TW200528456A - A novel 6-(2-fluoro-4-alkoxyphenyl)triazolopyrimidines compound - Google Patents

Description

200528456 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關式I之6-(2-i代-4-烷氧基苯基）三唑并嘧啶

其中取代基係定義如下： C3-C8-環烧基，c3-c8· R 為 C 1 - C 8 -烧基 ’ C 1 - C 8 -1¾ 烧基， 鹵環烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-鹵烯基，c3-C6-環烯基，（^·& 鹵環烯基，C2-C8-炔基，C2_CS-鹵炔基或苯基，莕基，或五 -或六-員環之飽和，部份不飽和或芳族的雜環，其包含一到 四個由0, N和S組成之群的雜原子， R2為氫或R1所示基團之一， R1和R2和其所連接的氮原子也可以一齊形成透過n連接 之五-或六-員的雜環基或雜芳基，並且可包含一到三個為環 成員之另一由Ο，N和S組成之群的雜原子和/或可攜有一戋 一個以上的取代基，選自由氫，Cl_Cr烷基，Ci-C6·鹵烷基， c2-c6_烯基，cvcv^烯基，Ci-Cv烧氧基，Ci_C6_齒燒氧 基，C3-C6-烯基氧，C3-C6•鹵烯基氧，（外hCi-CV伸燒基和 氧基-Ci-Cr伸烷基氧組成的群； R'Ci-Cs-烧基，CVC8-鹵烷基，C3-C8-烯基，c3-c8-_ 烯基，C3-C8-炔基，c3-c8·鹵炔基，苯基，笨基-Ci-CV烷基， 單·或二_(CVC4-烷氧基hCi-CV烷基； 98168.doc 200528456 一到四個相同或不

組成之群的雜原子，此處， R1 ’ R2和/或R3可攜有 R為鹵素’氣基，石奋_ 包含一到四個選自由Ο，N和S 其部份的這些脂肪族基團，非 環狀基團或芳族基團可被部份鹵化或完全_化； L為氫，氟或氣；以及 X為氰基，CVC4-烷基，

Ci-C4-烷氧基，c3-C4-烯基氧， CVC2-鹵烷氧基或c3-c4-鹵烯基氧。 再者，本發明係有關製備彼等化合物之方法，以及有關 包含其等之組合物，以及其等用於控制植物致病之有害真 菌的用途。 【先前技術】 5-鹵代-6-(2-鹵代-4-烷氧基苯基）三唑并嘧啶從w〇 99/48893來看為大體上已知者。5-氰基_和5_烷氧基三唑并 嘧啶揭示於WO 02/083677中。WO 02/38565則大致提到了 第7位置具有光學活性之胺基取代基的三唑并嘧啶。 描述於上述公開申請案的這些化合物適合用來控制有害 的真菌。 【發明内容】 98168.doc 200528456 然而’其作用並非總是完全令人滿意的。因此，本發明之 -目的為提供具改良活性和/或一較廣活性範圍的化合物。 吾等頃發現’該目的可由說明書一開始所定義的化合物 而達成。此外’吾等頃發現彼等之製備方法，包含彼等之 組合物和使用該等化合物1控制有害真菌之方法。 【實施方式】 根據本發明之化合物和上述公開中請案所述化合物不同 處為三唑并嘧啶骨幹之第5_位置的取代部份。 和已知化合物相比，式1化合物具有對抗有害真菌的增強 活性和/或一較廣的活性範圍。 根據本發明之化合物可以不同的途徑獲得。其等之獲得 宜始於從WO 99/48893為已知之式鹵代冬（2_鹵代·4_ 烧氧基笨基）二唑并嘧啶，透過和化合物Μ_χ(式的反 應。視待導入基團X的定義而定，化合物山為無機氰化物 或烧氧化物。该反應宜於一惰性溶劑存在下進行。式陽 離子Μ的定義沒有什麼重要性；基於務實的理由，銨，四 烷基銨或鹼金屬或鹼土金屬的鹽通常為較佳者。

反應溫度通常為〇到12〇°C，較佳為i〇°c到40。(：[參見厂 Heterocycl. Chem., 12 (1975), S. 861-863] 〇 如果R2為氫，一可移除的保護基宜於和⑴反應前導入[參 98168.doc 200528456 見Greene，無機化學中的保護基團，Protective Groups in Organic Chemistry ’ 出版社為；研⑽ & s〇ns, (ΐ98ι)]。 適當的溶劑包括越，像是二号烧，〕乙縫，和較 四 氫吱味’醇，像是甲醇或乙醇，函化煙，像是二氯甲炫， 和像是甲苯或乙腈的芳族烴。 該反應混合物以傳統的方式作加工處理，例如和水混 合，分離層相，以及如果適當的話，作粗產物的層析純化。 某些所得的中間物和終產物為無色或淡褐色的黏性油狀 物’其於㈣和普通高溫下經純化或經絲具揮發性的組 份而得。如果所獲得的中間物和終產物為固體的話，也可 以再結晶或浸提的方式進行純化反應。 其中X為CVCV烧基的式以匕合物宜以下列的合成途逕獲 得：

5-院基-7-經基-6·苯基三。坐并嘴咬VI是由式以的2·胺基 三唑和式v的酮醋獲得。化學式V*VI中，^為^/广烷基。 使用易於獲得的2-苯基乙醯乙酸醋(v，此處x1=ch3)，獲得 為本發明之一較佳標的之5_甲基_7_羥基_6_苯基三唑并嘧 咬[參見 Chem. Pharm.歸.，9, 81〇 (1961)]。式 胺基 三唑為市售者。起始物V宜於歐洲專利申請案1〇 〇2 788中 所述條件下製備。 98168.doc -10· 200528456 使用鹵化試劑[HAL]，依此方式所得之5_烧基-經基-6· 苯基三唑并嘧啶，在WO-A 94/20501為已知條件下會轉換為 式VII的虐代嘧啶，其中Hal為鹵原子，較佳為溴或氯原子， 尤佳為氣原子。鹵化試劑[HAL]宜為氯化劑或溴化劑，像是 磷醯溴，磷醯氯，亞磷醯氯，亞磷醯溴或硫醯氯。

VI

[HAL]

VII 反應通常係於0它到15〇1的溫度下進行，較佳為8〇。〇到 125°C [參見歐洲專利申請案77〇 615]。

R1

VII + Η — N R2 I (X =烷基）

VIII νιι和胺VIII(其中…和R2係如式ζ所定義）的反應宜於〇。〇 到70°C的溫度下進行，較佳為⑺它到^艺，較佳存在有一惰 I·生办劑’像疋喊’例如二t^烧，=乙趟，或尤佳為四氮咬 喃化烴，像是二氣甲烷，或像是例如甲苯的芳族烴[參 見 WO-A 98/46608]。 車又仏為使用像疋二級胺的鹼，例如三乙胺，或是使用無 機月女’像是碳酸鉀；也可以將過量式VIII的胺充當為驗。 另擇，式1化合物（其中WCrCV烧基）也可以由式J化合 物（其中x為1^素，特別是氣）和式IX的丙二酸S旨製得。式IX 中，x為風或烷基且烷基。其等被轉換為 98168.doc -11 - 200528456 式X的化合物，並去叛化得化合物1[參見美國專利第5 994 360號]。

1 (X = CrC4_ 烧基) 丙二酸S旨IX為文獻中已知者[J. Am. Chem. Soc. 64 (1942), 2714; J. Org. Chem. 39 (1974), 2172; Helv. Chim. Acta，红（1978)，1565]，或其等可根據所引據之文獻製備。 酯X的後續水解反應係於一般慣用的條件下進行；視不同 的結構成份而定，化合物X的鹼性或酸性水解或為有利者。 在醋水解條件下，其可能完全或部份去羧化為I。 去羧化反應通常係於一惰性溶劑中，2〇。〇到i 8〇〇c的溫度 下進行，較佳為5〇 C到1201：，如果適當的話可存在有一酸。 烧和石油 芳族烴，像是甲苯，鄰-，間-和對-二甲苯，

丙醚，三級·丁基甲基醚，二噚烷，苯基甲基醚和四氫 猜，像是乙腈和丙腈，酮，像是丙甲一 適§的酸為氫氣酸，硫酸，磷酸，甲酸，乙酸，對-甲苯 ’、酉夂適當的溶劑為水，脂族烴，像是戊烷，己烷，環己 呋喃，腈， 乙_和三級 異丙醇，正 胺和-甲 ’酮’像是丙g同，曱乙_，二 級-丁基甲基酮，醇，像是甲醇，乙醇，正·丙醇， 正丁醇和三級_丁醇，也可以是二甲颯，二甲基甲 乙醇，正-丙醇， 二甲基乙醯胺； 丁醇，也可以是二甲石風，二甲基甲 δ亥反應尤佳為於鹽酸或乙酸中進 98168.doc •12- 200528456 行。也可以使用上述溶劑的混合物。

