200916774 九、發明說明： I：發明所屬之技術領域3 發明描述 此申請案係對於2007年7月26日提申的美國臨時專利 5 申請案60/952,076主張優先權，其整體被合併於本文中以供 參考。 發明領域 本發明有關用於測定溶液中的分析物濃度之診斷測試 系統之領域，且更特別有關利用内插時間解析電流測定法 10 來測量分析物濃度之系統及方法。 L先前技術;3 發明背景 本揭示係有關一用於測量體液中的分析物之生物感測 器系統。該系統包括一用於廣泛範圍的分析物濃度之經改 15 良的分析物濃度測定之製程及系統。 電化感測器長久以來係用來偵測或測量流體樣本中物 質的出現。電化感測器包括一含有至少一電子轉移劑（亦稱 為“電子中介物”)及一分析物特定性生物催化蛋白質（譬如 一特定酵素）之試劑混合物，及一或多個電極。此等感測器 20 仰賴電子中介物與電極表面之間的電子轉移並藉由測量電 化氧還反應來運作。當使用於一電化生物感測器系統或裝 置中時，經由與流體樣本中被測量的分析物濃度交叉相關 之一電信號來監測電子轉移反應。 利用此等電化感測器來憤測諸如血液或血液衍生的產 5 200916774 物、淚液、尿液、及唾液等體液中的分析物已經變得重要， 且在部分案例中對於維持特定個人健康而言不可或缺。健 康照護領域中，譬如，諸如糖尿病等患者必須監測其體液 内的一特定成份。數種系統係能夠測試一諸如血液、尿液 5 或唾液等體液，以方便地監測一譬如膽固醇、蛋白質、及 葡萄糖等特定流體成份的位準。患有糖尿病、亦即胰島素 製造不足而無法妥當消化糖份的胰腺失調之患者係需要每 天小心監測其血液葡萄糖位準。糖尿病患者藉由例行測試 及控制血液葡萄糖可以降低嚴重損害眼睛、神經及腎臟之 10 風險。 具有數種系統可讓人們方便地監測其血液葡萄糖位 準。此等系統通常包括一其中供使用者施加一血液樣本之 測試條帶及一用於“讀取”測試條帶以測定血液樣本中的葡 萄糖位準之計量器。一示範性電化生物感測器係描述於美 15 國專利案6,743,635(‘635專利）中，其描述一用來測量一血液 樣本中的葡萄糖位準之電化生物感測器。電化生物感測器 系統由一測試條帶及一計量器構成。測試條帶包括一樣本 腔室、一工作電極、一相對電極、及充填偵測電極。一試 劑層配置於樣本腔室中。試劑層含有一對於葡萄糖具特定 20 性之酵素諸如葡萄糖氧化酶、葡萄糖去氫酶，及一中介物 諸如鐵氰化鉀或六胺釕。當一使用者將一血液樣本施加至 測試條帶上的樣本腔室時，試劑與血液樣本中的葡萄糖起 反應且計量器將一電壓施加至電極以造成氧還反應。計量 器測量流動於工作與相對電極之間的所產生電流並以電流 200916774 測π為基礎來計算葡萄糖位準。 部分情形中，生物感測器係可能受到有可能不良地影 響測量並導致所偵測信號不正確之特定血液組份的出現負 面地影響。此不正確性可能導致不正確的葡萄糖讀數，譬 5如使患者不知道具有潛在危險之血糖位準。一範例中，特 定的血液血球容積比位準（亦即，紅血球所佔用的血量百分 比）會錯誤地影響一所產生的分析物濃度測量。另一範例可 包括會影響血液黏度、細胞破解(Cell丨ySis)、帶電物種的濃 度pH或可此影響分析物濃度測定的其他因素之不同成 10份。譬如，特定條件下，溫度會影響分析物讀數及計算。 血液内之紅血球容積的變異係會造成以可棄式電化測 試條帶所測量之葡萄糖讀數的變異。一般而言，在高的血 球谷積比觀察到一負偏向（亦即，較低的經計算分析物濃 度）’在低的血球容積比則觀察到一正偏向（亦即，較高的經 15計算分析物濃度）。在高的血球容積比，譬如，因為具有較 少▲漿容積來溶解化學反應物、及中介物的緩慢擴散，紅 灰球可能阻礙酵素及電化中介物之反應，降低化學溶解的 速率。這些因素會因為電化製程期間產生較少電流而導致 —低於預期的葡萄糖讀數。反之，在低的血球容積比，較 20 少的紅血球可能影響電化反應不同於預期，且會導致一較 高的經測量電流。此外，血液樣本電阻亦依據血球容積比 而定，其會影響電壓及/或電流測量。 已經使用數種策略來降低或避免以血球容積比為基礎 之血液葡萄糖的變異。譬如’已將測試條帶設計成併入有 200916774 網目以自樣本移除紅血球，或已包括設計成可增加紅血球 黏度並減小低血球容積比對於濃度測定的影響之不同化合 物或配製物。其他測試條帶已包括組構為可測定血紅素濃 度以試圖矯正血球容積比之破解劑及系統。並且，生物感 5 測器已組構為可藉由在以光輻照血液樣本之後測量光學變 異、或以樣本腔室充填時間的一函數為基礎測量血球容積 比藉以測量血球容積比。這些方法具有增加測試條帶的成 本及複雜度之缺點並可能不利地增加測定一精確葡萄糖測 量所需要的時間。 10 此外，亦已發展出交流(AC)阻抗方法以與血球容積比 效應呈獨立無關的頻率來測量電化信號。此等方法具有信 號過濾及分析所需要之先進計量器的增高成本及複雜度問 題。 為此，想要具有可克服現今生物感測器的缺陷並改良 15 既有電化生物感測器技術之用於測定分析物濃度的系統及 方法。 t發明内容3 發明概要 本發明的部分實施例係有關利用一或多組的校正資料 20 來測定分析物濃度之方法及系統。本發明的實施例可使用 與兩或更多個時間分段相關聯之兩或更多組的校正資料。 含有類似分析物濃度但不同樣本基質（譬如，不同血球容積 比數值）之流體樣本可產生不同的校正資料。然而，發現這 些校正資料在特定條件下隨時間收斂。一般而言，含有低 200916774 分析物浪度的流體樣本可比含有高分析物濃度的流體樣本 更快收敛。以此收斂行為為基礎，可藉由動態地選擇一適 當時間分段及與該經選擇時間分段相關聯的一校正資料來 更精確地測定一分析物濃度。 5 肖本發明原理—致之-實施例係為如下述之-用於分 析分析物之方法。步驟包括將一電位激勵施加至一含有一 分析物的流體樣本，及在施加電位激勵後的一第一時間分 段期間測量-第-電流。該方法亦包括在施加電位激勵後 的一第二時間分段期間測量一第二電流，及以第一經測量 10電流及與第一時間分段相關聯之一第一組的校正資料為基 礎來計算複數個第—分析物濃度。最後，該方法包括以第 二經測量電流及與第二時間分段相關聯之一第二組的校正 資料為基礎來計算複數個第二分析物濃度。 本發明的另一實施例係有關一用於分析一流體樣本中 15的一分析物之系統。該系統包括一組的電極，其組構為可 將一電位激勵施加至一含有一分析物的流體樣本。該系統 亦包括一處理器’其組構為可在施加電位激勵後的一第一 時間分段期間測量一第一電流，且在施加電位激勵後的一 第二時間分段期間測量一第二電流。處理器進一步組構為 20可以第一經測量電流及與第一時間分段相關聯的複數個第 一校正曲線為基礎來計算複數個第一分析物濃度且以第二 經測量電流及與第二時間分段相關聯的複數個第二校正曲 線為基礎來計算複數個第二分析物濃度。 本發明的另一實施例係有關一電腦可讀取式媒體，其 200916774 中該媒體包含複數個指令，其組構為可導引一處理器在施 加一電位激勵後的一第一時間分段期間測量一第一電流， 其中電位激勵被施加至—含有一分析物的流體樣本，且在 施加電位激勵後的一第二時間分段期間測量一第二電流。 