TR202020618A2 - Mi̇kroni̇ze ambri̇sentan i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet - Google Patents
Mi̇kroni̇ze ambri̇sentan i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tabletInfo
- Publication number
- TR202020618A2 TR202020618A2 TR2020/20618A TR202020618A TR202020618A2 TR 202020618 A2 TR202020618 A2 TR 202020618A2 TR 2020/20618 A TR2020/20618 A TR 2020/20618A TR 202020618 A TR202020618 A TR 202020618A TR 202020618 A2 TR202020618 A2 TR 202020618A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- film
- ambrisentan
- sodium
- coated tablet
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N ambrisentan Chemical compound O([C@@H](C(OC)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=NC(C)=CC(C)=N1 OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 229960002414 ambrisentan Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 28
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 14
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 11
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 9
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 4
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 4
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 claims description 4
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 claims description 2
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical group FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 claims 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 claims 1
- ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Mg+2].[Si+4] ZADYMNAVLSWLEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 claims 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 102000010180 Endothelin receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050001739 Endothelin receptor Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 2
- -1 Iactose Chemical compound 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 1
- 102100026476 Prostacyclin receptor Human genes 0.000 description 1
- 108091006335 Prostaglandin I receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 238000007561 laser diffraction method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, ambrisentanın veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarının d (0.9) parçacık boyutunun 10 µm'den az olduğu, ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarını içeren bir film kaplı tablet formülasyonu ile ilgilidir. Mevcut buluş ayrıca basit, hızlı, uygun maliyetli, zamandan tasarruf edilmesini sağlayan ve endüstriyel açıdan elverişli bir proses ile ilgilidir.
Description
TARFNAME MIKRONIZE AMBRISENTAN IÇEREN BIR FILM KAPLI TABLET Teknik Alan Mevcut bulus, ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (0.9) parçacik boyutunun 10 pm'den az oldugu, ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren bir film kapli tablet formülasyonu ile ilgilidir. Mevcut bulus ayrica basit, hizli. uygun maliyetli. zamandan tasarruf edilmesini saglayan ve endüstriyel açidan elverisli bir proses ile ilgilidir. Bulusun Geçmisi Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH), özel bir pulmoner hipertansiyon tipi olup pulmoner arter duvarindaki düz kas hücrelerinin anormal düzeyde çogalmasi ve asiri vazokonstrüksiyonu ile karakterize ciddi, progresif ve hayati tehlike içeren bir pulmoner vasküler sistem hastaligidir. Pulmoner hipertansiyon ilaçlari çogunlukla farki etki mekanizmalarina göre fosfodiesteraz-S (PDE-S) inhibitörleri, prostasiklin ve endotelin reseptör antagonistleri seklinde ayrilmaktadir. Bunlardan endotelin reseptör antagonistleri, endotelin reseptörlerine tam olarak baglanabilmekte, bu sayede hastaligin kötülesmesini geciktirmede basarili olabilmektedir. Güçlü seçici bir endotelin reseptör antagonisti olan ambrisentan, pulmoner arteriyel hipertansiyonun ve idiopatik pulmoner fibrozisin tedavisinde kullanilmaktadir. Vasküler düz kas hücreleri ve kalp kas hücrelerindeki endotelin reseptörünü bloke ederek vazokonstrüksiyonu