TW200529804A - HIV protease inhibiting compound - Google Patents
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200529804 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明有關用以抑制人類免疫缺乏病毒（HIV)蛋白酶之 新穎化合物及組合物及方法、用以抑制或治療HIV感染之組 合物及方法、製造此化合物之方法及此方法中所用之合成 中間物。 【先前技術】 人類免疫缺乏病毒（HIV)之基因組可對負責一或多種聚 蛋白前驅物如逆轉錄酶（ρ〇1)及缺口（gap)基因產物之蛋白分 解加工之質且亦使逆轉錄酶基因前驅物加工成逆轉錄酶及 核心蛋白 蛋白酶。聚蛋白藉· HIV蛋白酶之正確加工對組裝感染病毒 前驅物因此，抑制HIV蛋白酶對發展治療HIV感染之治療 為必要。用的標的。 劑提供有蛋白酶編碼。HIV蛋白酶將缺口基因前驅物加工成 近幾年，HIV之抑制劑已變成抑制及治療人類HIV感染之 重要一類之治療劑。HIV蛋白酶抑制劑當與另一類HIV治療 劑、尤其是HIV逆轉錄酶之治療劑組合以HIV治療劑混合 療法π投藥時尤其有效。 目前，HIV蛋白酶抑制劑沙奎納瓦（Saquinavir)、利托納 瓦（ritonavir)、印地納瓦（indinavir)、尼法納瓦（nelfinavir)、 胺比納瓦（amprenavif)、羅比納瓦（1〇Pinavir)/利托納瓦 (ritonavir)、法杉比納瓦（fosamPrenavir)及阿坦納瓦 (atazanavk)於美國被認玎用於治療HIV感染。仍持續需要極 97610.doc 200529804 強效、具有減低副作用及有效對抗HIV之抗藥性菌株之改良 HIV蛋白酶抑制劑。 【發明内容】 本發明提供式（I)之化合物：
或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; 珂樂、前樂之鹽或其組合，其中： I為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基； 其中各1經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯基、 氰基、硝基、-〇Ra、-〇烷基 C(=0)NRaRb、-SRa、-SORa、 -S02Ra、-S02NRaRb、_C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及 -C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 97610.doc -7- 200529804 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳基烷 基；其中各R2係經0、1或2個獨立選自烷基、烯基、炔基、 氰基、函基、甲醯基、硝基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)0 烷基、-N(烷基）C(=0)0 烷 基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、氰基烷基、硝基烷基、 甲醯基烷基、鹵烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、 -烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)0烷基、 φ -烷基N(烷基）C(=0)0烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0 —— — - \ y 知 ,,从,— y 一 / - ' \--/ \ / /yo C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成組群之取代基取 代； R3為氮、烧基、鹵烧基、稀基、i稀基、快基、鹵快基、 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 環烯基烷基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烷基、羥基 ^ ·* 烷基、-烷基、-烷篡其、、-枚其 烷基、烷氧基烷基、-烷基SRa、-烷基S0Ra、-烷基S02Ra、 φ ?、 -烷基 NRaRb、-烷基 C(=0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷 基N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)S02Ra或-烷基N(Rb)S02NRaRb ;其中該環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷 基烷基之環烷基部分、環烯基烷基之環烯基部分、雜環基 烷基之雜環基部分、雜芳基烷基之雜芳基部分及芳基烷基 之芳基部分係獨立經〇、1、2或3個獨立選自由鹵基、硝基、 氰基、曱醯基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、_SH、 -S(烷基）、-S(鹵烷基）、-S02(烷基）、-S02(鹵烷基）、-NH2、 97610.doc 200529804 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷基）C(产 〇) 烧基、-C(=〇)〇H、-C(=0)0(烧基）、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烧基）、_C(=0)N(烧基）2、-C(=0)烧基、鹵烷基、 羥基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、頌基炫 基、-烧基SH、-烧基S (烧基）、-院基S02(烧基）、-烷基NH2、 •烷基N(H)(烷基）、_烷基N(烷基）2、·烧基N(H)C(=0)烧基、 -烧基N(烧基）C(=0)烧基、-烧基C(=0)0H、-烧基C(=〇)〇(烧 基）、-烷基C(=0)NH2、·烷基C(=0)N(H)(烷基）、-疼基 _ C(=0)N(烷基）2、-烷基C(=〇)烷基及Rsa所組成之組群之取代 R3a為環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a獨立經0、1、2或3個獨立 選自由鹵基、硝基、氰基、甲醯基、烧基、稀基、炔基、 羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烧基）、-NH2、-N(H)(烧 基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、 基取代； -C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烧 # 基）、-C(=〇)N(烧基）2、-C(=0)烧基、鹵烧基、羥基烧基、 烧氧基燒基、氰基燒基、甲醯基烧基、麟基烧基、-烧基SH、 •烷基S(烷基）、-烷基S02(烷基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、·烷基N(烷 基）C(=〇)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0(烷基）、·烷 基 C (=0) N Η 2、-炫基 C (=0) N (Η)(烧基）、-烧基 C (- Ο) N (烧基）2 及-烧基C(=〇)烧基所組成之組群之取代基取代； R4為 97610.doc 200529804 a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、烯 基、鹵基、氣基、硝基、甲酿基、氧代基、經基、烧氧基、 經基烧基、烧氧基烧基、iS烧基、氰基烧基、胺基烧基、 烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2 所組成之 組群之取代基取代； / 、 / —- 心 一 -I I- ，虓 ϋ—_ ζ、 ν “ 烯基、鹵基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、烷氧 基、羥基烷基、烷氧基烷基、iS烷基、氰基烷基、胺基烷 基、烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2 所組成之 dVCiO)CH〇-0-雜癸I，装嫉0、1、7遁白出枚其、 組群之取代基取代； e)
97610.doc -10- 200529804 g)
R5為烧基、烯基、炔基、環烧基、環稀基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各Rs可經0、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、、 _SRa、-SORa、-S〇2Ra、_s〇2NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C( = 〇)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C( = 0)0Ra、-N(Rb)C〇〇)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 97610.doc -11 - 200529804 -C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷 基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基0C(=0)Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基S02NRa、-烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、 -C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷 基）(=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、-烷基 N(Rb)C(=0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(=〇)〇Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、-烷基 _ C(=0)0Ra、烷基C(=0)NRaRb及R5a所組成之組群之取代基 R5a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R5a獨立經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基)C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、_N(H)C(=0)N(H)(烷 取代； 基）、-N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 籲 -C(=0)NH2、_C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、氰基烷 基、甲醯基烧基、函烧基、經基烧基、烧氧基烧基、-烧基 NH2、-烷基N(H)(烷基）、_烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0) 烷基、-烷基N(烷基）C( = 〇)烷基、-烷基N(H)C( = 0)NH;2、 -烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烧基）2、 -烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=〇)〇 烷基、-烷基 C(=0)NH2、-烧 基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷基）2所組成之組群之 取代基取代； 97610.doc -12- 200529804 r6為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R6可經〇、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、-0C(=0)Ra、 _SRa、-SORa、_S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C( = 0)Ra、-N(Rb)SO;Ra、 N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷 基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基〇C(=0)Ra、 φ -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基S02NRa、-烷基 -C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、 -C(烷基）(=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、-鴆基 N(Rb)C(=0)Ra、_烷基N(Rb)C(=0)0Ra、_烷基N(Rb)C(=0)NRaRb、 -烷基N(Rb)S02NRaRb、-烷基N(Rb)S02Ra、_烷基C(=0)Ra、-烷基 C〇=0)ORa、-烷基C(=0)NRaRb及R6a所組成之組群之取代基 S02ORa、-烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、 取代； · R6a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R6a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、氧 代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、"(Η)(烷 基）、·Ν(烷基)2、-SH、_S(烷基）、-S02(烷基）、_N(H)C(=0)烷墓、 -N(烷基)C(=0)烷基、_N(H)C(=0)NH2、-N(H)C(=0)N(H)(烷基）、 -N(H)C(=0)N(烷基)2、_C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基)2、氰基烷基、甲醯基烷基、 鹵烧基、輕基烧基、烧氧基烧基、-烧基NH2、-烧基N(H)(烧 97610.doc -13- 200529804 基）、-烷基N(烷基)2、-烷基N(H)C(=0)烷基、·烷基N(烷基)C(=〇) 烷基、-烷基N(H)C(=0)NH2、-烷基N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷 基N(H)C(=0)N(烷基)2、-烷基C(=0)0H、-烷基 C(=0)0烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R7為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各可經〇、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、-〇C(=0)Ra、 φ -SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、-N(Rb)NRaRb、 - * χ V / w· ~u -N(Rb)S02NRaRb、-C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烧基、 鹵烧基、确基烧基、氣基烧基、-烧基ORa、-烧基〇C(=0)Ra、 -烷基SRa、_烷基SORa、-烷基S02Ra、_烷基S02NRa、_烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、 -C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、 -N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rh)C(=0)0Ra、-NiROChChNU、 -C(烷基）(=NORa)NRaRb、烷基 N(Rb)NRaRb、_ 烷基籲 N(Rb)C(=0)Ra、烷基N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基N(Rb)C(=0)NRaRb、 -烷基N(Rb)S02NRaRb、-烷基N(Rb)S02Ra、-烷基C(=0)Ra、-烷基 -«f ·
'V C(=0)0Ra、_烧基C(=0)NRaRb及R7a戶斤組成之組群之取代基 取代； R7a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R7a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、氧 代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、·Ν(Η)(烷 基）、_Ν(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 97610.doc -14- 200529804 烧基、-N(烧基）c(=0)烧基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、_N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、_C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、齒烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、-烷基NH2、_烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、_ -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及·烷基C(=0)N(烷 R8為烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、環烷 基烷基或芳基烷基；其中各R8可經0、1或2個獨立選自鹵 基、氰基、甲醯基、硝基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷 氧基、-NH2、-N(H)烷基、_N(烷基）2、-C( = 0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、 基）2所組成之組群之取代基取代； -C(=0)N(烷基）2、-C( = 0)烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、 馨 -烷基NH2、-烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基C(=〇)〇H、 -烧基C(=0)0烧基、-烧基C(=0)NH2、-烧基C(=0)N(H)(炫基） 及-烷基C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳 基或0R9a，其中各R9係經〇、1、2或3個獨立選自由羥基、 烷氧基、i基、氰基、硝基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、 -NH2、_N(H)烷基、_N(烷基）2、-c(=0)烷基、-C(=0)0H、 -C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷 97610.doc -15- 200529804 基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各R9a經0、 1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、函基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、炔基、-NH2、_N(H)烷基、-N(烷基）2、 -C(=0)烷基、-C(=0)0H、_c(=o)o 烷基、-c(=o)nh2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代 基取代；
Rio為烧基、稀基、快基、環烧基或環稀基、芳基、雜芳 0、1、2或3個獨立選自鹵基、氰基、石肖基、甲酿基、烧基、 烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、 N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(=NH)NRaRb、 -N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb&-C(=0)0Ra所組成組群 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜苦某烷某；I中各Rm徭姆 之取代基取代；
Rll為氣、烧基、鹵烧基、經基烧基或烧氧基烧基；
Rl2為氮、烧基、函烧基、經基烧基或烧氧基烧基；
Rl3為烧基或鹵烧基；
Rm為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 基；其中各R14係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、鹵烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、_C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成組群之取代基 97610.doc -16- 200529804 取代； Z為-CH2-、-NH-、-Ο-或-S-; Z，為-CH2-、·ΝΗ-、-Ο-或-S-;
Ra及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯 基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烷基及 雜芳基烷基；其中各次出現之Ra及Rb獨立經〇、1、2或3個 獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、 氧代基、羥基、烷氧基、-NH2、_N(H)(烷基）、_N(烷基）2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C( = 0)烷基、-N(烷 ' ,' , - 、/ \ -厂 \ -N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0) 烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、函烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷 基）C(=0)烷基、_N(H)C(=0)NH7、_NiH)Ci=0)N〔HV烷篡、、 基）、_烷基N(H)C( = 0)N(烷基）2、烷基C( = 0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、 -烷基C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成之組群之取 代基取代；及 η為1或2。 本發明亦提供製造本發明化合物之方法以及此方法中所 用之中間物。 本發明又提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之本發 明化合物或化合物組合、或其醫藥可接受性鹽形式、立體 97610.doc -17- 200529804 異構物、自旨、醋之鹽、前藥、前藥之鹽或其組合以及醫藥 可接党性載劑。 本發明進一步提供-種醫藥組合物，包括治療有效量之 本發明化合物或化合物組合、或其醫藥可接受性鹽形式、 立體異構物、自旨、醋之鹽、前藥、前藥之鹽或其組合、以 及一、二、四、五或六種選自由第二種HIV蛋白酶抑制 劑、HIV逆轉錄酶抑制劑、抓進入/融合抑制劑、爾整合 酶抑制劑及mv芽接/熟化抑制劑所組成組群之藥齊卜以及 醫藥可接受性載劑。 ' — · ' ^ -— -— 明化合物或化合物组合、或其醫藥可接受性鹽形i、立體 異構物、西旨、醋之鹽、前藥、前藥之鹽或其址合、以及利 牦納瓦（ritonavir)、以及醫藥可接受性載劑。 本發明進一步提供一種抑制mv病毒複製之方法，包括 使該病毒與治療有效量之本發明化合物或化合物組合、或 本發明亦提供一種醫藥組合物，包括治瘆 其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、醋、s旨之政鹽里=發 前藥之鹽或其組合接觸。 / 本發明進-步又提供-種抑制HIV病毒複製之方法，包 括使該病毒與本發明之醫藥組合物接觸。 本發明進一步又提供一種抑制HIV蛋白酶之方法，包括 使該耐蛋㈣與治療有效量之本發明化合物或化合二組 合、或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合接觸。 本發明進一步又提供一種抑制HIV蛋白酶之方法，包括 97610.doc -18- 200529804 使該HIV蛋白酶與本發明之醫藥組合物接觸。 本發明亦提供一種治療或預防HIV感染之方法，包括對 需此治療之病患投予治療有效量之本發明化合物或化合物 組合、或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之 鹽、前藥、前藥之鹽或其組合接觸。 本發明又提供一種治療或預防HIV感染之方法，對需此 治療之病患投予本發明之醫藥組合物。 ^ 【實施方式】 本說明書中所用之下列名詞具有所示意義·· 確說明。 本文所用之”活化緩酸基”代表醯鹵化物如醯氣且亦表示 活性酯衍生物，包含（但不限於）甲酸及乙酸衍生之酸酐、自 院氧Ik基鹵如異丁氧緣基氣等衍生之酸酐、自致酸與n，n，_ 緩基二咪σ坐等反應所衍生之酸gf、N-經基號珀醢亞胺衍生 本文所用之單數形式”一”及"此”可包含福數，除非另右明 之酯、N-羥基苯二醯亞胺衍生之酯、N_羥基苯并三唑衍生 之酯、N-羥基-5-原冰片烯-2,3-二羧醯亞胺衍生之酯、2,4,5_ 三氯苯酚衍生之酯、對·硝基苯酚衍生之酯、苯酚衍生之 醋、五氣苯紛衍生之S旨、8 -經基π奎琳衍生之g旨等。 本文所用之”烧醯基π代表經由羰基鍵結至母分子部分之 本文定義之烧基。院醯基代表性實例包含（但不限於），基幾 基、乙基羰基及第三丁基羰基。 本文所用之π烧基π代表含1、2、3、4、5、6、7、8、9或 10個碳原子之直鏈或分支鏈烴基。烧基代表性實例包含（但 97610.doc -19- 200529804 不限於）丁基、甲基、1·甲基丙基、^甲基丁基、異丙基〇_ 甲基乙基）、2-甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、 3-甲基丁基、3,3-二甲基丁基、第三丁基及異丙基（1_甲基 乙基）。 本文所用之”烷基胺基”代表·Ν(Η)(烷基）。 本文所用之”烷基胺基羰基"代表經由羰基鍵結至母分子 之本文定義之烷基胺基。烷基胺基羰基代表性實例包含（但 不限於）乙醯基胺基。
本文所用之’’稀基’’代表含2、3、4、5、6、7、8、9或1〇 — —' ,一 ，，一 代表性實例包含（但不限於）烯丙基、丙烯基、3•曱基_2•丁 烯基及3,7-二甲基-6-辛烯基。 本文所用之"炔基”代表含2、3、4、5、6、7、8、9或1〇 個碳原子及含至少一個碳-碳三鍵之直鏈或分支鏈烴基。炔 基代表性實例包含（但不限於）乙炔基、2_甲基_3_丁快基、 個碳原子及含至少一個碳-碳雙鍵之直鏈或分支鏈基。
3-戊炔基及2-辛炔基。 ’ 本文所用之’’烷氧基’，代表經由氧原子鍵結至母分子之本 文疋義之烧基。烧氧基代表性實例包含（但不限於）第二丁氧 基、曱氧基及異丙氧基。 本文所用之”烷氧基烷基，，代表經至少一個燒氧基取代之 烷基。烷氧基烷基代表性實例包含（但不限於）曱氧基甲美及 1 -甲氧基乙基。 本文所用之”烷氧基羰基，，代表經由羰基鍵結至母分子之 烷氧基。烷氧基羰基代表性實例包含（但不限於）第三丁氧妒 97610.doc -20- 200529804 基、乙氧羰基及甲氧羰基。 本文所用之”胺基”代表_Nh2。 本文所用之，，胺基院基，，代經由本文定義之烧基鍵結至母 分子之胺基。 本文所用之# *代表苯基或雙環或三環煙稠合亨系 統，其中-或多個環為苯基。雙環稠合環系統具有稍合至 本文^義之單環環婦基、本文^義之單環㈣基或另_笨 基之苯基。二％稠合壞系統舉例如稠合至本文定義之單環 環烯基、本文定義之單環環烷基或另一苯一基之雙一環稠免環 雖滿基m基、苯基及四氫萘基。本發明之芳基可 經由該基之任何可經取代之碳原子鍵結至母分子。本發明 化合物之芳基為經取代或未經取代。 本文所用之’芳基烷基”代表經由烷基鍵結母分子之芳 基。芳基烷基之代表性實例包含（但不限於）苯基甲基、苯基 系統。芳基代表性實例包含（但不限於）蒽基、蔥基、芴基、 乙基及莕基甲基。 本文所用之π芳氧基”代表經由氧原子鍵結至母分子之本 文定義之芳基。芳氧基代表性實例包含（但不限於）苯氧基、 莕氧基、3-溴苯氧基、4-氣笨氧基、4-甲基苯氧基、3,5-二 甲氧基笨氧基、4-甲氧基苯氧基及‘曱基苯氧基。 本文所用之”羰基”代表-C(=〇)。 本文所用之π氰基π代表_CN。 本文所用之”氰基烷基”代表經由烷基鍵結至母分子之氰 基。 97610.doc -21 - 200529804 本文所用之，，環烯基”代表含有3至14個碳原子及零個雜 原子之非芳族、部分不飽和、單環、雙環或三環狀環系統。 環烯基代表性實例包含（但不限於）環己烯基、八氫莕基及原 冰片烯基。本發明化合物之環烯基為未經取代或經取代。 本文所用之"環烯基烷基"代表經本文定義之烷基鍵結至 母分子之環烯基。 本文所用之’’環烷基’’代表含有3至14個碳原子及零個雜 原子之飽和單環、雙環或三環烴環系統。環烷基代表性實 例包含環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、雙環 J _， — — . ▼ v 明化合物之環烷基為未經取代或經取代。 本文所用之”環烷基烷基”代表經本文定義之烷基鍵結至 母分子之環烷基。_ 本文所用之”二烷基胺基”代表-NR90R91，其中r9〇及R91為 烧基。 [3.1.1]庚基、6,6-二甲基雙環[3· 1.11庚基及金剛烷基。太發 本文所用之”二烷基胺基羰基"代表經由羰基鍵結至母分 子之本文定義之二烷基胺基。 本文所用之”甲醯基’’代表-C(0)H基。 本文所用之’’曱醯基烷基"代表經由烷基鍵結至母分子之 甲醢基。 本文所用之”鹵基”及”鹵素”代表F、C卜Br及I。 本文所用之’’鹵烯基’’代表經1、2、3或4個鹵素原子之本 文定義之烷基。 本文所用之，，鹵烷氧基”代表經由氧原子鍵結至母分子之 9761〇加 -22- 200529804 鹵烧基。 本文所用之"鹵烷基”代表經i、2、3或4個鹵素原子取代 之院基。 本文所用之”鹵炔基”代表經i、2、3或4個鹵素原子取代 之本文定義之炔基。 本文所用之”雜芳基”代表芳族5_或6•員環，其中至少一個 原子係選自N、0及S且其餘原子為碳者。"雜芳基”亦包含 雙環系統其中雜芳基環係稠合至苯基、本文定義之單環狀 環烧基、本文疋義之雜環基、或其他雜芳基。”雜芳基，，亦 狀環烷基、本文定義之雜環基、或其他雜芳基。該轉芳基 係經由該基中任何可經取代之碳或氮原子鍵結至母分子。 雜芳基實例包含苯并嘧吩基、苯并呤唑基、苯并咪唑基、 苯并S二唑基、二苯并呋喃基 '二氫苯并嘍唑基、呋喃基、 咪σ坐基、味嗤并ρ比咬基、吲唾基、吲嗓基、異^丨嗓基、異 包含三環系統其中雙環系統稠合至笨基、本文定義之單瑷 呤唑基、異喳啉基、異嘧唑基、呤二唑基、噚唑基、嘍唑 基、嘍吩并吡啶基、嘍吩基、三唑基、嘍二唑基、四唑基、 吡啶并咪唑基、吡啶基、嗒畊基、嘧啶基、吡畊基、吡唑 基、吡咯基、喳啉基、四氫喳啉基、四氫吡喃基及三畊基。 本發明之雜芳基可經取代或未經取代。此外，氮雜原子可 視情況經四級化或氧化成Ν-氧離子。又，含氮之環可視情 況為Ν-經保護。 本文所用之”雜芳氧基”代表經由氧原子鍵結至母分子之 本文定義之雜芳基。雜芳氧基代表性實例包含（但不限於） 97610.doc -23- 200529804 ^比啶-3_基氧基及峻琳—3-基氧基。 本文所用之”雜芳基烷基"代表經由烷基鍵結至母分子之 雜芳基雜芳基烷基之代表性實例包含（但不限於）嘍唑基甲 基”塞吩基甲基、呋喃基甲基、咪唑基甲基及吡啶基甲基。 本文所用之"雜環基"代表含至少一個選自氧、氮及硫之 原子之環狀、非芳族、飽和或部分不飽和3_、4-、5_、6_ 或7-員環。"雜環基”亦包含雙環“其中雜環基環稠合至苯 基、本文定義之單環狀環烯基、本文^義之單環狀環烧基、 或其他單環狀雜環基。"雜環基"亦包含三環㈣統其中雙 ' ，一 , -· -、丫、 之單環狀環烧基、或其他單環狀雜環基。本發明之雜環基 聽該基中任何可經取代之碳錢原子鍵結至母分子。雜 環基之代表性實例包含（但不限於）苯并十井基、二氯+朵 基、二氫吡啶基、二氧環戊基、二氧環戊基、H :氧環己基、1’3-苯并二氧環己基、2,3_二氫十私苯并二氧 ΐί、ίΓ合，至笨基、本文定義之單環狀環烯某、太文定羞 衣己烯基、2,3-二氫苯并呋味基、六氫呋读并呋喃基…丨 嗓淋基、嗎咐基、㈣基”比嘻咬基、四氫切基”底咬 m林基、四氫叶卜南基。本發明之雜環基為經取誠 未-取代·>此外’鼠原子可視情況經四級化或氧化成N·氧 離子又$氮之雜環狀環可視情況N-經保護。 本文所用之，，雜環基氧基，，代表經由氧原子鍵結至母 之雜環基。 本文所用之，，雜環基院基"代表經由本文定義之烧基鍵結 至母分子之雜環基。雜環基絲代表性實例包含ι，3·二氧環 97610.doc -24- 200529804 氧環 戊基、1，3·苯并二氧環己基甲基、2,3_二氫·^苯并 己烯基甲基及2,3-二氫苯并吱喃基甲基。 本文所用之π經基，，代表_〇H。 本文所用之"經基炫基"代表經至少一個窥基取代之燒 基。羥基烷基代表性實例包含（但不限於甲基_1_羥基乙 基及1-經基乙基。 本文所用之”頌基"代表-Ν02。 本文所用之”蹲基烷基”代表經至少一個硝基取代之烷 基。 70 •---''… ， ，Ν» Ά- , Ν^ 本文所用之Μ硫烧氧基’’代表經硫原子鍵結至母分子之本 文定義之烧基。 本文所用之硫烧氧基烧基’’代表經本文定義之烧基鍵結 至母分子之本文定義之硫烷氧基。 需了解本文所用之各名詞烷醯基、烯基、烷氧基、烧氧 太文所用之”伙矣=〇。 基烷基、烷氧基羰基、烷基、烷基胺基、烷基胺基羰基、 炔基、胺基烷基、芳基、芳基烷基、芳氧基、氰基烷基、 環烯基、環烯基烷基、環烷基、環烷基烷基、二烷基胺基、 '—烧基胺基 >炭基、甲酿基烧基、函稀基、鹵烧氧基、ή燒 基、_炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基氧基、雜環基、 雜環基烷基、雜環基氧基、羥基烷基、硝基烷基、硫烷氧 基及硫炫氧基烧基為未經取代或經取代。 第一具體例中，本發明提供式（I)之化合物： 97610.doc -25- 200529804
或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，其中： A為
V 达 η 、 。士： 'TXJ · Υ 為 Ο、S 或 ΝΗ ;
Ri為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、雜_芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基； 其中各1^經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯基、 氰基、硝基、-〇Ra、-0烷基 C(=0)NRaRb、-SRa、-SORa、 ^ ^ w xvaxvt) ^ v>r y Ava - 丄、' 丄、V hb ^ ^ V 一、^ 7 ka -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRbA -C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳基烷 基；其中各r2係經〇、1或2個獨立選自烷基、烯基、炔基、 氰基、鹵基、曱醯基、硝基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)0 烷基、-N(烷基）C(=0)0 烷 97610.doc -26- 200529804 基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N (烧基）2、-C(=0)烧基、氛基烧基、确基烧基、 甲醯基烷基、鹵烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、 -烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)0烷基、 -烷基N(烷基）C(=0)0烷基、·烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0 烷基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、烷基 C(=0)N(烧基）2及-烧基C(=0)烧基所組成組群之取代基取 代； 。 # R3為氫、烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、 環烯基烷基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、-烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、 -烷基 NRaRb、-烷基 C(=0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷 基 N(Rb)C(=0)Ra、-烷基 N(Rb)S02Ra 或-烷基 N(Rb)S02NRaRb ;其中該環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 基烷基之環烷基部分、環烯基烷基之環烯基部分、雜環基 鲁 烷基之雜環基部分、雜芳基烷基之雜芳基部分及芳基烷基 之芳基部分係獨立經0、1、2或3個獨立選自由i基、硝基、 氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-SH、 -S(烷基）、-S(鹵烷基）、-S02(烷基）、-S02(鹵烷基）、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷基）C(=0) 烷基、_C(=0)0H、_C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、 經基烧基、烧氧基烧基、氰基烧基、甲酿基烧基、确基烧 97610.doc -27- 200529804 基、烷基SH、-烷基S(烷基）、-烷基S02(烷基）、-烷基NH2、 -烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、 -烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=〇)〇(烷 基）、_烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2、-烷基C(=0)烷基及1?^所組成之組群之取代 基取代； R3a為環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a獨立經〇、1、2或3個獨立 _ 選自由i基、硝基、氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、 、 ， -、 一' - 、/、，_ 基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、羥基烷基、 烷氧基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、-烷基SH、 -烷基S(烷基）、·烷基S02(烷基）、-烷基NH2、_烷基N(H)(烷 羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-NH9、-Ν(ΗΠ烷 基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基Ν(烷 _ 基）c(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=〇)〇(烷基）、-烷 基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2 及-烷基C(=0)烷基所組成之組群之取代基取代； R4為 a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、烯 基、il基、氰基、硝基、曱醯基、氧代基、羥基、烷氧基、 97610.doc -28- 200529804 經基烧基、烧氧基烧基、烧基、氰基烧基、胺基烧基、 烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之 組群之取代基取代； d)-C(0)CH2-0-雜芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 烯基、i基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、烷氧 基、經基烧基、烧氧基烧基、齒烧基、氰基烧基、胺基烧 基、烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) 、 ——，一 、 〆 一— 、 / - \ -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2 所組成之 組群之取代基取代；
烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-Ci=0)0H、-Ci=0)0烷篡、
97610.doc -29- 200529804
l)-S〇2Rl4，
r5為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R5可經〇、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、-〇C(=0)Ra、 -SRa、-SORa、、-S〇2NRa、-S〇2〇Ra、-NRaRb、 -N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、 -N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、-C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、 -C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、 -烷基ORa、-烷基0C(=0)Ra、-烷基SRa、-烷基SORa、-烷基 S02Ra、-烷基 S02NRa、-烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、 97610.doc -30- 200529804 -C(H)=N(ORa)、_c(烷基）=N(ORa)、-C(H)=NNRaRb、-C(烷 基)=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基）(=NORa)NRaRb、 -烷基N(Rb)NRaRb、-烷基N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)C(=0)0Ra、 -烷基 N(Rb)C( = 〇)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基C(=0)Ra、-烷基C(=0)0Ra、-烷基 C(=0)NRaRb 及R 5 a所組成之組群之取代基取代 ； R5a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R5a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、氧 _ 代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 - 、 — , —、 _ - ， \ y \ / 烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、_N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、函烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S〇9(烷基）、-N(H)C 卜 0、 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 鲁 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R6為烧基、烯基、快基、環烧基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R6可經〇、1、2或3個獨立選自烷基、 稀基、炔基、氰基、ώ基、硝基、氧代基、-〇Ra、-〇C(=〇)Ra、 -SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、-N(Rb)NRaRb、 97610.doc -31 _ 200529804 -N(Rb)C(=0)Ra ^ -N(Rb)S02Ra > -N(Rb)C(=0)0Ra ^ -N(Rb)C(=0)NRaRb ^ -N(Rb)S02NRaRb、-C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、_C(=0)0Ra、疊氮 基烷基、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基 OC(=0)Ra、-烷基 SRa、-烷基 SORa、-烷基 S02Ra、_烷基 S02NRa、-烷基 S02ORa、-烷基 NRaRa、·<：(Η)=Ν(ΟΙ^)、-C(烷 基）=N(ORa)、-C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、 _C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基）(=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、-烷基N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)C(=0)0Ra、 · 烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 、 , — - \ / «· , , w C(=0)NRaRb及R6a所組成之組群之取代基取代； R6a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R6a獨立經〇、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、-烷基 Ci=0)0R。、-烷基 烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 φ -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、函烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、·烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、·烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷 97610.doc -32- 200529804 基）2所組成之組群之取代基取代； R7為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R7可經0、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、_〇C(=〇)Ra、 -SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、-N(Rb)NRaRb、 -N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、 -N(Rb)S02NRaRb、-C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、 鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基〇C(=0)Ra、 φ 烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基S02NRa、-烷基 -C(H)=NNRaRb、-C(烷基)=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷 基）(=NORa)NRaRb、-烷基N(Rb)NRaRb、-烷基N(Rb)C(=0)Ra、 -烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、·烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、_ 烷基 C(=0)Ra、-烷基 C(=0)0Ra、_烷基(：(=0輝几及R7a所組成之組群之取代基取 SO,ORa、-院某NH、-CmhNfORJ、-ΓΎ校其、、 代； · R7a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R7a獨立經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 氧代基、烧基、烯基、炔基、經基、烧氧基、、-N(H)(烧 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、_C(=0)0H、 -C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、鹵烷基、羥基烷基、烷氧基 97610.doc -33- 200529804 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H …烷基 C(=0)0 烷基、 •烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及·烷基C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R8為烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、環烷 基烷基或芳基烷基；其中各R8可經0、1或2個獨立選自鹵 基、氰基、甲醯基、硝基、烧基、烯基、炔基、經基、烧 — V ，——一 -— 、，，一 / “ _\ 一 / w «一 -C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、 -C(=0)N(烷基）2、-C( = 0)烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基C(=0)0H、 -烷基C(=0)0烷基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基） 及-烷基C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； 氧基、-NH?_、-N(H)烷基、-N(烷某h、-ChO、烷某、 R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳 基或OR9a，其中各R9係經0、1、2或3個獨立選自由羥基、 烧乳基、iS基、乱基、确基、甲酿基、烧基、稀基、快基、 -NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、 -C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各119&經〇、 1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、鹵基、氰基、硝基、 97610.doc -34- 200529804 曱醯基、烷基、烯基、炔基、_NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、 -C(=0)烷基、_C(=0)0H、-c(=o)o 烷基、_c(=o)nh2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代 基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜芳基烷基；其中各R1G係經 0、1、2或3個獨立選自鹵基、氰基、硝基、甲醯基、烷基、 烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRaRb、 -C(=0)Ra、_NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、 -N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及-C(=0)0Ra所組成組群 之取代基取代；
Ru為氫、烷基、i烷基、羥基烷基或烷氧基烷基；
Rl2為氫、烧基、鹵烧基、經基烧基或烧氧基烧基；
Rl3為烧基或烧基； -N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(=NH)NRaRh、 R14為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 基；其中各R14係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、_烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C( = 0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成組群之取代基 取代； Z為-CH2-、-NH-、-0-或-S-; Z’為-CH2-、-NH-、-0_或-S-;
Ra及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯 97610.doc -35- 200529804 基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基院基及 雜芳基烷基；其中各次出現之Ra及Rb獨立經〇、1、2或3個 獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、 氧代基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C( = 0)烷基、-N(烷 基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、-N(H)C(=0)N(H)(烷基）、 -N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=〇) φ 烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、鹵烷基、羥爸 、 ，' — / Ν(烷基）2、·烷基 n(h)c(=o)nh2、-烷基 n(h)c(=o)n(h)(烷 基）、-烷基N(H)C( = 0)N(烷基）2、·烷基C( = 0)0H、-烷基 C(=0)0 烧基、-烧表 C(=0)NH2、-烧基 C(=0)N(H)(烧基）、 -烷基C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成之組群之取 代基取代；及 烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基 η為1或2。 # 例如，本發明提供式（I)之化合物，其中Ri為燒基。 例如，本發明提供式（I)之化合物，其中1為烷基且R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9。 例如，本發明提供式（I)之化合物，其中1^為烧基，R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9且 R9為-〇R9a。 例如，本發明提供式⑴之化合物，其中1為烷基，R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，心為烷基且R9為_0R9a。 例如，本發明提供式⑴之化合物，其中心為烷基，R3為 97610.doc -36- 200529804 烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、燒 氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，汉4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，r8為烷基且R9為 _0R9a。 例如，本發明提供式⑴之化合物，其中1為烷基，1為 烧基、浠基、炔基、環烧基、環烧基烧基、經基烧基、燒 氧基烧基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，尺8為烷基、R^_OR9aiR2為芳 基烷基。 例如，本發明提供式⑴之化合物，其中1為烷基，汉3為 氧基烧基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，1為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9,汉8為烷基、R9為_0R9a，R9a為烷 基且R2為芳基烧基。 例如，本發明提供式⑴之化合物，其中1為烷基，1為 烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷 ，基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、燒 氧基燒基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，尺4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，心為烷基、&9為_0心&, R9a為烷 基’ R2為芳基烷基且r5、R6&R7為雜芳基。 例如’本發明提供式⑴之化合物，其中X為0，Y為〇,
Ri為烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、 經基燒基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基 烧基，R4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，以為院基、以9為 -Ola ’ Rh為烷基，R2為芳基烷基且r5、尺6及r7為雜芳基。 例如’本發明提供式（I)之化合物，其中X為0，Y為0， 97610.doc 200529804 1為€3烷基、C4烷基或C5烷基，r3為烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-〇R9a，R9a為烷基， 化2為芳基烧基且R5、R6及為雜芳基。 例如，本發明提供式（I)之化合物，其中X為0，γ為〇， 1為03烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、稀基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9， R2為芳基烧基且R5、R6及R7為雜芳基。 例如，本發明提供式（I)之化合物，其中X為0，Y為〇，
Ri為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，FU為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，11〇為-01^，RQa為甲某， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為甲基， R2為芳基烧基且R5、仏6及R7獨立選自p塞吩基、咬喃基、巧 吐基、異4嗤基、TT塞唾基、说。定基、塔啡基、Η丨嗤基、α密 σ定并峨σ定基、Η丨嗓基、苯并β密唆基、異峻ρ林基及Ρ奎淋基所 組成之組群。 例如，本發明提供式（I)之化合物，其中X為0，Υ為〇， 1為〇3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為芳基烷基，R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為 C3 烷基、C4 烷基或 C5 烷基， R9為-OR9a，R9a為曱基，R2為苯基甲基且R5、R6及R7獨立選 97610.doc -38- 200529804 自p塞吩基、吱喃基、4嗤基、異^ σ坐基、p塞嗤基、说咬基、 。荅呼基、吲唑基、嘧啶并吡啶基、吲哚基、苯并嘧啶基、 異喹琳基及峻淋基所組成之組群。 例如’本發明提供式⑴之化合物，其中X為〇，γ為〇， Ri為C3烧基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之芳基烷 基 ’ R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，汉8為03烷基、C4烷基 或C5烧基’ R9為-ORh，Rh為甲基，為苯基甲基且、 R6及R7獨立選自遠吩基、咬喃基、5唑基、異哼唑基、嘧 唑基、吡啶基、嗒畊基、啕唑基、嘧啶并吡啶基、吲哚基、 基。 例如，本發明提供式⑴之化合物，其中X為〇，γ為〇， Ri為C3烧基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基 ’ R4為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為〇3烷基、C4烷基 或C5烧基’ &為-ORw，R9a為甲基，&為苯基甲基且&、 笨并’咬基、異喹淋基及喳琳基所組成之組群且R3a為雜芳 R0及R7獨立選自噻吩基、呋喃基、噚唑基、異噚唑基、嘍 嗤基、批淀基、嗒畊基、吲唑基、嘧啶并吡啶基、啕哚基、 苯并癌咬基、異喳啉基及喳啉基所組成之組群且R3a為吡啶 基、噚唑基或噻唑基。 例如’本發明提供式⑴之化合物，其中X為〇，γ為〇， Ri為C3烧基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基 ’ R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為〇3烷基、C4烷基 或C5炫基’ R9為-ORh，R9a為甲基，R2為苯基甲基且Rs、 R6及R?獨立選自噻吩基、呋喃基、噚唑基、異噚唑基、嘍 97610.doc -39- 200529804 唑基、吡啶基、嗒畊基、吲唑基、嘧啶并吡啶基、钊哚基' 苯并嘧啶基、異喹啉基及喳啉基所組成之組群，且Rh為吡 °定基。 例如’本發明提供式⑴之化合物，其中X為〇，γ為〇，
Ri為C3烧基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基 ’ R4為·0：(Ο)(：(Η)(Ι18)ΝΗ(：(Ο)Π9，R8 為 C3烷基、C4烷基 或C5烷基，R9為-ORh，Rh為甲基，為苯基甲基且、 R6及R7為峨σ定基且R3 a為2 -峨咬基。 _ 例如，本發明提$式⑴之t合物，其中X為〇，γ為〇，
— 一 ▼ · - U. * ，、 ▼ - — I 基 ’ R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R4C3烷基、C4烷基 或C5烧基’ R9為-ORh，Rh為甲基，r2為苯基甲基且r5、 R6及R7為經一個烷基取代基取代之2-吡啶基且R3a為2-吡啶 基。 例如，本發明提供式（I)之化合物，其中X為〇，γ為〇，
Ri為C3烷基、C4烷基或C5烷基，為經r,q取代之1篡甲
Ri為C3烧基、C4烧基或C5烧基，R3為經R3a取代之苯基甲 _ 基 ’ R4為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R^C3烷基、C4烷基 或C5烷基，R9為-〇R9a，R9a為甲基，R2為苯基曱基且Rs、 R0及R7為經一個甲基取代基取代之2-吡啶基且R3a為2-吡啶 基。 本發明式（I)化合物之例舉化合物包含（但不限於）下列： 1-(2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙 基]-2-氧代-1-咪唾唆基}戊醯基}胺基）苯基丁 基]-2-[4-(2-峨唆基）爷基]聯胺基}魏基）·2,2-二甲基丙基胺 97610.doc •40- 200529804 基甲酸甲酯； 1-(2-{3-[(3,3_二甲基-2-{3-[(l -甲基-1H -苯并 口米嗤-2 -基） 甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯·基丁 基卜2-[4-(2-叶b σ定基）爷基]聯胺基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-({2-[2-經基·3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(3-峨σ定基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶 基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2 -經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-?比 σ定基）甲 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1- ({2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-嘧唑-4-基] 甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基}-4-苯基丁 基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲 基1-2-氣代·1-咪唑啶某丨成醯基）胗篡1-4-笑其丁 酸甲醋； 2- [2-經基-3-({3-甲基·2-[2-氧代-3-(4-ρ奎琳基甲基）-1-口米 唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]_2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯 胺敌酸第三丁酯； ^({2-(34(3,3-二甲基-2-{3_[(l-甲基-1H-苯并咪唑-2-基） 甲基]-2-氧代-丨_咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_2_羥基苯基丁 基}-2-[4-(2_吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）甲基丁基胺基甲 酸甲酯； 1-({2-(2_ 羥基-3-{[2-(3·{[2-(甲氧基甲基）-1，3-嘧唑-4·基] 97610.doc -41 - 200529804 甲土丨氧代咪唑啶基）_3,3-二甲基丁醯基]胺基}·‘苯 基丁土）2 [4·(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2_甲基丁基胺 基甲酸甲醋； 卜（{2你趣基_3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基Κ3-嘧唑-4_基] 甲基} 2氧代_丨_咪唑啶基>3,3_二甲基丁醯基]胺基卜4_苯 基丁基）2H(2·吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲g旨； 1 ({2 (4-/臭苄基）_2-[2_羥基_3_(《3_甲基_2_[2_氧代_3_(心 喳啉基曱基）_丨_咪唑啶毛]戊醯基丨胺基>4_苯基丁基]聯胺 1-({2-下基_2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(3-吡啶基 曱基）-丨-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-卞基·2-{2-羥基 _3·[(3 -甲基·2-{3-[(6_ 甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-氣代-丨_咪唑啶基丨戊醯基）胺基]·4_苯基丁基}聯 基}幾基）-2-甲基丁基胺基曱酸曱酯； 胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-爷基·2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(3-吡啶基 曱基）-1 〃米唑啶基]戊醯基}胺基苯基丁基]聯胺基}羰 基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-({2-(3-{[3,3-二甲基-2-(3-{[2-(5-甲基-3-異哼唑 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）丁醯基]胺 基}-2-羥基-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2,2 -一甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； 1-{[2-{2-羥基-3_[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 97610.doc -42- 200529804 基]-2-氧代咪峻。定基}戊醯基）胺基]_4-苯基丁基}-2_(4-甲 氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-(3-{[3,3·二甲基-2-(2•氧代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3- 嘧唑胃4-基]甲基卜1-咪唑啶基）丁醯基]胺基卜2-羥基-4-苯基 丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基>2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-({2-(2-羥基-3-{[2-{3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲 基}_2_氧代-1-咪唑啶基}-3,3-二甲基丁醯基]胺基]-4-苯基 丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）·2,2_二甲基丙基 1-({2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-((2-曱基-1，3-噻唑-4- 基）-1，3-嘧唑-4-基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4_苯基 丁基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； 1-({2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基）甲基]-2- 胺基甲酸甲酯； 氧代-1-味唾啶基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_4_苯基丁 基}-2-[4-(2_吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-({2-(2-羥基-3-{|；2-(3_{[6-(1-羥基 _1_甲基乙基比啶 基]甲基}-2-氧代―丨-咪唑啶基）_3,3_二曱基丁醯基]胺基卜仁 苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲g旨； 1 ({2 (3_{[2-(3-{[2-(2-乙基-4-峨咬基）-1，3-遠唾 _4_基]甲 基}-2-氧代-1-咪唑啶基甲基戊醯基]胺基卜2-羥基_心苯 97610.doc -43- 200529804 基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； 1·({2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(2-吡啶基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4•苯基丁基>2-[4-(2-吡啶 基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-({2-[3-({2_[2,4_ 二氧代 _3·(2_ρ比咬基甲基）-1-味嗤。定 基]-3 -曱基戊醯基}胺基）_2_羥基苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶 基）卞基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 一 1-({2:、{2:声基：3-[—(3-、甲基·2-{3_[(4·甲基-3-吡啶基）甲 ’ J ，— / Ί— J · - -|-- ，~Γ 一 ， 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-({2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(4_ 甲基-3-吡啶基）甲基]-2- 氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基羥基-4_苯基丁 基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺 基1-2-氣代-1-球。坐啶某丨戍醯篡）胗篡笑暮丁 基甲酸甲酯； 1β({2_[3-({3,3-二甲基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1-咪 唑啶基]丁醯基}胺基）-2-羥基-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶基） 下基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-(2-羥基-3-{[3_ 甲基·2-(2-氧代-3-{[2-(3-吡啶 基）-1，3-噻唑-4-基]甲基}-1_咪唑啶基）戊醯基]胺基卜4-苯基 丁基）_2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基曱酸曱酯； 羥基-3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-嘧唑-4_基] 97610.doc -44- 200529804 甲基卜孓氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜扣苯 基丁基）-2-(肛甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 羥基-3-({3-甲基_2_[2_氧代·3-(4-嗒畊基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）·4_苯基丁基]_2·[4-(2•峨唆 基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱醋； 1-({2-(2-羥基-3-{[3-甲基·2_(2-氧代 _3_U2_(三氟甲 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜1-咪唑啶基）戊醯基]胺基卜4_苯基 丁务）-2-[4-(2_外(：σ定基）字基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 1-({2-[2-經基-3-[(2_{3-[(2·異丙基-1，3 - Ρ塞唾-4-基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3,3-二曱基丁醯基）胺基]_4-苯基 丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-[(2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3_[(6_甲基-2·吡啶基）甲 胺基甲酸曱酯； 基>2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基苯基丁 基}-2-{[2-(5 -甲基-3-異噚唑基）4,3-,塞唑-4-基]甲基}聯胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(3·曱基-2·{3-[(2·甲基-1,3-嘧唑-4-基） 甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基丨丁醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-说啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2_甲基丁基胺基甲 酸甲酯； 1-({2-{3-[(3,3-二曱基 _2-{3-[(2·曱基 _1，3_嘧唑-4-基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]羥基苯基丁 97610.doc -45· 200529804 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基>2-甲基丁基胺基甲 酸甲酯； 1-[(2-{2-羥基·3-[(3-甲基_2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪嗤啶基}戊醯基）胺基]-4_苯基丁 基}-2-{[2_(2-吡啶基）-1，3_噻唑-4-基]甲基}聯胺基）羰 基]-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-({2-{2-羥基-3-[(3_ 甲基-2_{3-[(2_ 甲基 _1，3_ 噻唑 _4_ 基） 甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_4_苯基丁籲 基卜2-[4-(2_吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2_甲基丙基胺基甲 1^{2'{3-[(3,3-二甲基_2-{3-[(2-曱基_1，3-嘍唑-4-基）甲 基]-2_氣代-^咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_4·苯基丁 A 1-2 [a 土 — 1^(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）_2_甲基丙基胺基甲 酸甲醋； 1 ({2-{2-羥基 _3_[(3_ 甲基 _2-{3-[(2-甲基 _1，3_ 嘧唑-4-基） 酸甲醋； 甲基]、2、氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]—4-苯基丁 _ 基} 吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲 酸甲酯； 1 ({2、{2-羥基 _3-[(3_ 甲基 _2-{3-[(2-曱基 _1，3_ 嘧唑-4-基） 甲基]、2、氧代-1-咪唑啶基丨戊醯基）胺基]-4-苯基丁 i )-2-Γζΐ 土 η、（2_吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱醋； {3·[(3,3-一甲基-2-{3-[(2-曱基-1，3-ρ塞吐-4-基）曱 基]2·氣代-1-咪唑啶基丨丁醯基）胺基]羥基苯基丁 97610.doc -46- 200529804 基}-2-[4-(2-说咬基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-{[2-(2-羥基_3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-嘧唑_4-基] 曱基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁 基）-2-(4 -甲乳基+基）聯胺基]幾基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1-{[2-[2-經基·3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-峻淋基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基爷 φ 基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 、 、 - ， -— X » ^ ^ ， 醯基]-l-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}丙基）-3-甲基-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基;|_2_氧代-1-咪唑啶基丨戊醯胺； 1-({2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(3-嗒畊基甲 基）-丨-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶 基）爷基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； Ν-Π-芊基_2_羥基-3-丨243-甲基-2-(2-氳代-1-吡咯啶篡、丁 1_({2-{3-[(2-{3-[(6_乙醯基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代_1_咪 籲 嗤咬基卜3,3-二甲基丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱酯； 6-[(3-{4-苄基-二-第三丁基_5•羥基_2,9，12_三氧代_7-[4-(2- 口比咬基）苄基]-13-氧雜-3,7,8，11-四氮雜十四烷-1-基}-2-氧 代―1-咪嗤啶基）甲基]-2-吡啶羧酸甲酯； 1 ({2-{2_ 里基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-叶匕σ定基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4·苯基丁 97610.doc -47- 200529804 基} 2 [4 (2吡啶基）芊基]聯胺基）羰基二甲基丙基胺 基曱酸甲酉旨； N-(1_芊基、1羥基-3-{2-[3_甲基-2-(2-氧代-1-吡咯啶基） 戊醯基]1 吡啶基）芊基]聯胺基}丙基）-3 -甲基- { [(6甲基吡啶基）甲基卜2-氧代β1_咪唑啶基丨戊醯 胺； 1-{[2-(2-羥基 _3_{[2_(3_{[6_(1•羥基 甲基乙基）·2_ 吡啶 基]甲基} 2-氣代β1_咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜4_ 苯基丁基）-2'(4_甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二曱基丙基 1-{[2-(2-杈基 羥基 甲基乙基）_2_吡啶 基]甲基}-2-氧代u —咪唑啶基）_3_曱基戊醯基]胺基卜4_苯基 丁基）2 (4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2，2_二甲基丙基胺基 甲酸曱醋； 1-{[2_(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲 胺基曱酸甲酯； 基}-2-氧代咪唑啶基）_3,3_二曱基丁醯基]胺基卜4_苯基 丁基）-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； ^{[2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6·(羥基甲基）-2-吡啶基]甲 基卜2-氧代-1-咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺基卜4_苯基丁 基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； 1-{[2-[2-經基-3-({3-曱基-2_[2-氧代-3-(8-口奎淋基曱 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基苄 97610.doc -48- 200529804 基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1 -{[2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3_[(2-甲基-4-π奎琳基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}_2-(4-甲 氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(3-甲基-3H- 口米 σ坐并 [4,5-b]吡啶-2-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； —1-{[2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(3-嗒畊基甲
’ . ，一 J - —---- - / , - SL-- ， J — \ · I 丁oar I 基）聯胺基]幾基卜2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-({2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2·{3-[(5-甲基-2-嘍吩基）甲 基]-2-氧代-卜咪唑啶基}戊醯基）胺基苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 基）-1-味嗤啶某]成醯某丨胺篡V4•笑某丁篡1-2·Γ4_甲氮其笔 芊基·2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-氧代_丨-味唑啶基}戍醯基）胺基]_4_苯基丁基}聯 胺基）羰基>2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (乙醯基胺基）乙基]_1，3_嘍唑 _4-基} 甲基>2-氧代―1-咪唑啶基]-3-曱基戊醯基}胺基）-2-羥基-4-苯 基丁基]-2-[4-(2吡啶基）爷基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙 基胺基曱酸甲醋； N-(l-苄基-2-羥基-3-{2-{[5-甲基_2-氧代-1，3-吟唑啶-4-基] 羰基}-1-[4·(2·吡啶基）苄基]聯胺基}丙基）-3-甲基-2-{3-[(6-97610.doc -49* 200529804 甲基-2-峨咬基）甲基]_2_氧代咪唑啶基丨戊醯胺； 1-{[2_(2-經基_3_{[2-(3-{[6_(κ羥基小甲基乙基）_2_吡啶 基]曱基卜孓氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-4- 苯基丁基）_2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； •經基-3-{[2-(3-{[6_(1·羥基·！-甲基乙基）-2-吡啶 基]甲基卜2-氧代-；1-咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺基卜4-苯基 丁基異戊基聯胺基]羰基}_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； V L V V ^ \ ^ 一 I - / — - ^ J f 基}_2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜4-苯基 丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-{[2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲基^2-吡啶基]甲 基}-2-氧代-1 -咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4_苯基丁 1-{『2_(2_羥基-3-(「2-(3-(「6彳鄭篡甲篡、2-毗噔篡1甲 基）-2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； N-(l- +基-3-{2-[(2,2- 一曱基j-氧代四氫-3-吱喃基）罗炭 基]-1-[4-(2^比啶基）字基]聯胺基卜2_經基丙基)-3-曱基-2-{3-[(6- 甲基-2-ρ比咬基）甲基]-2-氧代-1-咪唑咬基丨戊醯胺； 1-{[2-[2-羥基-3-({2-[3-(咪唑并[1，5-纠吡啶-3-基甲基）-2- 氧代-1-咪唑啶基]-3 -曱基戊醯基}胺基）_4-苯基丁基]-2-(4- 甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； N-(l-芊基-2-羥基-3-{2-{[5-氧代吡咯啶基]羰 基卜1-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}丙基）-3-甲基-2-{3-[(6-甲 97610.doc -50- 200529804 基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_；μ咪唑啶基丨戊醯胺； 2-{2-經基-3-Κ3-甲基|{3_[(6•甲基冬吡啶基）曱基]士 氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基>4_苯基丁基}_2_[4-(2_吡啶 基）苄基]聯胺羧酸4,4-二甲基_2_氧代四氫_3_呋喃基酯； 2-{2-經基-3·[(3_甲基_2_{3_[(6_甲基_2〇比啶基）曱基]_2_ 氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基苯基丁基卜2-[4_(2-吡啶 基）苄基]聯胺羧酸4,4-二甲基_2_氧代四氳呋喃基酯； 1-({2-{3-[(3,3-二甲基-2_ρ_[(6_ 甲基 _2 吡啶基）曱基] 氧代-1·哺唑啶基} 丁醯基胺基]_2_羥基_4_苯基丁 "" "—/ - · ， / r — * — ，嫌、 基曱酸甲酯； 1-{[2-(2,3·二氫_1，4_笨并二氧環己烯-6_基甲基）_2-(2_羥 基-3·{[；2-(3-{[2-(甲氧基甲基塞唑基]甲基卜2_氧代 -1 -咪唑啶基）-3-甲基戊醯基；|胺基卜4-苯基丁基丨聯胺基]羰 基}-2,2 -一甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 基}-2-[4-(2-峨啶基）芊基〗聯胺基丨羰基）-2,2_二甲基丙基胺 1- {[2-(3,3-二甲基丁基）_2_(2-羥基-3_{[2 气甲氧基 曱基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊 醯基]胺基卜4-苯基丁基}聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 2- {2-羥基-3-[(3-甲基_2-{3_[(6-甲基-2_吡啶基）甲基]-2-氧代-1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基卜4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶 基）苄基]聯胺羧酸（3R)-2-氧代四氫-3-呋喃基酯； 2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基_2·ρ比咬基）曱基]-2-氧代-1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基>4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶 97610.doc -51 - 200529804 基）苄基]聯胺羧酸2-氧代四氫_3_咬喃基g旨； 1-[(2-[4-(二乙基胺基）芊基]_2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-丨_咪唑啶基丨戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基；]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； N-(l-苄基-3·{2-[3,3-二甲基_2_(2_氧代小咪唑啶基）丁醯 基；j-l_[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基卜2_羥基丙基）_弘甲基-2·{3·[(6_ 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基丨戊醯胺； 1-{[2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯-6-基甲基）-2_(2-羥 基-3-{[2-(3-{[6-(1_羥基-1二甲基乙基）_2-吡啶基]甲基}_2_氧 - — - — j * — * 一》 / " ·，，， 基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2·(2,3-二氫-1,4-苯并二氧環己烯基甲基）_2_(2_羥 基-3_{[2-(3-{[6-(1_羥基-1-甲基乙基）_2_吡啶基]甲基卜2-氧 代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜‘苯基丁基）聯胺基] 羰基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 代_1_咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基】胺基丨_4_茉基丁基）聯胺 1-{[2·(2,3·二氫-1，4-笨并二氧環己烯_6·基甲基>2·(2•羥 基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲基}_2_氧代_；μ咪唑 啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜4_苯基丁基）聯胺基]羰 基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-{[2-(2,3-一氫-1，4-本并二氧環己烯基曱基）-2-(2-經 基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲基}_2-氧代_1_咪唑 啶基）-3-曱基戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2_ 二曱基丙基胺基曱酸甲酯； N-(l-苄基-3-{2-[(4,4-二甲基_2·氧代四氫_3_呋喃基）羰 97610.doc -52- 200529804 基H-[4_(2-p比咬基）爷基]聯胺基}士經基丙基)_3_甲基_2」3_[(6_ 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代—丨_咪唑啶基}戊醯胺； 1-[(2_ 苄基·2-{3-[(3,3-二甲基 _2_{3_[(4_ 甲基 |吡啶基） 甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]_2_羥基苯基丁 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1_{[2_(3,3·二甲基丁基）-2-(2-羥基_3-{[2-(3-{[6-(1_經基小甲 基乙基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代_1_咪唑啶基）_3,3-二甲基 丁醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； 一 ' — 一 ’ ------一,士- ▲, 基乙基）-2-吡啶基]甲基}_2_氧代_；[_咪唑啶基）_3_曱基戊醯 基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； 1-{[2·(3,3·二曱基丁基）-2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲 基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯 l-U2-(3,3-二甲基丁基）-2-ί2-羥某-3-ίΓ2-Π·ί「6-η_ 鹈篡·κ 甲 基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基}_2,2-二曱基丙基胺基 甲酸曱酯； 1-{[2-(3,3_ 一 曱基丁基）-2-(2·經基-3-{[2-(3-{[6-(經基甲 基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3 -甲基戊醯基]胺 基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-{[2·(環丙基曱基）-2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(1_羥基_1_甲 基乙基）-2-吡啶基]曱基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基 丁醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基 97610.doc -53 - 200529804 胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(環丙基曱基）-2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲 基乙基）-2-外!：17定基]甲基卜2-氧代-1-味峻^1定基）-3 -甲基戍醯 基]胺基} -4-苯基丁基）聯胺基]緣基} _2,2·二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-{[2-(玉衣丙基甲基）-2-(2-經基-3-{[2_(3-{[6-(經基甲 基）-2-外1：咬基]甲基}-2-氧代-1-味。坐。定基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲醋； 一 ' — ’ —' \ ---- 以 ，一 , 基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺 基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-[(2_ 芊基 _2_{2_羥基-3-[(3-甲基-2-{3_[(2-甲基 _1，3-嘧唑-4- 基）甲基>2-氧代-1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基}聯 環丙基甲基羥某-3-(Γ2-Π-ίΓ6-Γ鞀基甲 胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-[2-羥基-3-({3_曱基-2-[2-氧代-3_(3-喳啉基甲 基）-1-味唾啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2_(‘甲氧基苄 基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-[2-羥基-3_G3_曱基-2-[2_氧代_3-(2·喳啉基甲 基）-ι-咪唑啶基]戊醯基丨胺基）_4_苯基丁基卜2_(4_甲氧基苄 基）聯胺基]羰基卜2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1_{[2-{2_羥基-3-[(4_(甲基胺基>2_{3_[(2_甲基·U3〜塞唑_4_基） 甲基]-2-氧代-丨—咪唑啶基丨_4_氧代丁醯基）胺基]·4_苯基丁 97610.doc 200529804 基卜2_(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1乙基胺基）-2-{3_[(2_ 甲基-1，3-嘍唑-4_基）甲 基]2氣代米。坐。定基氧代丁酿基）胺基]-2-^基-4-笨 基Τ基卜2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-[(2-苄基 _2_{3_[(3,3·二甲基-2·{3_[(6·甲基 _2•吡啶基） 甲基]-2-氧代-；μ咪唑啶基}丁醯基）胺基>2-羥基-4-苯基丁 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 、〜、 - *- ν 1-、 ， — ，— / I '一J 一 氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基}_2·{[2-(3-吡啶基）-1，3·嘍唑-4-基]甲基}聯胺基）羰 基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯； 1-{[2-苄基-2-(2-羥基-3-{[3-甲基-2-(2-氧代-3-{[2-(3-吡 啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-1-咪唑啶基）戊醯基]胺基卜4-苯 1-[(2-{3-「（3,3-二甲基-2-{3-吖6-甲某-2-吡噔篡）甲篡1-2-基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-(3,3-二甲基丁基）-2-[2_ 羥基-3-({2-[3-(咪唑并 [l，5-a]吡啶-3-基甲基）_2_氧代-1-咪唑啶基]-3-甲基戊醯基} 胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-({2-(3,3 -二甲基丁基）-2-[2-羥基-3-({2-[3-(咪唑并 [1，5-a]峨。定-3-基甲基）-2-氧代-1-味。坐咬基]-3,3-二甲基丁 醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）·2,2-二甲基丙基胺 基曱酸曱酯； 97610.doc -55· 200529804 l-{[2-[2-羥基-3-({2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶 _3_基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1-({2-(3,3-二甲基丁基)-2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2_氧代-3_(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2_{2·羥基-3·[(3-甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）_ 甲基]-2·氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4- 1-({2-芊基-2-[2-羥基-3-({3-甲基_2-[2-氧代-3-(4-喹啉基 甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰 基）_2_甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(3,3-二甲基丁基)-2-{2-羥基_3-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘍 唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}-3-甲基戊醯基）胺基]-4- 曱氧基芊基）聯胺基]羰基}-2-甲基丁基胺基曱酸甲酯； 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 修 1-[(2-(3,3-二甲基丁基)-2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯 基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1·{[2-{2-羥基-3-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4_ 基）曱 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}-3-甲基戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； 1·({2-{2-羥基-3-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基）曱 97610.doc • 56- 200529804 基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3-甲基戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-3-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-{[2-(2-羥基-3-{[3-甲基-2-(2-氧代 _3-{[2-(3-吡啶 φ 基）-1,3-嘧唑-4-基]甲基}-1-咪唑啶基）戊醯基]胺基}-4·苯基 —Ζ X V I ^0 / ·，ι j j —，— " V f ^ ，磷，s <χ> 甲酸甲酯； 1-{[2-(2-羥基-3-{[3-甲基-2-(2-氧代-3-{[2-(3-外匕 °定 基）-1，3-禮嗤-4-基]甲基卜1-味唾唆基）戊醯基]胺基} -4-苯基 丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 丁基）_2-Γ4-甲氫某芸篡）聯脍篡1雜篡二甲其而其胗其 1-{[2-(3,3-二甲基丁基)-2-(2-經基-3-{[3-曱基-2-(2-氧代-3-{[2-(3- _ 吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]曱基}·1-咪唑啶基）戊醯基]胺基卜4_ 苯基丁基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-{[2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(3-甲基口米唾并[1，5-&]11比咬_1-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]_2_羥基苯基 丁基}-2-(4 -甲氣基+基）聯胺基]幾基}_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-[(2-(3,3-一甲基丁基）-2-{3-[(3,3_二甲基-2-{3·[(3-甲基 咪唑并[l，5-a]吡啶-1-基）曱基]_2_氧代_1_咪唑啶基} 丁醯基） 97610.doc -57- 200529804 胺基>2-羥基苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-{[2_[2-羥基-3-({2-[3-(1Η-β丨哚-3-基甲基）-2-氧代-1-咪 σ坐°定基]_3,3·二甲基丁醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-(4-曱氧 基爷基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-(3,3_二甲基丁基）_2-[2·羥基-3-({2-[3-(1Η·4 唑-3- 基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]·3,3-二甲基丁醯基}胺基）_4_ 苯基丁基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； $ 1_({2-{2-免基-3-[(2-{3-[(6-異丙基-2〇比咬基）甲基]-2-氧 了 / ， 一* j » ， '一- j — 匕- 乂 外匕淀基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{3-[(3,3_二甲基_2-{3-[(1-甲基-111^?丨唑-3-基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_2-羥基_4_苯基丁 基}-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 代-1-咪唑啶基卜3-曱基戊醯基）胺某1-4-1某丁某丨-2-「4彳2- 1-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{3-[(3,3-二甲基_2-{3-[(1-甲基-1Η_ φ 吲嗤_3-基）甲基]-2-氧代小味唑啶基} 丁醯基）胺基]_2-經基·心笨 基丁基}聯胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{3-[(3,3-二甲基·2·{3-[(2-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]_2_ 羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-({2-{3-[(2-{3-[(6_第三丁基 _2_吡啶基）甲基]-2-氧代 口米嗤σ定基}·3,3· 一甲基丁龜基）胺基]-2 -經基-4-苯基丁 -58- 97610.doc 200529804 基} 2 [4 (2、峨σ定基）爷基]聯胺基}幾基）_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲鴨； 1-({2-(2_羥基_Μ[2_(3_{[2_(甲氧基甲基）4,3_嘍唑-基] 甲基卜孓氧代-1·咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁 基）-2_[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸曱雖； ({ (2_备基-3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）·ι，3-遠。坐 _4-基] 甲基}-2-氧代―卜咪唑啶基）-3_甲基戊醯基]胺基卜4·苯基丁 基）-2-[4-(2·吡啶基）；基]聯胺基}羰基）·2_甲基丙基胺基曱 4,基i({2-(2-經基-3-{[2·(3]叫甲氧基甲基Η，34 嗤-4-基]甲基}-2-氧代]-咪唾咬基>3-甲基戊酿基]胺基卜心 苯基丁基）-2-[4H定基）爷基]聯胺基}幾基）小说洛。定叛 酸甲酯； (lS，2R)-2-羥基-1-({2-(2,基 |{[2_(3」[2_(甲氧基甲 酸曱酯； 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代_丨_咪唑啶基>3_甲基戊醯 基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4H定基）爷基]聯胺基}幾基） 丙基胺基甲酸甲酯； 1·環己基_2-{2·(2-經基-3-{[2_(3_{1>(甲氧基甲基）]，3_ 嘧唑-4-基]甲基卜2_氧代咪唑啶基甲基戊醯基]胺 基}-4-苯基丁基）-2·[4-(2+定基）爷基]聯胺基卜2-氧代乙基 胺基甲酸甲醋； i-爷基}{2-(2-經基-3-{[2|{[2-(甲氧基甲基 唾-4-基]甲基卜2_氧代-卜米唾。定基甲基戊酿基]胺基卜心 97610.doc -59- 200529804 本基丁基）2-[4-(2-峨°疋基）+基]聯胺基}_2、氧代乙基胺基 甲酸甲酯； 1-(環己基甲基）-2-{2-(2 -經基-3-{[2-(3-{[2_(甲氧基甲 基）-1，3-嘧唑_4_基]甲基卜2-氧代_丨_咪唑啶基）_3_甲基戊醯 基]胺基}-4_苯基丁基）_2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基卜2-氧 代乙基胺基甲酸甲酯； 羥基-3-[(3-甲基 _M3_[(2_ 甲基-u•嘧唑 _4_基） 甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_4_苯基丁 拳}-2-[4-(2-峨啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2,2_二甲基丙基胺 1·({2-[2-經基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4- p奎淋基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基>4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶 基）卞基]聯胺基}幾基）-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸第三丁酷； 1- ({2·[2-經基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4- π奎琳基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2_[4_(2-吡咬 基甲酸甲酯； 基）卞基]聯胺基}罗炭基）-2,2 -二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨； 2- [2-經基- 3-({3 -曱基-2-[2_氧代-3-(4-邊琳基甲基）_1_咪 唾σ定基]戊醯基}胺基）-4 -苯基丁基]-2-[4-(2-峨咬基）爷基]聯 胺羧酸四氫-3-呋喃基酯； 1^-(1-芊基-3-{2-[3,3-二甲基-2-(2-氧代-1-峨洛咬基）丁醯 基]吡啶基）芊基]聯胺基}-2-羥基丙基）-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； N-(l-苄基-3-{2-[(2,6-二甲基苯氧基）乙醯基]-1-[4-(2•吡 啶基）芊基]聯胺基}-2-羥基丙基）-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹 97610.doc -60- 200529804 淋基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； N-(l-苄基-2-羥基-3-{2_[(2-甲基苯氧基）乙醯基]·1-[4_(2· 吡啶基）芊基]聯胺基}丙基）-3-甲基-2-0氧代-3-(4_喹啉基 甲基）-1-17米唾σ定基]戊醯胺； N-(l-苄基-2-羥基-3-{2-(3•羥基-2-甲基苯甲醯基 叶匕σ疋基）+基]聯胺基}丙基）-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-4:淋基 甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； N-(l-苄基-2-羥基-3-{2-[3-甲基-2-(2_氧代-丨·咪唑啶基） 戊醯基]-1-^4-(2^比噎基）苄基]巧，基}一丙基>3_甲基_2_[2_ N-(l-苄基-3·{2-[2·(2,4-二氧代_1_咪唑啶基）_3_甲基戊醯 基]-1-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基卜2-羥基丙基）_3_甲基_2_[2_ 氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1_咪唑啶基]戊醯胺； 2-[2-經基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-峻琳基甲基）_1_咪 唾°疋基]戊酿基}胺基）_4_苯基丁基]-2-[4-(2-ρ比咬基）爷基]聯 氧代-3-(4-4琳基甲基VI-咪唑啶某醯脍； 胺羧酸芊基酯； 1-({2-[2-·基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-p奎琳基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡唆 基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； N-(3-{2-[2-(乙醯胺基）-3,3-二甲基丁醯基]·1-[4-(2-吡啶基） 爷基]聯胺基}-1-苄基-2-羥基丙基）-3-甲基-2-[2·氧代-3-(4-峻 琳基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； 基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-ρ奎淋基甲 基）-1-味唾。定基]戊酿基}胺基）_4-苯基丁基]-2-[4-(3-0比。定 97610.doc -61- 200529804 基）芊基]聯胺基}魏基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-({2-[4-(1，3 -本弁《一 氧雜壤戊-5-基）卞基]_2-[2-沒基-甲基-2-[2 -氧代-3-(4-峻琳基甲基）_ 1 -咪唾。定基]戊醯基}胺 基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）_2_甲基丁基胺基甲酸曱酯； 1-({2-[4-(3,5-二甲基-4-異嘮唑基）芊基]·2-[2-羥基-3-({3-甲 基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基）胺 基）-4-笨基丁基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-({2-[2-經基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4- ρ奎琳基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(4-吡啶 - — ~ / _ - — ， I — - —— -I …一、 I —1-f 1-[(2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2 -外匕咬基）甲 基]-2-氧代-1-咪唾α定基}戊醯基）胺基]·4-苯基丁基}聯胺基） 羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-{2-羥基 _3-[(3_ 甲基-2·{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙 基]_2_氧代-1-咪唾咬基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-異戊 基）苄基1聯胺基丨羰基）_2-曱基丁某胺某甲酸甲酯； 基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3·[(6-甲基比。定基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基;1-4-苯基丁基}_2-(私甲 基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(環己基甲基）-2-{2-羥基-3_[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 峨σ疋基）甲基]-2-氧代-1 -味唆σ定基}戊醯基）胺基]苯基丁 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6_曱基-2-吡啶基）曱 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基卜2_異丁 97610.doc -62- 200529804 基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2 -氧代- l-味嗤17定基}戊酸基）胺基]-4 -苯基丁基}-2-(2 -笨 基乙基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(2-嘍 吩基甲基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1 - {[2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比 σ定基）甲 _ 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-多基丁基}-2-(2-莕 1-{[2-{2-羥基_3-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-異 丙基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基>2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-異 基甲基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 丙氧基爷基）聯胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 馨 一 甲基卞基）-2-{2 -經基-3_[(3 -甲基-2 - {3-[(6_ 曱基- 2_ρ比淀基）甲基]-2 -氧代-1-喃n坐。定基}戊醯基）胺基] 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2_羥基-3-[(3 -甲基-2-{3·[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4_苯基丁基卜2_(3_甲 氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(2-乙基丁基）-2-{2-羥基-3-[(3-甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-l-咪唑啶基}戊醯基;)胺基;|_4-苯基丁 97610.doc -63- 200529804 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(4-乙基芊基）_2_{2_羥基 _3_[(3_ 甲基-2·{3_[(6·甲基 _2_ 吡啶基）甲基]-2_氧代_丨_咪唑啶基丨戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基}聯胺基）羰基；]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3_甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基丨_2 —(3_甲 基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2-#坐基-3-[(3_ 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比 σ定基）甲 基]-2-氧代-1- $唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基 ' - 、 ~~~ , ， — -· · 一、 一 j 一-， 一 . ^ 基甲酸甲酯； 1-[(2-(4-羥基芊基）-2-{2-羥基-3-[(3·甲基-2-{3-[(6·甲基-2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(4-氟爷基）-2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 基}-2-「4-(三氟曱基）芊基1聯胺某丨羱篡V2.2-二甲篡呙其胗 峨σ定基）甲基]-2-氧代-1-味ti坐。定基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(3-甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-[3-(4-甲基苯氧基）爷基]聯胺基}幾基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-[3-(4-氣苯氧基）苄基]-2-{2·羥基-3-[(3-曱基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -64- 200529804 l-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6·甲基·2·吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(2-喳 啉基甲基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-[(5-乙基-2_ 嘍吩基）甲基]-2-{2·羥基 _3_[(3·甲基-2-{3-[(6-甲基-2-外1：σ定基）甲基]-2-氧代-1 -咪唾n定基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基；μ;苯基丁基}-2-(2-辛 隹 炔基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 、 ν 一 一 ，·_、_ ·，一 一厂 Lv- « 少· 〜〜少 y , 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4-苯基丁 基}-2-{2-[(甲氧基羰基）胺基]_3,3-二甲基丁醯基}聯胺基） 己酸甲酯； 1-[(2-[(5-乙基-2-呋喃基）甲基]_2-{2-羥基-3-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_丨_咪唑啶基}戊醯基）胺基卜4-6-Π-ί2-韩某-3-ΙΎ3-甲基甲其-2-毗嘧其彳审 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 籲 1-({2-{2-羥基-3-[(3_甲基_2_{3·[(6_甲基_2_吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-味嗤咬基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基卜2-[4-(1Η-咪唑-1-基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二曱基丙 基胺基甲酸甲酯； 1·[(2-(3,3-二甲基丁基）_2-{2_ 羥基-3-[(3-曱基-2-{3-[(6- 曱基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-；^咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}聯胺基）羰基>2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲醋； ^[糾4·(乙酿胺基）爷基]_2_{2_羥基_3_[(3·甲基·2_ρ_[(卜 97610.doc -65- 200529804 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯 基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-[(1-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基>4-苯基丁 基}-2-{2-[(甲氧基羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}聯胺基） 曱基]苯甲酸甲酯； 1 ·{[2-{2_羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基>2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(3-苯 氧基苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯；
