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1998^3 Λ 6 Β6 五、發明説明（） 1 本發明是有關新穎的式（I)瞜二暸酮衍生物

經濟部屮央標準乃Α工消赀合作社卬似 其中 R』，R2及，R3各自為Η或A, R4是H, A, Ar, Ar* -烷基或（：3-7環烷基， R5是A, Ar或C3-7環烷基， Α 是C卜8烷基， Ar是未經取代的苯基，或苯基基園為A、 OH、 0A、 、SR6、 S〇R6、 S〇2 R6、 Hai、 ΝΗ2 、ΝΗΑ、ΝΑ2、Ν〇2、0-CH2 - Ο 或 CO 一Α所單、二一或三取代， 、、一烷基〃為C』-5伸烷基， R6是A或Ar及 Hai?是 F, Ci, Br 或 I 及其塩類。 睡二嗪酮衍生物，其相當於式（I)，但其喹啉基團 之氮原子為Η原子或醯基取代，其掲示於ΕΡ— 294，647 及 DE3, 719，031Α1。 本發明以所發現的具有有用特性之新穎化合物之基礎 ,特別是其可用於製成藥物。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國S家標準（CNS)甲4規格（210X297公没) Λ 6 Β 6

1998S 五、發明説明（） 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 頃發現式（I)化合物具有有用的藥理特性，配合良 好的耐受力。特別地，其在心臓力量上呈現作用（增強收 縮力的活性）；該物質進一步具有血管擴張作用，且因此 可促進循環。血管擴張作用及心臓作用，可於經麻醉或意 識清楚的狗、貓、猴或迷你豬上決定，且增強收縮力作用 也可於分離出之心臓製品上（如心房、乳頭狀肌或再輸注 之完整心臓）決定，如來自大鼠、天竺鼠、貓或狗，如依 據Arzneimitte1f〇rschung ， Volume 31 ( I ) ， N 〇 .la (1981) P141-170，或 Schliep et al於第9屆國際藥理研討會，倫敦，摘要9P。 再者，化合物之分別在於其可成收縮蛋白質Ca敏感 性上之增加，且與其他具增強收縮力作用之物質比較具較 少副作用，如心律不整。 y··:-··-'* 1» 1 ' f\· . · M ILy . - >»/ Λι- >^1- ί . 抗血栓及血小板凝集抑制特性，以及影遒紅血球外形 之特性再次生成。於凝集作用抑制方面之血小板功能影蜜 情形，可於BPrn方法中於經活體内大鼠上加上明示（ Nature，194，927-929，1962)。依據 Ste 1 1 a 之方法（Thrombos，Res·. 7 , 7 0 9 — 7 1 6, 1975)抗血栓作用本身以流血時間之增加表示，依據 Meng的方法則在以低溫誘導的大鼠頸靜脈栓塞重量上有所 減少，依據Kovacs的方法加以變化則於大鼠腸糸膜小靜脈 中，為完全栓塞所需之激光脈動增加（Microvase.Res 6_. 1 9 4 - 2 0 1, 1973)。 於红血球爱形力上之有利作用，可以Schmid-Schon-本紙張尺度边用中a國家標準（CTS)甲4規格（210x297公垃） -4 -

199SBS Λ 6 Β6 五、發明説明（） 3 be in方法於核孔濾膜上偵測（Pfl uger’s Arch iv 3 3 8 ,93，114—1973)。於血纖維蛋白溶酶作用/ 優蛋白溶解作用上之有益作用，也可依v. Kaulla之方法 決定(Progr - Chem. Fibrinol· ，Thrombol. 1 · 131 — 14 9. , 1 9 7 5； ed J.F.Davidson . Paven Pres s，N.Y.) 〇 因此化合物可充作人類及獸類發學上之藥學活性化合 物。其可進一步充作用中間産物以製成進一步的藥學活性 化合物。 因此，本發明是有關式（I)化合物，其酸加成塩及 其製法，其持徽在於式（I I)化合物

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央櫺準A3工消费合作社印31 其中 R1 , R2及R3有所示之定義，與式（I I I)之偕氯 代亞胺反應 R5 - C C ίί = N R 4 (III) 其中 R4及R5具所示之定義， 本紙張尺度边用中a國家標準（CNS)甲4規格（210x297公茇) -5 - 4

199888 五、發明説明（ 或其中式（I V )之酮

IV 其中，

Rz , R2 ， R3 ， R4及R5具所示定義，且Ha又 是C)2, Br或I與式（V)化合物反應 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁)

Ή. 2 — N~NH — CS — OR (V ) 裝· *可_ 其中 R是Ci-5烷基或相當的金屬或銨陽離子， 或其中欲製備式I化合物，其中R4是Η，則將攜有胺基 保護基取代R 4之相當化合物，以水解或氫解劑處理，或 欲製備式I化合物，其中R 4是Η，則式V I之鹼鎂化合 物

VI 其中 本紙張尺度边用中囤國家標準(CNS)甲4規格(210x297^2) 線- 經濟部屮央櫺準-Α工消赀合作社印31

)=〇 -6 -

經濟部屮央標準局KX工消费合作社印M 199883 Afi Λ ο __J_6_ 五、發明説明（） 5 R2 ，R2，R3及Hai，具所示定義， 與式VII之睛反應 R 5 - C N (VII) 其中 R 5具所示之定義， 且所得的産物再水解， 且其中若欲求時，於式I之睡二嗪酮衍生物中，一或二個 基團R4及/或R5及/或所得之式I的鹼以酸處理轉化 成其酸加成塩之一。 在上及下文中，R7 —R5 , A, Ar,、' 一烷基" ,Hai2, Haj?’及R,若另無所示，則如上式I, I V及V所示之定義。 於化式中，A是Ci-S烷基，其較好未分支且更好具 有1、2、3、4或5_個硪原子，較好是甲基，此外有 乙基或丙基，且更好是異丙基、丁基、異丁基、第二丁基 、第三丁基、正戊基或異戊基。 Ar*基團可為未經取代的苯基，但較好被單取代，特 別是經二取代的苯基，其中取代基可相同或不同，且較好 在對位，或特別在對及間位。特佳的取代基為甲氧基及氟 ，但也可為羥基，氯及乙氣基。 特別地，Ar較好是對位氟苯基或3， 4一二甲氣基 苯基。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙張尺度边用中Η困家標準(CNS)甲4規格（2]0X297公煃) 一 7 一 1Q98G3 Λ 6 Β6 經濟部中央標準而兵工消费合作社卬公 五、發明説明（） 6 ” 一烷基〃基園是直鏈或分支的伸烷基，較好是 一 CH2 —或--CH2 —CH2 — 0 環烷基可含3 — 7値C原子，但較好是5或6個C原 子，且較好是環戊基或環己基。 