5該等指令亦導引處理器以第一經測量電流及與第一時間分 段相關聯之一第一組的校正資料為基礎來計算複數個第一 分析物濃度，且以第二經測量電流及與第二時間分段相關 聯之一第二組的校正資料為基礎來計算複數個第二分析物 濃度。 10 肖本發明原理—致之額外實施例請見下文詳細描述或 可自實行此處所揭露的製造物件或系統的使用技術或方法 來付知。請瞭解上文一般描述及下列詳細描述皆只是示範 性及說明性，而非限制由申請專利範圍所主張的本發明。 此外，請瞭解可利用其他實施例且可作出電性'邏輯性及 15結構性變化而不脫離本發明的精神與範圍。 圖式簡單說明 ί开入且構成此說明書_部份之圖式係顯示本發明的 數個實施例，且連同該描述用來說明本發明的原理，圖中： 20 第1Α圖顯示根據本揭示的一示範性實施例與一示範性 計量器系統相關聯之測試媒體； 苐1Β圖顯示根據木描 — 媒本揭，一7^祕實施例可與測試媒 體使用之一測試計量器； 不的一示範性實施例可與測試媒 第1C圖顯示根據本揭 體使用之另一測試計量器 10 200916774 第2 A圖為根據本揭示的一示範性實施例之—測試條帶 的俯視平面圖； 第2B圖為沿著線2B-2B所取之第2A圖的測試條帶之橫 剖視圖； 5 第3圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之一用於測 定分析物濃度之方法的流程圖； 第4 A圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之電流v s 葡萄糖濃度的圖形上之複數個校正曲線； 第4B圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之電流π. 10葡萄糖濃度的圖形上之複數個校正曲線； 第4C圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之兩個線描 繪； $ 第5圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之電流v s .時 間的圖形上之複數個電流衰敗曲線。 15 【實施方式】 較佳實施例之詳細說明 現在將詳細參照本發明的目前實施命】，其範例顯示於 圖式中。各圖中將盡可能使用相同編號來代表相同或相似 的部份。 20 根據一示範性實施例，描述一測定分析物濃度之方 法。許夕產業對於監測不同流體中的特定分析物濃度具有 商業需求。煉油業、酒園及乳業係為例行作流體測試之產 業範例。健康照護領域中，諸如糖尿病患等人譬如需要利 用生物感測器來例行監測其體液的分析物位準。可以取得 200916774 可讓人們測試一生理流體（譬如血液、尿液、或唾液)之數種 系統’以方便地監測出現於流體中之一諸如葡萄糖、膽固 醇、酮體或特定蛋白質等特定分析物的位準。此等系統可 包括一組構為可測定分析物濃度及/或將代表性資訊顯示 5予-使用者之計量器。此外，此等計量系統可併入有組構 為供一流體樣本的單次使用測試之可棄式測試條帶。 雖然此等計量系統已被廣泛採用，其部分易受到因為 分析不同性質的流體所導致之不精確讀數。譬如，使用電 化技術的血液葡萄糖監測會高度地依據血球容積比及/或 H)溫度起伏而定。本方法藉由測量與一或多個時間分段相關 聯的-或多個電流數值來降低不良影響。然後使用不同數 學技術來解出諸如葡萄糖濃度及血球容積比等一或多個變 數。本揭示提供用於分析物濃度的經改良測定之方法及系 統。 15 第1 A圖顯示根據本揭示的一示範性實施例之一診斷測 试條帶10。本揭示的測試條帶1〇可與一適當測試計量器 100、108使用’如第1B&1C圖所示，其組構為可偵測及/ 或測置出現於施加至測試條帶1〇的一樣本溶液中之一或多 個分析物的濃度。如第1A圖所示，測試條帶1〇可概呈平面 20性及長形設計。然而，測試條帶10可以任何適當的形式提 供’譬如包括綵帶、管、籤片、碟、或任何其他的適當形 式。尚且’測试條帶1〇可組構為可與多種不同的適當測試 程式使用，包括電化測試、光化測試、電化致發光測試、 及/或任何其他的適當測試程式。 12 200916774 測試條帶10可為自一近鄰端12延伸至一遠末端14之一 概呈扁平條帶的形式。對於此揭示之用途，“遠末，，係指正 常使用期間較遠離流體源（亦即較靠近計量器）之測試條帶 10的部分，而“近鄰，，係指正常使用期間較靠近流體源之部 刀（s如對於一葡萄糖測試條帶之具有一滴血的—手指梢 端）。部分實施例中，測試條帶10的近鄰端12可包括一組構 為可接收一諸如一血液樣本等流體樣本之樣本腔室52。本 說明書的樣本腔室52及測試條帶1〇可利用被整體合併於本 文以供參考之共同擁有的美國專利案6,743,635中所描述之 10材料及方法形成。 測試條帶10可為任何方便的尺寸。譬如，測試條帶1〇 可測量出近似35mm長（亦即，從近鄰端12至遠末端14)及近 似9mm寬。近鄰端12可窄於遠末端14藉以辅助使用者找到 其中可供施加血液樣本之開口。並且，測試計量器1〇〇、1〇8 15可組構為可與測試條帶10操作、且具有可接收測試條帶10 的維度。 測滅計量器100、108可選自多種不同的適當測試計量 器類型。譬如，如第1B圖所示，測試計量器1〇〇包括一被組 構為可儲存一或多個測試條帶1 〇之瓶10 2。測試計量器1 〇 〇 2〇的知作性組件可被包含在一計量器蓋104中。計量器蓋104 可含有電性計量器組件、可與測試計量器1〇〇作包裝、且可 、、且構為可關閉及/或密封住瓶1〇2。或者，測試計量器1〇8可 包括—與儲存瓶分離之監視器單元，如第lc圖所示。部分 實施例中，計量器100可包括一或多個電路、處理器、或組 13 200916774 構為可進行所揭露用於測定分析物濃度的方法之一或多個 步驟之其他電性組件。可選擇任何適當的測試計量器以利 用根據所揭露方法產生的測試條帶10來提供一診斷測試。 ϋί試條帶組熊 5 10 15 20 苐2Α及2Β圖顯示根據本揭示的一示範性實施例之一 測試條帶10。如第2Β圖所示，測試條帶1〇可包括一概呈層 狀的構造。從底層往上運作，測試條帶10可包括一沿著濟 試條帶10全長延伸之基底層18。基底層18可自-具有足以 對於測試條帶1〇提供結構性支撐的厚度之電絕緣材料用 成s如，基底層18可為一約0.35 mm厚的聚酯材料。 根據示範性實施例，一傳導層2〇可配置於基底層^ 上。傳導層2G包括#近近鄰端12配置於基底層犯之複數 :電極、靠近遠末端i他置於基底層18上之複數個電接觸 及用於將電極電性連接至電接觸部之複數個傳導區。 =A圖赠的示範性實施例中，複數個電極包括一工作電 文二相對電極24、及-對充填偵測電極28、30。如下 、’〔工作電極，，用語係指一可 還原反應、^曾“ ^电化乳化及/或 化或還敎φ/ 通常騎子巾介物等分析物被氧 電極。 