TR2021017729A2 - Mi̇kroni̇ze tofasi̇ti̇ni̇b i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet - Google Patents
Mi̇kroni̇ze tofasi̇ti̇ni̇b i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tabletInfo
- Publication number
- TR2021017729A2 TR2021017729A2 TR2021/017729 TR2021017729A2 TR 2021017729 A2 TR2021017729 A2 TR 2021017729A2 TR 2021/017729 TR2021/017729 TR 2021/017729 TR 2021017729 A2 TR2021017729 A2 TR 2021017729A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- film
- coated tablet
- tofacitinib
- pharmaceutically acceptable
- particle size
- Prior art date
Links
- 239000004012 Tofacitinib Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 229960001350 tofacitinib Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N tofacitinib Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 13
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 12
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 12
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 12
- SYIKUFDOYJFGBQ-YLAFAASESA-N tofacitinib citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 SYIKUFDOYJFGBQ-YLAFAASESA-N 0.000 claims description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004247 tofacitinib citrate Drugs 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 7
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 18
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 229940039916 xeljanz Drugs 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000010017 direct printing Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 150000004940 Tofacitinib derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 238000007561 laser diffraction method Methods 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940114930 potassium stearate Drugs 0.000 description 1
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Abstract
Mevcut buluş, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarını içeren bir film kaplı tablet formülasyonu ile ilgili olup, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzları, 20 µm'den küçük bir d (0.5) partikül boyutuna sahiptir. Ayrıca mevcut buluş basit, hızlı,maliyet etkin, zamandan tasarruf sağlayan ve endüstriyel olarak uygun bir prosesle de ilgilidir.
Description
TARIFNAME MIKRONIZE TOFASITINIB IÇEREN BIR FILM KAPLI TABLET Bulusun Alani Mevcut bulus, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren bir film kapli tablet formülasyonu ile ilgili olup, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, 20 pm'den daha küçük bir d (0.5) partikül boyutuna sahiptir. Ayrica mevcut bulus basit, hizli, maliyet etkin, zamandan tasarruf saglayan ve endüstriyel olarak uygun bir prosesle de Bulusun Geçmisi piperidin-1-iI)-3-0ksopropionitrildir. C16H20N60 kimyasal formülüne ve asagidaki yapisal Formül I'e sahiptir. Formül I: Tofasitinib Tofasitinib, BID (günde iki kez) uygulanan 5 mg ila 10 mg arasinda degisen dozlarda hemen salimli bir tablet formu olarak gelistirilmektedir. Tofasitinibin sitrat tuzu olarak tofasitinib, ABD'de XELJANZTM markasi altinda onaylanmistir. XELJANZ®, ayrica XELJANZ® XR adindaki günde bir kez uygulanan tablet olarak da mevcuttur. XELJANZ® XR, (11 mg tofasitinibe esdeger) 17.?? mg tofasitinib sitrat içeren uzatilmis salimli tablet formunda onaylanmistir. Hem XELJANZ® hem de XELJANZ® XR tabletleri oral uygulama için saglanir ve romatoid artrit tedavisi için endikedir. Tofasitinib tuzlarinin hazirlanmasina yönelik prosesi açiklamaktadir. 