TW200540187A - Beta-aminoacid-derivatives as factor xa inhibitors - Google Patents

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TW200540187A
TW200540187A TW094105971A TW94105971A TW200540187A TW 200540187 A TW200540187 A TW 200540187A TW 094105971 A TW094105971 A TW 094105971A TW 94105971 A TW94105971 A TW 94105971A TW 200540187 A TW200540187 A TW 200540187A
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amino
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Matthias Urmann
Marc Nazare
Volkmar Wehner
Hans Matter
Armin Bauer
Michael Wagner
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Aventis Pharma Gmbh
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Description

200540187 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於式I化合物，
其中 R〇、Ri、R2、R3、R4、R5、R6、Q、V、G 及 Μ 具有
下列所指出的意義。式I化合物為有價值的藥理活性化合 物。其顯示強烈的抗血栓效應，並且適於例如：治療及預 防心血管不適，像是血栓性疾病或再阻塞。其為血液凝結 酵素Xa因子（FXa)及/或Vila因子（FVIIa)的可逆抑制劑， 並且一般可用於其中Xa因子及/或Vila因子之不理想活 性存在、或用來治癒或預防其意欲抑制Xa因子及/或Vila 因子的症狀。本發明進一步係關於式I化合物之製備的方 法；其用途，特別是在醫藥上作為活性原料；及含彼之醫 藥製劑。 【先前技術】 一般的自穩狀態（haemeostasis)為血栓起始、形成及 血栓溶解過程之間複雜平衡的結果。在血細胞、特定血漿 蛋白質及血管表面之間的複雜交互作用維持血液的流 動，除非是發生傷害及失血(EP-A-987274)。許多重大疾病 狀態戲關於不正常的自穩狀態。例如：由於動脈粥樣硬化 之血小板破裂的局部血栓形成，是急性心肌梗塞及不穩定 6 200540187 的門主要導13。藉著血栓溶解治療或經皮血管修復術 狀血栓治療，可伴隨著被影響之血管的急性血栓 洛％再封閉。 、貞品要女全及有效治療性抗凝血劑，來限制或預 防々拴形成。最理想的是發展抑制凝結、而不直接抑制凝
θ彳，但為藉著在凝結順序中抑制其他步驟，像是 Xa因子及/或VIIa因子的活性。現在相信知因子的抑制 劑比凝血酶抑制劑帶有較低出血危險(A.E.R A—g & J.B.M. Rewinkel, Drugs of the Future 2000, 25, 369-383)。 士〜為有效、但不導致不想要副作用之低分子量、Xa因 子知疋的血技抑制劑，已被敘述於例如w〇_a_95/29 189。 然而i除了為有效的Xa因子特定的血栓抑制劑之外，理 想的是此抑制劑也具有另外的優越性質，例如：在血漿及 肝臟的穩定性及對不想要抑制之其他絲胺酸蛋白酶的選 擇性，如：對凝血酶。不斷的需要更低分子量之因子特 定的血栓抑制劑，其為有效並且具有上述優點。
Vila因子/使用單株抗體之組織因子催化錯合物 (WO-A-92/06711)、或如：氣甲基酮失活vna因子 (WO-A-96/12800、WO-A-97/47651)蛋白質的特定抑制， 是控制由急性動脈傷害、或與細菌性敗血病相關之血检性 併發症所導致之血栓形成的極有效方式。也有實驗證據建 議:Vila因子/組織因子活性抑制在氣球血管修復術之後的 再阻塞。出血研究已在氣球中進行，並且Μ vna因子/ 組織因子錯合物的抑制對於治療有效性具有最廣泛的安 7 200540187 窗:，並且任何抗凝血劑方式的出血危險被測試，包括 戈血酶、血小板及因子抑制。因子的某些抑制劑 已、'、二被敘述。例如:EP-A_987274揭示抑制vna因子之含 一胜狀的化合物。然而，這些化合物的性質型態仍不是理 想的’並且有不斷需要更低分子量之Vila因子抑制性血 栓抑制劑。 本發明以提供新穎式I化合物來滿足上述的需要， 该式I化合物顯示較佳的Xa因子及/或Vila因子抑制活 欧’並且為具向生物有效性的偏好試劑。 【發明内容】 因此，本發明係關於式I化合物，
其中 R0是
1) 一個雜環基，選自吖咬基、氮雜苯并咪唾基、 氮雜螺癸基、氮呼基、u丫丁咬基(azetidinyl)、π丫丙 啶基（aziridinyl)、苯并咪唑基、1，3_苯并二噁茂 基、苯并吱喃基、苯并17塞吩基、苯并硫吱喃基 (benzothiophenyl)、1，3·苯并嗯峻基、苯并嗔嗤基、 苯并三嗤基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并 異口塞唾基、叶嗤基（carbazolyl)、4aH-吟嗤基、口卡 淋基、色烷基、色稀基、肉林基、十氫肉。林基、 8 200540187 4,5·二氫噁嗤咁基、二嗯唾基、二嗯4基、1，3_二 噁茂烷基（dioxolanyl)、1，3-二噁茂烯基 (dioxolenyl)、6H-1，5,2-二噻嗪基、二氫呋喃并 (furo)[2,3-b]_四氫呋喃基、呋喃基、1，2,5-氧二氮 雜茂基(furazanyl)、味咕烧基、咪唾咐基、味唾基、 氫茚基、1H-弓丨唾基、0引哚ϋ林基、吨哚嗔基、，哚 基、3Η-吲哚基、異苯并呋喃基、異色烧基、異吲 唑基、異吲哚啡基、異吲哚基、異喹咁基、異噻唑 基、異噻唑烷基、異噻唑咁基、異噁唑基、異噁 唾唯基、異嚼峻烧基、2-異噪唾U林基、酮基唆口秦 基、嗎啡基、萘σ定基、八氫異喧咐基、噪二嗤基、 1，2,3-噁二唑基、1，2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、 1，3,4-嗯二唾基、1，2-氧雜-嗜啐基（thiepanyl)、1，2-°惡硫味基(oxathiolanyl)、l，4-n惡氮啐基、l，4-噪氮 呼基(oxazepinyl)、1，2-嗔唤基(oxazinyl)、1,3-嗔口秦 基、1，4-嗔嗓基、噪嗤烧基、°惡峻啡基、嗔唾基、 菲咬基、菲17林基、吩嗓基(phenazinyl)、吩嘆嗓基 (phenothiazinyl)、phenoxathiinyl、吩 °惡嗓基、苯 基u比咬基、紛嗓基、ϋ底嗔基、略咬基、蝶咬基、 σ票吟基、σ比喃基、吼σ秦基、吼嗤烧基、咐吐σ林基、 吡唑基、吡噠嗉基、吡啶并咪唑基、吡啶并噁唑 基、σ比唆并鳴咬基、批咬并嗔峻基、批咬并嗔吩 基、σ比唆基、哺咬基、批咯烧基、吼洛酮基、口比 口各11林基、2Η-吼嘻基、咐^各基、4 °坐啡基、4 α林基、 9 200540187 4H-喳嗉基、喳咁基、咚噁咁基、喳啉環基 (quinudidinyl)、四氫吱喃基、四氫異喳咁基、四 氫喳啉基、1，4,5,6-四氫·噠嗪基、四氫吡喃基、四 氫吡啶基、四氫硫苯基、四嗉基、四唑基、 噻二嗪基、1，2,3_噻二唑基、H4-噻二唑基、丨二^ 基一坐基1，3,4^基一唾基、σ塞禮基（thianthrenyl)、 1，2-喧嗓基、1，3-噻嗪基、M_噻嗉基、丨}噻唑基、 噻唑基、噻唑烷基、噻唑咁基、噻吩基、噻σ旦基 (thietanyl)、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩 并咪唑基、噻σ旦基、硫基嗎啉基、硫基苯醯基、 噻吩基、硫基吡喃基、1，2,3-三嗉基、1，2,4-三嗉 基、丨，3,5_二嗉基、丨，2,3·三唑基、1，2,4-三唑基、 1，2,5-二唑基、1，3，4-三唑基及噸基(xanthenyl)的基 團。 其中該雜環基是未經取代的、或以R8互相獨立地 做單-、二-或三取代，或 2)6-至14-員芳基，選自笨基、萘基、聯苯基、2_ 聯苯基、3-聯苯基、4_聯笨基、葱基、苗基的基團， 其中芳基以R8互相獨立地做單_、二_或三取代， R8是鹵素、胺甲醯基、_N02、-CN、<(〇)-丽2、_〇H、 -NH2、-O-CF3、_〇_(Cl_C8)_烷基，其中烷基是未 經取代的、或以鹵素、NH2、_〇H或甲氧基殘基或 (Ci-Cs)-烧基互相獨立地做單_、二-或三取代、其 中烧基是未經取代的、或以鹵素、NH2、_〇H或甲 10 200540187 氧基殘基、或-so2-ch3或-so2_cf3互相獨立地做 單·•、二-或三取代， 其限 〇_(c Q是 R1是 制條件為R8為至少一個鹵素、_c(〇)-NH2或 rC8)-烧基殘基， 一個直接鍵結、-(CVC2)-伸烷基-c(〇hcg-c2)-烷 基、-(CVC6)-伸烷基、-(Cg_c3)-伸烷基_8(〇)2_或 -(c〇-c2)-伸烷基-nr10-c(〇hcvc2h申烷基，其中 R1G如下所定義的，並且其中伸烷基殘基為未經取 代的、或以鹵素、-NH2、-OH或_(C3-C6)-伸環烷 基互相獨立地做單-、二-或三取代，其中伸環烧基 為未經取代的、或以鹵素、-NH2或-OH互相獨立 地做單-、二-或三取代； 氳原子、-(CrC4)-烷基，其中烷基為未經取代的、 或以R13做一至三次取代；-(Cl_c3)_伸烷基 -C(O)-NH-R0、-(CrC3)-伸烷基-C(0)-〇-R10、6-至 14-員芳基，是選自苯基、萘基、聯苯基、2-聯苯 基、3-聯本基、4-聯苯基、蒽基、努基的基團，其 中^基以R8、-(C0-C4)-伸烧基-雜環基互相獨立地 做單-、二-或三取代，其中雜環基是如上定義，並 且為未經取代的、或以R14、-(CrC3)-過氟烷基、 -(CrC3)-伸烧基-S(0)-(CrC4)-烧基、-(CrCO-伸烧 基-S(〇)2-(CrC3)-烧基、-(CVQ)-伸烧基 -S(0)2_N(R4 )_R5、_(CrC3)_伸烷基烷基 或-(C〇-C3)-伸烧基-(C3_C8)-環烧基互相獨立地做 11 200540187 單-、二-或三取代， R4及R5是 互相獨立為相同或不同的，並且為 氫原子或(crc4)-烷基； R2是一個直接鍵結或_(CVC4)-伸烷基，或 RLn_R2-V形成4-至1〇項環基團，選自吖庚因（azepine)、 吖丁咬（azetidine)、二噁唑、二噁嗪、1,2-二氮呼 (diazepine)、1，3_二氮呼、14-二氮呼、2,3-二氫吲
哚、咪唑、咪唑唯、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異 噻唑烷、異噻唑啩、異噁唑咁、異噻唑烷、2_異 噻唑咁、酮基哌嗪、嗎咁、丨，4_噁氮啐、丨，2_氧雜_ 噻啐、1，2-噁硫嗉(oxathi〇iane)、12 噁嗪、13_噁 嗪、1，4-噁嗪、噁唑、哌嗉、哌啶、吡嗉、吡唑、 吡唑咁、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯酮、吡咯 啉、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑啩或硫基嗎咁的基 團，其中該環基團為未經取代的、或以Rl4互相 獨立地做單-、二_或三取代， V為1)如對RG所定義的雜環基，其中該雜環基為未經 取代的、或以R14互相獨立地做單…二_或三取 代， 2)如對R0所定義的芳基，其令該芳基是以幻4互 相獨立地做單_、二或三取代， R14 是鹵素、-OH、=〇、_(CrC8)_院基、_(Ci_c4)_燒氧基、 -N02、-(CVC4)-烷基-C(0)_0_Rl8、_CN c 烧基-N(R18)_R21、-(c〇_C4)_燒基_〇_r18、-(‘_c二 12 200540187 伸烧基-雜環基，其中該雜環基是如上定義，並且 其中該雜環基為未經取代的、或以R13、_(c〇_c8)一 烧基-S(v(crc4)-烷基、_s_Ri8、士烷基 -so2_(crc3)-過氟烷基、_(c〇_c士烷基 _S〇2-N(R18)-R21、_cf3、c(〇)_N(R18)-R21、 -NR18-C(0)-NH_(CrC8)_ 烷基、（C()_C3)-烷基 -(CrC3)-過氟烷基、或 _NRi8_c(〇)_N_[(Ci_c士烷 基]2互相獨立地做單_、二_或三取代，其中Ris及 R21互相獨立為氫、_(c〇_C6)_烷基叫R22>R23、 -(CVC6)•烷基-〇-R22、_(C(rC6)_烷基-雜環基，該雜 環基是如上定義，並且其中該雜環基為未經取代 的、或以 R13 、 -(C(rC6)-烷基 -N(R22)-C(0)-N(R22)-R23 、 _(cvc6)·烧基 -C(0)_0_R22、-(Cl_C6)_ 烧基…(C()_C6)_ 烷基 -c(o)-n(r22)_r23、_(c〇_c6)_ 烷基 _s〇2r22 或 -(CrC3)-過氟烧基互相獨立地做單-、二_或三取 代，其中R22及R23互相獨立為氫原子、_(Cl_C3)_ 過氟烷基、-(C3-C6)-環烷基或-(CrC6)-烷基， G 是 一個直接鍵結、_(CH2)m-NR1G-S02-NR10 -(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OHHCH2)n-、-(CH2)m-、 -(CH2)m-0-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、 (CH2)_S02_(CH2)n_ 、-(CH2)m_NR10-C(O)-NR10 -(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(〇HCH2)n-、-(CH2)m-C(0) -(CH2)n- ^ -(CH2)-S-(CH2)n- ^ -(CH2)m-S02-NR10 13 200540187 -(CH2)n-、-(CH2)m-NR1Q-S02 -(CH2)n-、-(CH2)m -NR10- 、 -(CH2)m-0-C(0)-NR10 -(CH2)n-或 -(CH2)mNR1G-C(0)-0-(CH2)n-，n 及 m 互相獨立為 相同或不同，並且為零、1、2、3、4、5或6的整 數， Μ為 1)6-至14-員芳基，選自苯基、萘基、聯苯基、2- 聯苯基、3-聯苯基、4-聯苯基、恩基或苟基的基團’ 其中芳基為未經取代的、或以R14互相獨立地做 •單-、二-或三取代， 2)單環或雙環3-或15-員雜環基，選自吖啶基、氮 雜吲哚基（1Η-吡咯并吡啶基）、苯并咪唑基、氮雜 螺癸基、氮呼基(azepinyl)、吖丁咬基、吖丙咬基、 吖丙σ定基（azirinyl)、苯并味峻基、苯并吱喃基、 苯弁硫基咬喃基、苯弁σ塞吩基、苯弁。惡σ坐基、苯 并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁 σ坐基、苯并異嗟σ坐基、叶嗤基、4aH-味嗤基、味 ® 琳基、色烧基、色稀基、肉11林基、十氫肉σ林基、 1,4-二氮啐基、1，2-二氮呼基、1，3-二氮呼基、1，4-二氮呼基、二吖丙σ定基、二吖丙基、二氫味0坐酮 基(imidazolonyl)、4,5-二氫嗯嗤咐基、二°惡嗤基、 二噁嗪基、二噁茂基、1,3-二噁茂烧基、1,3-二噁 茂烯基、3,3-(1，3,4)噁噻嗪基、6H-1，5,2_二噻嗪基、 二氫呋喃并[2,3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、1，2,5氧 二氮雜茂基、味唆烧基、味峻喷基、味吐基、1H-吲 14 200540187 吐基、吲哚咁基、吲哚嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、 異苯并呋喃基、異色烷基、異吲唑基、異吲哚啉基、 異吲哚基、異喹啉基（苯并咪唑基）、異噻唑基、異 嗔嗤烧基、異嗔嗤σ林基、異嗔嗤基、異σ惡唾σ林基、 異σ惡嗤烧基、2-異噪唾u林基、酮基嗎u林基、酮基 哌嗪基、嗎咁基、萘啶基、八氫異喹咁基、噁二 唑基、1，2,3-噁二唑基、1，2,4-噁二唑基、1，2,5-噁 二唑基、1，3,4-噁二唑基、[1，3,4]-噁噻嗉烷3,3-二 氧化基（[l，3,4]oxathiazinane 3,3-dioxidyl)、1，2_氧 雜-噻咩基、1，2-噁硫嗉基、1,4-噁氮啐基、1,4-噁 氮呼基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1,4-噁嗪基、 口惡嗤烧基、17惡ϋ坐烧酮基（oxazolidinonyl)、嗔σ坐口林 基、嚼0坐銅基、嗔嗤基、噪°旦基（oxetanyl)、環氧 乙烧基(oxiranyl)、氧雜環辛烧基（oxocanyl)、菲口定 基、菲σ林基、口分σ秦基、口分口塞口秦基、phenoxathiinyl 、 吩17惡嗪基、紛嘻基、喻4基、略4-2-酮基、喻咬 基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、哌嗉-2-酮-基、咐唾烧基、吼嗤4基、σ比嗤基、u比噠α秦基、 吡啶酮-基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶 并喧唾基、11比17定基、，咬基、u密咬-2,4-基-二酮-基、批α各烧基、σ比嘻酮基、σ比咯ϋ林基、2Η-吼咯基、 口比口各基、σ奎嗤。林基、林基、4Η-4^嗔基、惡 口林基、喳ϋ林環基、四氫呋喃基、四氫異喳啉基、 四氫喳啉基、四氫吡喃基、四氳吡σ定基、四氫口塞 15 200540187 吩基、四嗪基、四唑基、三噠嗪基、丨，2,3 基一唾基、1，2,4-嗜二。坐基、ι,2,5-σ塞二n坐基、1，3，本 噻二唑基、噻嗯基、噻嗉基、1，3_噻嗉基、Μ_ 哚嗉基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑咁 基、噻吩基、噻哩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁 唑基、噻吩并咪唑基、噻σ旦基、硫基嗎咁基、硫 基嗎啉1，1-二氧化基、硫基苯醯基、噻吩基、石六 • 基吼喃基、1，以三嗔基、！，2,4-三嗪基、U，5J； 嗪基、1，2,3-三唑基、;ι，2,4-三唑基、丨二：三唑基、 1，3,4-三唑基及噸基的基團，其中該雜環基為未經 取代的、或以R14互相獨立地做單_、二_或三 代， =限條件為Μ包含、或以至少—個氧代·殘基取代， R、R或R6互相獨立為相同或不同，並且為 1)氫原子、 ' φ 2) 鹵素、 3) KCrC4)-烷基，其中烷基為未經取代的、或以 互相獨立地做單…二-或三取代， 4) -(CrC3)-過氟烷基、 5) 苯基，其中苯基為未經取代的、或以印互相獨 立地做單-、二-或三取代， 6) -(C〇_C4)_伸烷基_〇_R19，其中 R19 是 a) 氫原子、 b) -(CrC4)-烧基，其中燒基為未經取代的、或 16 200540187 j R13互相獨立地做單_、二·或三取代，或 c) 苯基’其中苯基為未經取代的、或以ri3互 相獨立地做單…二-或三取代， d) —CF3、或 e) -CHF2、 7) 〜N〇2、 8) ，CN、 _ 9)〜S〇s_Ru ’其中s為1或2， 其中 t為 1 或 2， UHCVQ)-伸烧基-C(0)-Ru， 12) -(C〇_C4)_伸烷基_c(〇)-〇_Ru， 13) _(CVC4)-伸烷基-C(0)-N(Rn)-R12、 14) -((Vc4)-伸烧基_n(ru)-r12、 15) -N(RU)-S02-R12、 16) -S-R10、 φ 17)-(Cq_C2> 伸烧基-C(0)-〇-(C2_C4)-伸烷基 -〇-C(0)_(CrC4)-烷基、 18)-C(0)-〇-(ri5，R16)-〇-C(0)-R17、 dhcvq)·伸烧基-c(o)-〇-(c2-c4)_ 伸烧基 - 〇-C(0)-(CrC6)-烷基、 20) -C(0)-0-(Rl5，R16)-OC(0)-0_R17、 21) -(CrC4),烧基-(CVCb)-芳基，其中芳基以R13 互相獨立地做單-、二-或三取代 22) -(C1-C4)-伸烧基-(〇4<15)_雜基’其中雜環美為 17 200540187 未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、_ ' 三取代， 式 23) -(CrC4)-伸烧基-(C3_C8)-環烧基，其中環燒夷 經取代的、或以R13互相獨立地做單、-二未 取代， 一~或三 24) -(CVC4)-伸烷基-het，其中het為未經取代的、 以R13互相獨立地做單…二一或三取代， 5 25HCVC4)-伸烷基 _〇_CH2_(CrC3)_ 過氟 _CH2_〇_(c0-C4)-烷基， & 土 26) —SCVN(RU)-R13，其中〜為 1 或 2， 27) -(C〇_C4)-伸烧基-N(Ru)-C(0)-R12、 28) -(CVC4)_伸烷基_N(Rii)_c(〇)_〇_r12 或 29) 來自下表的殘基： Λ \h °W° 〇 ο
~〇—R10 Η V / N一 0 〇 Rio Η Q •OMe
'NH •N νΛ r、人 及 Χ>’ 、中Me為甲基，或若兩個〇_ri9殘基是附於鄰^原子， "、可一附於其上之原子一起形成5_或6_ 為未經取代的、_R13做…、二…^ f 取代， 一或四次 18 200540187 "限制條件為··為式j 一部份之殘基_NH_CHr(R4)_R3,不 疋下列聯結殘基之一 ：_NH-CH2(R4)_N_、或 R -N-CH2(r4)-〇-，其中R4是如上定義，或 及R4、或R5及R6與鍵結其之碳原子一起可形成3_ 至t員環，是選自π丫丁咬、氮咕（az〇cane)、氮口甘 -2-酮、環丁基、環庚基、環己基、環辛烷、環辛 烯、環丙基、1，4_二氮啐、12—二氮呼、二氮 • 呼、i，4·二氮呼、Π，4]_二氮咁、[U]-二氮咁| 酉同[丨’3]_—氮咐、二嗔嗔、[ι，4]二氧雜環辛 烷、二噁茂（dioxole)、酮基哌嗪、嗎咁、氧雜 基哞、惡氮啐、l，2-^^(〇xazine)、1，3-嗔口秦、 14-噁嗪、[1，4]-噁氮咁、[u]-噁氮咁_2_酮、氧雜 環丁烷（oxetane)、氧雜環辛烷（oxocane)、氧雜環 辛烷-2_酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5,6,7,8_四氫_ih_ 氮辛（azocin)-2__、硫基嗎啉或四氫呋喃的基團， • f中該環為未經取代的、或以R13互相獨立地做 單-、二-或三取代，或 及R5或R4及R6與鍵結其之碳原子一起可形成4_ 至8-員環，是選自吖丁咬、氮咕、氮咁_2__、環 丁基、環庚基、環己基、環辛烷、環辛烯、環丙 基、M-二氮啐、1,2-二氮呼、1,3-二氮呼、1 4_ 二氮呼、[1，4]_二氮咁、[1，2]-二氮咁_3_酮、[up 二氮咁-2-酮、二噁嗪、以，4]二氧雜環辛烷、間二 氧雜環戊烯、酮基哌嗉、嗎咁、1，2_氧雜_唭咩、 19 200540187 i，4·^氮啐、l2·噁嗉、1，3-噁嗪、1,4-噁嗪、[1，4]-噁氮咁、[1，3>噁氮咁_2-酮、氧雜環丁烷、氧雜環 辛烷、氧雜環辛烷_2_酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5,6,7,8_ 四氮_1H-氮辛-2-酮、硫基嗎咁或四氫呋喃的基 團’其中該環為未經取代的、或以R13互相獨立 地做單-、二-或三取代， R11及R12互相獨立為相同或不同的，並且為 1) 氫原子、
2) -(C^C6)-烷基，其中烷基為未經取代的、或以R13 互相獨立地做單…二·或三取代， 3) -(C〇_C6)_ 烷基 _(CrC8)_ 環烷基一、 4) 一SOrR1()，其中 t 為}或 2， 5) _(C〇-C6)-烧基-(cvc!4)-芳基，其中烧基及芳基以 R13互相獨立地做單…二_或三取代， 6) _(CVC3)-過氟烷基、 7) _〇_R17，或 8) 如對RV斤定義的-((να)·烷基_(C4_Ci5)·雜環基， 其中烷基及雜環基是如上定義的，並且為互相獨 立地未經取代、或以R13做單·、二_或三取代，或 R11及R12與鍵結其之氮原子一起形成4·至8_員單環雜 環，除了氮原子之外，可包含一或兩個相同：不 同之選自氧、硫及氮的環雜原子；其中該雜環為 未經取代的、或以R13互相獨立地做單^'二&二 20 200540187 R13 為鹵素、-N02、-CN、=0、-OH、-CF3、-C(0)-0-R10、 -C(0)-N(R1G)-R2G、-N(R1G)-R2G、-(c3-c8)_環烷基、 -(c〇_c3)-伸烷基-〇-R1G ， -SHCH3)3 、 -N(R10)-S(O)u-R10，其中 u 是 1 或 2 ; -S-R10、 -SOr-R10，其中 r 是 1 或 2 ; -S(O)v-N(R10)-R2()，其 中 v 是 1 或 2 ; -C(0)-R1()、-(CrC8)-烷基、-(CrC8)-烷氧基、苯基、苯氧基、-(CrC3)_過氟烷基、 -(C0-C4)-烷基-C(0)-0-C(R15，R16)-0-C(0)-R17、 -0-R15、-NH-C(0)-NH-R10、-0-CF3、-(C〇-C4)-烷 基 -C(0)-0-C(R15，R16)-0-C(0)-0-R17 、 -NH-C(0)-0-R1()或來自下表的殘基：
為氮、i素、-(Ci-C6)-烧基、-(c〇-C4)_烧基·烧基-OH、 -(Co-C4)-垸基 _0_(Ci_C4)_ 烷基或 _(Ci_C3)_ 過氟烷基， R15及R16互相獨立為虱、烧基、或與鍵結其之 碳原子一起形成3-至6-員碳環，其為未經取代 的、或以R1G取代一至三次，並且 R17 為-(crc6)-烷基、-(CVC+烷基_〇H、_(CVC6)_烷基 21 200540187 -〇-(Ci-C6)_ 烧基、_(C3-C8)-i| 烧基、-(Ci_C6)_ 烧基 -CHCVCs)-烷基-(c3-c8)-環烷基、-(crc6)-烷基 -(c3-c8)-環烷基，其中該環烷基環為未經取代的、 或以-OH、-0-(CrC4)-烷基或R1G取代一、二或三 次， 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍受的鹽類。 2)本發明也係關於式I化合物，其中： ® Μ是 1)一個雜環基，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、 氮雜螺癸基、氮呼基、丫丁σ定基、ϋ丫丙17定基、苯 并咪唑基、1,3-苯并噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻 吩基、苯弁硫基咬喃基、苯弁硫苯基、苯弁σ惡嗤 基、苯并ϋ塞嗤基、苯并三嗤基、苯并四嗤基、苯 并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑 基、0卡琳基、色烧基、色稀基、肉17林基、十氫肉 咁基、4,5-二氫嗔嗤咁基、二噁唑基、二噁嗉基、 • 1,3-二噁戊基、1，3-二噁戊烯基、6H-1，5,2-二噻嗉 基、二氫呋基[2,3-b]·四氫呋喃基、呋喃基、2,3,5-氧二氮雜茂基、咪唆烧基、咪唑啡基、咪唑基、 茚基、1H-吲峻基、吲哚琳基、吲哚嗔基、吲哚基、 3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異色烷基、異吲唑基、 異吲哚咁基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異 σ塞吐烧基、異嗔唾u林基、異1^惡σ坐基、異σ惡唾咐基、 異。惡0坐烧基、2-異嚼嗤琳基、酮基嗓u秦基、嗎咐 22 200540187 基、蔡π定基、八氫異啥咐基、σ惡二唾基、1，2,3-ϋ惡 二唑基、1，2,4-噁二唑基、1，2,5-噁二唑基、1，3,4-噁二唑基、1,2-氧雜-噻啐基、1,2-噁硫咮基、1,4-噁氮啐基、1,4-噁氮咩基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪 基、1，4-°惡嗪基、α惡嗤烧基、噪嗤吨基、喔唆基、 菲σ定基、菲11林基、吩σ秦基、吩嗟嗓基、 phenoxathiiny卜吩噁嗪基、苯基吡啶基、酚嗪基、 呢ϋ秦基、喻唆基、蝶11定基、噪吟基、吼喃基、咐 嘻基、吼σ坐烧基、批咬咐基、吼U坐基、吼缝嗔基、 吡啶并咪唑基、吡啶并噁唑基、吡啶并嘧啶基、 吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、嘧啶基、 吡咯烷基、吡咯酮基、吡咯唯基、2Η-吡咯基、吡 咯基、喳唑咁基、喳咁基、4Η-喳唑嗪基、喳咁基、 ϋ奎°惡σ林基、喳咐環基、四氫吱喃基、四氫異喳啉 基、四氫喳咁基、1，4,5,6-四氫-達u秦基、四氫吡喃 基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、 6Η-1，2,5-噻二嗉基、1,2,3-噻二唑基、1，2,4_ 噻二唑 基、1，2,5-噻二唑基、ΐ,3,4-噻二唑基、噻嗯基、 l，2-u基嗪基、ι，3-π塞嗪基、i，4-u塞υ秦基、ι，3-嗔嗤基、 噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、噻吸基、 0塞吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、 嗔σ旦基、硫基嗎唯基、硫基苯醯基、噻吩基、硫 基吼喃基、1，2,3_三嗉基、ι,2,4-三嗪基、1，3,5-三 禾基 1，2,3-二口坐基、1，2,4-三口坐基、1，2,5-三哇基、 23 200540187 1，3,4-三唑基及噸基的基團。 其中雜壤基是未經取代的、或以R8互相獨立地 做早…二-或三取代， 疋鹵素月女甲酿基（carbamimidoyl)、-N〇2、-CN、 -c(o)-nh2、·0Η、视2 kF3 烧 基，其中烷基是未經取代的、或以鹵素、NH2、_0H 或甲氧基殘基或(cvc：8)-烷基互相獨立地做單_、二 -或二取代、其中烷基是未經取代的、或以鹵素、 贿2、-OH或甲氧基殘基、或_s〇2_CH3 4_s〇2_CF3
互相獨立地做單_、二_或三取代， "限制條件為R8為至少一個鹵素、-C(〇)_NH2或 烷基殘基， 9是-(CoAH申烧基-c(〇HC(rc2)-烧基或_S(V，其中 伸烧基殘基為未經取代的、或以鹵素、_NH2、_〇H 或-(CVC6)-伸環烷基互相獨立地做單…二-或三取 代，其中伸環烷基為未經取代的、或以鹵素、_Npj2 或-OH互相獨立地做單_、二-或三取代； 1 3 >- 尺氫原子、-(CrC4)-烷基，其中烷基為未經取代的、 或以R13做一至三次取代；_(Ci_c士伸烷基 -CCC^-NH-RG、-(CrC3)-伸烷基-C(0)-0-R10、芳 基，其是選自苯基、萘基、聯苯基、蒽基或芴基 的基團，其中芳基以R8、-(CrC3)-過氟烷基、 -(Crc3)_伸烷基-s(0)-(crc4)-烷基、-(crc3)-伸烷 基-S(0)2_(CrC3)_ 烷基、-(crC3)-伸烷基 24 200540187 -s(0)2-n(r4’)-r5’、-(crc3)-伸烷基-〇-(crc4)-烧 基、-(C0-C3)-伸烷基_(CVC8)-環烷基或-(cvc3：h申 烷基-het，其中het為選自吖庚因、吖丁啶、氮丙 口定、口丫 丙因（azirine)、1，4-二氮啤、1,2-二氮呼、1 3_ 二氮呼、1,4-二氮呼、二氮丙啶、二吖丙啶、二口丫 丙因、二噁唾、二噁嗉、二噁茂、1，3_二氧茂稀、 1，3-二氧茂院、吱喃、味ϋ坐、味π坐π林、味咬烧、異 噻唆、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啡、 異嗔ϋ坐烧、2-異嗔峻4、酮基唆嗔、嗎咐、1，4_ 喔氮啐、1，2-氧雜-噻啐、1，2-噁硫味、1，2-噁嗜、 1，3-噁啳、1，4_噁嗪、噁唑、噁氮丙啶、環氧乙烷 (oxirane)、唆α秦、呢n定、π比喃、吼嗔、吼唾、σ比口坐 °林、吼唾烧、嚏啳、σ比唆、喷咬、吼略、吼洛烧、 吼咯酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、嗔二 口秦、嗔一唾、1，2-嗔。秦、1，3-嗔σ秦、1，4-嗔嘻、ι，3_ 嗔嗤、噻唑、噻唑烷、噻唑咁、噻吩基、嗔吸、 硫基嗎唯、硫基吡喃、1，2,3-三嗪、1，2,4-三π秦、 l3,5·三嗉、1，2,3_三唑或1，2,4-三唑的基團，其中 het為未經取代的、或以R14互相獨立地做單_、 二-或三取代， r4及R5是互相獨立為相同或不同的，並且為 2 虱原子或（Ci_C4)_烧基； 5是一個直接鍵結或_(C1_C4)_伸烷基，或 r1_N_r2_v形成4_至10-員環基團，選自吖庚因、吖丁啶、 25 200540187 一，唾、二噪嗪、丨，2_二氮呼、1，3_二氮呼、l，4 一氮呼、2,3-—氫吲哚、咪唑、咪唑咁、咪唑炫 吲=、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑咁、異噁唑啉 異嘹唑烷、孓異噻唑啡、酮基哌嗪、嗎咁、1，4_ 噁氮啐、1，2-氧雜_嗔啐、^喔硫嗦、&嗔唤、 ^ 惡嗔、σ惡哇、唆u秦、u底α定、吼σ秦、 v為 比坐比坐唯、吡唾烧、口比嘻、吡洛烧、吡略酮、 吡咯啡、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑咁或硫基嗎吨 的基團其中该環基團為未經取代的、或以R14 互相獨立地做單·、二_或三取代， 1) 如對R所定義的雜環基，其巾該雜環基為未經 取代的、或以R14互相獨立地做單_、二-或三取 代， 2) 如對R所定義的芳基，其中該芳基是以ri4互 相獨立地做單-、二_或三取代， R14 是鹵素、-〇H、=〇、-(C「C士烧基、(CVC4)-烧氧基、 -N〇2、-(cvcw完基_c(Q)4Rl8、领、_(c〇 烧基-n(R'r21 MC〇_c 核基办 r18、_(c〇w 伸烷基-雜環基，其中該雜環基是選自吖丁啶、 雜環丁酮（azetidinone)、哌啶、哌嗉、吡啶、嘧 吡洛烧"比略g同、：^义三,秦、三嗉、 =，、1，2,3_二唑、1，2,4_三唑、四嗪、四唾、^ 一氮啐、1，2-二氮呼、；ι，3·二氮呼、Μ·二氣呼 吖庚因、酮基哌嗪、噁氮啐、噁唑、異噁唑 26 200540187 異噁唑烷、2-異噁唑咁、嗎唯、噻唑、異噻唑、 噻二唑或硫基嗎啡、_(c〇_c8)_烷基_s〇2_(c「C4)_烷 基、_(c0_c8)-烧基-S〇2-(CrC3)_過氟烷基、-CF3、 -(C〇-C8)-烧基-S02_N(R18)-R21、-c(〇)一N(R18)-R21、 -NR18-C(0)-NH-(CrC8)-烧基、-S-R18、-(CVC3)- 烧基-(CrC3)_ 過氟烧基、或 _nri8_c(〇)_nh_ [(C^Cs)-烧基]2的殘基， 其中R18及R21互相獨立為氫原子、 -(C〇-C6)-烧基-N(R22)-R23、-(Co-Q)-烧基-〇-R22、 -(Co-C6)-烷基-雜環基，該雜環基是選自^丫 丁啶、 氮雜環丁酮、哌啶、哌嗉、吡啶、嘧咬、吼咯烧、 吼咯酮、1，2,3-三嗪、1，2,4_三嗉、1，3,5_三嗪、m 二唾、1，2,4_三嗤、四嗪、四唾、ι，4-二氮啐、ι,2-二氮呼、1，3-二氮呼、1，4-二氮呼、吖庚因、酮基 哌嗉、1，4-噁氮啐、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2_ 異噁唑啉、嗎咁、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫基 嗎喷的殘基，並且其中雜環基為未經取代的、或 以R13互相獨立地做單-、二-或三取代； -(c0-c6)-烧基-n(r22)_c(o)-n(r22)-r23、_(C(rC6)_ 烧基-C(0)-0-R22、-(CrC6)_烧基、•烧基 -C(0)_N(R22)-R23、-(C〇_C6)_ 烷基 _so2-r22 或 -(C1-C3)-過氣烧基’ 其中R22及R23互相獨立為氫原子、<Ci_C3)_ 過氟烧基、-(C3_C6)-環烧基或_(Ci_C6)-燒基， 27 200540187 G 是 一個直接鍵結、-(CH2)m-NR1G-S02-NR1() -(CH2)n-、-(CH2)m_、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、 -(CH2)-S02-(CH2)n· 、 -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10 -(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(〇HCH2)n-、-(CH2)m-C(0) -(CH2)n- 、 -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、或 -(CH2)m-NR _S〇2 -(CH2)n- ’ n 及 m 互相獨立為相 问或不同，並且為零
Μ為 雜$衣基，其中雜壞基是選自可由氮畔、0丫庚因、 1，4-一氮啐、1，2-一氮呼、1，3-二氮呼、1,4-二氮呼、 二氫嘧啶酮、二氫咪哇酮、3,3_二氧代屮，3,4)噁噻 嗪、咪唑、咪唑烷酮、異噻哇、異噁唑、異噁唑 烷、2-異噁唑咁、酮基嗎咁、酮基哌嗉、嗎咁、 嗎啉酮、噁唑、噁唑酮、噁唑烷酮、[丨〆]-噁氮啐、 哌嗪、哌嗉酮、哌啶、哌嗉酮、吡嗪、噠嗉、噠 嗪_、吼咬、+定嗣、喷咬_2,4_二酮、嘧啶、嘧 啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫呋喃、 1^4,5,6-四氫噠嗪基、四氫_嘧啶酮、四嗉、四唑、 ，—坐π塞唾、嗔吩、硫基嗎咐、硫基嗎咐、硫 嗎咐U·二氧化物”比相、1，2,3-三嗪、i，2,4-^、1，3,5·三4、1，2,3-三唾或u+三唾衍生之 基^的殘基，其中該雜環基為未經取代的、或以 其限制條件為Μ包含、或：至取代， R、R4、R5或R6互相獨立為相同或代:ί:代’ 28 200540187 1) 氫原子、 2) 鹵素、 3) -(G-C4)-烷基，其中烷基為未經取代的、或以R13 互相獨立地做單_、二-或三取代， 4) -(CrC3)-過氟烧基、 5) 苯基，其中苯基為未經取代的、或以R13互相獨 立地做單-、二-或三取代，
6) -(C0_c4)_伸烷基-〇_Rl9，其中 R19 是 a)氫原子、 b)_(c細基，其中燒基為未經取代的、或 以R13互相獨立地做單_、二
〇苯基，其中苯基為未經取;；的\二;J 互相獨立地做單_、：-或三取代， d) -CF3、 ' e) -CHF2、 7) -N02、 8) -CN、 9) —SCVR11，其中 s 為 i 或 2， -S〇t_N(Ru)-R12，其中 t 為 1 或 2 申烷基_C(0)-Ru， 12Hcvc4h 申烷基-(χο)-θΑ11， 13) KC〇-C4>·伸烷基-C(0)-N(RU)-R12、 14) #(Κ：4)-伸烷基-N(RU)-R12、 15) -N(R11)-S02-R12 ^ 29 200540187 16)-S_R10、 17HCVC2)-伸烷基-c(o)_chc2_c4)-伸燒基 -o-c(〇hcvc4)-烷基、 18) -C(0)-0-(R15，R16)-0_C(0)_R17、 19) -(CVC2：l· 伸烧基 _c(o)-〇-(c2-c4)-伸烧基 -o-c(o)-(crc6)-烷基、 20) —C(0)-0-(R15，R16)-0-C(0)-0-Ri7、
21) -((1^-04)-伸烧基-(C6-Ch)-芳基，其中芳基以幻3 互相獨立地做單-、二-或三取代 22) -((^-(^)-伸烧基-(CVCb)-雜環基，其中雜考美為 未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、^_ 三取代， $ 23) -(CVC4)-伸烧基-(CVC8)-環烧基，其中環燒某為未 經取代的、或以R13互相獨立地做單…二戍二 取代， —^ 一 24)_(CrC4)-伸烷基-het，其中het為未經取代的、或 以R13互相獨立地做單_、二-或三取代， ’ 25)-(CVC3)_ 伸烧基-〇-CH2-(CrC3) -civckcvcu)-烷基， 過氟伸烷基 26) —SOw-N(Ru)-R13，其中 w 為！或 2， 27) _(C〇_C4)-伸烧基-N(Ru)-C(0)-R12、 28) -(C0-C4)-伸烷基咬 29) 來自下表的殘基： 30 200540187
w •N Λ、 II /N
0
及 其中
、N \ H
Me為甲基，或若兩個〇_R19殘基是附於鄰近原子，其可 與附於其上之原子—起形成5-或6.員環，其為未經 取代的、或以R13做一_、二_、三或四次取代， 其限制條件為：為式I 一部份之殘基_nh_CH2(r4)_r3，不η 下列聯結殘基之一：_NH_CH2(R4)_N_、戋 -N-CH2(R4)-〇-，其中R4是如上定義 或
R3及R4、或R5及R6與鍵結 至8昌产…Y 一起可形成3_ 至8-貝％’疋达自。丫丁唆、氮咐、氮咐 環庚基、環己基、科垸、環料、環丙基、 Π :] 、1,2_二氮呼、二氮呼、1，4-二氮呼、 ，]_ 一鼠 °甘、[1，2]_ 二氮咐 、[1，3]-二氮咐 2 酮、二噁嗪、[L4]二氧雜環辛 虱甘_2- 対、U令秦、^惡唉…斗嚼氮二，二- m i乳雜ϊ丁燒、氧雜環辛垸、氧雜環i垸-2-酮 ϋ H ^、5,6,7,8, ^ :坑 酮、硫基嗎咐或四氫吱喃的基 ^辛-2- ，、T 為未經 31 200540187 的、或以R13互相獨立地做單 其中R13是如下定義的，或 R3及Γ8:員T ”6與鍵結其之碳原子-起可形成4- 基丫丁唆、氮咐、氮咐相、環丁 土衣庚基、墩己基、環辛烷、環 以心氮呼:1,3，、1，4: g _ " [1，2]_一氮咁_3-酮、[1，3]-二氮咁_2_
::二尸]二氧剛 / :林、1，2-氧雜-嗔啐、M_D惡氮啐、^嗔嗅、 西Μ_料、[Μ]_°惡氮咐、[1，3]-二氮咐-2_ =乳雜環丁院(0她ne)、氧雜環辛燒—cane)、 =壤辛烧-2,、㈣、錢”比喃、5,6,7,8_四氮 ^ _虱辛_2_蜩、硫基嗎咁或四氫呋喃的基團，其中 该環為未經取代的、或卩R13互相獨立地做單-、二 -或三取代，其中R13是如下定義的， R11及R12互相獨立為相同或不同的，並且 0氫原子、 )(C1 C6)i基’其中烷基為未經取代的、或以R13 互相獨立地做單_、二-或三取代， 3) 一(CVC6)-烧基-(CVC8：Mf 烷基… 4) —SC>t_Rl() ’ 其中 t 為 1 或 2， 5) (CVC6)_烷基_(C6_Ci4)_芳基，其中烷基及芳基以 R13互相獨立地做單_、二-或三取代， 6) _(CrC3)-過氣烧基、 32 200540187 7) -O-R17，或 )R所疋義的_(c〇_C6)_烷基气雜環基， ^燒基及雜環基以R13互相獨立地做單、二_ 或三取代，或 R11及R12與鍵結其之氣原子—起形成雜環，其選自。丫庚 因、吖丁咬、二噁茂、二噁嗪、1,4-氮哔、U-二氮 呼、1，3-二氮呼、L4—二氮呼、咪唑、咪唑啉、咪唑 烧、異噻唑、異噻唑烧、異噻唑唯、異噁唑、異噁 唑咁、異噻唑烷、2_異噻唑咁、酮基哌嗪、嗎咁、[^4]一 口惡氮啐、1，4-嚼氮呼、。惡嗤、σ底啳、略咬、咐唤、口比 哇、吼唾咐、吼唾烧、噠嗔、吼唆…密咬、吼哈、 口比略烧、σ比略烧@同、σ比略u林、四氫吼咬、四4、四 唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑咁、硫基嗎啉、 噻吩、1，2,3-三嗉、1，2,4-三嗉、1，3,5_ 三嗉、1，2,3-三。坐或1，2,4-三唑的基團，其為未經取代的、或以 R13互相獨立地做單-、二_或三取代， R13 為鹵素、-N〇2、-CN、二0、-OH、-CF3、-C(O)-〇-R10、 _C(0)-N(R1G)-R2G、-n(r1g)-r2G、-((：3_(：8)-環烷基、 -(C〇-C3)-伸烷基-O-R10 ， -Si-(CH3)3 、 -N(R10)-S(O)u-R10,其中 u 是 1 或 2;_S-Ri〇、-SCVR10, 其中 r 是 1 或 2 ; -S(0)v_N(R1g)_R2()，其中 v 是 1 或 2 ; -C(0)-R1()、-(Ci-Cs)-烧基、-(C^Cs)-烧氧基、笨 基、苯氧基、-〇-CF3 、-(CG_C4)-烧基 -C(0)-0-C(R15，R16)-0_C(0)-R17、-(C「C4)-烷氧基- 33 200540187 苯基、-(C〇_C4)-烷基-C(0)-0-C(R15，R16)-〇_C(0)-〇_ R17 、 _(Ci_C3)-過氟烧基、-〇_R15 、 -NH-C(0)-NH_R10、-NH-C(0)-0-R10 或來自下表的殘 基：
R10及R2G互相獨立為氫、-(CrC6)_烧基、_(c〇_C4)_烧基 -OH、鹵素、_(C〇_C4)_ 烷基 _〇_(Ci_C4)_ 烷基或 -(CrC3)-過氟烧基， R15及R16互相獨立為氫、_(CrC6)_烷基、環丙基、環丁
基環戊基或環己基，其中各環為未經取代的、或 以R1G取代一至三次，並且 R17 為-(CVCM基、_(Cl_c6)_烧基_〇H、_(Ci_c6)_烧基 -0-(crc6)-烧基、_(C3_C8)_ 環烧基、_(Ci_C6)_ 烧基 -CHCrQ)-院基_(c3_C8)_環烷基、_(Ci_c士烷基 -(CVC8)-環烧基，其中該環烧基環為未經取代的、 或以-OH、-〇-(Cl_c4)_烷基或Rl〇取代_、二或三 次， 以其所有立體異構形式及其以任何時之混合物、及其生 34 200540187 理可忍受的鹽類。 3)本發明也係關於式I化合物，其中： R0是1) 一個單環或雙環6-至14-員芳基，選自萘基或苯 基，其中芳基以R8互相獨立地做單-、二-或三取 代， 2) 一個雜環基，選自氮雜苯并咪唑基、苯并咪唑基、 1,3-苯并二噁茂基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯 弁喧ϋ坐基、苯并嗔吩基、肉σ林基、色烧基、吹喃基、 ® u米嗤基、氫節基、,σ坐基、$丨咕基、異色烧基、異 0引哚基、味嗤基、異啥11林基、異嗔嗤基、異嗔嗤基、 σ惡11坐基、苯基σ比淀基、紛嗓基、蝶唆基、嗓吟基、 σ底嘻基、σ比嗤基、噠π秦基、。比σ定基、咐ϋ定并味12坐基、 ϋ比咬并^比咬基、吼σ定并,σ定基、吼σ定并嗔吩基、。密 口定基、。比咯基、4嗤吨基、4 ϋ林基、11奎°惡。林基、四 氫口比喃基、1，4,5,6-四氫-噠^1秦基、四嗤基、嗔嗤基、 噻二唑基或噻吩基的基團，其中該環烷基環為未經 • 取代的、或以R8互相獨立地做單-、二-或三取代， 或 R8是氟、氯、溴、鹵素、胺曱醯基、-Ν02、-CN、 -C(0)-NH2、-OH、-νη2、-o-cf3、-o-(crc8)-烷基， 其中烷基是未經取代的、或以鹵素、NH2、-OH或 曱氧基殘基、或(CrC8)-烷基互相獨立地做單-、二-或三取代、其中烷基是未經取代的、或以鹵素、 NH2、-OH或甲氧基殘基、或-so2-ch3或-so2-cf3 35 200540187 互相獨立地做單-、二-或三取代， ”限制條件為R8為至少一個鹵素、_〔(〇)_丽2或 -◦-(eves)-烷基殘基， Q 是-(C〇_C2)_伸烷基-C(〇)_(C(rC2)-烷基、_scv，其中伸 烷基殘基為未經取代的、或以鹵素、_NH2、或_〇H 互相獨立地做單-、二_或三取代，或_(C3_C6)_伸環 烷基’其中伸環烷基為未經取代的、或以鹵素、_Nf^ 或-OH互相獨立地做單·、二_或三取代； R疋氫原子、-(crc：4)-烷基，其中烷基為未經取代的、 或以R13做一至三次取代；_(Ci-C3)_伸烷基 -(^(CO-NH-R0、_(CrC3)_ 伸烷基 _c(〇)_〇_r10、 -(CrC3)-過氟烧基、-(crc3)-伸烧基_s(〇HCrC4)_ 烧基、-(crc3)-伸烷基 _s(0)HCi_C3)_ 烷基、 •(Crc3)-伸烧基-s(o)2-n(r4’)-r5’、-(Cl_c3H申烷基 -0-(CrC4)-烧基、-(CVC3)-伸烧基_(c3-c8)-環烷基 或-(C0-C3)-伸烷基-het，其中het為選自吖庚因、。丫 丁啶、氮丙啶、吖丙因、1，4-二氮啐、1，2_二氮呼、 1,3-一氮呼、1，4-二氮呼、二氮丙α定、二σ丫丙因、二 噁唑、二噁嗉、二噁茂、1，3-二噁茂烯、l53_二噁茂 烧、呋喃、咪唑、咪唑咁、咪唑烷、異噻嗅、異嗔 唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑啩、異嘍唾烧、 2-異噻唑啉、酮基哌嗉、嗎啉、1，2_氧雜_噻啐、I〕一 口惡硫咮、1，4-°惡氮畔1、1，2-嗔0秦、惡嘻、惡 嗪、噁唑、噁氮丙啶、環氧乙烷、哌嗉、唆唆、外匕 36 200540187 喃、吼嗔、t坐、π比唾啡、σ比唾燒、σ達嗔、吡咬、 噹°疋、吡咯、吡咯烷、吡咯酮、吡咯咁、四氳吡啶、 四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、丨，2_噻嗉、丨，3_噻嗉、 i，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑咁、噻吩 基嗔吸、硫基嗎4、硫基0比喃、1，2,3-三嗪、1 2 4_ —嗪、1，3,5_三嗔、1，2,3-三唾或1，2,4-三唾的殘基， 其中het為未經取代的、或以R14互相獨立地做單 "一-或三取代， R4及R5’是互相獨立為相同或不同的，並且為氫原子或 (C1-C4)-燒基； R2是一個直接鍵結或_(crc4)-伸烷基， rLn_r2-V形成4-至10-員環基團，選自吖庚因、吖丁 σ定、 一°惡嗤、二噪ϋ秦、ι，2-二氮呼、1，3-二氮呼、1，4_二 氮呼、2,3-二氳吲哚、咪唑、咪唑咁、咪唑烷、，嘴、 異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑啉、異噻唾 烧、2-異嗔嗤π林、酮基υ辰σ秦、嗎u林、1，4-π惡氮π半、1，2_ 氧雜-噻啐、1,2-噁硫咮、1,2-噁嗉、1，3-噁嗉、i，4_ 口惡口秦、1坐、嗓4p底咬、^比^秦、σ比唾、吼。坐咐、 吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯酮、吡咯唯、四氫吼 σ定、嗔ϋ坐烧、嗔°坐σ林或琉基嗎σ林的基團，其中該環 基團為未經取代的、或以R14互相獨立地做單…二 -或三取代， R3、R4、R5或R6互相獨立為相同或不同，並且為 1)氫原子、 37 200540187 2)氟、氯或溴、 3HCl-C4)-烷基，其中烷基為未經取代的、或以R13 互相獨立地做單…二_或三取代， 4HQ-C3)-過氟烷基、 5) 笨基，其中笨基為未經取代的、或以R13互相獨 立地做單-、二-或三取代， 6) -(C〇-C4)-伸烧基-〇_幻9，其中R19是 a) 氮原子、 b) -(CrC4)-烧基，其中烧基為未經取代的、或以 R13互相獨立地做單·、二_或三取代，或 c) 本基’其中苯基為未經取代的、或以R13互相 獨立地做單_、二或三取代， d) -CF3、 e) -chf2、 7) -N〇2、 8) -CN、 9) -s〇s-R"，其中 s 為！或 2， ，其中 t 為 1 或 2， U)-(C(^C4)-伸烧基-C(0)-Ru， 12) _(C(rC4)-伸烧基_C(0)_0-Ru， 13) _(C〇'C4)_伸烧基-C(0)-N(Ru)-R12、 14卜(C°_C4M申烧基-N(RU)-R12、 15) ’(Rii)_s〇2_Rl2、 16) 〜S-Ri〇、 38 200540187 17) -(C〇-C2)-伸烧基-C(0)-0-(C2_C4)_ 伸燒爲^ _o-c(o)-(crc4)_ 烷基、 土 18) -C(0)-0-C(R15，R16)-0_C(0)-R17、 19HQrC2)_ 伸烷基-C(0)-0_(C2-C士伸燒 & -o-c(〇Hcrc6)_ 烷基、 土 20) -C(0)-0-C(R15，R16)-0-C(0)-0_R17、 21) _(CrC4)-伸烷基-N(Rn)_C(0)-R12、
22) -(CrC4)-伸烧基-(CVCu)-雜環基，其中雜環美為 未經取代的、或以R13互相獨立地做單·、-二 —^•或 三取代， 23) -(CVC4)-伸烧基-(CrC8)-環烧基，其中環垸基為未 經取代的、或以R13互相獨立地做單_、二一 取代， 24) -((^^4)-伸烧基_het’其中het為未經取代的、戈 以R13互相獨立地做單-、二-或三取代， 25) _(C0-C4)-伸烷基-N(Rn)_C(0)-0-R12 或 26) 來自下表的殘基：
39 200540187
Me為甲基’或若兩個〇姻殘基是附於鄰近原子， =寸『其十之原子一起形成u_間二氧雜環戊烯環
Hm，4]·戴奥辛環，其為未經取代的、或以 做一_、二_、三或四次取代， 限制條件為：為式Z 一部份之殘基_nh_CH2(r4)_r3， 下列聯結殘基之一 ：-NH_CH2(R4 _、^ -N-CH2(R4)-〇_，其中R4是如上定義，或 艺 R3及R4、或R5及R6與鍵結其之碳原子一起可形 至8-員環，是選自竹咬、氮咐、氮咐_ 丁基、環庚基、環己基、環找、環料、環丙L 广二氮啐、1，2_二氮請二氮呼、认二氮呼、 ，4]-一鼠咁、Π，2]_二氮咁_3_酮、[丨，吓二氮咁2 酉同、^㈣、_二氧雜環辛烧、二噪茂、綱基唆 %、嗎啩、1，2-氧雜-噻啐、M_噁氮哔、u 、 I，3-噁嗉、M_噁嗪、[丨，4]-嗔氮咁、[1，3]-二氮咁、2 乳雜環、氧雜環找、氧雜環辛燒·2,、 =”线H 5,6,7,8_四氫.氮辛相、 石瓜基嗎啩或四氫呋喃的基團，其中該環為未 的、或以RH互相獨立地做單…二_ == 中R13是如下定義的，或 4 —取代，其 幻及R5、或R4及R6與鍵結其之碳原子一起可 1，4-二氮啐、1，2-二氮呼、u_二氮呼、丨斗 至：貝严，是選广丫 丁啶、氮咁、氮咁-2-酮、環 … 衣辛烷，辛烯、環丙基、 氮呼 200540187 酮、二終 、U:3]_二氮咐冬 ^^ ' 1 2 % -.' 、元、一噁茂、酮基哌嗉、 J、，4Γf°Mi、1，4·β惡氮哞、l，2姻、U-二；，广:[1:4]·噁氮咁、[1，3]-二氮咁-2-酮、 唆咬^ Γ、乳雜環辛I氧雜環辛m喻σ秦、 〃 、5,6,7,8_四氮_1Η'氮辛-2-酮、硫基嗎
=四鼠吱喃的基團，其中該環為未經取代的、或 ^13互相獨立地做單…二_或三取代，其中川 疋如下定義的，
D雜環基，選自氮雜啊叫対并錢）“丫庚 因、吖丁啶、氮丙啶、吖丙啶、！，二氮啐、H 二，呼、1，3-二氮呼、M_二氮呼、二氮丙啶、二吖 丙啶、二噁唑、二噁嗉、二噁茂、丨，3_二氧戊婦、 13-二氧戊環、呋喃、咪唑、咪唑咁、咪唑烷、異 噻唑、異噻唑烷、異噻唑啡、異噁唑、異噁唑咁、 異噻唑烷、2-異噻唑啡、酮基哌嗉、嗎咁、i，2-氧 雜-嗔啐、1，2-噁硫咮、1，4_噁氮啐' ^2-噁嗪、n 噪嗉、1，4-噁嗉、噁唑、噁氮丙啶、環氧乙烷、哌 嗔、唆咬、吼喃、吼嘻、π比唾、U比嗤U林、σ比峻烧、 σ達嗔、吡唆、嘴咬、吡略、吡洛烧、吡洛烧酮、吡 口各口林、四氫吼咬、四α秦、四峻、嗔二π秦、σ塞二CT坐、 1，2-喧嗔、1，3-喧嗔、1，4-嗟σ秦、ι，3-喧哇、嗟嗤、 0塞°坐烧、噻唑啉、噻吩、噻咀、硫基嗎啡、硫基吡 喃、1，2,3_ 三嗉、1，2,4-三嗪、1，3,5-三嗪、1，2,3-三 41 200540187 嗤或1，2,4-三唑的基團，其為如上定義的，並且其 中het為未經取代的、或以r 14互相獨立地做單-、 二-或三取代，或 2)笨基’其中苯基是未經取代的、或以R14互相獨立地做 單-、二-或三取代， R14 是氟、氣、溴、_〇h、=〇、_(crc8)_烧基、-(CrQ)-烷氧基、-N02、-CN、-NH2、-C(0)-0-R18、-(CVQ)-烧基-so2-(crc4)_ 烷基、-(cg_C8)-烷基 -SCV(CrC3)-過氟烷基、_(C(rC士烷基 -S〇2-N(R18)-R21 、 _c(o)-n(r18)-r21 、 -N(R18)-C(0)_NH_(CrC8)-烷基、-S-R18、-(C〇-C3)-烧基-(CrC3)-過氟烧基、或 士烧基]2， 其中R18及R21互相獨立為氫原子、_(c〇_C4)_烷基 -N(R22)-R23、-(c〇-c4)_烷基-〇_r22 一(c〇 雜環基，該雜環基是選自吖丁啶、氮雜環丁酮 (azitidinone)、喻咬、σ辰u秦、咐唆、嘴咬、σ比咯烧、 口比略酮、1，2,3-三嗉、ι，2,4-三嗪、l，3,5-三嗉、1，2,3-二嗤、1，2,4-二σ坐、四嗪、四嗤、ι，4-二氮呼、1，2-二氮呼、1，3_二氮呼、1，4_二氮呼、吖庚因、酮基哌 嗪、1，4-噁氮啐基、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2_ 異噁唑咁、嗎咁、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫基嗎 林’並且其中该雜壞基為未經取代的、或以R1 3 互相獨立地做單-、二_或三取代， 42 200540187 -(c〇-c4)-烧基-n(r22)-c(o)-n(r22)-r23、-(c〇-c4)-烧基 -C(0)-0_R22、-(CrC4)-烷基、-(CVCU)-烷基 -c(o)-n(r22)-r23、-(cvc4)-烷基-so2_r22 或 -(C1-C3)-過氟烧基， 其中R22及R23互相獨立為氫原子、-(CrC3)-過氟烷基、 -(c3-c6)-環烷基或-(crc6)-烷基， G 是 一個直接鍵結、-(CH2)m-NR1G-S02-NR1()-(CH2)n-、 -(CH2)m-CH(OHHCH2)n- 、 -(CH2)m- 、 -(CH2)m-0-(CH2)n-、-(CH2)m-C(0)-NR1()-(CH2)n-、 - (CH2)-S02-(CH2)n- 、 -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10 -(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(〇HCH2)n-、-(CH2)m-C(0) - (CH2)n-、-(CH2)m-S-NR10 、-(CH2)m-S02-NR10 - (CH2)n- 、 _(CH2)m-NR10-SO2 -(CH2)n-、 -(CH2)m-NR10、 -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n 及 m 互相獨立為 相同或不同，並且為零、1、2、3、4、5或6的整 數， Μ為 1)苯基或萘基，其中苯基或萘基為未經取代的、或 以R14互相獨立地做單-、二-或三取代， 2)雜環基，其中雜環基是選自可由氮啐、吖庚因、1，4-二 氮啐、1，2-二氮呼、1,3-二氮呼、1，4-二氮呼、二氫 嘧啶酮、二氫咪唑酮、3,3-二氧代-(1，3,4)噁噻嗪、 咪峻、咪嗤酮、異嗔唾、異嗔嗤、異禮吐烧、2-異 嚼°坐0林、酮基嗎。林、酮基味ΰ秦、嗎4、嗎11林酮、°惡 43 200540187 嗤、σ惡嗤酮、喔嗤酮、[1,4]-噪氮啐、喻嘻、唆口秦 酮、嗓咬、唆σ秦酮、σ比嘻、噠π秦、噠4酮、ϋ比咬、 口比17各烧、咐17各酮、σ比洛酮、四氫吱ϋ南、1，4,5,6-四氫 -噠11秦基、四氫-σ密咬酮、 四口秦、四峻、嗔二唾、喧ϋ坐、嗔吩、硫基嗎u林、硫基嗎口林 1，1_二氧化物、1，2,3-三嗅、1，2,4-三嗔、1，3,5-三嗔、 1,2,3-三唑或1，2,4-三唑衍生之基團的殘基，其中該 ® 雜環基為未經取代的、或以R14互相獨立地做單-、 二-或三取代， 其限制條件為Μ包含、或以至少一個氧代-殘基取代， R11及R12互相獨立為相同或不同的，並且為 1) 氫原子、 2) -(CrC6)-烷基，其中烷基為未經取代的、或以R13 互相獨立地做單-、二-或三取代， 3) -(CrC3)-過氟烷基、 鲁 4) -(C〇-C6)-烧基-(〇3_〇6)-壞烧基-、 5) -(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基是如上定義的，並 且其中烷基及苯基以R13互相獨立地做單-、二-或三取代， 6) 如對RG所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環基， 其中烷基及雜環基是如上定義的，並且為互相獨 立地未經取代、或以R13做單-、二-或三取代，或 R11及R12與鍵結其之氮原子一起形成環，是選自吖庚 44 200540187 因、外丁啶、1，4_噁氮啐、二噁唑、二噁嗪、丨,2_二 氮呼、1，3-二氮呼、丨，4_二氮呼、咪唑、咪唑咁’、^ 唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑咁、異噁唑啩、' 異噻唑烷、2-異噻唑π林、酮基哌嗪、嗎咁、[14]·噁 氮啐、嗔嗤、唆嗪、哌啶、σ比嗪、吼唑、吼唾嘴、 吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、呲咯 酮、吡咯咁、四氫吡啶、四啳、四唑、噻唑、噻二 唑、噻唑烷、噻唑咐、硫基嗎咐、噻吩、三嗪、 1，2,4-二嗉、1，3,5-三嗉、1，2,3-三唑或三唑的 基團，其為未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、 二-或三取代， 為貌、氣、溴、蛾、_n〇2、-CN、=〇、-OH、-CF3、 _C(0)_0-R10、_C(O)-N(R10)-R20、_n(R10)_R20、 -(C(rC3)-伸烷基 _0-R1〇 ，-Si_(CH3^ 、 -n(r10)_s(o)2_r10、jRi〇、_S〇2_R1〇、 -S(0)2-N(R1())-R2()、-C(0)-R1〇 …(Ci-C8)_烷基、 -(Ci-C8)·烷氧基、苯基、苯氧基、·〇-(：Τ3、_(Ci-c3p 過氣烧基、-(CVC4)-烧基 -C(0)-0-C(R15，R16H)-C(0)-R17、-(CrC4)-烷氧 基-笨基、烷基-C(0)_0-C(R15，R16)-0 -C(0)-0-R17、-O-R15、_nH-C(0)-NH-R10、 -NH_C(0)_0-R1G或來自下表的殘基： 45 200540187
R及R互相獨立為氫、_(Ci_C6)_烧基、-(C0-C4)-烧基 -OH、鹵素、-(C0-C4)-烧基-0-(Ci-C4)_烧基或-(Ci_C3)-過氟烷基， R15及R16互相獨立為氫、-(Q-C6)-院基、或一起形成選 自環丙基、環丁基、環戊基或環己基的基團，其中各 環為未經取代的、或以R1G取代一至三次，並且
R17 為-(CVC6)-烷基、-(CVC6)-烷基-OH、-(CVQ)·•烧基 -〇-(Ci-C6)-烧基、-(C3-C8)_環烧基、烧基 -CHCVC8)•烷基-(CVC8)_ 環烷基、-(crc6)-烧基 -(C^C：8)-環烧基，其中該環烧基環為未經取代的、或 以-OH、-CKCVCd-烧基或R10取代一、二或三次， 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍受的鹽類。 Μ 4)本發明也係關於式I化合物，其中： R疋1)本基’其中苯基以R8互相獨立地做單_、二_戍 三取代， 2)—個雜環基，選自苯并咪唑基、苯并間二氧雜環戊 46 200540187 烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、笨并 吩基、肉ϋ林基、色烧基、吱喃基、味嗤基、氫茚基、 叫丨嗤基、吲哚基、異色烷基、異吲哚基、異喹咁基、 異σ塞唾基、異嚼ϋ坐基、Π惡ϋ坐基、苯基吼σ定基、盼σ秦基、 蝶啶基、嘌呤基、哌啳基、哌唑基、噠啳基、吡啶基、 吼啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡唆并咪唑基、嘧唆 基、吡喃基、喳唑咁基、4咁基、喳噁咁基、四氫咄 喃基、1，4,5,6-四氫-健啳基、喧嗤基、υ塞二υ坐基、嗔 吩基、三唑基或四唑基的基團，其中該雜環基環為未 經取代的、或以R8互相獨立地做單-、二-或三取代， R8 是 F、a、Br、胺曱醯基、_C(0)-NH2、-(CrC4)-烷基， 其中烷基是未經取代的、或以鹵素、-OH或曱氧基殘 基或-O^CVC4)·烧基互相獨立地做單·、二-或三取 代、其中烷基是未經取代的、或以_素或曱氧基殘基 互相獨立地做單·、二-或三取代， 其限制條件為R8為至少一個F、a、Br、-C(0)-NH2或 •CKCrQ)-烷基殘基， Q 是-(c〇-C2)_伸炫基_c(o)-(c〇_C2)-烧基、_s〇2-， R1是氫原子、-(crc2)-烷基、·(cvco-伸烷基 -C(0)-NH-Rg、-(CVC^)-過氟烧基、伸燒基 -C(0)-0_R1G、_(CrC3)·伸烷基-s(0)2-(crc3)-烷基或 (CVC3)·伸烷基-s(0)2-n(r4’)_r5’，其中 R4’及 R5’是互 相獨立為相同或不同的，並且為氫原子或（CrC4)-烷 基； 47 200540187 R2是一個直接鍵結或-(CrC2)-伸烷基， ， 形成私至10_員環基團，選自吖丁啶、氮 了酮、2,3-二氫射、”引，、唆咬、対”比二衣 吡唑、嘧啶、吡咯烷'吡咯鲷、^义三嗪基、