妨#、彳日與項電極22成對之- 觸部A-近的⑽㈣門對應地包括—工作1 %。傳導^冑34、及她貞軸接觸; 極接觸部將工作電極22電性連接至工 之工作電極傳導區4〇、_用於將相對電極 14 200916774 性連接至相對電極接觸部％之相對電極傳導區c、及用於 將充填偵測電極28、3〇電性連接至充填偵測接觸部％％ 之充填偵測電極傳導區44、46。並且，以包括一靠近遠末 端14配置於基底層18上的自動接通導體邮之傳導⑽來描 5繪示範性實施例。 除了自動接通導體48外，本揭示提供包括有可抵抗刮 拭或磨刮之靠近遠末端14的電接觸部之測試條帶10。此等 測試條帶可包括兩或更多層傳導及/或半傳導材料所形成 之傳導電接觸部。並且，有關可抵抗刮拭或磨刮的電接觸 1〇部之資訊係描述於被整體合併於本文以供參考之共同擁有 的美國專利申請案11/458,298中。 測試條帶10的下一層可為一配置於傳導層2〇上之介電 間隔件層64。介電間隔件層64由一諸如聚酿等電絕緣材料 構成。介電間隔件層64可為約〇 1〇〇 mm厚且覆蓋住工作電 15極22、相對電極24、充填偵測電極28、30、及傳導區4〇_46 的。P为，但在示範性實施例中並未覆蓋住電接觸部32_38或 自動接通導體48。譬如，介電間隔件層64可從一恰緊鄰於 接觸部32及34—路到近鄰端12之線覆蓋住其上的實質所有 傳導層20 ’但自近鄰端12延伸之樣本腔室52除外。利用此 20方式，樣本腔室52可界定工作電極22的一經曝露部分54、 相對電極24的一經曝露部分56、及充填偵測電極28、3〇的 經曝露部分60、62。 部分實施例中，樣本腔室52可包括一位於測試條帶10 的近鄰端12之第一開口 68，及一用於使樣本腔室52通風之 15 200916774 第二開口 86。並且，樣本腔室52的維度及/或組態得以藉由 毛細作用讓一血液樣本經由第一開口68進入且留置於樣本 腔至52内。譬如，樣本腔室52的維度可接收約丨微升或更 少。譬如，第一樣本腔室52可具有約〇14〇吋的一長度（亦 即，從近鄰端12至遠末端7〇)、約〇〇6〇吋的一寬度、及約 0.005吋的一咼度（其可實質地由介電間隔件層料的厚度界 定）。然而，可使用其他維度。 10 15 20 一具有一近鄰端74及一遠末端76之覆蓋件72可經由一 黏劑層78附接至介電間，層64。覆蓋仰可由—諸如聚 _等電絕緣材料構成’並可具有約Q1麵厚度。此外，覆 蓋件72可為透明。黏劑㈣可包括__聚丙烯酸減他黏劑 並具有約0.013 mm厚度。黏劑層π中之一破口 ％可自第一 樣本腔室52㈣末端顺伸至—開口86，其巾開⑽可组 構為使樣本腔室52通風以讓—流體樣本流人樣本腔⑽ 中或者’覆蓋件72可包括—組構為可使樣本腔室52通風 之孔(未圖示）。亦可想見可利用位於近鄰端12之不同材料、 表面塗層（譬如親水，陳錄）、或其減駭件及/或 凹陷來形成一適當樣本貯器。 如第2Β圖所示 μ ν 一硪蚺層90可配置於樣本腔室52中。 電财、’試鬚9G可包括—或多個化學成份以能夠 具有枝液樣本巾的㈣糖位準。試舰9G可包括一 酶、及枝之酵素諸如葡萄糖氧化酶或«糖去氫 可使用物4如鐵氰化鉀或六胺釕。其他實施例中， 使用其他試劑及/或其他中介物以便利債測葡萄糖以及 16 200916774 血液或其他生理流體中所含的其他分析物。此外，試劑層 90可包括其他組份、緩衝材料（譬如磷酸鉀）、聚合性束缚劑 (譬如經丙基-甲基-纖維素、海藻酸納、微晶纖維素、聚環 氧乙烷、羥乙基纖維素、及/或聚乙烯醇）、及介面活性劑（譬 5 如Triton X-100或Surfynol 485)。譬如，一示範性配製物含 有pH 6.75-7.50的50-250 mM磷酸鉀，150-190 mM六胺舒， 3500-5000 U/mLPQQ-依附性葡萄糖去氫酶，〇 5_2 〇〇/〇聚環 氧乙烷，0.025-0.20% NATROSOL 250M (經乙基纖維素）， 0.675-2.5% Avicel (微晶纖維素）’0_〇5_0.25〇/0 TRIT0N-X (介 10 面活性劑）及2.5-5.0%漏蘆糖。 15 20 部分實施例中，可將不同成份添加至試劑層9〇以至少 部份地降低一分析物測量的不良偏向。譬如，可將不同聚 合物、分子、及/或化合物添加至試劑層％以降低細胞移徙 且口此可提同以電化反應為基礎之—測量的精確度。並 且’-或多個傳導組份可塗覆有一表面層（未圖示)以至少部 份地拘限纟讀移徙至—或多個傳導組份上。可使料些技 術及該技藝已知的其他技術來降低不良的信號偏向。 雖然第2A及2B圖顯示測試條帶_ 一示範性實施 例’可使用其他組態、化學組成物及電極配置。孽如 細電極30可與工作電極22運 刚 链如。UUW1吐之電極可能具有其他，組態， 言如，早一充填偵測電極、對準 示之X軸線)中之^輛線(而非如第2A圖所 部分=:偵測電極、及/或多重工— 實_中’工作電極22及相對電極24可進-步分 17 200916774 1 =如，此電極對可分隔5〇〇 至1〇〇〇的一距離藉以 可使自电極對獲得的一兩脈衝測量被最適化以矯正血球容 積比、溫度或其他因素之影響。
如則述’測試條帶10可組構為放置在計量器1〇〇、或類 似裝置内，其組構為可測定一與測試條帶1〇接觸的溶液中 所S之分析物濃度。計量器1 〇〇可包括組構為可進行不同 操作以電化技術為基礎來測定分析物濃度之電組件、電 路及/或處理态。譬如，諸如計量器100及相關聯的測試 條帶10等計量系統可組構為可測定一血液樣本的葡萄糖濃 度。部分貫施例中，本揭示的系統及方法准許測定一般不 被血液成份、血球容積比位準、及溫度所影響之血液葡萄 糖位準。 操作中，電池供電式計量器1 00可在未使用時停留在— 15低功率睡眠模式中。當測試條帶10被插入計量器100中，位 於測試條帶10的遠末端14之一或多個電接觸部可與計量器 100中的一或多個對應電接觸部形成電性連接。這些電接觸 部可橋接計量器100中之電接觸部，造成一電流流過電接觸 部的一部分。此電流流可造成計量器100“醒來，，且進入—主 20動模式。 計量器100可讀取位於遠末端14的電接觸部所提供之 經編碼資訊。確切言之，電接觸部可被組構為可儲存資气， 如美國專利申請案11/458,298所描述。特定言之，—個別、則 試條帶10可包括一含有與一批量的測試條帶相關聯的資 18 200916774 料、或針對該個別條帶的資料之經嵌入碼。經嵌入資^可 代表可由計量器刚讀取之資料。譬如，一與計量器圆目 關聯的微處理器係可存取及利用對於—個別測試條帶 /或—製造批量的測試條㈣具有特定性之—特定組的經 5儲存校正資料。可利用標準溶液來校正個別測試條帶ι〇， 且可將相關聯的校正資料施加至相同或相似批量的經製造 測試條帶ίο之測試條帶10。 部分實施例中’“批量特定性(lot specific)”校正資訊可 伴隨著-瓶條帶被編瑪在一碼晶片上、或直接編碼在一共 10同批量的測試條帶中所製造之一或多個測試條帶1〇上。批 里扠正可包括任何適當之用於校正測試條帶1〇及/或計量 器100的製程。