TW200419217A - Contact lens and eye drop rewetter compositions and methods - Google Patents
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Description
200419217 玫、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明大致係關於一種適合用於人類眼睛的再濕潤配 方。該再濕潤配方可在人類眼睛有或雜配戴隱形眼鏡的情 況下使用。此外，此配方也可在隱形眼鏡消毒後作為隱形 眼鏡的儲存或保養溶液。特定言之，本發明之較佳配方可 提供因配戴隱形眼鏡而感到乾澀及刺痛之隱形眼鏡配戴者 在一開始及長期配戴隱形眼鏡時非常舒適。 【先前技術】 對視力不佳的人來說，隱形眼鏡是一種非常有價值的 選擇。雖然製作隱形眼鏡的材質已經經過極大的改良’但 因配戴隱形眼鏡所致的過敏問題迄今仍然存在。隱形眼鏡 配戴者會因隱形眼鏡本身水分減·少而感到眼睛乾澀刺痛。 此種情況更會因環境污染物及相關的過敏而加劇。刺痛也 可肇因於沾附在眼鏡鏡片上的顆粒物質。為了能繼續使用 這些隱形眼鏡’使用者必須經常以再濕潤溶液潤濕眼鏡。 14些溶液係用來再潤濕隱形眼鏡以提高使用者的舒適度。 此外’ 些溶液也可用來去除隱形眼鏡表面上的顆粒物質 亚且必要時用來作為儲存隱形眼鏡的溶液。同時，這些溶 液也可供罹患乾眼症且不配戴隱形眼鏡的人士使用。 因為這些溶液係用於眼睛，因此必須為無菌且不含任 何刺激性污染物。很不幸的，許多已知的防腐劑都不適合 用在眼睛。因此必須找到一種有效但卻不會刺激眼睛的防 3 200419217 腐劑。此外，如果該再濕潤溶液具有殺菌活性的話就更好 了。對殺菌活性的最低要求是該再濕潤溶液内或眼睛内的 微生物數目不會增加。此將可確保使用者不會遭受不必要 的眼睛感染或刺激。 除了再潤濕作用外，也需要具類似性質的隱形眼鏡儲 存及保養溶液。 因此亟需一種可提供眼睛舒適的再濕潤、儲存及保養 溶液。 内容 依據本發明一實施例，較佳的安定再濕潤配方包含作 為主要活性緩和成分的透明質酸（透明質酸鈉），提供防腐效 用之安定的氧-氯複合物（市面上出售者包括先進醫學光學公
司（Advanced Medical 〇p㈣之 〇cuPure，艾羅根公司（A 及拜爾塞公司（Biocide)的 Purogene)，；》4a μ 〆 i , 7 gene)及提供緩衝作用的硼酸鈉。在 其他實施例中，該較佳的忠中$ 佐的女又再濕潤配方更包含可模擬淚 液層的平衡鹽類和/或額外 「们緩和劑（demulcent)。在一實施 例中’該較佳的安定再渴淵 “、門配方可於有或無配戴隱形眼鏡 的情況下用於人類眼睛上 舉例來說，較佳的安定配方可 用來治療乾眼症。在另一眘 I苑例中，該較佳的安定配方亦 可作為隱形眼鏡消毒後的 辟存或保養溶液。 在一實施例中，A中、泰 _ ^ ^ " 運明質酸係為主要活性緩和劑， 該透明質酸分子量較佳θ .λλλ λ 疋；丨於約200,000道耳吞至約 4,000,000道耳吞間。較 ^ 疋’該範圍係介於約750,000道 200419217 耳吞至約2,000,000道耳吞間。更佳是，該範圍係介於約 800,000道耳吞至約1750,000道耳呑間。極 仏佳疋，該範圍 係介於約900,〇〇〇道耳吞至約1，5〇〇,〇〇〇道耳 7分間。在一較 佳實施例中，透明質酸的濃度係介於約〇·〇〇5%至約〇 (重 量/體積比）間。較佳是，透明質酸的濃度係介於約〇 〇ι%至 約0.3%(重量/體積比）間。在一更佳實施例中，透明質酸的 濃度係介於約0.02%至約0.2%(重量/體積比）間。在另一較 佳實施例中，透明質酸的濃度係介於約〇 05%至約(重量 /體積比）間，更佳是介於約0.1 %至約〇·5%(重量/體積比）間， 但也包括約 0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1·4、1·6、及 i 8%(重 i /體積比）。較佳是，氧-氯複合物的濃度係介於約〇 〇 〇 1 5 % 至約0.05%(重量/體積比）間。更佳是，安定的氧-氯複合物 的濃度係介於約0.002%至約0.04%(重量/體積比）間。更隹 是’安定的氧》•氯複合物的濃度係介於約〇 〇 〇 2 5 %至約 0.03%(重量/體積比）間。在一更佳實施例中，安定的氧-氮 複合物的濃度係介於約0.003%至約〇·02%(重量/體積比） 間。在另一較佳實施例中’安定的氧-氯複合物的濃度係介 於約0.0035%至約0.1%(重里/體積比）間，更佳是安定的氧_ 氯複合物的濃度係介於約0.004%至約〇 〇〇9%(重量/體積比） 間。一較佳實施例之pH值係介於約6.0至約9 〇間，較隹 是介於約6.8至約8.0間，更佳是介於約7·〇至約7 4間， 最佳的ρ Η值係為約7 · 2。為保持此ρ η值，需使用一蝴酸及 足ϊ的棚酸鹽，並加入足篁可相抗衡的離子。 在一實施例中，一較佳安定配方更包含平衡鹽類。特 200419217 定實施例中的平衡鹽類較佳係包括氯化鈉、氯化鉀 '二氯 化妈 '及二氯化鎂，其比例係需能提供一介於約1 4 0至約4 0 0 mOsm/Kg間的滲透壓值，較佳是一介於約240至約330 mOsm/Kg間的滲透壓值，更佳是一介於約260至約300 mOsm/Kg間的滲透壓值，最佳的滲透壓值約為27〇 mOsm/Kg。在一實施例中，氣化鈉濃度介於約〇丨至(重 量/體積比）間，較佳係介於約0.2至〇·8%(重量/體積比）間， 更佳係約〇.39°/。（重量/體積比）；氯化鉀濃度係介於約〇 〇2 至0.5%(重量/體積比）間，較佳係介於約〇〇5至〇·3 %(重量/ 體積比）間，更佳係約0.14%(重量/體積比）；二氯化鈣濃度 係介於約0.0005至0.1 %(重量/體積比）間，較佳係介於約 0.005至0.08%(重量/體積比）間，更佳係約〇 〇6%(重量/體 積比），二氣化鎂濃度係介於約0 0005至〇1%(重量/體積比） 間，較佳係介於約0.005至0.08%(重量/體積比）間，更佳係 約0.06%(重量/體積比）。 