Si化合物（其中乂為〇1_〇4_烷基）也可藉由使用式幻的有 機金屬試劑耗合式⑷-齒代三唾并嘯咬（其中乂為_幻而 得。本方法之-具體實施例中，該反應係以過渡金屬催化 而進行，像是Ni或Pd的催化。 (X =鹵素） 叫 x")y

XI 1 (X = cvc4-院基） 式XI中，厘為價數為Υ的金屬離子，像是例如B，Zn或Sn， 並且乂”為^/3-烷基。該反應可以例如類似以下的方法進 打：J. Chem. Soc. perkin Trans· u (1994)，1187，出處同上 ι (1996), 2345 ； W0-A 99/41255 ； Aust. J. Chem. 43 (1990), 733 ； J. Org. Chem. 43 (1978), 358 ； J. Chem. Soc. Chem. Commun. (1979), 866 ； Tetrahedron Lett. 34 (1993), 8267 ； 出處同上ϋ (1992)，413。 如果各別的化合物！無法以上述途徑獲得時，其等可以其 他化合物I的衍生作用製備。 如果合成出異構物混合物地話，分離步驟通常不是必須 的，然而在某些情況下，此等各別異構物在待使用加工或 使用期間會有互換的現象發生（例如在光，酸或鹼的作用 下）。此等轉換反應也可能發生在使用之後，例如在經處理 植物中的植物處理過程中，或是發生在待控制的有害真菌 上。 在上述化學式中所示符號的定義中，茲使用集合性術 語’其通常代表下列取代基·· 98168.doc -13- 200528456 鹵素：氟，氣，溴和碘； 烷基：飽和之直鏈或支鏈的烴基，具有1到4，6或8個碳 原子，例如C/C6-烷基，像是甲基，乙基，丙基，1-曱乙基， 丁基，1-甲丙基，2-甲丙基，1，1，-二甲乙基，戊基，1-甲基 丁基，2-甲基丁基，3·甲基丁基，2,2-二甲基丙基，1-乙基 丙基，己基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1_曱基戊 基’ 2 -甲基戊基，3 -甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁 基，1，2-二甲基丁基，1,3-二甲基丁基，2,2·二甲基丁基， 2,3-—甲基丁基’ 3,3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2 -乙基丁 基’ 1，1，2-二甲基丙基’ 1，2,2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基 丙基和1-乙基-2-甲基丙基； 鹵烷基：直鏈或支鏈的烷基，具有1到2,4或6個碳原子（如 上所述），這些基團中，某些或所有的氫原子可經上述的_ 原子取代：特別是Ci-Cy鹵烷基，像是氣曱基，溴甲基，二 氣甲基，三氣甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氣氟 甲基’二氣氟甲基，氣二氟甲基，1·氣乙基，溴乙基，^ 氟乙基，2-氟乙基，2,2-二氟乙基，2,2,2-三氟乙基，2•氣_2_ 氟乙基，2-氯-2,2-二氟乙基，2,2-二氣-2-氟乙基，2,2,2-三 氣乙基’五氟乙基或1，1，1_三氟丙-2-基； 烯基：不飽和的直鏈或支鏈的烴基，具有2到4, 6, 8或 1 〇個碳原子以及於任何位置處有一或兩個雙鍵，例如c2_C6_ 烯基’像是乙烯基’ 1-丙烯基，2-丙烯基，甲基乙烯基， 1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，丨_甲基丙烯基，孓甲基 -1-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，1-戊烯基， 98168.doc -14- 200528456 2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，1-甲基-1-丁烯基，2·曱基 -1-丁烯基，3-甲基-1-丁烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，2-甲基-3-丁 烯基，3-甲基-3-丁烯基，1，1-二甲基-2-丙烯基，1，2-二甲基 -1-丙烯基，1，2-二甲基-2-丙烯基，1-乙基-1-丙浠基，1-乙 基-2-丙烯基，丨_己基，2-己基，3-己基，4-己基，5-己基， 1-甲基-1-戊烯基，2-甲基-1-戊烯基，3-甲基-1-戊烯基，4-甲基-1-戊烯基，1-曱基-2-戊烯基，2-甲基-2-戊烯基，3-甲 基-2-戊烯基，4-甲基-2-戊烯基，1-曱基-3-戊烯基，2-甲基 -3-戊烯基，3-甲基-3-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-甲基-4-戊烯基，2-甲基-4-戊烯基，3-甲基-4-戊烯基，4-甲基-4-戊 烯基，1，1-二甲基_2_ 丁烯基，1，1_二甲基-3-丁烯基，1，2-二甲基-1-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，l，2-二甲基_3_ 丁 烯基，1，3-二甲基丁烯基，二甲基_2· 丁烯基， 二甲基-3-丁烯基，2,2_二甲基丁烯基，2，％二甲基―丨·丁 烯基，2,3-二曱基_2·丁烯基，2,3-二曱基-3-丁烯基，3,3- 二甲基-1-丁烯基，3,3_二曱基_2_丁烯基，卜乙基4_丁烯基， 1-乙基_2· 丁烯基，：μ乙基_3· 丁烯基，乙基丁烯基，2· 乙基-2-丁烯基，2_乙基_3_丁烯基，u，2_三甲基_2•丙烯基， 1-乙基-1-甲基-2-丙烯基，丨·乙基_2•甲基丙烯基和丨_乙基 •2-甲基-2-丙稀基； 鹵烯基：不飽和的直鏈或支鏈的烴基，具有2到8個碳原 子以及於任何位置處有一或兩個雙鍵（如上所述），這些基團 中，某些或所有的氫原子可經上述的㈣子取代：特別是 98168.doc •15- 200528456 氟，氯和溴； 炔基··直鏈或支鏈的烴基，具有2到4，6或8個碳原子以 及於任何位置處有一或兩個參鍵，例如c2_C6_炔基，像是乙 炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔 基，1-甲基-2-丙炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-甲基-2-丁炔基，1-甲基丁炔基，2-甲基-3-丁 炔基，3-甲基-1-丁炔基，1，1_二甲基丙炔基，i•乙基_2_ 丙炔基’ 1-己炔基’ 2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己 炔基，1-甲基-2-戊快基，1-甲基-3-戊炔基，1-甲基戊炔 基，2-甲基-3-戊炔基，2-甲基-4-戊炔基，3-甲基-1-戊炔基， 3 -甲基-4-戊炔基，4-甲基-1-戊炔基，4-甲基_2_戊炔基，ι，ι_ 二曱基-2-丁炔基，1，1_二甲基丁炔基，匕^二〒基_3_ 丁 炔基，2,2-二甲基-3-丁炔基，3,3-二甲基丁炔基，卜乙基 -2-丁炔基，1-乙基_3_ 丁炔基，孓乙基-3_ 丁炔基和丨_乙基-^ 甲基-2-丙炔基； 環烧基·具有3到6或8個碳環成員之單或雙環系的飽和烴 基，例如環烷基，像是環丙基，環丁基，環戊基，環 己基，環庚基和環辛基； 五或六員之飽和，部份不飽和或芳族的雜環，其包含一 到四個由Ο，N和S組成之群的雜原子： -5-或6-員的雜環，其包含一到三個氮原子和/或一個氧或 硫原子或一或兩個氧和/或硫原子，例如2_四氫呋喃基，3_ 四氫咬喃基，2-四氫嘧吩基，3·四氫喧吩基，2_吡咯烷基， 3-吡咯烷基，3-異呤唑烷基，4-異唠唑烷基，5·異咩唑烷基， 98168.doc -16- 200528456 3- 異嘧唑烷基，4-異嘍唑烷基，5-異嘧唑烷基，3-吡唑烷基， 4- 峨唾燒基，5-峨嗤烧基，2-崎嗤烧基，4-4嗤烧基，5-号 唾烧基’ 2 -違唾烧基，4 - p塞唾烧基，5 - p塞唾烧基，2 -咪u坐垸 基，4-咪唑烷基，2-吡咯啉-2-基，2-吡咯啉-3-基，3-吡咯啉_2· 基，3-吡咯啉-3-基，2-六氫吡啶基，3-六氫吡啶基，4-六氫 峨σ疋基，1，3-二吟-5-基，2-四氳喊喃基，4-四氫旅喃基，2· 四氫嘧吩基，3-六氫嗒畊基，3-六氫嗒啡基，2-六氫嘧啶基， 4 -六氫哺σ定基’ 5 -六氫。密唆基和2 -六氫ρ比ρ井基； -五員的雜芳基，其包含一到四個氮原子，或一到三個氮 % 原子和一個硫或氧原子：除了碳原子以外，五員的雜芳基 可包含一到四個氮原子，或一到三個氮原子和一個硫或氧 原子為環的成員，例如2-呋喃基，3-呋喃基，2-嶁吩基，3-喧 分基，2 -峨洛基，3 - ρ比洛基，3 -峨嗤基，4 -峨σ坐基，5 - ρ比唾 基，2_呤唑基，4-嘮唑基，5-噚唑基，2-咪唑基，4-咪唑基 和1，3,4-三唑-2-基； 員的雜芳基’其包含一到三個或一到四個氮原子：除 了碳原子以外，六-環雜芳基可包含一到三個或一到四個氮 # 原子為環的成員，例如2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基， 哈ρ井基’ 4-嗒畊基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基和2^比唯 基； 伸烧基：飽和的直鏈或支鏈的烴基，具有1到4或6個碳原 子’其等基團透過一雙鍵和骨幹連接，例如=CH2， ch3，=CH_CH2_CH3 ; 氧伸烷基氧：1到3個CH2基團之二價非分枝形鏈的結構， 98l68.doc -17- 200528456 此處兩原子價係透過一氧原子和骨幹連接，例如〇CH2〇， 〇CH2CH2〇和 〇CH2CH2CH20。 本發明範圍包括（R)-和（S)-的異構物，以及具有對掌中心 之式I化合物的消旋物。 為了式I三唑并嘧啶的預期用途，每一中情況中，各別或 組合情況下，尤佳為賦予取代基以下的意義： 較佳為其中Rl為Cl_C4-烧基，C2-C6-烯基或cvcd烧基 的化合物I。 較佳為其中R1為一基團A的化合物工：