譬如’校正可包括在工廠將一標準溶液施加 至來自一製造批量的一或多個測試條帶10，其中該標準溶 液可為一具有已知葡萄糖濃度、血球容積比、溫度、或與 15洛液相關聯的任何其他適當參數之溶液。施加標準溶液之 後，可將一或多個脈衝施加至測試條帶10，如下述。可隨 後藉由令患者使用期間由計量器J 〇〇所測定的不同測量與 標準溶液相關聯的一或多個參數交叉相關來測定校正資 料。譬如，一經測量電流可與一葡萄糖濃度交叉相關，或 20 一電壓與血球容積比交叉相關。會隨著測試條帶效能因不 同抵量而變之此等校正資料隨後係可被儲存於測試條帶J 〇 及/或計量器100上，且用來測定一分析物樣本的分析物濃 度，如下述。 測試條帶10可在一製造製程期間的任何適當階段作測 200916774 試。並且，一測試卡（未圖示）可在—製造製程的任何適當階 段期間作測試，如整體合併於本文以供參考之共同擁有的 美國專利申請案11/504,710所描述。測試條帶1〇及/或測試 卡的此測試可准許在一製造製程期間的任何適當階段來測 5定及/或編碼校正資料。#如’與本揭示的方法相關聯之校 正資料可在製造製程期間被編碼。 操作中，計量器100可組構為可識別一待進行的特定測 試或提供適當操作時態之-域認。並且，對於分析物測試 或其他適當測試之有關該條帶批量的校正資料亦可被另作 闕或代表，如上述。譬如，以特定碼資訊為基礎，計量 器100可將經插入的條帶識別為測試條帶10或一檢查條帶 (未圖示）。 若計量器1 _剩測試條帶丨Q，其可進行_測試條帶 順序°測試«麟可確認顯條帶1Q之―或多他件的 15 妥當運作。譬如’計量器刚可藉由確認任何料電極之間 皆無低阻抗路徑來核可卫作電肋、相對電㈣、及若有 包括的充填_電極之功能。若電極為合格計量器^可 對於使用顿供-㈣告知-樣本―至測試條帶 10 ° 20若計量器_貞測到一檢查條帶，其可進行-檢查條帶 順序。系統亦可包括-組構為可確認儀器受到電性鼓且 妥當運，之檢查條帶。使用者可將檢查條帶插入計量器削 中。計量器100隨後可自檢查條帶接收一信號以測定計量哭 100是否在一可接受範圍内操作。 。m 20 200916774 。、其他實施例中，測試條㈣及/或計量H⑽可㈣冓為 可以—標準溶液、亦稱為控制溶液為基礎來進行—校正製 程。控制溶液可㈣週期性測試計量器⑽的 又 10 如’-控制溶液可包括—具有已知電性性f的溶液^ :由計量HHK)進行溶液的—電性測量。偵測到出現_控 ^谷液時，計量器⑽可進行測試條帶職能的—操作性^ 測量完整度。譬如，計量器觸讀數可與—已“ 7夜“餘㈣比㈣確料㈣⑽叫#精確度運 聯的Γ卜，-可·計量器™料同於與1萄糖測量相關 L壬何㈣之方式來處理、儲存及/或顯示與_控制溶液 、1量相關聯之任何資料。此與控制溶液相關聯的資料 2同處理可讓計量器⑽、或使用者得以區別—葡萄糖測 、或可當執行㈣糖測量的任何數學分析時得以排除任 何控制測量。 15 •^1验濃麿測定 、计量器100可被組構為可將一信號施加至測試條帶1〇 以測定-與賴條_接觸的溶液中所含之—分析物的濃 度。部分案例中，可在測定出測試條帶1G的樣本腔室52含 有足量流體樣本之後施加信號。為了測定出現足夠流體， 。十ΐ器1G G可將-制電壓施加至諸如充填㈣電極等任 何經適當組構的電極之間。僧測電壓可藉由偵測充填偵測 電極之間的-電流流來制樣本腔室52内出現妓量流體 (譬如血液）。此外，為了測定流體樣本已經橫越試劑層9〇 且現合於試劑層9 G中的化學成份，計量器⑽可將一充填谓 21 200916774 測電壓施加至-或多個充_測電極並測量任何所產生的 電流。若所產生的電流在一預定時間期間内抵達一充足位 準，計量H1GG可對於—❹者指示“現有適當樣本。計 量器亦可被料化以杨步_私液樣本之後等待 -段就時間㈣Ux讓錢樣本輯劑⑽起反應。或 者，計量器励可組構為可立即開始採取順序中的讀數。 叶置裔可組構為可將不同信號施加至測試條去 10。譬如…示難流制量順序可包括電流測定法，^ 10 15 20 中將-測析電壓施加至測試條帶_工作與相對電極22 24之間。測析«的量值可包括任何適當的電壓，且可幻 似等於試劑層90成份之氧還電位。施加―崎電壓亦稱） 電位激勵之後，計量㈣时組構為可測量工作與相對動 22、24之間的-或多個電流數值。此經測量電流可與流葡 樣本中之分析物濃度、諸如_錢樣本巾的㈣糖濃度3 數學性相關。 譬如’試劑層9〇的-或多個成份可與-錢樣本中的 咖起反應藉以可利用電化技術來測定葡萄糖濃度。試 劑層90的適當酵素（譬如，葡萄純化酶或葡萄糖去氯酶) :與血液葡萄糖起反應。葡萄糖可被氧化以形成葡萄糖 二其可轉而還原-適當中介物，諸如鐵氰化物或六胺釘。 知加至工作電極22之電麗可氧化亞鐵氰化物以形成鐵氛化 物’域生與錢樣本㈣萄糖濃度成正比之—電流。 如前述，由於不同血液組份的不良效應，利用生物感 剛器的分析減度測量可能並不精確。譬如，血液的血球 22 200916774 容積比位準（亦即，紅血球佔用之血液的百分比）會錯誤地影 響分析物濃度的測量。為了降低與分析物濃度的一測定相 關聯之任何不精確度，可有利地使用多組的校正資訊。此 等校正資料會降低由於血球容積比或可能負面影響分析物 5 濃度測定的其他因素所致之誤差。 此處所揭露的示範性實施例使用多組的校正資料以准 許在比使用傳統技術可達成者更寬的-分析物濃度範圍上 更精密地測定分析物濃度。可利用採用多重校正資料的技 術來降低可能不利地影響血液葡萄糖遭度測定之血球容積 比、溫度、血液成份及其他因素的影響。可利用本揭示的 方法及系統來改良使用生物感測器監測血液葡萄糖位準的 精密度及/或精確度。不同組的校正資料可與不同範圍的分 析物濃度、電流、電壓、或取樣時間相關聯。特定言之， 一組的校正資料可包括一校正曲線、一查閱表、一資料陣 15 列、或一數學等式的一或多者。 一示範性實施例係有關一包括以兩經測量電流及兩組 的校正曲線為基礎來計算一分析物濃度之方法。各組的校 正曲線可包括可與一時間分段相關聯的複數個校正曲線， 如下文詳述。譬如，在第一時間分段期間的一時間，可利 20用與第一時間分段相關聯的兩或更多個校正曲線來計算— 第一分析物濃度。若經計算第一分析物濃度位於與第—栌 間分段相關聯之一預定濃度範圍内，可停止電流測量，可 測定分析物濃度且顯示結果。若經計算分析物濃度位於預 定範圍外，電流測量可繼續至一第二時間分段期間的—士 時 23 200916774 間。在此時，可利用與一第二時間分段相關聯的參數來計 算一第二分析物濃度。若第二分析物濃度大約等於第一分 析物濃度，可停止電流測量，可測定一最後分析物濃度且 顯示結果。否則，該方法可繼續以複數個第一分析物濃度 5 及複數個第二分析物濃度為基礎來測定一最後分析物濃 度。如下文詳細地說明，可使用不同數學演算法來測定一 最後分析物濃度。譬如，以一預設血球容積比位準為基礎， 一第一複數個分析物濃度可提供一初始葡萄糖濃度且一第 二複數個分析物濃度可提供一不同的葡萄糖濃度。