\、 ，一- _ I· \ _ I 〜一 I 一 L \ w f <30 一 . /'S- j I 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基}-2-[3-(4-甲氧基苯氧基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(4-第三丁 基苄基）_2·{2-羥基·3_[(3_ 甲基-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ 1-Π2·ί2-矣5基-3-ΓΠ-甲篡-2-Π-ΙΎ6-审其-9-扑卜冷其、审 本基丁基}聯胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2_(2,3-二氫- l，4-苯并二氧環己烯-6-基甲基）-2·{2·羥 基-3-[(3-甲基-2_{3-[(6-甲基·2·吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪 嗤啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二曱 基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-[(2-{2_羥基-3_[(3_甲基_2_{3_[(6-曱基_2·吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基>4-笨基丁 基}-2-{4-[(三氟甲基）硫基]芊基丨聯胺基）羰基>2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -66- 200529804 1-[(2-(3,7_二甲基-6-辛稀基)-2-{2-經基_3-[(3-甲基-2-{3-[(6«甲 基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯 基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(環丙基甲基）-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基} 聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-[(2-乙基 _1H-咪唑-5-基）甲基]-2_{2-羥基 _3-[(3-甲 基- 2-{3-[(6 -甲基-2-U比咬基）甲基]-2 -氧代-1-味β坐唆基}戊醯 | 基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 1-[(2-(2,3·«一 氫-1-苯弁咬 °南-5-基甲基）-2-{2 -經基-3- [(3_ 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡咬基）甲基]-2-氧代-1-咪唾咬基}戊 醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-[(2-(4-氯苄基）-2-{2-羥基-3-[(3_甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 酸甲酯； 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4_苯基丁 _ 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(3,4-二甲氧基苄基羥基-3_[(3_ 甲基 _2_{3_[(6_ 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代q _咪唑啶基丨戊醯基）胺基卜4_ 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[(2-(3-氟-4-甲氧基苄基）-2_{2_ 羥基 _3·[(3_ 甲基 _2_{3_[(6_ 甲基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代<_咪唑啶基》戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}聯胺基基]-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； 1-[(2-(1，3-苯并二氧雜環戊基曱基羥基_3_[(3_ 97610.doc -67. 200529804 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_1_咪唑啶基}戊 醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯基丁基甲 氧基-3-甲基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-[(2-(4-羥基-3_ 甲氧基爷基)-2-{2-經基_3_[(3-甲基_2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]冰 * , " I—— — , I - '― τ 1 _({2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基>4_苯基丁 基}-2-[4-(甲基確醯基）芊基]聯胺基}藏基）_2,2-二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； 1-{[2-{2 -經基-3-[(3-曱基-2-{3-[(6-曱基-2_叶匕σ定基）甲 苯基丁基}聯胺基）羰基1-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基卜2-(1Η- 咪唑-2_基甲基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-味tr坐咬基}戊醯基）胺基]-4 -苯基丁基}_2-(5-經 基戊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[(2-[(4,5-二曱基-2-咬喃基）曱基]-2-{2-經基-3-[(3-曱 基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯 基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱 -68 - 97610.doc 200529804 酸甲酉旨； l-[(2-(3-氣芊基）-2-{2_羥基 _3_[(3_ 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基丨戊醯基）胺基>4_苯基丁 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(3,5-二甲基芊基>孓{2_羥基 甲基-2_{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基;|_2_氧代咪唑啶基丨戊醯基）胺基]_4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-{2-羥基-3-[(3_甲基·2·ρ_κ6_甲基-2·吡啶基）甲 基]-2-氧代-1^^唑啶基}'醯基）胺基]苯基丁基卜2_新戊 1-[(2-(1，3-二甲基丁基）_2_{2-羥基 _3_[(3_ 甲基 _2_{3_[(6_ 甲基-2-吡啶基）曱基]_2-氧代-咪唑啶基丨戊醯基）胺基]-4_ 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2_(4-氰基芊基）-2-{2_經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6_ 甲基-2-吡 啶基）甲基]-2-氧代_1_咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基} 基聯胺基）羰基1-2,2-二甲基丙基胺某甲酸甲酯； 聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1·[(2-環己基-2-{2-羥基-3-[(3_ 甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡 啶基）甲基]-2-氧代-1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基} 聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(3,4-二氣苄基）_2-{2-羥基-3-[(3_甲基-2-{3-[(6-甲 基-2-吡啶基）甲基]-2_氧代_丨_咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯 基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-[(2-(2-羥基-3_U2_(3_{[2_(甲氧基甲基 >13•嘍唑 _4_ 基] 曱基}-2-氧代咪唑啶基兴3,3-二甲基丁醯基]胺基卜4_苯 97610.doc •69- 200529804 基丁基）-2-{[2-(4-吡啶基）-1，3、噻唑基]甲基丨聯胺基）羰 基]-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； 1-({2_(2-經基-3-{[2-(3-{[2_(甲氧基甲基 甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基卜4_苯 基丁基）-2-[3-(5-嘧啶基）芊基]聯胺基丨羰基）_2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3^塞唑-4-基] 甲基卜2-氧代_1_咪唑啶基）-3,3_二甲基丁醯基]胺基卜4·苯 基丁基）-2-{[2-(5-甲基-3-異啰唑基）“，弘p塞唑_4_基]甲基） 1_[(2-(2•羥基-3-{[2·(3·{[2-(甲氧基甲基）“，弘,塞唑_4•基] 甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3_二甲基丁醯基]胺基卜4_苯 基丁基）-2-{[2-(2-嘧啶基）-1，3-嘍唑_4-基]甲基}聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-({2_(2-羥基-3_{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）_1，3_,塞唑-4_基] 聯胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）·3,3-二甲基丁醯基]胺基卜4_笨 基丁基）-2-[(2-異丙基-1，3-嘍唑-4-基）甲基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1 -{[2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）4,3-嘍唑-4•基] 甲基}-2_氧代-1-咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺基卜4_苯基丁 基）-2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(3,4-二甲氧基苄基）_2_(2-羥基-3-{[2-(3-{[2-(曱氧 基甲基）-1，3-違嗤-4-基]曱基}-2-氧代-1-咪嗅咬基）-3 -甲基 戊醯基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基 97610.doc -70- 200529804 胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(3,4-二甲基苄基）-2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-1，3-魂唾-4-基]甲基卜2-氧代米σ坐a定基>3 -甲基戊 醯基]胺基}-4 -苯基丁基）聯胺基]|炭基卜2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基卜苯基丁基}-2-(4_甲 氧基+基）聯胺基]幾基}-2-甲基丁基胺基甲酸甲g旨； l-[(2-{2-^i 基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-口比。定基）甲 ^ 一， — j · — — j 基聯胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-({2_{2-羥基_3-[(3-甲基-2-{3·[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基>4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲 酸甲S旨； 基]-2-氧代-1-咪唑啶基丨戊醯基）胺基茉基丁基丨-2-異成 1-{[2-{3-[(3,3-二曱基-2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙 基]-2-氧代-i·咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-笨基丁 基}-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1-[(2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙 基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基}-2-異戊基聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基-3-吡啶基）甲基]·2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}-2-(4- 97610.doc -71 - 200529804 甲氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(4_ 甲基-3-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}-2-異 戊基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯；及 1-{[2-{2 -經基- 3- [(3 -甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2-叶匕°定基）乙 基]-2 -氧代-1-味嗤咬基}戊醯基）胺基]-4 -苯基丁基}-2-(4_外匕 啶基甲基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯；或 其醫藥可接受性鹽形式、酯、酯之鹽、立體異構物、前藥、 前藥之鹽、或其組合。
(Π) 或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 第二具體例中，本發明提供式ill)之化合物： 前藥、前藥之鹽、威其組合，其中·· X 為 Ο、S 或 NH ; K為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基； 其中各1^經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯基、 氰基、硝基、-ORa、-0烷基 C(=0)NRaRb、-SRa、-SORa、 -S02Ra、-S02NRaRb、-C(=0)Ra、_NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及 97610.doc -72- 200529804 -C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳基烷 基；其中各R2係經0、1或2個獨立選自烷基、烯基、炔基、 氰基、鹵基、甲醯基、硝基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)0 烷基、-N(烷基）C(=0)0 烷 基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、氰基烷基、硝基烷基、| 甲醯基烷基、鹵烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、 — 、/ '— —— 、-——…_ - —— \ \ 一 -烷基N(烷基）C(=0)0烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0 烷基、·烷基C(=0)NH2、_烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成組群之取代基取 代； R3為氫、烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、 -烷基N(H)烷基、-烷基Νί烷基h、-烷某NiH)Cf=0)0烷某、 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 鲁 環烯基烷基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、-烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、 -烷基 NRaRb、-烷基 C(=0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷 基 N(Rb)C(=0)Ra 、-烷基 N(Rb)S02Ra 或-烷基 N(Rb)S02NRaRb ;其中該環烷基、環烯基、雜環基、芳基、 雜芳基、環烷基烷基之環烷基部分、環烯基烷基之環烯基 部分、雜環基烷基之雜環基部分、雜芳基烷基之雜芳基部 分及芳基烷基之芳基部分係獨立經0、1、2或3個獨立選自 97610.doc -73- 200529804 由鹵基、石肖基、氰基、甲醯基、烧基、稀基、炔基、經基、 烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S(鹵烷基）、-S02(烷基）、-S02(鹵 烷基）、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、 -N(烷基）C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0) 烷基、i烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、甲醯 基烷基、硝基烷基、-烷基SH、-烷基S(烷基）、-烷基S02(烷 基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 _ N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、-烷基C(=0)N(烷基）2、-烷基C(=0)烷基 及R3a所組成之組群之取代基取代； R3a為環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a經0、1、2或3個獨立選自 由鹵基、硝基、氰基、甲醯基、烧基、烯基、炔基、經基、 c(=o)oh、-烷基 cr=o)or烷某）、、-校其 烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-NH2、-N(H)(烷基）、籲 -N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、羥基烷基、 烧氧基烧基、氛基烧基、甲驢基烧基、硝基烧基、-烧基SH、 -烷基S(烷基）、-烷基S02(烷基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 基）、-烷基N(烷基）2、·烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷 基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0(烷基）、-烷 基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2 97610.doc -74- 200529804 及-烷基c(=o)烷基所組成之組群之取代基取代； R4為 a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、烯 基、i基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、烷氧基、 經基烧基、烧氧基烧基、ώ烧基、氰基烧基、胺基烧基、 烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-ΝΗ2、-Ν(Η) · 烷基、-Ν(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 、 ， 、 ，、 一， V / 、，— — / — ， ， ，，、 一 組群之取代基取代； d) -C(0)CH2-0-雜芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 烤基、1¾基、氰基、硝基、甲酿基、氧代基、經基、烧氧 基、經基烧基、烧氧基烧基、鹵烧基、氰基烧基、胺基烧 基、烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)Ni 烷基）7所組成之 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 _ -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之 組群之取代基取代； e)
R12 97610.doc -75- 200529804
l)-S〇2Rl4 ; r5為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R5可經〇、1、2或3個獨立選自烷基、 97610.doc -76- 200529804 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-ORa、-0C(=0)Ra、 _SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、_NRaRb、 •N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C( = 0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷 基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基0C(=0)Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基S02NRa、-烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、 φ -C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、 v —— ✓、 v»/ —uy 一· a u ,, w N(Rb)C(=0)Ra 、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra 、-烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、-烷基 C(=0)0Ra、-烷基 C(=0)NRaRb及R5a所組成之組群之取代基取代； R5a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 -C(烷基）（=NORJNRaRh、-烷某 NrRONH、H R5a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、氧 _ 代基、烧基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、·ΝΗ2、-ΜΗ)(烷 基）、-N(烧基）2、-SH、-S(烧基）、-S〇2(烧基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基烷基、經基烧基、烧氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 97610.doc -77- 200529804 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R8為烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、環烷 基烷基或芳基烷基；其中各R8可經0、1或2個獨立選自鹵 基、氰基、曱醯基、确基、烧基、浠基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C( = 0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、 -烷基ΝΗ2、-烷基Ν(Η)烷基、-烷基Ν(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0烷基、烷基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取 代基取代； R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳 -C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)烷基、羥某烷某、烷烷篡、 基或OR9a，其中各R9係經0、1、2或3個獨立選自由羥基、 烷氧基、i基、氰基、硝基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、 -NH2、-N(H)烷基、_N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各119&經〇、 1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、鹵基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、炔基、_NH2、_N(H)烷基、-N(烷基）2、 97610.doc -78- 200529804 -C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(二o)nh2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代 基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜芳基烷基；其中各R1G係經 0、1、2或3個獨立選自i基、氰基、硝基、甲醯基、烷基、 烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRaRb、 C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、 -N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(=NH)NRaRb、 、 、 / M 以 -\ - / a 一· _\ ^ y ^ ^ ^ a 7 ^ i /'VNi 、，-^ ^ r 之取代基取代；
Rll為氮、烧基、鹵烧基、^基烧基或烧氧基烧基；
Rl2為氮、烧基、鹵烧基、經基烧基或烧氧基烧基；
Rl3為烧基或_烧基； R14為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 -N(Rh)Ci=0)NR,Ri, ^ -Cr=0)NR〇RK^ -Cf=0)0R^fr ^ Λ ^ Μ 基；其中各R14係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、鹵烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成組群之取代基 取代； Z為-CH2-、-NH-、-0-或-S-; Z，為-CH2-、-NH-、-0或-S-;
Ra及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯 基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烷基及 97610.doc -79- 200529804 雜芳基烷基；其中各次出現之Ra及Rb獨立經0、1、2或3個 獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、 氧代基、羥基、烷氧基、-ΝΗ2、-Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C( = 0)烷基、-Ν(烷 基）C(=0)烷基、·Ν(Η)0(=0)ΝΗ2、-N(H)C(=0)N(H)(烷基）、 -N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=〇) 烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、i烷基、羥基 籲 烷基、烷氧基烷基、·烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基 基）、-烷基N(H)C( = 0)N(烷基）2、-烷基C( = 0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=0)NH2、_ 烷基 C(=0)N(H)(烷基）、 •烷基C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成之組群之取 代基取代；及 η為1或2。 Ν(烷基-烷某 Ν(Ή)(^=0、ΝΗ〇、-饮其 = 松 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為0。 鲁 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為0且1^為烧 基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為〇, Κ為烷 基且r4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為0，Ri為烷 基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9且 R9為-〇R9a。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為0，Ri為烷 基，R4 為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，心為烷基且 R9 為-0R9a。 97610.doc -80- 200529804 例如，本發明提供式（π)之化合物，其中X為Ο，R!為烷 基’ R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基 烧基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基， R4為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，為烷基且R9為-0R9a。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為〇，Ri為烷 基’ R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基 烧基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基， R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為烷基、R9 為-〇R9a且 R2 φ 為方基烧基。 - -，》»-. ，、 / — — I— _ · · - ¥ ^ I w 基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基， R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為烷基、R9為-〇R9a，R9a 為烷基且R2為芳基烷基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為0，Ri為烷 例如，本發明提供式（II)之化合物，奚中X為Ο，Rt為烷 基，r3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基 籲 烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基， FU為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為烷基、R9為-〇R9a，R9a 為烷基，R2為芳基烷基且R5為雜芳基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為Ο，1為€3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基 烷基或雜環基烷基，R4 為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8gC3 烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為烷基，R2為芳 97610.doc -81 - 200529804 基烷基且r5為雜芳基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為0，1為03 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基 烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為芳 基烷基且R5為雜芳基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為Ο，1^為03 φ 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、 烷基或雜環基烷基，R4為_C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為苯 基曱基且R5為雜芳基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為Ο，1為€3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基、羥基烷基、烷氣某烷某、苦基烷1、雜芸篡 環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基 _ 烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為03 烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為苯 基甲基且R5為p塞吩基、吱喃基、号唑基、異吟峻基、嘧唑 基、说σ定基、塔p井基、叫σ坐基、嘴σ定并吨σ定基、4丨嗓基、 苯并喊σ定基、異ρ奎琳基或峻淋基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為Ο，1^為03 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為芳基烷基，R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9, R8gC3烷基、C4烷基或 C5烷基， 97610.doc -82 - 200529804 R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為苯基甲基且R5為嘍吩基、呋喃 基、啰唑基、異嘮唑基、噻唑基、吡啶基、嗒畊基、⑼唑 基、U密σ定并吨σ定基、巧丨嗓基、苯并σ密σ定基、異峻淋基或峡 Ρ林基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為Ο，1^為€3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之芳基烷基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為 C3烷基、C4烷基或 C5烷 基，R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為苯基甲基且R5為嘧吩基、φ 吱喘基、4嗤基、異4吐基、遠嗤基、被咬基、塔ρ井基、 ·· ~~~，一· —» ，一 .1 ，了、/ I LH ，土 T|~ 或峻琳基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中x為ο，1^為〇3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之芳基烷基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為 C3 烷基、C4烷基或 C5烷 基’ R9為-OR9a，119&為甲基，R2為苯基甲基，R5為嘧吩基、 ㈣唑某、嘧咭其说嘧篡、㈤唼其、笑旄遽设其、里4迸其 咬喃基、巧唾基、異4唆基、ΪΤ塞嗤基、ΪΤ比u定基、塔P井基、 _ 啕唑基、嘧啶并吡啶基、㈤哚基、苯并嘧啶基、異喹啉基 或P奎琳基且R3a為雜芳基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為〇，1為〇3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，R4 為<(〇)0：(11)(118讲11〇(〇)119，118為〇3烷基、〇4烷基或〇5烷基， 汉9為_OR9a，R9a為甲基，R2為苯基甲基且R5為違吩基、吱喃 基、巧嗤基、異$ α坐基、ΪΓ塞嗤基、峨σ定基、σ答井基、4丨σ坐 基、嘧啶并吡啶基、蜊哚基、苯并嘧啶基、異喳啉基或喳 97610.doc -83- 200529804 啉基且R3a為吡啶基、嘍唑基或異嘮唑基。 1列如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為〇，心為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，r4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為 C3 烷基、C4 烷基或 C5 烷 基，R9為-OR9a，Rh為甲基，R2為苯基甲基，Rs為吡啶基且 R3a為^比σ定基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為〇，1為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，r4 @_C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，化8為〇3烷基、C4烷基或 C5烷 , , / “ 厶-，-ν --Γ- -Λ- I 』，,，v ·»-( /y\^ 基取代基取代之吡啶基且R3a為吡啶基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為〇，1為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，r4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R^C3 烷基、C4 烷基或 C5 烷 基，R9為-OR”，為甲基，R2為苯基甲基，r5為經一個甲 基’ Rq為-ORoa ’ R〇Q為甲某^ ’ R，為笑基甲其，只c為錄一卿校 基取代基取代之吡啶基且R3a為吡啶基。 例如，本發明提供式（II)之化合物，其中X為〇，！^為匸3 烧基、C4烧基或C5烧基，R3為經R3a取代之苯基甲基，r4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為〇3烷基、C4烷基或 C5烷 基’ R9為-OR^a ’ R9a為甲基’ R2為苯基甲基，R5為經一個甲 基取代基取代之2-吡啶基且R3a為2-吡啶基。 本發明式（II)化合物之例舉化合物包含（但不限於）下列： (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-M*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[2-(6-甲基-2-峨啶基）乙基]-2-氧代-1-味唑啶基}戊醯基）胺基]_4- 97610.doc -84- 200529804 苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）-2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(l-甲基-1H- 苯并咪唑-2-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基丨丁醯基）胺基]-2_ 羥基-4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基 _3_({(2s，3Sh3一甲基 _2_[2 氧 代-3-(3-吡啶基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基丨胺基）_4_苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2,2_二甲基丙基胺 (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-M*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1 _咪唑啶基}戊醯基）胺基]_私 苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS，2S)-l-({2-((2S，3S)-2-經基 _3][(2!5,3外2-(3-{[2-(甲 基甲酸甲酯； 氧基曱基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}_2_氧代咪唑啶基）甲 基戊醯基]胺基} -4-苯基丁基）_2_[4_(2_吡啶基）芊基]聯胺 基}幾基）-2 -甲基丁基胺基甲酸甲g旨； 2-[(2S，3S)-2-經基-3-(U2S)-3_ 甲基 _2_[2_ 氧代冬(4•峻啉 基甲基）-ι-咪。坐咬基]戊醯基}胺基）·4_苯基丁基]·2·[4·(2-峨 啶基）苄基]聯胺羧酸第三丁酯； (1S，2S)小（{2-K2S，3S)_3_[((2s)_3,3_ 二甲基 _2_{3 [(1_甲 基-m_苯并咪唾-2-基）甲基]_2_氧代小㈣咬基} 丁酿基）胺 基]-2-經基-4-苯基丁基卜2_[4_(2_切基）爷基]聯胺基}羰 97610.doc -85 - 200529804 基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (13,28)-1-({2-((28,38)-2-羥基-3-{[(23)-2-(3-{[2-(曱氧基 甲基）-1，3-?塞唑-4_基]甲基}-2_氧代-1-咪嗤唆基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺 基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-l，3-p塞嗤-4-基]甲基}-2 -氧代-1-。米嗤咬基）-3,3-二甲基 丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基} · 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 、 ， 、、 、 -， ， «— / L. \ J ~ ~ ~ 一 \ 一一，—一 / 一 甲基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）·1-咪唑啶基]戊醯基}胺 基）-4·苯基丁基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-苄基-2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-0 氧代-3-(3-吡啶基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基 丁基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18,23)-1-({2-(4-溴芊基）-2-「(28.33>1-2-鞀篡-3-以^：^>1-1 (lS)-l-[(2-苄基-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6- φ 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基] 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS，2S)-l-({2-^*-2-[(2S，3S)-2-.*-3-({(2S，3S)-3-T 基-2-[2-氧代-3-(3-吡啶基曱基）_1-咪唑啶基]戊醯基}胺 基）-4-苯基丁基]聯胺基}幾基）-2-甲基丁基胺基曱酸甲g旨； (lS)-l-({2-((2S，3S)-3-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(3-{[2-(5-甲 基-3-異噚唑基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基） 丁醯基]胺基}_2_羥基_4·苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯 97610.doc • 86 - 200529804 胺基}羰基）·2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (18)-1-{[2-{(28,38)-2-羥基_3_[((23,33)_3-甲基_2]3_[(6_ 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4_ 苯基丁基卜2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-((2S，3S)-3-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2-氧代-3-{[2-(3- 吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜i _咪唑啶基）丁醯基]胺基卜2_ 經基-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2- φ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯；
、、 、、 ， / · — ~~ V 匕、 / V V U ' \ , I 基）·2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3·二甲基丁醯 基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2-[(23,3 3)-2-羥基-3-({(28,3 3)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-((2-甲基-1，3-嘍唑-4-基）-1，3-嘧唑-4-基甲基）-1-咪唑 (lS)-W{2-((2S,3S)-2-羥基-3-U(2SV2-i3-ir6-r 韆某甲 啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺 _ 基}幾基）-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸曱g旨； (lS)-H{2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-3-吡 啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯 基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[6-(l-羥基-1_ 甲基乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺 97610.doc -87- 200529804 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-((2S，3S)-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(2-乙基-4-吡啶 基）-l，3-p塞嗤-4-基]甲基}-2-氧代- ΐ-α米唾。定基）_3_甲基戊醯 基]胺基}-2-經基-4 -苯基丁基）-2-[4-(2-^σ定基）爷基]聯胺 基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2-[(28,3 3)-2-羥基-3-({(28,3 8)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(2-吡啶基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基>4-苯基丁 基]_2-[4_(2·吡啶基）爷基]聯胺基}幾基）_2,2_二甲基丙基胺鲁 基甲酸甲酯； 如、、 ’ ， · '—~ V - \ 甲基-3-说咬基）甲基]-2-氧代-1 -咪嗤咬基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二曱基 丙基胺基甲酸甲酯； (18)小（{2-{(23,33)-3-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基-3-吡 啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基>2_羥基苯 (18)-1-({2-{(23,3 3)-2-羥基-3-「（(28,3 8)-3-曱基-2-{3-174-基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙 _ 基胺基甲酸甲酯； US)-l-({2-[(2S，3S)-3-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2-氧代-3-(4· 咬淋基甲基）_1_咪唑啶基]丁醯基丨胺基）-2_羥基_4_苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (18)-1-({2-((23,3 3)-2-羥基_3-{[(23,3 3)-3-甲基-2-(2-氧 代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-噻唑_4-基]甲基}_1_咪唑啶基）戊 醯基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰 97610.doc -88 - 200529804 基）-2，2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基 丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({2-[(23,3 8)-2-羥基-3-({(23,3 3)-3-甲基-2-[2-氧 代_3-(4_嗒啡基甲基）_1_咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]_2-[4-(2_吡啶基）爷基]聯胺基}幾基）-2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 、 ^ V V 、\ ， / , _ 一_ 一 ~ V L. V - 丨 一 、一丁ν 代-3-{[2-(二氟甲基）-1，3-ρ塞嗤-4-基]甲基}-1_口米嗤π定基）戊 醯基]胺基} -4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S)-2]3-[(2-異丙基-1，3-嘍 唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3,弘二甲基丁醯基）胺 (lSVl-({2-((2S.3S)-2 -麵基·3-(「（28·38ν3_ 甲#l ·2-Γ2-氢 基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2,2_ 二曱基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-M 基 _3-[((2S)-3_ 甲基-2-{3-[(6-甲 基-24啶基）曱基]-2-氧代小咪唾啶基丨戊醯基）胺基]_4_苯 基丁基}_2-{[2♦甲基_3_異.坐基H，3違唾冰基]甲基} 聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (lS52S)-l-({2-{(2S?3S)-2-M ^-3-[((2S)-3- f ^-2-{3-[(2« 曱基1’3 4坐-4-基）曱基]氧代小味心定基）丁酿基）胺 基]-4-苯基丁基卜2-[4H定基）爷基]聯胺基}幾基）_2_甲 97610.doc -89- 200529804 基丁基胺基甲酸甲酯； (lS,2S)-l-({2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3_二甲基-2-{3-[(2-甲 基-1，3-嘍唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺 基]-2-羥基-4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2^i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]_2_氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-{[2-(2-峨。定基）]，3〜塞κ基]甲基}聯胺基） 罗炭基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； ν ν ' …一 , '一 一「L v-, 基-1，3-嘍唑-4-基）甲基]-2-氧代_1β咪唑啶基} 丁醯基）胺 基>4-苯基丁基} -2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）_2_甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (1^1-({2-{(28?38).3-[^^ 唾-4-基）甲基]-2·氧代小㈣σ定基} 丁酸基）胺奸2經基_心 〇nS)-W(2]r2S.3SV2-M 基七a2SV3mn_「m 本基丁基} _2-[4-(2-批唆基）爷基]聯胺基}幾基）_2_甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (即叫供卿別·2·經基啊咖叫3·甲基_2_ {3_[(2_ 甲基坐-4-基）甲基]I氧代·卜米㈣基}戊酿基）胺 基M-苯基丁基}-2-[4-(24咬基）爷基]聯胺基}幾基）_2_甲 基丁基胺基甲酸甲酯； ⑽-i-({2-{(2S，3S)-2-經基 _H((2S，3s)3m{3_[(2_ 甲基1’3-違唾-4-基）曱基]-2-氧代小味^坐咬基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基卜2·[4-(2-峨咬基）爷基]聯胺基}幾基）_2,2_ 97610.doc -90- 200529804 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2-{(28,38)-3-[((28)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，34塞 唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基丨丁醯基）胺基]羥基_4_ 苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基>2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-{[2-((28,3 8)-2-羥基-3-{[(28,3 8)-2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-l，3-p塞峻-4-基]甲基}-2-氧代_1_咪唑啶基）-3_甲基戊 醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基卜2,2 -二甲基丙基胺基曱酸甲酯； ' ’ 、一 … ’ ' 一 、V\ 7--/ - ί ，士- — L _ 丁一 代-3·(4-喳啉基甲基）·1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4_苯基丁 基]-2-(4-甲氧基爷基）聯胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (28,38)->1-((18,28)-1-节基-2-經基-3-{2-[3-甲基-2-(2-氧 代-1- ρ比洛σ定基）丁醯基]-1 -[4-(2-批咬基）苄基]聯胺基}丙 (lS)-l-{『2-「（2S，3S)-2 -經基-3-(((2S.3SV3-甲基-2-Γ2·望 基）-3 -甲基- 2-{3-[(6 -甲基-2-叶匕。定基）甲基]-2-氧代-1-味嗤a定 基}戍酿胺； (13)-1-({2-[(28,3 3)-2-羥基-3-({(28,3 8)-3-甲基-2-[2-氧 代- 3-(3-°答啡基甲基）-1-咪嗤。定基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2-[4-(2-峨。定基）爷基]聯胺基}|έ炭基）_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (1S)-卜（{2-{(23,33)-3-[((28)-2-{3-[(6-乙醯基-2-吡啶基） 曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}·3,3-二曱基丁醯基）胺基]-2-羥 基-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二 97610.doc -91 - 200529804 甲基丙基胺基甲酸甲酯； 6-[(3-{(18,48,58，108)-4-芊基_1，10-二-第三丁基_5_羥基<_2,9，12· 三氧代-7-[4-(2•吡啶基）苄基]_13-氧雜·^丨丨-四氮雜十 四烷-1-基}-2-氧代-1-咪唑啶基）甲基卜2_吡啶羧酸甲酯； (18)-1-({2-{(28,3 8)-2-羥基_3_[(^23,33卜3-甲基_2-{3-[(6_ 甲基-2-吡啶基）甲基]_2_氧代-i_味唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (2S，3S)-N-((1S丄2S)-1-爷—今-2-羥基-3-{2-[(2S，3S)-3-甲基-2-(2- U \ •零 ，、/ I J ·, ，，八 J , ▼ 基）-3-甲基。-^-[^-甲基-之-吡啶基^甲基卜：-氧代-:^咪唑啶 基}戊醯胺； (13)-1-{[2-((23,38)-2-羥基-3-{[(28)-2-(3-{[6-(1-羥基_1- 甲基乙基）-2-峨唆基]甲基卜2-氧代_1_咪嗤。定基）_3,3_二甲 基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰 氧代-1-吡咯啶基）戊醯基1-M4J2-吡啶篡）:¾:篡1聪胺基 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲§旨； (18)-1-{[2_((28,38)-2-羥基-3-{[(28,33)_2-(3-{[6-(1-羥基_1- 甲基乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代_丨_咪唑啶基）_3_甲基戊 醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4_甲氧基苄基）聯胺基]羰 基}_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲_ ; (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3_{[(2S)-2-(3-{[6-(羥基甲 基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3_二甲基丁醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -92- 200529804 (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2^n3„{[(2s，3S)-2-(3_{[6-(^*f 基）_2-吡啶基]甲基}-2-氧代β1 _咪唑啶基）甲基戊醯基]胺 基卜4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-[(2S，3S)-2-羥基·3_({(23,33)_3_ 甲基-2-[2-氧 代-3-(8-喹啉基甲基）-1_咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4_苯基丁 基]-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； .QS)·1 二学基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(2- 苯基丁基}-2-(4_甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2-M*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(3- 甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶 基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}_2_(4_甲氧基苄基）聯胺基]羰 甲基林某）甲某1-2-氫代-1-唑崦咭篡1 $醯篡）脸篡^4-基}-2,2 -二曱基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-{[2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(3-嗒畊基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4_苯基丁 基]-2-(4-甲氧基爷基）聯胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2ji*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(5- 甲基-2-嘍吩基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲S旨； 97610.doc -93- 200529804 (lS，2S)-l-[(2-爷基-2-{(2S，3S)-2-經基 _3_[((2S,3s)_3_ 甲 基-2 - {3-[(6 -甲基-2^比唆基）甲基]-2-氧代-1_咪唾12定基}戊醯 基）胺基]-4 -苯基丁基}聯胺基）幾基]-2-甲基丁基胺基甲酸 甲酯； 基胺基）乙基]-1，3-遠唾-4-基}甲基）-2-氧代_ι_^σ坐咬基]_3_ 甲基戊醢基}胺基）-2 -羥基-4 -苯基丁基]_2-[4-(2-ρ比。定基）爷 基]聯胺基}幾基）-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； —(2S，3S)-N-((1S，2S)-1- f 基-2二經基-3-{2-{[(4S，5R)-5-甲 胺基}丙基）-3 -甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨淀基）甲基]氧代-1 -味 唑啶基}戊醯胺； (18)-1-{[2-((28,3 8)-2-羥基-3-{[(28)-2-(3-{[6-(1-經基-1_ 甲基乙基）-2-叶(：°定基]甲基}-2-氧代-1·味嗤u定基）_3,3-二甲 基丁醯基]胺基}_4_苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2- 基-2-氧代-1,3-崎唑啶-4-基1羱某MJ4彳2ϋ某 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-{[2-((23,38)-2-羥基-3-{[(28,33)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲 基乙基）·2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3 -甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]幾基}_2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基 _3-{[(2S)-2-(3-{[6-(羥基甲 基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二曱基丁醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基}-2,2-二甲基 丙基胺基曱酸曱酯； 97610.doc -94- 200529804 (13)-1-{〇((28,33)-2遍基-3_{[(23,33)-2-(3-{[6-(經基甲 基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代_丨_咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺 基}-4-苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基}-2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (23,33)->1-((18,23)-1_苄基-3-{2_[(2,2-二甲基_5-氧代四 氫-3-呋喃基）羰基]-l-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基卜2_羥基丙 基）-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶 基}戊醯胺； (lS)_l_{[2-[(2S，3S)-2_ 羥基-3-({(2S，3S)-2_[3_(口米唑并 - - —— -r 胺基）-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-芊基 _2_羥基-3-{2_{[(2S)-5-氧代吡咯啶 基]羰基}·1-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}丙基）甲基-2·{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_1_咪唑啶基}戊醯胺； [l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基ι_3_甲基戊醯基} 2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3_[(6-甲基-2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基卜仁苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺羧酸（3s)-4,4-二甲基-2-氧代 四氫-3_吱喃基酯； 2-{(2S，3S)-2-經基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基卜4_苯基丁 基}-2-[4-(2-说σ定基）苄基]聯胺叛酸（3r)_4,4-二曱基-2-氧代 四氫-3-咬喃基酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-3-[((2S)_3,3-二甲基 _2_{3_[(6-曱基吡 97610.doc -95- 200529804 啶基）甲基>2-氧代咪唑啶基丨丁醯基）胺基]-2-羥基-4_苯 基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基;]聯胺基丨羰基）-2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯_6_基甲 基）-2_((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3 -甲基戊醯 基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)_l-{[2-(3,3-二甲基丁基）_2-((2S，3S)-2-羥基- 、 、一 、 - ——， ， 一— —j » ， — 氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基}_4_苯基丁基）聯胺 基]罗厌基—甲基丙基胺基甲酸甲醋； 2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸（3R)-2-氧代四氫-3-呋喃 3-{[(23,33)-2-(3-{『2-(甲氧基甲基）-1,3-噗唑-4-某1甲某}-2- 基酯； 2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2·{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸（3S)-2-氧代四氫-3-呋喃 基S旨， (lS)-l-[(2-[4-(二乙基胺基）芊基]-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((23,3 3)_3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_ 1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -96- 200529804 (2S，3S)-N-((1S，2S)-b 苄基-3-{2-[(2S)-3,夂二甲基-2-(2-氧代-1-咪唑啶基）丁醯基；吡啶基）苄基]聯胺基卜2_ 羥基丙基）-3-甲基-2_{3-[(6-甲基—2-吡啶基）甲基]_2_氧代-1- 咪唑啶基}戊醯胺； (lS)-l-{[2-(2,3-二氫_l54_苯并二氧環己烯_6_基甲 基）-2-((2S，3S)-2-經基-3][(2s)_2-(3-{[6-(1，基小甲基乙 基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯 基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； - · .- 『 τ ，— . 基）-2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(28,33)-2-(3-{[6-(1-羥基_1_甲基 乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-i_咪唑啶基）甲基戊醯基] 胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺基甲酸 甲醋； (lS)-l-{[2-(2,3-二氫-l，4-苯并二氧環己烯_6•基甲 (lS)_l-{[2-(2,3-二氫-1，4·苯并二氧環己烯-6_基曱 基）冬（（28,3 8)-2-羥基-3-{[(23)-2-(3-{[6-(羥基甲基）_2”比 啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二曱基丁醯基]胺 基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲 酯； (lS)-l-{[2-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧環己烯·6·基甲 基）-2-((23,33)-2-羥基-3-{[(23,33)-2-(3-{[6-(羥基甲基）_2_ p比σ定基]甲基}-2-氧代-1-味。坐σ定基）-3 -甲基戊酿基]胺基卜^ 苯基丁基）聯胺基]羰基}_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-芊基-3·{2-[(4,4·二甲基 _2_氧代四 97610.doc -97- 200529804 氫-3-吱喃基）魏基]-l-[4-(2-峨咬基）爷基]聯胺基卜2-經基丙 基）-3 -甲基- 2-{3-[(6 -甲基-2-峨σ定基）甲基]-2 -氧代咪σ坐σ定 基}戊醯胺； (lS)-l-[(2 -爷基- 2- {(2S，3S)-3-[((2S)-3,3·二甲基_ 2- {3-[(4-甲基-3-外(：σ定基）甲基]·2 -氧代-1-。米唾σ定基丨丁醯基） 胺基]-2-羥基-4-笨基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-((2S，3S)-2-羥基- 3- {[(2S)-2-(3-{[6-(l-經基·1-甲基乙基）·2-^σ定基]甲基}-2- ' — 一 j -，一 乂 · 一 ， 一 y .,· 胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-((2S，3S)-2-羥基- 3-{[(2S，3S)-2-(3-{[6-(l -經基-1-甲基乙基）-2-p比咬基]甲 基}-2-氧代-1-咪嗤α定基）-3 -甲基戍醢基]胺基卜4_苯基丁基） 聯胺基]魏基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸曱自旨； 氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基1胺基丨-4-茉某丁某）聯 (lS)-l-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-((2S，3S)-2-經基· 3-{[(2S)-2_(3-{[6-(經基甲基）-2-ρ比唆基]甲基}-2-氧代_1_口米 唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(3,3 -二曱基丁基）-2-((2S，3S)-2-羥基- 3-{[(2S，3S)-2-(3-{[6-(經基甲基）-2-叶匕°定基]甲基}_2_氧代_ 1-咪唑啶基）-3 -甲基戊醯基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(環丙基甲基）-2-((2S，3S)-2-羥基_ 97610.doc -98- 200529804 3-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙基）-2-吡啶基]$基}_2_ 氧代咪唑啶基）-3,3_二甲基丁醯基]胺基卜仁苯基丁基）聯 胺基]魏基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2_(環丙基甲基）_2e((2S，3s)_2-經基一 3-{[(2S，3S)-2-(3_{[6_(l-羥基 _1_ 甲基乙基）-2-吡啶基]甲 基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3-甲基戊醯基；]胺基卜苯基丁基） 聯胺基]艘基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(環丙基甲基）_2_((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2:(3-{[6-(—經基甲})n定基]甲基卜2-氧代小味 , — 一 j 一 ^ * ，一- ▼ > a-』"八 基卜2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-{[2_(環丙基甲基）_2-((2S，3S)-2-羥基· 3-{[(28,3 8)-2-(3-{[6_(羥基甲基）_2-吡啶基]甲基}-2-氧代- 1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4_苯基丁基）聯胺基]羰 基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 唑啶基）-3,3-二曱基丁醯基1胺某丨-4-笑篡丁 D聯胺某1雜 (lS，2S)-l-[(2-芊基-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲 基-2_{3-[(2-曱基-1，3-噻唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 戊醯基）胺基]_4_苯基丁基}聯胺基）羰基]_2_甲基丁基胺基 曱酸甲酯； (13)-1-{[2-[(23,3 8)-2-羥基-3-({(28,3 3)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(3-喹淋基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4_苯基丁 基]-2_(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二曱基丙基胺基曱 酸甲酯； (lS)-l-{[2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-氧 97610.doc -99- 200529804 代-3-(2-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4_苯基丁 基]-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]魏基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸曱酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S)-4-(甲基胺 基）-2-{3-[(2-甲基- l，3-p塞唑-4-基）甲基]·2_氧代-1-咪唑啶 基}-4-氧代丁醯基）胺基]-4-苯基丁基}_2-(4-甲氧基苄基）聯 胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-{(23,3 8)-3-[((28)-4-(乙基胺基）-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）甲毛]-2-$代-1-咪唑啶基卜4-氧代丁醯基）胺 擊 ' / ' 1 * 9 —_1_— J , 基}-2,2 -二曱基丙基胺基曱酸曱g旨； (18)-1-[(2-芊基-2-{(23,38)-3-[((28)-3,3-二甲基-2 - {3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]-2 -氧代-1 -味嗤。定基} 丁龜基） 胺基]-2-經基-4-苯基丁基}聯胺基）幾基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 基1-2-羥基-4-笨基丁基卜2-(4-甲氣某芊某）聯胺基1銶 (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲基- 2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]_2_羥基-4-苯基丁基}-2-{[2_(3-峨咬基）_1，3-違唆-4-基]甲基}聯胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-苄基-2-((23,3 3)-2-羥基-3-{[(28,3 8)-3-曱基· 2-(2-氧代-3-{[2-(3-吡啶基）-i，3-嘍唑-4-基]甲基卜1-咪唑啶 基）戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二曱基丙 基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-({2-(3,3_二曱基丁基）-2-[(2S，3S)-2-羥基- 97610.doc -100- 200529804 3-({(2S，3S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3-基曱基）-2-氧代-1-。米唾17定基]-3·"甲基戊醯基}胺基）-4 -苯基丁基]聯胺基}罗炭 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-(3,3-二甲基丁基）-2-[(2S，3S)-2-羥基· 3-({(2S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑 啶基]-3,3_二甲基丁醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)_l-{[2-[(2S，3S)-2_羥基-3-({(2S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a] 吡啶-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3,3-二曱基丁醯基}胺 _ , — , · -- - -— j 、 — j 〆 1 基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-(3,3-二甲基丁基）-2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-曱基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1-咪唑啶 基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； 基）-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基1羰基1-2.2-二甲 (lS，2S)-l-{[2-{(2S，3S)-21i*-3-[((2S，3S)-3-f|- 2- {3-[(2-甲基-1，3-違唾-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪吐唆基}戊 醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基}-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (lS，2S)-l-({2-爷基-2-[(2S，3S)-2-|^i 基-3-({(2S，3S)-3-甲 基-2-[2 -氧代-3-(4-峻淋基甲基）-l-u米嗤σ定基]戊酸基}胺 基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2-曱基丁基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{(2S，3S)-2-羥基- 3- [((2S，3S)-2-{3-[(2_異丙基-1，3·嘍唑-4-基）甲基]-2-氧代- 97610.doc • 101 - 200529804 1-咪唑啶基}-3-甲基戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁 醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-{(28,38)-2-羥基-3-[((28,3 8)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3-甲基戊醯基）胺 φ 基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲 (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-2-{3-[(2-異丙基- 1，3心塞唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3_甲基戊醯基）胺 基）-4-苯基丁基}-2_[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((28,3 3)-3-曱基-2-{3-[(6- 基丙基胺基甲酸甲酯； 甲基-3-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4- · 苯基丁基}-2-[4-(2-说σ定基）爷基]聯胺基}幾基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-3-甲基-2-(2-氧 代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-1_咪唑啶基）戊 醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-3-甲基-2-(2-氧 代-3-{[2-(3_p比咬基）-1，3-遠唑-4-基]甲基}-1_咪唾。定基）戊 97610.doc -102- 200529804 醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； 3- {[(2S，3S)-3 -曱基-2-(2-氧代-3_{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘍唑_ 4- 基]曱基卜1-咪唑啶基）戊醯基]胺基卜4_苯基丁基）聯胺基] 幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲自旨； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3·[(3-甲基 咪唑并[l，5_a]吡啶-1-基）甲基]_2_氧代-1_咪唑啶基丨丁醯基） 胺基]-2-羥基-4-苯基丁基卜2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基 >2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二 甲基-2-{3-[(3 -曱基咪唑并[i，5-a]吡啶_^基）甲基]氧代_ 1- 咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰 基]-2,2 -二曱基丙基胺基甲酸甲g旨； (18)-1-{[2-[(23,3 3)-2_羥基-3_({(28)-2-[3-(111-啕哚-3-基 基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3，3-二甲基丁醯基}胺基）-4-苯 基丁基]-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2 —二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-(3,3 -二甲基丁基）_2_[(2S，3S)_2-羥基_ 3_({(2S)-2_[3-(lH_⑼唑_3-基甲基）-2-氧代-1_咪唑啶 基]-3，3-二甲基丁醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰 基）-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (18)-1-({2-{(23,3 3)-2-經基-3_沿28,3 3)-2-{3-[(6-異丙基- 2- 吡咬基）甲基]-2-氧代_1_咪σ坐啶基卜3-甲基戊醯基）胺 97610.doc -103 - 200529804 基]-4-笨基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-{(28,38)-3-[((23)-3,3-二甲基-2_{3_[(1_甲基-1H-啕唑-3-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基卜2-經基-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]幾基卜2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3·二 甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-4唑-3-基）甲基]-2-氧代-1·咪唑啶 基}丁醯基）胺基]_2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二 (lS)-l-[(2-(3,3-二曱基丁基）-2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二 甲基-2-{3-[(2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基）甲基]-2-氧代-卜咪 唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-3-[((2S)-2_{3-[(6-第三丁基-2-吡啶 甲基丙基胺基甲酸甲酯； 基）甲基]-2·氧代-1-咪唑啶基}-3,3-二甲基丁醯基）胺基]_2_ 經基-4 -苯基丁基} - 2-[4-(2-说σ定基）节基]聯胺基}幾基）_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2-((23,3 8)-2-羥基-3-{[(28,3 8)-2-(3-{[2-(甲氧基 曱基）-1，3-嘧唑-4-基]曱基}-2·氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊 醯基]胺基} -4-苯基丁基）-2-[4-(2-ρ比。定基）爷基]聯胺基}魏 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2-((23,3 3)-2-羥基-3-{[(28,3 3)-2-(3-{[2-(曱氧基 甲基）-1，3-嘍唑-4-基]曱基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3 -曱基戊 97610.doc •104- 200529804 醯基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2-甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-羥基-2-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲 氧基甲基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基氧代-1-咪唑啶基）-3-甲 基戊酸基]胺基}-4 -苯基丁基）_2-[4-(2-#Ι:σ定基）爷基]聯胺 基}羰基）-1 -吡咯啶羧酸甲酯； (lS，2R)-2-羥基-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代_1_咪唑啶基）-3-甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基） (1S)-1-環己基-2-{2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2_(甲氧基甲 基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）_3_甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基氧 代乙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1_ 爷基-2]2-((2s，3S)·2-羥基 _3_{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 丙基胺基甲酸甲酯； 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-i_咪唑啶基）_3_甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基卜2-氧 代乙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-(環己基甲基)_2_{2-((2S，3S)-2_ 經基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧 基曱基）-1，3-噻唑-4-基]甲基}_2_氧代咪唑啶基甲基 戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）_2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺 基}-2·氧代乙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((28)-3_甲基-2-{3-[(2-甲 基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-氧代_丨·咪唑啶基丨丁醯基）胺 97610.doc -105- 200529804 基]-4-笨基丁基卜2-[4-(2-p比咬基）芊基]聯胺基}羰基兴2,2-一甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基 _3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(4-4琳基甲基）_1β咪唑啶基]戊醯基丨胺基）_4_苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸第三丁酯； (lS)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基 _3-({(2S，3S)-3_ 甲基-2-[2-氧 代-3-(4·^奎淋基甲基Μ_咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4_苯基丁 基]-2-[4_(2_峨咬基）爷基]聯胺基η炭基）-2,2_二甲基丙基胺 2-[(2S，3S)_2_羥基-3_({(2S，3S)_3-甲基 _2-[2-氧代-3-(4-喹 啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_‘苯基丁基]_2_[4_(2_ 峨咬基）芊基]聯胺羧酸（3S)_四氫-3_呋喃基酯； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-芊基-3-{2-[(2S)-3,3-二甲基-2-(2- 氧代-1-峨洛啶基）丁醯基啶基）苄基]聯胺基卜2_ 基甲酸甲S旨； 經基丙基）-3•甲基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1-咪唑啶 基]戊醯胺； (28,3 8)->1-((18,23)_1-苄基-3-{2-[(2,6-二甲基苯氧基）乙 醯基]-l-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨_2-羥基丙基甲基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基曱基）-1_咪唑啶基]戊醯胺； (23,3 8)-义(（13,28)-1-芊基-2-羥基-3-{2_[(2-甲基苯氧基） 乙酿基]-1_[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}丙基）-3 -甲基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1_咪唑啶基]戊醯胺； (2S，3S)-N-((1S，2S)_1_苄基-2-羥基-3-{2_(3-羥基-2-曱基 97610.doc -106 - 200529804 苯甲醯基）-1-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}丙基）-3 -甲基》 2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； (23,3 8)-义（（18,23)-1-芊基_2-羥基-3-{2-[(23,38)-3-甲基-2-(2_氧代-1-咪唑啶基）戊醯基]-l-[4_(2-吡啶基）苄基]聯胺 基}丙基）-3-甲基- 2- [2 -氧代- 3- (4 -峻淋基甲基）-1-u米嗤σ定基] 戊醯胺； (23,3 3)-1^((18,23)-1-苄基-3-{2-[(23,38)-2-(2,4-二氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]-1-[4·(2-吡啶基）苄基]聯胺 · 基}-2-經基丙基）-3 -甲基- 2-[2-氧代- 3-(4-峻琳基甲基）-1-口米 2-[(2S，3S)-2_羥基-3-({(2S，3S)-3_ 甲基-2-[2-氧代-3-(4•喳 啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺羧酸苄基酯； (lS)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(4-喳啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 唑啶基1戊醯胺； 基]-2-[4-(2-ρ比咬基）字基]聯胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺 _ 基甲酸甲酯； (2S，3S)-N_((lS，2S)_3-{2-[(2S)-2-(乙醯胺基）-3,3-二甲基 丁醯基]-1-[4-(2-ρ比咬基）字基]聯胺基}-1_爷基-2-經基丙 基）-3 -甲基-2-[2 -氧代-3-(4-峻淋基甲基）-1-咪吐咬基]戊醯 胺； (lS，2S)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-0 氧代-3-(4〃奎琳基甲基）-1-味。坐唆基]戊醯基}胺基)_4_苯基 丁基]-2-[4-(3 -卩比σ疋基）卞基]聯胺基}魏基）-2 -甲基丁基胺基 97610.doc -107- 200529804 甲酸甲酯； (13.23) -1-({2-[4-(1，3-苯并二氧雜環戊-5_基）芊基]_2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基 _2-[2-氧代-3-(4-喹啉基 甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰 基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (18.23) -1-({2-[4-(3,5-二甲基-4-異哼唑基）芊基]-2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基·2-[2-氧代-3-(4-喳啉基 甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰 基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4_苯基 丁基]-2-[4-(4-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2-甲基丁基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-—*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6- 曱基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ (lS，2S)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-M*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙基]-2·氧代-1-咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2-異戊基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2jf*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6-甲基- 2-P比。定基）曱基]-2 -氧代_味峻σ定基}戊酷基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 97610.doc -108- 200529804 (lS)-l-[(2-(環己基甲基)-2-{(2S，3S)-2-經基-3-[((2S，3S)冬甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (18)-1-[(2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((23,38)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-?比咬基）甲基]-2-氧代-1-u米嗤u定基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-異丁基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2j|*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6-
一 _ -- J - 'm y - ▼一， J 苯基丁基}-2-(2 _苯基乙基）聯胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺 基曱酸曱酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2，*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6- 甲基-2-?比。定基）甲基]-2-氧代-1-咪嗤n定基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-(2-嘧吩基甲基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基 甲基-2-P比咬基）甲基]-2 -氧代-1 -味嗤σ定基丨戍醯基）胺某1-4-胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2^^*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6- 甲基-2-峨。定基）曱基]-2-氧代-1-味嗤淀基}戊醯基）胺基卜4_ 苯基丁基}-2-(2-莕基甲基）聯胺基；|羰基卜2,2-二曱基丙基胺 基甲酸甲g旨； (13)-1-{[2-{(23,38)-2-羥基-3-[((23,33)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2_氧代-1-喃唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-(4-異丙基苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； 97610.doc -109- 200529804 (1S)-1-{[2-{(2S，3S)-24*-3-[((2S，3S)-3-T*-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-味唑啶基}戊醯基）胺基卜4_ 苯基丁基}-2-(4-異丙氧基芊基）聯胺基]羰基}_2,2-二甲基丙 基胺基曱酸曱酯； (18)-1-[(2-(3,4-二甲基芊基）_2-{(23,38)-2-羥基_3_ [((2S，3S)-3-甲基·2-{3·[(6-甲基_2-峨α定基）甲基]-2-氧代小 咪唾啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-21i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6- -—^ -，， — / —、 一^ j 苯基丁基}-2-(3-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； (lS)-H(2-(2-乙基丁基)-2-{(2S，3S)-2-羥基冬[((2S，3S)-3-甲基-2- {3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代小味唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲 甲基-2-吡啶基）甲基1-2-氧代小咪唑啶基}戍醯基）胺某n 酯； (lS)-l-[(2-(4-乙基芊基)-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2- {3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-本基丁基}聯胺基）幾基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (13)-1-{[2-{(23,3 8)-2-羥基-3_[^23,33>3_甲基-2_{3_|^6_ 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_；[_咪唑啶基}戊醯基）胺基] 苯基丁基}-2-(3·甲基苄基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 97610.doc -110· 200529804 (18)-1-({(23,3 8)-2-{2-羥基-3-[((23,3 8)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基卜4_ 苯基丁基}-2-[4-(三氟甲基）芊基]聯胺基丨羰基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(4-羥基芊基)-2-{(2S，3S)-2_羥基_3-[((2S，3S)-3-甲基 _2- {3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； (18)-1-[(2-(4-氟爷基）-2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((28,3 8)-3-
^ ' — -Λ ，考 * — .一 《Μ J 醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (18)-1-({2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((28,3 8)-3-甲基-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4- 苯基丁基}-2-[3-(4-甲基苯氧基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2_二 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基1-2-氧代-1-咪唑啶某}成 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1_[(2-[3-(4-氣笨氧基）苄基]-2_{(2 3,3 8)-2-羥基-3-[((2S，3S)_3 -甲基- 2_{3-[(6 -曱基-2-p比咬基）甲基]-2-氧代-1-咪唾。定基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二 甲基丙基胺基曱酸甲酯； (13)-1-{[2-{(23,3 8)-2-羥基-3-[((2,38)-3-甲基-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-(2-喹啉基甲基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基 胺基曱酸曱酯； 97610.doc -111 - 200529804 (13)-卜[(2-[(5-乙基-2-嘧吩基）甲基]-2-{(28,33)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基_2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代- 1- 咪唑啶基}戊醯基）胺基>4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2^i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6- 甲基-2-^：σ定基）甲基]-2 -氧代-1-味唾σ定基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-(2-辛炔基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 6-(l-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基· _ ~ — j *产， ——-—_ •一 / *，〆% ，-1—_ J · ，丁· 严 丁基}-2-{(2S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}聯 胺基）己酸甲酯； (13)-1-[(2-[(5-乙基-2-呋喃基）甲基]-2-{(23,3 3)-2-羥基_ 3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-峨咬基）甲基]-2-氧代_ 1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2- 2- 吡啶基）甲基1-2-氧代·1-咪唑啶基！戍醯某）胺11-4-笑其 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2^iS-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代- I-。米唑啶基}戊醯基）胺基卜4_ 苯基丁基卜2·[4·(1Η_咪唑_1_基）爷基]聯胺基}羰基）_2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基)-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-曱 基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_1_咪唑啶基}戊醯 基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 97610.doc -112- 200529804 (lS)-l-[(2-[4-(乙醯胺基）芊基]-2-{(2S，3S)-2_羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]-2-氧代_ 1- 咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-[(l-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基- 2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基 丁基卜2-{(2S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]_3,3_二甲基丁醯基}聯 胺基）甲基]苯甲酸甲酯； (1S)-1-{[2-{(2S，3S)-2，*-3-[((2S，3S)-31*-2-{3-』[(6· 苯基丁基}-2-(3-苯氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲S旨； (18)-1-({2-{(23,38)-2-羥基-3-[((28,3 3)-3-甲基-2-{3-[(6- 曱基-2-吨啶基）甲基]-2-氧代-咪唑啶基丨戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基卜2-[3-(4-甲氧基苯氧基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_ 甲基-2-峨咬基）甲基1 — 2-氧代_丨_咪唑啶基丨戊醯基）胺某1-4-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[(2-(4 -第三丁 基苄基）-2_{(2S，3S)-2_羥基- 3- [((2S，3S)-3-甲基_2-{3-[(6·甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代- 1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基丨聯胺基）羰基]_2,2_ 一曱基丙基胺基曱酸甲酉旨； (lS)-l-[(2-(2,3_二氫苯并二氧環己烯冬基甲 基）-2-{(2S，3S)-2-羥基 _3_[((2s，3s)_3_ 甲基 _2_{3_[(6_ 甲基 吡啶基）曱基]-2-氧代_丨_咪唑啶基丨戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc 200529804 (13)-1-[(2-{(28,3 3)-2-羥基-3-[((23,3 8)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-P比σ定基）甲基]-2 -氧代-1-味嗤σ定基}戊酿基）胺基]-4-苯基丁基}-2-{4-[(三氟甲基）硫基]芊基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1_[(2-(3,7-二甲基-6-辛烯基）-2-{(28,3 3)-2-羥基胃 3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(環丙基甲基）-2-{(2S，3S)-2 -經基- 3- [((2S，3S)- 戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基曱酸曱酯； (lS)-l-[(2-[(2 -乙基-1Η·σ米嗤-5-基）甲基]-2-{(2S，3S)-2-經 基-3-[((2S，3S)_3-甲基-2·{3-[(6-甲基·2·吡啶基）甲基]-2-氧 代-1_咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰 3 -甲基- 2- {3-[(6-甲基-2-0比°定基）曱基1-2 -氣代坐咬基} 基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[(2-(2,3-二氫_1-苯并咬喃-5-基甲基）-2-{(28,38)-2-經 基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧 代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(4-氯苄基）-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3- 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊 醯基）胺基]_4_苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 97610.doc -114- 200529804 (13)-1-[(2-(3,4-二甲氧基苄基）-2-{(23,3 8)-2-羥基、3· [((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代 咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2、二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3 -氟-4-甲氧基爷基）-2-{(2S，3S)-2_ 經基 [((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲基]-2-氧代小 咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯基丁基}聯胺基）羰基]·2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(l，3-苯并二氧雜環戊_5·基甲基）_2-{(2S，3S)-2-羥 代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯基丁基丨聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (13)-1-{[2-{(28,38)-2-羥基_3-[(^28,3幻小甲基冬{3^(6· 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基丨戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-(4-甲氧基-3-甲基苄基）聯胺基]羰基卜2,2_二 基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2_{3-[(6_ 曱基-2-吡啶基）甲基 1-2-1 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[(2-(4-羥基-3-甲氧基苄基>2-<^23,3幻-2-羥基_3· [((2S，3S)-3-曱基-2·{3-[(6-甲基比啶基）甲基卜2•氧代]· 咪唑啶基}戊醯基）胺基]笨基丁基丨聯胺基）羰基]-2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2-{(28,38)-2、羥基_3_[((23,33>3_甲基_2-{3{6· 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基丨戊醯基）胺基]-4- 苯基丁基卜2-[4-(曱基磺醯基）芊基]聯胺基丨羰基）_2,2_二曱 基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc •115· 200529804 (18)-1-{[2-{(23,33)-2-羥基。3-[((23,38)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_ι_味唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(111-咪唑-2_基甲基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2-M*-3-[((2S，3S)-31S-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-(5-羥基戊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (18)-1-[(2-[(4,5-二曱基-2-呋喃基）甲基]-2-{(23,3 3)-2-羥 代-1-咪唑咬基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3 -氯芊基）-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基- 2-{3-[(6 -甲基-2-?比°定基）甲基]-2-氧代-1-口米唾u定基}戊 醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基氣 甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3,5-二甲基节基)-2-{(2S，3S)-2,基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊 醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2]3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-本基丁基}-2 -新戊基聯胺基）魏基]-2,2-二曱基丙基胺基甲 酸甲酯； 97610.doc -116- 200529804 (1S)-H(2-(1，3-二甲基丁基）-2-{(2S，3S)-2,S-3-[((2S，3S)-3- 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代咪唑啶基}戊 醯基）胺基]-4 -苯基丁基}聯胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(4-氰基爷基）-2-{(2S，3S)-2_ 羥基-3_[((23,38)-3- 甲基-2- {3-[(6 -甲基-2-叶1：σ定基）曱基]-2-氧代-；μ咪唾σ定基！戊 醯基）胺基]-4 -苯基丁基}聯胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (1S)-卜[(2-環己基-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-曱基- 胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； (18)-1-[(2-(3,4-二氣爷基）-2-{(28,38)-2_經基_3-[((28,38)-3- 甲基-2-{3-[(6 -甲基-2-叶(：°定基）甲基]-2-氧代-卜。米唾。定基}戊 醯基）胺基]-4 -苯基丁基}聯胺基）幾基]-2,2 -二甲基丙基胺基 2-{3-[(6 -甲基-2-外(：σ定基）甲基]-2-氧代-:^米嗤。定基丨戊驢基） 甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{〇(曱氧基甲 基）-1，3-ρ塞吐-4-基]甲基}-2-氧代-1-味唾。定基）_3,3-二曱基 丁酸基]胺基}-4 -苯基丁基）-2-{[2-(4-ρ比σ定基）_ι，3-τΙ塞嗤_4_ 基]甲基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2^(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，3-違。坐-4-基]甲基}-2-氧代-1-17米唾。定基）-3,3-二甲基 丁醯基]胺基}-4 -苯基丁基）-2-[3-(5-σ密咬基）；基]聯胺基} 羰基）-2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -117- 200529804 (lS)-l-[(2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-l，3-噻唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基 丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-{[2-(5-甲基-3-異噚唑 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基 丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-{[2-(2·嘧啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 基）-1，3-違唑-4-基]甲基}-2·氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基 丁醯基]胺基卜4-笨基丁基）·2-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基）曱 基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)小{[2-((28,3 8)-2-經基-3-{[(28,3 8)-2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基}_2_氧代_丨_咪唑啶基）-3_甲基戊 (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{f2-(甲氧基甲 醯基]胺基卜4-苯基丁基）_2_異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二曱 基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-(3,4-二甲氧基苄基）_2-以28,33)-2_羥基_3-{[(28,3 3)-2-(3-{[2-(曱氧基甲基）_1，3^塞唑-4_基]曱基卜2_氧 代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基}_4-苯基丁基）聯胺基] 羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (13)-1-{[2-(3,4-二曱基苄基卜2-((23,33)_2_羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基）β1，3·嘍唑·‘基]甲基}_2_氧 代-1-咪唑啶基）-3 -甲基戊醯基]胺基卜4_苯基丁基）聯胺基] 97610.doc •118- 200529804 羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-{[2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((23,3 8)-3-甲基-2-{3-[(6· 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4-苯基丁基}-2-(4·甲氧基苄基）聯胺基]羰基}_2_甲基丁基胺 基甲酸甲酯； (18,28)-1-[(2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((28,3 8)-3-甲基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-卜咪唑啶基}戊醯基）胺 基>4-苯基丁基}-2-異戊基聯胺基）羰基;|_2_甲基丁基胺基 甲酸曱酯； [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4_苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2-甲 基丁基胺基曱酸甲'酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[(X2S)-3,3-二甲基-2-{3<2-(6_ 甲基-2 -外b唆基）乙基]-2 -氧代-1-蛛唾咬基}丁醯基）胺基]-2-經基- (lS，2S)-l-({2-{(2S，3S)-2-.*-3-[((2S,3S)-3-f*-2-{3-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基}_2,2-二甲基丙 基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙基]-2-氧代-1 -咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}-2-異戊基聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基- 3- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]-2-羥基- 4- 苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙 97610.doc -119- 200529804 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2·{3·[(4_ 甲基· 3- 峨啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基卜2_經基_ 4- 苯基丁基卜2-異戊基聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸曱酯；及 (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-|；2-(6- 甲基-2-吡啶基）乙基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-(4-吡啶基甲基）聯胺基]羰基卜2,2·二甲基丙基 胺基甲酸甲酯；或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、 第三具體例中，本發明提供式（III)之化合物： - 殺 甘 鹽、之< 藥取 前盥 、π 藥又 前牧 、r 鹽7ΪΤ 之面 酯六 二 酯