v為 二嗪、1，3,5_三嗪、1，2,3_三唑、三唑、四嗪、 四唑、1，4-二氮啐、1，2_二氮呼、I'二氮呼、工* 二氮呼、吖庚因、酮基哌嗪基、M_噁氮啐、噁唑 異噁唑、2-異噁唑咁、嗎唯、噻唑、異噻唑、咴 二唑或硫基嗎啡的基團，其中該環基團為未經取 代的、或以R14互相獨立地做單_、二•或三取代， 1)環狀殘基，選自包含衍生自氮雜吲哚（1H-吡略并 批唆）、氮丙啶、吖丙啶、吖丁啶、氮雜環丁酮、 1，4-二氮啐、吡咯、吡咯烷、吡啶醯基、咪吨、吼 口坐、1，2,3-三唾、1，2,4-三唾、四嗤、吼。定、,σ定、 噠嗉、吡嗪、1，2,3-三嗉、1，2,4-三嗪、1，3,5_三嗦、 三嗉、四嗉、四唑、吖庚因、二吖丙啶、1,2_二氮 呼、1，3-二氮呼、1，4-二氮呼、吡嗪、哌u定、哌嘻、 吡咯酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、間二氧雜環戊 烯、1，4-噁氮啐、噁唑、異噁唑、2-異噁唑咐、異 噁唑烧、嗎咁、環氧乙烷、噁氮丙啶、1，3-二噁茂 烯、1，3-二噁茂烷、1,2•噁嗪、1,3-噁嗪、1,4-噁口秦、 噁氮丙啶、噻吩、硫基吡喃、噻咀、噻唑、異噻 嗤、異喧唾4、異嗔唾烧、1，2-嗔硫咮、π塞二峻、 硫基ϋ比喃、1，2-嗔ϋ秦、1，3-嗔u秦、1，4-嗔嗔、σ塞二 48 200540187 R14是 G是 Μ為 ϋ秦或石基嗎ϋ林化合物的基團， 其中該環狀基團為未經取代的、或以R14互相獨 立地做單…二·或三取代，或 2)苯基’其中苯基是未經取代的、或以R14互相 獨立地做單…二-或三取代， 氟、氯、-OH、=〇、-(CVQ)-烷基、-C(0)-0-R18、 -NH2、-C(〇)-N(R18)-R21、-CF3、-CN、-(cvc!)· 烷基-(Crc3)-過氟烷基或-N(R18)-R21， 其中R18及R21互相獨立為氫原子、-(C〇-C4)-烷基 -N(R22)-R23、_(C〇-C4)-烷基-O-R22、_(C〇_C4)-烷基_ 雜環基’該雜環基是選自σ丫丁唆基，並且其中雜 環基為未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、 二-或三取代， -(C〇-C4)-烷基-N(R22)-C(0)-N(R22)-R23、-(cvc4v 烷基-C(0)-0-R22、-(CVQ)-烷基、-(C(rC4)-烷基 -C(0)-N(R22)-R23、_(cvc4)_ 烷基-SCVR22 或 -(crc3)-過氟烷基， 其中R22及R23互相獨立為氫原子、-(Ci-CO-過氟烧基、-(C3-C6)-環炫基或-(crc6)-烧基， 一個直接鍵結、-(CH2)m-、_(CH2)m-CO-NR10 -(CH2)n-、-(CH2)m-C(0)-(CH2)n·或-(CH2)m-NR10_， n及m互相獨立為相同或不同，並且為零、1、2、 3或4的整數， 雜環基，其中雜環基是選自可由氮啐、吖庚因、 49 200540187 ,4_二氮哔、U-二氮呼、〗，3_二氮呼、〗4_二 :氫:Γ'Γ氫味姻、3,3-二氧代_〇二二塞
:異::一-林、刺基终嗎二二 咕二、噁唑酮、噁唑酮、[1，4]-噁氮啐、哌嗉、 ,D定、唆仙H璉4 L同、 1:、:比咬，，2,4-二，、射、_、 厂疋一_、轉炫、吼㈣、四氫吱喃、 二二’6四氫-達嗪基、四氫密咬鋼、四嗉、四唾、 ^ η基唑/ α基吩、硫基嗎咁、硫基嗎啉、硫 =Π ’1_二氧化物、°比°秦酉同、1，2,3-三嗓、1，2,4- :二1’3’5_二4 '丨’2’3·三唾或三嗤衍生之 土的〜基，其中該雜環基為未經取代的、或以 R14互相獨立地做單_、二·或三取代， R或R互相獨立為相同或不同，並且為 1)氫原子、 2)氟、氣或溴、
Lc4h^基’其中燒基為未經取代的、或以川 互相獨立地做單…二·或三取代， 4) _(CrC3)-過氟烷基、 5) 苯基，其中笨基為未經取代的、或以R13互相獨 立地做單…二-或三取代， 6) _(C0_C4)-伸烷基-〇_R19，其中 Rl9 是 50 200540187 a)氫原子、 烷基， 其中燒基為去經而yb,,
相獨立地做單-、二 一-或三取代， 以R13 C)苯基， d) -CF3、或 e) -CH2F、 7) 〜n〇2、 8) -CN、 W〜S〇2-RU，其中s為1或2， 10)—S〇rN(Rn)_Ri2，其 t t 為 1 或 2， U) ·(0)_〇〇—申烧基_c(0)-Ru， 12) -(C〇_C4)-伸烷基-C(0)_〇-Ru， 13) _(CVC4)-伸烷基-C(0)_N(Rn)-R12、 14) -(CVC4)-伸烧基-N(RU)-R12、 15) _NR1G-S02-R10、 16) -S-R10、 17HC0_C2> 伸烷基-c(〇)-〇_(c2-C4)-伸烷基 -0-c(0)_(crc4)_ 烷基、 18) -c(0)_〇-(R15，R16)_0_C(0)_R17、 19) -(C〇_C2)-伸烧基 _c(0)-0-(C2-C4)-伸烷基 -o-codhcvq)-烷基、 20) -C(0)_〇_(ri5，r16)-〇-C(0)_0-R17、 21) -(Co-Q)·伸烷基_N(r1())_c(〇)-R12、 51 200540187 22) -((^-(^)-伸烧基-(CVCb)-雜環基，其中雜環&為 未經取代的、或以R13互相獨立地做單·、一二 三取代， / 23) -(CVC4)-伸烧基-(C3_C8)-環院基，其中環燒美為未 經取代的、或以R13互相獨立地做單_、—: 一 *我二 取代， 24) -(CrC4)-伸烧基-het，其中het為未經取代的、咬
以R13互相獨立地做單…二-或三取代， 〆 25) -(C0-C4)-伸烧基-N(Ru)_C(〇)-〇-R12 或 26) 來自下表的殘基：
ΝΗ I CL
υ
〇
、Λ
—N 、 \ 及 / 1 ，其中
Me為甲基，或若兩個〇_R19殘基是附於鄰近原*，其可 ，附於其权原子—起形成以間二氧雜環戊歸 或2,3_二氫-[1，4]_戴奥辛環，其為未經取代的、或 mi3做-_、二·、三或四次取代， /、限制條件為:為式！—部份之殘基_nh偶(r4)_r3，不是 下列聯結殘基之一：_nh_CH2(rVn… -N偶(RVO-，其中r4是如上定義，或’ 52 200540187 R11及R12互相獨立為相同或不同的，並且為 1)氫原子、 2) _(CrC6)-烧基，其中烷基為未經取代的、或以R13 互相獨立地做單-、二-或三取代， 3) -(C1-C3)-過氣烧基、 4) -(c〇-c3)n(c3-c6)-環烧基…
5) -(c0-C6)-烧基-苯基，其中苯基是如上定義的，並 且其中烧基及本基以R13互相獨立地做單_、二_ 或三取代， 6)如對R0所定義的-(C〇-C6)-烷基_(C4_Cl5)_雜環基， 其中烧基及雜環基是如上定義的，並且為互^目獨 立地未經取代、或以R13做單-、二·或三取代，戍 R11及R12與鍵結其之氮原子一起形成環，是選自吖1 因、吖丁啶、噁氮啐、二噁唑、二噪〇秦、i 2_ 二氮呼、1，3-二氮呼、1，4-二氮呼、咪唑、咪唑咐、 咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啩、異噁唑 咁、異噻唑烷、2-異噻唑咁、酮基哌嗪、嗎咁、^ 4]_ 噁氮啐、M-噁氮啐、噁唑、哌嗪、哌咬、吼嗦、 口比口坐、口比口坐口林、口比口坐:^、。連口秦、口比口定、〜’、 咯、吡咯烷、吡咯酮、吡咯咁、四氫吡啶、四养 四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑唯、硫^ 咁、噻吩、1，2,3-三嗉、1，2,4-三嗪、i 3 5 — 土、、 似三…2,4-三唾的基團’其中該環經 取代的、或以R13互相獨立地做單、一 ~或三取 53 200540187 代， R13 是氟、氯、_N02、-CN、=0、-0H、-CF3、-C(0)-0-R10、 -C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(CVC3)-伸烷基 -O-R10，-Si_(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S，R10、 -S02-R10、-SCOh-IsKR10)-R20、-C(0)-R10、-(CrC8)-烷基、-(CVQ)-烷氧基、苯基、苯氧基、-0-CF3、 -(CrC3)_過氟烷基、-NH-C(0)-NH_R1()、-(C〇-C4)-烷基、-(CVQ)-
烷氧基-苯基、-(C()_C4)-烷基-C(0)-0 -C(R15，R16)-0-C(0)-0-R17、-0-R15、-NH-C(0)-0
A -R1()或來自下表的殘基: 0
Rio ο ο 乂广、乂fSO'CF^X^人人，（> 0 RIO 〇
i0 Λ x N 9 0 Q’、IV 及 / / Rio ^ x 7其中Me為甲基，
R及R20互相獨立為氫、气Ci_C6)_烷基、_(c〇_c士烷基 -OH、氣、-(c0-C4)-烧基-〇_(CrC士烧基或_(CrC3)_ 過氟烷基， R15及R16_互相獨立為氫、_(Ci_C6)_烷基、或一起形成選 自環=基、環丁基、環戊基或環己基的基團，其 中各壞為未經取代的、或以Ri〇取代一至三次，並 且 R17為 一 (cvc6)mC6)^基领…〜从烧基 -〇-(cvc6)_ 垸基、_(cvc士環垸基、^^C6)_ 院基 54 200540187 -o-(crc士烷基_(c3-c8)-環烷基、-(crc士烷基 -(CVC8)-環烷基，其中該環烷基環為未經取代的、 或以-OH、烧基或R10取代一、二或三 次， 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍受的鹽類。 5)本發明也係關於式I化合物，其中：
R疋一個選自苯基、吡咬基或喧吩基的殘基，其中該 雜環基環為未經取代的、或以互相獨立地做單 -、二-或三取代， R8是 F、C1或胺甲醯基、
其限制條件為R8為至少一個ρ或cl， Q 是-c(o)_或-scv， ' 疋氫原子、-CH2-C(〇)_〇-R10 或-CH2-CF2、 '疋2一個直接鍵結或-(CrC2)-伸烷基，或 R-N-R2_V形成一個環狀基團，選自2,3•二氮射、或啊 的基團，其中該環狀基團為未經取代的、或以R14 V為 R14是 R18是 G是 互相獨立地做單…二_或三取代， 裒狀以基，每自苯基或批σ定基的基團，其中該環 狀殘基為未經取代的、或以R14互相獨立地做單 …二_或三取代, 氣、_(Cl-C士過氟烷基、-C(0)-0_R18、-Cf3 或=〇， 氣原子或-(CrC4)-烷基， 一個直接鍵結 55 200540187 :、、、雜環基，是選自可由3,3-二氧代-(1，3,4)噁噻嗔、_ 嗎嘴、唆嗪或吡啶衍生之基團，其中該雜環基為 未經取代的、或以R14互相獨立地做單…二 三取代， 、限件為]VI包含、或以至少一個氧代_殘基取代， ^ 尺或R互相獨立為相同或不同，並且為氫原子、 氟、_NRn_S02_R12 、-(C0_C4)_ 伸烷基 -NRH-QCO-rU、_(c〇_C4)_ 伸烷基 _n(r11)_r12 或 申烷基-N(Rii)_〇_Ri2， R11及R12互相獨立為相同或不同的，並且為 1) 氣原子、 2) -(CrC6)-烧基，其中烧基為未經取代的、或以r13 互相獨立地做單_、二-或三取代， 3 )氣纟p基、cr底u定基、四氮σ比喃基、或 4) -(C〇-C3)-烧基-(c3-C6)-環烧基-、 5) -(CrC3)-過氟烷基、 6) -(C〇-C6)-烧基-苯基’其中苯基是如上定義的，並 且其中烧基及苯基以R13互相獨立地做單_、二_ 或三取代， R13 疋氟、氣、-S-R10、_(Ci-C4)-烧基或=〇， R10是氫原子、氟或-(crc4)-烷基， 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍受的鹽類。 6)本發明也係關於式I化合物，其為： 56 200540187 5'氯基寺分_2邊酸{2·[4_(3_氧代_嗎咐_4_基)_苯基胺甲酿 基]-乙基}-酿胺、 5-氯基-嗔吩-2-羧酸{2-[4-(2-氧代_2Η_σ底嗔小基)_苯基胺 曱醯基]-乙基卜醯胺、 4- 氯基-Ν- {2-[4-(3-氧代-嗎咐+基）_笨基胺甲酿基]_乙 基}-苯醯胺、 5_氯基-噻吩-2-羧酸{3-氧代_[5_(2_氧代-2Η-哌嗪小 基)-2,3-二氫H1-基]-丙基酿胺、 5- 氯基-噻吩-2-羧酸{3-氧代-〇(2-氧代-2Η-哌嗪-1-基)-吲 嘴-1 _基]-丙基}-醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸Ρ-[2-氟基-4-(2-氧代_2Η_哌嗉a —基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-喧吩-2-缓酸{(R)-2-(2,2_二氟基-乙基胺基)_2_[4_(3_ 氧代-嗎咁-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲酿基]_乙基卜酸胺、 3-(5-氣基-嗔吩-2-石黃醯基胺基)-N-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基]-丙酿胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-[4-(3,3-二氧代_[1，3,4]-噁噻嗉烷-4- 基)-本基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、 5_氯基-口塞吩-2-叛酸{2,2-二氟基-2_[4-(2-氧代-2H-喊口秦-1-基l·苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2,2-二氟基-2_[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、 3-胺甲醯基-N-{2_[4-(2-氧代-2H-哌嗪小基）_苯基胺甲醯 基]-乙基}_苯醯胺、 57 200540187 氯基-噻吩羰基)-胺基]_丙醯基胺 暴}_2-(3-氧代-嗎σ林_4_基)_苯甲酸甲酉旨、 5二丨-{!_[(5'氯基-噻吩_2_羰基)·胺基]_丙醯基胺 基}-2-(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯曱酸、 5-^終2猶{2_[6_(3_氧代,_4_基)終％基胺 曱^&基]-乙基酿胺、 -嗎咐-4-基)-苯基
5_氣基·噻吩-2-羧酸{2-[3-氟基-4-(3-氧代 胺曱醯基]_乙基卜醯胺、 =]:=[3-氟“ Ο —氧代，-4-基)-苯基 2-{3-[(5-氯基-噻吩_2_羰基）_胺基]_丙醯基胺基卜5_(3_氧代 -嗎咁-4-基)-苯曱酸甲g旨、 2-{3-[(5-氯基-噻吩_2_羰基）_胺基]_丙醯基胺基}_5_(2_氧代 -比嘴>1-基)_苯曱酸甲酯、 2-{3-[(5-氯基-噻吩_2_羰基)_胺基]_丙醯基胺基}_5_(2_氧代 -2H-吼σ定-1 -基)_苯甲酸、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-[4-(4-氧代_4Η_吡啶苯基胺 甲醯基]-乙基}-醯胺、 4-氯基-Ν-{2-[4-(4-氧代-4Η-吡啶_1-基)_苯基胺甲醯基]_乙 基卜苯醯胺、 {{3-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺基]_丙醯基卜[4_(3_氧代_嗎 °林-4-基)-苯基]-胺基}_醋酸甲g旨、 {{3-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺基;μ丙醯基}_[4_(3_氧代_嗎 咁-4-基)-苯基]-胺基}_醋酸、 ^ 58 200540187 5-氯基-嗔吩_2_羧酸(2-{2,2-二氟基-乙基H4_(3_氧代_嗎啉 -4·基)-苯基]-胺甲酸基)_乙基)_酸胺、 … {(R)-2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺基]-i-[4-(3-氧代_嗎啉一4_ 基)-3-三氟曱基苯基_胺曱醯基]_乙基}_胺曱酸苄醋、 {2-(2S)-[(5_ 氣基-嗔吩 _2_ 叛基)_胺基]_ι_[4_(3_ 氧代 n4· 基)-苯基-胺甲醯基]-乙基}-胺甲酸第三_ 丁酯、 5-氯基-嗔吩-2-羧酸{2-(2S)_胺基-2-[4_(3_氧代-嗎咁士基)· 本基月女曱基]-乙基}-酿胺、 B 5-氣基-噻吩-2_羧酸{2-(2S)_二環丙基胺基-2-[4-(3-氧代一 嗎啉-4-基)-苯基胺曱醯基]_乙基卜醯胺、 5-氣基‘吩-2_羧酸[2_[4-(3•氧代-嗎咁冰基)_苯基胺甲酿 基]-2_(2S)-(四氫_吼喃-4-基胺基)-乙基]_醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-(l-異丙基·哌啶_4_基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-(氫節-2-基胺基-2-[4-(3-氧代· 嗎咐-4-基)-苯基胺曱酿基]-乙基卜醯胺、 籲 5_氣基-噻吩1羧酸{2-(2,2-二甲基-丙基胺 基）-2-(2SM4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺曱醯基]乙基}一 醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)_二環丁基胺基-2-[4-(3-氧代_ 嗎咐-4-基)-苯基胺甲醢基]-乙基卜醢胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-二環己基胺基-2-[4-(3-氧代· 嗎u林-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基卜醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-(2,2-二貌基-乙基胺 59 200540187 基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、 5-氯基-嗔吩-2-羧酸{2_(2S)-(2,2_二氟基-乙醯基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎啡_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、 5-氯基-嗔吩！羧酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉_4_基)_苯基胺曱醯 基]-2-(2S)-(2,2,3,3-四氟基·丙醯基胺基）_乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-鲮酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉基)_苯基胺甲醯 基]-2-(2S)-(2,2,2-三氟基-乙烷磺醯基胺基）_乙基]_醯胺、 5-氣基-嗔吩-2-羧酸{2-(2R)_(2,2-二氟基-乙基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎啡_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、 5-氯基塞吩-2-羧酸{2_[環丙基甲基_(2,2-二氟基_乙基)_胺 基]_2-[4-(3-氧代-嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、 5-氣基-喧吩-2-羧酸{2-(2R)-[環丁基_(2,2_二氟基_乙基)_胺 基]-2_[4-(3-氧代-嗎σ林冰基)·苯基胺甲酿基]-乙基}_酸胺、 {2-(2S)-[(5-氣基-嗔吩冬羰基)-胺基]小[2_氟基_4-(3_氧代- 嗎π林-4-基)-苯基-胺甲醯基]-乙基l胺甲酸第三_丁酯、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-(2-氟基-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基}-醯胺、 5-氯基-嗔吩-2-羧酸{2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基 胺曱醯基]-2-(2S)-異丙基胺基-乙基醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2_(2S)_乙基胺基-2-[2-氟基-4-(3-氧代 -嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-環丁基胺基-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-(4-五氟硫基_苯醯基胺 60 200540187 基)[4-(3-氧代_嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺或 5_氯基·嗔吩I羧酸{2-(2R)-(2,2_二氟基-乙醯基胺 基)-2-[4-(3-氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基卜乙基卜醯胺。 一士在此所用，用語烧基以最廣泛意義被了解成意為 少二玟基’其可為直線、5卩：直鏈，或有分支的，並且其可 =環狀或殘基，或包含非環狀及環狀次單it的任何 組合。再者，如在此所用之用語烷基包括飽和基團及不飽 和基團，後者基團包括一或多個、例如：一、二或三個雙 鍵及/或二鍵’其限制條件為雙鍵不位於環狀烷基基團内 而以此方式造成芳耷系統。這些所有敘述也適用於若烷基 基團發生為取代基或另一個殘基，例如：在烷氧基殘基、 烷氧基羰基殘基或芳烷基殘基中。，，_(Ci_C8)_烷基，， 或（Ci-Cg)-伸烧基’’的實例是包含1、2、3、4、5、6、7 或8個碳原子之烷基殘基，為甲基、伸甲基、乙基、伸乙 基、丙基、伸丙基、丁基、伸丁基、戊基、伸戊基、己基、 庚基或辛基、所有這些殘基的正_異構物、異丙基、異丁 基、1-甲基丁基、異戊基、新戊基、2,2-二甲基丁基、2-甲基丁基、3-曱基戊基、異己基、第二_ 丁基、第三_ 丁基 或第三-戊基。用語’’-(CVC：6)-烷基，，或，，_(c〇_C8)_伸烷基，，是 包含卜2、3、4、5、6、7或8個碳原子之烷基殘基。用 浯-C〇_烧基”或’’-CV伸烧基”是一個共價鍵。不飽和烧基殘 基是例如··烯基殘基，如：乙烯基、丨_丙烯基、2_丙烯基(= 稀丙基）、2-丁浠基、3_丁稀基、2-甲基-丁婦基、3-甲基αχ稀基、 5-己稀基或 1，3-戊二浠基； 或炔基殘基 ，如：乙炔 61 200540187 基、1-丙炔基、2-丙炔基(=炔丙基）或2-丁炔基。當其經取 代時，烷基殘基也可為不飽和的。-(C3-C8)-環烷基環狀烷 基殘基的實例是環烷基殘基包含3、4、5、6、7或8個環 碳原子，像是:環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚 基或環辛基，其也可為經取代及/或不飽和的。不飽和環 狀烷基基團及飽和環烷基基團像是例如：環戊烯基或環己 婦基，可經由任何碳原子鍵結。 用語”單環或雙環6-至14-員芳基”或”-(C6-C14)-芳 B 基”被了解成意為芳香烴基團的意義，在環中包含6至14 個碳原子。-(C6-C14)-芳基基團的實例為苯基；萘基，例如：1-萘基及2-萘基；聯苯基，例如:2_聯苯基、3-聯苯基及4-聯苯基、蒽基或芴基。聯苯基團、萘基團及特別是苯基團 較佳為芳基團。 用語”單-或雙環4-至15-員雜環基”或雜環基”意為 雜環類，其中一或多個4至15環員原子以如：氮、氧或硫 之雜原子置換。 • 實例為吖啶基、氮雜吲哚（1H-吡咯并吡啶）、氮雜苯 并味嗤基、氮雜螺癸基、氮呼基、σ丫丁 σ定基、吖丙咬基、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫基呋喃基、苯并硫基苯 基、苯并噁唆基、苯并喧σ坐基、苯并三嗤基、苯并四唾基、 苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔 琳基、色烧基、色烯基、肉σ林基、十氫肉。林基、4,5-二氫 嚼嗤啉基、二噁嗤基、二噪4基、1,3-二噁戊基、1，3-二噁 戊烯基、3,3-二氧代_(1,3,4)噁噻嗉、611-1，5,2-二噻嗪基、 62 200540187 二氫呋基[2,3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、1，2,5-氧二氮雜茂 基、味σ坐烧基、味峻啡基、味ϋ坐基、茚基、1H-㈣唾基、 吲哚咁基、吲哚嗪基、吲哚基、3Η-吲哚基、異苯并呋喃基、 異色烷基、異吲唑基、異吲哚咁基、異吲哚基、異喹咁基（苯 并咪唑基）、異噻唑基、異噻唑烧基、異噻唑咁基、異噁 σ坐基、異噪嗤11林基、異σ惡吐烧基、2-異嗔嗤η林基、酮基口底 嗪基、嗎咁基、萘啶基、八氫異喹咁基、噁二唑基、1，2,3-σ惡二嗤基、1，2,4·^惡二嗤基、1,2,5-喘二峻基、1，3,4-嗔二吐 基、1,2-氧雜-噻啐基、1，2-噁硫咮基、1,4-噁氮啐基、1,4-σ惡氮啐基、1，2-嗔嘻基、1，3-噪嗓基、1，4-σ惡σ秦基、坐烧 基、噁唑咁基、噁唑基、氧雜環基、氧雜環辛烷基、菲啶 基、菲σ林基、吩17秦基、吩嗟嗓基、phenoxathiinyl、吩°惡嗪 基、盼17秦基、喻嗓基、Iσ定基、蝶咬基、σ票吟基、咐喃基、 σ比17秦基、ϋ比嗤烧基、吼嗤σ林基、σ比嗤基、咕噠4基、^比11定 并噪嗤基、咕σ定并咪嗤基、吡咬并嗔嗤基、批咬烧基、吡 σ定基、嘴σ定基、17比17各烧基、咐洛_基、批咯4基、2Η-吼 洛基、11比咯基、4ϋ坐咐基、4咐基、4Η_ 4嗤嗔基、4 口林 基、喳嚼σ林基、喳啉環基、四氫呋喃基、四氫異喳咁基、 四氫4 σ林基、四氫吱喃基、四氫吼喃基、四氫吼σ定基、四 氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6Η-1，2,5-三噠嗪基、1,2,3-喧二嗤基、1，2,4-嗔二嗤基、1，2,5-嗔二嗤基、1，3,4-嗔二嗤 基、嗔嗯基、1，2-嗔嗔基、1，3-^σ秦基、1，4-嗟嘻基、1，3-嗔嗤基、嗔峻基、嗔吐烧基、嗔嗤咐基、嗔吩基、嗔σ旦基、 嗟吩并嗔峻基、嗔吩并ϋ惡竣基、嗔吩并味唾基、嗔σ旦基、 63 200540187 &基嗎咐基、硫基苯酿基、硫苯基、硫基吼喃基、1，2,3_ 二4基、1，2,4-三嗉基、ι，3,5-三嗉基、i，2,3-三唑基、1，2,4- 一上基、1，2,5-二哇基、1，3,4-三口坐基及嘲基。 較佳的雜環基如··苯并咪唑基、二噁茂基、苯并呋喃 基本并嗔σ坐基、本并硫基苯基、苯并σ惡唾基、色烧基、 肉林基、2-吱喃基、3-吱喃基、味哇基、。引哚基、巧σ坐基、 異色烷基、異吲哚基、異噻唑基、異噁唑基、噁唑基、酚
嗪基、蝶啶基、嘌呤基、哌嗪基、哌唑基、噠嗪基、吡啶 并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2_吡啶基、3_ 吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2_吡咯基、3_吡咯 基、喹咁基、喹啩唑基、喹噁唯基、四唑基、噻唑基、2_噻 吩基及3-噻吩基。 也較佳的是：
用語’’het”或”3-至7·員環狀殘基，，包含高至上、2、3 雜原子，意指雜環的結構，其可自下列化合物W :庚因、0丫丁咬、氮丙咬、Π丫—定、认二氮啐、12_二 :、U-二氮呼、Μ-二氮呼、二氮丙咬、）丫丙咬、二 :唑酮、二噁唑、二噁嗉、間二氧 細、以二氧戊環、咬喃、味唾、物、條、味 64 200540187 酮、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噻唑、異噻唑咁、 異嗔峻烧、2-異噻唑啉、酮基嗎咁、酮基哌嗉、嗎咁、n 氧雜-嗔啐、1,2-噁硫咮、l，4-噁氮啐、1，2-噁嗪、l，3-噁嗪、 Μϋ、噁唑酮、噁唑、[1，3,4]-噁噻嗉烷3,3-二氧化物、 噁氮丙啶、噁唑二酮、噁咀、環氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡 喃、吼嘻、吼唾、嗓^秦_2_酮、喊。秦_2，、。比吐咐、吼唾 烷、噠嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、嘧啶-2,4-二酮、吡咯、 吼略烧、吡咯酮、吡咯啉、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫吡 啶、四嗪、四唑、噻二嗉、噻二唑、丨，、噻嗉、噻嗉、 1，4-嗔嗉、ι，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑咁、噻吩、噻咀、 石瓜基嗎咐、硫基嗎咐1，1_二氧化物、硫基吼喃、1，2,3_三 4、1，2,4-三嗪、1，3,5_三嗉、1，2,3-三唑或 1，2,4_三唑。 用語’’κΛΝ_Ι12-ν”可形成4-至10-員環基團、或RH 及R12與鍵結其之氮原子一起形成4-至8-員單環或雙環 雜環’其除了氮原子之外，可包含一或兩個相同或不同之 运自氧、硫及氮的環雜原子，意指自下列化合物衍生的雜 環結構： 氮啐、吖庚因、吖丁啶、二噁唑、二噁嗪、L4-二氮 癉、1，2-二氮呼、1，3-二氮呼、ι，4-二氮啼、二氫吲哚、咪 唑、咪唑咁、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑 咐、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑咁、酮基哌嗉、嗎，林、 [Μ]_σ惡氮啤、σ惡唾、喻π秦、嗓咬、π比嘻、吼唾、吼唾咐、 吼°坐烧、σ連嗓、定、ρ密咬、σ比咯、σ比略烧、吼嘻_、吼 口各口林、四氫吼咬、四嘻、四峻、α塞二吐、嗔峻烧、嗔唾0林、 65 200540187 硫基嗎咁、1，2,3-三嗪、1Λ4_三嗪、i，3,5_三嗉、ι,2,3_三“ 唑或1,2,4-三唑。 口 用語”R15及R16與鍵結其之碳原子一起形成3-至ό 員石反％ ，意指自如：環丙基、環丁基、環戊基或環己基之 化合物衍生的結構。 用語’’R3及R4、或R5及R6與鍵結其之碳原子一起 可形成3_至8_員環、包含零、1、2、3或4個選自氮、硫 或氧的雜原子，，，意指自下列化合㈣生的碳環或雜環結 吖丁啶、氮咁、氮咁_2_酮、環丁基、環庚基、環己基、 環，烧、環辛稀、環丙基、1，4-二氮啐、1，2-二氮呼、i，3-一氮呼、！，4_二氮呼、[Ml·二氮咁、[1，2]-二氮咁_3_酮、 Π，3]-二氮咐-2·酮、二.惡4、[M]二氧雜環辛烧、二噁茂、 酮基哌嗪、嗎啩、丨，2_氧雜-喧啐、1，4-噁氮啐、1，2-噁嗉、 :’3_，噪4、1，4』惡嗉、⑽卜惡氮咁、二氮參2,、氧 雜環丁烧、氧雜環辛烧、氧雜環辛院_2_酮、㈣"底咬、 南’6’7’8四氫-1H-氣辛-2-酉同、硫基嗎η林或四氫吱喃。 y、用浯10及R5、或R4及尺6與鍵結其之碳原子一起 :成至8:員環、包含零、卜2、3或4個選自氮、硫或 ，的^原，，意指自下列化合物衍生的碳環或雜環結構·· ^ 丁文虱咁、氮咁·2_酮、環丁基、環庚基、環己基、環 、環辛烯、環丙基、Μ_二氮啐、二氮呼、丨，3_二 鼠 ^ 氮呼、t1，4]-二氮咁、[1，2]-二氮咁-3-酮、[1,3]- 氮甘-2-酮、二噁嗪、⑴叼二氧雜環辛烷、間二氧雜環戊 酮基底唉、嗎咐、i，2-氧雜-嗔啐、1,4ϋ哞、1，2- 66 200540187 噁嗪、1，3-噁嗓、1,4-噁嗉、[1，4]-噁氮咁、[1，3]-二氮咁-2- 酮、氧雜環丁烷、氧雜環辛烷、氧雜環辛烷-2-酮、哌嗪、 口底σ定、吼喃、5，6，7，8 -四鼠-1H-氣辛-2_嗣、硫基嗎林或四 氫呋喃 用語”氧代-殘基”或”=〇”意指如：羰基（-c(o)-)或 nitrosoGN^O)的殘基。
-CH2-CH2-CF3 -CH2-CF2-CF3 CHF-CHF-CF3 -CHF-CH2-CF3 -CHF-CF2-CF3 -CF2-CHF-CF3 -cf2-ch2-cf3 -cf2-cf2-cf3 用語“-(CrC3)-過氟烷基”為部份或全部氟化的烷基 殘基，其可衍生自：-CF3、-CHF2、-CH2F、-CHF-CHF〗、 -CHF-CH2F、-CH2-CF3、-CH2-CHF2、-CH2-CH2F、 -CF2-CF3、-CF2-CHF2、-CF2-CH2F、-CH2-CHF-CF3、 -CH2-CHF-CHF2、-ch2-chf-ch2f -CH2-CH2-CHF2、-ch2-ch2-ch2f -CH2-CF2-CHF2 -chf-chf-chf2 -chf-ch2-chf2 -chf-cf2-chf2 -CF2-CHF-CHF2 -cf2-ch2-chf2 -ch2-ch2-ch2f、 -chf-chf-ch2f -chf-ch2-ch2f _chf-cf2-ch2f -cf2 - chf-ch2f -cf2-ch2-ch2f -cf2-cf2-chf2 或-cf2-cf2-ch2f。 用語“-(c rc3)-過氟伸烷基”為部份或全部氟化的伸 烷基殘基，其可衍生自：-CF2-、-CHF-、-CHF-CHF2-、 -CHF-CHF-、-CH2-CF2-、-CH2-CHF-、-CF2-CF2-、 -CF2-CHF-、-CF2-CF2-、-CF2-CHF-、-CH2-CHF-CF2-、 -CH2-CHF-CHF-、-CH2-CH2-CF2-、-CH2-CH2-CHF-、 67 200540187 -ch2-cf2-cf2，、-CH2-CF2-CHF-、-CHF-CHF-CF2-、 -CHF-CHF-CHF-、-CHF-CH2-CF2-、_CHF-CH2-CHF-、 -CHF-CF2-CF2-、-CHF-CF2-CHF-、-CF2-CHF-CF2_、 -CF2-CHF-CHF-、-CF2-CH2-CF2-、-CF2-CH2-CHF-、 -CF2_CF2-CF2_ 或-CF2-CF2-CHF- 0 鹵素是氟、氯、溴或碘，較佳為氟、氯或碘，特家 為氯或氟。
存在於式I化合物中的光學活性碳原子可互相獨立 具有R型態或S型態。式I化合物可以純對映異構物或純 非對映異構物的形式、或對映異構物及/或非對映異構物 此合物的形式存在，例如··消旋物的形式。本發明係關於 純對映異構物及對映異構物的混合物、及純非對映異構物 及非對映異構物的混合物。本發明包含兩個或多於兩個式 I異構物的混合物，並且其在混合物中包含所有比率的立 體異構物。右式I化合物可存在為E異構物或z異構物（或 構物或反異構物），本發明係關於純E異構物及z異 π入:者、及所有比率的E/z混合物。本發明也包含式1 化合物的所有消旋形式。 ㈣非對映Λ構物，包括E/z㈣物，可分離成各別異 雨如稭著色層分析儀。消旋物可以f用方法分離成 著物:例如:在對掌相上的色層分析儀；或藉 ，9 ^以光學活性酸類或鹼類獲得之非對映異構物 結晶。立體化學㈣之式I化合物也可藉著使用立 -予均勻之起始物質、或藉著使用立體選擇反應獲得。 68 200540187 式i化合物之生理可忍受鹽類是無毒性鹽類，其為 生理可接受的，特別是醫藥可使用之鹽類。包含例如：羧 基團COOH之酸性基團的式I化合物此類鹽類，是例如: 鹼金屬鹽類或鹼土金屬鹽類，如:鈉鹽類、鉀鹽類、鎂鹽 類及鈣鹽類，及有生理可忍受四級銨離子的鹽類，如：四 甲基銨或四乙基銨；及與氨及生理可忍受有機胺類之酸加 成鹽類，如：甲基胺、二甲基胺、三甲基胺、乙基胺、三 乙基胺、乙醇胺或參-(2-羥乙基)胺。包含於式I化合物之 * 鹼性基團是例如：胺基團或胍基團，與例如無機酸類形成 酸加成鹽類，該酸如：氫氣酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷 酸；或與有機羧酸類及磺酸類，該酸如：甲酸、醋酸、草 酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、丁二酸、丙二酸、苯曱酸、 順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、甲烷磺酸或對-甲苯 磺酸。同時包含如：胍基團及羧基團之鹼性基團及酸性基 團的式I化合物，也可存在為兩性離子類（甜菜鹼類），其 同樣地包括於本發明中。 • 式I化合物的鹽類可以對習知此藝者已知的習用方 法獲得，例如:在溶劑或分散劑中，組合式I化合物與無機 或有機酸或鹼，或以陽離子交換或陰離子交換形成其他鹽 類。本發明也包括式I化合物的所有鹽類，其是因為低生 理忍受度，不直接適用於醫藥品中，但適於例如：進行式I 化合物之另外化學改質的中間體，或製備生理可忍受鹽類 的起始物質。 本發明進一步包括式I化合物的所有溶劑化物，例 69 200540187 如:水合物或與醇類的加成物。 本發明也包括式I化合物的衍生物及改質，例如··前 藥、經保護形式及其他生理可忍受衍生物、及式I化合物 的活性代謝物。本發明係特別關於式I化合物之前藥及經 保護形式，其在生理條件下可轉化成式1化合物。對式I 化合物的適當前藥，即：式I化合物化學改質衍生物，具有 以所要方式改進的性質，例如：相關對習知此藝者已知的 溶解度、生物有效性或作用期。關於前藥更詳細的資訊被 發現於標準文獻中，像是例如：Design of Prodrugs，H. Bundgaard(編輯），Elsevier，1985 ; Fleisher 等人，Advanced Drug Delivery Reviews 19(1996) 115-130;或 Η· Bundgaard，
Drugs of the Future 16(1991) 443，其全部在此併於本文為 參考。式I化合物的適當前藥特別是可醯基化之含氮基團 的醯基前藥及胺甲酸酯前藥，該基團是如：胺基團及脈基 團；並且也為羧酸基團之酯前藥及酼胺前藥，其可存在於 式I化合物中。在醯基前藥及胺甲酸酯前藥中，在此類美 團中之氮原子上的一或多個、例如：一或兩個氫原子，可 以醯基團或胺甲酸酯置換，較佳為-(C^C6)-烷氧基羰美 團。對於醯基前藥及胺甲酸酯前藥的適當醯基基團^胺^ 酸酯基團是例如及-Rp20-C0_基團，其中Rpl是 虱、（cvc18)_烧基、（C3-C8)-環燒基、（c3_c8)_環燒美 (CVC4)·烧基、（C6-Cl4)-芳基、Het·、（CVCi4>芳基 烧基_或Het-(Ci-C4)-烧基’並且其中Rp2具有對rpi扑出 除了氫之外的意義。 200540187 的式I化合物是那些其中兩或多個殘基是如前 D:1化口物所定義的、或可具有一或-些在其-般 2Γ予特定意義的殘基、或前面定義中的較佳化合 入。生^對特定4義殘基之較佳定義所給予的可能定義組 口，m楚地為本發明之目標。 、/紅/也關於所有較佳式1化合物，其立體異構形式及其 ^可比率之混合物和其生理可忍受的鹽類、及其前藥，
:^為本發明之目標。類似地，也在所有較佳式1化合 田 在分子中存在多於一次的所有殘基是互相獨立 的，並且可相同或不同的。 式Ϊ化合物可使用自身熟知及習知此藝者了解的習 用方法步驟及技術製備。祕㈣式I化合射之-般合 成步驟的起始物質或建構塊，對習知此藝者為容易獲得 的。在許多情況下，其為商業可獲得的，或已敘述於文獻 中否則，其可從容易獲得的前趨物化合物、類似於文獻 中敘述之步驟、或類似於本申請書中敘述的步驟而製備。 一般，式1化合物可以例如會聚性合成的方法製備， 藉著聯結兩或多個從式〗反向合成所衍生之片斷。更特定 適當經取代之起始P胺基酸衍生物被用做式〗化合物 製備中的建構塊。若不為商業可獲得的，此類P胺基酸衍 生物可根據β胺基酸形成之熟知標準步驟製備。藉著選擇 適當前趨物分子，這些β胺基酸合成容許各種取代基導入 到β胺基酸系統的不同位置，其可被化學改質，以最後達 到具有所要取代基型型式的式i分子。如廣泛回顧之一當 71 200540187 中，其中在β胺基酸化學及其製備之合成步驟的許多細節 及文獻參考，可被發現於Juaristi，Ε·(編輯），五狀加從/如仰 办Jcz’i/5，Ist 版，Wiley-VCH: New York， 1997 ; Cole，D.C·， Recent Steroselective Synthetic Approaches to β-Amino Acids, Tetrahedron 1994, 50, 9517-9582 ; Abele，S·及 Seebach，D·，五wr· [ Org· C7^w· 2000，1-15 ; Juaristi，E·及 L0pez-Ruiz，H·， Recent Advances in the Enetioseletive Syntheses of β-Amino Acids， Cwr· Mei/· CTzew· 1999, 983-1004。若起始β胺基酸衍生物 不為商業可獲得的並且必須被合成，其可例如：根據上述 之熟知β胺基酸合成而被完成。在下列步驟中，特別對本 發明之具體實施例有興趣的被列出並且簡要地被參考，然 而其為文獻中廣泛討論的標準步驟，並且對習知此藝者為 已熟知的。雖然不總是清楚地顯示，在某些情況下，異構 物會在下述反應的合成期間發生。然而此類異構物的混合 物可以現代分離技術分離，像是例如：製備性HPLC。 1)β胺基酸的Arndt-Eistert同質化（見例如:Plucinska， Κ·及 Liberek，B” ⑽ 1987, 43, 3509_3517 ; Cassal， J.-M·，Fiirst，Α·及 Meier, W·，//e/v· C/hw，Jcia 1976 1917-1924): ’ R30
1· C1C02R32 2‘ CH2N2 3· Ag+/H20
2)來自天門冬胺酸、天冬醯胺及衍生物，例如：經由 72 200540187 轉型成高絲胺酸衍生物並且銅酸鹽試劑”R35Cu”處理（El Marino， A·， Roumestant， M.L·， Viallefont， P.
Razafindramboa，D·，Bonato, M·及 Follet，M.办1992, 1104-1108) 〇
3)藉著胺類的Michael加成成為丙烯酸酯及其衍生 物： 見例如：Kwiatkowski5 S·，Jeganathan，A·，Tobin，T.及 Watt, D.S.5 Synthesis 1989, 946-949 ic Woster, P.M. & Murray, W. J” J· Med CTzem.; 29; 5; 1986; 865-868(環狀丙烯酸酯）：
或例如：藉著對掌二級胺類的鋰醯胺衍生物加成成為巴豆 酸醋類（Davies, S.G.及 Ichihara，Ο·, 少 1991，183-186)。
73 200540187
4)丙烯酸3'胺基酯的氫化(見例如：Lubell，W.a.、 Kitamura，Μ·及 Noyori，R· ⑽二心vw/we/rv 1991，Z 543-554 ; Achiwa，K.及 Soga, T. 7W/Y//7e(ir⑽ Lea 1978, 1119-1120)
5)對C_N雙鍵相當物的親核加成，例如：加成晞醇酯 • 類到對掌亞磺醯基亞胺類上(Tang, T· P.及Ellmann, J·A·，J· prg· C/^rn· 2002, 67, 7819-7832，及在此引用之參考）：
HCI MeOH νη2 0 r:々。r
CITi(〇ipr、 (2當量） LDA, THp -73°q R47 再者，為了在式1中之β-胺基酸系統上獲得所要的取 代基二在β·胺級合仙間導人環线的官能基團可被化 學改貝特引i也存在於卜胺基酸系統中之基團可以各種 反應改質’亚且因此獲得所要的殘基Rla、Rlb、心、Rid。 附於β-胺基酸系統之經甲基基團及甲轉基團，可 轉禮成各種官能基ϋ ’例如:藉著習知此藝者熟知之許多 74 200540187 氧化反應成為相對應的羧酸或羧酸酯。再者，附於p_胺基 酸之腈基團可例如:被容易地在酸性、鹼性或還原性條件 下’轉化成所要酸。另外，羧酸基團及醋酸基團可以用於 竣酸類之鏈延長的通常反應，轉化成其同質物。齒素原子 可被導入芳香支鏈中，例如:根據像是下列敘述於文獻中 的步驟。對於氟化，三氟醋酸^氟基三甲基吡啶酯 疋選擇的試劑（1\111116111〇1；0，8.?11111&111丨，〇.1[〇11^&\¥8，1«；· harasawa, K. Kawada, K. Tomita, J. Am. Chem. Soc. (1990) 112, 8563，也見 K· Manko 等人，J· Fluorine Chem· (1988) 39, 435; R. Storer 等人，Nucleosides Nucleotides (1999) 18; 203)。然而，其他適當氟化試劑也可使用於適當處。芳香 支鏈之氣化、溴化或碘化可以元素鹵素的反應、或使用 NCS、NBS或NIS及對習知此藝者已熟知的許多其他試劑 完成。取決於反應條件、試劑、化學計量及取代型態，鹵 素被導入β_胺基酸之芳香支鏈的不同位置。藉著選擇性鹵 素/金屬交換、或藉著選擇性氫/金屬交換的金屬化、及與 • 廣泛範圍親電子基的後續反應，不同取代基可被導入芳香 核（Μ. R. Grimmett，Heterocycles (1994) 37，2087; V. D. Gardner 等人，J· Heterocycl· Chem· (1984) 21，121; D· Butler 等人，J· Org· Chem· (1971) 36, 2542)。存在於β-胺 基酸之支鏈中的鹵素、或羥基團（經由其三氟醋酸醋或非 三氟醋酸酯）-、或一級胺類（經由偶氮鹽類），可直接被轉 化，或在互相轉化成相對應的錫酸鹽、或硼酸，成為各種 其他官能基團，像是例如>CN、-CF3、_C2F5、醚類、酸類、 75 200540187 醯胺類、胺類、烷基-或芳基-基團，是藉著過渡金屬的調 節，也就是鈀或鎳觸媒、或銅鹽類及下列參考的試劑（F· Diedeirch, P· Stang，金屬催化交聯反應（Metal-Catalyzed Cross-coupling Reactions), Wiley-VCH，1998 ;或 M Beller， C· Bolm,有機合成的過渡金屬（Transition metals for organic Synthesis)，Wiley_VCH，1998, J· Tsuji，把試劑及觸 媒（Palladium Reagents and Catalysts), Wiley，1996; J. Hartwig，Angew· Chem. (1998) 110，2154; B. Yang，S· Buchwald，J. Organomet. Chem. (1999) 576, 125; T. Sakamoto, K. Ohsawa，J· Chem· Soc· Perkin Trans I (1999) 2323; D. Nichols, S. Frescas, D. Marona-Lewicka, X. Huang, B. Roth, G. Gudelsky, J. Nash, J. Med. Chem. (1994) 37? 4347; P. Lam, C. Clark, S Saubern，J. Adams, M. Winters, D· Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett· (1998) 39，2941; D· Chan，K· Manoca，R· Wang，M. Winters，Tetrahedron Lett· (1998) 39, 2933; V· Farina, V. Krishnamurthy，W· Scott, The Stille Reaction，Wiley, 1994, F· Qing 等人，J· Chem· Soc· Perkin Trans. I (1997) 3053; S· Buchwald 等人，1八111· Chem. Soc. (2001) 123, 7727; S· Kang 等人，Synlett(2002) 3· 427; S. Buchwald 等人 Organic Lett· (2002) 4，581，T· Fuchikami 等人，Tetradedron Lett. (1991) 32, 91; Q. Chen 等人，Tetrahedron Lett· (1991) 32, 7689)。例如:石肖基團可 藉著如：亞硫化物、低亞硫酸類、錯合氫化物之各種還原 劑，或催化行氫化而還原成胺基團。硝基團之還原也可在 76 200540187 式i化合物合成的稍後階段進行，並且硝基團之還原成胺 基團也可與進行另一個官能基團之反應同時發生，例如: 當反應像是氰基團之基團與硫化氫時，或氫化一個基團 時。為了導入殘基Rla、Rlb、Rlc、Rld，然後胺基團可根 據對烧化之標準步驟改質，例如藉著與(與經取代)烧基鹵 化物的反應、或藉著羰基化合物之還原胺化，根據用於醯 化的標準步驟，例如：與活化羧酸衍生物反應，如：酸氯化 物、酸酐、活化酯類或其他，或與羧酸類在活化試劑存在 下反應，或根據磺醯化的標準步驟，例如：與磺醯氣類反 應0 在β -胺基酸中存在的酯基團可被水解成相對應的羧 酸類’然後其在活化之後可與胺類或醇類在標準條件下反 應，为別產生酿胺類或醇類。在β-胺基酸中存在的醋基團 可藉著轉酯化被轉化成其他酯類。附於適當β-胺基酸之叛 酸類也可被烷化成酯類。在β-胺基酸中存在的醚基團，例 如：苄氧基團或其他容易可切斷_基團，可被切斷，產生 籲 羥基團，其然後與各種試劑反應，例如：醚化試劑或活化 劑，容許以其他基團置換羥基團。含硫基團可類似地反應。 在合成方式期間，為了藉著使用平行合成方法來改 質附於β胺基酸系統之基團R5G或R8，各種反應可為極度 有用的，包括例如：鈀、鎳或銅觸媒，此類反應被敘述於 例如：F· Diederich，P· Stang，金屬催化交聯反應 (Metal-Catalyzed Cross-coupling Reactions), Wiley-VCH, 1998 ;或Μ· Beller，C· Bolm,有機合成的過渡金屬 77 200540187 (Transition metals for organic Synthesis)，Wiley-VCH，1998, J· Tsuji，把試劑及觸媒（Palladium Reagents and Catalysts)， Wiley，（1996); J. Hartwig; Angew. Chem. (1998) 110? 2154; B. Yang, S. Buchwald, J. Organomet. Chem. (1999) 576, 125; P· Lam, C· Clark, S Saubern，J· Adams，M. Winters， D· Chan，A. Combs, Tetrahedron Lett. (1998) 39，2941; D· Chan, K· Manoca, R· Wang, ML Winters，Tetrahedron Lett. (1998) 39, 2933; J· Wolfe，H· Tomori, J. Sadight, J· Yin, S Buchwald，J· Org. Chem· (2000)，65，1158; V· Farina，V. Krishnamurthy，W· Scott，The Stille Reaction，Wiley，（1994); S· Buchwald 等人，J· Am· Chem· Soc· (2001) 123, 7727; S· Kang 等人，Synlett(2002) 3· 427; S. Buchwald 等人 Org. Lett· (2002) 4, 581。 用於轉化官能基團的前述反應，一般進一步被廣泛 地敘述於有機化學教科書中，像是:M. Smith, J. March， March 的高等有機化學（March’s Advanced Organic Chemistry)，Wiley-VCH，2001 及論文像是:Houben-Weyl， “有機化學方法(Methoden der Organischen Chemie)”，德國 司圖加特（Stuttgard，Germany) Georg Thieme Verlag， “有 機反應（Organic Reactions)” John Wiley & Sons, New York， R· C· Larock，“ 廣泛有機轉型（Comprehensive Organic Transformations)”，Wiley-VCH，2nd 版（1999)，Β· Trost，I· Fleming(編輯）廣泛有機合成（Comprehensive Organic Synthesis), Pergamon，1991; A· Katritzky，C· Rees，e. 78 200540187
Scriven 廣泛雜環化學 II(Comprehesive Heterocyclic Chemistry II)，Elsevier Science, 1996)，其中反應上的細節 及主要來源文獻可被發現。由於在目前情況下的事實：官 能基團是附於β-胺基酸，其在某些情況下變成必需特定採 用反應條件，或從原則上可使用於轉化反應之各種試劑中 選擇特定試劑，或否則採用特定方式來達到所要的轉化， 例如使用保護基團技術。然而，在此類情況下發現適當反 應變數及反應條件，對習知此藝者不導致任何問題。 ® 存在於附於式I化合物中之β·胺基酸上、及存在於β- 胺基酸中之COR8’基團中殘基裡的結構元素，可藉著使用 像是下列概述那些的合成方法、使用對習知此藝者自身熟 知之步驟的連續反應步驟，而被導入上面概述所獲得之β-胺基酸衍生物。 可導入式2之殘基R8’，例如:藉著縮合式2之相對應 羧酸及式HR8’化合物，即:與式的胺， 產生式3化合物。因此獲得之式3化合物已經可包含所要 • 的最後基團，即:R8’及R50基團可為如式I中所定義的 MRW-V-G-Μ及R^Q·基團，或視情況地在因此獲得之 式3化合物中，後續地該殘基或殘基R8,及殘基r5〇被分別 轉化成殘基及RG-Q-，產生所要的式I化 合物。
79 200540187 因此’殘基R8及包含其中之殘基Rr及R2二v_G-M 可分別具有R1及R、V-G-M的上述意義，或另外在殘基 R1及R2-V-G-M官能基團中，也可能以後續被轉型成最後 基團R1及R2-V-G_M的基團形式存在，即·官能基團可以 前趨物基團或衍生物之形式存在，例如：以經保護形式。 在製備式I化合物的方法中，一般優越或需要的是導入官 能基團’其減少或避免在各別合成步驟中不想要的反應或 副反應’是以後來被轉化成所要官能基團之前趨物基團的 擊形式，或以適合於合成問題之保護基團策略暫時阻斷官能 基團。此策略為習知此藝者已熟知的（見例如:Greene an(i Wuts，有機合成中的保護基團（pr〇tective Groups in
Organic Synthesis)，Wiley，1991 或 Ρ· Kocienski，保護基團 (Protecting Groups)，Thieme 1994)。作為前趨物基團的實 例，可提出氰基團及硝基團。氰基團可在稱後步驟中被轉 型成羧酸衍生物，或還原成胺甲基基團，或硝基團可以像 是催化氫化而還原轉型成胺基團。保護基團也具有固相的 • 意義，並且從固相切斷代表移除保護基團。此技術的使用 對習知此藝者為已知的（Burgress κ(編輯）固相有機合成 (Solid Phase Organic Synthesis，New York, Wiley，2000)。例 如：酚系羥基團可附於三苯甲基-聚苯乙烯樹脂上，其當做 保護基團，並且分子藉著在稍後階段的合成以TFA處理 而從此樹脂切斷。 式2及3化合物中的殘基R5〇可代表上面定義之 -Q-R基團，其最後是存在於所要的式Z目標分子中，或 200540187 其可代表可後續被轉型成基團_(3-11〇的基團，例如：基團 -Q-Rq的前趨物基團或衍生物，其中官能基團以經保護形 式存在，或r5G可代表氫原子或對於卜胺基酸之氮原子的 保護基團。類似地，在式2及3中之殘基Rla、Rlb、Rlc、 Rld具有如上定義之式I中的^^、尺^尺^^^相對應定義， 然而，對合成式I化合物而言，這些殘基也原則上可在縮 合式2化合物及式HR8化合物的階段存在，產生前趨物基 團或經保護形式的式3化合物。 • 式2化合物中之殘基R49，其可為相同或不同的，可 例如為:羥基或-(C^C4)·烷氧基，即:存在於式2化合物中 之COR49基團，可例如為：游離羧酸類或其酯類，像是烷 基酯類’可為式I化合物中的C〇R8,基團。c〇R49基團也 可為羧酸的任何其他活化衍生物，其容許與式HR8,化合物 做醯胺形成、酯形成或硫基酯形成。例如:COR49基團可為 酸氯化物、經活化酯，像是經取代苯基酯或沁羥基丁二 烯亞醯胺或羥基苯三唑酯；azolide，像是imidazolide ;疊 • 氮化物或混合酸酐，例如：帶碳酸酯或與磺酸的混合酸 酐’其衍生物可都從羧酸標準步驟製備，並且可與式HR8, 之胺、醇或硫醇在標準條件下反應。可獲得羧酸基團 COOH代表於式2化合物中之c〇R49基團，例如:藉著標 準水解步驟從β_胺基酸之酯基團。其也可例如：藉著在卜 胺基酸之合成期間，導入β-胺基酸之水解腈基團而獲得。 其中COR8’基團為酯基團的式I化合物，也可從其中 COR基15為幾酸基團的式2化合物、以—般g旨化反應製 81 200540187 備，該反應像是:將酸與醇在酸催化下反應，或叛酸之雖 以像是烷基鹵化物之親電子基烷化，或從另一個酯轉醋 化。其中COR8基團之式I化合物是一個醯胺基團，可藉 著一般胺化反應、從胺類及其中COR49為羧酸基團或其^ 的式2化合物製備。特別對醯胺的製備，其中c〇r49為幾 酸基團的式2化合物可在標準條件下、藉著用於胜肽合成 中之一般偶合試劑，與其為胺類之式HR8,化合物縮合。此 偶合試劑是例如：像是二環己基碳亞醯胺(Dcc)或二異丙 基碳亞酿胺之碳亞酿胺類、像是幾基二咪嗤(CDI)及羰基 一唾類及類似試劑、丙基膦基酸酐、四氟硼酸〇_((氰基·（乙 乳基裁基)-亞甲基)胺基)-N，N-N’，N’·四甲基錁(τοτυ)、氰 化二乙基磷酯（DEPC)或雙-(2-氧代_3_噁唑烷基)-磷基氯 (BOP-C1)及許多其他。 若存在式I之0_胺基酸中的殘基分Ro、或存在式2 之基酸中的殘基r5〇、或其中官能基團是在殘基-Q_R〇 或R中的殘基，以經保護形式或前趨物基團形式存在， 在例如·β-胺基酸合成期間的前述步驟中不被導入，這些殘 被導人β_胺基统巾，是藉著例如π於胺基酸之 %氮原子之Ν-燒化、還原胺化、芳香化、酿化或 墙醯化的習用文獻步驟，對習知此藝者為已知的。說原子 之^醯化是例如在標準條件下㈣胜狀合成 中之一般偶 合試劑進行。此_合試劑是例如：二環己基碳亞醯胺 (DCC)或二異丙基礙亞醯胺、叛基二咪轉即及類似試 劑、丙基鱗基酸酐、四氟微〇-((氰基-(乙氧基戴基)-亞 82 200540187
甲基)胺基)-N，N-N，，N，-四甲基錁(TOTU)、二氰化乙基磷酯 (DEPC)或雙_(2_氧代冬噁唑烷基)-磷基氯(BOP-C1)及許多 其他。氮原子之Ν-烷化可例如在標準條件下、較隹是在 像是K2C〇3、Cs2C〇3、NaH或KC^Bu之驗存在下，使用 式LG分R0或式R5〇_LG之烷化化合物，其中在基團q或 在基團R50中的原子鍵結到基團[^上，在此情況下為烷 基分子團之脂系碳原子，並且LG為離開機團，例如：幽 素，像是氯、溴或碘，或磺醯基氧基團，像是·甲苯磺基 氧基、甲烷磺醯氧基或三氟甲基磺醯基氧基。N·烷化的立 體選擇性可以鹼、溶劑及反應條件的選擇來控制。然而位 置異構物之混合物可以現代分離技術來分離，該技術是例 如·快速色層分析儀、結晶或製備性HpLC。較佳的方法包 括、但不限於敘述於實例中的那些。 知化口物為絲胺酸蛋白酶抑制劑，其抑制』 酵素Xa因子及/或VIIa因子的活性。特別地，」 為面度活性的Xa因子抑· ^ =，在其中其大致上不抑制其 性可以例如下述之分析方法、或以對習知此· 者的其他分析方法測量。關於Xa因子抑制，本發日 例包含具有對Xa因子抑制為& 如下列分析方法所測量的，有或無伴隨v:; 其較佳地幾乎不抑制牽涉到凝結及纖維7 酶=吐該Γ制(使用相同濃度抑制劑)不想要之其他蛋: 發％之化*物直接錢血酶絲錯合物或; 83 200540187 溶解次單元中抑制Xa因子的催化活性，或間接抑制Xa 因子組合到凝血酶原酶錯合物。 為Xa因子及/或Vila因子之抑制劑的式I化合物及 其生理可忍受的鹽類和其前藥，通常適於治療及預防其中 Xa因子及/或Vila因子之活性扮演一個角色或具有不想要 程度、或其可偏向以抑制Xa因子及/或VIIa因子或降低 其活性而被影響的症狀’或由醫師用來預防、減緩或治療 Xa因子及/或Vila因子之抑制、或以減低其活性為理想。 Xa因子及/或Vila因子的抑制影響血液凝結及纖維蛋白溶 解，式I化合物及其生理可忍受的鹽類和其前藥通常適於 減少血液栓塞、或用來治療及預防其中血液凝結系統之活 性扮演-個角色、或具有不想要程度、或其可偏向以降低 其活性而被影響的症狀’或由醫師用來預防、減緩或二療 血液凝結系統之減少活性為理想。因此，本發明之=目“、 ，是不想要之血液栓塞的減少或抑制，特別是在個人1， f著投藥有效份量之式I化合物或其生理可 其前藥、和其醫藥製劑。 又町1類或 本發明也係關於式！化合物及/或其生 類、及/或其前藥的用途，用來生姦 』心又的鹽 一子、或 _::生;:::^ ^或治療或預防上述或下述疾病的醫藥^^蛋= 生產用於治療或預防心血管不適、 ·用於 的醫藥品。本發明也係關於式 受的鹽類、及/或其前藥的用途，用來_ 84 200540187 VIIa因子、或影響血液凝結或纖維蛋白溶解、或治療或 預防上述或下述疾病的醫藥品，例如：用於治療或預防心 血管不適、血栓性疾病或再阻塞，並且係關於目標在此 目的之治療的方法，包括該治療及預防的方法。本發明 也係關於醫藥製劑（或醫藥組成物），其除了習用醫藥可接 嗳載劑之外，包含有效份量之至少一個式I化合物及/或 其生理可忍受的鹽類、及/或其前藥，即：一或多個醫藥可 接受載劑物質或賦形劑、及/或輔助物質或添加物。 本發明也係關於下列疾病症狀的治療，該症狀如：不 正吊血检形成、急性心肌梗塞、不穩定心絞痛、血检性检 塞症、與血检〉谷解治療相關之急性血管關閉、經皮經腔冠 狀血管修復術(PTCA)、暫時性局部缺血侵害、中風、間歇 性破足或越狀或周圍動脈之繞道接枝、血管腔狹窄、冠狀 或靜脈血管修復術之術後再阻塞、長期血液透析病患之血 管貫通有效性的維持、發生在較低四肢之靜脈病理性血栓 形成、後續不正常膝蓋或臀部手術、肺部血栓性栓塞症的 • 危險、或在敗血性休克期間發生在血管系統散播性系統血 管内凝結coagulatopathy、某些病毒感染或癌症。 本發明之化合物也可被用來減少發炎反應。用於治 療或預防式I化合物可用之特定不適症的實例為：冠狀心 臟疾病、心肌梗塞、心絞痛、血管再阻塞，例如:像是PTCA 之血管修復術後的再阻塞、成人呼吸箸迫症、多重器官衰 竭及散播性血管内栓塞失調。與手術相關併發症的實例為 金栓形成’像是深層靜脈及近侧血栓形成，其可發生在術 85 200540187 後。 式i化合物及其生理可忍受的鹽類、及其前藥口 動物投藥，較佳對哺乳動物，並且特別是對人類，做 療或預防的醫藥品。其可以其自身投藥、或為與另一彳固冶 混合物，或以醫藥製劑的形式，其容許腸内或非腸胃投藥的 醫藥品可口服投藥，例如：以藥丸、藥片、經上藥 片、經塗覆藥片、微粒、硬及軟明膠膠囊、溶液、糖漿樂 乳化物、懸浮液或氣霧混合物的形式。然而，投藥也^經 B 直腸進行，例如以栓劑的形式；或非腸胃的，例如：靜脈^ 肌肉内或皮下，以注射溶液或灌注溶液的形式；微膠囊、 植入物或棒；或穿皮或局部，例如··軟膏、溶液或酊劑的 型式；或以其他方式，例如：氣霧劑或鼻用噴霧劑的形式。 根據本發明之醫藥製劑是以自身已知並且對習知此 藝者熟悉的方式製備’除了式I化合物及/或其生理可忍受 的鹽類、及/或其前藥之外，使用醫藥可接受惰性無機及/ 或有機載劑。對於生產藥丸、藥片、經塗覆藥片和硬明膠 • 膠囊，可使用例如：乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石、 硬脂酸或其鹽類等。對於軟明膠膠囊及栓劑，是例如：脂 肪類、蠛類、半固體及液態多醇類、天然或硬化油類。用 於生產例如：注射溶液、或乳化物或糖漿之溶液的適當裁 劑是例如：水、食鹽水、醇類、甘油、多醇類、嚴糖、轉 化糖、葡萄糖、蔬菜油類等。對微膠囊、植入物或棒的適 當載劑是例如：甘醇酸及乳酸的共聚物。醫藥製劑一般包 含約0.5%至90重量％之式I化合物及/或其生理可忍受的 86 200540187 二ί7或其前藥。在醫藥製劑中式1化合物及/或其生 =I α文的鹽類、及/或其前藥之活性原料的份量一般是 〇·5亳克至約1000毫克，較佳是從約工毫克至約500 耄克。
了式I化合物及/或其生理可忍受的鹽類、及/或其 :'舌性原料之外，醫藥製劑可包含添加物，例如：填 ^劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、濕潤劑、穩定劑、乳化 W、防腐劑、甜味劑、色劑、香味劑、芳香劑、 稀釋劑、緩衝物質、溶劑、溶解劑、達到儲存效果之試劑、 滲透壓之㈣、塗覆劑或抗氧化劑。其也可包括 二:S 1化合物及’或其生理可忍受的鹽類、及/或其 製劑包含兩或多個式1化合物的情況下，各 物的選擇可定目標為醫藥製劑之整體藥理型離 如:有較短作用期間之高度有效化合物，可與較低有^ 之長作用化合物組合。關於式1化合物之 _二 的彈性許大量控制化合物之生物及生理學性7 並且因此谷許選擇此類想要的化合物。再， 、 個式I化合物及/或其生理可忍受的鹽類 一 ::醫藥製劑包含一或多個其他治療性或預‘性::: 當使用式I化合物時，劑量可在 如習用及對醫師所已知的’是適於各個 取決於例如：所用之特定化合物、所治合w狀況。其 嚴重性、投藥的型態及時間表、或是否二=病的天性及 /cr療心性或慢性的 87 200540187 3床預防。適當劑量可使用醫藥技藝中熟知 ，床方式建立。-般’在重約75公斤之成人上、用來 Ϊ到之日劑量是從⑽亳克/公斤至励毫克/公 g it公斤（在各情況下為每公斤體重亳
5在被分割㈣個例如I 3或4部份投藥，特 當1^藥的情況下。通常取決於個人的行為， 其而要從所指示之日劑量向上或向下調整。 1 H合物也可優越地在個人體外祕抗凝血劑。 二太垃=篁之本發明式1化合物可與新鮮取出之血液 ^接觸’ ^免血賴本的麟。再者 化合 診斷目的’例如:試管中診斷，並且做為輔 rtn例如：式1化合物可用於分析方法中，以鐘 a因彡VIIa因子的存在、或Μ大致純化形式單 =Xa因子及/或術因子。式1化合物可關如輻射同位 ^示’並且鍵結到式1化合物之經標示化合物然後使用 用來偵測特別標記之慣用方法而被偵測。因此，式【化合 ，或其鹽可賴探針’ 活體中、試管中或活體外之
Xa因子及/或Vila因子的位置或份量。 再者，式I化合物可用做合成用於製備其他化合物 的中間體，特別是可從式1化合物獲得之其他醫藥活性原 料，例如：官能基團之取代基或改質的導入。 用來製制於本發n I化合物I般合成順序被 概述於下列實例中。對本發明之各種觀點的真正步驟及解 88 200540187 釋兩者在^麵_。下財例料 且不限制其_或精神。習知此藝者會容 r之條件及製—用來合 但不限制本發明。 實例意欲说明、 【實施方式】 實例 的_、:二'物之"成的最後步驟中如:三氟醋酸或醋酸 使用叶，例如：當三氟醋酸被用來移除仿 :化合物以色層分析、使用包含此酸之沖提液純二I 些情況下，取決於中止反應的步驟，例如：冷東乾燥製 程的細節，化合物部份或完全以所用酸之鹽的形式獲得， 例如··醋酸鹽或三氟醋酸鹽或氫氯酸鹽的形式。
所用之縮寫:
第三-丁基 tBu 2,2’_雙(二苯基膦基聯萘基） Binap 雙-(氧代_3_噁唑烷基 > 磷基氣 BOP-C1 一 >叉基丙銅 Dba 二氣甲烷 DCM 二環己基-碳亞醯胺 DCC 氰化二乙基磷酯 DEPC 89 200540187
二異丙基乙胺 DIPEA
4-二甲基胺基吡啶 DMAP
N，N-二甲基甲醯胺 DMF
二甲基亞砜 DMSO
U’-雙（二苯基膦基)二茂鐵 DPPF 〇-(7_偶氮苯并三唑-1-基）-Ν,Ν,Ν’,Ν’-四甲HATU 基錁-六氟填酸 N-溴基丁二亞醯胺 N-氣基丁二亞醯胺 N-碘基丁二亞醯胺 N-乙基嗎啡 甲醇 室溫20°C至25°C 飽和 四氫呋喃 三氟醋酸 NBS NCS NIS ΝΕΜ MeOH RT sat.