二氫1«二嗪酮環較好於6 —位置，再者較好在四氫喹 啉条之7—位置；但也可在5—或8—位置。 其圍R2 —112及R3較好各自是Η或甲基。 R4基園較好是Η或乙基，再者更好是環戊基，甲基 ，丙基，異丙基，丁基或異戊基。 R5基團較好是苯基，特好是經取代的苯基，較好是 對位氟苯基或3,4—二甲氧基苯基。 本發明特別是有關式（I)化合物，其中上述至少一 個基團具上述較佳定義之一。 化合物某些較佳基團可以下列I a至I f之部分化式 表示，其相當於式I,且其中基画未詳述者具式I之定義 ，但其中於I a,二氫睡二嗪酮環是在6 —位置， R2 , R2及R3 ,各自是Η或甲基 R 4是C卜5烷基且 R5是單或二取代的苯基， 於Ib中，二氫噻二嗪酮環是在6—位置， R2 , R2及R3各自是Η或甲基， R 4是環烷基且 R5是單或二取代的苯基， 於I c中，二氫瞎二嗪酮環是在6 —位置， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中Η國家標準(CHS)甲4規格(210x297公;¢) -8 - _1998δ Q. 五、發明説明（） 7 Λ 6 13 6 R 1 » R 2 及R 3 各 白 是 Η 或 甲 基 t R 4 是 Η且 R 5 是 單或 二取代的苯 基 » 於 I d 中， 一* 睡 二 嗪 酮 環 是 在 6 一 位 置 t R I R 2 及R 3 各 白 是 Η 或 甲 基 t R 4 是 C i- 5院 基 R 5 是 對位氟苯 基 t 3 — 氣 — 4 一 甲 基 苯 基 或 3 二 甲氧 基苯 基 * 於 I e 中， 一 ® 睡 二 嗪 酮 環 是 在 6 一 位 置 R 1 9 R 2 及， R 3 各 白 是 Η 或 甲 基 $ R 4 是 環烷 基且 R 5 是 對位 氟苯 基 9 3 — 氯 一 4 —* 甲 氧 基 苯 基 t 或 一 二甲 氧基 苯 基 > 於 I f 中， _» JOBS- —m m 二 嗪 酮 環 疋 在 6 一 位 置 » R 1 f R 2 及R 3 各 S 是 Η 或 甲 基 9 R 4 是 Η且 R 5 是 對位氟苯 基 9 3 — 氯 —— 4 一 甲 氧 基 苯 基 或 3 再者式（I)化合物可以其本身已知的方法製備，如 文獻中所述（如於標準作品中，如Houben-Wey) ，Metho-den der Organ i schen Chemie (Methods of Organic Chemistry)，Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart),且特 4 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 經濟部4-央標準AA工消合作杜印5i 二甲氧基苯基。 別是在所述反應已知且適合之反應條件下，於選擇這些條 件下，可使用本身已知之變化方法，且在此並不詳述。 本紙張尺度逍用中a國家標準(CNS)甲4規格(2]0X297公; Λ 6 Β6 1998B3 五、發明説明（） 8 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 若企求時，關於所申請專利範圍方法之起始物質也可 於原位形成，如此其並不自反應混合物中分離，但可立即 再反應以生成式（I)化合物。 式（I I)及式（I I I)起始物質於某些例子中是 已知的。若其傜未知，則式（I I)化合物之製備可見自 EP294, 647。 特言之，式（I I)化合物與式（I I I)化合物之 反應可於惰性溶劑存在或不存在下進行，溫度介於約一2 0及+150¾間，較好是20及100°之間。適當溶 劑之實例有碩氫化合物，如苯，甲苯，二甲苯或均三甲苯 ，鹵化硪氫化合物，如二氣甲烷，三氣乙烷或氛苯；醇類 ,如甲醇，乙醇或異丙醇；甘醇類及甘醇醚，如乙二醇， 二乙二醇及2 —甲氧乙醇；睛類如乙睛；醚類如四氫呋喃 或二噚烷；醯胺類，如二甲替甲醯胺（DMF);及亞砚 類，如二甲亞碩。這些溶劑之混合物也適合。 於式IV化合物中，Hai’較好是C5或Br。 經濟部屮央標準而Α工消费合作社卬5i 於式V化合物中，R較好是甲基或乙基，但也可以是 N a、Κ 或 Ν Η 4。 若企求時，起始物質也可於原位形成，如此其並不自反 應混合物中分離，但可立即再反應以生成進一步的式I化 合物。另一方面，也可逐步反應，而進一步分離中間産物 Ο 式IV及V之起始物質於某些例子中是已知的。當其 非已知時，可以本身已知的方法製備。式IV之酮可獲得 本紙張尺度通用中SS家樣準(CNS)甲4規格(2丨0x297公茇） -10 - Λ6 Β6 19989ό 五、發明説明（） 9 ，如利用弗瑞迪一克來福時（Friedil-Craft)合成，利 用化式Hal’一 CO-CHR2 — HaiM匕合物得自相當的 四氫喹啉。 特言之，式IV酮與式V化合物之反應，其條件如前 文中式I I及I I I化合物間所述的。 式I化合物也可得自其相當於式I ,但攜帶a胺基保 護基〃取代R4之化合物，所用之試劑即是可還原地移去 此a保護基〃者。 所使用的”保護基〃較好是COs —CH2 Ce ,特別是OH,其較喜為過渡金屬羰基類除去，特別是羰 基鐵，但也可以是Fe2 (CO) 9,溫度介於約一20 至約+150Ό,較好介於20及100° ,並有惰性溶 劑之存在或否。 適當的溶劑如上式II與III反應中所示者。 式（I)化合物之獲得，也可由式VI的鹵鎂化合物 與式VII之睛反應，再將所得的産物水解。 式V I及V I I化合物本身是已知的，或可由已知方 法製備。 這些反應較好所進行之條件為格利雅（Grignard)反 應或其他有機金靥反應已知的，有益地於惰性溶劑存在或 不存在下，溫度介於約一20及約+150°間，較好是 0及1501C之間。適當的溶劑如上示，只要其無法與式 V I本身化合物反應即可。 也可將一或二値基圃R4及/或R5 ,轉化作另一基 本紙張尺度边用中a a家楳準（CNS)甲4規格(210x297公没） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經 濟 部 屮 央 標 準 入h 工 消 .费 合 作 社 印 -11 - ί998δ3 Λ 6 Β6 經濟部屮央標準劝3工消"合作社印51 五、發明説明（） 10 圃R4及/或R5。利用本身己知之反應，如NO2基圃 可還原成NH2基圍，NH2基園也可被烷化， OH基圍可被醚化，或芳基醚可予以解離。再者，這些基 團R4及/或R5之取代基，如S-R5或SO — R6也 可被氧化，若反應於R4及/或R5上選擇性發生。 