F F F ζΦ(〇Η2)γ〇ΗΖ~ a 其中 z為氫’氟或CVCV氟烷基， z為氫或i，或 Z1和Z2—齊形成一雙鍵； q為〇或1 ;以及 Z3為氫或曱基。 再者軚仫為其中R為cvcv環烷基（其可被Ci_C4-烷基 所取代）的化合物I。 尤佳為其中R2為氫的化合物I。 同樣較佳的是其中R2為甲基或乙基的化合物卜 上如果R和/或R2包含具有對掌中心的_烧基或_稀基地 居，對這些基團而言，較佳的是⑻型異構物。對於在 98168.doc 200528456 R中具有對掌中心之不含_素的烧基或烯基而言，較佳為 (R)組態的異構物。 本發明之一較佳具體實施例係有關式L1的化合物：

其中 G為C2_C6·烷基，特別是乙基，正·和異丙基，正_,二級_， 二級-丁基’和匕^4·烷氧基甲基，特別是乙氧基甲基，或 C^C6-環烧基，特別是環戊基或環己基； R2為氫或曱基； X ’ L和R3係定義在一開始說明之處，此處X特別為氰基， 甲氧基或乙氧基。 本發明之另一尤佳具體實施例係有關式L2之化合物

其中Y為氫或Ci-C4-烷基，特別是甲基或乙基，以及X，L 和R係定義在一開始說明之處，此處χ特別為氰基，甲氧基 或乙氧基。 本發明之又一較佳具體實施例係有關其中R1和R2和其所 連接的氮原子一齊形成一五或六員雜環基或雜芳基的化合 98168.doc -19- 200528456 透過N連接，並且可包八 群之環成員的雜原子，和〆另一選自由0，_s組成之 辛，Γη w 或可攜有一或一個以上選自由鹵 I c”c6•燒基，〇1心 基，Ci &基，C2-C6-烯基，c2-c6-鹵烯 6说基，CVC6-鹵护气甘 _烯基氧，（：_Γ你- 基，c3-c6-烯基氧，c3-cv 取代A。6烷基和氧_Cl_C3-伸烷基氧組成之群的 基m合物尤其是對應於化學式…

D和氮原子一齋开名忐_ 、头、 成一五_或六-員的雜環基或雜芳基，其 透過N連接’並且可包含 、。 匕3另一選自由〇, N和S組成之群為環 、員的雜原子’和/或可攜有一或一個以上選自由鹵素， 1 6烧基’ cvcv鹵烷基，c2_C6,基，C2_C6-鹵烯基， C:c6:烷氧基，Ci_c“烷氧基，烯基氧，kcc 烯基氧’（外)_Cl_C6_伸烷基和氧基_。1_。3_伸烷基氧組成的 群； X L和R係定義在一開始說明之處，此處X特別為氰基， 曱氧基或乙氧基。 尤佳為式1.3化合物，其中L為氫且R3為甲基。 另外較佳地是下述化合物j，其中以1和R2和其所連接的氮 原子一齊形成一六氫吡啶基，嗎啉基或硫代嗎啉環，特別是 98168.doc -20- 200528456 /、氯峨σ定基’如果適當的話，經一到三個的卤素，Ci-CV 烧基或鹵烷基基團所取代。尤佳為其中R1和R2和其所 連接的氮原子一齊形成一 4-曱基六氫吡啶環的化合物。 本發明較佳為進一步提供其中Ri和R2和其所連接的氮原 子一齊形成一吡唑環的化合物Ϊ，如果適當的話，該吡唑環 可經一或兩個鹵素，Cl_C4_烷基或Ci-C4_鹵烷基的基團所取 代，特別是3,5-二甲基或3,5-二（三氟甲基）。 本發明尤佳為提供其中X為氰基，甲氧基或乙氧基（特別 是氰基或甲氧基）的式以匕合物。 式I化合物的另一較佳具體實施例中，又為匕/厂烷基， 特別是甲基。 此外 尤佳為下述的式I化合物，其中R1為 ch(ch3)-ch2ch3，ch(ch3).ch(ch3)2，ch(ch3)-c(ch3)3， CH(CH3)-CF3，CH2C(CH3)=CH2，CH2CH=CH2，環戊基或環己 基；R2為氫或甲基；或 r1 和 R2 一起為 _(CH2)2CH(CH3)(CH2)2·， -(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-或-(CH2)2〇(CH2)2-，特別是那些其中 x 為氰基或甲氧基者。 本發明進一步較佳為提供其中以3為烷基，特別是甲基的 化合物I。 特別是為了其用途的目的，較佳的化合物〗為匯編於以下 表格中者。此外，料表格中所示為—取代基的基團本身 (和其所示的組合無關）即為所討論取代基之一尤佳具體實 施例。 98168.doc 200528456 表1 式！化合物，其中L為氫，y為甲基且乂為氰基，以及Rl 和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基團。 表2 式I化合物，其中L為氟，基且χ為氛基，以及Rl 和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基團。 表3 式1化合物，其中L為氣，R3為甲基且X為氰基，以及 和R2的組合對每一化合物而言相當於表a中某一欄的基團。 表4 式1化合物，其中L為氫，R3為乙基且X為氰基，以及R1 和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一櫊的基團。 表5 式I化合物’其中L為敗，R3為乙基且χ為氰基，以及Rl 和R的組合對每一化合物而t 日/^ 士人士 向σ相當於表A中某一欄的基團。 表6

Si化合物’其中L為氣，R3為乙基且乂為氰基，以及Rl 和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某-欄的基围。 表7 式！化合物，其中L為氫，R3為正_丙基且χ為氰基，以及 的組合對每-化合物而言相當於表Α中某一搁的基 團0 表8 式I化合物，其中L為氟，R3為正_丙基且χ為氰基，以及 98168.doc -22- 200528456 化合物而言相當 R1和R2的組合對每一 團0 於表A中某一欄的基 表9

式I化合物，其中L為氣，R3A 马正_丙基且X為氰基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相冬 口和田於表A中某一欄的基 團0 表10 式I化合物，其中L為氫，R3為異丙基且χ為氰基，以及 Ri和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團0 表11 式I化合物，其中L為氟，R3為異丙基且χ為氰基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一襴的基 團。 表12 式I化合物’其中L為氣’ R3為異丙基且X為氰基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團0 表13 式I化合物’其中L·為氫’ R3為2·氟乙基且X為氰基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表14 式I化合物，其中L為氟，R3為2-氟乙基且又為氰基，以及 98168.doc -23- 200528456 R1和R2的組合對每一化合物而言相去私 。不目田於表A中某一欄的基 團。 表15 式I化合物' ，其中L為氣’ R3為2_氟乙基且乂為氰基，以及

