TR201815823T4 - Özofagusun iltihaplı değişikliklerinin tedavisinin optimize edilmiş farmasötik formülasyon. - Google Patents
Özofagusun iltihaplı değişikliklerinin tedavisinin optimize edilmiş farmasötik formülasyon. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201815823T4 TR201815823T4 TR2018/15823T TR201815823T TR201815823T4 TR 201815823 T4 TR201815823 T4 TR 201815823T4 TR 2018/15823 T TR2018/15823 T TR 2018/15823T TR 201815823 T TR201815823 T TR 201815823T TR 201815823 T4 TR201815823 T4 TR 201815823T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- tablet
- effervescent tablet
- effervescent
- feature
- mouth
- Prior art date
Links
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 title claims description 26
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 7
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims abstract description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- -1 K2CO2 Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 claims abstract 2
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940100487 povidone k25 Drugs 0.000 claims description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 abstract description 22
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 abstract description 21
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 15
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 15
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 9
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 210000005182 tip of the tongue Anatomy 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064212 Eosinophilic oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 201000000708 eosinophilic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008337 systemic blood flow Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
0,25 mg ila 5 mg budesonit, ve sulu ortamda bir diğer asit ile bir gazı açığa çıkarabilen en azından bir farmakolojik olarak kabul edilebilir asidin bir tuzunu, ve bir diğer zayıf asidin tuzunu ya da sulu çözelti içerisinde pH değerini düşüren bir diğer zayıf asidi içeren ağızda dağılan efervesan tablet olup, içerisinde efervesan tablet 100 mg ila 200 mg arasında bir kütleye sahip olup, özelliği; sukralozu bitmiş tablete göre ağırlıkça % 0,1 ila 1,0 miktarında içermesi, ve sulu ortam içerisinde bir asit ile gazı açığa çıkarabilen farmasötik olarak kabul edilebilir asidin tuzunun NaHCO3, Na2CO3, KHCO3, K2CO2, CaCO3, ya da bunun bir karışımımın olması ve sulu çözelti içerisinde pH değerini düşüren diğer farmasötik kabul edilebilir zayıf asidin tuzunun Disodyum sitrat, Mononatriyum sitrat ya da bunun bir karışımı olması ile karakterize edilir.
Description
TARFNAME
OZOFAGUSUN ILTIPAHLI DEGISIKLIKLERININ TEDAVISININ OPTIMIZE
EDILMIS FARMASOTIK FORMULASYON
Ornegin eozinofil ozofajit gibi yemek borusundaki iltihapli proseslerin ve
degisikliklerinin tedavisi için, oral uygulamadan sonra Budesonit etken maddesinin
lokal kullanilabilirligini iltihap yerinde yeterli yüksek konsantrasyonda mümkün kilan
bir ilaç formu gereklidir. Bu özofagus ya da yemek borusu hedeflemesi olarak
tanimlanan konsept bir basit etken madde çözeltisinin oral aplikasyonu ile
gerçeklestirilemez, çünkü etken maddenin hizli ve yaklasik olarak kantitatif olarak
mideye yutulmasinin bir yüksek riski bulunmaktadir. Ozofagus ya da yemek borusu
hedeflemesinin amaci bu nedenle tercihen, etken maddenin yemek borusunun
mukozasinda bir yavas geçisinin yüzeyin bir tam nemlendirilmesi ve etken maddenin
bir yapismasi ile mümkün kilinmasi ile baglantili olmasi suretiyle elde edilmelidir.
Uygulamanin bu türü etken maddeyi hedefli olarak etki yerine getirmektedir. Ayrica
yemek borusunun terapotik tedavisinin ideal sekilde ilaç formunda, hangi hasta
popülasyonunun tedavi edilecegine göre ilave Özel kosullari gerektirmesi de dikkate
alinmalidir. Mevcut bulus özel olarak, yetiskin hastalarda basit ve güvenilir bir sekilde
uygulanabilen ve böylece tarif edilen günlük dozajin (“uygunluk”) bir yüksek koruma
oraninin elde edilecegi sekilde bir yasa uygun ilaç formunun kullanima sunulmasi için
Eozinofil 'özofajit, özofagusun (yemek borusunun) bir islev kisitlamasi ile ortaya
çikan ve eozinofil granülositlere sahip olan yemek borusu epitelinin bir infiltrasyonu
ile karakterize edilmis olan yemek borusunun bir kronik, inflamatuar hastaligidir. 70ili
yillarin sonundan beri eozinofil özofajit kazuistik tarif edilmistir ve 90'li yillarin
sonundan beri artan sekilde tanilanmistir. lL-13, lL-5'in bir çözülmesine ve sonra da
Eotaxin-Siün bir artan üretimine neden olan Th2- hücreleri vasitasi ile ortaya çikan
aerojenlere bir cevap ve gida maddeleri vasitasi ile alinan alerjenlerin mevcudiyeti
görünmektedir. Bu sekilde eozonofil granülositler çagrilir. Klinik olarak bir sik uzun
mevcut olan disfaji, ve bolus impaksiyonlari ön planda bulunmaktadir. Bir tani ifadesi
standarda uygun olarak özofagusun bir islev bozuklugunun semptomlarina sahip olan
hastalarda yemek borusunda 2 15 eosinofil / high power field'in (yüksek güç alani)
tespitini gerektirir. Bazi hastalarda yalnizca kolay bir seklide görmezden gelinen
mukoza degisiklikleri gözlemlenir. Eosinifil özofajit agirlikli olarak erkeklerde ortaya
çikar ve hem çocukluk, hem de genç yetiskin çaglarda sikça ortaya çikar.
tarif eder. Bu belgede tarif edilmis olan bilesimler bir kortikosteroidi ve iltihaplanmalarin
mide barsak bölgesinin iltihaplanmalarinin tedavisi için uygun olan kortikosteroit
içeren bilesikler açiklanmaktadir.
dindirilmesi için bir metodu tarif eder. Burada sukralozun çok yüksek bir
konsantrasyonuna sahip olan bir Budesonit süspansiyonundan bir yüksek viskoz
için uygun olan metotlari ve bilesimleri tarif eder. Bu tedavi metodunda bir steroit ve
mukozada yapisan bir madde kullanilir.