式（I)之鹼可以酸轉化成相關的酸加成埴。此反應 中可能的酸特指可生成生理上可接受塩者。因此可使用無 機酸、如硫酸、硝酸、氫鹼酸（如氫氣酸或氫溴酸）、磷 酸、（如正磷酸）、或胺基磺酸，且進一步有機酸，特別 是脂族、非環狀、芳脂族、芳族或雜璟單或多元羧酸、磺 酸或硫酸類、如甲酸、醋酸、丙酸、三甲基醋酸、二乙基 醋酸、丙二酸、丁二酸、庚二酸、延胡t酸、馬來酸、乳 酸、酒石酸、蘋果酸、苯甲酸、水楊酸、2 —或3 —苯基 丙酸、檸檬酸、葡糖酸、抗壞血酸、菸鹼酸、異菸鹼酸、 甲烷一或乙烷磺酸、乙烷二磺酸、2 —羥基乙烷磺酸、苯 磺酸、對位一甲苯磺酸、某單及二磺酸、及月桂基硫酸。 與生理上未可接受酸形成之塩，如若對酸塩，也可用來純 化式I化合物。 式I化合物可含有一個以上的不對稱中心。於此例子 中，其通常呈外消旋型式。所得的外消旋物可機械地或化 學地解析成其光學上對映對，方法是本身已知的。最好自 外消旋混合物，藉與光學活性解析劑反應以形成不對稱物 。對式（I)基本化合物而言之適當解析劑，如光學上活 性的酸，如D —及L 一型的酒石酸、二乙醯基酒石酸、二 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙尺度边用中B國家«準(CNS)甲4規格(210x297公釐) -12 - A 6 B6 1998B3 五、發明説明（） 11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 苄醯基酒石酸、苯乙醇酸、馬來酸及乳酸，或各種具光學 活性之樟腦磺酸，如/8 —樟腦磺酸或其他光學活性樟腦酸 或其他光學活性萜烯酸類。 當然也可以以上述方法，利用已具光學活性之起始物 質獲得光學活性化合物。 再者，式（I)化合物，其中C = C雙鍵類似E—Z 異構型式，對非環狀的C==N雙鍵顯示可比較之立體異構 型式。化合物因此可呈可能的立體異構物之混合物，或純 綷的E _或Z —異構物。 本發明進一步是有關使用式（I)化合物及其生理上 可接受的塩以製成藥學調和物，特別是採用非化學路徑。 在此其可加上至少一種固體、液體及/或半液髏賦形劑或 佐劑，及若適合時加上一種以上進一步的活性化合物，使 成為適當的劑量可式。 本發明進一步是有關作用物，特別是含有至少一種式 (I)化合物及/或其生理上可接受塩之一之藥學調和物 〇 經濟部屮央標準局A工消t.合作社印製 這些調和物可充作人類或獸類醫學上之藥物。可能的 賦形劑為有機或無機物質，其適合腸内（如口服）、腸外 或局部投藥，且不與新穎的化合物反應，如水、植物油、 苄醇類、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、明膠、磺氫化物，如 乳糖或澱粉、硬脂酸鎂、滑石或凡士林。可使用錠劑、衣 錠、膠囊劑、糖漿劑、酏劑或滴劑，特別是口服方面；检 劑用於直腸投藥；溶液劑，較好是油性或水性溶液劑，及 本紙5良尺度边用中B國家標準(CHS)甲4規格(2川X297公浼） -13 - Λ 6 Β6 1998G3 五、發明説明（j 進一步的懸液劑、乳劑、或植入劑，可用於腸外投藥；及 油齑、乳劑或散劑可用於局部施用。新穎化合物也可冷凍 乾燥，且所得的冷凍乾燥物可用於産製注射製劑。上述之 調和物可滅菌及/或含佐劑，如潤滑劑、保藏劑、安全劑 及/或沾濕劑、乳化劑、影鎏滲透壓之塩類、缓衝物質、 著色物質、芳香物質及/或香嗅物質。若企求時，其也可 以含一種以上進一步的活性化合物，如一種以上的維生素 Ο 式（I)化合物可用於對抗疾病，特別是心臓官能不 足，且用於人類或動物體之治療。 因此，本發明的物質可如己知之增強收縮力活性物質 般例常地投予，如amirone,較好每劑量單位介於約1及 100毫克之間，特別是2及20毫克之間。每天劑量較 好介於約0. 02及2毫克/公斤髏重之間。然而，針對 每一特殊病人之特異劑量依許多不同因素而言，如所使用 特殊化合物之活性，病人之年齡、體重，一般健康狀況、 性別、飲食、投藥時間及路徑，以排泄速率，配合禁忌， 及受治療疾病之嚴重性。以口服為最佳。與目前用於心臟 功能不足所用的毛地黃糖苷類不同的，本發明化合物由於 改進之治療範圍及周邊舒缓而有所分別。 於以下實例中，A習知之操作〃表示： 若必要時加水或稀氫氧化鈉溶液，混合物以有機溶劑 萃取，如乙酸乙酯、氯仿或二氛甲烷，分相，有機相於硫 酸鈉上乾燥，過濾且蒸發，且殘留物以層析及/或再結晶 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（2]0X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝< 線-

經濟部屮央標準χ;β工消费合作社卬M -14 - Λ 6 Β6 199BS3 五、發明説明（） 13 方法純化。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 上文及下文中所有的溫度均為攝氏。所給之固化點像 指自由態鹼及/或其被鹼化之塩酸塩。 實例1 2· 6克5— (1, 2, 3, 4—四氫喹啉一6—基 )—6 —甲基一3，6 — 二氮 3，4 —睡二 嗪一 2 —酮A 〃）於4 ◦毫米二氯甲烷之溶液中，加 入1毫升吡啶，與2.1克N—乙基一3,4—二甲氣苯 甲酸偕氛化亞胺（溶於20毫升二氣甲烷中），在冷處下 攪拌處理1小時。溶液除去後，以習知的操作可生成5— 〔1一 （N — 丁基一 3, 4 —二甲氧基亞胺苄基）一 1, 2，3, 4： —四氮睦琳一 6 —基〕一6 —甲基一 3, 6 — 二氮一2H—1, 3, 4 —瞎二瞭—2 —銅， m. p. 208°。塩酸塩，m. p. 247°。 以下可類似地獲得： 經濟部+央螵準局A工消赍合作社卬製 自'' A 〃及N—異丙基_3, 4_二甲氧基苯甲酸偕氣化 亞胺 ' 5—〔1 一 （（N —異丙基一 3, 4 —二甲氧基亞胺苄基 )一 1，2, 3, 4 —四氫睦琳一6 —基〕一 6 —甲基一 3， 6—二氫一2H—1， 3,4—噻二嗪一2—酮， m . p . 2 5 0° ； 自'' A 〃及N —環戊基_3, 4 —二甲氣基苯甲酸偕氣化 亞胺5— 〔1一 （N—環戊基-3， 4一二甲氧基亞胺爷 本紙張尺度逍用中S國家標準(CNS)甲4規格（210X297公垃） -15 - i9988£$