ve düz kas proliferasyonunu önlemektedir. Ambrisentanin kimyasal adi (S)-2-((4,6-dimetilpirimidin-2-il)0ksi)-3-metoksi-3,3-difenil propanoik asittir ve yapi formülü Formül l'de gösterildigi gibidir. Formüll Ambrisentan LetairisT'V' veya Volibris® markasiyla satilmaktadir. Ambrisentan, suda neredeyse hiç çözünmeyen az çözünen bir ilaçtir ve 0.1moI-L-1 hidroklorik asit çözeltisidir. Tabletler üretilirken çogu zaman ambrisentana iliskin düsük çözünme, hatta niteliksizlik gibi problemlerle karsilasilmaktadir. Ayrica ambrisentanin küçük miktarlarda kullanilmasi, bilesimin üretimi esnasinda bireysel bilesim birimlerinde etkin maddenin içerik tekdüzeligi bakimindan problemlere yol açabilmektedir. Içerik tekdüzeligi problemleri nedeniyle etken maddenin bazi yardimci maddelerle etkilesime girme ihtimali söz konusudur. Bu ise içerik tekdüzeliginin, ilacin çözünmesinde önemli bir rol oynadigini göstermektedir. Teknigin bilinen durumunda ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren iyilestirilmis bir farmasötik tablete halen ihtiyaç vardir. Bu uygulamada teknigin bilinen durumuna iliskin bahsedilen problemleri ortadan kaldirmak adina ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (09) parçacik boyutlari 10 um'den daha azdir. Bu ise arzu edilen tablette çözünürlük, içerik tekdüzeligi, sikistirilabilirlik özelliklerini saglamaktadir. Ayrica film kapli tablet basit ve uygun maliyetli bir yöntem olan standart teknikler araciligiyla gelistirilmistir. Bulusun Detayli Açiklamasi Mevcut bulusun esas amaci ambrisentanin yol açtigi sorunlari ortadan kaldirmak ve teknigin bilinen durumuna ilave avantajlar saglamaktir. Mevcut bulusun bir baska amaci arzu edilen çözünme profili, stabilite ve içerik tekdüzeligine sahip olan ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren bir film Mevcut bulusun bir diger amaci arzu edilen sikistirilabilirlige sahip olan bir film kapli tablet ortaya koymaktir. Asagidaki parçacik boyutlarina sahip olan ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin formülasyon açisindan çok önemli oldugu bulgusuna ulastik. Özellikle çözünme özelliklerini ve toz homojenizasyonunu etkilemektedir. Elde edilen tabletler istenen çözünme profiline sahiptir. Daha homojen bir toz elde edilmektedir. Daha homojen olan tozdan elde edilen tabletlerin içerik tekdüzeligi de daha uygun bir düzeydedir. Dolayisiyla daha iyi biyoyararlanim saglanmaktadir. Burada kullanildigi sekliyle 'parçacik boyutu' lazer kirinimi yöntemi (bir baska ifadeyle Malvern analizi) gibi konvansiyonel olarak kabul görmüs herhangi bir yöntem ile test edilen kümülatif hacim boyut dagilimi anlamina gelmektedir. d (0.1) terimi hacimce parçaciklarin (0.5) ise hacimce parçaciklarin %90'inin daha ince oldugu boyut seklinde tanimlanmaktadir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre film kapli tablet, ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (0.9) parçacik boyutunun 10 um'den az oldugu, ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren bir film kapli tablettir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre ambrisentan, serbest baz formundadir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (0.9) parçacik boyutu 8 pm'den daha az, tercihen 6 um'den daha azdir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (0.5) parçacik boyutu 6 um'den daha az, tercihen 3 um'den daha azdir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin cl (0.1) parçacik boyutu 3 um'den daha az, tercihen 1 um'den daha azdir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin C! (0.9) parçacik boyutu 8 um'den daha az, d (0.5) parçacik boyutu 6 um'den daha az, d (0.1) parçacik boyutu ise 3 pm'den daha azdir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, ambrisentan veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin miktari toplam film kapli tablet agirligi bakimindan %1.0 ile %80 arasindadir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, ambrisentan veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin miktari toplam film kapli tablet agirligi bakimindan %20 ile %7.0 arasindadir. Genel anlamda bir formülasyonda bulunan yardimci maddeler; etkin maddenin çözünürlügü, absorpsiyonu, biyoyararlanimi gibi fizikokimyasal ve farmakokinetik özelliklerini olumlu veya olum5uz etkileyebilmektedir. Bu nedenle bir formülasyon gelistirilirken etkin maddeyle birlikte kullanilacak olan yardimci maddelerin dikkatli ve bilinçli bir sekilde seçilmesi gerekmektedir. Formülasyonlarda etkin maddeler ile yardimci maddeler arasinda fizikokimyasal uyumsuzluk olmamalidir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre film kapli tablet ayrica dolgu maddeleri, dagiticilar, farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeleri içermektedir. Uygun dolgu maddeleri; mikrokristalin selüloz, Iaktoz monohidrat, amonyum aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum fosfat dehidrat, nötr pelletler, kalsiyum sülfat, selüloz, selüloz asetat, dekstroz, eritritol, estilselüloz, fruktoz, gliseril palmitostearat, Iaktoz, mannitol, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, polidekstroz, polimetakrilatlar, polivinilpirolidon, simetikon, sodyum aljinat, sodyum klorür, sorbitol, nisasta, sukroz, seker küreleri, sülfobütileter beta-siklodekstrin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre dolgu maddesi; mikrokristalin selüloz veya Iaktoz monohidrat veya bunlarin karisimidir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, dolgu maddelerinin miktari toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %150 ile %900 arasindadir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, mikrokristalin selülozun miktari toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %15.0 ile %30.0 arasindadir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, Iaktoz monohidratin miktari toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %40.0 ile %600 arasindadir. Uygun dagiticilar; kroskarmeloz sodyum, krospovidon, aljinatlar, magnezyum aluminyum silis, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum silikat, sodyum nisasta glikolat, karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, poliakrilin potasyum, poloksamer, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat, sodyum dodesil sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre dagitici kroskarmelloz sodyumdur. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, dagiticilarin miktari toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %1.0 ile %50 arasindadir. Uygun Iubrikanlar/glidanlar; magnezyum stearat, sodyum stearil fumarat, kolloidal silikon dioksit, kalsiyum stearat, talk, sodyum klorat, magnezyum Ioril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietien glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum Ioril sülfat, aluminyum silikat, kolloidal silika, kalsiyum silikat, magnezyum silikat, magnezyum oksit, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre Iubrikanlar/glidanlar magnezyum stearattir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, Iubrikanlarin/glidanlarin miktari toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %0.1 ile %20 arasindadir. Mevcut bulus konusu tablet, bilesimi nem ve isiktan koruyarak stabiliteyi muhafaza etmek adina film kaplamayi içermektedir. Uygun film kaplama ajanlari; hidroksipropilmetilselüloz, polietilen glikol (PEG), talk, titanyum dioksit, polivinil alkol (PVA), polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri, polivinilprolidon, Iesitin, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), pigmentler, boyalar, demir oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre film kaplama ajanlari; polietilen glikol (PEG-3350, PEG-BOOO), talk, titanyum dioksit, polivinil alkol (PVA), Iesitindir. Bu ajanlar tablette arzu edilen mekanik stabilitenin elde edilmesini saglamaktadir. Beklenmedik bir biçimde ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari ile tüm yardimci maddeler (Iubrikanlar/glidanlar hariç) bir arada