EP 2 151 235 A1 sayili belgede, farmasötik formülasyonlar, yani Budesonit suda
eriyen tabletler tarif edilir, fakat agizda dagilan tabletler açiklanmaz.
antihistamin ve antiastmatik olarak içeren farmasötik bilesimler ile ilgilidir.
Mevcut bulusun amaci, bir taraftan aplikasyonda avantajlari birlikte getiren, ve diger
taraftan da iyi bir sekilde üretilen ve depolamaya mukavemetli bir sekilde
hazirlanabilen farmasötik form'ulasyonlarin hazirlanmasidir.
Mevcut bulus, farmasötik etken madde Budesonit olarak ya da bir farmasötik uygun
tuz ya da bunun türevini içeren ve tercihen yetiskinlerde yemek borusunun iltihapli
hastaliklarinin tedavisi için kullanilan, agizda dagilarak uygulama için farmasötik
formülasyonlar, özelikle bir efervesan tablet ile ilgilidir.
Suyun içinde çözüldükten sonra içme ya da çalkalama çözeltisi olarak kullanilan
efervesan tabletlerin kullanim t'ur'u genel olarak bilinmektedir. Etken maddenin bu
kullanimi tarif edilen indikasyon için, örnegin suyun büyük bir hacminin (normal olarak
250 ml) kullanimi ve bununla baglantili olarak etken maddenin inceltilmesi ya da
etken maddenin tüm agiz boslugu içerisinde dagilimi ve normal olarak mide içinde
çözeltinin uygulanmis hizli asagi yutulmasi gibi degisik dezavantajlara sahiptir.
Eosinofil özofajitte Budesonidin kullanim da bilinmektedir (Straumann et al.,
uygun kullaniminin inhalasyon oldugu sivi ampuller, yani “Respules” kullanilmis olup,
içerisinde ampul içerigi önceden bir tozlayici içerisinde doldurulur ve sonra solunur.
Kuralina uygun bu kullanimdan farkli olarak bahsedilen arastirmada ampullerin
Budesonit süspansiyonu içecek çözeltisi olarak kullanilmistir.
Bulusa uygun efervesan tablet ise buna karsin kullanimdan önce suda çözülmez ve
bu nedenle efervesan tabletlerin bilinen kullanim seklinden belirgin sekilde farklidir.
Bulusa uygun efervesan tablet bir içecek çözeltisinin hazirlanmasi için kullanilmaz,
bunun yerine oral kullanilir ve örnegin dil üzerine, tercihen dil ucuna yerlestirilir ve
agizda tükürük etkisi altinda yavasça çözülür. Bu nedenle bulusa uygun agizda
dagilan efervesan tablet bilesim ve sekil açisindan önceden bilinen formülasyonlardan
belirgin sekilde farklilasir.
Bulusa uygun agizda dagilan efervesan tablet dil efervesan tablet olarak da
tanimlanabilir, çünkü uygulamada tercihen dil ile temas ettirilmesi gerekir. Kisaltilmis
olarak formülasyon sekli Bul (=budes0nit içerikli lingual efervesan tablet) olarak da
tanimlanabilir.
Efervesan tabletin agizda dagilan kullanimi, tabletin oral olarak kullanildigi ve örnegin
dil üzerine, tercihen dil ucuna yerlestirildigi ve agzin kapatilmasindan sonra hafifçe
damaga karsi bastirildigi bir özel kullanim seklidir. Bu sekilde efervesan reaksiyonu
baslar ve tükürük akisi yaklasik olarak 5 ila 15 saniye arasinda baslatilir. Tabletin
bilesenleri tükürük içerisinde çözülmeye baslar. Dogal yutkunma refleksi vasitasi ile
tükürük sonra porsiyon seklinde asagi yutulur ve sürekli olarak yemek borusunu
islatir, böylece bu sekilde budesonitin mukozada bir yapismasi ortaya çikar.
Efervesan tabletin çözülmesi sirasinda hasta ortalama olarak 5 - 10 kez yutkunur,
böylece yemek borusu sürekli olarak etken madde içerikli tükürük sivisi ile islatilir.
Efervesan tablet tamamen çözülür, ve hissedilebilen kirinti parçalari geriye kalmaz.
Sivinin bir sonradan içilmesi gerekli olmaz, çünkü içme için bir istek ortaya çikmaz.
Optimize edilmis formülasyonun bir avantaji da yani, sivinin sonradan içilmesine
gerek olmamasi, ve bu sekilde de terapötik aktif substant budesonitin özofagusun ilgili
alanlarinin içinde yeterli derecede uzun bir bekleme süresi temin edilmis olur.
Uygulama 1,5 ile 2 dakika sonra sona ermis olur ve budesonitin yemek borusunda bir
konsantre dagilimini mümkün kilar. Etken maddenin yemek borusunun içinde yemek
borusunun mukozasinin üzerinde dagilimi burada yalnizca tükürük ile meydana gelir.
Budesonitin agiz boslugu içerisinde bir genis dagilimi da yine önlenir. Bulusa uygun
agizda dagilan efervesan tablet çok rahat bir sekilde hasta tarafindan uygun
zamanlarda alinabilir.