6,956,041 No'lu ABD Patenti, oral, parenteral, bukkal veya intranazal uygulama için tofasitinibin çesitli dozaj formlarini saglamaktadir. Ayrica oral uygulama için farmasötik kompozisyonlardan, örnegin farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlarla geleneksel yollarla hazirlanan tabletler veya kapsüllerden bahsetmektedir. Zayif bazik bir bilesik olan tofasitinib, BCS Sinif 3 bilesigi (yüksek çözünürlük, düsük geçirgenlik) olarak siniflandirilir. Ayrica, tofasitinib, tekil kompozisyon birimlerinde etkin madde içeriginin tekdüzeligi ile ilgili olarak kompozisyonun üretimi sirasinda önemli problemlere yol açabilen küçük bir oranda kullanilir. Içerigin tekdüzeligi problemleri nedeniyle, etkin madde birkaç eksipiyan ile etkilesime girebilir. Içerik tekdüzeliginin ilacin çözünmesinde önemli rol oynadigini yansitir. Teknigin bilinen durumunda hala tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içeren gelismis bir farmasötik tablet formülasyonu saglamak için bir ihtiyaç vardir. Bu basvuruda, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, önceki teknikte açiklanan problemlerin üstesinden gelmek için 20 pm'den küçük bir d (0.5) partikül boyutuna sahiptir. Dolayisiyla bu, tabletin istenen çözünürlügünü, içerik tekdüzeligini, sikistirilabilirligini ve geçirgenligi saglar. Ayrica film kapli tablet, basit ve uygun maliyetli yöntem olan standart teknikler kullanilarak gelistirilmistir. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun esas amaci, tofasitinibin neden oldugu problemleri ortadan kaldirmak ve ilgili önceki teknige ilave avantajlar getirmektir. Mevcut bulusun baska bir amaci, istenen çözünme profiline, stabiliteye ve içerik tekdüzeligine sahip olan tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilirtuzlarini içeren film kapli bir tablet saglamaktir. Mevcut bulusun bir baska amaci, istenen sikistirilabilirlige ve akiskanliga sahip bir film kapli tablet saglamaktir. Tofasitinib, tekil kompozisyon birimlerinde etkin madde içeriginin tekdüzeligi ile ilgili olarak kompozisyonun üretimi sirasinda önemli problemlere yol açabilecek küçük oranlarda kullanilir. Asagidaki partikül boyutlarina sahip tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin formülasyon için çok önemli oldugunu bulduk. Özellikle çözünme özelliklerini ve toz homojenizasyonunu olumlu etkiler. Elde edilen tabletler istenen çözünme profiline sahiptir. Toz daha homojendir. Daha homojen tozdan elde edilen tabletlerin içerik tekdüzeligi daha idealdir. Burada kullanildigi sekliyle, "partikül boyutu", lazer kirinim yöntemi (yani, malvern analizi) gibi geleneksel olarak kabul edilen herhangi bir yöntemle test edildiginde kümülatif hacim boyutu dagilimi anlamina gelir. d (0.1 ) terimi, partiküllerin hacimce %10'unun daha ince oldugu boyutu ifade eder ve d (0.5), partiküllerin hacimce %SO'sinin daha ince oldugu boyutu ifade eder ve d (0.9), partiküllerin hacimce %90'inin daha ince oldugu boyutu ifade eder. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre film kapli tablet, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyani içermekte olup, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari 20 pm'den küçük bir d (0.5) partikül boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, 17 pm'den küçük, tercihen 12 pm'den küçük bir d (0.5) partikül boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, 4 pm ile 11 pm arasinda bir d (0.5) partikül boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, 10 pm'den küçük, tercihen 5 pm'den küçük bir el (0.1) partikül boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, 35 pm'den küçük, tercihen 30 pm'den küçük bir d (0.9) partikül boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, 22 pm ile 30 pm arasinda bir d (0.9) partikül boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, 20 pm'den küçük bir d (0.5) partikül boyutuna, 10 pm'den küçük bir d (0.1) partikül boyutuna, 35 pm'den küçük bir d (0.9) partikül boyutuna sahiptir. Bu, istenen çözünme profilini saglar. Ayrica bu, tabletlerin içerik tekdüzeligini saglamaya yardimci olur. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin miktari, toplam filrn kapli tablette agirlikça %1.0 ile %10 arasinda, tercihen homojenlik problemlerine neden olabilecek küçük oranlarda kullanilmaktadir. Ancak bahsedilen partikül boyutu ve etkili formülasyon ve bir proses ile bunu engelledik. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre tofasitinib, tofasitinib sitrat formunda bulunur. Genel anlamda, bir formülasyonda saglanan eksipiyanlar, örn. bir etkin maddenin çözünürlügü, absorpsiyonu, biyoyararlanimi gibi fizikokimyasal ve farmakokinetik özelliklerini pozitif veya negatif olarak etkileyebilir. Bu nedenle formülasyon gelistirilirken etkin maddeye eslik eden eksipiyanlar dikkatli ve bilinçli bir sekilde seçilmelidir. Formülasyonlar, etkin maddeler ve eksipiyanlar arasinda herhangi bir fizikokimyasal uyumsuzluga sahip olmamalidir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre film kapli tablet, dolgu maddeleri, dagiticilar, kabul edilebilir eksipiyanlar içerir. Uygun dolgu maddeleri, mikrokristalin selüloz, Iaktoz anhidrus, Iaktoz, Iaktoz monohidrat, polivinilpirolidon, amonyum aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum fosfat dehidrat, nötr peletler, kalsiyum sülfat, selüloz, selüloz asetat, sikistirilabilir seker, dekstroz, etilselüloz, fruktoz, gliseril palmitostearat, Iaktitol, mannitol, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, orta Zincirli trigliseritler, polidekstroz, polimetakrilatlar, sodyum aljinat, sodyum klorür, sorbitol, sakaroz, seker küreleri, sülfobütileter beta-siklodekstrin, talk, kitre, trehaloz, ksilitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre dolgu maddesi, mikrokristalin selüloz veya Iaktoz anhidrus veya bunlarin karisimlaridir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre dolgu maddelerinin miktari toplam film kapli tablette Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre mikrokristalin selüloz miktari, toplam film kapli tablette Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre Iaktoz anhidrus miktari, toplam film kapli tablette Uygun dagiticilar, kroskarmeloz sodyum, krospovidon, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, karboksimetil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, sodyum karboksimetil nisasta, hidroksimetil nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre dagitici, kroskarmeloz sodyumdur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dagiticilarin miktari toplam film kapli tablette agirlikça Uygun Iubrikantlar, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, sodyum stearil fumarat, potasyum stearat, stearik asit, yüksek erime noktali vakslar, sodyum klorür, sodyum benzoat, sodyum asetat, sodyum oleat, polietilen glikoller veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre Iubrikant, magnezyum stearattir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, lubrikantlarin miktari toplam film kapli tablette agirlikça %01 ile %20 arasindadir. Uygun glidantlar, koloidal silikon dioksit, suda çözünür eksipiyan, hidrofilik polimerler, silikon dioksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre glidant, koloidal silikon dioksittir. Tabletin sertligini artirarak sikistirilabilirligini arttirir ve tablet tozlarinin istenilen akiskanligini saglar. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre glidantlarin miktari, toplam film kapli tablette agirlikça Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre film kapli tablet, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyani içermekte olup, tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari 20 pm'den küçük bir d (0.5) partikül boyutuna sahiptir ve glidant koloidal silikon dioksittir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre tablet, - Tofasitinib sitrat - Mikrokristalin selüloz (PH 112) - Laktoz (Supertab 24AN_anhidrus) - Kroskarmeloz sodyum - Kolloidal silikon dioksit - Magnezyum stearat içerir. Mevcut bulusun bir baska düzenlemesine göre film kapli tablet, toplam tablet formülasyonunda - agirlikça %1 .0-10.0 tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini - agirlikça %45.0-70.0 mikrokristalin selüloz - agirlikça %1.0 - 7.0 kroskarmeloz sodyum - agirlikça %0.1 - 2.0 kolloidal silikon dioksit - agirlikça %0.1 - 2.0 magnezyum stearat - agirlikça %1.0 - 5.0 film kaplama maddesi içerir. Bulusun bu düzenlemesine göre tablet, direkt baski ile hazirlanir. Direkt baski, bir zamanlar son derece yaygin olan ve basitligi ve maliyet etkinligi nedeniyle tekrar daha popüler hale gelen, oral dozaj üretiminin en basit sekli ve düsük maliyetli yöntemidir. Ayrica, sasirtici bir sekilde direkt baskinin, yas granülasyona kiyasla tabletlerin fiziksel ve kimyasal stabilitesini iyilestirdigini bulduk. Bulusun bu düzenlemesine göre, bir film kapli tablet hazirlanmasina yönelik bir proses, asagidaki adimlari içerir: a) Tofasitinib sitrat, kroskarmeloz sodyum, kolloidal silikon dioksit ve bir yarim miktarda mikrokristalin selülozun karistirilmasi, b) adim (a)'daki karisimin elekten geçirilmesi, o) Laktoz ve mikrokristalin selülozun kalan kisminin ilave edilmesi ve ardindan karistirilmasi, d) Adim (c)'deki karisimin elekten geçirilmesi, e) Magnezyum stearat ilave edilmesi ve ardindan karistirilmasi, f) Tabletler formunda basilmasi, g) Tabletlerin film kaplama ile kaplanmasi. Bilesenler Miktar (toplam formülasyonun agirlikça yüzdesi (%)) Mikronize tofasitinib sitrat 1.0 - 10.0 Mikrokristalin selüloz (PH 112) 45.0 - 70.0 Laktoz (Supertab 24AN_anhidrus) 20.0 - 35.0 Kroskarmeloz sodyum 1.0 - 7.0 Kolloidal silikon dioksit 0.1 - 2.0 Magnezyum Stearat 0.1 - 2.0 Film kaplama 1.0 - 5.0 TOPLAM 100 Bilesenler Miktar (toplam formülasyonun agirlikça yüzdesi (%)) Tofasitinib sitrat 3.9 Mikrokristalin selüloz (PH 112) 58.46 Laktoz (Supertab 24AN_anhidrus) 29.5 Kroskarmeloz sodyum 2.9 Kolloidal silikon dioksit 0.5 Magnezyum Stearat 1.0 Film kaplama 3.8 TOPLAM 100 Örnek 1 veya 2 için bir proses asagidaki adimlari içerir: 3) Tofasitinib sitrat, kroskarmeloz sodyum, kolloidal silikon dioksit ve bir yarim miktarda mikrokristalin selülozun karistirilmasi, b) Adim (a)'daki karisimin elekten geçirilmesi, c) Laktoz ve mikrokristalin selülozun kalan kisminin ilave karistirilmasi, d) Adim (0)'deki karisimin elekten geçirilmesi, e) Magnezyum stearat ilave edilmesi ve ardindan karistirilmasi, f) Tabletler formunda basilmasi, g) Tabletlerin film kaplama ile kaplanmasi. edilmesi ve ardindan TR TR TR TR
Claims (1)
1.ISTEMLER Tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini ve farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan içeren bir film kapli tablet olup, özelligi tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin 20 um'den küçük bir el (0.5) partikül boyutuna sahip olmasidir. Istem 1'e göre film kapli tablet olup, özelligi tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin, 10 pm'den küçük, tercihen 5 um'den küçük bir d (0.1) partikül boyutuna sahip olmasidir. Istem 1'e göre film kapli tablet olup, özelligi tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilirtuzlarinin, 35 um'den küçük, tercihen 30 um'den küçük bir d (0.9) partikül boyutuna sahip olmasidir. Istem 1'e göre film kapli tablet olup, özelligi tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarinin, 20 um'den küçük bir d (0.5) partikül boyutuna, 10 um'den küçük bir d (0.1) partikül boyutuna, 35 um'den küçük bir d (0.9) partikül boyutuna sahip olmasidir. Istem 1'e göre film kapli tablet olup, film kapli tabletin, dolgu maddeleri, dagiticilar, olarak kabul edilebilir eksipiyanlar içermesidir. Istem 5'e göre film kapli tablet olup, özelligi dolgu maddesinin mikrokristalin selüloz veya laktoz anhidrus veya bunlarin karisimlari olmasidir. Istem 5'e göre film kapli tablet olup, özelligi dagiticinin kroskarmeloz sodyum olmasidir. Istem 5'e göre film kapli tablet olup, özelligi lubrikantin magnezyum stearat olmasidir. Istem 5'e göre film kapli tablet olup, özelligi