TR2022007373A2 - P2y2 reseptörü i̇çeren göz damlasi bi̇leşi̇mi̇ - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, P2Y2 reseptörünü ağırlıkça %0,1 ? 10 aralığında bir konsantrasyonda ihtiva eden bir göz damlası bileşimi ile ilgilidir. Daha özel olarak, söz konusu bileşim, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanılmak üzere sunulmaktadır.

Description

Tarifname PZYZ RESEPTÖRÜ IÇEREN GÖZ DAMLASI BILESIMI Bulusun Ilgili Oldugu Alan Mevcut bulus, P2Y2 reseptörünü agirlikça %0,1 - 10 araliginda bir konsantrasyonda ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi ile ilgilidir. Daha özel olarak, söz konusu bilesim, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanilmak üzere sunulmaktadir. Teknigin Bilinen Durumu Diquafosol (ticari adi Diquas®), kuru göz sendromunun tedavisi için farmasötik bir ilaçtir ve söz konusu ilaç, 2010 yilinda Japonya'da kullanim için onaylanmistir. Tetrasodyum tuzunun %3 oftalmik solüsyonu olarak formüle edilmistir. Etki mekanizmasi, P2Y2 pürinojenik reseptörünün agonizmini içerir. Diquafosole ait kimyasal yapi, asagida yer alan Formül l'de verilmektedir. Formüll Diquafosol %3'lük oftalmik solüsyonu ayrica, sulu-eksik kuru göz, kisa TBUT-tip kuru göz, obstrüktif meibomian bezi disfonksiyonu, lazer in situ keratomileusis ve katarakt cerrahisi ile ilgili olarak kuru göz ve ayrica kontakt lens kullanicilari ve görsel ekran terminali kullanicilari da dahil olmak üzere çesitli spesifik kuru göz bozukluklarinda etkinlik göstermistir. belgesi, diquafosol veya bunun bir tuzu ve polivinilpirolidon içeren sulu bir oftalmik bilesim ile ilgilidir. Söz konusu doküman ayrica göz kurulugunu önlemek veya tedavi etmek için sulu bir oftalmik bilesime yöneliktir ve bahsedilen bilesim %3 (a/h) konsantrasyonunda sodyum diquafosol, 90 K degerine sahip polivinilpirolidon ve gümüs nitrat ihtiva etmektedir. Teknigin bilinen durumunda yer alan diquafosol oftalmik çözeltilerinde yasanan en yaygin problem, söz konusu çözeltinin çökelti olusturmaksizinn saklanabilirlige, dayanikliliga ve stabiliteye sahip olmamasidir. Özellikle, ilacin muhafaza edilmesi sürecinde çözelti içerisinde birtakim çökeltiler meydana gelmekte ve bu çökeltiler sonrasinda uzaklastirilamamaktadir. Bilinen çözelti bilesimleri, bu sorununun üstesinden gelmeye yönelik tedbirler içerse de bilesimlerde yer alan yardimci maddelerle geçimsizlik sorunlari devam etmektedir. Ayrica isi, isik ve nem gibi dis faktörlere karsi yeterince dayaniklilik da saglanamamaktadir. Dolayisiyla teknikte çözelti içerisinde çökelti olusumunun engellendigi, stabilitesi, dayanikliligi ve çözünürlügü yüksek diquafosol oftalmik çözelti bilesimlerine yönelik ihtiyaç devam etmektedir. Yukaridaki bilgiler isiginda görülmektedir ki, ilgili teknik alanda, diquafosol içeren bilesimlerin yüksek stabilitesinin ve dayanikliliginin saglandigi, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde endike ve bunlara ek olarak çözünürlügü yüksek oftalmik çözelti bilesimlerine yönelik bir ihtiyaç bulunmaktadir. Mevcut bulus kapsaminda bu amaçla, diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu agirlikça %0,1 - 10 araliginda bir konsantrasyonda ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi sunulmaktadir. Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus bir yönüyle, diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi sunmakta olup, söz konusu bilesimde yer alan diquafosol veya bunun tuzu %0,1 - 10 (a/h] araliginda bir konsantrasyonda saglanmaktadir. Buna ek olarak, söz konusu bilesimde yer alan diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun konsantrasyonu tercihen %1 - 5 (a/h] araliginda, daha tercihen %3 (a/h]'tür. Mevcut bulusa ait bilesim ayrica, tamponlayici ajan, izotonik ajan, bakteriyostatik madde, pH ayarlayici ajan, tonisite ayarlayici ajan, viskozite ayarlayici ajan, yüzey aktif madde, stabilizatör, koruyucu veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilen en az bir yardimci madde ihtiva edebilir. Bahsi geçen tamponlayici ajan tercihen, sodyum fosfat, sodyum hidrojen fosfat, disodyum hidrojen fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, sodyum asetat, monosodyum sitrat, sodyum klorür, sitrik asit monohidrat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Söz konusu izotonik ajan ise tercihen, sodyum klorür, potasyum klorür, borik asit, gliserin veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Ayrica, bahsedilen bakteriyostatik madde de tercihen, benzalkonyum klorür, klorobütanol, benzetonyum klorür, klorheksidin glukonat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Söz konusu tonisite ayarlayici ise tercihen, dekstroz, sodyum, potasyum klorür, sodyum sülfat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Mevcut bulus diger bir yönüyle, mevcut bulusa ait göz damlasi bilesimi için bir hazirlama yöntemi sunmakta olup, söz konusu yöntem asagidaki adimlari ihtiva etmektedir: - mevcut bulusa ait bilesenlerin homojen bir sekilde karistirilarak sulu bir çözelti elde edilmesi, - elde edilen çözeltinin bir sterilizasyon filtresi ile filtre edilmesi, ve - nihai göz damlasi bilesiminin elde edilmesi. Mevcut bulusa ait yöntemde yer alan filtre tercihen 0,1-0,4 um araliginda bir gözenek boyutu ihtiva etmektedir. Bulusun bir baska yönü itibari ile, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanilmak üzere mevcut bulusa göre sunulan bir göz damlasi bilesimi sunulmaktadir. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Bu ayrintili açiklamada, mevcut bulusa göre olan diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva eden göz damlasi bilesimi konunun daha iyi anlasilmasi için açiklanmaktadir. Mevcut bulus bir yönüyle, diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi sunmakta olup, söz konusu bilesimde yer alan diquafosol veya bunun tuzu %0,1 - 10 (a/h] araliginda bir konsantrasyonda saglanmaktadir. Buna ek olarak, söz konusu bilesimde yer alan diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun konsantrasyonu tercihen %1 - 5 (a/h] araliginda, daha tercihen %3 (a/h]'tür. Mevcut bulus sahipleri, ilgili etken maddenin bu agirlikça miktarda kullanilmasinin bulusa ait kullanima uygun göz damlasi bilesimini kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde daha etkili hale getirdigini görmüslerdir. Mevcut bulusa ait bilesim terapötik miktarlarda diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva etmektedir. Bahsi geçen farmasötik olarak kabul edilebilir tuz tercihen, diquafosolün bir sodyum tuzu olabilir. Özellikle tercihen diquafosol tetrasodyum tuzudur. Mevcut bulusa ait bilesim ayrica, steril bir sulu oftalmik solüsyondur. Mevcut bulusa ait bilesim ayrica, tamponlayici ajan, izotonik ajan, bakteriyostatik madde, pH ayarlayici ajan, bir tonisite ayarlayici ajan, viskozite ayarlayici ajan, yüzey aktif madde, stabilizatör, koruyucu veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilen en az bir yardimci madde ihtiva edebilir. Bulus kapsaminda farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeler ile tasarlanmis göz damlasi bilesimi problemlere bir çözüm sunularak ilgili teknik alanda yer alan bilesimlere kiyasla daha yüksek çözünürlüge, kararliliga ve dayanikliliga sahip bir göz damlasi bilesimi saglanmaktadir. Söz konusu tamponlayici ajan tercihen, sodyum fosfat, sodyum hidrojen fosfat, disodyum hidrojen fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, sodyum asetat, monosodyum sitrat, sodyum klorür, sitrik asit monohidrat, polioksietilen