Bulusa uygun agizda dagilan efervesan tablet, hizli bir seklide çok sayida küçük
partiküllere çözüldügü hastanin agiz boslugu içerisine yerlestirilir. Avantajli olarak
bulusa uygun agizda dagilan efervesan tablet yalnizca bir küçük sivi miktarinda,
tercihen Ilave sivi içme olmadan hizli bir sekilde çözülme kabiliyetine sahiptir. Bir
diger avantaj da bir kabul edilebilir tat ve kullanimda bir iyi agiz hissidir. Avantajli
olarak yeterli kirilma mukavemeti ve yüksek sicaklik ve yüksek nem kosullarinda bir
yüksek depolama dayanikliligi ve etken madde budesonit ile bir yüksek yükleme
olanagidir. Bulusa uygun agizda dagilabilir efervesan tablet bir yüksek mekanik
stabilizeye sahiptir, bu nedenle de islemeye devam etme, paketleme ve nakil
sorunsuz olur. Ozellikle bulusa uygun agizda dagilabilen efervesan tabletlerinin
Önceden bilinen farmasötik formülasyonlara göre bir iyilestirilmis uzun süreli
stabilizeye sahip olmasi özelikle belirtilmelidir, bu da tablo 2 ve 3 ile gösterilmistir.
Efervesan tabletin bulusa kullanimi sistemik kan dolasimi içinde budesonitin bir
Istenmeyen alim riskini de belirgin olarak düsürür. Böylece ilaç seklinin bukkal ya da
sublingual kullanimi meydana gelmez. Ayrica kuralina uygun kullanimda mide
mukozasi üzerinden belirgin budesonit miktarlari alinmaz. Yine agizda dagilir sekilde
kullanilan erime tabletlerine karsin, efervesan tabletlerinin çözülmesinin 1,5 ile 2
dakika süren bir sürekli serbest birakmaya ve bu sekilde özofagus mukozasi üzerinde
etken maddenin topik aplikasyonuna izin vermesi seklindeki açik avantaj ortaya çikar.
Erime tabletleri ise kullanim için buna karsin, bunlarin derhal çözülmeleri bu nedenle
de yalnizca bir yudumda alinabilmeleri dezavantajina sahiptirler. Ayrica efervesan
tabletler erime tabletlerine göre daha basit endüstriyel üretilirler. Mevcut bulusun
konusu bu nedenle istemlere göre 0,25 mg ila 5 mg Budesonit, tercihen 0,3 ila 4 mg,
özelikle tercihen 0,4 ila 3 mg ve tamamen özelikle tercihen 0,5 ila 2,0 mg budesonit
içeren agizda dagilan efervesan tabletlerdir. Kullanilan budesonit farmasötik olarak
kullanilabilir her formda kullanilabilir. Belirtilen miktar, bir agizda dagilabilir efervesan
tablet içindeki etken madde budesonitin toplam miktarini verir. Tercih edilen bir
uygulama seklinde bulusa uygun agizda dagilabilir efervesan tablet baska diger
farmasötik etken maddeyi içermez.
Agizda dagilabilir efervesan tabletin bir esasli bileseni, bu sekilde efervesan etkiyi
elde edebilmek için tükürük mevcudiyetinde gaz gelistirebilen bir sistemdir. Bunun
için gerekli olan sart, bu gaz gelistiren sistemin farmasötik olarak uygun olmasidir. Bu
tip bir gaz olusturan sistem bir taraftan bir zayif asitten ya da bir zayif asidin bir
tuzundan meydana gelir. Su mevcudiyetinde bundan bir serbest zayif asit meydana
gelir. Asidin ise, saglik kisitlamalarinin önlenmesi için çok kuvvetli olmamasi gerekir.
Burada tartarik asit, asetik asit, Iaktik asit ve özellikle tercihen sitrik asit söz konusu
olabilir. Normal olarak asitlerin tuzlari kullanilir, yani örnegin Sodyum-, Magnezyum-
ya da Kalsiyum tuzlari kullanilir. Gaz olusturan sistemin diger bileseni, bir diger asit ile
etkilesim içerisinde bir gazi açiga çikaran bir asidin bir tuzundan meydana gelir.
Tercihen karbon asidin tuzlari söz konusudur. Burada örnegin Sodyum- ya da
Potasyum karbonat ya da Sodyum- ya da Potasyum hidrojen karbonatlar ya da
kalsiyum karbonatlar gibi hidrojen karbonatlar ya da karbonatlar ve bu tuzlarin
karisimlari söz konusu olabilir. Saglik açisindan zararsiz bir gazin, yani C02, 'in
küçük miktarlarda efervesan tabletin kullaniminda açiga çikmasi esastir. Gaz, gaz
üreten komponentin tükürük ile etkilesimi vasitasi ile açiga çikar.
Bulusa uygun bir agizda dagilabilen efervesan tablet. 100 mg ila 200 mg arasinda
olan bir kütleye sahiptir, tercihen agizda dagilabilen efervesan tabletler 120 mg ila
160 mg arasinda bir kütleye sahiptirler. Agizda dagilabilen efervesan tabletlerin
tamamen tercih edilen uygulama sekilleri 133 mg ila 147 mg arasinda bir kütleye
sahiptirler.
Bulusa uygun efervesan tabletlerin ölçüleri de yine esas teskil eder. Tercihen
efervesan tabletler 5 ila 10 mm arasinda olan bir çapa sahiptirler. Efervesan
tabletlerin yuvarlak olmalari tercih edilmekte olup, içerisinde zorunlu olarak tamamen
yuvarlak bir sekil gerekli degildir. Yuvarlak sekilden farkli sekiller de seçilebilir.