NH R4 “合初 3組稱 田其共 I或蒞 盟 目 Θ 、 J曰 前藥、前藥之鹽、或其組合，其中： X 為 Ο、S 或 NH ;
Ri為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基； 其中各1經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯基、 氰基、硝基、-ORa、-〇烷基 C(=0)NRaRb、-SRa、-SORa、 -S02Ra、-S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(=NH)NRaRb、 97610.doc -120- 200529804 -N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及-C(=0)0Ra所組成組群之取代 基取代； R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳基烷 基；其中各R2係經〇、1或2個獨立選自烷基、烯基、炔基、 氰基、_基、甲醯基、硝基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)0 烷基、_N(烷基）C(=0)0 烷 基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 鲁 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、氰基烷基、硝基烷基、 -烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)0烷基、 -烷基N(烷基）C(=0)0烷基、·烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0 烷基、·烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成組群之取代基取 代； 甲醯基烷基、鹵烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、 R3為氫、烧基、鹵烧基、稀基、鹵浠基、炔基、鹵炔基、_ 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 環烯基烷基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、-烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、 -烷基 NRaRb、-烷基 C(=0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷 基 N(Rb)C(=0)Ra、-烷基 N(Rb)S02Ra或·烷基 N(Rb)S02NRaRb ; 其中該環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基 烷基之環烷基部分、環烯基烷基之環烯基部分、雜環基烷 基之雜環基部分、雜芳基烷基之雜芳基部分及芳基烷基之 97610.doc -121 - 200529804 芳基部分係獨立經〇、1、2或3個獨立選自由鹵基、硝基、 氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-SH、 -S(烷基）、-S(鹵烷基）、-S02(烷基）、-S02(鹵烷基）、_ΝΗ2、 -Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-Ν(烷基）C(=0) 烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、i 烷基、 經基烧基、烧氧基烧基、氰基烧基、甲酿基烧基、梢基烧 基、-烷基SH、-烷基S(烷基）、-烷基S02(烷基）、-烷基ΝΗ2、 φ -烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、 基）、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C( = 0)N(烧基）2、-烧基C( = 0)烧基及R3a所組成之組群之取代 基取代； R〇a為環烧基、環稀基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a經0、1、2或3個獨立選自 -烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0(烷 由鹵基、硝基、氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、羥基、鲁 烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-NH2、-N(H)(烷基）、 -N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、 -C(=0)OH、-C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、_C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、羥基烷基、 烧氧基烧基、氣基烧基、甲酿基烧基、确基烧基、-烧基SH、 -烷基S(烷基）、-烷基S02(烷基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 基）、_烷基N(烷基）2、·烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷 基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0(烷基）、-烷 97610.doc -122- 200529804 基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2 及-烧基C (=0)烧基所組成之組群之取代基取代； R4為 a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) _C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、烯 基、鹵基、氰基、确基、甲醯基、氧代基、經基、烧氧基、 經基烧基、烧氧基烧基、鹵烧基、氮基烧基、胺基烧基、 0 烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2 所組成之 組群之取代基取代； d) -C(0)CH2_0-雜芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 烯基、鹵基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、烷氧 基、經基烧基、烧氧基烧基、函烧基、氰基烧基、胺基烧 烷基、_N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、 基、烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-ΝΗ2、-Ν(Η) φ 烷基、-Ν(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2 所組成之 組群之取代基取代； e)
97610.doc -123 - 200529804
l)-S〇2Ri4 ; R6為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R6可經0、1、2或3個獨立選自烷基、 97610.doc -124- 200529804 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、=〇Ra、-〇C(=0)Ra、 -SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C〇=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、 -N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、-C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、 -C( = 0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷基、硝基烷基、氰基烷基、 烷基ORa、-烷基0C(=0)Ra、-烷基SRa、-烷基SORa、-烷基 S02Ra、-烷基 S02NRa、-烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、 •C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、-C(H)=NNRaRb、-C(烷 基)=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基)(=NORa)NRaRb、 -烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、烷基C(=0)Ra、-烷基C(=0)0Ra、-烷基C(=0)NRaRb 及R6a所組成之組群之取代基取代； R6a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R6a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、氧 -烷基N(Rb)NRaRb、_烷基N(Rb)C(=0)Ra、_烷基N(Rb)C(=0)0Ra、 代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-SOW烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、_C(=0)N(烷 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 200529804 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R8為烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、環烷 基烷基或芳基烷基；其中各R8可經0、1或2個獨立選自鹵 基、氰基、甲醯基、碗基、烧基、稀基、炔基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C( = 0)烷基、 -C(=0)OH、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、 -C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0烷基、-烷基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取 代基取代； R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳 基或OR9a，其中各R9係經0、1、2或3個獨立選自由羥基、 -烷基NH2、-烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基 烧氧基、鹵基、氣基、石肖基、甲酿基、烧基、稀基、快基、 -NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各R9a經0、 1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、鹵基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、 -C(=0)烷基、-C(=0)0H、-c(=o)o 烷基、-c(=o)nh2、 97610.doc -126- 200529804 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代 基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜芳基烷基；其中各R1G係經 0、1、2或3個獨立選自函基、氰基、硝基、甲醯基、烷基、 烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRaRb、 C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、 -N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(=NH)NRaRb、 -N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及-C(=0)0Ra所組成組群
Rii為氮、烧基、鹵烧基、經基烧基或烧氧基烧基；
Rl 2為氫、烧基、鹵院基、羥基烧基或烧氧基烧基；
Rl3為烧基或_烧基； R14為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 基；其中各r14係經〇、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝基、 之取代基取代； 甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、鹵烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成組群之取代基 取代； Z為-CH2-、-NH-、-0-或-S-; Z’為-CH2-、-NH-、-0-或-S-;及
Ra及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯 基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烷基及 雜芳基烷基；其中各次出現之Ra及Rb獨立經0、1、2或3個 200529804 獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、硝基、i基、 氧代基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C( = 0)烷基、-N(烷 基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、-N(H)C(=0)N(H)(烷基）、 N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=〇)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=〇) 烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基 籲 N(烷基）2、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷 C(=0)0 烷基、烷基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、 -烧基C(-0)N(统基）2及-烧基C(=0)烧基所組成之組群之取 代基取代。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為〇。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為0且1為烷 基）、·烷基N(H)C( = 0)N(烷基）2、-烷基C( = 0)0H、-烷基 基。 · 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為〇，I為烷 基且r4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為0，Ri為烷 基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9且 119為-〇119&。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為0，Ri為烷 基，114為-(：(0)(：(11)(118讲11<：(0)119，118為烷基且119為-0^^。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為0，R!為烷 基，r3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基 97610.doc -128- 200529804 烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基9 R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為烷基且 R9 為-〇R9a。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為0，I為烷 基，r3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基， r4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，r8為烷基、R9為-〇R9a且 R2 為芳基烷基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為Ο，Ri為烷 φ 基，R3為烧基、烯基、炔基、環烧基、環烧基烧基、經基 R4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，R8為烷基、R9為·〇R9a，R9a 為烷基且R2為芳基烷基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為0，K為烷 基，r3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基， 烧基、烧氧基烧基、芳基院基、雜芳基烧基或雜環基烧基5 R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為烷基、R9為-OR9a，R9a φ 為烷基，為芳基烷基且R6為雜芳基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為Ο，1^為03 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烧基烧基、經基烧基、烧氧基烧基、芳基烧基、雜芳基 烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R9為·OR9a，119&為烷基，R2為芳 基烷基且116為雜芳基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為Ο，1^為03 97610.doc -129- 200529804 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基 烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為芳 基烷基且R6為雜芳基。 例如，本發明提供X為Ο之式（III)之化合物，其中心為03 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基 烷基或雜環基烷基，R4為_c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，R8為C3 基甲基且R6為雜芳基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為Ο，1^為03 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基 烷基或雜環基烷基，R4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，R8為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-〇R9a，1^為甲基，R7為策 烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為苯 基曱基且R6為嘍吩基、呋喃基、嘮唑基、異噚唑基、嘍唑 基、峨σ定基、塔u井基、4丨哇基、°密σ定并峨咬基、Η丨嗓基、 苯并ϋ密σ定基、異峻琳基或ρ奎淋基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為Ο，1^為€3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為芳基烷基，R4為 -C(〇)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為 C3 烷基、C4 烷基或 C5 烷基， R9為-OR9a ’ R9a為甲基，化2為苯基甲基且1^6為p塞吩基、咬喃 基、^ 17坐基、異4嗤基、遠σ坐基、峨σ定基、塔π井基、⑼。坐 200529804 基、喂σ定并^： σ定基、丨嗓基、苯并11密σ定基、異。奎琳基或4 琳基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為〇，Ri為C3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之芳基烷基，R4 為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，Rs 為 C3烷基、C4烷基或 C5烷 基，R9為-OR9a，R9a為甲基5 R2為苯基曱基且R6為嘧吩基、 吱喃基、4 ϋ坐基、異4嗤基、ρ塞嗤基、外bσ定基、°答17井基、 丨嗤基、喊α定并P比σ定基、4丨嗓基、苯并Τ»密唆基、異P奎淋基 或奎琳基。 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之芳基烷基，IU 為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為 C3烷基、C4烷基或 C5烷 基’ R9為-0R9a ’ R9a為甲基5 R2為苯基甲基，R6為p塞吩基、 呋喃基、噚唑基、異噚唑基、嘧唑基、吡啶基、嗒畊基、 啕唑基、嘧啶并吡啶基、蚓哚基、苯并嘧啶基、異喳啉基 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為〇，1為〇3 或喳啉基且R3a為雜芳基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為〇，1^為〇3 烧基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為03 烷基、C4 烷基或 C5 烷 基’ R9為-ORh’ R9a為甲基，r2為苯基甲基，化6為。塞吩基、 吱喃基、嘮唑基、異嘮唑基、嘧唑基、吡啶基、嗒畊基、 W唾基、嘧啶并吡啶基、4丨哚基、苯并嘧啶基、異喳啉基 或喳啉基且Rh為吡啶基、呤唑基或噻唑基。 例如，本發明提供式（ΙΠ)之化合物，其中X為〇，心為口 97610.doc -131 - 200529804 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為 C3 烷基、C4 烷基或 C5 烷 基，R9為-OR_9a ’ R9a為甲基^ Κ·2為苯基甲基，化6為？比σ定基且 尺3&為说σ定基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為Ο，1^為€3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為 C3 烷基、C4 烷基或 C5 烷 基，R9為-OR9a’ R9a為甲基^ R2為苯基甲基，尺6為經一個烧 基取代基取代之吡啶基且R3a為吡啶基。 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，R4 為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為03 烷基、C4 烷基或 C5 烷 基，R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為苯基曱基，R6為經一個甲 基取代基取代之说σ定基且R3a為咐σ定基。 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為Ο，1為€3 例如，本發明提供式（III)之化合物，其中X為Ο，1^為€3 烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為03 烷基、C4烷基或 C5 烷 基，R9為-〇R9a’ R9a為甲基’ R2為苯基甲基，R6為經一個曱 基取代基取代之2-吡啶基且R3a為2-吡啶基。 第四具體例中，本發明提供式（IV)之化合物： OH R3
(IV) N R4 Η 97610.doc -132- 200529804 或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，其中·β X 為 0、S 或 ΝΗ ; Υ 為 Ο、S 或 ΝΗ ; I為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基； 其中各1經〇、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯基、 氰基、硝基、-〇Ra、_〇烷基 C(=0)NRaRb、-SRa、-SORa、 φ -S02Ra、-S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及 -C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； R2為烧基、烯基、快基、環烧基、環烯基、環烧基烧基、 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳基烷 基；其中各R2係經0、1或2個獨立選自烷基、烯基、炔基、 N(Rb)C(=0)ORa、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 氰基、鹵基、甲醯基、硝基、羥基、烷氧基、-NH2、-Ν(Η) φ 烷基、-Ν(烷基）2、-N(H)C(=0)0 烷基、_Ν(烷基）C(=0)0 烷 基、-C(=0)0H、-C(=0)〇烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烧基）2、-C(=0)院基、氰基烧基、石肖基烧基、 甲醯基烧基、鹵烧基、經基炫基、烧氧基烧基、-院基NH2、 -烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)0烷基、 -烷基N(烷基）C(=0)0烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=〇)〇 烷基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2及·烷基c(=〇)烷基所組成組群之取代基取 97610.doc -133 - 200529804 代； r3為氫、烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 環浠基烧基、雜環基烧基、雜芳基炫基、芳基烧基、經基 烧基、烧氧基烧基、-烧基SRa、-烧基SORa、-烧基S〇2Ra、 -烷基 NRaRb、-烷基 C(=〇)〇Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷 基 N(Rb)C(=0)Ra、-烷基 N(Rb)S02Ra或-烷基 N(Rb)S02NRaRb ; 其中該環烧基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烧基 烷基之環烷基部分、環烯基烷基之環烯基部分、雜環基烷 基之雜環基部分、雜芳基烷基之雜芳基部分及芳基烷基之 芳基部分係獨立經〇、1、2或3個獨立選自由鹵基、硝基、 氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-SH、 -S(烷基）、-S(鹵烷基）、-S02(烷基）、-so2(鹵烷基）、-nh2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷基）C(=〇) 烷基、-C(=0)OH、-c(=o)o(烷基）、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）、-C(=〇)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、 羥基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烧 基、·烷基SH、-烷基S(烷基）、·烷基S02(烷基）、-烷基NH2、 -烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)炫基、 -烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基c(=〇)OH、·烷基c(=0)0(烧 基）、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-炫基 C(=0)N(烷基）2、-烷基C(=〇)烷基及Rsa所組成之組群之取代 基取代； R3a為環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 97610.doc -134- 200529804 雜芳氧基或雜環氧基，其中各獨立經〇、1、2或3個獨立 選自由鹵基、硝基、氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S〇2(烧基）、_νη2、-ΜΗ)(烧 基）、_Ν(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-Ν(烷基）C(=0)烷基、 _C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=〇)NH2、-C(=0)N(H)(烧 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、羥基烷基、 烷氧基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、-烷基SH、 -烷基S(烷基）、_烷基S02(烷基）、_烷基顺2…烷基N(H)(烷 基）、-烧基N(烧基）2、-烧基N(H)C(=0)炫基、-院基N(烧 基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=〇)〇(烧基）、-烧 基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、_烷基 C(=0)N(烷基）2 及·烷基C(=0)烷基所組成之組群之取代基取代； R4為 a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烧基、烯 基、ώ基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、烷氧基、 羥基烷基、烷氧基烷基、ii烷基、氰基烷基、胺基烷基、 烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、_〇(=〇)〇ίί、-C(=〇)〇烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烧基）及-C(=〇)N(烷基）2 所組成之 組群之取代基取代； d) -C(0)CH2-0-雜芳基，其經〇、1、2或3個選自由烷基、 烯基、鹵基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、烷氧 97610.doc -135- 200529804 基、經基烧基、烧氧基烧基、ii烧基、氰基炫基、胺基烧 基、烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、_N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之 組群之取代基取代；
97610.doc -136- 200529804 〇
1)-S02R14 ; R7為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R7可經0、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、-0C(=0)Ra、 -SRa、-SORa、-S〇2Ra、-S〇2NRa、-S〇2〇Ra、-NRaRb、 -N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C( = 0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-C.(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷 基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基0C( = 0)Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基S02NRa、-烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、 C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、 -C(烷基）(=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、-烷基 N(Rb)C(=0)Ra 、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra 、-烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、-烷基 C(=0)0Ra、-烷基 97610.doc -137- 200529804 C(=0)NRaRb及R7a所組成之組群之取代基取代； R7a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R7a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、氧 代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、_S(烷基）、_S〇2(烷基）、-N(H)C(=0) 烧基、-N(炫基）C(=〇)烧基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(炫基）、_N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=0)0烧基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烧基）、-C(=0)N(烧 鲁 基）2、氰基烧基、甲醯基烧基、齒烧基、經基烧基、炫氧基 烧基、·烧基NH2、-烧基N(H)(烧基）、-烧基N(烧基）2、-烧 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）c(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烧 基）2所組成之組群之取代基取代；
Rs為烧基、烯基、炔基、環院基、芳基、雜芳基、環烧 鲁 基烷基或芳基烷基；其中各R8可經〇、1或2個獨立選自鹵 基、氰基、甲醯基、硝基、烷基、烯基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)烧基、-N(烧基）2、-C( = 0)炫基、 -C(=0)0H、-C(=〇)〇 烧基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烧基）、 -C( = 0)N(烧基）2、-C(=0)烧基、羥基烧基、烧氧基烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烧基 C(=〇)〇H、-烧基 C(=0)0烷基、-烧基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=〇)N(烷基）2所組成之組群之取 97610.doc -138- 200529804 代基取代； r9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳 基或OR9a，其中各R9係經0、1、2或3個獨立選自由羥基、 烧氧基、鹵基、氰基、頌基、甲醯基、烧基、烯基、炔基、 -ΝΗ2、·Ν(Η)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、 -C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各R9a經0、 1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、鹵基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、 -C(=0)烷基、_C(=0)0H、-c(=o)o 烷基、-c(=o)nh2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代 基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜芳基烷基；其中各R1G係經 0、1、2或3個獨立選自鹵基、氰基、确基、甲酸基、烧基、 烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、_S02NRaRb、 C(=0)Ra、睛NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、 N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(=NH)NRaRb、 -N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及-C(=0)0Ra所組成組群 之取代基取代；
Rii為氫、烧基、1¾烧基、經基烧基或烧氧基烧基；
Rl2為氫、烧基、鹵烧基、經基烧基或烧氧基烧基； 97610.doc -139- 200529804 r13為烷基或鹵烷基； r14為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 基；其中各R14係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、鹵烷基、_NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)OH、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成組群之取代基 取代； Z為-CH2-、-NH-、-0-或-S- ; φ Z，為-CH2-、-NH·、-0-或-S-; 1及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯 基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烷基及 雜芳基烷基；其中各次出現之Ra及Rb獨立經〇、1、2或3個 獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、硝基、鹵基、 氧代基、羥基、烷氧基、-NH2、_N(H)(烷基）、-N(烷基）2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C( = 0)烷基、-N(烷 基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、-N(H)C(=0)N(H)(烷基）、φ -N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0) 烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、鹵烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基 N(烧基）2、·烧墓 N(H)C(=0)NH2、-烧基 N(H)C(=0)N(H)(烧 基）、-炫基N(H)C( = 0)N(烧基）2、-烧基C( = 0)0H、-燒基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=〇)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、 -烷基C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成之組群之取 97610.doc -140· 200529804 代基取代；及 η為1或2。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο且Υ為Ο。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Υ為Ο且 1為烷基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Υ為0， 1為烷基且r4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為Ο， φ 心為烷基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9 且 R9 為 _〇R9a。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為0， 1^為烷基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為烷基且 r9 為-〇R9a。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為0， 1^為烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、 羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基 烷基，R4 為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，R8 為烷基且 r9 為 鲁 -0R9a。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為0， 1為烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、 羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基 烷基，R4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，R8為烷基、R9為-OR9a 且R2為芳基烷基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為0，
Ri為烧基，R3為烧基、烯基、快基、環烧基、環烧基烧基、 97610.doc 141 - 200529804 羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基 烷基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為烷基、R9 為 -OR9a，R9a為烷基且R2為芳基烷基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為0， 1為烷基，R3為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、 羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基 烷基，r4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，r8為烷基、r9為 -OR9a，R9a為烷基，為芳基烷基且R7為雜芳基。 φ 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為〇, Y為0， 尺1為03烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，為烷基， R2為芳基烧基且R7為雜芳基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為0， 1為〇3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、 φ 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-〇R9a，R9a為曱基， R2為芳基烷基且R7為雜芳基。 例如，本發明提供X為Ο、Y為Ο之式（IV)之化合物，其中 尺1為03烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9， 97610.doc -142- 200529804 R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為甲基， R2為苯基甲基且R7為雜芳基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為〇，Y為〇， 1為03烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-OR9a，R9a為甲基， 為苯基曱基且R7為嘍吩基、呋喃基、呤唑基、異噚唑基、φ 遠σ坐基、？比σ定基、塔p井基、Η丨峻基、喊咬并U比σ定基、4丨P朵 基、苯并α密咬基、異峻琳基或Ρ奎琳基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為0，γ為〇， 1^為03烷基、C4烷基或C5烷基，R3為芳基烷基，114為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為03 烷基、C4 烷基或 C5 烷基， R9為-OR9a，R9a為甲基，R2為苯基甲基且R7為噻吩基、呋喃 基、$ t7坐基、異$ 坐基、p塞tl坐基、被σ定基、塔啡基、σ坐 基、嘧啶并吡啶基、啕哚基、苯并嘧啶基、異喳啉基或喳 φ 啉基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為〇，Υ為0，
Ri為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之芳基烷 基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為〇3烷基、C4烷基 或C5烷基，R9為-〇R9a，R9a為曱基，R2為苯基曱基且化7為 p塞吩基、咬喃基、崎σ坐基、異5 σ坐基、p塞嗤基、？比σ定基、 塔ρ井基、4丨σ坐基、喷σ定并批σ定基、4丨嗓基、苯并嘴。定基、 異喹啉基或喳啉基。 97610.doc -143- 200529804 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為ο，
Ri為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之芳基烷 基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為 C3烷基、C4烷基 或C5烷基，r9為-〇R9a，R9a為甲基，R2為苯基甲基，尺7為 4吩基、呋喃基、嘮唑基、異噚唑基、嘧唑基、吡啶基、 °荅呼基、W 坐基、。密σ定并ϊί比σ定基、P?丨嗓基、苯并ϋ密σ定基、 異喹啉基或喹啉基且R3a為雜芳基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為Ο，Y為Ο， φ 1為匚3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基，R4為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8*C3烷基、C4烷基 或C5烷基，尺9為-〇R9a，R9a為甲基，r2為苯基甲基，：^7為 碟吩基、吱喃基、4嗤基、異4嗤基、ΪΙ塞η坐基、P比σ定基、 4 Ρ井基、Μ丨唾基、喊唆并峨Π定基、4丨噪基、苯并σ密σ定基、 異4：淋基或峻琳基且1^為Ρ比唆基、巧唾基或違嗤基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為0，Υ為0， 1為03烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 _ 基，R4為 _C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為 C3烷基、C4烷基 或C5烧基’ R9為_〇R9a ’ R9a為曱基5 R_2為苯基甲基’ R>7為 吡啶基且R3a為吡啶基。 例如，本發明提供式（IV)之化合物，其中X為〇, Y為0， 1為〇3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基，R4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，R8gC3烷基、C4烷基 或C5烧基’ R9為-OR9a’ R9a為甲基，R2為苯基甲基，R7為 經一個烧基取代基取代之吡α定基且R3a為晚咬基。 97610.doc -144- 200529804 例如5本發明提供式（IV)之化合物，其中X為ο，γ為〇， 1為〇3烷基、C4烷基或C5烷基，1為經R3a取代之苯基甲 基 ’ R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，1為（：3烷基、C4烷基 或C5燒基，R9為_〇R9a，Rh為甲基，R2為笨基甲基，&7為 經一個甲基取代基取代之吡啶基且R3a為吡啶基。 例如’本發明提供式（IV)之化合物，其中X為〇 , γ為〇， Ri為C3烧基、C4烧基或C5烧基，R3為經R3a取代之苯基甲 基 ’ r4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，以為以烷基、C4烷基 或C5烧基，R9為-OR^，R9a為甲基，r2為苯基甲基，心為 經一個甲基取代基取代之2-吡啶基且R3a為2_吡啶基。 本發明式（IV)之例舉化合物包含（但不限於）（13)-1- ({2-[(2S，3S)_3-({(2S，3S)-2-[2,4-二氧代-3-(2-吡啶基甲 基）-1-咪唑啶基]-3-甲基戊醯基}胺基羥基-4-苯基丁 基]_2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯、或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、 酯之鹽、前藥、前藥之鹽或其組合。 第五具體例中，本發明提供式（V)之化合物：
或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酷、醋之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，其中： A為 97610.doc 200529804
X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ;
Ri為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基； 其中各1經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯基、 氰基、硝基、_〇Ra、-0烷基 C(=0)NRaRb、_SRa、_SORa、 φ -S〇2Ra、-S〇2NRaRb、、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、_N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及 -C(=0)ORa所組成組群之取代基取代； R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳基烷 基；其中各R2係經〇、1或2個獨立選自烷基、烯基、炔基、 氰基、i基、甲醯基、硝基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H) ® 烷基、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)0 烷基、-N(烷基）C(=0)0 烷 基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、_C(=0)N(H)(烷 基）、_C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、氰基烷基、硝基烷基、 甲酷基炫基、鹵烧基、經基烧基、烧氧基烧基、-烧基NH2、 -烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)0烷基、 -烷基N(烷基）C(=0)0烷基、-烷基C(=0)0H、_烷基C(=0)0 烷基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成組群之取代基取 97610.doc -146- 200529804 代； R3為氫、烧基、鹵烧基、稀基、鹵稀基、快基、鹵快基、 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 環烯基烷基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、·烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、 -烷基 NRaRb、·烷基 C(=0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷 基 N(Rb)C(=0)Ra、-烷基 N(Rb)S02Ra或-烷基 N(Rb)S02NRaRb ; 其中該環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基 φ 烷基之環烷基部分、環稀基烷基之環烯基部分、雜環基烷 基之雜環基部分、雜芳基烷基之雜芳基部分及芳基烷基之 芳基部分係獨立經〇、1、2或3個獨立選自由鹵基、硝基、 氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-SH、 -S(烷基）、-S(鹵烷基）、-S02(烷基）、-S02(鹵烷基）、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、·Ν(烷基）C(=0) 烷基、-C(=〇)〇H、-C(=0)0(烷基）、_C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、i 烷基、籲 羥基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、甲醯基烧基、梢基烧 基、-烷基SH、-烷基S(烷基）、-烷基S〇2(烷基）、-烷*NH2、 -烷基N(H)(烷基）、烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烧基、 -烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)〇H、-烷基C(=〇)〇(烷 基）、-烷基C(=〇)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-炫基 C(=0)N(烷基）2、-烷基C(=0)烷基及1^所組成之組群之取代 基取代； R3 a為環烧基、環稀基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 97610.doc -147- 200529804 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a獨立經〇、1、2或3個獨立 選自由鹵基、石肖基、氰基、甲醯基、烧基、稀基、炔基、 羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、·ΝΗ2、-Ν(Η)(烷 基）、-Ν(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-Ν(烷基）C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、羥基烷基、 烧氧基烧基、氮基烧基、甲酸基烧基、確基烧基、-烧基SH、 -烷基S(烷基）、-烷基S〇2(烷基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷 _ 基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷 基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0(烷基）、-烷 基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2 及-烧基c(=o)烧基所組成之組群之取代基取代； R4為 a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、烯 · 基、iS基、氰基、确基、甲醯基、氧代基、經基、烧氧基、 經基烧基、烧氧基烧基、1¾烧基、氛基烧基、胺基烧基、 烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之 組群之取代基取代； d) -C(0)CH2-0-雜芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 烯基、鹵基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、烷氧 97610.doc -148- 200529804 基、經基烧基、烧氧基烧基、烧基、氰基烧基、胺基烧 基、烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝基烷基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2 所組成之 組群之取代基取代；
97610.doc -149- 200529804
1)-S02R14 ; R5為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R5可經0、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-ORa、-0C(=0)Ra、 -SRa、-SORa、-S〇2Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、
-N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C( = 0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷 基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、_烷基0C( = 0)Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基S02NRa、-烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、 -C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、 -C(烷基）(=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、_ 烷基 N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基N(Rb)C(=0)NRaRb、 -烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、-烷基C(=0)0Ra、-烷基C(=0)NRaRb及R5a所組成之組群之取 97610.doc -150- 200529804 代基取代； R5a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R5a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、氧 代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烧 基）、_N(烧基）2、-SH、-S(烧基）、-S02(烧基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、_N(H)C(=0)NH2、 _N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=〇)〇 烧基、-C(=〇)NH2、-C(=0)N(H)(炫基）、-C(=0)N(烧 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、函烷基、經基烧基、烧氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷 基N(H)C(=0)烧基、-烧基N(烧基）C(=0)烧基、-烧基 n(h)c(=o)nh2、-烷基 n(h)c(=0)n(h)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R6為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各h可經〇、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、-〇C(=0)Ra、 -SRa、-SORa、-S〇2Ra、_S02NRa、_S020Ra、-NRaRb、 _N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C( = 0)Ra、_N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-C(=〇)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷 基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基0C( = 0)Ra、 -烷基SRa、-烷基SORa、-烷基S02Ra、-烷基S02NRa、-烷基 97610.doc -151 - 200529804 S020R广烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、 -C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、 -C(烷基）（ = NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、·烷基 N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基N(Rb)C(=0)NRaRb、 -烷基N(Rb)S02NRaRb、-烷基N(Rb)S02Ra、-烷基C(=0)Ra、 -烷基C(=0)0Ra、-烷基C(=0)NRaRb及R6a所組成之組群之取 代基取代； R6a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 φ R6a獨立經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、·Ν(烷基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、_烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基h、-烷 籲 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、·烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R7為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R?可經〇、1、2或3個獨立選自烷基、 稀基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、、-〇C( = 〇)Ra、 97610.doc -152 ~ 200529804 -SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、-NRaRb、 -N(Rb)NRaRb、_N(Rb)C( = 0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra > -N(Rb)C(=0)NRaRb > -N(Rb)S02NRaRb > -C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷 基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基0C(=0)Ra、 -烷基SRa、_烷基SORa、-烷基S02Ra、_烷基S02NRa、-烷基 S020Ra、_ 烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、-C(烷基）=N(ORa)、 -C(H)=NNRaRb、_C(烷基）=NNRaRb、-C(H)(=NORa)NRaRb、 φ -C(烷基）(=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、-烷基 N(Rb)C(=0)Ra 、-烷基 N(Rb)C(=0)ORa 、-烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、-烷基 C(=0)0Ra、-烷基 C(=0)NRaRb及R7a所組成之組群之取代基取代； R7a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R7a獨立經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 _ 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、-C(=0)0H、 -C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷 基）2、氰基烷基、甲醯基烷基、函烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷 基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 97610.doc -153- 200529804 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R8為烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、環烷 基烷基或芳基烷基；其中各R8可經0、1或2個獨立選自鹵 基、氮基、曱酿基、墙基、烧基、稀基、快基、經基、烧 氧基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C( = 0)烷基、 C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、鲁 -C(=0)N(烷基）2、-C( = 0)烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0烷基、-烷基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取 代基取代； R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳 基或OR9a，其中各R9係經0、1、2或3個獨立選自由羥基、 烧氧基、鹵基、氰基、石肖基、甲醯基、烧基、浠基、炔基、鲁 -NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、_C(=0)烷基、-C(=0)0H、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2' -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷 基）2所組成之組群之取代基取代； R9 a為烧基、環烧基、環烧基烧基、芳基、芳基烧基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各1^9&經〇、 1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、鹵基、氰基、硝基、 曱醯基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、 -C(=0)烷基、-C(=0)0H、_c(=o)o 烷基、-c(=o)nh2、 97610.doc -154- 200529804 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基h所組成之組群之取代 基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烧基、環烧基烧基或雜芳基烧基；其中各r1g係經 0、1、2或3個獨立選自鹵基、氰基、硝基、甲醯基、烷基、 烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、 -N(Rb)S02Ra ' -N(Rb)S02NRaRb ^ -N(Rb)C(=NH)NRaRb . -N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb及-C(=0)0Ra所組成組群 之取代基取代；
Ru為氫、烧基、_烧基、經基烧基或烧氧基烧基；
Ri2為氫、烷基、鹵烷基、羥基烷基或烷氧基烷基； R13為烷基或_烷基；
Rm為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 基；其中各RM係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝基、 甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、鹵烷基、_Nh2、-N(H) 烷基、-N(烧基）2、-C(=〇)〇H、-c(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烧基）及_C(=〇)N(烷基）2所組成組群之取代基 取代； Z 為-CH2-、-NH_、_0-或 _s_; Z’為-CH2-、-NH_、-〇-或_3_ ;
Ra及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯 基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烷基及 雜芳基烧基；其中各次出現之匕及、獨立經〇、1、2或3個 97610.doc -155- 200529804 獨立選自院基、浠基、炔基、氰基、甲酿基、石肖基、鹵基、 氧代基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷基）2、 -SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C( = 0)烷基、-N(烷 基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、-N(H)C(=0)N(H)(烷基）、 -N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=〇) 烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、齒烷基、羥基 烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基 _ N(烷基）2、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷 基）、-烷基N(H)C( = 0)N(烷基）2、-烷基C( = 0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=0)NH2、_ 烷基 C(=0)N(H)(烷基）、 -烧基C(=0)N(烧基）2及-烧基C(=0)烧基所組成之組群之取 代基取代；及 η為1或2。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中心為烷基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中《^為烷基且r4 φ 為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9 〇 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中I為烷基，r4 為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9且 r9為-〇R9a。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中Ri為烷基，R4 為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，r8為烷基且R9為-0R9a。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中R!為烷基，R3 為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、 烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 97610.doc •156- 200529804 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為烷基且 R9為-〇R9a。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中1為烷基，r3 為院基、稀基、快基、環烧基、環烧基烧基、經基烧基、 烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為烷基、R9為 _0119&且尺2為芳 基烧基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中K為烷基，r3 為烧基、稀基、快基、環烧基、環烧基烧基、經基烧基、 烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，R8為烷基、R9為-OR9a，R9a為烷 基且R2為芳基烧基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中I為烷基，r3 為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、 烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為烷基、R9為-〇R9a，R9a為烷 基，R2為芳基烷基且R5、R6及R7為雜芳基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為Ο，Y為0， R1為烧基’ R3為烧基、稀基、快基、環烧基、環烧基烧基、 羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基 烷基，r4為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，r8為烷基、r9為 -OR9a，R9a為烷基，R2為芳基烷基且R5、R6及R7為雜芳基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為Ο，Y為0， 1^為€3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 97610.doc -157- 200529804 雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-0R9a，R9a為烷基， 為芳基烷基且R5、R6及R?為雜芳基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為〇，γ為〇， 1為03烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烧基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，119為-〇R9a，R9a為甲基， $ 為芳基烷基且R5、R6及R7為雜芳基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為〇，γ為〇， 心為03烷基、C4烷基或C5烷基，R3為烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、 雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9， R8為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R9為-〇R9a，1^為甲基， R2為方基烧基且R5、R6及R7獨立選自p塞吩基、咬喃基、ρ号 σ坐基、異4唾基、遽唾基、ρ比唆基、塔ρ井基、啕ϋ坐基、,· 啶并吡啶基、啕哚基、苯并嘧啶基、異喹啉基及喳啉基所 組成之組群。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為〇，γ為〇， Κ為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為芳基烷基，114為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9, 118為〇3烷基、C4烷基或 C5烷基， R9為_OR9a，119&為甲基，R2為苯基甲基且R5、化6及尺7獨立選 自喧吩基、吱喃基、号唾基、異4 tT坐基、遠σ坐基、峨。定基、 嗒畊基、吲唑基、嘧啶并吡啶基、吲哚基、苯并嘧啶基、 97610.doc -158- 200529804 5 異4：琳基及峻淋基所組成之組群。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為0，Y為0，
Ri為C3烧基、C4烧基或C5烧基’ R3為經R3a取代之芳基烧 基 ’ R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為〇：3烷基、C4烷基 或C5烷基，R9為-〇R9a，R9a為甲基，R2為苯基甲基且R5、 R6及R7獨立選自p塞吩基、吱喃基、$ σ坐基、異4 υ坐基、魂 唑基、吡啶基' 嗒畊基、啕唑基、嘧啶并吡啶基、啕哚基、 苯并嘧σ定基、異4琳基及峻4基所組成之組群且R3a為雜芳 _ 基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為0，Y為0，
Ri為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基 ’ R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為 C3烷基、C4烷基 或C5烷基，R9為-〇R9a，R9a為甲基，R2為苯基甲基且r5、 R6及R7獨立選自嘧吩基、呋喃基、呤唑基、異咩唑基、噻 嗤基、吡啶基、嗒畊基、啕唑基、嘧啶并吡啶基、W哚基、 笨并0密σ定基、異0奎淋基及4淋基所組成之組群且R3 a為说σ定 籲 基、吟σ坐基或遠σ坐基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為Ο，Υ為〇，
Ri為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基 ’ R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為 C3烷基、C4烷基 或C5烧基’ r9為_〇R9a，R9a為甲基，r2為苯基甲基且Rs、 R6及R?獨立選自噻吩基、呋喃基、呤唑基、異噚唑基、嘧 唾基、吡啶基、嗒畊基、啕唑基、嘧啶并吡啶基、蚓哚基、 苯并嘧啶基、異喹啉基及喳啉基所組成之組群，且R3a為吡 97610.doc -159- 200529804 σ定基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中χ為Ο，γ為ο， Ri為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為〇3烷基、C4烷基 或C5烷基，R9為-〇R9a，R9a為甲基，R2為苯基甲基且R5、 R6及R7為吡啶基且R3a為2-吡啶基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中X為0，Y為Ο， Ri為C3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基 ’ R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，1為〇3烷基、C4烷基 或C5烷基，尺9為-〇1^，R9a為甲基，r2為苯基甲基且Rs、 R6及R7為經一個烷基取代基取代之2-吡啶基且R3a為2-吡啶 基。 例如，本發明提供式（V)之化合物，其中χ為〇，γ為〇， 1為〇3烷基、C4烷基或C5烷基，R3為經R3a取代之苯基甲 基，R4為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R^C3烷基、C4烷基 或C5烷基，R9為-ORh，R9a為甲基，r2為苯基甲基且r5、 R6及R7為經一個甲基取代基取代之2-吡啶基且R3a為2_吡啶 基。 第六具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療 有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（v)之化合物或化合物組 合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及醫藥可接受性載劑。 第七具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療 有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組 97610.doc -160- 200529804 合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二、三、四、五或六 個第二種HI V蛋白酶抑制劑及醫藥可接受性載劑。 例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及一、二、三、四、五或六個選自利 掩納瓦（ritonavir)、羅比納瓦（lopinavir)、沙奎納瓦 (saquinavir)、胺比納瓦（amprenavir)、法杉比納瓦 (fosamprenavir)、尼法納瓦（nelfinavir)、替普納瓦 (tipranavir)、印地納瓦（indinavir)、阿坦納瓦（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、馬忍納瓦（mozenavir)(DMP-450)、 JE-2147(AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-68卜DPC-684及GW6403 85X所成組群之第二種HIV蛋 白酶抑制劑及醫藥可接受性載劑。 第八具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療 有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組 合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二、三、四、五或六 個HIV逆轉錄酶抑制劑及醫藥可接受性載劑。 例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及一、二、三、四、五或六個選自藍 97610.doc -161 - 200529804 米威咬（lamivudine)、史塔威咬（stavudine)、奇朵威°定 (zidovudine)、阿巴卡瓦（abacavir)、查克塔濱（zalcitabine)、 代丹辛（didanosine)、田法瓦（tenofovir)、艾催希濱 (emtricitabine)、胺朵瓦（amdoxovir)、艾瓦希濱 (elvucitabine)、歐威。定（alovudine)、MIV-210、雷希瓦 (Racivir)(±-FTC)、D-D4FC(逆博噻（Reverset)，DPC-817)、 SPD754、奈瓦平（nevirapine)、代拉瓦口定（delavirdine)、艾 法瓦忍（efavirenz)、卡普瓦琳（capravirine)、艾咪瓦淋 (emivirine)、卡藍賴（calanolide)A、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120及 TMC-125所成 組群之HIV逆轉錄酶抑制劑及醫藥可接受性載劑。 第九具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療 有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組 合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二、三、四、五或六 個HIV進入/融合抑制劑及醫藥可接受性載劑。 例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及一、二、三、四、五或六個選自茵 法瓦汀（enfuvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、 PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、GW873140、 勝淋（Schering)C (SCH-C)、勝淋D(SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857所成組群之HIV進入/融合抑制劑及醫藥可接受 97610.doc -162- 200529804 性載劑。 第十具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療 有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組 合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二、三、四、五或六 個HIV整合酶（integrase)抑制劑及醫藥可接受性載劑。 例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及一、二、三或四個選自S-1360、奇 泰瓦（zintevir)(AR-177)、L-870812&L_870810 所成組群之 HIV整合酶抑制劑及醫藥可接受性載劑。 第十一具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治 療有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物 組合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二、三、四、五或六 個HIV芽接/成熟抑制劑及醫藥可接受性載劑。 例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及PA-457及醫藥可接受性載劑。 第十二具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治 療有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物 組合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 97610.doc -163- 200529804 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二或三個第二種HI V 蛋白酶抑制劑、一、二或三個HIV逆轉錄酶抑制劑及醫藥可 接受性載劑。
例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及一、二或三個選自利托納瓦 (ritonavir)、羅比納瓦（lopinavir)、沙奎納瓦（saquinavir)、 胺比納瓦（amprenavir)、法杉比納瓦（fosamprenavir)、尼法 納瓦（nelfinavir)、替普納瓦（tipranavir)、印地納瓦 (indinavir)、阿坦納瓦（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 馬忍納瓦（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684及 GW640385X所成組群之第二種HIV蛋白酶抑制劑、一、二 或三個選自藍米威°定（lamivudine)、史塔威咬（stavudine)、 奇朵威°定（zidovudine)、阿巴卡瓦（abacavir)、查克塔濱 鲁 (zalcitabine)、代丹辛（didanosine)、田法瓦（tenofovir)、艾 催希濱（emtricitabine)、胺朵瓦（amdoxovir)、艾瓦希濱 (elvucitabine)、歐威 °定（alovudine)、MIV-210、雷希瓦 (Racivir)(±-FTC)、D-D4FC(逆博嘧（Reverset)，DPC-817)、 SPD754、奈瓦平（nevirapine)、代拉瓦口定（delavirdine)、艾 法瓦忍（efavirenz)、卡普瓦琳（capravirine)、艾咪瓦琳 (emivirine)、卡藍賴（calanolide)A、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-961、MIV-150、TMC-120及 TMC-125所成 97610.doc -164- 200529804 組群之HI V逆轉錄酶抑制劑及醫藥可接受性載劑。 第十三具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治 療有效量之式（I)、（II)、（ΠΙ)、（IV)或（V)之化合物或化合物 組合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二或三個第二種HIV 蛋白酶抑制劑、一、二或三個HIV進入/融合抑制劑及醫藥 可接受性載劑。 例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及一、二或三個選自利枕納瓦 (ritonavir)、羅比納瓦（lopinavir)、沙奎納瓦（saquinavir)、 胺比納瓦（amprenavir)、法杉比納瓦（fosamprenavir)、尼法 納瓦（nelfinavir)、替普納瓦（tipranavir)、印地納瓦 (indinavir)、阿坦納瓦（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 馬忍納瓦（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684及 GW640385X所成組群之第二種HIV蛋白酶抑制劑、一、二 或三個選自茵法瓦汀（enfuvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、BMS-806、FP21399、 GW873140、勝啉（Schering)C (SCH-C)、勝啉 D(SCH-D)、 TNX-355及UK-427857所成組群之HIV進入/融合抑制劑及 醫藥可接受性載劑。 第十四具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治 97610.doc -165- 200529804 療有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物 組合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二或三個第二種HIV 蛋白酶抑制劑、一、二或三個HI V整合酶抑制劑及醫藥可接 受性載劑。 例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、醋之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及一、二或三個選自利拢納瓦 (ritonavir)、羅比納瓦（lopinavir)、沙奎納瓦（saquinavir)、 胺比納瓦（amprenavir)、法杉比納瓦（fosamprenavir)、尼法 納瓦（nelfinavir)、替普納瓦（tipranavir)、印地納瓦 (indinavir)、阿坦納瓦（atazanavir)、TMC· 126、TMC-114、 馬忍納瓦（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684及 GW640385X所成組群之第二種HIV蛋白酶抑制劑、一、二 或三個選自 S-1360、奇泰瓦（zintevir)(AR-177)、L-870812 及L-8708 10所成組群之HIV整合酶抑制劑及醫藥可接受性 載劑。 第十五具體例中，本發明提供一種醫藥組合物，包括治 療有效量之式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物 組合或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，以及一、二或三個第二種HI V 蛋白酶抑制劑、一、二或三個HIV芽接/成熟抑制劑及醫藥 97610.doc -166- 200529804 可接受性載劑。 例如，本發明提供一種醫藥組合物，包括治療有效量之 式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫 藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前 藥之鹽或其組合，以及一、二或三個選自利拕納瓦 (ritonavir)、羅比納瓦（lopinavir)、沙奎納瓦（saquinavir)、 胺比納瓦（amprenavir)、法杉比納瓦（fosamprenavir)、尼法 納瓦（nelfinavir)、替普納瓦（tipranavir)、印地納瓦 (indinavir)、阿坦納瓦（atazanavir)、TMC-126、TMC-114、 馬忍納瓦（mozenavir)(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、 L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684及 GW640385X所成組群之第二種HIV蛋白酶抑制劑、及 PA-457及醫藥可接'受性載劑。 第十六具體例中，本發明提供一種抑制HIV病毒複製之 方法，包括使該病毒與治療有效量之式（I)、（Π)、（III)、（IV) 或（V)之化合物或化合物組合或其醫藥可接受性鹽形式、立 體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前藥之鹽或其組合接觸。 第十七具體例中，本發明提供一種抑制HIV病毒複製之 方法，包括使該病毒與前述任一種醫藥組合物接觸。 第十八具體例中，本發明提供一種治療或預防HIV感染 之方法，包括對需此治療之病患投予治療有效量之式（I)、 (II)、（III)、（IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫藥可接 受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前藥之鹽 或其組合。 97610.doc -167- 200529804 第十九具體例中，本發明提供一種、么浪 吸^、禋/σ療或預防HIV感染 之方法，包括對需此治療之病患投予前述任一種醫藥組合 物。 第二十具體例中，本發明提供一種抑制HIV蛋白酶之方 法，包括使該HIV蛋白酶與治療有效量之式（Ι)、（π)、（ιιι)、 (IV)或（V)之化合物或化合物組合或其醫藥可接受性鹽形 式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前藥之鹽或其組合 接觸。 第二十一具體例中，本發明提供一種抑制mv蛋白酶之 方法，包括使該HIV蛋白酶與前述任一種醫藥組合物接觸。 本文所用之”Ν-保護基，，或”Ν·保護”代表在合成程序期間 欲保護胺基酸或肽之Ν-端或欲保護胺基酸免於不期望之反 應。一：1又使用之1^-保護基揭示於丁.11.0^6116及？.〇.]\/1.\^1^ 有機合成保護基’第2版’ J〇hnWiley & Sons，紐約（1991)。 N-保護基包括醯基如甲醯基、乙醯基、丙醯基、第三戊醯 基、第二丁基乙酿基、2 -氣乙酿基、2 -漠、乙酿基、三氟^乙酿 基、三氣乙酸基、|太酸基、鄰-硝基苯氧基乙酸基、苯甲酸 基、4-氣苯甲醯基、4-溴苯甲醯基、4-硝基苯曱醯基等；磺 醯基如苯磺醯基、對-曱苯磺醯基等；亞磺醯基如苯基硫基 (本基-S-)、二本基曱基硫基（二苯基甲基-S-)等；亞石黃酿基 如對-甲基苯基亞磺醯基（對-甲基苯基-s(0)-)、第三丁基亞 磺醯基（t-Bu-S(O)-)等；胺甲酸酯形成基如苄氧基羰基、對_ 氣芊氧基羰基、對-甲氧基苄氧基羰基、對-硝基芊氧基羰 基、2-硝基芊氧基羰基、對-溴芊氧基羰基、3,4-二甲氧基 97610.doc -168- 200529804 苄氧基羰基、3,5-二甲氧基苄氧基羰基、2,4-二甲氧基芊氧 基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基-4,5-二甲氧基芊氧 基幾基、3,4,5 -二甲氧基卞氧基幾基、1-(對-聯苯基）-1-甲基 乙氧基羰基、二甲基-3,5-二甲氧基苄氧基羰基、二苯曱基 氧基羰基、第三丁氧基羰基、二異丙基甲氧基羰基、異丙 氧基羰基、乙氧基羰基、甲氧基羰基、烯丙氧基羰基、2,2,2-三氯-乙氧基-羰基、苯氧基羰基、4-硝基-苯氧基羰基、芴 基_9_甲氧基羰基、環戊氧基羰基、金剛烷氧基羰基、環己 氧基羰基、苯基硫代羰基等；烷基如苄基、對-甲氧基芊基、 三苯基甲基、苄氧基甲基等；對-甲氧基苯基等；及矽烷基 如三甲基矽烷基等。較佳之N-保護基包含甲醯基、乙醯基、 苯甲醯基、第三戊醯基、第三丁基乙醯基、苯基磺醯基、 苄基、第三丁氧基羰基（Boc)及芊氧基羰基（Cbz)。 本文所用之’’S”及”Rff組態係如IUPAC 1974推薦法所定 義，見於純應用化學（1976) 45，13_30之基礎立體化學段落 E。 本發明化合物可包括不對稱取代之碳原子。結果，本發 明化合物之所有立體異構物意欲包含於本發明，其包含消 旋混合物、非立體異構物之混合物；以及個別光學異構物， 其包含實質上不含其對映異構物或其他非立體異構物之本 發明化合物之對映異構物及單一非立體異構物。”實質上不 含’’意指多於80%之化合物不含其他對映異構物或非立體異 構物，更好多於90%之化合物不含其他對映異構物或非立 體異構物，甚至更好多於約95%之化合物不含其他對映異 97610.doc -169- 200529804 構物或非立體異構物，甚至高度較好為多於約98%之化合 物不含其他對映異構物或非立體異構物且最好多於約99% 之化合物不含其他對映異構物或非立體異構物。 此外，包括碳-碳雙鍵及碳-氮雙鍵之可能幾何異構物之 化合物亦欲包含在本發明中。 本發明化合物之個別立體異構物可由熟知本技藝者所之 之數種方法之-製備。該等方法包含立體特異合成、非立 體異構物之層析分離、對映異構物之層析解析、對映異構 混合物中之對映異構物轉化成非立體異構物且接著層析分 離該非立體異構物並使個別對映異構物再生、酵素解析等。 立體特異合成包含使用適當對掌性起始物及不引起對掌 性中心消旋化或立體化學性逆轉之合成反應。 合成反應所得之化合物之非立體混合物可藉熟知本技藝 者悉知之層析技術分離。 消旋體之層析解離可在對掌性層析樹脂上完成。含有對 掌性樹脂之層析管柱可商業獲得。實務上，消旋物置於溶籲 液内並負載至含對掌性固定相之管柱上。接著藉hplc分離 對映異構物。 對映異構物之解析亦可藉由與對掌性助劑反應而使混合 物中之對映異構物轉化成非立體異構物而完成。接著所得 非立體異構物藉官柱層析分離。此技術特別可用於欲分離 之化合物含有將會與對掌性助劑形成鹽或共價鍵之羧基、 胺基或經基之情況下。對掌性純的胺基酸、有機叛酸或有 機石黃酸尤其可用作對掌性助劑。一旦藉層析分離非立體異 97610.doc -170- 200529804 構物，該個別的對映異構物可再生。經常，該對掌性助劑 可回收並再度使用。 酵素如酯酶、磷酸酯酶及脂酶可用於對映異構混合物中 對映異構物之衍生物之解析。例如，可製備欲分離之化合 物中羧基之酯衍生物。某種酵素將選擇性水解混合物中之 僅一種對映異構物。接著所得對映異構純的酸可與未水解 之酯分離。 此外，式（I)、（II)、（III)、（IV)或（V)之化合物之溶劑化物 及水解物欲包含在本發明中。 當任何取代基或式⑴、（11)、（111)、（IV)或（V)或本文其他 化學式之化合物中之任何變數（例如，A、Rl、r2、r3、、 R5、、R7、r8、r9、Rl〇、Rii、Ri2、Ri3、Ri4、Ra、Rb、 、η、Z、Z1、X、γ等）出現一次以上時，其各次出現之定 義在每次出現時具有獨立定義。此外，若取代基之組合產 生穩定化合物，則此等組合為可允許。穩定化合物為可依 可使用的純的程度自反應混合物單離。 本發明化合物可以衍生自無機或有機酸之鹽的形態使 用。該等鹽包含（但不限於）下列：4-乙醯胺基-苯甲酸鹽、 乙酉欠孤己一酸鹽、褐藻酸鹽、破酸鹽、4 -氯苯續酸鹽、 柊椽酸鹽、天門冬胺酸鹽、苯曱酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫 鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、膽酸鹽、二葡糖酸 鹽、极戊燒丙酸鹽、二氣乙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷 一石頁酸鹽、乙烷磺酸鹽、乙基琥珀酸鹽、曱酸鹽、富馬酸 ^ 半乳糖酸鹽、葡糖酸鹽、D-葡糖酸酸鹽、葡糖庚酸 97610.doc -171 - 200529804 鹽、榖胺酸鹽、甘油磷酸鹽、乙醇酸鹽、半硫酸鹽、庚酸 鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、羥基乙烷 磺酸鹽（羥乙磺酸鹽）、3-羥基-2-莕甲酸鹽、；μ羥基-2-荅甲 酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸 鹽、扁桃酸鹽、甲烷磺酸鹽、菸鹼酸鹽、丨，^^-二磺酸鹽、 2-莕磺酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、雙羥萘甲酸鹽、棕櫚酸鹽、 果酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、第三戊酸 鹽、丙酸鹽、L-焦榖胺酸鹽、癸二酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀 酸鹽、酒石酸鹽、對苯二甲酸鹽、硫代氰酸鹽、對-曱苯磺 酸鹽、十一烷酸鹽、十一烷烯酸鹽及戊酸鹽。又，鹼性含 氮基可以例如低碳烧基鹵化物如甲基、乙基、丙基及丁基 之氯化物、溴化物及碘化物；二烷基硫酸酯如硫酸二甲酯、 二乙酯、二丁酯及二戊酯、長鏈鹵化物如癸基、月桂基、 肉莖蔻基及硬脂醯之氯化物、溴化物及碘化物；芳烷基鹵 化物如芊基及苯乙基溴化物等試劑予以四級化。因而獲得 水可溶或油可溶或可分散產物。 可用以形成醫藥可接受性酸加成鹽之酸實例包含如無機 酸如鹽酸、硫酸及磷酸及如有機酸如草酸、丙二酸、琥珀 酸及檸檬酸。其他鹽包含與鹼金屬或鹼土金屬如鋁、鈉、 鐘、鉀、鈣、鎂或鋅之鹽類或與有機鹼如二乙基乙醇胺、 二乙醇胺、伸乙基二胺、胍、泛影葡胺、螺乙醇胺（乙醇胺）、 略呼、哌啶、三乙胺、胺基丁三醇、苄星（benzathine)、笨-乙燒胺、腺嘌呤、胞嘧啶、二乙胺、葡糖胺、鳥嘌呤、於 驗酶胺、海巴（hydrabamine)、三丁胺、二甲胺基乙醇、艾 97610.doc -172- 200529804 普胺（epolamine)或三乙醇胺之鹽。 本發明化合物之代表性鹽包含（但不限於）鹽酸鹽、曱烷 石哭酸鹽、％酸鹽、磷酸鹽、羥乙磺酸鹽及三氟乙酸鹽。 本發明化合物亦可以前藥形式使用。此前藥實例包含其 中本發明化合物之一、兩或三個羥基以r1S官能基化之化合 物，其中R15為：
〇 Z"M 〇 Q 七 *4^〇4^CHRi〇4-〇^C-(R103)m^ (VI) ° 或 （VII) 其中
Ri〇3為 C(R105)2、〇或_;^(尺1()5);
Rl 04為氫、烷基、鹵烷基、烧氧基幾基、胺基魏基、烧基 胺基幾基或二烧基胺基幾基， 各 Μ獨立選自 Η、Li、Na、K、Mg、Ca、Ba、-N(R1()5)2、 烧基、烯基及R1〇6;其中烧基或烯基中鍵結至z，，之-(^2基 以外之1至4個-CH2基視情況經選自〇、S、S(O)、S〇2及 N(R1G5)所組成組群之雜原子置換；且其中該烷基、烯基或 Ri〇6中之任何氫原子視情況經選自下列之取代基置換··氧代 基、-OR105、-R105、-N(Ri〇5)2、-CN、-C(O)OR105、 -C(O)N(R105)2^SO2N(R105)-N(R105)C(O)R105. -C(O)R105 . -SR105、-S(O)R105、-SO2R105、-〇CF3、-SR106、-SOR106、 -S02R1()6、-NCRwJSC^Rn^、i 基、-CF3 及 N02 ; Z”為CH2、O、s、-N(R1()5)或當M不存在時為H ; Q為O或S ; 97610.doc -173- 200529804 W為P或s ;其中當w為S時，Z”不為s ; M為H、烧基、稀基或r1G0，其中烧基或稀基之i至4個 基視情況經選自Ο、s、S(O)、S〇2及N(Rm)所組成組群之 雜原子置換；且其中該烷基、烯基或R1〇6中之任何氫原子視 情況經選自下列之取代基置換··氧代基、-〇Riq5、_Riq5、 -N(R105)2、-CN、-c(o)or1G5、-c(o)n(r1G5)2、-so2N(R1()5)、 -N(R105)C(O)R105、-C(〇)R1()5、_SR105、-S(O)R105、-SO2R105、 -〇cf3、-sr106、-sor106、-so2r106、-N(R105)SO2R105、鹵 基、-cf3及 no2 ;
Rl〇6為選自芳基、環烷基、環烯基、雜芳基及雜環基之單 環或雙環狀環系統；其中任何該雜芳基及雜環基環系統含 有一或多個選自0、N、S、s〇、s〇2及n(Ri〇5)所組成組群 之雜原子；且任何該環系統經〇、丨、2、3、4、5或6個選自 經基、烧基、烧氧基及-0C(0)烷基所組成之取代基取代； 各1()5獨立選自Η或烷基所組成之組群；其中該烷基視情 況經遠自由芳基、環烷基、環烯基、雜芳基及雜環基之環 系統所取代；其中任何該雜芳基及雜環基環系統含有一或 夕個k自Ο N s、so、S02及N(R105)所組成組群之雜原 子；且任何一個該環系統經〇、1、2、3或4個選自氧代基、 -〇RlG5、-RlG5、_N(R1G5)2、-N(R1G5)C(0)R1G5、-CN、 _c(〇K)n1G5、-c(o)N(RlG5)2、ώ基及弋F3所組成之取代基取 代； q為0或1 ; m為〇或1 ;及 97610.doc 200529804 t為〇或1。 可用以使本發明化合物中之羥基官能基化之式（VI)或 (VII)之R15代表實例包含（但不限於）下列：
人
0 ，-(L)-酪胺酸， ，-P03Mg， 八 -NH2 -P03(NH4)2，-CH2-0P03Na5 -(L)-絲胺酸，〆 " -S〇3Na2, ，-S03Mg，-S03(NH4)2, -CH2-0S03Na2，-CH2-0S03(NH4)2, 入 nh2 ，nh2
\h2
乙酿基 人 ，-(L)-類胺酸 -(L)-穀胺酸，-(L)-天門冬酸，第三天門冬酸，
-(lL-(L)-3-<啶基丙胺酸，-(L)-組胺酸，-CHO，-C(0)CF3, 97610.doc -175 - 200529804
气、〇个5 卜。/! 9 ，-P〇3K2，-P03Ca，-P03-精胺，-P03-(亞精胺)2，-P〇r(馬加胺)2, 人八。^>/NH2 (CH2)4NH2
(CH2)2CH(NH2)COOH
〇 ^〇P〇3Na2 ， Λ人。/ 〇 . 熟知本技藝者將了解本文化學式中成分Μ或]VT將可具有 與Z”*R1G3之共價、共價/兩性離子、或離子締合，視Μ或 Μ’之確實選擇而定。當Μ或Μ’為氫、烷基、烯基或111()6時， 則Μ或Μ’係共價結合至-R1()3或Ζ”。若Μ為單價或二價金屬 或其他帶電荷物種（亦即ΝΗ4+)，則Μ與Ζ”間有離子相互作用 97610.doc -176- 200529804 且所得化合物為鹽。 本發明化合物之該等前藥作用係增加該等化合物於胃腸 道中之溶解度。該等前藥亦作用於增加化合物靜脈内投藥 之溶解度。該等前藥可使用習知合成技術製備。熟知本技 藝者將充分了解使本發明化合物之一或多個羥基轉化成所 需前藥、經上述式（VI)或（VII)之取代基官能基化之習知合 成試劑。 本發明之前藥係於體内代謝而提供本發明化合物。 本發明化合物可於體外或體内(尤其於哺乳類内且尤其 是人類）用以抑制逆轉錄病毒蛋白酶，尤其是贈蛋白酶。 本發明化合物亦可用於體内抑制逆轉錄病毒，尤其是人類 免疫缺乏病毒（爾）。本發明化合物亦可用以治療或預防人 類或其他哺乳類之由逆轉錄病毒所引起之疾病尤其是後天 免疫缺乏徵候群或HIV感染。 對人類或其他哺乳類宿主投予之單次或分多次之總曰气 量可為例如每天自0.001至300毫克/公斤體重且更好 每天(Μ至20毫克/公斤體重。劑量單位組合物可含其低：數 量以補足該日劑量。 可與其他載劑物質組合獲得單一劑型之活性化合 視欲治療之宿主及特定投藥模式而變化。 然而應了解對任何特定病患之特定劑量將視數種因素而 定’包含所用料化合物之活性、年齡m健 狀態、性別、飲食、投藥時間、投藥路徑、分泌率、藥物 組合及經治療之特定疾病嚴重性。 、 97610.doc -177- 200529804 本發明化合物可以含習知非毒性醫藥可接受性載劑、佐 劑及若需要之載體之劑量單位組合物，經口、非經腸道、 舌下、吸入噴霧、經直腸、或局部投藥。局部投藥亦可包 含使用經皮投藥如經皮貼片或電離子透入裝置。本文所用 之非經腸道包含皮下注射、靜脈内、肌肉内、胸骨内注射 或灌注技術。 可注射製劑例如無菌可注射水性或油性懸浮液可依據已 知領域使用適宜分散劑或濕潤劑及懸浮劑調配。此無菌可 注射製劑亦可為於無毒性醫藥可接受性稀釋劑或溶劑中之 無&可注射溶液或懸浮液，如於丨，3_丙二醇之溶液。可使用 之可接受載體及溶劑為水、林格氏（Ringer,s)溶液及等張氣 化鈉溶液。此外’㈣的@定油為f知使用作為溶劑或懸 浮介質。就此目的而言，可利用任何品牌的固定油，包含 合成單-或二甘油酯。此外，脂肪酸如油酸發現可用於可注 射製劑中。 藥物之經直腸投藥之栓劑可藉由使藥物與在常溫為固體 但在直腸溫度為液體且在直腸將融化而釋出藥物之適宜非 刺激性賦形劑如可可奶油及聚乙：醇混合而製備。 經口投藥之固體劑型包含膠囊、錠劑、丸劑、粉劑及顆 粒片！此固體劑型中，活性化合物可與至少一種惰性稀釋 劑如嚴糖、乳糖或㈣混合。如—般操作，此劑型亦可包 括惰性稀釋劑以外之額外物質，如潤滑劑如硬脂酸鎮。在 膠囊、錠劑及丸劑之例中，該劑型亦可包括缓衝劑。錠劑 及丸劑又可以腸衣膜劑製備。 97610.doc 200529804 經口投藥之液體劑型可包含含有本領域一般使用之惰性 稀釋劑如水之醫藥可接受性乳液、溶液、懸浮液、糖漿及 甘甜劑。此組合物亦可包括佐劑如濕潤劑、乳化及懸浮劑 及甜味劑、矯味劑及香料劑。 本發明化合物亦可以微脂體劑型投藥。如本技藝已知， 微脂體一般衍生自磷脂類或其他脂質物質。微脂體係由分 散於水性介質之單-或多層水合液體結晶所形成。可使用可 形成微脂體之任何非毒性、生理可接受性及可代謝性脂 貝。呈彳政J3曰體之本組合物除了本發明化合物以外，可含有 安定劑、保存劑、賦形劑等。較佳之脂質為磷脂質及磷醯 膽鹼（卵磷脂），可為天然及合成兩者。 形成微脂體之方法為本技藝已知。例如參見Presc〇u編輯 之細胞生物學中之方法（Methods in Cell Biology)，卷χιν， 學院出版社，紐約，Ν·Υ· (1976)，p.33。 雖然本發明之化合物可作為唯一活性醫藥劑投藥，其亦 可與一或多種免疫調節劑、抗病毒劑、其他抗感染劑或疫 苗組合使用。欲與本發明化合物組合投藥之其他抗病毒劑 包含AL-721、/3干擾素、聚甘露醇乙酸酯、逆轉錄酶抑制 劑（例如 BCH-189、AzdU、卡瓦（carbovir)、ddA、d4C、d4T(史 塔威口定（stavudine))、3TC(藍米威啶（lamivudine))、 DP-AZT、FLT(t^^r)、BCH-189、5-鹵基-3、硫雜-二去氧 胞甞、PMEA、雙-P0MPMEA、奇朵威啶（zidovudine) (AZT)、MSA-300、托瓦 a^(trovirdine)、R8 2193、L-697,661、 BI_RG-587(奈瓦平（nevirapine))、阿巴卡瓦（abacavir)、查克 97610.doc -179- 200529804