利用内 10 插性及/或外插性技術，經計算葡萄糖濃度的差異可連同兩 或更多個校正曲線用來精修該計算。部分實施例中，可利 用疊代性技術收斂至一最後分析物濃度來精修計算。此等 方法可准許使用與時間、電流、電壓、分析物濃度、或其 他參數相關聯之多組的校正資料，以改良用來測定一分析 15 物濃度的電化技術之精密度或精確度。 部分實施例中，可首先藉由將一電位激勵施加至與測 試條帶10接觸的一流體樣本來測定分析物濃度。一所施加 的電位可包括任何適當的電壓信號，諸如具有常數、變數、 或脈衝串（pulse train)電壓之信號。計量器100可隨後測量與 20 該電位激勵相關聯之一電流數值，如前述。 部分實施例中，可在一或多個時間點測量一電流。一 時間點可包括施加一電位激勵後之一離散時間。譬如，一 第一電流可在0.1秒的一第一時間點作測量，且一第二電流 可在0.2秒的一第二時間點作測量。第一時間點可發生於電 24 200916774 位施加後的o.i秒，而第二時間點可發生於電位施加後的〇 2 秒。部分案例中，可在一電位激勵施加後之任何數量的時 間點測量複數個電流數值。 時間點可包括不規律或規律的時間期間，且可包括任 5何適當的取樣率。譬如，取樣率可為10 Hz，其他實施例中 取樣率可為〇·1 ' 1、100或1000 Hz。其他實施例中，時間點 可以非恆定取樣率作取樣。譬如，時間點可以增大、減小、 或不均勻取樣率作取樣。 部分實施例中’可在複數個時間分段測量電流數值， 10 其中一時間分段可包括一系列的時間點或橫跨一特定時間 期間。譬如，一第一時間分段可包括最多達六秒之任何數 量的時間點，而一第二時間分段可包括約六秒後之任何數 里的時間點。其他實施例中，一第·一時間分段可包括小於 約六秒的一時間期間，而一第二時間分段可包括大於約六 15 秒的一時間期間。其他實施例中，一第一時間分段可小於 約二十秒，而一第二時間分段可為第一時間分段後之任何 時間期間。 任何時間分段的時間期間可依據不同因素而變，包括 測試條帶10的組態、計量器100、所分析體樣本、或測試條 20 帶丨〇的試劑。譬如，一第一時間分段可橫跨施加一電位激 勵之後從約零至約二到十秒的一時間。並且，部分實施例 中，一時間分段的終點可與下個時間分段的起點重合，而 其他實施例中，一先前與稍後時間分段則可能未重合。譬 如，一第一時間分段可橫跨從約零至十秒的時間期間且一 25 200916774 第二時間分段可橫跨從約二至十四秒的時間期間。 第一時間分段中所測量的電流數值可包括在〇1、〇2、 以^心或㈣秒^任何其他適當時間測量之一或多 個電流。第二時間分段中所測量的電流數值可包括在Μ、 10 15 20 ;6·63、7.0、或9.97秒、或任何其他適當時間測量之一或多 個電流。隨後可利用在不同時間分段内測量的這些一或多 個電流數值以與不同時間分段相關聯的校正資訊為基礎來 測定分析物濃度。譬如，-低分析物濃度可以與低分析物 漠度相關聯的校正資料為基礎在—早期時間分段、諸如一 =時間分段期間被測定。反之，一高分析物漠度可以與 “分析物濃度相關聯的校正資料為基礎在一稍後時間分 段、諸如一第二時間分段期間被測定。 h實細例中’校正資料可由複數個校正曲線描述， 夺間刀丰又可與複數個校正曲線相關聯。譬如，一第 :時間分段可與複數個第一校正曲線相關聯。各第-校正 :° ”帛時間分段及諸如血球容積比等不同的其他 1相關聯。其他校正曲線可與溫度、樣本、測試條帶⑺、 或叶量器100相關聯。 個於T：下文。^細地說明’ 一第—組的校正資料可包括複數 關:之Γ表與不同血球容積比位準的鄉本相 比相關r，另之’一曲線可與一低位準的血球容積 而： 肖線與-中等位準的血球容積比相關聯， 中，„:曲線與—南位準的血球容積比相關聯。部分案例 可月<—、使用兩校正曲線。這些複數個校正曲線可與一 26 200916774 第一時間分段相關聯，而另一組的校正資料可與一第二時 間分段相關聯。 ^ 部分實施例中’可使用與-第—時間分段相關聯的複 數個校正曲線來測定複數個第一分析物濃度。譬如，可使 5用代表不同血球容積比位準之複數個校正曲線來測定與這 些不同血球容積比位準相關聯之複數個分析物濃度。= 且’可使用與-第二時間分段相關聯之複數個校正曲線來 測定複數個第二分析物濃度。部分實施例^，可使用二、 三、四、或更多個校正曲線來測定分析物濃度，其中各校 1〇正曲線可與一對應的時間分段相關聯。下列方法可使用 二、三、四、或更多個時間分段。 第3圖描繪根據本揭示的一示範性實施 V刀析物濃度的方法200。初始地，一電位激勵可被施加至 一含有一分析物之流體樣本（步驟2丨〇)。譬如，流體樣本可 15被包含在測試條帶1()内。如上述，計量器⑽可組構為横越 測試條帶10内的電極22、24供應電位激勵。計量器1〇〇 =可 組構為在施加電位激勵後的一或多個時間分段期間測量一 電流。計量H 100隨後可以與時間分段相關聯之多組的校正 資料為基礎來測I分析物濃度，諸如_血液葡萄糖位 20準。其他測試條帶、計量器、或分析物監測系統亦可被組 構為併入有方法200。 施加一電位激勵之後，可測量一第一電極，其中可在 一第一時間分段期間測量第一電流(步驟22〇)。如上述，一 第-時間分段可包括小於約二至十秒的—時間期間。 27 200916774 接著，第一電極可與一第一目標範圍作比較（步驟 230)。確切言之，第一經測量電流可對於與一第一範圍的 分析物濃度相關聯之一第一目標範圍的電極數值作比較。 若經測量電流位於第一目標範圍内，則流體樣本的分析物 5 濃度亦應位於對應第一範圍的分析物濃度内。譬如，一第 一範圍的葡萄糖濃度可小於約50、100、或150 mg/dL。各 不同範圍亦可與一對應目標範圍的電流數值相關聯。若經 測量電流數值落在任何這些目標範圍内，則可預設50、 100、或150 mg/dL的一第一範圍内之一葡萄糖濃度。確切 10 言之，可以與第一時間分段相關聯的資料為基礎來測定一 最後分析物濃度（步驟240)。此資料可包括由步驟220獲得之 第一經測量電流數值，及與第一時間分段相關聯之不同的 其他資料。該技藝中已知具有測定分析物濃度之不同方 法。部分實施例中，這些計算可使用與第一校正資料相關 15 聯之資料。 為了以範例作顯示，第一目標範圍可包括50 mg/dL的 一最大值葡萄糖濃度。一般而言，較低的分析物濃度係與 較早時間分段相關聯，而較高的分析物濃度與稍後的時間 分段相關聯。若第一經測量電流約等於或小於50 mg/dL， 20 方法200可以與第一時間分段相關聯的資料為基礎來測定 一分析物濃度。此測定可包括使用與第一時間分段相關聯 之一或多組的校正資料，如下文所說明。不同的目標範圍、 校正資料、時間分段、及其他參數可被實證式測定且可依 據測試條帶及計量器設計、製造條件、流體類型、操作條 28 200916774 件等而變。 部分實施例中，—谪备銘 多個目標範圍所涵蓋。=圍Γ 可被兩或更 3如—苐一目標範圍可與約10至 盘一mg/dL的—葡萄糖濃度相_，而-第二目標範圍可 二_0«的一葡萄糖濃度相關聯。