Tercihen efervesan tabletler, çift satihli olup, içerisinde çap tercihen 6,0 ila 8,0 mm
arasinda ve özellikle tercihen 6,9 ila 7,3 mm arasinda bulunur. Agizda dagilabilen
efervesan tabletin yüksekligi de tercihen 1,5 ila 3,0 mm arasinda, özellikle tercihen 1,6
ila 2,8 mm arasinda ve özellikle tercihen 1,8 ila 2,6 mm arasindadir.
Agizda dagilabilen efervesan tabletin mekanik özelikleri de esas teskil eder.
Efervesan tabletin kirilma mukavemeti tercihen 10 ila 100 N, özelikle tercihen 20 N ila
70 N arasindadir ve tercihen 2.9.8 monografisine göre Avrupa Farmakopisine göre
tespit edilir.
Tabletlerin mekanik dayanikliliginin test edilmesinde kati test parçasi iki damga
arasina ya da bir damga ve bir örs arasinda sikistirilir. Sonra test parçasi (tablet)
üzerinde bir kuvvet etki ettirilir ve tabletin kirilmasina neden olmasi için gerekli olan
kuvvet tespit edilir. Bulusa uygun agizda dagilabilir efervesan tabletin kirilma
mukavemetinin tespiti örnegin tam otomatik test cihazlari ile uygulanabilir. Bu tip test
sistemleri Pharmatest firmasi tarafindan WHT 3ME adi ile sunulur. Tabiki es degerli
test cihazlari da kullanilabilir.
Tercih edilen kirilma dayanikliligi bir taraftan bir iyi ve yeniden üretilebilir bir
endüstriyel üretimi, fakat ayni zamanda da bir yeterli mekanik stabiliteyi mümkün
kilar. Bulusa göre agizda dagilan efervesan tabletler azami olarak % 5tlik, tercihen
azami olarak % 1'lik bir ufalanabilirlige (asinma mukavemeti) sahiptirler.
Ufalanabilirlik (asinma mukavemeti) tercihen 2.9.7 Monografisine göre Avrupa
Farmakopisine göre tespit edilir.
Agizda dagilan efervesan tabletin sekli, kivami ve mekanik özelikleri önemlidir, çünkü
büyüklük ve sekil bir taraftan sürekli ve orantili olarak esit oranli çözülmeyi tükürük
mevcudiyetinde mümkün kilarlar. Diger taraftan ise bunlar bir yeterli mekanik
stabiliteye izin verirler, böylece efervesan tablet kuralina uygun kullanimda
zamanindan önce kismi parçalara kirilmaz, bu de sekilde bulusa uygun bir kullanim
artik mümkün olmaz. Agizda dagilan efervesan tabletin özellikleri, agiz içerisinde bir
yabanci cisim hissinin olmayicina ve böylece hastanin subjektif rahatlamasi olarak
kullanim hissedilir.
Ozellikle tercih edilen uygulama seklinde tarif edilmis olan efervesan tabletin
özellikleri budesonitin tercihen 0,5 ila 3 mg budenosit miktarinda degisken tek dozaj
verilmesine izin verir. Etken maddenin islenmis miktari burada tarif edilen ve
uygulama açisindan önemli kalite parametreleri, örnegin büyüklük, sekil ve mekanik
stabilize açisindan etkisi yoktur. Tabletin bir bölünmesi gerekli degildir, daha çok bir
tablet bir kullanim dozuna esittir.
Budesonitin efervesan tablet içindeki dozu ne kadar düsük olursa, ilaç seklinin yeterli
uzun süreli stabilitesinin temin edilmesi için uygun yardimci maddelerin seçilmesinin
gerekliligi de o kadar yüksek olur. Etken maddenin bir istenmeyen ayrismasi, düsük
dozajlar verilecegi zaman özellikle istenmez hale gelir, çünkü O zaman tabletlerin
içindeki etken maddenin farmasötik yeterli miktari artik mevcut olmaz. Efervesan
tabletin içinde budesonitin fiziksel - kimyasal stabilitesinin yalnizca bulusa uygun
bilesim vasitasi ile mümkün oldugu sasirtici bir sekilde görülmüstür. Tek tek yardimci
maddeler teknigin bilinen durumundaki efervesan tabletlere ait oldugunda bile,
tercihen yalnizca bulusa uygun kantitatif ve kalitafit bilesim ile iç seklinin 36 aya kadar
bir uzun süreli stabilitesi bir budesonit - efervesan tabletinin tüm dozaj kuvvetleri için
agizda dagilan uygulama için mümkündür. Bulusa uygun efervesan tabletler oda
sicakliginda depolanabilirler.
Tercih edilen bir uygulama seklinde bulusa uygun bir agizda dagilir efervesan tablet
bir polivinil pirolidon içerir. Burada vinil pirolidonun polimerizasyon ürünleri söz
konusudur. Düsük moleküler polivinil pirolidonlar higroskobiktirler, özelikle tercihen
bulusa uygun olarak Povidon K25 kullanilir. Polivinil pirolidonun alanda bilinen
türevlerinin kullanilmasi da mümkündür. Polivinil pirolitonun kullanilan miktari (örnegin
Povidon K25) tercihen bitmis tablete göre agirlikça % 1 ila 10, özellikle tercihen
agirlikça % 1,5 ila 3,5 arasindadir.