塔濱（zalcitabine)、代丹辛（didanosine)、田法瓦（tenofovir)、 艾催希濱（emtricitabine)、胺朵瓦（amdoxovir)、艾瓦希濱 (elvucitabine)、歐威 σ定（alovudine)、MIV-210、雷希瓦 (Racivir)(土-FTC)、D-D4FC(逆博隹（Reverset)，DPC-817)、 SPD754、奈瓦平（nevirapine)、代拉瓦口定（delavirdine)、艾 法瓦忍（efavirenz)、卡普瓦琳（capravirine)、艾味瓦琳 (emivirine)、卡藍賴（calanolide)A、GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-96卜 MIV-150、TMC-120及 TMC-125 等）； 逆轉錄病毒蛋白酶抑制劑（例如HIV蛋白酶抑制劑如利柁納 瓦（ritonavir)、羅比納瓦（lopinavir)、沙奎納瓦（saquinavir)、 胺比納瓦（a m p r e n a v i r ) ( V X - 4 7 8 )、法杉比納瓦 (fosamprenavir)、尼法納瓦（nelHnavir)(AG1343)、替普納瓦 (tipranavir)、印地納瓦（indinavir)、阿坦納瓦（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、馬忍納瓦（mozenavir)(DMP-45 0)、 JE-2147(AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC-684、GW6403 85X、SC-52151、BMS 186,318、SC-55389a、BILA 1096 BS、DMP-323、KNI-227 等）；HEPT化合物（L，697,639、R82150、U-87201E等）；HIV 整合酶抑制劑（S_1360、奇泰瓦（zintevir)(AR_177)、 L-870812、L-870810 等）；TAT抑制劑（例如 RO-24-7249 等）； 膦醯甲酸三鈉、HPA-23、艾芬尼辛（eflonithine)、肽T、雷 替古糖（Reticulose)(核磷蛋白質）、安沙黴素（ansamycin) LM427、催滅催魂（trimetrexate)、UA001、利巴偉林 (ribavirin)、α干擾素、歐坦辛（oxetanocin)、歐坦辛-G、環 97610.doc -180- 200529804 丁（cylobut)-G、環丁 -A、阿勒-M(ara-M)、BW882C87、法 卡納（foscarnet)、BW256U87、BW348U87、L-693,989、BV 阿勒-U、CMV三克隆抗體、FIAC、HOE-602、HPMPC、 MSL-109、TI-23、三氟啶（trifluridine)、威達拉濱 (vidarabine)、番希羅瓦（famciclovir)、潘希羅瓦 (penciclovir)、艾希羅瓦（acyclovir)、葛希羅（ganciclor)、肯 坦史帕明（castanosperminem) rCD4/CD4-IgG、CD4-PE40、 丁基-DNJ、海帕辛（hypericin)、氧雜肉莖蔻酸、硫酸葡聚 φ 糖及喷妥杉聚硫酸鹽。可與本發明化合物組合投藥之其他 藥劑包含HIV進入/融合抑制劑（例如茵法瓦、;丁（enfuvirtide) (T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD-3100、 BMS-806、FP21399、GW873140、勝啉（Schering)C (SCH-C)、勝啉D(SCH-D)、TNX-35 5、UK-42785 7 等）及 HIV 芽接/成熟抑制劑如PA-457。可與本發明化合物組合投藥之 免疫調節劑包含溴比明（bropirimine)、胺比原（Ampligen)、 抗人類α干擾素抗體、菌落刺激因子、CL246,738、艾馬葛 鲁 (Imreg)-l、艾馬葛-2、二硫代胺基甲酸二乙酯、介白素-2、 α-干擾素、肌芬潘諾貝（inosine pranobex)、氮胺酸腦啡肽、 胞壁基-三肽、TP-5、促紅素、納催酮（naltrexone)、腫瘤壞 死因子、卢干擾素、T干擾素、介白素-3、介白素-4、自體 008 +浸出液、〇:干擾素免疫球蛋白、10?-1、抗-1^11-3八、 自動疫苗作用、生物刺激作用、外體光載（extracorporeal photophoresis)、環抱素、雷帕黴素（rapamycin)、FK-565、 FK-506、G-CSF、GM-CSF、海帕色米（hyperthermia)、異品 97610.doc -181 - 200529804 辛（isopinosine)、IVIG、HIVIG、被動免疫療法及小兒麻痺 疫苗過度免疫作用。可與本發明化合物組合投藥之其他抗 感染劑包含潘嗒啶（pentamidine)羥乙磺酸鹽。任何各種HIV 或 AIDS 疫苗（例如 gpl20(重組體）、Env 2-3(gpl20)、 HIVAC-le(gpl20)、gpl60(重組體）、VaxSyn HIV-l(gpl60)、 Immuno_Ag(gpl60)、HGP-30、HIV-免疫原、p24(重組體）、 VaxSyn HIV-l(p24))可用以與本發明化合物組合使用。 可與本發明化合物組合投藥之其他藥劑為安沙黴素 LM427、無嗓吟核酸、ABPP、A1-721、卡利辛（carrisyn)、 AS-101、艾瓦醇（avarol)、艾奇莫森（azimexon)、羅希辛 (colchicine)、化合物Q、CS-85、N_乙醯基胞苷、（2-氧代嘧 唑啶_4_羧酸酯）、D-青黴胺、二苯基乙内醯脲、EL-10、促 紅素、褐黴酸、葡聚糖、HPA-23、人類生長激素、羥氣喳、 艾卡朵（iscador)、L-歐氟辛（ofloxacin)或其他4淋酮抗生 素、香菇糖、碳酸鋰、MM-1、單月桂素、MTP-PE、納催 酮、神經營養素、臭氧、PAI、人參、戊醯可可豆驗、己酮 可可豆鹼、肽T、松果萃取物、聚甘露糖乙酸酯、網狀構糖、 逆抗原（retrogen)、利巴偉林（ribavirin)、核酶、RS-47、 Sdc-28、矽鎢酸鹽、THA、胸腺體液因子、胸腺潘丁 (thymopentin)、胸腺素因子5、胸腺素α 1、胸腺刺激素、 UA001、尿苷、維他命Β12及偉般母斯（wobemugos)。 可與本發明化合物組合使用之其他藥劑為抗真菌劑如兩 性黴素B、克黴嗤（clotrimazole)、氟胞鳴唆、氟康唆 (fluconazole)、衣塔康嗤（itraconazole)、酉同康口坐 97610.doc -182- 200529804 (ketoconazole)及尼斯達汀（nystatin)等。 可與本發明化合物組合使用之其他藥劑為抗菌劑如丁胺 卡納撤素硫酸鹽、ML脫1放素、希普氣π塞辛（ciprofloxacin)、 托舒氟p塞辛（tosufloxacin)、可拉梭徽素（ciarithromycin)、羅 法明（clofazimine)、乙胺丁醇、異煙胼（isoniazid)、吡畊醯 胺、利法丁汀（rifabutin)、利法安平（rifampin)、鏈黴素及 TLC G-65 等。 可與本發明化合物組合使用之其他藥劑為抗贅瘤劑如_ 干擾素、COMP(環填醢胺、長春新驗、胺甲σ票呤及去氫潑 尼松）、艾托碟（etoposide)、mBACOD(胺甲嗓呤、博來黴素、 多索鹵濱（doxorubicin)、環磷醯胺、長春新鹼及地嘧米松 (dexamethasone))、PRO-MACE/MOPP(去氩潑尼松、胺甲嗓 呤（補助有甲醯四氫葉酸）、多索鹵濱、環填醯胺、紅豆杉醇 (taxol)、艾托嘧/氮芥、長春新鹼、去氫潑尼松及甲基芊肼）、 長春新驗、長春鹼、血管抑制素、噴妥杉聚硫酸鹽、血小 板因子4及SP-PG等。 春 可與本發明化合物組合使用之其他藥劑為用以治療神經 學疾病之藥物如肽T、利塔靈（ritalin)、經、艾拉瓦（elavil)、 二苯妥因（phenytoin)、卡巴氮平（carbamazipine)、滅特汀 (mexitetine)、肝素及阿糖胞菩等。 可與本發明化合物組合使用之其他藥劑為抗寄生蟲劑如 艾般嗒唑（albendazole)、阿梭黴素（azithr〇mycin)、可拉梭 黴素（clarithromycin)、辛達黴素（ciindamyCin)、類皮質甾 素、達忪（dapsone)、DIMP、艾法尼辛（efi〇rithine)、566C80、 97610.doc -183 - 200529804 法欣達（fansidar)、說唾11定酮（furazolidone)、L，671，329、雷 塔寧（letrazuril)、滅崔達嗤（metronidazole)、潘羅黴素 (paromycin)、配氟辛（pefloxacin)、潘塔咬（pentamidine)、 比利崔辛（piritrexim)、比馬奎（primaquine)、叶匕咬甲胺 (pyrimethamine)、舒馬斯達 丁（somatostatin)、螺黴素 (spiramycin)、舒法塔 _ (sulfadiazine)、崔滅普林 (trimethoprim)、TMP/SMX、催滅催禮（trimetrexate)及 WR 6026等。 · 例如，本發明化合物可與利托納瓦組合投藥。此組合尤 其可用於抑制人類中之HIV蛋白酶。此組合亦尤其可用於抑 制或治療人類之HIV感染。當使用此種組合時，本發明化合 物與利托納瓦可在同時或不同時間以個別藥劑投藥或可調 配為包括此兩種化合物之單一組合物。 當與本發明之一化合物或化合物之組合一起組合投藥 時，利托納瓦可改良本發明化合物之藥物動力學（亦即增加 半生期、增加最高血漿中濃度之時間、增加血量）。 _ 另一組合可包括本發明之一化合物或化合物之組合與利 托納瓦及一或多種逆轉錄酶抑制劑（例如藍米威咬、史塔威 啶、奇朵威啶、阿巴卡瓦、查克塔濱、代丹辛、田法瓦、 艾催希濱、胺朵瓦、艾瓦希濱、歐威啶、MIV-2 10、雷希瓦 (±-FTC)、D-D4FC(逆博 口塞，DPC-817)、SPD754、奈瓦平、 代拉瓦啶、艾法瓦忍、卡普瓦琳、艾咪瓦琳、卡藍賴A、 GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-961、MIV-150、 TMC_120、TMC-125等）。又另一組合可包括本發明之一化 97610.doc -184- 200529804 合物或化合物之組合盥刹 ，、托、、内瓦及一或多種mv進入/融合 抑制劑。此組合可用於抑 彳戎，口療人類中之HIV感染。當使 用此組合時，本發明之_ 田便 化口物或化合物之組合及利托納 瓦及一或多種HI V進入/ %人止丨+ — 蛐β抑制劑可在同時或不同時間以 個別藥劑投藥或可調配為 …、ι括兩種或多種化合物之組合 物0 應了解可與本發明化人 化σ物組合用以抑制、治療或預防 AIDS或HIV感染之筚南|去阴认L 只,々 J未限於上述所列者，且理論上包含 可用以治療或預防AIDS_V感染之任何藥劑。 當組合投藥時，治療劑可調配為個別組合物，其在同時 或不同時間投藥，或治療劑 八/口席硝1以早一組合物投藥。 抗病毒活性 抗野生型HIV或繼代變趙之活性測定 ΜΤ4細胞以野生型ΗΙν.κ繼代突變體以ιχι〇6細胞/毫 升0.003多價次感染_Ι)Η、時，洗務兩次以移除未吸附之 病毒並再懸浮為1Χ105細胞/毫升培養基，以1〇〇微升/孔接種 於96-孔盤上亚以等體積之抑制劑溶液處理，每劑重複三 次，該抑制劑溶液為於含1〇%胎牛*清（剛）之r削 i 640(R〇Sewell公園紀念協會）培養基（Gibc〇)中半對數連續 稀釋者。於所有孔中之DMS〇終濃度為〇 5%。病毒對照組 養物以相同方式處理，但不添加抑制劑至培養基中。細 胞對照組在無抑制劑或病毒存在下培育。諸盤在C〇2培育機 内在37°C培育5天。第5天，以每孔25微升添加3_[4,5_二甲 基嘧坐2基]-2,5-二苯基四唑啉鑕溴化物（皿丁丁）（4毫克/毫 97610.doc -185- 200529804 升於PBS中，Sigma目錄編·#Μ 5 655)原料液。諸盤進一步 培育4小時，接著以每孔50微升20%十二烷基硫酸鈉（SDS) 加上0.02 N HC1處理而使細胞溶胞。培育隔夜後，在Bio-Tek 微滴定盤讀取機上在570/650 nm波長讀取諸盤而測量光學 密度（O.D.)。自下式計算細胞病變效果（CPE)減少率： ((O.D·試驗孔-O.D.感染對照孔）/(0,D.未感染對照孔-O.D. 感染對照孔））X100 自log(Fa/Fu)相對log(化合物濃度）作圖使用中值效果程 式（Chou，1975，Proc. Int· Cong. Pharmacol. 6th，ρ·619)測定 EC50值，其中Fa為受化合物抑制之分率且Fu為未受抑制之 分率（Ι-Fa)。 當藉上述方法試驗時，本發明化合物展現EC5G在1 nM至 100 nM之範圍。 在人類血清存在下測定抗-HI V活性 上述抗病毒分析在含50%人類血清（HS)(Sigma)加上10% FBS(Gibco/BRL，Grand Island，NY)之 96-孑匕組織培養盤中 進行。化合物溶於DMSO中，於DMSO中以半對數濃度稀 釋，接著以四倍於最終濃度轉移至無血清之培養基中。該 等溶液以每孔50微升每劑三次添加至96-孔盤中。細胞以 0.003 MOI之HIV-1在1X106細胞/毫升感染1小時，洗滌兩次 移除未吸附之病毒並再懸浮為2X105細胞/毫升之無血清之 培養基中。細胞懸浮液（50微升）以每孔1X104細胞接種。未 感染之細胞包含作為對照組。所有孔（包含未感染及受感染 之對照組孔）中之最終DMSO濃度為0.5%。培養物在C02培 97610.doc -186- 200529804 育機中在37°C培育5天。使用MTT攝入如上述測量ECw。 當藉上述方法試驗時，本發明化合物展現ECw在5 nM至 1 μΜ之範圍。 藉體外繼代產生對ABT_378/r(Al7)之HIV-1抗藥株 MT4細胞（2X106)在0.03 MOI以pNL4-3感染2小時’洗 滌，接著在ABT-378及利托納瓦（ritonavir)以5:1濃度比例培 養。最初繼代中所用之ABT-378及利托納瓦濃度分別為1 nM及0.2 nM。藉由在培養物上澄液（Abbott實驗室）中測定 p24抗原量及藉由觀察培養物中存在之任何細胞病變效果 (CPE)追蹤病毒複製。當p24抗原量為陽性，則收取病毒上 澄液供後續繼代。各次繼代後，於隨後繼代中之藥物濃度 逐漸增加。選擇5個月後，最終繼代中可使用1 ·5 μΜ ΑΒΤ-3 78。在ΑΒΤ-3 78及利托納瓦以5:1濃度比例存在下進 行pNL4-3之17次繼代後產生Α17病毒。 當藉上述方法試驗時’本發明化合物抑制A17病毒展現 EC5〇在1 nM至1 μΜ之範圍。 合成方法 描述下列之反應圖及實例中所用之縮寫如下：DMF為 Ν，Ν-二甲基甲醯胺；DMS0為二甲基亞颯；THF為四氫呋 喃；TEA為三乙胺；NMM〇為4-甲基嗎琳N-氧化物；H0BT 為1-羥基苯并三吐水合物；DCC為1，3·二環己基碳二醯亞 胺；EDAC為1-(3-二甲胺基丙基）·3_乙基碳二醯亞胺；DMAp 為4-(二甲胺基）吡啶；TFA為三氟乙酸；DEPBT為3-(二乙氧 基膦醯氧基）-1，2,3-笨并三畊_4(311)_酮；DPPA為二苯基膦 97610.doc -187- 200529804 ®氮化物，NMM為N-甲基嗎啉；DIB AL為二異丁基氫化 鋁；EtOAc為乙酸乙酯；&TBAF為四丁基氟化銨。 本發明化合物及方法將藉下列合成反應圖更易於了解， 該反應圖說明可製備本發明化合物之方法。起始物得自商 業來源或藉熟知本技藝者悉知之已建立文獻中之方法製 備。各基 A、〜、R2、R3、R4、R5、r6、R?、、I。、 〜' 、R13 ' R14、X、Y、Z、Z’、Ra、Rb、R 及 n如前述 定義，除非下述另有說明。 當藉合成方法或代謝方法製備時，本發明欲包含式（1)、 (π)、（ΙΠ)、（1 V)或（V)之化合物。藉代謝方法製備本發明化 合物包含於人類或動物體（體内）中發生之製程或於體外發 生之製程。 本發明化合物可依據下列反應圖丨_3所示之方法製備。 反應圖1 P11P1〇N、
其中P2為低碳烧基（例如曱基、乙基、第3 〜丁基等）之式（1) 之胺基酸酯可以式（2)之適當保護之醛（例士 及與其所 97610.doc -188 - 200529804 鍵結之氮一起形成酞醯亞胺基）在還原劑存在下，在酸性條 件（例如在乙酸或鹽酸存在下）於惰性溶劑或溶劑之混合物 如DMSO、甲醇、二氯甲烷等中，在約室溫至約5〇t之溫度 處理’獲彳于式（3)之化合物。還原劑實例包含（但不限於）三 乙醯氧基硼氫化鈉、硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉及Bh3-吡啶。 酉太醯亞胺基之移除可使用聯胺在適宜溶劑如乙醇等之 中’在約室溫至約100 C之溫度達成，獲得式（4)化合物。 式（4)化合物可藉由下列轉化成式化合物：（勾以式 R5CHO之醛視情況在乾燥劑（例如硫酸鎂、矽膠等）存在下， 在惰性溶劑或溶劑混合物如二氣甲烷、苯、甲苯、甲醇、 乙醇、DMSO等之中，在約室溫至約10(rc之溫度處理式（4) 之化合物’及（b)步驟（a)之產物與還原劑在約室溫反應。還 原劑實例包含（但不限於）三乙醯氧基硼氫化鈉、硼氫化鈉、 氰基硼氫化鈉及BH3-吡啶。 式（5)之二胺可在惰性溶劑或溶劑混合物如二氣甲烧、1，2 二氯乙烧、甲苯、乙腈等之中，在約室溫至約1 〇〇t之溫度 以羰基化劑處理，獲得式（6)之化合物。羰基化劑實例包含 (但不限於）碳酸4-石肖基苯基酯、碳酿氣、二碳醯氣、三碳醯 氣、幾基二β米唾及碳酸二破抬醯亞胺基酯。 式（6)之化合物轉化成式（7)之對應酸可藉酸水解（例如乙 酸、三氟乙酸、甲苯磺酸、甲酸、鹽酸等）或鹼水解（例如氫 氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉋等）於溶劑或溶劑混 合物如DMF、甲苯、苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、水、甲醇 等之中，在約0°c至約100°c之溫度而達成。 97610.doc -189- 200529804 反應圖2
其中P2為低破烧基（例如甲基、乙基、第三丁基等）之式（i) 之胺基酸酯可以式Piocccoci^xc其中Pi為低碳烷基且X為 Br、C1或I)之化合物，於惰性溶劑或溶劑之混合物如dmF、 二氯甲烷、1，2-二氣乙烷、乙腈、甲苯、苯、二乙醚等中， 在約室溫至約50°C之溫度處理，獲得（8)。 式（8)化合物可藉由下列轉化成式（9)化合物：（a)以異氰酸 氣磺醯酯（或式XS02NC0之化合物，其中X為Br、C1或I等）， 於惰性溶劑或溶劑之混合物如二氯甲院、1，2_二氯乙烧、二 号烷、甲苯、DMF、THF、二乙醚等中，在約- i〇°c至約室 溫之溫度處理，及（b)在約室溫以水處理步驟（a)之產物。或 者，（8)可與羰基化劑（例如，但不限於：碳酸4-硝基苯基酯、 碳醯氯、二碳醯氣、三碳醯氣、羰基二咪唑、碳酸二琥珀 醯亞胺基自旨）反應，接著與氨反應。 式（9)化合物環化獲得式（1〇)化合物可以有機胺鹼如三乙 97610.doc -190- 200529804 胺、二異丙基乙基胺、咪唑、吡啶、N-甲基嗎啉等，或無 機驗如碳酸氫鈉、碳酸納、碳酸絶等，於惰性溶劑或溶劑 混合物如甲醇、乙醇、DMF、二噚烷、二甲苯、THF等之 中，在約室溫至約70°C之溫度處理而達成。 式（10)之醯亞胺可藉下列轉化成式（12)之化合物：（a)以鹼 在惰性溶劑或溶劑混合物如二氯甲烧、1，2-二氯乙烧、 THF、二乙醚、第三丁基甲基醚等之中，在約-78°C至約〇 °C之温度脫質子化，及（b)以式（11)之烷基i化物（其中X為 0 Br、C1或I)在約室溫至約100°C之溫度處理步驟（a)之產物。 鹼實例包含（但不限於）氫化鈉、氫化鉀、二異丙基醯胺鋰、 雙（三甲基矽烷基）醯胺鋰。 或者，式（10)之化合物可藉式R7CH2OH之醇在三苯基膦 及偶氮二羧酸二乙酯存在下，於惰性溶劑如二氣甲烷、 THF、二嘮烷或DMF中，在約0°C至約25°C之溫度處理而轉 化成式（12)之化合物。 式（12)之化合物可使用式（6)化合物轉化成式（7)化合物之 ¢( 條件轉化成式（13)之化合物。 ho2c
Re nh2 15 反應圖3 CIC(〇)〇R9a
H cAfW R8 〇 H?O 27. 1
2) K2C03 1))R3CHO .(或烷基) 2；r H2 B〇cNHNH-R3 25 1) R3CHO 2) H2
BocHNNH? hS3 H ◦"V Re R9a 97610.doc -191 - 19 200529804
其中R8為烷基或經取代烷基之式（15)化合物可以有機胺 鹼如（但不限於）三乙胺、二異丁基乙基胺、吡啶、2-甲基咪 唑、吡咯及N-甲基嗎啉及以SR9a〇C(0)Cl之氣甲酸酯（例如 氣甲酸甲酯等）處理，獲得式（16)之化合物。化合物（16)以 肼基甲酸第三丁酯於活化劑（包含，但不限於：1，1 羰基二 咪唑（CDI)、1,3-二環己基碳二醯亞胺（DCC)、1，3·二異丙基 碳二醯亞胺、1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳二醯亞胺鹽酸鹽 (EDAC)、DEPBT(3-(二乙氧基膦醯氧基）-1，2,3-苯并三啡-4(3H)-酮）、PyBOP(苯并三唑-1-基-氧基-參-吡咯啶基·鱗六 氟磷酸鹽）及1，3-二-第三丁基碳二醯亞胺）存在下處理，獲 得式（17)之化合物。以酸例如（但不限於）鹽酸處理式（17)之 化合物，獲得化合物（18)。 化合物（18)以式R3CH0之醛處理獲得腙，其接著以氫氣 使用金屬觸媒如（但不限於）鈀、鉑或铑/碳在醇類溶劑如甲 醇或乙醇存在下還原，獲得化合物（19)。 式（20)之環氧化物以聯胺如化合物（19)在醇類溶劑如（但 不限於）乙醇或甲醇中，在約25°C至約80°C之溫度處理，獲 97610.doc -192- 200529804 得式（21)之化合物。化合物（21)可使用酸如（但不限於）鹽酸 去保護，獲得化合物（23)。或者，式（21)之化合物可以氫氣 使用金屬觸媒如（但不限於）鈀、鉑或鍺/碳在醇類溶劑如甲 醇或乙醇存在下處理，獲得化合物（22)。 式（23)之化合物亦可自式（18)化合物獲得，係藉（a)使用 (19)轉化成（21)之條件，以式（2〇)化合物處理式（18)化合 物’獲得式（22)化合物，⑻以式hCHO之醛，視情況在乾 燥劑（例如硫酸鎂、矽膠等）存在下，在惰性溶劑或溶劑混合 物如二氯甲烷、苯、甲苯、甲醇、乙醇、甲基亞砜等之中， 在約室溫至約l〇(TC之溫度處理式（22)化合物，及（c)使步驟 (b)之產物與還原劑在約室溫反應。還原劑實例包含（但不限 於）二乙醯氧基硼氫化鈉、硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉及 p比σ定。 耕基甲酸第三丁酯可以式RWHO之醛處理形成腙，其接 著以氫氣使用金屬觸媒如（但不限於）鈀、鉑或铑/碳在醇類 溶劑如甲醇或乙醇存在下還原，獲得式（25)之化合物。式 (25)之化合物可與式（26)之環氧化物在惰性溶劑如（但不限 於）一氣甲烧或二氣乙烧中反應，接著以驗如（但不限於）碳 酸鉀處理，獲得式（27)之化合物。 式（23)之化合物可以式AC(0)0H之羧酸（此羧酸實例包含 式（7) (13)之化合物等）或其鹽及活化劑，視情況在1_經基_ 7-氮雜笨并三唑（Η〇ΑΤ)、羥基苯并三唑水合物（h〇bt)或
3·經基_1，2,3-苯并三畊-4(3Η)-酮（ΗΟΟΒΤ)存在下，及視情 況在無機鹼（例如 NaHC03、Na2C03、KHC03、K2C03、NaOH 97610.doc -193- 200529804 或KOH等）存在下，在惰性溶劑（例如1:1乙酸乙酯/水或乙酸 異丙酯/水或曱苯/水或THF/水等）中，在約室溫處理，或以 有機胺鹼（例如咪唑、1-甲基咪唑、2-甲基咪唑、2-異丙基 咪唑、4-甲基咪唑、4-硝基咪唑、吡啶、N，N-二甲基胺基 吡啶、1，2,4-三唑、吡咯、3-甲基吡咯、三乙胺或N-甲基嗎 啉等）在惰性溶劑（例如乙酸乙酯、乙酸異丙酯、THF、甲苯、 乙腈、DMF、二氣甲烷等）中，在約〇°c至約50°C之溫度處 理，獲得式（24)之化合物。活化劑實例包含（但不限於）丨“，-羰基二咪唑（CDI)、1，3-二環己基碳二醯亞胺（DCC)、1，3·二 異丙基碳二醯亞胺、1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳二醯亞胺 鹽酸鹽（EDAC)、DEPBT(3-(二乙氧基膦醯氧基）-1，2,3_苯并 三畊·4(3Η)-酮）、PyBOP(苯并三唑_ 1 -基-氧基-參比咯啶基_ 鳞六氟磷酸鹽）及1，3-二-第三丁基碳二醯亞胺。 或者’式（7)或（13)之酸之鹽類或活化酯衍生物（例如藉由 羧酸與亞硫醯氣在乙酸乙酯或THF中或與草醯氣於甲苯/ THF中反應而製備之醯氣）可與式（23)化合物反應。 類似地，式（27)之化合物可以式ac(0)0H之酸（例如式 (7)、（13)之酸等）或其對應鹽處理，獲得式（28)之化合物。 本發明現將關於某些非用以限制其範圍之較佳具體例加 以描述。相反地，本發明涵蓋在本申請專利範圍内之所有 變化、改良及均等物。因此，下列實例（包含較佳具體例） 將說明本發明之較佳實務，應、了解此等實例僅用以說明某 些較佳具體例且提出用以提供最可用且易於了解其程序及 理論之描述。 97610.doc -194- 200529804 將須了解本文隨後所用之”純化π —詞，除非另有說明， 否則意指使用石夕膠管柱並以實驗細節中所陳述之溶劑系統 對管柱溶離之管柱層析法。 本發明化合物係由ACD/ChemSketch版本4.01(由 Advanced Chemistry Development, Inc·，Toronto，ON Canada所發展）命名或給予與ACD命名法相符之名稱。 實例1 (lS)-l-({2-[(2S，3S)-3-胺基-2-經基-4-苯基 丁基]_2-[4-(2_峨。定 基）节基]聯胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲西旨 實例1Α (2S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]-3,3-二曱基丁酸 將（L)-第三-白胺酸（10克，0.076莫耳）溶於1，4-二咩烷（40 毫升）中，且以21^：^011(125毫升，3.2當量）處理，接著在 25°C下滴加氯甲酸甲酯（11·2毫升，1.9當量）。混合物在60 °C加熱22小時，冷卻且以二氣甲烷萃取二次。分離水層， 以冰浴冷卻，且以4N HC 1(60毫升）酸化。混合物以乙酸乙 酯萃取三次，且分離有機層，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸 發溶劑，獲得14.1克（98%)標題化合物。
實例1B 2-{(2S)-2-[(曱氧基羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}聯胺羧酸 第三丁酯 將實例1A(8克，42_3毫莫耳）溶於DMF(200毫升）中，且在 25°C 下以 EDAC(11.96 克，1·48 當量）及 ΗΟΒΤ(8·8 克，1.54 當 量）處理。此混合物攪拌15分鐘後，添加肼基甲酸第三丁酯 97610.doc -195- 200529804 (6·1克，。1_1當量），接著添加义甲基嗎仲毫升，m當量）， 且在25。(：下持續攪拌16小時。混合物以⑽炭酸氯納終止反 應’且以乙酸乙酷萃取二次。蒸發溶劑，殘留物使用30% 乙酸乙醋/己燒純化，獲得115克（9〇%)標題化合物。
實例1C (is)-i-(聯胺基羰基>2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 在60°C下將實例ιΒ(11·5克，〇〇37莫耳）溶於_(2〇〇毫 升）及4N HC1(70毫升）中5小時。蒸發溶劑獲得92克（定量） 標題化合物之鹽酸鹽。
實例1D (lS)-2,2-二甲基-i-({(2E)-2-[4-(2•吡啶基）亞苄基；]聯胺基}羰 基）丙基胺基甲酸甲酉旨 將實例1C(9.2克，0.045莫耳）溶於2·丙醇（90毫升）中，且 以4-(2-吡啶基）苯甲醛（7克，1當量）處理1〇分鐘，接著加熱 至80°C4小時。使混合物冷卻，以己烷（9〇毫升）處理，過濾 固體且分配在1N碳酸氫鈉及乙酸乙酯之間。分離有機層， 以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得12.8克（91%)標題 化合物。
實例1E (lS)-2,2-二甲基-l-({2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）丙基 胺基甲酸甲酯 將實例1D(6.4克，0.017莫耳）溶於甲醇（64毫升）中，且在 25°C下以10%Pd/C(0.64克）及氫氣氣球處理16小時。過濾觸 媒，且蒸發溶劑。固體使用80%乙酸乙酯/己烷純化，獲得 97610.doc -196- 200529804 1〇·7克（83%)標題化合物。
實例IF (1S，2S)-1-苄基-2-羥基-3-{2-{(2S)-2-[(甲氧基羰基）胺 基]-3,3-一甲基丁醯基} - 1-[4-(2-p比咬基）苄基]聯胺基丨丙基胺 基甲酸第三丁酯 將實例1Ε(1〇_7克，0.029莫耳）溶於2-丙醇（3〇毫升）及己烷 (60毫升）中，且在65°C下與（2S，3S)-3-N-第三丁氧基羰基胺 基-1，2-環氧基-4-苯基丁院（9.15克，1.2當量）組合2.5天。蒸 發溶劑，且將混合物分散在40%乙酸乙酯/己烷（2〇〇毫升） 中’且升k至6 0 C歷日·^ 4分鐘。使混合物冷卻，且在2 5 °C授 拌30分鐘，接著過濾白色固體。蒸發母液且使用乙酸 乙酯/己烷純化，獲得另一量總數12克（65%)之標題化合物。
實例1G (lS)-l-({2-[(2S，3S)_3-胺基-2-羥基-4-苯基 丁基]_2-[4-(2•吡啶 基）苄基]聯胺基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將實例1F(12克，0.019莫耳）溶於THF(l〇〇毫升）中，以4N H C1 ( 3 3宅升）處理’且混合物在6 〇 °c下加熱4小時。蒸發溶 劑，以飽和碳酸氫鈉（220毫升）使混合物成鹼性，且以乙酸 乙酯卒取二次。有機層以Na2S〇4脫水且蒸發溶劑，獲得9·5 克（94%)標題化合物。 實例2 (13)-1-{[2-[(23,3 3)-3-胺基-2-經基-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基 苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸曱酯 實例2Α 97610.doc -197- 200529804 (lS)-l-{[(2E)-2-(4-甲氧基亞苄基）聯胺基]羰基}·2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯 將P-茴香醛（〇·34克，2.5毫莫耳）溶於異丙醇（2毫升）中， 且在80°C下以實例1C(0.1克，i當量）處理4小時。混合物分 配在乙酸乙酯及飽和亞硫酸氫鈉之間，分離有機層，以水 洗滌，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得〇·69克（86%) 之標題化合物，其不需純化直接使用。
實例2B (lS)-l-{ [2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯 將實例2Α(0·68克，2.1毫莫耳）溶於二氣甲烷（〇2毫升） 中，且在25°C下以三乙醯氧基硼氫化鈉（〇·86克，2當量）及 -*氣乙酸（2 5彳政升’ 1 · 5 ‘里）處理4小時。蒸發溶劑，粗殘留 物使用乙酸乙酯：己烧（2:1)-乙酸乙酯純化，獲得〇·4克（57%) 標題化合物。
實例2C (1S，2S)_1-苄基-2-經基-3-(1-(4-甲氧基苄基）-2-{(28)-2-[(曱 氧基羰基）胺基]-3，3-二甲基丁醯基}聯胺基）丙基胺基甲酸第 三丁酯 將實例2Β(0·39克，1.23毫莫耳）溶於異丙醇：己烷（1〇毫 升，L1)中，且在65°C下以（2S，3S)-3-N-第三丁氧基羰基胺 基-1，2-環氧基-4-苯基丁烧（0.39克，1_1當量）處理2天。蒸發 溶劑，粗殘留物使用乙酸乙酯：己烷（1:1)結晶，獲得〇·5 8克 (82%)標題化合物。 97610.doc -198- 200529804
實例2D (lS)-l-{[2-[(2S，3S)-3-胺基-2-羥基-4-苯基 丁基]-2-(4-甲氧基 苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將實例2C(0.58克，0.99毫莫耳）溶於THF(4.5毫升）中，且 在60°C下以4NHC1(1.5毫升）處理3小時。蒸發溶劑，且將粗 殘留物分配在二氣甲烷及飽和碳酸氫鈉之間。分離有機 層，以硫酸鈉脫水且蒸發溶劑，獲得0.46克（96%)粗標題化 合物。 實例3 (13,28)-1-{[2-[(23,33)-3-胺基-2-羥基_4-苯基丁基]_2_(4-漠 节基）聯胺基]魏基}-2 -甲基丁基胺基甲酸甲酉旨
實例3A (3S，4S)-3-[(甲氧基羰基）胺基]-4-甲基己酸 將（L)-異白胺酸（7.43克，57毫莫耳）溶於二嘮烷（28毫升） 中，且在60°C下以2N氫氧化鈉（93.5毫升，3.3當量）及氯甲 酸甲醋（8 ·75毫升，2當量）處理16小時。混合物以二氣甲烧 (2x)萃取。以4N HC1使混合物成為酸性，且以乙酸乙酯（3X) 萃取，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得8.6克（80%) 標題化合物。
實例3B 2-{(2S，3S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]-3-曱基戊醯基}聯胺基羧酸 第三丁酯 將實例3Α(0·54克，2.85毫莫耳）溶於乙酸乙酯（14毫升） 中，且在 25°C 下以 EDAC(0.49 克，1.1當量）、η〇ΒΤ(0·42 克， 97610.doc -199 ~ 200529804 1·1當量）、NMM(0.48毫升，1.2當量）及肼基甲酸第三丁酯 (〇·45克，1.2當量）處理16小時。混合物以飽和碳酸氫鈉、 水、食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑。粗 殘留物使用二氣甲烷_7%甲醇/二氣甲烷純化，獲得0.77克 (89%)標題化合物。
實例3C (lS，2S)-l-(聯胺基羰基）_2_甲基丁基胺基甲酸甲酯 在25°C下將實例3B(0.86克，2.85毫莫耳）溶於4N HC1/二 "号烧（7.2毫升）中2小時。混合物以飽和碳酸氫鈉終止反應， 且以1N氫氧化鈉成為鹼性。混合物以二氣甲烷萃取，以硫 酸镁脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得〇.58克（64%)標題化合 物〇
實例3D (13,28)-1-{[2-(4-溴苄基）聯胺基]羰基}-2-甲基丁基胺基甲酸 甲酯 將實例3C(0.32克，1.58毫莫耳）溶於異丙醇（8毫升）中，且 在80°C下以4-溴笨甲醛（〇 29克，1當量）及硫酸鎂（〇·95克，5 當量）處理3小時。混合物經過濾且蒸發溶劑，獲得粗亞胺， 將其溶於THF(8毫升）中，且j^25°C下以氰基硼氫化鈉（〇.1 克，1.05當量），接著以甲苯磺酸（0·3克，1當量）處理16小時。 混合物以飽和碳酸氫鈉終止反應，有機層以硫酸鈉脫水， 經過濾且蒸發溶劑，獲得〇·36克（61%)標題化合物。 實例3Ε (1S，2S)-1-苄基-3_(1-(4-溴苄基）-2-{(2S，3S)-2-[(甲氧基羰基） 97610.doc -200- 200529804 胺基]-3-甲基戊醯基}聯胺基）-2-羥基丙基胺基甲酸第三丁酯 將實例3D(〇e36克，0.96毫莫耳）溶於異丙醇（4.8毫升）中， 且在65°C下以（2S，3S)-3_N-第三丁氧基羰基胺基_1，2_環氧 基-4-苯基丁烷（0.3克，1.2當量）處理1小時。使混合物加熱 至50°C歷時2天，且冷卻至室溫。蒸發溶劑，粗殘留物使用 氣仿-3%甲醇/氯仿純化，獲得0.48克（78%)標題化合物。
實例3F (18,28)-1-{[2-[(28,38)-3-胺基-2-羥基-4-苯基丁基]_2_(4-溴 苄基）聯胺基]羰基卜2-甲基丁基胺基甲酸曱酯 將實例3Ε(0·48克，0.755毫莫耳）溶於THF(5毫升）中，且 在50°C下以2N HC1(3.8毫升）處理16小時，且冷卻至室溫。 濃縮溶劑，以乙醇分散，過濾固體且乾燥，獲得0.4克（97%) 標題化合物。 實例4 2-[(23,3 3)-3-胺基-2-羥基-4-苯基丁基]-2-[4-(2_吡啶基）苄基]
聯胺羧酸第三丁酯 實例4A (2E)-2-[4-(2-吡啶基）亞苄基]聯胺羧酸第三丁酯 將4-(2-吡啶基）苯甲醛（15克，0.082莫耳）溶於乙醇（150毫 升）中，且在80°C下以肼基曱酸第三丁酯（10.3克，0.078莫 耳）處理4小時。將混合物與水（200毫升）合併，過濾固體， 以水洗滌且真空乾燥，獲得22.5克（92%)標題化合物。
實例4B 2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸第三丁酯 97610.doc -201- 200529804 將貫例4A(15克，〇·〇5莫耳）溶於甲醇（1〇〇毫升）中，且以 10%Pd/C(1.5克）及氫氣氣球處理4小時。過濾觸媒且蒸發溶 劑，獲得15克（98%)標題化合物。
實例4C (1S)-1-苄基-2-氧代乙基胺基甲酸第三丁酯 在0C下將（S)-N-Boc苯基丙胺酸醇（5克，〇〇19莫耳）溶於 二氣甲烷（150毫升）及三乙胺（8_3毫升，3當量）中，且在數 分鐘内以含吡啶-三氧化硫錯合物（9·5克，3當量）之 DMSO(30毫升）溶液處理。在(TC歷時丨小時後，混合物添加 至冰水（200毫升）中。蒸發二氣甲烷，且以乙醚（1〇〇毫升， 4x)萃取混合物。有機層以10%檸檬酸、水、飽和碳酸氫鈉、 食鹽水洗務，以硫酸鈉脫水，且蒸發溶劑，獲得5·3克標題 化合物。
實例4D 苄基-2-丙烯基胺基甲酸第三丁酯 將二笨基甲基鱗溴化物（131克，〇 〇37莫耳）懸浮於甲苯 (150耄升）中，且在25C下以含1M第三丁氧化鉀之thf (28.8毫升，〇·8當量）處理16小時。在-78。〇下於15分鐘内將 該溶液滴加於含實例4C之甲苯懸浮液（100毫升）中。15小時 後，混合物升溫至25°C，且分配在飽和氣化銨（1〇〇毫升）及 乙酸乙酯之間。有機層以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水且蒸 發溶劑。將油狀物再溶於乙醚：己烷（1〇毫升，1:1)中且過 濾’移除二笨基膦氧化物。蒸發濾液，粗殘留物使用乙酸 乙酯：己烷（1:6)純化，獲得2.4克（49%)標題化合物。 97610.doc -202- 200529804
實例4E (1S)-1_(2-環氧乙基）-2-苯基-N-(三氟甲基）乙胺 在25C下將實例4D(2.4克，9.7毫莫耳）溶於4n HC1/二嘮 烧（1·8毫升）中1小時。蒸發溶劑。殘留物溶於二氣甲烷（15 毫升）中，且在25°C下以吡啶（8毫升，1〇當量）及三氟乙酸酐 (3克，1 ·5當量）處理1小時。蒸發溶劑，且將粗殘留物分配 在一氯甲烷及飽和碳酸獻納之間。分離有機層，以硫酸鈉 脫水且蒸發溶劑，獲得2.63克粗烯烴，使之再溶於二氣甲 烷（50毫升）中，且在〇t：下以間-氣過氧苯甲酸（8.36克，ι·5 當量’ 70%)處理。混合物於16小時内升溫至25°C，以乙醚 (200毫升）稀釋，且以1〇%亞硫酸納、飽和碳酸氫鈉、食鹽 水洗條，以硫酸納脫水，且蒸發溶劑。粗殘留物使用氣仿 -2%甲醇/氣仿純化，獲得ι·5克（5 9%)標題化合物。
實例4F 2-{(2S，3S)-2-羥基-4_苯基-3-[(三氟甲基）胺基]丁基卜2-[4-(2- 吡啶基）苄基]聯胺羧酸第三丁酯 將實例4Ε(1·5克，5.8毫莫耳）溶於異丙醇（22毫升）中，且 在65°C下以實例4Β(1·7克，1當量）處理16小時。蒸發溶劑， 粗殘留物使用0-50%氯仿之乙酸乙酯純化，獲得0.86克 (28%)標題化合物。
實例4G 2-[(2S，3S)-3-胺基-2-羥基-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基] 聯胺羧酸第三丁酯 將實例4F(0.2克，0.36毫莫耳）溶於甲醇（3·7毫升）中，且 97610.doc -203 - 200529804 在60°c下以10%碳酸鉀（L5毫升）處理3小時。混合物以氯仿 稀釋，且以食鹽水洗膝，以硫酸錯脫水，經過濾且蒸發溶 劑。粗殘留物使用氣仿·氣仿/5%甲醇/0.2%氫氧化銨純化， 獲得0.17克（100%)標題化合物。 實例5
(lS)-l-({2-[(2S，3S)-3-胺基-2-羥基-4-苯基丁基]-2-苄基聯胺 基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例5A 1-({[2-(三甲基矽烷基）乙氧基]羰基}氧基）-2,5-吡咯啶二酮 將三甲基石夕烧基乙醇（7.4毫升，52毫莫耳）溶於乙腈（260 宅升）中，且在25 °C下以碳酸二琥轴醯亞胺基g旨（20克，1.5 當量）及三乙胺（33毫升，3當量）處理16小時。蒸發溶劑，且 將殘留物分配在乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉之間，分離有機 層’且以食鹽水洗條，以硫酸鈉脫水，經過濾且濃縮。粗 殘留物以乙醚分散，形成固體，經過濾且乾燥，獲得u · 12 克（82%)標題化合物。
實例5B 聯胺羧酸2-(三甲基矽烷基）乙酯 在〇°C下將聯胺水合物（1.87毫升，38毫莫耳）溶於thf(16 毫升）中’且在10分鐘内以含實例5A(2克，0·2當量）之THF(7 毫升）處理。混合物升溫至2 5 °C歷時16小時，且以乙酸乙酉旨 及飽和奴酸氫納稀釋。有機層以食鹽水洗條，以硫酸鈉脫 水’且蒸發溶劑，獲得1.31克（99%)粗油狀物，使之再溶於 乙醇（14毫升）中，且在25。〇下以苯甲醛㈧·72毫升，i當量） 97610.doc -204- 200529804 處理2天。瘵發溶劑且將粗殘留物分配於乙酸乙酯及飽和碳 酸氫鈉之間。分離有機層，以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水， 經過濾且瘵發溶劑。粗油狀物以乙醚/己烷處理結晶且過 遽，獲得1·85克（99%)標題化合物。
實例5C 2-苄基聯胺羧酸2-(三甲基矽烷基）乙酯 將實例5Β(1·69克，6.4毫莫耳）溶於thF(25毫升）中，且以 氰基硼氫化鈉（0.48克，1_2當量）處理，接著在25。(：下添加 含甲苯磺酸（1.4克，1.2當量）之THF(12毫升）溶液1天。混合 物分配在乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉之間，分離有機層，以 食鹽水洗條’以硫酸納脫水且蒸發溶劑。粗殘留物溶於THF: 曱醇（10毫升，5:1)中，且在〇°c下以1N氫氧化鈉（3 5毫升） 處理1小時。混合物以乙酸乙酯萃取，分離有機層，以食鹽 水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得1 ·74克 (100%)粗產物。
實例5D 2-苄基-2-{(2S，3S)-3-[(第三丁氧基羰基）胺基]-2_羥基-4-苯基 丁基}聯胺羧酸2-(三甲基矽烷基）乙酯 將實例5C(1.7克，6·4毫莫耳）溶於異丙醇（17毫升）中，且 在65°C下以（2S，3S)-3-N-第三丁氧基羰基胺基-1，2-環氧基_ 4-苯基丁烷（1.68克，1當量）處理16小時。蒸發溶劑，粗殘 留物使用己烷-8%丙酮/己烷純化，獲得1·61克（48%)標題化 合物。 實例5 Ε 97610.doc -205 - 200529804 (1S，2S)-1-苄基·3-(1-苄基聯胺基羥基丙基胺基甲酸第三 丁酯 將實例5D(1.42克，2.68毫莫耳）溶於THF(26毫升）中，且 在25°C下以含1M氟化四丁基銨之THF(8.4毫升，3當量）處理 1小時，接著在50°C下處理3小時。混合物分配在氯仿及水 中，分離有機層，且以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過 濾且蒸發溶劑，獲得1·〇1克（100%)標題化合物。
實例5F (13,23)_1-苄基-3-(1_苄基_2-{(28)-2-[(曱氧基羰基）胺基]-3,3- 二甲基丁醯基}聯胺基）-2-羥基丙基胺基甲酸第三丁酯 含0·2Μ實例5E之THF溶液（2毫升，0.4毫莫耳）在25°C下以 實例1A(79毫克，1.1當量）、〇ΕΡΒΤ(0·24克，2當量）、三乙 胺（0.22毫升，4當量）處理16小時。混合物以1〇%碳酸鈉及 二氣甲烷處理，分離有機層，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸 發溶劑。 、
實例5G (lS)-l-({2-[(2S，3S)-3-胺基-2-經基-4-苯基丁基]-2-苄基聯胺 基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯 以4NHC1處理含實例5F之THF(4毫升）溶液，且在7〇。〇下 授拌3小時。混合物冷卻至室溫，且以飽和碳酸氫鈉及乙酸 乙Sa終止反應。分離有機層，以食鹽水洗務，以硫酸鈉脫 水，經過濾且蒸發溶劑，獲得83毫克（100%)標題化合物。 實例6 (lS，2S)-l-({2-[(2S，3S)-3-胺基-2-羥基-4-苯基 丁基]-2-苄基聯 97610.doc -206- 200529804 胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 實例5E之溶液（1·38毫升，〇·2Μ於THF之溶液，0.275毫莫 耳）以實例3Α(57毫克，1.2當量）、DEPBT(99毫克，1·2當量） 及三乙胺（92微升，2.4當量）處理，且在25°C下處理4小時。 混合物以10%碳酸鈉（2毫升）及二氣甲烷處理。分離有機 層，以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑。 粗殘留物使用乙酸乙酯純化，獲得79毫克（5 1 %)粗產物。將 該物質溶於THF(4毫升）中，且在70°C下以4NHC1(2毫升）處 理3小時。混合物以飽和碳酸氫鈉及乙酸乙酯終止反應。分 離有機層，以食鹽水洗滌，以硫酸納脫水，經過遽且蒸發 溶劑，獲得65毫克（100%)標題化合物。
實例7A 2-{(2S，3S)-3-[(第三丁氧基羰基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）节基]聯胺羧酸第三丁酯 含實例4Β(0·84克，2.8毫莫耳）之異丙醇（9毫升）溶液在65 °C下以（2S，3S)-3-N-第三丁氧基羰基胺基-1，2·環氧基-4-苯 基丁烷（0.74克，1當量）處理16小時，且冷卻至室溫。混合 物分配在水及二氣甲烧中。分離有機層，以硫酸納脫水， 經過濾且濃縮溶劑。添加乙醚使固體沉殿，經過濾獲得〇 · 8 克（57%)標題化合物。
實例7B (1 S，2S)-1-节基-2-羥基-3· {l-[4-(2-p比咬基）节基]聯胺基}丙基 胺基曱酸第三丁酯
δ貫例7A(0·6克’ 1 · 1愛莫耳）之THF(5 ·3毫升）溶液以4N 97610.doc -207- 200529804 HC1(1.9毫升）處理，在6〇t下攪拌3小時，且冷卻至室溫。 S卷/合Μ，使殘留物與乙醇共沸二次，獲得〇·6克標 題化合物之鹽酸鹽。將該鹽溶於THF(20毫升）中，且在2yc 下以含碳酸氫鈉(0.43克，4當量)之水(5毫升)及b〇c2〇(〇295 微升，1當ϊ )處理3小時。蒸發溶劑，且將粗殘留物分配在 氣仿及水之間。分離有機層，以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫 水，經過濾且蒸發溶劑。粗殘留物使用2%甲醇/氣仿純化， 獲得0.357克（72%)標題化合物。
實例7C (1S，2S)-1-苄基-2-羥基-3-{2-{(2S，3S)-2-[(甲氧基羰基）胺 基]-3 -甲基戊醯基}-1-[4-(2-?比咬基）苄基]聯胺基}丙基胺基甲 酸第三丁酯 含實例7Β(0·36克，0.77毫莫耳）之二氯甲烷（5毫升）溶液在 0°C下以〇-(1，2-二氫-2_氧代-Ι-p比咬基）-Ν，Ν，Ν，，Ν，-四甲基脲 鏽四氟硼酸鹽（TPTU)(0.344克，1.5當量）及二異丙基乙胺 (0.4微升，3當量）處理20分鐘。在〇°c下添加含實例3Α(0.22 克，1·5當量）之二氯甲烷（5毫升）溶液，且使混合物在25°C 下攪拌16小時。混合物以水、1 〇%碳酸氫鈉、食鹽水洗滌， 分離有機層，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶液。粗殘留 物使用1%曱醇/氣仿純化，獲得0.37克（76%)標題化合物。
實例7D
(13,23)-1-({2-[(23,3 3)-3-胺基-2-羥基-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 含實例7C(0.37克，0.59毫莫耳）之THF(4毫升）溶液以4N 97610.doc -208 - 200529804 HC1(1毫升）處理，在6(rc下攪拌3小時，且冷卻至室溫。蒸 發溶劑，且將粗殘留物分配在乙酸乙酯及1〇%碳酸氫鈉之 間。分離有機層，且以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過 濾且蒸發溶劑，獲得〇·28克（89%)標題化合物。 實例8 (2S)-N、[(2S，3S)-3-胺基-2-羥基-4-苯基 丁基]-5-氧代 ->1-[4-(2-峨咬基）节基]_2-吡洛咬碳醯月井 將（L)-焦榖胺酸（14毫克，〇β11毫莫耳）溶於THF(1;l毫升） 中，且在25 C下以實例7B(50毫克，1當量）、三乙胺（〇β11毫升， 7當篁）及DEPBT(48毫克，ΐ·5當量）處理16小時。混合物分配 在乙酸乙酯及10%碳酸鉀之間，分離有機層，以食鹽水洗滌， 以硫酸鎂脫水，經過濾且蒸發溶劑。粗殘留物使用〇_丨〇%甲 醇/氣仿純化’獲得31毫克（48%)標題化合物。在25°C下將該 物質（28¾克，0.049毫莫耳）溶於二氣甲烷：三氟乙酸（〇6毫 升，1:1)中2小時，且蒸發溶劑，獲得23毫克（1〇〇%)標題化合 物之三氟乙酸鹽。 表1中所列化合物（其中X4代表與核心結構（A)連接之點） 係如實例8中所列之程序製備，且以相對應之酸替代（L)•焦 榖胺酸：
^ (A) 表1 .209. 200529804 實例 R4 實例 R4 9 0 〇 h3c 12 V 10 令。 h3c 0 13 A^NH η43Η， 11 H3c οιΦ3 實例14 2-[(2S，3S)-3-胺基-2-羥基-4·苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基] 聯胺羧酸（3R)-2-氧代四氫-3-呋喃基酯
實例14A 1- [({[(3R)-2-氧代四氫-3-呋喃基]氧基}羰基）氧基]_2,5_吡咯 啶二酮 將（R)-a-羥基丁内酯（8微升，0.11毫莫耳）溶於乙腈（〇.5 毫升）中，且在25°C下以三乙胺（45微升，1.5當量）及碳酸二 號珀醯亞胺酯（42毫克，1 · 5當量）處理16小時。蒸發溶劑， 且將殘留物分配在乙酸乙酯及飽和碳酸鈉之間，分離有機 層，以食鹽水洗滌，以硫酸鎂處理，經過濾且蒸發。
實例14B 2- [(2S，3S)-3-胺基-2-經基-4-苯基丁基]_2-[4-(2-吡啶基）节基] 聯胺羧酸（3R)-2-氧代四氫-3-呋喃基酯 含實例7B(50毫克，〇·π毫莫耳）之thF(1毫升）溶液以三乙 胺（80微升，5當量）及實例14A(26毫克，1當量）處理，在50 97610.doc -210- 200529804 C下攪拌2小時且冷卻至室溫。蒸發混合物且使用㈣氯仿/ 乙m純化，獲得23毫克（35%)標題化合物。將該物質溶 於二氯甲烧：三氟乙酸（0.4毫升，1:1)中，在饥下授掉;小 時，且蒸發溶劑，獲得23毫克（1〇〇%)標題化合物之三氟乙 酸鹽。 實例15 2-[(2S，3R)_3-胺基-2-經基-4-笑其丁 。「/1 ^ 天工土 *本基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基] 聯胺羧酸（3S)_2-氧代四氫_3-呋喃基酯 使用實例14A及14B之程序，以㈧甘 狂斤 W (S)· α _羥基丁内酯替代 (R)- α ·經基丁内g旨製備實例η。 實例16 2-[(2S，3S)-3-胺基-2-經基·4-笑美丁其 1 ο r/l 土土 ^本暴丁基]-2·[4-(2-吡啶基）苄基] 聯胺羧酸（3R)-4,4-二甲其？，丄 ， Τ暴-2_虱代四氫-3-呋喃基酯 使用實例14Α及14Β之程痒，以、 γ. ^ 狂斤以（R)_ α -戊内酯替代（R)_ α _ 羥基丁内酯製備實例16。 實例17 2-[(2S，3S)-3 -月安基-2-經基- 4- ¾'其丁 λ Γ/ι 丞4本基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基] 聯胺羧酸（3S)-4,4-二甲美？ ^ ^ τ丞乳代四氫-3-呋喃基酯 使用實例1 4 A及1 4B之程库 v ^ Q、 Ηττ 狂斤，以（sl· α -戊内酯替代（r)_ α · 羥基丁内酯製備實例17。 實例18 (lS)-l-({2-[(2S，3S)|胺基士經基·‘笨基丁基]士节基聯胺 基}羰基）-2-甲基丙基胺基曱酸曱酯 97610.doc '211 - 200529804
實例18A (2S)-2-[(曱氧基羰基）胺基]_3 -甲基丁酸 含（L)-纈胺酸（7.43克，57毫莫耳）之二噚烷（28毫升）溶液 以2N氫氧化鈉（93.5毫升，3.3當量）及氣甲酸甲酯（8.75毫 升，2當量）處理，在6(rC下攪拌16小時，且冷卻至室溫。 混合物以二氯甲烷（2x)萃取。混合物以4n HC1酸化，且以 乙酸乙酯（3X)萃取，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲 得8.6克（80%)標題化合物。
實例18B (lS)-2-甲基-l-({2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）丙基胺基 甲酸甲酯 含實例4Β(0·18克，0.6毫莫耳）之二氯甲烷：三氟乙酸（4毫 升，1:1)溶液在25°C下攪拌1小時，且蒸發溶劑。將該物質 溶於THF(1毫升）中，且以二異丙基乙胺31毫升，3當量）、 DEPBT(0.36克’ 2當篁）及實例18Α(0·105克，1當量）處理， 在25°C下攪拌3小時。混合物分配在二氣甲烷及丨〇%碳酸鈉 之間，分離有機層，以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過 濾且蒸發溶劑。粗殘留物使用2%甲醇/氯仿純化，獲得〇.；[ 克（47%)標題化合物。
實例18C (1S，2S)-1-苄基-2-羥基-3-{2-{(2S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]_3_ 甲基丁醢基}-1-[4·(2-ρ比唆基）苄基]聯胺基}丙基胺基甲酸第 三丁酯 含實例18Β(〇·1克，0.28毫莫耳）之己烷：異丙醇（6毫升， 97610.doc -212- 200529804 1:1)溶液以（2S，3S)-3-N-第三丁氧基幾基胺基- ΐ，2·環氧基_ 4-苯基丁烷(75毫克，1當量）處理，在70°c下攪拌2天，且冷 卻至室溫。蒸發溶劑，粗殘留物使用2%甲醇/氯仿純化，獲 得0.11克（63%)標題化合物。
實例18D (lS)-l_({2-[(2S，3S)-3-胺基-2_經基-4-苯基丁基]-2-[4-(2-ρ比 σ定 基）苄基]聯胺基}羰基）_2_甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 含實例18C(0.11克，0.18毫莫耳）之THF(2毫升）溶液以4N HC1 (0 · 3毫升）處理，在60 °C下挽拌3小時且冷卻至室溫。濃 縮混合物，以10%碳酸氫納中和，且以乙酸乙醋萃取，有 機層以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑， 獲得92毫克（100%)標題化合物。 實例19 (13)-1-[(2-[(23,33)-3-胺基-2-羥基-4_苯基丁基]-2-{[2-(5-甲 基·3-異崎唑基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}聯胺基）羰基>2,2-二甲
基丙基胺基甲酸甲酉旨 實例19A (1S，2S)-1_苄基-2-羥基-3-(2-{(2S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]_3,3_ 二曱基丁醯基}聯胺基）丙基胺基甲酸第三丁酯 含實例5F(0.115克，0·2毫莫耳）之甲醇（2毫升）溶液在25 °C下以Pd(OH)2(38毫克）及4Ν HC1(52微升，1當量）及氫氣氣 球處理3 ·5小時。蒸發溶劑，且將粗殘留物分配在乙酸乙酯 及飽和碳酸鈉之間。分離有機層，以食鹽水洗滌，以硫酸 鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得90毫克（93%)標題化合物。 97610.doc -213- 200529804
實例19B (1S，2S)-1-苄基-2-羥基-3-(2-{(2S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}-l-{[2-(5-甲基-3-異嘮唑基）-l53-嘧唑-4-基]曱 基}聯胺基）丙基胺基甲酸第三丁酯 含實例19Α(0·4克，0.86毫莫耳）之二氯乙烷（5.7毫升）溶液 以乙酸（99微升，2當量）、2-(5-曱基-3-異哼唑基）嘍唑4-羧 盤（〇·199克，1.2當量）及三乙醯氧基硼氫化鈉（〇·545克，3當 量）處理，且在25°C下攪拌16小時。混合物以二氣甲烷及飽 和碳酸納稀釋。分離有機層，以食鹽水洗滌，以硫酸鎂脫 水’經過濾且蒸發溶劑。粗殘留物以HPLC逆相層析，使用 水（0.1 %三氟乙酸）：乙腈（95:5)至乙腈（100%)純化，獲得〇·55 克（60%)標題化合物。 實例19 (13)-1-[(2-[(28,3 8)-3-胺基_2-羥基-4-苯基丁基]-2-{[2-(5-甲 基-3-異噚唑基塞唑基]甲基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲 基丙基胺基甲酸甲酯 含實例_(0.268克，〇·42毫莫耳）之THF(21毫升）溶液以 4NHC1(0.7毫升）處理，在啊下授拌3小時且冷卻至室溫。 蒸發溶劑，獲得〇·2克（1〇〇%)標題化合物之鹽酸鹽。 表2中所列化s物（其中&代表與核心結構（b)連接之點 係以實例19B及19C中所列p & ” 甲所列耘序，以相對應之醛替代2_(5_甲 基-3-異呤唑基）嘍唑‘羧醛製備/ : 97610.doc 200529804 HO R3 η2ν^Λ^μ、νη h ογχ°· (B) 表2 實例 R3 實例 R3 二^] 20 k 23 h3cch3 Η3〇Λ k 21 ^γ〇Η3 4 ch3 24 J>· 22 25 實例26 (lS，2S)-l-({2-[(2S，3S)-3_胺基-2-羥基-4-苯基丁 基^ 土 J 卞基聯
胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲@旨 實例26A (lS，2S)-l-[(2-苄基聯胺基）羰基>2-甲基丁基胺基甲酸甲酉旨 含實例3Α(3·32克，17.5毫莫耳）之THF(70毫升）溶液以节 基聯胺二-HC1鹽（3.42克，1當量）、二異丙基乙胺（9·2亳升， 3當量）、EDAC(6.05克，1.8當量）及 ΗΟΒΤ(3·56 克，1.5 當量） 處理，且在2 5 °C下攪拌16小時。蒸發溶劑，將粗殘留物分 配在氯仿及10%碳酸鈉之間。分離有機層，以10%碳酸氫 鈉、食鹽水洗條，以硫酸納脫水，經過遽且蒸發溶劑。粗 殘留物使用1%甲醇/氣仿純化，獲得2.41克（47%)標題化合 97610.doc -215- 200529804 物0
實例26B (13,23)-1-苄基-3-(1-苄基-2-{(28,33)-2-[(甲氧基羰基）胺 基]_3_甲基戊醯基}聯胺基）-2-羥基丙基胺基甲酸第三丁酯 含貫例26Α(2·41克，8·2毫莫耳）之異丙醇：己烧（42毫升， 1:1)溶液以（2S，3S)-3-N-第三丁氧基羰基胺基-12·環氧基_ 4-苯基丁烷（2· 19克，1當量）處理，在65°C下攪拌16小時且 冷卻至室溫。混合物與食鹽水合併，且以氣仿萃取三次。 合併有機層且以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸 發溶劑。粗殘留物使用2%曱醇/氣仿純化，獲得4.57克 (100%)標題化合物。
實例26C (lS，2S)-l-({2_[(2S，3S)-3-胺基-2-經基-4-苯基 丁基]-2-苄基聯 胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 以4N HC1(14.4毫升）處理含實例26Β(4·57克，8.2毫莫耳） 之THF(60毫升）溶液，在60°C下攪拌3小時，且冷卻至室溫。 蒸發溶劑且將粗殘留物分配在乙酸乙酯及10%碳酸氫納之 間。分離有機層，以10%碳酸氫鈉、食鹽水洗滌，以硫酸 鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得3.41克（89%)標題化合物。 實例27 (lS，2S)-l-{[2-[(2S，3S)-3-胺基-2-羥基-4-苯基 丁基]-2-(4-甲 氧基苄基）聯胺基]羰基}-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯
實例27A (1S，2S)-1-苄基-2-羥基-3-(卜(4-曱氧基苄 97610.doc -216- 200529804 基）-2-{(2S，3S)_2-[(甲氧基魏基）胺基]甲基戊醯基}聯胺基） 丙基胺基甲酸第三丁醋 含實例26B( 1.2克，2.2毫莫耳）之甲醇（7毫升）溶液以 Pd(OH)2(0.24克）、4N HC1(0.54毫升）處理，在 25。(：之氫氣氣 球下攪拌16小時。過濾觸媒，以甲醇洗務，且蒸發溶劑， 獲得1克（100%)可直接用於下一步驟中之粗產物。將該物質 (〇·5克’ 1.1¾莫耳）溶於二氣乙烧（4毫升）中，且在25 °C下以 乙酸（0.12毫升，2當量）、三乙醯氧基硼氫化鈉（〇·57克，2.5 當量）及Ρ-茴香醛（0.26毫升，2當量）處理16小時。混合物以 10%碳酸氫鈉及氯仿終止反應。分離有機層，以食鹽水洗 滌’以硫酸鈉脫水’經過渡且蒸發溶劑。粗殘留物使用1 % 甲醇/氯仿純化，獲得0·38克（60%)標題化合物。 實例27Β (lS，2S)-l-{[2-[(2S，3S)-3-胺基-2·羥基-4-苯基 丁基]-2-(4-曱 氧基苄基）聯胺基]羰基}-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 以4N HC1(1.1毫升）處理含實例27Α(0·38克，〇·6毫莫耳） 之THF(5毫升）溶液，在6(TC下攪拌3小時且冷卻至室溫。蒸 發溶劑且將粗殘留物分散於乙醇中，經過濾且乾燥，獲得 0.29克（100%)標題化合物。 實例28 (2S，3S)_3-甲基_2_{弘[(6_甲基吡啶基）甲基]_2_氧代4-咪唑 σ定基}戊酸 實例28Α (1，3-二氧代-1，3-二氫-2Η-異啕哚基）乙醛 97610.doc -217- 200529804 於含献醯亞胺二乙基乙縮酸（15克）之四氫吱喃（thF) (30 毫升）溶液中添加10% HC1水溶液（18毫升）。在75°c下加熱5 小時後，使溶液冷卻至室溫，分離乙酸乙酯且以硫酸鎮 (MgSCU)脫水。過濾溶液且蒸發，獲得11.2克標題化合物。
實例28B (28,38)-2-{[2-(1，3-二氧代-1，3-二氫-211-異4卜朵-2-基）乙基]胺 基}-3·甲基戊酸第三丁酉旨 與含實例28 Α( 12· 1克）之甲醇（20毫升）溶液中添加L-異白 胺酸第三丁酯鹽酸鹽（13.0克，58毫莫耳）、氰基硼氫化鈉（7.3 · 克’ 116毫莫耳）及乙酸（2毫升）。所得溶液在25 °C下攪拌3 小時，且真空移除甲醇，添加二氯甲烷（5〇〇毫升），且以 NaHC〇3水溶液（2x300毫升）洗務溶液。濃縮有機層，獲得 12.9克標題化合物。
實例28C (2S，3S)-2_[(2-胺基乙基）胺基]-3 -甲基戊酸第三丁酯 於含實例28B( 12.9克）之乙醇（400毫升）溶液中添加聯胺 水合物（U·2毫升）。再將溶液加熱至70°C歷時2小時。冷卻 鲁 至25 C後’將所得固體溶於in NaOH溶液（200毫升）及水 (200毫升）中。溶液再以二氣甲烷（3χ2〇〇毫升）萃取，合併有 機萃取液，經脫水且蒸發，獲得6·8克標題化合物。
實例28D (2S，3S)-3-甲基-2-[(2-{[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]胺基}乙基） 胺基]戊酸第三丁酯 將6-甲基_2-吡啶羧醛（4·25克）溶於二氣甲烷（8〇毫升） 中’且與實例28C(8克，1當量）及MgS04(15克）合併，且使 97610.doc -218- 200529804 混合物在2 5 °C下授拌2 · 5小時。混合物經過濾，以二氯甲院 洗滌且蒸發溶劑。殘留物溶於甲醇（80毫升）中，且在〇°c以 NaBH4處理0.5小時。蒸發溶劑，且將殘留物分配在飽和 NaHCCb及乙酸乙酯之間。分離有機層，以食鹽水洗滌，以 NajCU脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得丨丨克標題化合物。
實例28E (2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2-氧代-1-咪唑 啶基}戊酸第三丁酯 含貫例28D產物之DMF(60毫升）溶液在50°C下以雙_(p-石肖鲁 基苯基）碳酸酯（12.6克，1.2當量）處理5小時。蒸發溶劑，且 將殘留物分配在水及乙酸乙酯之間。分離有機層，以食鹽 水洗條’以Na2S〇4脫水，且蒸發溶劑，殘留物使用乙酸乙 醋：己烷（2:1)純化，獲得7·3克（57〇/〇)標題化合物。 實例28F · (2S，3S)-3_甲基-2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲基]-2-氧代小哺唑 啶基}戊酸 含實例28Ε產物（7.3克）之二氣甲烷（50毫升）及三氟乙酸籲 (50笔升）溶液在25。(：下攪拌3.5小時。蒸發溶劑，粗製酸可 不需純化直接使用。 表3中所列化合物（其中\及&代表與核心結構（c)連接 之點）係藉由實例28A_28F中所列程序，但以相對應之醛替 代6-曱基-2-峨啶羧醛，且以相對應之胺基酸替代L_異白胺 酸第三丁酯鹽酸鹽：
XX
Rs八N八N八_ V_/ 97610.doc -219- 200529804 表3
Ex. Rs Rl Ex. Rs Ri 29 $ h3c° ch3 H3Cy^ Xi 30 ch3 (V N Η3〇γδΗ3 31 〇rX5 CH, H3CyJ Xi 32 H3cP Xi 33 Λ Xs CH, Η3〇γ^ Xi 34 h3c HbO Xi 35 ccr CH3 H3Cy^ Xi 36 ΓγΧ5 ?h3 η3〇υ^ Xi 37 $ . CH- HaCyJ Xi 38 H,C~f CH, ch3 h3c+6h3 Xi 39 CH, CH- H3CyJ Xi 40 aXs CH, Η3〇γ^ Xi 41 ch3 HaC lj^X5 CH, H3CyJ Xi 42 h3c\^ Η3〇γ^3 Xi 43 H3CyWH3 44 Xi 45 H3C^^H3 Xi 46 OH %tiyx' CH, H3Cy^ Xi 47 H3C八。叉 CH, HaCyJ 48 V W Xi 97610.doc -220- 200529804
實例61 (2S)-3-曱基-2-{3-[(2-曱基-1，3_噻唑-4-基）甲基]_2_氧代_1_咪 σ坐啶} 丁酸
實例61A 2-{[(2-甲基-1，3-嘍唑-4_基）甲基]胺基}乙醇 在25°C下以含乙醇胺（11 ·6毫升，1〇當量）之二氯甲烷處理 2-甲基-4-(氣甲基）嘍唑（2.24克）16小時。蒸發溶劑且將殘留 物分配在乙酸乙酯及食鹽水之間。分離有機層且以乙酸乙 酯（5x)萃取。合併有機層且以食鹽水洗滌’以Na2S〇4脫水’ 97610.doc -221 - 200529804 且蒸發溶劑，獲得2.4克（85%)標題化合物。 實例61Β 2-經基乙基[(2-甲基-1，3-碟唑-4-基）甲基]胺基甲酸第三丁酯 實例61Α之產物（2.4克）以含二碳酸二第三丁酯（2.85克，1 當量）之四氫呋喃/1Μ NaHC03(2:l)處理，且在25°C攪拌16 小時。蒸發溶劑，殘留物以10%擰檬酸酸化，且以乙酸乙 酉旨（3X)卒取。合併之有機層以食鹽水洗務，以Na2S〇4脫水’ 經過濾且蒸發。粗產物使用1 %甲醇/二氣甲烷純化，獲得 1.91克（52%)標題化合物。
實例61C (2S)-3 -甲基-2_[(2 - {[(2 -甲基-1，3-遠唾_4-基）甲基]胺基}乙基） 胺基]丁酸甲酯 在-78°C下以草醯氣（5·4毫升，1.5當量）處理含實例61B產 物（2_26克）之二氣甲烷（20毫升）溶液，且攪拌15分鐘。在-78 °C下滴加DMSO(1.〇2毫升，2當量），攪拌15分鐘，且在混 合物升溫至〇°C時以三乙胺（4毫升，4當量）終止反應。混合 物以20% KH2P〇4終止反應，且分配於二氣甲烷及水之間。 有機層以食鹽水洗滌，以Na2S04脫水，且蒸發溶劑。於該 粗產物中添加曱醇/水（7··2)，且在30分鐘内逐漸添加（L)-纈 胺酸曱酯（1.21克，1當量）、乙酸鈉三水合物（1.96克，2當量） 及NaCNBH3(0.95克，2當量）。攪拌1小時後，將混合物分配 在飽和NaHC03中，且以乙酸乙酯（2x)萃取。合併之有機層 以食鹽水洗滌，以NazSO4脫水，經過濾且蒸發。殘留物以 二氯曱烷/三氟乙酸（10毫升’ 1:1)處理，在25°C下攪拌2小 97610.doc -222- 200529804 時且濃縮，獲得標題化合物之三氟乙酸鹽。
實例61D (2S)-3-甲基-2-{3_[(2-甲基-1，3-嘍唑-4-基）甲基氧代小味 吐唆} 丁酸 含實例61 C產物（5.4克）之四氫呋喃（80毫升）溶液在25。〇 下以羰基二咪嗤（6· 1克，2當量）處理2小時。混合物以1〇0/〇 檸檬酸終止反應，分離有機層，以水、食鹽水洗滌，以Na2S〇4 脫水且蒸發溶劑。含殘留物（3.3克）之二今烧（20毫升）溶液 在25C下以1M LiOH(20^升）處理2小時。蒸發溶劑，殘留 物以10% HC1酸化，以二氣甲烷/2-丙醇（3:1)萃取，分離有 機層，以NaaSCU脫水，經過濾且蒸發溶劑，獲得1.5克標題 化合物。 表4中所列化合物（其中χ1&χ5代表與核心結構（c)連接 之點）係以實例61A-6 1D中所列程序，以相對應之鹵化物替 代6-甲基-4-(氣甲基）噻唑，且以相對應之胺基酸酯替代[_ 缬胺酸甲酯製備： 表4 實例 實例 Ks_ Ri— :實例、 實例 R. Ri 365038 62 ?ch3 H3CyCH3 Xi 428059 63 sf 户N h3c-< CH, ch3 H3CyJ x, 實例64 (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(l-甲基“^^笨并咪唑基）甲基]-2- 氧代-1-咪唑啶基丨丁酸 97610.doc -223 - 200529804
實例64A 2,2-二甲氧基-N-[(l-甲基-1H·苯并咪唑-2-基）甲基]乙胺 含1-甲基-2-甲醯基苯并咪唑（1克）之甲醇（27毫升）及乙酸 (〇·54毫升）溶液在25°C下以胺基乙醛二乙基乙縮醛（〇.9克，1 當量）及NaCNBH3(0.85克，2當量）處理，且攪拌1小時。混 合物分配在水及乙酸乙酯之間。分離有機層，依序以飽和 NaHC03及食鹽水洗滌且濃縮。殘留物以8%甲醇/二氯甲烷 溶離純化，獲得1.2克（64%)標題化合物。
實例64B 2,2-二甲氧基乙基[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）甲基]胺基甲 酸9H-芴-9-基甲酯 含實例64A產物（1.2克）之二氣甲烷（3〇毫升）溶液在〇°C下 以9-芴基甲基琥珀醯亞胺（1.6克，1.05當量）處理16小時。混 合物分配在水及乙酸乙酯之間。分離有機層，依序以1 〇% NaHC〇3及食鹽水洗滌，以Na2S04脫水，經過濾且濃縮。殘 留物以乙酸乙酯：二氣甲烷（1:1)溶離純化，獲得1.83克（84%) 標題化合物。
實例64C (1-曱基-1H-苯并味吐-2-基）甲基（2-氧代乙基）胺基甲酸9H-苟 -9-基甲酉旨 含實例64B產物（0.2克）之四氫呋喃（0.2毫升）溶液以30% HC1(0.2毫升）處理，在75°C下攪拌6小時，冷卻至25°C且濃 縮。殘留物分配在10% NaHC03&乙酸乙酯之間，分離有機 層且以食鹽水洗滌，以Na2S〇4脫水，經過濾且濃縮，獲得 97610.doc -224- 200529804 標題化合物（175毫克）。
實例64D (2S)-2-[(2 - {[(9H-芴-9-基曱氧基）幾基][(卜甲基-1H-苯并咪唾 -2-基）甲基]胺基}乙基）胺基]·3,3-二甲基丁酸甲酯 含實例64C產物（0.178克）及第三白胺酸（L)-甲基酯鹽酸 鹽（76.1毫克，1當量）之甲醇（1·7毫升）及乙酸（17微升）之溶 液在25°C下以NaCNBH3(54毫克，2當量）處理3·5小時。混合 物分配在水及乙酸乙酯之間。分離有機層且以IN NaHC03 及食鹽水洗滌且濃縮。殘留物以乙酸乙酯：二氯甲烷（3:1)純 化，獲得〇·19克（83%)標題化合物。 實例64Ε (2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(1-甲基-1Η-苯并咪唑-2-基）甲基]-2- 氧代-1 -咪唑啶基} 丁酸甲酯 含實例64D產物（0.19克）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺（3.5毫升） 洛液在25 C下以二乙胺（0· 3 5毫升）處理1 · 5小時且濃縮。含 殘留物之二氣甲烷（7毫升）溶液以雙-(ρ-硝基苯基）碳酸酯 (0.128克，1.2當量）處理，在60°C下攪拌16小時且濃縮。殘 留物藉乙酸乙酯：二氣甲烷（3:2)純化，獲得80毫克（64%)標 題化合物。
實例64F (23)-3,3-二甲基-2-{3-[(1-甲基-1^1-苯并咪唑-2-基）甲基]-2- 氧代-1-咪唑啶基}丁酸 含實例64E產物（37毫克）之四氫呋喃（0.26毫升）及水（0.1 3 毫升）溶液以LiOH(6.1毫克，1.4當量）處理，在25°C攪拌16 97610.doc -225 - 200529804 J蚪在0 C下以IN HCl(〇,15毫升）終止反應，且蒸發溶劑， 獲得不需進一步純化使用之標題化合物。 表5中所列化合物（其中&及&分別代表與核心結構（〇 連接之點）係以實例64A-64F中所列程序，以相對應物替代 1 -甲基-2-甲醯基苯并咪唑，且以相對應之胺基酸酯替代 (L)-甲基-第三白胺酸酯製備。 表5 賁例 _Rs Ri 實例 Rs Ri 65 Η气 H3c^eH3 Xi _I 66 H气y 5 h3c^nh Xi I 67 Η气π CH. H3C 丫J Xi 68 h3c ch3 H3Cy^ Xi 1 69 H3c、jyx5 Μ、ΝΗ "Λ 實例70 (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2，*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[2-(6-f 基-2-吡啶基）乙基]-2-氧代-1_咪唑咬基}戊醯基）胺基]_4-苯基 丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二曱基丙基胺 基甲酸甲酯
在DMF(2毫升）中合併實例28(40毫克）與HOBT(23毫克， 1.5當量）及EDAC(32毫克，1.5當量），且在25°C下攪拌1小 時。於該混合物中添加N·甲基嗎啉（40微升，3當量）及實例 1(65毫克，1·1當量）。使該混合物攪拌16小時，蒸發且使用 2%甲醇/CHC13純化，獲得78毫克（86%)標題化合物。NMR 97610.doc -226· 200529804 (300 MHz, CDC13)，δ ppm 0.78 (d，Hz，12 Η)，0·85 (m，3 H)，1·03 (m，1 H)，1.40 (m，1 H)，1·9ΐ (s，i h)，2_54 (s 3 H)，2.61 (dd，J=12.32, 3·86 Hz，1 h)5 2.81 (dd，J=12.69, 10.11 Hz，1 H)，2.92 (t，J=8.09 Hz，3 H)，3·11 (m，J=4.04 Hz， 1 H)，3_17 (m，3 H)，3.59 (s，3 H)，3.64 (m，2 H)，3·91 (m，1 H)，3·97 (d，J=6.62 Hz，1 H)，4.07 (m，1 H)，4·48 (s，2 H)， 4.79 (s，1 H)，5.26 (d，J=8.82 Hz，1 H)，6.59 (d，J=9.19 Hz，1 H)，7.06 (dd，J=12.13, 7·35 Hz，2 H)，7.19 (m，6 H)，7.42 (d， J-8.09 Hz, 2 H)? 7.54 (t5 J=7.72 Hz5 1 H)5 7.74 (m3 2 H)5 7.94 (d，J=8.09 Hz，2 H)，8.68 (d，J=4.78 Hz，1 H) 〇 表6中所列化合物（其中Xl、Xs、\及&分別代表與核心 結構（E)聯接之點）係以實例70(方法a)之程序，使式（c)之相 對應酸（實例28-69)與式（D)之相對應胺（實例1-27)偶合製 備；或藉由實例192(方法D)中所列程序，以相對應胺（實例 1-27)替代實例191D，且以相對應胺基酸酯（使用實例18A之
HO R3 Η I I 程序， 自相對應之胺基酸 9 f Ji HO 又N」 \_7 、C02H + Η2Ν\^Λ^ d (C) (D) ^3
、NH
I R4 97610.doc -227- 200529804 表6 實例 '方法t Rs Ri Rs R4 71 A h3c^h3 Xi fP k x：V 丫、 72 A N^VX5 ch3 H3CyJ Xi roj^ k 丫 〇、CH3 73 A CH, H3Cy^ Xi k 〇^rV°'cH3 74 A h/ - ch3 H3CyJ Xi \ <v 丫、 h3c、V ch3 75 A H3C H3Cy^ Xi fp \ X^〇〇^3 0 CH3 76 A c?、 Η3〇γδΗ3 Xi fP XrVV〇'CH3 h3c、V ch3 77 A s^5 y^N h/ H3Cn^x<2H3 Xi r°° k 丫 〇、c、 h3c V CH3 97610.doc -228 ~ 200529804 78 A 0 h3c Η3°^δΗ3 Xi k XrVV〇'CH3 H3CTh^H3 79 A 9H3 Η3〇γ^ Xi Br. xr^rNY°'cH3 H，S〇 ch3 80 D n-^x5 HVCH3 Xi ? <VNY0'CH3 H^CH3 81 D h3c^^x5 CH, Η3〇γ^ Xi P X3 Ύυ' 82 D X, o ch3 HaCyJ Xi P X3 ch3 83 A ύ ch3 h3cv|^h3 Xi广 xrAv^YacH3 H3c知3〇 84 A W Y3 夕、沾、 85 D spf5 Q H3c^eH3 Xi X, XrVV〇'CH3 H3CtHf3 86 D OH h3c^n3 Xi ro^) k I4 H o^YNY°'ch3 87 D sf H3Tchs ier- CHj 、 3 97610.doc 229- 200529804 88 A n^wX5 η30^ H3C^feH3 Xl (χτζ) k 〇^yV°'ch3 89 D HC PH h3/^JX5 H3Cv^&H3 Xl r〇r^) k xrAYNy0>cH3 HjC-TOKJ 90 D H3C^^CH3 Xl X, 丫 Ο、％ 91 A 〇rXs ch3 Xl k \ H 々N 丫0、CH3 92 A 〇rXs ch3 HaCy1 k 〇"SrV°'cH3 93 A ch3 (Vs N Y5 〆餘- 94 A ch3 Η3〇γδΗ3 Xl k O^V°'CH3 95 D Η3〇νψ^Η3 \ x^Yny0、ch3 H3々3 96 A 6 Xl Γ H3CcS3H3° -230- 97610.doc 200529804 97 D V=N H3cr〇 ch3 h3c 十 6h3 Xi X3 H3ci?3H3〇 98 A ιΓΥ、 ch3 h3c— Γχχζ) °^YV°'CH3 h3c含〆 99 D f： hzcs^^CHz Xi xrVvacH3 H3Ct^3 100 D spr、 H3C-f ch3 ch3 H3C+bH3 Xi p° k xrV^T0'^ H3C&3H3〇 101 A H3CtyXs ch3 h3c^ Xi k ΛτβΎ〇'〇Η3 h3c^h3° 102 D h3c H3C 丫 ch3 Xi k <Vv〇'c^ h3c' 0 ch3 103 D sY5 y^N h3c Η3〇γδΗ3 Xi fP k <VNT〇'CH3 Ά0 CH, 104 A h3cv^^x5 ch3 H3CyJ Xi /：K> 丫 〇、ch3 h3c如 105 D spf5 H3C h3c 丫 ch3 Xi X^yV〇'CH3 H3c 人 CH? -231 - 97610.doc 200529804 106 D h3c h3c^h3 Xi 丫 〇、CH3 h3c人 107 D sY5 \^N H3C ch3 H3CyJ fP k 丫 o、CHa H3C' 0 108 D sY5 —h3c ch3 HaCyJ Xi fP k xrVV°'CH3 h3c^hch? 109 D h3c Η3〇γβΗ3 fP k 丫 o、Ch3 110 A δν^Ν h3c CH- h3c^J Xi 广 k ^丫0^3 111 A CH. Xi u H X‘人fNY CH3 η士？ 112 A /X5 h3c H3Cy> X1 fp xrV? H3c αΦ3 113 A σ5 CH, Η3〇γ^ Xi °^rNY ch3 H3C 知 H? 114 A ' 0 Η3〇νΕ&Η3 Xi k Λ«γν h^ch? 115 A 0 H3C'〇*^|^pX5 h3cvE^3 Xi k .VY%h3 H/+3C CH〇 -232- 97610.doc 200529804 116 A 9H3 H3CyJ Xi rJ〇r^) k 〇^YnY°'ch3 H3Cth^ 117 A /X5 h3〇\5 H.C h3c^> Xi V 118 D OH Η3〇γ^Η3 Xi X3 〇^rV°'CH3 119 D OH Η3η03^〇γΧ5 ch3 Η3〇γ^ Xi ^T°'CHi X3 〇^ynt°'ch3 120 D OH H3C^bH3 Xi k 〇^rV°'cH3 121 D ch3 H3Cy^ ψ H 〇^YnT°'ch3 h3c. 122 A ch3 η3〇υ^ Xi k 0<j1nTnY〇'ch3 ηΛ^ 123 A OH, ch3 h3c^J Xi k 〇^γγ0^ H3C^3H3 ?h3 CH, HsC^ XX〇'c^ ί4 H °^YnT°'ch3 人0 124 A W/ f Xi I ><3 Η;》 -233 - 97610.doc 200529804 125 A fYXs ch3 HaCy-1 k ψ H 〇^γΝ 丫。、Ch3 126 D h3c\JX5 ch3 H3Cy^ Xi k 丫 Ο、％ H3CtHf3 127 A h3c^^x5 ch3 HsCyJ Xi 〇^TSt°'ch3 128 D /=^Xs H CH3 H3C 丫〜CH3 Xi <νΒΤ〇Ν〇Η3 H3々H? 129 D 130 D OH H3C^eH3 Xi r"yCH3 k ch3 f H 〇nrNT°'cH3 131 D OH H^tiyXs ?h3 H3CyJ Xi r"VCH3 k ^ 0^rV°'CH3 132 D OH ▽ H3c^eH3 Xi k ^h3 丫〇、Ch3 133 D OH \>X5 ch3 Xi r"YCH3 k ch3 j4 H 〇nfNY°'CH3 H 134 D W 丫叫孝 άτ 1 i 3h3c 97610.doc -234- 200529804 135 A Or ch3 h3c^ Xi k °^tV0'CH3 136 A h3c-(5 HX Xi fP k Ay 137 A h3c H3Cy> Xi 樣 138 A Λ h3c$ Xi X$ch3 139 A Η3〇ν^^Χ5 Η3〇γβΗ3 Xi 0〜V〇，CH3 140 A h3c h3c? Xi r\ A \ χΛτΒγ°'0Η3 h3c&3H3° 141 A .J^Xi h3c h3c h3c^> Xi h3cch3 h3c, X3 hA3h3〇 142 A _yXs Η3〇Λ^ h3c h3〇y> Xi fP 又力 x4 cr^ 143 A /XS H3C\^ HX h3c? Xi fP 又:ύ χ4 0
97610.doc -235 - 144 144200529804 145 146 147 148 149 150 151 152 97610.doc 200529804 154 D OH ^rXs H3Cs|?eH3 Xi X3 CH3 〇^fV0、CH3 155 D OH ch3 H3Cy^ Xi rr-^3 X3 CH3 ^ H 〇"yNT0'CH3 156 D OH H3c^%3 Xi 0^yV°'ch3 157 D OH ch3 H3Cy^ Xi 〇"SrV°'cH3 158 D OH S〇rXs Η3〇γδΗ3 Xi c 〇^VV°'ch3 159 D OH ch3 H3Cy^ Xi X3 ^ H 〇^ΥΝΤα〇Η3 160 D H3c^\SjT 5 ch3 H3Cy^ Xi P X3 xAtV0sch3 A： 161 A 0〇rXs CH, Η3〇γ^ Xi k 〇今 N 丫 0、Ch3 162 A OT5 ch3 H3Cy^ Xi pr、 k 。人^丫 〇、Ch3 97610.doc -237 - 200529804 163 A Ν^Χς HaC^T η〜η Λ 父1 矿h3 k j4 H °nrNY°'cH3 164 A N^j^Xc HaC^T HX^NH >。 X' j4 H 0 J NY〇'CH3 Η3°^Η3 165 D h3cwx5 u H3C^€H3 Xi P X3 々S 丫 0、Ch3 H3CfHf3 166 A h3c r^x5 U h3c^h3 Xi fr^ k 丫 0、ch3 167 D Q CH. Xi P X3 Ύ 丫、 168 A QiXs CH, Xi η，、 k 丫 〇、Ch3 169 A Or H3CN9ifeH3 H3(^pH3 X3 〇^SfV〇'CH3 170 A QxXs H3Cn^I^3 Xi ^T〇'CHj k 々丫、 H3C^fi3H3 171 A Υγχ5 Νύ ch3 Xi ，CH3 CH3 i Ύυ〇、°Η3 h3c含〆 172 D 5 CH, η3。^· X. p0^ X3 X^yV0'CH3 h3c、、S 0 ch3 97610.doc - 238 - 200529804 173 A CH, h3c^J Xi Ύυ0， h3cV h3c 174 A Spi'5 一A Η3〇Λη3 X1 ( ^ 175 D H3Cv£I^3 Xi r ch3 X3 〇^YnY°'ch3 176 A Ss2 H^c〇^ CH, η3。— Xi P-CH3 ? Ύ 丫。、ch3 H3CtHf3 177 A s-rx.5 v^N H3C^CH3 ch3 h3c^J Xi <VY〇、CH3 Η3〇^Η3 178 D H3C^^CH3 乂' x^yV°'ch3 h3c含〆 179 A ^-N 叱cY^ch3 Xi 卜3 180 A cT Η3〇Υ^οη3 h3^jCH3 X3 χ/τνν Ά3η? 181 A v=n Q H3V^h3 Xi cha Η3σ^δΗ3 X3 xrVvv H3CtC3H3 -239 - 97610.doc 200529804 182 A Or、 h3c η3〇^η3 Xi k 。^㈡丫 〇、CH3 η3+η? 183 A ^>ίΧδ h3c h3c^h3 Xi H3cJHeH3 X3 ^ Η 々N 丫Ο% 184 A Qvxs η3(^η3 Xi pr0'^ k j4 Η 丫 Ο% H3C^3H3 185 A QrXs Η3〇^εΗ3 Xi h3c^h3 k ί4 H 0 jrNYa〇H3 186 A ch3 H3° l[^X5 CH, HaCy1 乂' k 〇"SrV°'cH3 187 A ch3 Η3〇γΗδΗ3 Xi k 丫〇、Ch3 188 A a?: CH3 H3Cv^6H3 Xi 9h3 H3cfCH3 k χΛ]"Ν 丫〇、ch3 Η3〇Τη^ 189 A H3W5 H H3cjHeH3 X, ch3 h3c——ch3 r <VV〇'CH3 ηΛη°^ 190 D H3C^Hft v H3C^eH3 π Η Λ"ΝΤ°'0Η3 97610.doc 240- 200529804 實例191 (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基曱 基）-1，3 -p塞唾-4-基]甲基}-2 -氧代-1-味唾唆基）-3 -甲基戊醯基] 胺基卜4-苯基丁基）_2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-
二甲基丙基胺基甲酸甲酯 實例191A 2-{(2S，3S)-3-[(第三丁氧基羰基）胺基]羥基-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸第三丁酯 使（2S，3S)-3-N-丁氧基羰基胺基_1，2_環氧基-4-苯基丁烷 (3克，0.011莫耳）之異丙醇（5〇毫升）與實例4B(3.41克，1當 量）混合，在85°C下攪拌16小時。混合物冷卻至室溫，蒸發 且分配在CHCh與食鹽水之間。有機層以硫酸鈉脫水，經過 濾且蒸發，獲得油狀物，以乙醚分散使之結晶，經過濾且 真空乾燥，獲得2.27克（35%)標題化合物。
實例191B (2S，3S)-3-胺基-4_苯基-1-{1-[4-(2-ρ比咬基）节基]聯胺基卜2- 丁醇 將實例191Α(2·27克，0.004莫耳）溶於THF(28毫升）中，且 以4N HC1(7.1毫升，7當量）處理，在6(rc下加熱3小時且冷 卻至室溫。蒸發混合物且在乙醇（30毫升）中共沸兩次，且將 殘留物溶於THF(32毫升）中，以含NaHC03(l.36克，4當量） 之水（8毫升）溶液處理。混合物在25°C下劇烈搜拌3小時。蒸 發溶劑且將濃縮物分配在CHCI3及水之間。分離有機層，以 食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發。殘留物使用 97610.doc -241 - 200529804 1°/〇甲醇/CHC13純化，獲得1.14克（61%)標題化合物。
實例191C 2-[(2S，3S)-3-胺基-2-經基-4-苯基丁基]-2-[4-(2-ρ比咬基）苄基] 聯胺羧酸9H-芴-9-基甲酯 將實例191B(0_25克，0_69毫莫耳）溶於THF(3毫升）中，且 與 Fmoc_Osu(0.2 克，1.1 當量）及 DCC(0.13 克，1.2 當量）混 合，且使混合物在25 °C下攪拌16小時。混合物經過濾且蒸 發，殘留物使用1%甲醇/CHCh純化，獲得0.21克（57%)標題 化合物。
實例191D (28,3 8)->1_((18,28)-1_苄基-2-經基_3-{1-[4-(2-峨口定基）节基] 聯胺基}丙基）-2·(3_{[2-(甲氧基甲基）-i，3-噻唑-4·基]甲 基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯胺 將實例191C(0.21克，0.36毫莫耳）溶於THF(2毫升）中，且 與4N HC1(0.5毫升，7當量）混合，且加熱至6〇°C歷時3小時。 蒸發溶劑且使殘留物與乙醇（20毫升）共沸兩次。將殘留物溶 於THF(2毫升）中，且以實例 29(105毫克，1當量）、DEPBT(184 毫克，2當量）及DIPEA(160微升，3當量）處理。混合物在25 °C下攪拌2小時。該混合物在25°C下以10% Na2CO3(10毫升） 處理20分鐘，且以二氣甲烷萃取。合併萃取物，且以 10%Na2CO3、食鹽水洗滌，以硫酸納脫水，經過渡且蒸發。 粗殘留物溶於THF(2毫升）及二乙胺（95微升，3當量）中，且 在25°C下攪拌16小時。蒸發溶劑，殘留物使用2%甲醇/Ciici3 純化，獲得80毫克（38%)標題化合物。 97610.doc -242- 200529804
實例191E (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3气[(28,38)-2气3_{[2-(甲氧基甲 基:M，3-嘧唑-4-基]曱基卜2-氧代咪唑啶基）曱基戊醯基] 胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）-2,2- 二甲基丙基胺基甲酸甲酯 將實例191D(26毫克，〇·〇37毫莫耳）溶於二氯甲烷（1毫升） 中，且以0-(1，2-二氫-2-氧代_丨·吡啶基>Ν，Ν，Ν，，Ν，·四甲基脲 鏽四氣棚酸鹽（TPTU)(34毫克，3當量）、N，N_二異丙基乙胺 (40微升’ 6當量）處理，接著在〇。〇下以實例丨八印毫克，3 當量）處理0·5小時，再於25°C下處理16小時。蒸發溶劑，殘 留物使用2%甲醇/CHCh純化，獲得9毫克（28%)標題化合物。 實例192 (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基曱 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2·氧代_1_咪唑啶基）_3_甲基戊醯基] 胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2_甲 基丙基胺基甲酸甲酯 將實例191D(20毫克，0.029毫莫耳）溶於THF(1毫升）中， 且在25°C下以DEPBT(17.5毫克，2當量）、實例18Α(5·1毫 克，1當量）、二異丙基乙胺（15.3微升，3當量）處理16小時。 使混合物與10%碳酸氫鈉及二氣甲烷合併。分離有機層， 且以10%碳酸氫鈉、食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水，經過濾 且蒸發溶劑。粗殘留物使用1%甲醇/氣仿純化，獲得13.6毫 克（35%)標題化合物。iH NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·7〇 (m，6 Η)，〇·79 (d，J=6.62 Ηζ，3 Η)，0.84 (m，3 Η)，0·99 (s，1 97610.doc -243 - 200529804 H)5 1。39 (d，J=25.00 Hz，1 Η)，1·85 (dd，J=13.79, 7.17 Hz，1 H)5 2.62 (s，1 H)，2.82 (m，1 H)，2.94 (m，5 H)，3.12 (m，1 H)， 3.21 (m，3 H)，3.48 (m，3 H)，3.60 (s，3 H)，3.66 (dd，J=8.82, 6.99 Hz，1 H)，3.89 (m，1 H)，3.97 (d，J=19.85 Hz，1 H)，4.05 (s，1 H)，4.48 (s，2 H)，4.69 (s，2 H)，5.06 (d，J=8_46 Hz，1 H)，6.57 (d，J=8.09 Hz，1 H)，6.70 (s，1 H)，7.18 (m，7 H)， 7.41 (d，J=8.46 Hz，2 H)，7e73 (m，2 H)5 7·94 (d，J=8.46 Hz，2 H)，8.68 (d，J=4.78 Hz，1 H) 〇 表7中所列化合物（其中X4代表與核心結構（F)連接之點） 係以實例192所列程序，以相對應之酸替代實例18A製備：
表7 實例 編號 R4 實例 編號 R4 193 1 V°ch3 OH 194 χΛτΝγα〇Η3 h3c^//oh° 195 丫、ch3 196 197 \J^y〇'CH3 97610.doc -244- 200529804 實例198 (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基 -1，3-遠嗤-4-基）甲基]-2-氧代小味唑啶基}丁醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基
丙基胺基甲酸甲酯 實例198 A 2-{(2S，3S)-2-M 基-3-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基唾- 4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基卜4_苯基丁 基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸第三丁酯 將實例61(64毫克，〇·22毫莫耳）溶於THF(3毫升）及 DMF(0.5 毫升）中，且以 h〇BT(44毫克，1·5 當量）、EDAC(75 毫克’ 1.8當量）及N，N_二異丙基乙胺（DIPEA)(38微升，1當 量）處理’接著以實例4G(100毫克，1當量）處理。使混合物 在25 C挽拌16小時。蒸發溶劑且分配在乙酸乙酯及飽和 NaHC〇3之間。分離有機層且以食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水 且蒸發。殘留物使用2%甲醇/CHC13純化，獲得120毫克（75%) 標題化合物。
實例198B (2S)-N-((1S，2S)-1-苄基-2-羥基 _3-{1-[4-(2-吡啶基）苄基]聯 胺基}丙基）-3-曱基-2-{3-[(2-曱基-1，3-嘍唑_4-基）甲基卜2_ 氧代-1 -咪唑啶基} 丁醯胺 將實例198A(120毫克，〇·16毫莫耳）溶kthfg毫升）及你 HC1(0.3宅升）中’且使混合物在6〇°c下加熱3小時。混合物 冷卻至室溫且蒸發溶劑。殘留物與乙醇（5毫升）共沸兩次， 97610.doc -245 - 200529804 標題化合物可直接用於下一步驟中。
實例198C (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-經基-3-[((2S)-3-曱基-2-{3-[(2-甲基· 1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}-2-[4-(2-0比咬基）苄基]聯胺基}魏基）_2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯 將實例198B(46毫克，1·5當量）溶於二氣甲烷（3毫升）中， 且在0C下以0_(1，2_二氫-2-氧代_1-ρ比咬基）·ν，Ν，Ν’，Ν’ -四甲 鲁 基脲鑌四氟硼酸鹽（TPTU)(72毫克，1.5當量）處理，接著以 DIPEA(85微升，3當量）處理。使混合物攪拌20分鐘，且與 含實例1A、DIPEA(85微升，3當量）之二氣甲烷（2毫升）溶液 合併，且在25°C攪拌16小時。蒸發溶劑且分配在CHC13及食 鹽水之間。有機層以硫酸鈉脫水，且蒸發溶劑。殘留物使 用2%甲醇/CHC13純化，獲得38毫克（29%)標題化合物。 實例199 (lS)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-曱基-2-[2-氧代-_ 3-(4-4淋基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸第三丁酯
實例199 A (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-苄基-2-羥基-3-{l-[4-(2-吡啶基）苄 基]聯胺基}丙基）-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-卜咪 唑啶基]戊醯胺 將實例75(185毫克）溶於THF(5毫升）及4N HC1(1.1毫升， 97610.doc -246- 200529804 20菖嚴）中，加熱至6〇。〇歷時2小時，且冷卻至室溫。蒸發 溶劑且使殘留物與乙醇（1〇毫升）共沸兩次，獲得164毫克標 題化合物。
實例199B (lS)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-曱基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）_1-咪唑啶基]戊醯基}胺基>4-苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸第三丁酯 將實例199A(164毫克）與DEPBT(144毫克，2當量）、 TEA(230微升，7當量）溶於THF:DMF(2.2毫升，1〇:1)中，接 著添加實例1A(61毫克，1·1當量）。使混合物在25°C攪拌4 小時。將混合物分配在乙酸乙酯及10% NaHC03之間，且劇 烈攪拌30分鐘。分離有機層，水層以乙酸乙酯再萃取。合 併有機層，以食鹽水洗蘇’以硫酸鎮脫水且蒸發。殘留物 使用氣仿：甲醇（98:2)純化，獲得156毫克（72%)標題化合 物。1H NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.75 (m，3 H)，0.82 (s， 9 H)，0.93 (m，3 H)，1·33 (d，J=5.52 Hz，1 H)，1.43 (m，9 H)， 1.89 (s，1 H)，2·85 (m，8 H)，3.57 (m，1 H)，3.61 (s，1 H)， 3.91 (d，J=ll.〇3 Hz，1 H)，4.00 (m，2 H)，4.13 (d，J=8.46 Hz， 1 H)，4.25 (dd，J=15.44, 6_99 Hz，1 H)，4.80 (m，2 H)，5.09 (d，J=9.19 Hz，1 H)，6.48 (d，J=9.56 Hz，1 H)，6.56 (s，1 H)5 7.05 (m，3 H)，7.20 (m，2 H)，7.35 (m，1 H)，7.43 (d，J=8.09 Hz，2 H)，7·74 (m，4 H)，7.95 (d，J=8.46 Hz，2 H)，7·95 (m，1 H)，8.14 (d，J=7.72 Hz，1 H)，8.21 (d，J=7.35 Hz，1 H)，8·68 97610.doc -247- 200529804 (d’J=4.4lHz，lH) 8 88 (dj=44iHz，iH)。 表8中所列化合物（其中&代表與核心結構（G)連接之點） 係使用實例199B之程序，藉由使相對應之酸（實例28_69)與 相對應之胺（實例199 A)偶合而製備：
(G) 表8
實例 編號 R4 實例 編號 R4 200 ^^hco2ch3 201 久χ> 202 〇^Qnh 203 204 九。4 205 206 ί 〇ΝΗ 207 〇^4νη 208 人-Q 實例209
(18)-1-({2-[(23,33)-2-羥基-3-({(28,33)-3-曱基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1_咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-笨基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺 97610.doc -248 · 200529804
基甲酸乙酯 實例209A (23,3 8)-1^-((18,23)-3-{2-[(23)-2-胺基-3,3-二甲基丁醯 基]-丨_[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}-1-苄基-2-羥基丙基）-3-甲基-2-[2-氧代-3_(4-喳啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺 將實例199B(150毫克，0.17毫莫耳）溶於二氣曱烷（1毫升） 及三氟乙酸（1毫升）中，且在25°C攪拌1小時。蒸發溶劑且將 殘留物分配於乙酸乙酯及飽和NaHC03之間，有機層以食鹽 水洗滌，以MgS04脫水，經過濾且蒸發，獲得可直接用於 下一步驟之標題化合物。
實例209B (lS)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2-[4-(2-峨咬基）节基]聯胺基}幾基）-2,2-二曱基丙基胺 基甲酸乙酯 將實例209A(20毫克，0.025毫莫耳）溶於二氣甲烷（0·3毫 升）中，且在25 °C下以三氟乙酸（8微升，2.2當量）及氣曱酸 乙醋（3微升’ 1 · 1當量）處理16小時。蒸發溶劑，粗殘留物使 用含0.2%氫氧化|安之乙酸乙酯··甲醇（9:1)純化，獲得9,2毫克 (42%)標題化合物。 實例210 (2S，3S)-N-((lS，2S)-3-{2_[(2S)-2-(乙醯基胺基）-3,3_二甲基 丁醯基]-1-[4-(2-?比σ定基）苄基]聯胺基苄基_2_經基丙 基）_3-曱基-2-[2-氧代-3-(4-嗜琳基甲基）_1_味17坐11定基]戊醯胺 97610.doc -249- 200529804 將實例209A(20毫克，0·025毫莫耳）溶於二氯甲烷（0·3毫 升）中，且在25 °C下以三氟乙酸（8微升，2.2當量）及乙酸酐 (3微升，1.1當量）處理16小時。蒸發溶劑，殘留物使用0.5 毫米矽膠板及CHC13:甲醇：ΝΗ4ΟΗ(90:9·8:0·2)之製備性TLC 純化，獲得3.5毫克（17%)標題化合物。 實例211 (18,28)-1-({2-[(28,33)-2-羥基-3-({(28,33)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2-[4-(3·吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲 酸甲酯 將實例79(22毫克，0.025毫莫耳）溶於甲苯（0.2毫升）中， 且以肆（三苯基膦）_鈀（〇)(3毫克，10莫耳％，0.1當量）處理， 接著以2M Na2C03(26微升，2當量）處理。混合物在25°C下 攪拌10分鐘，且添加含3-吡啶硼酸（6.3毫克，2當量）之乙醇 (0.2毫升）溶液。混合物以微波加熱（150°C，30分鐘）。混合 物冷卻至室溫，以二氣曱烷稀釋且過濾。蒸發溶劑，殘留 物以HPLC逆相層析，使用水（0.1%三氟乙酸）：乙腈（95:5)至 乙腈（100%)純化，獲得15毫克（68%)標題化合物。4 NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.51 (d5 J=6.62 Hz, 3 H), 0.65 (m，6 H)，0.77 (t，J=7.17 Hz，3 H)，1.00 (m，3 H)，1.21 (d， J=12.50 Hz，3 H)，1.50 (m，1 H)，1.78 (s，1 H)，2.68 (m，4 H)， 3_〇6 (m，3 H)，3.48 (d，J=11.03 Hz; 3 H)，3.63 (d，J=7.72 Hz， 2 H)，3·98 (m，2 H)，4.46 (s，4 H)，4.87 (s，2 H)，7.08 (m，5 H)，7.52 (m，3 H)，7.69 (m，J=8.46 Hz，3 H)，7·87 (t，J=6.99 97610.doc -250- 200529804
Hz，1 H)，8.11 (d，j 8.37 (d5 J=7.72 Hz， H)，9.12 (s，1 H) 〇 8.〇9Hz，lH)，8.29(d，J=7 72 HzlH)， H)，8,66 (ds J=5-15 Hz, 1 H), 8.99 (m, 2 表9中所列化合物（其 係使用實例211列舉之η 4表與核心結構⑻連接之點） 偶合製備： 私序，使實例79與相對應之市售硼酸
(Η)
(lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-羥基 彳((2S，3S)-3_ 甲基-2_{3-[(6-甲 基-2-吡啶基）甲基]_2_氧代_丨_咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4_苯 基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基f酸甲酯 在50°C下將實例84(0.26克，0.34毫莫耳）溶於三氟乙酸·· 二氣甲烷（3:1)(10毫升）中2小時。蒸發溶劑且將混合物分配 於飽和NaHC〇3及二氣甲烷之間。分離有機層且以硫酸鈉脫 水，經蒸發且殘留物使用5%甲醇/CHC13純化，獲得140毫克 97610.doc -251 - 200529804 (64%)標題化合物。 實例216 (1S)-1-[(2-{(2S，3S)-2-M*-3-[((2S，3S)-3^*-2-{3-|>(6i 基-2-吡啶基）乙基]-2_氧代咪唑啶基}戊醯基）胺基]笨基 丁基卜2-異戊基聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨 將實例215(60毫克，0.091毫莫耳）溶於1，2-二氯乙燒（1毫 升）中，且在25°C下以異戊醛（10毫克，1.2當量）及乙酸〇5 微升，3當量）處理，接著以三乙醯氧基硼氫化鈉（6〇毫克，3 當量）處理16小時。混合物分配在飽和NaHC〇3及二氣甲燒 中’分離有機層，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑。殘 留物使用3%曱醇/CHCh純化，獲得36毫克（55%)標題化合 物。4 NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (d，J=6.25 Hz，6 H)’ 0.87 (m，6 H)，1.00 (s，9 h)，l，〇7 (m，1 H)，1.34 (m，2 H)， !.45 (m，1 H)，1.55 (m，1 H)，1·94 (d，J=11.03 Hz，1 H)，2.54 (s，3 H)，2·65 (d，J=9.19 Hz，1 H)，2.71 (m，3 H)，2.93 (d， J-7.72 Hz，2 H)，3.07 (m，i h)，3·17 (m，4 H)，3.58 (s，3 H)， 3.77 (d，J=9.56 Hz，1 H)，3.96 (m，J=ll.〇3 Hz，2 H)，4.48 (m， 2 H)，5.35 (d，J=9.56 Hz，1 h)，6.74 (d，J=8.46 Hz，1 H)，6·88 (d，J-18.02 Hz，1 H)，7.06 (dd，J=l〇.85, 7·54 Hz，2 H)，7.15 (m，5H)，7.55(t，p7.72Hz lH)。 表10中所列化合物（其中X3代表與核心結構⑴連接之點） 係使用實例216列舉之程序，以市售酸替代異戊駿製備： 97610.doc -252- 200529804
σ)表ίο 實例 編號 r3 實例 編號 Rs 217 X3 218 X3 219 220 xOO 221 χ3 222 po x3 223 χ3 224 X3 225 PC Χ3 226 ^CX〇^H3 x3 227 Χ3 228 X3 229 Α- χ3 230 x3 231 ρτ0Η Χ3 232 A X3 233 a^CH3 Χ3 234 A^CI X3 235 乂3 236 CH3 X3
97610.doc - 253 - 200529804 237 h3c χ3 238 ch3o2c X3 239 CH3 x3 240 X3 241 xCY 242 ^r^NHCOCHs X3 243 ^ss.C02CH3 x3 244 X3 245 X3 246 X3 247 ^00 x3 248 x3 249 ΓΟγ 250 251 N^^CH3 rVi X3 252 x3 253 X3 254 ^^/0CH3 (^^^〇CH3 X3 255 A X3 256 父3 257 Ah3 X3 258 rCC X3 259 ^X.S02CH3 pr X3 260 Λ) x3 261 X^\)H 262 〇YCH3 f^^CH3 X3 97610.doc -254 - 200529804
263 A Χ3 264 A 265 266 Vr 267 X3 268 X3X) 269 a: X3 實例270 2-(4-说咬基）-1，34塞唾-4-叛駿 實例270A 2-(4-p比唆基）-1，3_p塞唾_4-緩酸乙酯 將異硫代菸鹼醯·胺之懸浮液（5克，36·2毫莫耳）溶於乙醇 (9〇毫升）中，且以溴丙酮酸乙酯（5毫升，i當量）及“克粉末 狀3埃分子篩處理。反應在7〇它及氮氣下攪拌48小時。過濾 混合物且蒸發，獲得12·5克粗物質。將該物質溶於thf(2〇〇 耄升）中，且以2,6-二甲基p比σ定（17毫升，4當量）處理。反應 冷卻至0C，接著添加三氟乙酸（10,2毫升，2當量）。在氮氣 下持續攪拌2小時。加水（200毫升），反應以乙酸乙酯（6〇〇 毫升’ 150毫升）萃取兩次。合併之有機層以食鹽水洗滌， 以硫酸鎮脫水，經過濾且蒸發移除溶劑。粗物質使用氣仿： 乙酸乙酯（1:1)純化，獲得4.70克（56%)標題化合物。 實例270Β 2-(4-吡啶基）-1，3-噻唑-4-羧醛 97610.doc >255 - 200529804 將貫例270Α(4·7克，20.1毫莫耳）溶於二氣甲烷（67毫升） 中，且緩慢添加含1M氫化二異丁基鋁之二氯曱烷溶液（38 耄升，1.9當量）處理。反應在氮氣下攪拌丨小時，接著添加 乙酸（3.8¾升）。反應升溫至25。〇，以1〇%酒石酸鈉鉀溶液 (200晕升）終止反應，且攪拌1小時。使層分離，水層以乙酸 乙醋卒取二次。合併之有機層以食鹽水洗滌，以硫酸鎂脫 水’經過濾且蒸發移除溶劑，獲得3·73克粗物質，使用氣 仿：乙酸乙醋（1:1)純化，獲得2 62克（69%)標題化合物。 實例271 4-(5-喷淀基）苯甲酸 將5-漠喷啶（159毫克，1毫莫耳）溶於甲苯（5毫升）中，且 以肆（三苯基膦）_鈀毫克，〇1當量）及2M碳酸鈉溶液 (1毫升’ 2當量）處理。混合物在氬氣中攪拌2〇分鐘，接著添 加含3-甲醯基苯基硼酸（165毫克，M當量）之乙醇（1毫升）。 反應加熱至80°C，且攪拌16小時。混合物經過濾且分配在 乙酸乙i旨及水之間。有機層以食鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水， 經過遽且蒸發移除溶劑。物質使用己烷：二氣甲烷（1:1)，接 著使用二氣曱烷··甲醇（97:3)純化，獲得110毫克（60%)標題 化合物。 實例272 2_(5-甲基-3-異吟唑基）-1，3-嘧唑-4-羧醛
實例272A 2_(5-甲基-3-異咩唑基）-1，3-嘧唑-4-羧酸乙酯 將5-甲基-異噚唑-3_碳硫代醯胺〇·〇克，7.0毫莫耳）溶於 97610.doc -256 - 200529804 丙嗣（16毫升）中，且以漠’丙酮酸乙醋〇毫升，工當量）及3 9 克粉末狀3埃分子篩處理。反應在价及氮氣下授里㈣小 時。過遽混合物且蒸發，獲得…克粗物質。將該物質溶 於THF(25毫升）中，冷卻至〇t：，且 、 —甲基吡啶（1·5毫 升，3虽量）處理。添加三氟乙酸（〇 9毫升，μ當量），且在 氮氣下持續攪拌2小時。將反應混合物倒入丨μ碳酸氨納溶 液中，且以乙酸乙醋（75毫升）萃取兩次。合併之有機層以食 ，水洗蘇’以硫酸鎮脫水，經過遽且蒸發移除溶劑。粗物 質使用氣仿：乙酸乙3旨（1:1)純化，獲得876毫克（53%)標題化 合物。 實例272Β 2_(5-甲基-3-異嘮唑基）-1，3-嘧唑-4-羧醛 將實例272A(870毫克，3.7毫莫耳）溶於二氣甲烷（12毫升） 中，且滴加含1 M氫化二異丁基鋁之二氣甲烷溶液（7.0毫 升，1.9當量）處理。反應在氮氣下攪拌丨小時，接著添加乙 酸（〇·7毫升）。反應升溫至25°c，以1〇%酒石酸鈉鉀溶液（45 宅升）終止反應’且挽拌1小時。使層分離，水層以氣仿萃 取二次。合併之有機層以食鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水，經 過渡且蒸發移除溶劑，獲得670毫克粗物質，使用氯仿：己 烧（4:1)純化，獲得594毫克（83%)標題化合物。
實例273 2_(2-峨咬基）-1，3^塞峻-4-緩酸 實例273A 2-(2-峨咬基）-1，3-p塞嗤-4-叛酸乙酯 97610.doc - 257 - 200529804 將2-甲基吡啶醯胺ai克，25·4毫莫耳）溶於甲苯（25毫升） 中，且以勞森氏（Lawesson，s)試劑（5.1克，〇·5當量）處理。反 應加熱至8 5 C且授拌4 8小時。反應以水終止反鹿，且以乙 酸乙酯萃取。有機層以食鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水，經過 濾且蒸發移除溶劑。將物質溶於乙醇（5〇毫升）中，且以漠丙 酮酸乙酯（3毫升，約丨當量）及粉末狀3埃分子篩（1〇克）處 理。反應回流16小時。接著過濾反應且蒸發移除溶劑。將 該物質溶於乙酸乙酯中，以飽和碳酸氫鈉溶液洗務，以食 鹽水洗滌，且以硫酸鎂脫水。反應經過濾且蒸發移除溶劑。 ^亥物質使用一氣甲烧：乙酸乙醋（3:1)純化，獲得1 · 98克標題 化合物（33%)。 實例273Β 2-(2-吡啶基）-ΐ，3-嘧唑-4-羧醛 將實例273A(91〇毫克，3·9毫莫耳）溶於二氣甲烷（13毫升） 中’且滴加含1 Μ氫化二異丁基鋁之二氣甲烷溶液（74毫 升，1.9當量）處理。反應在氮氣下攪拌丨小時，接著添加乙 酸（0.8毫升）。反應升溫至25〇c，以1〇%酒石酸鈉鉀溶液（45 毫升）終止反應，且攪拌丨小時。使層分離，水層以氣仿萃 取二次。合併之有機層以食鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水，經 過濾且蒸發移除溶劑，獲得67〇毫克粗物質。粗物質使用氣 仿：己烷（4:1)純化，獲得39〇克（53%)標題化合物。 實例274 2-異丙基-1，3-ττ塞σ圭-4 -緩酸 貫例274係使用醫藥化學期刊（j〇urnai 〇f Medicinai 97610.doc -258 - 200529804
Chemistry)，41，4; 602_617 (1998)中所述程序製備。 實例275 (lS)-l-[(2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{|>(甲氧基甲 基）-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2-氧代_ι_咪唑啶基）-3,3_二甲基丁 醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-{[2_(4-吡啶基）-1，3^塞唑-4-基]甲 基}聯胺基）羰基]-2，2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯
實例275A 2-((28,3 8)-3-{[(苄氧基）羰基]胺基卜2-羥基-4-苯基丁 基）-2-(4-硝基苄基）聯胺羧酸第三丁酯 將N_(4 -石肖基-卞基）-聯胺竣酸第三丁 g旨（1克，3_7毫莫耳） 溶於異丙醇（30毫升）中，且在65°C下以（2S，3S)-3-N-苄氧基 罗炭基胺基-1，2-環氧基-4-苯基丁烧（1.2克，1·1當量）處理16 小時。使混合物冷卻至25 °C，過濾固體且真空乾燥，獲得 1.5克（71%)標題化合物。
實例275B (1S，2S)-1-苄基-2-羥基-3-[2-{(2S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}-1-(4-硝基苄基）聯胺基]丙基胺基甲酸苄酯 將實例275Α(0·355克，0.63毫莫耳）溶於THF(6.3毫升） 中，且在60°C下以4N HC1(1.2毫升）處理16小時。蒸發溶劑 且將粗殘留物溶於THF(3.2毫升）中，且在25 °C下以 DEPBT(0.28克，1.5當量）、三乙胺（0.26毫升，3當量）處理3 小時。蒸發溶劑，粗殘留物使用HPLC逆相層析使用水（0· 1 % 三氟乙酸）：乙腈（95:5)至乙腈（100%)純化，獲得344毫克 (86%)標題化合物。 97610.doc -259- 200529804
實例275C (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，3-違11坐-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唾咬基）-3,3-二甲基丁 醯基]胺基}-4 -苯基丁基）聯胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯 含實例275Β(0·29克，0.456毫莫耳）之甲醇（4·6毫升）溶液 以Pd/C(29毫克’ 10%)處理，且在25°C及氫氣氣球下攪拌2·5 小時。過濾觸媒，以甲醇洗條，且蒸發溶劑，獲得〇. 1 7克 可用於下一步驟之粗產物。將粗物質溶於DMF(3.6毫升） 中’且在25C下以EDAC(112毫克，2當量）、η〇ΒΤ(97毫克， 2當量）、Ν-曱基嗎琳（25 1微升，5當量）及實例32(123毫克， 1當量）處理16小時。蒸發溶劑且將殘留物分配在i Ν NaHCCb及乙酸乙酯之間。分離有機層，以食鹽水洗滌，以 硫酸鎂脫水且蒸發溶劑，獲得二種產物，其一為胺實例 275C ’另一種則為對-胺基苄基化合物。在5〇它下將該混合 物加於THF:4NHC1(1:2)中歷時3小時，獲得85毫克（27%)標 題化合物。
實例275D (lS)-l-[(2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜2-氧代—^咪唑啶基）_3，弘二甲基丁 醯基]胺基}-4-苯基丁基）_2-{[2-(4•吡啶基）-；1，3^塞唑_4_基]甲 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 含實例275C(13·8毫克，〇.〇2毫莫耳）之1，2-二氯乙烷（〇·25 笔升）溶液以2-(4-吡啶基）嘧唑4_羧醛（46毫克，12當量）、 97610.doc 200529804 三乙酿氧基硼氫化鈉（12.7毫克，3當量）及乙酸（2.3微升）處 理’且在25°C攪拌16小時。將混合物分配在二氯甲烷及飽 和NaHC〇3之間。分離有機層，以硫酸鎂脫水，經過濾且蒸 發溶劑。殘留物以hplc逆相層析使用水（〇1%三氟乙酸）·· 乙腈（95:5)至乙腈（1〇〇%)純化，獲得3毫克（14%)標題化合 ^ ° H NMR (3〇〇 MHz, CD3OD) δ ppm 0.87 (s5 9 H)? 0.91 (s, 9 H)5 2.36 (d? J-8.82 Hz, 1 H)5 2.85 (m5 5 H)5 3.07 (m5 1 H)5 14 (m，1 H)，3·28 (m，3 H)，3。46 (s，3 H)，3.61 (s，3 H)， 4·〇5 (s，1 H)，4.16 (m，3 H)，4.46 (m，3 H)，7.16 (m，2 H)，7·38 (s， ，2 H)，8_64 (m，2 Η) o 3.76 (s，1 H)，3.85 (s，i H)， (m，2 H)，4.71 (s，2 H)，7 〇8 1 H), 7.73 (s，1 H)，7·95 (m 表11中所列化合物（其中X3代表與核心結構（K)連接之點） 係使用實例275Dt列與a 牛之程序，以相對應市售酸替代2-(4- 吡啶基）嘧唑4-羧醛而製備·
(K)
97610.doc '261 . 200529804 實例280 (lS)-l][2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-l，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基] 胺基}-4-苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基
胺基甲酸甲酯 實例280A (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基} -2-氧代-1 -咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺 基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 使含實例19Α(0·46克，0.987毫莫耳）之二氯曱烷：三氟乙 酸（9毫升，2:1)溶液在25°C攪拌4小時。蒸發溶劑且將粗殘 留物溶於DMF(10毫升）中，且在25°C下以實例29(0.37克， 1.1當量）、EDAC(0.338克，2當量）、ΗΟΒΤ(0·29克，2當量） 及Ν-甲基嗎淋（0· 76毫升，5當量）處理16小時。蒸發溶劑且 將粗殘留物分配在乙酸乙酯及1Ν碳酸氫鈉之間。分離有機 層，以食鹽水洗滌，以硫酸鎂脫水，經過濾且蒸發溶劑， 獲得0.475克（70%)標題化合物。， -實例280Β (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基·3-{[(23,38)-2-(3-{[2-(甲氧基甲 基）-1，基]曱基}-2 -氧代-1-味嗤α定基）-3 -甲基戊酿基] 胺基}-4-苯基丁基）-2 -異戊基聯胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯 含實例280A(20毫克，0.029毫莫耳）之1，2-二氯乙烷（0.3 毫升）溶液在25°C下以異戊醛（6.2微升，2當量）、乙酸（3·3 97610.doc -262- 200529804 微升，2當量）及三乙醢氧基氫化納（18·5宅克’ 3當量）處 理16小時。將混合物分配在二氯甲烷及飽和碳酸氫鈉之 間。分離有機層，以食鹽水洗務，以硫酸鎖脫水，經過濾 且蒸發溶劑。殘留物以HPLC逆相層析使用水（0.1% TFA): 乙腈（95··5)至乙腈（100%)純化，獲得8毫克（36%)標題化合 物。1H NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0·78 (dd，J=13.79, 6.43 Hz, 12 H)5 0.91 (m5 9 H)5 1.25 (m5 3 H), 1.62 (m5 1 H)5 1.77 (d，J=8.82 Hz，1 H)，2·58 (m，3 H)，2 69 (m，4 H)，2 79
表12中所列化合物（其中χ 係使用實例280B中 戊醛製備： 列舉之程序， 3代表與核心結構（L)連接之點） 序’以相對應之市售醛替代異
實例283 97610.doc -263 - 200529804 (IS)小{[2-{(2S53S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基 -2-峨17定基）甲基]-2-氧代-1-味唾咬基}戊酿基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2-甲基丁基胺基甲酸甲酯
實例283A (lS，2S)-l-[(2-{(2S，3S)-2^SS-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 含實例127(0。74克）之曱醇（5毫升）溶液以4N HC1(0.25毫 升，1當量）及皮里曼（Pearlman’s)觸媒（150毫克，20wt%)處 理，且在氫氣氣球中及25°C下攪拌4小時。混合物經過濾， 以甲醇（10毫升）洗滌且蒸發溶劑。殘留物使用10%甲醇/ CHC13純化，獲得〇·47克（73%)標題化合物。 實例283Β (lS，2S)-l-{[2-{(2S，3S)-2^i*-3-[((2S，3S)-31* -2-{3-[(6 -甲基-2-11比11定基）甲基]-2-氧代-1-味嗤咬基}戊酿 基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2- 甲基丁基胺基甲酸甲酯 含實例283A(50毫克，0.45毫莫耳）之1，2-二氣乙烷（1毫升） 溶液在25°C下以P-茴香醛（16毫克，1.5當量）、乙酸（5微升， 2當量）及三乙醯氧基硼氫化鈉（32毫克，2當量）處理16小 時。混合物以10%NaHC〇3(2毫升）及CHC13終止反應。分離 有機層，以硫酸鈉脫水，經過滤且蒸發溶劑。殘留物使用 5%曱醇/CHC13純化，獲得53毫克（90%)標題化合物。 實例284 97610.doc -264- 200529804 (lS，2S)-l-[(2-{(2S，3S)-2-.*-3-[((2S，3S)-34*-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯 基丁基}·2·異戊基聯胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯 含實例283Α(50毫克，0.075毫莫耳）之二氯乙烷（1毫升）溶 液以異戊醛（10毫克，1.5當量）、乙酸（5微升，2當量）及三乙 醯氧基硼氫化鈉（32毫克，2.當量）處理，在25°C攪拌16小時。
I 混合物以10% NaHC〇3(2毫升）及CHC13終止反應。分離有機 層，以硫酸鈉脫水且蒸發溶劑。殘留物使用5%甲醇/CHC13 純化，獲得49毫克（89%)標題化合物。 實例285 (lS，2S)-l-({2-[(2S，3S)-2jf*-3-[((2S，3S)-31*-2- {3-[(6 -曱基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基} -2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2-甲 基丁基胺基甲酸甲酯 將實例283A(300毫克，0.45毫莫耳）溶於二氣乙烷（1毫升） 中，且在25 °C下以4-(2-吡啶基）苯甲醛（0.125克，1.5當量）、 乙酸（40微升，2當量）及三乙醯氧基硼氫化鈉（〇·19克，2當 量）處理16小時。混合物以10% NaHC03(2毫升）及CHC13終 止反應。分離有機身，以硫酸鈉脫水，且蒸發溶劑。殘留 物使用5%甲醇/CHC13純化，，獲得0.273克（72%)標題化合 物。 實例286 (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]-2-羥基-4-笨 97610.doc -265 - 200529804 基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺
基甲酸甲酯 實例286A (lS)-l-{[2-{(2S,3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[2-(6-甲基·2_ 吡啶基）乙基]-2-氧代咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基苯 基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯 將實例139(0.122克，0.146毫莫耳）溶於甲醇（4毫升）中， 且在25〇下配合氫氣氣球以皮里曼（？6&1*111^]1’8)觸媒（3〇毫 克）及4N HC1(40微升）處理4小時。混合物經過濾，以甲醇洗 滌，且蒸發溶劑。殘留物使用！〇%甲醇/CHC13純化，獲得98 毫克（100%)標題化合物。
