上述範圍內的比率使用，並可允許後者有些微的損 失。然而，彼等之比率也可超出上述範圍。 在步驟（1)中，相對於100公克之2 -胺基-3 -氯基-5-三氟甲基吡啶，可使用50至1 000公克之溶劑，以100 至7 0 0公克爲較佳。在本發明之方法中所用的溶劑爲醚類 、腈類及酯類，特別地係選自下列中之至少一者：醚類如 乙醚、二異丙醚、二噁烷、環戊基甲基醚、甲基第三丁基 醚、1，2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、四氫呋喃及 四氫吡喃；腈類如乙腈；以及酯類如乙酸甲酯、乙酸乙酯 、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙酸異丁酯及 乙酸第三丁酯。此類溶劑之使用不僅適於在反應（1)中 獲得較高的產量，還可大大簡化本發明方法中直到回收該 所欲產物之操作，因爲這些溶劑在反應時不會形成不好氣 味之組份，且對環境有利。此類溶劑與水互溶或與水形成 低沸點之共沸混合物。 該溶劑較佳地爲選自下列中之至少一者：腈類如乙腈 ;醚類如環戊基甲基醚、甲基第三丁基醚、1,2 -二甲氧基 乙烷、1,2 -二乙氧基乙烷、四氫呋喃及四氫吡喃；以及酯 類如及乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯、 乙酸正丁酯、乙酸異丁酯及乙酸第三丁酯。對該溶劑而言 ，特別佳的是環戊基甲基醚、1,2-二甲氧基乙烷、1，2-二 乙氧基乙烷、四氫吡喃、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯 -10- 200922923 或乙酸丁酯。 至於鹼性物質，可提及之鹼組份如鹼金屬；鹼金屬之 氫化物、氫氧化物及碳酸鹽；鹼土金屬之氫氧化物及碳酸 鹽，特定地，可提及的有金屬鈉、金屬鉀、氫化鈉、氫氧 化鈉、氫氧化鉀'碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀 、氫氧化鈣、氫氧化鎂、碳酸鈣及碳酸鎂。以金屬鈉、氫 化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣及氫氧化鎂爲較佳 。對工業用途而言，以選自氫氧化鈉及氫氧化鉀之鹼爲較 佳。以簡易性而言，雖然其他鹼性物質可用來替代氫氧化 鈉或氫氧化鉀，但本發明還是參考氫氧化鈉或氫氧化鉀作 爲鹼物質的典型實例來說明。除非使用鹼金屬或鹼金屬之 氫化物作爲鹼，否則上述之步驟（1)必須在充分的鹼濃 度下進行。充分量的鹼表示鹼的使用量大於反應所需之計 量化學的數量。使用理論上過量之鹼具有較高反應速率及 抑制副產物形成之優點。在步驟（1 )中，相對於1莫耳 之2 -胺基-3-氣基-5-二氣甲基卩比B疋，係使用至少2旲耳的 鹼，以3至1 0莫耳爲較佳，4至1 〇莫耳特別佳。 在考慮到反應爲放熱及2,4 -二氯基-3,5 -二硝基三氟甲 苯易水解的情況下決定步驟（1 )中之反應過程，如起始 物質及溶劑放入反應器內的順序。最佳的過程包括先將 2-胺基-3-氯基-5-三氟甲基吡啶及定量的溶劑放入反應器 中，使之混合，然後送入鹼，混合所得的混合物’使該所 得之混合物暫時冷卻至5 -3 0 t：，再送入溶解於溶劑中之 2,4-二氯基-3,5-二硝基三氟甲苯。考慮到所用之起始反應 -11 - 200922923 物質的價格及反應條件，此過程可適當地修改。 用於反應之反應溫度係從10至40°c，以15至35。(： 爲較佳。反應時間爲約0 · 5至5小時，以約1 · 0至3 · 5小 時較佳。反應可在惰性氣體如氮或氬之氣氛下進行。反應 之進行及完成可藉由儀器分析如HPLC來監測。反應完成 後，反應混合物係以酸中和或酸化，以便使反應混合物中 之過量鹼失活，並使游離之反應產物自其與鹼（如鈉或鉀 )形成之鹽中釋放出。 在步驟（2)中，酸係用來中和或酸化反應（1)完成 後所得的反應混合物。