Ri和R的組合對每-化合物而言相當於表"某一欄的基 團。 表16 式I化合物 ’其中L為氫’R3為烯丙基且χ為氰基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一攔的基 團。 表17 式I化合物 ’其中L為氟’ R3為烯丙基且χ為氰基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一攔的基 團。 表18 式I化合物 ，其中L為氣，R3為烯丙基且χ為氰基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表19 式I化合物， ’其中L為氫，R3為2-甲氧基乙基且χ為氰基， 以及R和R的組合對每一化合物而言相當於表A中某一 的基團。 表20 式I化合物， 其中L為氟，R3為2-甲氧基乙基且χ為氰基， 98168.doc -24- 200528456 以及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄 的基團。 表21 式I化合物’其中L為氣’ R3為2 -甲氧基乙基且X為氰基， 以及R和R的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄 的基團。 表22 式I化合物，其中L為氫，R3為甲基且父為甲氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一攔的基 團。 表23 式I化合物’其中L為氟’ R3為甲基且乂為甲氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表24 式!化合物，其中L為氣’ R3為甲基且乂為甲氧基，以及 R1和R2的組合對每-化合物而言相當於表A中某—搁的基 團。 表25 式I化合物，其中L為氫，/ & κ马乙基且X為甲氧基，以及 R1和R的組合對每一化合物而古 仍肉。相當於表Α中某一欄的基 團。 表26 甲氧基，以及 式1化合物’其中L為氟’ R3為乙基且又為 98168.doc -25· 200528456 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表a _某一攔 團。 表27 式I化合物，其中L為氯，R3為乙基且父為甲氧基， R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄 團。 表28 式I化合物，其中L為氫，R3為正_丙基且父為甲氧基 及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表a中某一 基團。 表29

Si化合物，其中L為說，R3為正·丙基且又為甲氧基 及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一 基團。 表30 式I化合物，其中L為氣，R3為正_丙基且义為甲氧基 及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一 基團。 ^ 表31 式I化合物，其中L為氫，R3為異丙基且乂為甲氧基， R1和R2的組合對每-化合物而言相當於表Α中某一爛 團。 表32 式1化合物，其中L為氣，R3為異丙基且x為曱氧基， 的基 以及 的基 ，以 欄的 ，以 搁的 ，以 棚的 以及 的基 以及 98l68.doc -26、 200528456 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表33 式I化合物’其中L為氯，R3為異丙基且X為甲氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一攔的基 團。 表34 式I化合物，其中L為氫，R3為2-氟乙基且又為甲氧基，以 及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的 基團。 表35 式I化合物’其中L為氟’ R3為2 -氟^乙基且X為甲氧基，以 及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的 基團。 表36 式I化合物，其中L為氣’ R3為2 -敦乙基且X為甲氧基，以 及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的 基團。 表37 式I化合物’其中L為氫’ R3為埽丙基且X為甲氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表38 式I化合物，其中L為氟，R3為烯丙基且χ為甲氧基，以及 98168.doc -27- 200528456 R和R的組合對每-化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表39 式I化合物，其中L為氣，R3為烯丙基且乂為甲氧基，以及 R1和R2的組合對每-化合物而言㈣於表A中某—搁的基 團。 表40 式I化合物，其中L為氫，以2.甲氧基乙基且χ為甲氧 基，以及R1和R2的組合對每-化合物*言相當於表Α中某一 攔的基團。 表41 式!化合物，其中L為敗，R、2_甲氧 基，以及⑽的組合對每—化合物而言相當於表二： 攔的基團。 表42 式I化合物，其中L為氣，R、2_甲氧基乙 基，以及⑽的組合對每—化合物而言相當於表= 攔的基團。 μ 表43 式1化合物，其中L為氫，R3為甲基且X為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一搁的基 團。 表44 式1化合物，其中L為氟，R3為曱基且X為乙氧基，以及 98l68.doc -28- 200528456 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表45 式I化合物，其中L為氯，R3為甲基且X為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表46 式I化合物，其中L為氫，R3為乙基且X為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表47 式I化合物，其中L為氟，R3為乙基且X為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一攔的基 團。 表48 式I化合物，其中L為氣，R3為乙基且X為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表49 式I化合物，其中L為氫，R3為正-丙基且X為乙氧基，以 及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的 基團。 表50 式I化合物，其中L為氟，R3為正-丙基且X為乙氧基，以 98168.doc -29- 200528456 及R1和R2的組合對每一化人4 σ物而言相¥於表A中某一襴的 基團。 表51 式I化合物’其中L為氯，只3炎 κ為正-丙基且X為乙氧基，以 及R和R的組合對每^化八t D物而言相g於表A中某一攔的 基團。 表52 式I化合物，其中L為氫，R3 氏為異丙基且X為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而_如木认主a丄 切而s相當於表A中某一攔的基 團。 表53 式I化合物，其中L為氟，R3為異丙基且父為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一搁的基 團。 表54 式I化合物，其中L為氣，R3為異丙基且父為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表55 式I化合物，其中L為氫，R3為2-氟乙基且X為乙氧基，以 及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的 基團。 表56 式I化合物，其中L為氟，R3為2-氟乙基且X為乙氧基，以 98168.doc -30- 200528456 及R1和R2的組合對每一化合物而a 丁母化σ物而&相當於表A中某一欄的 基團。 表57 式I化合物，其中L為氯，R3為孓氟乙基且乂為乙氧基，以 及R1和R2的組合對每—化合物而言相當於表A中某一棚的 基團。 表58 式I化合物，其中L為氫，R3為烯丙基且乂為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每-化合物而言相當於表A中某一攔的基 團。 表59 式I化合物，其中L為氟，R3為烯丙基且乂為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每-化合物*言相當於表A中某一搁的基 團。 表60 式I化合物，其中L為氣，R3為烯丙基且父為乙氧基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表61 式I化合物，其中L為氫，R3為2_甲氧基乙基且χ為乙氧 基，以及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一 棚的基團。 表62 式I化合物，其中L為氟，R3為2-甲氧基乙基且χ為乙氧 98168.doc • 31 - 200528456 基，以及Rl和R2的組合對每一 欄的基團。 表63 化合物而言相當於表A中某一 式匕 '物，其中L為氣，R3為2-甲氧基乙基且X為乙氧 基，以及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表种某一 欄的基團。 表64 式/化口物，其中L為氫，R3為甲基且X為甲基，以及 和R的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基團。 表65 1化口物，其中L為氟，R3為甲基且又為甲基，以及Rl 彳R的、、且口對每一化合物而言相當於表A中某一攔的基團。 表66 式21化。物，其中l為氣，R3為甲基且χ為甲基，以及Rl 和R的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基團。 表67 式/化合物，其中L為氫，R3為乙基且χ為甲基，以及Rl 彳R的、、且口對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基團。 表 68 '、 式/化合物，其中L為氟，R3為乙基且乂為甲基，以及Rl 和R的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基團。 表69 式/化合物，其中L為氣，R3為乙基且X為甲基，以及Rl 和R的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基團。 98168.doc -32- 200528456 表70 式]:化合物，其中L為氫，R3為正·丙基且乂為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表71 式I化合物，其中L為氟，R3為正-丙基且χ為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表Α中某一欄的基 團。 表72 式I化合物，其中L為氣，R3為正-丙基且χ為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表Α中某一欄的基 團。 表73 1式I:合物’其中L為氫，r3為異丙基且χ為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表Α中某一攔的基 團。 表74 式I化合物，其中L為氟，R3為異丙基且χ為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表Α中某—棚的基 團。 表75 式I化口物，其中L為氣’ R3為異丙基且χ為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表Α中某一搁的基 團0 胃33 - 98168.doc 200528456 表76 式I化合物，其中L為氫，R3為2-氟乙基且X為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表77 式I化合物，其中L為氟，R3為2-氟乙基且X為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表78 式I化合物，其中L為氯，R3為2-氟乙基且X為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一攔的基 團。 表79 式I化合物，其中L為氫，R3為烯丙基且X為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一攔的基 團。 表80 式I化合物，其中L為氟，R3為烯丙基且X為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團。 表8 1 式I化合物，其中L為氣，R3為烯丙基且X為甲基，以及 R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄的基 團0 98168.doc -34- 200528456 表82 式I化合物，其中L為氫，R3為2-甲氧基乙基且X為甲基， 以及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄 的基團。 表83 式I化合物，其中L為氟，R3為2-甲氧基乙基且X為甲基， 以及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄 的基團。 表84 式I化合物，其中L為氣，R3為2-甲氧基乙基且X為甲基， 以及R1和R2的組合對每一化合物而言相當於表A中某一欄 的基團。