THF TFA 四氟硼酸0-((氰基-(乙氧基羰基)-亞甲基）TOTU 胺基）_N,N_N’，N’_四曱基錁 實例1:5_氣基-噻吩_2_羧酸{2_[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺 (i) 3-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺基]-丙酸第三-丁酯 10毫升DMF中之340毫克5-氯基-噻吩_2_羧酸、362 毫克3-胺基-丙酸第三-丁酯、785毫克TOTU及0.66毫升 200540187 三乙基胺的溶液，在室溫下授拌12小時。添加2〇毫升水 並且=機相以醋酸乙酯萃取兩次。_在娜〇4上乾燥， 並且洛劑在減壓下被移除。粗製產物以製備性(⑶ 反相管柱，以有0.1%TFA之H20/MeCN梯度沖提)純化。 含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固體。 產率484毫克 MS(ES+)·· m/e=290，氯基型態 (11) 3-[(5_氣基-噻吩羰基)_胺基p丙酸 =毫升CH2C12及15毫升三氟醋酸中之485毫克 3-[(5-氣基-噻吩_2_羰基>胺基]_丙酸第三_丁酯、毫克 3·胺基-丙酸第三-丁醋溶液，被攪拌12小時。溶劑在減壓 下被移除。產物從二異丙醚中再結晶。 產率·190宅克 MS(ES+): m/e =234，氯基型態 (iii) 4-(4-硝基-苯基>嗎咁 =耄升DMSO中之24.5克嗎啉及13·3克1-氟基-4-•硝基-苯，混合物在4小時内被加熱到100。€。此溶液被倒 入300耄升水中，並且所得沉澱以過濾收集，產生淺 結晶產物，其在真空中乾燥。 、 產率：19·7克。 (iv) 4_(‘硝基_苯基)-嗎唯-3-酮 對在200毫升DCM中之1〇克心(4_硝基-苯基)_嗎啉 溶液，小心地在RT下添加23克苄基_三乙基氣化銨及22 7 91 200540187 克過猛酸鉀(325篩孔）。在RT下攪拌1小時之後，反應混 合物被加熱到回流10小時。然後在450毫升水中之95克 NaACU溶液在冰冷及劇烈攪拌下被添加。混合物經寅氏鹽 墊過濾’並且濾液在減壓下被濃縮。黃色固體與250毫升 水攪拌，並且沉澱產物以過濾收集。粗製產物以在氧化石夕 膠上的色層分析、DCM/MeOH 1〇〇% —50%梯度沖提而純 化。含產物之部分被組合，並且溶劑在減壓下被蒸發。產 率:2.6克。 » (v) 4-(4-胺基-苯基)-嗎咁-3-酮 對在350毫升醋酸乙酯中之2·6克4-(4-硝基-苯基)_ 嗎咁-3-酮及17毫升乙醇溶液，添加13.2克SnCl2二水合 物’並且反應混合物被加熱到回流2小時。然後，在冷卻 到RT之後’混合物被擾摔16小時。經沉殿之產物以過減 收集，並且夠純的用於下一個反應步驟。產率:2·〇7克。 Φ (vi) 氣基-嗔吩冬叛酸{2-[4_(3-氧代·嗎唯·4_基)_苯基胺 甲醯基]·乙基}-醯胺 在10毫升DMF中之185毫克3-[(5-氣基-嗔吩-2-羰 基)-胺基]-丙酸、160毫克4-(4-胺基-苯基)-嗎啡-3-酮、312 毫克TOTU及0.26毫升三乙基胺的溶液，被攪拌4小時。 添加水並且經沉澱產物以過濾收集。粗製產物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有0.1%TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 92 200540187 體。產率:202毫克 MS(ES+): m/e =408，氣基型態。 實例2: 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-[4-(2-氧代-2H_哌嗉-:^基^ 苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺 ⑴1_(4_硝基-苯基)_1Η_哌嗉_2_酮 在13毫升DMF中之720毫克1-氟基-4-硝基-苯、632 毫克1H-哌嗉-2-酮之鈉鹽及3_3克CsfO3的混合物，在 • 35t：下被攪拌6小時。添加水並且混合物被攪拌1小時。 沉澱以過濾收集。產物夠純的用於下一個反應步驟。產 率:545 毫克 MS(ES+): m/e =218。 (ii) 1_(4_胺基-苯基)-1Η_哌啳-2_酮 對在26毫升醋酸乙酯及13毫升乙醇中之52〇毫克 1_(4_硝基-苯基）-1Η-略唤_2_銅溶液，添加H2克 SnCl2^(H2〇)2。混合物被回流6小時。沉搬以過濾收集， • 並且產物夠純被使用，而無進一步純化。 產率:450 毫克 MS(ES+): m/e =188。 (iii) 5_氯基嗔吩-2-羧酸{2-[4_(2-氧代辰4-1-基)-苯 基胺甲醯基]-乙基卜醯胺 在10毫升DMF中之218毫克3-[(5-氣基_噻吩_2_幾 基)-胺基]-丙酸、262 ¾克1-(4-胺基-苯基)底峰_2-_、 367毫克TOTU及0·31毫升三乙基胺的溶液，被授摔6小 93 200540187 時。添加水並且經沉澱產物以過濾收集。粗製產物以製傷 性HPLC(C18反相管柱，以有〇.l%TFA之H2〇/MeCN梯 度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且滚乾，產生白色 固體。產率:212毫克 MS(ES+)·· m/e -403，氯基型態 實例3: 4-氯基-Ν-{2-[4_(3·氧代-嗎嘴_4·基)-苯基胺甲醜 基]-乙基}-苯醯胺 ⑴3-(4-氯基·苄醯基胺基)-丙酸第三-丁酯 5毫升CHbCl2中之3-胺基-丙酸第三-丁酯溶液在5 分鐘期間被緩慢地添加到384毫克4-氯基_节醯基氯及〇 6 毫升三乙基胺冰冷溶液中。在1小時之後，反應溶液以2χ 水洗滌，並且有機溶劑在MgS〇4上乾燥。溶劑在減壓下 被移除之後，殘餘物以製備性HPLC(C18反相管柱，以有 0.1%TFA之HzO/MeCN梯度沖提)純化。含產物的部分被 蒸發並且凍乾，產生白色固體。 產率:451毫克 MS(ES+): m/e =284，氣基型態 (ii) 3-(4-氯基酿基胺基)_丙酸 450毫克3-(4-氣基-节醯基胺基)_丙酸第三-丁酯被溶 解於70毫升CH2C12及30毫升三氟醋酸中，在12小時之 後，溶劑在減壓下被移除，並且殘餘物以製備性HPLC(C18 反相管柱，以有〇」％TFA之H20/MeCN梯度沖提)純化。 含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固體。 產率:360毫克 MS(ES+)· m/e =228，氯基型態 94 200540187 (iii) 4_氣基-N-{2-[4_(3-氧代H4-基)-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜苯醯胺 在10毫升DMF中之180毫克3-(4·氣基-苄醯基胺 基)_丙酸、311毫克TOTU ' 160毫克4-(4-胺基-苯基)-嗎 咐·3·酮及0·26毫升三乙基胺的溶液，在室溫下被攪拌3 小時。添加5毫升水並且沉澱以過濾收集。粗製產物以製 備性HPLC(C18反相管柱，以有〇·ι〇/❶TFA之H20/MeCN ，梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且;東乾，產生白 色固體。產率:302毫克 MS(ES+): m/e =402，氯基型 實例4: 5-氯基-嗔吩-2-叛酸{3-氧代-[5-(2-氧代-2H-哌嗪 -1-基)-2,3-二氫丨哚-1-基]-丙基卜醯胺 (i) 5-溴基_2,3_二氫卜朵小竣酸第三-丁酯 對在30毫升乙腈中之600毫克5-溴基-2,3-二氫-吲 φ 咕及37宅克4_二甲基胺基吼咬溶液，緩慢添加992毫克 丁基二碳酸二-第三-丁酯。在5(TC、2小時之後，溶劑在 減壓下被移除。殘餘物被溶解於5〇毫升醋酸乙醋中，並 且以水洗滌。有機溶劑在MgS〇4上乾燥，並且溶劑在減 壓下被移除。產物無進一步純化地被使用。 產率·712 爱克 MS(ES+): m/e =299。 (ii) 5-(2-氧代-2H“底唉-1-基)-2,3-二氫“引哚-1-竣酸第三· 95 200540187 丁酯 在10毫升DMF中之712毫克5-溴基-2,3-二氫，哚 -1-羧酸第二-丁醋、338毫克1H_略唉-2-_之鈉鹽、363毫 克碳酸鉋、173毫克8-羥基喹咁及227毫克峨化銅⑴混合 物，在氬氣壓下小心地除氣。反應混合物被加熱到12〇ΐ6 小時，添加4毫升14%NH3-溶液，並且混合物被攪拌t小 時。添加20毫升水並且混合物以醋酸乙酯萃取。有機相 在MgS〇4上乾燥，並且溶劑在減壓下被移除。 •以製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇 ^ H2〇/MeCN梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且束 乾，產生白色固體。 & 產率:237 毫克 MS(ES+): m/e=314。 (iii) 1_(2,3_二氮，口引口朵-5-基)-1Η-喊口秦-2_綱 237毫克5-(2-氧代-2H_哌嗉-1_基)_2,3_二氫_+朵_卜 羧酸第三-丁酯被溶解於60毫升C^Cl2及40毫升三氣醋 # 酸中。在12小時之後，溶劑在減壓下被移除，並且殘餘 物以製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇 1%TM之 H2〇/MeCN梯度沖提)純化。含產物的部分被蒸發並且;東 乾，產生白色固體。 產率：150 毫克 MS(ES+): m/e=214。 (iv) 5_氣基-噻吩-2-羧酸{3-氧代-[5-(2-氧代_2H_哌唤小 基)-2,3-二氫-吲哚-1-基]-丙基}-醯胺 96 200540187 在3毫升DMF中之150毫克3_[(5-氣基-噻吩-2-羰 基)-胺基]•"丙酸、270笔克1-(2,3_一氣-弓卜朵-5-基)-1Η-ϋ辰略 -2-酮、253毫克TOTU及〇·32毫升三乙基胺的溶液，被 攪拌5小時。添加水並且沉澱以過濾收集。粗製產物以製 備性HPLC(C18反相管柱，以有0.1%TFA之H20/MeCN 梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且;東乾，產生白 色固體。產率：1 〇〇耄克 MS(ES+): m/e =429，氣基型 實例5: 5-氯基-嘍吩-2-羧酸{3-氧代-[5-(2-氧代-2H-哌嗪 -1-基)-吲哚-1-基]-丙基卜醯胺 (i) 吲哚-5-基)_1H-哌嗉_2-酮 在9毫升DMF中之700毫克5-溴基_1H-吲哚、506 宅克1H-哌4-2-酮之鈉鹽、543毫克碳酸絶、298毫克8-羥基喧啡及340毫克碘化銅（I)的混合物，在氬氣壓下小心 地除氣。反應混合物被加熱到120°C6小時，添加4毫升 • 14%NH^溶液，並且混合物被攪拌1小時。添加20毫升 水並且混合物以醋酸乙酯萃取。有機相在MgS04上乾燥， 並且溶劑在減壓下被移除。粗製產物以製備性HPLC(C18 反相管杈，以有0.1%TFA之H20/MeCN梯度沖提)純化。 含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固體。 產率:259 毫克 MS(ES+): m/e =212。 (11) 氣基-噻吩-2-羧酸{3-氧代-[5·(2_氧代-2H-哌嗪-1 - 97 200540187 基)-0引ΰ朵_1_基]-丙基}-酿胺 在3毫升DMF中之60毫克3_[(5-氣基·嗔吩-2-戴基)-胺基]-丙酸、84毫克丨哚-5-基)·1Η-哌嗪-2-納、101 毫克TOTU、35毫克羥苯基三唑及〇·13毫升三乙基胺的 溶液，被攪拌5小時。添加水並且水相以醋酸乙酯萃取。 有機相在MgS〇4上乾燥，並且溶劑在減壓下被移除。粗 製產物以製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇.l%TFA之 H2〇/MeCN梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發炎且凍 B 乾，產生白色固體。 產率：10毫克 MS(ES+): m/e =427，氯基型態。 實例6: 5-氣基-嗔吩-2-羧酸{2-[2-氟基-4-(2-氧代·2Η-蟓嗉 -1-基)_苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺 (i) 1_(4_胺基-3-氟基-苯基秦_2_酮 在20毫升DMF中之2克2-氟基斗碘基-苯基胺、1 克1H-哌嗉-2-酮之鈉鹽、1.3克碳酸鉋、612毫克8-羥基 • 喹啉及804毫克碘化銅（I)的混合物，在氬氣壓下小心地除 氣。反應混合物在微波反應器中被加熱到130°C 120分鐘。 添加10毫升14%NHb_溶液，並且混合物被攪拌1小時。 添加20毫升水並且混合物以醋酸乙酯萃取。有機相在 MgSCU上乾燥，並且溶劑在減壓下被移除。粗製產物以製 備性HPLC(C18反相管柱，以有〇.i%TFA之H2〇/MeCN 梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白 色固體。 98 200540187 產率：180 毫克 MS(ES+): m/e =206。 (ii) 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-[2-氟基_4_(2_氧代_2H_哌嗉小 基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺 在3毫升DMF中之120毫克3-[(5-氯基-嗔吩-2-羰 基)-胺基]-丙酸、164毫克1-(4-胺基-3_氟基-苯基)-1Η-哌4 -2_酮、202毫克TOTU及0·26毫升三乙基胺的溶液，被 攪拌12小時。添加水並且水相以醋酸乙酯萃取。有機相 在MgSCU上乾燥，並且溶劑在減壓下被移除。粗製產物 以製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇.l%TFA之 H2〇/MeCN梯度沖提)純化。含產物的部分被蒸發並且凍 乾，產生白色固體。 產率:9毫克 MS(ES+): m/e=421，氯基型態。 實例7: 5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(r)-2_(2,2-二氟基-乙基胺 基)-2_[4-(3-氧代-嗎啩-4-基)·3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺 氡盖-噻吩-2-後复{2-胺某-2-丨4-(3 -氣代-嗎嗞-4_ 基紙甲基-苯基胺甲酿幕1-乙基丨·醯胺 對{(R)-2_[(5_氯基·嘍吩_2_羰基卜胺基]-1-[4-(3-氧代_ 嗎咁-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基乙基卜胺甲酸苄基 酯（327毫克)在〇。(：下逐滴添加在醋酸中之3〇%HBr(7毫 升）。混合物，在其於真空中濃縮之後，在下被攪拌 10分鐘’並且然後RT下1小時。殘餘物以飽和碳酸氫鈉 99
I 200540187 萃取，組合之有機相以水洗蘇、 1絲乾燥並且濃縮’產生271毫克粗製(R)_5_氯基 -苯ί胺甲醯氧代-嗎喷冬基)冬三氟甲基 土 土_乙土}•醯胺，其直接被用於下一個步驟。 二氣基-乙某胺 1 氟甲某-装基胺甲醯基μ 乙墓丨-醯胺
對在THF(3毫升）中之前述粗製胺（1〇3毫克)溶液， =加酬A(96微升）、續以u•二氟基乙基胺_2三氣甲 f乙烧喊基-乙垸(29冑克）。在其被濃縮之後，混合物 RT下被攪拌20小時。殘餘物以製備性HpLC純化，產 ，5-氯基-噻吩-2·羧酸{(R)_2_(2,2_二氟基_乙基胺 土）-2-[4-(3-氧代-嗎#-4-基)-3_三氟甲基_苯基胺甲酿基]_ 乙基}醯胺為其三氟醋酸鹽〇5冑克pMS(ES+): _ =555[M+H]+，氣基型態。 實例8· 3_(5_氣基4吩_2·續酿基胺基).N_[4_(3_氧代_嗎吨 -4-基)-苯基]_丙醯胺 ⑴3-(5-氣基-噻吩-2-磺醯基胺基)_丙酸第三-丁酯 對在33毫升ChCl2中之ι·33克3_胺基-丙酸第三_ 丁醋及2·8克二異丙基乙胺溶液，在代下緩慢地添加在 5毫升CH^Cl2中之1·6克5-氣基-噻吩-2-磺醯基氯。反應 混合物被容許達到室溫，並且被攪拌3小時。有機相以水 洗滌、在MgS〇4上乾燥並且溶劑在減壓下被移除。粗製 100 200540187 產物以管柱色層分析（氧化石夕膠，有醋酸乙酯/庚烧梯度）。 含產物的部分被蒸發並且產生無色油狀物。產率:2 37克， MS(ES+): m/e =326，氣基型態。 (ii) 3·(5-氯基-噻吩-2-磺醯基胺基)-丙酸 2,37克3_(5_氣基-嗔吩-2-石黃酿基胺基)_丙酸第三-丁 酯被溶解於120毫升Ct^Cl2及40毫升三氟醋酸中。在12 小時之後，溶劑在減壓下被移除，並且殘餘物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有0.1%TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 產率：1，96 克 MS(ES+): m/e =270，氯基型態。 (ii) 3-(5•氯基-噻吩-2_磺醯基胺基)-N-[4-(3_氧代-嗎咁_4_ 基)_苯基]-丙醯胺 在3毫升DMF中之16毫克3_(5_氯基-噻吩-2-磺醢 基胺基)_丙酸、160毫克4-(4-胺基·3-苯基)-嗎a林酮、234 毫克TOTU及0.20毫升三乙基胺的溶液，被授拌12小時。 添加水並且沉澱產物以過濾收集。粗製產物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有〇 l%TFA之H2〇/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 體。產率:60毫克 MS(ES+): m/e =444，氣基型態。 實例9: 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-[4-(3,3-二氧代_[1，3,4]_噁嘍 101 200540187 嗉烷-4-基)·苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺 (1) N-苄基氯基_(2_羥基-乙基)·甲烷磺醯胺 對在50毫升™F中之4,9毫克氣基_甲烧績醯胺溶 液，緩慢添加在180毫升THF中之5克2-苄基胺基-乙醇 及11.2毫升二異丙基乙胺冰冷溶液。反應混合物被容許缓 k加溫到室溫。溶劑在減壓下被移除。殘餘物被溶解於1〇〇 ，升醋酸乙酯中，並且以水洗滌。有機相在MgS〇4上乾 燥，並且/谷劑在減壓下被移除。粗製產物夠純而無進_步 純化地被使用。 產率:8·7 克 MS(ES+): m/e =264。 ⑼4_节基-[1，3,4]嚼噻嗉烷3,3_二氧化物 在100¾升DMF中之8·7克N-苄基氯基-(2_羥基 -乙基)·甲烷磺醯胺及21·5克Cs2C〇3的混合物，在8〇〇c下 被加熱15小時。添加水並且混合物以醋酸乙酯萃取。有 機相在MgSCU上乾燥，並且溶劑在減壓下被移除。產物 以管柱色層分析（氧化矽膠，有醋酸乙酯/庚烷梯度）。含產 物的部分被蒸發，產生無色油狀物。產率:7 5克，^^(£^+): m/e =228 〇 (iii) [1，3,4]嗯噻嗉烷3 3-二氧化物 在150毫升THF及15毫升醋酸中之6 3克‘苄基 _[1，3,4]噁噻嗉烷3,3-二氧化物及〇 65克pd/c的混合物， 在氫氣壓下攪拌(6巴/45。〇。在6小時之後，反應容器被 102 200540187 小心地以氮排氣，以過濾移除觸媒，並且溶劑在減®下被 移除。產物夠純而無進一步純化地被使用。 產率:3.8 克 MS(ES+): m/e =138 (iv) 4-(4-硝基-笨基)-[ι，3,4]噁噻嗉烷3,3-二氧化物 對在15毫升DMF中之2,2克1-氟基-4-硝基-苯、 克[1，3,4]噁噻嗉烷3,3-二氧化物及1〇,〇克Cs2C〇3的浪合 物，被加熱到5CTC下7小時。添加水並且沉澱以過濾收 集。粗製產物以管柱色層分析（氧化矽膠，有醋酸乙酯/庚 烷梯度）。含產物的部分被蒸發，產生淺黃色油狀物。產 率:3,0 克，MS(ES+)· m/e =259。 Ο) 4-(3,3-二氧代-[1，3,4]噁噻嗪烷-4-基)-苯基胺
在100毫升NH3/甲醇中之6〇〇毫克4-(4-端基-丰 基Ml，3,4]噁噻嗉烷3,3-二氧化物及8克Raney-Ni的混合 物，在氫氣壓下攪拌（1巴/RT)。在4小時之後，反應容器 被小心地以氮排氣，以過遽移除觸媒，並且溶 H除。粗製產物以管枉色層分析（氧化石夕膠，有 -曰庚烷梯度）。含產物的部分被蒸發，產 1文 產率:偏毫克’卿s+):m/e=229。產生心色油狀物( 氧代-[1，3,4]^惡嗔唉 _[(5-氣基_嗔吩羰 (vi) 5-氣基-嗔吩-2-叛酸3--烷基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺 在3毫升DMF中之2〇〇毫克3 103 200540187 基)-胺基]-丙酸、195毫克4_(3,3-二氧代_[l，3,4]噁噻嗉烷 -4·基)-苯基胺、337毫克TOTU及〇·29毫升三乙基胺的溶 液，被攪拌4小時。添加水並且沉澱產物以過濾收集。粗 製產物以製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇.1%TFA之 H^O/MeCN梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍 乾，產生白色固體。產率:318毫克，MS(ES+):m/e=444， 氯基型態。 實例10: 5-氯基·噻吩-2-羧酸{2,2_二氟基-2-[4-(2-氧代-211- 0底口秦-1-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺 (i) 3-[(5-氯基-嗔吩-2_魏基)_胺基]-2,2-二I基-丙酸第三- 丁酯 在10毫升DMF中之650毫克3-胺基·2>二氟基-丙酸第三·丁酯（根據Cheguilaume等人，Tetrahedron
Letters 44(2003) 2375_2377 製備）、415 毫克 5_氯基-噻吩-2- 羧酸、958毫克TOTU及1.2毫升三乙基胺的溶液，在室 溫下被攪拌6小時。添加100毫升醋酸乙酯及50毫升水， 相分離並且有機相在MgS04上乾燥。粗製產物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有0.1o/〇TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 體。 產率:445毫克，MS(ES+): m/e =298，氣基型態。 (ii) 3-[(5-氯基-噻吩羰基)-胺基]-2,2_二氟基-丙酸 104 200540187 在7·5毫升THF及7·5毫升水中之445毫克3-[(5-氣基-嗔吩-2-幾基)-胺基]-2,2-二氟基-丙酸第三-丁酯及 毫克LiOH的溶液，被授掉4小時。有機相在減壓下被移 除，並且添加1當量濃度鹽酸。水相以醋酸乙酯萃取兩次， 並且有機相在MgSCU上乾燥。溶劑在減壓下被移除。產 物夠純而無進一步純化地被使用。 產率:330毫克 MS(ES+): m/e =270，氯基型態。 • (in) 5-氣基-嗔吩-2-羧酸{2,2-二氟基-2-[4-(2·氧代·2Η-哌 嗉-1-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺 在5毫升DMF中之160毫克3_[(5_氯基-噻吩-2-羰 基)-胺基]_2,2_二氟基-丙酸、166毫克1-(4-胺基-苯基)-1Η_ 哌嗉-2_酮、233毫克TOTU及0.20毫升三乙基胺的溶液， 被攪拌3小時。添加水並且沉澱產物以過濾收集。粗製產 物以製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇」％tfa之 H2〇/MeCN梯度沖提)純化。含產物的部分被蒸發並且凍 • 乾，產生白色固體。 產率:210毫克，MS(ES+):m/e=439，氣基型態。 實例11: 5-氯基_嗔吩羧酸{2,2_二氟基_2-[4_(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基；μ乙基丨_醯胺 在5毫升DMF中之160毫克3-[(5-氣基-噻吩-2-羰 基)-胺基]-2,2-二氟基-丙酸、137毫克4-(4-胺基-苯基)_嗎 咁-3_酮、234毫克T0TU及〇,20毫升三乙基胺的溶液， 105 200540187 被攪拌3小時。添加水並且沉澱產物以過濾收集。粗製產 物以製備性HPLC(C18反相管柱，以有0.1%TFA之 H20/MeCN梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍 乾，產生白色固體。產率:239毫克，MS(ES+):m/e =444， 氯基型態。 實例12·· 3-胺甲醯基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-哌啳-1-基)·苯基 胺甲醯基]-乙基卜苯醯胺 (111^基-N-{2-『4-(2•氣代_2H-畈4-1-基茉基胺甲篡1-基卜笨酿胺 在3毫升DMF中之198毫克3-(3-氰基-苯醯基胺 基)-丙酸、339毫克4-(4-胺基-苯基)-嗎啉-3-酮、356毫克 TOTU及〇,3毫升三乙基胺的溶液，被攪拌4小時。添加 水並且溶液以醋酸乙酯萃取。有機相在MgS04上乾燥， 並且溶劑在減壓下被移除。粗製產物以製備性HPLC(C18 反相管柱，以有0.1%TFA之H20/MeCN梯度沖提)純化。 含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固體。 產率：105 毫克 MS(ES+):m/e =388。 酶基二氧代-2IK 口秦小基茉基胺甲 基丨-苯醯吃 毫克3_氰基县{2_[4_〇氧代嗉小基)-苯 基胺甲醯基]_乙基卜苯醢胺溶液被溶解於1，5毫升甲醇及 15耄升Cf^Cl2中。添加乙醯基膽鹼（15毫升），並且溶液 106 200540187 在5°C下攪拌3天。添加二乙醚，並且沉澱以過濾收集。 固體被溶解於曱醇/NH3中，並且加熱到65°C4小時。溶劑 在減壓下被移除，並且粗製產物以製備性HPLC(C18反相 管柱，以有〇·1%ΤΡΑ之H20/MeCN梯度沖提)純化。含產 物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固體。 產率：15 毫克 MS(ES+):m/e =405。 貝例13. 5_{3·[(5 -氣基-嗔吩_2_幾基）-胺基]-丙酿基胺 基}_2-(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯甲酸曱酯 (112-嗎唯-4-某-5-碑基-茉甲酸甲酯 20毫升DMSO中之1·3克嗎唯及3克2-氟基-5-硝基 -苯甲酸甲酯的混合物被加熱到l〇(TC4小時。此溶液被倒 入300毫升水中，並且所得沉澱以過濾收集，產生淺黃色 結晶產物，其在真空中乾燥。 產率:3·8克 -嗎咁冬基V茉甲酸甲酯 對在50毫升CH2C12中之3.7克2_嗎咁-4_基_5_硝基一 苯甲酸甲酯溶液，在RT下小心添加9.5克苄基-三乙基氣 化銨。在RT下攪拌1小時之後，反應混合物被加熱到回 流6小時。添加飽和Na2s〇4溶液，並且混合物經寅氏鹽 墊過濾，並且濾液在減壓下被濃縮。黃色固體與1〇〇毫升 水攪拌，並且沉澱產物以過濾收集。粗製產物以在氧化矽 膠上的色層分析、DCM/MeOH 100%—50〇/〇梯度沖提而純 107 200540187 化$產物之部分被組合，並且溶劑在減壓下被蒸發。 產率:0.9克。 ίΐ!·ύ 5-胺基林_4_篡）·苯甲酸甲酯 對在20毫升醋酸乙酯及7毫升乙醇中之0,8克5-硝 基-2-(3-氧代··嗎唯·4·基）-苯甲酸甲酯溶液，添加3 2克 SnCh二水合物，並且反應混合物被加熱到回流2小時。 然後’在冷卻到RT之後，混合物被擾拌16小時。經沉殿 之產物以過濾收集，並且夠純的用於下一個反應步驟。產 率:0.7克。 iM 基-噻吩_2_鞯某V胺某1-丙醯某胺篡卜?f 里i代-嗎咐_4_某)-茉甲酸甲酷 在7·5毫升DMF中之0.7克3-[(5-氣基-嗔吩_2_羰 基)-胺基]-丙醯基胺基]-丙酸、〇·8毫克5-胺基-2-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯甲酸甲酯、13克TOTU及1.1毫升三乙基 胺的溶液’被擾拌4小時。添加水並且溶液以醋酸乙酯萃 取。有機相在MgS04上乾燥，並且溶劑在減壓下被移除。 粗製產物以製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇.l%TFA 之HW/MeCN梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且 ;東乾’產生白色固體。產率:0.9毫克，MS(ES+):m/e =466， 氯基型態。 實例14: 5_{3-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺基]-丙醯基胺 108 200540187 基}-2_(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯甲酸 對在甲醇（ίο毫升）中之11G毫克5_{3_[(5_氯基♦分 I幾基胺基丙醯基胺基W3-氧代-嗎嘴冰基苯甲酸 甲酯溶液，添加G.35毫升丨莫耳濃度Na〇H溶液。混合 物被加_ 5(TC 6小時。溶劑在減壓下被移除、酸化並 且以醋I乙酯萃取。有機相在MgS〇4上乾燥，並且溶劑 在減壓下被移除。粗製產物以製備性HpLc(ci8反相管 柱’以有0.1°/〇TFA之HzO/MeCN梯度沖提)純化。含產物 的部分被瘵發並且凍乾，產生白色固體。產率:76毫克， MS(ES+):m/e=452，氯基型態。 實例15·· 5-氣基·嗔吩_2邊酸{2识3_氧代·嗎嘴_4•基^比 啶_3_基胺甲醯基]-乙基卜醯胺 ⑴生1(弘硝基i唆-2·某V嗎喷 /在20毫升DMF中之1·6克嗎咁、9·2克Cs2c〇3& 3 克2-氣基_5_硝基-吡啶被加熱到1〇〇乞4小時。此溶液被 倒入300耄升水中，並且所得沉澱以過濾收集，產生淺黃 色結晶產物，其在真空中乾燥。產率:3 9克。 (illiiO硝基-2-某v噍酮 對在60毫升cKbCl2中之3·2克4-(5·硝基^比啶-2_ 基)-嗎咁溶液’在RT下小心添加1〇 5克苄基-三乙基氯化 銨及7·2克過錳酸鉀(325篩孔)。在RT下攪拌i小時之後， 反應混合物被加熱到回流6小時。添加飽和溶液， 109 200540187 並且混合物經寅氏鹽墊過濾，並且濾液在減壓下被濃縮。 黃色固體與100毫升水攪拌，並且沉澱產物以過濾收集。 粗製產物以在氧化矽膠上的色層分析、DCM/Me0H 100% ~>50%梯度沖提而純化。含產物之部分被組合，並且溶劑 在減壓下被蒸發。 產率:80毫克。 〇_ji) 4-(5_胺基-口比唆，2_某)-嗎咐_3_躺 在30毫升甲醇中之80毫克4-(5-硝基-吡唆-2-基)_ 嗎啉-3-酮及95毫克Pd/C的混合物，在室溫下氫化3小 時。以過濾移除觸媒，並且溶劑在減壓下被移除。產物夠 純而無進一步純化地被使用。產率:69毫克。 (!y)…卜氣基二嗔吩_2_羧酸丨6·(3_氣代-嗎喵-4_基吡啶_3_ 基胺甲醯基1-乙1卜酼脸 在3毫升DMF中之70毫克3-[(5_氣基·噻吩-2-羰 _ 基)-胺基]-丙酸、85毫克4-(5-胺基-吡咬-2-基）-嗎啉-3- 酮、142毫克TOTU及0.12毫升三乙基胺的溶液，被攪拌 4小時。添加水並且沉澱以過濾收集。粗製產物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有〇 P/JFA之H2〇/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 體。產率:49毫克，MS(ES+):m/e=409，氯基型態。 實例16: 5_氣基-嗔吩_2_羧酸{2-[3-氟基冰(3-氧代-嗎咁-4- 110 200540187 基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺 (i) 4-(2-獄,幕-4-確基-笨基嗎咐 在60毫升DMF中之4.4克嗎啩、24.5克CsC03及 8克1，2-一氟基-5-石肖基-苯的混合物，被加熱到i〇〇°c 4 小時。此溶液被倒入300毫升水中，並且所得沉澱以過濾 收集’產生淺黃色結晶產物，其在真空中乾燥。產率：1〇 7 克。 (ii) 4_(4’硝基-2-獄▲基-本基嗎咐-3_闕 對在115毫升CHWl2中之1〇克4_(2_氟基4-硝基_ 苯基)-嗎啉溶液，小心地在RT下添加3〇·2克苄基-三乙基 氣化銨及20·9克過錳酸鉀(325篩孔）。在RT下授摔J小 時之後’反應混合物被加熱到回流6小時。添加飽和 NhSO3溶液，並且混合物經寅氏鹽墊過濾，並且濾液在減 壓下被濃縮。黃色固體與1G0毫升水授拌，並且沉澱產物 以過濾收集。粗製產物以在氧化矽膠上的色層分析、 DCM/MeOH 100%_>50%梯度沖提而純化。含產^之部分 被組合，並且溶劑在減壓下被蒸發。 產率：1.2克。 (iii) 4-(4-胺基-2-氟基-茉基)_嗎 在刚毫升甲醇中之L2克峰硝基題基_苯基)_ 嗎咐-3·酮及0.35毫克Pd/C的混合物，在室溫下氫化3小 時。以過濾移除觸媒’並且溶劑在減壓下被移除。產物夠 111 200540187 純而無進一步純化地被使用。產率：1 〇克。 羧醆{2-1氟基斗(3-氧代-嗎咁_4_基 蓋基胺甲醯基1-乙醢脸 在20毫升DMF中之1克3-[(5-氯基_噻吩羰基)_ 胺基]_丙酸、1.2克4-(4·胺基-2-氟基-苯基)-嗎啉-3-酮、L9 克TOTU及1.7毫升三乙基胺的溶液，被攪拌4小時。添 加水並且沉澱以過濾收集。粗製產物以製備性Hplc(C18 反相管柱，以有0.1%TFA之H20/MeCN梯度沖提)純化。 含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固體。 產率：1·4克 MS(ES+).m/e=426，氯基型態。 實例17: 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-[3-氟基-4_(3-氧代-嗎咁-4- 基l·苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺 £j) 4_(4_硝某-2_三氟甲基-苯基嗎t 在20毫升DMF中之125克嗎啉、9 3克〇扣〇3及 y克1氟基-4_確基-2-二氟甲基_本的現合物，被加熱到i〇〇 °C 4小時。此溶液被倒入300毫升水中，並且所' 以過濾收集，產生淺黃色結晶產物，其在真空中乾燥\ = 率:3·2 克。 三氟！基j基)-嗎^^ 對在50毫升CH2C12中之3·2克4_(4_硝基_2_三氟甲 基··苯基)_嗎咁溶液，小心地在RT下添加7 9克苄基_三乙 112 200540187 基氯化銨及5.5克過錳酸鉀(325篩孔）。在rT下攪拌i小 時之後，反應混合物被加熱到回流6小時。添加飽和 NajCb溶液，並且混合物經寅氏鹽墊過濾，並且濾液在減 壓下被濃縮。黃色固體與1〇〇毫升水攪拌，並且沉殿產物 以過濾收集。粗製產物以在氧化矽膠上的色層分析、 00^/]^0^1100%450%梯度沖提而純化。含產物之部分 被組合，並且溶劑在減壓下被蒸發。 產率:660毫克。 (iii) 4-(4-胺基-2_三氟甲基-笨基)-嗎啡ί躺 在50毫升曱醇中之〇·66克4-(4-硝基-2-三氟曱基-苯基)-嗎嘴-3-酮及〇·24克Pd/C的混合物，在室溫下氫化 3小時。以過濾移除觸媒，並且溶劑在減壓下被移除。產 物夠純而無進一步純化地被使用。產率:〇.56克。 (iv) 5-氣基-噻吩-2-羧酸（2-『3-氟基-4-G•氮代-嗎咁-4-基 笨基胺甲醯基1-乙某丨-醯胺 在6毫升DMF中之0.5克3_[(5_氣基-嗔吩-2-羰基)-胺基]-丙酸、0.55克4-(4-胺基-2-三氟曱基-苯基)-嗎啡-3-酮、0.84克TOTU及0.71毫升三乙基胺的溶液，被攪拌4 小時。添加水並且沉澱以過濾收集。粗製產物以製備性 HPLC(C18反相管枉，以有0]%TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且柬乾，產生白色固 體。產率：184毫克 MS(ES+):m/e=476，氯基型態。 113 200540187 體。產率：184毫克 MS(ES+):m/e=476，氯基型態。 實例18: 2-{3-[(5_氯基-噻吩-2·羰基）-胺基]-丙醯基胺 基卜5-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯甲酸甲酯 ⑴5-嗎咁-4-基-2二硝基-笨甲醢甲酯 在60毫升DMF中之4·0克嗎咁及9.2克5-氟基-2-硝基-苯甲酸甲酯的混合物，在RT下攪拌2小時。此溶液 被倒入300毫升水中，並且所得沉澱以過濾收集，產生淺 _ 黃色結晶產物，其在真空中乾燥。 產率：11.9克。 硝基-5-(3-氣代·嗎咐_4_基茉甲醢甲酯 對在60毫升CHfl2中之3.5克5_嗎啉冬基-2-硝基-苯甲酸甲酯溶液，小心地在RT下添加8·9克苄基-三乙基 氯化銨及6.2克過錳酸鉀(325篩孔）。在rt下攪拌1小時 之後’反應混合物被加熱到回流6小時。添加飽和Na2S03 溶液，並且混合物經寅氏鹽墊過濾，並且濾液在減壓下被 # 濃縮。黃色固體與1〇〇毫升水攪拌，並且沉殿產物以過濾 收集。粗製產物以在氧化石夕膝上的色層分析、DCM/MeOH 100% ->50%梯度沖提而純化。含產物之部分被組合，並 且溶劑在減壓下被蒸發。 產率:320毫克。 (iii) 2-胺基-5-(3-氧代-嗎峨-4-某V裳甲酸甲醢 在50¾升曱醇中之300毫克2-石肖基-5-(3-氧代-嗎η林 114 200540187 -4-基)-苯曱酸甲醋及114毫克Pd/C的混合物，在室溫下 氫化3小時。以過濾移除觸媒，並且溶劑在減壓下被移除。 產物夠純而用於下一步。產率:256毫克。 llv) 2-丨3-『(5-氧臭-咳吩-2-羰基胺基1_丙醯某胺某丨-5-(3二 氧代-嗎喵-4-篡VI甲酸甲酯 對在8毫升CH2C12中之115毫克3-[(5_氯基，噻吩-2-羰基)-胺基]-丙酸及179毫克2,4,6-三甲基吡啶溶液，在0 C下緩慢添加51毫克三光氣。在5分鐘之後，添加2-胺 基_5-(3_氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯。混合物被攪拌6小 時。溶劑在減壓下被移除，並且粗製產物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有〇.l%TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 體。產率:47毫克 MS(ES+):m/e =466，氯基型態。 實例19: 2-{3_[(5-氣基_噻吩_2_羰基）-胺基]-丙醯基胺 基}-5-(2-氧代-比咬-1-基)-苯甲酸甲醋 〔i) 2-硝基_5-(2•乳代比咬_1-幕笨甲酸甲醋 15毫升DMF中之1·1克2-羥基吡啶及2克5-氟基-2-硝基_苯甲酸甲酯的混合物在室溫下攪拌2小時。此溶液 被倒入300毫升水中，並且所得沉澱以過濾收集，產生淺 黃色結晶產物，其在真空中乾燥。粗製產物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有O.l〇/〇TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 115 200540187 體。產率：1.3克。 (ii) 2-胺基_5-(2-氧代_2H-吼咬-1-基菜甲酿甲酷 在100毫升甲醇及〇·5毫升醋酸中之ι·3克2-硝基 -5-(3-氧代-2Η·吼咬-1·基)-苯甲酸甲酯及160毫克觸媒CD 1082 BV/W(PT/V/C)的混合物，在室溫下氫化3小時。以 過濾、移除觸媒’並且溶劑在減壓下被移除。產物夠純而用 於下一步。產率：1.1克。 (m)_ ?-{3-丨(^-氯基_-嗔吩_：^幾基)_胺基而醯基胺某丨_5_(2_ 氧代-吡啶-1-基）-苯甲酸甲酯 對在10毫升CHCI3中之260毫克3_[(5_氯基-嗔吩_2_ 羰基)-胺基]-丙酸、249毫克2-胺基-5-(2-氧代-2H-吼啶-1-基)-苯甲酸甲δ旨及425毫克二氯基三苯基磷烷溶液，在6〇
C下攪拌8小時。溶劑在減壓下被移除，並且粗製產物以 製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇 之H2〇/MeCN 梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白 色固體。產率：50爱克MS(ES+):m/e=460，氣基型態。 實例20: 2-{3-[(5-氣基-噻吩_2_羰基）-胺基]_丙醯基胺 基}_5_(2-氧代-吼咬小基)_苯甲酸 對在甲醇(30毫升）中之481毫克2-{3-[(5_氣基-噻吩 _2_羰基)_胺基]-丙醯基胺基卜5·(2-氧代-吡啶-^基)—苯甲酸 甲酯溶液，添加2·0毫升i莫耳濃度Na0H溶液。混合物 116 200540187 在室溫下被攪拌4小時。溶劑在減壓下被移除、酸化並且 以醋酸乙酯萃取。有機相在MgS〇4上乾燥，並且溶劑在 減壓下被移除。粗製產物以製備性HPLC(C18反相管柱， 以有0.1%TFA之HzO/MeCN梯度沖提)純化。含產物的部 分被蒸發並且柬乾，產生白色固體。產率：1 〇7毫克， MS(ES+):m/e=446，氯基型態。 實例21: 5-氯基-嗔吩-2-羧酸{2-[4-(4-氧代·吼啶-1-基)·苯 基胺甲醯基]•乙基卜醯胺 (i) 1_(4_ 硝基 H_1H_ 吡啶-4-酮 30毫升DMF中之1〇克1H-吡啶-4-酮及10.1克1-氟基-4-硝基-苯的混合物在室溫下攪拌2小時。溶液被倒 入300毫升水中，並且所得沉澱以過濾收集，產生淺黃色 結晶產物’其在真空中乾燥。產率：11.2克。 (ii) 1_(4_胺基_茉某V1H-吡啶-4_酮 52克SnCl2二水合物被添加在510毫升醋酸乙酯及 26毫升乙醇中之10克1-(4-硝基-苯基)-lH-吡啶-4-酮溶液 中’並且反應混合物被加熱到回流6小時。然後，在冷卻 到RT之後，溶劑被部份蒸發。經沉澱之產物以過濾收集， 並且夠純的用於下一個反應步驟。產率:3.3克。 (iii) 5-氣基-嗔吩-2-幾酸丨2-『4-(4•氣代-吼咬-1-基)-茉盖脸 甲酿基1-乙基}-酿胺 3毫升DMF中之233毫克3·[(5-氣基嗔吩_2_羰基)-胺基]-丙酸、260毫克1-(4-胺基-苯基)-1Η-吼唆-4-酮、0.33 117 200540187 毫升三乙基胺及391毫克ΤΟΤϋ的溶液，在室溫下攪拌3 小時。添加水並且沉澱以過濾收集。粗製產物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有〇 1%TFA之H2〇/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 體。產率:220毫克MS(ES+):m/e=402，氯基型態。 實例22: 4_氯基-Ν-{2·[4_(4-氧代-吼啶小基)-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺以類似方式製備。MS(ES+):m/e =396,氯 基型態。 實例23: {{3-[(5-氣基-嗔吩-2-羰基)_胺基]-丙醯基卜[4-(3-氧代_嗎嘴_4_基)-苯基]-胺基-醋酸甲醋 £11『4-(3_氧代-嗎咁斗基)_茉某胺基[醋醅甲酯 10毫升DMF中之500毫克4_(4_胺基-苯基)_嗎咁_3-酮、438毫克溴基醋酸曱酯及395毫克K2C〇3的混合物， 在室溫下攪拌24小時。添加水並且沉澱以過濾收集。產 物夠純的用於下一個反應步驟。產率:49〇毫克。 ill) 乳基-喧吩_2_叛基胺某~|_呙醯基丨_丨4_(3_氧代： 隻咐-4-基笨基1-胺某·醋酸甲酯 對在7·5毫升CHCI3中之200毫克3-[(5-氣基-嗔吩_2_ 羰基)-胺基]_丙酸、177毫克[4-(3_氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺 基]-醋酸甲酯及303毫克二氯基三苯基磷烷溶液，在6(Γ(： 下攪拌8小時。溶劑在減壓下被移除，並且粗製產物以製 118 200540187 備性HPLC(C18反相管柱，以有0.1%TFA之H2〇/MeC：N 梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白 色固體。產率：116毫克 MS(ES+):m/e=480，氯基型態。 實例24: {{3_[(5_氯基·嗔吩-2-叛基)-胺基]丙酿基卜[4_(3_ 氧代-嗎咁4-基)-苯基]-胺基-醋酸 0·5毫升1莫耳濃度NaOH溶液被添加到在15毫升 甲醇中之96毫克{{3-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺基]_丙醯 基}-[4-(3-氧代·嗎u林_4_基)-苯基]-胺基-醋酸甲醋溶液。混 合物被授掉10小時，並且以醋酸乙醋萃取。有機相在 MgS〇4上乾燥，並且溶劑在減壓下被移除。粗製產物以製 備性HPLC(C18反相管柱，以有0.1%TFA之H20/MeCN 梯度沖提)純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白 色固體。產率:2〇毫克，MS(ES+):m/e =466，氯基型態。 實例25: 氯基-嗔吩_2_緩酸(2-{(2,2-二氟基·乙基)1(3- 氧代-嗎咁-4-基苯基]_乙基卜醯胺 笨基 1_ 嗎呲醎 對在15毫升THF中之199毫克‘(4-胺基_苯基)_嗎 咐-3:嗣及214毫克三氟基-甲烧績酸2,2-二氟基-乙醋及 1.5毫升—異丙基乙胺溶液，在室溫下龄則、時。溶劑 被移除$加水並且混合物以醋酸乙醋萃#。有機相在 g 4上乾燥，並且溶劑在減壓下被移除。產物夠純的用 於下一個反應步驟。產率:660毫克。 119 200540187 (ULlzA基-嘍吩-2A缓I2-U2.2-二氤某-乙某H4-G-氣代-嗎口林-4-基)-来基1-乙基丨-酿胺 對在5毫升CHCI3中之50毫克3_[(5_氯基-噻吩-2-羰基)-胺基]-丙酸、55毫克4-[4-(2,2-二氟基-乙胺基)-苯 基]-嗎咁_3-酮及71毫克二氣基三苯基磷烷溶液，在6〇〇c 下攪拌8小時。溶劑在減壓下被移除，並且粗製產物以製 備性HPLC(C18反相管柱，以有〇 i〇/oTFA之H20/MeCN 梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且來乾，產生白 色固體。產率:29愛克MS(ES+):m/e=472，氯基型態。 實例26·· {(R)_2_[(5·氣基-嗔吩_2_羰基)^*]_Η4·(3-氧代 -嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺曱醯基]_乙基卜胺甲酸苄 醋 (i)4·硝基-2-三氟甲基-笨某-嗎咐_3-酮 對在THF(20毫升）中之氫化鈉(0.93克，在礦物油中 * 60%)溶液，添加在™F(5毫升）及DMF(5毫升）中之i 93 克嗎咁-3-酮（US專利5,349,045號)溶液。混合物在6(rc下 攪拌1小時，並且冷卻到RT。緩慢添加在THf(i〇毫升） 中之1-氟基冬确基-2-三氟甲基-苯(4.37克）。反應混合物 在RT下攪拌1小時，而小心以添加〇 5當量濃度硫酸氮 钟溶液、以水稀釋並且以醋酸乙酯萃取。經組合之有機相 以水及鹽水洗滌、乾燥(MgS〇4)並且濃縮。殘餘物以庚烷 研磨’以移除礦物油，並且然後MTBE萃取。經組合之醚 120 200540187 萃取液被濃縮，並且殘餘物以RP-HPLC產生1.14克4-硝 基-2-三氟甲基-苯基-嗎咐_3_酮。 ίίΡ .4·(,4_腹基-2-三基-苯基嗎咁-3-酮 在乙醇(35毫升）中之4-硝基-2·三氟甲基-苯基-嗎咁 -3-酮（560毫克）溶液，被添加10%Pd/c(5〇毫克）的混合 物。混合物在氫氣壓、RT下攪拌90分鐘。觸媒被過濾掉， 並且濾液於真空中濃縮，產生粗製4-(4-胺基-2-三氟甲基· 苯基)·嗎咁-3-酮(511毫克）。 £ili) (R)_2_节氧基胺甲醯基1-34(5-氣基-嚓吩-2-藉某V! 基Ί-丙酸 對在THF(2毫升）及DMF(2毫升）混合物中之5-氣基 -噻吩-2-羧酸（162毫克)溶液，以一個部份添加羰基二咪唑 (89毫克）。混合物在45°C下攪拌30分鐘，並且然後冷卻 到RT。添加（R)_3-胺基]-2-节氧基羰基胺基·丙酸（1〇2亳 克）、續以三乙基胺(0·3毫升）。反應混合物在5〇。(：下攪拌 1小時，而其被濃縮。殘餘物以RP-HPLC產生127毫克 (R)-2-节氧基胺甲醯基]-3-[(5-氣基-嚷吩冬羰基)-胺基]-丙 酸。 ily) {(R)-2-『(5_氣基二嗔吩-2-幾某胺某〗小丨4·(3-氳代 二林-4-基)-3-三氣甲基-苯基胺甲醯基1_乙某丨-胺甲酸笮醋 對在DMF(8毫升）中之前述酸(661毫克），添加4-(4、 121 200540187 胺基_2_三氟甲基-苯基)-嗎咐·3-嗣(34·6毫克）、dipea(697 微升）及HATU(532毫克）。在其被濃縮之後，混合物在 RT下被攪拌90分鐘及5(TC下3小時。殘餘物被/加^製備 性 HPLC(CH3CN/H20 梯度+0.05%TFA)，產生{(R)-2-[(5_ 氯基-嗔吩-2-叛基)-胺基]-l-[4-(3-氧代·嗎咐冰基)冬三氟 曱基-苯基胺甲醯基乙基卜胺甲酸苄酯，為其三氟醋酸鹽 (327 毫克）。MS(ESI+): m/e =625[M+H]+，氣基型態。 實例27: {2-(2S)-[(5-氣基噻吩-2-羰基)-胺基]-1-[4-(3-氧 代_嗎啉-4-基)一苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸第三-丁酯 ⑴2-(2S)_第-三-丁氣基羰基胺某_3-丨(5-氧篡-噻啥_2_羰基V 胺基1 -丙酸 對在40毫升THF中之1.6毫克5_氯基-噻吩-2-羧酸 溶液，在RT下添加1·6克U’_羰基二咪唑，並且攪拌2 小時。然後添加2.0克3-(3S)-胺基-第三·丁氧基羰基胺基-丙酸及2.8宅升NEt3，並且溶液被授拌16小時。反應混 合物以添加額外的20毫升水性填酸鹽緩衝液而被調整成 pH 4，續以氣化納飽和，並且以醋酸乙酯（2x150毫升）萃 取。經組合之有機相在MgS04上乾燥、過濾並且在減壓 下濃縮。粗製固體產物被用於後續反應而無進一步純化。 產率:3.5克。 (ii) {2-(2Si_T(5_氧篡-噻吩-2-藉基V144-(3-氣代-嗎咁-4二 基苯基胺.甲吸基Ί-乙基丨-胺甲酸第三-丁醋 122 200540187 對在20毫升DCM中之730毫克2-(2S)-第三·丁氧基 幾基胺基-3-[(5-氯基-嗔吩·2_羰基)-胺基]-丙酸溶液，在〇 °C下添加402毫克4-(4-胺基_苯基)-嗎啉_3_酮、532毫克 BOP-C1及1.2毫升NEt3。然後混合物被緩慢加溫到RT， 並且授拌16小時。反應混合物以150毫升醋酸乙酯稀釋， 並且以鹽水洗滌兩次。有機層在MgS〇4上乾燥、過濾、並 且濃縮，產生純的固體產物。產率:537毫克MS(ES+):m/e =523[M+H]+，氣基型態。 實例28: 5_氣基-噻吩-2-鲮酸{2_(2S)_胺基-2-[4-(3·氧代_嗎 吨-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺 對在10毫升DCM中之900毫克{2-(2S)_[(5·氣基_ 嗔吩-2省基)-1-[4-(3·氧代令林_4•基苯基胺甲釀基]_乙 基}-胺甲酸第三-丁醋溶液’在RT下添加i 8毫升tfa， 並且反應混合物錢拌16小時。然後添加甲苯，並且溶
劑在減壓下婦除。殘麵以在氧切社的色層分析、 醋酸乙醋沖提而被純化。產率:㈣ =423[M+H]+，氯基型態。 氧Γ丄，_ _)·二環丙基胺基 笨基胺甲叫乙基卜醯胺 在1.7宅升甲酵及20微升 -嗔吩-2-舰{2-(2S)-胺基·2 〈⑽*兑5乳基 胺甲醯基]-乙基}-醯胺溶液，^ _乳代-嗎咐冰基）·苯基 履，添加500毫克3人分子篩、續 123 200540187 以添加〇·5毫升（1-乙氧基_環丙氧基卜三甲基_石夕烷及L9 毫升NaBHs(在THF中1莫耳濃度）。反應混合物被加熱到 80°C2小時’然後冷卻到RT，以1〇〇毫升醋酸乙酯稀釋， 並且經寅氏鹽墊過濾。溶劑在減壓下被移除之後，殘餘物 以在氧化矽膠上的色層分析、醋酸乙酯/庚烷梯度沖提而 純化。 產率：190 毫克 MS(ES+): m/e =503M+H]+，氯基型態。 •實例30: 5-氣基-嗔吩-2-羧酸{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯 基胺甲醯基]-2-(2SH四氫-吡喃-4-基胺基)-乙基}-醯胺 標題化合物類似於實例29而被製備，但不同的是使 用四氫-吡喃-4_酮取代（1-乙氧基-環丙氧基）_三甲基-矽 烷。MS(ES+):m/e =507，氯基型態。 實例31: 5-氣基-嗔吩-2-叛酸{2-(2S)-(l-異丙基-唆咬-4-基 胺基)-2-[4-(3·氧代-嗎咁-4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺 • 標題化合物類似於實例29而被製備，但不同的是使 用卜異丙基-哌啶-4-酮取代（1-乙氧基·環丙氧基)-三甲基-石夕炫。MS(ES+):m/e =548，氣基型態。 實例32: 5-氯基-噻吩-2_羧酸{2-(2S)-(释冬基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺 標題化合物類似於實例29而被製備，但不同的是使 用卜茚-2-酮取代（1_乙氧基-環丙氧基）_三甲基_矽烷。 124 200540187 MS(ES+):m/e=539，氣基型態。 實例33: 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2,2)-二甲基-丙基胺 基）-2-(2SM4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}- 醢胺 標題化合物類似於實例29而被製備，但不同的是使 用2,2-二甲基-丙醛取代（1-乙氧基·環丙氧基)-三甲基-矽 烷。MS(ES+):m/e =493，氣基型態。 實例34: 5-氯基-噻吩-2-羧酸P-(2S)-環丁基胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺 標題化合物類似於實例29而被製備，但不同的是使 用環丁酮取代（1-乙氧基-環丙氧基）-三甲基-矽烷。 MS(ES+):m/e=477，氯基型態。 實例35: 5-氯基-噻吩-2-羧酸P-(2S)-環己基胺基)·2-[4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺 標題化合物類似於實例29而被製備，但不同的是使 用環己酮取代（1-乙氧基-環丙氧基）-三甲基-矽烷。 MS(ES+):m/e=505，氣基型態。 實例36·. 5-氣基噻吩-2·羧酸{2-(2S)-(2,2·二氟基·乙基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁4-基)-3_三氟曱基-苯基胺甲醯基]· 乙基}-醯胺 125 200540187 對在25毫升乙腈中之780毫克5-氯基-噻吩-2-羧酸 {2-(2S)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醢基]-乙基}-醢 胺溶液，在RT下添加1克MgS04、2毫升NEt3及1·1克 三氟基-甲烧石黃酸2,2-二氟基-乙酯。反應混合物被攪拌16 小時，並且然後以1毫升濃水性氨處理。溶劑在減壓下被 移除之後，殘餘物經過一個氧化矽墊過濾，以醋酸乙酯沖 提，並且濃縮。殘餘物以製備性HPLC(C18反相管柱，以 有0.1%TFA之HW/MeCN梯度沖提)純化。含產物的部分 被蒸發並且凍乾，產生白色固體。產物以其三氟醋酸鹽獲 得。產率:293毫克 MS(ES+): m/e=487，氯基型態 實例37: 5-氯基-嗔吩·2·羧酸{2-(2S)-(2,2-二氟基-乙基胺 基)_2-[4-(3_氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺 對在10毫升DMF中之1.8克二氟基-醋酸溶液，在 RT下添加3.6克BOP-C1及5毫升NEt3。在30分鐘之後， 添加溶解於15毫升DMF中之5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)_ 胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺，並且反應混合物被攪拌16小時。然後反應混合物以 100宅升DCM及100毫升水稀釋。在有機層被分離之後， 水層以DCM(2xl00毫升）萃取，並且經組合之有機層在 MgS〇4上乾燥。溶劑在減壓下被移除之後，殘餘物以在氧 化矽膠上的色層分析、醋酸乙酯沖提而純化。含產物的部 分被蒸發並且殘餘物以製備性HPLC(C18反相管柱，以有 0.1%TFA之H2〇/MeCN梯度沖提)純化。含產物的部分被 126 200540187 蒸發並且綠’產生白色nj體。產率:336毫克ms(es+): m/e^SOl，氣基型態。 實例38: 5-氣基-嗔吩-2-叛酸{2-[4-(3-氧代_嗎咐冬基)_苯 基胺甲醯基]-2-(2SH2,2,3,3-四氟基·两醯基胺基）_乙基卜 醢胺 標題化合物類似於實例37而被製備，但不同的是使 用2,2,3,3_四氟基-丙酸取代二氟基-醋酸。 MS(ES+):m/e=55卜氣基型態。 實例39: 5-氣基-嗔吩_2_叛酸{2-[4_(3·氧代胃嗎啉4-基)-苯 基胺甲醯基]-2-(2S)-(2,2,2-二氟基-乙燒績醯基胺基）_乙 基}_酿胺 對在10毫升DMF中之800亳克5_氣基_噻吩_2_羧酸 {2-(2S)_胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎K基)_苯基胺甲醯基]_乙 基卜醯胺、0·9毫升NEh溶液，在（TC下添加715毫克2,252-三1基_乙烧確醯基氯。反應混合物在RT下授拌16小時， 然後在減壓下被濃縮。殘餘物經過一個氧化;g夕墊過濾，以 醋酸乙酯沖提。溶劑在移除之後，殘餘物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有（U%TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且涞乾，產生白色固 體。產物以其三氟醋酸鹽獲得。產率:256毫克MS(ES+): m/e =596，氯基型態。 127 200540187 實例40: 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2R)-(2,2-二氟基-乙基胺 基)-2-[4_(3_氧代-嗎啉-4-基)_苯基胺甲醯基乙基醯胺 標題化合物類似於實例36中所用的反應順序被製 備，不同的是使用3_(3R)_胺基-2-第三-丁氧基羰基胺基_ 丙酸取代3-(3S)-胺基-2_第三-丁氧基羰基胺基_丙酸為起 始物質。MS(ES+):m/e=487，氯基塑態。 實例41: 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2_[環丙基甲基_(2,2_二氟基-乙基胺基)-2-[4_(3-氧代-嗎啉-4_基)-苯基胺曱醯基]-乙基l· 醯胺 對在0.5毫升甲醇及20微升醋酸中之50亳克5-氣 基-噻吩-2_羧酸{2-(2RH2,2-二氟基-乙基胺基)-2-[4-(3-氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醢基]_乙基卜醯胺溶液，添加100 毫克3A分子篩、續以添加43毫克環丙烷碳醛及0·4毫升 NaBH3(CN)(在THF中1莫耳濃度）。反應混合物被加熱到 80°C 8小時，然後冷卻到RT，以20毫升醋酸乙酯稀釋， 並且經寅氏鹽墊過濾。溶劑在減壓下被移除之後’殘餘物 以製備性HPLC(C18反相管柱，以有0.1%TFA之 H20/MeCN梯度沖提)純化。含產物的部分被蒸發並且凍 乾，產生白色固體。產物以其三氟醋酸鹽獲得。產率:5毫 克 MS(ES+): m/e =541，氯基型態。 實例42: 5-氣基-嗔吩-2-羧酸{2-(2R)_[環丁基-(2,2-二氟基_ 乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎啡基 > 苯基胺甲醯基]·乙 128 200540187 基}•醯胺 標題化合物類似於實例41被製備，不同的是使用環 丁酮取代環丙烷羰醛。 MS(ES+):m/e=54卜氣基型態。 實例43: {2_(2S)-[(5-氯基-嗔吩-2-羰基)-H2-氟基_4_(3_氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基}-胺甲酸第三_丁酉旨 ⑴4-(4-胺基-3-氟基-茉某噁喵-3-篮 在200毫升二噁烷中之10克2-氟基峨基_苯美 胺、7·1 克嗎啡-3-酮[以採用所 Cieles，P·; Seguin，j Soc. Chim· Fr. (1953)，287-9 及 US-5,349,045 敘述之步驟製 備]、3·2克Cul、1·8毫升N，N’-二甲基_乙烷]，2·二胺及 23·3克CsKO3的混合物，在120°C下被加熱16小時。反 應混合物在減壓下被濃縮，並且殘餘物以DCM研磨數 次，並且過濾。經組合濾、液被濃縮，並且殘餘物在氧化石夕 膠上以色層分析純化，以醋酸乙酯/庚烷梯度沖提，產生 為黃色固體的所要產物。 產率:8.7克。 (ii) |2-(2SM(5-氣基-鳴吩-2-叛基)^_(2-氟基 咐-4-基)-笨基胺甲酿基1-乙基胺I酸第三_丁 g旨 對在5〇毫升DCM中之3·7克{2-(2S)_第三-丁氣基緩 基胺基-3-[(5-氯基-喧吩-2-羰基)-胺基_丙酸溶液，添加2 3 克4-(4胺基-3-氟基-苯基)-嗎咐_3·_、3·〇克HOAT及 129 200540187 毫升DIPEA(96微升）。混合物被冷卻到，然後添加1〇」 克PyBrop，並且反應被攪拌16小時。接著，反應混合物 以50毫升水稀釋，並且水層以DCM(2xl00毫升)萃取。 經組合之有機層在MgS〇4上乾燥、過濾並且濃縮。殘餘 物以在氧化矽膠上的色層分析、醋酸乙酯/庚烷沖提而純 化。含產物的部分被蒸發並且產生白色固體。 產率:2·5克 MS(ES+): m/e =541，氯基型態。 實例44: 5-氯基·嗔吩-2-羧酸{2-(2S)-2-[2-氟基-4_(3-氧代_ 嗎啡_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺 標題化合物類似於實例28被製備，不同的是使用 {2_(2S)-[(5-乳基-嗔吩-2-魏基)-1_(2·氟基-4-(3-氧代·嗎嘴 _4_基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜胺甲酸第三-丁酯取代5_氯基 -噻吩-2-羧酸{2-(2S)_胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基 胺甲醯基]-乙基丨-醯胺。 MS(ES+): m/e=441，氯基型態。 實例45·· 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-2-(2S)-異丙基胺基·乙基}-醯胺 對在1亳升甲醇及20微升醋酸中之200毫克5-氯基 -嗔吩_2,酸{2-(2S)-2-[2-二氟基-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲酿基l·乙基}-醯胺溶液，添加500毫克3A分子 筛、續以添加50微升丙酮及0.4毫升NaBH3(CN)(在THF 中1莫耳濃度）。反應混合物被加熱到80°C 1小時，然後 130 200540187 冷卻到RT，以100毫升醋酸乙酯稀釋，並且經寅氏鹽墊 過濾。溶劑在減壓下被移除之後，殘餘物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有〇 l%TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且涞乾’產生白色固 體。產物以其三氟醋酸鹽獲得。產率：14毫克 MS(ES+): m/e =483，氯基型態。 實例46: 5-氯基·噻吩-2-羧酸{2-(2S)_乙胺基_2-[2-氟基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺 標題化合物類似於實例45被製備，不同的是使用乙 醛取代丙酮。MS(ES+):m/e =469，氯基型態。 實例47: 5_氯基-噻吩-2-羧酸{2-環丁基胺基氟基 _4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺 標題化合物類似於實例45被製備，不同的是使用環 丁_取代丙_。MS(ES+):m/e=495，氣基塑態。 貝例48: 5-氣基·喧吩-2-緩酸{2-(2S)-(4-五氟基硫基-节醯 基胺基-2_[4-(3-氧代-嗎唯_4_基>苯基胺甲醯基乙基}-醯 胺 、 對溶解在1毫升THF中之50毫克5-氯基-噻吩 羧酸{2e(2S)_胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啉基）-苯基胺甲醯 基]乙基}-醯胺溶液，添加9微升及毫克(4-五氟 基硫基）苄醯基氣，並且反應混合物被攪拌16小時。然後 131 200540187 反應混合物在減壓下被濃縮，並且殘餘物以製備性 HPLC(C18反相管柱，以有0.1%TFA之H20/MeCN梯度 沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且凍乾，產生白色固 體。 產率：13毫克 MS(ES+): m/e =653，氣基型態。 實例49: 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2R)_(2,2_二氟基_乙醯基 胺基)-2-[4-(3_氧代-嗎咐-4-基)_苯基胺曱醢基]-乙基卜醯胺 標題化合物類似於實例37被製備，不同的是使用5-氣基-嗔吩-2-叛酸{2_(2R)-2-[4-(3-氧代_嗎咐-4_基)-苯基胺 曱醯基]-乙基卜醯胺取代{2-(2S)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺。MS(ES+): m/e =501，氯基型 態0 實例50: {2-(2S)-2-[(5_氯基-噻吩_2_羰基）小(2-二氟基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸第三_ 丁酯 (i) 5-溴某-2-媾AzJL盤 對8毫升HN〇3(63%)及60毫升H2S04(98%)的混合 物，在0。(：下逐滴添加20克3_溴基-苯醛。反應混合物被 容許緩慢加溫到RT，並且在此溫度下被攪拌4小時。然 後溶液被倒入壓碎冰塊中，並且沉澱產物以過濾收集。產 物在減壓下被乾燥’並且無進一步純化地被使用於後續反 應0 132 200540187 產率:24克。 (ίΰ-4-溴基_2_二氟艺盖^1_硝基-笨 對在鐵氟龍燒瓶裡、120毫升DCM及0·1毫升乙醇 中之12克5-溴基-2_硝基-苯醛溶液，在οχ：下添加16.3 毫升三氟醋酸[雙(2-甲氧基乙基)胺基]硫(BAST)。在30分 鐘之後’反應混合物被加溫到40°C3小時，然後冷卻到 RT’以150毫升DCM稀釋，並且小心以飽和水性NaHC03 中止反應。有機層被分離，並且水層以DCM(2xl50毫升) 萃取。經組合之有機層在MgS04上乾燥、過濾並且在減 壓下濃縮。殘餘物以在氧化矽膠上的色層分析、醋酸乙酯 /庚烧1:2沖提而純化。含產物的部分被蒸發，產生白色固 體。產率：11克。 二氟甲基-4-硝某_苯某V嗎咐_3·_ 在50毫升甲苯之ΐ·6克4_溴基二氟甲基_丨_硝基_ 籲 苯、1克嗎咁各酮[以採用所Cieles，P·; Seguin，J· Buii s〇c· Chim· Fr· (1953)，287-9 及 US-5,349,045 敘述之步驟製 備]、498毫克Cul、231毫升N，N，-二甲基-乙烷_12_二胺 及1·3克CsWO3的混合物，在12〇。(：下被加熱16小時。 反應混合物被過濾並且濾液在減壓下被濃縮。殘餘物在氧 化矽膠上以色層分析純化，以醋酸乙酯/庚燒(有 l%NEt3)沖提。含產物的部分被蒸發，產生黃色固體。 率:830毫克。 ° 133 200540187 基ϋ氟甲^咁冬酮 對在87毫升醋酸乙酯中之83〇毫克4_(3_二氟甲基 -4-硝基-苯基)-嗎啉-3-_溶液，添加1〇〇毫克pd/c(i〇%)， 並且混合物在氬氣壓下小心地除氣1G分鐘。紐混合物 在氫氣壓、RT下攪摔16小時。在添加1〇〇毫升醋酸乙醋 之後，反應混合物經寅氏鹽墊過濾，殘餘物以在氧化矽膠 上的色層分析、醋酸乙酯/庚烷1:1(有1%NEt3)沖提。含產 物的部分被蒸發’產生黃色固體。產率:32〇毫克。
)-又:1(5-乳基'嚷慶全羰基）小二氟某斗-氧 基k苯基胺甲^^ι_乙基胺甲醅竿二-丁啼 對在1升DCM中之50毫克{2-(2S)_第三·丁氧基羰 基胺基-3-[(5-氯基-噻吩-2-羰基)-胺基-丙酸溶液，添加3 4 毫克4-(4-胺基-3-二氟基-苯基）_嗎咁-3-_、29毫克 HO AT、106微升DIPE A及1 〇〇毫克pypr〇b，並且混合物 被授拌16小時。然後反應混合物被濃縮，並且殘餘物以 製備性HPLC(C18反相管柱，以有〇」〇/〇TFA之H2〇/MeCN 梯度沖提）純化。含產物的部分被蒸發並且涞乾，產生白 色固體。 產率：1 毫克 MS(ES+): m/e =473[M-boc]，氯基型態。 實例51: 5-氣基-噻吩_2_羧酸{2-(2S)-2-[2_二氣基甲基 •4-(3-氧代·嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺 134 200540187 標題化合物類似於實例[5-氯基-嗔吩_2_羧酸{2-(2S)_ 胺基-2-[4-(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺 被製備，不同的是使用{2-(2S)-2-[(5-氣基，噻吩-2-羰 基)-1 -(2-二氣基-4-(3 -氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙 基}-胺甲酸第三-丁酯，取代5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)_ 胺基-2-[4-(3-氧代-嗎林-4-基苯基胺甲酿基]-乙基}-酿 胺。 實例52: 5-氣基-噻吩-2_羧酸{2-(28)-二環丙基胺基-2-[2-二氟基甲基4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺 標題化合物類似於實例[5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)_ 胺基_2-[4-(3-氧代-嗎17林-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺 被製備，不同的是使用5-氣基-噻吩-2_羧酸{2_(2S)_胺基 -2-[2-二氣基-4-(3-氧代-嗎u林-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}_ 醯胺，取代5_氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-胺基-2-[4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺。 實例53: 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-[2-二氟基曱基-4-(3-氧代· 嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-(2S)-乙基胺基-乙基卜醯胺 標題化合物類似於實例51被製備，不同的是使用乙 醛取代（1-乙氧基-環丙氧基)_三甲基-矽烷。 實例54·· 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)_(環丙基甲基-胺 135 200540187 基）-2-[2-二氟基甲基-4_(3-氧代-嗎嘴-4-基）-苯基胺甲酿 基]-乙基卜醢胺 標題化合物類似於實例52被製備，不同的是使用環 丙烷碳醛取代（1-乙氧基-環丙氧基)-三甲基-矽烷。 實例55: 5_氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2SH環丁基甲基-胺 基）-2-[2-二氟基甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}酿胺 標題化合物類似於實例52被製備，不同的是使用環 丁酮取代（1-乙氧基-環丙氧基)-三曱基-矽烷。 實例56: 5_氣基-噻吩-2-羧酸P-[2-二氟基曱基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-2-(28)-(2,2_二甲基-丙基胺基)_ 乙基}_醯胺 標題化合物類似於實例52被製備，不同的是使用 2,2-二甲基-丙醛取代（1-乙氧基-環丙氧基)-三甲基-矽烷。 下列化合物也可以類似的方式製備： 2-{3-[(5-氯基-嗔吩-2-叛基)-胺基]-丙酿基胺基}-5-(3-氧代 -嗎吨_4_基)-苯曱酸2-二甲基胺基-乙酉旨、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{2-[2-(1-甲基_吖丁啶-3-基胺甲醯基)-4-(3_氧代_嗎咁 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、[2-{3-[(5-氣基-噻吩-2-戴基)-胺基]-丙酿基胺基}-5-(3-氧代_嗎咐-4-基)-苯酿基胺 基]-醋酸、5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-[2-(2,2-二氟基-乙基胺甲 136 200540187 醯基)-4_(3_氧代-嗎咐_4_基)-苯基胺甲醢基]-乙基卜醯胺、 5-氣基-噻吩_2_羧酸{2_[2-(2-二甲基胺基·乙基胺甲醯 基M-(3-氧代·嗎咁本基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_ 亂基_嗔吩-2-幾酸{(S)-2-胺基-2_[4-(3-氧代-嗎嘴4-基)_苯 基胺甲醢基]-乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩！羧酸{(R)-2-胺基 •2_[4-(3-氧代-嗎嘴-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜酿胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{巧)-2-胺基_2_[2_氟基1(3-氧代-嗎唯 •4_基)-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氯基-喳吩羧酸 {(R)-2-胺基：[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯 基l·乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-胺基-2-[3-氟 基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5· 氯基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-胺基_2_[3_氟基-4_(3_氧代-嗎唯 基）_苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5_氯基·噻吩-2-羧酸 {(S)_2-胺基_2_[3-二氟基-4-(3_氧代·嗎啡_4_基)-苯基胺甲 醜基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-胺基-2-[3-一氟基_4_(3_氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氣基·噻吩羧酸{(S)-2_胺基二氟甲基4_(3_ 氧代·嗎咁-4-基)·苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、孓氯基-噻吩 羧酸{(R)-2-胺基冬[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啩-4-基)_ 笨基胺甲酿基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-胺 基-2-[4-(3_氧代·嗎咁_4_基）-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]· 乙基}_醯胺、5-氣基-唼吩-2-羧酸{(R)-2-胺基-2-[4-(3-氧代 -嗎咐_4_基)-3_三氟甲基-苯基胺甲醯基;I-乙基卜醯胺、5-氣 基-嗔吩-2-羧酸{(S)_2_胺基冬[4-(3_氧代，咁‘基)冬三 137 200540187 氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩竣酸 {(R)-2-胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-2_三氣甲基_苯義胺 甲醯基]•乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩_2_致酸•胺義 -2-[3-三氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎啡-4-基)_苯基胺甲醯基^ 乙基}-醯胺、5-氯基-喧吩-2-叛酸{(R)_2-胺基-2-[3-三氣甲 氧基_4-(3-氧代_嗎啉-4_基)_苯基胺甲醯基乙基}_醯胺、$ 氯基·嗔吩-2-羧酸{(S)-2·胺基-2-[2-二氟甲氧基_4_(3_氧代 嗎嘴-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}•酿胺、5_氯基-喧吩_2_缓 酸{(R)-2-胺基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3_氧代-嗎咐冰基)_苯 基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-幾酸{(S)-2-[雙 -(2,2_一氟甲基-乙基)-胺基]-2_[4-(3-氧代-嗎嘴-4-基)_苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-嗔吩-2-竣酸{(R)_2_[雙 _(2,2-—氟甲基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醢胺、5-氣基嗔吩_2緩酸{(S)-2-[雙 _(2,2-二氟甲基-乙基卜胺基]-2-[2-氟基-4-(3-氧代_嗎唯+ 基）_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩_2_羧酸 {(R)_2-[雙-(2,2-二氟甲基-乙基)-胺基]-2-[2-氟基_4-(3-氧 代-嗎啡-4_基)_苯基胺甲醢基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_ 緩酸{(S)-2-[雙-(2,2-二氟基乙基）-胺基]-2-[3-氟基斗(3-氧代-嗎啡_4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩 1羧酸{(R)_2_[雙二氟基乙基卜胺基]_2-[3-氟基 _4_(3-氧代-嗎咁基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基 •嗔吩！羧酸{⑻冬[雙_(2,2_二氟基-乙基)-胺基]-2-[3·二 氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 138 200540187 胺、5_氣基-嗔吩-2_羧酸{(R)-2-[雙-(2,2_二氟基-乙基)_胺 基]二氟甲基-4_(3-氧代_嗎嘴_4_基)_苯基胺甲醯基 乙基}_醯胺、5-氯基-嘆吩_2_叛酸{(S)-2-[雙-(2,2-二氟基_ 乙基)_胺基]-2_[2-二氟曱基-4-(3-氧代-嗎π林-4-基)_笨基胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[雙-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代·"嗎吨-4-基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基_嗔吩-2_叛酸{(8)-2_[雙 -(2,2_一氟基-乙基)-胺基]·2-[4-(3-氧代·嗎tj林-4-基)-3-三氟 甲基•苯基胺甲醯基]-乙基}•醯胺、5·氯基-噻吩-2-繞酸 {(R)-2_[雙-(2,2·二氟基-乙基)-胺基]-2-[4-(3氧代-嗎嘴_4_ 基)-3-二氣甲基·本基胺曱酿基]-乙基卜酿胺、5-氣基_嗔吩 -2-羧酸{(S)_2_[雙-(2,2-二氟基乙基)-胺基]-2_[4-(3-氧代_ 嗎啉-4-基)-2-三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯 基·噻吩-2_羧酸{(R)-2_[雙_(2,2_二氟基-乙基）_胺 基]_2-[4_(3-氧代-嗎咁-4_基)-2-三氟甲基-苯基胺曱醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2_羧酸{(S)-2_[雙-(2,2-二氟基_ 乙基)-胺基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)_苯基 胺甲酿基]-乙基卜酿胺、5-氯基-喧吩-2-叛酸[雙 -(2,2-一氟基-乙基）-胺基]-2_[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_幾酸 {(S)_2_[雙-(2,2-二氟基乙基）-胺基]-2_[2-二氟甲氧基 _4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯基 -嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[雙_(2,2_二氟基乙基)_胺基]-2-[2-二 氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基卜釀 139 200540187 胺、5-氯基·嗔吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2_二氟基-乙基)-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]冬[4-(3-氧代·嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)_2_[(2,2-二氟基· 乙基)-(2,2,2-三氟基-乙基)_胺基]_2_[4_(3_氧代-嗎啉4-基)-苯基胺甲醯基l·乙基}_醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-[(2,2_二氟基-乙基M2,2,2-三氟基-乙基）_胺 基]-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯基乙 基}•醯胺' 5-氯基-噻吩冬羧酸{(R)-2-[(2,2-二氟基乙 基)-(2,2,2-三氟基-乙基l·胺基]-2·[2-氟基_4-(3-氧代-嗎咁 -4-基）-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5 -氣基-嗔吩-2-叛酸 {(S)_2-[(2,2-二氟基-乙基Η2,2,2-三氟基-乙基胺 基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙 基}_醢胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-[(2,2-二氟基-乙 基)-(2,2,2_三氟基-乙基)_胺基]-2-[3_氟基_4-(3_氧代·嗎嘴 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基-嗔吩-2-缓酸 {(S)_2-[(2,2-二氟基-乙基）-(2又2_三氟基-乙基胺 基]-2-[3-二氟甲基_4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]· 乙基}-醯胺、5-氯基-鳴吩-2-叛酸{(R)-2-[(2,2·二氟基_乙 基)-(2,2,2_三氟基-乙基)-胺基]-2-[3-二氟甲基_4-(3-氧代_ 嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基l·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_竣 酸{(S)-2-[(2,2-二氣基-乙基）_(252,2-二鼠基·乙基）_胺 基]_2-[2-二氟甲基-4-(3_氧代_嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二氟基_乙 基)-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2_[2-二氟甲基_4-(3-氧代_ 140 200540187 嗎啉-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基醯胺、氣基·嘍吩缓 酸{(S)_2_[(2,2_二氟基乙基）_(2,2,2-三氟基-乙基）_胺 基]-2-[4-(3_氧代-嗎咁-4-基)-3_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2_[(2,2-二氟基-乙 基)-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2·[4-(3-氧代-嗎啉-4-基>3- 三氟甲基-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩-2_缓 酸{(S)-2-[(2,2_二氟基-乙基）-(2,2,2_三I基·乙基）_胺 基]-2·[4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-2-三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 釀乙基}-醯胺、5_氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二氟基-乙 基)-(2,2,2-二氟基·乙基)-胺基]-2-[4_(3-氧代·嗎咐_4_基)-2^ 二氣甲基-本基胺甲酿基]-乙基酿胺、5-氯基-嗔吩_2-缓 酸{(S)_2_[(2,2-二氟基-乙基）·(2,2,2_三氟基-乙基）·胺 基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啩-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-喧吩-2-叛酸{(R)-2-[(2,2-二氟基_ 乙基)-(2,2,2-二氣基-乙基)-胺基]-2-[3-二氣甲氧基-4-(3-氧 代_嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、氣基_喧吩_2_ 籲 叛酸《(S)-2-[(2,2- 一氟基-乙基）_(2,2,2-三氟基乙基）_胺 基]-2-[2-二氟甲氧基_4_(3_氧代_嗎咐-4_基）-苯基胺甲酿 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二氟基_ 乙基)-(2,2,2-三氟基·乙基)-胺基]_2_[2_二氟甲氧基_4_(3_氧 代-嗎啉基)_苯基胺甲醯基]·乙基卜醯胺、5_氯基·嗔吩4 羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)_甲基-胺基]_2-[4_(3_氧代_ 馬嘴-4-基)-本基胺甲酿基]_乙基卜釀胺、5-氣基_嗔吩_2_叛 酸{(R)-2-[(2,2-二氟基_乙基)·甲基-胺基]_2-[4-(3_氧代-嗎 141 200540187 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩_2_羧酸 {(S)-2_[(2,2_二氟基-乙基)_甲基_胺基]_2_[2_氟基冰(3-氧 代-嗎咁冰基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基_喧吩_2_ 幾酸{(β>2·[(2,2-二氟基-乙基）-甲基·胺基]_2_[2-氟基 -4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基ρ醯胺、^氯基 -嗔吩-2_羧酸{(S)-2-[(2,2·二氟基-乙基)_甲基-胺基]-2_[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基_噻吩-2-羧酸{(R)-2_[(2,2-二氟基-乙基）_甲基·胺 基]-2-[3-氟基-4·(3-氧代_嗎啉-4-基）_苯基胺甲醯基μ乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)· 甲基-胺基]-2-[3-二氟基甲基-4-(3-氧代_嗎唯_4_基)-苯基 胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩·2-叛酸{(r)_2_[(2,2-二氟基-乙基)-甲基-胺基]-2-[3-二氟基甲基-4-(3-氧代_嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基乙基}_醯胺、氯基-噻吩_2_羧酸 {(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基）_甲基·胺基]-2_[2-二氟基曱基 -4·(3-氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯基 -嗔吩-2-羧酸{(R)_2-[(2,2-二氟基-乙基)_甲基·胺基]-2_[2-二氟基曱基-4_(3-氧代-嗎唯_4_基)_苯基胺甲醯基乙基卜 酿胺、5-氣基·喧吩-2_叛酸{⑻士[(2,2_二氟基乙基甲基_ 胺基]-2-[4-(3-氧代_嗎咁_4_基)_3-三氟甲基_苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嘍吩羧酸{讲>2-[(2,2_二氟基-乙基)-甲基-胺基]4[4-(3-氧代-嗎咐-4.