只要能中和或酸化反應（1 )完成 後所得之反應混合物，可使用任何濃度的任何酸，但考慮 到工業實用性，該酸較佳地爲鹽酸或硫酸。該酸的用爲係 爲能中和或酸化反應混合物的量。當該酸以高濃度使用時 ，可預先將水加到反應器內。舉例之，在步驟（2 )中， 反應（1 )之後所得的反應混合物可調整至pH 2-7，而以 5 - 6較佳。 再者，在步驟（2 )中，反應（1 )之後所得的反應混 合物可直接被中和或酸化，或是使與水混合的反應混合物 之有機層中和或酸化。在本發明方法中，由於產物係以鹼 金屬鹽（如鈉或鉀鹽）形式生成，再移往有機層內，所以 在反應後及添加水之後，反應混合物分離時產物並不會有 任何損失。此步驟中之液體-液體分離可除去過量的鹼及 來自反應中的鹽，如氯化鈉或氯化鉀，並且在隨後之中和 或酸化有機層時可順利地減少反應系統的體積。 -12 - 200922923 在步驟（3)中’當藉由蒸餾除去在有機層（其已在 步驟（2)中被中和或酸化）中的溶劑時，作爲反應產物 之3 -氛基-N- ( 3 -氣基-5-二赢甲基-2-啦11定基）-α ,α，α _ 三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺就可結晶析出，其中該有機 層即是一含有該產物及溶劑之混合物。特定言之，在加入 水後，當藉由蒸餾除去該混合物（其含有反應產物及與水 混合之溶劑）中的溶劑時，作爲反應產物之3 -氯基-Ν -( 3-氯基-5-二氣甲基-2-啦0疋基）-<2,(1,(2-二氣基-2,6 - _硝 基-對-甲苯胺就可自水中結晶析出。 當在步驟（3 )中加水時，嚴格來說，水的數量不能 影響步驟（3)中的過程。然而，使用非常小或大數量的 水會使經由過濾來回收已沉澱之晶體變得沒效率。將定量 的水加到有機層後，產物仍溶解於溶劑中，當經由蒸餾除 去溶劑時，產物便自水中結晶析出。 步驟（3 )中的溶劑和在步驟（1 )所用者相同。溶劑 可在10至65 t溫度下，及隨意地在減壓下藉由蒸餾除去 。通常已除去之溶劑可回收作爲水之共沸混合物’並可在 本發明方法中再回收。 在步驟（3 )中沉澱出之本發明所得之所欲產物的晶 體，如3-氯基-N-(3-氯基-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α， α -三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺之晶體（俗稱：氣淀胺 )，係爲 The Pesticide Manual Thirteenth Edition# 中揭 示的已知化合物，爲具有熔點11 5 -1 1 71之淡黃色晶體’ 稱之爲α -晶體。具有較低熔點之不同形式的晶體稱爲沒- -13- 200922923 晶體。從製造控制的觀點來看，較爲人需要的是穩定生產 的α -晶體。 在步驟（3 )中，結晶作用可在作爲晶種之產物的α 晶體存在下進行。在此情況中，溶劑可藉由除去約50至 95 %溶劑，送入晶種，然後除去剩餘之溶劑的兩步驟餾出 〇 在步驟（3 )中自水中沉澱之晶體可經由普通過濾而 輕易獲致。 在步驟（3)中沉澱之3-氯基-Ν-( 3-氯基-5-三氟甲 基-2 -吡啶基）-α , α , α -三氟基-2，6 -二硝基-對-甲苯胺的 晶體可藉由以含水異丙醇清洗而純化。在該藉由清洗之純 化方法中，起始物質可在以含水異丙醇清洗之前初步地以 水清洗。用於該清洗之含水異丙醇中的水含量可適當地選 擇，以免實質地溶解所欲之3-氯基-Ν- ( 3-氯基-5-三氟甲 基-2-吡啶基）-α，α，α-三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺的 晶體。具有低水含量之異丙醇（ΙΡΑ )非所欲地溶解所欲 之 3-氯基-Ν-(3-氯基-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α，α-三氟基·2,6·二硝基-對-甲苯胺的晶體。