表A 編號 R1 R2 A-1 Η H A-2 ch3 H A-3 ch3 ch3 A-4 CH2CH3 H A-5 CH2CH3 ch3 A-6 CH2CH3 CH2CH3 A-7 CH2CF3 H A-8 CH2CF3 ch3 A-9 CH2CF3 CH2CH3 A-10 CH2CCI3 H A-11 CH2CCI3 ch3 A-12 CH2CCI3 ch2ch3 A-13 ch2ch2ch3 H A-14 CH2CH2CH3 ch3 98168.doc -35- 200528456 編號 R1 R ‘ A-15 CH2CH2CH3 ch2ch3 A-16 ch2ch2ch3 ch2ch2ch3 A-17 ch(ch3)2 H A-18 ch(ch3)2 ch3 A-19 ch(ch3)2 CH2CH3 A-20 ch2ch2ch2ch3 H A-21 ch2ch2ch2ch3 ch3 A-22 CH2CH2CH2CH3 CH2CH3 A-23 CH2CH2CH2CH3 ch2ch2ch3 A-24 ch2ch2ch2ch3 ch2ch2ch2ch3 A-25 (±) CH(CH3)-CH2CH3 H A-26 (±) CH(CH3)-CH2CH3 ch3 A-27 (土〉ch(ch3)-ch2ch3 CH2CH3 A-28 (S) CH(CH3)-CH2CH3 H A-29 (s) ch(ch3)-ch2ch3 ch3 A-30 (S) CH(CH3)-CH2CH3 CH2CH3 A-31 (R) CH(CH3)-CH2CH3 H A-32 (R) CH(CH3)-CH2CH3 、ch3 A-33 (R) CH(CH3)-CH2CH3 CH2CH3 A-34 (±) CH(CH3)-CH(CH3)2 H A_35 (士) ch(ch3)-ch(ch3)2 ch3 A-36 (±) ch(ch3)-ch(ch3)2 ch2ch3 A-37 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 H A-38 (s) ch(ch3)-ch(ch3)2 ch3 A-39 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch2ch3 A-40 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H A-41 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch3 A-42 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 CH2CH3 A-43 (±) ch(ch3)-c(ch3)3 H A-44 (±) CH(CH3)-C(CH3)3 ch3 A-45 (±) CH(CH3)-C(CH3)3 CH2CH3 A-46 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 H A-47 (s) ch(ch3)-c(ch3)3 ch3 A-48 (s) ch(ch3)-c(ch3)3 ch2ch3 A-49 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H A-50 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 ch3 A-51 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 CH2CH3 98168.doc -36- 200528456

編號 R1 R2 A-52 (±) CH(CH3)-CF3 Η A-53 (±) CH(CH3)-CF3 ch3 A-54 (±) CH(CH3)-CF3 ch2ch3 A-55 (S) CH(CH3)-CF3 Η A-56 (s) ch(ch3)-cf3 ch3 A-57 (s) ch(ch3)-cf3 ch2ch3 A-58 (R) CH(CH3)-CF3 H A-59 (R) CH(CH3)-CF3 ch3 A-60 (R) CH(CH3)-CF3 ch2ch3 A-61 (±) CH(CH3)-CCl3 H A-62 (±) CH(CH3)-CCI3 ch3 A-63 (±) CH(CH3)-CCI3 CH2CH3 A-64 (s) ch(ch3)-cci3 H A-65 (S) CH(CH3)-CCI3 ch3 A-66 (S) CH(CH3)-CCI3 CH2CH3 A-67 (R) CH(CH3)-CCI3 H A-68 (R) CH(CH3)-CCI3 ch3 A-69 (R) CH(CH3)-CCI3 ch2ch3 A-70 CH2CF2CF3 H A-71 ch2cf2cf3 ch3 A-72 ch2cf2cf3 ch2ch3 A-73 ch2(cf2)2cf3 H A-74 ch2(cf2)2cf3 ch3 A-75 CH2(CF2)2CF3 CH2CH3 A-76 CH2C(CH3)=CH2 H A-77 CH2C(CH3)=CH2 ch3 A-78 ch2c(ch3)=ch2 ch2ch3 A-79 ch2ch=ch2 H A-80 ch2ch=ch2 ch3 A-81 ch2ch=ch2 CH2CH3 A-82 CHrCsCH H A-83 CH2-CSCH ch3 A-84 CH2-ChCH CH2CH3 Α·85 環戊基 H A-86 環戊基 ch3 A-87 環戊基’ ch2ch3 A-88 環己基 H 98168.doc -37- 200528456 編號 R1 A-89 環己基 ch3 A-90 環己基 ch2ch3 A-91 CHa-CeHs H A-92 CHrC6H5 ch3 A_93 CHrC6H5 ch2ch3 A-94 -(CH2)2CH =chch2- A-95 -(ch2)2c(ch3)=chch2· A-96 -(ch2)2ch(ch3)(ch2)2- A-97 -(CH2)3CHFCH2- A-98 -(CH2)2CHF(CH2)2- A-99 •ch2chf(ch2)3· A-100 (CH2)2CH(CF3)(CH2)2· A-101 -(ch2)2o(ch2)2· A-102 -(ch2)2s(ch2)2· A-103 -(CH2)5- A-104 -(CH2)4_ A-105 -ch2ch=chch2- A-106 -CH(CH3)(CH2)3- 、 A-107 -CH20H(CH3)(CH2)r A-108 •CH(CH3HCH2)2-CH(CH3)- A-109 -CH(CH3HCH2)4- A-110 -CH2-CH(CH3)-(CH2)3- A-111 -(ch2)-ch(ch3)-ch2-ch(ch3)-ch2· A-112 •ch(ch2ch3)-(ch2)4· A-113 -(CH2)2-CHOH-(CH2)2- A-114 -(ch2)-ch=ch-(ch2)2· A-115 -(CH2V A-116 -CH(CH3HCH2)5- A-117 -(CH2)2-N(CH3HCH2)2- A-118 -N=CH-CH=CH- A-119 -N=C(CH3)-CH=C(CH3)- A-120 •n=c(cf3)-ch=c(cf3)- 化合物i適合作為殺真菌劑。其具有特色之處為可對抗一 大範圍之植物致病真菌的顯著功效，特別是As corny cetes， Deuteromycetes，Oomycetes矛口 Basidiomycetes類別的真菌。 98168.doc -38- 200528456 某些為具系統有效性者，並且其可於植物保護方面，作為 葉片和土壤的殺真菌劑。 μ 其對於各式各樣經栽培植物上之許多的真菌控制而言是 特別重要的，像是小麥，黑麥，大麥，燕麥稻米，玉蜀 黍’牧草’香筹'，棉花’大豆，咖啡，甘蔗，藤蔓，水果 和裝飾性植物，以及蔬菜，像是黃瓜，豆，番莊，馬鈴薯 和萌蘆，以及對於這些植物種子上之許多真菌的控制也是 尤其重要的。 其等特別適合用來控制以下的植物疾病： •水果和蔬菜上的黑斑病屬 •榖類植物，稻米和草地上的平臍蠕孢屬及内臍蠕孢屬 •殺類植物上的小麥白粉菌（粉狀的黴菌） •草莓，蔬菜，裝飾性植物和葡萄藤上的灰霉病（灰黴菌） •葫蘆上的白粉病 •各式各樣植物上的立枯病和黃萎病屬 •毅類植物，香蕉和花生上的黑斑病屬菌 •馬鈐薯和番茄上的晚疫病菌 •葡萄藤上的葡萄霜霉病菌 •蘋果上的白粉病菌 •小麥和大麥上的小麥基腐病菌 •蛇麻草和黃瓜上的霜霉病屬 •穀類植物上的銹病屬 Φ稻米上的稻瘟病屬 •棉花’稻米和草地上的根腐病屬 98168.doc 200528456 •小麥上的葉枯病 φ葡萄藤上的葡萄白粉病 φ毅類植物和甘嚴上的散黑穗病，以及 •蘋果和洋梨上的黑星病屬。 化合物I也適合在保護物料（例如木頭，紙張，塗料分散 劑’纖維’或織品）和保護經貯存產物之際用來控制有害的 真囷’像是Paecilomyces variotii。 化合物I和一殺真菌有效量的活性化合物併用，以處理真 囟或保護植物，種子，材料或土壤，使免於遭真菌的侵害。 此一施用可在材料，植物或種子被真菌感染之前或之後進 行0 該殺真菌組合物通常包含〇·丨到95重量％的活性化合物， 較佳為〇·5到90重量％。 當用於保護植物時，施用的量依所欲達到效果的種類而 定，每公頃施用0.01到2.0公斤的活性化合物。 用於種子的處理時，每一百公斤的種子通常需要㈣删 克的活性化合物，較佳為5到1〇〇克的活性化合物。 當用於保護材料或經貯存產物時’活性化合物的施用量 視施用場地和所欲達到效果的種類而定。保護材料方面， 習慣性的施用量為例如每立方米的經處理材料使用〇 〇〇1 克到2公斤的活性化合物，較佳為〇 〇〇5克到^公斤。 、化合物ί可轉換為慣用的態樣，例如溶液，乳;夜，懸浮液， 粉塵’粉末’聚糊糊劑和顆粒。施用的型態依特定的目的 而定；每-種情況中，應確保根據本發明之化合物具有微 98168.doc -40- 200528456 細且均勻的分佈。 配方係以已知的方式制/共 / I , 性化合物，如有所需可用溶劑和/或载劑延伸活 辅助劑基本上是—和分散劑。適當的溶劑/ -水，芳族溶劑（例如solvesso產物，二甲苯）， 礦物油餾份），醇（例如甲醇， ' ^戍知，卞基醇），酮（例 如環己酮’加馬·丁内醋)，吡咯烷酮(NMP，N〇P)，乙酸_ (乙二醇二乙酸酯），乙二醇，脂肪 T &織私，脂肪酸和 脂肪酸醋。原則上，亦可使用溶劑的混合物。 •載劑，像是研磨的天然礦物質(例如高嶺土，黏土，滑 石’白堊）和研磨的合成礦物（例如高分散性的^，石夕^ 鹽）；乳化劑，像是非離子性和陰離子性的乳化劑（例如聚氧 :烯脂肪醇醋，烷基磺酸醋和芳基磺酸醋)以及分散劑，像 是木質亞硫酸酯廢液和甲基纖維素。 適當的介面活性劑為木質磺酸，萘磺酸，酚磺酸，二丁 基莕磺酸的鹼金屬鹽，鹼土金屬鹽和銨鹽，烷基芳基磺酸 鹽，烷基硫酸鹽，烷基磺酸鹽，脂肪醇硫酸鹽，脂肪酸和 硫化的脂肪醇乙二醇醚，另外有磺化萘的縮合物和包^甲 醛的萘衍生物，包含酚和甲醛之莕或萘磺酸的縮合物，聚 氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化異辛基酚，辛基酚，壬基紛， 燒基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂醯苯 基聚乙二醇醚，烷基芳基聚乙二醚醇，醇和脂肪醇/環氧乙 烷的縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基 化聚氧丙烯，月桂基醇聚乙二醇醚縮醛，山梨糖醇醋，木 98168.doc -41 - 200528456 貝亞硫酸酯廢液和τ基纖維素。 適合用來製備直接可喷霧溶液， 散液者為中算到古、& , ’ ’水糊糊劑或油分 ^ :彿點的礦物油餾份，像是煤油或华油， 也可以疋柏師蔬菜或動物源的油 族煙，例如甲苯，二，苯，石蠛 二⑽和婦 等之衍生物nw ^ 飞*，烷基化萘或其 … 丁醇，環己醇，環己綱， = 強極性的溶劑，例如Hn_甲基料院酮 私末’就可噴灑和可拭去產物而言的原料可以和一固能 裁劑混合的方式製得或伴隨研磨該活性物質與-固態_ 的方式製備。 顆例如經塗覆的顆粒，經浸潰的顆粒和均勻的粒狀 物可藉由活性化合物和固態載劑的結合方式製備。固能載 劑的實例為礦土，像是石夕膠，石夕酸鹽，滑石，高嶺土 了活 性白土（attaclay)，石灰石，石灰，白堊，紅玄武土，黃土' 站土，白雲石，矽澡土，硫酸鈣，硫酸鎂，氧化鎂，研磨 合成物，肥料，像是例如硫酸銨，磷酸銨，硝酸銨，尿素， 和疏菜源的產物，像是穀類植物粉，樹皮粉，木材粉和堅 果粉’纖維質粉末和其他的固態載劑。 通常，該等配方包含〇·〇 1到95重量％的活性化合物，較佳 為〇·1到90重量％。所用活性化合物的純度為9〇%到1〇〇%， 較佳為95%到100%(根據NMR光譜）。 以下為配方的實例：1 ·用水稀釋之產物 Α 水可溶的濃縮液（SL) 98168.doc -42- 200528456 中或水可溶的 的辅助劑。活 將根據本發明10重置份的化合物溶解於水 溶劑中。另一替代方案為添加濕潤劑或其他 性化合物一旦以水稀釋後即溶解。 B 可分散的濃縮液（DC) 一分散液 藉由添加一分散劑（例如聚乙烯基吡咯烷酮），將根據本 發明20重量份的化合物溶解於環己财。用水稀釋後獲得