不 的極限可能重疊，且亦可使用— 固 吏用第二、弟四、或任何其他 數3：的目標範圍。 4 10 15 20 不同的校正資料可與一時間分段相關聯，其中因此使 =身料可包括與-時間分段相關聯之任何適當的資訊。 如校正曲線可代表對應於—下與—上分析物濃 Γ析物濃度讀正_。利収_性得讀用濃度 =性校正資訊。譬如，對於低分析物濃度可存在一組的 Γ歧’而對於高分析物濃度則可存在另-組的校正資 Λ。部分實施例中，可使 _ 二、四或更多個不同組的 抆正資料來測定分析物濃度，复 袓具中因此使不同組的校正資 ’、+各對應於不同範圍的分析物濃度。 各組的校正資料可包括盥— 澧痄a 、稱為权正範圍，，的分析物 展度軏圍相關聯之實證性資料。 叶邛分實施例中，校正範 可不同於對應的目標範圍。孽如，_— 1〇^5〇 ^ ^ 口 弟—目標範圍可與約 至50 mg/dL的一葡萄糖濃度相關聯，而一 可與約0至75 mg/dL的一葡萄糖嘖 已 大抑岡 '農度相關聯。由於可使用較 大祀圍的實證性資料來測定校正次 的—铲x斤闲π Λ 貝料’大於對應目標範圍 的权正範圍可准許測定對應校 固 並且，u 正貝枓時之較大精確度。 ι且，如下文砰細地說明， 邠的扠正範圍可重疊且提供 29 200916774 用於測定一組校正資料之額外資料。 &部分實施例中，可使用兩校正範圍來測定兩組的校正 資料。譬如，一第一校正範圍可與約〇至約乃叫胤的一葡 萄糖濃度相_，且-第二校正範討與高於觸叫胤 5的一葡萄糖濃度相關聯。部分實施例中，第二校正範圍可 與約3 0至約240 m g / d L的一葡萄糖濃度相關聯，且一第三校 正範圍可與約75至約600 mg/dL的一葡萄糖濃度相關聯。另 一實施例中，可使用一第四校正範圍。譬如，一第三時間 分段可在約九秒被觸發，一第四時間分段可在約十四秒被 10觸發，一第三目標範圍可與約35〇mg/dL的一葡萄糖濃度相 關聯，且一第四目標範圍與約6〇〇 mg/dL的一葡萄糖濃度相 關聯。並且，各特定組的校正資料可與一對應校正範圍相 關聯以使一第一組的校正資料與一第一校正範圍相關聯， 一第二組的校正資料與一第二校正範圍相關聯，依此類推。 15 譬如’第4A圖描繪一代表用來測定一葡萄糖濃度的兩 組校正資料之圖表400。複數個第一校正曲線410可與—第 一時間分段(t!)相關聯。如圖所示，對於ti顯示三個校正曲 線，但可測定或使用二、四、五或更多個曲線。第一組的 校正曲線410可與t!、一第一經測量電流Xi、或與一第一時 20 間分段相關聯的任何其他變數相關聯。部分實施例中，可 利用諸如0至75 mg/dL等之一第一校正範圍的葡萄糖濃度 來測定第一組的校正曲線。 複數個第二校正曲線420可與一第二時間分段相關 聯。如前文對於第一組的校正曲線410所述’第二組的校正 30 200916774 曲線420可包括二、四、五或更多個曲線。如圖所示 組的校正曲線420係與第二時間分段t2、及第二一 X2相關聯，但可使用其他變數。部分實施例中， 流 ^50 mg/dL等之-弟二校正範圍的葡萄糖濃度來: 疋苐―、组的校正曲線420。雖然第4A圖未顯示， 、 法2〇0測定及/或使用一第三、第四、或其他組的校正曲7 第4A圖顯示具有概呈彎曲及不同斜率之 線。其他實施例中，此等曲線可概呈線性，且可具^ : 10 15 有I同斜率。並且，這些不同的校正曲線亦可以任何 的貝料格式所代表。此等校正資料可包括諸如斜率 式、圖表、表格、等式、演算法、或資料格式等校正資= 的任何適當代表物。不同的等式可包括二次方程式、多項 式、資料配合式、或其他數學描述。校正資料可包括條；、 批量、或計量ϋ特定性資訊，且可顧及血球容積比、溫度、 ΡΗ、或者測試條件、分析物類型、或生理樣本的其他變異。 此等校正資料可被編碼在條帶1G上及/或計量器内。 —事件觸發步驟230可包括任何適當的事件。譬如，可 在v驟210中施加激勵電位之後經過一設定的時間期間。或 一抵達第一時間分段的終點，諸如四秒，步驟230 可被觸發。其他實施例中，一電流讀數可觸發該事件。譬 如右一經測量電流掉到低於諸如3 mA等一預定位準，則 可觸發步驟230。亦可使用特定數值、或數值範圍的電壓、 抗或與不同電化技術相關聯的其他參數來作為一觸發 事件。 31 200916774 如方法200中所示，若第一經測量電流不位於第一目標 ίπ I¥I Hr» 門，則方法200可繼續以在一第二時間分段期間測量〆 第一電凌(步驟250)。確切言之，一或多個電流測量可發生 於第 、〜電流測量後的一時間。譬如，一或多個額外電流測 5里可發生於一第二時間分段，諸如步驟210中的激勵施加後 約兩&至秒。步驟250可如上文對於步驟220所述般地發 生，一第一時間分段期間之第一電流的測量。 步驟250後’可比較與第一及第二時間分段相關聯的資 料。此資料可包括分析物濃度、電流、電壓、或任何其他 10的適當資訊。第一及第二時間分段資料的比較可包括測定 此資料是否大約相等（步驟260)。方法200可能需要使此資料 相等、或大約相等，其中因此可使差異位於一諸如1〇%、 5%或2%變異等可接受範圍内。 若第一及第二時間分段資料約為相等，可以經測量資 15料為基礎來測定最後分析物濃度(步驟270)。此資料可包括 第一或第二時間分段資料，或部分組合。此測定可類似於 上文對於步驟240所描述的測定。範例中，第4A圖顯示一其 中使第一及第二分段資料約為相等之示範性實施例。 第4A圖在圖表400上顯示在分析物濃度(mg/dL)軸線及 20電流(nA)軸線上以一系列曲線所描繪之兩組的校正資料。 第一複數個校正曲線410如圖所示包括三個曲線G⑴，Ηι)， GGbH2)，及G^H3)。其他實施例中，校正曲線41〇可包括 二、四、或更多個曲線。或者，這些及其他校正資料可以 一表格、圖形、或等式代表，且可包括實證式及/或模型模 32 200916774 擬式資料。 如圖所不，各校正曲線41〇代表與一第一時間ti相關聯 交資料其中因此t!為第一時間分段内的一時間點。譬 如4可為&加一電位後的2、4、或6秒。校正曲線亦可 代表諸如血球谷積比或溫度等一或多個變數相關聯之校 正資料。如圖所示，各校正曲線410代表與三個不同的血球 谷積比位準H!、％、Ha相關聯之校正資料。譬如，氏可代 表一低血球容積比位準，％可代表一生理血球容積比位 準而％可代表-尚企球容積比位準。各校正曲線亦可依 1〇需要包括與額外或其他變數相關聯之資料。並且，可能對 於不同測試條帶10、或計量器需要不同的校正曲線。 圖表400亦顯示第二複數個校正曲線42〇包括三個曲線 G^H!) ’ G(t2，H2)，及G(t2，H3)。如上述，其他實施例中， 杈正曲線420可包括二、四、或更多個曲線。如圖所示，各 15板正曲線420代表與一第二時間t2相關聯之校正資料，其中 因此k為第二時間分段内的一時間點。譬如，“可為施加一 電位後的6、8、10或12秒。如前述，各校正曲線42〇代表與 二個不同的血球容積比位準Η!