在一實施例中，该較佳安定配方更包含額外的緩和劑。 適當的額外的緩和劑包括，但不限於，含量介於約〇 2%至 約2.5%間之纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素鈉、羥乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、及甲基纖維素；含量約〇 〇1% 之明膠；含量介於約〇·〇5%至約1〇%間之多元醇也包括 約0.2%至約間，例如甘油、聚乙二醇3〇〇、聚乙二醇 400聚山4 6曰80及丙二醇；含量介於約〇 1%至約4%間之 聚乙烯醇；含量介於約（M %至約2%間之聚乙烯毗咯烷酮 (P〇Vid〇ne);含量約0.1 %之聚葡萄糖70,與所述其他缓和 200419217 性聚合物共同使用。這些額外的緩和劑，在某些實施例中， 較佳係多元醇。在其他實施例則較佳係纖維素衍生物。較 佳的纖維素衍生物分子量較佳係等於或低於約80,000，更 佳係介於約10,000至40,000間。在某些情況下，高分子量 的緩和劑反而會破壞該較佳配方的效果。 在另一實施例中，該較佳的安定再濕潤配方係逐滴滴 入眼睛内以治療乾眼症。在較佳實施例中，安定配方係可 於眼睛有或無配戴隱形眼鏡的情況下逐滴滴入眼睛内。在 —實施例中，其中透明質酸（透明質酸鈉）係作為主要活性緩 和成分，該透明質酸分子量較佳是介於約200,000道耳吞至 約4,000,000道耳吞間。較佳是，該範圍係介於約75〇,〇〇〇 道耳呑至約2,000,000道耳吞間。更佳是，該範圍係介於約 »〇〇,000道耳吞至約1，750,000道耳呑間。極佳是，該範圍 係介於約900,000道耳吞至約l55〇〇,〇〇〇道耳吞間。在一較 佳實施例中，透明質酸的濃度係介於約〇 〇〇5%至約〇 5%(重 量/體積比）間。較佳是，透明質酸的濃度係介於約〇〇1%至 約0.3%(重量/體積比）間。在一更佳實施例中，透明質酸的 濃度係介於約0.02%至約0.2%(重量/體積比）間。在另一較 佳實施例中’透明質酸的濃度係介於約〇〇5%至約2%(重量 /體積比）間，更佳是介於約0.1 %至約0.5%(重量/體積比）間， 但也包括約 〇·2、〇·4、〇·6、〇 8、1 2、1 4、1 6、及 ^ (重 量/體積比）。較佳是，該安定的氧·氯複合物的濃度係介於 約0.0015%至約〇·〇5%(重量/體積比）間。更佳是，安定的氧 .氯複合物的濃度係介於約〇〇〇2%至約〇〇4%(重量/體積比） 200419217 間。更佳疋’ t定的氧·氯複合物的濃度係介於約〇 〇〇25% 至約0.03 °/〇(重量/體積比）間。在一更佳實施例中，安定的氧 -氯複合物的濃度係介於約0.003%至約〇 〇2%(重量/體積比） 間。在另一較佳實施例中，安定的氧_氯複合物的濃度係介 於約0.0035%至約0.1%(重量/體積比）間，更佳是安定的氧-氯複合物的濃度係介於約0·004%至約〇〇〇9%(重量/體積比） 間。一較佳實施例之ΡΗ值係介於約6〇至約9〇間，較佳 是介於約6.8至約8·〇間，更佳是介於約7 〇至約7 4間， 最佳的PH值係、為約7.2。為保持此阳值，需使用—删酸及 足量的硼酸鹽，並加入足量可相抗衡的離子。 在實施例中，一較佳安定配方更包含平衡鹽類。特 定實施例中的平衡鹽類較祛佐 〆 平又佳係包括氣化鈉、氯化鉀、二氯 化釣、及一氣化鎖，其比例係f g | 』丨尔而月b挺供一介於約240至約3 3 0 mOsm/Kg間的滲透壓值， 平又佳疋一介於約 26〇至約 300 mOsm/Kg 間的滲透壓值，η 值 取佳的滲透壓值約為 270 mOsm/Kg。 在一實施例中，一較伟炎— 女疋配方更包含額外的緩和劑。 適虽的額外的緩和劑包括， 值不限於，含量介於约0.2%至 約2.5%間之纖維素衍生物 鑣給I 例如羧曱基纖維素鈉、羥乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維条 、，素、及曱基纖維素；含量約0.01% 月膠，含量介於約〇 〇 5 ^ n 00/ 至約I·0%間之多元醇，也包括 J 0.2/。至約1.0%間，例如 4〇〇、 甘油、I乙二醇300、聚乙二醇 來山梨酯80及丙二醇•人窃入 聚 畔，含罝介於約（M %至约4%間之 烯醇；含量介於約〇丨 /〇至約2%間之聚乙烯毗咯烷酮 8 200419217 (P〇Vid〇ne);含量約 0·1 °/。之聚葡萄糖 70 (dextran 70)， 所述其他缓和性聚合物共同使用。這些額外的緩和劑， 某些實施例中，較佳係多元醇。在其他實施例則較佳係 維素衍生物。較佳的纖維素衍生物分子量較佳係等於或 於約8〇,〇〇〇’更佳係介於約1〇,〇〇〇至4〇〇〇〇間。在某些 況下，高分子量的緩和劑反而會破壞該較佳配方的效果。 所有上述實施例均包含於本發明範疇中，習知技藝 士在閱讀下列發明詳細說明及較佳實施例後，將很容易 解本發明這些及其他實施例，但本發明之範•並不進限 所述特定實施例。 【實施方式】 所揭不者為一新穎、安定的眼用再濕潤配方。廣義 說’ 一較佳實施例是一包含以透明質酸（透明質酸鈉）作為 要活性緩和成分、以安定的氧-氣複合物提供防腐效用、 硼酸納/侧酸作為緩衝成分之安定組合。較佳實施例可更 含能模擬淚液層的平衡鹽類和/或額外的緩和 (demulcent)。選擇透明質酸作為緩和劑以提供感覺眼睛 燥及刺痛的隱形眼鏡配戴者一開始使用隱形眼鏡時及長 配戴隱形眼鏡時能更為舒適。透明質酸的黏彈性、潤滑 用及保水性乃是眾所皆知的，且遠優於可作為缓和劑的 維素衍生物（如，羥丙甲基纖維素（HPMC)及羧甲基纖維 (CMC)) 〇透明質酸另一獨特的性質是其可類似眼淚黏液 在眨眼間保持其黏稠性，但又可承受眨眼時的剪力作用 與 在 纖 低 情 人 暸 於 來 主 及 包 劑 乾 期 作 纖 素 般 9 200419217 此獨特性質可提高殘留時間，保持水分在隱形眼鏡上及其 周圍，提供更優越減輕衝擊的效果，並減輕隱形眼鏡配戴 者的乾燥及刺痛感。 