C 可乳化的濃縮液（EC)

藉由添加十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙酸鹽（各為5%)， 將根據本發明15重量份的化合物溶解於二甲苯中。用^ 釋後獲得一乳液。 7 D 乳液（EW，EO) 藉由"j、、加十一烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙酸鹽（各為5%)， 將根據本發明40重量份的化合物溶解於二甲苯巾。以乳化 機⑽raturrax)將混合物導入水中，並製成一均句的乳液。 用水稀釋後獲得一乳液。 E 懸浮液（SC，OD) ;、攪動的球形粉碎機中，藉由添加分散劑，渴潤劑和 水、或-有機溶劑，將20重量份根據本發明之化合物研磨成 叙末獲侍—微細的組合懸浮液。以水稀釋，獲得該活性 化合物的安定懸浮液。 ?水可分散的顆粒和水可溶的顆粒（wg，sg) 化2由外加分散劑和濕潤劑，將50重量份之根據本發明的 作精細的研磨，並以專門的設備（例如擠製機，喷霧 98168.doc -43- 200528456 ¥ Kb床）將其製成水可 釋，獲得該活性化合物的衫懸浮液或^顆粒。以水稀 G水可分散的粉末和切溶㈣末（卿, 藉由添加分散劑，濕潤劑 75曹詈柃扭祕士， 轉片擋板中研磨 75重里伤根據本發明之化 合物的安定懸浮液或溶液。 “釋1得該活性化 2·待應用未經稀釋的產物 H 可拭去的粉末（DP) 將5重量份之根據本發明的 95%微細分割的高嶺土作緊密 物。 化合物作精細的研磨，並和 的此合。獲得一可拭去的產 I 顆粒（GR，FG，GG，MG) 精細的研磨，並和 ’噴霧乾燥或流化 將0.5重量份之根據本發明的化合物作 95.5%的載體結合。通用的方法為擠製 床。獲得待應用未經稀釋的顆粒。 JULV溶液（UL) 將1〇重量份根據本發明的化合物溶解於—有機溶劑中， 例如二甲苯。獲得待應用未經稀釋的產物。 如此-來，該等活性化合物可以其構想的形式或由直製 得的使用形式使用，例如透過噴霧，原子化，錢，散佈 或灌注的方式’呈直接可喷霧溶液，粉末，懸浮液或:散 ^乳液，油分散液，漿糊糊劑，可拭去產物，供散佈物 質’或顆粒的形式。使用形式完全取決於預期的用途；其 目的為欲確保在每種情況下根據本發明之活性化合物最= 98168.doc -44- 200528456 微的可能分佈。 $、使用形可藉添加水，由乳化的濃縮液，漿糊糊劑 .、、、的粕末（可噴霧的粉末，油狀分散液）製得。欲製備 乳，，漿糊糊劑或油分散液，這些物質本身或溶於一種油 或溶劑中的這些物質可藉一濕潤劑，膠黏劑，分散劑或乳 / :水中破均質化。另擇，也可能製得由活性物質濕潤 ^膠黏劑，分散劑或乳化劑組成的濃縮液，並且如果適 當的：：溶劑或油，暗此等濃縮液適合用水加以稀釋。 曰1待使用製劑中之活性化合物濃縮液範圍的變化可以 是=的寬廣。通常狀_到1()%，較佳為Q ()i到1%。 X等14化σ物也可成功地用於超低容積方法（ULV) 中’由此允枝用包含超過95重量％活性化合物的配方， 或甚至使用不含添加劑的活性化合物。 可將各式各樣的油，佐劑，除草劑，殺真菌劑，其他的 殺蟲劑’或殺菌劑加人該等活性化合物中，如果適當的話， 直到使用（於槽箱中調製）前的前一刻再予以添加。這些試劑 可和根據本發明的試劑以1 ·· 10到10"的重量比摻合。 根據本發明之組合物，如為殺真菌劑的使用形式時，亦 可和其他的活性化合物(例如和除草劑，殺昆蟲劑， 節劑’殺真或其他的肥料）—齊存在。許多情況下， 將呈殺真菌劑之使用形式的化合物Γ或包含彼等之組合物 和其他的殺真菌劑混合會導致所得殺真菌活性範圍的擴 大0 以下所列示的殺真菌劑結合可使用之根據本發明的化合 98168.doc -45- 200528456 物意欲用來說明可能的組合但並非作限制用： •醯基丙胺酸，像是本達樂，滅達樂，呋醯胺或毆殺斯， •胺衍生物，像是4-十二烷基-2,6-二甲基嗎啉，多寧，嗎 菌零，芬普福，苯鏽淀，克熱淨，iminoctadine，spiroxamine 或三得芬， •苯胺基0密。定，像是派美尼，滅派林或cyprodinyl， •抗生素，像是cycloheximide，griseofulvin，嘉賜黴素， natamycin，多抗霉素或鏈黴素， • ρ比17各，像是比多農，bromoconazole，環克座，待克利， dinitroconazole，enilconazole，依普座，芬克座， fluquinconazole，護石夕得，菲克利，依滅列，metconazole， 邁克尼，平克座，普克利，撲克拉，prothioconazole，得克 利，三泰芬，三泰隆，赛福座或triticonazole， •二羧醯亞胺，像是依普同，myclozolin，撲滅寧或免克 寧， •二硫代胺基甲酸酯，像是富爾邦，nabam，錳乃浦，鋅 錳乃浦，metam，免得爛，曱基鋅乃浦，聚胺基甲酸酯，多 得淨，ziram 或 zineb， •雜環化合物，像是anilazine，免賴得，boscalid， carbendazim，carboxin，嘉保信，賽座滅，dazomet， dithianon，famoxadone，fenamidone，芬瑞莫，fuberidazole， 福多寧，福拉比，亞賜圃，滅普寧，nuarimol，撲殺熱， proquinazid，比芬諾，百快隆，快諾芬，silthiofam，腐絕， 賽氟滅，甲基多保淨，tiadinil，三賽唑或三得寧， 98168.doc -46- 200528456 •銅殺真菌劑，像是Bordeaux混合物，乙酸銅’氣氧化銅 或鹼性的硫酸銅， •硝基苯基衍生物，像是百克，dinocap，dinobuton或硝 基酞異丙基， •苯基p比略，像是fenpiclonil或護汰寧， •硫， •其他的殺真菌劑，像是acibenzolar-S-methyl， benthiavalicarb，加普胺，四氣異苯腈，cyflufenamid，克 絕，邁隆，達滅淨，diclocymet，diethofencarb，護粒松， ethaboxam，fenhexamid，三苯醋錫，禾草靈，富米綜，扶 吉胺，福赛得，福賽得-紹，iprovalicarb，六氣苯， metrafenone，賓克隆，普拔克，熱必斯，tolclofos-methyl， quintozene 或 zoxamide， • strobilurins ’ 像是亞托敏，dimoxystrobin ， fluoxastrobin，克收欣，metominostrobin，orysastrobin， picoxystrobin，百克敏或三IL敏， •次績酸衍生物，像是captafol，蓋普丹，益發靈，f〇lpet 或 tolyfluanid， •肉桂醯胺和類似化合物’像是達滅芬，flumetover或 flumorph 〇 合成實例 透過起始物適當的改變，係使用以下合成實例中所述的 流程獲得其他的化合物I。依此方式所得化合物和其物理數 據一齊列於下表中。 