基)-3·三氟曱基-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩羧酸{(s)_2_[(2,2-二氟基-乙基)-曱基-胺基]_2_[4-(3-氧代_嗎咁4_基)·2_三氟 142 200540187 甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸 {(R)_2_[(2,2_二氟基_乙基> 曱基-胺基氧代_嗎咁 4基）2-二氟甲基_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5•氣基_嗔 吩羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基·乙基)-甲基·胺基]_2-[3_二氟 曱氧基4 (3_氧代_嗎咐基）-苯基胺曱醯基乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩_2_羧酸{(Κ>Ή;(2,2-二氟基-乙基)_甲基· 胺基]-2_[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]_乙基卜醯胺、5-氯基喧吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-甲基-胺基]-2-[2·二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-笨基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩_2_叛酸 {(R)-2_[(2,2-二氟基乙基）_甲基，基]-2_[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎唯-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、弘氯基 -嗔吩-2-魏酸{(s)_2-[(2,2-二氟基-乙基）_乙基-胺 基]-2-[4-(3-氧代嗎唯+基)_苯基胺甲醯基卜乙基卜醯胺、 5 -氯基-嗔吩-2-羧酸{ (r)-2-[(2,2_二氟基-乙基卜乙基-胺 基]_2-[4-(3-氧代-嗎啡_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、 _ 氣基-嗔吩竣酸{(s)_2-[(2,2·二氟基-乙基）_乙基-胺 基]-2-[2-氟基_4-(3_氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-乙基-胺基]-2-[2-氟基_4·(3-氧代-嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-乙基-胺基]_2_[3_氟基_4-(3_氧代_嗎咁-4_基)_苯基胺 甲醯基]-乙基}-醢胺、5-氯基-嗔吩-2-敌酸{(R)-2-[(2,2-二 氟基-乙基)-乙基-胺基]_2-[3-氟基-4-(3氧代-嗎咁-4-基)_ 143 200540187 苯基胺甲醯基l·乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸 {(S):[(2,2_二氟基乙基）_乙基-胺基二氟基甲基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)·苯基胺甲醯基]-乙基i醯胺、5-氯基 -嘍吩-2-羧酸{(R)_2-[(2,2-二氟基-乙基)_乙基-胺基]-2-[3-二氟基甲基4-(3_氧代·嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)_乙基-胺基二氟基甲基-4-(3-氧代·嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2·二氟基-乙基)-乙基"·胺基]-2·[2-二氟基甲基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(S)_2-[(2,2-二氟基-乙基)-乙基-胺基]-2-[4_(3-氧代-嗎咁 -4-基)-3-三氟基曱基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_ 噻吩-2-羧酸{(R)_2-[(2,2-二氟基-乙基）-乙基-胺 基]-2-[4-(3 -氧代-嗎咐-4-基）-3-三氟基甲基-苯基胺甲醯 基]-乙基}•醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-乙基-胺基]-2-[4-(3•氧代-嗎咁-4-基)-2-三氟基甲基-苯基胺甲醯基]•乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(幻-2-[(2,2-二氟基-乙基)-乙基-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎口林 -4-基)-2-三氟基甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-乙基-胺基]-2-[3-二 氟基甲氧基-4-(3_氧代·嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基噻吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-乙基· -胺基]_2·[3-二氟基甲氧基-4_(3-氧代-嗎咁4-基）·苯基胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(S)_2-[(2,2_二氟 144 200540187 基-乙基)-乙基-胺基]-2-[2-二氟基甲氧基-4-(3-氧代-嗎吨 -4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5_氣基_喧吩_2_叛酸 {(R)_2_[(2,2_二氟基-乙基)-乙基-胺基]-2-[2-二氟基甲氧基 -4_(3-氧代_嗎咐-4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5_氯基 -噻吩_2_羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2-二氟基·乙基 > 胺 基]_2-[4_(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基μ乙基卜醯胺、 5-氣基嗔吩-2-羧酸{(R)_2·[環丁基-(2,2_二氟基-乙基)_胺 _ 基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5_氣基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2_二氟基-乙基)_胺 基]_2·[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啡-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}_醯胺、5-氯基-嘍吩·2-羧酸{(R)-2-[環丁基-(2,2-二氟基 -乙基)-胺基]-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺曱醯 基l·乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-[環丁基_(2,2_ 一氟基-乙基)-胺基]-2_[3_氟基-4-(3-氧代-嗎务4_基)-苯基 胺甲酿基]-乙基}-醢胺、5-氣基-嗔吩·2-叛酸{(R)_2-[環丁 鲁 基（2,2_一氟基·乙基)-胺基]_2_[3 -氟基·4_(3·氧代_嗎π林冬 基）-笨基胺曱醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸 {(S) 衣丁基-(2,2-一氟基·乙基)_胺基]_2_[3_二氟基甲基 _4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣基 •嗔吩-2-羧酸{(R)-2_[環丁基_(2,2_二氟基-乙基胺 基]-2_[3-二氟基甲基_4-(3_氧代_嗎咐_4_基）_苯基胺甲酿 基l·乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2-一氟基-乙基)-胺基]-2-[2-二氟基甲基4-(3 -氧代-嗎咁_4_ 基）本基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-ϋ塞吩叛酸 145 200540187 {(R>2-[環丁基-(2,2-二氟基-乙基)_胺基卜2-[2-二氟基甲基 4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基 -噻吩！羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2-二氟基-乙基）-胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4_基）-3_三氟基曱基-苯基胺甲醯 基l·乙基}·醯胺、5-氣基-喳吩-2_羧酸{(R)-2-[環丁基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2-[4_(3-氧代-嗎咁-4-基)_3_三氟基甲 基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸 {(S)-2-[i^ 丁基-(2,2-—氣基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)_2_三氟基甲基-苯基胺甲醯基]•乙基}-醯胺、5-氣 基-喧吩_2_羧酸{(R)-2_[環丁基_(2,2_二氟基-乙基）-胺 基]-2·[4-(3-氧代-嗎咐-4-基）-2-三氟基甲基-苯基胺甲醯 基l·乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基_(2,2_ 二氟基-乙基)-胺基]-2-[3·二氟基甲氧基-4_(3-氧代-嗎咐 •4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基_嗔吩_2-叛酸 {(R)_2-[環丁基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2-[3-二氟基甲氧 基-4_(3-氧代-嗎咁_4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-[環丁基-(2,2·二氟基-乙基）_胺 基]-2_p-二氟基甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁-4_基)-苯基胺甲醢 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]二氟基曱氧基-4-(3-氧代-嗎咐 -4-基）_苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸 {(S)_2-[環丙基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2_[4-(3-氧代-嗎 啉-4-基)-苯基胺甲醯基l·乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸 {(R)_2_[環丙基-(2,2-二氟基-乙基)_胺基]冬[4-(3-氧代-嗎 146 200540187 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-[環丙基_(2,2_二氟基_乙基）_胺基]-2-[2-氟基-4_(3_ 氧代-嗎咐-4-基)-本基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩 •2-羧酸{(R)冬[環丙基_(2,2_二氟基-乙基)_胺基]_2_[2_氟基 -4_(3_氧代_嗎咐-4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基 •噻吩_2_羧酸{(S)-2_[環丙基-(2,2·二氟基-乙基）-胺 基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代·嗎啉-4-基）_苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{(R)-2-[環丙基-(2,2-二氟基 -乙基)-胺基]-2-[3-氟基-4·(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯 基]•乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基-(2,2-一鼠基-乙基)-胺基[3-二氟基甲基-4-(3-氧代-嗎咐-4_ 基）-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸 {(R)-2-[環丙基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]_2_[3_二氟基甲基 +(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、氯基 -噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基-(2,2-二氟基·乙基）_胺 基]_2_[2_二氟基甲基-4-(3_氧代-嗎咐-4-基）_苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-[環丙基_(2,2_ 一氟基·乙基)-胺基]-2-[2-二氟基甲基_4-(3_氧代_嗎嘴_4_ 基）-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基_噻吩_2·竣酸 {(S)_2_[J哀丙基-(2,2-« —氣基_乙基胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎 喷-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基_ 噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基-(2,2-二氟基-乙基）_胺 基]-2_[4-(3-氧代_嗎咐_4_基)-3_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-[環丙基-(2,2-二氣 147 200540187 基-乙基)-胺基]-2-[4-(3·氧代-嗎咁-4-基)-2-三氟甲基-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙 基"*(2,2_一氣基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-2-三 氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 US)-2-[環丙基-(2,2_二氟基乙基)-胺基]-2-0二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5_氯基 -嗔吩士羧酸{(R)-2_[環丙基-(2,2-二氟基-乙基）-胺 基]-2_[3-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基-(2,2-一氟基-乙基)-胺基]-2-[2-二氟曱氧基-4-(3-氧代·嗎η林-4-基l·苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-[環丙基_(2,2_二氟基·乙基)-胺基]·2_[2_二氟甲氧基 _4_(3_氧代-嗎啉_4·基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基 -嗔吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基甲基_(2,2_二氟基-乙基）-胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-[環丙基甲基_(2,2·二氟基-乙 基)-胺基]-2-[4_(3_氧代_嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基乙基卜 醯胺、5_氣基-喧吩-2·羧酸{(S)-2_[環丙基曱基-(2,二氟基 -乙基)-胺基]-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯 基]-乙基}-醢胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(R)-2-[環丙基甲基 -(2,2-一氟基-乙基）_胺基]_2_[2-氟基-4-(3-氧代-嗎喷斗 基）-苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5_氣基-噻吩-2_羧酸 {(S)-2-[環丙基甲基-(2,2-二氟基-乙基）_胺基]_2_[3_氟基 -4-(3-氧代-嗎啉_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基 200540187 -噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基甲基-(2,2-二氟基-乙基）_胺 基]-2-[3-氟基-4_(3-氧代_嗎咐-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5_氯基-噻吩·2-羧酸{(S)_2-[環丙基甲基-(2,2-二 鼠基-乙基)-胺基]-2_[3-二氟基甲基-4-(3-氧代-嗎嘴-4-基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸 {(R)_2_[環丙基甲基-(2,2_二氟基-乙基)_胺基]-2-[3-二氟基 甲基-4-(3·氧代-嗎嘴-4·基)·苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_ 氯基·噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基甲基-(2,2-二氟基-乙基)_ 胺基]_2-[2-二氟基甲基_4-(3·氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲酿 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R>2-[環丙基甲基 _(2,2_二氟基-乙基)_胺基]_2_[2_二氟基甲基斗(3-氧代-嗎 啡_4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基醢胺、5-氯基-嗔吩《2-叛酸 [環丙基甲基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代 -嗎咐·4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、孓氣 基4吩-2·羧酸{(R>2_[環丙基甲基-(2,2-二氟基-乙基胺 基]1[4_(3·氧代嗎咁_4_基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基; 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基曱基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2-[4_(3_氧代嗎啉冰基)_2_三氟甲基_ 笨基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氣基-唼吩_2-羧酸 {(R)_2_[環丙基甲基_(2,2_二氟基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代 、嗎唯-4-基)-2-三氟基基-苯基胺甲醯基μ乙基卜醯胺、5-氣 基_嗔吩-2_羧酸{⑻冬[環丙基甲基·(2 2_二氟基-乙基)_胺 基]-2-[3_二氟基甲氧基_4_(3_氧代_嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯 基]_乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)_2-[環丙基甲基 149 200540187 -(2,2_二氟基-乙基)-胺基]-2-[3_二氟基甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧 酸{(S)-2-[環丙基曱基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2-[2-二氟 基甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺曱醯基]-乙基卜醯 胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基甲基-(2,2-二氟基· 乙基)-胺基]-2-[2-二氟基甲氧基_4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯 基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-喧吩-2-魏酸{(S)-2-[環丁 基曱基-(2,2-二氟基-乙基)_胺基]-2_[4-(3-氧代_嗎啉-4_基)-苯基胺甲釀基]•乙基}•酿胺、5-氯基-嗔吩-2_叛酸 {(R)-2_[環丁基曱基二氟基-乙基)-胺基]·2-[4-(3-氧代 -嗎11 林-4-基）-苯基胺甲酿基]_乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2· 羧酸{(S)-2-[環丁基甲基-(2,2-二氟基乙基)-胺基]-2-[2-氟 基_4-(3-氧代-嗎喷-4_基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基甲基-(2,2_二氟基-乙基)-胺基]-2-[2-氟基-4_(3_氧代-嗎啡_4_基)·苯基胺甲酿基]-乙 基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2_[環丁基甲基-(2,2-二 氟基-乙基)-胺基]-2-[3-氟基_4_(3_氧代_嗎咐_4_基)-苯基胺 甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基 甲基-(2,2-二氟基·乙基)-胺基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎吨 -4_基)-苯基胺甲醯基]•乙基}_醯胺、5_氯基-嗔吩-2_叛酸 {(S)-2·[環丁基甲基-(2,二氟基-乙基)-胺基]-2-[3·二氟基 甲基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2·羧酸{(R)-2·[環丁基甲基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2-[3_二氟基甲基_4_(3_氧代_嗎嘴_4_基)_苯基胺甲酿 150 200540187 基]乙基卜酿胺、5-氯基-嗔吩-2-羰酸{(S)-2_[環丁基甲基 _(2,2-二氟基-乙基胺基卜2_[2-二氟基甲基冬(3_氧代_嗎 咁·4·基)-苯基胺甲醯基乙基}_醯胺、氯基-噻吩_2_羧酸 {(RK·[環丁基甲基_(2,2·二氟基·乙基)_按基]-2_[2_二氟基 甲基-4_(3-氧代-嗎啉_4_基)-苯基胺曱醯基]-乙基}_醯胺、5_ 氯基-嗔吩-2_羧酸{〇2-[環丁基甲基-(2,2-二氟基-乙基)_ 胺基]-2-[4-(3_氧代-嗎咐_4_基）-3-三氟甲基-苯基胺甲酿 基l·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基甲基 (2’2-一鼠基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)_3-三氣 甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩_2_幾酸 {(s)-2-[環丁基甲基_(2,2-二氟基-乙基)_胺基]-2-[4-(3-氧代 -嗎唯-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣 基4吩·2-羧酸{(R)-2-[環丁基甲基-(2>二氟基-乙基 >胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_2_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基甲基-(2,2-二氟基-乙基)-胺基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3 -氧代·嗎咁-4-基 > 苯基胺甲醯基]-乙基}•醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 UR)-2-[環丁基甲基_(2,2_二氟基乙基)-胺基]_2-[3_二氟甲 氧基1(3-氧代-嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基·喧吩_2_羧酸{(S)-2-[環丁基甲基_(2,2_二氟基-乙基)_ 胺基]_2-[2_二氟甲氧基-4-(3_氧代_嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯 基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2·[環丁基甲基 一氟基-乙基)-胺基]-2·[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代•嗎 咐基)-苯基胺甲醯基]_乙基醯胺、5_氣基-噻吩羧酸 151 200540187 {(S)-2-[(2,2· 一氟基-乙基）-(2,2-二甲基-丙基）-胺 基]-2_[4-(3_氧代-嗎咁-4_基)_苯基胺甲醯基]—乙基卜醯胺、 5_氣基·噻吩_2_羧酸{(R)-2-[(2,2-二氟基·乙基）-(2,2-二甲 基-丙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)·苯基胺甲醯基]· 乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙 基H2,2-二甲基-丙基)-胺基]_2_[2_敦基冰(3_氧代·嗎咁冬 基）_苯基胺曱醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2_[(2,2·二氟基-乙基)_(2,2_二甲基丙基)_胺基]冬[2-氟基-4-(3-氧代·嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_ 氯基-嗔吩·2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基乙基)-(2,二甲基-丙基)_胺基]·2-[3-氟基·4-(3_氧代_嗎啡斗基)_苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-(2,2_二曱基-丙基)-胺基]_2-[3_氟基氧代·嗎啉 •4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩羧酸 {(S)-2_[(2,2-二氟基-乙基)-(2,2_二甲基-丙基)胺基]冬[3-二氟基甲基-4-(3_氧代_嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基乙基卜 籲 醯胺、氣基-嗔吩-2_羧酸{(R>2_[(2,2_二氟基-乙基)-(2,2-二甲基_丙基)_胺基]-2-[3_二氟基甲基_4-(3_氧代_嗎咁_4_ 基）_本基胺甲醯基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩緩酸 {(S)-2-[(2,2-一氟基-乙基)-(2,2·二甲基-丙基)_胺基卜2-[2_ 二氟基甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜 醯胺、5_氯基·嗔吩冬羧gl{(R)_2-[(2,2·二氟基-乙基)_(2,2_ 二甲基-丙基)_胺基]_2-[2-二氟基甲基_4_(3_氧代-嗎咁_各 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺' 5-氯基-噻吩_2-竣酸 152 200540187 {(S)_2-[(2,2-二氟基_乙基）_(2,孓二甲基_丙基胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁_4_基)_3_三氟曱基_苯基胺曱醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2_[(2,2-二氟基·乙 基)-(2,2-二甲基_丙基)_胺基]·2_[4_(3_氧代·嗎啉_4_基）冬 二氟甲基-笨基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基_噻吩_2_羧 酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基）_(2,2-二甲基·丙基）_胺 基]-2-[4_(3-氧代_嗎咁_4_基）-2-三氟甲基_苯基胺曱醯基]_ φ 乙基卜醯胺、5_氣基·嗔吩-2_叛酸{(化)-2-[(2,2-二氟基-乙 基）-(2,2-二甲基-丙基）-胺基]-2-[4_(3-氧代_嗎咁_4基）冬 二氟甲基-本基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、氯基^塞吩叛 酸{(S)-2_[(2,2_二氟基-乙基Hu-二曱基-丙基 > 胺 基]-2-[3-一氟基甲氧基-4-(3-氧代·嗎n林-4-基)_苯基胺曱醢 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羥酸{(r)-2-[(2,2-二氟基· 乙基)-(2,2_二曱基-丙基)-胺基;|-2_[3-二氟基甲氧基_4-(3_ 氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩 -2-叛酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-(2,2-二甲基-丙基）·胺 • 基]-2-[2-一氟基甲乳基-4_(3-氧代-嗎咐_4_基)-苯基胺曱酿 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩_2_叛酸{(r)-2_[(2,2-二氟基-乙基)-(2,2-二甲基-丙基)-胺基]-2-[3-二氟基甲氧基斗(3-氧代·嗎咐-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩 -2-叛酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基）-異丁基_胺基]_2-[4-(3_ 氧代-嗎11 林-4-基)-苯基胺甲醯基]••乙基丨-醢胺、5_氣基_嗔吩 -2-羧酸{(R)-2-[(2,2·二氟基-乙基）-異丁基 _胺基]_2_[4-(3-氧代-嗎咐-4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣基_鳴吩 153 200540187 -2_羧酸{(s)-2-[(2,2-二氟基-乙基)·異丁基-胺基ρ2_[2·氟基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基 -嗔吩-2-羧酸{(R)-2_[(252-二氟基-乙基）_異丁基-胺 基H_l>氟基_4-(3-氧代·嗎唯-4-基）_苯基胺甲醯基]-乙 基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二氟基-乙基)-異丁基-胺基]_2-[3-氟基_4_(3_氧代-嗎嘴_4_基)_苯基胺曱 醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-嘍吩-2_羧酸{(R)_2-[(2,2-二氟 基-乙基)-異丁基-胺基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代H4-基)-本基胺甲醯基]-乙基卜酿胺、5-氯基-嗔吩-2-缓酸 {(8)-2·[(2,2·二氟基-乙基）_異丁基_胺基]_2_[3-二氟甲基 _4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基醯胺、5-氯基 -喧吩-2-叛酸{(R)_2-[(2,2-二氟基·乙基）_異丁基-胺 基]-2_[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎唯-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基}•醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{(s)-2-[(2,2-二氟基·乙 基)-異丁基-胺基]·2_[2_二氟甲基-4_(3-氧代_嗎啡_4_基)·苯 基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2—羧酸 {(R)-2-[(2,2-二氟基-乙基）-異丁基-胺基]_2_[2-二氟甲基 •4^(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、5-氯基 -嘍吩-2-羧酸{(S)-2_[(2,2-二氟基，乙基）_異丁基-胺 基]-2-[4-(3·氧代·嗎咐-4-基)-3-三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(r)-2-[(252-二氟基-乙 基)_異丁基-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎u林-4-基)-3·三氟甲基-苯 基胺甲醢基]乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩_2_幾酸《⑻冬[(2,2-一氟基-乙基)-異丁基-胺基]-2_[4-(3-氧代-嗎喷_4_基)一三 154 200540187 氣甲基-苯基胺甲醯基]_乙基}醯胺、^氯基_嗔吩·2德酸 {(R)-2_[(2,2-二氟基_乙基)_異丁基-胺基]-2-[4_(3氧代_嗎 啉-4-基)-2-三氟曱基_笨基胺甲醯基乙基h醯胺、弘氯基、 嗔酸{(外2_[(2,2-二氟基_乙基異丁基-胺基K你 二氟甲氧基_4_(3-氧代_嗎咁-4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基 酿胺、5_氯基-噹吩_2遍gy(R)_2_[(2,2_二氟基_乙基)_異丁 基-胺基]_2_[3_二氟甲氧基_4_(3_氧代_嗎喵4-基)-苯基胺 甲醢基]-乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩羧酸{(s)_2_[(2,2_二氟 基-乙基)-異丁基-胺基]-2_[2-二氟甲氧基_4-(3_氧代_嗎啡 -4·基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩羧酸 «R)-2_[(2,2-二氟基乙基異丁基胺基]冬[2_二氟曱氧基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氯基 -嗔吩-2_叛酸{(S)-2-[雙_(2,2,2-三氟基_乙基）_胺 基]-2-[4-(3-氧代·嗎啉-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[雙_(2,2>三氟基-乙基）_胺 基]-2_[4·(3_氧代-嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、 鲁 5-氣基-噻吩·2_羧酸{(S)-2-[雙-(2,2,2-三氟基-乙基）_胺 基]-2-[2-氟基_4-(3_氧代-嗎n林基)-苯基胺曱醯基]-乙 基卜醯胺' 5-氯基-噻吩-2-羧酸[雙-(2又2-三氟基-乙基)_胺基]-2_[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-喧吩-2-叛酸{(S)-2-[雙-(2,2,2-三 氟基-乙基)_胺基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎唯_4-基)_苯基胺 甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-鳴吩-2-叛酸{(r)_2-[雙 -(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[3-氟基-4-(3 -氧代-嗎咁-4- 155 200540187 基V苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧酸 {(S)-2-[雙-(2,2,2-三氟基·乙基)_胺基]_2-[3_二氟甲基本(3-氧代-嗎咐-4-基)_苯基胺甲醯基>乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩 -2-羧酸{(R)-2-[雙-(2,2,2-三氟基-乙基)_胺基]-2-[3-二氟甲 基-4-(3-氧代·嗎咁_4_基>苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5_ 氣基嗔吩-2-羧酸{(S)_2_[雙-(2,2,三氟基-乙基 > 胺 基]-2_[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基卜 乙基}-醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[雙-(2,2,2-三氟基-乙基)·胺基]-2-[2·二氟甲基4-(3_氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺 甲醢基乙基}•醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[雙 <2,2,2-三氟基·乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉_4_基）·3-三 氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、弘氯基-嘍吩_2-羧酸 {(R)-2-[雙-(2,2,2_三氟基-乙基)-胺基]-2_[4_(3-氧代_嗎唯 -4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氯基·喀 吩-2-羧酸{(S)-2-[雙-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基>2-[4_(3_氧 代-嗎咐-4-基>2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_ 氯基-嗔吩1鲮酸{(R)-2-[雙-(2,2,2-三氟基-乙基）_胺 基]士[4_(3_氧代-嗎啡_4_基)_2_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2·[雙-(2,2,2_三氟基_ 乙基)-胺基>2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)·笨基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 -(2,2,2-二氟基-乙基)_胺基]_2-[3-二氟曱氧基_4_(3_氣代 咁基)·苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_竣酸 {(S)-2_[雙-(2,2,2-三氟基-乙基）-胺基]-2-[2-二氟甲氣烏 156 200540187 -4-(3·•氧代-嗎啉-4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基 •噻吩-2_羧酸{(R)_2_[雙-(2,2,2-三氟基-乙基）-胺基]-2-[2-一氟甲乳基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}^· 醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[甲基-(2又2·三氟基-乙 基)-胺基]-2-[4-(3·氧代-嗎咁—4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜 醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{(R)-2-[甲基-(2,2,2-三氟基乙 基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁 -4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸{(ί〇-2·[2-氟基-4-(3-氧代 -嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[3-氟基 -4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基-(2,2,2-三氟 基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基-(2,2> 三氟基-乙基）-胺基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)_2_[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎嘴-4-基）_苯基胺甲醯 基]-2-[甲基-(2,2,2-二氣基-乙基)-胺基]-乙基}-酿胺、5-氣 基-嗔吩-2-叛酸{(R)_2-[3-二氟曱基-4-(3-氧代-嗎喷-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜 醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{〇2-[2_二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-嗎咁_4_基)·苯基胺甲醯基]-2-[甲基-(2,2>三氟 157 200540187 基-乙基）-胺基]-乙基}-醯胺、5·氯基-嘍吩-2-羧酸 {⑻冬[甲基_(2,2,2-三氟基·乙基)-胺基]ι[4_(3-氧代嗎咁 -4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻 吩·2-羧酸{(R)-2-[甲基_(2,2,2_三氟基-乙基)_胺基]冬[4_(3_ 氧代_嗎啉-4-基）-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基乙基卜醯 胺、5-氯基_嗔吩_2_羧酸{(S)-2_[甲基-(2又2_三氟基-乙基)-胺基]-2-[4_(3-氧代-嗎啉-4-基）_2·三氟甲基-苯基胺甲醯 基]-乙基}_醯胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[甲基-(2,2,2-三氟基乙基)-胺基]-2-[4_(3·氧代-嗎咁-4-基)_2_三氟甲基-苯基胺甲酿基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基 -(2,2,2-三氟基·乙基)-胺基]-乙基卜醢胺、5-氯基_嗔吩-2-羧酸{(R)-2-[3_二氟甲氧基4-(3-氧代-嗎咁-4·基)_苯基胺 甲醯基]-2-[甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁 -4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]_ 乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩·2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基 •4-(3•氧代·嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[甲基_(2,2,2_三氟 基-乙基）-胺基]-乙基}_醯胺、5-氯基-嗔吩-2-綾酸 {(S)-2-[乙基_(2,2,2_三氟基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁 -4-基)-苯基胺甲醯基]-2—乙基卜醯胺、5_氣基-嗔吩-2-幾酸 {(R)_2-[乙基_(2,2,2_三氟基·乙基)-胺基]-2_[4_(3-氧代_嗎 咁·4-基)-苯基胺甲醯基]-2—乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩 羧酸{(S)_2-[乙基-(2,2,2-三氟基·乙基）-胺基]-2-[2-氟基 158 200540187 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2—乙基卜醢胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-[乙基-(2,2,2_三氟基-乙基）-胺 基]-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2—乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[乙基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[3-氣基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿 基]-2—乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[乙基 -(2,2,2-三氟基-乙基）-胺基]·2-[3-氟基-4-(3_氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-2—乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-[3-二敦甲基-4-(3-氧代-嗎嘴-4-基）-苯基胺甲醯 基]-2-[乙基_(2,2,2_二氟基-乙基)_胺基]-乙基酿胺、5-氯 基嗔吩-2-羧酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2·[乙基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基}-醯胺、5-氯基_噻吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲基本(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基；1-2-[乙基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基}•醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[2·二氟甲基 -4-(3·氧代-嗎啉_4_基)·苯基胺甲醯基]冬[乙基-(2,2,2-三氟 基-乙基）-胺基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗜吩-2-叛酸 {(S)-2-[乙基-(2,2,2-二氣基-乙基)胺基]-2-[4_(3-氧代·嗎口林 -4-基)-3-三氟f基-苯基胺甲醯基]-乙基卜酿胺、5-氣基_嗔 吩羧酸{(R)·2·[乙基_(2,2,2_三氟基-乙基)_胺基]_2_[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-3-三氟甲基_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩_2_羧酸{(S)_2-[乙基_(2,2,2_三氟基·乙基)_ 胺基]-2-[4-(3 -氧代-嗎咁-4-基）-2-三氟甲基·苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嘆吩·2-叛酸{(R)-2-[乙基-(2,2,2- 159 200540187 三氟基_乙基)-胺基>2_[4-(3·氧代-嗎啉4-基)-2·三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩冬羧酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎唯-4-基)-苯基胺甲醯基]_2_[乙基 -(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]•乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-[3-二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎啉斗基)-苯基胺 甲醯基]-2-[乙基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、 5_氣基·噻吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁 •4-基)-苯基胺甲醯基]·2-[乙基H：2,2,2-三氟基-乙基)·胺基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-2-[乙基-(2,2,2-三氟 基-乙基）·胺基]-乙基}-酿胺、5-氯基-喧吩-2-叛酸 {(S)-2-[環丁基-(2,2>三氟基-乙基)_胺基]_2-[4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5·氯基-噻吩-2-羧酸 {(R)_2-[環丁基-(2,2,2-三氟基·乙基）-胺基]-2_[4_(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧 酸{(S)-2-[環丁基-(2,2,2-三氟基-乙基）_胺基]-2-[2-氟基 -4-(3-氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基}-醢胺、5-氣基 -噻吩_2_羧酸{(R)-2-[環丁基-(2,2,2-三氟基-乙基）-胺 基]-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎喷-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2,2-三氟 基-乙基)-胺基]-2-[3_氟基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺曱 醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基 -(2,2,2-三氟基-乙基）-胺基]-2-[3_氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5_氣基-嘍吩_2-羧酸 160 200540187 4- (3-氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基;μ乙基卜醯胺、氯基 -喧吩-2-羧酸{(R)_2_[環丁基_(2,2,2_三氟基-乙基）-胺 基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基μ 乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2,2-三 氟基-乙基)-胺基]-2-[2-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[環 丁基-(2,2,2-二氣基-乙基)-胺基]-2-[2-二氣甲基_4_(3-氧代_ 嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嗜吩-2·叛 酸{(S)-2-[環丁基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎唯-4-基)-3-三氟曱基-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5_氯 基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基-(2,2,2-三氟基_乙基）-胺 基]·2_[4-(3-氧代-嗎咁_4_基)·3-三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2,2-三 氟基乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-2-三氟甲基·苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基-嗟吩_2_叛酸{(R)_2-[環 丁基-(2,2,2_三氟基-乙基）-胺基]-2-[4-(3_氧代-嗎咁_4_ 基)-2-三氟曱基-苯基胺曱醯基]-乙基醯胺、5_氣基-噻吩 -2-羧酸{(S)-2_[環丁基-(2,2,2-三氟基·乙基)-胺基]_2_[3_三 氟甲基_4胃(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5- 氣基-噻吩-2-羧酸{(R>2-[環丁基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]_2-[3-三氟甲基_4_(3_氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯 基]•乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基 •(2,2,2-二鼠基-乙基)-胺基]-2-[2-二氟甲氧基-4_(3-氧代··嗎 咁_4_基)-苯基胺曱醯基]_乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩_2-羧酸 161 200540187 {(R)-2-[環丁基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3·氧代_嗎_-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 氯基-嗔吩-2_叛酸{(S)-2-[環丙基-(2,2,2-三氟基-乙基胺 基]_2_[4-(3_氧代-嗎嘴-4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、 5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[4-(3_氧代-嗎咐_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯 胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基-(2,2,2-三氟基-乙 基）-胺基]·2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}•醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基 -(2,2,2-二氣基-乙基）_胺基]_2-[2-氣基-4-(3-氧代嗎吨-4-基）-本基胺甲酿基]-乙基}•酿胺、5-氯基-嗜吩-2-叛酸 {(S)-2_[環丙基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[3-氟基_4_(3_ 氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩 -2-羧酸{(R)_2-[環丙基_(2,2,2_三氟基·乙基)_胺基]冬[3_氟 基·4-(3-氧代-嗎嘴-4-基)_苯基胺甲酿基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩_2_羧酸{(S)_2-[環丙基-(2,2,2-三氟基-乙基)_胺 基]-2-[3-二氟甲基-4_(3-氧代_嗎咁4-基)-苯基胺甲醯基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2_[環丙基-(2,2,2-三 氟基-乙基)_胺基]-2-[3_二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咐_4_基)-苯 基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S>2-[環丙 基-(2,2,2·三氟基-乙基)-胺基]-2-[2-二氟甲基-4_(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2-竣酸 {(R)-2-[環丙基-(2,2,2-三氟基-乙基)_胺基]_2_[2-二氟甲基 _4-(3_氧代_嗎咐_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、氣基 162 200540187 -噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基-(2,2,2-三氟基-乙基）-胺 基]_2-[4-(3-氧代-嗎啉4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2_[環丙基-(2,2,2-三 氟基乙基)-胺基]-2_[4_(3•氧代-嗎咁4-基)-3-三氟甲基-苯 基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙 基-(2,2,2-三氟基-乙基)·胺基]-2-[4-(3·氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧 酸{(R)-2_[環丙基_(2,2,2_三氟基-乙基)-胺基]-2-[4_(3-氧代 -嗎咐-4-基)-2-三乳甲基-本基胺甲釀基]-乙基}-酿胺、5-氣 基-喧吩-2-叛酸{(S)-2-[ J辰丙基-(2,2,2-三就基-乙基）-胺 基]-2-[3-二氟甲氧基-4_(3-氧代_嗎咁_4_基）-苯基胺曱醯 基]-乙基}•醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基 -(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎 喷_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-酿胺、5-氯基_嗔吩-2-叛酸 {(S)-2-[環丙基-(2,2,2-三氟基乙基)_胺基]_2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、5· 氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基-(2,2,2-三氟基乙基)-胺 基]_2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎啉_4_基）-苯基胺甲醯 基]-乙基醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{(8)-2-[環丙基甲基 -(2,2,2-三氟基乙基)-胺基]-2-[4-(3氧代_嗎啡_4_基)-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-[環丙基 甲基_(2,2,2-三敦基·乙基)-胺基]-2·[4_(3_氧代-嗎嘴-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜酿胺、5_氣基-嗔吩-2_羧酸 {(R)_2_[環丙基甲基-(2,2,2·三氟基-乙基)_胺基]-2_[4_(3-氧 163 200540187 代-嗎咁冰基)-苯基胺甲醯基μ乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_ 羧酸{(S)-2-[環丙基甲基-(2,2>三氟基-乙基)-胺基]_2·[2_ 氟基-4_(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-[環丙基甲基-(2,2,2-三氟基-乙 基）_胺基]_2-[2_氟基-4-(3_氧代-嗎啉_4_基）-苯基胺曱醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基甲基 -(2,2>三氟基-乙基）-胺基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉_4_ 基）-苯基胺甲醯基 > 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸 {(R)-2-[環丙基甲基-(2,2,2-三氟基·乙基)-胺基]-2-[3·氟基 -4-(3-氧代_嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基 •嗔吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺 基]-2_[3-二氟甲基_4-(3-氧代_嗎咁-4-基)_苯基胺曱醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基甲基 -(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]_2_[3-二氟甲基-4-(3•氧代·嗎咁 -4-基）_苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、氣基-噻吩羧酸 {(S)_2-[環丙基曱基-(2二2-三氟基·乙基>胺基]冬[2_二i 甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩_2_羧酸{(R)_2_[環丙基甲基_(2 2 2-三氟基_乙 基)_胺基]·2_[2-二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺甲 醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基_嗔吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基甲基 _(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三 氣甲基·本基胺甲酿基]乙基}-釀胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸 {(R)-2-[環丙基甲基-(2,2,2_三氟基-乙基)_胺基]1卜(3-氧 代-嗎吨-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基】-乙基卜醯胺'5_ 164 200540187 氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基甲基-(2,2,2-三氟基-乙 基)-胺基]-2_[4-(3-氧代_嗎啡-4-基)_2_三氟甲基-苯基胺甲 醯基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{(11)-2-[環丙基甲 基-(2,2,2-二氣基-乙基）-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基）-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗟吩-2-竣 酸{(S)-2-[環丙基甲基-(2二2-三氟基-乙基)胺基]-2-[3-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基甲基-(2,2,2-三氟基 -乙基)_胺基]-2-[3-二氟甲氧基-4·(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基 胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)_2-[環丙基 甲基-(2,2,2_三氟基-乙基)-胺基]-2-[2·二氟甲氧基-4-(3-氧 代嗎咁+基)-苯基胺甲醯基l·乙基}-醯胺、5-氯基嗔吩-2_ 羧酸{(R)-2-[環丙基甲基_(2,2,2-三氟基_乙基)_胺基]-2-[2-二氟甲氧基_4-(3-氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_ 醯胺、5_氣基嗔吩_2_羧酸{(S)-2_[環丁基甲基-(2,2,2-三氟 基-乙基)-胺基]_2_[4-(3-氧代-嗎唯+基>苯基胺曱醯基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(r)-2-[環丁基甲基 -(2,2,2-三氟基-乙基)_胺基μ2_[4_(弘氧代_嗎咐冬基)_苯基 胺甲醢基]-乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩_2•羧酸{(s)-2-[環丁基 甲基-(2,2,2_三氟基·乙基)_胺基]_2_[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁 -4-基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩_2_羧酸 {(R)-2-[環丁基曱基<2,2,2-三氟基-乙基>胺基;|-2-[2-氟基 -4-(3_氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基>乙基p醯胺、5_氯基 •噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基甲基-(2,2,2-三氟基·乙基)-胺 165 200540187 基]-2-[3-氣基冰(3-氧代-嗎咐·4_基）_苯基胺甲醢基]_乙 基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(R)_2_[環丁基甲基_(22 2_ 三氟基-乙基)-胺基]-2-[3-氟基-4_(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯基 胺甲醯基]-乙基}-醢胺、5_氣基-u塞吩_2_竣酸j(s)_2_[環丁基 甲基-(2,2,2_二氟基-乙基)_胺基]_2_[3-二氟甲基_4-(3_氧代_ 嗎啉-4-基)_苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、孓氣基-噻吩_2_羧 酸{(R)-2-[環丁基甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)·胺基]-2-[3-二 氟甲基_4-(3-氧代_嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙基卜醢 胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基甲基-(2,2,2_三氟基 -乙基)-胺基]_2-[2_一氟甲基-4-(3-氧代_嗎嘴_4_基)-苯基胺 曱醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2·叛酸{(r)-2-[環丁基 甲基_(2,2,2_二氟基_乙基)_胺基]_2_[2_二氟甲基_ζμ(3•氧代_ 嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基—噻吩羧 酸{(S)-2-[環丁基曱基-(2又2_三氟基-乙基胺基]-2-[4-(3_ 氧代-嗎咁4-基）_3_三氟曱基-苯基胺曱醯基]_乙基卜醯 胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基甲基-(2,2,2-三氟基 • •乙基)_胺基]_2-[4_(3-氧代-嗎啡-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-[環丁基甲 基-(2,2,2-二氟基-乙基)-胺基]_2_[4-(3_氧代-嗎嘴冬基)-2· 二氣甲基-本基胺曱醢基]-乙基卜醢胺、5-氣基-嗔吩-2-叛 酸{⑻冬[環丁基甲基-(2,2,2-三氟基-乙基胺基]冬[4分 氧代-嗎啉4-基）-2-三氟曱基-苯基胺甲醯基ρ乙基卜醯 胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{⑻冬[環丁基甲基-(2,2,2-三氟基 -乙基)-胺基]-2-[3-二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基 166 200540187 胺甲醯基]-乙基卜酸胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(r)-2-[環丁 基甲基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[3-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基_嗔吩 •2-叛酸{(S)-2-[環丁基甲基-(2,2,2-三氟基·乙基）_胺 基]-2-[2-二氟甲氧基4-(3-氧代_嗎啩冰基）_苯基胺甲醯 基]•乙基}•醯胺、氣基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-[環丁基甲基 _(2,2,2_三氟基-乙基)_胺基]_2-[2-二氟甲氧基_4_(3_氧代嗎 咐-4-基)_苯基胺甲酿基]乙基}-酿胺、5_氯基-嗔吩-2-叛酸 {(S)-2-[(2,2-二甲基-丙基）-(2,2,三氟基-乙基）_胺 基]-2-[4-(3-氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、 5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二甲基·丙基)-(2,22-三氟 基乙基)-胺基]-2-[4-(3_氧代-嗎咐-4_基)_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二甲基-丙 基)-(2,2,2_三氟基-乙基)-胺基]-2-[2-氟基-4_(3_氧代-嗎咐 _4_基）-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氣基-喧吩_2_竣酸 {(R)-2-[(2,2-二甲基·丙基）·(2,2,2-三氟基-乙基）胺 基]·2-[2_氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4_基）-苯基胺甲醯基]_乙 基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2_叛酸{(S)-2-[(2,2_二甲基_丙 基)-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代_嗎吨 -4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5_氣基-噻吩_2-羧酸 {(R)-2_[(2,2-二曱基-丙基）-(2,2,2-三氟基·乙基）_胺 基]·2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基乙 基卜醯胺、5-氟基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4_(3-氧 代-嗎咁-4-基）·苯基胺甲醯基]-2-[(2,2-二甲基_丙 167 200540187 基)-(2,2,2-二鼠基-乙基)_胺基]-乙基醯胺、5-氣基-嗔吩 -2-羧酸{(R)-2_[3-二氟甲基-4_(3-氧代-嗎啉_4_基)-苯基胺 曱醯基]-2-[(2,2-二甲基-丙基)·(2,2,2-三氟基-乙基)_胺基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-[2-二氟甲基4-(3-氧代·嗎咁-4-基）_苯基胺甲醯基p2-[(2,2-二甲基-丙 基)-(2,2,2-二鼠基-乙基)_胺基]_乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩 •2-叛酸{(R)-2-[2-二氣甲基-4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-苯基胺 曱酿基]-2_[(2,2-二甲基丙基)-(2,2,2_三氟基-乙基)_胺基]-乙基卜醯胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二甲基-丙 基)-(2’2,2-^一氣基-乙基)-胺基]-2-[4-(3•氣代-嗎吨-4-基)-3-三氟甲基·苯基胺甲酿基]-2-[-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二甲基-丙基）-(2,252_三氟基-乙基）_胺 基]·2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-3-三氟曱基·苯基胺甲醯 基]-2·[-乙基}_醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2_[(2,2-二甲 基-丙基)-(2,2,2_二鼠基-乙基)_胺基]_2-[4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-2·[-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二甲基-丙基）-(2,2,2-三氟基·乙 基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲 醯基]-2+乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟 甲氧基_4_(3-氧代-嗎唯冬基)-苯基胺甲醯基]_2_[(2,2_二甲 基-丙基)-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基冰(3-氧代嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-2-[(2,2-二甲基-丙基)-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]•乙基}_酿胺、5-氣基-喧吩-2-叛酸{(S)-2-[2-二氟甲乳 168 200540187 基-4-(3-氧代-嗎琳-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[(2,2-二甲基-丙基)·(2,2,2-三氣基-乙基)-胺基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩 •2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啡4-基)-苯基 胺甲醢基]-2_[(2,2-二甲基-丙基）-(2,2,2_三氟基-乙基）_胺 基l·乙基}-醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(s)-2-[異丁基 -(2,2,2_三氟基_乙基)-胺基]-2-[4-(3_氧代·嗎咁-4-基)_苯基 胺甲醯基]·乙基卜醢胺、5-氯基-噻吩-2·羧酸{(R)-2-[異丁 基*"(2,2,2-二氣基-乙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-苯 基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)_2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-2_[異丁基 -(2,2,2 -二氣基-乙基）-胺基]-乙基}-酿胺、5 -氯基-嗔吩-2· 羧酸{(R)_2_[2_氟基-4-(3-氧代·嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基[異丁基_(2,2>三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、5-氣基_噻吩_2_羧酸{(S)-2-[3-氟基-4-(3-氧代_嗎咁-4-基)-苯 基胺甲醯基]-2-[異丁基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2_羧酸{(幻_2-[3-氟基4-(3-氧代-嗎咁 •4"·基）"*本基胺曱酿基]_2_[異丁基-(2,2,2-三氣基-乙基）-胺 基]-乙基卜醯胺、5_氯基·噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代·嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[異丁基-(2,2,2-三 氣基-乙基）-胺基]-乙基酿胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸 {(11)-2-[3_二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-2-[異丁基-(2,2,2-三氟基-乙基)_胺基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2_[2_二氟甲基-4_(3-氧代-嗎啉-4-基l·苯基胺甲醯基]-2-[異丁基_(2,2,2_三氟基-乙基)_胺基]_ 169 200540187 乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代·嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[異丁基-(2,2,2-三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、5-氣基·嗔吩-2-叛酸{(S)_2-[異丁 基-(2,2,2-三氟基-乙基)_胺基]-2_[4-(3_氧代_嗎咁_4_基)-3- 三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-羧 酸{(R)-2-[異丁基-(2,2,2_三氟基乙基)-胺基]-2_[4-(3-氧代 -嗎咐-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯 基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[異丁基-(2,2,2·三氟基-乙基）-胺 基]-2-[4-(3·氧代-嗎咁_4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[異丁基-(2,2,2-三 氟基-乙基)-胺基]-2-[4·(3-氧代-嗎唯-4-基)-2-三氟甲基-苯 基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[異丁 基-(2,2,2_三氟基·乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺 甲酿基]-2_[異丁基-(2,2,2-三氟基-乙基）-胺基]•乙基}-酿 胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代_ 嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-2-[異丁基-(2,2,2-三氟基-乙 基)-胺基]-乙基}-醯胺、5-氯基-喧吩_2_羧酸{(R)-2-[2-二乳 甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[異丁基 -(2,2,2_三氟基-乙基)-胺基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-二甲基胺基-2-[4-(3-氧代·嗎咁_4_基)-苯基胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基_噻吩·2-羧酸{(R)-2-二甲基胺 基-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 170 200540187 5_氣基_喧吩-2-叛酸{(S)-2-一甲基胺基-2-[2-氣基-4-(3-氧 代-嗎啉-4-基)_笨基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_ 羧酸{(R)-2-二甲基胺基-2-[2_氟基-4-(3-氧代-嗎唯-4-基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩羧酸{(S)-2_: 甲基胺基-2_[3-氟基-4_(3_氧代_嗎咐_4_基）_苯基胺曱酿 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-二甲基胺基 ""2-[3-氣基·4-(3-氧代-嗎咐-4·基)-苯基胺甲酿基]-乙基卜釀 胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{(S)-2_[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-二甲基胺基-乙基}-醯胺、5-氣 基·噻吩-2-羧酸{(R)_2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁冰基)-苯基胺甲醯基]-2-二曱基胺基_乙基卜醯胺、5·氣基-噻吩-2-幾酸{(S)_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱 酿基]·2_二甲基胺基-乙基卜醯胺、5_氣基-嗜吩-2-叛酸 {(R)_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代·嗎咁_4_基）_苯基胺甲醯 基]-2-二甲基胺基-乙基卜酿胺、5_氯基_嗔吩_2_叛酸 {(幻-2_[2_二氟甲基_4_(3-氧代-嗎咁基 > 苯基胺甲醯 基]_2_二甲基胺基_乙基卜醯胺、5_氣基-嗔吩_2_羧酸{(S)-2-二甲基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-3-三氟甲基-苯基胺 甲醯基卜乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-二甲基胺 基2 [4 (3-氣代_嗎咐4_基)-3_三氟甲基-苯基胺甲醢基]_ 乙基}酿胺、5·氣基-嗔吩-2-鞔酸{(S)_2-二甲基胺基 _厶[4-(3-氧代-嗎啩4_基)-2_三氟甲基-苯基胺甲醯基 f}_醯胺、氣基-噻吩-2-羧酸{(R>2-二甲基胺基_2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）_2_三氟甲基_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 171 200540187 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-2-二甲基胺基-乙基}-醯胺、5_ 氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4_ 基)-苯基胺曱醯基]-2-二甲基胺基-乙基卜醯胺、5-氯基-唼 吩-2-羧酸{(S)-2_[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯 基胺甲醯基]-2-二甲基胺基-乙基}_醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-[2-二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺 甲酿基]-2-二曱基胺基-乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸 {(8)-2-(乙基-甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代_嗎咐-4-基)-苯基胺 曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(乙基·甲 