在本文中’「緩和劑（demulcent)」採其一般廣義解釋， 並包括實施例’其中「緩和劑（demulcent)」也係指（但不限 於）一藥劑，通常是指一水溶性高分子，其係可表面塗抹於 眼粕上來保δ蒦及潤滑黏膜表面並使眼睛不會感到乾燥及刺 痛。在本文中’「安定配方（stable formulation)」亦採其一 般廣義解釋並包括實施例，其中較佳配方的黏稠性在2 5 、 12個月以上的時間所感受到的黏性崩潰度等於或低於 70°/。，更佳是在25°C、12個月以上的時間所感受到的黏性 崩潰度等於或低於50%。雖然在此所揭示的實施例係以隱 形眼鏡為例’但習知技藝者應能瞭解較佳實施例亦適用於 不配戴隱形眼鏡的人類用者身上。 在本文中’「安定的氧-氣複合物（stabiizied 〇xy-chloro complex)」採其一般廣義解釋，此名詞在此包括（但不限於） 一包含二氧化氣先質（chloride dioxide precursor)的安定溶 液，或一包含二氧化氯先質與二氧化氣彼此達成平衡的安 定溶液。二氧化氯先質包括（但不限於）諸如亞氯酸金屬鹽（例 如驗金屬亞氯酸鹽及鹼土金屬亞氣酸鹽）之亞氯酸成分。一 特別佳的亞氯酸金屬鹽是亞氣酸鈉。以安定的二氧化氣形 式存在之安定的氧-氣複合物市面上有先進醫學光學公司 (Advanced Medical 〇ptics)所出售之 0cuPure、艾羅根公司（AUergan)所出 售之Purite®，及拜爾塞公司（Biodde)所出售的purogene。 10 200419217 在本文中’安定的氧-氯複合物濃度係以潛在的二氧化 氯濃度來表示。在本文中，「潛在的二氧化氣（potentiai chlorine dioxide)」採其一般廣義解釋，在本文中，該名詞 解釋之一係指當所有二氧化氯先質（例如，亞氯酸鈉）均成功 轉變成二氧化氯時所可能提供的二氧化氯含量^將亞氯酸 納轉變成二氧化氣的方法之一係藉由將亞氯酸鈉溶解並將 所得溶液酸化《但亦可採用其他習知技藝人士所熟悉的轉 變方式’例如將其暴露於過渡金屬之下。 相較於不含purite®之内含透明質酸的配方而言，習知 技藝人士會預期當安定的氧-氯複合物被添加到透明質酸中 時會導致溶液黏稠度大幅下降。習知技藝人士會預期，氧-氯複合物自由基會與透明質酸次單元側鏈反應，而使次單 元間的鍵結斷裂。因此，習知技藝人士會預期，相較於僅 含透明質酸的配方而言，此聚合物鏈的斷裂會導致黏稠度 明顯下降。但是，出乎人意料之外的，包含透明質酸及安 定的氧-氯複合物的較佳配方卻可提供更安定的黏稠性。如 以下實施例2所討論的，直接比較兩種配方：一種係添加 了安定的氧-氣複合物，另一種則係沒有添加安定的氧_氯複 合物，結果顯示内含安定的氧-氣複合物之配方的黏度與不 含Purite®的配方幾乎相同。 採用Purite⑧/硼酸鹽殺菌及緩衝系統是最理想的較佳配 万。此系統已證明可對細菌、酵母菌及黴菌產生良好的防 腐政用’但對哺乳動物細胞的作用卻很溫和。此外，安定 的氧-氯複合物防腐劑係帶負電荷因此可確保其與帶負電荷 200419217 的透明質酸緩和劑相容。 採用Purite®/硼酸鹽系統較過侧酸或過氧化氫系統的優 點是過硼酸及過氧化氫兩者都會造成眼睛刺痛。當過棚酸 溶於水中，會產生可造成眼睛刺痛的過氧化氫。已知過氧 化氫量在0.01 %或更高時會造成眼睛不適。參見Paugh，J·， Brennan, N.? and Efron, N., "Ocular Response to Hydrogen peroxide95, Am. J. Optom. Physiol. Opt. 1988 Feb; 65(2):91-8.因此，本發明組合物之較佳實施例具有低於約〇·〇1%之 過氧化氫，更佳是具有低於約〇.〇〇75%之過氧化氫，再更佳 是具有低於約0.00 5 %之過氧化氫，最佳是過氧化氫幾乎不 存在。這些較佳實施例也具有極低之任一會釋放產生0 · 0 1 °/〇 之過氧化氫的組成份（例如過硼酸鹽），較佳是所釋出之過氧 化氫量低於約0.0075%，更佳是所釋出之過氧化氫量低於約 0.005% 〇 最佳是，過氧化氫或會釋出過氧化氫的組成份係幾乎 不存在的。許多商業上販售的安定的氧-氯組合物内含微量 勺過氧化物雜質。舉例來§兒’以拜爾塞公司（Bi〇cide)以Purogene商 名出售的產品，在2%的溶液中即含有高達0.002%之過氧 化物雜質。因此，本發明組合物一使用purogene商品的較佳 實施例，即使在不添加過氧化氫或可釋出過氧化氫的物質 的情況下，仍可含高達0.00003%之過氧化氫。 可喜的是，在眼睛内，且無過氧化氫存在下，purite⑧/ 硼酸鹽系統與水反應只會產生鹽類及氧氣。該氧氣會立即 消散，不致造成眼睛刺痛，且可減輕眼晴内缺氧的情況。 12 200419217 一較佳配方包括（但不限於）可模擬淚液之礦物質組成 氣化鈉、氯化鉀、二氯化鈣、及二氣化鎂平衡鹽類。此 提供眼睛額外的舒適度且可經由補充因長期配戴隱形眼 致使必需鹽份喪失而產生的刺痛感大幅減輕。此較佳係 氯化鈉，因氯化鈉本身可用來減輕眼睛疲勞，因此本文 所揭示的組合係一較佳組合。 出乎意料之外的，透明質酸、安定的氧-氣複合物及 西文鹽緩衝糸統的組合可局眼睛舒適度，以及提供其他 點。例如’下面實施例所探討的，相較於一般商業上販 的眼藥水產品（即，Refresh)，在使用過眼藥後、配戴眼 一天後、淚液崩潰時間改善度及較長可配戴隱形眼鏡的 間’本發明較佳實施例可提供較Refresh更高的舒適度。 一般相信特定實施例之較佳配方，較其他市售的再 濕組合物更不具細胞毒性，也較舒適。此外，較佳配方 供更高的再潤濕效果。更高的再潤濕效果在臨床上的表 即為舒適度增加，及更長的配戴時間。因此，較佳配方 僅可供隱形眼鏡配戴者更面的舒適感，同時還可提高 戴時間。 一般相信特定實施例之較佳配方，可中和一般隱形 鏡’肖毋液内常用的f正電的抗微生物劑及防腐劑，因此 增加舒適感。