通常，可使用至多 90% 之含水異丙醇，而以至多85% 較佳。相對於100 公克作爲起始物質之所欲產物的晶體，含水異丙醇的使用 量係50至500公克，以100至200公克較佳。 以含水異丙醇清洗在步驟（3 )中沉澱之3-氯基-Ν-( 3-氯基-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α , α -三氟基-2,6-二硝 基-對-甲苯胺晶體的結果係如下文說明。當以85%含水異 -14- 200922923 丙醇清洗起始晶體（PhOH衍生物，0.25 ;雜質1，〇_63 ; 雜質2’ 0.80;其他雜質2.27;所欲產物，96.05)時’清 洗後可得到晶體（PhOH衍生物，0 ;雜質1，0 ;雜質2， 0 ;其他雜質0.74 ;所欲產物，99.26 ) 。PhOH衍生物表 示 2,4-二氯基-3,5-二硝基三氟甲苯（DCDNBTF )之分解 產物’雜質1表示2 -胺基-3-氯基-5-三氟甲基毗啶（ACTF )’雜質2表示DCDNBTF，及所欲產物表示3-氯基-N-( 3-氯基-5-二氟甲基-2-卩比0定基）-(2,6£，<1-三氟基-2,6-二硝 基-對-甲苯胺。 該所得之產物，3-氯基-N-( 3-氯基-5-三氟甲基-2-吡 啶基）-α ,α，α -三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺適當地係 在減壓下乾燥而獲得高純度之乾燥產物。在產物乾燥的方 法中’最佳條件可適當地自不會引起所欲產物分解的條件 中選擇’舉例之，此一乾燥可在至多300 mmHg的減壓下 進行，而以至多2〇〇 mmHg的減壓爲較佳。在此乾燥方法 中，產物可在1 1 5 °C或更低的溫度乾燥，或是7 0 t或更低 的溫度乾燥。乾燥方法可有效地提供具有高純度之殺蟲劑 有效成份的安定製劑。 該依此製得之晶體係與各種輔助劑一起而調製爲粉劑 、可潤濕粉劑、懸浮液形式的產物。 在此’本發明將參考貫施例而詳細說明。然而，這些 實施例僅僅是爲了解說的具體實施例，絕不限制或限定本 發明之範圍。應明瞭的是’本發明可在本專利說明書之槪 念基礎上以各種模式進行。 -15- 200922923 所有實施例可藉由熟諳此藝者共通及習知的標準 而進行。 在此類實施例中，圓括號內之eq、vol及wt各 表示相對於1當量、體積及重量之ACTF的當量比、 比及重量比。PA %表示譜峰面積 【實施方式】 實施例1 將ACTF(1.5公克’ 7.6毫莫耳，純度=99·5% DCDNBTF ( 2.5 公克，8.0 毫莫耳，純度=98.9% )、 (2.1公克’ 4當量’純度=85%)及二甲氧基乙院 毫升）送入5 0毫升燒瓶中，在以磁攪拌器攪拌的情 在25-3 (TC下反應。約8小時後，藉由HPLC分析反 液，作爲所欲產物之3-氯基-N- ( 3-氯基-5-三氟甲基 啶基）-α，α，α -三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺的含 95.2% 〇 使用環戊基甲基醚（CPME )、甲基第三丁基 ΜΤΒΕ)、二乙氧基乙烷（DEE)、四氫吡喃（THP) 酸乙酯（AcOEt)、或四氫呋喃（THF )作爲溶劑進 似的實驗。追些實驗及連同上述使用二甲氧基乙院（ )之實驗的結果都顯不於表1。 相對於作爲起始物質之AC TF的氫氧化鉀數量及 時間也顯示於該表中。 