Bulusa uygun agizda dagilan efervesan tabletin bir hos bir tada sahip olmasi
gereklidir. Bu nedenle, agizda çözülme sirasinda tatli bir tadi geride birakan bir
madde ilave edilir. Sakkarozun kullaniminin dezavantajli olmasi nedeniyle bir
alternatif tatlandirici madde kullanilir. Bu da sukralozdur. Sukralozda, içerisine
hidroksil artiklarinin klor atomlari ile degistirildigi sakkaroz söz konusudur. Sukraloz
sukroza göre belirgin oranda daha tatlidir. Bununla birlikte agizda dagilan efervesan
tabletin üretim kosullarinin ve diger bilesenlerinin, istenmeyen renk degisimlerine
neden olabilen sukralozun çözülmesinin ortaya çikmayacagi sekilde uygun hale
getirilmeleri gerekir. Agizda dagilan efervesan tablet, bitmis tablete göre sukralozun
tercihen agirlikça % 0,1 ila 1,0 arasinda, özelikle tercihen agirlikça % 0,2 ila 0,6
Agizda dagilan efervesan tabletin bir diger tercih edilerek kullanilan bileseni de
dokusat sodyumdur. Burada, özellikle etken madde budesonit için solübilisatör ve
emülgatör olarak kullanilan bir beyaz, mum seklindeki substant söz konusudur.
Dokusat sodyumun miktari, bitmis tablete göre tercihen agirlikça % 0,01 ila 0,2
arasindadir, özellikle tercihen agirlikça % 0,02 ila 0,15 arasindadir.
Bir diger tercihen kullanilan yardimci madde mannitoldür. Bulusa uygun kullanilan
mannitolde tercih edilen uygulama seklinde bir polimorf kristalin kati madde söz
konusudur. En sik karakterize edilen iki modifikasyon [3- ve a- Mannitol olup, bunlar
modifikasyon I ve II olarak tanimlanirlar. Diger modifikasyon olarak 6- mannitol tarif
edilir. Bulusa uygun agizda dagilir efervesan tabletlerin üretimi için, 'Özellikle
mannitolün yardimci madde özeliklerinin özel kosullara yeterli olmasi gerekir. Bir
taraftan toz karisimlarinin üretimde bir iyi akiskanlik kabiliyetine sahip olmasi, diger
taraftan da bir optimal kompaktibiliteye, yani tabletlerin yüksek mukavemet ile düsük
pres kuvvetinde olusturulmasi gereklidir. Bir önemli rolü de burada tek tek mannitol
kristallerinin partikül büyüklük dagilimi oynayabilir. Bulusa göre tercihen, bitmis tablete
göre tercihen agirlikça % 2,0 ile 10,0 arasinda, özelikle tercihen agirlikça % 4,0 ila 7,0
mannitol kullanilir.
Bulusa uygun kullanilan bir diger 'önemli yardimci madde de polietilen glikollerdir.
Tercih edilen bir uygulama seklinde, bitmis tablete göre Macrogol 6000 agirlikça %
1,0 ila 10, tercihen agirlikça % 2,0 ila 7,0 miktarinda kullanilir.
Bir diger tercih edilen yardimci madde komponenti, tercihen agirlikça % 0,01 ila 0,5,
magnezyum stearattir.
Efervesan etkiyi saglayan komponentler agirlik açisindan agizda dagilan efervesan
tabletin asil kismini olustururlar. Burada tercih edilen uygulama seklinde disodyum
sitrat, monosodyum sitrat ve sodyum hidrojen karbonattan olusan bir karisim söz
konusudur. Bu efervesan karisimi, bitmis agizda dagilir efervesan tablete göre
agirlikça % 70 ila 95 arasinda, tercihen agirlikça % 85 ila 92 arasinda bir agirlik
oranini olusturur. Ozellikle efervesan karisimin bilesenlerinin partikül sekli agizda
dagilir efervesan tabletin mekanik 'özellikleri için belirleyicidir. Bu nedenle ticari olarak
temin edilebilen tek tek komponentlerin kalitelerinin, diger yardimca maddeler ile ve
farmasötik aktif etken madde Budesonit ile etkilesimi içerisinde, bitmis agizda dagilir
efervesan tabletin 'özelliklerinin, özelikle de hedeflenen kirilma mukavemeti ve
ufalanabilirligi ede edilebilecegi sekilde preslenenler arasindan seçilmesi gerekir.
Tabiiki agizda dagilan efervesan tabletin bütün komponentlerinin agirlikça % 100'e
toplanmalari gerekir.
Bulusa uygun agizda dagilan efervesan tablet tercihen yemek borusun iltihapli
degisikliklerinin tedavisi ve de 'önlenmesi için kullanilabilir. Bulusa göre formülasyon
hastalar için, yemek borusu üzerinde orantili olarak esit oranli dagilan etken
maddenin bir hos sürekli verilmesini mümkün kilar. Etken madde budesonit böylece
hedefli ve etkili bir seklide topik olarak yemek borusunun iltihapli yerlerine yerlestirilir.
Ozellikle tercihen bulusa uygun agizda dagilan efervesan tabletler eosonofil özofaitin
tedavisi için kullanilir.
Mevcut bulusun tercih edilen uygulama sekilleri asagidaki örnekler vasitasi ile
gösterilir.
Budesonit efervesan tabletlerin bir fiziksel - kimyasal stabilitesinin 36 aya kadar, ve
efervesan tabletlerin kullanimi için önemli olan büyüklük, sekil ve mekanik stabilite
gibi kalite parametrelerinin tablo 1'de belirtilmis olan kalitatif ve kantitatif bilesim
vasitasi ile elde edilebilecegi sasirtici bir sekilde bulunmustur.
Tablo 1'de bulusa uygun tercihen kullanilan bilesenlerin özelikle tercih edilen
konsantrasyon bilgileri gösterilmistir. Tabloda gösterilmis olan degerlere mutlaka
zorunlu olarak tam olarak uyulmasi gerekmez. Ancak esasli bilesenler ve tek tek
bilesenlerin birbirlerine olan oranlari bulusa uygun agizda dagilan budesonit
efervesan tabletlerinin avantajli özellikleri için önemlidirler.