66 AB 經濟部屮央櫺準"只工消贽合作社印則4 五、發明説明（） 14 基）一1，2, 3, 4 —四氫晻啉一 6 —基）一6 —甲基 一3， 6—二氫一2H—1, 3,4-睡二嗪一2—酮 m . p . 2 5 8° ； 自、、A"及N_ (2 —甲基丁基）一 3, 4 —二甲氧基苯 甲酸偕氯化亞胺 5 - 〔1— (N — (2 —甲基丁基）一3, 4 —二甲氧基 亞胺苄基）一1，2，3，4 一四氫喹啉一6 —基〕_6 一甲基 一3，6 —二氫一2H— 1，3，4—睡二嗪一2 —酮，m. p. 253° ; 自、、A 〃及N_環丙基一3，4 一二甲氧基苯甲酸偕氯 化亞胺 5 -〔1 一 （N —環丙基一 3, 4 —二甲氧基亞胺苄基） —1, 2，3, 4 —四簠睦琳一6—基〕一 6 —甲基一3 ，6 —二氫一2H-1, 3，4 一噻二嗪一2_酮 m. P. 218。；塩酸塩，m. P. 242° ; 自、、A 〃及N_甲基一 3 —氯_4一甲氧基苯甲酸偕氯化 亞胺 5 —〔1— (N —甲基一 3 —氯一 4 —甲氣基亞胺苄基） 一 1，2，3，4 —四氫 Of 琳一 6 —基〕一6 —甲基一 3 ，6-二氫一2H-1， 3,4—睡二嗪一2—_ m. p. 229°塩酸塩；m. P. 252° ; 自、' A 〃及N —異丙基一 3 —氣一4 一甲氣基苯甲酸偕氣 化亞胺 5 —〔1 一（N—異丙基一 3 —氯一 4 一甲氧基亞胺苄基 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家標準(CTS)甲4規格(210x297公龙） -16 - 199893 經濟部屮央標準-3工消赀合作社印5i 五、發明説明（id -1，2，3，4~四氫喹啉一 6 —基〕一 6 —甲基一 3 ，6-二氫一 2H— 1，3, 4 —睡二嗪一 2-酮 m . p . 2 4 0° ; 自、、A 〃及N —苯基一 3，4 一二甲氧基苯甲酸偕氛化亞 胺 5 —〔1- (N —苯基一 3，4 一二甲氣基亞胺辛基）一 1，2，3, 4 —四氫晻啉一 6-基〕一 6 —甲基一3， 6_二氫一—1, 3,4—噻二嗪一2—酮； 自、、A 〃及N —苯基一3 —氣一 4 一甲氧基苯甲酸偕氣化 亞胺 5— 〔1一 （N—苯基一3—氣一4_甲氧基亞胺苄基） 一1，2, 3, 4 — 四氫_啉一6 —基〕一 6 — 甲基一 3 ,6 —二氫一 2H—1，3，4 —睡二暸一 2 -酮 自、、A 〃及N —乙基一對位氟苯甲酸偕氣化亞胺 5 —〔1 一 （N —乙基一對位氟亞胺苄基）_1，2，3 ,4 一四氫喹啉一6 —基〕一 6 —甲基一 3, 6 —二氫一 2H— 1，3，4 一噻二嗪一 2-酮 m . p . 2 6 4° ; 自、、A 〃及N — 丁基一3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氛化亞 胺 5 —〔1 一 （N —丁基一 3，4 一二甲氣基亞胺苄基）一 1, 2， 3， 4一四氫喹啉一6-基）一6—甲基一3, 6 —二氫一 2H—1, 3，4_睡二嗪一 2 —酮。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度边用中困國家標準(CNS)甲4規格(210X297公；S：) -17 - ；t 9939^ Λ 6 136 經濟部屮央標準乃A工消费合作社印製 窨例2 5 —〔1 一 （N—丁基一3，4 —二甲氧基亞胺苄基 )一 4，4 —二甲基一1，2，3，4 一四氫喹啉一6 — 基〕一6 —甲基一3，6—二氫一 2H — 1, 3，4 —瞎 二嗪一 2—_m. p. 253。，得自 5 — （4，4_ 二 甲基一1， 2, 3,4—四氫喹啉一6—基）一6—甲基 -3，6_二氫—2H— 1，3, 4 —瞎二嗪一 2 —酮（ '' B 及N — 丁基一 3, 4 —二甲氣基苯甲酸偕氣化亞 胺，類似實例1。 以下可類似地獲得： 自'' B 〃及N —環己基一 3，4 一二甲氧基苯甲酸偕氣化 亞胺 5 —〔1 一 （N —環己基一 3, 4 —二甲氧基亞胺苄基） —4，4-二甲基一1，2, 3，4一四氫晻啉一 6 —基 〕一6 — 甲基一3，6 —二氫一2H— 1，3, 4_睡二 嗪一 2 _酮； 自'' B 〃及N_環丙基一 3, 4_二甲氧基苯甲酸偕氯化 亞胺 5 —〔1_ (N —環丙基一 3, 4 —二甲氧基亞胺苄基） —4，4 —二甲基一1，2，3，4 _四董ϊ睦琳一6 —基 〕一6 — 甲基一3，6 —二氫一2H-1，3，4 一睡二 嗪一 2 —酮； 自、、B 〃及N —環戊基一 3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氣化 亞胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國困家樣準(CNS)甲4規格(210X297公茇) -18 - 1998S3 Λ 6 Β6 經濟部屮央標準而3工消赀合作社印51 五、發明説明（） 17 5 —〔1— (N —環戊基一 3, 4 —二甲氣基亞胺苄基） -4，4-二甲基一1，2，3，4_四氫晻啉一6-基 〕一6-甲基一3，6-二氫一2H-1, 3，4_晡二 瞭 _ 2 — _ ; 自B 〃及N-乙基一 3，4 一二甲氧基苯甲酸偕氣化亞 胺 5 —〔1— (N —乙基一 3，4一二甲氣基亞胺苄基）一 4，4 一 —'甲基一1，2，3，4 一四氣睡琳二6 —基〕 —6 — 甲基一 3，6—二氫一 2H-1, 3，4一睡二嗪 -2 — ; 自* B 〃及N —乙基一對位氟苯甲酸偕氣化亞胺 5 —〔1— (N —乙基一對位氟亞胺苄基）一 4，4 一二 甲基一1，2，3, 4 —四氫喹啉一6 —基〕一6 —甲基 一 3，6 —二氫一2H — 1，3，4 一噻二瞭一 2 —酮； 自★ B 〃及N —異丙基一對位氟苯甲酸偕氛化亞胺5 —〔 1_ (N—異丙基一對位氟亞胺苄基）一4,4一二甲基 一1，2，3，4 —四氫喹啉一 6 —基〕一6 —甲基一3 ,6—二氫一 2H—1，3，4 —瞜二嗪一2 —酮； 自B "及N —甲基一 3 —氛一 4 —甲氧基苯甲酸偕氛化 亞胺 5 —〔1一 （Ν —甲基一 3—氯_4 一甲氧基亞胺苄基） 一4，4 —二甲基一1，2，3，4 一四氫喹啉一6 —基 〕一6_ 甲基一 3, 6 —二氫一 2Η— 1，3，4—瞎二 嗪一 2 —酮； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中a國5Μ,ΐ华（CNS)甲4規格（210x297公浞） -19 - Λ 6 Β6 1998B3 五、發明説明（） 18 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 自'' B "及N —異丙基一 3 —氣一 4 一甲氧基苯甲酸偕氣 化亞胺 5 —〔1 一 （N —異丙基一 3—氣一 4 一甲氧基亞胺苄基 )一 4 ,4 —二甲基一1, 2, 3, 4 — 四氫喹啉一 6-基〕一 6 — 甲基_3, 6—二氣3» 4 —瞎 二嗪-2 -_ ; 奮例3 1當量戊羰基鐵逐滴加至2. 