基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-魏酸{(S)-2-(乙基-甲基·胺基)_2-[2_ 敦基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-喳吩-2-羧酸{(R)-2-(乙基-甲基-胺基）-2-[2-氟基 -4-(3-氧代-嗎唯-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基 -噻吩-2-羧酸{(S)-2-(乙基-甲基-胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代 _嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]_乙基}-酿胺' 5_氣基·嗔吩-2-羧酸{(R)-2-(乙基-甲基-胺基）-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)_2_[3_二氟甲基_4-(3-氧代-嗎嘴-4-基）-苯基胺甲酿 基]-2-(乙基-甲基-胺基)·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2_[3_二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咐-4·基）-苯基胺甲醯 基]-2-(乙基-曱基-胺基)-乙基}-酿胺、5-氣基-喧吩_2_叛酸 {(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎嘴-4-基）-苯基胺甲酿 172 200540187 基]-2-(乙基-曱基-胺基)-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-羰酸 {(R)_2_[2-二氟曱基-4_(3-氧代_嗎嘴_4_基）-苯基胺甲醯 基]-2-(乙基·甲基-胺基)-乙基}_醯胺、5·氣基-嗔吩-2-叛酸 {(S)-2-(乙基-甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代·嗎琳-4-基)-3-三氟 曱基·苯基胺甲酿基]-乙基}•酿胺、5-氣基-嗔吩_2_叛酸 {(R)-2-(乙基·甲基-胺基)-2_[4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-3-三氟 甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2-叛酸 {(S)-2-(乙基-甲基胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎吨-4-基）_2-三氟 甲基-苯基胺甲酿基]-乙基}-釀胺、5·氣基·嗔吩_2_叛酸 {(R)_2·(乙基-甲基-胺基)-2-[4_(3_氧代_嗎啡_4_基)_2三敦 曱基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸 [(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎唯_4_基）-苯基胺甲醯 基]-2-(乙基-曱基-胺基)-乙基]-醯胺、5-氣基-喧吩_2-緩酸 [(11)-2_[3-二氟甲氧基-4-(3•氧代-嗎咁·4_基)_苯基胺甲醯 基]乙基-甲基-胺基)-乙基]-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸 [(S)-2-[2-二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]-2-(乙基-甲基-胺基)_乙基]-醯胺、5_氣基-嗔吩叛酸 [(11)-2_[2_二氟甲氧基-4-(3-氧代·嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]_2-(乙基-甲基-胺基)-乙基]-酿胺、5-氣基-嗔吩叛酸 {(S)-2_(環丁基-甲基_胺基)-2_[4-(3-氧代嗎唯_4_基)-苯基 胺甲醯基]•乙基}-醯胺、5-氣基·嗔吩-2-叛酸{(R)-2-(環丁 基-甲基·胺基)_2_[4_(3_氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基乙 基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-甲基-胺 基）-2_[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 173 200540187 基}-醯胺、5-氣基_噻吩_2_羧酸{(R>2-(環丁基_甲基-胺 基）-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-甲基_胺 基）-2-[3-氟基-4-(3-氧代_嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-甲基-胺 基）_2-[3-氟基-4_(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}_醯胺、5_氣基-嘍吩_2胃羧酸{(S)-2-(環丁基-曱基·胺 基)_2_[3_二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁·4-基)-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜酿胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基·甲基-胺 基)-2_|>二氟甲基_4_(3_氧代-嗎啉冬基)·苯基胺甲醯基]· 乙基}-醯胺、5-氯基·噻吩_2_羧酸{(S)-2-(環丁基-甲基-胺 基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4_基分苯基胺甲醯基> 乙基卜醯胺、5_氯基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-甲基-胺 基)-2-[2-二氟甲基_4_(3_氧代-嗎啉-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩_2·羧酸{(s)_2-(環丁基-甲基_胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醢胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2_(環丁基-甲基-胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁_4_基»三氟甲基_苯基胺甲醯基> 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)_2_(環丁基-甲基-胺 基)-2_[4_(3-氧代-嗎咁_4-基)_2_三氟甲基_苯基胺甲醯基]· 乙基卜醯胺、5-氯基_唼吩_2_羧酸{(R)_2-(環丁基_甲基-胺 基)-2-[4-(3_氧代-嗎咁_4_基)_2_三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-(環丁基-甲基_胺 基)-2-[3_一氟甲氧基氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯 174 200540187 基l·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸(環丁基-曱基_ 胺基)_2-[3-二氟甲氧基_4-(3_氧代_嗎咁_4_基y苯基胺甲醯 基l·乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(s)_2_(環丁基-曱基_ 胺基二氟甲氧基4-(3-氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺曱醯 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-喽吩-2-羧酸{(R)_2-(環丁基-甲基_ 胺基)-2<2_二氟甲氧基_4_(3_氧代_嗎咁_4_基苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S>2_(環丙基_甲基_ 胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4_基> 苯基胺甲醯基乙基}_醯 胺、5·氣基-噻吩_2_羧酸{(R)i(環丙基_甲基-胺 基)-2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、 5_氣基_噻吩-2_羧酸{〇2-(環丙基_甲基_胺基)_2-[2_氟基 -4·(3-氧代-嗎唯_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、氣基 -鳴吩-2-叛酸{(R)-2-(環丙基·甲基-胺基)_2-[2-氟基_4-(3_ 氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基醯胺、5_氣基_噻吩 -2-羧酸{(S)-2-(環丙基-曱基-胺基)-2-[3-氟基-4_(3-氧代·嗎 啡_4_基)_苯基胺甲醢基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩_2_叛酸 {(R)_2-(環丙基-甲基-胺基)-2-[3-氟基|(3-氧代·嗎啡_4_ 基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-喧吩-2-羧酸 {(R)-2-(環丙基-曱基-胺基)_2-[3_氟基-4·(3·氧代-嗎咐-4_ 基）-苯基胺甲酿基]-乙基}_醯胺、5_氣基_喧吩叛酸 {(S)-2-(環丙基-甲基-胺基)冬[3-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎咐 -4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-叛酸 {(R)-2-(環丙基-甲基-胺基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咐 _4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5_氣基-噻吩_2_叛酸 175 200540187 {(S)-2-(環丙基-曱基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4-(孓氧代_嗎啡 -4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧酸 {(R)-2-(環丙基-甲基-胺基)-2-[2-二氟甲基4_(3_氧代_嗎咁 _4_基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5•氯基-唼吩_2_羧酸 «S)-2-(環丙基-甲基-胺基)-2_[4-(3-氧代_嗎啉_4_基)_3_三 氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩_2_綾^ t(R)_2-(環丙基_甲基-胺基)_2-[4_(3-氧代_嗎咁_4_基)_3_三 φ 氟甲基-笨基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸 {(S)_2-(環丙基-甲基-胺基)-2·[4-(3·氧代_嗎咁-4_基)-2•三 默甲基-苯基胺甲醯基卜乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩_2_緩酸 {(R)-2_(環丙基甲基-胺基)-2_[4-(3-氧代_嗎啉_4_基)-2-三 氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩_2-叛酸 {(S)_2-(環丙基-甲基-胺基)-2_[3-二氟甲氧基斗^氧代_嗎 喷·4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基-噻吩_2_竣酸 {(R)-2-(環丙基-甲基_胺基)-2-[3-二氟甲氧基斗(3-氧代_嗎 咐-4-基)_苯基胺曱醯基]-乙基卜醢胺、5_氣基-嘍吩羧酸 {(S)-2-(環丙基_甲基-胺基)-2_[2_二氟甲氧基4-(3-氧代_嗎 咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氣基-噻吩-2_觀酸 {(R)_2-(環丙基_甲基-胺基)-2-[2-二氟甲氧基(弘氧代_嗎 咐-4·基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-喧吩竣西曼 {(S)-2-(環丙基甲基·甲基-胺基)-2-[4_(3-氧代-嗎喷_4_基)_ 笨基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5·氯基-嗔吩_2_竣酸 {(R)-2-(環丙基甲基-甲基-胺基)_2·[4-(3-氧代-嗎咐_4-基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-喧吩_2-繞酸{(§)_2_(環 176 200540187 丙基甲基-甲基-胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環 丙基甲基-甲基-胺基)-2-[2_氟基-4-(3-氧代-嗎11 林-4-基)_苯 基胺甲酿基]•乙基}-酿胺、5-氣基塞吩-2-叛酸{(S)-2-(環丙 基甲基-甲基-胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙 基甲基-甲基-胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎0林-4-基)-苯基 胺甲酿基]-乙基}_酿胺、5-氯基-嗔吩-2·叛酸{(S)-2-(環丙基 甲基-甲基_胺基)-2_[3-二氟曱基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環 丙基甲基-甲基-胺基）-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代·嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(環丙基曱基-甲基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧 酸{(R)-2-(環丙基甲基-甲基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-嗎。林-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩_2· 羧酸{(S)-2_(環丙基曱基_甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氣甲基_苯基胺曱酿基]•乙基}-酿胺、5-氯基··嗔吩 -2-叛酸{(R)-2-(環丙基曱基-甲基_胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎吨 -4-基)-3-三敦甲基-苯基胺曱酿基]-乙基卜酿胺、5-氣基-嗔 吩_2_羧酸{(S)_2-(環丙基甲基-甲基-胺基)-2-[4-(3_氧代-嗎 σ林-4-基)-2-三氣甲基-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基_ 嗔吩_2_叛酸{(R)-2-(環丙基甲基-甲基_胺基)_2-[4_(3-氧代-嗎吨-4-基)-2-三氣甲基-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、5-氣 177 200540187 基-喧吩·2·羧酸{(s)_2_(環丙基甲基-甲基-胺基)-2-[3-二氟 甲氧基_4-(3_氧代_嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯 胺、5-氣基-嘍吩_2-羧酸{(R)-2-(環丙基甲基-甲基僅 基）-2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基f基-甲基-胺基)-2_[2_二氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎啡-4-基)-苯基 胺甲醢基]-乙基丨_醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙 基甲基-甲基_胺基）-2-[2-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸 (⑶冬(環丁基甲基-甲基-胺基)·2-[4-(3-氧代-嗎啉_4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸 {⑻-2·(環丁基甲基甲基-胺基)·2·[4-(3-氧代-嗎啡冬基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩-2_敌酸{(s)-2_(環 丁基曱基-甲基-胺基)_2-[2_氟基-4·(3-氧代_嗎喷_4_基)-苯 基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩-2·幾酸{(r)-2-(環 丁基甲基·甲基·胺基)-2-[2-氟基·4_(3_氧代_嗎咐_4-基)·苯 基胺甲醢基]-乙基}·醯胺、5-氣基-嗔吩-2-竣酸{〇2-(環丁 基甲基-曱基-胺基)-2-[3-氟基-4-(3_氧代-嗎嘴_4_基)苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-竣酸{(r)_2_(環丁 基甲基_甲基-胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎0林_4_基)_苯基 胺甲醯基]-乙基卜酿胺、5-氯基-嗔吩-2-幾酸{〇2_(環丁基 甲基-甲基-胺基)_2-[3-二氟甲基_4·(3-氧代_嗎喷冰基)_苯 基胺甲醯基]•乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2·繞酸{(r)_2_(環 丁基甲基-甲基胺基）·2-[3-二氟甲基-4-(3_氧代-嗎咐冬 178 200540187 基）-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸 KS)-2-(環丁基甲基-甲基胺基二氟甲基-4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醮基]·乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧 西夂{(R)-2-(i衣丁基甲基-甲基-胺基)_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2— 羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-甲基-胺基)_2-[4-(3·氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣基_噻吩 -2-羧酸{(R)-2_(環丁基甲基甲基-胺基)-2_[4-(3-氧代嗎咁 -4-基)-3·三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、5_氣基_噻 吩_2_羧酸{(S)-2_(環丁基甲基-甲基-胺基)·2_[4-(3-氧代-嗎 咁·4-基)-2-三氟甲基·苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氣基_ 噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基甲基-甲基胺基)-2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氯 基-嗔吩-2-羧酸{(S)_2-(環丁基甲基·甲基胺基)_2-[3-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4_基）-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 胺、5_氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2_(環丁基甲基_甲基僅 基）-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)_2·(環丁基甲基_ 甲基-胺基)-2-[2-一氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎啡斗基）-苯基 胺曱酿基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嗜吩竣酸{(r)_2-(環丁 基甲基-甲基-胺基）-2-[2-二氟甲氧基4-(3-氧代_嗎啡-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基_噻吩_2_叛酸 {(S)-2-[(2,2-二甲基-丙基)-甲基_胺基]_2-[4_(3_氧代_嗎啡 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、氯基_噻吩_2_羧酸 179 200540187 {(R)-2-[(2,2-二甲基-丙基)-甲基-胺基]-2-[4·(3-氧代·嗎咁 -4-基)_苯基胺甲酿基]-乙基酿胺、5-氣基-嗔吩-2_叛酸 {(S)-2-[(2,2-二甲基-丙基)-甲基-胺基]-2-[2-氟基-4-(3-氣 代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2_二甲基-丙基）-甲基-胺基]-2-[2-氟基 -4-(3-氧代_嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基 •嗜吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2_二甲基-丙基)-甲基-胺基]·2-[3-氣基-4-(3·氧代-嗎咐-4·基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5_ 氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-[(2,2-二甲基-丙基）-甲基-胺 基]-2-[3-氟基-4-(3_氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-嗎咁_4-基)-苯基胺甲醯基]-[(2,2-二甲基-丙基)-甲基-胺 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[3-二氟甲基 -4_(3-氧代-嗎啡_4_基)_苯基胺甲醯基]_[(2,2_二甲基-丙基)-甲基-胺基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-[2-二 氟甲基_4-(3-氧代_嗎唯_4_基)_苯基胺甲醯基]_[(2,2_二甲基 -丙基）_曱基-胺基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)_2-[2-二氟甲基-4_(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺曱醯 基]-[(2,2-二甲基-丙基)·甲基-胺基]_乙基卜醯胺、氣基· 噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2_二甲基-丙基）-甲基-胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-3-三氟甲基_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二曱基·丙 基)-甲基-胺基]_2_[4_(3_氧代-嗎u林_4_基)-3-三氟甲基-苯基 胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2> 180 200540187 二甲基-丙基)-甲基-胺基]-244-(3•氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基_噻吩-2_羧酸 {(R)-2-[(2,2_二甲基-丙基)-甲基-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎啡 -4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲酿基]••乙基}-酿胺、5-氣基··嗔 吩-2_羧酸{(S)_2-[3-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯 基胺甲醯基]_2-[(2,2-二甲基-丙基)·甲基-胺基]•乙基卜醯 胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代_ 嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-2_[(2,2-二甲基-丙基)-曱基·胺 基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基 -4_(3_氧代-嗎嘴-4-基）-本基胺甲酿基]-2-[(2,2-二甲基·丙 基)-甲基-胺基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩·2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-2-[(2,2-二曱基-丙基)-甲基-胺基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧 酸{(S)-2-(異丁基-曱基-胺基)_2-[4-(3•氧代-嗎咐_4_基)-苯 基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-竣酸{(R)-2-(異 丁基曱基-胺基)-2-[4_(3·氧代-嗎°林_4_基)-苯基胺甲醯基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸[(S)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基）_苯基胺甲醯基]-2-(異丁基·甲基-胺基）_乙基]_ 醯胺、5-氯基-噻吩冬羧酸[(R)-2-[2-氟基冰(3_氧代-嗎咁 _4_基）-苯基胺甲醯基]-2-(異丁基-甲基-胺基）_乙基]_醯 胺、5-氯基-喧吩-2-鲮酸[(S)-2-[3-氟基·4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-苯基胺甲醯基]_2-(異丁基-甲基_胺基)-乙基μ醢胺、5_ 氯基-喧吩-2-羧酸[(R)-2-[3-氟基-4-(3·氧代-嗎咁|基)_苯 基胺甲醯基Η_(異丁基-甲基-胺基)_乙基]_醯胺、5_氯基- 181 200540187 喧吩_2_羧酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4_(3-氧代-嗎咐_4-基)-苯 基胺甲醯基]-2-(異丁基-甲基-胺基)-乙基]-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯 基胺甲醯基]-2-(異丁基-甲基-胺基)-乙基]-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸[(S)_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代_嗎啉-4_基)-苯 基胺甲醯基]-2-(異丁基-甲基-胺基)-乙基]-醯胺' 5-氣基-噻吩_2_羧酸[(R)-2-[2-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯 基胺甲釀基]-2-(異丁基-甲基-胺基)-乙基]-酿胺、5-氣基_ 噻吩-2-羧酸{(S)-2-(異丁基-甲基·胺基)-2-[4-(3-氧代·嗎咁 -4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基-鳴 吩-2-羧酸{(R)-2-(異丁基甲基-胺基）-2-[4-(3-氧代-嗎咁 •4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻 吩-2遍酸{(S)_2-(異丁基-甲基-胺基)-2-[4-(3_氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基>乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩 -2-羧酸{(R)-2-(異丁基-甲基-胺基)-2-[4-(3·氧代-嗎咁-4-基)-2-三氟曱基-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩 -2-叛酸[〇2_[3_二氟甲養基-4·(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基 胺甲醯基]-2-(異丁基-甲基_胺基)_乙基醯胺、5_氣基-噻吩 1叛酸[(吵2-[3-二氟甲氧基-4_(3-氧代-嗎Κ基)_苯基 胺曱醯基]-2-(異丁基-甲基-胺基)_乙基]_醯胺、5_氣基-噻吩 _2_羧酸[(S)_2_[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代·嗎啉-4_基)-苯基 胺甲醯基]_2_(異丁基-甲基_胺基)_乙基]_醯胺、5_氯基嗔吩 -2-叛酸[⑻ip-二氟甲氧基士斤氧代，啉_4_基苯基 胺甲酿基]·2_(異丁基-甲基_胺基)_乙基]_醯胺、S氯基-嗔吩 182 200540187 -2-羧酸{(S)-2-二乙基胺基-2-[4_(3-氧代-嗎吨基苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-喧吩羧酸《(R)-2_二乙基 胺基_2-[4-(3_氧代-嗎啉-4_基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{(S)-2-二乙基胺基氟基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5·氣基-嗔吩 _2_羧酸{(R)冬二乙基胺基_2-[2-氟基-4-(3-氧代·嗎咁-4-基）_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩羧酸 {(S)-2-二乙基胺基-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁基)-苯基 胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-幾酸—乙基 胺基-2-[3_氟基-4-(3-氧代_嗎咐-4-基)-笨基胺甲酿基乙 基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2·叛酸{(S)-2-二乙基胺基-2-[3-二 氟甲基-4_(3-氧代_嗎咐_4_基）-苯基胺甲醯基]•乙基}_酿 胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)_2-二乙基胺基-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基 -噻吩-2-羧酸{(S)-2-二乙基胺基-2-[2-二氟甲基-4-(3_氧代-嗎嘴-4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜酿胺、5-氣基-嗔吩-2·叛 酸{(R)-2-二乙基胺基-2-[2·二氟曱基-4-(3-氧代-嗎啡斗 基l·苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(S)_2-二乙基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4·基)-3•三氟甲基· 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-二乙基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺 甲醢基]·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2·二乙基胺 基_2-[4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-2_三氟f基_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩羧酸{(R)j二乙基胺基 183 200540187 -2-[4-(3 -氧代-嗎ϋ林-4-基）-2-三氣曱基-苯基胺甲酿基]-乙 基}-酿胺、5 -氣基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-二乙基胺基-2-[3-二 氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-二乙基胺基-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-釀胺、5-氯基_嗔吩-2-叛酸{(S)-2-二乙基胺基-2-[2-二氟甲乳基 -4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-乳基 -嗔吩-2-叛酸{(R)-2-二乙基胺基-2-[2-二氣甲氧基-4-(3-氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2· 魏酸{(S)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[4-(3-氧代·嗎咐-4-基)-苯 基胺曱醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-環丁 基-乙基-胺基-2-[4_(3-氧代-嗎咐_4_基)-苯基胺曱酿基]•乙 基}-酿胺、5·氣基-嗜吩-2-叛酸{(S)-2-環丁基-乙基-胺基 -2_[2_象基-4_(3_氧代_嗎咐_4_基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿 胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[2-氣 基-4-(3 -氧代-嗎喷-4-基)-苯基胺甲酿基]••乙基}-酿胺、5-氣基-喧吩-2-叛酸{(S)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[3-氟基 -4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基 -噻吩-2-羧酸{(R)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[3-氟基-4-(3-氧 代-嗎咐-4-基)·苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎喷-4_基)_苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基-嗜吩_2-叛 酸{(R)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[3-二氣曱基-4-(3 -氧代·嗎 π林-4_基)-苯基胺甲酿基]-乙基}_酿胺、5-氯基塞吩-2-叛酸 200540187 {(S)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[2_二氟甲基-4-(3-氧代_嗎吨 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩_2_竣酸 {(R)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[2-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎嘴 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氣基-噻吩_2_瘦酸 {(S)-2-環丁基-乙基胺基-2-[4-(3-氧代_嗎啉冰基)-3-三氟 曱基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_^酸 {(R)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[4-(3-氧代_嗎咁冰基)！三氟 甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺' 5-氣基-噻吩_2_叛酸 {(S)-2_環丁基-乙基胺基-2-[4_(3-氧代-嗎咐基)_2-三氟 甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基_噻吩_2_叛酸 {(R)-2-環丁基-乙基·胺基-2-[4-(3_氧代·嗎咐冬基)_2_三氟 甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基_嗔吩-2-叛酸 {(S)_2-環丁基乙基-胺基-2-[3-二氟甲氧基冬(3_氧代·嗎 咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5_氯基_噻吩-2_竣酸 {(R)-2·環丁基-乙基-胺基-2-[3-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎 咐-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基_嗔吩羧酸 鲁 {(S)-2-環丁基_乙基-胺基-2_[2-二氟甲氧基冰(3_氧代-嗎 咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基-噻吩叛酸 {(R)-2-環丁基-乙基-胺基-2-[2-二氟甲氧基_4_(3_氧代·嗎 啉_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5_氯基-噻吩叛酸 {(S)-2_(環丙基乙基-胺基)-2-[4_(3-氧代-嗎啉_4_基)_苯基 胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基·嗔吩-2-叛酸{(R)-2-(環丙 基-乙基-胺基)-2_[4-(3·氧代-嗎喷基)_苯基胺甲醯基]_乙 基}-醯胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(S)_2-(環丙基-乙基-胺 185 200540187 基）-2·[2-氟基-4_(3-氧代-嗎咐冬基苯基胺甲醯基]-乙 基}_醯胺、5_氯基-噻吩_2-羧酸{(R)_2气環丙基_乙基-胺 基）-2-[2•氟基4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}_醯胺、5-氯基_噻吩-2_羧酸{(s)-2-(環丙基-乙基_胺 基）-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基）_苯基胺甲醯基]_乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2-羧酸(環丙基-乙基-胺 基）-2-[3-氟基_4-(3-氧代_嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯基]-乙 _ 基}-醯胺、5-氯基-嗔吩_2-羧酸{(s)-2-(環丙基_乙基， ® 基)-2_[3-二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]- 乙基}•醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-(環丙基-乙基-胺 基)-2-[3_二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基-噻吩·2-羧酸{(s)-2_(環丙基-乙基_胺 基)-2-[2_二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁_4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩_2-羧酸{(R)-2-(環丙基-乙基-胺 基)-2-[2_一氟甲基-4-(3·氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基-乙基-胺 籲基)W3·氧代-嗎咐·4-基三氟甲基苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、氣基·噻吩羧酸{(R)_2-(環丙基-乙基-胺 基)-2-[4_(3-氧代-嗎咁-4-基)_3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2·•羧酸{(s)_2气環丙基-乙基-胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基>2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、弘氣基-噻吩羧酸{(R)-2-(環丙基-乙基-胺 基)-2-[4·(3-氧代-嗎啉_4_基)_2_三氟曱基_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{〇2气環丙基-乙基-胺 186 200540187 基）-2-[3_二氟甲氧基4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基-乙基-胺基)-2-[3-二氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-(環丙基-乙基-胺基)-2-[2·一氟甲氧基_4_(3_氧代_嗎咐_4_基)_苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-(環丙基-乙基-胺基)_2_[2_二氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-(環丙基甲基· 乙基-胺基）_2-[4-(3-氧代-嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(r)_2_(環丙基甲基-乙基-胺基）-2-[4-(3-氧代-嗎咁_4_基）·苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基甲基-乙基_胺 基）-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基）_苯基胺曱醯基]_乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基甲基-乙基-胺基)-2-[2-氟基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基)·苯基胺甲醯基]_乙 基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-(環丙基甲基_乙基_ _ 胺基)-2-[3_氟基4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基甲基_乙基_ 胺基)-243-氟基_4_(3_氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基p乙 基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2·羧酸{(S)-2-(環丙基甲基-乙基_ 胺基）-2_[3-二氟曱基_4_(3_氧代_嗎唯-4_基）_苯基胺曱醯 基]-乙基}-醯胺、氣基_嗔吩-2-叛酸{(r)-2-(環丙基曱美一 乙基-胺基—氟曱基-4_(3-氧代-嗎咐_4-基)_苯基胺 甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(s)_2_(環丙^曱 187 200540187 基-乙基-胺基)-2-[2·一氟甲基_4·(3·氧代H4_基)_苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_嗔吩-2-敌酸{(R)_2-(環丙 基甲基_乙基-胺基二氟甲基-4-(3-氧代-嗎唯_4_基> 本基胺曱醯基]-乙基}-醮胺、5-氣基-喧吩-2-緩酸{(s)-2-(環 丙基甲基-乙基-胺基）-2-[4-(3•氧代-嗎啉-4-基）-3-三氟曱 基-本基胺甲酿基]••乙基}_醢胺、5_氯基-喧吩竣酸 {(R)-2_(環丙基甲基-乙基-胺基）_2-[4-(3-氧代-嗎咐_4_ 基二氣甲基-本基胺甲醯基]-乙基}-醢胺、5-氣基-嗔吩 -2-羧酸{(S)-2-(環丙基甲基-乙基-胺基)_2-[4-(3-氧代-嗎咐 -4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基-噻 吩-2-羧酸{(R)-2_(環丙基甲基乙基-胺基)_2-[4_(3_氧代-嗎 咁-4_基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醢胺、5-氯基_ 嗔吩-2•羧酸{(S)-2-(環丙基甲基-乙基-胺基）-2-[3-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基甲基-乙基-胺基>2-[3-二 氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2·(環丙基曱基-乙基-胺 基）-2-[2_二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯 基]_乙基}_醯胺、5·氣基-噻吩_2-羧酸{(R)-2-(環丙基甲基-乙基-胺基)_2-[2_二氟甲氧基_4-(3 -氧代-嗎啡-4_基)_苯基 胺曱醯基]-乙基卜醯胺、 5-氣基-嗔吩_2_叛酸{(S)-2-(環丁基甲基-乙基-胺 基)-2_[4-(3-氧代-嗎吨基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、 5-氣基·嗔吩1羧酸{(R)-2-(環丁基甲基-乙基-胺 200540187 基)-2_[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]••乙基}_酿胺、 5 -氯基-嗔吩-2-叛酸{(S )-2-(環丁基甲基-乙基-胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-(環丁基曱基-乙基-胺基)-2-[2-氟 基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基）-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5_ 氯基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-(環丁基甲基-乙基-胺基)-2-[3-氟 基-4-(3-氧代-嗎吨-4-基）-苯基胺甲酿基]-乙基}_酿胺、5_ 氯基-喧吩-2-叛酸{(R)-2-(環丁基甲基-乙基·胺基)-2-[3-氟 基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5· 氯基-嗔吩-2-叛酸{(S)_2-(環丁基甲基-乙基-胺基)-2-[3-二 鼠甲基-4-(3 -氧代-嗎吨-4_基）-苯基胺甲酿基]-乙基} ••酿 胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-(環丁基甲基-乙基-胺 基)-2-[3-二氟曱基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-(環丁基甲基-乙基 -胺基）_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}•"酿胺、5-氣基塞吩-2-叛酸{(R)_2-(環丁基甲基-乙基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4_(3 -氧代-嗎喷-4_基)-苯基胺 曱酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-喧吩-2-叛酸{(S)-2-(環丁基曱 基-乙基-胺基)-2-[4_(3_氧代-嗎咐-4-基)-3-三氣曱基-苯基 胺曱醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(R)-2-(環丁 基甲基-乙基-胺基)-2-[4-(3_氧代-嗎。林-4-基)-3-三氟甲基_ 苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環 丁基曱基-乙基-胺基）-2-[4_(3-氧代-嗎啉·4-基）-2-三氟甲 基-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、5 -氯基-喧吩-2-叛酸 200540187 {(R)-2_(環丁基甲基.乙基-胺基）-2_[4_(3_氧代_嗎啉I 基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、氯基-噻吩 -2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-乙基-胺基)_24弘二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、氯基 -嗔吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基甲基-乙基-胺基)_2_[3-二氟甲 氧基-4_(3_氧代-嗎嘴_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_ 氯基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-乙基-胺基)冬[2_二 氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2_(環丁基甲基-乙基-胺 基）-2-[2-二氟甲氧基-4-(3•氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基l·乙基}-醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2·二甲基· 丙基；l·乙基_胺基]-2-[4_(3_氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯 基]•乙基}-醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[(2,2-二甲基-丙基）_乙基-胺基]_2_[4_(3_氧代_嗎啡_4_基）_苯基胺甲醯 基l·乙基卜醯胺、5-氣基-鳴吩-2-鞔酸{(S)-2-[(2,2-二甲基-丙基)_乙基-胺基]_2-[2-氟基+(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺 甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(r)-2-[(2,2-二 甲基-丙基)-乙基-胺基]冬[2-氟基冬(3_氧代-嗎啉_4_基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)_2-[(2,2-二甲基-丙基)-乙基_胺基氟基-4-(3-氧 代-嗎啡-4_基)-苯基胺甲醯基]•乙基卜醯胺、5_氣基_噻吩 羧酸{(R)_2_[(2,2-二甲基-丙基乙基胺基]_2_[3_氟基 4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基 -噻吩_2_羧酸{(S)-2-[(2,2-二甲基·丙基)_乙基-胺基]-2-[3β 190 200540187 二氟甲基_4-(3-氧代_嗎唯-4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩-2-羧酸{(办2-[(2,2-二甲基_丙基)_乙基_ 胺基]-2-[3-二氟甲基_4-(3-氧代_嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醢胺、5-氣基-噻吩羧酸{(s)_2-[(2,2-二甲基_ 丙基)_乙基胺基Η-[2-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基·噻吩-2·羧酸 {(R)-2_[(2,2-二甲基-丙基）-乙基-胺基]_2-[2-二氟甲基 4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基 _噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二甲基·丙基）-乙基-胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3·三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醢胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{(R)-2-[(2,2·二甲基-丙 基)_乙基-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4_基)-3-三氟甲基-苯基 胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二甲基-丙基)-乙基-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-2_三氟 甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-[(2,2-二甲基-丙基)-乙基-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁 -4-基)-2-三氟甲基-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嘍 吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯 基胺甲醯基]-2-[(2,2-二甲基·丙基)-乙基-胺基]•乙基}-醯 胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2_[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-[(2,2·二甲基_丙基)_乙基-胺 基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3_氧代_嗎咐_4-基)-苯基胺甲酿基]-2_[(2,2-二甲基-丙 基)_乙基-胺基]-乙基卜醯胺'5-氯基.噻吩-2-羧酸{(R)-2-[2- 191 200540187 二氟甲乳基-4-(3-氧代_嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-2-[(2,2-二甲基-丙基)-乙基-胺基]•乙基卜醯胺、5_氣基-喧吩-2-羧 酸{(S)-2-(乙基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2_羧酸{(R)-2-(乙 基-異丁基·胺基)-2-[4_(3-氧代_嗎咐_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(乙基_異丁基-胺 基）-2-[2-氟基-4·(3-氧代-嗎咁冬基）_苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(乙基-異丁基-胺 基）-2-[2-氟基·4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(乙基-異丁基-胺 基）-2_[3-氟基-4-(3·氧代-嗎咁·4_基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(乙基-異丁基-胺 基）-2_[3·氟基-4-(3-氧代-嗎咁冬基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸[(S)-2-[3-二氟甲基·4_(3-氧 代-嗎啉基）-苯基胺甲醯基]_2-(乙基-異丁基-胺基）_乙 基]-醯胺、5-氣基-噻吩-2_羧酸[(幻-2_[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]_2_(乙基_異丁基-胺基）_乙 基]-醢胺、5·氯基·嗔吩-2-羧酸[(S)_2-[2-二氟甲基-4-(3•氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_2气乙基_異丁基胺基乙 基]-醯胺、5_氣基·嗔吩叛酸[(R)-2-[2_二氟甲基-4-(3•氧 代-嗎唯_4_基)-苯基胺曱醯基(乙基_異丁基-胺基乙 基]-醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{(s)-2-(乙基-異丁基-胺 基)-2-[4_(3_氧代_嗎啡4_基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(乙基-異丁基-胺 192 200540187 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}•酿胺、5-氣基-嗟吩-2-叛酸{(S)-2-(乙基-異丁基-胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-2-三氟曱基_苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-(乙基-異丁基-胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-2_三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醢胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-2_(乙基-異丁基-胺 基)-乙基]-醢胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基 -4_(3-氧代_嗎咐-4-基)·苯基胺甲酿基]-2_(乙基-異丁基-胺 基)-乙基]-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸[(S)-2-[2-二氟曱氧基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-(乙基-異丁基-胺 基)_乙基]-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸[(R)-2_[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-2-(乙基-異丁基-胺 基)_乙基]-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2_二環丁基胺基 -2-[4-(3_氧代-嗎11 林-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-二環丁基胺基-2-[4-(3_氧代-嗎咁 _4_基）-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-二壞丁基胺基_2-[2-氣基_4-(3-氣代·嗎吨-4-基）-苯 基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-二環 丁基胺基-2_[2-氟基-4_(3-氧代_嗎喷_4_基）-苯基胺甲酿 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-二環丁基胺基 -2·[3 -氣基-4_(3-氧代·嗎咐-4-基)·苯基胺曱酿基]-乙基}••酿 胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-二環丁基胺基-2-[3-氣基 •4-(3-氧代·嗎0林-4-基)-笨基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基 193 200540187 -嘍吩-2-羧酸{(S)-2-二環丁基胺基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-二環丁基胺基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁 -4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(S)_2_二環丁基胺基二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啡-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基_嘍吩-2-羧酸 {(R)-2-«一 丁基胺基_2-[2-二氣甲基-4-(3-氧代-嗎咐-4- 基）-苯基胺甲醯基]-乙基}_醢胺、5-氯基_嘍吩-2-羧酸 {(S)-2-,一％» 丁基胺基-2-[4_(3-氧代-嗎咐-4-基)-3-三氣甲基 -苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-二環丁基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-3-三氟甲基-苯基 胺甲醢基]-乙基}_醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-二環丁 基胺基-2-[4_(3-氧代-嗎啉-4-基)_2·三氟甲基_苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-二環丁基胺基 -2-[4-(3-氧代-嗎咁基）-2-三氟曱基-苯基胺曱醯基]-乙 基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-二環丁基胺基-2-[3-一^氣甲氧基_4_(3-氧代-嗎咐-4·基)_苯基胺甲釀基]-乙基}-醯胺、5-氯基_噻吩_2-羧酸{(R)-2-二環丁基胺基-2-[3_二氟 甲氧基-4·(3 -氧代·嗎嘴-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}醯 胺、5-氯基-嗔吩叛酸{(S)-2-二環丁基胺基二氟甲 氧基-4-(3-氧代-嗎啡4-基)-苯基胺甲醯基l·乙基醢胺、5_ 氯基_噻吩-2-羧酸二環丁基胺基_2_[2-二氟曱氧基 _4_(3_氧代-嗎唯_4_基苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基 -嗔吩-2-叛酸（ο)〆環丁基-環丙基-胺基)-2-[4-(3-氧代- 194 200540187 嗎η林·4-基)_苯基胺甲釀基]-乙基}-酿胺、5-氣基_嗔吩-2-叛 酸{(R)-2-(環丁基-環丙基胺基)_2-[4_(3_氧代嗎吨-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環 丁基-環丙基-胺基)_2-[2_氟基_4-(3-氧代-嗎吨_4_基)-苯基 胺曱醢基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-竣酸{(R)-2-(環丁 基-環丙基-胺基)-2_[2-氟基_4-(3 -氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺 甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(s)-2-(環丁基-環丙基-胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咐_4_基)_苯基胺曱 醯基]-乙基卜醮胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環 丙基-胺基)-2-[3-氟基-4·(3·氧代-嗎啡-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}•醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(s)-2-(環丁基-環丙 基·胺基)-2_[3_二氟甲基_4·(3_氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲 醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩_2_叛酸{(r>2-(環丁基-環 丙基-胺基)-2-[3-二氟甲基-4_(3·氧代_嗎啩_4-基)-苯基胺 甲醯基]-乙基}-醢胺、5-氣基-嘍吩·2_羧酸{(s)_2-(環丁基· 環丙基-胺基)_2-[2-二氟甲基_4_(3_氧代_嗎啉-4-基)·苯基 胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩叛酸{(r)-2-(環丁 基-環丙基-胺基)-2-[2-二氟甲基_4_(弘氧代-嗎咁4-基)-苯 基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-嚷吩幾酸{〇2-(環丁 基·環丙基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎啡基三氟甲基_苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩叛酸{(r)_2-(環 丁基-環丙基_胺基)-2-[4-(3-氧代―嗎啩^^基分弘三氟甲基_ 苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(s)_2_(環 丁基-環丙基-胺基)_2_[4_(3_氧代_嗎咁冰基)冬三氟甲基_ 195 200540187 苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5_氯基-嘍吩-2-羧酸 {(R)_2_(環丁基-環丙基-胺基)冬[4-(3_氧代-嗎咁_4_基Η-三氟甲基-苯基胺甲醯基]·乙基卜醯胺、氯基-噻吩-2-綾 酸{(S)-2-(環丁基-環丙基-胺基)-2-[3_二氟曱氧基-4-(3-氧 代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環丙基-胺基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-嗔吩 -2-羧酸{(S)_2-(環丁基_環丙基_胺基）-2-[2-二氟甲氧基 4- (3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基 -噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環丙基-胺基)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-嗎咁4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-環丙基曱基·胺 基)-2-[4_(3_氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、 5- 氣基·噻吩_2_羧酸{(R)-2-(環丁基-環丙基曱基-胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、 5-氣基-噻吩_2-羧酸{(S)-2-(環丁基-環丙基甲基-胺 基）-2-〇氟基·4-(3-氧代-嗎唯-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙 基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2_(環丁基-環丙基甲基 -胺基)-2_[2_氟基-4_(3_氧代-嗎咁-4_基)_苯基胺甲醯基]_乙 基}-醯胺、5_氣基-噻吩_2_羧酸{(S)-2-(環丁基-環丙基甲基 _胺基)_2_[3_氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙 基醢胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-(環丁基_環丙基甲基 -胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩羧酸{(S)_2<環丁基-環丙基甲基 196 200540187 -胺基）·2_[3·二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環丙 基甲基-胺基;二氟甲基-4_(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基 胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)_2-(環丁基 -環丙基甲基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咐-4_基)_ 苯基胺甲醢基l·乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩-2_羧酸 {(R)-2-(環丁基-環丙基甲基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代，嗎咁4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-環丙基甲基-胺基)·2-[4-(3-氧代-嗎咁 -4_基)-3-三氟甲基-苯基胺甲酿基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔 吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環丙基曱基-胺基)_2-[4-(3-氧代-嗎嘴_4·•基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣 基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-環丙基甲基-胺基)-2-[4·(3-氣代·嗎咐_4-基）-2-三I甲基-苯基胺甲醯基]•乙基卜醢 胺、5-氯基-嗔吩-2·叛酸{(R)-2-(環丁基-環丙基甲基-胺 基)-2-[4-(3_氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基_噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-環丙基甲 基-胺基）-2_[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺 甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基_ 環丙基甲基-胺基）·2_[3-二氟甲氧基_4_(3-氧代-嗎啉_‘ 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-嘍吩-2_羧酸 環丁基-環丙基甲基-胺基)-2-[2-二氟曱氧基-4-(3-氧代"·嗎嘴_4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基·噻吩 _2_羧酸«R)_2-(環丁基-環丙基甲基-胺基)-2·[2-二氟甲氧 197 200540187 基4_(3_氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2•羧酸{(S)-2-(環丁基-環丁基甲基-胺 基)_2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環丁基甲基-胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩_2_羧酸{(S)-2-(環丁基-環丁基甲基-胺 基）_2-[2_氟基_4-(3-氧代-嗎啉4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環丁基甲基 • -胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-環丁基曱基 -胺基)-2_[3-氟基-4-(3-氧代_嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{(R)-2-(環丁基-環丁基甲基 -胺基)-2-[3-氟基_4-(3-氣代-嗎咐-4-基)-苯基胺曱酿基]-乙 基}•醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-環丁基甲基 -胺基)-2_[3·二氟甲基-4·(3-氧代-嗎唯-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(R)_2-(環丁基環丁 Φ 基甲基-胺基)-2-[3-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎咐-4-基)_苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(S)_2-(環丁基 -環丁基甲基-胺基)_2_[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎唯·4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-嗔吩-2-竣酸 {(R)-2-(環丁基-環丁基甲基-胺基)-2-[2-二氟甲基_4-(3_氧 代-嗎嘴-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醢胺、5-氯基·嗔吩_2_ 缓酸{(S)-2-(環丁基-環丁基甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎喷 -4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醢基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嗔 198 200540187 吩-2-叛酸{(R)-2-(環丁基_環丁基甲基_胺基)_2_[4_(3_氧代_ 嗎吨-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基>乙基醯胺、5-氯 基-喧吩_2·綾酸{(s)_2_(環丁基-環丁基甲基·胺基)_2-[4-(3-氧代-嗎啩-4·基）-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 胺、5-氣基·嗔吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環丁基曱基-胺 基)-2-[4-(3_氧代-嗎咁_4·基)-2-三氟曱基-苯基胺甲醯基> 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基-環丁基甲 基-胺基）-2-[3-二氟甲氧基_4-(3-氧代_嗎啉-4_基)_苯基胺 甲醯基]·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R>2-(環丁基-環丁基甲基-胺基）-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩羧酸 {(S)-2-(環丁基-環丁基甲基_胺基)冬[2-二氟甲氧基冰(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩 -2-羧酸{(R)-2-(環丁基-環丁基甲基·胺基)_2_[2-二氟甲氧 基·4-(3-氧代-嗎啩-4-基)-苯基胺甲醯基p乙基p醯胺、弘 氣基·嗔吩-2_羧酸{(S)_2_[環丁基_(2,2_二甲基-丙基）胺 _ 基]-2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲酿基]_乙基卜醯胺、 5-氯基·嗔吩_2_羧酸{(R)-2-[環丁基-(2,2-二甲基丙基)_胺 基]-2_[4_(3-氧代-嗎咁I基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-嗔吩-2_羧酸{(S)-2-[環丁基·(2,2_二甲基丙基胺 基]-2-[2_氟基-4-(3-氧代-嗎啡-4-基）-苯基胺甲醯基ρ乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2_[環丁基_(2,2-二甲基 -丙基)-胺基]_2-[2_氟基斗(3·氧代H4·基)_苯基胺甲醯 基l·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2- 199 200540187 一甲基-丙基)-胺基]-2_[3-氣基_4_(3-氧代-嗎咐冰基)_苯基 胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩·2_叛酸{(r)-2-[環丁 基_(2,2-二甲基-丙基)_胺基]_2-[3_氟基_4_(3-氧代-嗎啡-4-基）-笨基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5_氣基-噻吩—2-叛酸 {(S)_2_[環丁基_(2,2_二甲基丙基）_胺基]_2-[3_二氟甲基 +(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氣基 ，嘍吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基_(2>二甲基-丙基>胺 _ 基]-2-[3-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2-二甲 基-丙基)_胺基]_2_[2_二氟甲基-4_(3_氧代_嗎啡_4·基)·苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-喧吩-2-叛酸{(R)-2-[環丁 基_(2,2-二甲基-丙基)_胺基]_2-[2-二氟甲基斗(3•氧代-嗎 嘴-4-基)-苯基胺甲醯基>乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧酸 {(S)_2-[環丁基_(2,2-二甲基丙基)-胺基]_2_[4-(3_氧代-嗎 嘴-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺曱醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基_ 嗜吩-2-竣酸{(R)_2_[環丁基_(2,2·二甲基-丙基）_胺 .基]2_[4_(3_氧代-嗎咐_4_基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基-(2,2-二甲 基_丙基)-胺基]-2-[4_(3-氧代嗎咁·4_基)_2•三氟甲基苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁 基·(2,2_二甲基-丙基)-胺基]-2-[4_(3-氧代-嗎咁冬基)-2-三 氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基p醢胺、5_氯基_噻吩羧酸 US)_2-[環丁基-(2,二甲基-丙基)-胺基]-2-[3-二氟甲氧基 4_(3·氧代-嗎啡-4_基>苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、弘氯基 200 4 4200540187 -噻吩-2_羧酸{(R)-2_[環丁基-(2,2-二曱基_丙基）_胺 基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基笨基胺甲醯 基]•乙基}-酿胺、5_氣基-嗔吩-2_紱酸{(S)_2-[環丁基_(2,2_ 二甲基-丙基)-胺基]-2-[2-二氟甲氧基_4_(3_氧代嗎口林冬 基）-苯基胺甲醯基]_乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸 {(R)_2-[環丁基_(2,2_二甲基丙基)_胺基]_2_[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、5_氣基 -嗔吩_2_羧酸{(S)-2-(環丁基異丁基胺基>2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-笨基胺曱醯基]-乙基}_醯胺、5_氯基_噻吩_2_羧 酸{(R)-2-(環丁基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁_4_基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基_噻吩_2_羧酸{(s)_2_(環 丁基-異丁基-胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啡_4_基)_苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩羧酸{(R)_2兴環丁 基-異丁基_胺基)-2-[2-氟基-4-(3_氧代_嗎啩_4_基)_苯基胺 甲醯基]-乙基}•醯胺、5-氣基·喧吩-2-敎酸{(s)-2-(環丁基_ 異丁基-胺基）-2-[3-氟基_4-(3-氧代-嗎咁_4_基>苯基胺甲 醯基]•乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-綾酸丁美里 基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2·羧酸淨美 基-胺脚二氣甲基邻-氧代-上 醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩·2·綾酸{(R)_2_(環丁基-異 丁基-胺基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎喷_4_基)_苯^胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5·氣基·嗔吩^令酸 異丁基-胺基)-♦二氟甲基邻.氧代_嗎咐_4•基)_苯土基 201 ；4 ；4200540187 胺甲醢基]_乙基}-醯胺、5-氯基_噻吩-2-竣酸{(r)-2-(環丁 基-異丁基-胺基)-2-[2-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎咁4-基)-苯 基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2_(環丁 基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環 丁基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-3-三氟曱基-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩_2_竣酸{(8)-2_(環 丁基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎ϋ林-4-基)-2-三氟甲基_ 苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-竣酸 {(R)-2-(環丁基異丁基_胺基)-2-[4·(3_氧代·嗎咁-4_基)_2_ 三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-缓 酸{(S)_2-(環丁基-異丁基·胺基)_2_[3_二氟曱氧基-4-(3-氧 代-嗎唯-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基噻吩_2_ 羧酸{(R)_2-(環丁基-異丁基-胺基)-2·[3_二氟甲氧基冰(3_ 氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺曱醢基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩 -2-羧酸{(S)-2-(環丁基-異丁基-胺基）-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代_嗎啉-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氣基 -嗔吩-2-叛酸{(R)-2-(環丁基-異丁基·胺基)-2-[2-二氟甲氧 基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_ 氣基-噻吩-2-羧酸{(S)_2-二環丙基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎嘴 -4-基）_本基胺甲酿基]_乙基卜酿胺、5-氯基·嗔吩_2-缓酸 {(R)-2-二環丙基胺基-2_[4-(3-氧代-嗎咁_4-基)-苯基胺甲 醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-二環丙基胺 基氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}_ 202 200540187 醯胺、5-氯基_噻吩-2-羧酸{(R)-2-二環丙基胺基_2-[2-氟基 _4-(3-氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基 -嗔吩_2,酸{(8)_2_二環丙基胺基氟基斗(3_氧代_嗎 咁4-基)_苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、氣基_噻吩_2_羧酸 {(幻-2-二環丙基胺基氟基+(3•氧代_嗎咁_心基)_苯 基胺甲醯基乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩-2-叛酸{(s)-2-二環 丙基胺基_2-[3-一氣甲基-4-(3_氧代H4-基)_苯基胺曱 醯基l·乙基}-醯胺、5_氯基-噻吩羧酸{(R>2-二環丙基胺 基-2-[3_一氟甲基_4-(3_氧代-嗎啉-4_基）_苯基胺甲醯基]_ 乙基}_醯胺、5-氯基_嘍吩_2_羧酸{(s)-2-二環丙基胺基 _2-[2_二氟曱基_4_(3_氧代-嗎咁-4-基）_苯基胺甲醯基]_乙 基醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R>2_二環丙基胺基_2_[2_ 二氟甲基_4-(3-氧代-嗎咐-4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜酿 胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(s)-2_二環丙基胺基_2_[4_(3_氧代 馬啡*4-基)各二氟甲基_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣 基鳴吩-2.M(R)-2_二環丙基胺基ι[4分氧代_嗎嘴冬 基)冬三氟曱基-苯基胺甲醯基l·乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩 -2-羧酸{(8)冬二環丙基胺基ι[4分氧代-嗎吨冬基峰 三氟甲基-苯基胺甲醯基].