實例286B (lS)-l-{[2-{(2S，3R)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2- 吡啶基）乙基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯 基丁基}-2-(4-甲氧基节基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺 基甲酸甲酯 將實例286A(45毫克，0.067毫莫耳）溶於1，2-二氣乙烷（1 毫升）中，且在25°C下以P-茴香醛（15毫克，1.2當量）及乙酸 (5微升，3當量），接著以三乙醯氧基硼氫化鈉（30毫克，3 當量）處理16小時。混合物分配在飽和NaHC03及二氣甲烷 之間’分離有機層，以硫酸鈉脫水，經過濾且蒸發溶劑。 殘留物使用3%甲醇/CHC13純化，獲得36毫克（55%)標題化合 物。 97610.doc -266- 200529804 實例287 (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2-口比 σ疋基）乙基]-2 -氧代- l-tr米U坐σ定基} 丁酿基）胺基]-2-經基-4-苯基 丁基卜2-異戊基聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯 使用實例286Β之程序，以異戊醛替代ρ-茴香醛製備實例 287 〇 實例288 (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基-3-吡 啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基 丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯 實例288Α (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3·[(4-甲基-3-吡 α定基）甲基]-2 -氧代-1-味嗤σ定基}丁酿基）胺基]-2 -經基-4-苯基 丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯 將實例94(0.17克，0.2毫莫耳）溶於甲醇（5毫升）中，且在 25°C 下以 4Ν HC1(52 微升，1當量）及 Pd(OH)2(34毫克，20 wt%)以及氫氣氣球處理16小時。過濾混合物，以甲醇（10 毫升）洗滌且蒸發溶劑。殘留物使用3%甲醇/CHC13純化，獲 得100毫克（74%)標題化合物。
實例288B (lS)-；l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基-3-吡 啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基羥基-4-笨基 丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基 97610.doc -267- 200529804 甲酸甲酉旨 將實例288A(40毫克）溶於二氯乙烷（1毫升）中，且在25°C 下以p-茴香醛（12微升，1·5當量）、乙酸（7微升，2當量），及 三乙醯氧基硼氫化鈉處理16小時。混合物以10% NaHC03(2 毫升）及CHC13終止反應。分離有機層，以硫酸鈉脫水，經 過濾且蒸發溶劑。殘留物使用5%甲醇/CHC13純化，獲得22 毫克（46%)標題化合物。 實例289 (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基-3-吡 啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_2-羥基-4-苯基 丁基卜2-異戊基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯 使用實例288B之程序，以異戊醛替代p-茴香醛製備實例 289 〇 實例290 (13)-1-{[2-{(28,38)-2-羥基-3-[((23,3 8)-3-甲基-2-{3-[2-(6-甲 基-2-吡啶基）乙基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基 丁基}-2-(4-吡啶基甲基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 ' i 甲酸甲g旨 將實例209溶於DMF(0.15毫升）中，且在25°C下以4-溴曱 基峨啶（5毫克，1.3當量）及N，N-二異丙基乙胺（8微升，3當 量）處理1小時，接著在5〇。(：下處理16小時。將混合物分配 在水及乙酸乙酯之間。分離有機層，以硫酸鈉脫水，經過 濾且蒸發溶劑。殘留物使用1 〇%曱醇/CHC13純化，獲得7毫 克（61 %)標題化合物。 97610.doc -268 - 200529804 NMR數據 實例 71 Ή NMR (300 MHz，CDCla) δ ppm 0.80 (s，9 H)，0.93 (m，9 H)， 2.62 (dd，《7=12.13, 2.94 Hz，2 H)，2.82 (m，2 H)，2·86 (d，/=1.84 Hz，1 H)， 3.10 (m，2 H)，3.31 (m，/=9.19 Hz，1 H)，3.59 (d，/=9.19 Hz，1 H)，3.63 (s，3 H)，3.85 (s，3 H)，3.99 (s，1 H)，4.00 (m，2 H)，4.12 (m，1 H)，4.69 (d，/=8.46 Hz，2 H)，4.74 (s，1 H)，5.28 (d，J=8.09 Hz，1 H)，6.22 (d，J=9.56 Hz，1 H)， 6.41 (s，1 H)，7.01 (m，3 H)，7.10 (m，2 H)，7.30 (m，4 H)，7.43 (d，/=8.09 Hz， 2 H)，7.74 (m，3 H)，7.96 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8.69 (d，X41 Hz，1 H). 實例 72 Ή NMR (300 MHz，CDCU) δ ppm 0.75 (d, 7=6.25 Hz, 3 H), 0.82 (m，9 H)，0.98 (m，1 H)，1.32 (m，1 H)，1.90 (d，/=6.99 Hz，1 H)，2.63 (dd，/=12.50, 2.94 Hz，1 H)，2.82 (dd，/=12.50, 10.30 Hz，2 H)，2.91 (d， J=6.62 Hz，3 H)，3.01 (dd，/=7.72, 3.31 Hz，2 H)，3.06 (m，3 H)，3.60 (s，3 H)， 3·63 (d，/=3.31 Hz，1 H)，3.84 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.00 (m，2 H)，4·12 (m，1 H)，4.28 (d，《7=15.08 Hz，1 H)，4.46 (d，/=15.08 Hz，1 H)，4.75 (s，1 H)，5.27 (d，/=8.82 Hz，1 H)，6.57 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.71 (s5 1 H)，7·18 (m，7 H)， 7.43 (d，/=8.46 Hz，2 H), 7.63 (m，2 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8.53 (m，2 H). 實例 73 Ή NMR (300 MHz, CDCla) δ ppm 0.78 (d，J=7.72 Hz，12 H)， 0.85 (m，3 H)，1·03 (m，1 H)，1.40 (m，1 H)，1.91 (s，1 H)，2.54 (s，3 H)，2.61 (dd，《/=12.32, 3.86 Hz，1 H)，2.81 (dd，J=12.69, 10.11 Hz，1 H)，2.92 (t， /=8.09 Hz，3 H)，3.11 (m，/=4.04 Hz，1 H)，3.17 (m，3 H)，3.59 (s，3 H)，3.64 (m，2 H)，3·91 (m，1 H)，3.97 (d，《7=6.62 Hz，1 H)，4.07 (m，1 H)，4.48 (s，2 H)， 4.79 (s，1 H)，5.26 (d，/=8.82 Hz，1 H)，6.59 (d，J=9.19 Hz，1 H)，7.06 (dd， /=12.13, 7.35 Hz，2 H)，7.19 (m，6 H)，7.42 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.54 (t， J=7.72 Hz，1 H)，7.74 (m，2 H)，7·94 (d，J=8.09 Hz，2 H)，8.68 (d，J=4.78 Hz， 1H). 實例 74 Ή NMR (300 MHz，CDCU) δ ppm 0.64 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.75 (m，3 H)，0.78 (m，3 H)，0.84 (m，3 H)，0.96 (m，2 H)，1.63 (d，/=3.31 Hz， 97610.doc -269- 200529804 2 H)，2.62 (dd，/=12.50, 3.68 Hz，1 Η)，2·88 (m，5 H)，3.10 (m，1 H)，3.22 (m5 2 H)，3.47 (s，3 H)，3·59 (s，3 H)，3.69 (m，1 H)，3.88 (d，/=11.03 Hz，1 H)， 3.97 (d，/=18.02 Hz，2 H)，4.08 (m，2 H)，4.47 (s，3 H)，4.69 (s，2 H)，5.10 (d， /=8.82 Hz，1 H)，6.57 (d，J=9.19 Hz，1 H), 6.75 (s，1 H)，7·14 (m，7 H)，7.44 (d，J=8.46 Hz，2 H)，7.72 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.79 (m，1 H)5 7.94 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8.72 (d，/=4.04 Hz，1 H). 實例 75 Ή NMR (300 MHz，CDCU) δ ppm 0.76 (d，《7=6.62 Hz，3 H)， 0.81 (t，《7=7.35 Hz，3 H)，1.00 (m，1 H)，1_38 (s，9 H)，1_92 (s，1 H)，2.52 (s，1 H)，2.71 (d，/=11.03 Hz，1 H)，2.80 (m，1 H)，2.86 (d，/=7.72 Hz，1 H)，2.92 (d，/=7.72 Hz，1 H)，3.04 (m，2 H)，3.08 (m，1 H)，3.66 (d，《7=12.50 Hz，1 H)， _ 3.91 (d，/=11.03 Hz，1 H)，3.98 (s，2 H)，4.09 (d，/=9.93 Hz，1 H)，4·48 (s，1 H)，4_75 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.88 (m，1 H)，5·33 (s，1 H)，6·44 (d，J=8.82 Hz， 1 H)，7.08 (m，3 H)，7.14 (m，2 H)，7.22 (m，1 H)，7.28 (s，1 H)，7·41 (d， J=8.09 Hz, 2 H), 7.58 (m? 1 H), 7.74 (m5 4 H)5 7.96 (d, /=8.09 Hz, 2 H)? 8.12 (d，《/=8.46 Hz，1 H)，8·19 (d，/=8.09 Hz，1 H)，8.69 (d，/=4.78 Hz，1 H)，8.86 (d，/=4.41 Hz，lH)· 實例 76 Ή NMR (300 MHz，CDCU) δ ppm 0.65 (d5 J=6.99 Hz, 3 H), 0.75 (t，《7=7.17 Hz，3 H)，0.95 (s，9 H)，1.28 (m，2 H)，1.68 (m，1 H)，2.62 (m， 2 H)，2.83 (m，3 H)，3.11 (m，2 H)，3.32 (m，1 H)，3.62 (s，3 H)，3.68 (m，1 H)， φ 3.85 (s，3 H)，3·93 (d，/=13.60 Hz，1 H)，4.00 (s，1 H)，4.05 (m，1 H)，4.15 (q， >=8.33 Hz，1 H)，4.69 (m，3 H)，5.10 (d，/=8.09 Hz，1 H)，6.26 (d，*7=9.56 Hz， 1 H)，6.58 (s，1 H)，7.01 (m，3 H)，7.10 (m，2 H)，7.29 (m，3 H)，7.43 (d， «7=8.09 Hz，2 H)，7.74 (m，4 H)，7.96 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8.68 (d，/=4.78 Hz， 1 H). 實例 77 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.65 (d? /=6.62 Hz? 3 H)? 0.74 (t，>7.17 Hz，3 H)，0.88 (dd，/=13.05, 3.86 Hz，1 H)，0.96 (s，9 H)，1.30 (s，1 H)，1·64 (s，1 H)，2.65 (m，3 H)，2.85 (m，4 H)，3.14 (m，2 H)，3_35 (m，1 H)，3_48 (s，3 H)，3.62 (s，3 H)，3.68 (m，1 H), 3.92 (d，《7=13.60 Hz，1 H)，4.03 97610.doc -270· 200529804 (s，1 H)，4.10 (m，1 H)，4.50 (s，2 H)，4.71 (s，3 H)5 5.09 (d，/=8.46 Hz，1 H)， 6.30 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.59 (s，1 H)，7.16 (m，7 H)5 7.42 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.46 Hz，2 H)· 實例 78 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (s，9 H)，0.95 (s，9 H)， 2.61 (dd，J=12.50, 2.94 Hz，2 H)，2.84 (m，4 H)，3.14 (m，2 H)，3.34 (d， /=4.04 Hz，1 H)，3.48 (d，/=2.57 Hz5 3 H)，3.62 (s，3 H)，3.94 (d，/=13.60 Hz， 1 H)，4.02 (s，2 H)，4.09 (m，1 H)，4.50 (s，2 H)，4.71 (s，3 H)，5.27 (d，/=8.46 Hz，1 H)，6·27 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6·44 (s5 1 H)，7.10 (m，6 H)，7.23 (m，1 H)， 7.43 (d，《7=8.09 Hz，2 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，J=8.46 Hz, 2H)，8.69 (d， /=4.78 Hz, 1 H). 實例 79 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.64 (d5 /=6.62 Hz, 3 H), 0.77 (q，/=6.50 Hz，9 H)，0.88 (m，4 H)，1.04 (m，1 H)，1.35 (m，2 H)，1.90 (s， 1 H)，2.59 (m，1 H)，2.78 (m，1 H)，2.88 (d，/=6.99 Hz，3 H)，3.08 (m，2 H)， 3.61 (s，3 H)，3.67 (m，1 H)，3·84 (m，2 H)，3.94 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.10 (d， /=7.72 Hz，1 H)，4.81 (m，2 H)，5.09 (d，》19 Hz，1 H)，6.56 (d，J=9.56 Hz， 1 H)，6·72 (s，1 H)，7.09 (m，5 H)，7.24 (m，3 H)，7.42 (d，/=8.09 Hz，2 H)， 7.59 (m，1 H)，7.72 (t，/=6.99 Hz，1 H)，8.14 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，8.19 (d， /=7.72 Hz, 1 H), 8.88 (d, /=4.04 Hz, 1 H). 實例 80 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·78 (d，/=2.94 Hz，9 H)， 0·87 (m，6 H)，0.97 (d，/=6.62 Hz，1 H)，1.38 (m，1 H)，1.89 (s，1 H)，2.60 (dd， /=12.50, 3.31 Hz，1 H)，2.79 (m，1 H)，2.90 (d，《7=8.09 Hz，3 H)，3·05 (m，3 H)， 3.58 (s，1 H)，3.62 (s，3 H)，3.87 (m，2 H)，3.99 (m5 1 H)，4.12 (m，1 H)，4.29 (d，/=15.08 Hz，1 H)，4·46 (m，1 H)，4.72 (s，1 H)，5.27 (d，/=8-46 Hz，1 H)， 6.54 (d，J=9.93 Hz，1 H)，6·60 (s，1 H)，7.15 (m，5 H)，7.30 (m，6 H)，7.63 (m， 1 H)，8.54 (m，2 H). 實例 81 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.79 (m，12 H)，0·87 (m，3 H)， 1.02 (m，1 H)，1·27 (d，/=3.68 Hz，1 H)，1.41 (m，1 H)，1.89 (s，1 H)，2.54 (s， 3 H)，2.59 (m，1 H)，2.78 (dd，J=12.50, 10.30 Hz，1 H)，2.91 (m，2 H)，3.16 (m， 97610.doc -271 - 200529804 2 H)，3.59 (s，2 H)，3.61 (s，3 H)，3.89 (s，1 H)，3.95 (m，2 Η)，4·07 (q，/=8.70 Hz，1 H)，4.47 (m，2 H)，4.75 (s，1 H)，5.26 (d5 /=9.93 Hz，1 H)，6.54 (d， /=9.93 Hz，2 H)，7.06 (dd，J=12.50, 7·72 Hz，2 H)，7.12 (m，1 H)，7.19 (m，4 H)，7·29 (m，5 H)，7.54 (t，/=7.72 Hz, 1 H). 實例 82 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.62 (t, /=6.80 Hz, 3 H)? 0.77 (m，6 H)，0.86 (t5 /=7.35 Hz，3 H)，1.02 (m，1 H)，1.37 (m, 1 H)，1.91 (m，1 H)， 2.60 (dd，/=12.32, 2.76 Hz，1 H)，2.80 (m，1 H)，2.93 (m，4 H)，3.06 (m，4 H)， 3.58 (s，1 H)，3.61 (s，3 H)，3.70 (m，1 H)，3·85 (m，2 H)，3.99 (m，1 H)，4·13 (m，1 H)，4.29 (d，/=15.08 Hz，1 H)，4.45 (m，1 H)，4.73 (s，1 H)，5_10 (d， /=8.09 Hz，1 H)，6.57 (d，J=9.19 Hz，1 H)，6·74 (s，1 H)，7.14 (m，5 H)，7.29 (m，6 H)，7.63 (t，《7=7.54 Hz，1 H)，8.53 (m，2 H)· 實例 83 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·80 (s，9 H)，0.95 (s，9 H)， 1.27 (d，/=3.68 Hz，1 H)，2.48 (s，3 H)，2.64 (d，《7=2.94 Hz，2 H)，2.87 (m，2 H)，3·14 (m，2 H)，3.34 (s，1 H)，3.58 (s，1 H)，3.62 (s，3 H)，3·99 (m，2 H)， 4.02 (s，1 H)，4.11 (d，J=6.62 Hz，1 H)，4_57 (s，2 H)，4.73 (s，1 H)，5·27 (d， /=9.19 Hz，1 H)，6.27 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6·44 (s，1 H)，6.55 (s，1 H)，7.10 (m，5 H)，7.22 (m，1 H)，7.26 (s，1 H)，7.43 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7·74 (m，2 H)， 7.95 (d，《7=8.46 Hz，2 H)，8.69 (d，/=4.04 Hz，1 H). 實例 84 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (d? /=8.82 Hz, 12 H), 0.86 (m，5 H)，0.88 (m，3 H)，1.05 (m，1 H)，1·42 (m，1 H)，1.94 (m，1 H)，2.54 (s，3 H)，2.54 (dd，J=12.32, 3·49 Hz，1 H)，2.75 (m，1 H)，2·89 (d，J=6.62 Hz， 2 H)，3.14 (m，2 H)，3.54 (s，1 H)，3.61 (s，3 H)，3.78 (s，3 H)，3.85 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，3.91 (m，1 H)，4.06 (m，1 H)，4.47 (m，2 H)，4·71 (d，J=8.82 Hz，1 H)，5.26 (d，/=10.30 Hz，1 H)，6.54 (m，7=9.56 Hz，2 H)，6.83 (d，/=8.82 Hz， 2 H)5 7.08 (m，2 H)，7.16 (m，3 H)，7.20 (d，J=8.82 Hz，2 H)，7.54 (t，>7·54 Hz，1 H). 實例 85 Ή NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0·68 (s，9 H)，0.86 (s，9 H)， 2.72 (m，4 H)，2.72 (m，3 H)，3.09 (m，1 H)，3.24 (m，1 H)，3.50 (s，3 H)，3.67 97610.doc -272- 200529804 (d，/=9.19 Hz，2 Η)，3·98 (s，1 H)，4.04 (s，1 H)，4.12 (s，1 H)5 4.42 (d5 /=15.44 Hz，1 H)，4.53 (d，/=15.08 Hz，1 H)，4·85 (d，/=3.31 Hz，1 H)，6·98 (m，1 H)，7.09 (m，5 H)，7.32 (m，1 H)5 7.45 (d，/=8.09 Hz, 2 H)，7·53 (dd， /=8.82, 4.78 Hz，1 H)，7.60 (s，1 H)，7.65 (d，《7=9.19 Hz，1 H)，7.87 (m，2 H)， 7·98 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8_29 (m，1 H)，8.66 (m，2 H)，9·13 (s，2 H). 實例 86 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0·78 (s，9 H)，0·91 (s，9 H)， 0·98 (m，1 H)，2.42 (t，/=9.01 Hz，1 H)，2.82 (m，5 H)，3.06 (m，1 H)，3.16 (q， /=9.19 Hz，1 H)，3.59 (s，3 H)，3_73 (m，1 H)，3.83 (s，1 H)，3.99 (m，2 H)， 4.07 (m，1 H)，4·19 (m，1 H)，4.47 (m，2 H)，4.55 (s，3 H)，4.69 (s，2 H)，7.09 (m，4 H)，7.18 (m，3 H)，7·23 (d，/=7.35 Hz，1 H)，7.35 (m，1 H)，7·45 (d， J=7.72 Hz，1 H)，7.54 (d，J=8.46 Hz，2 H)，7.81 (m，2 H)，7.86 (d，J=2.21 Hz, 1 H)，7_89 (d，J=1.84 Hz，lH). 實例 87 Ή NMR (500 MHz，DMSO-d^) δ ppm 0.66 (m, 12 H), 0.75 (t? J=7.63 Hz，3 H)，0.92 (m，1 H)，1.27 (m，2 H)，1.76 (m，1 H)，2.65 (dd5 /=13.43, 9.77 Hz，1 H)，2.71 (s，3 H)，2.76 (m，9 H)，3.03 (m，1 H)，3.15 (m，1 H)，3.21 (q，/=8.54 Hz，1 H)，3.65 (m，2 H)，3.95 (m，2 H)，4.01 (m，2 H)，4.09 (s，1 H)，4.38 (d，/=15.87 Hz，1 H)，4.47 (d，/=15.87 Hz，1 H)，6.90 (d，J=9.16 Hz，1 H)，7_03 (t，/=6.41 Hz，1 H)，7.10 (m，4 H)，7.40 (m，2 H)，7.44 (s，1 H)， 7.48 (d，/=8.54 Hz，2 H)，7.97 (d，7=7.93 Hz，2 H)，8.68 (d，/=4.88 Hz，1 H)， 9.12 (s，1 H). 實例 88 Ή NMR (500 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (s，9 H)，0.94 (s，9 H)， 1.63 (m，2 H)，2.55 (s，3 H)，2.65 (m，2 H)，2.81 (m，1 H)，2.90 (m，3 H)，2.99 (q，J=8.95 Hz，1 H)，3.32 (m，1 H)，4.00 (m，4 H)，4.12 (q，《7=7.93 Hz，1 H)， 4.31 (d，/=15.26 Hz，1 H)，4.38 (d，《7=15.26 Hz，1 H)，4.72 (s，1 H)，5_29 (m，1 H)，6.29 (d，/=9.16 Hz，1 H)，6.51 (s，1 H)，7.09 (m，3 H)，7.16 (d，/=6.10 Hz， 4 H)，7.23 (m，1 H)，7.43 (d，/=7.93 Hz，2 H)，7.55 (dd，J=7.93, 2.44 Hz，1 H)， 7.70 (d，/=7.93 Hz，1 H)，7.75 (m，1 H)，7.95 (d，/=8.54 Hz，2 H)，8.40 (s，1 H)，8.69 (d，/=3.66 Hz，lH). 97610.doc -273 - 200529804 實例 89 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.78 (s，9 H)，0·91 (s，9 H)， 1.35 (m，1 H)，1.52 (s，3 H)，1.53 (s，3 H)，2.36 (m，1 H)，2.82 (m，6 H)，3.06 (m，1 H)，3.22 (dd，J二 17.83, 8.64 Hz，1 H)，3.29 (m，3 H)，3.59 (s，3 H)，3.83 (m，1 H)，3.97 (d，《7=13.60 Hz，1 H)，4.04 (t，/=5.33 Hz，2 H)，4.20 (m，1 H)， 4·41 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.59 (d，/=15.44 Hz，1 H)，7·09 (m，2 H)，7.18 (m， 3 H)，7.35 (m，1 H)，7_53 (m，2 H)，7.76 (d，/=7.72 Hz，2 H)，7·82 (m，3 H)， 7.88 (m，2 H)，8·59 (d，/=4.78 Hz，1 H). 實例 90 Ή NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.66 (m? /=8.09 Hz, 12 H)? 0.74 (t，J=7.17 Hz，3 H)，0_89 (m，3 H)，1.25 (m，5 H)，1.75 (s，1 H)，2_76 (m， 5 H)，3.04 (s，1 H)，3.19 (m，1 H)，3.50 (s，3 H)，3·67 (d，/=9.93 Hz，2 H)，3.96 (m，2 H)，4.03 (s，1 H)，4.15 (m，1 H)，4.48 (m，2 H)，4·95 (d，/=3.31 Hz，1 H)， 7.04 (m，5 H)，7.32 (m，1 H)，7.45 (d，/=8.46 Hz，3 H)，7·67 (m，2 H)，7.72 (s， 1 H)，7.86 (m，2 H)，7.99 (d5 «7=8.09 Hz，2 H)，8·57 (d，/=5.15 Hz，1 H)，8.64 (d，J=4.04 Hz，1 H)，9.13 (s，1 H). 實例 91 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.78 (d5 /=7.35 Hz, 12 H)? 0.86 (m，3 H)，1.28 (m，6 H)，1.39 (m，2 H)，1.96 (d，/=38.24 Hz，1 H)，2.63 (d，/=2.57 Hz，1 H)，2.81 (m，1 H)，2.90 (m，3 H)，3.16 (m，2 H)，3.90 (d， «7=11.40 Hz，1 H)，3·98 (d，《7=9.56 Hz，1 H)，4.07 (s，1 H)，4.50 (s，2 H)，4.80 (s，1 H)，5.30 (m，1 H)，6.59 (m，2 H)，7.17 (m，5 H)，7.23 (m，3 H)，7.30 (d， /=7.72 Hz，1 H), 7.42 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.71 (m，2 H)，7·94 (d，J=8.46 Hz， 2 H)，8.54 (m，1 H)，8.69 (d，J=4.78 Hz，1 H). 實例 92 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.72 (d? J=6.62 Hz, 3 H), 0.81 (m，3 H)，0.81 (s，9 H)，0.94 (m，1 H)，1.26 (m，1 H)，1·84 (s，1 H)，2.60 (dd，7=9.56, 2.94 Hz，1 H)，2.76 (m，1 H)，2.90 (m，2 H)，3.35 (d，《/=18.02 Hz， 1 H)，3.61 (m，2 H)，3.63 (s，3 H)，3.99 (m，4 H)，4.16 (m，《7=6.62 Hz，1 H)， 4.81 (m，3 H)，5.26 (d，/=8.46 Hz，1 H)，6.29 (d，J=9.56 Hz，1 H)，6.44 (s，1 H)，7·14 (m，6 H)，7.22 (t，/=3.31 Hz，2 H)，7.43 (d，《7=8.09 Hz，2 H)，7.64 (m， 1 H)，7.75 (m，2 H)，7.96 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8·52 (d，/=4.78 Hz，1 H)，8.69 97610.doc -274- 200529804 (d，J=4J8Hz5 1 Η). 實例 93 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.75 (d? /=6.62 Hz, 3 H)? 0.82 (m，12 H)，0.97 (m，1 H)，1.34 (m，1 H)，1.88 (d，/=10.30 Hz，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.62 (m，1 H)，2.81 (m，1 H), 2.88 (m，3 H)，3.02 (m，3 H)，3.60 (s，3 H)，3·63 (s，1 H)，3.85 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.00 (m，2 H)，4.09 (m，1 H)， 4·24 (d，/=15-08 Hz，1 H)，4·41 (m，1 H)，4.78 (s，1 H)，5.28 (d，/=12.87 Hz，1 H)，6.57 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.68 (s，1 H)，7.13 (m，6 H)，7.22 (m，1 H)，7.43 (d，《7=8.46 Hz，2 H)，7·52 (dd，J=7.91，2.39 Hz，1 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d， /=8.09 Hz，2 H)，8.38 (d，/=1.84 Hz，1 H)，8.69 (d，《7=4.78 Hz，1 H). 實例 94 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·80 (s，9 H)，0.94 (s，9 H)， 2.55 (s，3 H)，2.63 (m，2 H)，2.86 (m，4 H)，2.98 (m，2 H)，3.32 (m，1 H)，3.62 (s，3 H)，4.00 (m，3 H)，4.09 (d，《7=10.66 Hz，1 H)，4.34 (m，2 H)，4.74 (s，1 H)， 5.29 (d，/=7.72 Hz，1 H)，6.29 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6·47 (s，1 H)，7-08 (m5 2 H)，7.16 (m，4 H)，7.23 (dd，J=6.80, 2.02 Hz，1 H)，7·43 (d，/=8.09 Hz，2 H)， 7.54 (dd，/=7.72, 2.21 Hz，1 H)，7.75 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8.39 (d5 J=1.84 Hz5 1 H), 8.69 (d, /=4.78 Hz, 1 H). 實例 95 Ή NMR (300 MHz, MeOH^) δ ppm 0·78 (s，9 H)，0·90 (d， /=5.52 Hz5 9 H)，2.31 (t，/=9.38 Hz，1 H)，2·81 (m，8 H)，2.95 (m，1 H)，3.07 (q，/=8.82 Hz，1 H)，3.59 (s，3 H)，3.72 (s，1 H)，3.84 (d，J=8.82 Hz，1 H)， 3.99 (m，2 H)，4.08 (d, /=3.68 Hz，1 H)，4.18 (m，1 H)，4.74 (d，《7=15.08 Hz，1 H)，5.02 (d，/=15.44 Hz，1 H)，6.82 (t，J=7.17 Hz，2 H)，6.91 (t，/=7.17 Hz，1 H)，7.04 (d，《7=6.99 Hz，2 H)，7.34 (m，1 H)，7.49 (d，/=4.41 Hz，1 H)，7.54 (d5 /=8.09 Hz，2 H)，7.70 (m，1 H)，7.85 (m，5 H)，8.09 (d，/=8.46 Hz, 1 H)，8.35 (d，/=8.46 Hz，1 H)，8.59 (d，/=4.78 Hz，1 H)，8.85 (d，J=4.78 Hz，1 H). 實例 96 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.79 (m，12 H)，0.83 (t， J=7.35 Hz，3 H)，1.00 (m，1 H), 1.26 (d，/=2.94 Hz，1 H)，1.39 (m，1 H)，1.92 (s，1 H)，2.68 (dd，/=13.05, 3_49 Hz，1 H)，2.79 (d，/=9.56 Hz，1 H)，2.87 (m， 2 H)，3.08 (t，/=9.01 Hz，1 H)，3.21 (m，1 H)，3.35 (m，2 H)，3.58 (s，3 H)， 97610.doc •275 - 200529804 3·64 (m，2 Η)，3·91 (d，/=11.03 Hz，1 Η)，4·04 (m，3 Η)，4·57 (m，2 H)，5.32 (d， J=9A9 Hz, 2 H)3 6.74 (d? /=9.93 Hz? 1 H)5 7.11 (m? 5 H)? 7.36 (s? 1 H)? 7.56 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.71 (m，2 H)，7.84 (d，>8.46 Hz，2 H)，7.97 (d，/=8.09 Hz，1 H)，8.28 (m，1 H)，8.57 (d，/=8.46 Hz，1 H)，8.74 (dd，《7=5.52, 1·47 Hz， 1 H)，9.04 (d，/=4.78 Hz，1 H)，9.28 (d，>1.47 Hz，1 H). 實例 97 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0_82 (s，9 H)，0.97 (s，9 H)， 2·54 (dd，《7=12.32, 2·76 Hz，1 H)，2·75 (m，1 H)，2.86 (m，2 H)，3.11 (m，2 H)， 3.35 (m，1 H)，3.48 (s，3 H)，3.58 (t，J=9.19 Hz，2 H)，3.64 (s，3 H)，3_79 (s，3 H)，3.87 (m，2 H)，4_02 (s，1 H)，4.10 (m，1 H)，4.50 (s，2 H)，4.67 (s，1 H)， 4.71 (s，2 H)，5.29 (d，/=7.72 Hz，1 H)，6.25 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.40 (s，1 H)，® 6.84 (m，2 H)，7.10 (m5 5 H)，7.21 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7·26 (s，1 H). 實例 98 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.78 (m，15 H)，0·98 (m，2 H)， 1·32 (m，1 H)，1·94 (m，1 H)，2_62 (dd，/=12.13, 2.94 Hz，2 H)，2.81 (m，2 H)， 2.92 (d，/=7.72 Hz，3 H)，3.14 (m，3 H)，3.61 (s，3 H)，3.84 (m，1 H)，4.15 (m， 1 H)，4.24 (d，J=16.18 Hz，1 H)，4.50 (d，/=16.18 Hz，1 H)，4.79 (s，1 H)，5.28 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.50 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.66 (s，1 H)，7.17 (m，6 H)， 7.37 (dd，J=5.15, 2.21 Hz，1 H)，7.43 (d，《7=8.46 Hz，2 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8.68 (d，/=4.78 Hz，1 H)，9·11 (s，1 H)，9.15 (d，J=5.15
Hz5 1 H). · 實例 99 Ή NMR (300 MHz5 DMSO-dd) δ ppm 0.66 (m，12 H)，0.74 (t， /=7.17 Hz, 3 H), 0.88 (m? 1 H), 1.05 (dd, /=20.22, 6.62 Hz, 1 H)5 1.28 (m, 2 H)，1.75 (s，1 H)，2.68 (m，5 H)，3.10 (m，3 H)，3.50 (s，3 H)，3·67 (d，/=8.82 Hz，2 H)，3.95 (m，2 H)，4.03 (s，1 H)，4.49 (m，2 H)，4.93 (d，7=2.94 Hz，1 H)， 6.93 (d，/=9.56 Hz，1 H)，7.10 (m，3 H)，7.32 (m，1 H)，7.43 (t，/=8.64 Hz，3 H)，7.86 (m，2 H)，7.97 (m，3 H)，8.65 (d，/=4.41 Hz，1 H)，9.12 (s，1 H). 實例 100 Ή NMR (300 MHz，CDCU) δ ppm 0·82 (s，9 H)，0·96 (s，9 H)， 1.39 (d，/=6.99 Hz，6 H)，1.80 (s，5 H)，2.63 (s，2 H)，2.86 (d，/=7.35 Hz，2 H)， 3.14 (m，2 H)，3.31 (m，1 H)，3.63 (s，3 H)，4.04 (s，2 H)，4.12 (m，1 H)，4.48 97610.doc -276- 200529804 (t，>15.44 Ηζ，2 Η)，5.30 (s，1 H)，6.33 (s，1 Η)，6.58 (s，1 Η)，7.00 (s，1 Η)， 7.10 (m，4 H)，7·22 (m，1 H)，7.41 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.75 (m，3 H)，7.96 (d， /=8.09 Hz，2 H)，8.69 (d，/=4.41 Hz，1 H). 實例 101 Ή NMR (300 MHz，CDCU) δ ppm 0.82 (d, 7=6.62 Hz, 3 H), 0.87 (t，/=7.35 Hz，3 H)，0.96 (s，9 H)，1.07 (m，3 H)，1.43 (m，1 H)，1.71 (s，3 H)，1_91 (m，1 H), 2.63 (m，1 H)，2-90 (m，2 H)，3·11 (m，2 H)，3.15 (m，2 H)， 3.57 (d，《7=1.47 Hz，1 H)，3·65 (s，3 H)，3·76 (d，/=9.19 Hz，1 H)，3.93 (d， /=11.03 Hz，1 H)，4.06 (m，2 H)，4.13 (d，/=1.84 Hz, 1 H)，4.23 (m，1 H)，4.46 (m，2 H)，4.79 (s，1 H)，5.39 (d，/=9.93 Hz，1 H)，6·52 (m，/=7.72 Hz，2 H)， 7.03 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.07 (d，《7=7.35 Hz，1 H)，7.15 (m，5 H)，7.27 (s，1 H)，7.54 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7·97 (s，1 H). 實例 102 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.64 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.74 (t，/=7.35 Hz，3 H)，0.83 (dd，/=6.62, 2.21 Hz，6 H)，0·92 (m，1 H)，1.26 (d，7=4.04 Hz，1 H)，2_10 (m，1 H)，2.62 (m，1 H)，2.68 (s，3 H)，2.80 (m，1 H)， 2.88 (m，4 H)，3·12 (m，1 H)，3.23 (m，2 H)，3.59 (s，3 H)，3.69 (m，1 H)，3.79 (d，7=10.66 Hz，1 H)，3.97 (m，2 H)，4.10 (d，J=8.09 Hz，1 H)，4.44 (m，2 H)， 5.07 (m，1 H)，6.58 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.72 (s，1 H)，6.97 (s，1 H)，7.11 (m，6 H)，7.22 (m，1 H)，7.42 (d，《/=8.46 Hz，2 H)，7.74 (m，2 H)，7.94 (d，7=8.09 Hz， 2H), 8.68 (d?J=4.78 Hz? 1 H). 實例 103 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.65 (d, /=6.62 Hz, 3 H), 0.74 (t，/=7.17 Hz，3 H)，0·85 (m5 2 H)，0.96 (s，9 H)，1.31 (m，1 H)，1.65 (m， 1 H)，2.63 (d，>9·19 Hz，1 H)，2.69 (d，/=4.78 Hz，3 H)，2.86 (m，3 H)，3.14 (m，1 H)，3·35 (m，1 H)，3.60 (d，/=6.25 Hz，3 H)，3.68 (m，2 H)，3.92 (d， «7=13.97 Hz，1 H)，4.03 (m，2 H)5 4.11 (d，/=8.46 Hz，1 H)，4.46 (m，2 H)，4.71 (s，1 H)，5.10 (d，J=7.72 Hz，1 H)，6.31 (d，J=9.56 Hz，1 H)，6.61 (s，1 H)， 6.97 (d，7=2.94 Hz，1 H)，7·15 (m，6 H)，7.42 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，J=8.09 Hz，2 H)，8·68 (d，/=4.78 Hz，1 H). 實例 104 Ή NMR (300 MHz，CDCU) δ ppm 0·83 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 97610.doc - 277- 200529804 0.87 (m，3 Η)，1·00 (s，9 H)，1.07 (m5 2 Η), 1.42 (m，2 H)，1_91 (m，1 Η), 2.53 (s5 3 H)，2.64 (m，2 H)，2.88 (m，1 H)，3.15 (m，2 H)，3.59 (d，/=11.40 Hz，1 H)，3.65 (s，3 H)，3.81 (m，1 H)，3.91 (m，1 H)，4.09 (m，2 H)，4.26 (m，1 H)， 4.47 (m，2 H)，4.80 (s，1 H)，5.40 (s，1 H)，6.48 (d，/=9.56 Hz，1 H)，7.02 (d， /=7.72 Hz，1 H)，7.07 (d，/=7.72 Hz，2 H)，7.16 (m，5 H)，7.23 (s，1 H)，7.35 (dd，《7=7.72, 4.78 Hz，1 H)，7.53 (t，/=7.54 Hz，1 H)，7.84 (m，1 H)，8.10 (d， /=8.09 Hz，1 H)，8.18 (s，1 H)，8.63 (d，/=4.04 Hz，1 H)· 實例 105 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0·70 (m，6 H)，0.83 (dd， /=6.62, 1.84 Hz，6 H)，1.56 (s，1 H)，1.84 (m，1 H)，2.12 (m，1 H)，2.61 (m，1 H)，2.69 (m，3 H)，2.81 (dd，/=12.50, 10.30 Hz，1 H)，2.91 (m，2 H)，3.14 (m， _ 1 H)，3.24 (m，1 H)，3.60 (s，3 H)，3.66 (dd，《7=8.64, 6.80 Hz，1 H)，3.91 (d， «7=13.60 Hz，1 H)，4.02 (m，1 H)，4·09 (d，/=8.46 Hz，1 H)，4.45 (m，2 H)，4.74 (s，1 H)，5·06 (s，1 H)，6.59 (d，《7=8.82 Hz，1 H), 6.73 (s，1 H)，6_95 (d，/=8.46 Hz，1 H)，7.12 (m，6 H)，7.21 (m，2 H)，7.41 (d，J=8.46 Hz，1 H)，7·73 (m，2 H)，7.93 (t，J=8.27 Hz，3 H)，8_68 (d，/=4.04 Hz，1 H). 實例 106 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.71 (t，J=6_25 Hz，6 H)， 0·96 (d，《7=5.52 Hz，9 H)，1.86 (m，1 H)，2.61 (dd，/=12.13, 2·94 Hz，1 H)， 2.70 (m，3 H)，2.80 (d，/=10.30 Hz，1 H)，2.90 (m，2 H)，3.16 (m，1 H)，3.35 (m，1 H)，3.64 (m，2 H)，3·63 (m，3 H)，3.92 (d，/=13.60 Hz，1 H)，4.05 (m，2 φ H)，4.09 (m，1 H)，4.47 (m，2 H)，4.70 (s，1 H)，5.09 (d，《7=9.56 Hz，1 H)，6.32 (d，《7=9.56 Hz，1 H)，6.61 (s，1 H)，6.98 (s，1 H)，7.11 (m，6 H)，7.22 (m，2 H)， 7.41 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8.68 (d， /=4.04 Hz, 1 H). 實例 107 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.64 (d, /=6.62 Hz, 3 H), 0.78 (m，9 H)，0.96 (m，2 H)，1.38 (m，2 H)，1.90 (s，1 H)，2.61 (m，1 H)，2.66 (d，>11.77 Hz，3 H)，2.86 (m，3 H)，3.11 (m，1 H)，3.23 (m，2 H)，3.61 (m，3 H)，3.70 (m，1 H)，3.88 (d，/=11.03 Hz，1 H)，3.97 (d，/=17.28 Hz，1 H)，4.04 (s，1 H)，4.44 (m，2 H)，4.76 (s，1 H)，5.12 (s，1 H)，6.60 (s，2 H)，6.79 (s，2 H)， 97610.doc -278 - 200529804 6.94 (d5 /=15.81 Hz，1 H)，7.16 (m，7 H)，7.42 (d，/=8.46 Hz，2 Η)，7·74 (m，2 H)，7·95 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8.68 (d5 /=4.04 Hz，1 H)· 實例 108 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (m，15 H)，0.85 (m，2 H)，0.97 (m，1 H)5 1.37 (m，1 H)，1.89 (s，1 H)，2.61 (dd，/=12.69, 3·49 Hz，1 H)，2.69 (m，3 H)，2·78 (d，J=9.93 Hz，1 H)，2.87 (m，2 H)，3·09 (m，1 H)，3.23 (m，1 H)，3.62 (m，3 H)，3.64 (m，2 H)，3.65 (m，1 H)，3_88 (m，1 H)，3.98 (d， J=8.46 Hz，1 H)，4.06 (m，1 H)，4.44 (m，2 H)，4.78 (s，1 H)，5.25 (s，1 H)， 6.55 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.64 (s，1 H)，6.96 (s，1 H)，7·17 (m，7 H)，7.43 (d， /=8.46 Hz，2 H)，7.94 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8.68 (d，/=4.78 Hz，1 H). 實例 109 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.78 (d5 /=13.24 Hz, 9 H), 鲁 0·96 (m，9 H)，2.61 (m，2 H)，2·70 (s，3 H)，2.79 (d，/=10.66 Hz，1 H)，2.88 (m， 2 H)，3.13 (m，2 H)，3.34 (m，1 H)，3.58 (s，1 H)，3.63 (m，3 H)，3.96 (m，1 H)， 4·04 (m，2 H)，4.10 (m，1 H)，4.46 (m，2 H)，4·72 (s，1 H)，5·28 (d，/=9.19 Hz， 1 H)，6.29 (d，J=9.56 Hz，1 H)，6.48 (s，1 H)，6.97 (s，1 H)，7.10 (m，5 H)，7.21 (m，2 H)，7.43 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.46 Hz，2 H)， 8.69 (d5 /=4.78 Hz, 1 H). 實例 110 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.79 (d, /=6.62 Hz, 3 H), 0.81 (s，9 H)，0.86 (m，3 H)，1.01 (m，1 H)，L38 (m，1 H)，1.91 (m，1 H)，2.54 (dd，>12.32, 3.13 Hz，1 H)，2.74 (m，1 H)，2.86 (t，/=7.17 Hz，2 H)，2.94 (m， 籲 1 H)，3.10 (m，1 H)，3.21 (m，2 H)，3.47 (s，2 H)，3.57 (m，2 H)，3.62 (s，3 H)， 3.66 (s，1 H)，3.78 (s，3 H)，3·87 (m，2 H)，4.06 (m，1 H)，4.48 (s，2 H)，4.69 (s， 2 H)，4.71 (s，1 H)，5.27 (d，J=8.82 Hz，1 H)，6.51 (m，2 H)，6.83 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.12 (m，6 H)，7.21 (d，《7=8.46 Hz，2 H). 實例 111 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.78 (d, /=4.41 Hz, 3 H), 0.82 (s，9 H)，0.87 (m，3 H)，1.02 (m5 2 H)，1·37 (m，1 H)，1.94 (m，2 Η), 2.55 (dd，/=12.13, 2.94 Hz，1 H)，2.76 (m，1 H), 2.88 (t，/=6.99 Hz，1 H)，3.57 (d， J=9.93 Hz，2 H)，3.63 (s，3 H)，3.66 (d，《7=4.78 Hz，2 H)，3.78 (s，3 H)，3.89 (d， J=19.12 Hz，1 H)，3.90 (s，1 H)，3.95 (d，J=5.15 Hz，1 H)，4·07 (m，1 H)，4.83 97610.doc -279- 200529804 (m，2 H)，5.29 (d，/=8.82 Hz，1 Η)，6·49 (m，2 H)，6.84 (d，/=8.82 Hz，2 H)， 7.07 (m，6 H)，7.21 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.34 (d，/=4,78 Hz，1 H)，7·64 (t， /=7.72 Hz，1 H)，7.77 (m，1 H)，8.21 (t，/=9.01 Hz，2 H)，8.93 (d，/=4.41 Hz， 1H). 實例 112 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.66 (d, /=6.62 Hz, 3 H), 0.73 (d，/=6.62 Hz，3 H)，0·77 (d，/=6.62 Hz，3 H)，0.84 (t，《7=7.35 Hz，3 H)， 1.00 (m，1 H)，1.37 (m，2 H)，1.70 (s，1 H)，1.76 (s，1 H)，1.87 (m，2 H)，2.09 (m，1 H)，2.24 (m，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.72 (m，1 H)，2.87 (m，4 H)，3·13 (m，4 H)，3.24 (m，2 H)，3·76 (s，1 H)，3.87 (d，《7=11.03 Hz，1 H)，3.93 (d，/=11.03
Hz，1 H)，4.06 (d，/=13.24 Hz, 1 H)，4.35 (m，/=15.44 Hz，2 H)，4.53 (m，1 H)，鲁 7.12 (m，4 H)，7.17 (s，1 H)，7.22 (m，3 H)，7.34 (m，1 H)，7.53 (d，/=8.46 Hz， 2 H)5 7.69 (t5 7=7.72 Hz5 1 H), 7.84 (d? 7=7.72 Hz5 2 H)? 7.91 (d, /=8.46 Hz5 2 H)58.60 (d5/=4.41 Hz, 1 H). 實例 113 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.74 (d，《7=6.62 Hz，3 H)， 0.78 (s，9 H)，0.81 (m，3 H)，0.96 (m，1 H)，1.33 (m，1 H)，1·95 (m，4 H)，2.65 (dd，/=12.50, 2.94 Hz，1 H)，2.80 (m，1 H)，2.92 (m，2 H)，3.15 (m，2 H)，3·64 (m，3 H)，3.65 (d，J=9.56 Hz，2 H)，3.83 (d，1.03 Hz，1 H)，4.00 (m，2 H)， 4.12 (q，J=8.46 Hz，1 H)，4.68 (m，2 H)，5.36 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.63 (d， /=9-56 Hz，1 H)，7.15 (m，6 H)，7.45 (d，>8.09 Hz，2 H)，7·49 (m，1 H)，7.59 · (m，1 H)，7.72 (d，/=8.09 Hz，1 H)，7.80 (m，1 H)，7.92 (d，/=8.09 Hz，2 H)， 8.72 (d，/=4.04 Hz，1 H)，9.12 (dd，J=4.78, 1.84 Hz，1 H)· 實例 114 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.78 (s，9 H)，0.91 (s，9 H)，2.44 (d，/=8.09 Hz，1 H)，2.66 (d，《7=3.31 Hz，3 H)，2.78 (m，2 H)，2.86 (m， 3 H)，3.11 (dd，/=7.54, 2.39 Hz，1 H)，3.35 (m，2 H)，3.59 (s，3 H)，3.72 (s，1 H)，3.85 (d，/=10.30 Hz，1 H)，4.01 (d，/=11.40 Hz，2 H)，4.07 (m，2 H)，4.16 (m，1 H)，4.49 (d，/=16.18 Hz，1 H)，4.69 (m，1 H)，7.09 (m，3 H)，7.18 (m，2 H)，7.35 (m，1 H)，7.55 (m，2 H)，7.82 (d，7=8.09 Hz，1 H)，7.88 (d，/=8.46 Hz， 4 H)，7.92 (m，2 H)，7.95 (m，1 H)，8·59 (m，1 H). 97610.doc - 280 - 200529804 實例 115 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0·78 (s，9 H)，0·91 (s，9 H)5 2.41 (d，/=8.46 Hz，1 H)，2.41 (d，J=8.46 Hz，1 H)，2.83 (m，4 H)，3.09 (t， /=9.01 Hz，1 H)，3·20 (t，/=9.19 Hz，1 H)，3.34 (s，2 H)，3.59 (s，3 H)，3.72 (s， 1 H)，3.83 (d，《7=1.47 Hz，1 H)，3.97 (m，3 H)，4.01 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.03 (m5 3 H)，4.20 (d，/=7.35 Hz，1 H)，4.56 (m，2 H)，7.11 (m，3 H), 7.16 (m，2 H)，7.35 (m，1 H)，7.56 (m，3 H)，7·87 (m，4 H)，8.03 (m，2 H)，8·60 (m，1 H). 實例 116 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.59 (d，J=6_25 Hz，3 H)， 0.75 (d，/=6.62 Hz，3 H)，0.83 (m，6 H)，0.97 (m，3 H)，1·34 (m，3 H)，1.87 (m， 2 H)，2.52 (d，/=5.88 Hz，3 H)，2.66 (m，1 H)，2.85 (m，4 H)，3_09 (m，4 H)， 3.21 (m，2 H)，3.34 (s，1 H)，3.74 (m，2 H)，3.89 (m，2 H)，4.03 (m，1 H)，4.34 · (d，《7=15.81 Hz，1 H)，4.54 (m，1 H)，7.12 (m，4 H)，7.21 (m，3 H)，7.35 (m，1 H)，7.54 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7·70 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7.85 (m，3 H)，7.90 (d， J=8.09 Hz，2 H)，8.59 (d，/=4.78 Hz，1 H). 實例 117 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.79 (s，9 H)，0.92 (s，9 H)，1.53 (d，/=3.68 Hz，6 H)，2.33 (t，/=8.82 Hz, 1 H)，2.69 (m，2 H)，2.80 (m， 2 H)，2.84 (s，1 H)，3.06 (m，1 H)，3.21 (t，《7=9.19 Hz，1 H)，3.27 (d，J=2.57 Hz， 1 H)，3·33 (s，1 H)5 3.64 (s，3 H)，3.72 (s，1 H)，3.76 (s，3 H)，3.81 (d，J=13.24 Hz5 2 H)，3.89 (m，1 H)，4.05 (m，1 H)，4.13 (m，1 H)，4.41 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.59 (m，1 H)，6.82 (m，2 H)，7.08 (m，3 H)，7.15 (d，/=1.84 Hz，1 H)，7.19 φ (m，2 H)，7·28 (m，2 H)，7.53 (d，J=6.99 Hz，1 H)，7.77 (t，/=7.72 Hz，1 H)， 7.83 (s, 1 H). 實例 118 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.72 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.79 (s，9 H)，0.86 (t，/=7.35 Hz，3 H)，0.98 (m，1 H)，1.39 (m，1 H)，1.52 (d， J=2.57 Hz，6 H)5 1.86 (m，1 H)，2.65 (d，《7=15.44 Hz，2 H)，2.74 (m，1 H)，2.84 (m，2 H)，3·07 (dd，/=9.74, 4.60 Hz，1 H)，3.13 (s，1 H)，3.18 (m，1 H)，3.26 (d， J=l.72 Hz, 1 H)5 3.64 (s, 3 H), 3.71 (s3 1 H)? 3.75 (s? 3 H)5 3.79 (s? 1 H)? 3.87 (m，3 H)，4·16 (m，1 H)，4.37 (d，J=15.81 Hz，1 H)，4.61 (d，/=15.44 Hz，1 H)， 6.82 (m，2 H)，7.09 (dd，J=6.62, 4.04 Hz，4 H)，7.16 (m，4 H)，7.28 (m，2 H)， 97610.doc -281 - 200529804 7.52 (d，《7=6.99 Hz，1 Η)，7·75 (t，/=7.91 Hz，1 Η)。 實例 119 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0·79 (s，9 H)，0.92 (s，9 H)，2.39 (d，《7=9.56 Hz，1 H)，2·70 (m5 2 H)，2.83 (m，2 H)，3_05 (m，1 H)，3.16 (q，/=9.07 Hz，2 H)，3.65 (s，3 H)，3.72 (s，1 H)，3.76 (s，3 H)，3·85 (m，3 H)， 4.05 (s，1 H)，4·12 (m，1 H)，4.47 (m，2 H)，4·69 (s，2 H)，6.82 (m, 2 H)，7.08 (m，4 H)，7·15 (m，3 H)，7.23 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.29 (m，2 H)，7.45 (d， J=7.35 Hz，1 H)，7.84 (m，2 H). 實例 120 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0·79 (s，9 H)，0·92 (s，9 H)，2.39 (d，J=9.56 Hz，1 H)，2.70 (m，2 H)，2·83 (m，2 H)，3·05 (m，1 H)，3·16 (q，《7=9.07 Hz，2 H)，3·65 (s，3 H)，3·72 (s，1 H)，3·76 (s，3 H)，3·85 (m，3 H)， ® 4·05 (s，1 H)，4.12 (m，1 H)，4.47 (m，2 H)，4.69 (s，2 H)，6.82 (m5 2 H)，7.08 (m，4 H)，7.15 (m，3 H)，7.23 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.29 (m，2 H)，7.45 (d， /=7.35 Hz，1 H)，7.84 (m，2 H). 實例 121 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.72 (d, J=6.62 Hz, 3 H)? 0.79 (s，9 H)，0.86 (t，/=7.35 Hz，3 H)，0.99 (m，1 H)，1.37 (m，1 H)，1.86 (s，1 H)? 2.66 (dd, 7=12.13, 3.31 Hz, 2 H), 2.75 (m, 1 H), 2.83 (dd? 7=10.66, 4.04 Hz，2 H)，3.13 (m，3 H)，3.24 (d，/=9.19 Hz，1 H)，3.64 (s，3 H)，3.72 (s，1 H)， 3.75 (s，3 H)，3.79 (s，1 H)，3.87 (m，3 H)，3.91 (s，1 H)，4.18 (m5 1 H)，4.36 (d， /=15.81 Hz，1 H)，4.57 (m，1 H)，4.68 (s，2 H)，6.82 (d，J=8.82 Hz，2 H)，7.14 _ (m，6 H)，7.21 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.29 (d，《7=8.46 Hz，2 H)，7.44 (d，/=7.72
Hz, 1 H)5 7.81 (t,y=7.72 Hz, 1 H). 實例 122 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (m，12 H)，0.89 (m，3 H)，1_04 (m，2 H)，1.44 (m，2 H)，1.93 (d，《7=10.30 Hz，1 H)，2.54 (m，1 H)， 2.76 (m，2 H)，3.09 (m，1 H)，3.22 (m，1 H)，3.59 (m，3 H)，3.78 (m，3 H)，3.83 (m，2 H)，3.93 (m，1 H)，4.06 (m，1 H)，4.77 (s，1 H)，5.12 (m，2 H)，5.28 (d， /=8.82 Hz，1 H)，6.59 (s，2 H)，6.82 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.08 (m，6 H)，7.19 (m，2 H)，7.42 (m，1 H)，7.53 (m，1 H)，7.73 (m，2 H)，8.16 (dd，J=8.46, 1.84 Hz，1 H)，8.94 (dd，/=4.04, 1.84 Hz，1 H). 97610.doc - 282 - 200529804 實例 123 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (m，12 H)，0.86 (t， J=7.35 Hz，3 H)，1.05 (m，2 H)，1.36 (m，2 H)，1.91 (m，1 H)，2.53 (m，1 H)， 2.72 (d，J=2.94 Hz，3 H)，2.77 (d，/=12.50 Hz，1 H)，2.87 (m，2 H)，3.03 (m，2 H)，3·57 (d，/=13.97 Hz，2 H)，3.63 (s，3 H)，3.79 (s，3 H)，3.87 (d，/=11.03 Hz，1 H)，3.94 (m，1 H)，4.07 (m，1 H)，4.74 (s，1 H)，4.77 (d，/=2.94 Hz，2 H)， 5.28 (d，J=9.93 Hz，1 H)，6.48 (m，2 H)，6.84 (d，/=8.82 Hz，2 H)，7.06 (m，3 H)，7.10 (m，2 H)，7.17 (s，1 H)，7.20 (m，2 H)，7.52 (t，《7=6.99 Hz，1 H)，7.67 (m，1 H)，8.04 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8·13 (d，7=7.35 Hz，1 H). 實例 124 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.78 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0.84 (m，12 H)，0.99 (m，2 H)，1.32 (m，1 H)，1.94 (m，1 H)，2.54 (dd，/=11.95，® 2.39 Hz，1 H)，2.74 (m，1 H)，2.87 (d，/=7.35 Hz，2 H)，3·07 (m，1 H)，3.17 (m， 2 H)，3.57 (t，/=9.01 Hz，2 H)，3.64 (s，3 H)，3.79 (m，3 H)，3.89 (m，3 H)， 3.88 (m，2 H)，4.11 (m，1 H)，4.60 (d，J=15.44 Hz，1 H)，4.71 (m，1 H)，4.77 (m，1 H)，5.28 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.39 (m，2 H)，6.83 (m5 2 H)，7.09 (m，5 H)，7·22 (m，2 H)，7.24 (s，1 H)，7.99 (dd，/=8.09, 1.47 Hz，1 H)，8·38 (dd， 7=4.78,1.47 Ηζ,ΙΗ). 實例 125 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.76 (m，3 H)，0.82 (s，9 H)， 0.86 (m，3 H)，1·01 (m，1 H)，1.37 (m，1 H), 1.94 (m，1 H)，2.55 (dd，/=12.32， 2.76 Hz，1 H)，2.75 (m，1 H)，2.89 (t，/=7.54 Hz，2 H)，3.15 (m，1 H)，3.54 (s， φ 1 H)，3.60 (d，/=9.56 Hz，2 H)，3.63 (s，3 H)，3.71 (d，/=5.52 Hz，1 H)，3·79 (s， 3 H)，3.86 (m，3 H)，4.09 (m，1 H)，4.70 (m，3 H)，5.27 (d，/=9.19 Hz，1 H)， 6.48 (m，2 H)，6.84 (m，2 H)，7_15 (m，5 H)，7.20 (m，2 H)，7.47 (m，1 H)，7.57 (m, 1 H)? 9.13 (dd5/=4.78, 1.47 Hz, 1 H). 實例 126 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.77 (m，3 H)，0.82 (m，12 H)，0.98 (m，1 H)，1.37 (m，1 H)，1.87 (s，1 H)，2.43 (s，3 H)，2.60 (dd， /=12.69, 3.49 Hz，1 H)，2.82 (m，2 H)，2.89 (t，《7=8.27 Hz，1 H)，3.08 (m，1 H)， 3.59 (s，3 H)，3.64 (d，《7=9.93 Hz，2 H)，3.89 (d，/=11.03 Hz，1 H)，3.99 (d， /=8.09 Hz，2 H)，4.07 (m，1 H)，4.44 (s，2 H)，4.80 (s，1 H)，5.25 (s，1 H)，6.58 97610.doc - 283 - 200529804 (d，《7=2.21 Hz，2 H)，6.66 (s，1 Η)，6·73 (d，/=3.31 Hz，1 Η)，7·12 (m，6 H)， 7.22 (m，2 H)，7.44 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.74 (m，3 H)，7.95 (d，/=8.09 Hz, 2 H)，8.69 (d，/=4.78 Hz，lH)· 實例 127 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.63 (d，J=6.99 Hz，3 H)， 0.78 (dd，J=13.05, 6.80 Hz，6 H)，0.87 (t，/=7.35 Hz，3 H)，1·04 (m，1 H)，1.30 (m，1 H)，1.40 (dd，/=10.85, 2.76 Hz5 1 H)，1.63 (d，《7=4.04 Hz，1 H)，1.92 (s， 1 H)，2.54 (s，3 H)，2.59 (m，1 H)，2.80 (dd，/=12.32, 10.11 Hz，1 H)，2.90 (d， /=7.72 Hz，2 H)，2.94 (s，1 H)，3.14 (m，2 H)，3.22 (m，1 H)，3·57 (s，1 H)， 3·60 (s，3 H)，3.68 (m，1 H)，3.84 (d，/=13.60 Hz，1 H)，3.91 (d，/=11.03 Hz，1 H)，3.96 (m，1 H)，4.08 (m，1 H)，4.45 (m，2 H)，4.75 (s，1 H)，5.07 (s，1 H)， 6.59 (d，/=18.75 Hz，2 H)，7.09 (m，4 H)，7.18 (m，4 H)，7·29 (m，4 H)，7.54 (t， J=1.12 Hz, 1 H). 實例 128 Ή NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0·64 (m，3 H)，0.68 (s，9 H)，0.74 (t，J=7.35 Hz，3 H)，0.92 (m5 1 H), 0.93 (m，1 H)，1.24 (m，2 H)，1·47 (m，3 H)，1.54 (dd，/=8.64, 6.07 Hz，1 H)，1.74 (s，1 H)，1.87 (s，2 H)，2.50 (m5 3 H)，2.69 (m，4 H)，3_12 (m，3 H)，3.48 (d，/=13.97 Hz，3 H)，3·67 (d，/=9.93 Hz，2 H)，3.95 (m，2 H)，4.04 (dd，J=9.38, 6·43 Hz，1 H)，4.35 (m，2 H)，4.94 (d，/=3.68 Hz，1 H)，5.13 (m，1 H)，6.95 (d，/=9.93 Hz，1 H)，7·07 (m，5 H)， 7.26 (s，1 H)，7.35 (m，1 H)，7.45 (d，《7=8.09 Hz，2 H)，7.87 (m，1 H)，7.99 (d， /=8_09 Hz，1 H)，8·63 (m，1 H)，9.12 (s，1 H). 實例 129 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (m，3 H)，0·88 (m，3 H)， 1.04 (m，1 H)，1.25 (m，2 H)，1.32 (d，《7=6.25 Hz，3 H)，1.42 (m，2 H)，1.95 (m， 1 H)，2.52 (d，/=5.15 Hz，3 H)，2.87 (m，2 H)，2.96 (m，2 H)，3.23 (m，2 H)， 3·63 (m，2 H)，3.91 (d，/=10.66 Hz，1 H)，4.02 (m，2 H)，4.20 (d，/=8.09 Hz，1 H)，4.45 (m，2 H)，4.83 (s，1 H)，6.51 (s5 1 H)，6.84 (d，/=8.82 Hz，1 H)，7.03 (m，2 H)，7.18 (m，4 H)，7.38 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.55 (m，1 H)，7.73 (m，3 H)，7.90 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.95 (m，1 H)，8.66 (d，/=4.78 Hz，1 H)· 實例 130 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.88 (d，/=6.62 Hz，6 H)， 97610.doc -284- 200529804 0.99 (s，9 Η)，1·00 (s，9 Η)5 1·37 (q，/=7.11 Hz，2 H)，1.52 (s，3 Η)，1·53 (s5 3 H)，1.66 (m，1 H)，2.37 (d5 /=8.82 Hz，1 H)，2.70 (m，3 H)，2.74 (m，1 H)，2.77 (d，/=5.15 Hz，1 H)，2.81 (t，J=4.23 Hz，1 H)，2.85 (s5 1 H)，2.87 (s，1 H)，3·07 (m，2 H)，3·23 (m，2 H)，3_66 (s，3 H)，3·74 (s，1 H)，3.84 (s，1 H)，4·10 (s，1 H)，4.13 (s，1 H)，4.41 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.60 (m，1 H)，7.10 (m，3 H)， 7.15 (d，/=1.47 Hz，2 H)，7.19 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.53 (d，/=6.99 Hz，1 H)， 7.77 (t，《7=7.91 Hz，1 H)，7.88 (d，/=9.93 Hz，1 H). 實例 131 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.87 (m，12 H)，1.00 (s，9 H)，1·06 (m，1 H)，1.40 (m，4 H)，1.52 (d，J=2.21 Hz，6 H)，1·64 (m，1 H)，1.92 (m，1 H)，2.67 (d，/=6.62 Hz，3 H)，2.75 (m，3 H)，2.85 (m，3 H)，3.13 (m，4 _ H)，3.66 (s，3 H)，3.73 (s，1 H)，3.83 (s，1 H)，3.93 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.14 (dd，《7=5.70, 3.86 Hz，1 H)，4.37 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4·62 (d，J=15.81 Hz，1 H)，7·10 (m，3 H)，7.16 (m，3 H)，7·52 (d，/=6.99 Hz，1 H)，7.76 (t，/=7.72 Hz， 1H). 實例 132 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.88 (d? /=6.62 Hz, 6 H), 0.99 (s，9 H)，1.01 (s，9 H)，1.37 (q，J=7.35 Hz，2 H)，1·66 (m，1 H)，2.41 (m， 1 H)，2.69 (m，3 H)，2.76 (m，2 H)，2.84 (m，3 H)，3.05 (m，2 H)，3.17 (q， /=9.07 Hz, 1 H), 3.35 (m, 1 H), 3.66 (s? 3 H), 3.74 (s? 1 H)? 3.84 (s, 1 H), 4.10 (s，1 H)，4.13 (m，1 H)，4·42 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.54 (m，1 H)，4.70 (s，2 H)， φ 7·09 (m，4 H)，7.17 (m，2 H)，7.23 (d，/=7.35 Hz，1 H)，7.45 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，7.83(t，J=7.72Hz，lH). 實例 133 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.85 (m，6 H)，0.90 (m，6 H)，1.00 (s，9 H)，L06 (m，1 H)，1.39 (m，4 H)，1.64 (m，1 H)，1.91 (m，1 H)， 2.68 (m，3 H)，2.74 (m，2 H)，2.79 (m，1 H)，2.85 (m，2 H)，3·13 (m，2 H)，3.18 (m，1 H)，3.25 (m，1 H)，3.66 (s，3 H)，3.72 (d，/=6.25 Hz，1 H)，3.83 (s，1 H)， 3.94 (d，J=11.40 Hz，1 H)，4.15 (m，1 H)，4.37 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.57 (m， 1 H)，4.69 (s，2 H)，7·12 (m，3 H)，7.17 (m，3 H)，7.21 (d，J=7.72 Hz，1 H)， 7.44 (d5 J=7.72 Hz, 1 H), 7.82 (t, /=7.72 Hz, 1 H). 97610.doc -285 - 200529804 實例 134 Ή NMR (300 MHz，DMSOO δ ppm 0.72 (dd5/=6.43, 2.76 Hz，3 H)，0.84 (m，6 H)，1.20 (m，5 H)，1·31 (m5 2 H)，1.83 (m，1 H)，2·45 (m， 3 H)，2.64 (dd，/=8.09, 3·68 Hz, 2 H)，2.80 (m，3 H)，3.14 (m，2 H)，3.58 (m，1 H)，4.03 (m，3 H)，4.35 (s，2 H)，4.84 (m，1 H)，7,03 (d，J=7.72 Hz, 1 H)，7·12 (m，6 H)，7.21 (m，1 H)，7.34 (m，1 H)，7.46 (m，3 H)，7.66 (m，1 H)，7.88 (m， 2 H)，8.04 (m，3 H)，8·65 (d，/=4.04 Hz，1 H)，9.18 (d，《7=9.19 Hz，1 H). 實例 135 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.77 (d, /=6.62 Hz, 3 H)5 0.85 (m，12 H)，0.97 (m, 1 H)，1.30 (m，1 H)，1·89 (m，1 H)，2.54 (d，/=9.19 Hz，2 H)，2.71 (d，/=10.66 Hz，1 H)，2.80 (m，2 H), 3.01 (m，2 H)，3.56 (dd， J=17.46, 8.64 Hz，2 H)，3.63 (s，3 H)，3.79 (s，3 H)，3·85 (m，2 H)，3.94 (m，1 H)，4.11 (d，J=7.72 Hz，1 H)，4.69 (m，2 H)，4.88 (m，1 H)，5.26 (m，1 H)，6.33 (d，/=9.93 Hz，1 H)，6.39 (s，1 H)，6.61 (m，1 H)，6.72 (m，1 H), 6.86 (m，2 H)， 6.92 (m，2 H)，7.01 (m，3 H)，7.22 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.37 (d，/=6.99 Hz，1 H), 7.42 (d3 J=8.82 Hz, 1 H)? 8.32 (d, /=7.35 Hz, 1 H). 實例 136 Ή NMR (300 MHz，CF3COOD) δ ppm 0.74 (d9 /=6.62 Hz, 3 H), 0.82 (t, J=7.35 Hz, 3 H), 0.98 (m, 1 H)? 1.35 (m5 1 H)? 1.54 (m, 1 H)? 1.86 (m, 1 H)，2.11 (m，1 H)，2·18 (m，3 H)，2_22 (m，1 H)，2.52 (s，3 H)，2.73 (m，1 H)， 2.80 (dd，/=13.60, 2.21 Hz，2 H)，2.89 (m，2 H)，3.13 (m，2 H)，3.25 (m，1 H)， 3.28 (m，1 H)，3.33 (m，1 H)，3.79 (m，1 H)，3.90 (d，/=11.03 Hz，1 H)，3.97 (m，1 H)，4.02 (d，J=3.68 Hz，2 H)，4.24 (m，1 H)，4.35 (d，/=15.81 Hz，1 H)， 4.53 (m，1 H)，7.12 (m，3 H)，7.18 (m，3 H)，7.35 (m，1 H)，7.54 (d，/=8.46 Hz， 2 H)，7.70 (t，《7=7.72 Hz，1 H)，7.85 (m，2 H)，7.91 (m，2 H)，8·60 (d，/=4.41 Hz, 1 H). 實例 137 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.41 (s，2 H)，0·70 (s，2 H)，0.82 (m，6 H)，1.00 (s，3 H)，1.33 (d，/=25.37 Hz，1 H)，1.88 (m，1 H)， 2.53 (s，3 H)，2.73 (m，1 H)，2.84 (d，/=18.75 Hz，2 H)，3.11 (m，2 H)，3.21 (m， 3 H)，3.34 (s，3 H)，3.38 (m，1 H)，3.91 (m，2 H)，3.96 (m，1 H)，4.27 (d， /=12.87 Hz，1 H)，4.35 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.47 (d，/=8.09 Hz，1 H)，4.54 97610.doc -286- 200529804 (d，/=15,81 Hz，1 Η)，4·59 (s，1 Η)，4·68 (s，1 H)，7.13 (d，《7=7.35 Hz，3 H)， 7.19 (d，/=7,72 Hz，3 H)，7.35 (dd，/=7.72, 5.52 Hz，1 H)，7.58 (d，/=7.72 Hz， 2 H)，7.73 (m，1 H)，7.85 (m，4 H)，8·59 (d，/=5.15 Hz，1 H). 實例 138 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0_50 (s，1 H)，0.81 (s，5 H)，0.86 (d，/=7.35 Hz，4 H)，1.02 (d，《7=6.25 Hz，2 H)，1·01 (s，1 H)，1.38 (s， 2 H)，1·89 (s，1 H)，2.45 (m，3 H)，2·79 (m，2 H)，3.20 (m, 3 H)，3.34 (s，1 H)， 3.79 (d，/=18.38 Hz，2 H)，3.88 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4_37 (d，/=32.36 Hz，4 H)，4.53 (m，1 H)，4.73 (s，1 H)，7.13 (d，/=6.62 Hz，4 H)，7.20 (m，3 H)，7.36 (m，1 H)，7.56 (d，/=7.72 Hz，3 H)，7.70 (t，J=7.72 Hz，1 H)，7.86 (m，5 H)， 8.60 (d,J=5.15Hz? 1H). 實例 139 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·80 (m，9 H)，0·97 (m，9 H)， 1.24 (t，J=6.99 Hz，1 H)，2.55 (s，3 H)，2.62 (d，/=9.56 Hz，2 H)，2.80 (m，1 H)， 2.88 (m，2 H)，3.13 (m，2 H)，3.34 (s，1 H)，3.60 (d，/=10.30 Hz，4 H)，3.97 (m， 2 H)，4.05 (m，1 H)，4.13 (m，1 H)，4.49 (s，2 H)，4.74 (s，1 H)，5.29 (m，1 H)， 6.31 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.46 (s，1 H)，7.11 (m，6 H)，7.23 (m，1 H)，7·43 (d， J=8.09 Hz，2 H)，7.58 (m，1 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8.69 (d,/=4.04 Hz, 1 H). 實例 140 Ή NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.69 (m，12 H)，0.79 (t， /=7.35 Hz，3 H)，0.95 (m，1 H)，1.28 (s，1 H)，1.76 (s，1 H)，2.69 (m，4 H)， 3.07 (m，2 H)，3.37 (m，3 H)，3.54 (s，3 H)，3.70 (m，8 H)，3·95 (d，/=11.03 Hz， 2 H)，4.02 (s，1 H)，4.17 (m，3 H)，4.36 (m，2 H)，6·73 (m，2 H)，6·83 (s，1 H)， 6.95 (d，/=9.19 Hz，1 H)，7.07 (m，5 H)，7.41 (d，/=7.35 Hz，2 H)，9.01 (s，1 H). 實例 141 Ή NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.79 (m，15 H)，0.94 (m， 9 H)，1.31 (m，3 H)，1.77 (d，J=11.40 Hz，1 H)，2.63 (m，6 H)，2.83 (m，2 H)， 3.09 (m，3 H)，3.37 (s，3 H)，3.57 (m，4 H)，3.78 (d，/=9.19 Hz，2 H)，4.00 (m， 5 H)，4.36 (m，2 H)，7.07 (m，5 H)，7.43 (m，1 H)，8.98 (s，1 H). 實例 142 Ή NMR (300 MHz，CF3COOD) δ ppm 0·84 (m，5 H)，1·01 (s，1 97610.doc -287- 200529804 H)? 1.29 (s5 2 H)? 1.76 (s, 1 H)? 1.89 (s? 2 H)5 2.06 (s5 1 H), 2.53 (s5 3 H), 2.70 (d，/=8.82 Hz，2 H)，2.85 (d，/=6.25 Hz，2 H)，2.99 (s，1 H)，3.14 (m，4 H)， 3.45 (s，1 H)，3.68 (s，1 H)，3.83 (s，2 H)，4.36 (m，2 H)，4.54 (d，/=15.44 Hz， 2 H)，4.87 (s，2 H)，7.12 (s，3 H)，7.20 (t，/=7.17 Hz，3 H)，7.37 (d，J=5.88 Hz， 1 H)，7.50 (s，1 H)，7.55 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.70 (t，7=7.72 Hz，1 H)，7.87 (m， 4 H)，8.60 (d，/=4.78 Hz，1H). 實例 143 Ή NMR (300 MHz, BENZENE-d6) δ ppm 0.80 (m, 3 H), 0.85 (t, /=7.35 Hz, 3 H)? 1.01 (s5 1 H), 1.29 (s5 3 H)5 1.89 (s, 2 H)? 2.05 (s5 1 H)? 2.53 (s，3 H)，2.70 (d，/=9.93 Hz，3 H)，2.86 (s，2 H)，2.99 (s，1 H)，3.15 (m，4 H)，3.49 (s，1 H)，3.67 (s, 1 H)，3.88 (d，《7=11.03 Hz，2 H)，4.34 (d，/=15.81 Hz，3 H)，4.53 (m，1 H)，4·88 (s，2 H)，7_13 (m，3 H)，7.19 (m，3 H)，7.36 (m，1 H)，7.56 (s，2 H)，7.70 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7.88 (m，3 H)，8.60 (d，《7=5.15 Hz， 1H). 實例 144 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.86 (m，15 H)，0.94 (s，1 H)， 1.01 (m，1 H)，1.13 (m，6 H)，1.42 (m，1 H)，1.93 (s，1 H)，2.49 (d，J=2.94 Hz， 1 H)，2.54 (s，3 H)，2.74 (m，1 H)，2.92 (m，2 H)，3.15 (m，3 H)，3.33 (m，4 H)， 3.52 (d，/=9.93 Hz，1 H)，3_62 (m，4 H)，3.83 (m，2 H)，3.92 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.06 (t，/=8.27 Hz，1 H)，4.46 (m，2 H)，4.75 (s，1 H)，5.31 (d，/=9.19 Hz， 1 H)，6.43 (s，1 H)，6.52 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.59 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.05 (m，3 H)，7· 11 (d，J=2.21 Hz，1 H)，7· 17 (m，4 H)，7.55 (m，1 H). 實例 145 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.75 (d? /=6.62 Hz, 3 H), 0·83 (t，《7=7.35 Hz，3 H)，0.87 (s，9 H)，0.98 (dd，>15.63, 6.07 Hz，1 H)，1.35 (s，1 H), 1.84 (s，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.72 (m，2 H)，2.81 (d，/=6.99 Hz，2 H)， 2·88 (m，2 H)，3.02 (s，2 H)，3·17 (m，7 H)，3.57 (s，1 H)，3.82 (d，/=15.44 Hz， 1 H)，3.90 (m，2 H)，4.04 (m，1 H)，4.35 (d，J二 15.44 Hz，2 H)，4.53 (m，1 H)， 4.91 (s，2 H)，7.13 (m，3 H)，7·19 (m，3 H)，7.25 (m，1 H)，7.53 (d，/=8.46 Hz， 2 H)，7.70 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7.85 (m，2 H)，7.90 (d，《7=8.46 Hz，2 H). 實例 146 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.81 (s，9 H)，0.93 (s，9 97610.doc -288 - 200529804 H)，L52 (s，3 H)，1.53 (s5 3 H)，2.35 (d，/=8.82 Hz，1 H)，2.66 (dd，/=12.69， 2.76 Hz，1 H)，2.76 (m，1 H)，2.82 (d，/=3.68 Hz，2 H)5 2.86 (m，2 H)，3.06 (m， 1 H)，3.21 (t，/=9.19 Hz，1 H)，3·27 (d，J=2.57 Hz，1 H)，3.33 (s，1 H)，3.65 (s， 2 H)，3.72 (s，1 H)，3.80 (m，2 H)，4.05 (s，1 H)，4.12 (dd，J=5.88, 4.04 Hz，1 H)，4.19 (s，4 H)，4.41 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.60 (m，1 H)，4.91 (s，2 H)，6.71 (d，/=8.46 Hz，1 H)，6·81 (m，1 H)，6.89 (d，/=1.84 Hz，1 H)，7.09 (m，2 H)， 7.15 (m，2 H)，7.19 (d，/=8.82 Hz，1 H)，7.53 (d，/=8.09 Hz，1 H)，7.77 (t， 7=7.72 Hz, 1 H), 7.82 (d, /=9.56 Hz, 1 H). 實例 147 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.74 (d? /=6.62 Hz, 3 H), 0.80 (s，9 H)，0.87 (t，《7=7.35 Hz，3 H)，1.01 (m，1 H)，1·37 (m，1 H)，1.88 (d， ® /=8.09 Hz，1 H)，2.64 (dd，J=12.32, 3.13 Hz，2 H)，2.71 (d，《7=6.62 Hz，1 H)， 2.77 (m，1 H)，2.84 (m，2 H)，3.12 (m，2 H)，3.24 (m，1 H)，3.65 (s，3 H)，3.72 (s5 1 H)，3.78 (m，3 H)，3.89 (m，1 H)，4.16 (m，1 H)，4.19 (s，4 H)，4.36 (d， /=15.44 Hz，1 H)，4.57 (m，1 H)，4.68 (s，2 H)，4·91 (s，2 H)，6·71 (d，/=8.09 Hz，1 H)，6.81 (m，1 H)，6.89 (d，J=2.21 Hz，1 H)，7.11 (m，3 H)，7.17 (m，2 H)，7.21 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，7_44 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，7·81 (t，J=7.72 Hz，1 H), 7.84 (d, 7=10.30 Hz5 1 H). 實例 148 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0·81 (s，9 H)，0.93 (s，9 H)，2.39 (q，/=9.80 Hz，1 H)，2.66 (m，1 H)，2.75 (d，/=9.93 Hz，1 H)，2.82 (d， φ /=2.94 Hz? 1 H)5 2.86 (m5 1 H), 3.05 (m5 2 H), 3.16 (q5 /=9.07 Hz? 2 H), 3.34 (s，1 H)，3.65 (s，3 H)，3.72 (s，1 H)，3.80 (m，3 H)，4.05 (s，1 H)，4·13 (m，1 H)，4.19 (s，4 H)，4.41 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4·53 (m，1 H), 4.69 (s，2 H)，4.91 (s，1 H)，6.71 (d，《7=8.09 Hz，1 H)，6.81 (m，1 H)，6.89 (d，/=2.21 Hz，1 H)， 7.08 (m，2 H)，7.16 (m，2 H)，7.23 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.45 (d，J=7.35 Hz，1 H)，7.83 (m，2 H). 實例 149 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0·74 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0.80 (s, 9 H)5 0.86 (t5 J=135 Hz, 3 H), 1.01 (m? 1 H)5 1.39 (m5 1 H), 1.84 (m, 1 H)，2·64 (m，4 H)，2.75 (m，1 H)，2.83 (m，3 H)，3.14 (m，2 H)，3·27 (d， 97610.doc -289 - 200529804 /=7.72 Hz，1 H)，3.65 (s，3 H)，3J2 (s，1 H)，3.75 (s，1 Η)，3·80 (d，/=4.04 Hz， 2 H)，3.88 (d，《/=11.40 Hz，1 H)，4·16 (d，/=5.52 Hz，1 H)，4.18 (d，/=7.35 Hz， 4 H)，4.37 (d，《7=15.81 Hz，1 H)，4.61 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.91 (s，2 H)，6·71 (d，《7=8.09 Hz，1 H)，6.81 (m，1 H)，6·89 (d，/=1.84 Hz，1 H)，7.10 (m，2 H)， 7.16 (m，3 H)，7.52 (d，/=8.09 Hz，1 H)，7.76 (t，/=7.91 Hz，1 H)，7·82 (s，1 H). 實例 150 Ή NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.71 (dd，/=5· 15, 2.94 Hz，6 H)，0.79 (m，3 H)，0.86 (t，《7=7.91 Hz，1 H)，0.93 (dd，《7=17.46, 8.27 Hz， 3 H)? 1.15 (m? 1 H)? 1.22 (m? 2 H)5 1.80 (s5 1 H)? 2.45 (s5 2 H)5 2.54 (s5 1 H), 2.76 (d，/=30.89 Hz，3 H)，2_96 (d，/=2.94 Hz，1 H)，3.14 (m，3 H)，3.32 (s，2 _ H)，3.64 (s，1 H)，3.96 (m，4 H)，4.34 (d，/=11.03 Hz，2 H)，4.82 (t，/=4.04 Hz， 1 H)，7.03 (d，J=7.35 Hz，1 H), 7.17 (m，5 H)，7.35 (m，2 H)，7.45 (m，2 H)， 7.65 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7·87 (d，/=6.99 Hz，1 H)，7·93 (m，1 H)，8.02 (d， /=8.09 Hz，2 H)，8.65 (d，/=4.78 Hz，1 H)，9.28 (d，/=15.08 Hz，1 H). 實例 151 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·75 (m，9 H)，0.94 (m，10 H)，2·38 (s，3 H)，2·58 (m，1 H)，2·78 (m，1 H)，2.88 (t，/=8.46 Hz，2 H)，2.96 (m，1 H)，3·31 (m，1 H)，3·58 (d，/=9.19 Hz，2 H)，3.64 (s，3 H)，3.88 (d， /=13.97 Hz，1 H)，4.00 (t，J=6.99 Hz，2 H)，4·13 (d，/=8.82 Hz, 1 H)，4.30 (d， /=15.08 Hz，1 H)，4.50 (m，1 H)，4.71 (s，1 H)，5.29 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.28 φ (d，/=9.56 Hz，1 H)，6·44 (s，1 H)，7.05 (m，3 H)，7.15 (m，3 H)，7.30 (m，5 H)， 8.39 (s，1 H)，8.43 (d，J=4.78 Hz，1 H). 實例 152 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0·89 (s，6 H)，0.99 (s，9 H)，1.01 (s，9 H)，1.24 (t，/=7.17 Hz5 1 H)，L43 (t，/=8.27 Hz，3 H)，1.53 (d， 7=3.68 Hz，6 H)，2.37 (d，/=8.82 Hz，1 H)，2.68 (m，2 H)，2.76 (m，2 H)，2·83 (m，2 H)，3.07 (m，1 H)，3.23 (dd，《7=18.20, 8.64 Hz，2 H)，3.34 (m，1 H)，3.66 (s，3 H)，3.73 (m，1 H)，3.84 (s，1 H)，4.11 (m，2 H)，4.13 (s，1 H)，4.41 (d， /=15.81 Hz，1 H)，4.60 (m，1 H)，4.91 (s，2 H)，7.08 (m，2 H)，7·16 (m，2 H)， 7.21 (s，1 H)，7.53 (d，/=6.99 Hz，1 H)，7.77 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7_88 (d， 97610.doc -290- 200529804 /=9.56 Hz5 1 Η). 實例 153 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.87 (m，21 H)，1.00 (s，9 H)，1.06 (m，1 H)，1.41 (m，2 H)，1.89 (s，1 H)，2.67 (m，4 H)，2·74 (m，4 H)， 2.85 (m，2 H)，3.15 (m，2 H)，3.26 (s，1 H)，3·27 (s，1 H)，3.66 (s，3 H)，3·72 (t， /=6.07 Hz, 1 H)5 3.83 (s, 1 H)5 3.94 (d? /=11.03 Hz, 1 H)? 4.12 (m, 1 H)? 4.37 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4_62 (d，/=15.81 Hz，1 H)，7.10 (m，2 H)，7.17 (m，3 H)， 7.52 (d，/=8.09 Hz，1 H)，7.76 (t，《7=7.91 Hz，1 H)，7.85 (d，/=9.56 Hz，1 H). 實例 154 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.89 (s，6 H)，0·99 (s，9 H)，1.01 (s，9 H)，1.43 (t，/=8.27 Hz，2 H)，2.42 (d，/=9.56 Hz，1 H)，2.68 (m， 3 H)，2.76 (m，2 H)，2.82 (m，2 H)，3.05 (m，1 H)，3.17 (q，J=9.19 Hz，2 H)， 3.34 (d，《7=2.94 Hz，2 H)，3.66 (s，3 H)，3·74 (t，/=6.43 Hz，1 H)，3.84 (s，1 H)， 4.10 (d，《7=6.62 Hz，2 H)，4_42 (d，《7=15.81 Hz，1 H)，4.54 (m，1 H)，4.70 (s，2 H)，4.91 (s，1 H)，7.10 (q，《7=5.52 Hz，3 H)，7.17 (m，3 H)，7.23 (d，/=7.72 Hz， 1 H)，7.45 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.84 (t，>7.72 Hz，1 H)，7.89 (d，/=9.19 Hz，1 H). 實例 155 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.85 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.90 (m，12 H)，0.98 (d，《7=11.77 Hz，9 H)，1.04 (d，J=1.47 Hz，1 H)，1.42 (m， 3 H)，1·87 (d，/=10.66 Hz，1 H)，2.69 (m，2 H)，2.77 (m，3 H)，2.85 (m，2 H)， 3.12 (m，2 H)，3.24 (m，2 H)，3.66 (s，3 H)，3.73 (m，1 H)，3.84 (s，1 H)，3.94 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.15 (d，/=1.84 Hz，1 H)，4.37 (d，7=15.81 Hz，1 H)， 4.57 (m，1 H)，4.69 (s，2 H)，4.87 (s，2 H)，7.12 (m，3 H)，7.17 (m，2 H)，7.22 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.44 (d，/=7.35 Hz，1 H)，7.82 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 156 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0_13 (m，2 H)，0_46 (m，2 H)，0.91 (s，1 H)，0.99 (s，9 H)，1.00 (s，9 H)，1.52 (s，3 H)，1.53 (s，3 H)，2.41 (d, J=9A9 Hz, 1 H)5 2.53 (dd5 7=12.87, 6.62 Hz, 1 H)9 2.70 (m5 1 H), 2.75 (m5 2 H)，2.84 (m，3 H)，3.08 (m，1 H)，3.24 (m，2 H)，3.34 (m，1 H)，3.66 (s，3 H)， 3.76 (s，1 H)，3.87 (s，1 H)，4.10 (s，1 H)，4.14 (m，1 H)，4.41 (d，/=15.44 Hz， 1 H)，4.60 (m，1 H)，7.09 (m，3 H)，7.16 (m，2 H)，7.20 (s，1 H)，7.53 (d， 97610.doc -291 - 200529804 >6.99 Hz，1 H)5 7。77 (t，/=7.91 Hz，1 H)，7.86 (d，《7=9.19 Hz，1 Η). 實例 157 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.14 (m，2 H)，0.46 (m，2 H)，0.84 (d，/=6·25 Hz，3 H)，0.90 (m，6 H)，0.99 (s，9 H)，1.05 (m，1 H)，1.41 (m，1 H)，1.52 (d，《7=2.57 Hz，6 H)，1.89 (s，1 H)，2.52 (dd，/=12.87, 6.99 Hz， 1 H)，2.71 (m，3 H)，2.86 (m，2 H)，3.14 (m，3 H)，3.26 (d，/=3.31 Hz，1 H)， 3.66 (s，3 H)，3·76 (s，1 H)，3.87 (s，1 H)，3.93 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.17 (m， 1 H)，4.37 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.61 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.91 (s，1 H)，7.11 (m，2 H)，7.17 (m，3 H)，7.52 (d，《7=6.99 Hz，1 H)，7·76 (t，/=7.72 Hz，1 H)， 7.83 (d，/=9.19 Hz，lH). 實例 158 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.15 (m，2 H)，0.47 (m，2 春 H)，0.90 (m，1 H)，0.99 (s，9 H)，1.00 (s，9 H)，2·45 (d，/=9.56 Hz，1 H)，2.53 (dd，J=12.69, 6.80 Hz，2 H)，2.69 (m，1 H)，2.75 (m，2 H)，2.84 (m，2 H)，3.06 (m，2 H)，3.18 (q5 /=9.07 Hz，1 H)，3.36 (m，1 H)，3·66 (s，3 H)，3.76 (s，1 H), 3.87 (s，1 H)，4.11 (s，1 H)，4.14 (m，1 H)，4·42 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4·54 (m， 1 H)，4.69 (s，2 H)，7.10 (m，3 H)，7.16 (m，2 H)，7.23 (d，《7=7.72 Hz，1 H)， 7.45 (d，/=7.72 Hz5 1 H)，7.85 (m，2 H). 實例 159 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.84 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0·89 (m，3 H)，0.97 (s，1 H)，0·98 (d，《7=6.62 Hz，9 H)，1.06 (m，1 H)，1·40 (m， 1 H)，1.89 (m，1 H)，2.52 (dd，/=12.69, 6.80 Hz，1 H)，2.73 (m，4 H)，2.81 (m， 鲁 1 H)，2.88 (m，2 H)，3·13 (m，4 H)，3.24 (t，/=9.01 Hz，3 H)，3·66 (s，3 H)， 3·77 (s，1 H)，3.87 (s，1 H)，3·94 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.17 (m，1 H)，4.37 (d， /=15.81 Hz，1 H)，4.57 (m，1 H)，4.69 (s，2 H)，4.91 (s，1 H)，4·91 (s，1 H)， 7.12 (m，3 H)，7.17 (m，2 H)，7.21 (d，/=8.09 Hz，1 H)，7.44 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7·82 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7.87 (d，J=8.46 Hz，1 H). 實例 160 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·63 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0.92 (m，14 H)，1.35 (m，3 H)，1.92 (m，1 H)，2.59 (dd，/=12.32, 3.13 Hz，1 H)， 2.69 (s，3 H)，2.84 (m，3 H)，3.10 (m，1 H)，3.22 (m，2 H)，3.64 (m，3 H)，3.95 (m，4 H)，4.43 (m，2 H)，4.74 (s，1 H)，5.11 (d，/=8.09 Hz，1 H)，6.58 (d， 97610.doc -292- 200529804 /=9.56 Hz，1 H)，6.68 (s，1 H)，6.97 (s，1 Η)，7·18 (m，5 Η)，7·30 (m，5 Η). 實例 161 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0·79 (d，/=6.25 Hz，3 H)5 0.82 (s，9 H)，0.87 (t，J=7.35 Hz，3 H)，1.04 (m，1 H)，1.38 (m，1 H)，1.93 (m， 1 H)，2.58 (dd，J=12.50, 2.94 Hz，1 H)，2.77 (m，1 H)，2.91 (m，4 H)，3.09 (m， 3 H)，3.60 (m5 1 H)，3.62 (s，3 H), 3.78 (s，3 H)，3.88 (m，2 H)，4.10 (m，1 H)， 4.45 (d，《7=15.08 Hz，1 H)，4.67 (d，/=15.08 Hz，1 H), 5.30 (br d，/=7.54 Hz，1 H)，6·59 (br d，/=9.56 Hz，1 H)，6.64 (br s，1 H)，6.83 (d，/=8.82 Hz，2 H)， 7.08-7.22 (m，7 H)，7.54 (m，1 H)，7.71 (m，1 H)，7.80 (m，1 H)，8.06 (d， /=1.84 Hz，1 H)，8.09 (d，《7=8.46 Hz，1 H)，8.85 (d，/=2·21 Hz，1 H). 實例 162 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.80-0.82 (m，12 H)，0.88 (t， ® /=7.35 Hz，3 H)，1.05 (m，1 H)，1.44 (m，1 H)，1.95 (m，1 H)，2.55 (dd， /=12·32, 3·13 Hz，1 H)，2.77 (m，1 H)，2·93 (m，4 H)，3·16 (m，3 H)，3.60 (m， 1 H)，3.62 (s，3 H)，3·78 (s，3 H)，3.86 (d，/=8.46 Hz，1 H)，3.94 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.09 (m，1 H)，4.64 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.73 (d，/=15.44 Hz，1 H)， 5.29 (br d，/=9.19 Hz，1Ή)，6·51 (br s，1 H)，6.58 (br d，》56 Hz，1 H)，6.82 (d，《7=8.82 Hz，2 H)，7.10-7.21 (m，7 H)，7.44 (d，/=8.46 Hz，1 H)，7.54 (m，1 H)，7.71 (m，1 H)，7·80 (m，1 H)，8.06 (br d，J=8.46 Hz，1 H)，8·14 (d，/=8.09 Hz, 1 H). 實例 163 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·80 (s，9 H)，2·44 (dd， φ 7=14.52, 6.80 Hz, 1 H)? 2.58 (dd, /=12.69, 3.13 Hz, 2 H)5 2.70 (s, 3 H), 2.73 (m，1 H)，2.73 (d，/=4.78 Hz，3 H)，2.87 (m，4 H)，3.12 (m，1 H)，3.23 (m，2 H)，3.60 (m，3 H)，3.64 (s，3 H)，3.79 (s，3 H)，3.86 (d，《7=13.60 Hz，1 H)，4.01 (d，/=13.60 Hz，1 H)，4.12 (m，1 H)，4.45 (s，2 H)，4.66 (t，/=7.35 Hz，1 H)， 5.30 (br d，/=8.82 Hz，1 H)，5·99 (m，1 H)，6.55 (s，1 H)，6.68 (br d，/=9.19 Hz，1 H)，6.84 (d5 /=8.46 Hz，2 H)，7·02 (s，1 H)，7.14 (m，5 H)，7·26 (d， /=8.46 Hz, 2 H). 實例 164 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·80 (s，9 H)，1.07 (t，/=7.17 Hz，3 H)，2.43 (dd，/=14.71，6.99 Hz，1 H)，2·58 (dd，/=12.69, 3·13 Hz，2 H)， 97610.doc - 293 - 200529804 2·70 (s5 3 H)，2_74 (m，1 Η)，2·87 (m，4 H)，3.13-3.29 (m，5 H)，3.58 (m，3 H)， 3.64 (s，3 H)，3.78 (s，3 H)5 3.85 (d，《/=13.60 Hz，1 H)，4.02 (d，>13.60 Hz，1 H)，4.13 (m，1 H)，4.45 (s，2 H)，4.67 (t，/=7.54 Hz，1 H)，5.30 (br d，/=9.19 Hz，1 H)，5.96 (m，1 H)，6.53 (br s，1 H)，6.68 (br d，/=8.82 Hz，1 H)，6.84 (m， 2 H)，7.02 (s，1 H), 7.15 (m，5 Η) 7·26 (m，1 H). 實例 165 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (m, 9 H), 0.96 (d5 /=13.97 Hz，9 H)，1.62 (s，3 H)，2.60 (m，1 H)，2.83 (m，4 H)，3.10 (m，2 H)， 3.34 (s，1 H)，3_60 (m，4 H)，3.98 (m，4 H)，4.49 (d，《7=2.57 Hz，3 H)，4.71 (s， 1 H)，5.29 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.28 (d，J=9.56 Hz，1 H)，6.40 (s，1 H)，7·10 (m，7 H)，7.28 (m，5 H)，7.56 (t，/=7.72 Hz，1 H). · 實例 166 W NMR (300MHz，CDCla) δ ppm 0.90-0.82(m，6H)，0_99(s，9H)， 1.07-0.96(m，1H)，l_45_1.39(m，1H)，2.00-1.86(m，1H)，2.54(s，3H)， 2.69-2.61(m，2H)，2.90_2.87(m，3H)，3.23-3.08(m，3H)，3.66-3.54(m，1H)， 3.63(s，3H)，3.79-3.76(m，1H)，3.95-3.92(d，J=11.03, 1H)，4.16-4.03(m，1H)， 4.28-4.07(dd，J=48.9, 15.44Hz，2H)，4.49-4.47(m，2H)，4.82(s，1H)， 5.40-5_37(m，1H)，6.53-6.49(d，J=9.56, 1H)，7·18-7·02(ιη，6H)，7.23(s，1H)， 7.44-7.4〇(m，1H)，7.54(t，J=7.72, 1H)，8.20-8.15(m，2H)，8.70-8.68(m，1H)， 9.14(d，J=1.84Hz，1H). 實例 167 Ή NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.65(s, 9H)，0.70-0.65(m，修 3H)，0.81-0.77(m，3H)，0-88-0.84(m，2H)，0.98-0.94(m，1H)，1.77(m，1H)， 2.79-2.62(m，4H)，3.08-2.99(m，1H)，3.25-3· 16(m，2H)，3.53(s，3H)， 3.67-3.55(m，2H)，3.98-3.84(m，2H)，3.99-3.96(d，J=10.67Hz，1H)，4_05(m， 1H)，4.54-4.41(dd，J=15.81，21.7Hz，2H)，4.93-4.92(d，J=3.31Hz，1H)， 6.96-6.93(d，J=9.56Hz，1H)，7.01-7.10(m5 5H), 7.28-7.19(m，3H)， 7·35-7·32(τη，2H)，7.45-7.42(d，J=9.56 Hz，1H) 7.54-7.50(dd，J=8.82, 4.78 Hz， 1H) 7.60(s，1H) 8.30-8.26(ddd，J=8.27, 2.02, 1·84 Hz，1H) 8.67-8.64(dd， J=4.78, 1.47 Hz，1H) 9.06(s，1H) 9.13-9.12(d，J=1.47 Hz，1H)· 實例 168 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0·83 (m，6 H)，0·89 (s，9 H)， 97610.doc -294- 200529804 0·97 (m，1 Η)，1·01 (s，9 H)，1.30 (m5 1 Η)，1·42 (t，/=8.27 Hz，2 Η)，1·86 (m， 1 H)，2.44 (m，1 H)，2.65-2.84 (m，6 H)，3.04 (m，3 H)，3.65 (s，3 H)，3·72 (m， 1 H)，3.83 (s，1 H)，3.93 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4·14 (m，1 H)，4.73 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.86 (d，/=15.44 Hz，1 H)，6.74 (m，1 H)，6.83 (m，3 H)，6.94 (br t， /=7.35 Hz，1 H)，7.01 (m，2 H)，7.41 (br s，1 H)，7_56 (m，1 H)，8.36 (br d， 7=7.35 Hz, 1 H). 實例 169 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0.89 (s，9 H)，0·95 (s，9 H)， 1.01 (s，9 H)，1.43 (t，/=8.27 Hz，2 H)，2·05 (m，1 H)，2.66-2.81 (m5 6 H)，2.96 (m，2 H)，3.20 (m，1 H)，3.65 (s，3 H)，3.73 (m，1 H)，3.84 (br s，1 H)，4.08 (br s，1 H)，4·11 (m，1 H)，4.64 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4·95 (d，/=15.81 Hz，1 H)， 6.69 (t，J=7.54 Hz，2 H)，6.76 (m，1 H)，6.86 (m，2 H)，6·98 (br d，J=7.35 Hz， 2 H)，7·43 (br s，1 H)，7.58 (m，1 H)，7.83 (br d5 J=9.93 Hz，1 H)，8.38 (br d， J=6.99 Hz? 1 H). 