Tablo 1: Tercih edilen agizda dagilan Budesonit - efervesan tabletlerinin
bilesimi
bilesim [mg]
Budesonit 0,5 mg Budesonit 1 mg Budesonit 2 mg
Efervesan tablet Efervesan tablet Efervesan tablet
Granül
Budesonid 0,50 1,00 2,00
karbonat
Sukraloz 0,30 0,30 0,30
Dokusat - Sodyum 0,05 0,05 0,05
son karisim
Mannitol 5,95 5,95 5,95
Magnezyum stearat 0,10 0,10 0,10
Toplam
140,90
141,40
142,40
Farkli depolama kosularinda budesonit 1 mg efervesan tabletlerin dayaniklilik
testlerinin sonuçlari tablo 2*de özetlenmistir. Baslangiç degerlerine göre zorlanma
denemelerinin kosullari altinda depolamada bile önemli degisiklikler görülmemistir..
Tablo 2: Budesonit 1 mg efervesan tabletlerinin dayaniklilik sonuçlari
“C/ % 60 göreli nemde ay olarak depolama süresi
Baslangiç 3 8 9 12 18 24
mukavemeti [N]
°C/ % 65 göreli nemde ay olarak depolama süresi
Baslangiç 3 8 9 12 13
mukavemeti [N]
40 C/ % 75 göreli nemde ay olarak depolama süresi
Baslangiç 1 2 3
Kirilma 38 21 36 38
mukavemeti [N]
su içinde çözülme 1,3 0,9 1,7 1,8
Baslangiç degerlerine göre özelikle klima bölgesi lI kosullari altinda depolamada
önemli degisiklikler görülmemistir. Buna karsin tablo Siteki sonuçlar bu terkipten
yalnizca az orandaki sapmalarda (örnegin 0,40 mg sukralozun 1,0 mg aspartam ile
degistirilmesinde) budesonit 1 mg efervesan tabletlerin uzun süreli dayanikliliginin
artik mevcut olmadigi görülmüstür. Eksik deneyin çok etkili bir sekilde açikladigi gibi
degistirilmis terkipte budesonitin çözülmesinin karsilastirilabilir uzun depolama
sürelerinden sonra yaklasik olarak 7 faktör kadar yükseldigi görülmüstür. Bu
çözülmenin 1 mg budesoniten daha az dozajlamalarda daha belirgin olarak dikkat
çektiginden dolayi efervesan tabletin fiziksel - kimyasal stabilitesi tercihen tablo 1,de
belirtilmis olan kantitatif ve kalitatif bilesim ile mevcuttur. Agizda dagilan efervesan
tablet basina daha az budesonitte instabilite daha belirgin oranda düser.
Tablo 3: Modifiye edilmis bilesime sahip olan agizda dagilan budesonit 1 mg
efervesan tabletin eksik stabilitesi
`C/ % 60 göreli nemde ay olarak depolama süresi
Baslangiç 3 6 9 12 18 27
`C/ % 65 göreli nemde ay olarak depolama süresi
Baslangiç 3 6 9 12
Bu deneyde 0,4 mg sukraloz 1,0 mg Aspartam ile degistirilmistir.
Klinik veriler:
4 kollu çift kör tarafli, randomize edilmis, plasebo kontrollü Faz II çok merkezli bir
arastirmada 2 x 1 mg/ gün ya da 2 x 2 mg/ gün Budesonit - efervesan tabletler bir 2
x 2 mg/ gün oral viskoz budesonit -süspansiyonu ile ya da plasebo ile aktif eosonojil
özofagusun tedavisinde karsilastirilmislardir. Bilesik "Double-Dummy"- teknigi
kullanilarak temin edilmistir. Arastirmanin hedefi, budesonit formülasyonlarinin
plaseboya karsi üstünlügünü göstermektir. Bu arastirmanin birinci primer kismi son
noktasi histolojik remisyonun orani olup, içerisine hastanin eosonofili (eos) remisyon
içerisinde <1E`>eoslmm2 hpf ("high power field", yani 400 x büyütmede mikroskop
içerisinde yüz alani) ortalama degere 2 hafta tedaviden sonra ulasmasi gerekir. Ikinci
primer kismi son noktasi olarak arastirma türü ve tedavinin sonu arasindaki eos/mm2
hpf 'nin ortalama degerinin farki Ölçülmüstür. Tarif edilen iki etkinlik parametresi
dogrulayici olarak bir kapali test yöntemi içerisinde test edilmistir, bu sekilde tüm üç
verum grubunun plasebo grubu ile bir karsilastirilmasi mümkün olmustur. Bu
arastirmanin tasarimi tarif edilen son nokta ile birlikte, 2010 aaO Straumann
yayininda tarif edildigi gibi hemen hemen ayni arastirmadaki gibidir.
Sasirtici bir sekilde tüm üç test formülasyonunun sonuçlari plasebodan yalnizca
belirgin olarak daha iyi olmakla kalmamis, Straumann et al., 2010 aaO çalismasinda
tarif edilmis olan budesonit formülasyonuna göre de daha iyi olmustur, dozajlama 2 x
1 mg/ gün bu sonuçta belirgindir.
Tablo 4, ortalamada <16eoslmm2 hpf olarak tanimlanan histolojik remisyon için
sonuçlari gösterir. Bir histolojik netice arastirmasi olmadan arastirmayi erken sona
eren hastalar, remisyonda olmayan hastalar olarak analiz edilmislerdir. Bir hassasiyet
analizinde yalnizca arastirmayi tamamlayan hastalar analiz edilmistir.