、Η?、％相關聯之校正資料， 但亦可想見與其他變數相關聯的資料。 20 如上文所勾勒，可在一第一時間分段期間測量一第一 電流χι ’如步驟220所描述。初始地，方法2〇〇可採行流體 樣本具有一生理血球容積比位準，亦即H2。參照第4A圖， 在時間h測量且採行H2血球容積比位準的一第一電流&係 導致一分析物濃度yi。若需要，可在一第二時間分段期間 33 200916774 測量一第二電流X2，如步驟250所描述。 參照第4A圖，在時間t2測量且採行化血球容積比位準 之一第二電流&係導致一分析物濃度y2。如第4八圖所示， yi及y2兩者約相等。此結果隨後可指示出可以經測量資料為 5基礎來測定一最後分析物濃度，如步驟270中。若第一及第 二時間分段資料未充分地相等或資料之間的差異未位於— 可接受範圍内則可能需要一不同計算。 參照第3圖，步驟260中比較第一及第二時間分段資料 之後，且測定出貧料並未大約相等，方法2〇〇隨後可計算第 10 一及第二分析物濃度（步驟280)。該技藝中已知用於測定分 析物濃度之不同方法。部分實施例中，這些計算可使用與 第一及第二組的校正資料相關聯之資料。若第一及第二分 析物濃度大約相等，可如上文對於步驟27〇所描述及如第4A 圖所示作出一最後分析物濃度的一測定。若此等分析物濃 15度並不相等、或位於_適當範圍内，則可能需要兩組的校 正資料以精確地測定一最後分析物濃度，如第48圖所示。 第4B圖顯示類似於第4A圖的一示範性實施例，其顯示 一包括—第一複數個校正曲線510及一第二複數個校正曲 線520之圖表500。第_電流以可包括與第一複數個校正曲線 20 510相關聯之複數個分析物濃度。確切言之第—電流&可 ^括刀別與板正曲線G(ti，H3)、G(ti，H2)、及G(ti，H^相關聯 之刀析物濃度a丨、a2、及a3。亦即，在第一電流& ,利用校 正曲線G(t!，H3)導致分析物濃度數值〜，利用校正曲線 GdHi)則導致分析物濃度數值心。類似地，第二電流&可 34 200916774 包括分別與校正曲線G(t2，H3)、G(t2,H2)、及G(t2,H丨)相關聯 之分析物濃度bi 'by及b3。如第4B圖所示，使用三個校正 曲線，但亦可使用二、四、五或更多個校正曲線。 方法2 0 〇可與顯示一概括收斂性質的任何校正資料使 5用。譬如’此處與一第一時間分段相關聯之資料(與Xl相關 聯的資料）係顯示位於一第二時間分段之收斂（與Χ2相關聯 之資料）。確切言之，與&相關聯之校正資料的上界與下界 間的差異（brb3)係小於與〜相關聯之校正資料的上界與下 界⑷％)。可使用以與不同校正資料相關聯的不同分析物濃 10度數值為基礎之—疊代性方法來測定以此收斂性質為基礎 之一最後分析物濃度’亦即，（bi_b3)<(ai_a3)。 將藉由fe例描述一使用收斂性質之方法，但亦可想見 其他以收斂為基礎的方法。初始地，可採行―組校正資料
之-平均數（譬如，—中位數校正曲線）。譬如，如第仙圖 15所和可初純採行—平均血球容雜數_2)刻來計算 L刀析物’農度。在_第—電流&，此初始分析物濃度
Wa2代表。如上文所說明，若第二電流&導致一純物濃度 b2其中a此使&2大約等於、，則可以&或資料為基礎來 測疋最後刀析物濃度。然而，七及^可能未充分收敛其中 20因此使a2”b2之間的差異超過一諸如抓等理想的精確程 度0 〜時間分段相關聯的初始校正資料之間 具有太大的差異，則^Γ你 〜了使用不同算數技術使得一最後分析 物濃度的測定達到sμ J取週化（步驟290)。譬如，假設分析物濃 35 200916774 度的一弟一估計為b2，且(h-b2)位於一可接受數值外。如第 4B圖所示，可以aG為基礎來計算一經修正血球容積比數 值，分析物濃度對應於h但與第一電流Xl相關聯。可藉由在 a]、k或h之間作内插來修改與第—電流〜相關聯的分析物 5 濃度。如弟4B圖所示，a〇位於a]與之間。可以下列等式為 基礎來測定一經修正血球容積比數值(hct): {HCT-H2) (//,-Η2) (α, ~α2) 由於其他變數皆為已知，可對於HCT求解等式。 以與第一電流xjg關聯的校正資料為基礎測定經修正 10血球容積比數值之後，隨後可修正分析物濃度y2。譬如， 可以下列等式為基礎來測定經修正數值y3 : (^3 _ (<3〇 ~〇>2) (尽-厶2) (α, ~α2) 由於，、他變數皆為已知，可對於w求解等式。並且，部分 $施例中’可依需要重覆此製程以修正分析物濃度及血球 15合積=的數值之—或兩者，或任何其他的校正變數。 可使用不同演算法對於與校正資料相關聯的一或多個 變數求解。馨如，m 一>& ° 上述技術可與疊代性方法合併使用以將 、算精修至—理想精確度範圍内。該技藝中亦已知其他 最L化技術，譬如使用線性或非線性方法之外插或内插。 :卜插方法來測定超過—給定資料範圍之適當校正資 :生方、去，Γ實際貝料的變異數或偏向統計數據而定’内插 可蓋覆住上或下數值内的校正資料，或自然地延伸 36 200916774 5 10 15 20 (外插)資料。譬如，如上文所描述，可藉由外插超過a 或a3來修改分析物濃度。 a 上述方法可使用兩或更多組的校正資料其中因政 組的校正資料可與-不同時間分段相關聯，以對於兩^各 多個未知變數求解。一組的校正資料可包括一查’更 列、數學等式、或組構為可代表校正資料之任;其他Z 當資料結構，且不同多種類型的校正資料可與 ： 用。特定言之，方法200可使用至少兩組的校正曲線， 各複數個校正曲線可與—不同時間分段相關聯。譬如了 法可❹與諸如約四、七及十秒等任三個經適當界定的 時間分段相Μ之三組校正_。各時間分段可包括 特定時間分段相關聯之經特定衍生的校正資料。π 方法細可料對於諸如U所㈣的料容積比及 为析物浪度相未知變數求解。其他實施财， 三或更多個不同變數。譬如’一諸如溫度等第三變數亦可 被包括在-組校正資料中。部分實施财，味 較具溫度依附性之高血球容積比位準，在低的血球容積比 外的板正讀及/或相分段㈣^處料 溫度變數求解。 τ Τ與方法2GG使用之另—數學方法係剌自與兩或更 多個時間分段相關聯的資料所產生之兩或更多個線繪圖。 如前述’_可對於多重時間分段產生多重的校正曲線，如第 4 Α圖所示。然後，可以_ .. <r , 了乂—或夕個經測量電流數值為基礎來 a2 37 200916774 測定與各時間分段相關聯的資料。如第4B圖所示，電流數 值Xl<包括相關聯的資料ai、心及七’而電流數值X2則可包 括相關聯的資料bi、t>2及t>3。這兩組的相關聯資料隨後可被 描繪形成兩個線繪圖，如第4C圖所示。 5 第4C圖顯示一描述一圖表600之示範性實施例，其包括 一第〆線繪圖610及一第二線繪圖620。第一線繪圖610可包 括ai、a2、々、或與X,相關聯的其他資料，而第二線繪圖620 可包栝bi、b2、b3、或與X2相關聯的其他資料。所產生的線 繪圖 <相對於諸如葡萄糖濃度(mg/dL)及血球容積比(％)等 10 兩未知變數描緣’如第4C圖所示。