9克5 —〔1一（N — 羥基一3,4—二甲氣基亞胺苄基）_1, 2, 3,4— 四氮睡琳一 6_基〕一 6 —甲基一 3，6—二氣一 2 Η 一 1, 3, 4 —瞎二嗪一 2 —_ (可得自Ν—羥基一 3, 4 一二甲氧基苯甲酸偕氯化亞胺）及5 — （1, 2，3, 4 一四氫睡琳一 6 —基〕一 6 —甲基一 3, 6 —二氫一 2Η 經濟部屮央標準工消费合作社印51 一 1, 3, 4 —瞎二嗪一 2 —酮）於3 ◦毫升四呋喃之溶 液中。反應混合物煮沸2小時，並依習知方式操作。可得 5 —〔1一 （3, 4 —二甲氧基亞胺苄基）一1, 2, 3 ,4 一四氫_琳一6 —基〕一 6 —甲基一 3, 6—二氫一 2Η-1, 3, 4-睡二嗪一2—酮，mp228°。 以與戊羰基鐵煮沸可類似地獲得下列： 自5 —〔1— (N —經基一對位一氣亞胺爷基）一1, 2 ，3, 4 —四氮睦琳一 6 —基〕一 6 —甲基一 3, 6 —二 氫—2H— 1，3，4 一噻二瞎一 3 -酮 5 —〔1— (N —對位一氟亞胺苄基）一1, 2，3, 4 本紙张尺度边用中困a家標準（CNS)甲4規格（210x297公；¢) -20 - 1998G3 Λ 6 Β6 經濟部+央標準A3工消"合作社卬製 五、發明説明（j — 四 氫 喹啉 — 6 - 基 3 一 6 — 甲 基一 3 6 一 二 氫 •mmmm 2 Η 一 1 > 3 t 4 一睡 二 嗪 一 2 一 酮 ,m Ρ » 2 6 7 〇 • » 自 5 — C 1 一 (Ν 一 羥 基 — 3 9 4 - 二 甲 氧 基 亞胺苄 基 ) — 4 » 4 — 二 甲基 一 1 f 2 9 3 ,4 一 四 氫 睡啉 一 6 一 基 — 6 — 甲 基 -3 9 6 一 二 氫 — 2 Η 一 1 9 3 » 4 一 睡 二 曝 一 2 — 酮 5 — C 1 — (3 , 4 — 二 甲 氧 基 亞胺苄 基 ) — 4 t 4 — 二 甲 基 一 1 2 ,3 f 4 一 四 氫 喹啉一 6 一 基 ] — 6 一 甲 基 一 3 9 6 一 氩一 2 Η —- 1 » 3 ,4 一 睡 二 嗪 — 2 一 酮 9 S 5 一 C 1 一 (Ν 一 羥 基 對 位 — 氟亞胺苄 基 ) — 4 9 4 一 二 甲 基 — 1 » 2 , 3 t 4 — 四 氫 喹啉 — 6 一 基 3 一 6 — 甲 基 — 3 f 6 一 二氣 一 2 Η — 1 t 3 , 4 — 睡 二 嗪 一 2 — 酮 5 — C 1 — ( 對位 一 氟亞胺苄 基 )- 4 f 4 一 二 甲 基 — 1 » 2 t 3 f 4 -四 氫 喹啉 — 6 一 基〕 一 6 一 甲 基 — 3 > 6 一 -—* 氣 — 2 Η -1 > 3 > 4 — 唾 二嗪 — 2 — 酮 ♦ 9 白 5 — C 1 一 (Ν 一 羥 基 — 3 一 氯- 4 — 甲 氧 基 亞胺苄 基 ) 一 1 2 > 3 , 4 — 四 氫 喹啉 一 6 一 基 — 6 — 甲 基 一 3 f 6 — 二 氫 一 2 Η — 1 9 3 f 4 - m 二 嗪 一 2 — 酮 5 — C 1 — ( 3 - 氣 — 4 — 甲 氧 基亞胺苄 基 ) 一 1 9 2 9 3 > 4 一 四 氫 晻啉 一 6 一 基 一 6 — 甲 基 一 3 t 6 一 二 氫 — 2 Η 一 1 > 3 , 4 — 瞎 二 嗪 一 2 — 酮 • » 白 5 — C 1 一 (Ν 一 羥 基 一 對位氟亞胺苄 基 ) — 1 2 1 3 t 4 一 四 氫 喹啉 一 6 一 基 ] 一 6 — 甲 基 一 3 f 6 一 二 氫 -2H — 1，3, 4 —瞎二嗪一 2 —酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中S國家標準(CNS)甲4規格（210x297公货） -21 - 199883 A 6 B6 經濟部十央標準而Π工消费合作社印製 五、發明説明（） 20 5 -〔1一 （對位氟亞胺苄基）一 1，2, 3, 4 —四氫 晻啉一6 —基〕一 6-甲基一3, 6 —二氫一 2H-1, 3, 4-睡二嗪一2—酮 自5 —〔1 一 （N~~趣基一3 —氯—4 —甲氧基亞胺卞基 )-4, 4 一二甲基一1，2, 3，4-四氫晻啉一 6- 基〕一6 一 乙基 一 3,6 - 二氮 一 2 Η 一 1，3，4 一 瞎 二嗪一 2 —酮 自5 —〔1 一 （3 —氣一 4 一甲氣基亞胺苄基）一 4，4 一二甲基一1, 2，3，4 一四氫喹啉_6 —基〕一6 — 乙基一 3, 6 —二氫一2Η — 1, 3，4 一噻二嗪一 2 — 酮 自5 -〔1一 （Ν —羥基一對位氟亞胺苄基）一4，4一 二甲基一 1，2，3，4 —四氫晻啉一6 —基〕一 6 —異 丙基一3，6 —二氫一2Η — 1，3, 4 —睡二嗪一 2 — 酮 5 —〔1一 （對位一氟亞胺苄基）一 4, 4 一二甲基一 1 ，2，3，4 —四氩喹啉一 6 —基〕一 6 —異丙基一 3， 6 —二氫一 2Η-1，3，4 一瞎二嗪一 2 —酮； 自5 —〔1_ (Ν —羥基亞胺苄基）‘一1，2, 3，4 一 四氮睡琳_6 —基〕一 6 —甲基一3，6 —二氮一2Η — 1, 3, 4_睡二嗪一2—酮 自5— 〔1一亞胺苄基一1, 2， 3， 4一四氫喹啉一6 —基〕一6 — 甲基_3，6—二氮一2Η — 1，3，4 — 睡二嗪一 2 -酮； (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂- 線- 本紙張尺度边用中S囷家標準（CNS)甲4規格（210x297公；li·) -22 - 19989^ Λ 6 Β6 經濟部屮央櫺準沿只工消赍合作社印^ 五、發明説明（） 21 自5 —〔1 一 （N —羥基一 3, 4_二甲氧基亞胺苄基） —4，4 一二甲基一 1, 2, 3, 4 —四氫晻啉一 6 —基 〕一6—乙基一3» 6 — 二氮一 2Η—1» 3，4 一睡二 嗪—2 -酮 5 —〔1一 （3，4 一二甲氧基亞胺爷基）一4，4 一二 甲基一 1，2，3, 4 —四氫睦琳一 6 —基〕一 6 —乙基 一 3，6 —二氫一 2H—1, 3, 4 —睡二嗪一2—酮； 自5 —〔1 一（N —羥基一對位氟亞胺苄基）一 1, 2, 3, 4_四氫喹啉一6 —基〕一 6 —甲基一 3，6 —二氫 一 2H — 1，3, 4 —瞎二瞭一2 —酮 5 —〔1一 （對位一氟亞胺苄基）_1，2, 3, 4 —四 氫晻啉一6-基〕一 6 —甲基一 3，6 —二氫一 2H — 1 ,3，4 一睡二嗪—2 —酮。 