Tablo 4: Histolojik Remisyon
Bir histolojik remisyona sahip olan hastalarin sayisi (%)
Budesonit 2 x 1 Budesonit 2 x 2 Plasebo Budesonit 2x1 mg Plasebo
mg Tablet mg Tablet süspansiyon
Histolojik emisyon < 5 eos/hpf olarak tanimlanmis (<16 eos/mm2 hpf'ye esit) FAS, Full Analyse Set (tam
analiz seti); PP, Protokol analiz seti basina; RCI, tekrarlanmis güvenirlik araligi (Verum ve plasebo
arasindaki fark için)
* Verumun Plaseboya karsi üstünlügü için
**At wk 12, 12 haftada
K0- primer son nostanin analizi için de plaseboya karsi üstünlük gösterilebilmistir (Tablo
). (Straumann ile karsilastirma mümkün degildir, çünkü,bu son nokta Straumann'da
incelenmemistir)
Tablo 5: Ortalama degerde fark eoslmm2 hpf (FAS)
Budesonit 1 mg Tablet Budesonit 2 mg Tablet Budesonit 2 mg Plasebo
ortalama
Verum*un Plaseboya karsi üstünlügü
Ilave olarak tüm verum gruplari için, bütün özofagus segmentlerinde eosonofil
yüzlenmesinin hemen hemen komple elimine edilebildigi gösterilebilmistir (0,2 - 2,7
eos/mm2 hpf'lik bir alanda). Bu sonuç, bulusa uygun farmasötik formülasyonun etken
maddenin özofagusa özel olarak tüm özofagus üzerinde dagitilmis oldugunu gösterir.
Bu da sekil 1'de gösterilmistir.
Sekil 1, ilgili özofagus segmentindeki ortalama eosinofil yüklenmesini gösterir.
Ozofagus proksimal kisim, orta kisim (Mid) ve distal kisim olmak üzere bölünmüstür.
Ortalama eosonofil sayisi /mm2 hpf belirtilmistir. EOT kisaltmasinin anlami "End of
Treatment" (Tedavinin sonu) anlamini tasir.
Histoloji üzerinde tarif edilen etkinligin yaninda bulusa uygun formülasyon ile 2
haftalik bir tedavinin, endoskobik görüntüye göre eosonojil özofagusun bir istatistiki
belirgin ve klinik açidan önemli iyilesmesine neden oldugu gösterilebilmistir. Bu da
sekil 2ide gösterilmistir.
Sekil 2tde bir ortalama endoskobik aktivite skoru gösterilmektedir. BUET kisaltmasi
agizda dagilan, budesonit içeren efervesan tablet anlamini tasir. 2 x 1 mg 'in anlami
1 mg etken maddeye sahip olan birer tabletin iki kez verilmesi anlamini tasir. 2 x 2
mg kisaltmasinin anlami 2 mg etken maddeye sahip olan bir agizda dagilan efervesan
tabletin günde 2 kez verilmesi anlamini tasir. Referans degerinin (Baseline) anlami,
temel dogrudur, EOT “End of Treatment" (“Tedavinin sonu”) anlamini tasir. Burada
referans degeri, bu tedavinin basladigi hastanin birinci viziti anlamini tasir, EOT tedavi
altindaki son vizittir. Her zaman LOCF (Last observation carried forward) (Yapilan son
gözlem) prensibi kullanildigindan dolayi, EOT viziti farkli zamanlarda meydana
gelebilir, fakat her zaman hatanin protokole uygun son viizitinin tüm test
Tablet basina 2 mg budesonite sahip olan bulusa uygun agizda dagilan efervesan
tablet bir arastirmada 20 ila 50 yas arasindaki hastalarin bir grubunda verilmistir.
Hastalar bir test grubunda günde 2 mg budesonit tablosu ile tedavi edilmislerdir.
Kontrol grubu etken madde olmayan bir agizda dagilan efervesan tablet (plasebo)
almistir. 15 günlük bir tedavide agizda dagilan budesonit içeren efervesan tableinin
iyi uygun oldugu ve plasebo grubuna karsin histolojik ve klinik parametrelerin belirgin
olarak iyilesmis oldugu tespit edilmistir. Agizda dagilan efervesan tablet
kullanilabilirlik açisindan tüm denekler tarafindan tamamen olumlu olarak
degerlendirilmistir.
Sonraki incelemelerde eosonofil özofajitin (EoE) bir ilaçla tedavisinin tedaviye cevap
vermenin izlenmesi ve test edilmesi için serum/ biyo marker tanimlanmistir. Klinik
arastirmaya bir topik steroit tedavi (hastaya göre agizda dagilan efervesan tablet)
alan EoE hastalari alinmistir. Degisik serum markerleri, bu serum markerinin
degisiklikleri ile birlikte tedavinin basarisinin ve tedaviye cevap vermenin ne ölçüde
olduguna yönelik bunlarin uygunlugu test edilmistir. Serum numuneleri için numune
materyali bu patent basvurusunda tarif edilmis olan klinik arastirmadan (örnek 4)
gelmektedir.
Burada, granül aktive edilmis eosonofil granülositlerden açiga çikarilmis olan bir
Bu sorunun topik flutasyon altinda tedaviye cevap vermenin izlenmesi için bu proteinin
ECPinin yalnizca klinik sonuçlari göstermedigi sasirtici bir sekilde bulunmustur. 1 ya
da 2 mg agizda dagilan budesonit efervesan tabletleri ile 2 haftalik bir tedavi
boyunca ECP'nin serum seviyesinin düsüsü ve histolojik remisyon arasindaki açikça
korelasyonun yaninda 2 haftalik tedavinin sona ermesinden sonra bir devam eden
tedavi basarisi da görülmüstür. Bu da sekil 3*te (“"Follow-up Phase, FU" (takip etme
asamasi) sagdaki görüntü, FU süresi: 2 hafta) gösterilmistir.