98168.doc -47- 200528456 實例1· 5-氰基-6-(2,6-二氟-4-甲氧基笨基）_7_(4_甲基六氫吡 σ疋基）-1，2,4-三唾并[i，5ap密淀的製備 20-25°C下，攪拌溶於10毫升乙腈之〇2克（〇51毫莫耳）5_ 氯-6-(2,6-二H甲氧基苯基>7·(4_甲基六氫吡啶 基）1，2,4-二唑并[i，5a]嘧啶（參見歐洲專利申請案η)) 和〇·4克（1·5毫莫耳）四丁基氰化銨的溶液約“小時，然後於 45 C下攪拌5小時。之後透過矽膠過濾反應混合物，並將溶 劑自其中移出。於石夕膠RIM8(流動相乙腈/水）上，利用製備 MPLC純化殘餘物。獲得〇 〇6克熔點為21代之無色固體物 的標的化合物。 H-NMR(CDC13 ^ 5 I.X ppmtf ) ： 8.5 (s, 1H) ； 6.55 (d, 2H)； 3-9 (s，3H)，3.8 (d，2H) ; 2.9 (t，2H) ; 1.7 (d，2H) ; 1·6 (m， 1H) , 1.4 (m，2H) ; 0.95 (d，3h) 實例2· 5-甲基·6·(2,6·二氟-4·甲氧基苯基）_7·(4甲基六氫咏 啶基）-1，2,4-三唑并[丨，5a]嘧啶的製備 7〇_8〇C下，攪拌溶於1〇毫升乙腈之1克（2.5毫莫耳）5-氣 _6-(2,6·二氣| f氧基苯基）_7_(4_甲基六氫吡啶基η，2,4_ 一坐并[l，5a]嘧啶（參見歐洲專利申請案55〇 113)和工克（6·3 笔莫耳）一甲基丙二酸鈉的溶液約3小時。之後再添加1克的 一甲基丙一酸鈉’並於7(Μ〇。。下再持續攪拌3個小時。形 成κ色"L ;属又物。透過石夕藻土過渡反應混合物，並於二氣 曱烷矛稀孤馱中處理該黃色沉澱物，以及於川下攪拌 、力15刀I里。相分離後，乾燥有機相，並將溶劑自其中移除。 斤得殘餘物於30毫升濃鹽酸中處理，並於迴流下加熱該反 98l68.doc -48- 200528456 應混合物歷時5小時。然後將反應混合物傾入冰水中，並用 二氯甲烷萃取水相。乾燥結合的有機相，並將溶劑自其中 移除。獲得0·45克熔點為83°C的發亮固體標的化合物。 iH-NMR^CDCh，6 以 ppm言十）·· 8.4 (s，1H) ; 6_6 (d，2H); 3.9 (s，3H) ; 3·6 (d，2H) ; 2.75 (t，2H) ; 2.4 (s，3H) ; 1.6 (d， 2H) ; 1.5 (m，1H) ; 1.3 (m，2H) ; 0.95 (d，3H) 實例3: 5-甲氧基-6-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基）-7-(私甲基六氫 吡啶基）-1，2,4-三唑并[1，5a]嘧啶的製備 20_25°C下，攪拌溶於5毫升甲醇之〇·2克（〇·51毫莫耳）5_ 氣-6-(2,6-二氣-4-甲氧基苯基）^(4_甲基六氫吡啶 基）-1，2,4-三唑并[l，5a]嘧啶（參見歐洲專利申請案55〇 113) 和1.5克強度為30%的甲醇鈉溶液約14小時。之後透過矽膠 過渡反應混合物’並將溶劑自其t移出。於㈣Rp_i8(流 動相乙赌/水）上’利用製備MPLC純化殘餘物。獲得〇 i2Z 之黃色樹脂狀的標的化合物。 & iH-NMRCCDClrSappn^UUShm、 (s，旧）；6.6 (d，2H); 4.0 (s，3H) ; 3·85 (s，3H) ; 3.65 (d，2H、· 9 V 5 2-75(t)2H)； 1.6 (d, 2H) ; 1.5 (m，1H) ; 1.35 (m，2H) ; 〇·95 (d 阳） 98168.doc 49- 200528456 表i -式i化合物： 編號 R1 R2 R3 L X 物理數據熔點rc] 1-1 -(CH2)2CH(CH3)(CH2)2- ch3 F -CN 218 I-2 •(ch2)2ch(ch3)(ch2)2· ch3 F -ch3 83 I-3 -(CH2)2CH(CH3)(CH2)r ch3 F •och3 (見實例3) I-4 -CH(CH3)2 H ch3 Cl -OCH3 169 I-5 -(CH.2)2CH(CH3)(CH2)2- 正-丁基 F -O-正-丁基 樹脂 抗有害真菌作用的實例 式I化合物的殺真菌作用可以下列試驗證明： 活性化合物被製備成一儲備溶液，包含溶於丙酮或二甲 基亞颯之0.25重量％的活性成份。將1重量％的乳化劑Wettol EM 31 (以乙氧基化烷基酚為主成份，具乳化和分散作用的 濕潤劑）加入該溶液中，並用水稀釋該混合物達所希的濃 度。 就實例1和2而言，活性化合物被製備成一包含25毫克活 性化合物的儲備溶液，利用比例為9 9比1之丙酮和/或二甲 基亞砜的混合物以及乳化劑Uniperol⑧EL(以乙氧基化烷基 酚為主成份，具乳化和分散作用的濕潤劑）加到10毫升的 量。混合物再以水補足至100毫升用所述溶劑/乳化劑/水的 混合物稀釋該儲備溶液達下述活性化合物的濃度。 用途實例1 -對抗網斑病菌所引起之大麥網斑病的活性，1 日保護施用 以具有下述活性化合物濃度之水性懸浮液喷灑培育轉變 植物品種"Hanna”的盆栽大麥幼苗達葉尖溢流的狀態。24小 98168.doc -50- 200528456 時後，喷霧的塗層已經變乾了，測試植物以網斑病菌（網斑 病的病原體）的水性孢子懸浮液接芽。然後於2〇到24°C之間 的溫度和95到100°/❻相對大氣的濕度下，將測試植物置於一 溫室中。6天後，病害產生的程度以整體葉片面積感染的百 分比來判定。 該試驗顯示，已經用250 ppm之化合物1-1，1-2或1-3處理 植物的感染比例不超過1 %，然而未經處理植物的感染率則 為 80%。 用途實例2 -對抗鐘形辣椒葉片上因灰霉病菌所導致灰霉 病的活性，保護性施用 培育轉變植物品種”Neusiedler Ideal Elite”的鐘形辣椒幼 苗在已長出2-3個葉片之後，具有下述活性化合物濃度的水 性懸浮液喷灑達葉尖溢流的狀態。第二天，測試植物的葉 片以灰霉病的孢子懸浮液接芽，該懸浮液包含17χ1〇6孢子/ 毫升之強度為2%的含水生物麥芽溶液。然後於22-24^和高 大氣濕度下，將該測試植物置於一可順應氣候的房室中。5 天後，葉片上真菌感染之以百分比計的感染程度可為目視 判定者。 該試驗顯示，已經用250 ppm之化合物Μ，卜12，或1-3 處理的植物沒有任何感染的情況發生，然而未經處理植物 的感染率則為80%。 用途貫例3 -對抗番茄輪紋病之的活性（保護性） 以一活性化合物的水性製劑噴灑栽種於花盆内達4葉片 階段之培育轉變植物品種”Pixie „”番茄植物葉片達葉尖溢 98168.doc -51 - 200528456 流的狀態，該水性製劑是由5%活性化合物，94%丙酮和i% 礼化劑（Tween 20)的儲液製成。待喷灑的塗層已經變乾後 (3-5小化）’測試植物以輪紋病菌（密度為每毫升有的 孢子）的水性孢子懸浮液接芽。然後於22到24。〇之溫度和96 到99%相對大氣的濕度下，將測試植物置於一可順應氣候 的房室中36小時，接著於以到^^之溫度和大約95%的相 對大氣濕度下，置於一溫室中接芽再2_3天。之後，葉片上 病害產生的程度以目視判定。 該試驗顯示，已經用25〇 ppm之化合物1-4處理的植物沒% 有任何感染的情況發生，然而未經處理植物的感染率卻為 100%。