技術 別地 體積 )、 KOH (1〇 況下 應溶 -2-吡 里爲 醚（ 、乙 行類 DME 反應 -16 - 200922923 表1 溶劑 KOH 反應時間 HPLC-PA% PhOH 衍生物 ACTF DCDNBTF 所欲產物 其他物質 CPME 4當量 8小時 0.9 6.6 7.3 84.3 1.0 CPME 8當量 4小時 1.4 0.2 0.8 96.8 0.8 CPME (97.5%) 8當量 2小時 1.6 0.1 0.2 96.5 1.6 MTBE 4當量 8小時 1.4 1.0 2.0 94.8 0.8 DME 4當量 8小時 2.1 0.3 0.8 95.2 1.6 DEE 4當量 6小時 2.0 0.9 0.0 94.3 2.8 ΤΗΡ 4當量 8小時 0.6 3.2 3.7 90.9 Γ 1.7 ΤΗΡ 8當量 4小時 0.8 0.2 0.8 96.6 1.6 ΤΗΡ (97.5%) 8當量 6小時 0.6 0.3 0.6 96.2 2.3 AcOEt 4當量 8小時 1.6 6.2 6.1 84.1 1.9 AcOEt (97.5%) 8當量 2小時 0.6 0.1 0.2 96.5 2.7 THF 6當量 4小時 0.6 0.0 1.4 96.8 1.2 實施例2 將ACTF(1_5公克，7.6毫莫耳，純度=99·5%)、 DCDNBTF ( 2.5 公克，8.0 毫莫耳’純度=98.9%)、 NaOH(1.24 公克，4 當量’純度=98.5%)及 DME(l〇 毫升）送入50毫升燒瓶中’在以磁攪拌器攪拌的情況下 在2 5-3 0。(：下反應。約3小時後，藉由HPLC分析反應溶 液，作爲所欲產物之3 -氯基-N-( 3 -氯基-5-三氟甲基-2 -吡 啶基）- α，α,α:-三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺的含量爲 95.8%。 使用環戊基甲基醚（CPME )、甲基第三丁基醚（ -17- 200922923 ΜΤΒΕ )、二乙氧基乙烷（DEE )、四氫吡喃（ΤΗΡ )、乙 酸乙酯（AcOEt )、或四氫呋喃（THF )作爲溶劑進行類 似的實驗。這些實驗及連同上述使用二甲氧基乙烷（DME )之實驗的結果都顯示於表2。 相對於作爲起始物質之ACTF的氫氧化鈉數量及反應 時間也顯示於該表中。 表2 溶劑 NaOH 反應時間 HPLC-PA% PhOH 衍生物 ACTF DCDNBTF 所欲產物 其他物質 CPME 4當量 20小時 6.9 3.5 0.0 87.3 2.3 CPME 8當量 2小時 5.9 1.6 0.0 89.8 2.8 CPME (97.5%) 8當量 24小時 5.2 3.4 0.0 90.2 1.2 MTBE 4當量 2小時 7.1 2.1 0.2 89.0 1.7 DME 4當量 3小時 0.8 0.4 1.7 95.8 1.3 DUE (90%) 4當量 5小時 2.8 0.1 0.3 94.9 4.6 DEE 4當暈 6小時 1.0 1.4 0.6 93.0 4.0 DEE (90%) 4當量 8小時 1.6 2.6 1.2 91.0 3.5 ΤΗΡ 4當暈 9小時 1.2 0.8 1.7 95.0 1.5 ΤΗΡ 8當量 5小時 1.2 0.2 0.9 96.6 1.3 ΤΗΡ (97.5%) 8當量 8小時 1.0 0.6 1.7 95.3 1.4 AcOEt 4當量 2小時 2.5 3.3 0.0 89.3 4.9 AcOEt (97.5%) 8當量 2小時 2.1 0.3 0.2 95.7 1.8 THF 6當暈 4小時 2.5 1.0 0.2 95.8 0.5 -18- 200922923 實施例3 將 ACTF(19.7公克，〇】苗甘 ^ ^ 昊耳’純度=99.5%)、 DCDNBTF ( 32.5公克，〇】〇5苗甘 々十由 兄 昊耳’純度=985%)、