sorbitan monooleat, polioksil 40 stearat, polioksietilen hidrojenlenmis hint yagi veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Bahsi geçen izotonik ajan ise tercihen, sodyum klorür, potasyum klorür, borik asit, gliserin veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Ayrica, söz konusu bakteriyostatik madde de tercihen, benzalkonyum klorür, klorobütanol, benzetonyum klorür, klorheksidin glukonat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Söz konusu tonisite ayarlayici ise tercihen, dekstroz, sodyum, potasyum klorür, sodyum sülfat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Mevcut bulus sahipleri, yukarida bahsedilen katki maddelerinden en az birinin mevcut bilesime eklenmesi ile göz damlasi solüsyonunun saklanmasi sürecinde çözelti içerisinde çökelti olusumunu sürpriz bir sekilde engelleyebildigini kesfetmislerdir. Böylelikle, tamponlayici ajan, izotonik ajan ve/veya bakteriyostatik maddenin bir arada kullanildigi yapilanmalarda söz konusu göz damlasi bilesiminin sebep oldugu göz irritasyonunun sasirtici bir sekilde azaldigi ve ayrica çözeltinin muhafaza sürecinin de güçlendigi ortaya koyulmaktadir. Mevcut bulusun ileri yapilanmalari, yukarida bahsedilenlerin haricinde bulusa göre sunulan kullanima uygun farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar, çözücüler, baglayicilar, yaglayicilar, kaydiricilar, dolgu maddeleri, selatlayici ajan, islatma maddelerini de içerebilir. Söz konusu yardimci maddelerin yukarida bahsedilmeyen kombinasyonlari da mevcut bulusun kapsami disinda birakilmamalidir. Mevcut bulus diger bir yönüyle, mevcut bulusa ait göz damlasi bilesimi için bir hazirlama yöntemi sunmakta olup, söz konusu yöntem asagidaki adimlari ihtiva etmektedir: - mevcut bulusa ait bilesenlerin homojen bir sekilde karistirilarak sulu bir çözelti elde edilmesi, - elde edilen çözeltinin bir sterilizasyon filtresi ile filtre edilmesi, ve - nihai göz damlasi bilesiminin elde edilmesi. Mevcut bulusa ait yöntemde yer alan filtre tercihen 0,1-0,4 um araliginda bir gözenek boyutu ihtiva etmektedir. Bulusun bir baska yönü itibari ile, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanilmak üzere mevcut bulusa göre sunulan bir göz damlasi bilesimi sunulmaktadir. Dolayisiyla, mevcut bulus çözelti içerisinde çökelti olusumunu engelleyerek iyi bir çözünürlük ve kararliliga sahip bir göz damlasi bilesimi sunmasi sebebiyle avantajlidir ve bu yönüyle teknikte bir ilerleme saglamaktadir. Mevcut bulusa ait bilesimin teknik etkisinin çözünürlüge fayda sagladigi ve bu sebeple mevcut bilesimlere kiyasla daha avantajli oldugu ortaya koyulmaktadir. Özellikle, üretim yönteminde filtrasyon sterilizasyonu adimi ile maliyetin azaltilmasi da saglanmaktadir. ÖRNEKLER Tercih edilen yapilanmalarda, mevcut bulusa ait göz damlasi bilesimi asagidaki bilesenleri ihtiva etmektedir: Bilesen Agirlikça (%) (a/h) Diquafosol veya bunun tuzu 0,1 - 10 Tamponlayici ajan 0,1 - 10 Izotonik ajan 0,1 - 10 Katki maddesi 0,001 - 0,1 Bilesen Agirlik (g) Diquafasol sodyum 3.000 Sodyum hidrojen fosfat 0.300 Sodyum klorür 0.510 Potasyum klorür 0.250 Sodyum edetat hidrat 0-100 Benzalkonyum klorür 0-003 Saf su Yeterli miktarda 3 g diquafasol sodyum, 0.3 g sodyum hidrojen fosfat, 0.51 g sodyum klorür, 0.25 g potasyum klorür ve 0.1 g sodyum edetat hidrat ve 0.003 benzalkonyum klorür, saf su içerisinde çözünmesi saglanmistir. Böylece elde edilen çözeltinin hacmi 100 mL olmustur. Bilesen Agirlik (g) Diquafasol sodyum 3.000 Sodyum klorür 0.420 Gliserin 0.180 Potasyum klorür 0.120 Klorobütanol 0.002 Saf su Yeterli miktarda 3 g diquafasol sodyum, 0.2 g disodyum hidrojen fosfat, 0.42 g sodyum klorür, 0.18 g gliserin ve 0.12 g potasyum klorür ve 0.002 klorobütanol, saf su içerisinde