islak granülasyon prosesinde formüle edildigi zaman mükemmel bir tekdüzelige sahip olan ve iyilestirilmis sikistirilabilirlik sergileyen bir film kapli tablet elde edilebilecegi görülmüstür. Islak granülasyon prosesi ayrismayi etkili bir sekilde önledigi için iyi çözünme ve dagilma özellikleri saglamaktadir. Bu proseste çözücüler kullanilmaktadir. Uygun çözücüler saf su, etil alkol, gliserin, sorbitol, polietilen glikol, propilen glikol, isopropil alkol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmekle birlikte, granülasyon çözeltisi tercihen saf su veya etil alkol veya bunlarin karisimidir. Tercihen islak granülasyon çözeltisi saf su veya etil alkoldür (%96). Mevcut bulusun bir diger düzenlemesine göre film kapli tablet asagidakileri içermektedir: toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %1.0-8.0 ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %40.0-600 Iaktoz monohidrat toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %15.0-300 mikrokristalin selüloz toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %1 .0-50 kroskarmeloz sodyum toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %0.1-2.0 magnezyum stearat toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %1.0-6.0 film kaplama ajani. Mevcut bulusun diger bir düzenlemesine göre, islak granülasyon prosesiyle film kapli tableti hazirlamaya yönelik proses asagidaki adimlari içermektedir: a) Ambrisentan, Iaktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve kroskarmelloz sodyumun elekten geçirilerek islak granülatörde karistirilmasi, b) Etil alkol (%96):saf su (60:40) karisiminin eklenerek granüle edilmesi, c) Karisimin 8 mm elekten geçirilmesi ve ardindan karisimin akiskan yatakta kurutulmasi, d) Karisimin 1.5 mm elekten geçirilmesi, e) Magnezyum stearatin eklenerek karistirilmasi, f) Karisimin tabletleri elde edecek sekilde sikistirilmasi, g) Tabletlerin film kaplamayla kaplanmasi. Örnek 1: Ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren bir film kapli tablet Bilesenler Miktar (toplam bakimindan %) Ambrisentan 1.0 - 8.0 Laktoz monohidrat 40.0 - 60.0 Mikrokristalin selüloz 15.0 - 30.0 Kroskarmeloz sodyum 1.0 - 5.0 Magnezyum stearat 0.1 - 2.0 Etil alkol 5.0 - 20.0 Film kaplama ajanlari 1.0 - 6.0 Toplam bilesim 100 Örnek 2: Ambrisentan içeren bir film kapli tablet Bilesenler Miktar (toplam bakimindan %) Ambrisentan 2.6 Laktoz monohidrat 50.2 Mikrokristalin selüloz 21.1 Kroskarmeloz sodyum 2.1 Magnezyum stearat 0.53 Etil alkol 11.11 Film kaplama ajanlari 2.6 Toplam bilesim 100 Örnek 3: Ambrisentan içeren bir film kapli tablet Bilesenler Miktar (toplam bakimindan %) Ambrisentan 5.2 Laktoz monohidrat 47.6 Mikrokristalin selüloz 21.1 Kroskarmeloz sodyum 2.1 Magnezyum stearat 0.53 Etil alkol 11.11 Film kaplama ajanlari 2.6 Toplam bilesim 100 Örnek 1, 2, 3'e ait proses: a) Ambrisentan, laktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve kroskarmelloz sodyumun elekteri geçirilerek islak granülatörde karistirilmasi, b) Etil alkol (%96):saf su (60:40) karisiminin eklenerek granüle edilmesi, c) Karisimin 8 mm elekten geçirilmesi ve ardindan karisimin akiskan yatakta kurutulmasi, d) Karisimin 1.5 mm elekten geçirilmesi. e) Magnezyum stearatin eklenerek karistirilmasi, f) Karisimin tabletleri elde edecek sekilde sikistirilmasi, g) Tabletlerin film kaplamayla kaplanmasi. TR TR TR
Claims (1)
- ISTEMLER . Ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren bir film kapli tablet olup özelligi, ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin C] (0.9) parçacik boyutunun 10 pm'den daha az olmasidir. istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi, ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (0.9) parçacik boyutunun 8 pm'den daha az, tercihen 6 pm'den daha az olmasidir. Istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi, ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (0.5) parçacik boyutunun 6 pm'den daha az, tercihen 3 pm'den daha az olmasidir. istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi, ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (0.1) parçacik boyutunun 3 pm'den daha az, tercihen 1 pm'den daha az olmasidir. istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi, ambrisentanin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin d (0.9) parçacik boyutunun 8 pm'den daha az, d (0.5) parçacik boyutunun 6 um'den daha az, d (0.1) parçacik boyutunun ise 3 um'den daha az olmasidir. istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi, ambrisentan veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin miktarinin toplam film kapli tablet agirligi bakimindan %20 ve istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi ayrica dolgu maddeleri, dagiticilar, lubrikanlar/glidanlar, film kaplama ajanlari veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeleri içermesidir. istem 7'ye göre film kapli tablet olup özelligi, dolgu maddelerinin mikrokristalin selüloz, Iaktoz monohidrat, amonyum aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum fosfat dehidrat, nötr pelletler, kalsiyum sülfat, selüloz, selüloz asetat, dekstroz, eritritol, etil selüloz, fruktoz, gliseril palmitostearat, Iaktoz, mannitol, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, polidekstroz, polimetakrilatlar, polivinilpirolidon, simetikon, sodyum aljinat, sodyum klorür, sorbitol, nisasta, sukroz, seker küreleri, sülfobütileter beta-siklodekstrin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 7'ye göre film kapli tablet olup özelligi, dagiticilarin kroskarmeloz sodyum, krospovidon, aljinatlar, magnezyum aluminyum silis, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum silikat, sodyum nisasta glikolat, karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, poliakrilin potasyum, poloksamer, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat, sodyum dodesil sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 9'a göre film kapli tablet olup özelligi, dagiticilarin miktarinin toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %1.0 ile %50 arasinda olmasidir. Istem 7'ye göre film kapli tablet olup özelligi, Iubrikanlarin/glidanlarin magnezyum stearat, sodyum stearil fumarat, kolloidal silikon dioksit, kalsiyum stearat, talk, sodyum klorat, magnezyum Ioril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietien glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum Ioril sülfat, aluminyum silikat, kolloidal silika, kalsiyum silikat, magnezyum silikat, magnezyum oksit, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 7'ye göre film kapli tablet olup özelligi, asagidakileri içermesidir; toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %1.0-8.0 ambrisentan veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %40.0-600 Iaktoz monohidrat, toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %15.0-30.0 mikrokristalin selüloz, toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %1.0-5.0 kroskarmeloz sodyum, toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %0.1-2.0 magnezyum stearat, toplam tablet formülasyonu agirligi bakimindan %1.0-6.0 film kaplama ajani. 12. Islak granülasyon prosesiyle film kapli tableti hazirlamaya yönelik bir proses olup özelligi, asagidaki adimlari içermesidir: a) Ambrisentan, Iaktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve kroskarmelloz sodyumun elekten geçirilerek islak granülatörde karistirilmasi, b) Etil alkol (%96):saf su (60:40) karisiminin eklenerek granüle edilmesi, c) Karisimin 8 mm elekten geçirilmesi ve ardindan karisimin akiskan yatakta kurutulmasi, d) Karisimin 1.5 mm elekten geçirilmesi, e) Magnezyum stearatin eklenerek karistirilmasi, f) Karisimin tabletleri elde edecek sekilde sikistirilmasi, g) Tabletlerin film kaplamayla kaplanmasi.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2020/20618A TR202020618A2 (tr) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | Mi̇kroni̇ze ambri̇sentan i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet |
| PCT/TR2021/051413 WO2022132103A1 (en) | 2020-12-16 | 2021-12-15 | A film coated tablet comprising micronized ambrisentan |
| EP21214648.4A EP4014968A1 (en) | 2020-12-16 | 2021-12-15 | A film coated tablet comprising micronized ambrisentan |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2020/20618A TR202020618A2 (tr) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | Mi̇kroni̇ze ambri̇sentan i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR202020618A2 true TR202020618A2 (tr) | 2022-06-21 |
Family
ID=79024533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2020/20618A TR202020618A2 (tr) | 2020-12-16 | 2020-12-16 | Mi̇kroni̇ze ambri̇sentan i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4014968A1 (tr) |
| TR (1) | TR202020618A2 (tr) |
| WO (1) | WO2022132103A1 (tr) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010017918A2 (de) * | 2008-08-11 | 2010-02-18 | Ratiopharm Gmbh | Amorphes ambrisentan |
| DE102008037324A1 (de) * | 2008-08-11 | 2010-02-18 | Ratiopharm Gmbh | Pharmazeutische Formulierung zur pulmonalen Blutdrucksenkung |
| CN105581990A (zh) * | 2014-08-27 | 2016-05-18 | 人福医药集团股份公司 | 安立生坦片剂及其制备方法 |
| CN110876731A (zh) * | 2018-09-06 | 2020-03-13 | 常州恒邦药业有限公司 | 一种安立生坦片剂的制备方法 |
| CN110025587A (zh) * | 2019-04-28 | 2019-07-19 | 常州恒邦药业有限公司 | 安立生坦口服片剂及其制备方法 |
| CN110917162A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-03-27 | 常州恒邦药业有限公司 | 安立生坦口服药物组合物及其制备方法 |
-
2020
- 2020-12-16 TR TR2020/20618A patent/TR202020618A2/tr unknown
-
2021
- 2021-12-15 WO PCT/TR2021/051413 patent/WO2022132103A1/en active Application Filing
- 2021-12-15 EP EP21214648.4A patent/EP4014968A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4014968A1 (en) | 2022-06-22 |
| WO2022132103A1 (en) | 2022-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2393067T3 (es) | Cinacalcet compactado | |
| EP3086781B1 (en) | Pharmaceutical composition of dpp-iv inhibitor in combination with metformin | |
| US20110136883A1 (en) | Granulation of active pharmaceutical ingredients | |
| WO2008064202A2 (en) | Modified-release formulations of calcium receptor-active compounds | |
| WO2018153925A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising macitentan | |
| US20170216211A1 (en) | Aqueous Granulation Process For Amorphous Poorly Water Soluble Drugs | |
| WO2015136329A1 (en) | Pharmaceutical composition of cinacalcet | |
| CA2905423A1 (en) | Sovaprevir tablets | |
| TR202020618A2 (tr) | Mi̇kroni̇ze ambri̇sentan i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet | |
| WO2013008253A2 (en) | Imatinib formulations | |
| WO2019180735A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising sacubitril-valsartan complex | |
| JP2022113667A (ja) | エドキサバン含有医薬組成物 | |
| TR202022336A2 (tr) | A film coated tablet comprising teriflunomide | |
| WO2021106004A1 (en) | Pharmaceutical composition of s-adenosylmethionine | |
| WO2020003196A1 (en) | Pharmaceutical composition of axitinib | |
| JP6272328B2 (ja) | カンデサルタンシレキセチル含有製剤 | |
| RU2810575C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая мемантин и цитиколин, а также лекарственная форма на основе указанной фармацевтической композиции, включающей мемантин и цитиколин, способ ее получения и применение лекарственной формы на основе фармацевтической композиции, включающей мемантин и цитиколин | |
| TR2021017729A2 (tr) | Mi̇kroni̇ze tofasi̇ti̇ni̇b i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet | |
| WO2022049602A1 (en) | Rivaroxaban compositions | |
| TR2022018110A2 (tr) | A pharmaceutical formulation comprising empagliflozin | |
| TR2022012261A2 (tr) | Sprey granülasyon yöntemi̇yle hazirlanmiş tolvaptan ve en az bi̇r bağlayici i̇çeren bi̇r tablet | |
| US20110263701A1 (en) | Gabapentin enacarbil compositions | |
| TR202019589A2 (tr) | Dapagli̇flozi̇n ve metformi̇n hi̇droklorür i̇çeren fi̇lm kapli tablet formülasyonu | |
| TR2021014173A2 (tr) | Eprosartan i̇çeren bi̇r tablet bi̇leşi̇mi̇ | |
| WO2023086066A1 (en) | A film coated tablet comprising micronized tofacitinib |