這點對那些會對帶正電荷之抗微生物劑及 腐劑過敏的隱形眼鏡配戴者而言，是相當有幫助的。在 實施例中，抗微生物劑及防腐劑係藉由讓眼睛内的隱形 鏡接觸較佳配方而達成。或者，較佳配方與隱形眼鏡的 的 可 鏡 指 中 硼 優 售 鏡 時 潤 提 現 不 配 眼 可 防 眼 接 13 200419217 觸動作亦可在眼睛外完成：藉由在眼鏡消毒後，將數滴較 佳配方滴在眼鏡上或將眼鏡保存在較佳配方溶液中而達 成。 在一實施例中，一較佳安定配方包含作為主要活性緩 和劑之透明質酸（透明質酸鈉），提供防腐效用之安定的氧-氯複合物，及作為緩衝成分之硼酸鈉/硼酸。較佳實施例可 更包含此模擬淚液層的平衡鹽類和/或額外的緩和劑 (demulcent)。在一實施例中，該透明質酸分子量較佳是介 於约200,000道耳吞至約4,〇〇〇,〇〇〇道耳吞間。較佳是，該 範圍係介於約750,000道耳吞至約2,〇〇〇 〇〇〇道耳吞間。更 佳疋孩範圍係介於約8 0 0，0 0 0道耳吞至約1，7 5 〇，〇 〇 〇道耳 吞間。極佳是，該範圍係介於約9〇〇,〇〇〇道耳吞至約i，5〇〇,〇〇〇 道耳^間。在一較佳實施例中，透明質酸的濃度係介於約 0.005%至約〇·5%(重量/體積比）間。較佳是，透明質酸的濃 度係介於約〇·〇1%至約〇·3%(重量/體積比）間。在一更佳實 透明夤酸的濃度係介於約〇 〇2%至約〇 2%(重量/體 積比）間。在另-較佳實施例中，透明質酸的濃度係介於約 〇.〇5%至、約2%(重量/體積比）間，更佳是介於約0.”/。至約 〇·5%(重量/體積比)間，但也包括約0·2、04、〇6、ο 8、i 2、 14 、及K8%(重量/體積比）。較佳是，氧-氯複合物的 ，度,介~於約0.0015%至約〇·〇5%(重量/體積比）間。更佳 疋。安定的氧-氯複合物的濃度係介於約〇 〇〇2%至約 〇·〇4^(重量/體積比）間。更佳是，安定的氧-氯複合物的濃 '、;約〇·〇〇25%至約0.03%(重量/體積比）間。在一更佳 14 200419217 實施例中’安定的氧-氯複合物的濃度係介於約〇 〇〇3%至約 0.02。/。(重量/體積比)間。在另一較佳實施例中，安定的氧_ 氯複合物的濃度係介於& 〇·〇〇35%至約〇1%(重量/體積比) 間，更佳疋安定的氧-氯複合物的濃度係介於約〇 〇〇4%至約 0.009 /〇(重s /體積比）間。一較佳實施例之值係介於約$ 〇 至約9.0間，較佳是介於約6 8至約8 〇間，更佳是介於約 7_〇至約7·4間，最佳的ρΗ值係為約7 2。為保持此ρΗ值， 需使用一硼酸及足量的硼酸鹽，並加入足量可相抗衡的離 子。 在-實施例中，-較佳安定配方更包含平衡鹽類。特 定實施例中的平衡鹽類較佳係包括氯化納、氯化鉀、二氣 化鈣、及二氣化鎂，其比例係需能提供一介於約14〇至約4〇〇 mOsm/Kg間的滲透壓值，較佳是一介於約24〇至約33〇 mOsm/Kg間的滲透壓值，更佳是一介於約26〇至約3〇〇 mOsm/Kg間的渗透壓值，最佳的滲透壓值約為27〇 m〇sm/Kg。在一實施例中，氣化鈉濃度介於約0.1至1%(重 量/體積比）間，較佳係介於約0.2至0.8%(重量/體積比）間， 更佳係約〇·39%(重量/體積比）；氯化鉀濃度係介於約0.02 至〇·5%(重量/體積比）間，較佳係介於約0.05至〇.3%(重量/ 體積比)間，〇·14%(重量/體積比）；：氣化鈣濃度 係介於约0.0005至〇1%(重量/體積比）間，較佳係介於約 0.005至〇.〇8%(重量/體積比）間，更佳係約〇〇6%(重量/體 積比），二氣化鎂濃度係介於約〇〇〇〇5至〇ι%(重量/體積比） 間，較佳係介於約0·005至〇〇8%(重量/體積比）間，更佳係 15 200419217 約0.06%(重量/體積比）。 在一實施例中，該較佳安定配方更包含額外的緩和劑。 適當的額外的緩和劑包括，但不限於，美國眼科緩和劑表 所揭示合准使用的緩和劑（United States Opthalmic
Demulcents Monograph，21 CFR 349.12 (2003))。適當的額 外的緩和劑包括，但不限於，含量介於約0 · 2 %至約2 · 5。/〇間 之纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、 羥丙基甲基纖維素、及甲基纖維素；含量約〇. 〇 1 〇/0之明膠； 含量介於約0.05%至約1.0%間之多元醇，也包括約〇 2〇/〇至 約1.0%間，例如甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚山 梨酯8 0及丙二醇；含量介於約〇 · 1 %至約4 %間之聚乙烯醇； 含量介於約0.1 %至約2%間之聚乙烯毗咯烷酮（p〇vid〇ne); 含量約0· 1 %之聚葡萄糖70，與所述其他緩和性聚合物共同 使用。這些額外的緩和劑，在某些實施例中，較佳係多元 醇。在其他實施例則較佳係纖維素衍生物。較佳的纖維素 衍生物分子量較佳係等於或低於約80,〇〇〇，更佳係介於約 10,000至40,000間。在某些情況下，高分子量的緩和劑反 而會破壞該較佳配方的效果。 在另一實施例中，該較佳的安定配方係逐滴滴入眼睛 内以治療乾眼症。在一實施例中，該較佳的安定配方係逐 滴滴入一哺乳動物眼睛内以治療乾眼症。在另一實施例中， 該安定配方係可於眼睛有或無配戴隱形眼鏡的情況下逐滴 滴入眼睛内。在一實施例中，該較佳的安定配方細胞含作 為主要活性緩和成分之透明質酸（透明質酸鈉），提供防腐效 16 200419217 用之安定的氧-氯複合物，及作為緩衝成分之硼酸鈉/硼酸。 較佳實施例更可包含能模擬淚液層的平衡鹽類和/或額外的 緩和劑（demulcent)。在一實施例中，該透明質酸分子量較 佳是介於約20〇5〇00道耳吞至約4,〇〇〇,〇〇〇道耳吞間。較佳 是，該範圍係介於約75〇,〇〇〇道耳吞至約2,〇〇〇,〇〇〇道耳吞 間。更佳是’該範圍係介於約8〇〇,〇〇〇道耳吞至約ι，75〇,〇〇〇 道耳吞間。