富例4 3. 1 克 6 — (6 —甲基_2—_基一3，6 —二氣 —2H—1, 3, 4—瞎二嗪一5 -基）一 1, 2, 3, 4 一四氫喹啉一1—溴化鎂C ")於30毫升四氫呋 喃之溶液，以1當量對位一氟苄腈逐滴處堙，並煮沸1小 時。經習知的操作後生成5 —〔1一 （對位一氟亞胺苄基 )—1，2，3，4 —四氣喹啉一 6 —基〕一 6. —甲基一 3, 6—二氫一2H—1， 3， 4一睡二嗪一2—_。 以下可類似地得自u C 〃與苄腈 5 —（1—亞胺窄基一 1, 2，3，4 —四氮瞎琳一 6 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公没） -23 - A 6 B6 199893 五、發明説明（） 22 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基）一 6 —甲基一3，6 —二氫一 2H — 1，3，4 -瞎 二嗪一 2 _酮； 以對位一氯苄睛 5 —〔1一 （對位氟亞胺苄基）_1, 2, 3，4 一四氫 喹啉一 6 —基〕一6 — 甲基一3，6-二氫一 2H — 1， 3,4—睡二嗪一2—酮 窨例5 2. 5克1一 （N—異丙基一對位氟亞胺苄基）一6 一 （2 —氣丙醯基）一 1, 2, 3，4 —四氫喹啉於40 毫升乙睛之溶液，以1當旺的肼硫甲酸鄰位乙酯處理，並 煮沸2小時。 經習知操作後生成 5 —〔1一 （N -異丙基一對位氣亞胺苄基）一 1, 2, 3, 4 —四氫喹啉一 6 —基〕一 6 —甲基一 3, 6 —二氫 —2H—1，3，4一睡二瞭一2_嗣。 經濟部屮央標準”ΤΑ工消费.合作社印奴 奮例6 5_〔1— (N — 丁基一 3，4 一二甲氣基亞胺苄基 )一4, 4_二甲基一1, 2, 3， 4一四氫喹啉一6— 基〕一 6_ 乙基—3，6 —二氮一2H — 1，3，4 一瞎 二嗪_2 —酮可得自5 - (4, 4-二甲基一12, 3, 4一四氫喹啉一6—基）一6—乙基一3, 6—二氫一2 Η — 1, 3，4 一_ 二嗪一 2-酮D ")及N — 丁基 本紙張尺度边用中Β國家標準(CNS)甲4規格(210x297公茇） 24 - A 6 B6 經濟部十央標準杓A工消f合作社印製 五、發明説明（） 23 一 3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氯化亞胺，經類似實例1之 習知操作。 以下可類似地獲得： 自'' D 〃及N —環己基一 3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氣化 亞胺 5 —〔1 一 （N —環己基一3, 4—二甲氣基亞胺苄基） -4, 4 —二甲基一1, 2, 3, 4-四氫_啉一6-基 〕一6 — 乙基一 3, 6 —二氫一 2H—1, 3，4 一睡二 嗪-2 - _ ; 自* D 〃及N —環丙基一 3，4_二甲氣基苯甲酸偕氯化 亞胺 5— 〔1一 （N—環丙基一3,4—二甲氧基亞胺苄基） —4，4一二甲基一1, 2, 3, 4 —四氫晻啉一 6 —基 〕一6 —乙基一3, 6 —二氫一2H—1, 3, 4 —睡二 嗪一2 -酿j ; 自'' D "及N —環戊基一 3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氣化 亞胺 5—〔1 一 （N—環戊基一 3, 4—二甲氧基亞胺苄基） 一4，4 —二甲基一 1，2, 3, 4 —四氫喹啉一 6 —基 〕一6-乙基一3, 6-二氫一2H-1, 3，4 一睡二 嗪一 2 —酮； 自'' D 〃及N —乙基一 3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氛化亞 胺 5 —〔1 一 （N —乙基一3，4 一二甲氧基亞胺爷基）一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公及） -25 - 經濟部屮央標準杓只工消费合作社卬Μ Λ 6 B6 五、發明説明（^ 4 , 4 一 二 甲基 -1 , 2 3 9 4 — 四氫喹啉一 6 一基〕 一 6 — 乙 基 一 3 ,6 — 二氫 一 2 Η 一 1,3,4 — 瞎二嗪 -2 一 酮 > 自'、 D 及Ν — 乙基一 對位氟苯甲酸偕氣化亞胺 5 — C 1 一 ( N —乙基 一 對位氟亞胺苄基）一4, 4 -二 甲基 一 1 f 2 9 3,4 一 四氫喹啉 一 6 -基〕-6 一乙基 -3 > 6 一 二 氫 -2 Η 一 1 9 3 > 4 一睡二嗪_ 2 -酮； 自'、 D // 及N 一 異丙基 一 對位氟苯甲酸偕氣化亞胺 5 - C 1 —- (N 一異丙己基 一 對位氟亞胺苄基）一 4,4 —二甲基 一 1 » 2 , 3 » 4 一 四氫晻啉一6—基〕 -6 — 乙基 *— 3 9 6 一 二氫一 2 Η 一 1 9 3 ,4 一睡二嗪 一 2 — 酮； 自'、 D // 及N 一 甲基一 3 — 氛 一 4 一 甲氧基苯甲酸偕氛化 亞胺 5 - C 1 — ( N 一甲基 — 3 氣 一 4 一 甲氧基亞胺苄基）一 4 , 4 一 二甲基 一 1， 2 > 3 9 4 — 四氫喹啉一 6 -基〕 一 6 — 乙基 — 3 ，6 — 二氫 一 2 Η 一 1 , 3,4 — 睡二嗪 -2 — _ • 9 自、、 D // 及N — 異丙基 — 3 一 氣 — 4 一甲氧基苯甲酸偕氣 化亞胺 5 - [ 1 — ( N 一異丙基 — 3 一 氣 一 4一甲氣基亞胺苄基 -4 9 4 — 二甲基一1 » 2 t 3 > 4 一四氫喹啉一 6 -基 〕一 6 一 乙基 一 3 , 6 一 二氫 一 2 Η 一 1 , 3，4 一瞎二 嗪一2 —酮。 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公犮) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 一 26 - 經濟部屮央標準乃A工消赀合作社印製 199893 Λ6 ___ B 6_ 五、發明説明（） 25 奮例7 自5— 〔1一 （N—丁基_3， 4一二甲氧基亞胺爷 基）一4，4 一二甲基一 1，2，3, 4 —四氫晻啉一6 一基〕一6—乙基一 3, 6 —二氫一 2H— 1，3，4一 瞎二嗪一2—酮，可得自5— （1, 2， 3, 4—四氫喹 啉一6 —基〕一6 —乙基一 3，6 —二氫一 2H — 1，3 ,4 一瞎二嗪一 2—酮（'、E ")及N —丁基一3，4 一 二甲基氧基苯甲酸偕氯化亞胺，經類似實例1之習知操作 而得。 