çözünmesi saglanmistir. Böylece elde edilen çözeltinin hacmi 100 mL olmustur. Bilesen Agirlik (g) Diquafasol sodyum 5.000 Polioksietilen sorbitan monooleat 0.400 Borik asit 0.620 Sodyum sülfat 0.340 Dekstroz 0.200 Benzetonyum klorür 0-004 Saf su Yeterli miktarda Toplam 6.564 g diquafasol sodyum, 0.4 g polioksietilen sorbitan monooleat, 0.62 g borik asit, 0.34 g sodyum sülfat ve 0.2 g dekstroz ve 0.004 benzetonyum klorür, saf su içerisinde çözünmesi saglanmistir. Böylece elde edilen çözeltinin hacmi 100 mL olmustur. Yukarida tarif edilen örnek bilesimlerin her biri, bir cam kap içerisinde 25°C'de üç ay boyunca saklanmis ve ardindan söz konusu bilesimlerin görünüslerinde herhangi bir degisiklik olmadigi saptanmistir. Ayrica, bu süreçlerdeki çökelti içerisinde meydana gelen çökeltilerin miktarinin azaldigi da ortaya koyulmustur. Mevcut bulus, diquafasol etken maddesinin veya bunun tuzunun farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeler ile bir araya getirilerek saglanan spesifik bilesimi ile çözelti içerisinde çökelti olusumunu engelleyerek iyi bir çözünürlük ve kararliliga sahip ve ayrica isi, isik ve nem gibi dis faktörlere karsi yeterince dayaniklilik gösteren göz damlasi bilesimleri saglamasi bakimindan avantajlidir. Bulusun koruma kapsami ekte verilen istemlerde belirtilmis olup teknikte uzman bir kisinin, bulusun ana temasindan ayrilmadan yukarida anlatilanlar isiginda benzer yapilanmalar ortaya koyabilecegi açiktir. TR TR TR

Claims (1)

1.ISTEMLER Diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bilesimde diquafosol veya bunun tuzunun %0,1 - 10 (a/h) araliginda bir konsantrasyonda olmasidir. Istem 1'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bilesimde diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun konsantrasyonunun %1 - 5 (a/h) araliginda, daha tercihen %3 olmasidir. Istem 1'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bilesimin tamponlayici ajan, izotonik ajan, bakteriyostatik madde, pH ayarlayici ajan, tonisite ayarlayici ajan, viskozite ayarlayici ajan, yüzey aktif madde, stabilizatör, koruyucu veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilen en az bir yardimci madde ihtiva etmesidir. Istem 3'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu tamponlayici ajanin sodyum fosfat, sodyum hidrojen fosfat, disodyum hidrojen fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, sodyum asetat, monosodyum sitrat, sodyum klorür, sitrik asit monohidrat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 3'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu izotonik ajanin sodyum klorür, potasyum klorür, borik asit, gliserin veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 3'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bakteriyostatik maddenin benzalkonyum klorür, klorobütanol, benzetonyum klorür, klorheksidin glukonat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 3'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu tonisite ayarlayicinin dekstroz, sodyum, potasyum klorür, sodyum sülfat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 1'e göre sunulan göz damlasi bilesiminin hazirlama yöntemi olup, özelligi söz konusu yöntemin asagidaki adimlari ihtiva etmesidir: - mevcut bulusa ait bilesenlerin homojen bir sekilde karistirilarak sulu bir çözelti elde edilmesi, - elde edilen çözeltinin bir sterilizasyon filtresi ile filtre edilmesi, ve - nihai göz damlasi bilesiminin elde edilmesi. Istem 8'e göre sunulan yöntem olup, özelligi söz konusu yöntemde yer alan filtrenin 0,1-0,4 um araliginda bir gözenek boyutu ihtiva etmesidir. Kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/Veya tedaVisinde kullanilmak üzere istem 1'e göre sunulan bir göz damlasi bilesimi. TR TR TR