極佳是，該範圍係介於約900,〇〇〇道耳呑至約 1，500,000道耳吞間。在一較佳實施例中，透明質酸的濃度 係介於約0.005%至約〇.5%(重量/體積比）間。較佳是，透明 質酸的濃度係介於約0·01%至約〇3%(重量/體積比）間。在 一更佳實施例中，透明質酸的濃度係介於約〇 〇2%至約 0.2%(重量/體積比）間。在另一較佳實施例中，透明質酸的 濃度係介於約0.05%至約2%(重量/體積比）間，更佳是介於 約0.1%至約0.5%(重量/體積比）間，但也包括約〇2、〇4、 〇·6、0.8、1.2、1.4、1.6、及 1·8%(重量/體積比）。較佳是， 該安定的氧氣複合物的濃度係介於約0·0015%至約 0.05%(重量/體積比）間。更佳是，安定的氧氯複合物的遭 度係介於約0.002%至約0·04%(重量/體積比）間。更佳是， 安定的氧-氣複合物的濃度係介於約〇 〇〇25%至約〇 (重 量/體積比）間。在一更佳實施例中，安定的氧磉複合^的 濃度係介於約0.003%至約0·02%(重量/體積比）間。在另一 較佳實施例中，安定的氧-氯複合物的濃度係介於約〇 至約（Μ%(重量/體積比）間，更佳是安定的氧_氣複合物的濃0 度係介於約0.004%至約0·009%(重量/體積比）間。—較佳實 17 200419217 施例之PH值係介於約6·〇至約9 〇間，較佳是介於約6 8 至約8.0間，更佳是介於約7 〇至約7 4間，最佳的ρΗ值 係為約7.2。為保持此ΡΗ值，需使用一硼酸及足量的硼酸 鹽，並加入足量可相抗衡的離子。 在一實施例中，一較佳安定配方更包含平衡鹽類。特 定實施例中的平衡鹽類較佳係包括氯化鈉、氣化鉀、二氯 化鈣、及二氯化鎂，其比例係需能提供一介於約14〇至約4〇〇 mOsm/Kg間的滲透壓值，較佳是一介於約24〇至約33〇 mOsm/Kg間的滲透壓值，更佳是一介於約26〇至約3〇〇 mOsm/Kg間的滲透壓值，最佳的滲透壓值約為27〇 mOsm/Kg。在一實施例中，氣化鈉濃度介於約〇丨至ι%(重 量/體積比）間，較佳係介於約0 2至0·8%(重量/體積比）間， 更佳係約0.39%(重量/體積比）；氯化鉀濃度係介於約〇 〇2 至0 · 5 % (重量/體積比）間’較佳係介於約〇 〇 5至〇 3 % (重量/ 體積比）間，更佳係約0.1 4%(重量/體積比）；二氯化鈣濃度 係介於約0.0005至0.1 %(重量/體積比）間，較佳係介於約 0.005至0.08%(重量/體積比）間，更佳係約〇〇6%(重量/體 積比）；二氯化鎂濃度係介於約〇 〇〇〇5至〇·1%(重量/體積比） 間，較佳係介於約0,005至0 〇8%(重量/體積比）間，更佳係 約0.06%(重量/體積比）。 在一實施例中’一較佳安定配方更包含額外的緩和劑。 適當的額外的緩和劑包括，但不限於，美國眼科緩和劑表 所揭示合准使用的緩和劑（United states Opthalmic
Demulcents Monograph，21 CFR 349.12 (2003))。適當的額 18 200419217 外的缓和劑包括’但不限於，含量介於約〇 2%關2 5%間 之纖維素衍生物例如羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、 羥丙基甲基纖雉素&甲基纖維素；含量約〇 · 〇 i %之明膠； 含量介於㈤G.G5%至約1.G%間之多㈣，也包括約〇·2%至 約1 ·〇%間，例如甘’由*乙二醇300、聚乙二醇400、聚山 梨酉旨80及丙二醇，含量介於、約0.1%至約4%間之聚乙烯醇； 含量介於約Ο·1 Ρ至約2%間之聚乙烯吡咯烷酮（p〇vid_); 含量約0·1 %之聚葡萄糖70 (dextran 7〇)，與所述其他缓和 性聚合物共同使用。這些额外的緩和劑，在某些實施例中， 較佳係多元醇。在其他實施例則較佳係纖維素衍生物。較 佳的纖雉素衍生物分子量較佳係等於或低於約8〇 〇〇〇，更 佳係介於約1〇,000至40,00"b1。在某些情況下，高分子量 的緩和劑反而會破壞該較佳配方的效果。 較住配方係以標準組合、過濾、、充填及包裝設備製作。 在一實施例中，較佳配方係以大量製備規模方式生產。在 另一實施例中，較佳配方係以實驗室規模少量生產。在一 實施例中，所用的封裝包括單次使用容器，在某些單次使 用實施例中，另一替代配方可包括不含防腐劑的配方。這 些不含防腐劑的配方也可以溫和的緩衝系統（例如，3%之乳 酸鈉）來置換硼酸鹽/硼酸系統。在另一實施例中，該配方係 封裝於不同大小的眼滴瓶中。在另一實施例中，溶液係封 裝於適當大小的瓶内，作為隱形眼鏡之儲存及保養溶液。 較佳的封裝包括（但不限於）可防光的封裝材料。一封裝實施 例係由藍綠色瓶（teal b〇ttles)所組成。纟他實施例包括各種 19 200419217 顏色的瓶子，例如藍色、不透明的白色瓶、黑色或棕色瓶。 本發明將以下列實施例進行說明，但本發明範疇應不 僅限於所述實施例中。 實施例1 以下是本發明一較佳單一緩和劑之實施例，其組成份 如下：
組成 %(重量/體積） 透明質酸納，1，000,000到耳呑 0.02 - 0.3 氯化鈉 0.39 硼酸 0.6 硼酸納，十水合物 0.035 氯化鉀 0.14 二氯化#5，二水合物 0.006 二乳化鎮’六水合物 0.006 Purite® (安定的氧-氯複合物） 0.005 氫氧化鈉，1NNF 7.2 (調整pH值用） 氫氣酸，1NNF 7.2 (調整pH值用） 純水 QS 該等平衡鹽係溶於純水中，接著溶入硼酸、硼酸鈉及 透明質酸鈉。以鹼（1 N的氫氧化鈉）或酸（1 N的氫氯酸） 調整pH值至7.2，之後加入Purite®。如果必要的話，可再 次調整pH值並將溶液調至最終體積。將產物充填入可防光 20 200419217 的藍綠色瓶中。 實施例2 :較佳配方之安定性測試 評估下列配方之安定性：