以下可類似地獲得： 自、、E 〃及N —璟己基_3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氯化 亞胺 5 —〔1— (N —環己基—3, 4_二甲氣基亞胺苄基） 一1，2, 3, 4 —四氫睡啉一 6 —基〕一 6 —乙基一 3 ，6 - 二氫一 2H-1, 3，4 一睡二嗪一2-_; 自、' E 〃及N —環丙基一 3，4_二甲氧基苯甲酸偕氯化 亞胺 5 —〔1 一 （N —環丙基一 3，4 一 一甲氧基亞胺卞基） 一 1, 2，3，4 —四氫喹啉一 6 —基〕一 6 —乙基一 3 ，6 —二氫一2H-1，3，4 一睡二嗪一 2 —酮； 自、、E "及N—苯基一 3，4 一二甲氣基苯甲酸偕氯化亞 胺 5 —〔1— (N —苯基一 3，4 一二甲氧基亞胺苄基）一 1，2，3，4 一四氩 Di 啉一 6 —基〕一 6 — 乙基一 3, (請先閱讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公犮) -27 - 1998S3 Λ 6 Β6 經濟部屮央標準而只工消费合作社印製 五、發明説明（） 26 6 —二氣一 2H—1，3，4一睡二滕一2 —嗣； 自★ E "及N —環戊基一 3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氣化 亞胺 5 -〔1— (N —環戊基一3, 4—二甲氣基亞胺苄基） 一 1，2, 3, 4 —四氫喹啉一 6 —基〕一 6 —乙基一 3 ,6 —二氮一 2H— 1» 3，4 一瞎二嗦一 2 —醜； 自E 〃及N —乙基_3, 4 —二甲氣基苯甲酸偕氣化亞 胺 5 —〔1 一 （N —乙基一 3, 4—二甲氧基亞胺苄基）一 1，2, 3, 4 —四氫喹咐一6 —基〕一 6 —乙基一3, 6 —二氮一2H—1，3，4 一睡二瞭一 2—嗣； m p . 1 7 1 ° ; 自'' E 〃及N —乙基一對位氟苯甲酸偕氣化亞胺 5 —〔1 一 （N —乙基一對位氟亞胺苄基）一 1，2，3 ，4 一四氮睡琳一 6—基〕一6 —乙基一 3，6 —二氣一 2H—1, 3, 4 —二睡二嗪一2 —酮； 自a E 〃及N —異丙基一對位氟苯甲酸偕氣化亞胺 5— 〔1一 （N—異丙基一對位氟亞胺苄基）一1, 2, 3，4-四氫喹啉一 6 —基〕-6-乙基一 3，6-二氫 一 2H - 1，3，4 一睡二嗪一 2 -酮； 自E 〃及N —甲基一 3 —氯一 4 一甲氣基苯甲酸偕氯化 亞胺 5 —〔1 一 （N —甲基一3氯一 4 一甲氧基亞胺苄基）一 —1，2，3, 4_四氫睡啉一 6 —基〕一 6_乙基一 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公垃) -28 - 1998S3 五、發明説明（ ,6 —二氫一 2H— 1，3，4 一睡二嗪一 2 —酮； 自、、E "及N —異丙基一 3_氣一 4 一甲氧基苯甲酸偕氣 化亞胺 5_〔1 一 （N —異丙基一 3 —氯—4 一甲氧基亞胺爷基 一1，2，3，4 —四氫喹啉一6 —基〕一 6 —乙基—3 ,6 -二氫一 2H— 1，3，4-PS 二嗪一 2—酮 啻例8 7. 2克5 —〔1— (N —乙基一 3，4 一二甲気基亞 胺苄基）一1, 2，3, 4 —四氫喹啉一6 —基〕一 6 — 甲基一 3, 6 —二氫一2H—1, 3，4-睡二嗪一 2- _ ('、F 〃）於140毫升四氫呋喃之溶液，以相當量的 5 ( + )—樟腦_ 10 —磺酸處理，如此可得呈晶狀之相 當的不對映異構物。外消旋物之解析及純對映物之分離， 依本身已知之習知方法進行。 可得二種光學對映物： ( + )_'、F ", m. P. 173° ，塩酸塩 mp. 經濟部屮央標準杓只工消奸合作钍印51 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 252。； 〔α〕〇=439.30 ; (一）一、、F "，m. p. 173°，塩酸塩 mp. 252° ; 〔ct〕D=433. 9° ;(於二例中：c =1 ,於甲醇中）。 奮例9 5— 〔1一 （N—丁基一3, 4—二甲氧基亞胺笮基 本紙張尺度逍用中S國家標準（CNS)甲4規格（210x297公;1J：) -29 - 99BS3 Λ 6 Β6 五、發明説明（2j )一1，2, 3，4 一四氫睦琳一 6 —基〕一 3, 6 —二 氫一 2H — 1，3，4_瞎二嗪一 2 —酮得自 5 —（1， 2, 3，4 一四氫晻啉一 6 —基）一 3，6 —二氫一2H 一 1，3，4 一睡二瞭一2 —酮（、' G ")及 N — 丁基一 3,4—二甲氣基苯甲酸偕氣化亞胺，類似實例1。 以下可類似地獲得： 自、、G "及N —異丙基_3, 4 —二甲氧基苯甲酸偕氣化 亞胺 5 一〔i_ (n_異丙基一3，4 一二甲氣基亞胺苄基） —1，2，3，4 一四氬喹啉一 6-基〕一 3, 6 —二氫 —2H—1, 3，4 —睡二嗪一2 —酮； 自'、G 〃及N —環戊基一3，4 一二甲氣基苯甲酸偕氣化 亞胺 5 —〔1一 （N —環戊基一 3，4 —二甲氧基亞胺苄基） 一 1, 2, 3，4 一四氫喹啉一 6 —基〕一3, 6 —二氫 一2H—1,3，4_噻二嗪一2-酮； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線. 經濟部屮央標準XJA工消饨合作社印¾ 自'' G 〃及N — （2 —甲基丁基）一3, 4 甲酸偕氯化亞胺 甲氧基苯 5 - 〔1 一 （N - (2 — 甲基丁基）一3, 4 —二甲氧基 亞胺苄基）一 1, 2, 3，4 一四氫晻啉一6 —基〕一 3 ,6_二氫一2H—1, 3,4—噻二嗪一2-酮； 自a G "及N —乙基一 3, 4 —二甲氣基苯甲酸偕氣化亞 胺 5 - 〔 1 (N —乙基一 一二甲氧基亞胺苄基） f紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公龙） -30 - 附件2A :;ι998δ3 第 80109961