實例 170 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.84 (s，9 H)，0.93 (s，9 H)， 2.14 (m，1 H)，2·55 (dd，J=12.50, 2.21 Hz，1 H)，2.74 (m，4 H)，2.97 (m，2 H)， 3.18 (m，1 H)，3.59 (br d，《7=9.19 Hz，2 H)，3.63 (s，3 H)，3.80 (s，3 H)，3_84 (d， /=13.60 Hz, 1 H)5 3.94 (d, /=13.60 Hz, 1 H), 4.12 (m, 1 H)5 4.62 (d? 7=15.44 Hz，1 H)，4.69 (s，1 H)，4.99 (d，/=15.44 Hz，1 H)，5.28 (br d，/=9.56 Hz，1 H)， 6.10 (br d，/=9.56 Hz，1 H)，6.32 (br s，1 H)，6.65 (m，1 H)，6.75 (m，3 H)， 6.89 (m，5 H)，7.22 (d，/=8.82 Hz，2 H)，7.40 (br s，1 H)，7.45 (m，1 H)，8.35 (m5 1 H). 實例 171 W NMR (300MHz，CDC13) δ ppm 0.83(s，9H)，0.90-0.83(m，6H)， 1.02(s，9H)，l.ll-1.00(m，1H)，1·42-1·35(ηι，2H)，1.99-1.89(m，1H)， 2.58-2.53(m，1H)，2.78-2.64(m，4H)，3.14-2.28(m，4H)，3.61(s，3H)， 3.77-3.59(m，3H)，4·09-3·96(ιη，2H)，4.73(bs，1H)，4.82(s，2H)，5.37-5.34(m， 1H)，6.64-6.61(m，1H)，6.71(bs，1H)，7.13-7.05(m，5H)，7.30-7.28(d, J=4.41Hz，1H)，7.63-7.57(t，J=6.99Hz，1H)，7.76-7.70(t，J=6.99Hz，1H)， 8.15-8.12(d，J=8.45Hz，1H)，8.21-8.18(d，J=8.45Hz，1H)，8.89-8.88(d， 97610.doc -295 - 200529804 j=4_42Hz，1H). 實例 172 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·67 (d，/=6.99 Hz，3 H)， 〇·93 (m，11 H)，1.39 (m5 2 H)，1·61 (m，1 H)，1.90 (s，1 H)，2.54 (dd，J=12.32， 3·13 Hz，1 H)，2.81 (m，8 H)，3.10 (m，1 H)，3.22 (m5 2 H)，3.77 (m，11 H)， 4.08 (d，J=8_09 Hz，1 H)，4.44 (m，2 H)，4.70 (s，1 H)，5.08 (s，1 H)，6.56 (m， 2 H)，6.85 (m，2 H)，6.97 (s，1 H)，7.14 (m，6 H). 實例 173 4 NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.64-0.62(d，J=6.61Hz，3H)， 〇.89-0.75(m，12H)，U0-0.93(m，1H)，1.99-1.89(m，lH)，2.61-2.56(m，1H)， 2·89-2·76(ιη，4H)，3.10-2.98(m，3H)，3.70-3.57(m，2H)，3.62(s，3H)， 4.01-3.83(m，3H)，4.16-4.06(m，1H)，4.89-4.74(dd，J=15.44, 29·05Ηζ，2H)， _ 4.76(bs，1H)，5.10-5.08(m，1H)，6.54-6.51(d，J=9.2Hz，1H), 6.59(bs，lH)， 7.12-7.04(m，5H) 7.31-7.28(m，6H)，7.63-7.58(ddd，J=8.27, 6.99, 1.29Hz，1H)， 7.75-7.70(ddd，J=8.36, 6.89, 1.29Hz，1H)，8.15-8.12(d，J=8.46, 1H) 8.22-8.19 (d, J=8.45, 1H) 8.88-8.87(d, J=4.41Hz? 1H). 實例 174 4 NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.83(s，9H)，0.89-0.83(m，6H)， 1.01(s，9H)，1.12-0_97(m，1H)，1.39-1.37(d，J=6.62Hz，6H)，1.48-1.36(m，2H)， 1.92(m，1H)，2.58-2.52(m，1H)，2.78-2.64(m，3H)，2.93-2.90(d，J=7.35Hz， 2H)，3.02-2.99(m，1H)，3.16-3.09(m，1H)，3.34-3.22(m，3H)，3.57(s，3H)， 3.63-3.54(m，1H)，3.80-3.77(d5 J=9.56Hz，1H)，4·0-3·93(ιη，2Η)4·55-4·40,（dd， φ J=15.84, 29.42Hz，2H)，4.82(bs，1H)，5.37-5.33(d，J=9.56Hz，1H)，6.70(m， 1H)，6.88(bs，1H)，6.97(s，1H)5 7.18-7.08(m，5H)· 實例 175 4 NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0·89 (s，9 H)，0.99 (s，9 H)， 1.01 (s，9 H)，1.24 (t，/=8.30 Hz，2 H)，2.42 (m，1 H)，2.54(s，3 H)，2.75 (m，6 H)，3·04 (m，1 H)，3.16 (m，1 H)，3·66 (s，3 H)，3.74 (m，1 H)，3.84 (s，1 H)， 4.13 (m，2 H)，4.45 (dd，/=15.8, 13.24 Hz，2 H)，7.14 (m，7 H)，7.72 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 176 W NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.88-0.78(m，15H)， 1.07-0.95(m，1H)，1.39-1.37(d，J=6.99Hz，6H)，1.93-1.89(m，1H)， 97610.doc -296- 200529804 2.56- 2.51(m，1H)，2.89-2.71(m，4H)，3.12-3.05(m，1H)，3.34-3.20(m，3H)， 3.62(s，3H)，3.63-3.54(m，2H)，3.79(s，3H)5 3.92-3.82(m，3H)5 4.10-4.02(m， 1H) 4.53_4.40(dd，J=15.45, 23.54 Hz，2H)，4.72(bs，1H)，5.30-5.20(m，1H)， 6.52-6.49(m，2H)，6_86-6.81(m，2H)，6.97(s，1H)，7.23-7.05(m，7H). 實例 177 4 NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.84-0.76(m，15H)， 1.03- 0.91(m，1H)，1.39-1.37(d，J=6.99Hz，6H)，l_92-1.86(m，1H)， 2.64-2.58(m，1H)，2.90-2.76(m，4H)，3.12-3.05(m，1H)，3.34-3.20(m，3H)， 3.59(s，3H)，3.64-3.59(m，2H)，4.12-3.86(m，4H)，4.53-4.40(dd，J=15.81， 25.74Hz，2H)，4.79(bs，1H)，5.29-5.26(d，J=8.83Hz，1H)，6.56-6.53(d， J=9.56Hz，1H)，6.66(bs，1H)，6.97(s，1H)，7.25-7.05(m，6H)，7.44-7.41(d， J=8.45Hz，2H)，7.78-7.69(m，2H)，7.96-7.93(d，J=8.45Hz，2H)，8.70-8.67(m， 1H). 實例 178 Ή NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.68(s，9H)，0.77-0.64(m， 6H)，0.96-0.84(m，2H) 1.80-1.70(m，1H)，2.44(s，3H)，2.81-2.60(m，5H)， 3.03- 2.93(m，3H)，3.50(s，3H)，3.69-3.63(m5 2H)，4_12-3.92(m，4H)，4.29(s， 2H)，4.95-4.94(d，J=3.31Hz，1H)，6.98_6.95(d，J=9.56Hz, 1H)，7.13-7.05(m， 5H)，7.24-7.21(m，1H)，7.35-7.31(m，1H)，7.46-7.44(d，J=8.09Hz，3H)， 7.56- 7.52(dd，J=7.91，2.39 Hz，1H)，7.93-7.83(m，2H)，8.00-7.97(d，J=8.46Hz， 2H)，8.36(d，J=2.21Hz，1H)，8.65(d，J=4.78Hz，1H)，9.13 (s，1H). 實例 179 W NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (d, /=6.62 Hz, 3 H), 0.82 (s，9 H)，0.87 (d，>7.35 Hz，3 H)，1.00 (m，2 H)，2.52 (d，/=3.31 Hz，1 H)， 2.56 (d，/=2.94 Hz，1 H)，2.75 (m，2 H)，2.87 (d，《7=8.09 Hz，3 H)，2.94 (d， J=12.87 Hz，1 H)，3_12 (d，/=4.78 Hz，1 H)，3_30 (m，2 H)，3.62 (s，3 H)，3.78 (s，3 H)，3.86 (d，/=7.35 Hz，1 H)，3.91 (m，1 H)，4.06 (m，1 H)，4.55 (s，2 H)， 4.72 (s，1 H)，5.28 (d，/=8.82 Hz，1 H)，6.50 (d，7=9.93 Hz，2 H)，6.82 (d， /=2.94 Hz? 1 H), 6.85 (s9 1 H), 7.09 (m? 1 H)5 7.15 (m? 2 H), 7.18 (d? /=6.25 Hz，2 H)，7.22 (d，/=2.21 Hz，3 H)，7.34 (d，/=5.15 Hz，1 H)，7.37 (d，/=4.78 Hz，1 H)，8.21 (m，2 H)，8.64 (dd，/=4.78, 1.84 Hz，2 H)，9.15 (d，7=2.21 Hz， 97610.doc -297- 200529804 1 Η). 實例 180 W NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.86 (m，12 H)，1.03 (m，9 H)， 1.31 (m，2 H)，1·44 (m，1 H)，1.91 (d，J=6.99 Hz，1 H)，2·53 (dd，J=12.87， 4.04 Hz，1 H)，2.71 (m，2 H)，2.90 (d，/=7.35 Hz，2 H)，3.02 (d，J=9.19 Hz，1 H)，3.16 (m，2 H)，3.31 (m，2 H)，3.60 (s，3 H)，3.76 (d，》56 Hz，1 H)，3.94 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.02 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，4.56 (s，3 H)，4·77 (s，1 H)， 5.35 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.65 (d，/=8.09 Hz，1 H), 6.73 (s，1 H)，7.11 (m，1 H)，7.17 (m5 5 H)，7.21 (s，1 H)，7.35 (d，/=4.78 Hz，1 H)，7.38 (d，/=4.78 Hz， 1 H)，8·22 (m，2 H)，8.65 (dd，/=4.78, 1.84 Hz，2 H)，9.15 (d，/=1.47 Hz，1 H). 實例 181 W NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.84 (s，12 H)5 0.88 (m，3 H)， _ 1.02 (s，9 H)，1.94 (d，J=9.56 Hz，1 H)，2_56 (m，2 H)，2.66 (m，2 H)，2.74 (m, 2 H)，2.91 (d，/=7.35 Hz，2 H)，3.17 (m，1 H)，3.31 (m，2 H)，3.59 (s，3 H)， 3.77 (d，J=9.56 Hz，1 H)，3.95 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.01 (d，/=6.99 Hz，1 H)， 4.56 (s，3 H)，5.33 (s，1 H)，6.66 (s，1 H)，6·79 (s，1 H)，7.11 (m，2 H)，7.16 (m， 5 H)，7.21 (s，1 H)，7.35 (d，/=4.78 Hz，1 H)，7.38 (d，/=4.78 Hz，1 H)，8.22 (m，2 H)，8.65 (dd，>4.96, 1.65 Hz，1 Η), 9·15 (d，J=2.21 Hz，1 H)· 實例 182 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.83 (s，9 H)，0.93 (s，9 H)， 2.51 (m，2 H)，2.63 (s，3 H)，2·75 (m，4 H)，3.07 (m，2 H)，3.24 (m，1 H)，3.59 (m，2 H)，3·64 (s，3 H)，3.79 (s，3 H)，3·83 (d，/=13.97 Hz，1 H)，3.92 (d， φ 7=13.97 Hz, 1 H)5 4.04 (m, 1 H), 4.61 (d5 /=15.08 Hz, 1 H)? 4.69 (d? /=15.08 Hz，1 H)，5.29 (br d，/=8.82 Hz，1 H)，6.21 (br d，/=9.56 Hz，1 H)，6·38 (br s， 1 H)，6.54 (m，1 H)，6.66 (m，1 H)，6.85 (d，《/=8.82 Hz，2 H)，7.00 (m，5 H)， 7.21 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.60 (d，/=7.35 Hz，1 H)，7.67 (m，1 H)· 實例 183 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0·86 (s，9 H)，0·98 (s，9 H)， 1.02 (s，9 H)5 1.39 (dd，/=10.30, 5.88 Hz，2 H)，2.53 (m，2 H)，2.63 (s，3 H)， 2.76 (m，4 H)，3.08 (dd，J=9.38, 6.43 Hz，2 H)，3.25 (m，1 H)，3.56 (br d， J=9.19 Hz，1 H)，3.64 (s，3 H)，3.73 (d，/=9.56 Hz，1 H)，4.03 (m，1 H)，4.56 (br s，1 H)，4.66 (m，2 H)，5.37 (br d，/=9.19 Hz，1 H), 6.30 (d，/=9.56 Hz，1 97610.doc -298 - 200529804 H)，6.55 (m，2 H)，6.66 (m，1 H)，7.01 (m，5 H)，7.60 (m，1 H)，7.67 (m，1 Η). 實例 184 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·82 (s，9 H)，1 ·00 (s，9 H)， 2.40 (m，1 H)，2.62 (dd，/=12.32, 2.39 Hz, 1 H)，2.77-2.92 (m，4 H)，3.07 (m， 2 H)5 3.24 (m，1 H)，3.62 (m，1 H)，3.64 (s，3 H)，3.78 (s，3 H)，3.82 (d， J=14.71 Hz，1 H)，3.95 (d，7=14 J1 Hz，1 H)，4.17 (s, 1 H)，4.25 (br q，/=8.58 Hz，1 H)，4.63 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.91 (m，2 H)，5.30 (br d，/=8.82 Hz，1 H)，6.42 (br s，1 H)，6.83 (m，3 H)，7.03 (s，5 H)，7.18 (m，3 H)，7.40 (m，1 H)， 7.51 (d，/=8.09 Hz，1 H)，7.83 (d，/=8.09 Hz，1 H)，10.86 (br s，1 H). 實例 185 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.83 (s，9 H)，1.02 (s，18 H)， 1.37 (m，2 H)，2.46 (m，1 H)，2·61 (br dd，/=12.69, 3.13 Hz，1 H)，2.75 (m，3 _ H)，2.90 (d，J=8.09 Hz，2 H)，3.10 (m，2 H)，3·24 (m，1 H)，3.64 (m，1 H)，3.65 (s，3 H)，3.76 (d，J=9.19 Hz，1 H)，4.19 (s，1 H)，4.24 (m，1 H)，4.65 (d， J=15.44 Hz，1 H)，4.84 (br s，1 H)，4·89 (d，/=15.81 Hz，1 H)，5.38 (br d， J=8.82 Hz，1 H)，6.53 (br s，1 H)，6.90 (m，1 H)，7·05 (s，5 H)，7.16 (m，1 H)， 7.39 (m，1 H)，7.49 (m，1 H)5 7.81 (d，/=8.09 Hz，1 H)，10.92 (br s，1 H). 實例 186 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.81 (m，15 H)，1.00 (m，1 H)，1.27 (m，7 H)，1.41 (m，1H)，1.57 (m，2 H)，1.80-2.00 (m，1H)，2.60 (dd， «7=12.32, 3.49 Hz，1 H)，3.05 (m，7 H)，3.62 (m，4 H)，3.98 (m，4 H)，4.48 (m， 2 H)，4.79 (br s，1 H)，5.26 (d，/=8.46 Hz，1 H)5 6.59 (m，2 H)，7.18 (m，8 H)， φ 7.42 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.57 (t，J=7.72 Hz，1 H)，7.74 (m，2 H)，7.94 (d， J=8.46 Hz，2 H)，8.68 (d，J=4_78 Hz，1 H). 實例 187 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.83 (s，9 H)，0.95 (s，9 H)， 2.40 (m，1 H)，2.54 (dd，/=12.50, 2.21 Hz，1 H)，2.69- 2.80 (m，4 H)， 2.92-3.00 (m，2 H)，3.23 (m，1 H)，3.55 (m，1 H)，3.59 (d，/=9.19 Hz，2 H)， 3.64(s，3H)，3.80(s，3H)，3.83(d，lH)，3.92(d，lH)，4.05(s，3H)，4.06-4.12 (m，1 H)，4.66 (br s，1 H)，4.75 (s，2 H)，6·22 (br d，戶9.56 Hz，1 H)，6.34 (s，1 H)，6.85 (m，2 H)，6·99 (m，5 H)，7.14 (m，1 H)，7.22 (m，2 H)，7.37 (m，2 H)，7.88 (m，1 H)· 97610.doc -299- 200529804 實例 188 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·86 (s，9 H)，0.99 (s，9 H)， 1.03 (s，9 H)，1.39 (dd，/=10.11，6.07 Hz，2 H)，2.47-2.57 (m，2 H)，2·61-2·70 (m，1 H)，2.72-2.83 (m，4 H)，2.92-3.01 (m，2 H)，3.23 (m，1 H)，3·58 (m，1 H)， 3·64 (s，3 H)，3.73 (d，/=9.56 Hz，1 H)，4.05 (s，3 H)，4.01-4.07 (m，1H)，4.10 (s，1 H)，4.58 (br s，1 H)，4.72 (d，1 H)，4·79 (d，1 H)，5.37 (m，1 H)，6.30 (br d， 1 H)，6.51 (br s，1 H)，7.01 (m，5 H)，7.14 (m，1 H)，7.37 (m，2 H)，7.88 (m，1 H). 實例 189 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·88 (s，9 H)，0.94 (s，9 H)， 1.04 (s，9 H)，2.23 (m，1 H)，2.50-2.58 (m，1 H)，2.61 (s，3 H)，2·62_2·69 (m，1 H)，2.71-2.80 (m，4 H)，2·89· 3·04 (m，2 H)，3.20 (m，1 H)，3.59 (m，1 H)， 3.67 (s，3 H)，3.71 (d，/=9.19 Hz，1 H)，4.04 (s，1 H)，4.13 (m，1 H)，4.37 (d， /=14.71 Hz，1 H)，4·59 (br s，1 H)，4.70 (br d，7=14.71 Hz，1 H)，5.37 (m，1 H)，6.10 (br d5 1 H)，6.44 (br s，1 H)，6.90 (m，5 H)，7.01 (m，2 H)，7.15 (t，1 H)，7_65(d，/=8.09 Hz，lH)· 實例 190 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.76 (d，/=19.85 Hz，9 H)， 0.96 (m，9 H)，1.35 (s，9 H)，1.60 (s，3 H)，2·61 (dd，《7=12.13, 2.94 Hz，2 H)， 2.84 (m，4 H)，3.11 (s，1 H)，3.30 (m，2 H)，4.03 (m，5 H)，4.48 (m，2 H)， 4.73 (s，1 H)，5.29 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.31 (d，J=9.56 Hz，1 H)，6·48 (s，1 H)， 7.14 (m，8 H)，7.43 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.57 (t，J=7.72 Hz，1 H)，7.74 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8·69 (d，《7=4.78 Hz，1 H). 實例 191 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (m，15 H)，0.93 (m，2 H)，1.04 (s，2 H)，1.91 (s，1 H)，2.04 (s，1 H)，2·63 (d，/=4.07 Hz，1 H)，2.78 (d， /=11.19 Hz，1 H)，2.89 (d，/=7.46 Hz, 2 H)，3·08 (s，1 H)，3.21 (m，2 H)，3.35 (s，1 H)，3.48 (m，3 H)，3.60 (s5 3 H)，3.63 (s，2 H)，3.88 (d，/=11.19 Hz，1 H)， 3.98 (d，/=9.49 Hz，1 H)，4.04 (s，1 H)，4.48 (s，2 H)，4·70 (m，2 H)，5.27 (m， 1 H)，6.58 (m，/=7.12 Hz，2 H)，7·17 (m，5 H)，7.43 (d，/=8.48 Hz，2 H)，7·74 (m，2 H)，7.95 (d，/=8.48 Hz，2 H)，8.68 (d，/=4.75 Hz，1 H)· 實例 193 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0·84 (m，4 H)，1 ·44 (d， 97610.doc •300- 200529804 J=6.62 Hz? 3 H)? 1.53 (m, 6 H), 1.90 (s? 1 H), 2.48 (s? 8 H), 3.11 (m? 4 H), 3·48 (s，3 H)，3.52 (s，3 H)，3.68 (m，1 H)，3.92 (d，J=1L40 Hz，2 H)，4_12 (s， 2 H)，4.25 (s，1 H)，4.47 (m，1 H)，4.70 (s，2 H)，7·15 (m，6 H)，7_60 (m，2 H)， 7.67 (s，1 H)，7.91 (d，J=7.72 Hz，3 H)，8·24 (s，1 H)，8.87 (s，1 H). 實例 194 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.85 (t，J=7.17 Hz，3 H)， 1.04 (d，/=4.41 Hz，1 H)，1.39 (d，《7=6.62 Hz，3 H)，1.45 (t，/=6.62 Hz，6 H)， 1.95 (s，1 H), 2.46 (s，7 H)，2.90 (s，2 H)，2.90 (s，1 H)，3.12 (m，2 H)，3·22 (s， 2 H)，3.45 (m，3 H)，3.71 (m，2 H)，3.92 (s，1 H)，4.06 (s，2 H)，4.48 (s，1 H)， 4.68 (m，2 H)，5_65 (s，1 H)，6.91 (s，1 H)，7.15 (m，7 H)，7·41 (m，2 H)，7.80 (d，/=8.09 Hz，1 H)，7.92 (m，3 H)，8.81 (s，1 H). 實例 195 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (m, 6 H)，0.99 (s，2 H)， 1.25 (s，1 H)，1.49 (s，4 H)，2.09 (s，11 H)，2.65 (s，1 H)，2·90 (d，/=7.35 Hz，2 H)，3.10 (s，1 H)，3.22 (t，/=9.01 Hz，2 H)，3.48 (m，3 H)，3.59 (s，3 H)，3.62 (s， 2 H)，3·89 (m，2 H)，4.09 (s，1 H)，4.47 (d，J=4.04 Hz，2 H)，4.69 (d，J=6.25 Hz，2 H)，5.17 (s，1 H)，6.61 (s，1 H)，7.14 (m，6 H)，7·39 (d，/=12.50 Hz，1 H)， 7.48 (d，J=8.09 Hz，2 H)，7·78 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.93 (m，3 H)，8.83 (d， 7=5.15 Hz, 1 H). 實例 196 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·75 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0.81 (t, /=7.35 Hz，3 H)，1.00 (m，1 H)，1.38 (m，1 H)，1.90 (d，/=6.99 Hz，1 H)，2.42 (dd，/=12.50, 3.68 Hz，1 H)，2.71 (dd，/=12.32, 9.74 Hz，1 H)，2.90 (d，/=7.72 Hz，4 H)，3.01 (d，/=9.56 Hz，1 H)，3.12 (m，1 H)，3.23 (m，2 H)， 3.48 (m，3 H)，3.57 (m，3 H)，3·71 (d，/=8.46 Hz，2 H)，3·86 (d，《7=11.03 Hz，1 H)，3.99 (s，1 H)，4.17 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，4.46 (s，3 H)，4.69 (m，2 H)，5.12 (s，1 H)，6.64 (s，1 H)，6.75 (s，1 H)，7·11 (m，10 H)，7.22 (m，2 H)，7.30 (m，2 H)，7.73 (m，2 H)，7.90 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8.67 (d，>3·68 Hz，1 H). 實例 197 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.81 (m，6 H)，1.08 (d， /=10.30 Hz，6 H)，1.32 (m，5 H)，1.59 (s，3 H)，1.91 (s，1 H)，2.58 (s，1 H)， 2.82 (d，/=9.56 Hz，1 H)，2.92 (d，J=7.72 Hz，2 H)，3.01 (d，/=8.82 Hz，1 H)， 97610.doc -301 - 200529804 3·13 (s，1 H)，3.22 (d，/=8.09 Hz，2 H)，3.47 (s，3 H)，3.56 (s5 3 Η)，3·60 (s，2 H)，3.90 (m，3 H)，4·02 (m5 /=13.97 Hz，2 H)，4·46 (m5 2 H)5 4.69 (s，2 H)， 4.89 (s5 1 H)? 6.71 (s5 1 H)5 6.96 (s? 1 H)? 7.12 (s, 1 H), 7.14 (m? 6 H), 7.41 (d5 /=8.09 Hz，2 H)，7.73 (m，2 H)，7.96 (d，J=7.72 Hz，2 H)，8.68 (d，J=4.41 Hz， 1H). 實例 198 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·79 (m，12 H)，1·56 (s，1 H)， 2.12 (m，1 H)，2·61 (m，1 H)，2.68 (s，3 H)，2.80 (dd，/=12.50, 9·93 Hz，1 H)， 2.88 (t，J=7.17 Hz，2 H)，3.13 (m，1 H)，3.23 (m，2 H)，3.59 (s，3 H)，3.65 (m， 2 H)，3.78 (d，1.03 Hz，1 H)，3·93 (d，/=13.97 Hz，1 H)，3.98 (d，/=11.40 Hz，2 H)，4.07 (m，2 H)，4.45 (d，/=4.78 Hz，2 H)，4.76 (s，1 H)，5.25 (d， /=8.82 Hz，1 H)，6.55 (m，/=9.93 Hz，2 H)，6.96 (s，1 H)，7·17 (m，5 H)，7.43 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.74 (m，3 H)，7.94 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8.68 (d，/=4.78 Hz5 1 H). 實例 200 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.83 (m，15 H)，1·00 (m，1 H)，1.31 (s，1 H)，1.90 (s，1 H)，2.61 (dd，J=12.32, 2.76 Hz，1 H)，2.84 (m，5 H)，3.03 (m，3 H)，3.61 (m，3 H)，3.92 (m，1 H)，3.99 (d，/=12.50 Hz，2 H)， 4.09 (m，1 H)，4.81 (m，3 H)，5.26 (d，J=9.93 Hz，1 H)，6.51 (d，/=9.56 Hz，2 H)，7.08 (m，5 H)，7.24 (m，2 H)，7.43 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.60 (dd，>7.72， 6.25 Hz，1 H)，7.74 (m，3 H)，7.95 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8.14 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，8.20 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8.68 (d，/=4.04 Hz，1 H)，8·88 (d，/=4.41 Hz，1 H). 實例 201 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0·81 (m，6 H)，1.27 (s，3 H)， 1.92 (s，2 H)，2.08 (s，1 H)，2_58 (d，J=10.66 Hz，1 H)，2.89 (m，3 H)，3.01 (s， 1 H)，3.06 (d，/=10.66 Hz，2 H)，3.68 (d，/=10.66 Hz，2 H)，3.76 (s，2 H)，3.84 (m，1 H)，3·91 (d，/=11.03 Hz，1 H)，3.99 (d，/=9.19 Hz，1 H)，4.13 (d，/=8.82 Hz，1 H)，4.26 (s，1 H)，4.76 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.87 (m，1 H)，5.21 (s，1 H)， 5.53 (s，1 H)，6.42 (d，《7=9.93 Hz，1 H)，7.10 (m，5 H)，7·23 (m，1 H)，7.28 (s， 1 H)，7.41 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.59 (m，1 H)，7.74 (m，3 H)，7.97 (d，/=8.09 97610.doc -302- 200529804
Hz，2 H)，8.13 (d，Hz，1 H)，8.20 (d，/=8.46 Hz，1 Η)，8·69 (d，/=4.41 Hz，1 H)，8·87 (d，/=4.04 Hz5 1 H)· 實例 202 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.83 (dd? 7=11.95, 7.17 Hz? 6 H)，0-89 (s，9 H)，1.35 (s，1 H)，1.96 (s，1 H)，2.69 (s，1 H)，2.89 (d，/=8.46 Hz，5 H)，3.06 (dd，J=6.62, 2.94 Hz，5 H)，3.23 (s，1 H)，3.42 (s，1 H), 3.57 (s， 2 H)，3.75 (s，1 H)，3.95 (m，2 H)，4.14 (m，1 H)，4.43 (s，1 H)，4.81 (d， /=10.30 Hz, 1 H)，4·88 (s，1 H)，6.56 (d，/=9.93 Hz，1 H)，6·99 (s，1 H)，7.10 (m，5 H)，7.22 (m，2 H)，7.44 (d，J=8_09 Hz，2 H)，7.60 (m，1 H)，7.72 (m，3 H)，7.93 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8.14 (d，/=8.46 Hz，1 H)，8.19 (m，1 H)，8·68 (d， /=4.04 Hz，1 H)，8.88 (t，/=3.68 Hz，1 H). 實例 203 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.86 (m，6 H)，0.98 (m，2 H)， 1.26 (s，2 H)，1.38 (m，2 H)，1.99 (m，6 H)，2.00 (m，3 H)，2.67 (dd，/=12.13， 2.21 Hz，1 H)，2.91 (m，2 H)，3.08 (m，1 H)，3.69 (d，/=9.19 Hz，1 H)，3.96 (d， /=11.03 Hz, 1 H), 4.05 (d, /=13.97 Hz, 1 H)? 4.12 (d? /=10.66 Hz, 1 H), 4.18 (m，2 H)，4.75 (m，1 H)，4.89 (m，1 H)，6.52 (d，J=9.56 Hz，1 H)，6.93 (m，2 H)，7.10 (m，3 H)，7.16 (m，2 H)，7.23 (m，1 H)，7.28 (d，/=4.41 Hz，1 H)，7.45 (s，1 H)，7.48 (d，《7=8.09 Hz，2 H)，7.59 (m，1 H)，7.74 (m，3 H)，7.97 (m，2 H)， 8.13 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8.20 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8.69 (d，/=4.78 Hz，1 H)， 8_87 (d，/=4.41 Hz，1 H)· 實例 204 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·84 (m，6 H)，1.01 (m，2 H)， 1·35 (m，2 H)，1.92 (s，1 H)，2.14 (s，3 H)，2.58 (dd，/=12.50, 2.21 Hz，1 H)， 2.86 (m，2 H)，3.03 (m，2 H)，3.60 (s，1 H)，3·93 (d，>11.03 Hz，1 H)，4.02 (d， /=14.34 Hz，1 H)，4.09 (s，1 H)，4.44 (m，2 H)，4·65 (s，1 H)，4.76 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.87 (m，1 H)，6.45 (d，/=9.93 Hz，1 H)，6.57 (d，/=8.09 Hz，1 H)， 6·90 (t，J=6.99 Hz，1 H)，7.05 (m，4 H)，7.12 (m，5 H)，7.23 (dd，7=6.80, 2.02 Hz，1 H)，7.28 (s，1 H)，7.33 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.61 (m，1 H)，7.75 (m，3 H)， 7.95 (m，2 H)，8.13 (d，《7=8.46 Hz，1 H)，8.20 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8.69 (d， J=4.78 Hz，1 H)，8.87 (d，J=4.41 Hz，1 H). 97610.doc -303 - 200529804 實例 205 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.83 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.87 (m5 3 H)，1.05 (s，1 H)，1.24 (m，1 H)，1.40 (s，1 H)，1.95 (s，3 H)，2.58 (d， /=12.87 Hz，1 H)，2.84 (s，1 H)，2.93 (m，2 H)，3.09 (m，3 H)，3·74 (d， /=10.66 Hz, 1 H)，3.99 (m，2 H)，4.14 (m5 1 H)5 4.75 (d，/=15.44 Hz，1 H)， 4.91 (d，/=15.08 Hz，1 H)，5.76 (s，1 H)，6_32 (d，J=6_99 Hz，1 H)，6.44 (s，1 H)，6.61 (d，《7=9.19 Hz，1 H)，6.78 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，6.90 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7.13 (m，3 H)，7.20 (m，3 H)，7.23 (d，J=l_84 Hz，1 H)，7.28 (d，>4.41 Hz， 1 H)，7·49 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.59 (m，1 H)，7·73 (m，3 H)，7.97 (d，J=8.09 Hz，2 H)，8.12 (d，/=8.46 Hz，1 H)，8.19 (d，/=8.46 Hz，1 H)，8.67 (d，/=4.78 Hz，1 H)，8.86 (d，/=4.41 Hz，1 H). 實例 206 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.55 (t，·7=6·43 Hz，3 H)， 0·82 (m，9 H)，0_88 (m，2 H)，0.97 (m，1 H)，1.38 (m，2 H)，1.54 (s，2 H)，1.94 (s，1 H)，2.71 (s，1 H)，2.84 (m，3 H)，2.97 (m5 1 H)，3.07 (m，2 H)，3.12 (m，1 H)，3.24 (m，2 H)，3.33 (s，1 H)，3·51 (d，J=ll_40 Hz，1 H)，3.64 (m，1 H)， 3.95 (m，2 H)，4.15 (m，i H)，4.42 (s，1 H)，4.82 (m，3 H)，6.55 (d，/=9.56 Hz， 1 H)，7.09 (m，5 H)，7.22 (m，2 H)，7.46 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.61 (m，1 H)， 7.74 (m，3 H)，7.93 (d，/=8.46 Hz，2 H)，8.14 (d，/=8.46 Hz，1 H)，8.20 (d， /=8.82 Hz, 1 H)? 8.67 (d, /=4.78 Hz, 1 H), 8.88 (d, /=4.04 Hz, 1 H). 實例 207 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.58 (d，/=6.25 Hz，3 H)， 0.83 (d，J=13.97 Hz，9 H)，1.03 (s，1 H)，1.26 (s，4 H)，1.95 (s，1 H)，2.98 (d， /=50.37 Hz，10 H)，3.70 (s，2 H)，3.95 (s，2 H)，4.11 (s，2 H)，4.51 (s，1 H)， 4.80 (d，/=42.65 Hz，2 H)，5.32 (m，1 H)，6.59 (d，/=9.56 Hz，1 H)，7.11 (d， /=2.21 Hz，6 H)，7.39 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.74 (d，/=38.24 Hz，7 H)，7.95 (s， 1 H)，8.17 (m，2 H)，8.69 (s，1 H)，8.87 (s，1 H). 實例 208 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.78 (m，6 H)，0·90 (d， /=4.78 Hz, 2 H), 1.38 (m? 1 H)? 1.90 (s, 1 H)5 2.61 (d, /=2.57 Hz, 2 H)? 2.87 (m，1 H)，3.02 (m5 2 H)，3.68 (s，1 H)，3·89 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.00 (s，2 H)， 4.12 (q，J=6.99 Hz，2 H)，4.53 (d，/=13.24 Hz，1 H)，4.77 (d，/=15.08 Hz，1 97610.doc -304- 200529804 Η)，4·85 (m5 1 Η)，5·08 (s，2 Η)，5·62 (s5 1 Η)，6·40 (d，J=U0 Hz，1 Η)，7·09 (m，7 H)，7。23 (m，2 H)，7·28 (d，/=4.41 Hz5 3 H)，7·39 (d，/=8.09 Hz，2 H)， 7·60 (m，1 H)，7.75 (m，3 H)，7.95 (d，/=8.09 Hz，2 H)，8.14 (m，1 H)，8.20 (d， J=7.72 Hz，1 H)，8.69 (d，/=4.78 Hz，1 H)，8.88 (d，/=4.04 Hz，1 H). 實例 209 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.76 (t,/=6.43 Hz, 3 H)5 0.85 (m，12 H)，0.99 (m，1 H)，1.22 (t，/=6.99 Hz，2 H)，1.29 (m，2 H)，1_89 (s， 1 H)，2.63 (d，/=3.31 Hz，1 H)，2.84 (m，4 H)，3.02 (m，3 H)，3·02 (m，2 H)， 3.61 (d，《7=9.56 Hz，2 H)，3_95 (m，2 H)，4.09 (m，2 H)，4·81 (m，2 H)，5·22 (d， /=8.09 Hz, 1 H)，6.50 (d，/=9.56 Hz，2 H)，7.08 (m，5 H)，7.22 (m，2 H)，7.43 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.60 (t，《7=6.99 Hz，1 H)，7.73 (m，3 H)，7·95 (d，《7=8.46 Hz，2 H)，8.14 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，8·20 (d，>8.09 Hz，1 H)，8.68 (d，/=4.41 Hz，1 H)，8.88 (d，J=4.41 Hz，1 H). 實例 210 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.81 (m，15 H)，0·98 (m，1 H)，1.33 (m，1 H)，1.93 (s，3 H)，2.64 (dd，J=12.50, 2.94 Hz，1 H)，2.84 (m5 5 H)，3.04 (m，3 H)，3.58 (s，1 H)，3.96 (m，4 H)，4.09 (m，1 H)，4.81 (m，2 H)， 6.04 (d，J=9.19 Hz，1 H)，6.55 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6·83 (s，1 H)，7.09 (m，5 H)，7_22 (m5 1 H)，7.43 (d，/=8.09 Hz，2 H), 7.60 (m，1 H)，7.73 (m，4 H)，7.94 (d，J=8.46 Hz，2 H)，8.14 (d，/=7.35 Hz，1 H)，8.19 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8.68 (d，J=4.78 Hz，1 H)，8.87 (d，/=4.41 Hz，1 H). 實例 212 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.65 (d，*7=6.62 Hz，3 H)， 0·70 (d，《7=6.62 Hz，3 H)，0.76 (t，/=7.35 Hz，3 H)，0.82 (t，J=7.35 Hz，3 H)， 0.96 (m，2 H)，1.32 (m，2 H)，1.59 (m5 1 H)，1.84 (m，/=14.71, 14.71 Hz，1 H)， 2.76 (m，8 H)，3.08 (m，4 H)，3.62 (s，3 H)，3·73 (d，《7=7.72 Hz，1 H)，3.83 (d， /=8.09 Hz，1 H)，3·95 (s，2 H)，4.20 (m，1 H)，4.88 (s，2 H)，5.97 (s，2 H)，6.86 (m，1 H)，6.95 (d，/=7.35 Hz，1 H)，7.06 (m，4 H)，7.43 (m，5 H)，7.47 (d， /=4.41 Hz，2 H)，7.67 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7_80 (m，1 H)，8.08 (d，/=7.72 Hz， 1 H)，8.32 (d，J=7.72 Hz，1 H)，8.83 (d，/=4.41 Hz，1 H). 實例 213 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0·60 (m，3 H)，0.77 (m，6 97610.doc -305 - 200529804 H)，0.87 (m，3 H)，1.03 (m，2 H)，1.33 (m，2 Η)，1·54 (d，/=17.65 Hz，1 H)， 1.89 (s，1 H)，2.23 (s，3 H)，2.39 (s，3 H)，2.81 (m，8 H)，3_19 (m，2 H)，3.63 (m，3 H)，3.70 (d，J=8.09 Hz，1 H)，3.85 (s，1 H)，3.95 (m，3 H)，4.25 (s，1 H)， 5·05 (m，2 H), 7.05 (m，3 H)，7·15 (m，2 H)，7·26 (d，/=8.09 Hz，2 H)，7.52 (d， J=8.09 Hz，2 H)，7.78 (d，/=5.15 Hz，1 H)，7.89 (m，2 H)，8.05 (m，1 H)，8.19 (d，/=8.46 Hz, 1 H)，8.52 (d，/=8.46 Hz，1 H)，9.05 (d，/=5.15 Hz，1 H)· 實例 214 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.63 (d，/=6.99 Hz，3 H)， 0.73 (m，6 H)，0.82 (m，3 H)，0·98 (s，2 H)，1.29 (s，2 H)，1.56 (s，1 H)，1.85 (s， 1 H)，2.62 (s，1 H)，2_76 (m，3 H)，2·84 (m，2 H)，3.07 (m，2 H)，3.31 (m，2 H)， 3.60 (s，3 H)，3.71 (d，《7=8.09 Hz，1 H)，3.84 (s，1 H)，3.93 (d，/=11·03 Hz，1 H)，4.00 (s，2 H)，4.23 (s，1 H)，4·89 (s，3 H)，6.97 (m，2 H)，7.09 (d，/=6.62 Hz，2 H)，7·48 (d，/=4.41 Hz，1 H)，7·57 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.68 (m，5 H)， 7.81 (m，2 H)，8.08 (d，/=8.46 Hz，1 H)，8.32 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8.57 (d， J=6.25 Hz, 2 H), 8.84 (d, /=4.41 Hz, 1 H). 實例 215 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.85 (m，3 H)，0.91 (m， J=5.52 Hz，12 H)，1.02 (m，1 H)，1.42 (m，1 H)，1.98 (m，1 H)，2·54 (s，3 H)， 2.78 (m，2 H)，2.92 (d，/=7.72 Hz，2 H)，3.06 (q，/=8.33 Hz，1 H)，3.21 (m，3 H)，3.63 (s，3 H)，3.67 (s，2 H)，3.78 (d，/=8.82 Hz，1 H)，4.00 (d，/=11.40 Hz， 1 H)，4.11 (m，1 H)，4.49 (m，2 H)，4.80 (s，2 H)，5.41 (d，《7=9.56 Hz，1 H)， 7.04 (m，2 H)，7.15 (m，5 H)，7.54 (t，《7=7.72 Hz，1 H). 實例 217 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·78 (d，/=6.44 Hz，3 H)， 0.82 (s，9 H)，0.86 0,/=7.12 Hz，3 H)，1.01 (s，1 H)，1.03 (m，4 H)，1.43 (s，1 H)，1·93 (s，1 H)，2.31 (s，3 H)，2.53 (d，/=12.54 Hz5 1 H), 2.74 (s，1 H)，2.87 (d，/=7.46 Hz，2 H)，2.94 (s，1 H)，3.14 (s，1 H)，3·24 (s，1 H)，3_62 (m，4 H)， 3.62 (s，3 H)，3.86 (m，2 H)，4.11 (m，2 H)，4.71 (s，1 H)，5.26 (d，J=9.15 Hz，1 H)，6.44(s，1 H)，7.12(m，12H). 實例 218 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.85 (m，3 H)，0_89 (m，3 H)， 0.95 (s，1 H)，1.00 (s，9 H)，1.06 (m，2 H)，1.13 (s，3 H)，1.26 (s，1 H)，1·70 (s， 97610.doc -306 - 200529804 4 H)，1.89 (s，1 H)，1.93 (s，1 H)，2.49 (dd，/二6.99, 3·68 Hz，2 H)，2.54 (s，3 H)，2.63 (m，1 H)，2.90 (d，《7=7.72 Hz，3 H)，3.15 (m5 4 H)，3.55 (d，《7=9.19 Hz， 1 H)，3.63 (s，3 H)，3.70 (d，>9.19 Hz，1 H)，3.93 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.06 (s，1 H)，4_47 (m，2 H)，4.65 (s，1 H)，5.35 (m，1 H)，6·41 (s，1 H)，6·50 (d， J-9.19 Hz, 1 H)? 7.05 (dd, 7=11.58, 7.54 Hz? 2 H)? 7.12 (m, 1 H)5 7.17 (m5 4 H)，7.53 (t，/=7.72 Hz，lH). 實例 219 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·87 (m，9 H)，0.93 (d， /=6.62 Hz，3 H)，0.99 (s，9 Η), 1·07 (m，1 H)，1.42 (m，1 H)，1·68 (d，/=7.35 Hz，1 H)，1·97 (s，1 H)，2.45 (m，2 H)，2.56 (m，4 H)，2·63 (m，1 H)，2.90 (d， J=7.35 Hz，2 H)，3.15 (m，3 H)，3.56 (d，/=8.82 Hz，1 H)，3.63 (s，3 H)，3.70 籲 (d，/=9.93 Hz，1 H)，3.93 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.09 (d，/=8.82 Hz，1 H)，4·47 (m，2 H)，4·66 (s，1 H)，5.32 (d，7=13.97 Hz，1 H)，6.44 (s，1 H)，6·51 (d， J=9.56 Hz，1 H)，7.05 (dd，/=11.77, 7.72 Hz，2 H)，7.14 (m，5 H)，7.53 (t， J=7.72 Hz，1 H). 實例 220 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.86 (m，3 H)，0.92 (d， J=10.30 Hz? 3 H), 1.01 (d? /=5.88 Hz, 9 H)5 1.07 (m5 1 H)? 1.50 (s? 1 H), 1.92 (s，1 H)，2.49 (s，3 H)，2.72 (m，5 H)，2.96 (t，J=7.91 Hz，4 H)，3·23 (m，4 H)， 3.55 (s，3 H)，3.66 (m，1 H)，3.80 (d，J=8.46 Hz，1 H)，3.93 (s，1 H)，3.98 (d， J=11.40 Hz，1 H)，4.47 (m，2 H)，5.30 (m，1 H)，6.85 (s，1 H)，6.99 (d，*7=7.72 _
Hz，1 H)，7.07 (m，3 H)，7.17 (m，8 H)，7.52 (m，1 H). 實例 221 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.87 (m，6 H)，0.92 (s，9 H)， 1.44 (m，1 H)，1.94 (s，1 H)，2.54 (s，3 H)，2.60 (dd，《7=12.32, 3.49 Hz，1 H)， 2.73 (m，1 H)，2.90 (d，/=7.72 Hz，2 H)，2.96 (d，《7=8.82 Hz，1 H)，3.16 (m，3 H)，3·55 (d，/=8.09 Hz，1 H)，3·62 (s，3 H)，3.66 (d，J=9.19 Hz，1 H)，3.94 (d， J=11.03 Hz，1 H)，4.07 (m，1 H)，4.16 (m，2 H)，4.46 (s，2 H)，4.65 (s，1 H)， 5.28 (d，/=8.46 Hz，1 H)，6.57 (d，/=8.82 Hz，1 H)，6.72 (s，1 H)，6.90 (m，1 H)，6.96 (m，1 H)，7.05 (dd，J=11.95, 7.54 Hz，2 H)，7·14 (m，5 H)，7·23 (d， /=1.47 Hz，1 H)，7.54 (t，/=7.72 Hz，1 H). 97610.doc - 307- 200529804 實例 222 Ή NMR (300 MHz? CDC13) δ ppm 0.65 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0·73 (s，9 H)，0.81 (t，/=7.35 Hz，3 H)，0.98 (m，1 H)，L38 (m，1 H)，1.87 (s，1 H)，2.54 (s，3 H)，2.61 (m，1 H)，2.82 (m，1 H)，2.90 (m，6 H)，3·08 (m，1 H)， 3.18 (m，3 H)，3.56 (s，2 H)，3.60 (d，J=9.93 Hz，1 H)，3.85 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4_06 (d，/=5.52 Hz，2 H)，4.47 (s，1 H)，5.24 (d，《/=6.99 Hz，1 H)，6.55 (d， •7=8.09 Hz，1 H)，6.62 (s，1 H)，7.06 (dd，J=10.30, 7.72 Hz，1 H)，7.13 (m，1 H)，7.15 (m，5 H)，7.46 (m，2 H)，7.51 (m，2 H)，7.68 (s，1 H)，7.75 (s，1 H)， 7.79 (m，2 H). 實例 223 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·77 (s，9 H)，0.81 (d， /=6.62 Hz，3 H)，0.87 (t，片·35 Hz，3 H)，1_22 (m，6 H)，1.39 (m，2 H)，1.94 (s，1 H)，2.56 (m，3 H)，2.78 (dd，/=12.50, 10.30 Hz，1 H)，2.88 (m，4 H)，3.16 (m，3 H)，3.58 (s，2 H)，3.62 (m，3 H)，3.81 (d，/=13.60 Hz，1 H)，3.93 (m，2 H)，4.07 (m，1 H)，4.48 (s，2 H)，4.75 (s，1 H)，5·25 (m，1 H)，6.42 (s，1 H)， 6.52 (d，J=9.56 Hz，1 H)，7.14 (m，11 H)，7.55 (s，1 H). 實例 224 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (m，12 H)，0·87 (t， 7=7.35 Hz5 3 H), 1.07 (m, 1 H)5 1.32 (dd? /=5.88, 1.84 Hz, 6 H)? 1.43 (m? 1 H), 1.92 (s，1 H)，2.54 (s，3 H)，2.56 (d，/二3.31 Hz，1 H)，2.76 (dd，《7=12.13, 10.30 Hz，1 H)，2.89 (d，/=7.72 Hz，5 H)，3.15 (m，2 H)，3.60 (s，2 H)，3.62 (s，3 H)， 3.84 (m，2 H)，3.91 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.07 (t，/=6.62 Hz，1 H)，4.48 (m，3 H)，4.73 (s，1 H)，5.28 (d，《7=13.24 Hz，1 H)，6.46 (s，1 H)，6.53 (d，《7=9.19 Hz， 1 H)，6.81 (d，/=8.82 Hz，2 H)，7.06 (m，2 H)，7.19 (m，5 H)，7.54 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 225 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.79 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0.82 (s，9 H)，0.87 (t，J=7.35 Hz，3 H)，1.06 (m，1 H)，1.44 (m，1 H)，1.95 (s，1 H)，2.22 (s，6 H)，2.50 (d，《7=2.94 Hz, 1 H)，2.54 (s，3 H)，2.75 (m，1 H)，2.90 (t，J=8.09 Hz，3 H)，3.16 (m，2 H)，3.54 (d，/=10.30 Hz，1 H)，3.61 (d，J=4.78 Hz，3 H)，3.85 (d，/=5.52 Hz，2 H)，3.91 (m，1 H)，4.05 (d，J=7.72 Hz，1 H)， 4.47 (s，2 H)，4.72 (s，1 H)，5.30 (s，1 H)，6.52 (m，J=9.19 Hz, 2 H)，7.05 (m，7 97610.doc -308 - 200529804 Η)5 7·18 (m，4 Η)，7·54 (t，/=7·72 Hz，1 Η)· 實例 226 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (m，12 H)，0.87 (t， /=7.17 Hz，3 H)，1.04 (m，1 H)，1.26 (s，1 H)，1.41 (m，1 H)，1.95 (s，1 H)， 2.54 (s，3 H)，2.58 (dd，J=12.87, 2.94 Hz，1 H)，2.78 (m，1 H)，2.90 (d，J=7.72 Hz，3 H)，3.16 (m，2 H)，3.59 (s，1 H)，3.61 (s，3 H)，3.79 (s，3 H)，3.83 (d， J=13.97 Hz，1 H)，3.91 (d，7=7.72 Hz，1 H)，3.95 (m，1 H)，4.09 (m，1 H)，4.47 (m，2 H)，4.78 (d，/=1.47 Hz，1 H)，5.28 (m，1 H)，6·50 (s，1 H)，6.55 (d， /=9.56 Hz，1 H)，6.79 (dd，/=8.09, 2.57 Hz，1 H)，6.84 (d，/=7.72 Hz，1 H)， 6.92 (d，/=5.52 Hz，1 H)，7·05 (dd，《7=12.50, 7.72 Hz，2 H)，7.15 (m，6 H)， 7.54 (t?y=7.72 Hz, 1 H). ® 實例 227 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.83 (dd, 7=13.42, 6.80 Hz, 9 H)，0.88 (m，3 H)，1.00 (s，9 H)，1.05 (m，1 H)，1.31 (m，5 H)，1·42 (s，1 H)， 1.53 (s, 1 H)? 1.93 (s, 1 H), 2.51 (s, 2 H), 2.54 (s, 3 H)? 2.62 (m? 1 H)? 2.90 (d, J=7.72 Hz，2 H)，3.17 (m，3 H)，3·55 (d，《7=8.09 Hz，1 H)，3.64 (s，3 H)，3.71 (d，/=9.56 Hz，1 H)，3·92 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.07 (s，1 H)，4.47 (m，2 H)， 4.63 (s，1 H)，5.32 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.40 (s，1 H)，6.50 (d，/=9.19 Hz，1 H)， 7.05 (dd? /=12.32, 7.54 Hz, 2 H), 7.14 (m, 5 H), 7.54 (t? J=7.72 Hz, 1 H). 實例 228 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (m，12 H)，0·87 (t， /=7.35 Hz，3 H)，0.87 (t，*7=7.35 Hz，3 H)，1.02 (m，1 H)，1.21 (t，/=7.72 Hz，3 φ H)，1·42 (m，1 H)，1·91 (m，>6.25 Hz，1 H)，2·54 (s，3 H)，2.90 (m，3 H)，3.14 (m5 3 H)，3.56 (d，/=12.87 Hz，2 H)，3.61 (s，3 H)，3_83 (m，1 H)，3.90 (d， /=5.15 Hz，1 H)，3.94 (m，1 H)，4.07 (m，/=8.09 Hz，1 H)，4.47 (m，2 H)，4.73 (s，1 H)，5.26 (d，<7=8.46 Hz，1 H)，6.46 (s，1 H)，6.52 (d，/=9.56 Hz，1 H)， 7.06 (m，2 H)，7·15 (m，9 H)，7.54 (t，/=7.72 Hz，1 H).s 實例 229 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.80 (m，12 H)，0·87 (t， J=7.35 Hz，3 H)，1.03 (m，1 H)，1.42 (m，1 H)，1.95 (s，1 H)，2.31 (s，3 H)， 2.54 (s，3 H)，2.57 (d，/=3.31 Hz5 1 H)，2.77 (m，1 H)，2.89 (d，《7=7.72 Hz，3 H)，3.16 (m，2 H)，3.61 (d，/=9.19 Hz，2 H)，3.60 (d，J=4.41 Hz，3 H)，3.88 (m， 97610.doc -309 - 200529804 3 Η)，4·05 (m，1 H)，4.47 (s，2 H)，4.75 (s，1 H)，5.27 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.50 (s，1 H)，6.54 (d，/=9.19 Hz，1 H)，7.08 (m，6 H)，7·18 (m，5 H)，7.54 (t， J=1.12 Hz? 1 H). 實例 230 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·75 (m，12 H)，0·86 (t， J=7.35 Hz，3 H)，1.05 (m，1 H)，1.40 (m，2 H)，1.93 (d，/=6.25 Hz，1 H)，2·54 (s，3 H)，2·62 (dd，/=12.69, 3.86 Hz，1 H)，2.79 (m，1 H)，2·92 (m，2 H)，3.16 (m，2 H)，3.59 (s，3 H)，3.92 (t，/=10.66 Hz，3 H)，4.06 (m，1 H)，4.48 (s，2 H)， 4·80 (s，1 H)，5.22 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.63 (d，《7=8.82 Hz，1 H)，6.71 (s，1 H)， 7.06 (t，《7=8.27 Hz，2 H)，7.06 (t，/=8.27 Hz，2 H)，7·16 (m，5 H)，7.49 (t， /=9.01 Hz，2 H)，7.55 (m，3 H). · 實例 231 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·77 (d，/=6.25 Hz，3 H)， 0.87 (m，12 H), 1.02 (m，2 H)，1.39 (d，7=24.27 Hz，1 H)，1.91 (s5 1 H)，2.47 (s，1 H)，2.56 (s，3 H)，2.74 (dd，《7=12.50, 9.93 Hz，1 H)，2.90 (d，《7=7.72 Hz，2 H)，2.97 (s，1 H)，3.18 (m，3 H)，3.59 (s，3 H)，3.66 (d，/=9.19 Hz，1 H)，3.85 (m，3 H)，3.89 (s5 1 H)，4.01 (m，1 H)，4.48 (m，2 H)，4.87 (s，1 H)，5.31 (d， «7=9.93 Hz，1 H)，6.68 (m，2 H)，6.80 (d，J=8.82 Hz，2 H)，7.07 (t，/=6.80 Hz， 2 H)，7.15 (m，7 H)，7.57 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 232 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.79 (m，12 H)，0·87 (t， /=7.35 Hz，3 H)，1.05 (dd，/=8.09, 5.88 Hz，1 H)，1.26 (m，1 H), 1.42 (m，1 H)，% 1.93 (s，1 H)，2.55 (s，3 H)，2.60 (m，/=3.31 Hz，1 H)，2.77 (m，1 H)，2.90 (d， 7=7.72 Hz, 2 H), 2.95 (s, 1 H), 3.16 (m? 2 H), 3.57 (s? 1 H)5 3.62 (s, 2 H)5 3.60 (s，3 H)，3.89 (m，2 H)，4.07 (m，/=7.72 Hz，1 H)，4.48 (s，2 H)，5.24 (d， /=8.82 Hz，1 H)，6.57 (d，/=4.41 Hz，2 H)，6.97 (m，2 H)，7.11 (m，1 H)，7.17 (m，4 H)，7.30 (m，4 H)，7.55 (m，1 H). 實例 233 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.77 (m，12 H)，0.85 (t， /=7.35 Hz，3 H)，1.00 (m，1 H)，1·37 (m，1 H)，1_93 (m，1 H)，2.34 (s，3 H)， 2.60 (dd，J=12.69, 3.13 Hz，1 H)，2.75 (d，J=10.66 Hz，1 H)，2.82 (s，3 H)， 2.87 (t，/=7.17 Hz，2 H)，3.07 (s，1 H)，3.23 (m，3 H)，3.59 (d，/=9.19 Hz，2 H)， 97610.doc -310- 200529804 3.63 (s，3 H)，3.84 (m，2 H)，3.94 (m5 1 H)，4.11 (m，/=8.09 Hz，1 H)，4。77 (s， 3 H)，5.28 (d，/=8.82 Hz，1 H)，6.60 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.86 (m，2 H)5 6·90 (s，2 H)，7.02 (d，/=7.35 Hz，1 H)，7·13 (s，1 H)，7.17 (s，6 H)，7.21 (d，《7=8.09 Hz，1 H)，7.46 (d，J=7.72 Hz，1 H)，7.67 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8.15 (t，/=7.91 Hz, 1 H) 實例 234 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.76 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0.79 (s5 9 H)5 0.85 (t5 J=7.17 Hz, 3 H)5 1.00 (m5 1 H), 1.36 (m? 1 H), 1.91 (m, 1 H)，2.61 (dd，J=12.50, 2.94 Hz，1 H)，2.75 (d，/=10.66 Hz，1 H)，2.82 (s5 3 H)，2.88 (d，/=6.99 Hz，2 H)，3.04 (d，《7=8.46 Hz，1 H)，3.23 (m，4 H)，3.58 (s， 1 H)，3.62 (s，3 H)，3.82 (m，2 H)，3.95 (m，1 H)，4.12 (m，/=7.72 Hz，1 H)， 4.76 (s，2 H)，5.28 (d，/=10.30 Hz，1 H)，6.57 (d，>9.19 Hz，1 H)，6.87 (m，1 H)，6.92 (m，2 H)，6.96 (s，1 H)，7.07 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.14 (s，1 H)，7.29 (m，7 H)，7.46 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7·66 (d，/=7.72 Hz，1 H)，8.15 (t，>7.91 Hz5 1 H). 實例 235 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.52 (d, /=6.62 Hz, 3 H)5 0.72 (s，9 H)，0.77 (t，/=7.54 Hz，3 H)，0·87 (s，1 H)，0.93 (m，1 H)，0_98 (d， /=9.19 Hz，1 H)，1.30 (m，1 H)，1.32 (m，1 H)，1.79 (s，1 H)，2.52 (s，3 H)， 2.71 (m，1 H)，2.85 (m，3 H)，3.11 (m，2 H)，3.20 (t，《7=9.01 Hz，1 H)，3·23 (s， 1 H)，3·55 (s，3 H)，3·70 (s，1 H)，3.82 (m，/=11.03 Hz，2 H)，4.22 (s，1 H)， 4.30 (m，2 H)，4.33 (d，《7=15.81 Hz，1 H)，4.52 (m，1 H)，7.11 (m，4 H)，7.18 (m，2 H)，7.58 (t，/=6.99 Hz，1 H)，7.69 (m, 2 H)，7.75 (m，1 H)，7.90 (s，1 H)， 7.93 (d，/=8.46 Hz，1 H)，7.98 (d，/=8.09 Hz，1 H)，8.30 (d，/=8.46 Hz，1 H). 實例 236 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0_79 (d，/=6.25 Hz，3 H)， 0.87 (m，12 H)，1.01 (m，1 H)，1.38 (m，1 H)，1.87 (m，1 H)，2.53 (s，3 H)， 2.70 (m，3 H)，2.77 (d，J=8.46 Hz，3 H)，2.85 (m，3 H)，3.10 (m，2 H)，3.11 (m， 2 H)，3.20 (m，2 H)，3.22 (m，1 H)，3.65 (s，3 H)，3.76 (s，2 H)，3.90 (d， J=11.03 Hz，1 H)，4.04 (s，2 H)，4.15 (m，1 H)，4.35 (d，J=15.81 Hz，1 H)， 4.53 (m，1 H)，6.59 (d，>3.68 Hz，1 H)，6.75 (d，/=3.31 Hz，1 H)，7.14 (m，7 97610.doc -311 - 200529804 H)，7.70 (t，《7=7.72 Hz，1 Η). 實例 237 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.86 (d5 /=6.62 Hz, 3 H), 0.91 (t，/=7-72 Hz，3 H)，0.97 (d，J=2.94 Hz，1 H)，1.01 (s，9 H)，1·06 (m，1 H)， 1.36 (m9 4 H), 1.42 (m, 1 H)? 1.49 (m? 2 H), 1.91 (t, /=14.52 Hz, 1 H), 2.18 (t, J=6.99 Hz，2 H)，2.53 (s，3 H)，2.66 (dd，J=12.50, 9·56 Hz，1 H)，2.76 (m，1 H)，2.86 (m，4 H)，3.11 (m，2 H)，3·18 (m，1 H)，3.24 (m，1 H)，3.55 (m，2 H)， 3.64 (m，3 H)，3.66 (s，3 H)，3.74 (d，/=9.19 Hz，1 H)，3.90 (s，1 H)，3.94 (d， /=11.03 Hz，1 H)，4·17 (m，1 H)，4.35 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)， 7.11 (m，3 H)，7.17 (m，4 H)，7.70 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 238 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0_84 (d，/=6.62 Hz，3 H)， _ 0.89 (m，3 H)，1.00 (s，9 H)，1.06 (m，1 H)，1.33 (s，1 H)，1·37 (m，2 H)，1·45 (m，2 H)，1_59 (m，2 H)，1.88 (m，1 H)，2.31 (t，J=7.54 Hz，2 H)，2.53 (s，3 H)， 2.67 (m，4 H)，2.73 (m，2 H)，2.78 (m，1 H)，2.85 (m，2 H)，3.13 (m，3 H)，3.22 (m，1 H)，3.65 (s，3 H)，3.66 (s，3 H)，3.72 (m，J=6.99 Hz，1 H)，3.83 (s，1 H)， 3.94 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.16 (m，1 H)，4.35 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.53 (m， 1 H)，7·11 (m，3 H)，7.17 (m，4 H)，7.70 (t，J=7.72 Hz，1 H)· 實例 239 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.84 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.88 (m，3 H)，0.93 (s，9 H)，1.04 (m，1 H)，1.06 (m，1 H)，1.21 (m，3 H)，1.40 (m，1 H)，1.87 (m，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.59 (q，/=7.60 Hz, 2 H)，2.75 (m，4 H)， φ 2.84 (m，3 H)，3·13 (m，2 H)，3.24 (m，1 H)，3.66 (s，3 H)，3.74 (d，/=9·93 Hz， 1 H)，3.80 (s，1 H)，3.87 (s，2 H)，3.93 (d，>11.40 Hz，1 H)，4.14 (m，1 H)， 4.35 (d，《/=15.81 Hz，1 H)，4·53 (m，1 H)，5.91 (d，/二3.31 Hz，1 H)，6.15 (d， /=2.94 Hz，1 H)，7.14 (m，7 H)，7.70 (t，《7=7.72 Hz，1 H)· 實例 240 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.71 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.79 (s，9 H)，0.84 (m，3 H)，0.90 (m，2 H)，0.98 (s，1 H)，1·01 (m，1 H)，1·36 (m，1 H)，1·88 (m，/=14.34 Hz，1 H)，2·52 (s，3 H)，2.70 (m，1 H)，2.79 (m，2 H)，2.87 (m，2 H)，3.10 (m，2 H)，3·22 (t，J=9.38 Hz，1 H)，3.58 (s，3 H)，3.67 (d，/=15.08 Hz，1 H)，3.85 (s5 1 H)，3.89 (d, J=11.40 Hz，1 H)，3.98 (m，2 H)， 97610.doc -312- 200529804 4·25 (s，1 H)，4.35 (m，1 H)，4.52 (m，1 H)，7.12 (m，4 H)，7J9 (m，3 Η)，7·48 (d，/=8.46 Hz，2 H)，7.56 (m，3 H)，7.69 (t，7=7.72 Hz，1 H)，7.80 (m，1 H)， 8.10 (s? 1H). 實例 241 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.85 (d，*7=6.62 Hz，3 H)， 0.89 (m，12 H)，1.00 (s，9 H)，1·07 (m，1 H)，1_41 (m，3 H)，1.91 (m，1 H)， 2.53 (s，3 H)，2·69 (m，4 H)，2.77 (m，3 H)，2.84 (dd，J=9.56, 4.04 Hz，2 H)， 3.11 (m，2 H)，3.16 (m，1 H)，3.22 (m，1 H)，3.66 (s，3 H)，3.72 (s，1 H)，3.84 (s，1 H)，3.94 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.15 (m，1 H)，4.35 (d，7=15.81 Hz，1 H)， 4.53 (m，1 H)，7.12 (m，3 H)，7.17 (m，4 H)，7.70 (t，《7=7.72 Hz，1 H). 實例 242 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.71 (d，/=6.25 Hz，3 H)， ® 0.80 (s，9 H)，0.85 (t，/=7.35 Hz，3 H)，0.97 (d，《7=5.88 Hz，1 H)，1·02 (m，1 H)， 1.35 (m，1 H)，1.88 (m，1 H)，2.10 (s，3 H)，2.53 (s，3 H)，2.68 (m，2 H)，2.76 (m5.2 H)，2.85 (m，3 H)，3· 11 (m，2 H)，3.22 (t，/=8.82 Hz, 1 H)，3.64 (s，3 H)， 3.72 (s，1 H)，3.80 (d，《7=16.55 Hz，1 H)，3.88 (m，3 H)，4·18 (m，1 H)，4.34 (d， /=15.81 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)，7·11 (m，4 H)，7·17 (m，4 H)，7.32 (d，/=8.82 Hz，2 H)，7.48 (d，《7=8.46 Hz，2 H)，7.70 (t，/=7.72 Hz5 1 H). 實例 243 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.70 (d，《7=6.62 Hz，3 H)， 0·76 (s，9 H)，0.85 (t，《7=7.35 Hz，3 H)，0.99 (m，1 H)，1·36 (m，1 H)，1.85 (m， 1 H)，2.53 (s，3 H)，2.71 (m，1 H)，2.78 (m，2 H)，2·83 (d，/=4.04 Hz，1 H)， φ 2·88 (m，2 H)，3.11 (m，3 H)，3.22 (t，《7=8.64 Hz，1 H)，3.28 (s，1 H)，3.63 (s，3 H)，3.68 (s，1 H)，3·82 (s，1 H)，3.86 (s，1 H)，3.89 (s，3 H)，4.01 (m，2 H)，4.22 (m，1 H)，4.34 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)，7.11 (m，3 H)，7.18 (m，4 H)，7.53 (d，J=8.46 Hz，2 H)，7.70 (t，/=7.72 Hz，1 H)，7.92 (d，/=8.09 Hz，2 H). 實例 244 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (s，12 H)，0.88 (m，3 H)， 1.03 (m，1 H)，1.44 (m，1 H)，2·04 (m，4 H)，2.54 (s，3 H)，2.61 (s5 1 H)，2.89 (d，/=6.99 Hz，4 H)，3.17 (d，/=6.62 Hz，3 H)，3.65 (m，2 H)，3·94 (s，3 H)， 4.10 (d，/=7.35 Hz，1 H)，4.47 (s，2 H)，5.26 (s，1 H)，6.64 (s，2 H)，6.91 (s，1 97610.doc -313- 200529804 Η)，7·02 (t，J=8.46 Hz，2 H)，7.13 (dd，/=14.71，7.35 Hz，10 H)，7.35 (m，3 H)， 7.55 (t，/=7.54 Hz，1H). 實例 245 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (m，12 H)，0·88 (m，3 H)，1_03 (m，1 H)，1.42 (m，1 H)，1.94 (m，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.58 (d，/=2.57 Hz，1 H)，2.75 (d，/=4.78 Hz，1 H)，2.91 (t，/=8.09 Hz，3 H)，3.16 (m，3 H)， 3.62 (m，1 H)，3·61 (s，3 H)，3.81 (m，3 H), 3.88 (s，1 H)，3.92 (d，/=11.03 Hz， 1 H)，4.05 (m，1 H)，4.47 (s，3 H)，4.75 (s，1 H)，5.27 (d，/=8.82 Hz，1 H)，6.58 (s，2 H)，6.82 (d，《7=8.09 Hz，1 H)，6.89 (m，3 H)，6.96 (m，3 H)，7.05 (m，2 H)5 7.16 (d，/=6.62 Hz，4 H)，7.22 (m，2 H)，7.53 (t，/=7.72 Hz，1 H)· 實例 246 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.72 (d，/=6.62 Hz，3 H)，春 0.73 (s，9 H)，0.86 (t，/=7.35 Hz，3 Η), 0·99 (m，1 H)，1.29 (s，9 H)，1_37 (m5 1 H)，1.86 (m，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.67 (dd，/=12.50, 3.31 Hz，1 H)，2.77 (m，1 H)，2.84 (m，1 H)，3.09 (m，1 H)，3.16 (m，1 H)，3.24 (m，1 H)，3.65 (s，3 H)， 3.67 (m，1 H)，3.79 (d，/=8.82 Hz，1 H)，3.88 (d，《7=10.66 Hz，1 H)，3.90 (s，3 H)，4.17 (m，1 H)，4.34 (d，J=15.81 Hz，1 H)，4·53 (d，J=15.81 Hz，1 H)，7.14 (m，10 H)，7.31 (m，5 H)，7.70 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 247 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.74 (d, /=6.62 Hz, 3 H)? 0.81 (s5 9 Η), 0.87 (t, J=7.17 Hz, 3 H)? 1.01 (m, 1 H)? 1.38 (m, 1 H)? 1.87 (m, 1 H)，2.53 (s，3 H)，2.64 (dd，/=12.32, 3.13 Hz，1 H)，2.73 (m，2 H)，2.82 (m， _ 2 H)，3.12 (m，4 H)，3·20 (d，/=9.56 Hz，1 H)，3.25 (s，1 H)，3.65 (s，3 H)，3.73 (m，1 H)，3.75 (s，1 H)，3.80 (d，J=4.04 Hz，2 H)，3.89 (d，/=11.03 Hz，1 H)， 4.15 (m，4 H)，4·34 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)，6.71 (d，/=8.46 Hz，1 H)，6.81 (m，1 H)，6.89 (d，/=2.21 Hz，1 H)，7·14 (m，7 H)，7.70 (t，/=7.72 Hz， 1 H). 實例 248 Ή NMR (300 MHz? MeOH-d4) δ ppm 0.71 (s，9 H)，0.74 (d， >6·62 Hz，3 H)，0·86 (t，《7=7.17 Hz，3 H)，1.01 (m，1 H)，1.37 (m，1 H)，1.87 (m，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.73 (m，1 H)，2·80 (m，2 H)，2.87 (m，2 H)，3.11 (m，3 H)，3.22 (t，/=9.01 Hz，1 H)，3.26 (m，1 H)，3.64 (s，3 H)，3.67 (s，1 H)，3.82 (s， 97610.doc •314· 200529804 1 Η)，3·89 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.02 (m，2 H)，4.24 (m，1 H)，4.34 (d5 /=15.81 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)，7.14 (m，7 H)，7·58 (m，4 H)，7.70 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 249 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0.87 (q, /=6.86 Hz, 9 H), 1.00 (s，9 H)，1.11 (m，1 H)，1.28 (m，2 H)，1.33 (m，2 H)，1.39 (m，1 H)，1.43 (d，/=2.94 Hz，1 H)，1_53 (m，2 H)，1.60 (s，3 H)，1.68 (m，3 H)，1.88 (d， /=14.34 Hz，2 H)，1.94 (m，2 H)，2_53 (s，3 H)，2.67 (d，/=6.99 Hz，2 H)，2.75 (t，/=7.35 Hz，3 H)，2_85 (m，2 H)，3.14 (m，2 H)，3.22 (m，1 H)，3.65 (s，3 H)， 3.73 (s，1 H)，3_84 (s，1 H)，3.94 (d5/=11.03 Hz, 1 H)，4·15 (m，1 H)，4.35 (d， /=15.81 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)，5.10 (m，1 H)，7.15 (m，7 H)，7.70 (t，/=7.72 _
Hz，1 H). 實例 250 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.13 (m，3 H)，0.47 (m，3 H)，0.84 (d，/=6.62 Hz，3 H)，0·88 (m，3 H)，0.99 (s，9 H)，1.40 (m，1 H)，L89 (m，1 H)，2.52 (d，/=3.31 Hz，3 H)，2.73 (m，5 H)，2.86 (m，3 H)，3.17 (m，5 H)，3.66 (s，3 H)，3.74 (s，1 H)，3.87 (s，1 H)，3·94 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.17 (m，1 H)，4.35 (d，/=15.44 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)，7.14 (m，7 H)，7.70 (t， /=7.72 Hz, 1 H). 實例 251 Ή NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ ppm 0.75 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0.86 (d，/=10.66 Hz，12 H)，1.00 (m，1 H)，1.27 (t，/=7.72 Hz，3 H)，1.36 (dd， φ /=6.62, 3.68 Hz，1 H)，1·86 (m，1 H)，2.53 (s，3 H)，2·67 (q，《7=7.72 Hz，5 H)， 2.82 (m，3 H)，2.87 (m，1 H)，3.13 (m，3 H)，3.22 (t，J=9.01 Hz，1 H)，3.66 (s， 3 H)，3.76 (s，1 H)，3.79 (s，1 H)，3.89 (m，3 H)，4.20 (s，1 H)，4.34 (d， /=15.81 Hz5 1 H)，4·53 (m，1 H)，6.78 (s，1 H)，7.15 (m，8 H)，7.69 (t，/=7.72 Hz5 1 H). 實例 252 Ή NMR (300 MHz，MeOH-d4) δ ppm 0·73 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.80 (s，9 H)，0.86 (t，J=7.35 Hz，3 H)，1.01 (m，1 H)，1·38 (m，1 H)，1.84 (d， /=11.03 Hz，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.67 (m，2 H), 2.75 (dd，J=13.05, 3.49 Hz，2 H)，2·84 (m，2 H)，3.12 (m，4 H)，3.22 (t，/=8.82 Hz，1 H)，3.64 (s，3 H)，3.72 97610.doc -315- 200529804 (s，1 H)，3 J8 (s，1 H)，3.83 (d，/=7.35 Hz，2 H)，3.89 (m，1 Η)，4·18 (m，1 H)， 4.34 (d，/=15.81 Hz, 1 H)，4.49 (m5 3 H)，4.54 (d，《7=9.19 Hz，1 H)，6.60 (d， J=8.09 Hz，1 H)，7.04 (dd，J=8.09, 1.84 Hz，1 H)，7·15 (m，8 H)，7.26 (s，1 H)， 7.70 (t,J=7.72 Hz, 1H). 實例 253 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.77 (d? /=6.62 Hz, 3 H), 0.78 (d，/=2.94 Hz，9 H)，0.85 (s，1 H)，0.87 (t，/=7.35 Hz，3 H)，1·05 (m，1 H)， 1.43 (m，1 H)，1.94 (s，1 H)，2_53 (d，/=4.78 Hz，3 H)，2.57 (s，1 H)，2.60 (m， 1 H)，2·76 (m，1 H)，2.93 (m，3 H)，2.98 (m，1 H)，3.16 (m5 3 H)，3.61 (m，5 H)，3.81 (m，1 H)，3.87 (m，2 H)，3·90 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.06 (d，/=8.82
Hz，1 H)，4.76 (s，1 H)，5.23 (d，J=8.09 Hz，1 H)，6.61 (s，2 H)，7·07 (m，3 H)， ® 7.15 (m，5 H)，7.54 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 254 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.78 (s,9H)? 0.81 (d, J=6.62 Hz，3 H)，0.87 (t，/=7.35 Hz，3 H)，1.03 (m，1 H)，1.42 (m，1 H)，1.95 (s，1 H)，2.53 (d，/=4.78 Hz，3 H)，2.59 (m，2 H)，2.78 (dd, «7=12.69,10.11 Hz， 1 H)，2.90 (d，J=7_35 Hz，3 H)，3.16 (m，3 H)，3.59 (s，1 H)，3_62 (s，3 H)，3·85 (s，3 H)，3.87 (s，3 H)，3.92 (m，1 H)，4.08 (d，/=9.19 Hz，1 H)，4.47 (m，2 H)， 4.81 (s，1 H)，5.30 (s，1 H)，6.47 (s，1 H)，6.56 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.76 (s，2 H)，6.97 (s，1 H)，7.04 (m，1 H)，7.10 (m，1 H)，7.11 (m，2 H)，7.18 (m，4 H)， 7.54 (t5 /=7.72 Hz5 1 H). · 實例 255 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.78 (m，3 H)，0.81 (s，9 H)， 0.87 (t, J=7.54 Hz? 3 H), 1.02 (m? 1 H), 1.41 (m? 1 H)3 1.91 (s, 1 H), 2.54 (s? 3 H)，2.59 (m，1 H)，2.75 (m，1 H)，2.93 (m，2 H)，3.18 (m，3 H)，3.56 (s，1 H)， 3.60 (s，3 H)，3.64 (s，1 H)，3·82 (d，/=4.41 Hz，2 H)，3.86 (s，3 H)，3.91 (d， «7=11.03 Hz，1 H)，4.07 (s，1 H)，4.47 (s，2 H)，4.75 (s，1 H)，5.27 (m，1 H)， 6.61 (s，2 H)，6.89 (m，1 H)，7.03 (m，3 H)，7.11 (m，2 H)，7·18 (m，4 H)，7.54 (t?J=7.72 Hz, 1H). 實例 256 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.85 (m，15 H)，1.07 (m，1 H)，1·42 (m，1 H)，2.00 (m，1 H)，2.55 (m，2 H)，2.54 (m，3 H)，2.75 (dd， 97610.doc -316- 200529804 /=12.32, 10.11 Hz，1 Η), 2.92 (m，3 H)，3.17 (m5 3 Η)，3·56 (d，J=11.03 Hz，1 H)，3.61 (s，3 H)，3.65 (s，1 H)，3.81 (d，/=4.78 Hz，2 H)，3_92 (d，/=11.03 Hz， 1 H)，4·06 (d，/=8.46 Hz，1 H)，4.47 (s，2 H)，4_73 (s，1 H)，5.26 (d，/=8.09 Hz， 1 H)，5.93 (m，2 H)，6.58 (d，/=2.21 Hz，2 H)，6.83 (s，1 H)，7·06 (dd，J=11.40, 7.72 Hz，2 H)，7·15 (m，5 H)，7·54 (t，J=7.72 Hz，1 H). 實例 257 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·80 (d，/=6.25 Hz，3 H)， 0.83 (s, 9 H), 0.89 (m5 3 H)? 1.02 (m? 1 H)5 1.43 (s? 1 H)? 1.96 (s, 1 H)? 2.17 (s, 3 H)，2.50 (s，1 H)，2.54 (s，3 H)，2.74 (m，1 H)，2.89 (d，/=7.72 Hz，3 H)，3.17 (m，2 H)，3.55 (d，/=9.56 Hz，1 H)，3.62 (m，3 H)，3_63 (s，1 H)，3.81 (s，3 H)， 3.83 (d，J=5.88 Hz，2 H)，3.91 (d，>11.40 Hz，1 H)，4.05 (s，1 H)，4.47 (s，2 H)，4.73 (s，1 H)，5.30 (s，1 H)，6·47 (s，1 H)，6.51 (s，1 H)，6.75 (d，/=8.46 Hz， 1 H)，7.06 (dd，《7=13.97, 6.99 Hz，4 H)，7.15 (m，5 H)，7.54 (t5 /=7.72 Hz，1 H). 實例 258 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·78 (s，9 H)，0.81 (m，3 H)， 0.87 (t，J=7.35 Hz，3 H)，1.03 (m，1 H)，1.41 (s5 1 H)，1.91 (s，1 H)，2.54 (s，3 H)，2.77 (dd，J=12.69, 10.11 Hz，1 H)，2.90 (d，《7=7.72 Hz，2 H)，3·14 (m，2 H)， 3.22 (m，1 H)，3·60 (s，2 H)，3.61 (s，3 H)，3.82 (m，2 H)，3.88 (s，3 H)，3·91 (m，1 H)，4.07 (d，J=8.09 Hz，1 H)，4.47 (d，/=2.57 Hz，2 H), 4.80 (s，1 H)， 5.25 (d，/=9.56 Hz，1 H)，5.60 (s，1 H)，6.48 (s，1 H)，6.54 (s，1 H)，6.66 (dd， J=8.09, 1.84 Hz，1 H)，6·79 (d，J=8.09 Hz，1 H)，7.00 (d，/=1.47 Hz，1 H)， 7.03 (d，/=7.72 Hz，1 H)，7.07 (d，/=7.35 Hz，1 H)，7.15 (m，5 H)，7.54 (t， J=l.12 Hz, 1 H). 實例 259 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0.73 (m5 3 H)，0.75 (s，9 H), 0_86 (t，J=7.17 Hz，3 H)，1.06 (t，/=7.17 Hz，1 H)，1.36 (m，1 H)，1.87 (s，1 H)， 2.53 (s，3 H)，2.69 (m，1 H)，2.82 (m，3 H)，2.87 (m，2 H)，3.08 (s，3 H)，3.13 (m，3 H)，3·22 (t，J=8.82 Hz，1 H)，3.64 (s，3 H)，3.66 (d，J=3_31 Hz，1 H)， 3.84 (d，《7=4.04 Hz，1 H)，3.90 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.05 (s，2 H)，4·27 (s，1 H)，4.34 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)，7.11 (m, 4 H)，7.15 (s，1 H)， 97610.doc -317- 200529804 7.19 (m，3 H)，7.70 (m，3 Η)，7·86 (d，7=8.46 Hz，2 Η)· 實例 260 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0·74 (d，/=6.62 Hz，3 H)， 0.84 (s，9 H)，0.87 (m，3 H)，0.94 (s，1 H)，1.00 (m，1 H)，1.37 (m，1 H)，1.83 (d，J=11.03 Hz，1 H)，1.84 (m，1 H)，2.53 (s，3 H)，2.67 (m，1 H)，2.76 (dd， /=9.93, 5.88 Hz, 3 H)? 2.86 (m, 1 H)? 3.09 (m? 1 H)? 3.15 (m? 1 H)? 3.25 (m, 1 H)，3.65 (s，3 H)，3.74 (s，1 H)，3.80 (s，1 H)，3.88 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.02 (s，2 H)，4.27 (d，《7=8.46 Hz，1 H)，4·34 (d，/=15.81 Hz，1 H)，4.53 (m，1 H)， 6·96 (s，1 H)，7.12 (m，5 H)，7.18 (m，4 H)，7.69 (t，/=7.72 Hz，1 H). 實例 261 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0.87 (m，6 H)，1·00 (s，9 H)， 1.05 (d，/=8.82 Hz，1 H)，1.29 (s，1 H)，1.40 (m，4 H)，1·50 (m，5 H)，1.90 (m， 鲁 1 H)，2·53 (s，3 H)，2.71 (m，3 H)，2·80 (m，1 H)，2.86 (m，1 H)，3.13 (m，2 H)， 3.22 (m，1 H)，3.53 (t，/=6.43 Hz，1 H)，3.65 (s，1 H)，3.65 (d，/=4.04 Hz，3 H)， 3.75 (s，1 H)，3.84 (m，1 H)，3.93 (m，1 H)，4.17 (m，1 H)，4.34 (m，1 H)，4·54 (m，1 H)，7.11 (dd，J=4.96, 2·02 Hz，5 H)，7·17 (m，3 H)，7·70 (t，J=7.72 Hz，1 H), 7.86 (d,/=9.56 Hz5 1 H). 實例 262 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0.84 (m，3 H)，0.89 (m，3 H)，0.91 (s，1 H)，0.93 (s，9 H)，1.04 (m，1 H)，1.40 (m，1 H)，1.87 (s，3 H)， 1.92 (s，1 H)，2.13 (s，3 H)，2.53 (s，3 H)，2.69 (m，3 H)，2.77 (s，1 H)，2.84 (m， 2 H)，3_13 (m，2 H)，3.17 (m，1 H)，3.24 (m，1 H)，3.66 (s，3 H)，3.72 (s，1 H)， φ 3.80 (m，3 H)，3·93 (d，/=11.40 Hz，1 H)，4.15 (m，1 H)，4.35 (d，/=15.44 Hz， 1 H)，4.53 (m，1 H)，6.02 (s，1 H)，7.11 (m，6 H)，7·18 (m，1 H)，7.70 (t， /=7.72 Hz, 1 H). 實例 263 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.84 (m，15 H)，1·03 (m，2 H)，1.35 (m，2 H)，1.91 (m，1 H)，2.61 (m，3 H)，2.77 (m，1 H)，2.91 (d，/=7.72 Hz，2 H)，2.98 (m，/=9.19 Hz，1 H)，3.19 (m，3 H)，3.62 (m，4 H), 3.89. (t， /=11.03 Hz，3 H)，4.06 (q，/=7.72 Hz，1 H)，4.53 (br s，2 H)，5.25 (d，J=9.56 Hz，1 H)，6.66 (s，2 H)，7·20 (m，11 H)，7.61 (s，1 H). 實例 264 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.83 (m，15 H)，1.03 (m，2 97610.doc -318- 200529804 H)，1.36 (m，2 H)，1.96 (m，1 Η), 2.27 (s，6 H)，2.53 (m，4 H)，2.76 (dd， /=12.50, 10.30 Hz，1 H)，2.91 (m，3 H)，3.16 (m，3 H)，3.59 (m，4 H)，3.86 (m， 3 H)，4.06 (m，1 H)，4.50 (br s，2 H)，5.29 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.53 (m，2 H)， 6.90 (m，3 H)，7.14 (m，7 H)，7.57 (m，1 H)· 實例 265 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.96 (m，24 H)，1 ·40 (m，1 H)，1_54 (m5 1 H)，1.96 (s，1 H)，2.52 (m，6 H)，2.82 (m，4 H)，3-14 (m，3 H)， 3·49 (d，《7=9.56 Hz，1 H)，3·66 (m，4 H)，3·87 (d，《7=11.03 Hz，1 H)，4.09 (m，1 H)，4.47 (m，2 H)，4.72 (s，1 H)，5·33 (d，/=9.93 Hz, 1 H)，6·47 (d，/=9.56 Hz， 1 H)，6.70 (s，1 H)，7.11 (m，7 H)，7.53 (t，/=7.72 Hz, 1 H). 實例 266 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·93 (m，27 H)，1.32 (m，2 _ H)，1.94 (m，/=8.82 Hz，1 H)，2.56 (m，5 H)，2·90 (m，4 H)，3.16 (m，3 H)， 3.60 (m，/=7.72 Hz，4 H)，3.77 (dd，/=9.74, 4.96 Hz，1 H)，3.98 (m，2 H)，4.47 (m，2 H)，4.73 (s，0·5 H)，4·92 (s，0.5 H)，5_30 (s，1 H)，6.57 (m，1 H)，6.65 (s， 0·5 H)，6.91 (s，0.5 H)，7·11 (m，7 H)，7.55 (t，J=7.54 Hz，1 H)· 實例 267 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·77 (m，12 H)，0·87 (t， /=7.35 Hz，3 H)，1.05 (m，1 H)，1.43 (m，1 H)，1.91 (s，1 H)，2.55 (s，3 H)， 2.65 (dd，/=12.50, 4.04 Hz，1 H)，2.77 (m，1 H)，2.92 (d，/=7.72 Hz，2 H)， 3.01 (t，/=8.82 Hz，1 H)，3.17 (m, 3 H)，3.60 (m，5 H)，3.91 (m，3 H)，4.06 (m， 1 H)，4.48 (s，2 H)，4.84 (br s，1 H)，5.21 (d，/=8.82 Hz，1 H)，6.69 (d，/=8.82 φ Hz，1 H)，6.82 (br s，1 H)，7.06 (m，2 H)，7·15 (m，5 H)，7·54 (m，5 H). 實例 268 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.87 (m，6 H)，1 ·06 (m，15 H)，1.44 (m，1 H)，1.55 (m，2 H)，1.76 (m，4 H)，1.93 (m，1 H)，2.54 (m，4 H)， 2.67 (m，1 H)，2.92 (m，2 H)，3.05 (m，1 H)，3.18 (m，3 H)，3.56 (s，3 H)，3.80 (d，/=9.56 Hz，1 H)，3.96 (m，/=11.03 Hz，2 H)，4.48 (m，2 H)，4.87 (s，1 H)， 5.31 (m，1 H)，6.68 (s，1 H)，6.95 (s，1 H)，7.12 (m，7 H)，7.56 (t，/=7·54 Hz，1 H). 實例 269 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.81 (m, 15 H), 1.04 (m, 1 H)，1.43 (m，1 H)，1.92 (m，1 H)，2.59 (m，4 H)，2.76 (m，1 H)，2.92 (d，J=7.72 97610.doc -319- 200529804
Hz，2 H)，3.02 (t，/=8.64 Hz，1 Η)，3·17 (m，3 H)，3.62 (m，5 Η)，3·82 (s，2 H)， 3.92 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.03 (q，/=8.21 Hz，1 H)，4·48 (m，2 H)，4.82 (s，1 H)5 5.24 (d，/=9.10 Hz，1 H)，6.68 (d，/=7.72 Hz，1 H)，6.79 (s，1 H)，7·15 (m， 8 H)，7.39 (m，2 H)，7.55 (t，J=7.72 Hz，1 H). 實例 276 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0.73 (s，9 H)，0·79 (d， 7=8.82 Hz? 2 H)? 0.89 (s5 9 H)? 0.98 (m? 1 H)5 2.34 (d5 /=9.56 Hz? 1 H)? 2.83 (m，5 H)，3.11 (m，2 H)，3.26 (m，1 H)，3.46 (s，3 H)，3.60 (s，3 H)，3.70 (s，1 H)? 3.84 (s, 1 H)? 4.02 (m? 2 H)? 4.19 (s? 1 H)? 4.45 (m, 2 H), 4.71 (s? 2 H)? 7.06 (m，3 H)，7.16 (m，2 H)，7.37 (s，1 H)，7.45 (d，J=4.78 Hz，2 H)，7.61 (m， 1 H)，7.96 (s，1 H)，9·11 (s，2 H)，9.13 (d，/=3.68 Hz，1 H). ® 實例 277 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0.86 (s，9 H)，0·92 (s，9 H)， 2.36 (m，2 H)，2·51 (s，3 H)，2.83 (m，5 H)，3.10 (m，3 H)，3.26 (d，/=3.31 Hz， 1 H), 3.46 (s? 3 H)? 3.62 (s5 3 H)5 3.76 (s? 1 H)? 3.86 (s? 1 H), 4.05 (s5 1 H)? 4.14 (m，3 H)，4.46 (m，2 H)，4.71 (s，2 H)，6.67 (s，1 H)，7.07 (m，3 H)，7.16 (m，2 H)，7_38 (s，1 H)，7.67 (s，1 H)· 實例 278 Ή NMR (300 MHz，CD3OD) δ ppm 0·87 (s，9 H)，0·93 (m，9 H)， 2.36 (d，《7=9.56 Hz，1 H)，2.85 (m，6 H)，3.12 (m，3 H)，3.28 (m，2 H)，3.46 (s， 3 H)，3.62 (s，3 H)，3.78 (s，1 H)，3.86 (s，1 H)，4.05 (s，1 H)，4.15 (d，/=16.18
Hz，2 H)，4.46 (m，2 H)，4.71 (s，2 H)，7.07 (m，2 H)，7.16 (m，2 H)，7.38 (s，1 φ H)，7.44 (dd，J=6.62, 4.78 Hz，1 H)，7·62 (s，1 H)，7.91 (m，2 H)，8.19 (d， /=8.09 Hz，1 H)，8.57 (d，/=4.41 Hz，1 H)· 實例 STVHNMRpOOMHADMSO-dja ppm (X95(s，9H)，0.86(s，9H)， 1.30-1.27(d，J=6.62Hz，6H)，2.46(m，1H)，2.77-2.63(m，4H)，3.26-2.96(m， 5H)，3.38(s，2H)，3.53(s，3H)，3.62(m，1H)，3.71-3.68(d，J=9.19Hz，1H)， 4.02(s，3H)，4.09(s，1H)，4.46-4.27(dd，J=15.44, 40.08Hz，2H)，4.68(s，2H)， 4.79-4.78(d，J=3.31Hz，1H)，7.13-7.01(m，5H)，7.31(s，1H)，7.43(s，1H)， 7.65-7.62(d，J=9.2Hz，1H)，9.19(s，1H). 實例 281 Ή NMR (300 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0.68 (m，12 H)，0.79 (t， 97610.doc -320- 200529804 /=7.17 Hz，3 Η)，0·92 (m，1 H)，1_28 (s，1 H)，1.83 (m，1 H)，2_70 (m，4 H)， 3Ό7 (m，2 H)，3.17 (s，1 H)，3.35 (m，3 H)，3.52 (d，/=6.62 Hz，4 H)，3·71 (m， 10 H)，3.89 (m, 2 H)，3.95 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.07 (s，1 H)，4·36 (m，2 H)， 6.78 (m，2 H)，6.95 (d，J=9.56 Hz，1 H)，7·03 (d，J=8.82 Hz，1 H)，7.09 (m，4 H)，7.19 (m，1 H)，7.38 (d，《7=9.19 Hz，1 H)，7.42 (s，1 H)，9·02 (s，1 H). 實例 282 Ή NMR (500 MHz，DMSO-d6) δ ppm 0·64 (d，/=6.10 Hz，3 H)， 0.68 (s，9 H)，0.76 (m，3 H)，0.89 (m，2 H)，1.26 (m，2 H)，1.49 (s，1 H)，1.74 (m，1 H)，2·00 (d，/=14.04 Hz，1 H)，2.14 (d，/=4.88 Hz，6 H)，3.38 (m，3 H)， 3.48 (s，1 H)，3.52 (s，3 H)，3.56 (s，1 H)，3.68 (m，2 H)，3.81 (d，/=6.10 Hz，2 H)，3.86 (m，1 H)，3.91 (d，/=10.99 Hz，1 H)，4·00 (d，《7=4.88 Hz，1 H)，4.09 (s， 1 H)，4.32 (d，/=15.26 Hz，1 H)，4.41 (m，1 H)，4.63 (d，/=16.48 Hz，2 H)， 6.89 (d，>9.77 Hz，1 H)，6.99 (d，/=5.49 Hz，1 H)，7·06 (s，1 H)，7.09 (m，5 H)，7.15 (dd，·7=15·56, 7·02 Hz，1 H)，7.22 (m，1 H)，7.35 (d，/=9.16 Hz，1 H)， 8.99 (s, 1 H). 實例 283 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.67 (d, /=6.62 Hz, 3 H), 0.79 (m，6 H)，0.87 (t，/=7.35 Hz，3 H)，0.93 (dd，J=7.17, 2.39 Hz，1 H)，1.04 (m，1 H)，1·27 (m，1 H)，1.42 (m，1 H)，1·64 (m，2 H)，1.94 (d，J=11.40 Hz，1 H)，2.53 (m，3 H)，2.77 (m，1 H)，2_93 (m，3 H)，3·16 (m，4 H)，3.59 (s，1 H)， 3·61 (s，3 H)，3.77 (s，1 H)，3.78 (s，3 H)，3.79 (m，1 H)，3.87 (t，《7=5.70 Hz，1 H)，3.92 (d，《7=2.57 Hz，1 H)，4.08 (d，/=8.46 Hz，1 H)，4.49 (s，2 H)，4.72 (s， 1 H)，5.08 (s，1 H)，6.58 (d，/=13.97 Hz，2 H)，6.83 (m，2 H)，7.12 (m，7 H)， 7.20 (d, /=8.82 Hz, 2 H), 7.58 (m, 1 H). 實例 284 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (d，/=6.62 Hz，6 H)， 0.89 (m，12 H)，1.09 (m，2 H)，1.30 (m，2 H)，1.45 (m，2 H)，1.82 (m，1 H)， 1.97 (s，1 H)，2.51 (d，/=4.41 Hz，1 H)，2.55 (s，3 H)，2.69 (m，3 H)，2.93 (d， J=7.72 Hz，2 H)，3.08 (s，1 H)，3.19 (m，3 H)，3·58 (s，3 H)，3.61 (s，1 H)，3.83 (m，1 H)，3.95 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.01 (d，/=8.09 Hz，1 H)，4.49 (s，2 H)， 4.82 (s，1 H)，5.16 (s，1 H)，6.76 (d，J=8.46 Hz，1 H)，6.86 (s，1 H)，7·05 (d， 97610.doc -321 - 200529804 /=8.09 Hz，1 Η)，7·10 (d，《7=3.68 Hz，1 Η)，7·17 (m5 5 Η)，7·58 (m，1 Η)· 實例 285 Ή NMR (300 MHz, CDC13) δ ppm 0.64 (d，J=6.62 Hz，3 H)， 0.74 (t，J=7.35 Hz，3 H)，0.79 (d，/=6.62 Hz，3 H)，0·85 (m，3 H)，1.29 (s5 1 H)， 1.40 (s，1 H)，1.92 (s，1 H)，2.54 (s，3 H)，2.61 (d，/=13.97 Hz，1 H)，2.81 (d5 /=9.93 Hz，1 H)，2.91 (m，3 H)，3.16 (m，4 H)，3.59 (s，3 H)，3.62 (s，1 H)， 3·70 (t，/=8.09 Hz，1 H)，3.93 (m，3 H)，4.09 (d，/=8.82 Hz，2 H)，4.48 (s，2 H)， 4·80 (s，1 H)，5·07 (s，1 H)，6.60 (s，1 H)，6.74 (s，1 H)，7.13 (m，8 H)，7.41 (d， /=8.09 Hz，2 H)，7.55 (t，/=7.54 Hz，1 H)，7.73 (m，2 H)，7·94 (d，/=8.09 Hz, 2 H)，8.68 (d，/=4.78 Hz，1H). 實例 286 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (s，9 H)，0·99 (m，9 H)， _ 2.54 (m，4 H)，2·61 (d，/=9.19 Hz，1 H)，2.77 (m，1 H)，2.87 (m，2 H)，3.07 (m， 1 H)，3.16 (m，1 H)，3.33 (dd，J=8.82, 3.31 Hz，1 H)，3.59 (d，/=9.56 Hz，1 H)， 3.64 (s，3 H)，3.79 (s，3 H)，3.87 (q，/=13.48 Hz，2 H)，4·04 (s，1 H)，4.09 (d， «7=8.09 Hz，1 H)，4.50 (m，2 H)，4.69 (s，1 H)，5.29 (d，/=9.93 Hz，1 H)，6.28 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.38 (s，1 H)，6.84 (m，2 H)，7.11 (m，7 H)，7.20 (m，2 H)， 7.57 (t，/=7.72 Hz，lH) 實例 287 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·72 (m，1 H)，0.83 (t， J=6.99 Hz，6 H)，1.02 (m，18 H)，1.33 (m，1 H)，1.65 (m，2 H)，2.32 (s，1 H)， 2.51 (d，/=2.94 Hz，1 H)，2.55 (s，3 H)，2.63 (s，1 H)，2.71 (m，3 H)，2.89 (m， φ 2 H)，3.07 (m，1 H)，3.17 (m，1 H)，3.36 (m，1 H)，3.61 (s，1 H)，3.63 (s，3 H)， 3.72 (d，《7=9.56 Hz，1 H)，4.06 (d，/=7.35 Hz，2 H)，4.46 (d，/=16.18 Hz，2 H)， 4.65 (s，1 H)，5.37 (d，/=9.56 Hz，1 H)，6.37 (s，1 H)，6.50 (s，1 H)，7.04 (s，1 H)，7.08 (m，2 H)，7.17 (m，3 H). 實例 288 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.82 (s，9 H)，0.85 (s，1 H)， 0.96 (s，9 H)，1.04 (m，2 H)，2.35 (d，/=3.31 Hz，1 H)，2.38 (s，3 H)，2.55 (dd， J=12.13, 2.94 Hz，2 H)，2.75 (m，1 H)，2.96 (m，1 H)，3.35 (m，1 H)，3.58 (m， 1 H)，3.64 (s，3 H)，3.79 (s，3 H)，3.87 (m，2 H)，4.02 (m，1 H)，4.11 (d，/=9.56 Hz，1 H)，4.30 (d，/=15.08 Hz，1 H)，4.50 (m，1 H)，4.68 (s，1 H)，5.29 (d， 97610.doc -322- 200529804 /=8.46 Hz，1 H)，6.26 (d，/=9.19 Hz，1 H)，6.41 (s，1 Η)，6·85 (m，2 H)，7.06 (m5 2 H)，7.14 (m5 3 H)，7.22 (d，《7=8.46 Hz，2 H)，8.38 (s，1 H)，8.43 (d， «7=4.78 Hz，1 H)· 實例 289 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0.85 (t，《7=7.17 Hz，6 H)， 0.99 (m，18 H)，L25 (s，1 H)，1.36 (m，2 H)，1.66 (m，1 H)，2.38 (s，3 H)，2.55 (d，J=2.94 Hz，1 H)，2·73 (m，2 H)，2_88 (t，/=7.54 Hz, 3 H)，2.96 (m，1 H)， 3.33 (d，/=3.68 Hz, 1 H)，3.58 (d，/=10.30 Hz，1 H)，3·65 (s，3 H)，3.71 (d， J=9.19 Hz, 1 H), 4.04 (s, 1 H), 4.12 (m, 1 H)5 4.32 (d5 /=14.71 Hz, 1 H), 4.49 (m，1 H)，4.60 (s，1 H)，5.37 (d，/=7.72 Hz，1 H)，6.33 (d，J=9.19 Hz，1 H)，6·49 (s，1 H)，7.07 (m，3 H)，7.15 (m，3 H)，8.39 (s，1 H)，8.44 (d，X78 Hz，1 H). ® 實例 290 Ή NMR (300 MHz，CDC13) δ ppm 0·06 (d，7=4.04 Hz，1 H)， 0.75 (m，9 H)，0.87 (m，6 Η), 0·94 (s，1 H)，1.04 (d，《7=5.15 Hz，2 H)，1·24 (m， 2 H)，1.37 (d，/=14.34 Hz，2 H)，1.75 (s，8 H)，2.70 (s，2 H)，2.79 (s，2 H)， 2.92 (d5 /=7.72 Hz, 2 H)5 3.04 (d5 J=8.82 Hz5 1 H)5 3.19 (m? 1 H)? 3.28 (d5 /=9.19 Hz, 1 H)5 3.57 (s, 1 H), 3.61 (s5 1 H)5 3.64 (m, 2 H)5 3.69 (s5 1 H)5 3.87 (d，/=11.03 Hz，1 H)，4.00 (s，1 H)，4.08 (m，1 H)，4.66 (s，1 H)，4·84 (s，1 H)， 5.21 (s，1 H)，6.69 (d，J=8.46 Hz，1 H)，7.47 (s，1 H)，7.76 (s，1 H)，8.55 (d， J=5.88 Hz，1 H). 前述僅用以說明本發明而不用以限制本發明至所揭示之 鲁 化合物中。對熟知本技藝者顯見之變化及改變欲包含在本 發明申請專利範圍所定義之範圍及性質。 97610.doc 323 ·