配方A 配方B 組成 %(重量/體積） %(重量/體積). 透明質酸鈉，1，000,000到耳吞 0.10 0.15 氯化鈉，PhEurUSP 0.39 0.39 石朋酸，PhEurNF 0.6 0.60 硼酸鈉，十水合物 0.035 0.035 氯化鉀，USP 0.14 0.14 二氯化鈣，二水合物，USP 0.006 0.006 二氯化鎂，六水合物，USP 0.006 0.006 Purite® (安定的氧-氯複合物） 0.005 0.005 氫氧化鈉，1NNF 7.2 (調整pH值用） 7.2 (調整pH值用） 氫氯酸，1NNF 7.2 (調整pH值用） 7.2 (調整pH值用） 純水 QS QS 配方充填成6毫升及15毫升的藍綠色LDPE瓶中。該 6毫升的瓶中含2毫升之每一配方，該15毫升的瓶中含12 毫升之每一配方。該等瓶子係於下列條件下進行儲存： 21 溫度(°c) 相對溼度 25〇C±2°C 40%±5% 30°C±2°C 60%±5% 37°C±2°C (僅供殺菌測試） 40〇C±2〇C 20%±5% 200419217 每一組合中取2瓶分別進行外觀、pH、潛在二氧化氯、 透明質酸鈉濃度、滲透壓、黏稠度、可見光穿透性、殺菌 程度及PET測試。 配方在室溫下儲存24個月後仍然安定。此係由儲存於 40°C下1 〇個月之產品所得數據經外插計算後所得的結果。 此結果已明顯較前技改善許多，大部分市售手術用透明質 酸鈉黏彈性商品因安定性問題均需要冷凍儲存。 22 200419217 實施例 3 :有或無添加安定的氧-氣複合物支配方的安定性 測試 評估下列配方之安定性：
配方A 配方B 組成 %(重量/體積） %(重量/體積） 透明質酸鈉，810,000到耳吞 0.10 0.10 氯化鈉，Ph Eur USP 0.42 0.42 硼酸，PhEurNF 0.60 0.60 硼酸納，十水合物 0.035 0.035 氣化鉀，USP 0.14 0.14 二氯化#5，二水合物，USP 0.006 0.006 二氯化鎂，六水合物，USP 0.006 0.006 Purite® (安定的氧-氯複合物） 0.005 (50ppm) 氫氧化鈉，1NNF 7.2(調整pH值用） 7.2 (調整pH值用） 氫氯酸，1NNF 7.2 (調整pH值用） 7.2 (調整pH值用） 純水 QS QS 除了配方2不含安定的氧-氣複合物外，其餘組成均相 同。每一配方樣品係分別儲存於25°C、40°C、及60°C下12、 3、及2個月。測量每一時間點之黏稠度。如前述討論，習 知技藝人士會預期相較於不含Purite®的配方而言，内含安 定的氧-氯複合物的配方會使配方黏稠度快速下降。但如表 I結果所示，直接比較該兩種配方可發現該内含安定的氧-氯複合物的配方黏稠度與不含Purite®的配方幾乎一樣。事 23 200419217 實上，從開始的零點至1 下降幅度一直遠低於配方 個月的時 2 〇 表I 間點， 配方1 黏稠度的 黏稠度(cps) 25〇C 25〇C 40°C 40°C 60°C 60°C A 配方1 配方2 配方1 配方2 配方1 配方2 0 6.60 8.50 6.60 8.50 6.60 8.50 1 4.15 4.51 3.69 3.98 2.33 2.81 2 3.95 3.89 3.56 3.60 1.04 1.42 3 4.00 3.90 3.45 3.42 4 3.93 3.92 6 3.85 3.75 9 3.67 3.75 12 3.49 3.19 實施例4 :臨床測試 臨床試驗係將實施例2之配方A與配方B與市售商品 Refresh —起比較。每一配方分別追蹤每組約 1 5名的試驗 對象。劑量包含每一試驗對象之一隻眼睛滴1至2滴測試 配方，另一隻眼睛則滴入1至2滴控制組配方。評估每一 試驗對象治療前的基礎值，治療後即時的值，及治療後5 分鐘、15分鐘、3 0分鐘及60分鐘的值。結果以每一時間 點之平均差來表示。 試驗期間亦執行下列安全性評估。在測量基礎值及後 24 200419217 續追蹤期間進行狹縫燈檢視並紀錄包括角膜病變、角膜新 生血管、角膜染色、注射/求體局部充血、及眼臉結膜狀態 的評估值。在測量基礎值及後續追蹤期間以ETDRS(即，糖 展病視力病變研究之早期治療（Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study))系統記錄眼鏡矯正視力敏銳度之數值。 同時在所有後續追蹤期間監測任何不良反應。 除了安全性評估外，同時也在試驗中測量並記錄下列 評估數值。在試驗一開始即記錄下試驗對象資格、地理區 域、配戴隱形眼鏡歷史、試驗前之眼鏡照護歷史、及用藥 紀錄。在後續追蹤期間及基礎值測量期間則記錄下眼鏡舒 適度、不舒適症狀、整體視力品質、及一般性評語。並在 除了開始使用劑量後的立即時間點以外，在所有後續追縱 期間及基礎值測篁期間記錄下眼鏡合適度品質及淚液干涉 1度法（淚液層在眼鏡前表面的崩散時間）所測得的數值。同 時除了開始使用劑量後的立即時間點以外，在所有後續追 縱期間及基礎值測量期間記錄下試驗對象的狀況，並在試 驗對象離開時記錄下其離開時的狀況。並在最後一次回冷 時記錄下產品接受度評語。 如下表所示，臨床實驗證實相較於市售的Refresh配 方，本發明較佳配方在使用後可延長使用者感覺舒適的時 間，在使用一天後更大的舒適度，改善淚液崩散時間 break-up time)，及因舒適度提高而能配戴眼鏡更長的時間Μ 試驗對象被要求分別在使用再濕潤眼藥7天及 後’就其可提供舒適度期間的長短給分。使用配 7 Α及β 25 200419217 的試驗對象報告說，相較於市售的Refresh配方，配方A及 B能提供配戴眼鏡時更長時間的舒適。舉例來說，在3 0天 時，13%使用配方A的試驗對象及22.7%使用配方B的試驗 對象報告說，他們並不需要滴額外的眼藥來維持眼睛的舒 適感，但4.8 %使用Refresh配方的試驗對象則說需要。