glidantlarin, koloidal silikon dioksit, suda çözünür eksipiyan, hidrofilik polimerler, silikon dioksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 5'e göre film kapli tablet olup, özelligi glidantin koloidal silikon dioksit olmasidir. Istem 10'a göre film kapli tablet olup, özelligi glidantlarin miktarinin toplam film kapli tablette agirlikça %0.1 ile %2.0 arasinda olmasidir. Istem 'l'e göre film kapli tablet olup, özelligi tabletin - Tofasitinib sitrat - Mikrokristalin selüloz (PH 112) - Laktoz (Supertab 24AN_anhidrus) - Kroskarmeloz sodyum - Kolloidal silikon dioksit - Magnezyum Stearat içermesidir. Istem 1'e göre film kapli tablet olup. özelligi film kapli tabletin toplam tablet formülasyonda - agirlikça %1.0-10.D tofasitinib veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari - agirlikça %45.0-70.0 mikrokristalin selüloz - agirlikça %1.0 - 7.0 kroskarmeloz sodyum - agirlikça %0.1 - 2.0 kolloidal silikon dioksit - agirlikça %0.1 - %20 magnezyum stearat - agirlikça %1.0 - 5.0 film kaplama maddesi içermesidir. Film kapli bir tablet hazirlanmasina yönelik bir proses olup, asagidaki adimlari içerir: 8) Tofasitinib sitrat, kroskarmeloz sodyum, kolloidal silikon dioksit ve bir yarim miktarda mikrokristalin selülozun karistirilmasi, b) adim (a)'daki karisimin elekten geçirilmesi, c) Laktoz ve mikrokristalin selülozun kalan kisminin ilave edilmesi ve ardindan karistirilmasi, d) Adim (c)'deki karisimin elekten geçirilmesi, e) Magnezyum stearat ilave edilmesi ve ardindan karistirilmasi. f) Tabletler formunda basilmasi, g) Tabletlerin film kaplama ile kaplanmasi. TR TR TR TR
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/TR2022/051285 WO2023086066A1 (en) | 2021-11-15 | 2022-11-11 | A film coated tablet comprising micronized tofacitinib |
CA3238703A CA3238703A1 (en) | 2021-11-15 | 2022-11-11 | A film coated tablet comprising micronized tofacitinib |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR2021017729A2 true TR2021017729A2 (tr) | 2023-05-22 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20090324718A1 (en) | Imatinib compositions | |
KR20090016611A (ko) | 메만틴의 약학 조성물 | |
CA2691752A1 (en) | Pharmaceutical composition containing dihydropyridine calcium channel antagonist and method for the preparation thereof | |
US11273128B1 (en) | Elagolix formulation | |
US12005043B2 (en) | Formulations of AG10 | |
WO2018153925A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising macitentan | |
WO2010111264A2 (en) | Rasagiline formulations | |
US20140271855A1 (en) | Sovaprevir tablets | |
WO2020175897A1 (ko) | 미라베그론 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 함유한 방출조절 제제 | |
US8962018B2 (en) | Oral formulation of anhydrous olanzapine form I | |
CN110121333B (zh) | 含有苯并咪唑衍生物的制剂 | |
EP2295040A1 (en) | Pharmaceutical compositions of pramipexole | |
US7959948B2 (en) | Pharmaceutical composition of quetiapine fumarate | |
EP3705115B1 (en) | Composition containing selexipag | |
TR202014694A1 (tr) | Eltrombopag olami̇n i̇çeren bi̇r kati oral farmasöri̇k formülasyon | |
WO2019180735A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising sacubitril-valsartan complex | |
TR2021017729A2 (tr) | Mi̇kroni̇ze tofasi̇ti̇ni̇b i̇çeren bi̇r fi̇lm kapli tablet | |
WO2022153330A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib | |
WO2021106004A1 (en) | Pharmaceutical composition of s-adenosylmethionine | |
WO2023086066A1 (en) | A film coated tablet comprising micronized tofacitinib | |
JP2021518422A (ja) | レナリドミドを含む医薬組成物 | |
EP4180042A1 (en) | A film coated tablet comprising micronized tofacitinib | |
US11052049B2 (en) | Capsule dosage forms of triamterene, and process of preparation thereof | |
US20220175774A1 (en) | Bioavailable Oral Dosage Form Of Tyrosine-Kinase Inhibitor | |
US20180049989A1 (en) | Pharmaceutical composition of tizanidine and process for preparing the same |