乙基卜醯胺、氣基_喧吩^叛 酸{⑻冬工環丙基胺基冬[4_(3_氧代令林^-基峰三氣甲 基^基胺甲醯基乙基卜醢胺、氣基-喧吩_2遍酸{⑶1 二環丙基胺基_2.[3_m基_4_(3_氧代_嗎__4.基)_苯 基胺甲醯基>乙基卜醯胺、5.氣基·嗔吩冬魏 丙基胺基邻_:氟甲氧基邻_氧代_嗎料基)_苯= 203 200540187 甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基·嗔吩-2-叛酸{(S)_2-二環丙基 胺基-2-[2_二氟甲氧基_4-(3-氧代_嗎咐_4_基)-苯基胺甲醯 基;1-乙基}-醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-二環丙基胺基 -2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基-環丙基甲 基-胺基)-2-[4-(3-氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜 酿胺、5_氯基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-(環丙基-環丙基甲基_胺 基)-2-[4-(3_氧代·嗎嘴-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)_2-(環丙基-環丙基甲基-胺 基）-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啡-4-基）_苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氯基·噻吩_2_羧酸{(R)-2-(環丙基-環丙基甲基 -胺基)-2-[2-氟基_4_(3_氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(s)-2_(環丙基-環丙基甲基 -胺基)_2_[3_氟基-4-(3_氧代_嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]-乙 基}•醯胺、5-氯基_噻吩羧酸{(R>2-(環丙基-環丙基甲基 -胺基)-2-[3-氟基_4_(3_氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(s)-2_(環丙基-環丙基曱基 -胺基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁冬基)_苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基-環丙 基甲基-胺基)-2-[3-一氟甲基-4-(3-氧代-嗎__4-基)苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-(環丙基 _環丙基曱基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基醯胺、5-氣基-喧吩-2-叛酸 {(R)_2-(環丙基-環丙基甲基-胺基)_2_[2_二氟甲基-4_(3-氧 204 200540187 代-嗎咁4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}•醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2_(環丙基-環丙基甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代_嗎咁 _4_基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻 吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基-環丙基甲基-胺基)-2-[4-(3·氧代-嗎唯·4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯 基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基-環丙基甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁·4-基）-2-三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基-環丙基甲基-胺 基)"*2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)_2-三氣甲基-苯基胺甲酿基]-乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2_(環丙基_環丙基甲 基-胺基)-2_[3-二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺 甲醯基]-乙基}_酿胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基-環丙基甲基_胺基）_2_[3-二氟曱氧基-4_(3-氧代-嗎啉-4-基l·苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(壤丙基-環丙基甲基-胺基)-2-[2-二氣曱氧基-4-(3-氧代_嗎啩-4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩 -2-羧酸{(R)-2-(環丙基-環丙基甲基-胺基)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基>乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-環丙基-胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5_氯基-噻吩_2_羧酸{(R)_2-(環丁基甲基-環丙基-胺 基)-2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)_2-(環丁基甲基-環丙基-胺 基）_2-[2_氟基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯基]-乙 205 200540187 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R>2_(環丁基甲基_環丙基 -胺基)-2_[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁基)_苯基胺甲醯基]_乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩羧酸{(s)_2-(環丁基甲基_環丙基 -胺基)-2·[3-氟基-4-(3-氧代·嗎唯_4-基>笨基胺甲醯基]_乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)_2_(環丁基甲基_環丙基 -胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基)·苯基胺甲醯基]_乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-(環丁基甲基-環丙基 -胺基)-2_[3-二氟甲基-4_(3_氧代-嗎啡_4_基）_苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(r)_2-(環丁基甲基_ 環丙基·胺基)-2_[3-二氟甲基_4-(3_氧代-嗎咁_4_基)_苯基 胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(s)-2-(環丁基 甲基-環丙基-胺基)-2-[2-二氟甲基_4_(3_氧代-嗎唯_4_基)-本基胺曱醯基]-乙基卜酿胺、5-氯基-嗔吩-2-綾酸 {(R)_2-(環丁基甲基·環丙基-胺基)_2_[2_二氟甲基-4-(3•氧 代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-嗔吩_2_ 羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-環丙基-胺基氧代-嗎咁 4基）3- 一氣甲基-本基胺甲酿基]-乙基卜酿胺、5-氣基··嗜 吩_2_羧酸{(R)!(環丁基甲基-環丙基·胺基>2-[4-(3-氧代_ 嗎啡-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯 基-嗔吩-2-羧酸{(s)-2-(環丁基甲基-環丙基-胺基)-2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-2-三氟甲基·苯基胺甲醯基]-乙基}_醯 胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(R)冬(環丁基甲基-環丙基-胺 基)-2_[4-(3-氧代_嗎咁4_基)_2_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-環丙 206 200540187 基-胺基)-2-[3-二氟甲氧基4-(3-氧代·嗎啉-4_基)-苯基胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丁基 甲基_環丙基-胺基）·2-[3-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁_4_ 基）_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(環丁基甲基-環丙基-胺基)-2-[2-二氟曱氧基-4-(3-氧代_嗎喷-4_基)-苯基胺甲醮基]_乙基醯胺、5-氯基-嗔吩 -2-羧酸{(R)-2-(環丁基甲基-環丙基-胺基)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-嗎唯-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基-(2,2·二甲基-丙基）·胺 基]-2-[4-(3_氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氣基-嘍吩·2-羧酸{(R)-2_[環丙基-(2>二甲基-丙基)-胺 基]-2_[4_(3-氧代-嗎咐-4-基)苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氣基嗔吩_2_羧酸{(S)-2-[環丙基-(2>二甲基·丙基)_胺 基]-2-[2-氟基_4_(3_氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺曱醯基]•乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基_(2,2-二甲基 -丙基)_胺基]_2_[2_氟基_4_(3_氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯 基]·乙基卜醯胺、5-氣基-喧吩-2-竣酸{(s)-2-[環丙基_(2,2_ 二曱基·丙基)-胺基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基 胺甲醯基]-乙基醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-[環丙 基二甲基-丙基)_胺基]_2_[3-氟基_4-(3_氧代_嗎咁_4_ 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩_2_羧酸 «S)-2-[環丙基-(2,2-二甲基-丙基）_胺基]-2-(>二氟甲基 4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基乙基卜醯胺、孓氣基 _嘍吩-2_羧酸{(R)-2-[環丙基_(2,2-二甲基_丙基胺 207 200540187 基]_2-[3-二氟甲基+(3·氧代·嗎咁·4-基)_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-[環丙基-(2,2-二甲 基_丙基)-胺基]-2-[2_二氟甲基-4-(3-氧代·嗎咁_4_基> 苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R>2-[環丙 基-(2,2_二甲基-丙基）_胺基]_2-[2-二氟甲基氧代-嗎 啉-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2•羧酸 {(S)-2·[環丙基-(2,2-二甲基-丙基）·胺基p2-[4-(3-氧代-嗎 啉-4·基)_3_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣基_ 喧吩-2_羧酸{(R)-2-[環丙基-(2,2-二甲基-丙基）_胺 基]_2_[4·(3_氧代嗎咁_4-基)_3_三氟甲基_苯基胺曱醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基_(2,2-二甲 基-丙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代_嗎啡_4_基)_2_三氟甲基-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙 基-(2,2-二甲基-丙基)_胺基]_2_[4·(3_氧代_嗎唯_4_基)_2-三 氟甲基·本基胺曱醯基]-乙基卜酿胺、5-氯基-嗔吩竣酸 {(S)_2_[環丙基_(2,2_二甲基·丙基>胺基]冬[3_二氟甲氧基 _4·(3-氧代H4-基)_苯基胺曱醯基μ乙基卜醯胺、氯基 -嗔吩_2_羧酸{(R)_2_[環丙基-(2,2-二甲基_丙基> ^ 基]_2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎咁-4-基）-苯基胺曱醯 基]•乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基-(2,2-一甲基-丙基)-胺基]-2-|>二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啡_4· 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基_噻吩-2-叛酸 {(R)-2-[環丙基_(2,2-二曱基-丙基>胺基]-2_[2_二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎啉4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基 208 200540187
L -噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代· 嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧 酸{(R)_2-(環丙基·異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉斗基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-(環 丙基-異丁基-胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙 基-異丁基-胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺 甲醢基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗟吩-2-叛酸{(S)-2-(環丙基-® 異丁基·胺基）-2_[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲 醢基l·乙基}-醯胺、5_氯基_噻吩-2-羧酸{(R)_2-(環丙基-異 丁基-胺基)-2-[3-氟基-4-(3_氧代-嗎啉_4_基）_苯基胺甲酿 基]-乙基}-醯胺、5-氯基·噻吩-2·羧酸{(s)-2-(環丙基·異丁 基_胺基)-2-[3-二氟甲基-4-(3_氧代·嗎咁_4~基）_苯基胺甲 醢基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2-緩酸{(r)-2-(環丙基-異 丁基-胺基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎唯_4_基)-苯基胺 甲醯基]-乙基}-醢胺、5-氯基-噻吩-2-綾酸{(s)-2-(環丙基-# 異丁基-胺基）-2-[2-二氟甲基_4_(3-氧代·嗎咁-4-基）-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩|叛酸{(r)_2_(環丙 基-異丁基-胺基)-2-[2-二氟甲基_4·(3_氧代-嗎咁基)-苯 基胺甲醯基]-乙基}_酼胺、5_氣基-嗔吩_2_叛酸丨〇2_(環丙 基-異丁基-胺基)-2·[4_(3-氧代-嗎啩基)-3_三氟甲基-苯 基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基_嘍吩_2-羧酸{(R)_2•(環 丙基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代·嗎咁_4_基)三氟甲基_ 苯基胺甲酿基]-乙基}_醯胺、5_氯基_噻吩羧酸{(s)-2_(環 209 200540187 丙基-異丁基-胺基)-2-[4-(3•氧代-嗎咐-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-喧吩-2-羧酸 {(R)-2-(環丙基_異丁基-胺基)·2·[4-(3-氧代-嗎咁斗基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧 酸{(S)-2·(環丙基-異丁基-胺基)-2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧 代-嗎咐_4_基)-苯基胺甲醢基]-乙基}-醯胺、5_氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基-異丁基-胺基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5·氯基-噻吩 -2-叛酸{(S)-2-(環丙基-異丁基胺基）_2·[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基 -嘍吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基-異丁基-胺基)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2_叛酸{(8)-2_(雙_環丙基曱基-胺基)_2_[4-(3-氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(雙-環丙基甲基-胺基）-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氣基-喳吩-2-羧酸 {(S)-2-(雙-環丙基甲基_胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基）_苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)_2-(雙·環丙基甲基-胺基)-2-[2-氟基_4-(3 -氧代-嗎啡 _肛基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(雙-環丙基甲基-胺基)-2-[3-氟基_4-(3-氧代-嗎啉_4_ 基苯基胺甲醯基l·乙基}-醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸 UR)-2-(雙-環丙基甲基-胺基）_2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎嘴 •4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氣基-嗔吩_2-叛酸 210 200540187 {(S)-2-(雙-環丙基甲基-胺基)-2-[3-二氟甲基氧代-嗎 口林-4-基)-本基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基_嚷吩鲮酸 {(R)-2_(雙-環丙基曱基-胺基)-2-[3-二氟甲基_4_(3_氧代-嗎 咐_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基a塞吩叛酸 {(S)-2_(雙-環丙基曱基-胺基)-2-[2_二氟甲基_4〇氧代-嗎 咁_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5-氣基_噻吩_2_叛酸 {(R)_2_(雙-環丙基甲基胺基)-2-[2_二氟甲基_4-(3_氧代_嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5_氯基-嘍吩羧酸 {(S)·2-(雙-環丙基甲基·胺基)·2·[4-(3，氧代-嗎啉斗基）各 二氟甲基-本基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩竣 酸{(R)-2-(雙-環丙基曱基-胺基）_2-[4-(3-氧代·嗎唯-4_ 基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]•乙基卜醯胺、弘氯基_嗟吩 -2-羧酸{(S)-2-(雙-環丙基甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎嘴冬 基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、弘氣基-噻吩 -2-羧酸{(R)_2-(雙-環丙基甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代_嗎喷 -4-基)-2-三氟甲基_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、氯基·嗔 吩_2·羧酸{(S)-2·(雙_環丙基甲基-胺基二氟甲氧基 -4-(3_氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基 -嗔吩_2_羧酸{(R)-2-(雙-環丙基甲基-胺基)-2-[3_二氟甲氧 基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_ 氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2·(雙-環丙基甲基_胺基)-2_[2_二氟 甲氧基-4-(3-氧代_嗎唯-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯 胺、5-氣基-嗔吩-2_羧酸{(R)_2-(雙-環丙基甲基-胺基Κ2·[2_ 二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基分苯基胺甲醯基]-乙基l 211 200540187 醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-環丙基甲基 -胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩I羧酸{(R)-2-(環丁基甲基-環丙基甲基-胺基)_2-[4-(3·氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺曱醯基]_乙基卜醯 胺、5-氯基-噻吩：羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-環丙基甲基-胺基)-2-[2-氟基_4_(3_氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(R)_2·(環丁基甲基-環丙基 甲基-胺基）-2-[2_氟基-4-(3-氧代_嗎咁-4_基）-苯基胺甲醯 基]_乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-環丙基甲基-胺基)-2-[3-氟基-4-(3_氧代-嗎啉-4-基)-苯基 胺曱醯基]•乙基}•醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2_(環丁 基甲基-環丙基甲基·胺基）_2_[3_氟基_4_(3_氧代-嗎啡冬 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩羧酸 {(S)-2-(環丁基甲基-環丙基甲基·胺基）-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基p醯胺、氣基 •嗔吩-2_羧酸{(R)_2_(環丁基甲基_環丙基甲基-胺基)_2_[3_ 二氟甲基-4-(3-氧代_嗎唯_4_基)_苯基胺甲醯基p乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩_2_羧酸{(s)-2_(環丁基甲基環丙基甲基_ 胺基）-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啡-4—基苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-幾酸{(R)-2-(環丁基甲基_ 環丙基甲基-胺基)-2<2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁4-基)-笨基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嘍吩_2_瘦酸{(s)-2-(環 丁基甲基-環丙基甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-3-二氟T基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧 212 200540187 酸{(R)_2-(環丁基甲基-環丙基甲基-胺基)-2_[4_(3_氧代_嗎 咁-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氯基_ 嗔吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-環丙基甲基-胺 基)_2-[4-(3-氧代·嗎咁-4·基)-2-三氟甲基-苯基胺曱醯基]_ 乙基卜醯胺、5·氣基-噻吩_2_羧酸{(R)-2-(環丁基甲基-環丙 基甲基-胺基)-2-[4-(3-氧代_嗎咁-4-基）_2_三氟甲基-苯基 胺曱醯基]-乙基卜醢胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(s)-2-(環丁基 甲基-環丙基甲基-胺基)_2_[3-二氟甲氧基-4_(3-氧代_嗎咁 -4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、弘氯基-嘍吩-2_羧酸 {(R)-2_(環丁基甲基-環丙基曱基-胺基)-2-[3_二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺' 5_氯基 _嗔吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基_環丙基甲基-胺基>2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜 醯胺、5-氣基·嗔吩-2-羧酸{(R)_2-(環丁基甲基·環丙基甲基 -胺基）_2J2_二氟甲氧基_4-(3_氧代_嗎啡_4_基）_苯基胺甲 醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩·2_羧酸{(S)-2-[環丙基甲基 -(2,2-二甲基-丙基)_胺基]_2-[4_(3-氧代-嗎咁冬基)-苯基胺 甲醯基]_乙基}-醯胺' 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基 甲基-(2,2·一甲基-丙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎喷-4-基)-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氣基··噻吩_2_羧酸{(S)_2-[環丙 基曱基一甲基丙基)-胺基]-2-[2-氟基-4-(3_氧代-嗎 咁_4_基)_苯基胺甲醯基>乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩羧酸 {(R)_2_[環丙基甲基-(2,2-二甲基丙基）_胺基]_2-[2-氟基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醢胺、5_氯基 213 200540187 -嗔吩-2·羧酸{(S)-2_[環丙基甲基-(2,2-二甲基-丙基）-胺 基]-2_[3-氟基-4_(3-氧代-嗎啡-4·基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丙基甲基-(2,2-二甲基-丙基)-胺基]-2_〇氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4_基)_苯基 胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-[環丙基 甲基_(2,2_二甲基丙基)_胺基]冬二氟甲基斗(3_氧代_ 嗎喷_4_基)_苯基胺甲醯基]•乙基i醯胺、孓氯基_嚙吩_2_羧 酸{(R)-2-[環丙基甲基-(2,2-二甲基-丙基胺基]_2-[3-二氟 甲基·4-(3-氧代-嗎唯-4-基)_苯基胺甲醯基p乙基卜醯胺、5_ 氣基-嘆吩-2-羧酸{(S)-2-[環丙基甲基-(2,2-二甲基-丙基)_ 胺基]_2_[2·二氟甲基-4·(3_氧代-嗎咁-4_基）-苯基胺甲醯 基]_乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-叛酸{(R)-2-[環丙基甲基 -(2,2-二甲基-丙基胺基二氟甲基·4_(3_氧代_嗎唯 -4-基）-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、孓氯基-噻吩_2_羧酸 {(S)-2-[環丙基甲基_(2,2-二甲基_丙基>胺基]_2_[4_(3_氧代 -嗎咁-4-基)-3-二氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5•氯 _ 基-噻吩羧酸{(R)-2-[環丙基甲基-(2,2-二甲基·丙基)_胺 基]-2_[4-(3·氧代-嗎咁_4_基)-3_三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-[環丙基甲基-(2,2-=甲基-丙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-2-三氟甲基· 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、弘氣基-嘍吩_2_鲮酸 {(R)-2-[環丙基甲基二曱基丙基)胺基]㈣3·氧代 -嗎咁-4_基)-2_三氟甲基-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氣 基-噻吩_2-羧酸{(S>2_[環丙基甲基-(2 2_二甲基_丙基)_胺 214 200540187 基]_2-[3·二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎啉_4_基）_苯基胺甲醯 基l·乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧酸{(R)_2_[環丙基甲基 气2,2-二甲基-丙基)-胺基]·2_[3·二氟甲氧基·4-(3-氧代-嗎 唯-4-基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基_噻吩_2_羧酸 {(S)-2-[環丙基甲基_(2,2_二甲基-丙基>胺基]_2_[2_二氟甲 氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基μ乙基卜醯胺、5_ 氯基-喧吩-2-羧酸{(R)_2-[環丙基甲基-(22-二甲基-丙基)· • 胺基]-2-[2_二氟甲氧基4_(3_氧代-嗎唯_4_基)-苯基胺甲醯 基]-乙基}-酿胺、5_氣基-嗔吩_2_羧酸{(s)l(環丙基甲基_ 異丁基-胺基)-2-[4-(3_氧代-嗎唯-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙 基}•醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基甲基-異丁基 -胺基)-2-[4_(3_氧代_嗎咁-4-基)_苯基胺曱醢基]_乙基卜醯 胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基曱基-異丁基-胺 基）-2-[2-氟基-4-(3-氧代_嗎啡-4-基）·苯基胺甲醯基]_乙 基卜醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(r)-2-(環丙基曱基-異丁基 _ _胺基卜2_[2-氟基-4-(3-氧代-嗎唯-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醢胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(s)-2-(環丙基甲基-異丁基 _胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉4-基)-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氣基·嗔吩-2-幾酸{(R)_2-(環丙基甲基-異丁基 _胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩·2_羧酸{(s)_2_(環丙基甲基_異丁基 -胺基）-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉_4_基)_苯基胺曱醯 基l·乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(r)-2-(環丙基甲基-異丁基-胺基)_2-[3-二氟曱基4-(3-氧代-嗎啉_4_基)-苯基 215 200540187 胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩_2-羧酸{(S)_2-(環丙基 甲基-異丁基-胺基)_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咐_4_基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基-噻吩-2_羧酸 {(R)_2_(環丙基甲基·異丁基-胺基)-2-[2-二氟甲基冬(3•氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩I 叛酸{(S)-2-(i哀丙基甲基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎嘴 -4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5·氣基-咳 吩_2_羧酸{(R)-2-(環丙基甲基-異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯 基-噻吩-2_羧酸{〇2-(環丙基甲基-異丁基-胺基)-2_[4_(3-氧代-嗎咁-4-基）-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-(環丙基甲基-異丁基-胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎唯_4_基)-2_三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基甲基-異丁 基-胺基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺 甲酿基]-乙基卜醯胺' 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2_(環丙基 甲基·異丁基-胺基）-2_[3-二氟曱氧基斗(3-氧代-嗎咁冬 基本基胺甲醮基]_乙基}_醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸 {(S)-2-(環丙基甲基·異丁基·胺基)_2-[2-二氟甲氧基_4_(3_ 氧代-嗎唯基)_苯基胺甲醯基l·乙基卜醯胺、5-氣基_喧吩 ^竣酸{(R)_2_(環丙基甲基-異丁基_胺基)_2_[2_二敦甲氧 氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、弘 氯基·嗔吩-2邊酸{(S)-2-(雙-環丁基甲基-胺基氧 代-嗎啡基)_苯基胺甲醯基l·乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩_2_ 216 200540187 羧酸{(化)-2-(雙_環丁基甲基-胺基）-2-[4-(3_氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧酸 {(S)-2-(雙-環丁基甲基-胺基)_2_[2-氟基4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸 {(R)-2-(雙-環丁基甲基·胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎唯 •4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-叛酸 {(S)-2-(雙-環丁基甲基-胺基氟基-4-(3-氧代·嗎咁冰 基本基胺甲酿基]-乙基酿胺、5-氣基-嗔吩-2-竣酸 {(R)-2-(雙·環丁基甲基-胺基）-2-[3-氟基斗(3-氧代-嗎唯 -4-基）-苯基胺甲醯基卜乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩·2-羧酸 {(S)-2_(雙環丁基甲基-胺基)-2-[3-二氟甲基·4-(3-氧代-嗎 咐-4-基)_苯基胺甲醯基]_乙基}-醢胺、5-氯基·嗔吩-2-叛酸 {(R)-2-(雙-環丁基甲基-胺基)-2-[3-二氟曱基1(3-氧代-嗎 啡-4-基)_苯基胺曱醯基]_乙基}-醢胺、5_氣基_嘍吩_2_叛酸 {(S)-2-(雙-環丁基甲基-胺基)_2-[2-二氟甲基K3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩-叛酸 {(R)_2-(雙-環丁基甲基-胺基)-2_[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩_2_叛酸 {(S)-2-(雙-環丁基甲基-胺基)-2·[4-(3-氧代-嗎喷基)_3_ 三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩_2_叛 酸{(R)-2-(雙-環丁基甲基-胺基）-2-[4-(3-氧代-嗎咐| 基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、氣基_嗜吩 -2-羧酸«S)-2-(雙-環丁基甲基-胺基)_2-[4-(3-氧代·嗎嘴_4_ 基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、％氯基吩 217 200540187 -2-羧酸{(R)-2-(雙-環丁基甲基_胺基）-2-[4_(3_氧代_嗎咁 -4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基乙基}_醯胺、5_氣基_噻 吩_2·緩酸{(s)_2-(雙-環丁基甲基-胺基)-2-[3_二氟甲氧基 -4-(3_氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基μ乙基卜醯胺、弘氯基 •嗔吩_2_羧酸i(R)_2_(雙-環丁基甲基-胺基)-2-[3_二氟甲氧 基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基苯基胺甲醢基乙基卜醯胺、5_ 氯基嗔吩羧酸{⑻-2-(雙_環丁基甲基-胺基二氟 曱氧基-4_(3_氧代_嗎咁-4_基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)·2·(雙-環丁基甲基_胺基)_2-[2_ 二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啡_4_基)-苯基胺曱醯基]_乙基卜 醯胺、5-氯基-嗜吩_2·羧酸{(s)-2-[環丁基甲基-(2,2-二甲基 -丙基）-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5·氣基-噻吩·2-羧酸{(r)_2-[環丁基甲基_(2,2-二甲基·丙基)_胺基]_2-[4-(3_氧代·嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯 基l·乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基甲基 气2,2-二甲基-丙基）_胺基]_2_[2_氟基_4_(3_氧代-嗎啉_4_ 基）-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩叛酸 {(R)_2·•[環丁基甲基二甲基-丙基胺基]_2_[2_氟基 -4-(3-氧代_嗎啡_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯基 -噻吩-2-羧酸{(s)-2-[環丁基甲基_(2,2_二甲基-丙基 >胺 基]-2-[3·氟基-4_(3_氧代_嗎咁-4-基）_苯基胺甲醯基]_乙 基}_醯胺、5_氯基_噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基甲基兴2,2_ 二甲基_丙基)-胺基]-2_[3-氟基-4_(3-氧代-嗎咁-4-基)·苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩_2_羧酸{(§>2-[環丁基 218 200540187 曱基-(2,2-二甲基-丙基)-胺基]-2-[3-二氟甲基-4·(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧 酸{(R)-2-[環丁基甲基-(2,2-二甲基-丙基)-胺基二氟 曱基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)_苯基胺曱醯基]-乙基醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2_[環丁基曱基-(2,2-二甲基·丙基)-胺基]_2_[2_二氟甲基_4-(3-氧代_嗎唯-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-[環丁基甲基 _(2,2-一甲基-丙基)-胺基]-2-[2-二氣甲基-4-(3 -氧代-嗎咐 _4_基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩羧酸 {(S)-2-[環丁基甲基_(2>二甲基-丙基)·胺基]-2-[4-(3-氧代 -嗎唯-4-基)_3_三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣 基-嘍吩_2_羧酸{(R)_2-[環丁基曱基_(2,2_二甲基·丙基)-胺 基>2·[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]· 乙基}-酿胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[環丁基甲基-(2,2-一甲基·丙基)-胺基]-2-[4_(3·氧代·嗎咁冰基)-2-三氟曱基-本基胺甲醯基l·乙基}•醯胺、5-氯基-嗔吩-2_叛酸 {(R)""2_[環丁基甲基_(2,2-二甲基丙基)-胺基]-2·[4-(3-氧代 馬喷-4-基)_2_三氟曱基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醢胺、孓氣 基-嗔吩-2-羧酸{(s)-2-[環丁基甲基_(2义二甲基_丙基分胺 基]_2_[3_二氟甲氧基_4-(3-氧代·嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基h乙基醯胺、5-氣基-噻吩·2·羧酸[環丁基甲基 /2,2_一甲基-丙基胺基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3_氧代-嗎 基>苯基胺曱醯基]_乙基}_醯胺、5_氯基_噻吩·2_羧酸 (S)_2-[環丁基曱基兴2,孓二甲基_丙基胺基]_2_[2_二氟甲 219 200540187 氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5一 氯基-嗔吩-2·羧酸{(R)_2_[環丁基甲基-(2,2-二甲基-丙基> 胺基]-2-[2-一氟甲氧基_4-(3_氧代-嗎务4-基)-苯基胺甲酿 基]-乙基卜醯胺、5·氣基_嗔吩_2_羧酸{(S)-2-(環丁基曱基_ 異丁基-胺基)_2_[4-(3氧代-嗎咁冰基)-苯基胺甲醯基]-乙 基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(r)-2-(環丁基甲基-異丁基 •胺基)-2-[4-(3-氧代嗎啡_4_基)_苯基胺甲醯基乙基卜醯 胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(s)-2-(環丁基甲基-異丁基·胺 基）-2-[2-氟基-4-(3_氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲酿基]-乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2-羧酸{(R)-2-(環丁基曱基-異丁基 -胺基)-2-[2_氟基·4-(3-氧代-嗎咁本基苯基胺甲醯基μ乙 基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-叛酸{(S)-2-(環丁基曱基-異丁基 -胺基)-2_[3_氟基_4_(3_氧代-嗎咁_4·基)_苯基胺曱醯基>乙 基}-酿胺、5-氯基-嗔吩_2_叛酸{(R)-2-(環丁基甲基-異丁基 -胺基)-2-[3-氟基-4-(3•氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]•乙 基卜醯胺、5-氯基-喧吩-2-叛酸{(S)-2-(環丁基甲基-異丁基 -胺基）-2-[3-二I ψ基-4_(3-氧代-嗎咐_4_基）_苯基胺甲醯 基]-乙基}•醯胺、5-氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)_2_(環丁基甲基· 異丁基-胺基)_2-[3_二氟曱基_4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基 胺甲釀基]-乙基}-釀胺、5-氟基-嗔吩_2_叛酸{〇2-(環丁基 甲基-異丁基-胺基)-2-[2-一氟甲基-4·(3-氧代-嗎咐-4-基)· 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2-羧酸 {(R)-2-(環丁基甲基-異丁基-胺基)_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-嗎_-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、氯基·嗔吩_2_ 220 200540187 • 酸，’環丁基甲基-異丁基胺基)冬[2·二氟甲氧 氧代·嗎啡_4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、^ =基-噻吩I羧酸{(卟2_[雙_(2>二甲基_丙基）_胺 土广[4_(3_氧代令林_4•基苯基胺甲醯基]·乙基卜釀胺、 氣基嗔吩_2_羧酸{(r)_2_『簪〆? 二审奚· A、一 13令 羧酸{(S)-2-(環丁基甲基·異丁基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎吨 -4_基)-3-三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-唼 吩_2_羧酸{(R)_2_(環丁基甲基·異丁基-胺基)冬[4_(3-氧代一 嗎咁-4-基)-3_三氟甲基-苯基胺曱醯基卜乙基卜醯胺、5-氯 基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-異丁基-胺基 氧代-嗎啡-4_基）-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氯基-嗔吩-2-羰酸{(R)-2-(環丁基甲基-異丁基·胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁4-基)-2·三氟甲基-苯基胺曱醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丁基甲基-異丁 基_胺基)-2-[3-二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4_基)-苯基胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基_噻吩·2_羧酸環丁基 甲基·異丁基··胺基）-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基V苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、弘氣基_噻吩_2_羧酸 i(S)-2-(環丁基甲基_異丁基_胺基)_2_[2_二氟甲氧基_4_^_ =代_嗎唯_4_基)_苯基胺曱醯基]_乙基卜醯胺、5•氯基—噻吩
221 200540187 基l·胺基]-2-[2-氟基_4_(3-氧代_嗎啉-4_基）_苯基胺曱醯 基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[雙-(2,2-二甲 基-丙基)_胺基]-2-[3_氟基-4-(3·氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲 醯基]-乙基}•醯胺、5-氯基-嗜吩-2_羧酸{(R)-2-[雙-(2,2-二 甲基-丙基)-胺基]-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咐冰基)_苯基胺 曱醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-[雙-(2,2-二甲基-丙基)_胺基]-2-[3-二氟甲基冰(3-氧代-嗎咁_4_基)_ 笨基胺甲醯基]-乙基醯胺、5_氣基-嗔吩-2-叛酸 {(R) 2-[雙 _(2,2_一 甲基-丙基)-胺基]-2-[3-二氟甲基 _4-(3_ 氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、弘氣基_噻吩 -2-致酸{(s)-2-[雙-(2,二曱基-丙基)-胺基]-2·[2·二氟曱基 _4-(3·氧代-嗎u林-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基 :嗔吩·1-羧酸«R)-2_[雙-(2,二甲基-丙基)·胺基]-2-[2-二 氟甲基-4-(3_氧代-嗎啡-4·基）·苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氣基-喧吩-2-羧酸{(S)-2_[雙-(2,2-二甲基-丙基)-胺 基]-2-[4_(3-氧代_嗎唯-4-基)-3·三氟曱基-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-[雙-(2,2-二甲基-丙基)-胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-3-三氟f基_苯基胺 甲酿基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩竣酸《(s)-2-[雙-(2,2_ =甲基-丙基)-胺基]-2-[4-(3_氧代_嗎啡-4_基)-2_三氟甲基-笨基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基_噻吩_2_羧酸 {(R) 2·[雙細(2,2麵二甲基·丙基）·胺基]-2麵[4細(3·氧代·嗎咐·ζμ 基)·2-二氟甲基_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯基-嘍吩 222 1 遵酸{⑻-2-[雙-(1,1·二甲基-丙基)-胺基]-2-[3·二氟甲氧 200540187 ，-4_(3-氧代·嗎吨_4_基)_苯基胺甲醢基]_乙基}_醯胺、^ 氣基_噻吩冬羧酸{(r)_2_[雙_(2>二甲基-丙基）_胺 基]-2-[3-一氟甲氧基冰(3_氧代_嗎咁_4_基苯基胺甲醯 基]_乙基卜醯胺、5-氣基·噻吩羧酸{(s)_2_[雙_(2,2_二甲 基-丙基)-胺基]-2-[2-二氟甲氧基冬(3_氧代，嘴冰基)_苯 基胺曱醯基；乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩_2-羧酸{(R)_2_[雙 -(2,2-二甲基-丙基)-胺基]_2·[2·二氟甲氧基_4_(3-氧代_嗎 • 唯基>苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩_2_羧酸 {(S)-2-[(2,2_二甲基-丙基）-異丁基_胺基]-2_[4-(弘氧代_嗎 啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、孓氯基_噻吩_2_竣酸 {(R)-2-[(2,2-二甲基-丙基)-異丁基·胺基]冬[4-(3-氧代-嗎 喷-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜酿胺、5-氯基-嗔吩緩酸 {(δ)-2·[(2,2-二甲基-丙基）_ 異丁基-胺基]-2_[2-氟基 _4_(3_ 氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩 !幾酸{(R)_2-[(2,2-二甲基-丙基)_異丁基-胺基;|_2_[2_氟基 φ _4<3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氣基 •噻吩_2_羧酸{(S)_2-[(2,2-二甲基-丙基）-異丁基-胺 基]_2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啡-4-基）-苯基胺甲醯基]•乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(r)-2-[(2,2-二甲基-丙基)· 異丁基-胺基]-2-[3 -氟基-4-(3_氧代·嗎η林-4-基）-苯基胺曱 醯基]-乙基}-醯胺、5_氣基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲基 _4-(3-氧代-嗎吨-4-基)_苯基胺甲醯基]_2-[(2,2-二甲基-丙 基）-異丁基-胺基l·乙基醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2_[3_二氟甲基4-(3-氧代-嗎ti林-4-基）_苯基胺甲醯 223 200540187 基]-2-[(2,2-二甲基-丙基)_異丁基-胺基]_乙基卜醯胺、5_氣 基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_ 苯基胺甲醯基]-2_[(2,2-二甲基-丙基）-異丁基_胺基]_乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{(r)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-嗎咐冬基)-苯基胺甲醯基]_2_[(2,2_二甲基_丙基異丁 基-胺基]-乙基}-醯胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二 甲基-丙基)-異丁基·胺基]-2-[4-(3_氧代-嗎咁-4-基)-3-三氟 甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、弘氯基_噻吩羧酸 {(R)-2_[(2,2_二甲基-丙基)_異丁基-胺基]_2_[4_(3_氧代_嗎 咁-4-基)_3_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯基_ 噻吩-2-羧酸{(S)-2-[(2,2-二曱基-丙基）_異丁基-胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-2-三氟甲基·苯基胺甲醯基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩羧酸{(r)-2-[(2,2-二甲基·丙 基)-異丁基_胺基]-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4_基)-2_三氟曱基-苯 基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(S)-2-[(2,2-二甲基-丙基)-異丁基_胺基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基^醯胺、弘氯基-嗜吩_2•羧 酸{(R)-2-[(2,2-二甲基-丙基)_異丁基-胺基二氟甲氧 基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_ 氯基_噻吩-2_羧酸{(8)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎啡-4_ 基)_苯基胺甲醯基]-2-[(2,2-二甲基_丙基卜異丁基_胺基]_乙 基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-綾酸{(R>2_[2e_二氟甲氧基冬(弘 氧代-嗎啡-4_基)_苯基胺甲醯基]_2-[(2,2-二甲基_丙基)-異 丁基·胺基]-乙基}-醯胺、5-氣基_噻吩-2_羧酸{(s)-2_二異丁 224 200540187
基胺基·2-[4-(3_氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲酿基h乙基}-醯 胺、5-氯基-嘍吩_2_羧酸{(R>2-二異丁基胺基_2-[4-(3_氧代 -嗎咁基）_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩·2-羧酸j(S)-2-二異丁基胺基-2-[2_氟基_4_(3_氧代-嗎啡 基）_苯基胺甲醯基]-乙基p醯胺、5_氯基-嚙吩_2_羧酸 {(R)-2-二異丁基胺基_2_[2_氟基_4_(3_氧代_嗎喵-4-基)_苯 基胺甲醯基]•乙基卜醯胺、5_氯基吩_2_羧酸二異 丁基胺基-2_[3_氟基、4_(弘氧代_嗎咁·4_基）_苯基胺甲醯 基]-乙，}-醯胺、5'氯基_嗔吩，2,酸“R)士二異丁基胺基 1[3-氟基斗(3-氧代-嗎咐·心基)·苯基胺甲醯基乙基}噂 胺、5_氯产-喧吩_2_幾酸{⑻_2二異丁基胺基_2_[3_二氟甲 4_(3-氧代-嗎咐冰基)_苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、& 氯基吩-2-羧酸{(R)_2-二異丁基胺基_2·[3_二氟甲基 冰(3-乳代-嗎喷-4-基笨基胺甲醯基乙基卜醯胺、5'氣義 -嘍吩-2邊酸{(s)-2·二異丁基胺基卻二氟甲基{(3^ 代·嗎嘴冬基)-苯基胺甲酿基]•乙基卜酿胺、5-氯基-嗦吩i _=R峰二異丁基胺基冬[2-二氟曱基邻-氧代，喷 土）-本基胺甲醯基μ乙基卜醯胺、氣基-嗔吩酸 {(S)_2-二異丁 基胺基 ft# 口 甘、。一 7 乳代-馬咐冰基)冬三氣甲基 本基胺曱酿基]-乙基}·_、5_氯基替领酸脚2_ 一異丁基胺基邻你氧代_嗎咐斗基)·3•三氣甲基-苯美 胺甲酿基]-乙基卜酿胺、5_氣基·嗔吩錢 二^ 基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咁_4_美 一八 其w装X航吐卜 基）氣甲基-苯基胺甲醯 基]-乙基}醯胺、5-氣基％吩錢酸{(r)_2_二異丁基胺基 225 200540187 -2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-2-三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙 基}-酿胺' 5•氯基-嗔吩_2_叛酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基_4-(3_ 氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-二異丁基胺基-乙基}_ 醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧駿{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯基]-2_二異丁基胺基-乙基}-醯 胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{(S)-2,2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎 吨-4-基)-苯基胺甲酿基]_2-二異丁基胺基-[乙基卜酿胺、5_ 氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4_(3_氧代嗎咐冰 基)-苯基胺甲酿基]-2-二異丁基胺基-乙基卜酿胺、^氯基_ 嗔吩_2_叛酸{(S)-2-(2,2-二氟基-乙基胺基）_2-[4-(3-氧代_ 嗎喷-4-基)_苯基胺甲酿基]-乙基}_醯胺、5-氣基-嗔吩_2_叛 酸{(R)-2-(2,2-二氟基·乙基胺基)-2_[4_(3_氧代_嗎u林_4_基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩酸 {(S)_2-(2,2-二氟基-乙基胺基)-2-[2-氟基-4_(3-氧代_嗎_ 基）-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、5_氯基·噻吩_2_叛酸 {(R)-2-(2,2-二氟基-乙基胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代_嗎吨 -4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩_2_叛酸 {(S)_2-(2,2-二氟基-乙基胺基）·2-[3-氟基冬(3_氧代-嗎口林 -4·基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基_噻吩_2_叛酸 {(R)-2-(2,2-二氟基-乙基胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代·嗎_ 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_叛酸 {(S)-2-(2,2_二氟基-乙基胺基)·2_[3-二氟甲基_4_(3_氧代一 嗎喷-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氣基·嗔吩J叛 酸{(R)-2-(2,2-二氟基-乙基胺基)_2_[3-二氟甲基_4_(3_氧代 226 200540187 -嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氯基-嗔吩_2_ 叛酸{(S)_2-(2,2-—氟基-乙基胺基)-2-[2-二氟甲基_4_(3_氧 代-嗎基)·苯基胺甲酿基]_乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩_2_ 羧酸{(R)-2_(2,2_二氟基-乙基胺基)冬[2-二氟甲基冰(3氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、氣基_鳴吩_2_ 叛酸{(S)-2-(2,2-一氟基-乙基胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎η林_4_ 基二氣甲基"本基胺甲酿基]•乙基}•酿胺、5-氣基-咳吩 -2-竣酸{(R)_2_(2,2_一氣基-乙基胺基）-2_[4-(3_氧代-嗎π林 -4-基)-3-二氣甲基-本基胺甲酿基]_乙基卜酿胺、氯基·嗔 吩-2-叛酸{(S)-2-(2,2-一氣基-乙基胺基）_2_[4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基;μ乙基卜醯胺、5_氣基_ 噻吩-2-羧酸{(R)-2-(2,2-二氟基乙基胺基）-2-[4_(3_氧代_ 嗎咁-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺曱醯基p乙基卜醯胺、弘氣 基-喧吩-2-羧酸{(S)-2_(2,2-二氟基_乙基胺基)_2-[3-二氟甲 氧基-4-(3_氧代-嗎唯-4-基)_苯基胺曱醯基乙基卜醯胺、5_ 氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)_2-(2,2-二氟基-乙基胺基)-2-[3-二氟 曱氧基-H3-氧代-嗎啉-4·基)-苯基胺曱醯基]-乙基}_醢胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2_(2,2-二氟基-乙基胺基)-2-[2_二 氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩_2_羧酸{(R)冬(2,2-二氟基-乙基胺 基）-2-[2-二氟甲氧基4_(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲釀 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸[(S)-2-[4-(3-氧代_嗎 咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-2_(2,2,2-三氟基_乙基胺基）_乙 基}-醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸[(r)-2-[4-(3-氧代-嗎唯_欹 227 200540187 基）-苯基胺曱醯基]-2-(2又2-三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯 胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸[(S)_2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺曱醯基]·2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯 胺、5-氣基_噻吩_2_羧酸[(R)-2-[2-氟基-4-(3-氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯 胺、5-氯基-嘍吩_2_羧酸[(S)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯 胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸[(R)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）·苯基胺甲醯基]-2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸[〇2-[3_二氣甲基-4-(3-氧代-嗎吨 -4·基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,2_三氟基-乙基胺基)-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-2-(2,2,2-三氟基·乙基胺基)-乙 基}•酿胺、5-氯基塞吩-2-叛酸[(S)-2_[2-二氟曱基_4_(3-氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺f醯基]-2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯胺、5_氯基·噻吩-2-羧酸[(R)_2-[2-二氟甲基-4_(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,2-三氟基-乙基胺 基)-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸[(S)-2-[4-(3-氧代-嗎 唯-4_基）-3•三氟曱基-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,2-三氟基-乙 基胺基)-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸[(R)-2-[4-(3-氧代 -嗎啉_4_基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基>2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基）-乙基}-酿胺、氣基-嗔吩-2-叛酸[(S)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟曱基-苯基胺曱醯基]-2-(2,2,2-三 氣基·乙基胺基乙基卜酿胺、氣基-嗔吩-2-叛酸 228 200540187 [(R)-2-[4-(3-氣代-嗎咐-4-基）-2-三氟甲基-苯基胺甲醯 基]"Ί(2,2,2-二氣基-乙基胺基)-乙基卜酿胺、氣基-嗔吩 _2_羧酸[(S)_2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代·嗎咁_4_基)_苯基 胺曱醯基]-2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯胺、5-氯基 _嗔吩-2_叛酸[(r)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3_氧代-嗎咐_4-基)_ 本基胺甲醢基]-2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯胺、5_ 氯基_嘍吩_2_羧酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4_(3_氧代-嗎啉4-基)-苯基胺甲醯基]_2-(2,2>三氟基-乙基胺基)-乙基卜醯 胺、5-氣基-噻吩冬羧酸[(R)_2-[2-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,2-三氟基-乙基胺基）-乙 基}_醯胺、5_氯基_噻吩-2-羧酸{(S)_2-甲基胺基-2-[4-(3-氧 代-嗎咁-4·基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-曱基胺基_2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲 醯基l·乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[2-氟基 -4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-甲基胺基_乙基}-醯胺、5-氣基·噻吩·2_羧酸{(R)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎吨 -4-基)-苯基胺甲醯基]-2-甲基胺基-乙基卜醯胺、5-氣基-噻 吩-2-羧酸{(S)_2-[3-氟基_4-(3-氧代_嗎啉-4-基)-苯基胺曱 酿基]-2-曱基胺基-乙基酿胺、5_氣基-嗔吩-2«•叛酸 {(R)-2-[3-氟基-4-(3_氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-2_甲 基胺基-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲 基4-(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]-2-甲基胺基_乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]-2_甲基胺基-乙基卜醯胺、5- 229 200540187 氯基-噻吩_2_羧酸{〇2_[2_二氟甲基4-(3_氧代_嗎咁_4_ 基)-苯基胺甲醯基]-2-曱基胺基_乙基卜醯胺、氯基·嘍吩 -2-羧酸{(R)-2-[2_二氟甲基_4-(3_氧代_嗎咁-4_基)_苯基胺 甲醯基]-2_曱基胺基_乙基醯胺、5-氣基_噻吩_2_羧酸 {(S)-2-甲基胺基-2-[4-(3-氧代·嗎咁4-基)-3-三氟甲基-苯 基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-甲基 胺基-2-[4-(3_氧代·嗎啡·4_基三氟甲基_苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩_2_羧酸{(S)-2-甲基胺基 -2-[4-(3-氧代_嗎唯-4-基）_2_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙 基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(r)-2-甲基胺基-2-[4·(3-氧 代-嗎咁-4-基)-2-三氟曱基-苯基胺甲醯基ρ乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{(S)_2-[3-二氟甲氧基4-(3-氧代_嗎咁_4_ 基)-苯基胺甲醯基]-2-曱基胺基-乙基卜醯胺、5-氯基_噻吩 -2-羧酸{(R)_2-[3-二氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎啡-4_基)·苯基 胺甲醯基]-2-甲基胺基-乙基}_醯胺、5-氯基_噻吩羧酸 {(S)-2-[2-一氟甲氧基-4·(3-氧代-嗎嘴-4-基）-苯基胺甲醯 基]-2-甲基胺基-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩羧酸 {(R)-2-[2-二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎唯-4-基)-苯基胺甲醯 基]-2-甲基胺基·乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-乙基胺基-2-[4-(3·氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜 醢胺、5-氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-乙基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧 酸{(S)-2-乙基胺基_2-[2-氟基_4_(3_氧代-嗎啉-4-基）-苯基 胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-乙基胺 230 200540187 基2-!>說基_4-(3_氧代肩咐冰基)_苯基胺曱醯基乙基卜 ，胺、5·氣基-嗔吩|繞酸{⑻4乙基胺基邻·氟基冰(3一 乳代_嗎咐_4_基)_苯基胺曱醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩 ^叛酸{⑻冬乙基胺基_2·[3_ι基氧代♦林+基)· j胺甲醯基卜乙基卜醯胺、5-氣基-咳吩-2-羧酸{(S)-2-[3-:氟甲基-4-(3·氧代·嗎嘴斗基>苯基胺甲醯基於乙基胺 基-乙，卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{(11)-2-[3_二氟甲基 _ 氧代-嗎啉基)-苯基胺甲醯基乙基胺基_乙基 醯胺、5-氣基-嗔吩_2_叛酸{⑻_2_[2-二氟甲基_4_(3•氧代_ 嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]!乙基胺基-乙基卜酸胺、5-氯 喧吩-2-叛酸UR>2必二氟甲基冬…氧代·嗎嘴|基^ 本基胺甲醯基>2_乙基胺基-乙基}-醯胺、5-氣基_嗔吩_2_ 緩酸{(S)-2·乙基胺基.2-[4分氧代肩咐|基峰三氣甲基 _笨基胺甲醯基]•乙基卜醯胺、5_氯基·嗔吩·2_緩酸㈣4 乙基胺基-2-[4-(3_氧代-嗎咁-4-基）-3-三氟甲基-笨基胺甲 春 醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基_噻吩-2-羧酸{(S)_2_乙基胺基 _h[4-(3-氧代-嗎咁_4_基>2-三氟甲基-苯基胺曱醯基]•乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2_乙基胺基、2_[4_(3_氧 代-嗎咐-4·基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5· 氯基-嘍吩_2_羧酸{(s)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎唯_4_ 基)-本基胺甲酿基]-2-乙基胺基-乙基}_醯胺、5、氣基_嗔吩 ^羧酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁+基)_苯基 胺甲醯基]-2-乙基胺基-乙基}_醯胺、5_氯基-噻吩_2_幾酸 {(S)-2_[2-二氟甲氧基4-(3-氧代-嗎喷-4-基）_笨基胺甲醯 231 200540187 基]-2-乙基胺基-乙基}-醯胺、5_氣基-噻吩-2_羧酸 {(R)-2-[2-二氟甲氧基-4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基卜2-乙基胺基-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩羧酸{(s)-2-環丁基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啡_4_基）_苯基胺曱醯基]-乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(r)-2-環丁基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啉_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩 -2-羧酸{(S)-2-環丁基胺基-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-環丁基胺基-2-[2-氟基_4·(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基 胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(S)-2-環丁基 胺基-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-環丁基胺基-2·[3-氟 基4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-環丁基胺基_2-[3-二氟曱基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺曱醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基_噻吩 -2-羧酸{(R)-2-環丁基胺基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁 -4-基）-本基胺曱醯基]-乙基卜酿胺、氣基-嗔吩_2_叛酸 {(S)-2-環丁基胺基-2-[2-二氟甲基-4_(3-氧代-嗎咐-4-基)_ 笨基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)-2-%<丁基胺基-2_[2-二氟甲基-4_(3_氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-環丁基胺 基-2-[4_(3_氧代-嗎啡_4_基)_3_三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(R)_2-環丁基胺基 _2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙 232 200540187 基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(s)-2-環丁基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）_2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2_環丁基胺基_2_[4-(3-氧代_ 嗎咁-4-基)-2-三氟曱基·苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣 基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-環丁基胺基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基醢胺、5_氯基_嗔吩 -2·叛酸{(R)-2_環丁基胺基-2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、弘氯基_嗔吩4羧酸 {(S)_2-環丁基胺基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎唯-4-基）_本基胺曱醯基]_乙基}-酿胺、5-氣基_喧吩-2-叛酸 {(R)-2-環丁基胺基-2-0二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4_ 基）-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩叛酸 {(S)-2-環丙基胺基-2-[4-(3·氧代-嗎嘴-4-基）_苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-環丙基胺基 -2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2_羧酸{(S)-2_環丙基胺基_2_[2_氟基_4-(3-氧代_ 嗎嘴_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、弘氣基-噻吩羧 酸{(R)-2-環丙基胺基_2_[2_氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯 基胺甲醯基l·乙基卜醯胺、氣基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-環丙 基胺基-2-[3_氟基-4-(3_氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-環丙基胺基-2-[3-氣基冬(3-氧代-嗎咁·4-基)_苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(s)-2-環丙基胺基-2-[3_二氟甲基冬(3-氧代-嗎咁_4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}•醯胺、5_氯基_嘍吩 233 200540187 -2-叛酸{(R)-2_環丙基胺基-2-[3-二氟甲基|(3-氧代-嗎吨 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩羧酸 {(S)-2_環丙基胺基-2-[2-二氟甲基_4·(3-氧代-嗎咁_4_基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基卜酿胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2_ 環丙基胺基-2-[2-二氟甲基-4-(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺 甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-環丙基胺 基-2-[4-(3-氧代-嗎π林_4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]· 乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩—2-羧酸{(r)-2-環丙基胺基 -2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）·3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙 基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-環丙基胺基-2-[4_(3_ 氧代-嗎咁_4-基）-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基】_乙基卜醯 胺、5_氯基·嗜吩-2-竣酸{(R)-2-環丙基胺基_2_[4_(3_氧代_ 嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯 基_嗔吩-2-羧酸{(S)-2-環丙基胺基二氟甲氧基_4_(3_ 氧代-嗎唯-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基醯胺、孓氣基_嗔吩 -2-綾酸{(R)-2-環丙基胺基-2_[3-二氟甲氧基_4-(3_氧代-嗎 林-4-基)-本基胺甲醯基]_乙基卜醢胺、氯基·嗔吩_2_叛酸 {(S)-2-環丙基胺基-2-[2_二氟曱氧基_4-(3_氧代-嗎啉·心 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩_2_羧酸 UR) _2_環丙基胺基_2-[2-二氟甲氧基+(3-氧代·嗎咐冬 基）_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩羧酸 US) -2-(環丙基甲基-胺基>2-[4-(3_氧代-嗎啉_4_基>苯基 胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5_氣基·嗔吩-2-叛酸環丙 基曱基-胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙 234 200540187 基}_醯胺、5_氣基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙基甲基_胺 基)冬[2-氟基-4_(3_氧代_嗎#_4基)_苯基胺甲酿基土]-乙 基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(R)_2-(環丙 基）冬[2-氟基_4_(3·氧代-嗎咐_4_基）_苯基胺甲酿乙 基卜醯胺二5-氣基·嘍吩_2_羧酸{(s)_2_(環丙基甲胺 基)-2_[3-氟基邻-氧代_嗎嘴斗基)_苯基胺甲酿基]-乙 基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{(R)_2-(環丙基甲基-胺 基）-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉_4-基）-苯基胺甲醯基]_乙 基卜醯胺、^氯基-嗔吩_2•叛酸{⑻(環丙基甲土基-胺 基)-2-[3-二氟甲基_4-(3·氧代.嗎啡·4_基)_苯基胺曱醯基]_ 乙基}-醯胺:5-氯基-噻吩羧酸{(R)_2_(環丙基甲基-胺 基)-2♦二氟甲基冰(3·氧代-嗎咐_4_基)_笨基胺曱酿基]_ 乙基}-醯胺、5·氯基-嗔吩_2_叛酸{(s)_2_(環丙基曱基-胺 基)-2-[2-二氟甲基邻-氧代·嗎吨_4基)_苯基胺甲^基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩_2遍酸{(R)_2侦丙基曱基·胺 基)-2-[2-二氟甲基邻-氧代·嗎咐斗基)_笨基胺甲^基]· 乙基}•醯胺、5·氯基-嗔吩·2_鏡{(8)_2_(環丙基甲基·胺 基)^-[4-(3-氧代-嗎喷_4_基)士三氟甲基_笨基胺曱醯基]_ Ϊf2 = : 5_氯基_終2姻·2·(環丙基甲基-胺 代m基三氣甲基-苯基胺甲酿基]- m Γ J氣基+分·2·㈣⑻·2偏基仏胺 基)冬[4-(3-乳代-嗎咐-4_基)-2_m 乙基卜酿胺、5·氯基_終2_羧酸{ 基剛3-氧代-嗎…)_2—三㈣;：;醒基二 235 200540187 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_綾酸{(s)_2_(環丙基甲基_胺 基)_2-[3_二氟甲氧基·4_(3_氧代-嗎啉4-基)-苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5_氣基-噻吩_2_羧酸(環丙基曱基_ 胺基)-2-[3_—氟甲氧基_4_(3•氧代_嗎咁_4-基)_苯基胺甲醯 基]-乙基}•醯胺、5-氣基-噻吩_2_羧酸{〇2_(環丙基甲基_ 胺基)_2-[2-二氟甲氧基_4_(3_氧代_嗎啉-4-基>苯基胺曱醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(r)-2-(環丙基甲基-胺基)-2-[2-一氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎咁4-基)-苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5_氣基-噻吩_2_羧酸{(S)_2-(環丁基甲基-胺基)-2-[4-(3·氧代_嗎咁_4-基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 胺、5-氯基-嗔吩！羧酸{(R)-2-(環丁基甲基-胺基>2_[4-(3_ 氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]_乙基卜醯胺、弘氯基-噻吩 -2-叛酸{(S)-2-(環丁基甲基-胺基)_2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎 u林-4-基)-本基胺甲酿基]-乙基卜醯胺、5-氯基_喧吩_2_叛酸 {(R)-2-(環丁基甲基胺基）_2_[2_氟基_4-(3_氧代-嗎啉冰 基）-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基·嘍吩叛酸 {(S)_2_(環丁基曱基-胺基）-2-[3-氟基-4-(3-氧代_嗎吨4_ 基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩叛酸 {(R)-2-(環丁基甲基-胺基）-2-[3_氟基_4_(3_氧代·嗎咐_4_ 基V苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基·噻吩叛酸 «S)-2-(環丁基甲基-胺基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎嘴 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基·噻吩叛酸 «R)_2_(環丁基甲基-胺基)_2_[3_二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咐 _4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2-叛酸 236 200540187 (fi” 丁基甲基-胺基)冬[2-二氟甲基邻-氧代-嗎喷 •4-基）-本基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_