表II 每次回診時就使用眼藥後可配戴隱形眼鏡的期間長短之評比 回診時間 配方A 配方B Refresh 第7天 N 24 22 23 低於15分鐘 1 (4.2%) 1 (4.5%) 2 (8.7%) 15至30分鐘 1 (4.2%) 2(9.1%) 2 (8.7%) >30分鐘至60分鐘 0 (0.0%) 2(9.1%) 1 (4.3%) >60分鐘至2小時 9 (37.5%) 5 (22.7%) 2 (8.7%) > 2小時 8 (33.5%) 9 (40.9%) 13 (56.5%) 不需要額外的眼藥 滴數 5(20.8%) 3 (13.6%) 3(13.0%) 第30天 N 23 22 21 低於15分鐘 2 (8.7%) 0 (0%) 2 (9.5%) 15至30分鐘 2 (8.7%) 2(9.1%) 2 (9.5%) > 30分鐘至60分鐘 0 (0.0%) 2(9.1%) 1 (4.8%) >60分鐘至2小時 7 (30.4%) 4(18.2%) 4(19.0%) > 2小時 9(39.1%) 9 (40.9%) 11 (52.4%) 26 200419217 不需要額外的眼藥 3(13.0%) 5 (22.7%) 1 (4.8%) 滴數 在第〇天（基礎值測定）、第7天及第30天分別測定每 一天結束時配戴眼鏡的舒適度。舒適度分數係由0到1 〇(分 別代表「無法忍受該眼鏡」到「感覺不到該眼鏡」）。表III 顯示相較於Refresh配方，配方A及B可提供使用者自基 礎值到第3 0天止更高的舒適度。
表III 每一天結束時配戴眼鏡的舒適度 回診時間 配方A 配方B Refresh 基礎值 N 24 23 22 平均 7.3 7.5 7.2 SD 1.55 1.54 1.71 中線 8 8 7 最低值 5 5 5 最高值 10 10 10 第7天 N 24 22 22 平均 7.5 7.8 7.6 SD 1.64 1.87 1.59 中線 8 8 8 最低值 4 5 3 27 200419217 最高值 10 10 10 第30天 N 23 22 21 平均 7.6 8.2 7.4 SD 1.38 1.32 1.89 中線 8 8 7 最低值 5 5 4 最南值 10 10 10 每次回診均需報告配戴眼鏡時淚液的崩散時間 。淚液 的崩散時間（TBUT)係於第0、 7及3 0天時測定。表 IV顯示 顯示相較於Refresh配方，配方A及B 更可改善自 基礎值 到第30 天時淚液的崩散時間 。配方A及 B對淚液崩 散時間 的改善情形：對配方A而言為增加1 · 8 7，對配方B而言為 增加3.06。相反的，對Refresh配方而言，淚液的崩散時間 則自基礎值到第3 0天時減少了 0 · 5 2。 28 200419217 表IV 配戴眼鏡時的淚液崩散時間 回診時間 配方A 配方B Refresh 基礎值 N 24 23 22 平均 15.00 13.17 14.00 SD 9.250 10.080 8.475 中線 11 10 10 最低值 5 3 6 最高值 38 40 37 第7天 N 24 22 22 平均 16.00 14.36 13.52 SD 9.753 9.820 8.223 中線 13 10 10 最低值 5 5 3 最高值 36 40 39 第30天 N 23 22 21 平均 16.87 16.23 13.48 SD 10.248 10.506 8.256 中線 12 13 10 最低值 7 3 4 最兩值 45 40 38 29 200419217 試驗對象被要求比較未參加試驗前及參加試驗後，對 眼鏡配戴時間長短作評分。評分係在試驗開始第7天及第3 0 天進行。表V顯示配方A及B可分別增加眼鏡配戴時間2 1 ·7% 及18.2%，Refresh配方則僅能增加眼鏡配戴時間9.5%。
表V 試驗開始前與試驗開始後隱形眼鏡的配戴時間長短之評比 回診時間 配方A 配方B Refresh 第7天 N 24 22 23 大幅增加 3 (12.5%) 0 (0%) 0 (0%) 微幅增加 2 (8.3%) 4(18.2%) 3(13.0%) 沒有改變 18 (75.0%) 18(81.8%) 19(82.6%) 微幅下降 0(0%) 0 (0%) 0 (0%) 大幅下降 1 (4.2%) 0 (0%) 1 (4.3%) 丟掉 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 第30天 N 23 22 21 大幅增加 1 (4.3%) 0 (0%) 0 (0%) 微幅增加 4(17.4%) 4(18.2%) 2 (9.5%) 沒有改變 18(78.3%) 18(81.8%) 19(90.5%) 微幅下降 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 大幅下降 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 丟掉 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 30 200419217
所述各種方法及教示係提供可用以實行本發明的多種 方式。當然，須知所述這些優點及目的可由所揭示實施例 來完成。因此，習知技藝人士將可瞭解有許多本文中所未 建議或揭示的方法可用來實施本發明或使其結果更好。此 外，習知技藝人士也可體認本發明所揭示實施例中各種可 彼此互換的優點，類似的，所述的各種特點及步驟，也可 以其等效的特點及步驟彼此交換使用。雖然本發明已藉由 上述文字及實施例詳細說明，但習知技藝人士應知本發明 範疇並不侷限於所述特定實施例或該等實施例之顯而易見 的改良，而是由附隨之申請專利範圍來界定。 31
Claims (1)