NaOH ( 16.2公克’ 4當量，純度=9 8 5 % )及dme (⑴ 笔升，6體積比）送入備有溫度計及攪拌器的3〇〇毫升四 頸燒瓶中，並邊攪拌地在25_3〇t：下反應。約3小時後， 藉由HPLC分析反應溶液’以便確認沒有起始物質。 在溫度維持在3 0 °C或更低的情況下，將水（4 9毫升 ’ 2.5重量比）加到反應混合物中’除去水層。將有機層 與水（49毫升’ 2·5重量比）混合，並在溫度維持於5(Γ(： 或更低時’以70%硫酸調整至pH 5-6。除去水層而獲得 作爲反應產物之3 -氯基-N- ( 3 -氯基- ：5 -三氟甲基-2-吡啶基 )-〇:，〇:，〇:-三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺的〇1^溶液。 將水（3 9毫升，2重量比）加到該DME溶液之後， 在減壓下（1 50 mmHg )藉由蒸餾除去DME直到內部溫度 達到4 6 °C爲止。在4 6 °C下加入0.0 4公克作爲晶種的α -晶 體後，逐滴加水（5 9毫升，3重量比）以沉澱晶體。在減 壓下（1 50 mmHg )藉由蒸餾進一步除去DME直到內部溫 度達到60°C爲止。待藉由蒸餾除去DME之後，將晶體分 散於水（3 9毫升，2重量比）中，然後冷卻至2 5 °C或更低 〇 在減壓下過濾該所得之漿液’以水（7 8毫升’ 4重量 比）及6 3公克8 5 %含水異丙醇清洗所得之爐餅。在5 5 °C 下乾燥所得之黃色晶體而獲得44.6公克3_氯基·Ν- ( 3_氯 •19- 200922923 基-5-三氟甲基-2-吡啶基）-〇：，〇:，（；1;-三氟基-2,6-二硝基-對-甲苯胺（粗產量=95.8%，HPLCPA% =99.1%， m.p· = 114.0-117.8。(：）。 實施例4 將ACTF ( 19.7公克’ 0.1莫耳，純度=99 5 % )、 DCDNBTF ( 32.5 公克 ’ 0.105 莫耳，純度=98.5% )、 &(^(16.2公克，4當量，純度=985%)及1^1> ( 118 晕升’ 6體積比）送入備有溫度計及攪拌器的3〇〇毫升四 頸燒瓶中，並邊攪拌地在25 -3 0^下反應。約9小時後， 藉由Η P L C分析反應溶液’以便確認沒有起始物質。 在溫度維持在30°C或更低的情況下，將水（49毫升 ，2.5重量比）加到反應混合物中，並除去水層。將有機 層與水（49毫升，2.5重量比）混合，並在溫度維持於 °C或更低時’以70%硫酸調整至pH 5-6。除去水層而 獲得作爲反應產物之3 -氯基-N- ( 3 -氯基-5-三氟甲基-2 -吡 啶基）-α，α，α-三氟基- 2,6-二硝基-對-甲苯胺的THP溶 液。 將水（39毫升，2重量比）加到該THP溶液之後， 在減壓下（150 mmHg)藉由蒸餾除去THP直到內部溫度 達到43 °C爲止。在43 °C下加入0.04公克作爲晶種的α -晶 體後’逐滴地加水（5 9毫升，3重量比）以沉澱晶體。在 減壓下（150 mmHg)藉由蒸餾進一步除去ΤΗΡ直到內部 溫度達到60。(：爲止。待藉由蒸餾除去THP之後，將晶體 -20- 200922923 分散於水（3 9毫升，2重量比）中’然後冷卻至25 °C或更 低。 在減壓下過濾該所得之漿液，以水（78毫升，4重量 比）及63公克85%含水異丙醇清洗所得之濾餅。在55°C 下乾燥所得之黃色晶體而獲得44.9公克3-氯基-N- ( 3-氯 基-5-三氟甲基-2-吡啶基）-α，α ,α -三氟基- 2,6-二硝基_ 對-甲苯胺（粗產量=96.4%，HPLCPA% = 98.4%， m.p. = 113.1-116.3 °C)。 工業適用性 本發明使得以良好產量且工業上有益之方式充分地獲 致高純度殺蟲劑有效成份（氣陡胺，fluazinam )的製劑 ，並得以在低成本又簡易操作下自合成的反應系統中離析 及純化該所欲產物，進而得以有效率地獲得該所欲產物的 乾燥製劑。所以，本發明之方法係爲工業上極佳的方法。 很清楚地，本發明可以其他本文或實施例未揭示之模 式實施。考慮到本文之教示，許多對本發明之修訂及或變 異都是可行的，也涵蓋在隨附之申請專利範圍的範圍內。 2007年10月24日申請之日本專利申請案 2007-2 76855號及2008年3月12日申請之日本專利申請 案2008-062682號的全部揭示內容，包括專利說明書、申 請專利範圍及摘要都將全部倂入本文供參考。 -21 -