(m環T基甲基·胺基)·2_[2·:氟甲基邻.氧代·嗎吨 UsL ^基胺甲釀基]乙基卜釀胺、氯基-喧吩-2*•竣酸 甲Hr基甲基·胺基)冬[4·(3·氧代·科4·基从三說 “二ί胺：醯基卜乙基卜醯胺、5·氣基噻吩錢酸 {(R)_2-(% 丁基甲基-胺基）_2_[4-(3-氧代·嗎咁·4_基）_3_三 氟甲基-苯基胺甲酿基]•乙基}.酿胺、5_氯基吩錢& {(S)-2-(環丁基甲基-胺基)-2-[2-二氟甲氧基_4_(3_氧代_嗎 11林-4·基)-苯基胺曱醢基]-乙基}_醯胺、5_氯基_噻吩_2_竣酸 {(R)-2-(環丁基甲基-胺基)-2-[2-二氟甲氧基斗(3_氧代-嗎 啡-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸 ⑽-2-(環丁基曱基-胺基)·2仆(3_氧代_嗎咐斗基峰三氟 甲基-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧酸 «R)-2-(環丁基曱基·胺基）_2_[4_(3_氧代·嗎咁_4_基）_2_三 氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-酿胺、5_氯基_喧吩_2·^ {(S)-2-(環丁基甲基_胺基)_2·[3_二氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎 啩-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩_2_羧酸 {(R)-2-(環丁基甲基-胺基)_2-[3-二氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎 喷-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}•醯胺、5•氣基_噻吩_2_竣酸 {(S)-2-(2,2-二甲基-丙基胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎咐_4_基)_苯 基胺曱醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-喧吩-2-叛酸{(r)_2-(2 2-二甲基-丙基胺基)-2-[4-(3_氧代·嗎咐_4_基）_苯基胺甲酿 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-(252-二甲基_ 237 200540187 丙基胺基）_2-[2-氟基_4-(3-氧代_嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯 基]•乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2-羧酸{(R)_2-(2,2-二甲基-丙基胺基）-2-[2_氟基-4_(3-氧代-嗎咐-4-基）-苯基胺甲酿 基l·乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩_2-羧酸{(s)_2-(2,2-二曱基-丙基胺基）_2-[3-氟基_4h>氧代-嗎咁-4-基）_苯基胺甲醯 基]_乙基卜醯胺、5-氣基_噻吩_2_叛酸{(R)_2-(2,2-二甲基· 丙基胺基）-2-[3-氟基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{〇2-[3-二氟甲基 -4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-笨基胺甲醯基]-2-(2,2_二甲基-丙基 胺基)-乙基}-醯胺、5-氯基·嗔吩_2-羧酸二氟甲基 -4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-笨基胺甲醯基]_2-(2,2-二曱基-丙基 胺基)-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2_羧酸{(s)-2-[2-二氟甲基 -4-(3•氧代-嗎咁-4-基)·笨基胺甲醯基>2-(2,2-二甲基-丙基 胺基)-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩_2-羧酸{(κ^2_[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基二甲基·丙基 胺基)-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩_2-羧酸{(s)_2_(2,2-二甲基 -丙基胺基）-2-[4-(3-氧代-嗎咁_4-基）-3-三氟甲基-苯基胺 甲醯基]乙基}-醯胺、5-氯基·嗜吩_2_羧酸{(r)-2-(2,2-二甲 基-丙基胺基）-2-[4_(3_氧代_嗎喷_4-基）-3_三氟甲基-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-喧吩_2_羧酸{(S)-2-(2,2-二 甲基-丙基胺基）-2-[4_(3_氧代_嗎喷-4_基)-2-三氟曱基-苯 基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氣基-嗔吩-2-竣酸{(R)_2-(2,2-一曱基-丙基胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎嘴-4-基)-2_三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3- 238 200540187 二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,> 二甲基-丙基胺基）-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]-2-(2,2-二甲基-丙基胺基)-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎咁-4_基)-苯基胺 甲醯基]-2-(2,2-二甲基·丙基胺基)-乙基卜醯胺、5-氯基-唼 吩-2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3_氧代-嗎咁4-基)-苯 基胺甲醯基]-2-(2,2-二甲基丙基胺基)-乙基}•醯胺、5-氟 基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-異丁基胺基-2·[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-異丁基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)_2_[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4_基）-苯基胺甲醯基]-2-異丁基胺基-乙基}-醯 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)_2-[2·氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-異丁基胺基-乙基卜醯胺、5-氯基-噻 吩-2_羧酸{(8)-2-[3-氟基_4-(3-氧代_嗎啉-4-基)_苯基胺甲 醮基]-2-異丁基胺基-乙基}-醯胺、5_氯基-嗔吩_2-叛酸 {(r)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-2-異 丁基胺基-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟 甲基-4-(3-氧代·嗎咐_4_基)_苯基胺甲醯基]_2_異丁基胺基_ 乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3· 氧代-嗎啉-4_基)-苯基胺甲醯基]-2-異丁基胺基-乙基}_醯 胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎 林-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-異丁基胺基-乙基}-醯胺、5-氯 239 200540187 基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎1基)-苯基胺甲醯基]-2_異丁基胺基-乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸«S)-2-異丁基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4_基)-3-三氟甲 基-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基_嗔吩-2-竣酸 {(R)-2-異丁基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎u林-4-基)-3-三氟甲基· 苯基胺甲酿基]-乙基酿胺、5-氣基-鳴吩_2-叛酸{(S)-2-異 丁基胺基-2-[4_(3-氧代-嗎咐-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲 酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(R)-2-異丁基胺基 -2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙 基}_酿胺、5-氯基-嗔吩-2_叛酸{〇2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氣代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-2 -異丁基胺基-乙基}-酿 胺、5-氣基-噻吩-2_羧酸{(R)-2-[3-二氟曱氧基-4-(3-氧代-嗎吨_4_基)-苯基胺曱酿基]_2_異丁基胺基-乙基}-釀胺、5-氯基-嗔吩-2-竣酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎11 林-4-基)-苯基胺曱酿基]-2-異丁基胺基-乙基}-酿胺、5·氣基··嗔 吩-2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯 基胺曱醢基]-2-異丁基胺基-乙基}-醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸{(S)-2-乙醯基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺 曱酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-竣酸{(R)-2-乙酿基胺 基-2-[4_(3-氧代-嗎u林-4_基)_苯基胺甲酿基]-乙基}_酿胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-乙醯基胺基-2-[2-氟基-4-(3-氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-叛酸{(R)-2_乙酿基胺基-2_[2-氟基-4_(3-氧代_嗎喷-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2_羧酸{(8)-2-乙 240 200540187 醯基胺基_2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4_基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-乙醯基胺基 -2-[3-氟基_4-(3-氧代_嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基}·醯 胺、氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-乙醯基胺基-2-[3-二氟甲基 -4-(3_氧代-嗎咁基)_苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、5-氣基 -嗔吩_2·羧酸{(R)-2-乙醯基胺基_2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咐基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩-2-羧 西夂{(S) 2-乙酿基胺基[2-二氣甲基-4-(3 -氧代-嗎咐-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-乙醯基胺基_2_[2_二氟甲基4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2·乙 醯基胺基-2-[4-(3·氧代-嗎咁-4_基)-3-三氟甲基-苯基胺曱 酿基]乙基酿胺、5-氣基-嗔吩-2-缓酸{(R)-2-乙酿基胺基 -2-[4-(3 -氧代-嗎n林-4-基）-3-三氟甲基-苯基胺曱酿基]-乙 基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-乙醯基胺基·2·[4-(3-氧代-嗎唯-4-基）-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2_乙醯基胺基·2·[4-(3-氧代-嗎吨-4-基)-2_三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙基}_醢胺、5_氣 基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-乙醯基胺基-2-[3-二氟甲氧基_4_(弘 氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5_氣基-嗔吩 -2-羧酸{(R)-2-乙醯基胺基-2-[3-二氟甲氧基_4_(3·氧代_嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2_緩酸 {(S)-2-乙醯基胺基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎啡 基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-嘍吩_2_叛酸 241 200540187 乙醯基胺基二氟甲氧基冰(3_氧代-嗎嘴 基）-苯基胺甲酿基l·乙基}·"醯胺、氣基-嗔吩-2-緩酸 {(S)_2_(2,2-二氟基-乙醯基胺基)-2-[4_(3-氧代·嗎啡-4-基)、 苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-嘍吩-2-羧酸 {(R)-2-(2,2-二氟基-乙醯基胺基)-2-[4-(3-氧代-嗎喷基)、 苯基胺甲醢基l·乙基卜醯胺、氯基-嗔吩_2_叛峻 {(S)-2-(2,2-二氟基·"乙醯基胺基)-2-[2-氟基-4-(3•氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2-幾酸 {(R)-2-(2,2-二氟基-乙醯基胺基）-2-[2_氟基·4_(3_氧代·嗎 咐-4_基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-鳴吩_2-缓酸 {(8)_2_(2,2-二氟基-乙醢基胺基）-2_[3_氟基-4-(3-氧代_嗎 咐_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、5-氯基_嗔吩_2_緩酸 {(R)-2_(2,2· 一氣基-乙酿基胺基）-2-[3-氣基-4-(3_氧代_嗎 咐-4-基)-本基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基_嗔吩_2_緩^ {(S)-2-(2,2_一氟基-乙醢基胺基)_2_[3_二氟甲基-4-(3-氧代 -嗎喷_4_基)-苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氯基_嗔吩冬 羧酸{(R)-2_(2,2-二氟基-乙醯基胺基)-2-[3-二氟曱基_4_(3_ 氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩 -2-羧酸{(S)-2-(2,2-二氟基-乙醯基胺基）·2-[2·二氟甲基 -4-(3-氧代-嗎啡_4_基)_笨基胺曱醯基]_乙基}•醯胺、^氣二 -噻吩-2-，酸{(R)_2_(2,2_二氟基-乙醯基胺基)_2·[2-二氟$ 基-4-(3-氧代-嗎咁基)-笨基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、$ =基-噻吩-2-羧酸{(δ)·2_(2,2_二氟基_乙醯基胺 基)_2例3_氧代-嗎咐冰基)_3·三氟甲基_苯基胺甲酿朴 242 200540187 $基}-醯胺、5_氣基_噻吩-2_羧酸將2_(22_二氟基-乙醯 :胺土上邻-斤氧代.嗎嘴_4_基)冬三氟甲基_苯基胺甲醯 ί醯ϋΤΓ、氕氣基-噻吩羧酸{⑻-2-(2,2-二氟基_ 嗎°^4_基)_2·三氟甲基·苯基胺 土]乙基卜醯胺、5·氯基-嗔吩冬幾酸 二氟基-乙酿基;基二、侧{(S)W 基)·苯基胺甲酿々·ι 基(3_氧代.嗎咐-4_ {(RK-(2 2--氟^基卜酿胺、5_氣基-噻吩么羧酸 羰酸{⑻·2·(2,2·二 ，、5·氯基髮-2. -4-(3-氧代-嗎啉_4β基某ι ^ >2~[2-二氟甲氧基 •喳吩-2-羧酸{(R)_2 土产 土]-乙基卜醯胺、5-氯基 氧基冰(3_氧代，(^二^醜基胺基叫2_二氣甲 ' 5- 醯基]·2·(2,2,3,3·四氣基丙酿基 林_基).苯基胺甲 二吩·2邊酸齡2私(3-氧代-嗎心：^酿胺、5_氣基 基Η-(2,2,3,3-錢I丙酿基胺基=求基胺甲酿 嗔吩领酸跳2.[2、氟基斗(3_氧代胺、5-氣基- 甲醯基]-2-(2,2,3,3,氣基_丙酿基胺基、乙+基>苯基胺 基嗔吩-2-竣酸{(R)_2、[2_氣基冬( ，}-酿胺、5_氯 胺甲醯基峰似义^氟基-丙酿基胺一林+基卜苯基 氯基·嘍吩-2-羧酸{(S)_2_[3_氟基_4 = j乙基}-醯胺、5- 乳代、嗎啩_4-基)-苯 243 200540187 基胺曱醯基]-2-(2,2,3,3-四氟基_丙醯基胺基乙基卜醯 胺、5-氣基-嗔吩_2_幾酸{(化)_2-[3·氟基-4-(3-氧代_嗎咁_4_ 基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,3,3-四氟基-丙醯基胺基)_乙基}_ 醯胺、5-氯基-噻吩冬羧酸{(s)-2-[3-二氟甲基冰(3-氧代-嗎咁-4-基）_苯基胺甲醯基]_2_(2,2,3,弘四氟基_丙醯基胺 基)-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[3_二氟甲基 -4-(3-氧代·嗎咁4-基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,3,3-四氟基-丙醯基胺基)_乙基}-醯胺、5-氯基_喧吩-2-羧酸{(S)-2-[2_ 二氟曱基·4-(3-氧代-嗎咁·‘基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,3,3-四氟基·丙醯基胺基）-乙基卜醯胺、5-氯基_噻吩_2-羧酸 {(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁斗基）-苯基胺甲醯 基]-2-(2,2,3,3-四氟基-丙醯基胺基)-乙基卜醯胺、5-氯基_ 噻吩-2_羧酸{(S)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯 基胺甲醢基]-2-(2,2,3,3-四氟基-丙醯基胺基）_乙基卜醯 胺、5-氯基·噻吩-2_羧酸{(R)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,3,3-四氟基-丙醯基胺基)-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2-羧酸{(s)-2-[4-(3-氧代-嗎啡_4_ 基)-2-三氟甲基-本基胺曱酿基]-2·(2,2,3,3-四氟基-丙酿基 胺基)-乙基醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,3,3-四氟基· 丙醯基胺基）-乙基卜醯胺、5_氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基·4-(3_氧代-嗎唯_4_基）-苯基胺甲醯 基>2-(2,2,3,3-四氟基-丙醯基胺基)-乙基}-醯胺、5-氯基· 噻吩-2-羧酸{(R)-2_[3-二氟甲氧基_4_(3-氧代_嗎咁_4_基)_ 244 200540187 苯基胺甲醢基]-2-(2,2,3,3-四氟基-丙醯基胺基)-乙基}_醯 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)_2-[2-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,3,3-四氟基·丙醯基胺 基)-乙基}_醯胺、5-氣基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,2,3,3-四氟基-丙醢基胺基)-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙 烷羰基-胺基)-2-[4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙 基卜醯胺、5-氣基_噻吩-2_羧酸{(1〇-2-(環丙烷羰基_胺 基)-2-[4·(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(環丙烷羰基-胺基）_2-[2-氟基 -4-(3·氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基 -噻吩-2_羧酸{(R)-2-(環丙烷羰基-胺基)-2-[2-氟基·4_(3-氧 代-嗎唯_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基·噻吩-2-叛酸{(S)-2_(環丙烧魏基-胺基)-2·[3 -氟基-4-(3-氧代-嗎喷 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸 {(R>2-(環丙烷羰基胺基)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啡冬 基）-苯基胺甲酿基]-乙基卜醢胺、5_氯基-嗔吩_2_羰酸 {(S)_2_(環丙烷羰基-胺基)-2_[3-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎。林 -4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基}•醯胺、5-氯基_嗔吩-2-叛酸 {(R)_2-(環丙烧羰基·胺基)-2-[3_二氟甲基-4-(3_氧代-嗎咐 -4_基)_苯基胺甲醯基]•乙基}•酿胺、5_氯基-嗔吩_2_叛酸 {(S)-2-(環丙烷羰基_胺基)_2-[2-二氟甲基-4-(3_氧代·嗎咐 -4-基)_苯基胺甲醯基]_乙基}•酿胺、5_氣基-嗔吩叛酸 {(R)-2-(環丙烧叛基-胺基)_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咐 245 200540187 -4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(環丙烷羰基·胺基)-2-[4_(3-氧代-嗎咁_4_基)-3_三氟 甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-(環丙烧魏基-胺基)_2-[4-(3-氧代-嗎11林-4-基)-3-二 氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(環丙烧幾基-胺基)_2·[4_(3_氧代-嗎17林-4-基)_2_三貌 甲基_苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-(環丙燒幾基-胺基）_2-[4-(3-氧代-嗎吨-4-基）_2_三 氟甲基-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(環丙烧叛基-胺基)-2_[3-二氟甲氧基-4-(3_氧代-嗎 咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}_酿胺、5-氣基-嗔吩-2_叛酸 {(R)_2-(環丙烧叛基-胺基)-2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代·嗎 咐-4-基)·苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5_氣基-嗔吩_2_叛酸 {(S)-2_(環丙烷羰基-胺基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎 喷_4_基)_苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸 {(R)-2-(環丙烷羰基-胺基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎 啉-4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2_異丁醯基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺曱 醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-異丁醯基胺 基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5 -氣基_喧吩-2_叛酸{(S)-2_[2-氟基_4_(3_氧代-嗎啡-4-基)_ 苯基胺甲醯基]-2-異丁醯基胺基-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩 -2-羧酸{(R)-2-[2-氟基-4_(3·氧代_嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯 基]-2-異丁醯基胺基-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 246 200540187 {(S)^[3-氣基邻-氧代-嗎嘴冰基>苯基胺甲酿基]冬異 乙基}_醯胺、5'氣基4吩錢酸{〇1)冬[3氣 基=·氧代-嗎咐斗基).苯基胺甲醯基於異丁醯基胺基-^卜醯胺、5-氣基-㈣·2邊酸{⑻邻籠二氟甲基邻-虱代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_2_異丁醯基胺基_乙基卜 醯胺5-氯基-嗔吩-2-叛g曼{叫2-[3-二就甲基|(3-氧代-嗎嘴-4·基>苯基胺甲醯基峰異丁酿基胺基-乙基卜酿胺、 5_氣基％吩-域酸{⑻_2_[2_二氟甲基冬(3_氧代嶋啉本 苯基胺甲醢基]·2-異丁醯基胺基·乙基卜醯胺、弘氣基_ 为2-綾酸{(R)-2-[2-二氟甲基_4_(3_氧代-嗎啉_斗_基)_苯 基胺甲酿基]_2_異丁醯基胺基·乙基卜酿胺巧_氯基_嗔吩冬 竣酸{(!)々-異丁醯基胺基-2-[4分氧代嗎咐冰基)-3-三氟 甲基_苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧酸 {^)_2_異丁醯基胺基氧代_嗎啡_4_基)_3_三氟甲基 -苯基胺甲醯基l·乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2_羧酸{(8)-2-異丁醯基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎唯_4_基>2-三氟甲基-苯基 胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氣基_噻吩_2_羧酸{(R)-2-異丁醯 基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啡_4_基)-2-三氟甲基_苯基胺甲醯 基l·乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基 •4_(3-氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯基異丁醯基胺基-乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(r)-2_[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎唯-4-基)_苯基胺甲醯基]_2_異丁醯基胺基-乙基卜 醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基4_(3-氧代 -嗎嘴_4_基）_苯基胺甲醯基]-2-異丁醯基胺基-乙基}-醯 247 200540187 胺、5-氣基-嚷吩冬羧酸{(R)冬[2·二氟甲氧基斗(3-氧代_ 嗎咁4-基)-笨基胺甲醯基]-2-異丁醯基胺基—乙基卜醯胺、 5_氣基-喀吩_2_羧酸{⑻冬(2,2_二甲基-丙醯基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氣基-噻吩_2_羧酸{(R)冬(2,2_二甲基·丙醯基胺 基)_2-[4_(3-氧代-嗎咁_4·基)苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(2,2-二甲基-丙醯基胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啉4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_ 氯基-嗔吩-2_綾酸{(r)-2-(2,2_二曱基-丙醯基胺基)-2-[2-氟 基-4-(3_氧代-嗎咁-4-基)·苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(s)-2-(2,2-二曱基-丙醯基胺基)_2_[3_氟 基_4_(3_氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2-羧酸{(R)-2-(2,2-二甲基-丙醯基胺基)-2-[3·氟 基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-(2,2-二甲基_丙醯基胺基)_乙基}_醯 胺、5-氣基_嗔吩-2-羧酸{(r)-2-[3-二氟曱基_4-(3-氧代·嗎 咁_4_基）-苯基胺曱醯基]_2-(2,2-二甲基_丙醯基胺基> 乙 基}-醯胺、5_氯基_噻吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟曱基-4-(3-氧 代-嗎唯-4_基）-苯基胺甲醯基]-2-(2,2-二甲基-丙醯基胺 基)-乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[2-二氟甲基 _4_(3-氧代-嗎咁-4·基)-苯基胺甲醯基]_2-(2,2-二甲基-丙醯 基胺基)-乙基}-醯胺、5·氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(2,2-二曱 基-丙醯基胺基）-2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-3-三氟甲基-苯 248 200540187 基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-嗔吩羧酸{(r)_2_(2,2_ 二甲基_丙醯基胺基)_2_[4_(3_氧代_嗎吨_4_基)_3_三氟甲基 •苯基胺甲醢基]-乙基醯胺、5-氣基-嗔吩_2_叛酸 {(S)-2-(2,2-二曱基-丙醯基胺基）-2-[4-(3-氧代_嗎咁_4_ 基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、氯基-噻吩 -2-羧酸{(R)-2-(2,2_二曱基-丙醯基胺基)_2-[4-(3-氧代-嗎 咐-4·•基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基_ 噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3·二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)- 本基胺甲酿基]-2-(2,2-二甲基··丙酿基胺基)_乙基卜酿胺、 5-氯基-喧吩·2_羧酸{(R)_2-[3-二氟曱氧基_4-(3·氧代-嗎咁 -4-基)-苯基胺甲酿基]-2-(2,2-二甲基-丙醯基胺基)-乙基}-醯胺、5-氯基-嘍吩-2-羧酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-2_(2,2-二曱基-丙醯基胺基)-乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2•羧酸{(R)-2_[2-二氟甲氧基 _4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-2-(2,2-二甲基_丙醯 基胺基)·乙基卜醯胺'5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(2-環丁烷 羰基-胺基）-2·[4-(3-氧代_嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}_醯胺、5-氣基-噻吩_2-羧酸{(R)-2-(2-環丁烷羰基-胺 基)-2-[4·(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}-醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2_(2-環丁烷羰基-胺基)-2_[2-氟基 -4-(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺' 5-氯基 -噻吩-2-羧酸{(R)-2-(2-環丁烷羰基-胺基)-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啡_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5·氣基-噻吩 _2_羧酸{(s)-2-(2-環丁烷羰基-胺基)_2_[3_氟基-4-(3-氧代- 249 200540187 嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-嘍吩-2-羧 酸{(R)_2_(2-環丁烷羰基·胺基)-2-[3-氟基-4-(3_氧代-嗎咁 -4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基_噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(2_環丁烧幾基-胺基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醢基]-乙基}-醯胺、5-氣基-唼吩-2-羧酸 {(R)-2-(2-環丁烷羰基-胺基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代·嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(2-環丁烷羰基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎 咐-4_基)-苯基胺甲釀基]-乙基}-酿胺、5_氣基_嗔吩_2-叛酸 {(R)-2-(2-環丁烷羰基-胺基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2-(2-環丁烷羰基-胺基)_2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-3-三 氣曱基-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸 {(R)_2-(2-環丁院魏基-胺基)_2-[4-(3-氧代-嗎ϋ林-4-基)_3_三 氣曱基"苯基胺甲酿基]•乙基}•酿胺、5-氣基-喧吩_2-叛酸 {(S)-2-(2_環丁烧幾基-胺基)-2_[4_(3·氧代-嗎吨·4_基)_2_三 氟甲基-苯基胺甲醢基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(R)-2-(2•環丁烧獄基-胺基)·2-[4-(3-氧代·嗎吨-4-基)-2-三 氟甲基-苯基胺曱醯基]_乙基卜醢胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 {(8)-2-(2-環丁炫*戴基-胺基)-2-[3-二氟甲氧基_4-(3-氧代_ 嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧 酸{(R)-2_(2-環丁烷羰基-胺基)-2_[3-二氟甲氧基-4_(3-氧代 •嗎吨-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩-2· 叛酸{〇2-(2-環丁烧戴基·胺基)-2_[2-二氟甲氧基-4-(3-氧 250 200540187 代_嗎嘴_4_基)-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、5_氮基-嗔吩-2_ 羧酸{(R)_2-(2-環丁烷羰基-胺基)-2_[2-二氟甲氧基-4-(3-氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、{(S)-2-[(5-氯 基-嗔吩_2_歎基)-胺基]_1_[4-(3-氧代嗎咐_4-基)_苯基胺甲 醯基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(R)-2-[(5-氯基·噻吩-2-羰基)-胺基]_1_[4_(3_氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-胺曱 酸乙酯、{(S)-2-[(5-氯基·噻吩-2_羰基）-胺基]-l-[2-氟基 -4_(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸乙 酯、{(R)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基)-胺基]小[2-氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]•乙基}-胺甲酸乙酯、 {(S)_2_[(5 -氯基-嗔吩_2_裁基)_胺基]-l_[3-氟基-4_(3-氧代_ 嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸乙酯' {(r)_2_[(5-氯基·喧吩-2_羰基)-胺基]小[3-氟基-4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(S)-2-[(5-氣基-噻吩 -2-羰基)-胺基]小[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁冰基)-苯基 胺甲醯基]-乙基}-胺甲酸乙酯、{(r)_2_[(5_氯基-噻吩-2-羰 基)_胺基]-1-[3-二氟甲基_4_(3_氧代-嗎唯_4_基)_苯基胺甲 醯基l·乙基}-胺甲酸乙酯、{(S)-2-[(5_氣基·噻吩-2-羰基)-胺基二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基）_苯基胺甲醯 基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(R)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基)-胺 基]-1_[2-二氟甲基-4_(3-氧代-嗎啉-4-基)_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜胺甲酸乙酯、{(S)-2-[(5-氯基_噻吩-2-羰基）-胺 基]-1_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜胺甲酸乙酯、{(R)-2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基）-胺 251 200540187 基]-1-[4-(3_氧代-嗎咁-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]- 乙基卜胺甲酸乙酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺 基]-l-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_2_三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(R)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺 基]-l-[4-(3-氧代_嗎咁本基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺 基]-H3-二氟曱氧基冰(3-氧代·嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(r)_2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺 基]-1-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(S)-2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺 基]-1_[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(R)_2_[(5-氯基-噻吩_2-羰基卜胺 基]-l-[2-二氟甲氧基_4-(3_氧代-嗎咁_4_基）_苯基胺甲醯 基]-乙基卜胺甲酸乙酯、{(S)_2_[(5-氯基-噻吩_2-羰基>胺 基]-H4-(3_氧代-嗎唯斗基)_苯基胺甲醯基p乙基卜胺甲酸 2,2_二氟基-乙酯、{(r)_2_[(5_氯基-噻吩冬羰基）_胺 基]-l-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-笨基胺甲醯基乙基卜胺甲酸 2,2- —氟基-乙酯、{(s)-2-[(5-氯基·嘍吩冬羰基 > 胺 基]-W2-氟基斗(3-氧代·嗎嘴斗基)_苯基胺甲醯基卜乙 基}-胺曱酸2,2_二氟基乙g旨、{(R)_2_[(5_氣基吩冬幾 基）-胺基]小[2-氟基-4分氧代.嗎嘴|基)-苯基胺甲醯 基l·乙基}_胺甲酸2,2_二氟基·乙酯、{⑻_2_[(5_氣基+分 -2-·)-胺基H_[3-氟基句_氧代_嗎_+基)_苯基胺甲 醯基]-乙基}•胺甲酸2,2-二氟基_乙酯、跡2.氯基磚 252 200540187 吩-2-羰基)-胺基]-1-[3-氟基-4-(3•氧代-嗎嘴-4-基)_苯基胺 甲醯基]-乙基卜胺甲酸2,2-二氟基-乙酯、{(S)-2-[(5-氣基-嗜吩-2-幾基)-胺基]-l-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咐_4_基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基}-胺甲酸2,2-二氟基-乙酯、{(r)-2_[(5-氣基-嗔吩-2_幾基)-胺基]-1-[3-二氣甲基-4-(3-氧代-嗎喷 -4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-胺甲酸2,2-二氟基-乙酯、 {(S)_2-[(5-氯基-嗔吩-2-獄基）-胺基]-l-[2-二氟甲基·4-(3·* 氧代-嗎嘴-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基}-胺甲酸2,2_二氟基 -乙酯、{(R)_2-[(5-氣基-噻吩-2_羰基)_胺基]小[2_二氟甲基 -4_(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基}-胺曱酸2,2-二氟基-乙醋、{(S)-2-[(5-氯基-鳴吩-2-羰基)-胺基]小[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲 酸2,2·二氟基·乙酯、{(R)-2-[(5·氣基-嗔吩-2-缓基）-胺 基]-1-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)·3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基}_胺曱酸2,2-二氟基-乙酯、{(S)-2-[(5-氣基-噻吩-2-幾基)-胺基]-1-[4-(3_氧代嗎咐_4_基)_2_三氟甲基-苯基胺 甲醯基]-乙基卜胺曱酸2,2-二氟基-乙酯、{(R)-2-[(5-氣基· 嗔吩-2-叛基)_胺基]-1-[4-(3·氧代·嗎η林-4-基)-2-三氟甲基_ 苯基胺甲醯基]-乙基卜胺曱酸2,2-二氟基-乙酯、{(s)-2-[(5-氯基-σ塞吩-2_羰基)-胺基]-1_[3-二氟甲氧基-4_(3-氧代-嗎 咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸2,2-二氟基_乙酿、 {(R)-2-[(5-氯基·嗔吩-2-截基）_胺基]小[3_二氟甲氧基 4-(3_氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜胺甲酸2,2-二氟基·乙酯、{(S)-2_[(5-氯基-嗔吩-2-羰基)-胺基]二 253 200540187 氟甲氧基-4-(3_氧代-嗎咁_4_基>苯基胺甲醯基乙基卜胺 甲酸2,2-二氟基·乙酿、{⑻冬[(5-氣基_喧吩冬叛基)胺 基]-1_[2-一氟甲氧基^4-(3-氧代-嗎啉-4-基）_苯基胺曱醯 基]-乙基}_胺甲酸2,2·二氟基乙g旨、{(S)_2_[(5_氯基喧吩 -2-叛基)_胺基H-[4_(3·氧代_嗎务4_基)_苯基胺甲醯基]· 乙基卜胺甲酸異丙酯、{(R)-2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基）-胺 基]-l-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基胺甲酸 異丙醋、{(S)-2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基）-胺基]_ι·[2-氟基 -4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜胺甲酸異丙 醋、{(R)_2_[(5_氣基嗔吩_2_羰基)_胺基]_1_[2_氟基斗(3_ 氧代-嗎咁-4-基）_苯基胺甲醯基μ乙基胺甲酸異丙醋、 {(S)-2-[(5-氣基噻吩-2-羰基)_胺基]-i—p·氟基-4_(3_氧代· 嗎喷_4_基）-苯基胺甲醯基 > 乙基卜胺曱酸異丙酯、 {(R)_2-[(5-氣基-嗔吩-2-幾基)-胺基]-l-[3-氟基_4-(3-氧代· 嗎咁-4-基 > 苯基胺甲醯基]_乙基卜胺甲酸異丙醋、 {(S)_2-[(5-氣基·噻吩-2-羰基）-胺基]小[3_二氟甲基 氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙基}_胺甲酸異丙酿、 {(R)_2_[(5_氣基嗔吩_2_叛基)-胺基]小[3·二I甲基_4_(3_ 氧代_嗎咐-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙基}-胺甲酸異丙醋、 {(S)-2_[(5-氣基-嗔吩_2·羰基)-胺基]小[2-二氟甲基_4_(3_ 氧代-嗎啉-4_基）·苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸異丙g旨、 {(R)_2-[(5-氣基-嗔吩_2_戴基)-胺基]—氣甲基-4-(3. 氧代_嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸異丙輯、 {(S)-2-[(5-氣基-嗔吩-2-羰基)-胺基]小[4-(3-氧代_嗎嘴4_ 254 200540187 基）-3-三氟甲基-苯基胺曱醮基]-乙基卜胺甲酸異丙酯、 {(R)-2-[(5 -氣基-嗔吩-2-叛基)-胺基]-1 -氣代-嗎咐_4_ 基）-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸異丙酯、 {(S)_2_[(5-氯基-嗔吩_2_幾基)-胺基]小[4-(3-氧代-嗎吨冬 基）-2-二氟甲基-苯基胺甲酿基]-乙基}_胺甲酸異丙醋、 {(R)-2_[(5_氯基-嗔吩-2-叛基)-胺基]-1-[4-(3-氧代·嗎咐_4_ 基）-2-二鼠甲基_苯基胺甲酿基]•乙基}-胺甲酸異丙醋、 {(S)-2-[(5-氯基-嗔吩-2-幾基）-胺基]-1-[3_二氟甲氧基 -4-(3-氧代_嗎啉_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_胺甲酸異丙 酯、{(R)-2-[(5_氯基-嗔吩-2-羰基)-胺基]_1·[3·二氟甲氧基 _4_(3_氧代_嗎咻-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}_胺甲酸異丙 醋、{(S)_2-[(5_氯基·鳴吩-2-羰基)-胺基二氟甲氧基 _4_(3_氧代_嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜胺曱酸異丙 酉曰氣基嗔吩·2_μ基)-胺基]-1-[2_二氟甲氧基 _4-(3-氧代-嗎咁-4-基>苯基胺甲醯基]-乙基卜胺曱酸異丙 酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻吩·2_羰基)-胺基]·ι_[4-(3-氧代·嗎啩 -4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜胺曱酸甲酯、{(R)_2_[(5_氣基 _噻吩_2-羰基)_胺基μ〖_[4_(3_氧代-嗎咁4-基)_苯基胺甲醯 基l·乙基}-胺甲酸甲酯、{(s)_2_[(5_氣基-噻吩羰基)_胺 基]_ 1_[2_氟基-4_(3-氧代_嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-乙 基}_胺甲酸甲酯、{(R)冬[(5_氣基-噻吩_2_羰基 >胺 基氟基-4-(3-氧代-嗎啉_4_基）_苯基胺甲醯基μ乙 基卜胺甲酸甲酯、US)-2-[(5-氣基-噻吩_2_羰基）-胺 基氟基-4-(3-氧代·嗎啡-4_基）_苯基胺曱醯基]_乙 255 200540187 基卜胺甲酸甲酯、{(r)_2_[(5_氣基-噻吩_2_羰基）_胺 基氟基-4-(3-氧代-嗎啉_4_基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜胺甲酸甲酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻吩_2_羰基）-胺 基]-l-[3-二氟甲基-4-(3-氧代·嗎啉_4-基)_苯基胺甲醯基]_ 乙基}-胺曱酸甲酯、{(R)_2-[(5-氣基-噻吩_2_羰基胺 基]-l-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁_4-基)_苯基胺甲醯基]_ 乙基}-胺甲酸甲酯、{(S)-2-[(5-氣基·噻吩-2_羰基）_胺 基]-l-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉_4-基)_苯基胺甲醯基]_ 乙基}-胺甲酸甲酯、{(R)_2-[(5-氣基_噻吩_2_羰基）_胺 基]-l-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜胺甲酸甲酯、{(S)_2_[(5_氯基-噻吩·2_羰基）-胺 基H-[4_(3-氧代嗎咐I基)_3_三氟甲基_苯基胺甲酿基]· 乙基卜胺甲§曼甲8旨、{(r)_2-[(5-氯基_嗔吩_2_幾基）_胺 基Η-[4-(3-氧代嗎咐_4·基)_3_三氟甲基_苯基胺甲酿基] 乙基卜料酸甲醋、{(糾[(5_氯基_嗔吩_2•幾基)·胺 基]-1仆(3·氧代·嗎|4_基)·2·三氟甲基·苯基胺甲醯基]_ 乙基}-胺甲酸甲醋、{(R).2_[(5·氣基_嗔吩士幾基）_胺 基Η·[4-(3-氧代·嗎嘴_4_基)_2_三氣甲基·苯基胺甲酿基]_ 乙基}-胺甲酸甲醋、脚2俗氣基·嗔吩補基卜胺 基]-W3--鼠甲氧基本(3-氧代嗎w基)_苯基胺曱醯 基]-乙基}•胺甲酸甲醋、{(Κ)·2·[(5•氣基^吩_2_幾基)_胺 基Η·[3--既甲氧基-4-(3-氧代-嗎喷_4_基)_苯基胺甲酿 基]-乙基}·=曱酸甲g旨、{〇2_[(5•氯基喧吩_2省基胺 基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎唯_4_基）_苯基胺甲醯 256 200540187 基l·乙基卜胺甲酸甲酯、{(R)-2-[(5-氣基-噻吩-2·羰基)-胺 基]· 1 -[2_一·氣甲氧基_4_(3_氧代-嗎α林-4-基）-苯基胺甲酿 基]-乙基}-胺甲酸甲酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基)-胺 基]-1-[4-(3-氧代·嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-胺曱酸 2-羥基-乙酯' {(r)_2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺基]-1-[4-(3-氧代-嗎啡_4_基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸2-羥基-乙 酉曰、{(S)-2_[(5-氣基-喧吩-2-魏基)-胺基]-l-[2-氟基-4-(3-氧 代-嗎咁_4_基）_苯基胺甲醯基]-乙基}-胺甲酸2-羥基-乙 西曰、{(R)-2-[(5 -氣基-嗔吩-2-幾基)-胺基]-1-[2-氣基-4-(3-氧代-嗎啡_4_基)-苯基胺甲醯基μ乙基}-胺甲酸2-羥基-乙 西曰、{(S)-2-[(5-氣基·嗔吩-2-幾基)-胺基]-l-[3-氣基·4-(3-氧 代-嗎咁-4-基）-苯基胺曱醯基;]·乙基卜胺甲酸2-羥基·乙 西曰、{(R)-2-[(5-氣基-嗔吩-2-魏基)-胺基]_1-[3-氟基-4-(3-氧代·嗎唯_4_基)-苯基胺甲醯基μ乙基卜胺甲酸2-羥基-乙 酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺基]-1-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代_嗎唯_4_基>苯基胺曱醯基乙基卜胺甲酸2-羥 基-乙醋、{(R)-2-[(5-氣基-喧吩-2-羰基)·胺基]-H3-二氟甲 基-4-(3_氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基ρ乙基卜胺甲酸2_ 羥基-乙醋、{(S)-2-[(5-氣基-嘍吩-2-羰基)-胺基]-1-[2-二氟 甲基4_(3_氧代-嗎咁_4·基)-苯基胺甲醯基]-乙基}_胺甲酸 2-羥基-乙醋、{(R)_24(弘氯基_嘍吩^羰基)_胺基]小[2-二 氟甲基氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基}-胺甲 酸經基-乙酯、«S)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺 基]-1-[4-(3-氧代_嗎啡斗基»三氟甲基-苯基胺甲醯基> 257 200540187 乙基卜胺甲酸2-羥基·乙酯、{(R>2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺基]-l-[4_(3 -氧代-嗎咐-4-基）-3-三氣甲基-苯基胺曱醯 基]-乙基卜胺甲酸2-羥基-乙酯、{(S)-2-[(5-氣基-喀吩-2-幾基)_胺基]-l-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-2-三氟曱基-苯基胺 甲醯基]-乙基卜胺甲酸2-經基-乙酯、{(R)-2-[(5-氯基-喧吩 -2-戴基)-胺基]-l-[4_(3-氧代-嗎咐·4-基)-2-三就曱基-苯基 胺甲醯基]-乙基}-胺甲酸2-羥基-乙酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻 吩-2_羰基)-胺基]小[3-二氟甲氧基-4-(3_氧代-嗎咁4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-胺甲酸2-羥基-乙酯、{(r)-2-[(5-氯 基-嘍吩-2-羰基）-胺基]-l-[3-二氟曱氧基_4-(3-氧代-嗎咁 -4-基）-苯基胺曱醯基]-乙基卜胺甲酸2-經基-乙酯、 {(S)-2-[(5-氯基-喧吩-2-幾基）-胺基]-1_[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-嗎啉-4_基)_苯基胺甲醯基;J-乙基卜胺甲酸2_羥 基-乙醋、{(R)-2-[(5-氯基嗔吩-2-羰基)-胺基]-1-[2-二氟曱 氧基-4_(3-氧代-嗎咁_4_基)·苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸 2-羥基-乙酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基)-胺基]_1-[4-(3-氧代··嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]_乙基卜胺甲酸環丁酯、 {(R)-2-[(5_氯基喧吩_2_羰基)_胺基]•卜[4-(3-氧代-嗎咁斗 基)-苯基胺甲醯基]•乙基}-胺甲酸環丁酯、{(S)_2q(5-氣基_ 嗔吩-2-羰基)-胺基]-1-[2_氟基-4-(3-氧代-嗎咁斗基)_苯基 胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸環丁酯、冬氯基-噻吩I 幾基)-胺基]-Η2-氟基_4_(3-氧代_嗎咁4·基)_苯基胺甲醯 基]-乙基卜胺甲酸環丁酯、{(S)_2^5_氯基-噻吩羰基> 胺基]-l-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎唯_4-基分苯基胺曱醯基乙 258 200540187 基卜胺甲酸環丁醋、«R)-2-[(5-氣基-噻吩·2-羰基）-胺 基]小1>氟基-4-(3-氧代_嗎啉_4_基）-苯基胺甲醯基]-乙 基卜胺甲酸環丁醋、{(S>2_[(5-氯基-嘍吩_2_羰基）-胺 基]-1-[3·二氟曱基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸環丁酯、{(R)-2-[(5-氯基·噻吩-2-羰基）-胺 基]-1-[3_二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基;j_ 乙基卜胺甲酸環丁酯、{(S)-2-[(5-氯基·噻吩-2-羰基）-胺 基]-1-[2-二氟甲基_4_(3-氧代_嗎咁4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基}•胺甲酸環丁酯、{(R)-2-[(5-氣基·噻吩-2_羰基）_胺 基]_1_[2_二氣甲基4-(3-氧代-嗎咁4-基)_笨基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸環丁酯、«S)-2-[(5-氯基-噻吩·2-羰基）-胺 基]-1-[4-(3-氧代-嗎唯_4_基)-3_三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 乙基}-胺甲酸環丁酯、{(R)-2_[(5-氯基-噻吩-2_羰基分胺 基]-1-[4-(3·氧代-嗎咁-4-基>3-三氟甲基·苯基胺曱醯基]-乙基卜胺甲酸環丁酯、{(S)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）-胺 基]小[4_(3_氧代-嗎咁+基)_2_三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-胺甲酸環丁酯、{(r)-2-[(5-氯基-噻吩·2·羰基）-胺 基]-1·[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸環丁酯、{(S)-2-[(5-氣基-嘍吩-2-羰基）-胺 基]-l-[3- —氟甲氧基-4_(3-氧代-嗎咐_4_基)_苯基胺甲醯 基]-乙基卜胺甲酸環丁酯、{(r)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基)-胺基]-卜[3-二氟甲氧基-4_(3-氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯 基]-乙基卜胺甲酸環丁酯、{(S)_2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺基]_1-[2_二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯 259 200540187 基]-乙基}-胺甲酸環丁酯、{(R)-2-[(5-氯基-噻吩-2-羰基)-胺基]-l-[2-二氟甲氧基_4-(3-氧代_嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯 基]-乙基}-胺甲酸核丁醋、5-氣基-嗔吩魏酸{(S)-2-(3_ 環丁基-脲基)-2_[4-(3_氧代-嗎咁斗基)_苯基胺甲醯基]-乙 基卜醢胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(r)_2-(3-環丁基-脲 基)-2_[4-(3-氧代-嗎唯-4-基)-苯基胺甲醯基p乙基醯胺、 5-氯基·噻吩_2_羧酸{(S)_2-(3-環丁基-脲基）-2-[2·氟基 -4-(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基μ乙基卜醯胺、弘氯基 -唼吩-2-羧酸{(R)-2-(3-環丁基-脲基)-2-〇氟基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩-2_羧 酸{(S)_2-(3-環丁基-脲基）_2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎啉-4· 基）-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嘍吩_2_羧酸 {(R)-2_(3-環丁基-脲基)-2-[3-氟基_4_(3氧代·嗎咁斗基)· 苯基胺甲醢基]-乙基}-醯胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸{(S)-2-(3-環丁基-脲基)-2-[3-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基 胺甲酿基]_乙基卜醯胺、5_氯基-嗔吩-2-竣酸{(R)-2_(3-環丁 基_脲基）-2-[3_二氟甲基-4_(3_氧代-嗎啡-4-基）_苯基胺甲 醯基l·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(3-環丁基_ 脲基）_2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啡-4-基）_苯基胺甲醯 基l·乙基}-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(3-環丁基-脲 基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2_(3-環丁基·脲 基)-2_[4_(3•氧代-嗎咁-4-基)-3_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5_氯基_噻吩-2-羧酸{(R)-2-(3-環丁基-脲 260 200540187 基)-2_[4_(3-氧代_嗎咁_‘基)三氟甲基_苯基胺甲醯基]_ 乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩羧酸{(S)-2-(3-環丁基-脲 基)-2-[4-(3-氧代_嗎咁-4-基)_2_三氟甲基-苯基胺曱醯基l· 乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(3-環丁基-脲 基)_2-[4-(3·氧代一嗎咁4-基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基> 乙基卜醯胺、5-氣基·噻吩-2-羧酸{(S)-2-(3-環丁基-脲 基）-2-[3_二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}_醯胺、5-氯基_噻吩-2-羧酸{(R)-2-(3-環丁基-脲 基）-2-[3-二氟甲氧基-4_(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯 基]-乙基}_醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(3-環丁基•脲 基）-2-[2·二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯 基]•乙基}_醯胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(R)-2-(3-環丁基-脲 基）-2_[2-二氟甲氧基_4_(弘氧代_嗎咁_4_基）_苯基胺甲醯 基l·乙基卜酿胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(S)-2-(3-異丙基-脲 基)_2_[4_(3_氧代_嗎啉_4_基>苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、 5_氣基·喧吩-2_羧酸{(R)-2_(3_異丙基_脲基)-2-[4-(3_氧代_ 嗎吨基)_苯基胺甲醯基乙基卜醯胺、％氣基-噻吩_2_鲮 酸[(S)_2_[2-氟基_4-(3-氧代-嗎啉_4_基）-苯基胺甲醯 基]-2-(3-異丙基-脲基）_乙基l醯胺、氣基-噻吩羧酸 [(R)_2-[2_氟基冬(3·氧代_嗎喷本基>苯基胺甲醯基]冬(3_ 異丙基-脲基)-乙基]-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸[(S)-2-[3-氟基_4_(3_氧代-嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]-2-(3_異丙基-脲基）-乙基]-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸[(r)-2-[3-氟基 -4-(3-氧代-嗎咁-4-基)·苯基胺甲醯基異丙基-脲基)_ 261 200540187 乙基]-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基）-苯基胺甲醯基]-2-(3-異丙基_脲基）-乙 基]-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸[(R)-2-[3-二氣曱基-4_(3-氧 代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]-2-(3-異丙基-脲基）-乙基]-酿胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸[(S)_2_[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）-苯基胺甲醯基]-2-(3-異丙基-脲基）-乙基]-醯 胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸[(R)-2_[2-二氟甲基·4-(3_氧代-嗎 吨-4-基)-苯基胺甲酿基]-2_(3-異丙基_腺基)-乙基]-酿胺、 5_氯基-嗔吩叛酸{(S)-2-(3-異丙基·脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)_3_三氟曱基-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣 基-嗔吩-2_竣酸{(R)-2-(3-異丙基-脈基)_2-[4_(3-氧代-嗎吨 -4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醢胺、5-氣基-喧 吩-2-羧酸{(S)-2-(3·異丙基-脲基）-2-[4-(3-氧代-嗎咐4- 基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醢基]-乙基}-醢胺、5-氣基-嗔吩 -2-羧酸{(R)_2-(3_異丙基·脲基）-2·[4-(3-氧代_嗎咐_4_ 基)-2-三氟甲基-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基·嗔吩 -2-羧酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎琳_4·基)_苯基 胺甲醢基]-2-(3-異丙基_脲基)·乙基卜醢胺、5-氣基-嗔吩_2· 缓酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代H4-基)_苯基胺 甲醯基異丙基脲基)-乙基}-醯胺、5·氣基-嗔吩 羧酸二氟曱氧基-4-(3-氧代H4-基)_苯基胺 甲醯基異丙基-脲基)_乙基卜醯胺、5-氣基-嗔吩_2_ 羧酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基_4-(3-氧代-嗎啡-4-基)_苯基胺 甲醯基]_2-(3_異丙基-脲基)·乙基l·醯胺、5·氯基-噻吩-2_ 262 200540187 羧酸«S)-2-(3-乙基_脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎咁冬基)_苯基胺 甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(3-乙基-脲基）-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基）_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯 胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸[(S)-2-(3-乙基-脲基）-2-[2_氟基 _4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基]-醯胺、5_氣基 -嗔吩_2_叛酸[(R)-2-(3-乙基脲基)-2-[2_氟基_4-(3 _氧代·嗎 咐-4-基)_苯基胺甲醯基]_乙基]-醯胺、5-氯基·嗔吩_2_叛酸 [(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[3_氟基-4-(3-氧代·嗎咐-4-基)苯 基胺甲醯基]-乙基]-醯胺、5·氣基-噻吩·2-羧酸[(R)_2-(3-乙 基_脲基)-2-[3-氟基-4-(3_氧代-嗎咁基)-苯基胺甲醯基]_ 乙基]-醯胺、5-氣基-嗔吩-2-叛酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-笨基胺甲醯基]-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酿胺、5-氯基-嗔吩-2-叛酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代_ 嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_2-(3-乙基-脲基)_乙基]-醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-本基胺甲釀基]-2-(3-乙基-脉基)-乙基]•酿胺、^氣基_ 噻吩-2-羧酸[(R)-2_[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉斗基)_苯 基胺曱醯基]_2-(3-乙基-脲基)-乙基]-醯胺、5_氣基-噻吩_2_ 叛酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎嘴-4-基)-3-三氟 甲基_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5_氯基-噻吩_2_羧酸 {(R)_2-(3-乙基-脲基)_2_[4_(3_氧代-嗎嘴-4-基)-3-三氟甲基 -苯基胺曱醯基]-乙基}-醯胺、5-氯基-喧吩-2-羧酸 {(S)_2_(3-乙基-脲基)-2-[4_(3_氧代-嗎喷·4-基)-2-三氟甲基 •苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸 263 200540187 {(R)-2_(3-乙基·脲基)-2-[4-(3_氡代』馬基峰三氟甲基 •苯基胺曱醯基乙基醯胺、5_氯基-噻吩-2-羧酸 {(S)-2_[3-二氣甲氧基_4-(3-氧代_嗎啉_4_基苯基胺甲醯 基]-2-(3_乙基_脲基）-乙基}•醯胺、氣基_噻吩_2_羧酸 {(吵2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代_嗎务4-基)-苯基胺甲醯 基]-2-(3-乙基-脲基）-乙基丨_醯胺、弘氯基-噻吩羧酸 {(S)-2-[2-二氟甲氧基_4_(3_氧代_嗎咁-4-基>苯基胺甲醯 基]-2-(3-乙基-脲基）-乙基卜醯胺、5-氣基_噻吩羧酸 {(R>2-[2_一氟甲氧基_4_(3·氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲醯 基]-2-(3-乙基-脲基）-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩羧酸 {(S)-2-(3-曱基-脲基)-2-[4-(3_氧代-嗎咁_4_基)-苯基胺甲醯 基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩·2_羧酸{(r)_2-(3-甲基-脲 基)_2_[4_(3-氧代-嗎啉基)-苯基胺甲醯基>乙基卜醯胺、 5_氣基嗔吩-2_羧酸[(8)-2-[2·氟基-4-(3_氧代·嗎咁_4_基) 苯基胺甲醯基]-2-(3-甲基-脲基)_乙基]—醯胺、5-氯基-噻吩 -2-緩酸[(R)_2-[2-氟基_4_(3_氧代-嗎啡-4-基)-苯基胺甲醯 基]-2-(3-曱基-脲基）_乙基]_醯胺、5_氣基-噻吩羧酸 [(s)-2-[3-氟基-4-(3-氧代-嗎咁4-基)-苯基胺甲醯基]-2-(3-甲基-脲基)_乙基]-醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸[(11)-2-[3_氟 基-4-(3_氧代·嗎啉_4_基)-苯基胺甲醯基]-2-(3-甲基-脲基)_ 乙基]-醯胺、5·氯基·噻吩-2-羧酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代_嗎啡-4-基)-苯基胺曱醯基]-2-(3_甲基_脲基)-乙基]-醯胺、5_氣基-嗔吩-2-羧酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎唯_4_基)_苯基胺甲醯基]-2-(3-甲基-脲基)_乙基l·醯胺、 264 200540187 5-氯基_嗔吩-2-羧酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎嘴4- 基)-本基胺甲醯基]-2-(3 -甲基-腺基)_乙基]_釀胺、^氯某_ 噻吩_2_羧酸[(R)_2-[2_二氟甲基_4-(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯 基胺甲酿基]-2-(3•甲基-腺基)-乙基]_釀胺、5_氣基_嗜吩_2 羧酸{(S)-2-(3-甲基-脲基)-2_[4-(3-氧代嗎啩冰基)_3_三氣 甲基-苯基胺甲酿基]-乙基卜醯胺、5-氯基_嘍吩_2_緩酸 {(R)-2_(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-3-三氣甲芙 -苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩_2_叛酸 {(S)-2-(3-甲基-脲基)_2-[4-(3-氧代-嗎咐冰基)-2-三氟甲美 -本基胺甲酿基]_乙基}-酿胺、5-氯基-嗔吩敌酸 {(R)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4·(3-氧代-嗎咐-4·基)-2-三氣甲其 •苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩·2_緩酸 {(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）·笨基胺甲醯 基]-2-(3-甲基-脉基）-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩幾酸 {(R)-2-[3-二氟甲氧基4-(3_氧代-嗎咁-4_基)_苯基胺甲= 基]-2-(3-甲基-脲基）-乙基}•醯胺、5-氣基·嗔吩_2_幾酸 {(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁-4-基）_苯基胺甲酿 基]-2-(3_甲基-脲基）-乙基}-醯胺、5-氣基-嗔吩致酸 {(R)-2-[2c氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基)_苯基胺甲= 基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基}-醯胺、 5-氣基，噻吩-2-羧酸{(S)-2-[3-(2,2-二氟基_乙基）_腺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2_[3-(2,2-二氟基-乙基）_脉 265 200540187 基]-2-[4_(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基p乙基卜醯胺、 5_氯基-嗔吩_2_羧酸{(S)_[3_(2,2-二氟基-乙基)_脲基]_2_[2_ 氟基-4-(3-氧代-嗎咁_4_基）-苯基胺甲醯基乙基卜醯 胺、5-氯基·噻吩-2-羧酸{(r)_[3_(2,2-二氟基-乙基）-脲 基]-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啩-4-基）_苯基胺甲醯基]_2_乙 基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-[3-(2,2_二氟基_乙基)_ 脲基]-2-[3_氟基-4-(3_氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基]_2_ 乙基卜醯胺、5_氣基-喽吩羧酸{(R)-[3-(2>二氟基-乙 基）-脲基]-2-[3-氟基-4_(3-氧代-嗎咁冰基）-苯基胺甲醯 基]-2-乙基卜醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(S)-[3-(2,2-二氟基 -乙基)-脲基]-2-[3_二氟甲基-4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺 甲醯基]_2_乙基}_醯胺、5-氯基-噻吩-2-羧酸{(R)-[3-(2,2-二氟基-乙基)-脲基]-2-[3-二氟甲基_4-(3-氧代-嗎啉-4·基)_ 苯基胺甲醢基]-2-乙基卜醯胺、5-氯基-嘍吩-2-敌酸 {(S)-[3-(2,2·一氟基-乙基)-脲基]_2_[2_二氟甲基斗(3_氧代 -嗎咁-4-基)_苯基胺甲醯基]-2·乙基卜醯胺、5-氣基-噻吩_2· 羧酸{(R)-[3-(2,2-二氟基-乙基)_脲基]_2_[2-二氟甲基_4_(3_ 氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺甲醯基>2_乙基卜醯胺、5-氯基·嗔 吩-2-叛酸{(S)-2-[3-(2,2-一氟基·乙基)-脈基]-2-[4-(3-氧代、 嗎啉_4_基)-3•三氟甲基-苯基胺甲醯基μ乙基卜醯胺、5_氣 基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-[3-(2,2_二氟基-乙基）_脲 基]-2-[4-(3_氧代_嗎咁4-基)_3_三氟甲基-苯基胺甲醯基]_ 乙基}-醯胺、5-氣基-噻吩-2-羧酸{(s)-2-[3-(2,2-二氟基-乙 基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-嗎啩-4-基)-2-三氟甲基-苯基胺曱 266 200540187 酿基]•乙基醯胺、氣基碲吩1致酸{(R)士[3_(2,2-二氣 基乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-嗎咐.4-基)-2-三氟〒基-輩纂 胺I醯基]-乙基卜醯胺、5-氯基-嗔吩-2邊酸{(S)-2价(2，> 二氟基-乙基)-脲基]_2_[3_二氟甲氧基_4_(3_氧代-嗎喵-4_ 基）_苯基胺甲醯基乙基}_醯胺、5_氣基4吩}羧酸 {(R)-2-[3-(2,2-二氣基-乙基>脲基]二氟甲氧基 氧代-嗎啩-4-基)-苯基胺甲醯基]_乙基}_醯胺、氧基-噗吩 • 士叛酸⑽)-2例2,2-二氟基乙基)·脲基]-2价二氟平氧 基_4_(3_氧代-嗎唯基)_苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺戒5 氯,·嗔t域酸{(R)-2-[3-(2,2-二氟基_乙基⑽基]- 2# 二氟曱氧基+(3-氧代嗎嘴-4-基)-苯基胺甲醯基l·匕基卜 醢胺。 藥理測笔 式I化合物抑制Xa因子/4VIIa因子、或像是:凝血 酶、胞漿素或胰蛋白酶之其他酵素的能力，可以測量式I 化合物抑制酵素活性5〇%的濃度來評估，其 係關於抑”數Ki。經純化_素制於發色分: 導致基質水解速率之5G%減少的抑制劑濃度， 。 對水解速率(與未抑健制組比較)對^ I化合物濃_目 log作圖後’以線性回歸測量。為了計算抑制常數幻，^之 值使用下式對與基質競爭被修正· P C5〇 κ卜IC50 / {1+(基質濃度/ Km)} 其中 Km 為 Michadis-Menten 常數（Chen 及