Claims (1)
- 200529804 十、申請專利範圍： 1. 一種式⑴之化合物， OH R3Η R2 (I) 或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、 前藥、前藥之鹽或其組合，其中： A為X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; h為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷 基；其中各1經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷 基、烯基、氰基、硝基、-〇Ra、_〇烷基C(=0)NRaRb、-SRa、 -SORa、-S02Ra、_S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(K))Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra 、-N(Rb)S02Ra 、-N(Rb)S02NRaRb 、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb 及 -C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； r2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳 基烷基；其中各R2係經0、1或2個獨立選自烷基、烯基、 97610.doc 200529804 炔基、氰基、鹵基、甲醯基、硝基、羥基、烷氧基、-nh2、 -N(H)烷基、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)0 烷基、-N(烷 基）C(=0)0 烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、 -C(=0)烧基、氮基烧基、石肖基烧基、甲酿基烧基、鹵 烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、_烷基N(H) 烷基、-烷基N(烷基）2、·烷基N(H)C(=0)0烷基、-烷基 N(烷基）C(=0)0烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0烷 φ 基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成組群之取代基 取代； R3為氫、烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷 基、環烯基烷基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烷 基、羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基SRa、-烷基SORa、 -烷基 S02Ra、-烷基 NRaRb、-烷基 C( = 0)ORa、-烷基 · N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)S02Ra 或-烷基N(Rb)S02NRaRb ;其中該環烷基、環烯基、雜 環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部分、環 烯基烷基之環烯基部分、雜環基烷基之雜環基部分、 雜芳基烷基之雜芳基部分及芳基烷基之芳基部分係獨 立經0、1、2或3個獨立選自由鹵基、硝基、氰基、曱醯 基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、 -S(鹵烷基）、-S02(烷基）、-S02(鹵烷基）、-NH2、-N(H)(烷 97610.doc -2- 200529804 基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷基）C(=0)烷 基、-C( = 0)0H、-C( = 0)0(烷基）、-C( = 0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵 烧基、纟里基烧基、烧氧基烧基、氮基烧基、甲酿基烧 基、硝基烷基、-烷基SH、-烷基S(烷基）、-烷基S02(烷 基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、 -烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0(烷基）、-烷基 C(=0)NH2、-烷 基 C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0) 烷基及R3a所組成之組群之取代基取代； R3a為環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a獨立經0、1、2或3個 獨立選自由i基、硝基、氰基、甲醯基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷 基）C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、 -c(=o)烷基、鹵烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氰基 烧基、甲醯基烧基、确基烧基、-烧基SH、-烧基S(烧基）、 -烷基S02(烷基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基 N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0) 烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0(烷基）、-烷基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷 基）2及-烧基C( = 0)烧基所組成之組群之取代基取代； 97610.doc 200529804 R4為 a)-C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 烯基、鹵基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、經基、 烧氧基、經基烧基、烧氧基烧基、iS烧基、氰基烧 基、胺基烧基、烧基胺基烧基、二烧胺基烧基、石肖 基烷基、·ΝΗ2、-N(H)烷基、_N(烷基）2、-C(=0)烷 基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）及_C(=0)N(烷基）2所組成之組群 之取代基取代； d) -C(0)CH2-0-雜芳基，其經0、卜2或3個選自由烷基、 烯基、i基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、 烷氧基、羥基烷基、烷氧基烷基、iS烷基、氰基烷 基、胺基烧基、烧基胺基烧基、二烧胺基烧基、硕 基烷基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷 基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群 之取代基取代； e)r12 97610.doc -4 200529804 f)l)-S〇2Rl4 ;R5為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各R5可經0、1、2或3個獨立選自烷 97610.doc 200529804 基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-ORa、 -0C(=0)Ra、_SRa、，SORa、_S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 NRaRb、-N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烧基、 ή烧基、硝基烧基、氛基烧基、-烧基O Ra、-烧基 OC(=0)Ra、-烷基 SRa、-烷基 SORa、-烷基 S02Ra、-烷 基 S02NRa、-烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、 · -C(烷基）=N(ORa)、-C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、 -C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基）(=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb 、-烷基 N(Rb)C(=0)Ra 、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、·烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、 -烷基C(=0)0Ra、-烷基C(=0)NRaRb及R5a所組成之組群 之取代基取代； R5a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 _ R5a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烧氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、 -N(H)C( = 0)烷基、-N(烷基）C( = 0)烷基、 -N(H)C( = 0)NH2、-N(H)C( = 0)N(H)(烷基）、 -N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、氰 基烧基、甲醯基烧基、ώ烧基、經基烧基、烧氧基烧 97610.doc 200529804 基、-烷基NH2、_烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、 -烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷 基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基 C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； R6為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各I可經〇、1、2或3個獨立選自烷 _ 基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、 _0C(=0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵 烧基、硝基烧基、氰基烧基、-烧基〇Ra、-烧基 0C(=0)Ra、-烷基 SRa、-烷基 SORa、-烷基 S02Ra、-烷 基 S02NRa、-烷基 S020Ra、_ 烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、 · -C(烷基）=N(ORa)、-C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、 -C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基）（=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、-烷基 N(Rb)C( = 0)Ra、-烷基 N(Rb)C( = 0)0Ra、-烷基 N(Rb)C( = 0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、 -烷基C(=0)0Ra、-烷基C(=0)NRaRb及R6a所組成之組群 之取代基取代； R6a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 97610.doc -7- 200529804 R6a獨立經〇、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝 基、氧代基、烷基、浠基、炔基、羥基、烷氧基…ΝΗ2、 -Ν(Η)(烷基）、-Ν(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、 -N(H)C( = 〇)烷基、-N(烷基）C( = 0)烧基、 -n(h)c( = o)nh2、-N(H)C( = 0)N(H)(烧基）、 -N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=〇)N(H)(烧基）、-C(=0)N(烧基）2、氰 基烷基、甲醯基烷基、鹵烷基、羥基烷基、烷氧基烷 _ 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、 -烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、·烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷 基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基 C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； R7為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳 基或雜環基；其中各可經〇、1、2或3個獨立選自烷 φ 基、烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、 -0C(=0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、_C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵烷 基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基0C(=0)Ra、 -烷基 SRa、-烷基 SORa、-烷基 S02Ra、-烷基 S02NRa、 -烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、_C(H)=N(ORa)、-C(烷 97610.doc 200529804 基）=N(ORa)、-C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、 -C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基）(=NORa)NRaRb、_烷基 N(Rb)NRaRb 、-烷基 N(Rb)C(=0)Ra 、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、-烷基C(=0)ORa、·烷基C(=0)NRaRb及R7a所組成之組群 之取代基取代； R7a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 φ R7a獨立經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝 基、氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、 -N(H)C( = 0)烷基、-N(烷基）C( = 0)烷基、 -N(H)C( = 0)NH2、-N(H)C( = 0)N(H)(烷基）、 -N(H)C( = 0)N(烷基）2、-C( = 0)0H …C( = 0)〇 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、氰 基烷基、甲醯基烷基、函烷基、羥基烷基、烷氧基烧 φ 基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、 -烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烧基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=〇)〇 烧 基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烧基 C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； R8為烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、環烧 基烷基或芳基烷基；其中各可經〇、1或2個獨立選自 97610.doc 200529804 鹵基、氰基、甲醯基、硝基、烷基、烯基、炔基、羥 基、烷氧基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C( = 0) 烷基、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、-C( = 0)NH2、 -C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、羥 基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)烷基、 -烷基N(烷基）2、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基 C(=0)N(烧基）2所組成之組群之取代基取代； R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳 基或OR9a，其中各R9係經〇、1、2或3個獨立選自由羥 基、烧氧基、iS基、氰基、硝基、甲酸基、烧基、烯 基、炔基、-NH2、_N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各φ 經0、1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、鹵基、氰 基、硝基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-N(H) 烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2 所組成之組群之取代基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜芳基烷基；其中各R1〇 係經0、1、2或3個獨立選自鹵基、氰基、硝基、甲醯 97610.doc -10- 200529804 基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、 -S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb 及-C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； Rn為氫、烷基、函烷基、羥基烷基或烷氧基烷基； R12為氫、烷基、i烷基、羥基烷基或烷氧基烷基； Rl 3為烧基或_烧基， r14為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 基；其中各R14係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝 基、甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、鹵烷基、-NH2、 -N(H)烷基、-N(烷基）2、_C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組 成組群之取代基取代； Z為-CH2_、-NH-、-0-或-S-; Z’為-CH2-、-NH-、-0-或-S-; Ra及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯 基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烷 基及雜芳基烷基；其中各次出現之Ra及Rb獨立經〇、1、 2或3個獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、 硝基、鹵基、氧代基、經基、烧氧基、-NH2、-N(H)(烧 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、·Ν(烷基）C(=〇)烷基、_N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(院基）、_N(H)C(=0)N(烧基）2、 97610.doc -11 - 200529804 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、·ί：(=0)Ν(Η)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、_C(=0)烷基、氰基烷基、甲醯 基烧基、頌基烧基、函烧基、經基烧基、烧氧基烧基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷 基、-烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成之組群之取代 φ 基取代；及 η為1或2。 2. 如請求項1之化合物，其中心為烷基。 3. 如請求項1之化合物，其中Ri為烷基且R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9。 4·如請求項1之化合物，其中Ri為烷基，R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9且 R9為-〇R9a。 5.如請求項1之化合物，其中Ri為烷基，R4為 籲 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，R8為烷基且R9為-OR9a。 6 ·如請求項1之化合物，其中R!為烧基，R3為烧基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳 基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為烷基且 119為-0^^。 7.如請求項1之化合物，其中Ri為烷基，R3為烷基、烯基、 快基、環烧基、環院基烧基、經基烧基、烧氧基烧基、芳 基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 97610.doc -12- 200529804 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，RA 烷基、R9 為-0R9JR2 為芳 基烧基。 8·如請求項1之化合物，其中Rl為烷基，r3為烷基、烯基、 炔基、環烧基、環烧基烧基、經基烧基、貌氧基烧基、芳 基烧基、雜芳基烧基或雜環基院基，化4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為烷基、R9 為 _〇R9a，R9a 為 烧基且R2為芳基烧基。 9·如請求項1之化合物，或其醫藥可接受性鹽形式、酯、立 體異構物、酯之鹽、前藥、前藥之鹽或其組合，係選自下 列所組成之組群： 1-(2_ {2-羥基-3-[(3_ 甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙 基]_2_氧代-1-咪唑啶基}戊醯基}胺基苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基>2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-(2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(1-甲基-11^-苯并咪唾_2- 基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]-2_羥基_4_苯 基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 1_({2-[2-羥基-3-({3_甲基-2-[2-氧代-3-(3-吡啶基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4_苯基丁基]-2_[4_(2—吡啶 基）+基]聯胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； b({2-{2-羥基_3_[(3_甲基-2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}_2-[4-(2-吡咬基）芊基]聯胺基}羰基兴2,2_二甲基丙基 97610.doc -13- 200529804 胺基甲酸甲酯； 1- ({2-(2-羥基_3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基}-2-氧代-卜咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4-苯 基丁基）-2-[4-(2-π比唆基）芊基]聯胺基}幾基）-2-甲基丁基 胺基甲酸甲酯； 2- [2 -經基-3-({3_甲基-2-[2-氧代“3-(4-ρ奎琳基甲基）-l-咪唾啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2·吡啶基）芊 基]聯胺羧酸第三丁酯； 1-({2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(l -甲基-1H-苯并咪唑-2- 基）甲基]-2-氧代-丨-咪唑啶基}丁醯基）胺基]羥基_4-苯 基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）爷基]聯胺基}羰基）_2_甲基丁基 胺基曱酸甲酯； 1-({2-(2-羥基_3-U2_(3_{[2_(甲氧基甲基）β1，弘噻唑_4_ 基]甲基}-2-氧代_1_咪唑啶基）-3,3_二曱基丁醯基]胺 基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2_ 甲基丁基胺基甲酸甲g旨； 1-({2-(2-羥基-3气[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-i-咪唑啶基）_3,3-二甲基丁醯基]胺 基卜4-苯基丁基）-2_[4-(2_吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酷； 1-({2-(4-溴苄基）·2_[2_羥基-3兴{3_曱基_2_[2_氧代_ 3-(4-喳啉基甲基咪唑啶基]戊醯基丨胺基）—4•苯基丁 基]聯胺基}羰基）-2-曱基丁基胺基甲酸甲酯； 1-({2-卞基-2-[2-羥基 _3_({3-曱基 _2_[2_氧代-3-(3-吡啶 97610.doc 200529804 基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4-苯基丁基]聯胺基} 羰基）_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-苄基 _2-{2-羥基-3·[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶 基）甲基]-2-氧代-1_咪唑啶基丨戊醯基）胺基]_4_苯基丁基} 聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-芊基-2·[2-羥基-3_({3_ 甲基-2-[2-氧代-3-(3-吡啶 基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基} 羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1·({2-(3-{[3,3-.一 曱基 _2-(3-{[2-(5·甲基-3-異 ρ号口坐 基）·1，3-嘧唾-4-基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）丁醯基]胺 基}-2_羥基-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唾咬基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基}_2_(4_ 甲氧基芋基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-({2-(3-{[3,3-二甲基-2-(2-氧代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3- 嘍唑-4-基]甲基卜1-咪唑啶基）丁醯基]胺基卜2_羥基苯 基丁基）-2-[4-(2-ρ比咬基）；基]聯胺基丨羧基）_2，二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-(2-羥基-3-{[2-{3-{[6-(羥基甲基）_2_吡啶基]甲 基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜4_苯基 丁基）-2-[4-(2-说σ定基）爷基]聯胺基丨羰基）_2,2·二甲基丙 基胺基曱酸曱酯； 97610.doc -15- 200529804 l-({2-[2-羥基 _3-({3_ 甲基-2-[2-氧代-3-((2_ 甲基 _1，3-嘧 嗤-4-基）-l，3-噻唑|基甲基咪唑啶基]戊醯基}胺 基）-4-苯基丁基；μ2-[4-(2·吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-一甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； 1-({2-{3-[(3,3-二甲基-2_{3_[(6-甲基 _3_ 吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基丨丁醯基）胺基卜2_羥基苯基丁 基}-2-[4-(2-,比啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； 1_({2-(2-羥基-3_U2_(3_{[6-(1_羥基甲基乙基）_入吡 σ定基]甲基}-2-氧代-i_咪唑啶基）_3,3·二甲基丁醯基]胺 基}-4-苯基丁基）-2_[4兴2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1_({2_(3_{[2-(3_{[2-(2-乙基-4-吡啶基）-1，3-嘍唑-4-基] 甲基}-2-氧代-丨_咪唑啶基甲基戊醯基]胺基卜2-羥基_ 4-苯基丁基）_2-[4_(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(2-吡啶基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基丨胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶 基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-二氧代-3-(2-吡啶基甲基）-1-咪唑啶 基]-3 -甲基戊酿基丨胺基）_2-經基-4 -苯基丁基]-2-[4-(2-p比 啶基）苄基]聯胺基}羰基分2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2_{2-羥基-3-[(3-曱基-2-{3-[(4-甲基-3-吡啶基）曱 基]-2-氧代-；μ咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁 97610.doc -16 - 200529804 基卜2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1 ({2-{3-[(3,3- 一甲基-2-{3-[(4-甲基 _3- P比唆基）甲 基]-2-氧代咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_4_苯基丁 基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲g旨； 1-({2-[3-({3,3-二甲基-2-[2-氧代-3-(4•喳啉基甲基）-；ι_ 味唾咬基]丁醯基}胺基）-2-羥基_4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡 啶基）卞基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-(2-羥基 _3_{[3_ 甲基 _2-(2-氧代 _3-{[2-(3-吡啶 基）-1，3-噻唑-4-基]曱基卜1-咪唑啶基）戊醯基]胺基卜‘苯 基丁基）-2_[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲醋； 1-{[2_(2-羥基-3-{[2-(3-{[2·(曱氧基甲基）-13-,塞唑-4- 基]甲基}-2 -氧代-1-咪唑。定基）_3,3_二甲基丁醯基]胺 基}-4-苯基丁基>2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-嗒畊基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4_(2_吡啶 基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 1-({2-(2-羥基-3-{[3-甲基-2-(2-氧代-3-{[2-(三氟甲 基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基}-1-咪唑啶基）戊醯基]胺基}-4-苯 基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基 丙基胺基曱酸甲自旨； 97610.doc -17- 200529804 1-({2-[2_ 羥基·3-[(2-{3-[(2-異丙基 d，％ 嘍唑基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3,3-二甲基丁醯基）胺基苯基 丁基卜2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）-2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-{2-羥基-3-[(3_甲基_2-{3_[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唾咬基}戊醯基）胺基]_4•苯基丁 基}-2-{[2-(5-甲基-3-異呤唑基塞唑基]甲基丨聯胺 基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基_3·[(3_甲基-2 {3 [(2甲基13-嘍唑心 基）甲基]-2·氣代-卜咪唑啶基丨丁醯基）胺基卜4_苯基丁 基}-2-[4-(2_吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基>2_甲基丁基胺基 甲酸甲酯； 1-({2-{3_[(3,3_二甲基_2-{3_[(2_甲基_1，3_嘧唑_4_基）甲 基]·2-氧代-1_咪唑啶基丨丁醯基）胺基]_2_羥基苯基丁 基}-2-[4-(2·吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）_2_甲基丁基胺基 甲酸甲酯； 1-[(2-{2-羥基_3-[(3-甲基_2_{3_[(6_甲基_2_吡啶基）甲 基]-2-氧代-丨_咪唑啶基丨戊醯基）胺基]苯基丁 基卜2-{[2-(2、吡啶基）-1，3_噻唑-4-基]甲基}聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[{2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(2_甲基-1,3-嘍唑-4-基）甲基]-2_氣代-丨_咪唑啶基}丁醯基）胺基苯基丁 基}-2-[4-(2^比啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2-甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 97610.doc 200529804 l-({2-{3-[(3,3-二甲基·2_{3-[(2-甲基-1，3-嘍唑·4_基）甲 基]-2-氧代咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基笨基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_入甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-({2-{2-鉍基 _3_Κ3·甲基 _2·{3_[(2_ 甲基“，夂嘍唑 _4_ 基）甲基]-2_氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）_2_甲基丁基胺基 甲酸甲酯； 1-({2-{2-經基-3-[(3-甲基 _2-{3-[(2-甲基 _1，3_ 嘍唑-4- 基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基丨戊醯基）胺基]-4_苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-({2_{3_[(3,3-二甲基-2_{3-[(2_甲基-1，3-嘧唑_4_基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_2-羥基-4_苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基>2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(2-羥基-3-{[2-(3_{[2_(曱氧基甲基）_1，3_嘍唑_4_ 基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺基卜4_笨 基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2_二f基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-{[2-[2-羥基-3-({3-甲基-2_[2-氧代-3_(4-喹啉基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4-苯基丁基]-2-(4-曱氧基 苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； N-(l-苄基-2-羥基-3-{2-[3-甲基_2-(2_氧代-1-吡咯啶基） 97610.doc 200529804 丁驢基]-l-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}丙基）-3 -甲基-2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲基]-2-氧代-1_咪唑啶基}戊醯胺； 1_({2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3_(3-嗒啡基甲 基）-1-ϋ米唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶 基）爷基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 卜（（2_{3-[(2-{3-[(6-乙醯基_2-吡啶基）曱基]-2-氧代-1-味峻咬基卜3,3-二甲基丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基曱酸甲g旨； 6_[(3_{4-苄基二-第三丁基-5_羥基-2,9，12_三氧代_ 7-[4-(2-?比啶基）苄基]·13_氧雜-3,7,8，u-四氮雜十四烷-卜 基}-2-氧代咪定基）甲基定羧酸甲酯； 1-({2-{2-备基_3-[(3_ 甲基-2-{3-[(6-曱基-2-外 1：咬基）甲 基]-2-氧代-丨_咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； N-(l-苄基-2-羥基-3-{2-[3_曱基-2-(2-氧代-吡咯啶基） 戊&&基]-1 - [ 4 - (2 -吡啶基）苄基]聯胺基丨丙基）_ 3 _甲基- 2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代β1_咪唑啶基}戊醯 胺； 1-{[2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(1-羥基_；[_甲基乙基）_2_ 吡 啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯基]胺 基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2_二 曱基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc >20- 200529804 l-{[2-(2-羥基 _3-{[2-(3_{[6-(l-羥基-1_甲基乙基）-2-吡 啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺基卜4- 苯基丁基）-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲g旨； l-U2-(2-羥基_3-{[2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲 基}_2_氧代_丨_咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯基]胺基}_4-苯基 丁基:)-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1 -{[2-(2•羥基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲 基卜氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁 基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2_二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-{[2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代_3-(8-喹啉基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_‘苯基丁基]_2_(4_曱氧基 芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-{[2-{2-羥基_3-[(3-甲基_2-{3-[(2-甲基-4-喳啉基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基}-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(3-甲基-3H-咪唑并 [4,5-b]吡啶-2-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2·[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(3-嗒畊基甲 97610.doc -21 - 200529804 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_‘苯基丁基]-2-(4-曱氧基 芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(3 -甲基-2-{3-[(5 -甲基 _2-4 吩基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4_苯基丁 基}-2_[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基>2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-[(2-芊基-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶 基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]·4_苯基丁基） 聯胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-({2-[3-({2-[3-({2-[1-(乙醯基胺基）乙基]_1，3-噻唑_4_ 基}甲基）-2-氧代咪唑啶基]-3_甲基戊醯基}胺基）_2_羥 基-4-苯基丁基]_2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； N-(l-苄基-2-羥基_3_{2-{[5_甲基_2_氧代噚唑啶_4· 基]羰基}-1-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}丙基）_3_甲基_ 2 {3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]_2_氧代咪唑啶基}戊醯 胺； 1-{[2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(l-羥基 _1_ 甲基乙基）_2_吡 σ疋基]甲基}-2-氧代咪唑啶基>3,3_二甲基丁醯基]胺 基}-4-苯基丁基）_2_異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； 1-{[2-(2力基-3'{[2-(3-{[6-(1-經基-1-甲基乙基）-2-峨 σ疋基]甲基卜2-氧代小味，坐唆基）_3_甲基戊驢基]胺基卜心 苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]幾基}_2,2·二甲基丙基胺基 97610.doc -22- 200529804 甲酸甲酯； 1-{[2-(2 -經基-3-{[2-(3-{[6-(經基甲基）-2 - P比 α定基]甲 基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜4-苯基 丁基）-2-異戊基聯胺基]魏基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 甲酯； 1- {[2-(2-Μ 基-3-{[2-(3-{[6-(經基甲基）·2-ρ比 σ定基]甲 基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4_苯基丁 基）-2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 义（1_苄基-3-{2-[(2,2-二甲基-5·氧代四氫_3_吱喃基）羰 基]-1-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基卜2_羥基丙基）_夂甲基_ 2·{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_i-咪唑啶基丨戊醯 胺； 1_{[2-[2_ 羥基-3-({2-[3-(咪唑并[i，5_a]吡啶 _3·基甲 基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3 -甲基戊醯基丨胺基）_4_笨基丁 基]_2-(4-甲氧基爷基）聯胺基；]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； N-(l-苄基-2-羥基-3-{2-{[5-氧代吡咯啶基]幾 基卜1-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}丙基甲基-2-{3-[(6一 甲基-2-吡咬基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基丨戊醯胺； 2- {2-私基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-外匕σ定基）甲 基]_2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基笨基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸4,4-二甲基-2-氧代四 氫-3-呋喃基酯； 97610.doc -23- 200529804 2-{2-羥基-3-[(3-甲基·2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-味唾啶基}戊醯基）胺基笨基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺羧酸4,4_二甲基-2-氧代四 氫-3-吱喃基酯； 1-({2-{3-[(3,3-二甲基·2-{3 — [(6-甲基 _2_ 吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基卜2_羥基苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯-6_基甲基>2_(2_ 羥基-3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）4,3-嘍唑基]甲基卜2_ 氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基‘笨基丁基}聯胺 基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(3,3-二甲基丁基）_2-(2·經基-3-{[2_(3·{[2·(甲氧 基甲基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜2_氧代唑啶基卜夂甲 基戊醯基]胺基}-4-苯基丁基丨聯胺基]羰基卜2孓一 丙基胺基甲酸甲醋； ^ 2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2_{3_[(6_甲基吡啶基 _ 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基卜私笨土）甲 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺羧酸（3R)_2_氧代=基丁 喃基酯； 29氫、3、呋 2-{2-羥基-3-[(3-甲基-M3-[(6_ 甲基 | 吡一 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]4基）甲 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸2_氧代四7笨基丁 酯； 鐵咬嘀基 97610.doc -24- 200529804 1-[(2-[4-(二乙基胺基）芊基]-2-{2-經基_3-[(3-甲基- 2-{3-[(6-曱基-2-外1：啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基丨戊醯 基）胺基]-4 -苯基丁基}聯胺基）幾基]—2,2-二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； N-(l -苄基-3-{2-[3，3-二甲基-2-(2-氧代4·咪唑啶基）丁 酸基]-1-[4-(2-定基）爷基]聯胺基卜2-經基丙基）_3_甲基_ 2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基}戊醯 胺； 1·{[2_(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯基甲基）-2_(2-羥基-3-{[2-(3_{[6_(l -羥基-1-甲基乙基吡啶基]甲 基}-2-氧代-1-味嗤咬基）-3,3-二曱基丁酸基]胺基卜4-苯基 丁基）聯胺基]幾基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯-6_基甲基）-2_(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(1-羥基_1_甲基乙基）_2•吡啶基]甲 基}_2-氧代-1-味峻咬基）-3-甲基戊酿基]胺基}_4_苯基丁 基）‘胺基]黢基}-2，2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯_6_基甲基）-2_(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(羥基曱基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代q_ 咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜4_苯基丁基）聯胺基] Ik基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； 1-{[2-(2,3-二氫_1，4-苯并二氧環己烯_6-基甲基）_2_(2_ 歹里基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲基）_2·吡啶基]甲基卜氧代 咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4_苯基丁基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -25- 200529804 基]-M4-(2-吡啶基）爷基]聯胺基卜2、羥基丙基）_3_甲基_ 2-{3-[(6-甲基-2-㈣基）甲基]-2-氧代_卜米如定基}戊醯 胺； ^[(24基_2-{3-[(3,3-二甲基(心甲基心比。定基） 甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_心苯基 丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨；" 1-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-(2-經基 基 小甲基乙基）_2_吡啶基]甲基}_2•氧代小咪唑啶 基）-3,3 -二甲基丁醯基]胺基卜4-笨基丁基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸曱酯； 1-{[2-(3,3-二曱基丁基）-2-(2-經基-3_{[2-(3_{[6_(1， 基-1-甲基乙基）-2-吡啶基]甲基}_2_氧代-卜咪唑啶基）_3_ 曱基戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(羥基 曱基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3·二曱基丁 醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-{[2-(3,3_二曱基丁基）_2_(2_羥基 _3-{[2-(3_{[6_(羥基 曱基）-2-被咬基]曱基卜2-氧代-丨_咪唑啶基）-3_甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基}_2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； 1β{[2-(環丙基甲基）-2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(1-羥基-1- 97610.doc -26- 200529804 甲基乙基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙 基胺基曱酸甲酯； 1-{[2-(環丙基甲基）-2-(2-羥基·3-{[2-(3-{[6-(1-羥基-1· 曱基乙基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代_1_咪唑啶基）-3 -曱基 戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； 1-{[2-(環丙基甲基）-2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲 基）-2-p比唆基]甲基}-2-氧代-l-咪唾。定基）-3,3-二甲基丁醯 基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-{[2-(環丙基甲基）-2_(2-羥基-3-{[2-(3-{[6-(羥基甲 基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基] 胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1-[(2-爷基-2-{2-輕基- 3-[(3 -甲基-2-{3-[(2_ 甲基- l，3-p塞 唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基;j-4-苯基 丁基}聯胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸曱酯； 1-{[2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(3-喳啉基曱 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基 苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(2-喳啉基甲 基:)-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基 爷基）聯胺基]魏基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 97610.doc -27- 200529804 l-{[2-{2-羥基-3-[(4-(甲基胺基吖(2_甲基塞 峻-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜4_氧代丁醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{3-[(4-(乙基胺基）-2-{3-[(2-甲基_1，3-嘧唑-4-基） 甲基]-2-氧代-1-咪唑咬基}-4-氧代丁醯基）胺基卜2-羥基-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]幾基卜2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-爷基-2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6 -甲基-2-?比。定基） 甲基]-2-氧代-1-咪嗤咬基} 丁醯基）胺基]-經基-4-苯基 丁基}聯胺基）幾基]-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； 1-[(2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-外匕。定基）曱 基]-2-氧代-1 -咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基}-2-{[2-(3-吡啶基）-1,3-嘍唑-4-基]甲基}聯胺基）羰 基]-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1-{[2-苄基-2-(2-羥基-3-{[3-曱基-2-(2-氧代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3〃塞唑-4-基]甲基}-1-咪唑啶基）戊醯基]胺 基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲醋； 1-({2_(3,3-二曱基丁基）-2-[2-羥基-3-({2-[3-(咪唑并 [l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3-甲基戊醯 基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； 1_({2-(3,3-二曱基丁基）-2-[2-羥基-3-({2-[3-(咪唑并 97610.doc -28 - 200529804 [l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-氧代_1_咪唑啶基]_3,3-二甲基丁 醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基胺 基曱酸甲酯； 1-{[2-[2-羥基-3-({2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3 -基甲 基）-2-氧代-1-咪唑啶基]_3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-苯基 丁基]-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺 基曱酸甲酯； 1-({2-(3,3_二甲基丁基）-2-[2-羥基-3-({3-甲基·2-[2-氧 代-3-(4-4琳基甲基）-l-咪唑啶基]戊醯基}胺基）苯基 丁基]聯胺基}羰基）-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2 -經基-3-[(3-甲基-2-{3·[(2·甲基 _1，3-?塞嗤-4_ 基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯基丁 基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2-甲基丁基胺基甲酸 甲酯； 1 -({2-卞基 _2-[2-經基- 3- ({3 -甲基-2-[2-氧代-3-(4-口奎 ρ林 基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基} 羰基）-2-曱基丁基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{2-羥基-3-[(2_{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3-甲基戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(6-甲 基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-笨基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲 97610.doc -29- 200529804 酸甲酯； l-{[2_{2-羥基-3-[(2-{3_[(2-異丙基-1，3·嘍唑-4-基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}_3-甲基戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基}-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(2-{3-[(2-異丙基-1，3-喧唑-4-基）甲 基]-2 -乳代-1-σ米吐11 疋基}-3 -甲基戊醯基）胺基]_4 -苯基丁 基}—2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基兴2,2_二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； 1-({2-{2 -經基-3-[(3 -曱基-2-{3-[(6-甲基- 3-ρ 比 π定基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]笨基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基>2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(2-羥基-3-{[3-甲基-2-(2-氧代-3-{[2-(3•吡啶 基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基}-1_咪唑啶基）戊醯基]胺基卜4_苯 基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基}羰基>2，2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-{[2-(2-羥基 _3-{[3-甲基-2-(2-氧代 _3-{[2_(3-吡啶 基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基卜1-咪唑啶基）戊醯基]胺基卜仁苯 基丁基）-2-異戊基聯胺基]魏基}_2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-(2•經基-3-{[3-甲基-2-(2-氧 代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-1_咪唑啶基）戊 酉脸基]胺基}-4 -本基丁基）聯胺基]幾基}_2,2-二甲基丙基胺 97610.doc -30- 200529804 基甲酸甲酯； 1-{[2-{弘[(3，夂二甲基-2-{3-[(3-甲基咪唑并[i，5-a]吡啶- 1-基）甲基]_2·氣代咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4- 苯基丁基卜2-(扣甲氧基苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酉旨； 1-[(2_(3,3·二甲基丁基）-2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(3-甲 土米上并[1,5-3]峨。定-1_基）甲基]_2_氧代-1-17米11坐11定基}丁 酿基）胺基卜2_羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲g旨； H[2-[2遍基_3_({2·[3·(1Η啕哚冬基甲基氧代」· 咪唑啶基]-3,3-二曱基丁醯基}胺基）_4-苯基丁基]_2-(4-甲 氧基卞基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； ({2 (3,3 - 一 甲基丁基）-2-[2 -經基- 3- ({2-[3·(1Η-β 丨 口坐_ 3-基曱基）-2-氧代-1-咪唑啶基>3,3-二甲基丁醯基}胺 基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 羥基-3-[(2-{3-[(6-異丙基-2-吡啶基）甲基]_2_ 氧代-1-咪唑啶基}-3-甲基戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-H丨唑-3-基）甲 基]_2_氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]_2_羥基苯基丁 基}-2-(4·曱氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2_二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； 97610.doc 200529804 l-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{3-[(3,3-二甲基-2-{3-[(l -甲 基-1H-啕唑-3-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺 基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲g旨； 1-[(2-(3,3_二甲基丁基）-2-{3-[(3,3-二甲基-2_{3-[(2-甲 基-1H-苯并咪唑-5-基）甲基]-2-氧代-1-味唑啶基} 丁醯基） 胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸T酯； 1-({2_{3-[(2-{3-[(6-第三丁基_2-吡啶基）甲基]_2-氧代- 1-味唾σ定基卜3,3_二甲基丁醯基）胺基]_2_羥基_4_苯基丁 基}-2-[4-(2-吡唆基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2_二曱基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-({2-(2-羥基_3-{[2-(3-{[2-(曱氧基甲基）-1，3-嘍唑_4- 基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3-甲基戊醯基]胺基卜‘苯 基丁基）-2-[4·(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基兴2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-(2-羥基_3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-嘧唑-4· 基]甲基}-2-氧代-丨-咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺基卜4_苯 基丁基）·2-[4-(2-吡啶基）爷基]聯胺基}羰基）冬甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 4-羥基-2-({2-(2-羥基-3-{[2_(3-{[2·(甲氧基甲基）-1，3- 嘧唑-4-基]曱基}_2_氧代-1-咪唑啶基）_3_曱基戊醯基]胺 基}-4-苯基丁基）_2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）-：1-吡咯啶羧酸甲酯； 97610.doc -32- 200529804 (lS’2R)-2-經基-l-({2_(2_ 經基 _3_{[2_(3_{[2_(甲氧基甲 基）-1，3-噻唑-4-基]曱基卜2_氧代_丨_咪唑啶基）_3_甲基戊 酿基]胺基M-苯基丁基）_2]4_(2_p比咬基）爷基]聯胺基}幾 基）丙基胺基曱酸甲酯； 1-環己基-2-{2-(2-經基 _3-{[2_(3·{[2_(甲氧基甲基）]，3、 魂嗤-4-基]甲基}-2-氧代小味唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺 基}_4_苯基丁基）_2_[4_(24啶基）爷基]聯胺基Η•氧代乙 基胺基甲酸甲酯； 爷基_2_{2-(2-經基·3」[2-(3-{[2-(甲氧基甲基η，3, 唑_4_基]甲基}·2-氧代小味嗤啶基）_3_甲基戊醯基]胺 基Μ-苯基丁基）-2-[4-(2-峨咬基）节基]聯胺基} _ 基胺基甲酸甲醋； 代乙 1-(環己基甲基）-2-{2_(2_經基_3_{[2·(3_{[2_(甲氧基甲 基）-1，3-噻唑-4-基]甲基}_2•氧代_卜米唑啶基）_3•甲基戊 醯基]基}-4-苯基丁基)_2_[4_(2-吡啶基)笮基]聯胺 基} 2 -氧代乙基胺基甲酸甲酉旨； 1-({2_{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(2-甲基.丨，3”塞唾 _4_ 基）甲基]-2-氧代_卜米嗤σ定基} 丁醯基）胺基]_4_苯基丁 基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 土 WP-U-經基 _3-({3_ f 基氧代 琳基甲 基）二咪唾咬基]戊醒基}胺基）·4-苯基丁基]·2*(24啶 基）下基]聯胺基}羰基）-2,2_二甲基丙基胺基甲酸第三丁 97610.doc 200529804 1- ({2-[2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代·3-(4_喳啉基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]_2_[4-(2^比咬 基）爷基]聯胺基}獄基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 2- [2-羥基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）“· 咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡咬基）爷 基]聯胺羧酸四氫-3-呋喃基酯； ’ N-(l-芊基_3-{2-[3,3-二甲基-2-(2-氧代-1-吡咯啶基）丁醯 基]-1 -[4-(2-p比咬基）苄基]聯胺基} - 2-經基丙基）-3 -曱基- 2- [2-氧代-3-(4-峻淋基甲基）-1-味嗤咬基]戊醯胺； 1^-(1-苄基-3-{2-[(2,6_二甲基苯氧基）乙醯基]_1-[4-(2- 叶匕σ定基）爷基]聯胺基卜2-經基丙基）-3 -甲基- 2- [2-氧代-3_(4_喳啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； N-(l -芊基_2·羥基- 3- {2-[(2 -甲基苯氧基）乙醯 基]-l-[4-(2-吡啶基）字基]聯胺基}丙基）_3_甲基_2_[2_氧代- 3- (4-喳啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； N-(l -芊基-2-羥基- 3- {2-(3 -羥基-2-甲基苯甲醯 基）-1-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}丙基）-3 -甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； N-(l_苄基-2-經基-3-{2-[3-曱基-2-(2-氧代-1-咪唾咬基） 戊醯基]-l-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}丙基）-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； N-(l-苄基-3-{2-[2-(2,4-二氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊 醯基]-l-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基卜2-羥基丙基）-3-曱基-2-[2-氧代-3-(4-喳琳基曱基）-1_咪唑啶基]戊醯胺； 97610.doc -34- 200529804 2-[2-沒基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-\1奎琳基甲美）1 味哇。疋基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2«^比咬其）$ 基]聯胺羧酸芊基酯； 1-({2-[2-爹里基·3-({3-甲基-2-[2 -氧代奎琳臬甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基峨咬 基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； N-(3-{2-[2-(乙醯胺基）-3,3-二甲基丁 g藍基]_ι_[心(2^比 σ疋基）卞基]聯胺基}-1-爷基-2-經基丙基）-3 -甲基_2-[2氧 代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； 1-({2-[2 -經基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3_(4-峻琳基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[443-峨变 基）+基]聯胺基}幾基）-2 -甲基丁基胺基曱酸甲酉旨； 1-({2-[4-(1，3-苯并二氧雜環戊-5-基）芊基]_2_[2-經基-3-({3 -甲基-2-[2 -氧代-3-(4-峻琳基甲基）-1_咪唾。定基]戊 醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基 甲酸甲酯； 1-({2-[4-(3,5-二甲基-4-異 4 唾基）芊基]-2-[2-經基- 3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-4淋基甲基）-1-咪唾17定基]戊 酷基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}幾基）-2-甲基丁基胺基 甲酸甲酯； 1-({2-[2-沒基-3-({3-甲基-2-[2-氧代-3-(4_峻ϊζ林基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）·4-苯基丁基]-2-[4-(4-^σ定 基）芊基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-[(2·{2 -經基- 3-[(3 -甲基-2-{3-[(6-甲基-2w 比 σ定基）甲 97610.doc • 35 - 200529804 基]_2_氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基f酸甲酯； -經基- 3- [(3 -甲基- 2- {3-[2-(6 -甲基-2-ρ比。定基）乙 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基卜2_異 戊基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2 -經基-3-[(3 -甲基 _2·{3-[(6-甲基-2-ρ比 σ定基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基 甲基苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1_[(2-(環己基甲基）-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3_[(6-甲 基- 2-p比咬基）甲基]-2 -氧代-1-味α坐。定基}戊酿基）胺基]-心 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； 1_[(2-{2·羥基-3_[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基卜2-異 丁基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4·苯基丁基 苯基乙基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 1-{[2-{2 -經基-3-[(3 -曱基-2-{3-[(6-甲基-2-Ρ 比 σ定基）曱 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}_2-(2- 噻吩基甲基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲 酯； 1-{[2-{2_ 經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-ρ 比。定基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}_2-(2-莕基曱基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸曱酯； 97610.doc -36- 200529804 羥基_3_[(3-甲基-2-{3_[(6-甲基吡啶基）甲 基]氧代-1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基} -2-(4- 異丙基爷基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-{[2-{2_羥基-3_[(3-甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代咪唑啶基丨戊醯基）胺基]苯基丁基}·2_(4_ 異丙氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-[(2-(3,4_二甲基芊基）_2-{2-羥基-3_[(3-曱基-2-{3- [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2_氧代-；μ咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-心苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-{[2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ 比咬基）甲 基]-2-氧代-1·咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基}_2-(3- 甲氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-[(2-(2_乙基丁基）-2-{2-經基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲 基- 2-ρ比唆基）甲基]-2-氧代-1-咪。坐σ定基}戊醢基）胺基卜 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(4•乙基苄基）-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2_{3-[(6-曱 基-2-ρ比淀基）甲基]-2 -氧代-1 _咪嗅咬基}戊驗基）胺基] 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基_2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲 基]-2-氧代-1_咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}_2-(3- 97610.doc «37- 200529804 甲基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(3-甲基_2_{3-[(6_甲基_2_吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-味唾啶基丨戊醯基）胺基]苯基丁 基}-2-[4-(三氟甲基）芊基]聯胺基丨羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(4-羥基苄基）-2-{2-羥基 _3-[(3_ 甲基 _2-{3-[(6-甲 基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代_丨_咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4 — 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(4-氟芊基）-2-{2-羥基_3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基- 2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1_咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯 基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(3_甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯基丁 基}-2-[3-(4-曱基苯氧基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二曱基 丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-[3-(4 -氣苯氧基）苄基]-2-{2 -羥基- 3- [(3 -甲基_ 2-{3-[(6 -甲基-2-外I：啶基）甲基]-2-氧代-1-咪η坐咬基丨戊醯 基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4·苯基丁基 ρ奎淋基甲基）聯胺基]幾基} -2，2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-[(2-[(5 -乙基_2_遠吩基）曱基]_2-{2-經基_3-[(3-•甲義 -38· 97610.doc 200529804 2-{3-[(6-甲基-2-p比。定基）甲基]-2·氧代-咪唑啶基}戊酸 基）胺基]_4-苯基丁基}聯胺基）幾基]_2,2-二甲基丙基胺美 甲酸曱酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6_甲基_2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基}_2_(2_ 辛炔基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酉旨； 6-(1-{2-羥基·3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2 -吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-味唾。定基}戊醯基）胺基]苯基丁 基}-2-{2-[(甲氧基羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基}聯胺基） 己酸甲酯； 1-[(2_[(5·乙基-2·吱喃基）甲基]-2-{2·經基- 3-[(3 -甲基_ 2-{3-[(6-甲基-2-ρ比唆基）甲基]-2-氧代-ΐ_咪。坐咬基}戊醢 基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-({2-{2-經基-3-[(3 -甲基-2-{3-[(6_ 甲基-2-ρ比咬基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4-苯基丁 基}-2-[4-(1Η-咪唑-1-基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基 丙基胺基甲酸曱酯； 1-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3- [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4 -苯基丁基}聯胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-[(2-[4-(乙醯胺基）苄基]-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-咪唑啶基丨戊醯基）胺 97610.doc -39- 200529804 基]-4-苯基丁基}聯胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 4-[(1-{2-經基-3-[(3 -甲基-2-{3-[(6-甲基-2-叶匕。定基）甲 基]-2-氧代-1-咪峻σ定基}戊醯基）胺基]苯基丁 基}-2-{2-[(甲氧基幾基）胺基]_3,3-二甲基丁醯基}聯胺基） 甲基]苯甲酸甲酯； 1-{[2-{2 -經基-3-[(3 -甲基-2·{3-[(6_ 甲基 _2-ρ 比 σ定基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基}·2_(3_ 本乳基+基）聯胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 1-({2-{2_.基-3_[(3 -曱基-2-{3_[(6-甲基-2-ρ比咬基）甲 基]-2-氧代-1_咪唑啶基}戊醯基）胺基卜4_苯基丁 基}-2-[3-(4-甲氧基苯氧基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2_二甲 基丙基胺基甲酸甲g旨； 1 - [(2-(4-第三丁 基苄基）-2-{2_羥基-3-[(3_ 甲基-2-{3- [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2_氧代_丨_咪唑啶基}戊醯基）胺 基>4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,孓二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-[(2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯基甲基 羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲基]-2_氧代_ 1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基卜4_苯基丁基丨聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1_[(2_{2-羥基-3-[(3_甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2胃氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基 97610.doc -40- 200529804 基}-2-{4-[(三氟甲基;)硫基]芊基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(3,7 - 一 甲基-6-辛烯基）-2-{2 -經基- 3- [(3 -甲基_ 2- {3-[(6_甲基-2-P比σ定基）甲基]氧代·l-σ米嗤σ定基}戊酿 基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2，2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1 -[(2-(環丙基甲基）-2-{2_羥基-3-[(3_ 甲基-2-{3-[(6-甲 基-2-吡啶基）甲基；1-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_ 苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； W(2-[(2 -乙基-1H-味嗤-5-基）甲基]-2 - {2-經基- 3-[(3-甲 基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_ι_咪唑啶基}戊 醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 1-[(2-(2,3-一氫-1-苯并咬喃_5_基甲基）-2-{2-經基_ 3- [(3 -甲基-2-{3-[(6-甲基-2-p比α定基）甲基]-2_氧代咪唑 啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基卜2，2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(4-氯节基）-2-{2-經基-3-[(3_ 甲基-2_{3-[(6 -甲基_ 2-叶t σ定基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯 基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(3,4-二甲氧基芊基）-2-{2-羥基-3-[(3_甲基-2-{3- [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-丨_咪唑啶基丨戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 97610.doc -41 - 200529804 1-[(2-(3-氟-4_甲氧基苄基）_2-{2-羥基-3-[(3_甲基-2-{3- [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基丨戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-[(2-(1，3-苯并二氧雜環戊_5-基甲基）_2_{2-羥基-3-[(3 -甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶 基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-羥基_3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁基}-2_(4-曱氧基-3-曱基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-[(2-(4-羥基-3 -甲氧基芊基）-2-{2-羥基-3-[(3 -甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯 基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）曱 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-[4-(甲基磺醯基）苄基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸曱酯； 1-{[2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基}-2-(111-咪唑-2-基曱基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； -42- 97610.doc 200529804 1 {[2-{2-私基-3-[(3_ 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ比 σ定基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基苯基丁基卜2_(5_ 經基戊基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基胺基甲酸曱醋； 1-[(2-[(4,5-二甲基_2-吱°南基）甲基]-2-{2-經基-3-[(3-甲 基- 2_{3-[(6 -甲基- 2-ρ比唆基）甲基]-2 -氧代-1-味唾a定基！戊 &&基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； 2-峨啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯 基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； 1-[(2-(3,5-二甲基芊基）-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3- [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基>4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-[(2-{2-羥基-3-[(3 -甲基-2-{3-[(6·曱基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑咬基}戊醯基）胺基卜4-苯基丁基}_2_新 戊基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(1，3-二甲基丁基）-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； 1-[(2-(4_氰基苄基）-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2_{3_[(6-甲 基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc •43- 200529804 1-[(2-環己基-2-{2-羥基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基_2-毗 啶基）甲基]-2-氧代-i-咪唑σ定基}戊醯基）胺基]_4_苯基丁 基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2_(3,4-二氣苄基）_2·{2·羥基 _3_[(3_ 甲基 _2·{3-[(6- 曱基-2-吡啶基）甲基;ϋ氧代小咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基二甲基丙基胺基甲酸 曱酯； 1-[(2-(2-搜基-3_{[2·(3·{[2_(甲氧基甲基塞唑-心 基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯基]胺 基M-苯基丁基）-2-{[2-(4”比啶基嗤_心基]甲基} 聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-({2·(2-Μ 基-3-{[2-(3_{[2_(甲氧基甲基 唑 | 基]甲基}-2-氧代小咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯基]胺 基M-苯基丁基）-2-[3H定基）爷基]聯胺基鳩基）^ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-(2-經基-3-{[2-(3-{[2_(曱氧基甲基 w，3 遠唑 _4· 基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯基]胺 基}-4-苯基丁基）-2-{[2-(5-甲基_3_異十坐基）」，“塞唑-4_ 基]甲基}聯胺基）幾基]-2,2_二曱基丙基胺基甲酸曱醋； W(2-(2-羥基-3-{[2-(3_{[2_(甲氧基甲基^，卜塞。坐_4_ 基]甲基}-2-氧代-1-咪嗅啶基）_3,3_二曱基丁醯基]胺 基}_4_苯基丁基）_2_{[2_(2_密π定基）_m坐冰基]甲基} 聯胺基）幾基]-2,2-二曱基两基胺基曱酸曱醋； ^(叫2-經基小{[2-(3,2-(甲氧基甲基H，3+坐_4_ 97610.doc -44- 200529804 基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3 -二甲基丁醯基]胺 基}-4-苯基丁基）-2-[(2-異丙基-1，3-噻唑基）甲基]聯胺 基}幾基）-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； 1-{[2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-13^塞唑_心 基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4-苯 基丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； 1_{[2_(3,4_二甲氧基苄基）-2-(2-羥基-3-{[2-(3-{[2-(甲 氧基甲基）-1，3-違唑-4-基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 一 甲基卞基）-2-(2-經基-3_{[2_(3-{[2-(甲氧 基曱基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲 基戊醯基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； 1-{[2-{2-經基-3-[(3 -曱基-2-{3-[(6-曱基 _2-ρ比唆基）甲 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4· 甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-[(2-{2-沒基-3-[(3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-ρ 比咬基）甲 基]-2-氧代-1·咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基卜2-異 戊基聯胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 1-({2-{2-羥基-3-[(3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲 基]-2-氧代-1_咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁 基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基 97610.doc -45- 200529804 甲酸甲酯； 1-{[2-{3-[(3，3 -二甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2 -吡啶基）乙 基]_2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基}-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； 1-[(2-{3-[(3,3-二甲基 _2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙 基]_2·氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基卜2_異戊基聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲 酯； 二甲基-2_{3-[(4-甲基-3-吡啶基）甲 基氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁 基}_2_(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； ^[(2-(34(3,3-二曱基-2-{3-[(4-甲基-3-吡啶基）曱 基>2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]_2_羥基_4_苯基丁 基}-2-異戊基聯胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲 酯；及 乙基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯基丁 基}-2-(4-吡啶基甲基）聯胺基]羰基卜2,2_二甲基丙基胺基 曱酸曱酯。 1〇·—種式（π)之化合物， 或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前 藥、前藥之鹽、或其組合，其中： 97610.doc -46- 200529804 X 為 Ο、S 或 NH ; I為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基；其 中各1^經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯 基、氰基、硝基、-〇Ra、-〇烷基 C(=0)NRaRb、-SRa、-SORa、 -S02Ra、-S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb 鲁 及-C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳基 烷基；其中各係經〇、1或2個獨立選自烷基、烯基、 炔基、氰基、鹵基、甲醯基、琐基、經基、烧氧基、-NH2、 -N(H)烷基、-N(烷基）2、-N(H)C( = 0)0 烷基、-N(烷 基）C( = 0)0 烷基、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0) φ 烷基、氰基烷基、硝基烷基、甲醯基烷基、iS烷基、羥 基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)烷基、 -烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)0烷基、-烷基N(烷 基）C(=0)0烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成組群之取代基 取代； 為氫、烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、 97610.doc • 47- 200529804 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 環稀基烧基、雜環基烧基、雜芳基烧基、芳基烧基、罗里 基烧基、烧氧基院基、-烧基SRa、-烧基SORa、-烧基 S02Ra、-烷基 NRaRb、-烷基 C( = 0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)S02Ra 或-烷基N(Rb)S02NRaRb ;其中該環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部分、環烯基 烷基之環烯基部分、雜環基烷基之雜環基部分、雜芳基 烷基之雜芳基部分及芳基烷基之芳基部分係獨立經〇、 1、2或3個獨立選自由A基、硝基、氰基、甲醯基、烷 基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S(鹵 烷基）、-S02(烷基）、-S02(鹵烷基）、-NH2、-N(H)(烷基）、 -N(烷基）2、_N(H)C( = 0)烷基、-N(烷基）C( = 0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、羥基烷基、 烧氧基烧基、氰基烧基、甲醯基烧基、硝基烧基、-烧 基SH、-烷基S(烷基）、-烷基S02(烷基）、-烷基NH2、 -烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷 基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基 C(=0)0(烷基）、烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷 基）、-烷基C(=0)N(烷基）2、-烷基C(=0)烷基及R3a所組 成之組群之取代基取代； R3a為環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a經0、1、2或3個獨立 97610.doc -48- 200529804 選自由鹵基、硝基、氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷 基）C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0) 烧基、鹵烧基、經基烧基、烧氧基烧基、氰基烧基、甲 醯基烷基、硝基烷基、-烷基SH、-烷基S(烷基）、-烷基 S02(烷基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C( = 0)烷基、 -烷基 C(=0)0H、·烷基 C(=0)0(烷基）、-烷基 C(=0)NH2、 -烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基C(=0)N(烷基）2及-烷基 C(=0)烷基所組成之組群之取代基取代； a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 稀基、1¾基、氰基、瑞基、甲酿基、氧代基、經基、 烷氧基、羥基烷基、烷氧基烷基、i烷基、氰基烷 基、胺基烧基、烧基胺基烧基、二院胺基烧基、硝 基烷基、-NH2、_N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、 -C(=0)0H 、 _C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2 、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群 之取代基取代； d) -C(0)CH2-0-雜芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 97610.doc -49- 200529804 烯基、鹵基、氰基、硝基、曱醯基、氧代基、羥基、 烧氧基、經基烧基、烧氧基烧基、函烧基、氰基烧 基、胺基烧基、烧基胺基烧基、二烧胺基烧基、石肖 基烷基、-NH2、-N(H)烷基、_N(烷基）2、·0(=0)烷基、 -C(=0)0H 、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2 、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群 之取代基取代；97610.doc -50- 200529804l)-S〇2Rl4 ; R5為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環基；其中各R5可經0、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-ORa、 -0C(=0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 _NRaRb、-N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 _C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵 烷基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基ORa、-烷基0C(=0)Ra、 -烷基 SRa、-烷基 SORa、-烷基 S02Ra、-烷基 S02NRa、 -烷基 S02ORa、-烷基 NRaRa、-C(H)=N(ORa)、_C(烷 基）=N(ORa)、-C(H)=NNRaRb、-C(烷基）=NNRaRb、 -C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基）（=NORa)NRaRb、-烷基 97610.doc -51 - 200529804 N(R〇NRaRb、-烷基 N(Rb)C( = 0)Ra、-烷基 N(Rb)C( = 0)0Ra、-烷基 N(Rb)C( = 0)NRaRb、·烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、 -烷基C(=0)0Ra、-烷基C(=0)NRaRb及R5a所組成之組群 之取代基取代； R5a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R5a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、_NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基）C(=〇)烷基、_N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、_N(H)C(=0)N(烷基）2、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、_C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C (=Ο )N (烧基）2、氰基燒基、甲醯基烧基、鹵烧基、 羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷 基）C(=0)烷基、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷 基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 c(=o)nh2、-烷 基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷基）2所組成之組 群之取代基取代； Rs為烧基、烯基、炔基、環烧基、芳基、雜芳基、環烧基 烷基或芳基烷基；其中各R8可經〇、1或2個獨立選自鹵 基、氰基、曱醯基、硝基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、_NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、 97610.doc -52- 200529804 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、 -烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=0)NH2、 -烷基C(=0)N(H)(烷基）及_烷基C(=0)N(烷基）2所組成之 組群之取代基取代； R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳基 或OR9a，其中各R9係經0、1、2或3個獨立選自由羥基、 烷氧基、基、氰基、硝基、甲醯基、烷基、烯基、炔 基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各R9a 經0、1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、鹵基、氰基、 硝基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-N(H)烷基、 -N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組 成之組群之取代基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜芳基烷基；其中各R10 係經0、1、2或3個獨立選自鹵基、氰基、硝基、甲醯基、 烷基、烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、 麵S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 97610.doc -53- 200529804 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb 及-C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； 為氫、烷基、i烷基、羥基烷基或烷氧基烷基； Ri2為氫、烷基、i烷基、羥基烷基或烷氧基烷基； Rl3為烧基或鹵炫基， r14為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 基；其中各R14係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、石肖 基、甲醯基、烧基、豨基、羥基、烧氧基、鹵烧基、_NH2、 -N(H)烷基、-N(烷基）2、_C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 -C(=〇)NH2、-C(=〇)N(H)(烧基）及-C(=0)N(烧基）2所組 成組群之取代基取代； Z為-CH2-、-NH-、-〇-或-S-; Z’為-CH2-、-NH-、-〇-或-S-; Ra及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯基、 炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烷基及雜 芳基烷基；其中各次出現之1及Rb獨立經〇、1、2或3 個獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、硝基、 鹵基、氧代基、羥基、烷氧基、_NH2、·Ν(Η)(烷基）、-N(烧 基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0)烷基、 -N(烷基）C(=0)烷基、_N(H)C(=0)NH2 、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=〇)烷基、氰基烷基、甲醯基 97610.doc -54- 200529804 烧基、墙基烧基、ιδ烧基、經基烧基、烧氧基烧基、 -烷基ΝΗ2、-烷基Ν(Η)(烷基）、_烷基Ν(烷基）2、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷 基、烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烧基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成之組群之取代 基取代；及 η為1或2。 φ 11. 如請求項10之化合物，其中X為〇。 12. 如請求項10之化合物，其中X為〇且1^為烷基。 13. 如請求項10之化合物，其中X為〇，R!為烷基且R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9 〇 14. 如請求項10之化合物，其中X為Ο，Ri為烷基’ R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9且 R9為-〇R9a。 15. 如請求項10之化合物，其中X為Ο，Ri為烷基’ R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為烷基且 R9 為-〇R9a。 φ 16·如請求項10之化合物，其中X為Ο，心為烷基，R3為烷基、 烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烧 基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基’ R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為烷基且 R9 為-〇R9a。 17·如請求項10之化合物，其中X為Ο，Ri為烷基，R3為烷基、 烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烧 基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基’ R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為烷基、R9為-〇R9alR2為芳 97610.doc -55- 200529804 基烧基。 18·如請求項1〇之化合物，其中χ為〇，Ri為烷基，&為燒基、 細基、炔基、環烧基、環烧基烧基、經基烧基、燒氧基烧 基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，汉4為 -c(0)c(h)(r8)nhc(0)r9，汉8為烷基、R^_0R9a，R9a為 烧》基且r2為芳基烧基。 19·如請求項1〇之化合物，其中χ為〇，心為烷基，心為烷基、 稀基、块基、環烧基、環烧基烧基、經基烧基、燒氧基烧 基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，心為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，尺8為烷基、R^-0R9a , R9a為 烧基，為芳基烷基且r5為雜芳基。 20·如睛求項1〇之化合物，或其醫藥可接受性鹽形式、立體異 構物、酯、酯之鹽、前藥、前藥之鹽、或其組合，係選自 下列所組成之組群： (18)-1-({2-{(23,38)-2-羥基-3-[((23,3 3)-3-甲基-2-{3-[2-(6-甲基-2-吡啶基）乙基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (iS)小（{2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-苯并咪唑_2_基）曱基]_2_氧代-丨_咪唑啶基} 丁醯基）胺 基]-2-經基苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2,2-二曱基丙基胺基曱酸甲酯； (18)-1-({2_[(28,3 8)-2-羥基-3-({(23,3 3)-3-曱基-2-[2-氧 代-3-(3-吡啶基曱基咪唑啶基]戊醯基丨胺基）苯基丁 97610.doc •56- 200529804 基]-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基）羰基）_2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (13)-1-({2«{(28,38)-2-羥基-3-[((23,3 3)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2-氧代咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS，2S)-l-({2-((2S，3S)-2H3_{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(f 氧基甲基）-l，3-噻唑-4-基]甲基}_2_氧代―丨―咪唑啶基）_3_甲 基戊醯基]胺基}-4-苯基丁基）_2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺 基}魏基）-2 -曱基丁基胺基甲酸甲g旨； 2-[(2S，3S)-2-羥基-3_({(2S)_3-甲基·2-[2-氧代·3_(4_ 喹 淋基甲基）-1-味唾唆基]戊醯基}胺基）_4_苯基丁 基]-2-[4-(2-吡咬基）苄基]聯胺羧酸第三丁 _ ; (13,23)-1-({2-{(23,38)-3-[((23)-3,3_二甲基_2_{3_[(1· 甲基-1H-苯并咪唑-2-基）甲基]-2-氧代_丨_咪唑啶基} 丁醯 基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基卜2-[4-(2_吡啶基）苄基]聯胺 基}幾基）-2 -甲基丁基胺基曱酸曱酉旨； 羥基-3、{[(2δ)-2_(3_{[2_(甲氧 基甲基）-1，3-違嗤-4-基]甲基卜2-氧代“·咪唑啶基）-3,3_二 甲基丁醯基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4-(2_吡啶基）苄基]聯 胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酉旨； (13)-1-((2-((23,38)-2-羥基-3-{[(28)_2-(3_{[2_(甲氧基 甲基）-1，3-噻唑-4-基]甲基}-2-氧代、i•味唑唆基）_3,3_二甲 基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[4、（2_吡啶基）苄基]聯胺 97610.doc -57- 200529804 基}羰基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS，2S)-l-({2-(4-溴苄基）_2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基} 胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲 酯； (18)-1-({2-苄基-2-[(23,33)-2-羥基-3-({(23,33)-3-甲基· 2-[2-氧代-3-(3-吡啶基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺 基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸 曱酯； (lS)-l-[(2-苄基-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基· 2_{3-[(6-甲基_2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯 基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； (18,28)-1-({2-苄基-2-[(28,38)-2-羥基-3-({(28,3 8)-3-曱 基-2-[2-氧代-3-(3-吡啶基甲基）-1_咪唑啶基]戊醯基}胺 基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）·2_甲基丁基胺基甲酸甲醋； (lS)-l-({2-((2S，3S)-3-{[(2S)-3,3-二甲基 _2气3_{[2-(5編甲 基-3-異呤唑基）-13-,塞唑_4_基]甲基}_2_氧代_丨_咪唑啶基） 丁醯基]胺基卜2-羥基-4-苯基丁基）_2-[4-(2-吡啶基）芊基] 聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2-經基-3_[((2S，3S)| 甲基 |{3_[(6· 甲基κ咬基）甲基]_2-氧代]十坐。