- 200419217 拾、申請專利範爵 1. 一種可提供人類眼睛舒適之安定的眼用組合物，其包 含： 約0.005%至約0.5%(重量/體積）之透明質酸； 約0.0025°/。至約0.03%(重量/體積）之安定的氧-氯複 合物；及 硼酸/硼酸鹽緩衝液以維持 pH值在約 6.0至 9.0 間； 其中該組合物包含不高於約0.0075 %之過氧化氫。 2. 如申請專利範圍第1項所述之安定的眼用組合物，其 中該透明質酸之分子量介於約 200,000道耳吞至約 4.000. 000道耳呑間° 3. 如申請專利範圍第2項所述之安定的眼用組合物，其 中該透明質酸之分子量介於約 750,000道耳呑至約 2.000. 000道耳吞間° 4. 如申請專利範圍第3項所述之安定的眼用組合物，其 中該透明質酸之分子量介於約 800,000道耳吞至約 1，750,000道耳吞間° 5. 如申請專利範圍第4項所述之安定的眼用組合物，其 中該透明質酸之分子量介於約 900,000道耳呑至約 32 200419217 1，500,000道耳吞間〇 6. 如申請專利範圍第5項所述之安定的眼用組合物，其 中該透明質酸之分子量約1，〇〇〇,〇〇〇道耳吞。 7. 如申請專利範圍第1項所述之安定的眼用組合物，其 中該透明質酸之濃度係介於約0.1 %至约0.5%(重量/體 積比）間。 8. 如申請專利範圍第1項所述之安定的眼用組合物，其 中該透明質酸之濃度係介於約0·01°/。至約0.3%(重量/體 積比）間。 9. 如申請專利範圍第1項所述之安定的眼用組合物，其 中該安定的氧-氯複合物的濃度係介於約 0.003%至約 0.02%(重量/體積比）間。 10. 如申請專利範圍第9項所述之安定的眼用組合物，其 中該安定的氧-氯複合物的濃度係介於約 0.004%至約 0.009%(重量/體積比）間° 11. 如申請專利範圍第1 0項所述之安定的眼用組合物， 其中該安定的氧-氯複合物的濃度約為0.005%(重量/體 積比）。 33 200419217 12.如申請專利範圍第1項所述之安定的眼用組合物，其 中該組合物之pH值係介於約6.8至約8.0間。 1 3 .如申請專利範圍第1 2項所述之安定的眼用組合物， 其中該組合物之pH值係介於約7.0至約7.4間。 1 4.如申請專利範圍第1 3項所述之安定的眼用組合物， 其中該組合物之pH值係為約7.2。 1 5 .如申請專利範圍第1 3項所述之安定的眼用組合物， 更包含平衡鹽類。 1 6.如申請專利範圍第1 5項所述之安定的眼用組合物， 其中該平衡鹽類包括氯化鈉、氯化鉀、二氯化鈣及二 氣化鎂。 1 7 ·如申請專利範圍第1 6項所述之安定的眼用組合物， 其中該氯化鈉的濃度係介於約0.1%至約1.0%(重量/體 積比）間。 1 8 ·如申請專利範圍第1 6項所述之安定的眼用組合物， 其中該氯化鉀的濃度係介於約0.02%至約0.5%(重量/體 積比）間。 34 200419217 1 9.如申請專利範圍第1 6項所述之安定的眼用組合物， 其中該二氯化鈣的濃度係介於約0.0005%至約0.1%(重 量/體積比）間。 20.如申請專利範圍第1 6項所述之安定的眼用組合物， 其中該二氯化鎂的濃度係介於約0.0005%至約0.1 %(重 量/體積比）間。 2 1.如申請專利範圍第1 5項所述之安定的眼用組合物， 其中該平衡鹽可提供該組合物一介於約140至約 400 mOsm/Kg間的滲透壓值。 22. 如申請專利範圍第 2 1項所述之安定的眼用組合物， 其中該平衡鹽可提供該組合物一介於約240至約330 mOsm/Kg間的滲透壓值。 23. 如申請專利範圍第 22項所述之安定的眼用組合物， 其中該平衡鹽可提供該組合物一介於約 260至約 300 mOsm/Kg間的滲透壓值。 2 4.如申請專利範圍第 23項所述之安定的眼用組合物， 其中該平衡鹽可提供該組合物一約為270 mOsm/Kg的 滲透壓值。 35 200419217 25.如申請專利範圍第1項所述之安定的眼用組合物，其 更包含約 0.05%至約1%(重量/體積比）之多元醇緩和 劑0 26.如申請專利範圍第 25項所述之安定的眼用組合物， 其更包含約 0.2%至約1%(重量/體積比）之多元醇緩和 劑0 27. 如申請專利範圍第 25項所述之安定的眼用組合物， 其中該多元醇緩和劑係選自甘油、聚乙二醇300、聚乙 二醇400、聚山梨酯80及聚丙二醇。 28. 如申請專利範圍第1項所述之安定的眼用組合物，其 更包含約0.2%至約2.5%(重量/體積比）之纖維素衍生物 緩和劑。 29. 如申請專利範圍第 2 8項所述之安定的眼用組合物， 其中之纖維素衍生物緩和劑係選自羧甲基纖維素鈉、 羥乙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、及曱基纖維素。 30. 如申請專利範圍第2 8項所述之安定的眼用組合物， 其中該纖維素衍生物緩和劑之分子量係等於或約低於 80,000 〇 36 200419217 3 1.如申請專利範圍第3 0項所述之安定的眼用組合物， 其中該纖維素衍生物緩和劑之分子量係介於約10,000 至約40,000間。 32.如申請專利範圍第1項所述之安定的眼用組合物，其 中該組合物包含低於約0 · 0 0 5 %之過氧化氫。 3 3 ·如申請專利範圍第3 2項所述之安定的眼用組合物， 其中該組合物幾乎不含過氧化氫。 34.任一前述之安定的眼用組合物，其係可用來治療乾眼 症0 35.如申請專利範圍第1-33項任一項所述之安定的眼用 組合物，其係可用來再濕潤隱形眼鏡。 3 6.如申請專利範圍第1-33項任一項所述之安定的眼用 組合物之用途，其係可用來製備一可治療乾眼症的藥 劑。 37.如申請專利範圍第1-33項任一項所述之安定的眼用 組合物之用途，其係可用來製備一可再濕潤隱形眼鏡 的藥劑。 37 200419217 38.如申請專利範圍第1 -3 3項任一項所述之安定的眼用 組合物之用途，其係可用來製備一可提高哺乳動物眼 睛之淚液層崩散時間的藥劑。38 200419217 柒、（一）、本案指定代表圖為：第_圖 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說 明： 無指定代表圖 捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示 發明特徵的化學式： 無代表化學式 2
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