狨專利申請案中文說明窨修正頁 η 臣圃81荦 6月临TP 五、發明説明（2φ 1 ‘ 1’ 2，3，4 一四氣睡嘛一 6 —基〕一 3，6 —二氣一 2Η~1，3· 4—皤二嗪-2 - 酮，m· ρ. 112。； 自★ G 〃及n_環丙基一 3，4 一二甲氣基苯甲酸偕氛化 亞胺 5 —〔1 一 （n —琛丙基一 3，4 一二甲氣基亞胺笮基） 一卫，2，3，4 一四氫喹啉一 6 —基〕一 3, 6-二氣 一2H—1, 3， 4-睡二嗪一2-酮； 自"G 〃及n —甲基一 3 —氯一 4 一甲氣基苯甲酸偕氦化 亞胺 5 —〔1 一 （n —甲基一 3 —氦4 一甲氣基亞胺笮基）一 1， 2， 3, 4—四氫喹啉一6—基〕一3， 6—二氫一 2H—1， 3， 4一皤二嗪一2—酮，垴酸塩， m P · 2 5 2。； .自★ G 〃及N —異丙基一 3 —氣一 4 一甲氣基苯甲酸偕氯 化亞胺 先 閲 背 而 之 注 意 事 項 再 寫 才* Λ濟部中央輾準局β工消费合作社印戴 5 _ C 1 一 ( Ν 一 異 丙 基 一 3 一 氣 — 4 一甲 氣 基亞胺苄基 )一 1 » 2 ， 3 t 4 — 四 氫 晻啉 一 6 — 基〕 一 3 , 6 —二 氫一 2 Η 一 1 9 3 9 4 — 晡 二 嗪 一 2 — 酮， •P.240。； 白' G 及 Ν 一 苯基 — 3 % 4 一 二 甲 氣基苯 甲 酸偕氣化亞 胺 5 - C 1 一 ( Ν — 苯 基 一 3 > 4 — 二 甲 氣基 亞 胺笮基）一 1 , 2 • 3 $ 4 一 四 氫 喹啉 .一 6 一 基 -3 > 6 - 二氣一 2 Η 一 1 参 3 9 4 — m 二 嗪 — 2 酮 • » :自★ G々及N-苯基一 3 —氯一 4 一甲氧基苯甲酸偕氛化 本紙張足羊遑用+ 家«準(CHS>T4規格(2】0χ297公釐） 81. 2. 20,000 -31 - 1998S3 81. 6.-4 A 6η 6 經濟部中央橒準局C3C工消费合作社印製 五、發明説明（3d 亞胺 5 —〔1 一 （N —苯基一 3 —氛一 4 一甲氣基亞胺苄基） 一 1，2，3，4 一四氫晻啉一 6 —基〕一 3, 6 —二氫 一 2H — 1, 3, 4 — Pi 二嗪一 2 — 酮； 自> A 〃及N —笮基_3, 4 —二甲氣基苯甲酸偕氮化亞 胺 5 一〔1 一 （N —苄基一 3, 4 —二甲氣基亞胺笮基）一 1，2, 3, 4 —四氩晻啉一 6 —基〕一6 —甲基一 3， 6 -二氫一 2H-1, 3, 4-瞜二嗪一 2 -酮， m . p . 1 7 Ο β ; 自a A "及Ν —乙基一 4_氛苯甲酸偕氣化亞胺 5— 〔1一 （Ν—乙基一4一氣亞胺苄基）一1, 2, 3 ，4 —四氫晻啉一 6 —基〕一6 —甲基一 3, 6 —二氫一 2H-l, 3,4-唾二嗪一2-酮，m. ρ. 200° • 9 自a A "及N —乙基一 3 —甲氣基苯甲酸偕氛化亞胺 5 —〔1 一 （N —乙基一 3 —甲氣基亞胺苄基）一 1, 2 ，3，4 一四童睡琳一 6 —基〕一 6 —甲基一 3，6 —二 氫一 2H - 1, 3，4_瞎二嗪一2 —酮，m. p. 2 5 2 0 ; 自'N A/及N —乙基苯甲酸偕氣化亞胺 5 —〔1 一 （N —乙基亞胺苄基）一1, 2, 3, 4 —四 趣:喹啉一6 —基〕一 6 —甲基一 3, 6 —二氳一 2H—1 ,3,4—_二嗪-2—酮，m. ρ· 264° ; (請先Μ讀背而之注意事項#蜞寫本一 裝. -订· 線· 本紙張足本遑用中家«毕(CNS)T4規格(210X297公釐） 81. 2. 20,000 -32 - 1998S3 81.6. 經濟部中央樣準局β工消费合作杜印製 五、發明説明（ 自a A "及N —甲基一 3，4· 5 —三甲氣基苯甲酸偕氛 化亞胺 5— 〔1-(N—甲基一3， 4， 5—三甲氣基亞胺苄基 )一 1，2, 3，4 一四氫喹啉一 6—基〕一 6 —甲基一 3， 6—二氳一2H—1， 3,4—瞜二暸一2—酮， m . p · 2 4 4。； 自a A 〃及N —乙基一 2 —甲氣基一 4 一甲硫基苯甲酸偕 氣化亞胺 5 —〔1 一 （N_乙基一 2 —甲氣基一 4 一甲硫基亞胺苄 基）一 1, 2, 3, 4 —四氫喹啉一 6 —基〕一 6 —甲基 一 3, 6-二氫一 2H-1, 3，4 一瞎二嗪一 2 —酮， m · p · 2 0 5 0 ; 自” A 〃及N —乙基一 3, 4 —二氯苯甲酸偕氛化亞胺 5 —〔1 一（N —乙基一 3, 4 —二氛亞胺笮基）一 1, 2, 3, 4-四氫喹啉一 6 —基〕一 6 —甲基一 3, 6 — 二M_2H - 1，3，4—睡二陳—2 -國，m· p. 2 6 4°. 以下實例是有闢藥學調和物，其中含有式（I)化合 物或其酸加成埴。 實例A :錠劑 1公斤的5 —〔1— (N —乙基一 3，4 一二甲氣基 亞胺笮基）_1，2，3，4 一四氫喹啉一 6 —基〕一 3 ,A—二氫一2H—1, 3,4—皞二嗪一2—酮，10 本紙張尺度遍用+鷉家«箏(C"S> T 4規格(210X297公》) 81. 2. 20,000 (請先Μ讀背而之注意事项再填寫本頁』 裝. -訂- -線· -33 - Λ 6 η 6 1998S3 五、發明説明（y · 公斤乳糖，6公斤徹晶狀纖維素，6公斤馬鈐薯澱粉，1 公斤聚乙烯吡咯啶酮，0. 8克滑石及0.1公斤硬脂酸 鎂之混合物，以習知方式壓製成錠，如此毎錠含有1 0毫 克活性混合物。 實例B :衣錠 類似實例A壓製錠劑，且再以習知方式包覆以蔗糖， 馬鈐譬澱粉、滑石、西黃耆膠及著色物質之衣劑。 實例C :膠囊劑 硬明膠膠囊殼充缜以1公斤的5 —〔1 一 （N — 丁基 一3, 4—二甲氣基亞胺苄基）一4,4一二甲基一1， 2，3, 4 — 四氫晻咐_6 —基〕一 3，6 —二氫一2H 一 1, 3, 4 —瞎二嗪一 2_酮，以習知方式操作，如此 毎一膠囊劑含有5毫克的活性化合物。 實例D :安瓿劑 1公斤5 —〔1 一 （N —乙基一對位氣亞胺笮基）一 1，2, 3, 4 —四氫喹啉一 6 —基〕一 6 —甲基一 3， 6—二氫一2H—1, 3,4—睡二嗪一2—酮於30升 1 , 2 —丙烷二酵之溶液，接受無菌過裨，且安瓿充埔以 溶液，於無菌條件下冷凍乾燥，再接受無菌熔封。每一安 餌劑含有2毫克的活性化合物。 可類似地播得含有其他式（I)活性化合物及/或其 81. 2. 20,000 ik 先 閲 背 而 之 注 意 事 項 再 填 % 本一 訂 線 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 34 199893 81- ύ· ί Λ 6 Π 6 經濟部Ψ央標準局興工消費合作社印製 五、發明説明（3i 生理上可接受酸加成塩之一的錠劑、衣錠、膠囊及安瓿劑 (請先閲讀背面之注意事項#¾:寫r,it) 81. 2. 20,000 本紙Λ尺度遑用中家«準(CHS) T4規格(2丨0x297公釐) -35 -