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Claims (1)

1. 200528456 十、申請專利範圍： 1· 一種式I之ό-(2-氟-4-烷氧基苯基）三唑并嘧啶

   其中取代基係定義如下： R1 為cvc8-貌基，Cl-c8-_ 烷基，c3-C8-環烷基， 鹵環烷基，c2-c8_烯基，c2-c8_鹵烯基，c3_c6•環烯基 C3-CV鹵環烯基，c2-(v炔基，c2_c8-_炔基或笨基，笑 基，或五-或六-員環之飽和，部份不飽和或芳族的雜環， 其包含一到四個由0，N*S組成之群的雜原子， " R2為氫或R1所示基團之一， R1和R2和其所連接的氮原子也可以一齊形成透過N連 接之五-或六-員的雜環基或雜芳基，並且可包含一= 、 』二個 為環成員之另一由〇，N*s組成之群的雜原子和/或可捭 有一或一個以上的取代基，選自由氫，Ci_C6_烷基， 鹵烷基，CVCV烯基，CrCr鹵烯基，Ci_c6_烷氧基， 鹵烷氧基，C3-C6-烯基氧，c3-cvi烯基氧，（外 伸烧基和氧基-CrC3-伸烷基氧組成的群； R3 為 Cl-C8·烧基，q-cv 鹵烷基，c3-c8-稀基，（：3% 鹵烯基，C3_C8_炔基，c3-c8j炔基，苯基，苯基-Ci_c4 烧基’單-或二-(Ci_C4_院氧基）_Ci_C4_烧基； R，R和/或R可攜有一到四個相同或不同的基團: 98168.doc 200528456 ，CVC6-烷基，Ci-ca ^，CVCV烷氧基，Ci-CV Ci_C6-烷基硫，-烷基 Ra為鹵素，氰基，硝基，經基， 烧基’ Ci-C6-烧魏基，C3-C6-環燒基 鹵烧氧基’ Ci-C6_烧乳幾基， C2-C8-烯基，c2-C8-_ 烯基，

   員之飽和，部份不飽和或芳族雜環，其包含一到四個選 胺基，二-CVC6-烷基胺基， 自由Ο，N和S組成之群的雜原子，此處，其部份的這些脂 肪族基團，非環狀基團或芳族基團可被部份鹵化或完全 鹵化； L為氫，氣或氣；以及 X為氰基，CVCV烧基，CVC4-烷氧基，c3-C4-烯基氧， Ci-CV鹵烧氧基或c3-C4-鹵稀基氧。 2. 3. 4. 5. 6. 如請求項1之式I化合物，其中X為氰基，氧基， C^CV烯基氧，Cl_C2_鹵烷氧基或C3-C4-鹵烯基氧。 如請求項1或2之式I化合物，其中X為氰基。 如請求項1之式I化合物，其中X為甲基。 如請求項1或2之式I化合物，其中X為甲氧基。 如請求項1或2之式I化合物，其中R1和R2係定義如下： Rl 為 ch(ch3)-ch2ch3 ，ch(ch3)_ch(ch3)2 ， CH(CH3)-C(CH3)3，ch(ch3)-cf3，CH2C(CH3)=CH2， ，環戊基，環己基； R為氫或甲基；或 R1和 R2—起為-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-，-(ch2)2ch(cf3) 98168.doc -2- 200528456 (CH2)2-或-(CH2)20(CH2)2· 〇 7. —種式1.1化合物： G

   c6-環烷基； G為C2-C6_烷基，q-CU-烷氧基曱基或C3_ R2為氫或甲基；以及 X為氰基，甲基，甲氧基或乙氧基和 l*r3係如請求項1之定義。 8· —種式1.2化合物：

   1.2 9. 其中Y為氫或c^c甘 —係 一種式1.3化合物·· 、之疋屬 甲基 ，甲氧基或乙

   其中 98168.doc 200528456 、D和氮原子—齊形成—五或六員的雜環基或雜芳基，复 連接’並且可攜有另—選自由〇,則^組成之群為 衣，貝的雜原子’和/或可攜有-或-個以上選自由函 素Cl 烷基，Ci-Cf烷氧基和Cl_C2_鹵烷基組成之 的取代基； X為氰基，甲基，甲氧基或乙氧基以及 且1和尺3係如請求項1之定義。 ίο 11. 12. 13. 14. 15. •如明求項9之式1.3化合物，其中L為氫且R3為甲基。 如明求項1或2之式I化合物，其中L為氟且R3為甲基。 士明求項7之式Ι·ι化合物，其中L為氟且R3為甲基。 汝明求項8之式Ι·2化合物，其中L為氟且R3為甲基。 如凊求項9之式Ι·3化合物，其申L為氟且R3為甲基。 一種製備如請求項2之式I化合物之方法，其包含式π之5_ 鹵代-6-(2-鹵代-4-烷氧基苯基）三唑并嘧啶（其中Hal為一 鹵原子）

   和式III化合物（其中Μ為銨，四烷基銨或鹼金屬或鹼土 金屬的陽離子，以及X係定義如請求項2者）的反應 M-X in 〇 16. 一種製備如請求項1之式I化合物（其中X為Ci_c4_烷基）之 方法，係透過式IV之2-胺基三唑 98168.doc 200528456 n：VNh^ Ln’ IV 和式V之酮酯的反應

   0-R3 V 其中R和X係各別為Ci-Cr烷基，獲得式VI之5-烷基-7-經基-6-苯基三α坐并喊咬

   用鹵化劑鹵化VI，獲得式νπ的鹵代嘧啶

   其中Hal為一齒原子，以及令VII和式VIII的胺反應 H—N、2 VIII R2 其中Rl和R2係定義如化學式I。 17. 18. 種、、且Θ物包含一固態或液態的載劑以及如請求項1或 2之式I化合物。 # 一種控制植物致病之有害真菌的方法，該方法包括以一 98168.doc 200528456 有效量之如請求項i或2之式jf化合 士士视 物處理真菌或待保護的 19. ,、植物，土壤或種子，以對抗真菌的侵害。 如請求項】s 、8之方法，其中種子係以該化合物處理，每100 公斤種子的 J所ΐ為1到1000克。 98168.doc 200528456 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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