定基}戊醯基）胺 基>4-苯基丁基} -2-(4_甲氧基爷基）聯胺基]叛基卜2,2-二 曱基丙基胺基甲酸甲g旨； 97610.doc -58- 200529804 (1 S)-1-( {2-((2S，3S)-3-{[(2S)-3,3-二甲基-2-(2-氧代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜1-咪唑啶基）丁醯 基]胺基}-2-私基-4-苯基丁基）-2-[4-(2"^比σ定基）爷基]聯胺 基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(23)-2-{3-{[6-(羥基甲 基）·2-ρ比°疋基]甲基-氧代-1-嗦σ坐a定基）-3,3 -二甲基丁酿 基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (13)-1-({2_[(23,3 8)_2-羥基-3-({(28,33)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-((2-甲基-1，3_碟嗤-4-基）-1，3-遠嗤-4-基曱基）-1-咪嗤 啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯 胺基}羰基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3·[(6-甲基_ 3- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]_2-羥基· 4- 苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）-2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2_((23,3 8)-2-羥基_3-{[(28)-2-(3-{[6_(1-羥基· 1-曱基乙基）-2-峨唆基]甲基}-2-氧代_ι_咪唆σ定基）_3,3_二 甲基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-被唆基）苄基]聯 胺基}幾基）-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (lS)-l-({2-((2S，3S)-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(2-乙基-4”比 σ定基）-1，3-隹唾-4-基]甲基}- 2-氧代- i-u米唾σ定基）_3_甲基戊 醯基]胺基}-2-羥基-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯 胺基}魏基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲|旨； 97610.doc •59· 200529804 (18)-1-({2-[(23,3 3)-2-羥基-3-({(23,3 8)-3-曱基-2-[2-氧 代-3-(2-吡啶基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）爷基]聯胺基}羰基>2,2-二甲基丙基 胺基曱酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-^*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3- [(4·甲基-3-吡啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基；|聯胺基}羰基 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基_ 3“比α定基）甲基]-2_氧代-1“米唑啶基} 丁醯基）胺基]_2_經基_ 4-苯基丁基}·2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2_二 曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-[(2S，3S)-3-({(2S)-3,3-二甲基-2-[2·氧代· 3 — (4_喹啉基甲基l·1-咪唑啶基]丁醯基}胺基）-2-羥基-4-苯 基丁基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基）_2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({2-((23,3 8)-2-羥基-3-{[(28,3 8)-3-甲基-2-(2-氧 代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基卜1-咪唑啶基）戊 醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2，2 - 一^甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)_2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代_1_咪唑啶基）_3,3-二曱 基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）_2-(4_甲氧基苄基）聯胺基] 羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -60- 200529804 (13)-1-({2-[(23,3 8)-2-羥基-3-({(23,3 8)-3-甲基_2-[2-氧 代-3-(4·•嗒畊基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基丨胺基）_4_苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基丨羰基）-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (13)-1-({2-((28,3 8)-2-羥基_34[(28,38>3_甲基_2兴2-氧 代-3- {[2-(二氟甲基）-1，3〜塞u坐_4_基]甲基卜1 _咪唾σ定基）戊 醯基]胺基} -4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({2-{(2 8,38)-2-羥基-3-[((28)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-^7塞吐-4-基）甲基]-2-氧代_1_味11坐唆基卜3,3-二曱基丁 醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基）羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-經基-3-[((2S)-3_ 甲基-2-{3-[(6- 甲基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代小咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-{[2-(5 -甲基-3-異噚唑基）β1，3_嘧唑_4_ 基]甲基}聯胺基）魏基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS，2S)-l-({2-{(2S，3S)-2-^*-3-[((2S)-3-f*-2-{3- [(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-氧代咪唑啶基} 丁醯 基）胺基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (lS,2S)-l-({2-{(2S,3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(2- 甲基-l，3-p塞嗤-4-基）甲基]-2-氧代-κ咪唑啶基} 丁醯基）胺 基]-2-羥基-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -61 · 200529804 (13)-1-({2-{(23,3 8)-2-羥基-3-[((28,3 8)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1 -咪唑啶基}戊醯基）胺 基]_4-笨基丁基}_2-{[2_(2-吡啶基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基} 聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2- 甲基-1，3-隹α坐-4-基）甲基]-2 -氧代-l-u米嗤。定基} 丁醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）-2-甲 基丙基胺基曱酸甲醋； (13)-1-({2-{(28,33)-3-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-喹唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]_2_ 羥基-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2_ 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS，2S)-l-({2-{(2S，3S)-2-經基-3-[((2S，3S)-3 -甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘍唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 戊醯基）胺基]-4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基} 羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2^i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3- [(2-曱基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]_2_氧代咪唑啶基}戊醯 基）胺基]-4-笨基丁基卜2-[4-(2-p比。定基）苄基]聯胺基”炭 基）-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酉旨； (lS)-l-({2-{(2S,3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3·[(2-甲基· 1，3-嘧唑-4-基）曱基]-2-氧代-丨·咪唑啶基丨丁醯基）胺基]_2_ 羥基-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰 基）-2,2 -二甲基丙基胺基曱酸甲酯； 97610.doc -62- 200529804 (13)-1-{[2-((23,33)-2-羥基-3-{[(28,38)-2-(3-{[2-(甲氧 基曱基）-1，3-嘧唑-4-基]曱基}-2-氧代咪唑啶基）-3-甲基 戊醯基]胺基} -4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰 基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-[(28,3 8)-2-羥基-3-({(28,38)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2_(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-芊基-2-羥基-3-{2-[3-甲基-2-(2-氧代-1 ·峨洛σ疋基）丁 ii&基]-1-[4-(2-卩比σ定基）卞基]聯胺基} 丙基）-3 -甲基- 2-{3-[(6 -甲基-2-ρ比咬基）甲基]-2 -氧代-1·口米 唑啶基}戊醯胺； (18)-1-({2-[(23,3 8)-2-羥基-3-({(23,3 8)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(3-嗒畊基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-3-[((2S)-2-{3-[(6-乙醯基 _2_ 吡啶 基）曱基>2-氧代-1-咪唑啶基卜3，3 -二甲基丁醯基）胺 基]-2-羥基-4-苯基丁基卜2-[4-(2·吡啶基）芊基]聯胺基}羰 基）-2,2 -二甲基丙基胺基曱酸甲g旨； 6-[(3-{(13,48,5 3，1〇3)-4-爷基_1，1〇-二-第三丁基_5-羥 基-2,9，12-三氧代-7-[4-(2•吡啶基）苄基]-13-氧雜-3,7,8，1卜 四氮雜十四烧-1-基卜2-氧代-1-咪唑啶基）甲基]-2-吡啶羧 酸甲酷； 97610.doc -63- 200529804 (13)-1-({2-{(28,3 3)-2-羥基_3-[((28,38)-3-甲基-2]3· [(6-曱基-2-吡啶基）甲基]_2_氧代-；l_咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (23,38)->1-((13,23)-1-芊基-2-羥基-3-{2-[(23,33)-3_甲 基-2-(2-氧代-1-吡咯啶基）戊醯基]吡啶基）芊基] 聯胺基}丙基）-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基卜2-氧 代-1-咪唑啶基}戊醯胺； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3·{[(2δ)_2_(3_{[6-(1_羥基— 1-甲基乙基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-^味嗤。定基）-3，％二 甲基丁酿基]胺基卜4-苯基丁基）_2_(4_甲氧基芊基）聯胺 基]魏基}_2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲酉旨； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-M 基-3-{[(2s，3S)-2-(3-{[6-(1-經 基-1-甲基乙基）-2-说。定基]甲基卜2-氧代q _咪唑啶基）-3_ 甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）-2_(4·甲氧基芊基）聯胺 基]羰基}-2,2·二曱基丙基胺基甲酸甲醋； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2s)、2-(3_{[6-(羥基甲 基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3,3_二甲基丁醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (1S)-1-{[2-((2S，3S)-2-^l 基-3-{[(2S，3s)-2-(3-{[6-(經基 曱基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -64- 200529804 (13)小{[2-[(23,3 3)-2-羥基-3-({(23,3 3)-3-甲基_2-[2-氧 代-3-(8-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4_苯基丁 基]-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基胺基 曱酸甲酯； (13)-1-{[2-{(23,3 8)-2-羥基-3-[((28,33)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-4-喹啉基）甲基]_2_氧代_丨_咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基卜2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2j^*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3- [(3-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基）甲基]-2-氧代_丨·咪 唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}_2-(4-甲氧基苄基）聯 胺基]羰基}_2,2_二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-[(2S，3S)-2^i*-3-({(2S，3S)-3-fS-2-d 代-3-(3-嗒畊基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）—4_苯基丁 基]-2-(4-甲氧基+基）聯胺基]幾基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2^i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3- [(5-甲基-2-嘧吩基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-笨基丁基}-2-[4-(2-峨淀基）芊基]聯胺基}羧基）_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13,28)-1-[(2-苄基-2-{(23,3 8)-2-羥基一3-[((23,3 3)-3-甲 基-2 - {3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊 醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2-甲基丁基胺基甲 酸甲酯； 97610.doc -65- 200529804 (lS)-l-({2-[(2S，3S)-3-({(2S，3S)-2-[3-({2-[(lS)-l-(乙酿 基胺基）乙基]-1，3-雀°坐-4-基}甲基）-2-氧代-1 - 口米α坐唆 基]-3 -甲基戊酸基}胺基）-2 -經基-4-苯基丁基][4-(2-叶匕 σ定基）芊基]聯胺基}幾基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (28,38)-义（（18,28)-1-芊基-2-羥基-3-{2-{[(48,511)-5-甲 基-2-氧代-1，3-嘮唑啶-4-基]羰基}-1_[4_(2_吡啶基）芊基] 聯胺基}丙基）-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧 代-1-咪唑啶基}戊醯胺； (13)-1-{[2-((23,3 8)-2-羥基-3-{[(28)-2-(3-{[6-(1-羥基· 1-甲基乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二 甲基丁醯基]胺基卜4-苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]羰 基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲|旨； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-經基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[6-(l-羥 基-1-甲基乙基）-2-吡啶基]曱基卜2-氧代-1-咪唑啶基）_3-甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁基異戊基聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-羥基 _3-{[(2S)-2-(3-{[6-(羥基甲 基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代咪唑啶基）-3,3_二甲基丁醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-異戊基聯胺基;|羰基卜2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2，*-3_{[(2S，3S)_2-(3-{[6-yi* 甲基）-2-吡啶基]曱基卜2-氧代_i-咪唑啶基）_3_甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）-2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -66 - 200529804 苄基 _3]2-[(2，孓二甲基 氧代四 氫-3-呋喃基）羰基]-l-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}_2_羥基 丙基）·3-甲基-2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲基]-2_氧代咪 唑啶基}戊醯胺； (lS)-W[2-[(2S，3S)-2-經基 _3-({(2S，3S)_2_[3_(咪唾并 [l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-氧代_丨_咪唑啶基]甲基戊醯 基}胺基）-4-苯基丁基]_2_(‘甲氧基苄基）聯胺基]羰 基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (23,38)_义(（13,28)小爷基-2_羥基|{2_{[(2外5_氧代 吡咯啶基]羰基}-1-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}丙基）_3_甲 基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基>2_氧代―卜咪唑啶基}戊 醯胺； 2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6·曱基 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4_笨基 丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸（3S)_4,4·二甲基 氧代四氫-3-吱喃基酯； 2-{(2S，3S)-2-备基-3-[((2S，3S)-3-甲基·2-{3-[(6-甲基.2、 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基卜4_笨基 丁基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺羧酸（3R)_4,4_二甲基 氧代四氫-3-呋喃基酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-3_[((2S)-3,3-二甲基-2_{3_[(6_ 甲基. 2-峨咬基）甲基]-2-氧代]㈣咬基} 丁酿基）胺基]_2,基、 4-苯基丁基} -2-[4_(2令定基）爷基]聯胺基}幾基）-2义二 甲基丙基胺基曱酸甲自旨； 976i0.doc 200529804 (lS)-l-{[2-(2,3_二氫-i，4-苯并二氧環己烯-6-基甲 基）-2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基曱 基）-1,3-嘍唑-4-基]曱基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二曱基丙基胺基 甲酸甲酯； (18)-1-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-((28,38)-2-經基-3· {[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-ΐ，3-ττ塞嗤-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺 基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 2-{(2S，3S)-2·羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基苯基 丁基}-2-[4_(2_吡啶基）芊基]聯胺羧酸（3R)-2-氧代四氫·3· 呋喃基酯； 2-{(2S，3S)-2-經基-3-[((2S，3S)-3·甲基-2-{3-[(6-甲基-2- 外匕啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基苯基 丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸（3S)_2_氧代四氫_3_ 吱喃基酯； (18)-1-[(2-[4-(二乙基胺基）苄基]_2-{(23,33)_2_羥基- 3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_ 1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]苯基丁基}聯胺基）羰基]·2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-苄基-3-{2-[(2S)-3,3-二曱基-2-(2_ 氧代-1-咪唑啶基）丁醯基吡啶基）芊基]聯胺 基}-2-經基丙基）-3-曱基_2·{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲 97610.doc •68 200529804 基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯胺； (lS)-l-{[2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯-6-基甲 基）-2-((2S，3S)-2-|^ 基-3-{[(2S)-2-(3-{[6-(l -經基 甲基 乙基）-2 -外Ι：σ定基]甲基}-2 -氧代米嗤。定基）_3,3_二甲基丁 醯基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己烯-6-基甲 基）-2-((2S，3S)-2-羥基 基乙基）-2-?比咬基]甲基}-2-氧代-1 -咪唾淀基）-3 -甲基戊醯 基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基 甲酸曱酯； (lS)-l-{[2-(2,3-二氫-1，4-苯并二氧環己稀_6_基甲 基）-2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2_(3-{[6-(羥基甲基）_2_ 吡 σ定基]甲基卜2 -氧代-1-味。坐咬基）-3,3_二甲基丁酿基]胺 基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基曱酸 曱酯； (lS)-l-{[2-(2,3-二氮-1，4-苯并二乳壞己稀-6-基曱 基）-2_((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)_2-(3-{[6-(羥基曱 基）-2 -?比°定基]曱基}-2 -氧代-1-味。坐17定基）-3 -甲基戊酿基] 胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲 酸甲酯； (23,33)-义（（13,28)-1-芊基-3-{2-[(4,4-二甲基-2-氧代四 氫-3-呋喃基）羰基]-l-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基卜2_羥基 丙基）-3·甲基_2_{3-[(6 -甲基- 2-^σ定基）甲基]-2 -氧代- 米 97610.doc -69- 200529804 唑啶基}戊醯胺； (18)-1-[(2-芊基-2-{(23,3 8)-3-[((23)-3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基-3-叶1: σ定基）甲基]-2-氧代-1 -味η坐σ定基} 丁酿基）胺 基]-2-經基-4-苯基丁基}聯胺基）幾基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-((2353 3)-2-羥基-3-{[(23)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基） 聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-((2 3,38)-2-羥基-3-{[(2S，3S)_2-(3-{[6-(l -羥基_1_曱基乙基）-2·吡啶基]曱 基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基}-4-笨基丁 基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-((23,3 3)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪 唑啶基）-3,3_二甲基丁醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰 基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (13)-1-{[2-(3,3-二甲基丁基）-2-((23,3 3)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基} -4-苯基丁基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-(環丙基甲基）-2-((23,33)-2-羥基-3-{[(28)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-曱基乙基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪 唑啶基）-3,3-二甲基丁醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰 97610.doc •70- 200529804 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-{[2-(環丙基甲基）-2-((28,38)-2-經基-3-{[(28,38)-2-(3-{[6-(1-羥基-1-甲基乙基）-2-吡啶基]甲基氧代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰 基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (18)-1-{[2-(環丙基甲基）-2-((23,3 3)-2-羥基-3-{[(23)-2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]曱基}-2-氧代-1-咪唑啶 基）-3,3 -二甲基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰 基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-(環丙基甲基）-2-((23,33)-2-羥基-3-{[(23,33)-2-(3-{[6-(羥基甲基）-2-吡啶基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶 基）-3-甲基戊醯基]胺基}-4-苯基丁基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS，2S)-l-[(2-^*-2-{(2S，3S)-21l*-3-[((2S，3S)-3·^ 基_2-{3-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶 基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2-甲基丁基 胺基甲酸甲酯； (18)-1-{[2-[(23,3 3)-2-羥基-3-({(23,3 3)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(3_喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基 曱酸曱酯； (13)-1-{[2-[(23,33)-2-羥基-3-({(23,3 3)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(2-喹啉基曱基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]-2-(4-甲氧基爷基）聯胺基；|魏基卜2,2_二甲基丙基胺基 97610.doc -71 - 200529804 甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S)-4-(甲基胺 基）-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-氧代咪唑啶 基}-4-氧代丁醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基爷基） 聯胺基]羰基}-2,2-.二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-4-(乙基胺基）-2-{3-[(2_ 甲 基-1，3-碟唾-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪峻。定基}-4-氧代丁醯 基）基]-2 -經基-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基爷基）聯胺基] 羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-苄基-2-{(23,33)-3-[((23)-3,3-二甲基-2_{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺 基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸曱酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)冬[((2S)-3,3-二甲基-2·{3-[(6-甲基- 2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4_苯基丁基}-2-{[2-(3-叶1：σ定基）-1，3-禮唆-4-基]甲基}聯胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-苄基-2-((28,3 3)-2-羥基-3-{[(28,3 8)-3-甲基-2-(2-氧代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基卜1-咪唑 啶基）戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({2-(3,3-二甲基丁基）-2-[(23,3 3)-2-羥基-3-({(2S，3S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3-甲基戊醯基}胺基）-4_苯基丁基]聯胺基}羰 97610.doc -72- 200529804 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-({2-(3,3-二甲基丁基）-2-[(2 3,3 3)-2-羥基-3-({(2S)-2-[3-(咪唑并[l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑 啶基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰 基）-2,2·二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S)-2-[3-(咪唑并 [l，5-a]吡啶-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3,3-二甲基丁 醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-({2-(3,3-二甲基丁基）-2-[(2 3,33)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3 -甲基_2-[2 -氧代-3-(4-p奎琳基甲基）-1-喃嗤口定 基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲酯； (18.28) -1-{[2-{(2 8,3 8)-2-羥基-3-[((2 8,3 3)-3-甲基-2-{3-[(2-甲基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基卜2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (13.28) -1-({2-苄基-2-[(28,3 3)-2-羥基-3-({(23,3 3)-3-甲 基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1_咪唑啶基]戊醯基}胺 基）-4-苯基丁基]聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{(23,33)-2-羥基-3-[((2S，3S)-2-{3-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}-3-甲基戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰 基]·2,2 -二甲基丙基胺基曱酸曱醋； 97610.doc -73- 200529804 (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基 二甲基-2-{3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]_2-氧代_]μ咪唑啶 基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-笨基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2-羥基·3-[((23,33)_2-{3_[(2-異丙 基-1，3-嘍唑-4-基）甲基]-2-氧代咪唑啶基卜3_甲基戊醯 基）胺基]-4-苯基丁基卜2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰 基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2·羥基 _3-[((2S，3S)_2-{3-[(2_ 異丙 基-1，3-噻唑-4-基）甲基]-2-氧代_丨_咪唑啶基卜3-甲基戊醯 基）胺基]-4-苯基丁基卜2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰 基）-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (18)-1-({2-{(23,33)-2-經基-3-[((23,3 8)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基- 3-p比唆基）甲基]-2-氧代_ι_咪唾咬基}戊酸基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）_2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-{[2-((23,3 8)-2-羥基-3-{[(23,3 8)-3-甲基-2-(2-氧 代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3〜塞唑-4-基]甲基}-1-咪唑啶基）戊 醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰 基}-2,2 -二曱基丙基胺基甲酸甲自旨； (lS)-l-{[2-((2S，3S)-2-^*-3-{[(2S，3S)-3-f*-2-(2·^ 代-3-{[2-(3-吡啶基）-1，3-噻唑-4-基]曱基}-1-咪唑啶基）戊 基]胺基}-4-本基丁基）-2-異戊基聯胺基]魏基卜2,2-二曱 基丙基胺基甲酸曱酯； 97610.doc -74- 200529804 (13)“_{[2-(3,3_二甲基丁基）_2_((2 8,38)-2-羥基-3- {[(2S，3S)-3 -甲基- 2-(2-氧代-3- {[2-(3-峨唆基）-1，3-隹唾-4-基]甲基卜1·咪唑啶基）戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）聯胺基] 罗炭基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲醋； (lS)_l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(3-甲基 咪唑并[l，5-a]吡啶-1-基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯 基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基] 羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(3-甲基咪唑并[l，5-a]吡啶-1-基）甲基]-2-氧 代-1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-[(2S，3S)-21i*-3-({(2S)-2-[3-(lH-Hh^-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3,3-二甲基丁醯基}胺基）-4-苯基丁基]-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基}_2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲6旨； (13)-1-({2-(3,3-二甲基丁基）-2-[(2 8,33)-2-羥基-3-({(2S)-2-[3_(lH-W 唑-3-基甲基）-2-氧代-1-咪唑啶基]-3,3- 二甲基丁醯基}胺基）-4 -苯基丁基]聯胺基}魏基）-2,2-二曱 基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-2-{3-[(6-異丙 基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3-甲基戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -75- 200529804 (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2_{3-[(卜甲基-1H-啕唑-3-基）甲基]-2-氧代·1-咪唑啶基}丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2_{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(l-甲基-1H-吲唑-3-基）甲基]-2-氧代-1-咪唑 啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2·{3-[(2-甲基-lH_苯并咪唑-5-基）甲基]-2-氧代-l-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基}聯胺基）羰 基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2_{(2S，3S)-3-[((2S)-2-{3-[(6-第三丁基-2_吡啶 基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基卜3，3 -二甲基丁醯基）胺 基]-2-經基-4-苯基丁基卜2-[4-(2-峨。定基）爷基]聯胺基}罗炭 基）_2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (18)-1-({2-((23,3 3)-2-羥基-3-{[(23,3 3)-2-(3-{[2-(甲氧 基甲基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）_3_甲基 戊酿基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基} 幾基）-2,2 -二甲基丙基胺基曱酸甲|旨； (18)小（{2-((23,3 3)-2-經基-3-{[(23,3 3)-2-(3-{[2-(甲氧 基曱基）-1，3-嘧唑-4-基]曱基}-2-氧代_卜咪唑啶基）_3•曱基 戊醯基]胺基}-4-苯基丁基）_2-[4-(2·吡啶基）芊基]聯胺基} 羰基）-2-甲基丙基胺基甲酸甲酯； 97610.doc -76- 200529804 4-羥基-2吖{2-((28,3 3)-2-羥基-3-{[(28,3 3)-2-(3-{[2-(甲 氧基甲基:Μ，3-嘧唑-4-基]甲基卜2-氧代_丨-咪唑啶基）_3 一甲 基戊酿基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4气2-吡啶基）芊基]聯胺 基}羰基）-1 -吡咯啶羧酸甲酯； (1 S，2R>2-羥基 ^-(0-((2 8,3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3^塞唑_4-基]甲基卜2_氧代_1_咪唑 啶基）-3 -曱基戊醯基]胺基卜4_苯基丁基）_2_[4_(2_吡啶基） 节基]聯胺基}羰基）丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-U^&*-2-{2-((2S，3S)-2li*-3-{[(2S，3S)-2- (3-{[2-(甲氧基甲基）_1，3-噻唑_4_基]甲基卜2_氧代-1_咪唑 啶基）-3 -甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）-2-[4-(2-吡啶基） 爷基]聯胺基}-2-氧代乙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-苄基_2-{2-((23,38广2-羥基-3-{[(23,38)-2_ (3·{[2-(曱氧基甲基）_i，3_噻唑-4-基]甲基}_2_氧代-1-咪唑 啶基）-3-甲基戊醯基]胺基卜4_苯基丁基）-2_[心(2_吡啶基） 爷基]聯胺基卜2-氧代乙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-(環己基甲基）-2-{2_((2 3,3 3)-2-羥基-3_ {[(28,38)-2_(3-{[2-(甲氧基甲基）-1，3-噻唑-4-基]曱基}_2_ 氧代-1-咪唑啶基）_3_甲基戊醯基]胺基}_‘苯基丁 基）-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}_2_氧代乙基胺基甲酸甲 酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-經基-3-[((2S)-3-甲基-2-{3-[(2- 甲基-1，3-嘍唑-4-基）f基]_2_氧代咪唑啶基} 丁醯基）胺 基>4-苯基丁基} _2_[4_(2_吡啶基）苄基]聯胺基丨羰基>2,2_ 97610.doc -77- 200529804 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)小({2-[(28,3 8)-2-羥基_3-({(23,3 8)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4_苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基>2,2-二甲基丙基 胺基甲酸第三丁酯； (18)-1-({2-[(28,3 8)-2-羥基-3-({(23,3 3)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基丨胺基）-4_苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； 2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3_ 甲基-2-[2-氧代-3-(4- 喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基兴4-苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）苄基]聯胺羧酸（3S)_四氫_3_呋喃基 酯； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-苄基-3-{2_[(2δ)-3,3-二甲基 _2·(2_ 氧代-1-吡咯啶基）丁醯基]-1-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺 基}-2-羥基丙基）-3-甲基-2-[2-氧代_3-(4-喳啉基曱基）-1_ 咪唑啶基]戊醯胺； (28,3 8)-义(（13,28)-1-苄基-3-{2-[(2,6-二甲基苯氧基） 乙醯基]-1-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}_2•羥基丙基）_3_甲 基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基）-1_咪唑啶基]戊醯胺； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-苄基-2-羥基·3_{2_[(2-甲基笨氧 基）乙醯基]-1-[4-(2-外1：唆基）苄基]聯胺基丨丙基）-曱基 -2-[2-氧代-3-(4-邊淋基甲基）-1-味。坐σ定基]戊醯胺； 基-2-羥基 _3]2-(3-羥基-2 -曱基 97610.doc -78· 200529804 苯甲醯基）-1-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}丙基）-3 -甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-芊基-2-羥基-3-{2-[(2S，3S)-3-甲 基- 2-(2 -氧代-1-u米唾α定基）戊醯基]-1-[4-(2-p比淀基）爷基] 聯胺基}丙基）-3-甲基-2-0氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1·咪 唑啶基]戊醯胺； (2S，3S)-N-((1S，2S)-1-芊基-3-{2-[(2S，3S)-2-(2,4-二氧 代-1-咪唑啶基）-3-甲基戊醯基]-1-[4·(2-吡啶基）苄基]聯 胺基}-2-羥基丙基）-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲 基）-1-咪唑啶基]戊醯胺； 2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁 基]_2_[4·(2·ρ比咬墓）苄基]聯胺竣酸芊基酯； (13)-1-({2-[(28,3 3)-2-羥基-3-({(28,38)-3-甲基-2-[2-氧 代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）_4-苯基丁 基]-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (2S，3S)-N-((lS，2S)-3-{2-[(2S)-2-(乙醯胺基）-3,3-二甲 基丁酸基]-1-[4_(2-?比唆基）爷基]聯胺基}_1_爷基-2-經基 丙基）-3-甲基-2-[2-氧代-3-(4-喳啉基甲基卜丨-咪唑啶基]戊 醯胺； (lS，2S)-l-({2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3 -甲基- 2-[2-氧代-3-(4-喳啉基曱基）+咪唑啶基]戊醯基}胺 基）-4-苯基丁基]-2-[4-(3-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基）_2-甲 97610.doc -79- 200529804 基丁基胺基甲酸甲酯； (1S，2S)-1_({2-[4_(1，3-苯并二氧雜環戊-5-基）； 基]-2-[(2S，3S)-2-羥基-3-({(2S，3S)-3-甲基-2-[2-氧代_ 3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺基）-4-苯基丁基] 聯胺基}羰基）-2-甲基丁基胺基甲酸甲酯； (lS，2S)-l-({2-[4-(3,5-二甲基-4-異 口号嗤基 基]-2-[(2S，3S)-2-羥基·3-({(23,3 3)-3_ 甲基-2-[2-氧代-3-(4-4淋基甲基）-1-咪唾咬基]戊醢基}胺基）_4-苯基丁基] 聯胺基}幾基）-2 -甲基丁基胺基曱酸甲酉旨； (lS，2S)-l-({2-[(2S，3S)-2^i*-3-({(2S，3S)-3-f*· 2-[2-氧代-3-(4-喹啉基甲基）-1-咪唑啶基]戊醯基}胺 基）-4-苯基丁基]-2_[4-(4-吡啶基）苄基]聯胺基}羰基>2_甲 基丁基胺基曱酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-^S-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3- [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基丨戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基;|_2,2-二甲基丙基胺基甲酸 甲酯； (13)-1-[(2-{(23,3 8)-2-羥基-3吋（（23,38)-3-甲基-2」3-[2-(6-曱基-2-吡啶基）乙基]-2-氧代4 _咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2_異戊基聯胺基）羰基卜2,2_二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-{(28,33)-2-羥基_3_[((28,33)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4_苯基丁基}_2-(4-甲基苄基）聯胺基]羰基}_2,2-二 97610.doc -80 - 200529804 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(環己基甲基）-2-{(2S，3S)-2-羥基 [((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代一 1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-{(23,3 3)_2-羥基-3-[((2 3,3 3)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基;) 胺基]-4-苯基丁基}-2-異丁基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2ji*-3-[((2S，3S)-3-f*-2« {3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2-(2-苯基乙基）聯胺基]羰基}_2,2·二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-{(28,38)-2-羥基-3-[((23,38)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代_；[ _咪唑啶基丨戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2-(2-嘧吩基甲基）聯胺基]羰基卜2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-{(2 3,33)-2-羥基一3吋（（28,38)-3-甲基_2_ {3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基卜2-(2-莕基甲基）聯胺基]羰基卜2,2_二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2-經基+[((2S，3S)_3_ 甲基-2_ {3-[(6-甲m定基）甲基]_2_氧代小π米唑啶基丨戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-異丙基苄基）聯胺基]羰基}_2,2_ 97610.doc * 81 - 200529804 二甲基丙基胺基曱酸甲酯； (18)-1-{[2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((23,3 8)-3-甲基-2_ {3-[(6 -甲基-2-峨咬基）甲基]-2 -氧代-I-17米嗤°定基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2-(4-異丙氧基芊基）聯胺基]羰 基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[(2-(3,4-二甲基苄基）-2-{(2 3,3 3)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-24 啶基）甲基]-2-氧代_ 1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2ji*-3-[((2S，3S)-3-f*-2- {3-[(6-曱基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基卜2-(3-甲氧基芊基）聯胺基]羰基}-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(2 -乙基丁基）-2-{(2S，3S)-2 -羥基- 3-[((28,3 3)-3-甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_ 1-咪吐唆基}戊酿基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基曱酸甲g旨； (13)-1-[(2-(4-乙基苄基）-2-{(23,38)-2-羥基-3- [((2S，3S)-3_甲基_2-{3_[(6-甲基-2_外卜定基）甲基]-2-氧代- 1 -咪唑σ定基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2j_i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2- {3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-咪唑啶基丨戊醯基） 胺基笨基丁基}-2-(3_甲基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二 97610.doc -82- 200529804 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({(2S，3S)-2-{2-.*-3-[((2S，3S)-3-f*-2- {3-[(6-曱基-2-峨淀基）甲基]-2 -氧代-1-咪唾a定基}戊酿基） 胺基]-4-苯基丁基卜2-[4-(三氟甲基）芊基]聯胺基}幾 基）-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (lS)-l-[(2-(4 -羥基苄基）-2_{(2S，3S)-2·羥基- 3-[((28,38)-3-曱基_2-{3_[(6-甲基_2-吡啶基）甲基]-2-氧代_ 卜咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基卜2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[(2-(4-氟字基）-2-{(28,38)-2-經基-3-[((28,3 8)-3_ 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-外I：咬基）甲基]-2-氧代-1-味唾咬基} 戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基 胺基甲酸曱酯； (13)-1-({2-{(2 3,3 8)-2-羥基-3-[((28,3 8)-3-甲基-2-{3-[(6 -甲基-2-峨σ定基）甲基]-2-氧代-1-咪嗤σ定基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2-[3-(4-甲基苯氧基）苄基]聯胺基”炭 基）-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-[3-(4-氣苯氧基）苄基]-2-{(28,33)-2-羥基_3-[((23,3 3)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2_氧代-卜咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{|>{(23,38)-2-羥基-3-[((2,33)-3-甲基-2-{3-[(6- 甲基-2-外Ι:σ定基）甲基]-2 -氧代-1-味β坐咬基}戊醢基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-(2-喳啉基曱基）聯胺基]羰基卜2,2-二 976l0.doc -83 - 200529804 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-[(5-乙基-2-嘧吩基）甲基]-2-{(23,3 3)-2-羥基„ 3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6_ 甲基-2-ρ 比唆基）甲基]-2-氧代 β 1- 咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-{(23,3 3)-2-羥基-3-[((23,33)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2-(2-辛炔基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； 6-(l-{(2S，3S)-2_ 羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基_ 2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-笨基 丁基}_2-{(2S)-2-[(甲氧基羰基）胺基]-3,3-二甲基丁醯基} 聯胺基）己酸甲酯_ ; (18)-1-[(2-[(5-乙基-2_呋喃基）曱基]-2-{(23,3 8)-2-羥基-3_[((2S，3S)-3-甲基-2-{3_[(6_甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4_苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-21i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2- P-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基） 胺基]_4-苯基丁基}-2-[4-(111-咪唑-1-基）苄基]聯胺基}羰 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (13)-1-[(2-(3,3-二甲基丁基）-2-{(2 3,3 3)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2_吡啶基）甲基]-2_氧代· 1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2- 97610.doc -84- 200529804 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-[4-(乙醯胺基）苄基]-2-{(28,3 3)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2·{3_[(6-甲基_2_说啶基）甲基]-2-氧代_ 1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基>2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； 4-[(l-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲 基-2-峨σ定基）甲基]-2 -氧代-1-味α坐α定基}戊酸基）胺基] 苯基丁基}-2-{(23)-2-[(甲氧基羰基）胺基]-3,3_二甲基丁 醯基}聯胺基）甲基]苯甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2^^*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3- [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2_氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-(3 -苯氧基苄基）聯胺基]羰基卜2,2-二 曱基丙基胺基曱酸曱酯； (13)-1-({2-{(2 8,38)-2-羥基-3-[((2 3,38)-3-甲基-2-{3-[(6 -甲基-2-ρ比变基）甲基]-2 -氧代-1-味峻唆基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基} -2-[3-(4-甲氧基苯氧基）芊基]聯胺基} 羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(4-第三丁 基节基）-2-{(2S，3S)-2 -經基 _3· [((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-p比。定基）甲基]-2-氧代_ 1- 咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2_ 二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(2,3-二氫-1，4-笨并二氧環己烯-6-基甲 基）-2-{(2S，3S)-2-經基-3-[((2S，3S)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基一 2- 吡啶基）曱基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]_4-苯基 97610.doc -85 - 200529804 丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-g*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-{4-[(三氟甲基）硫基]苄基}聯胺基）羰 基]-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲g旨； (13)_1-[(2-(3,7-二曱基-6-辛烯基）-2-{(23,3 3)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3·[(6-甲基_2_吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(環丙基甲基）-2-{(2S，3S)_2-羥基·3-[((2S，3S)-3·甲基-2-{3-[(6_曱基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代一 1- 咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-[(2-乙基-1Η-咪唑-5-基）甲基]-2-{(2S，3S)-2-羥基_3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基_2_吡啶基）甲 基]-2 -氧代-1-σ米哇σ定基}戊醯基）胺基]-4 -苯基丁基}聯胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基甲基）-2-{(23,38)-2-羥基-3-[((2 3,38)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基- 2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基 丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[(2-(4-氯苄基）-2-{(23,3 3)-2-羥基-3_[((28,38)-3 -甲基-2-{3-[(6-甲基-2-^σ定基）甲基]-2 -氧代- l-σ米嗤。定 基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基 97610.doc -86- 200529804 丙基胺基甲酸甲酯； (1S)-1-[(2-(3，4-二甲氧基芊基）-2-{(23,38)-2-羥基-3-[((2S，3S)_3-甲基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代一 1- 咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(3-氟-4-甲氧基芊基）-2-{(2S，3S)-2-羥基· 3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_ 米定基}戊酿基）胺基]-4 -苯基丁基}聯胺基）幾基]_2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-(1，3-苯并二氧雜環戊-5-基甲基）-2-{(2S，3S)-2-羥基- 3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6 -甲基- 2- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基 丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-21i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4_苯基丁基卜2-(4-甲氧基-3-甲基苄基）聯胺基]羰 基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸曱酯； (18)-1-[(2-(4-羥基-3-曱氧基苄基）-2-{(23,3 8)-2-羥基- 3- [((2S，3S)-3-甲基_2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1 -咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-{(2S，3S)-2-g*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基卜2-[4-(甲基磺醯基）苄基]聯胺基}羰 97610.doc -87- 200529804 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酿； (18)-1-{[2-{(28,3 8)-2-羥基-3-[((23,3 3)-3-甲基-2-{3· [(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_丨_咪唑啶基丨戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基卜2-(1Η-咪唑-2-基甲基）聯胺基]幾 基}-2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲酿； (13)-1-{[2-{(2 3,3 8)-2-羥基-3-[((2 3,3 3)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_1_咪唑啶基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-(5-羥基戊基）聯胺基]羰基}_2,2-二甲 基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-[(4,5-二甲基-2-呋喃基）甲基]_2-{(28538)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2·{3_[(6-甲基-2_ 叶1： σ定基）甲 基>2-氧代-1·咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺 基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (18)-1-[(2-(3-氣爷基）-2-{(28,38)-2-經基-3-[((28,38)-3-曱基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基 胺基曱酸曱酯； (13)-1-[(2-(3,5-二甲基苄基）-2-{(23,33)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6_甲基-2-吡啶基）甲基]-2_氧代- 1- 咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3 -甲基- 2- {3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唾啶基}戊醯 基）胺基]-4-苯基丁基卜2-新戊基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基 97610.doc -88 - 200529804 丙基胺基曱酸甲酯； (13)-1-[(2-(1，3-二甲基丁基）-2-{(2 3,3 3)-2-羥基-3_ [((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]_2_氧代-1-味唆。定基}戊酿基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）幾基]-2,2-二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-(4-氰基芊基）-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3- 甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 戊醯基）胺基]_4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基 胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-環己基-2-{(2S，3S)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲 基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊 醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (13)-1-[(2-(3,4-二氣苄基）_2-{(23,38)-2-羥基-3-[((2S，3S)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代_ 1-咪唑啶基}戊醯基）胺基]-4-苯基丁基}聯胺基）羰基]-2,2_ 二曱基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-1，3-碟唾-4-基]甲基}-2-氧代-1-味唾咬基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}-4 -苯基丁基）-2-{[2-(4-^σ定基）-l，3-p塞唾_ 4-基]甲基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-1，3-魂唑-4-基]曱基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}_4_苯基丁基）-2-[3-(5_嘧啶基）芊基]聯胺 97610.doc -89 - 200529804 基}幾基）·2,2 -二甲基丙基胺基甲酸甲酷； (lS)-l-[(2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-l，3-p塞吐-4-基]甲基}-2 -氧代-1-口米嗤σ定基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-{[2-(5-甲基-3 -異嘮唑 基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基}聯胺基）羰基]_2,2_二甲基丙基胺 基甲酸甲酯； (lS)-l-[(2-((2S，3S)-2-經基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二曱 基丁醯基]胺基}-4 -苯基丁基）-2-{[2-(2-ϋ·σ定基）-l，3-p塞嗤― 4-基]甲基}聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-({2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S)-2-(3-{[2-(甲氧基 甲基）-1，3-嘧唑-4-基]甲基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3,3-二甲 基丁醯基]胺基}-4-苯基丁基）-2-[(2-異丙基-1，3-嘧唑-4-基）甲基]聯胺基}羰基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (13)-1-{[2-((23,3 3)-2-羥基-3-{[(28,3 8)-2-(3-{[2-(甲氧 基甲基）-1，3-嘍唑-4-基]甲基卜2-氧代-1-咪唑啶基）-3 -曱基 戊醯基]胺基卜4-苯基丁基）_2-異戊基聯胺基]羰基卜2,2-二 甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(3,4-二甲氧基苄基）-24(2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2-(3-{[2-(甲氧基甲基）_1，3-口塞 σ坐-4-基]甲 基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3 -甲基戊醯基]胺基卜4-苯基丁 基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-(3,4-二甲基苄基）-2-((2S，3S)-2-羥基-3-{[(2S，3S)-2_(3-{[2-(甲氧基甲基）·ι，3_ 口塞吐-4-基]甲 97610.doc -90- 200529804 基}-2-氧代-1-咪唑啶基）-3 -甲基戊醯基]胺基}_4-苯基丁 基）聯胺基]羰基}-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-21i*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3- [(6-甲基-2-p比唆基）甲基]-2-氧代-1-咪唑σ定基}戊醯基）胺 基]-4-苯基丁基}-2-(4-甲氧基苄基）聯胺基]羰基卜2-甲基 丁基胺基甲酸甲酯； (lS，2S)-l-[(2-{(2S，3S)-24*-3-[((2S，3S)-3-T*-2- {3-[(6-甲基-2-吡啶基）甲基]-2-氧代-1-咪唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2-異戊基聯胺基）羰基]-2-甲基丁基胺 基甲酸甲酯； (13,2 8)-1-({2-{(23,3 8)-2-羥基-3-[((28,3 8)-3-甲基-2-{3-[(6-甲基-2-吡啶基）曱基]-2-氧代-1-哺唑啶基}戊醯基） 胺基]-4-笨基丁基}-2-[4-(2-吡啶基）芊基]聯胺基}羰基）-2-曱基丁基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[2-(6-甲 基-2-吡啶基）乙基]-2-氧代-1-咪唑啶基} 丁醯基）胺基]-2-經基-4-苯基丁基}-2-(4-曱氧基苄基）聯胺基]羰基}-2,2-二 曱基丙基胺基甲酸曱酯； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[2-(6-曱 基-2-峨σ疋基）乙基]-2 -氧代-1-味σ坐σ定基} 丁酿基）胺基]-2-羥基-4-苯基丁基卜2-異戊基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙 基胺基甲酸甲酯； (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(4-甲基-4-峨咬基）曱基]·2·氧代小味唑啶基丨丁醯基）胺基]-2-經基- 97610.doc -91 - 200529804 4-本基丁基}-2-(4-甲氧基爷基）聯胺基]_炭基卜2,2-二甲基 丙基胺基甲酸甲醋； (lS)-l-[(2-{(2S，3S)-3-[((2S)-3,3-二甲基-2-{3-[(4·甲基· 3- 吡啶基）甲基]-2-氧代-1-味唑啶基}丁醯基）胺基]_2-羥基- 4- 苯基丁基卜2-異戊基聯胺基）羰基]-2,2-二甲基丙基胺基 甲酸甲酯；及 (lS)-l-{[2-{(2S，3S)-2j^*-3-[((2S，3S)-3-f*-2-{3- [2-(6-甲基-2-?比σ定基）乙基]-2 -氧代-1-味唾ti定基}戊醯基） 胺基]-4-苯基丁基}-2_(4-吡啶基甲基）聯胺基]羰基卜2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯。 21·—種式（III)之化合物，或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前 藥、前藥之鹽、或其組合，其中： 鲁 X 為 0、S 或 NH ; Ri為烧基、細基、快基、環烧基、環稀基、芳基、雜芳基、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基；其 中各1^經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯 基、氰基、硝基、-ORa、-0烷基 C(=0)NRaRb、-SRa、-SORa、 -S02Ra、-S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 97610.doc -92- 200529804 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、_N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRt^ _C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 環浠基烧基、芳基烧基、雜環基、雜環基烧基或雜芳基 烷基；其中各係經〇、1或2個獨立選自烷基、烯基、 炔基、氰基、鹵基、甲醯基、硝基、羥基、烷氧基、-NH2、 -N(H)烷基、-N(烷基）2、-N(H)C( = 0)0 烷基、-N(烷 基）C( = 0)0 烷基、-C( = 0)0H、-C( = 0)0 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0) 烧基、氰基烧基、硝基烧基、甲醯基院基、鹵烧基、經 基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)烷基、 -烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)0烷基、-烷基N(烷 基）C(=0)0烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基C(=0)0烷基、 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成組群之取代基 取代； R3為氫、烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 環烯基烷基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烷基、羥 基烷基、烷氧基烷基、-烷基SRa、-烷基SORa、-烷基 S02Ra、-烷基 NRaRb、-烷基 C( = 0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)S02Ra 或-烷基N(Rb)S02NRaRb ;其中該環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部分、環烯基 97610.doc -93- 200529804 烷基之環烯基部分、雜環基烷基之雜環基部分、雜芳基 烷基之雜芳基部分及芳基烷基之芳基部分係獨立經〇、 1、2或3個獨立選自由齒基、硝基、氰基、甲醯基、烷 基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S(鹵 烷基）、-S02(烷基）、-S02(鹵烷基）、-NH2、-N(H)(烷基）、 -N(烷基）2、-N(H)C( = 0)烷基、-N(烷基）C( = 0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、羥基烷基、 烧氧基烧基、氛基烧基、甲酿基烧基、琐基烧基、-烧 基SH、-烷基S(烷基）、-烷基S02(烷基）、-烷基NH2、 -烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷 基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基C(=0)0H、-烷基 c(=0)0(烷基）、-烷基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(烷 基）、_烷基C(=0)N(烷基）2、-烷基C(=0)烷基及R3a所組 成之組群之取代基取代； R3a為環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a經〇、1、2或3個獨立 選自由鹵基、硝基、氰基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、 羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、_NH2、 -N(H)(烷基）、-N(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷 基）C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0) 烷基、iS烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、曱 醯基烷基、硝基烷基、-烷基SH、-烷基S(烷基）、-烷基 97610.doc -94- 200529804 S〇2(烷基）、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷 基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、 -烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0(烷基）、-烷基 C(=0)NH2、 -烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基C(=0)N(烷基）2及-烷基 C(=0)烷基所組成之組群之取代基取代； R4為 a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 稀基、ιδ基、氰基、硝基、甲酿基、氧代基、經基、 烧氧基、經基烧基、烧氧基烧基、ώ烧基、氰基烧 基、胺基烧基、烧基胺基烧基、二烧胺基烧基、硝 基烷基、·ΝΗ2、-Ν(Η)烷基、-Ν(烷基）2、-C(=0)烷基、 -C(=0)0H 、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2 、 -C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群 之取代基取代； d) -C(0)CH2-0-雜芳基，其經0、卜2或3個選自由烷基、 烯基、il基、氰基、硝基、甲醯基、氧代基、羥基、 烧氧基、經基烧基、烧氧基烧基、1¾烧基、氮基烧 基、胺基烧基、烧基胺基烧基、二烧胺基烧基、硝 基烷基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、_C(=0)N(H)(烷 基）及-C(=0)N(烧基）2所組成之組群之取代基取代； e) 97610.doc -95- 20052980497610.doc -96- 200529804 k)1)-S02R14 ; r6為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基 或雜環基；其中各R6可經〇、1、2或3個獨立選自烷基、 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、 -0C(=0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、-S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)0Ra、疊氮基烷基、鹵 烷基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基〇C(=0)Ra、 -烷基 SRa、-烷基 SORa、·烷基 S02Ra、-烷基 S02NRa、 -烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、·0(Η)=Ν(ΟΕ^)、-C(烷 基）= N(ORa)、-C(H) = NNRaRb、-C(烷基）= NNRaRb、 -C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基）（=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、-烷基 N(Rb)C( = 0)Ra、-烷基 N(Rb)C( = 0)0Ra、-烷基N(Rb)C( = 0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、 -烷基C(=0)0Ra、-烷基C(=0)NRaRb及R6a所組成之組群 之取代基取代； R6a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R6a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 97610.doc -97- 200529804 氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基）C(=〇)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烧基）2、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烧基）2、氰基烧基、甲醯基烧基、鹵烧基、 羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 -烧基N(烧墓）2、-烧基N(H)C(=0)烧基、-烧基N(烧鲁 基）c(=o)烷基、-烷基 n(h)c(=0)nh2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷 基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=0)NH2、-烷 基C(=0)N(H)(烷基）及烷基C(=0)N(烷基）2所組成之組 群之取代基取代； R8為烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、環烷基 烷基或芳基烷基；其中各Rs可經〇、1或2個獨立選自鹵 基、氰基、甲醯基、硝基、烷基、烯基、炔基、羥基、 _ 烷氧基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=〇)〇烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)烷基、·烷基N(烷基）2、 -烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=0)NH2、 -烷基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=0)N(烷基）2所組成之 組群之取代基取代； R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳基 97610.doc -98- 200529804 或OR9a，其中各R9係經〇、1、2或3個獨立選自由羥基、 烷氧基、鹵基、氰基、硝基、甲醯基、烷基、烯基、炔 基、-ΝΗ2、-Ν(Η)烷基、-Ν(烷基）2、_C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各R9a 經0、1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、i基、氰基、 硝基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-N(H)烷基、 _N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成 之組群之取代基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜芳基烷基；其中各R10 係經0、1、2或3個獨立選自鹵基、氰基、硝基、甲醯基、 烷基、烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、 _S02NRaRb、-C(=0)Ra、_NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb 及-C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； Rii為氮、烧基、1¾烧基、經基烧基或烧氧基烧基； Rl2為氫、烧基、鹵烧基、經基烧基或烧氧基烧基； 為烧基或1¾烧基； R14為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 97610.doc -99- 200529804 基；其中各r14係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝 基、甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、鹵烷基、-ΝΗ2、 -Ν(Η)烷基、-Ν(烷基）2、-C(=0)〇H、_C(=0)〇 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=〇)N(H)(炫基）及-C(=0)N(烷基）2所組成 組群之取代基取代； Z為-CH2-、-NH-、-〇-或-S-; Z，為-CH2-、-NH-、-〇-或-S·;及 1^及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯基、 炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烧基及雜 芳基烷基；其中各次出現之1及Rb獨立經0、1、2或3 個獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、曱醯基、琐基、 鹵基、氧代基、羥基、烷氧基、·ΝΗ2、·Ν(Η)(烧基）、-N(烧 基）2、-SH、-S(烷基）、_s〇2(烧基）、-N(H)C(=0)炫基、 -N(烷基）C( = 〇)烧基、·Ν(Η)0：( = Ο)ΝΗ2、 -N(H)C( = 0)N(H)(烧基）、-N(H)C( = 0)N(烧基）2、 C(=0)0H、-C(=〇)〇烧基、-C(=〇)NH2、-C(=0)N(H)(炫 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、氰基烷基、甲醯基 烧基、硝基烧基、ώ烧基、經基烧基、烧氧基烧基、 -烷基ΝΗ2、-烷基Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷基）2、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷 基、·烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、_烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基c(=0)烷基所組成之組群之取代 基取代。 97610.doc -100- 200529804 22. 如請求項21之化合物，其中X為0。 23. 如請求項21之化合物，其中X為Ο且心為烷基。 24. 如請求項21之化合物，其中X為Ο，&為烷基且R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9。 25. 如請求項21之化合物，其中X為Ο，Ri為烷基，R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9且 R9為-〇R9a。 26. 如請求項21之化合物，其中X為Ο，l為烷基，R4為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，以為烷基且R9為-OR9a。 27. 如請求項21之化合物，其中X為Ο，1^為烷基，R3為烷基、 烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷 基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，IU為 -c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，r8為烷基且R9為-〇R9a。 28. 如請求項21之化合物，其中X為Ο，1^為烷基，R3為烷基、 烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷 基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為烷基、R9 為-〇R9a 且 R2 為芳 基烧基。 29. 如請求項21之化合物，其中X為Ο，1^為烷基，R3為烷基、 烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷 基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8 為烷基、R9 為-〇R9a，R9a 為 烷基且R2為芳基烷基。 30. 如請求項21之化合物，其中X為Ο，1^為烷基，R3為烷基、 烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、烷氧基烷 97610.doc -101 - 200529804 基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4為 -C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，R8為烷基、R9為-〇R9a，R9a為 烷基，R2為芳基烷基且R6為雜芳基。 3L—種式（IV)之化合物，(IV) 或其醫藥可接受性鹽形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前 藥、前藥之鹽或其組合，其中： X 為 Ο、S 或 NH ; Y 為 Ο、S 或 NH ; I為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、 芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基或環烯基烷基；其 中各1經0、1或2個獨立選自鹵基、鹵烷基、烷基、烯 基、氰基、硝基、-〇Ra、-0烷基 C(=0)NRaRb、-SRa、 -SORa、-S02Ra、-S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、 -N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)S02NRaRb、-N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、 -C(=0)NRaRb及-C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； R2為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、環烷基烷基、 環烯基烷基、芳基烷基、雜環基、雜環基烷基或雜芳基 烷基；其中各R2係經0、1或2個獨立選自烷基、烯基、 炔基、氰基、鹵基、甲醯基、硝基、羥基、烷氧基、-NH2、 97610.doc -102- 200529804 ΜΗ)烷基、-N(烷基）2、-N(H)C( = 0)〇 烧基、-N(烧 基）C( = 0)0 烷基、-C( = 0)0H、-C( = 〇)〇 烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0) 烷基、氰基烷基、硝基烷基、甲醯基烷基、函烷基、羥 基烷基、烷氧基烷基、烷基NH2、-烷基N(H)烷基、 -烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C( = 0)0烷基、-烷基N(烷 基）C( = 0)0烷基、烷基C( = 0)0H、-烷基C( = 0)0烷基 -烷基C(=0)NH2、-烷基C(=0)N(H)(烷基）、_烷基 C(=0)N(烷基）2及-烷基C(=0)烷基所組成組群之取代基 取代； R3為氫、烷基、鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、鹵炔基、 環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、環烷基烷基、 環烯基烷基、雜環基烷基、雜芳基烷基、芳基烷基、羥 基烷基、烷氧基烷基、-烷基SRa、-烷基SORa、-烷基 S02Ra、·烷基 NRaRb、-烷基 C( = 0)0Ra、-烷基 N(Rb)C(=0)0Ra、-烷基N(Rb)C(=0)Ra、-烷基N(Rb)S02Ra 或-烷基N(Rb)S02NRaRb ;其中該環烷基、環烯基、雜環 基、芳基、雜芳基、環烷基烷基之環烷基部分、環烯基 烷基之環烯基部分、雜環基烷基之雜環基部分、雜芳基 烷基之雜芳基部分及芳基烷基之芳基部分係獨立經0、 1、2或3個獨立選自由鹵基、石肖基、氰基、甲酿基、烧 基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-SH、_S(烷基）、-S(鹵 烧基）、-S〇2(烧基）、-S〇2(_ 烧基）、-NH2、-N(H)(烧基）、 -N(烷基）2、-N(H)C( = 0)烷基、-N(烷基）c( = 0)烷基、 97610.doc -103 - 200529804 -C(=0)0H、-C(=0)0(烷基）、-C(=〇)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、鹵烷基、羥基烷基、 烷氧基烷基、氰基烷基、甲醯基烷基、硝基烷基、-炫 基SH、-烷基S(烷基）、-烷基S〇2(烷基）、-烷基NH2、 -烷基N(H)(烷基）、_烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷 基、-烷基N(烷基）C(=0)烷基、-烷基c(=〇)〇H、-烷基 C(=0)0(烷基）、-烷基 C(=0)NH2、-烷基 C(=0)N(H)(炫 基）、-烷基C(=0)N(烷基）2、-烷基C(=〇)烷基及R3a所組寿 成之組群之取代基取代； R3a為環烷基、環烯基、芳基、雜芳基、雜環基、芳氧基、 雜芳氧基或雜環氧基，其中各R3a獨立經〇、1、2或3個 獨立選自由鹵基、硝基、氰基、甲醯基、烷基、烯基、 炔基、羥基、烷氧基、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-NH2、 -N(H)(烷基）、·Ν(烷基）2、-N(H)C(=0)烷基、-N(烷 基）c(=0)烷基、-C(=0)〇H、-c(=0)0(烷基）、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）、-C(=〇)N(烷基）2、-C(=〇) φ 烷基、鹵烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、甲 醯基烷基、硝基烷基、-烷基SH、-烷基S(烷基）、-烷基 S02(烷基）、-烷基ΝΗ2、-烷基Ν(Η)(烷基）、-烷基Ν(烷 基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基、-烷基Ν(烷基）C( = 0)烷基、 -烧基 C(=0)0H、-烧基 c(=o)〇(烧基）、_院基 C(=0)NH2、 -烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基C(=0)N(烷基）2及烷基 C(=0)烷基所組成之組群之取代基取代； 97610.doc -104- 200529804 a) -C(0)CH(R8)NHC(0)R9、 b) -C(0)R9、 c) -C(0)CH2-0-芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 烯基、鹵基、氰基、琐基、甲si基、氧代基、經基、 烧氧基、經基烧基、烧氧基烧基、iS烧基、氰基烧 基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷胺基烷基、硝 基烷基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、_C(=0)烷基、 -C(=0)0H 、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2 、 -C(=0)N(H)(烷基）及_C(=0)N(烷基）2所組成之組群 之取代基取代； d) -C(0)CH2-0-雜芳基，其經0、1、2或3個選自由烷基、 細基、_基、氮基、頌基、甲酷基、氧代基、經基、 烧氧基、經基烧基、烧氧基烧基、齒烧基、氰基烧 基、胺基烧基、烧基胺基烧基、二烧胺基烧基、石肖 基烷基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)烷基、 -C(=0)0H 、 -C(=0)0 烷基、-C(=0)NH2 、 -C(=0)N(H)(烧基）及-C(=0)N(烧基）2所組成之組群 之取代基取代； e)200529804l)-S〇2Rl4 ; R7為烧基、稀基、快基、環烧基、環稀基、芳基、雜芳基 或雜環基；其中各R7可經0、1、2或3個獨立選自烷基、 97610.doc -106- 200529804 烯基、炔基、氰基、鹵基、硝基、氧代基、-〇Ra、 -0C(=0)Ra、-SRa、-SORa、-S02Ra、_S02NRa、-S020Ra、 -NRaRb、-N(Rb)NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、-N(Rb)S02Ra、 -N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-N(Rb)S02NRaRb、 -C(=0)Ra、-C(=0)NRaRb、-C(=0)ORa、疊氮基烷基、鹵 烷基、硝基烷基、氰基烷基、-烷基〇Ra、-烷基0C(=0)Ra、 -烷基 SRa、-烷基 SORa、-烷基 S02Ra、-烷基 S02NRa、 -烷基 S020Ra、-烷基 NRaRa、-C(H) = N(ORa)、-C(烷 基）= N(ORa)、-C(H) = NNRaRb、-C(烷基）= NNRaRb、 -C(H)(=NORa)NRaRb、-C(烷基）(=NORa)NRaRb、-烷基 N(Rb)NRaRb、-烷基 N(Rb)C( = 0)Ra、-烷基 N(Rb)C( = 0)0Ra、-烷基 N(Rb)C( = 0)NRaRb、-烷基 N(Rb)S02NRaRb、-烷基 N(Rb)S02Ra、-烷基 C(=0)Ra、 -烷基C(=0)0Ra、-烷基C(=0)NRaRb及R7a所組成之組群 之取代基取代； R7a為環烷基、環烯基、雜環基、芳基或雜芳基；其中各 R7a經0、1、2、3或4個獨立選自由氰基、鹵基、硝基、 氧代基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷 基）、-N(烷基）2、-SH、-S(烷基）、-S02(烷基）、-N(H)C(=0) 烷基、-N(烷基）C(=0)烷基、-N(H)C(=0)NH2、 -N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-N(H)C(=0)N(烷基）2、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、氰基烷基、曱醯基烷基、鹵烷基、 羥基烷基、烷氧基烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、 97610.doc -107- 200529804 •烷基N(烷基）2、-烷基N(H)C(=0)烷基…烷基N(烧 基）c(=o)烷基、-烷基 n(h)c(=o)nh2、-炫基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷 基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=0)NH2、-烷 基C(=0)N(H)(烷基）及-烷基C(=〇)N(烷基）2所組成之組 群之取代基取代； R8為烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、雜芳基、環烷基 烷基或芳基烷基；其中各可經〇、1或2個獨立選自鹵 基、氰基、甲醯基、硝基、烷基、烯基、炔基、羥基、 烷氧基、-NH2、-N(H)烷基、_N(烷基）2、-C(=0)烷基、 -C(=0)0H、_C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、羥基烷基、烷氧基 烷基、-烷基NH2、-烷基N(H)烷基、-烷基N(烷基）2、 -烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷基、-烷基 C(=0)NH2、 烷基C(=0)N(H)(烷基）及-炫基C(=〇)N(烷基）2所組成之 組群之取代基取代； R9為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜環基、雜芳基 或OR9a，其中各R9係經〇、1、2或3個獨立選自由羥基、 烷氧基、齒基、氰基、硝基、甲醯基、烧基、烯基、炔 基、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基）2、_C(=0)烷基、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=〇)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）及-C(=0)N(烷基）2所組成之組群之取代基取代； R9a為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜 環基、雜芳基、雜芳基烷基或雜環基烷基；其中各R9a 97610.doc -108- 200529804 經0、1、2或3個獨立選自由羥基、烷氧基、鹵基、氰基、 硝基、甲醯基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-N(H)烷基、 -N(烷基）2、-C(=0)烷基、-C(=0)0H、-C(=0)0烷基、 -C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成 之組群之取代基取代； R10為烷基、烯基、炔基、環烷基或環烯基、芳基、雜芳 基、芳基烷基、環烷基烷基或雜芳基烷基；其中各R10 係經0、1、2或3個獨立選自i基、氰基、硝基、甲醯基、 烷基、烯基、羥基、烷氧基、-SRa、-SORa、-S02Ra、 -S02NRaRb、-C(=0)Ra、-NRaRb、-N(Rb)C(=0)Ra、 _N(Rb)C(=0)0Ra、-N(Rb)S02Ra、-N(Rb)S02NRaRb、 -N(Rb)C(=NH)NRaRb、-N(Rb)C(=0)NRaRb、-C(=0)NRaRb 及-C(=0)0Ra所組成組群之取代基取代； Rn為氫、烷基、i烷基、羥基烷基或烷氧基烷基； R1 2為氫、烷基、鹵烷基、羥基烷基或烷氧基烷基； R13為烷基或鹵烷基； R14為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、雜芳基或雜環 基；其中各R14係經0、1、2或3個選自鹵基、氰基、硝 基、甲醯基、烷基、烯基、羥基、烷氧基、鹵烷基、-NH2、 _N(H)烷基、-N(烷基）2、-C(=0)0H、-C(=0)0 烷基、 _C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷基）及-C(=0)N(烷基）2所組成 組群之取代基取代； Z為-CH2-、-NH-、-0-或-S-; Z’為-CH2-、-NH-、-0-或-S-; 97610.doc -109- 200529804 Ra及Rb在各次出現時係獨立選自氫、烷基、鹵烷基、烯基、 炔基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基、芳基烷基及雜 芳基烷基；其中各次出現之Ra及Rb獨立經〇、1、2或3 個獨立選自烷基、烯基、炔基、氰基、甲醯基、硝基、 鹵基、氧代基、羥基、烷氧基、-NH2、-N(H)(烷基）、-N(烷 基）2、_SH、-S(烷基）、_S02(烷基）、-N(H)C(=0)烷基、 -N(烷基）C( = 0)烷基、-N(H)C( = 0)NH2、 -N(H)C( = 0)N(H)(烷基）、-N(H)C( = 0)N(烷基）2、 -C(=0)0H、-C(=0)0烷基、-C(=0)NH2、-C(=0)N(H)(烷 基）、-C(=0)N(烷基）2、-C(=0)烷基、氰基烷基、甲醯基 烷基、硝基烷基、函烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、 -烷基NH2、-烷基N(H)(烷基）、-烷基N(烷基）2、-烷基 N(H)C(=0)NH2、-烷基 N(H)C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 N(H)C(=0)N(烷基）2、-烷基 C(=0)0H、-烷基 C(=0)0 烷 基、-烷基C(=0)NH2、·烷基C(=0)N(H)(烷基）、-烷基 C(=0)N(烧基）2及-烧基C(=0)烧基所組成之組群之取代 基取代；及 η為1或2。 32·如請求項31之化合物，其中X為〇且γ為〇。 33·如請求項31之化合物，其中X為〇，γ為〇且心為烷基。 34·如請求項31之化合物，其中X為〇，γ為〇，1為烷基且R4 為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9。 3 5.如請求項31之化合物，其中又為〇，丫為〇，111為烷基，114 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9且反9為-〇R9a。 97610.doc -110- 200529804 36·如請求項31之化合物，其中χ為〇，γ為〇，Rl為烷基，r4 為 _C(0)c(h)(R8)NHC(0)R9，R8 為烷基且 R9 為-OR9a。 3 79如請求項31之化合物，其中又為〇，丫為〇，111為烷基，113 為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、 烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，r8 為烷基且 r9 為 _OR9a。 38·如請求項31之化合物，其中X為〇，γ為〇，Ri為烷基，R3 為烧基、烯基、炔基、環烧基、環炫基烧基、經基烧基、 烧氧基烧基、芳基烧基、雜芳基烧基或雜環基烧基，r4 為-C(0)C(H)(R8)NHC(0)R9，118為烷基、 為芳基烷基。 3 9，如請求項31之化合物，其中又為〇，丫為〇，汉1為烷基，113 為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、 烧氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4 為-c(o)c(h)(r8)nhc(o)r9，以為烷基、r9為-〇R9a，R9a 為烷基且112為芳基烷基。 40·如請求項31之化合物，其中X為〇，γ為〇，Rl為烷基，R3 為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、羥基烷基、 烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基或雜環基烷基，R4 為-c(0)c(h)(r8)nhc(0)r9，心為烷基、r9為 _0R9a, R9a 為烷基，R2為芳基烷基且R7為雜芳基。 41· 一種化合物，係（is)-l-({2-[(2S，3S)-3-({(2S，3S)-2-[2,4-: 氧代-3-(2-吡啶基甲基）_1_咪唑啶基]_3_甲基戊醯基}胺 基）-2 -經基-4 -苯基丁基]-2-[4-(2-p比咬基）爷基]聯胺基}罗炭 97610.doc -111 - 200529804 基）-2,2-二甲基丙基胺基甲酸甲酯、或其醫藥可接受性鹽 形式、立體異構物、酯、酯之鹽、前藥、前藥之鹽或其組 合0 42. —種醫藥組合物，包括治療有效量之如請求項1之化合物 或化合物組合，以及醫藥可接受性載劑。 43. —種醫藥組合物，包括治療有效量之如請求項1之化合物 或化合物組合，一、二、三、四、五或六個選自第二種HI V 蛋白酶抑制劑、HIV逆轉錄酶抑制劑、HIV進入/融合抑制 劑、HIV整合酶抑制劑及HIV芽接/成熟抑制劑之藥劑，以 及醫藥可接受性載劑。 44. 如請求項43之醫藥組合物，其中該第二種HIV蛋白酶抑制 劑係選自利托納瓦（ritonavir)、羅比納瓦（lopinavir)、沙奎 納瓦（saquinavir)、胺比納瓦（amprenavir)、法杉比納瓦 (fosamprenavir)、尼法納瓦（nelHnavir)、替普納瓦 (tipranavir)、印地納瓦（indinavir)、阿坦納瓦（atazanavir)、 TMC-126、TMC-114、馬忍納瓦（mozenavir)(DMP-450)、 JE-2147(AG1776)、L-756423 > RO0334649、KNI-272、 DPC-681、DPC-684 及 GW640385X 所成之組群。 45·如請求項43之醫藥組合物，其中該HIV逆轉錄酶抑制劑係 選自藍米威°定（lamivudine)、史塔威唆（stavudine)、奇朵威。定 (zidovudine)、阿巴卡瓦（abacavir)、查克塔濱（zalcitabine)、代 丹辛（didanosine)、田法瓦（tenofovir)、艾催希濱（emtricitabine)、 胺朵瓦（amdoxovir)、艾瓦希濱（dvucitabine)、歐威啶 (alovudine)、MIV-210、雷希瓦(Racivir)(土_FTC)、D-D4FC(逆博 97610.doc -112- 200529804 p塞（Reverset)，DPC-817)、SPD754、奈瓦平（nevirapine)、代拉 瓦淀（delavirdine)、艾法瓦忍（efavirenz)、卡普瓦淋 (capravirine)、艾味瓦琳（emivirine)、卡藍賴（calanolide)A、 GW5634、BMS-56190 (DPC-083)、DPC-96卜 MIV-150、TMC-120 及TMC-125所成之組群。 46·如請求項43之醫藥組合物，其十該HIV進入/融合抑制劑係 選自茵法瓦汀（enfuvirtide)(T-20)、T-1249、PRO 2000、PRO 542、PRO 140、AMD_3100、BMS-806、FP21399、GW873140、 勝啉（Schering)C (SCH-C)、勝啉 D(SCH-D)、TNX-355 及 UK-427857所成之組群。 47·如請求項43之醫藥組合物，其中該HIV整合酶抑制劑係選 自3-1360、奇泰瓦（41!沈一1*)(八11-177)、1^870812及1^870810 所成之組群。 48·如請求項43之醫藥組合物，其中該HIV芽接/成熟抑制劑為 PA-457 ° 49· 一種抑制HIV病毒複製之方法，包括使該病毒與治療有效 TE之如凊求項1之化合物或化合物組合物接觸。 50. —種治療或預防HIV感染之方法，包括對需此治療之病患 投予治療有效量之如請求項1之化合物或化合物組合物。 5 1 · —種治療或預防HIV感染之方法，包括對需此治療之病患 投予如請求項42、43、44、45、46、47及48中任一項之醫 藥組合物。 52· —種抑制HIV蛋白酶之方法，包括使該HIV蛋白酶與治療 有效量之如請求項1之化合物或化合物組合物接觸。 97610.doc • 113 - 200529804 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無）。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：97610.doc
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