Prusoff， 267 200540187
Biochem. Pharamacol. 22(1973) 3099-3108 ； I. J. Segal, Enzyme Kinetics, 1975, John Wiley & Sons, New York， 100-125;其在此併於本文為參考）。 a)Xa因子分析方法 在測量Xa因子活性抑制的分析方法中，使用 TBS-PEG缓衝液(50毫莫耳濃度，Tris-HC卜pH 7.8，200 毫莫耳濃度NaC卜0·05%(重量/重量）PEG-8000,0.02%(重 量/體積)NaN3)。IC50藉著組合在TBS-PEG中Costar半 面積微罝滴定盤25微升人類Xa因子的適當孔(Enzyme
Research Laboratories，Inc· South Bend，Indiana)、在 TBS-PEG中之40微升10%(體積/體積)DMS〇(未抑制控 制組）、或在TBS-PEG中、10〇/〇(體積/體積)DMS〇稀釋之 被測試化合物的各種濃度、及在TBS-PEG中之基質 S-2765(N(a)·苄氧基羰基-D_Arg_Gly-L-Arg-對·梢基苯 胺；Kabi Pharmacia, Inc·; Franklin，Ohio)而被測量。 17亥为析方法疋精者預先培養式I化合物加上酵素l〇 分鐘而進行。然後該分析方法以添加基質獲得最終體積 100微升而引發。發色基質水解的起初速度是以在4〇5 毫微米之吸收的改變、在25°c下使用Bi〇-tek儀器動力 板讀計(Ceres UV900HDi)在時段(通常在添加基質15分 鐘之後)之線性部份期間來測量。酵素濃度為〇5毫微莫 耳濃度’並且基質濃度為140毫微莫耳濃度。 b)VIIa因子分析方法 268 200540187 對Vila因子/組織因子活性之抑制活性是使用基本 如前述之發色分析方法測量（J.A. Ostrem等人，
Biochemsitry 37 (1998) 1053-1059，其在此併於本文為參 考）。動力分析方法在25°C下、半面積微量滴定盤中進行 (Costar Corp· Cambridge，Masschusetts)，使用動力板讀計 (Molecular Devices Spectramax 250)。一般分析方法由 25 微升人類Vila因子及TF(分別最後濃度為5毫微莫耳濃 度及10毫微莫耳濃度）組合在1〇%DMSO/TBS-PEG緩衝 液(50毫莫耳濃度、15毫莫耳濃度NaCl、5毫莫耳濃度 CaCh、0,05%PEG 8000、PH 8.15))中之 40 微升抑制劑稀 釋液所構成。接著是15分鐘預先培養時間，該分析方法 以添加35微升發色基質S-2288(D_Ile4>r⑺Arg•對·硝基苯 胺’ Pharmacia，Hepar Inc· 500微莫耳最終濃度）引發。結 果(對Xa因子抑制的抑制常數Ki (FXa))顯示於表1中。 表1:
269 200540187 8 375 22 4000 9 30 23 212 10 8 24 228 11 18 25 383 12 100 26 12 13 263 14 30000 【圖式簡單說明】 【主要元件符號說明】
270

Claims (4)

  1. 200540187 申請專利範圍： '種式I化合物，
    [R2—V—g_m (1) R〇是1)-個雜環基，選自十定基、氮雜苯并味哇基、氮 • 雜螺癸基、氮呼基”丫 丁咬基（azetidinyl) "丫丙唆夷 苯并味唑基、u_苯并二嚼茂基、苯并咬$ 基本并基刀基本并硫σ夫喃基(benzothiophenyl)、笨并 嗔唾基、苯并嗔唆基、苯并三唾基、苯并四唾基、苯并異 口惡唾基、苯并異嗔唾基、味唾基(carbaz〇㈣、碰_味唾基、 咔啉基、色烷基、色烯基、肉咁基、十氯肉咁基、4,5_二 氫嚼㈣基、二噪唾基、二嗯嘻基、1，3-二。惡茂烧基 (d1〇X〇lanyl)、l，3_ 二噁茂烯基(di〇x〇lenyl)、6H152〇_ φ 基、一氫呋喃并[2,3-b]_四氫呋喃基、呋喃基、1，2,5-氧二 氮雜茂基(furazanyl)、咪唑烷基、咪唑咁基、咪唑基、氳 ip基、1H-吲嗤基、吲哚0林基、吲哚σ秦基、吲哚基、3H_吲哚 基、異苯并呋喃基、異色烷基、異吲唑基、異吲哚咁基、 異吲哚基、異喹咁基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑咁 基、異噁唑基、異噁唑咁基、異噁唑烷基、2-異噁唑咁基、 酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹咁基、噁二唑基、 1，2,3-噁二唑基、1，2,4-噁二唑基、1，2,5-噁二嗤基、i，3,4-噁二唑基、1，2_氧雜-噻啐基（thiepanyl)、1，2·噁硫崠基 271 200540187 (oxathiolanyl)、1，4-噁氮啐基、ι，4-噁氮呼基、1，2-噁嗪基、 1，3-嗯嗓基、1，4-嚼嗪基、嗯嗤烧基、嗔峻4基、嗯峻基、 菲咬基、菲σ林基、吩嗓基（phenazinyl)、吩嗔嗪基 (phenothiazinyl)、phenoxathiiny卜吩噁嗪基、苯基吡啶基、 酚嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡 嗉基、吡唑烷基、咄唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪 唑基、吡啶并噁唑基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻唑基、吡 σ定并°塞吩基、响0定基、嘴唆基、σ比嘻烧基、吼17各g|g)基、ϋ比 咯咁基、2Η-吡咯基、吡咯基、喳咁基、喳啉基、4Η_喳嗪 基、0奎°林基、惡嘴基、林環基(quinuclidinyl)、四氫吱 喃基、四氫異η奎咐基、四氳林基、ι，4,5,6-四氫-噠σ秦基、 四氫吼喃基、四氫吼咬基、四氫σ塞吩基、四α秦基、四σ坐基、 6Η-1，2,5-噻二嗉基、1，2,3-噻二唑基、1，2,4-噻二唑基、1，2,5- 口基一^坐基、1，3,4-卩基二哇基、υ塞嗯基（thianthrenyl)、1,2-口塞 嗪基、1，3-噻嗪基、1,4-噻嗉基、1，3_噻唑基、噻唑基、噻 唑烷基、噻唑咁基、噻吩基、噻π旦基(thietanyl)、噻吩并 嗟吐基、嗔吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻σ旦基、硫基嗎 嚇基、硫基苯醯基(thiophenolyl)、嗔吩基、硫基u比喃基、 1，2,3-二嗉基、1，2,4_三嗉基、1，3,5_三嗪基、ι，2,3-三唆基、 1，2,4_二嗤基、1，2,5-二唾基、i，3,4-三唾基及τι頓基(xanthenyl) 的基團。 其中该雜環基是未經取代的、或以R8互相獨立地 做單-、二·或三取代，或 2) 至員芳基，選自苯基、萘基、聯苯基、2-聯苯 272 200540187 基、3-聯苯基、4-聯苯基、蒽基、芴基的基團，其中芳基 以R8互相獨立地做單…二-或三取代， R8 是 lS 素、胺曱醯基、-N02、-CN、-C(0)-NH2、-OH、 _nh2、_〇-CF3、_0_(Cl_C8)_烷基，其中烷基是未 經取代的、或以鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基或 (CrC8)-烧基互相獨立地做單_、二_或三取代、其 中烧基是未經取代的、或以鹵素、NH2、-OH或甲 φ 氧基殘基、或-S〇2_CH3或-S02-CF3互相獨立地做 卓…二-或三取代， 其限制條件為R8為至少一個素、-c(〇)_nh2或 -〇(CrC8)·烧基殘基， Q是一個直接鍵結、-(cvc2)-伸烷基-(：(0)_((：：()<2)_烷 基、-(C「C6)-伸烷基、-(C(rC3)_伸烷基_s(0)2，_(C(rC2)一 伸烷基-NR10-C(O)-(C0-C2)-伸烷基，其中Rio如下所定義 的，並且其中伸烧基殘基為未經取代的、或以画素、_nh2、 鲁 -OH或-(C3_C6)-伸環烧基互相獨立地做單_、二_或三取 代’其中伸環烧基為未經取代的、或以鹵素、_Njj2或_qh 互相獨立地做單·、二-或三取代； R疋氫原子、-(CrC4)-烧基’其中烧基為未經取代的、 或以R13做一至三次取代；-(crC3)-伸烷基-C(〇)_NH_Ro、 -(CrC3：M申烷基_c(0)_0_Ri〇、6_至14_員芳基，是選自苯 基、萘基、聯苯基、2-聯苯基、3-聯苯基' 4_聯苯基、蒽 基、芴基的基團，其中芳基以R8、-(C(rC4)_伸烷基_雜環 基互相獨立地做單…二-或三取代，其中雜環基是如上定 273 200540187 義，並且為未經取代的、或以R14、-(CrC3)_過氟烷基、 -(C1-C3)-伸烧基 4(0)-((:^4)-烧基、-(crc3)_ 伸烧基 -8(0)2-((^-(^3)-烧基、伸院基-S(0)2-N(R4’)-R5’、 -(CrC3)-伸烷基-0_(Cl_c4)-烷基或-(c0-c3)-伸烷基 -(C：3-C8)-i^烧基互相獨立地做單_、二-或三取代， R4及R5是 互相獨立為相同或不同的，並且為氫原子 或(C1-C4)-烧基； R2是一個直接鍵結或-(CrC4)-伸烷基，或 R1善R2-V 形成4_至10-員環基團，選自吖庚因 (azepine)、σ丫丁咬（azetidine)、二°惡嗤、二嚼σ秦、1,2-二氮 呼（diazepine)、1，3-二氮呼、ι，4-二氮呼、2,3_二氫吲哚、 咪唾、咪峻咐、咪唾烧、吲哚、異嗔唾、異喧唾烧、異嗔 唑咁、異噁唑咁、異噻唑烷、2-異噻唑咁、酮基哌嗉、嗎 咐、M-噁氮啐(oxazepane)、12-氧雜^塞啐(thiepane)、12_ 噁硫味（oxathiolane)、1，2_噁嗉、ι，3-噁嗉、；ι,4-噁嗉、噁 唾、唆嘻、唆咬、吼嗪、吼哇、吡唾啡、吼唾烧、吼咯、 吡咯烷、吡咯酮、吡咯咁、四氳吡啶、噻唑烷、噻唑啉或 硫基嗎咁的基團，其中該環基團為未經取代的、或以r14 互相獨立地做單-、二-或三取代， V為丨)如對RG所定義的雜環基，其中該雜環基為未經 取代的、或以R14互相獨立地做單…二_或三取代， 2)如對R0所定義的芳基，其中該芳基是以RM互 相獨立地做單…二-或三取代， R14 疋自素、_〇h、=〇、_(Cl_C8)_烧基、氧基、 274 200540187 -N〇2、-(C〇-C4)_ 烷基-C(0)_0-R18、-CN、_((VC4)_ 燒基 -N(R18)-R21、-(CVC4)-烷基-O-R18、-(CVQM申烷基-雜環 基，其中該雜環基是如上定義，並且其中該雜環基為未經 取代的、或以R13、-(C〇-C8)-烷基-S02-(CrC4)-烷基、 -S-R18、-(Co-Cg)-烧基-S〇2_(Ci_C3)-過氣烧基、-(Co-Cg)、燒 基-so2-n(r18)-r21 、 -cf3 、 -c(o)-n(r18)-r21 、 -NR18-C(0)-NH-(Ci_C8)·烧基、（C0-C3)-烧基-(C1-C3)-過氟 烷基、或-NR18-C(0)-N_[(CrC8)-烷基]2互相獨立地做單… 二-或三取代，其中R18及R21互相獨立為氫、-(CVC小烷 基-N(R22)-R23、-(CG_C6)-烷基-O-R22、-(CVC6)_烷基-雜環 基，該雜環基是如上定義，並且其中該雜環基為未經取代 的、或以 R13、-(CVC6)-烷基-N(R22)-C(0)-N(R22)-R23、 -(C〇_C6)-烷基-C(0)-0-R22、-(CrC6)-烷基、-(CVC6)-烷基 -C(0)_N(R22)_R23、_(C(rC6)-烷基-S02R22 或-(CVQ)-過氟烷 基互相獨立地做單-、二-或三取代，其中R22及R23互相獨 立為氫原子、-(CrC3)-過氟烧基、-(C3-C6)-環统基或 -(Ci_C6)-烧基’ G 是一個直接鍵結、-(CHOm-NR^SOrNR^JCHA-、 -(CH2)m-CH(OHHCH2)n-、-(CH2)m_、-(CH2)m-0-(CH2)n-、 -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n- 、 -(CH2)-S02-(CH2V 、 - (CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n- 、 -(CH2)m-NR10-C(O) -(CH2)n- 、-(CH2)m-C(〇HCH2)n- 、-(CH2)-S-(CH2)n-、 -(CH2)m-S02-NR1()-(CH2)n-、-(CH2)m-NR1()-S02-(CH2)n-、 -(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m 275 200540187 -NR1G-C(0)-0-(CH2)n-，n及m互相獨立為相同或不同， 並且為零、1、2、3、4、5或6的整數， Μ為 1)6-至14-員芳基，選自苯基、萘基、聯苯基、2-聯苯基、3 -聯苯基、4 -聯苯基、恩基或苟基的基團’其中 芳基為未經取代的、或以R14互相獨立地做單-、二-或三 取代， 2)單環或雙環3-或15-員雜環基，選自吖啶基、氮 雜吲哚基（1Η-吡咯并吡啶基）、苯并咪唑基、氮雜螺癸基、 氮呼基（azepinyl)、σ丫丁唆基、σ丫丙咬基、W丙基（azirinyl)、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫基呋喃基、苯并噻吩基、 苯并11 惡峻基、苯并嗔嗤基、苯并三唾基、苯并四嗤基、苯 并異°惡唾基、苯并異嗔唾基、吨嗤基、4aH-吟唾基、味琳 基、色烧基、色烯基、肉17林基、十氫肉ϋ林基、1，4-二氮啐 基、1,2-二氮呼基、1,3-二氮呼基、1，4-二氮呼基、二吖丙 σ定基、二σ丫丙基、二氫味坐酮基、4,5-二氫噪峻咐基、二 噁嗤基、二噁嗉基、二噁茂基、1,3-二噁茂烧基、1，3-二噁 茂烯基、3,3-二氧代_(1，3,4)噁噻嗪基、6Η_1,5,2_二噻嗪基、 二氫呋喃并P，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、1，2,5-氧二氮雜 茂基、味峻烧基、味嗤ϋ林基、味嗤基、1H-,唆基、$丨哚咐 基、吲哚嗉基、吲哚基、3Η-吲哚基、異苯并呋喃基、異色 烷基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹咁基（苯并 味σ坐基）、異嗔σ坐基、異σ塞嗤烧基、異嗜唾嚇基、異σ惡唾 基、異σ惡嗤啡基、異σ惡唆烷基、2-異嗯峻σ林基、酮基嗎4 基、酮基ϋ底嗔基、嗎咐基、萘咬基、八氫異喧咐基、嗔二 276 200540187 唾基、1，2,3-嗔二嗤基、1，2,4-噁二嗤基、1，2,5-噁二嗤基、 1，3,4-噁二唑基、[1，3,4]-噁噻嗪烷3,3-二氧化基 ([l，3,4]oxathiazinane3,3-dioxidyl)、1，2-氧雜·喧啐基、1,2-噁硫咮基、1，4-噁氮啐基、1，4-噁氮呼基、1，2-噁嗪基、1,3-惡嗓基、1，4-ϋ惡唤基、σ惡嗤烧基、嗔嗤烧酮基、嗯嗤u林基、 σ惡嗤酮基、嗔σ坐基、嗔σ旦基（oxetanyl)、環氧乙烧基 (oxiranyl)、氧雜環辛烧基(oxocanyl)、菲咬基、菲咐基、 吩嗪基、吩嗟嘻基、phenoxathiinyl、吩嗔ϋ秦基、紛嗓基、 呢σ秦基、17底秦-2-S同基、唆唆基、蝶唆基、嗓呤基、吼喃基、 吼。秦基、呢u秦-2-S同-基、吼嗤：!：完基、咐唾咐基、<唾基、 °比°達嗔基、吼咬酮-基、吡σ定并嚼嗤基、批咬并咪嗤基、 17比咬并嗔峻基、17比咬基、,咬基、17密咬-2,4-基-二酮-基、 。比洛烧基、吨咯酮基、0比17各林基、2Η-吼略基、咐^各基、 口奎唾咐基、σ奎u林基、4Η-σ奎唾嘻基、林基、林環基、 四氫吱喃基、四氫異喳啉基、四氫喳咁基、四氫呋喃基、 四氫π比喃基、四氫批σ定基、四氫喧吩基、四嗔基、四嗤基、 611_1，2,5-三噠嗉基、1，2,3_噻二唑基、1，2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1，3,4-噻二唑基、噻嗯基、1，2-噻嗪基、1,3-噻 嗉基、1,4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑 σ林基、σ塞吩基、嗔°旦基、11塞吩并1:7塞嗤基、喧吩并嗔唾基、 ϋ塞吩并味吐基、嗔σ旦基、硫基嗎17林基、硫基嗎咐1,1-二氧 化基、硫基苯酸基、嗔吩基、硫基咐喃基、1，2,3-三嗓基、 1，2,4-三嗪基、1，3,5-三嗪基、1，2,3-三唑基、1，2,4-三唑基、 1，2,5_三唑基、1，3,4-三唑基及噸基的基團，其中該雜環基 277 200540187 =未經取代的、或以R14互相獨立地做單_、二_或三取代， W限=條件^為M包含、或以至少一個氧代-殘基取代， R、R5或R6互相獨立為相同或不同，並且為 !)氫原子、 2) 鹵素、
    3) -(CrC4>烷基，其中烷基為未經取代的、或以 R13互相獨立地做單_、二_或三取代， 4) _(Ci-C3)-過氟烧基、 5) 苯基，其中苯基為未經取代的、或以R13互相 獨立地做單-、二_或三取代， 6) _(c〇-C4)-伸烷基_〇_r19，其中 是 a)鼠原子、 广、1仆烷基，其中烷基為未經取代的、或 以R13互相獨立地做單…二 取 C)苯基，其巾苯基為未峰代的^以R13互 相獨立地做單-、二-或三取代， d) -CF3、或 e) -CHF2、 7) 8) 9) 10) 11) 12) —NO〇 λ -CN、 一S〇s-Rl1，其中 s 為 1 或 2， -SOrN(Ru)-R12，复中 丹T t為1或2 _(C〇-C4)-伸烧基_c(〇)_Rll， -(C〇_C4)-伸烷基·〇(〇)_〇_汉u， 278 200540187 13) _(C〇_C4)_伸烷基_C(0)_N(Ru)-R12、 14) -(CG_C4)-伸烷基-N(RU)-R12、 15) -N(Ru)-S02-R12、 16) —S-R10、 17) _(C(rC2)-伸烷基-C(0)-0-(C2-C4)-伸烷基 -o-c(o)_(crc4)-烷基、 ⑻-C(0)-0-(R15，R16)-0-C(0)_R17、 • 19) -(c〇-c2)-伸烷基-C(0)-0-(C2-C4)_ 伸烷基 -〇-c(〇Hcrc6)-烷基、 20) -C(0)-0-(R15，R16)-0-C(0)-0-R17、 21) -(CrC4)-伸烷基-(CVCh)-芳基，其中芳基以 R13互相獨立地做單-、二-或三取代 22) -(CVC4)-伸烷基-(CVC!5)-雜環基，其中雜環基 為未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、 二-或三取代， _ 23) -(CVC4)-伸烧基-(CrC8)-環烧基，其中環烧基 為未經取代的、或以R13互相獨立地做單一、 二-或三取代， 24) -(CrC4)-伸烧基-het，其中het為未經取代的、 或以R13互相獨立地做單-、二-或三取代， 25) -(C〇-C4)-伸烧基-〇-CH；2-(Ci-C3)-過氟伸烧基 -ch2-o-(c〇_c4)-烷基， i 26) —SOw-N(Rn)-R13，其中 w 為 1 或 2， 27) -(CVQ)·伸烷基-N(Ru)-C(0)_R12、 279 200540187 8) (C〇-C4)_ 伸烷基 _N(R’_c(〇>〇_R12 或 。29)來自下表的殘基： ‘人严又/人，:>Τ' 七。、V 乂 N，S〇、人/
    N*—〇—R10 ’0 R10七。
    m I χΛ si—Ν m 及 ,Λ II /Ν "Ν \ Η ，中驗為甲基，或若兩個0-R19殘基是附於鄰^原子 :可14附於其上之原子一起形成5_或6_員環，其為未經写 代的、或以IU3做一 ·、二…三或四次取代， ^限制條件為：為式j 一部份之殘基_NH_CHr(R4)_R3，〕 疋下列聯結殘基之一 ：-NH-CH2(R4)-N_、 養CH2(R4)-〇-，其中R4是如上定義，或
    R3及R4、或R5及R6與鍵結其之碳原子一起可形成3_ 至8_員環，是選自.丫丁咬、氮咕（az〇cane)、氮咐_2，、環 丁基、環庚基、環己基、環辛烷、環辛烯、環丙基、丨，4_ 二氮啐、1，2-二氮呼、二氮呼、丨，4_二氮呼、[M]_二氮 咐、[1，2]_二氮咁冬酮、[1，3]-氮咁_2_酮、二噁嗔、[μ] 一氧雜環辛烷、二噁茂（dioxole)、酮基哌嗉、嗎啩、丨,2_ 氧雜-噻啐、1,4-噁氮啐、1，2-噁嗪(oxazine)、丨，3_噁嗉、 惡嗪、[1，4]-嗯氮咐、[1，3]-嗔氮咐_2-酉同、氧雜學丁烧 (oxetane)、氧雜環辛烷(oxocane)、氧雜環辛烷-2__、哌嗉、 280 200540187 ^ A-lH-|, + (azocin).2^ . ^ 咁或四虱呋喃的基團’其中該 互相獨立地做單-、二-或三取代，或 4以R13 Λ 與鍵結其之碳原子-起可形成4_ i廣aU自竹咬、氮咐、氮咐_2,、環丁基、 %庚基、核己基、環辛燒、環辛烯、環丙基、认二氣啤、
    U-二 II呼、1，3-二氮呼、M_ 二氮呼、[14]二氮咐、[12]_ 一虱咁-3-酮:Π，3]_二氮咁_2_酮、二噁嗉、[m]二氧雜環 ，烷、一噁茂、酮基哌嗪、嗎咁、u_氧雜_噻啐、14—噁 氮啐、1，2_嚼嗜、1，3』惡嘻、秦、[Μ]_σ惡氮咐、口，扑 噁氮咁-2-酮、氧雜環丁烷、氧雜環辛烷、氧雜環辛烷_2_ 酮、哌嗉、哌啶、吡喃、5,6,7,8，氫_1Η_氮辛_2_酮、硫 基嗎啉或四氫呋喃的基團，其中該環為未經取代的、或以 R13互相獨立地做單-、二_或三取代， R11及R12互相獨立為相同或不同的，並且為 1)氫原子、 2) _(CrC6)-烷基，其中烷基為未經取代的、或以RU 互相獨立地做單-、二-或三取代， 3) -(cvc6)-烷基-(C3-C8)_環烷基-、 4) —SO「R10，其中 t 為 1 或 2， 5) -(C〇-C6)•烧基-(CVCh)-芳基，其中烧基及芳基以 R13互相獨立地做單-、二-或三取代， 6) -(C1-C3)-過氟烧基、 7) -0-R17 ’ 或 281 200540187 )士對R所定義的燒基雜環基， 其中烧基及雜環基為互相獨立地未經取代、或以 R13做單-、二-或三取代，或 及R12與鍵結其之氮原子—^形成4_至8_員單環 亦隹，’除了氮原子之外，可包含—或兩個相同或不同之選 自氧、硫及氮的環雜原子；其中該雜環為未經取代的、或 以R13互相獨立地做單_、二_或三取代，
    R13 為 鹵素、-N〇2、-CN、=0、-OH、-CF3、-C(0)-0-R10、 -C(O)-N(R10)-R2°、-N(R10)-R20、-(C3-C8)_環烷基、-(C0-C3)-伸烷基-O-R10，-SMCH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中 u 是 1 或 2;_S，R10、-SOr-R10,其中 r 是 1 或 2;-S(O)v-N(R10)-R20, 其中 v 是 1 或 2 ; -C(0)-R1()、-(CVC士烷基、_(CrC8)_烷 氧基、苯基、苯氧基、-(CrC3)-過氟烷基、-(CVQ)-烷基 C(0)-0-C(R15，R16)-0-C(0)-R17 、 -0-R15 、 -NH-C(0)-NH-R10 、 -0-CF3 、 -(C〇-C4)-烷基 -C(0)-0-C(R15，R16)-0-C(0)-0 -R17、-NH-C(0)-0-R10 或 來自下表的殘基：
    282 200540187 R及R互相獨立為氮、鹵素、-(Ci-Cg)-烧基、-(C0-C4)-烧基-烧基-〇H、-(C0-C4)-烧基-〇-(Ci-C4)-烧基或-(C1-C3)-過氟烷基， R15及R16互相獨立為氫、-(CrQ)-烷基、或與鍵結其之 破原子一起形成3-至6-員破環，其為未經取代的、或以 R1G取代一至三次，並且 R17 為·(CVQ)-烷基、-(CrC6)-烷基-OH、-(CrC6：l·烷基 -0-(Ci_C6)-烧基、-(C3-C8)-壞烧基、-(Ci_C6)-烧基 -0-(Ci_C8)_ 烧基- (C3_C8)_ 壞烧基、-(Ci_C6) -烧基-(C3-C8)- 環烷基，其中該環烷基環為未經取代的、或以-OH、 -o-(crc4)-烷基或R1G取代一、二或三次， 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍受的鹽類。 2.如申請專利範圍第1項之式I化合物，其中： RG是 1)苯基或萘基，其中苯基以R8互相獨立地做單-、 二-或三取代， 2)—個雜環基，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮 雜螺癸基、氮呼基、σ丫丁咬基、σ丫丙咬基、苯并味嗤基、 1，3-苯弁二嚼茂基、苯弁11夫喃基、苯弁嗔吩基、苯弁硫基 呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三 嗤基、苯并四唑基、苯并異噁嗤基、苯并異嗔嗤基、咔嗤 基、4aH-叶嗤基、ϋ卡琳基、色烧基、色烯基、肉琳基、十 氫肉咁基、4,5-二氫噁唑咁基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二噁茂烷基、1，3-二噁茂烯基、6Η-1，5,2-二噻嗪基、二氫 283 200540187 吱喃并[2,3-b]-四氫吱喃基、吱喃基、1，2,5-氧二氮雜茂基、 味吐烧基、味嗤σ林基、味峻基、氫茚基、1H-,嗤基、,u朵咐 基、吲哚嗪基、吲哚基、3Η-吲哚基、異苯并呋喃基、異色 烧基、異吲嗤基、異吲哚咐基、異吲哚基、異啥咁基、異 噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異噁唑基、異噁唑咁 基、異11 惡嗤烧基、2-異嗯嗤咐基、酮基。底u秦基、嗎u林基、 萘啶基、八氫異喹咁基、噁二唑基、1,2,3-噁二唑基、1，2,4-噁二唾基、1，2,5-噁二唑基、1，3,4-噁二唑基、1,2-氧雜-噻 啐基、1,2-噁硫味基、1，4-噁氮啐基、1，4-噁氮呼基、1,2-σ惡嗪基、1，3-°惡°秦基、1，4-°惡。秦基、嗔嗤烧基、σ惡唾4基、 噁唾基、菲唆基、菲咁基、吩嗪基、吩嗔唤基、 phenoxathiiny卜吩嗔唤基、苯基批咬基、盼嗓基、^： η秦基、 喻σ定基、蝶σ定基、嗓呤基、吼喃基、σ比嗔基、σ比嗤烧基、 σ比峻咐基、ϋ比峻基、吼σ達嗔基、啦唆并味唾基、批咬并噪 嗤基、σ比唆并嘴咬基、σ比咬并嗔嗤基、定并嗟吩基、口比 σ定基、鳴°定基、σ比咯烧基、σ比咯酮基、11比17各σ林基、2Η-π(: 口各基、17比略基、ϋ奎嗤11林基、林基、4Η_ϋ奎°坐°秦基、^奎口林 基、喳噁啉基、喳咁環基、四氫呋喃基、四氫異喳咁基、 四氳林基、1，4,5,6-四氫-批噠嗔基、四氫。比喃基、四氫 口比σ定基、四氫嗔吩基、四σ秦基、四唾基、6Η-1，2,5_嗔二口秦 基、1，2,3-噻二唑基、1，2,4-噻二唑基、1，2,5-噻二唑基、1，3,4-噻二唑基、噻嗯基、1,2-噻嗪基、1，3-噻啳基、1，4-噻嗉基、 1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、噻 σ旦基、嗟吩并嗔唾基、喧吩并噪嗤基、嗔吩并味唾基、嗔 284 200540187 σ且基、硫基嗎唯基、硫基苯醯基、噻吩基、硫基吡喃基、 工，2,3-三嗪基、1，2,4-三嗪基、1，3,5-三嗪基、1，2,3-三唑基、 11 坐基、1，2,5-三唾基、1，3,4-三嗤基及嘲基的基團， 其中該雜環基是未經取代的、或以R8互相獨立地 做單-、二-或三取代， R8 疋齒素、胺甲酸基（carbamimidoyl)、-NO〗、-CN、 -C(0>NH2、-〇H、-NH2、-0-CF3、-0-(CrC8)-烷基，其中 烷基是未經取代的、或以鹵素、NH2、-OH或曱氧基·殘基 或(Ci-Cs)-燒基互相獨立地做單_、二_或三取代、其中烧基 是未經取代的、或以鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基、或 -S〇2-CH3或-S02_CF3互相獨立地做單-、二-或三取代， 其限制條件為R8為至少一個鹵素、-C(0)_Nh2或 •◦-(Ci-Cg)-烧基殘基， Q 是-(C〇-C2)-伸烷基-C(0)-(CVC2)-烧基或-S02-，其中 伸烧基殘基為未經取代的、或以鹵素、_Nh2、-OH或 -(C^C；6)-伸環烧基互相獨立地做單…二-或三取代，其中 伸環烧基為未經取代的、或以鹵素、-NH2或-OH互相獨立 地做早-、.一-或二取代； R1是氳原子、-(Ci-C4)-烷基，其中烷基為未經取代的、 或以R13做一至二次取代，-(CrC3)_伸烧基_c(〇)-；NH_R0、 -(CrC3)-伸烷基-C(0)-0-R1()、芳基，其是選自苯基、萘基、 聯苯基、蒽基或芴基的基團，其中芳基以、_(CrC3)-過氟烷基、_(CrC3)_伸烷基_S(〇)_(crc4)-烷基、-(C「C3)-伸烧基-S(0)2-(CrC3)-燒基、伸烷基 285 200540187 -S(0)2-N(R4’)-R5’、_(CrC3)-伸烷基-o-(crc4)-烷基、 -(C0-C3)-伸烷基-(C3_C8)_環烷基或-(c0-C3)-伸烷基-het，其 中het為選自吖庚因、吖丁啶、氮丙啶、吖丙因（azirine)、 1，4-二氮泮、1，2·二氮呼、1,3-二氮呼、1，4-二氮呼、二氮 丙咬、二吖丙咬、二吖丙因、二嗔嗤、二噪嘻、二噪茂、 1，3-二嚼茂烯、l，3-二噪茂烧、吱喃、咪峻、味嗤琳、咪n坐 烧、異嗔唾、異嗔唾烧、異嗔嗤咐、異嗯唾、異嗔嗤。林、 異噻唑烷、2-異噻唑啉、酮基哌嗪、嗎咁、1，4-噁氮啐、 1，2-氧雜-噻啐、ι，2-噁硫嗉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁 σ秦、σ惡唾、σ惡氮丙Π定、環氧乙烧(〇Xirane)、u底嗔、唆α定、 吼喃、ϋ比唤、吼唾、吼唾u林、π比唾烧、噠唤、吼唆、。密π定、 吡咯、吡咯烧、吡咯酮、吡咯咁、四氫吡啶、四嗪、四唑、 噻二嗪、噻二唑、1，2_噻嗪、ι，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻 唑、噻唑、噻唑烷、噻唑咁、噻吩基、噻咀（thietan)、硫 基嗎啉、硫基吡喃、1，2,3-三嗉、1，2,4-三嗪、1，3,5_三4、 1，2,3-三唑或1，2,4-三唑的基團，其中het為未經取代的、 或以R14互相獨立地做單_、二-或三取代， R4及R5是互相獨立為相同或不同的，並且為氫原子或 (CrC4)-烷基； R2是一個直接鍵結或-(CrC4)-伸烷基，或 R^N-R^-V 形成4_至10-員環基團，選自°丫庚因、σ丫丁 啶、二噁唑、二噁嗪、1，2_二氮呼、1,3-二氮呼、i，4-二氮 呼、2,3-二氫吲哚、咪唑、咪唑咁、咪唑烷、吲呼、異嘍 σ坐、異σ塞峻烧、異嗔唾π林、異嗔咬σ林、異σ塞。坐烧、2_異。塞 286 200540187 唾咐、_基σ底σ秦 、气! 噁硫味、1,2-噁4、 啶、吡嗪、吡唑、σ 酮、吡咯啉、四_ 口 嗎嘴、1，4-嗔氮啐、1,2-氧雜-0塞啐、 、1，3-噁嗉、1,4-噁嗉、噁唑、哌嘻、味 σ比唑咁、吡唑烧、吡咯、吡咯烷、吡洛 四氫吡啶、噻唑烷、噻唑咁或硫基嗎咁的基 ，/、中口玄環基團為未經取代的、或以R14互相獨立地做 單-、二-或三取代， V為1)如對R0所定義的雜環基，其中該雜環基為未經 • 取代的、或以Rl4互相獨立地做單-、二-或三取代， 2)如對R所定義的芳基，其中該芳基是以R14互 相獨立地做早-、二_或三取代，
    ，^ π φ尺适曰u丨』σ疋、虱雑環丁酮 (azetidinone)、哌啶、哌嗉、吡咬、嘧啶、吡咯烧、吡略 酉同、1，2,3-二嗉、1，2,4-三嗪、1，3,5_ 三嗉、1，2,3-三唑、1，2,4- 二唑、四嗉、四唑、L4-二氮啐、L2-二氮呼、it二氮呼、 14-二氮呼、吖庚因、酮基哌嗪、1，4_噁氮啐、噁唑、異噁 唑、異噁唑烷、2-異噁唑咁、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二 唾或硫基嗎咁、-(Co-Q)-烷基_S02-(CrC4)-烷基、-(CVQ)-烷基-S(V(CrC3)-過氟烷基、_CF3、-(C0_C8)-烷基 "S〇2-N(R18)-R21 、 _c(o)-n(r18)-r21 、 -NR18_C(0)-NH_(CrC8：l· 烷基、-S-R18、-(C(rC3)-烷基 -(CrC3)-過氟烷基、或-NR18_C(〇)_NH_[(CrC8)-烷基]2 的殘 287 200540187 基， Nm22/、23 及R互相獨立為氫原子、-(c〇-c6)-垸基 兮H 爪-从烧基_0_R22、-(C〇-C6)-烧基-雜環基， 以_%基是選自吖丁啶、氮雜環丁酮、哌啶、哌唓、吡啶、 喷咬”比嘻烧”比略酮、U3-三嗔、 二°秦_、1，2,3-三唑、^4-三唑、四嗪、四唑、丨，4-二氮啐、
    12 —，呼、1，3-二氮呼、14-二氮呼、吖庚因、酮基哌嗉、 1 ’4惡氮咩、噪唾、異嗔唾、異σ惡唾烧、異。惡嗤喷、嗎 咁、嘍唑、異噻唑、噻二唑或硫基嗎咁的殘基，並且其中 雜環基為未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、二-或 三取代； 、-(C〇-C6)-烧基 -(C〇-C6)-烧基 [4-(CrC士過氟 -(C〇_C6)-烷基 _N(R22)-C(0)_N(R22)-R23 -C(0)_0-R22 、-(Cl-C6)-烷基、 •c(0)-n(r22)_r23、-(C(rc6)_烷基_S(VR 烷基， 其中R22及R23互相獨立為氫原子、_(Ci-C士過氟烷 基、-(C3-C6)-環烷基或_(crC6)-烷基， G 是一個直接鍵結、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、 -(CH2)m-、-(CH2)m-C(0)-NR1()-(CH2)n-、-(CH2)-S02 -(CH2)n-、-(CH2)m-NR1G-C(0)-：NR1()-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10 -C(0)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(0) -(CH2)n-、-(CH2)m-S02-NR10 -(CH2)n-、或-(CH2)m-NR10-SO2 -(CH2)n-，n 及 m 互相獨立 為相同或不同，並且為零、1、2、3、4、5或6的整數， Μ為 雜壞基’其中雜環基是選自可由氮畔、γ庚因、 200540187 1，4-二氮啐、L2-二氮呼、l53_二氮呼、丨，4_二氮呼、二氫 嘧啶目同、二氫咪唑酮、3,3-二氧代_(1，3,4)噁噻嗪、咪唑、 咪唑烷酮、異噻唑、異噁唑、異噁唑烷、2_異噁唑啉、_ 基嗎啩、酮基哌嗪、嗎啉、嗎啉酮、噁唑、噁唑_、噁唑 烷酮、[1，4]-噁氮啐、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶_、吡 嗉、噠π秦、噠σ秦酮、吼啶、吼啶酮、，唆_2,4_二酮、嘧啶、 嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫呋喃、^5，^ 四虱連嘻基、四氳密咬酮、四嗔、四嗤、嗔二ϋ坐、嗔。坐、 塞刀、硫基嗎U林、硫基嗎嘴、硫基嗎咐1，1_二氧化物、外匕 嗪酮、1，2,3-三嗪、1，2,4_三嗪、三嗉、u,3_三唑或 1，2,4-三唑衍生之基團的殘基，其中該雜環基為未經取代 的、或以R14互相獨立地做單_、二-或三取代， 其3限制條件為Μ包含、或以至少一個氧代_殘基取代， R、R4、R5或R6互相獨立為相同或不同，並且為 1) 氯原子、 2) 鹵素、 3) -(Ci-C4)-烧基，其中烷基為未經取代的、或以 R13互相獨立地做單-、二-或三取代， 4) -(C1-C3)-過氣烧基、 5) 苯基，其中苯基為未經取代的、或以R13互相 獨立地做單-、二-或三取代， 6) _(C〇_C4)-伸烧基-0-R19，其中 R19 是 a) 氯原子、 b) -(CrC4)-炫基，其中烷基為未經取代的、或 289 200540187 以R13互相獨立地做單_、二-或三取代，或 c) 笨基，其中苯基為未經取代的、或以R13互 相獨立地做單-、二-或三取代， d) 〜CF3、 e) _CHF2、 7) -N〇2、 8) _CN、
  2. 9) -SCVR11，其中 s 為 1 或 2， l〇) -SOrN(R")-R12，其中 t 為 1 或 2， 11) -(QrC4)_伸烷基-C(0)_Ru， 12) -(CVC4)-伸烷基_C(0)-0_Ru， 13) -(C〇_C4)_伸烷基-C(0)-N(Ru)_R12、 14) _(C0_C4)-伸烷基-N(RU)-R12、 15) -N(Ru)-S02-R12、 16) -S_R10、 17) _(C(rC2)_ 伸烧基-C(0)-〇_(C2-C4)-伸烧基 -o-c(〇Hcrc4)-烷基、 18) -C(0)-0一(R15，R16)-0-C(0)一R17、 19) _(C〇_C2)_ 伸烧基 _C(0)-0_(C2_C4)_ 伸烷基 -o-c(o)_(crc6)-烷基、 20) -C(0)-CKR15，R16)-0-C(0)-0-Ri7、 21) -(C1-C4)-伸烧基-(C6_Ci4)-芳基’其中芳基以R13 互相獨立地做單-、二-或三取代 22) _(CrC4)-伸烧基-(CVC^)-雜環基，其中雜環基 290 200540187 為未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、一 -或三取代， 23) -(C1-C4)-伸烧基-(C3_C8)-環烧基，其中環院基為 未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、二_ 或三取代， 24) -(CrC4)-伸烧基-het，其中het為未經取代的、 或以R13互相獨立地做單-、二-或三取代，
    25) _(CVC3)_伸烷基…/如⑹^士過氟伸烷基 -ch2-gkc〇_c3)_ 烧基， 26) —SOw-N(Ru)-R13，其中 w 為 1 或 2， 27) _(C〇_C4)-伸烧基-N(Ru)-C(0)-R12、 28) -(C0-C4)-伸烷基_n(Ru)-C(0)-0-R12 或 29) 來自下表的殘基：
    N—0—R10 I R10
    七。、:τΆ
    、 、及 / Λ ，其中 Me為曱基’或若兩個〇_Rl9殘基是附於鄰近原》子，其可 與附於其上之原子i形成5_或6_員環，其為未經取代 的、或以RU做〜二·、三或四次取代， ^限制條件為：為式j 一部份之殘基-丽_cH2(r4)_r3，不是 291 200540187 下列聯結殘基之一：-NH-CH2(R4)-N_、4_N_CH2(R4)_〇_， 其中R4是如上定義，或 R3及R4、或R5及R6與鍵結其之碳原子一起可形成3_ f 8-員環’是選自0丫丁咬、氮咐、氮咐_2_嗣、環丁基、 %庚基>、3衣己基、環辛烷、環辛烯、環丙基、丨，^氮畔、 1，2-二氮呼、氮呼、M二氮呼、⑽二氮咁、 ^甘叫二氮#酮、二料、[m]二氧雜環 ，烷、一噁戊、酮基哌嘻、嗎咁、u_氧雜_σ塞哔、丨4_嗔 鼠泮、1，2-嚼嗔、U♦秦、Μ_α惡嗪、[m卜惡氮咐、[’。 一虱咁-2-酮、氧雜環丁烷、氧雜環辛烷、氧雜環辛烷^ :、哌嗉、哌啶、吡喃、5,6,7,8_四氫-1H-氮辛-2_酮、砟 喃的基團，其中該環為未經取代的、或二 S t獨立地做單一三取代’其中叫 Γ =或二及狀與鍵結其之礙原子-起可形成4_ 貝二疋延自吖丁咬、氮咐、氮咐_2_酮、環丁義、 ¥庚基、％己基、環辛⑥、環钱、環^ U-二說呼、仏二氮呼他氣 氣-二、 二氮咁-3-酮、Γ1 Ή 一备斗，s J从甘LU]- 辛卜Η二^_ 二対、[1，4]二氧雜環 辛凡日]一虱雜裱戊烯、酮基哌〇秦、 ι，4-嗔氮啐、“ # Μ 錄~°塞°+、 [1 31二氮咐9心秦，心嗉，噁嗪、[Μ]_噁氮咁、 ，]一 _、氧雜環丁烷（oxetane)、氧雜if辛 (了二;雜環辛坑韻、対1二二 四51 1相、硫基嗎嘴或四氫吹喃的基團，其中該 292 200540187 環為未經取代的、或以R13互相獨立 代，其中R13是如下^義的， 早-ά-取 R11及R12互相獨立為相同或不同的，並且 1) 氫原子、 ^ 2) (C! C6)-垸基，其中烧基為未經取代的、或以州 互相獨立地做單…二_或三取代， 3) _(CVC6)_垸基_(C3-C8)_環烷基… • 4) —S〇rRl°，其中 t 為 1 或 2， 5) -(C〇-C6)-燒基_(c6_Ci4)_芳基，其中院基及芳基以 R13互相獨立地做單…二-或三取代， 6) -(CrC3)-過氟烧基、 7) -0-R17，或 )汝對R所疋義的_(c〇_C6)_烷基_(C4_Cb)^_環基， 其^烷基及雜環基以R13互相獨立地做單_、二-或三取代，或 φ RU及R12與鍵結其之氮原子-起形成雜環，其選自口丫庚 因丫丁咬、二噁茂、二噁嗪、1，4-氮啐、1，2-二氮呼、U-一氮呼、1，4-二氮呼、咪唑、咪唑咁、咪唑烷、異噻唑、 異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑、異噁唑唯、異噻唑烷、孓 異噻唑啉、酮基哌嗉、嗎啉、[1，4]-嚼氮啐、氮呼、 噁口坐、哌哮、哌咬、吡嗪、吼唑、吨唑咐、吡唑烷、健嗉、 吡啶在啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯咁、四氫吡 定四*四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烧、噻唑咁、硫基 嗎咐、噻吩、U，3_三嗪、H4—三嗉、u，5_三嗅、m 293 200540187 三嗤或1，2,4-三唑的基團，其為未經取代的、或以R13互 相獨立地做單-、二-或三取代， R13 為 鹵素、-N02、-CN、=0、-〇h、-CF3、-C(0)-0-R10、 -c(o)-n(r1(Vr2()、-n(r10)-r2()、-(c3_c士環烷基、-(C(rc3)-伸烷基-O-R10，-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中 U 是 1 或 2;-S-R10、-SOr-R10,其中 r 是 1 或 2;-S(O)v-N(R10)-R20, 其中 v 是 1 或 2 ; -C(〇)-R10、_(Cl_c士烷基、-(Cl_C士烷 氧基、苯基、苯氧基、_〇_Cf3、兴c〇_c4)_烷基 -C(0)-0-C(R15，R16)_0，C(0)-R17、_(CrC4)-烷氧基-苯 基、-(C〇-C4)-烷基一c(〇)-〇-c(R15，R16)-0-C(0)-0-R17、 -(CVC3)-過氟烷基、_〇_R15、NH C(〇) NH-Rio、 -nh-c(o)-o_r1g或來自下表的殘基： Rio
    *NH
    烧基 294 200540187 取代一至三次，並且 R17 為 -(Ci_C6)-烧基、_(Ci_C6)-烧基-OH、-(Ci_C6)-烧 基-0-(Ci_C6)-烧基、-(C3_C8)-壞烧基、-(Ci_C6)_ 烧基 -CKCVC士烷基-(C3-C8)-環烷基、-(CrC6)-烷基-(C3-C8)-環烷基，其中該環烷基環為未經取代的、或以-OH、 -0-(CrC4)-烷基或R1G取代一、二或三次， 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍受的鹽類。 3.如申請專利範圍第1或2項之式I化合物，其中： RG是 1)一個單環或雙環6-至14-員芳基，選自萘基或苯 基，其中芳基以R8互相獨立地做單-、二-或三取代， 2) —個雜環基，選自氮雜苯并咪唑基、苯并咪唑 基、1，3-苯并二噁茂基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并 噻唑基、苯并噻吩基、肉咁基、色烷基、呋喃基、咪唑基、 氫茚基、吲唑基、吲哚基、異色烷基、異吲哚基、咪唑基、 異啥咐基、異嗟峻基、異嗔峻基、°惡唾基、苯基咐咬基、 盼嗓基、蝶咬基、嗓吟基、^底σ秦基、σ比峻基、噠嘻基、σ比 σ定基、吼σ定并味唾基、σ比咬并吨σ定基、定并,σ定基、口比 σ定并嗔吩基、。密σ定基、11比咯基、^奎σ坐啡基、17奎α林基、4噪 口林基、四氫咐喃基、1，4,5,6_四氫-噠嘻基、四峻基、嗔嗤 基、噻二唑基或噻吩基的基團，其中該環烷基環為未經取 代的、或以R8互相獨立地做單-、二-或三取代，或 R8是 氟、氯、溴、鹵素、胺甲醯基、-N02、-CN、 •C(0)-NH2、-OH、-NH2、-0-CF3、-CKCrC8)-烷基，其中 295 200540187 烷基是未經取代的、或以鹵素、NH2、_0H或甲氧基殘基、 或（CrCs)-烧基互相獨立地做單_、二·或三取代、其中燒基 是未經取代的、或以鹵素、NH2、-〇H或甲氧基殘基、或 -SCVCH：3或_8〇2<卩3互相獨立地做單_、二_或三取代， 其限制條件為R8為至少一個鹵素、-C(〇)_NH2或 -〇-(CrC8)-烷基殘基， Q是-(C(rC2)-伸烷基-CODHcvcy-垸基…S(V，其中 伸烧基殘基為未經取代的、或以鹵素、或_QH互相獨 立地做單-、二-或三取代；或气^七士伸環烷基，其中伸 環烷基為未經取代的、或以鹵素、_NH2或_〇H互相獨立地 做單-、二-或三取代； R疋氫原子、-(Ci-CU)-烷基，其中烷基為未經取代的、 或以R13做一至三次取代；_(Ci_C3)_伸烷基_c(〇)_nh_r0、 _(CVC3)-伸烷基_C(0)_0_Rl〇、_(CrC3)_過氟烷基、-(Ci_C3)_ 伸烧基_S(0HCi_C4)_烧基、_(CrC3)-伸烷基_s(0)2-(CrC3)-烧基、-(CrC3)_伸烧基_S(0)2-N(R4’)-R5,、伸烷基 -〇-(CrC4)-烧基、-(cvc：3)·伸烷基-(C3_C士環烷基或 -(CVC3)-伸烷基_het，其中het為選自吖庚因、吖丁啶、氮 丙啶、吖丙因、1,4-二氮啐、1,2-二氮呼、；[，3-二氮呼、14-二氮呼、二氮丙啶、二吖丙因、二噁唑、二噁嗪、二噁茂、 1,3 一氧戊婦、1，3-^一乳戊烧、咬喃、味ϋ坐、味α坐啡、味嗤 烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑唯、異噁唑、異噁唑咁、 異噻唑烷、2-異噻唑咁、酮基哌嗪、嗎唯、12—氧雜_噻啐、 1，2-噁硫咮、ΐ，4-噁氮啐、ι，2-噁嗉、L3-噁嗪、丨，4-噁嗉、 296 200540187 σ惡唾、嚼氮丙咬、環氧乙烧、嗓u秦、唆唆、吼σ南、吼σ秦、 吼唾、吼σ坐σ林、σ比峻烧、噠σ秦、υ比唆、τ^σ定、吼嘻、吼嘻 烧、吼略酮、吡咯咁、四氫吡咬、四嘻、四嗤、嗔二σ秦、 嗔二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗉、1，4-噻嗪、1,3-噻唑、噻唑、 嗔唾烷、噻唑咁、噻吩基、噻咀、硫基嗎咁、硫基吡喃、 1，2,3_三嗪、^，扣三嗉、^5·三嗪、三唑或丨，2，冬
    —唾的殘基，其中het為未經取代的、或以ri4互相獨立 地做單…二-或三取代， R及R疋互相獨立為相同或不同的，並且為氳原子或 (li七4)-烧基； 是一個直接鍵結或-((vc4)-伸烷基， R -N-R -V形成4-至1〇_員環基團，選自吖庚因、吖丁 :定、二噁峻;二噁嗪、二氮呼、U-二氮呼、1,4-二氮 平2,3-—氫吲哚、咪唑、咪唑咁、咪唑烷、吲哚、異噻 唾、異嗟姚、異€料、㈣則i、異4姐、2-異嗔 ^林、酮基㈣、嗎σ林、m_d惡氮啐、u_氧雜』塞畔、以 =琉嗉、1，2_。㈣、U♦秦、Μ+秦、。惡唾、嗓嘻、吩 二比I比坐11比唾口林、11比唾烧、吼略、吼口各烧、口比嘻 :定、物、喧峨硫細的基 、中料基團為未經取代的、或以rm互相獨立地做 早·、二·或三取代， 尺3、：^4、尺5或尺6互相獨 1)氫原子、 立為相同或不同，並且為 2)氟、氣或、;臭、 297 200540187 3) -((^-(^士烧基’其中垸其 互相獨立地做單·、- /未經取代的、或以R13 干—或三取代， 4) -(CVC3)-過氟烷基、 5) 苯基，其中苯基為未經 ^ ,, ,,, .. ^ 取代的、或以R13互相獨 立地做早-、二-或三取代， 6) _(C0-C4)-伸烧基_〇_Rl9，其中則9是 a)氫原子、
    b) (Ci C4)-烧基’其令燒基為未經取代的、或 j R13互相獨立地做單…二-或三取代，或 c) 苯基，其中苯基為未經取代的、或以叩互 相獨立地做單_、二-或三取代， d) 〜CF3、 e) _CHF2、 7) 〜N〇2、
  3. 8) -CN、 9> j〇s_Rn ’ 其中 s 為 1 或 2， 卜S〇rN(Ru)-R12，其中 t 為 i 或 2， U)’(C〇-C4：H申烧基-C ⑼-R11， 12) _(C^C4)_伸烷基-C(0)_0-Ru， 13) _(C〇-C4)-伸烷基_C(0)_N(Ru)_r12、 14XC〇_C4l·伸烧基-N(Rn)-R12、 15) 娜u)s〇2_r12、 16) 〜S-R1。、 17XeG_C2)_ 伸烧基 _C(0)-0_(C2-C4)_ 伸烷基 298 200540187 -0-C(0)-(cvC4)-烷基、 18) -C(〇)-〇-C(Ri5，Rl6)-0-C(0)-R17、 19) -(C〇_C2)-伸烧基-C(0)-0-(C2_C4)_ 伸燒義 -〇-C(〇)_(crC6)-烷基、 土 20) -C(〇)-〇_c(R15，R16)-0-C(0)-0-R17、 21) -(CVC4)_伸烷基-N(Ru)_C(0)-R12、
    22) -(CVC4：M申烷基-(CrCJ-雜環基，其中雜環基為 未經取代的、或以R13互相獨立地做單·、^二 23HCVC4)-伸烷基-(CVC：8)-環烷基，其中環垸基為 未經取代的、或以R1 3互相獨立地做單_、一; 三取代， —_5
    24HCVC4)-伸烷基-het，其中het為未經取代的、咬 以R13互相獨立地做單_、二-或三取代， 25) -(CVC4)_伸烷基-N(Rn)-C(0)-0-R12 或 26) 來自下表的殘基：
    Me為甲基’或若兩個〇_R19殘基是附於鄰近原子/其可 299 200540187 ，『、:於斗其上之原子一起形* 二噪茂環* 2,3_二氫 1，4]-戴奥辛⑻⑽㈣環，其為未經取代的、或以 R13做 一…—_、三或四次取代， 其限制條件為:為式1 一部份之殘基-NH-CH2(R4)-R3，不是 Z聯結殘基之—：捕_ch2(r4)_n•、或_N ， 其中R4是如上定義，或
    及R4或R5及R6與鍵結其之碳原子一 =其員環，是選自。丫 丁咬、氮咐、氮物、環丁 ：、 衣庚土、％己基、環辛院、環辛稀、環丙基、以二氮畔、 ，=一鼠呼、二氮呼、M_二氮呼、π斗二氮 :Γ=[1，3]-二氮咐一 ，:一 4、鯛基哌嗉、嗎啩、氧雜_σ塞畔、Μ4 =二1’2-噁嗉、噁嗪、Μ_噁嗉、⑽-噁氮咁、[ =鼠、氧雜環丁燒、氧雜環纽、氧雜環辛H 其喃、从7,8·四氫_1Η氮辛_2,、硫 土嗎喷或四氫吱韻基團’其巾該環為未 R13互相獨立地做單_、二-或三”切 義的，或 /、中R13疋如下定 Γ 8及二、或广及R6與鍵結其之碳原子-起可形成4-^ 8_貝壤’是選自竹〇定、氮咕、氮咐_2, ^、 壞庚基、環己基、環辛炫、環辛稀、環内基、认二^ U_二氮呼、I3-二氮呼、Μ-二氮呼、[1，4]_二氮；、、 二氮咁-3-酮、[ι，3]_二氮咁_2_酮、二噁嗉 ^ 』2]_ 烷、二噁茂、酮基哌嗉、嗎唯、!，2-氧雜-噻畔、 300 200540187 半〆1,2心’、I，3·噁嗉、i，4-噁嗉、[1,4]-口惡氮咁、[1，3]-嗔氮咐-2·酮、氧雜環丁烧、氧雜環辛烧、氧雜環辛烧冬 酮底*底定、°比喃、5,6,7,8-四氫-1H-氮辛-2-¾、硫 基嗎咐或四氫W的基團’其中該環為未經取代的、或以 R13互相獨立地做單.、二或三取代，其中ri3是如下定 義的， V為U雜環基，選自氮雜3卜朵（1H-U比嘻并σ比咬）、0丫庚 因、^丁咬、氮丙唆、吖丙因、！，心二氮啐、口-二氮呼、 1，3-二氮呼、1，4-二氮呼、二氮丙啶、二吖丙因、二噁唑、 二嚼4、二嚼茂、1，3-二氧茂婦、二氧茂烷、吱喃、咪 唑、咪唑咁、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑唯、異 噁唑、異噁唑咁、異噻哇烷、2_異噻唑啉、酮基哌嗪、嗎 啡、1，2-氧雜-嗔啐、丨，2-噁硫咮、丨，夂噁氮啐、u•噁嗪、 1，3_噁嗉、1，4-噁嗉、噁唑、噁氮丙啶、環氧乙烷、哌嗪、 哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑咁、吡唑烷、噠嗪、吡啶、 嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯唯、四氫吡啶、四 嗉、四唑、噻二嗉、噻二唑、丨，2_噻嗉、13·噻嗪、込冬噻 嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑唯、噻吩基、噻咀、 硫基嗎咐、硫基吡喃、1，2,3-三嗪、1，2,4-三嗓、1，3,5_三唤、 1,2,3-二唾或ι，2,4-三唾的基團，其為如上定義的，並且其 中het為未經取代的、或以r 14互相獨立地做單_、二-戍 二取代’或 2)苯基，其中苯基是未經取代的、或以ri4互相 獨立地做單…二-或三取代， 301 200540187 R14 是 氟、氯、漠、-OH、二Ο、-(CrC8)-烧基、-(crc4)-烧氧基、-N02、-CN、_NH2、-C(0)-0_R18、-(Co-Cs)·烧基 -S02_(crc4)_烷基、-(C(rC8)_烷基-SOHCVCJ-過氟烷基、 -(CVQ)-烷基-S02-N(R18)-R21、-C(〇)-N(R18)-R21、 -N(R18)_C(0)-NH-(CrC8)-烷基、-S-R18、烷基 -(CrC3)·過敗烷基、或-N(R18)_C(0)_NH_[(Ci_C8)_烷基]2， 其中R18及R21互相獨立為氫原子、_(c〇_C4)_烷基 -N(R22)_R23、_(C0_C4)-烧基-O-R22、-(CVC4)-烧基-雜環基， 該雜環基是選自吖丁啶、吖丁啶酮、哌啶、哌嗔、吡σ定、 嘧啶、吡咯烷、吡咯酮、1，2,3-三嗪、1，2,4-三嗉、1，3,5-二口秦、1，2,3-三峻、1，2,4-三唾、四嘻、四唾、ι，4-二氮啐、 1，2-二氮呼、ΐ，3-二氮呼、ι，4-二氮呼、吖庚因、酮基哌嗉、 1，4-σ惡氮啐、噁唑、異噁唑、異噁唑烷、2_異噁唑咁、嗎 咁、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫基嗎啉，並且其中該雜環 基為未經取代的、或以R13互相獨立地做單_、二-或三取 代， -(CVC4)成基-Ν(Κ22χ(〇)_Ν(κ2γκ23、((：：(Κ：4)_ 烧基-c(〇) -O-R22、_(CrC4)_烷基、-(CVC4)-烷基_C(0)-N(R22)-R23、 -(CVC4)-烷基-SCVR22 或-(CVCO-過氟烷基， 其中R22及R23互相獨立為氫原子、_(CrC士過氟烷 基、_(C3_C6)_環烷基或·(cvco-烷基， G 是一個直接鍵結、-〇^2)11^&1()-802小111()-((^2)11-、 -(CH2)m-CH(OHHCH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-〇-(CH2)n-、 -(CH2)m-C(〇)-NR10-(CH2)n·、-(CH2)-S02-(CH2)n-、-(CH2)m 302 200540187 -NR10-C(O)-NR10-(CH2)n. ^ -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n. ^ -(CH2)m-C(0)-(CH2)n〜(CH2)m-S-NR1G、-(CH2)m_S02-NR10 -(CH2)n- > -(CH2)m.NR10.SO2 -(CH2)n- > -(CH2)m-NR10 > -(CHJm-OCW-NR'CHl 或-(CH2)mAR10-C(O)-O -(CH2)n-， 4 n及m互相獨立為相同或不同，並且為零、1、2、3 5或6的整數，
    Μ為丨）苯基或萘基，其中苯基或萘基為未經取代的、或 以R14互相獨立地做單_、二_或三取代， 2)雜環基，其中雜環基是選自可由氮σ半、。丫庚因、 1’4_二氮啐、1’2_二氮呼、^二氮呼、Μ_二氮呼、二氕 t定酮、二氫咪鋼、3,3_二氧代_(1,3,4)。惡料、味唾、 口米唾酮、異嗔唾、異嚼唾、異喔唾烧、^異。惡唾喷、酉同基 嗎啉、酮基哌嗪、嗎啩、嗎唯酮、噁唑、噁唑酮、噁唑烷 酮、Π，㈣氮啐、対1相、錢、㈣嗣吻奉、 璉嘻、°達相、錢、吼相Κ·2,4·二酮、定Λ密 、較二酮、料燒、対_、料朗、四氫味喃、 宾4 5,6-四風♦秦基、四氫，啶_、四嗅、四 噻唑、噻吩、硫基嗎啩、硫基 U，3-三嗓、U，4-三嗦、⑴：山-乳化物、她、 三唾衍生之基團_基，其巾—y ϋ二唾或I2,4· 以IU4互相獨立地做單_、二:雜絲為未經取代的、或 ^ ~*取代， 其限制條件為Μ包含、岑以谷| Rll ^ R1? H ^ ^ 至夕一個氧代-殘基取代， 如及⑽互相獨立為相同或不同的，並且為 303 200540187 1) 氫原子、 2) -(q-C6)-烷基，其中烷基為未經取代的、或以 R13 互相獨立地做單_、二_或三取代， 3) _(crc3)_過氟烷基、 4) -(C0-C6)-燒基.(c3_c6)-環炫基… 5) -(CVC6)-烷基-苯基，其中苯基是如上定義的，並 且其中烷基及苯基以R13互相獨立地做單_、二_ 或三取代， 6) 如對R0所定義的-(cvc：6)•烷基_(〇4<15)_雜環基， 其中烷基及雜環基是如上定義的，並且為互相獨 立地未經取代、或以R13做單_、二-或三取代，或 R11及R12與鍵結其之氮原子一起形成環，是選自σ丫庚 因、σ丫丁σ疋、1，4-一氮啐、二°惡唾、二。惡〇秦、ι，2_ 二氮呼、1，3-二氮呼、M_二氮呼、咪唑、咪唑啩、 咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異噁唑 啉、異噻唑烷、2-異噻唑咁、酮基哌嗪、嗎唯、[丨，^ 噁氮啐、1，4-噁氮呼、噁唑、哌嗉、哌啶、吡嗉、 吡唑、吡唑咁、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、''吡 咯、批咯烧、吡咯酮、吡咯咁、四氫吡啶、四嗉、 四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑咁、硫^嗎 咁、噻吩、1，2,3-三嗪、1，2,4_三嗉、^少三^: 1,2,3-三唑或1,2,4-三唑的基團，其為未經^代 的、或以R13互相獨立地做單_、二_或三取代， R13 為 敦、氯、漠、蛾、·Ν02、-CN、=〇、〇H、CF 304 200540187 -C(0)-0-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R1〇)-R20、-(CVC3)-伸 烷基-O-R10，-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S.R10、 -S02-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(0)-R10、-(Ci-C8)-：J:完基、 -(Q-Q)-烷氧基、苯基、苯氧基、-0-CF3、-(CrC3)_過氟 烷基、-(C〇_C4)-烷基-C(0)-0-C(R15，R16)-0-C(0)-R17、 -(CrC4)-烷氧基·苯基 、-(C(rC4)-烷基 -C(0)-0-C(R15，R16)-0 -C(0)-0-R17 、 -0-R15 、 _NH-C(0)-NH-R1()、-NH-C(0)_0-R10 或來自下表的殘基：
    R1G及R2G互相獨立為氫、-(CrC6)-烷基、-(c〇_c4)-烷基 -OH、鹵素、-(Co-q)·烷基-〇-(CrC4)_烷基或-(CrC3)_過氟 烷基， R15及R16互相獨立為氫、-(Cl_C6)_烧基、或一起形成選 自環丙基、環丁基、環戊基或環己基的基團，其中各環為 未經取代的、或以R1G取代一至三次，並且 R17 為 _(CrC6)·烧基、-(crc6)-燒基-OH、-(CrC6)-烷基 -CKCrC6)-烧基、-(c3-c8)_ 環院基…烷基 -0-(CrC8)-烧基-(C3-C8)-環烧基、(CrC}烧基-(C”C士 305 200540187 環烷基，其中該環烷基環為未經取代的、或以-OH、 -0_(CrC4)_烷基或R1G取代一、二或三次， 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍受的鹽類。 4.如申請專利範圍第1至3項之式I化合物，其中： R是 1)本基’其中苯基以R8互相獨立地做早-、二-或 三取代， 2)—個雜環基，選自苯并咪唑基、1，3-苯并二噁茂 基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、 肉咐基、色烧基、吱喃基、味嗤基、氫昂基、，唾基、叫卜朵 基、異色烷基、異吲哚基、異喹咁基、異噻唑基、異噁唑 基、嚼σ坐基、苯基啦σ定基、紛唤基、蝶σ定基、σ票吟基、喊 σ秦基、喻吐基、噠ϋ秦基、吼σ定基、吼σ定并味嗤基、吼咬并 口比σ定基、批σ定并嘴σ定基、嘴σ定基、吼咯基、4嗤啡基、口奎 口林基、惡17林基、四氫17比喃基、1，4,5,6-四氫-噠嘻基、口塞 嗤基、喧二唾基、喧吩基、三嗤基或四峻基的基團，其中 該雜環基環為未經取代的、或以R8互相獨立地做單-、二 -或三取代， R8 是 F、CL· Br、胺曱醯基、-C(0)-NH2、-(CrC4)-烧基， 其中烷基是未經取代的、或以鹵素、-OH或曱氧基殘基互 相獨立地做單-、二-或三取代，或-0-(CrC4)-烷基，其中 烷基是未經取代的、或以鹵素或甲氧基殘基互相獨立地做 單-、二-或三取代， 其限制條件為R8為至少一個F、a、Br、-C(0)-NH2或 306 200540187 _(HcrC4)-烷基殘基， Q 是 KC(rC2)_伸烷基-c(o)-(c〇-c2)-烷基、-scv， R是氫原子、-(crc2)-烷基、-(crc3)-伸烷基 C(O) NH-R、過氟烧基、-(C1-C3)-伸燒基 _c(0)-〇_Rl0、_(cvc3)_ 伸烷基 _s(o)2-(crc3)-烷基或 -(CKC3)_伸烷基-S(〇)2_N(R4’)_R5’，其中#及R5’是互相獨 立為相同或不同的，並且為氫原子或（CrC4)_烷基； R2是一個直接鍵結或-(crc2)-伸烷基， W-N-Rtv形成4_至1〇_員環基團，選自吖丁啶、氮雜環 丁嗣、2,3-二氫吲哚、吲哚、喊咬、嗓嘻、吼咬、吼u各、 吼唾、嘧啶、吡咯烷、吡咯酮、1，2,3-三嗉基、1，2,4-三唉、 二唤、1，2,3-三唾、ι，2,4-三吐、四。秦、四峻、1，心二 氮啐、1，2-二氮呼、1，3_二氮呼、ι，4-二氮呼、吖庚因、酮 基哌嗉基、1，4-噁氮啐、噁唑、異噁唑、異噁唑烧、孓異 噁唑咁、嗎咁、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫基嗎啡的基團， 其中該環基團為未經取代的、或以R14互相獨立地做單·、 二-或三取代， V為丨）環狀殘基，選自包含衍生自氮雜吲哚（1H_咄咯并 比疋）氮丙ϋ疋、σ丫丙因、ϋ丫丁咬、氮雜環丁酮、ι，4_二氣 啐、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、I，]，％二唑、 1，2,4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡嗪、三嗉、 1’2’4 —嗔、ι，3,5-二口秦、三嗔、四嘻、四唾、口丫庚因、、二 :丙口込2——氮呼、1，3-二氮呼、1，4-二氮呼、吡嗪、嘧 疋辰。疋、喻嗪、σ比略顚]、酮基旅嘻、吱喃、π比喃、二嗓 307 200540187 茂、1，4-喔氮咩、。惡唾、異σ惡唾、2-異嗔唾咐、異π惡嗤烧、 嗎啉、環氧乙烷、噁氮丙啶、13 —二氧茂烯、1，3-二氧茂烷、 1，2-噁嗪、1，3-噁嗉、ΐ，4-噁嗪、噁氮丙啶、噻吩、硫基吡 喃、噻°旦、噻唑、異噻唑、異噻唑啉、異噻唑烷、；[，2_噁 石瓜味、嗔一σ坐、硫基吼喃、1,2-嗔σ秦、1，3-。塞嗔、1，4·嗔σ秦、 嗔二π秦或硫基嗎σ林化合物的基團， 其中該環狀基團為未經取代的、或以R14互相獨立地做單 -、二-或三取代，或 2)苯基，其中苯基是未經取代的、或以R14互相獨 立地做單-、二-或三取代， R14 是氟、氯、-ΟΗ、=0、—(Ci-Cs)-烷基、-C(0)-0-R18、 -NH2、-C(0)-N(R18)-R21、-CF3、-CN、-(CVC0-烷基<CrC3)- 過氟烷基或-N(R18)-R21， 其中R18及R21互相獨立為氫原子…(c〇_C4)_烷基 -N(R22)_R23、-(CVC4)-烧基_〇_R22、_(C()_C士烧基_雜環基， 該雜環基是選自吖丁啶基，並且其中雜環基為未經取代 的、或以R13互相獨立地做單-、二_或三取代， -(C0_c4)-烧基…(C(rC士烷基 -C(0)-0-R22 、-(CrC4)-烷基、_(C(rC4)_ 烷基 -C(0)-N(R22)-R23、_(C〇_C4)-烷基_s〇rR22 或_(Crc3)·過氟 烷基， 其中R22及R23互相獨立為氫原子、過氟烷 基、-(crc6)-環烷基或-(crc4)_烷基， G 是一個直接鍵結、_(CH2)m_、_(CH^m_C()_NRi〇 308 200540187 -(CH2)n-、-(CH2)m-C(〇HCH2)n-或-(CH2)m-NR10-， η及m互相獨立為相同或不同，並且為零、i、2、3式4 的整數， / 雜環基，其中雜環基是選自可由氮啐、吖庚因、 1，4_二氮啐、1，2-二氮呼、1，3_二氮呼、14-二氮呼、二氫 嘧啶酮、二氫咪唑酮、3,弘二氧代-(1，3,4)噁噻嗉、咪唑、 咪唑酮、異噻唑、異噁唑、異噁唑烷、2-異噁唑啉、酮基 嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、嗎啉酮、噁唑、噁唑酮、噁唑酮、 Π，4]-噁氮啐、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌嗪酮、吡嗉、噠 嗉、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2,4_二酮、嘧啶、嘧啶 酮、喷啶二顚j、吡咯烧、吡咯嗣、吡咯嗣、四氫呋喃、1，〇 四氫-噠嗉基、四氫_嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、 σ塞吩、硫基嗎啉、硫基嗎唯丨上二氧化物、吡嗉酮、丨，2,3_ 二嗪、I，2,4-三嗪、1，3,5_三嗪、丨又弘三唑或丨又心三唑衍 生之基團的殘基’其中該雜環基為未經取代的、或以R14 互相獨立地做單_、二·或三取代， 其/艮=條件為Μ包含、或以至少一個氧代_殘基取代， R、R、R5或R6互相獨立為相同或不同，並且為 1) 氫原子、 2) 氟、氯或溴、 3) <Cl_C4)-烧基’其中烷基為未經取代的、或以R13互 相獨立地做單-、二_或三取代， 4) 過氟烷基、 5) 苯基，其中苯基為未經取代的、或以R13互相獨立地 309 200540187 做單-、二·或三取代， 6) -(CVQ)-伸烷基_〇_R19，其中幻9是 a)氫原子、 bHCrC士炫基，其中统基為未經取代的、或 j R13互相獨立地做單_、二_或三取代，或 c) 本基，其中表基為未經取代 以R13互 相獨立地做單…二-或三取代，/ d) -CF3、或 e) _CHF2、 7) -N02、
  4. 8) -CN、 9) —SOs-Ru ’ 其中 s 為 1 或 2， 1〇) —SOt-N(Ru)-R12，其中 t 為！或 2， U) _(C0-C4)-伸烧基-C(0)_Ru， 12) _(C0_C4)-伸烧基_c(0)-0-Ru， 13) -(C〇-C4)-伸烷基-C(0)-N(Rn)-R12、 14) KCVC4)-伸烧基-N(Ru)-R12、 U) _nr10-so2-r10、 16) 〜S-R10、 17) _(C(rC2)-伸烧基-c(o)_o-(c2-c4)_ 伸烷基 -O-qOHcVQ)-烷基、 18) -C(0)_0-(R15，R16)-0_C(0)-R17、 19) -(C(rC2)-伸烧基-c(o)_o-(c2-c4)_ 伸烷基 •〇-c(o)-(Ci_C6)_ 院基、 310 200540187 20) ~C(〇).〇.(R15?Ri6)-〇-C(0)-0-R17 ^ 21) -(CVQ)-伸烧基_n(R10)-C(O)-R12、 22) -(Cr(：4)_伸烧基-(Q-C!5)-雜環基，其中雜環基為未經 取代的、或以R13互相獨立地做單…二·或三取代， 23) -(CVC4)-伸烷基-(CVC8)-環烷基’其中環烷基為未經 取代的、或以R13互相獨立地做單…二_或三取代， 24) -(CrC4)-伸烧基_het，其中het為未經取代的、或以
    R13互相獨立地做單…二-或三取代， 25) _(C0_C4)_伸烷基_N(Rii)_c(〇)_〇-Ri2 或 26) 來自下表的殘基.·
    一\ II /
    r μ9 Ά Η / 、㈣ / ν飞及 /飞，其中 Me為甲基，或若兩個〇_R19殘基是附於鄰近原子，其可 與附於其上之原子一起形成二噁茂環或2,3_二氫 -Π，4]-戴奥辛環，其為未經取代的、或以R13做一 ·、二_、 三或四次取代， 其限制條件為：為式ϊ 一部份之殘基_NH-CH2(R4)-R3，不是 下列聯結殘基之一：_NH_CH2(R4)善， 其中R4是如上定義，或 311 200540187 R11及R12互相獨立為相同或不同的’並且為 1)氫原子、 2) -(ckC6)-烷基，其中烷基為未經取代的、或以R13 互相獨立地做單-、二-或三取代， 3) _(CrC3)-過氟烧基、 4) _(CVC3)_烧基-(C3-C6)-環烧基-、
    5) "(Co-CJ-烧基-苯基，其中苯基是如上定義的，並 且其中烧基及苯基以R13互相獨立地做單-、二一 或三取代， 6)如對R所定義的-(C〇-C6)-烧基-(C4-Ci5)-雜環基， 其中燒基及雜環基是如上定義的，並且為互相獨 立地未經取代、或以R13做單-、二-或三取代，或 R11及R12與鍵結其之氮原子一起形成環，是選自吖庚 因、吖丁啶、i，4·噁氮啐、二噁唑、二噁嗉、1，2-二氮呼、 1,3-一氮呼、ι，4_二氮呼、咪唑、咪唑咁、咪唑烷、異噻唑、 異嚷唑烷、異噻唑咁、異噁唑啩、異噻唑烷、2_異噻唑啩、 綱基喻4、嗎咐、惡氮啐、丨，4_噁氮啐、噁唑、哌嗪、 呢唆H吼唾L林、σ比唾烧、健嗅、t定、嘧咬、 吡咯、吼咯烷、π比咯綱、吡嘻烧酮、吼咯咐、四氣吼咬、 了秦、四唾"塞唾、喧H錢”塞哇喷、硫基嗎咐、 :〜吩、一1，2,3-三嗉、U，‘三嗉、三嗉、⑶·三唑或 ’ ’4 一坐的基團’其令該環為未經取代的、或以如互 相獨立地做單-、二·或三取代， OH、-CF :0 Rl3 是氟、氣、N02、.CN、 312 200540187 -C(0)-0-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-I^R10)-R20、-(C〇-C3)-伸 烧基-O-R10 ’ -Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R 、-S-R10、 -so2-r10、-S(O)2-N(R10)-R20、-c(o)-r10、-(crc8)-烧基、 _(crc8)_烷氧基、苯基、苯氧基、-o-cf3、-(crc3)-過氟 烷基、_NH-C(0)-NH-R1G 、 -(QrC4)_ 烷基 -C(0)-0-C(R15，R16)-0-C(0)-R17、_(CrC4)-烷氧基-苯 基、_(C〇-C4)-烷基 _C(0)-0-C(R15，R16)-0-C(0)_0-R17、 -0-R15、-NH-C(0)-0 -R1G或來自下表的殘基：
    互相獨立為氫、-(CrC6)·烷基、-(C(rC4)-烷基 -OH、I、-(C0-C4)-烧基-〇-(CrC4)-烧基或-(crC3)-過氟烧 基，
    R15及R16互相獨立為氫、-(CrC6)-烷基、或一起形成選 自環丙基、環丁基、環戊基或環己基的基團，其中各環為 未經取代的、或以R1G取代一至三次，並且 R17 為-(CrC6)-烷基、-(CrC6)_烷基_〇H、_(CrC6)_烷基 -CKCVC6)-烧基、-(CVC8)-環烧基、烷基 0-(CrC8)-烧基_(C3_C8)_環烧基、_(crc6)n(c3-c8)- 環烧基，其中該壞烧基壞為未經取代的、或以_QH、 -o-(crc4)-烷基或R1G取代一、二或三次， 313 200540187 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍雙的鹽類。 5·如:請專利範圍第1至4項之式I化合物，其中： 疋 個選自笨基、吼σ定基或嗔吩基的殘基，其中該 雜環基環為未經取代的、或以R8互相獨立地做單_、二_ 或三取代， R8是 F、C1或胺曱醯基、 其限制條件為R8為至少一個F或C1， Q 是 <(〇)·或_so2-， R 疋 氣原子、_CH2-C(0)_〇_r1() 4_ch2-CF2、 y是f個直接鍵結或-(Crc2)_伸烷基，或 NR V形成一個環狀基團，選自2,3_二氫η引u朵或叫卜朵 的基團，其中該環狀基團為未經取代的、或以R14互相獨 立地做單…二-或三取代， V為 環狀殘基，選自苯基或吡啶基的基團，其中該環 狀殘基為未經取代的、或以R14互相獨立地做單 -、二-或三取代， Rl4 是氟、-(CrC3)-過氟烷基、_C(0)_0_Ri8、-C]p3 或=〇， Rl=是氫原子或^vc4)-烧基， G是一個直接鍵結， 从為雜環基，是選自可由3,3-二氧代-(1，3,4)噁噻嗪、 口米唾、嗎啉、哌嗪或吡啶衍生之基團，其中該雜 每基為未經取代的、或以R14互相獨立地做單-、 二-或三取代， 314 200540187 其限制條件為Μ包含、或以至少一個氧代-殘基取代， r3'R4、R5或R6互相獨立為相同或不同，並且為氫原子、 氟、-NRn-S02_R12、-(C〇_C4)-伸烷基-NRu-C(0) -R12、_(CVC4)-伸烷基-N(RU)_R12 或-(CG_C4H申烷 基-N(RU)-〇_R12， R11及R12互相獨立為相同或不同的，並且為 1) 氫原子、 2) -(CrC6)-烧基，其中烧基為未經取代的、或以R13 互相獨立地做單-、二-或三取代， 3) 氫茚基、。底。定基、四氫吼喃基、或 4) _(CVC3)-烷基-(C3_C6)-環烷基-、 5) _(CrC3)-過氟烷基、 6) -(CVC6)-烷基-苯基，其中苯基是如上定義的，並 且其中烷基及苯基以R13互相獨立地做單…二_ 或三取代， R13 是 I、氯、各Ri〇、_(CrC士烧基或=0， Rio是氫原子、氟或-(crc4)-烷基， 以其所有立體異構形式及其以任何比率之混合物、及其生 理可忍受的鹽類。 6·如申請專利範圍第1至5項之式I化合物，其中： 5-氣基‘吩_2-羧酸{2-[4_(3-氧代_嗎咁_4_基)_苯基胺曱醯 基l·乙基卜醯胺、 5-氣基-嗔吩_2_羧酸{2-[4-(2-氧代-2H-哌嗪小基）_苯基胺 曱酿基]-乙基卜醯胺、 315 200540187 4- 氣基-N- {2-[4-(3-氧代-嗎啉_4-基）-笨基胺曱醯基]_乙 基卜苯醯胺、 5- 氣基-噻吩-2-羧酸{3-氧代_[5_(2_氧代_2H-哌嗪小 基)-2,3-二氫卜朵-1-基]-丙基卜酸胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{3-氧代-〇(2-氧代-2H-哌嗪-1-基)_吲 0朵-1-基]-丙基}-1&胺、 5-氣基-噻吩-2·羧酸{2-[2-氟基·4_(2_氧代^沁哌嗉^-基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{(R)-2-(2,2-二氟基-乙基胺基>2-[4_(3_ 氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基胺甲醯基]•乙基卜醯胺、 3-(5-氯基-噻吩-2-磺醯基胺基)-N-[4_(3_氧代_嗎啉_4_基)_ 苯基]-丙醢胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-[4-(3,3-二氧代吖^…-噁噻嗉烷_4_ 基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、 5-氣基-噻吩_2_羧酸{2,2_二氟基_2-[4_(2-氧代_2H_哌嗉4 — 基)-苯基胺甲酿基]-乙基卜酿胺、 ,、 5-氯基-嗟吩-2-竣酸{2,2-二氟基-2-[4-(3•氧代_嗎啉_4_基)_ 苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺、 3-胺甲醯基-N-{2-[4_(2-氧代-2H_哌嗉-:^基）·苯基胺甲醯 基]-乙基}-苯醯胺、 5-氣基-{3-[(5-氣基-噻吩-2-羰基）_胺基]_丙醯基胺 基}-2-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯曱酸甲酯、 5-氯基-{3-[(5-氯基-噻吩-2-羰基）_胺基]_丙醯基胺 基卜2-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯曱酸、 316 200540187 5-氟基-嗔吩-2-叛酸{2-[6-(3-氧代_1^ 4 八馬啡_4_基）_吡啶各基胺 曱醯基]-乙基卜醯胺、 5_氯基“塞吩-2-羧酸糾3-氟基_4办氧代_嗎^基)_苯基 胺甲醯基]-乙基}-醯胺、 5-氣基“塞吩_2邊酸{2_[3_氟基_4_仏氧代令林_4_私苯基 胺曱醯基]-乙基}-醯胺、
    2-{3_[(5_氯基-嗜吩-2_幾基)_胺基]_内醯基胺基卜5分氧代 -嗎咁-4-基)-苯甲酸甲酯、 2-{3-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺基]_丙醯基胺基卜5_(2_氧代 -2H-17比咬-1-基)-苯曱酸甲g旨、 2-{3-[(5-氯基-噻吩-2-羰基)-胺基]_丙醯基胺基卜5 -2H-吡啶-1-基)-苯甲酸、 5-氯基-嗔吩-2-叛酸{2-[4-(4-氧代-4H-吼咬-1-基）_苯基胺 甲Site基]-乙基}-酿胺、 4-氯基-N-{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1_基）_苯基胺曱醯基卜乙 基}-苯醯胺、 {{3-[(5-氯基-嗔吩-2-羰基）-胺基]-丙醯基l[4-(3_氧代_嗎 ϋ林-4-基)_苯基]-胺基}-醋酸甲酯、 {{3_[(5·氯基-喧吩·2_羰基）-胺基]丙醯基}_[4_(3_氧代·嗎 °林-4-基)-苯基]-胺基卜醋酸、 5-氯基-噻吩-2-羧酸(2-{2,2-二氟基-乙基卜[4-(3-氧代_嗎咁 -4-基)-苯基]-胺甲醯基)_乙基)_醯胺、 {(R)-2-[(5-氣基-噻吩-2-羰基)-胺基]-l-[4-(3-氧代_嗎唯_4_ 基)-3-三氟甲基-苯基-胺甲醯基]-乙基卜胺甲酸苄酯、 317 200540187 {2-(2 S)-[(5 -氯基-嗔吩-2-幾基)-胺基]-1-[4-(3 -氧代·嗎咐-4-基)-苯基-胺曱醯基]-乙基}-胺曱酸第三-丁酯、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)_胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)_二環丙基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸[2-[4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯 基]-2-(2S)-(四氮-口比喃-4-基胺基）-乙基]-酿胺、 5-氣基_1:7基吩-2-竣酸{2-(2S)-(l -異丙基-^辰咬-4-基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎π林-4-基)-苯基胺曱酸基]-乙基}-酿胺、 5 -氣基-ϋ基吩-2-竣酸{2-(2S)_(氮$ -2·基胺基-2-[4_(3-乳代-嗎啉-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基}-醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2,2-二甲基-丙基胺 基）-2-(2SM4-(3-氧代-嗎啡-4-基）-苯基胺曱醯基]-乙基}-醯胺、 5-氣基-ϋ塞吩-2-叛酸{2-(28)-二壞丁基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎σ林-4-基)-苯基胺甲酸基]-乙基}-酿胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)_二環己基胺基-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺甲酿基]-乙基}-酿胺、 5-氣基_ 11 基吩-2-竣酸{2-(2S)-(2,2-二氣基-乙基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎咐-4-基)-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、 5-氣基-11 塞吩-2-竣酸{2-(2S)-(2,2-二氣基-乙酿基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎σ林-4-基)-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸[2-[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯 318 200540187 基]-2_(2S)-(2,2,3,3-四氟基丙醯基胺基)_乙基]醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯 基]-2-(2S)-(2,2,2-三氟基-乙烧續醯基胺基)_乙基]_醯胺、 5-氣基-噻吩_2_羧酸{2-(2R)-(2,2-二氟基-乙基胺 基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉_4_基)_苯基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、 5-氯基-嗔吩-2-叛酸{2-[環丙基甲基-(2,2-二氟基-乙基)-胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉_4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基醯胺、 5-氯基-嗔吩-2-羧酸{2-(2R)-[環丁基-(2,2-二氟基·乙基)-胺 基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基卜醯胺、 {2_(2S)_[(5_氯基_喧吩_2_羰基)·胺基]-l-[2-氟基-4-(3-氧代- 嗎啉-4-基）-苯基-胺甲醯基]-乙基}_胺甲酸第三_丁酯、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-(2-氟基-[4_(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱酿基]-乙基}-酿胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-[2-氟基_4_(3-氧代-嗎啡_4_基)_苯基 胺甲醯基]-2-(2S)-異丙基胺基-乙基卜醯胺、 5_氣基-嗟吩_2_羧酸{2_(2S)_乙基胺基-2_[2-氟基_4_(3_氧代 -嗎咁-4-基)-笨基胺甲醯基]-乙基}_醯胺、 5-氯基-噻吩-2-羧酸{2-環丁基胺基-2-[2-氟基-4-(3-氧代-嗎啉_4_基)-苯基胺甲醯基]_乙基卜醯胺、 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2S)-(4-五氟硫基-苯醯基胺 基)-2_[4-(3-氧代-嗎咁-4-基)-苯基胺曱醯基]-乙基卜醯胺或 5-氣基-噻吩-2-羧酸{2-(2R)-(2,2-二氟基-乙醯基胺 基)-2_[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基胺甲醯基]-乙基}-醯胺。 7· —種製備如申請專利範圍第i至6項之式I化合物的方法， 319 200540187 其包含以式HR8化合物縮合+
    .Rib H Rlc 2 -if b ^ ^ ^ ^ ^ ^ 式2化合物，產生式3化合物 亚且視情況地轉化式3化合物士 & 1 σ物成為式I及la化合物， R50—Ν'
    t中殘基RI具有如中請專^圍第⑴項中之·Ν(的-E 轉是其中在r8’官能基團中也可以後續療 t . _V _G-M中之最終官能基團的基團形y 代表* Π》·:的基團’並且其中,_ =卿’並且其中在如申請 義之式"的R、〜e及Rld、或其中 = 一 ’也可以經保護形式或前趨物基團_式存在。^ 一:醫】Π二包含至少一個如申請專利範圍第1至6項 以心二物二ΤΓ立體異一 藥可接受或其生理以受的鹽類，和醫 9· 用:如申二:範圍第1至6項之-或多項中的式I化合物 =人Γ是以其所有立體㈣形式及其以任何比率 =維蛋:::術因子的㈣品，❹來影響血液凝結 320 s 200540187 10·如申請專利範圍第9項的用途，其用於不正常血栓形成、 急性心肌梗塞、心血管失調、不穩定心絞痛、血栓性栓塞 症、與血栓溶解治療或經皮經腔冠狀血管修復術(PTCA)相 關之急性血管關閉、暫時性局部缺血侵害、中風、間歇性 跛足、冠狀或周圍動脈之繞道接枝、血管腔狹窄、冠狀或 靜脈血管修復術之術後再阻塞、長期血液透析病患之血管 貫通有效性的維持、後續於不正常膝蓋或臀部手術而發生 在較低四肢之靜脈病理性血栓形成、肺部血栓性栓塞症的 危險、或在敗血性休克期間發生在血管系統散播性系統血 管内凝結病變（coagulatopathy)、某些病毒感染或癌症、或 減少發炎反應、纖維蛋白溶解、或治療冠狀心臟疾病、心 肌梗塞、心絞痛、血管再阻塞，例如：像是PTCA之血管修 復術後的再阻塞、成人呼吸窘迫症、多重器官衰竭及可發 生在術後之散播性血管内栓塞失調、深層靜脈或近側血栓 形成。
    321 200540187 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（ ）圖。無 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 籲八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
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