這些所產生的線綠圖可 概呈線性、彎曲、或不規則形式，且概呈沿一點630相交。 若兩線繪圖為不規則、或若線繪圖顯示沿一有限數值範圍 之概括交會，點630可概括被界定。因此，點630可涵蓋一 或多個未知變數的一有限數值範圍。以點630為基礎，可容 15易地測定一經預測葡萄糖濃度(GP)及一經預測血球容積比 (HP)。由於點630可涵蓋一數值範圍，所以gp或HP可涵蓋— 有限數值範圍。 與本發明原理一致之另一實施例係外插在一第一時間 分段所測量的一電流衰敗以在遠為更長的時間測定一電流 20數值。可藉由配製一在較長測試時間使用實驗資料之外插 演算法來達成此作用。經外插電流或“經預測電流，，可與具 有經改良精確度及精密度的分析物濃度交叉相關。若經計 算的分析物濃度位於一預定範圍外，測量繼續到第二時間 分段，類似於前述方法。可使用任何組數的校正曲線來測 38 200916774 定外插演算法及分析物濃度測定，如前述。並且，可重覆 此方法直到含蓋整體測量範圍為止。 第5圖描繪三個不同流體樣本之一圖表3〇〇，其顯示施 加一電位激勵之後隨時間的電流衰敗曲線。雖然所描繪的 5三個樣本含有類似的葡萄糖濃度，所有三個樣本含有不同 數ϊ的紅血球，亦即不同的血球容積比數值。具有最低血 球各積比數值之樣本係由一線3丨〇所描繪，並在一所顯示的 破折fe圍35〇上具有最陡惰斜率。相反地，具有最高血球容 積比數值之樣本係由一線现所描繪，並在所顯示範圍MO 上具有最扁平斜率。一線32〇代表一具有中間血球容積比數 值之樣本。如圖所示，所有三條線31〇、32〇、33〇近似在一 未來時間點收斂朝向-概括共同的電流數值，如—區34〇所 ί苗繪·。 , 邛刀實施例中，葡萄糖濃度會影響一電流衰敗曲線的 上 少 | ^ ^ 。譬如，不同血球容積比數值會影響電流衰敗曲線的 $斂特定言之，含有較低葡萄糖濃度之樣本可能比含有 门葡萄糖濃度之樣本更快地抵達一概括共同的電流數 •f育 〇 m ,, ，代表含有較低葡萄糖濃度的樣本之電流衰敗曲 3有較同葡萄糖濃度的樣本更短之一時間期間中 ’則量一寬廣範圍的葡萄糖濃度將需要兩或更多個時 間分段’且與不同時間分段相關聯之校正資料可能並不同。 另—實施例中，可將外插技術施用至一或多個電流衰 2曲線的—或多個時間分段以測定可在—較長時間所抵達 之-概括共同的電流數值。譬如，與單一衰敗曲線的斜率 39 200916774 資訊相關聯之資料可用來測定一未來電流數值或相關聯的 時間數值。破折範圍3 5 0内包含之資料可利用線性或其他曲 線配合技術被外插，以測定與區340相關聯之一電流。此技 術提供另一種在一較短測試時間内測定葡萄糖濃度之方 5 法。並且，可與任一或多個時間分段關聯地使用此斜率或 其他關係性資料。 為了測定與一電流衰敗曲線相關聯之斜率資訊，可如 前述般獲得來自於與兩時間點相關聯的兩或更多個電流測 量之電流資料。這些電流資料可隨後配合於適當的數學等 10 式，其組構為可提供一在某未來時間點之經預測電流數 值。譬如，一示範性方法可包括在一第一時間點測量與電 位激勵相關聯之一第一電流數值及在一第二時間點測量與 電位激勵相關聯之一第二電流數值。該方法隨後可測定一 在一未來時間點之經預測電流，其中可以第一及第二電流 15 數值為基礎利用一經外插電流衰敗曲線來測定經預測電 流。隨後可以經預測電流及一經動態選擇的校正資料為基 礎來計算分析物濃度，如上述。 部分實施例中，經外插電流衰敗曲線可選自複數個經 外插電流衰敗曲線。這些經外插電流衰敗曲線可以實證性 20 資料為基礎，或利用該技藝已知的任何適當方法予以獲 得。此等電流衰敗曲線亦可與一或多個時間分段、分析物 濃度、或前述其他參數相關聯。 熟習該技藝者將經由考慮此處所揭露之說明書及本發 明的實行來得知本發明的其他實施例。說明書及範例預定 40 200916774 只被視為範例性，本發明的真正範圍及精神由申請專利範 圍所界定。 【圖式簡單說明3 第1A圖顯示根據本揭示的一示範性實施例與一示範性 5 計量器系統相關聯之測試媒體； 第1B圖顯示根據本揭示的一示範性實施例可與測試媒 體使用之一測試計量器； 第1C圖顯示根據本揭示的一示範性實施例可與測試媒 體使用之另一測試計量器； 10 第2A圖為根據本揭示的一示範性實施例之一測試條帶 的俯視平面圖； 第2B圖為沿著線2B-2B所取之第2A圖的測試條帶之橫 剖視圖； 第3圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之一用於測 15 定分析物濃度之方法的流程圖； 第4A圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之電流vs. 葡萄糖濃度的圖形上之複數個校正曲線； 第4B圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之電流vs. 葡萄糖濃度的圖形上之複數個校正曲線； 20 第4C圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之兩個線描 繪； 第5圖描繪根據本揭示的一示範性實施例之電流vs.時 間的圖形上之複數個電流衰敗曲線。 41 2〇〇915774 主要元件符號說明】 10.. .诊斷測試條帶 12 ··蜊試條帶近鄰端 1Φ”轉遠末端 2〇·’.傳導層 22…工作電極 24···相對電極 28’30···充填備測電極 32···工作電極接觸部 34···近鄰電極接觸部 36,38·· ·充填偵測電極接觸部 40.. ·工作電極傳導區 42…相對電極傳導區 44,46. ·.充填偵測電極傳導區 48.·.自動接通導體 52…樣本腔室 Μ…工作電極的經曝露部分 56…相對電極的經曝露部分 60,62…充填偵測電極的經曝 露部分 64…介電間隔件層 68…第一開口 70…第一樣本腔室的遠末端 72…覆蓋件 74…覆蓋件近鄰端 76…覆蓋件遠末端 78…黏劑層 84…破口 86…第二開口 90…試劑層 100,108…測試計量器 102…瓶 104…計量器蓋 200…用於測定分析物濃度的 方法 210,220,230,240,250,260,270, 280,290…步驟 300,500,600…圖表 310…具有最低血球容積比數 值之樣本 330…具有最高企球容積比數 值之樣本 340…概括共同的電流數值 350…最陡峭斜率破折範圍 400…圖表 410".第一校正曲線 420.··第二校正曲線 42 200916774 510...第一複數個校正曲線 520.··第二複數個校正曲線 610···第一線繪圖 620···第二線繪圖 630···點 302,33,1^,132,133…分析物濃度 tl·· ·第一時間分段 t2···第二時間分段 ΧΓ··第一經測量電流 x2…第二電流 yi,y2…分析物濃度 GP...預測葡萄糖濃度 HP...預測血球容積比 Hi,1¾¾.••血球容積比位準 43