Uygulanan deneylerden bir ilave etki de türetilir. Bulusa uygun formülasyon etkili
tedavinin yaninda tedavinin sona ermesinden sonra devam eden klinik etkinin elde
edilmesi için de uygundur. Bir ilaçli tedavi önlemi sona erdirildiginde sik gözlemlenen
Uzun süre dayanikli klinik etkinin açik bir sekilde belirtilmesi
Ilave uygulanan deneylerden uzun süreli devam eden klinik etki tedavisinin gözlem
süresi içerisinde disfalji skorunun gösterilmesi suretiyle görülebilmektedir. Bu
enstrüman yani "patient reported outcome" (hasta tarafindan rapor edilen sonuçlar) 0
(olay yok) ila 4 (günde birkaç olay) disfaji olaylarinin frekansini ve O (yutkunma
sikayetleri yok) ila 5 (bir endoskobik intervensiyonu gerekli kilan uzun süre devam
eden komple obstrüksiyon) olaylarin yogunlugunu belgelendirir. BUU 2 arastirmanin
sonuçlari bu skor için Verum gruplari içinde (1 mg ve 2 mg budesonit) son tedavi ve
sonrkaki gözlem süresinin sona ermesinden sonra aradaki ortalama degisim (%
olarak) ölçülerek tedavi etkisinin devam ettigini gösterir. Iki grupta da bu degisiklik
negatiftir, yani skor daha yüksekten bir düsük degere iyilesmistir. Plasebo grumunda
bu deger + % 25,5 ile belirgin sekilde kötülesmistir. Bu deneyin sonuçlari sekil 4rte
özetlenmistir.
Claims (1)
- ISTEMLER . 0,25 mg ila 5 mg budesonit, ve sulu ortamda bir diger asit ile bir gazi açiga çikarabilen en azindan bir farmakolojik olarak kabul edilebilir asidin bir tuzunu, ve bir diger zayif asidin tuzunu ya da sulu çözelti içerisinde pH degerini düsüren bir diger zayif asidi içeren agizda dagilan efervesan tablet olup, içerisinde efervesan tablet 100 mg ila 200 mg arasinda bir kütleye sahip olup, özelligi; sukralozu bitmis tablete göre agirlikça % 0,1 ila 1,0 miktarinda içermesi, ve sulu ortam içerisinde bir asit ile gazi açiga çikarabilen farmasötik olarak kabul edilebilir asidin tuzunun NaHCOs, Na2C03, KHCOs, K2C02, CaC03, ya da bunun bir karisimimin olmasi ve sulu çözelti içerisinde pH degerini düsüren diger farmasötik kabul edilebilir zayif asidin tuzunun Disodyum sitrat, Mononatriyum sitrat ya da bunun bir karisimi . Istem 1'e göre agizda dagilan efervesan tablet olup, özelligi; 5 ila 10 mm arasinda bir çapa sahip olmasi ile karakterize edilir. . Istem 1 ya da 2=ye göre agizda dagilan efervesan tablet olup, özelligi; 1,5 ila 3,0 mm arasinda bir yükseklige sahip olmasi ile karakterize edilir. . Onceki istemlerden birisine göre agizda dagilan efervesan tablet olup, Özelligi; 10 N ila 100 N arasinda bir kirilma mukavemetine sahip olmasi ile karakterize edilir. . Onceki istemlerden birisine göre agizda dagilan efervesan tablet olup, özelligi; azami olarak % 5tlik bir asinma mukavemetine sahip olmasi ile karakterize edilir. . Onceki istemlerden birisine göre agizda dagilan efervesan tablet olup, özelligi; Povidon K25'i, bitmis tablete göre agrilikça % 0,5 ila 10 arasinda bir miktarda içermesi ile karakterize edilir. . Onceki istemlerden birisine göre agizda dagilan efervesan tablet olup, özelligi; Docusat-Na'yi bitmis tablete göre agirlikça % 0,01 ila 0,2 miktarinda içermesi ile karakterize edilir. . Onceki istemlerden birisine göre agizda dagilan efervesan tablet olup, özelligi; Mannitol'ü, bitmis tablete göre agirlikça % 2,0 ila 10,0 arasinda bir miktarda içermesi ile karakterize edilir. . Onceki istemlerden birisine göre agizda dagilan efervesan tablet olup, özelligi; Macrogol 6000ri, bitmis tablete göre agirlikça % 1,0 ila 10,0 miktarinda içermesi ile karakterize edilir. 10. Onceki istemlerden birisine göre agizda dagilan efervesan tablet olup, özelligi; Magnezyum stearati, bitmis tablete göre agirlikça % 0.05 ila 0,5 miktarinda içermesi ile karakterize edilir_ 5 11.0nceki istemlerden birisine göre agizda dagilan efervesan tabletin yemek borusunun iltihapli degisikliklerinin tedavi edilmesinde kullanimidir. 12. Istem 11*e göre agizda dagilan efervesan tabletin yemek borusunun iltihapli degisikliklerinin tedavisinde kullanimi olup, 'özelligi, içerisinde iltihapli degisikligin bir eosonofil özofajit olmasidir.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13199278.6A EP2886108B2 (de) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | Optimierte pharmazeutische Formulierung zur Behandlung von entzündlichen Veränderungen des Ösophagus |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201815823T4 true TR201815823T4 (tr) | 2018-11-21 |
Family
ID=49911300
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2018/15823T TR201815823T4 (tr) | 2013-12-23 | 2014-12-18 | Özofagusun iltihaplı değişikliklerinin tedavisinin optimize edilmiş farmasötik formülasyon. |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9867780B2 (tr) |
EP (2) | EP2886108B2 (tr) |
JP (3) | JP6522626B2 (tr) |
CN (1) | CN105848648B (tr) |
AU (1) | AU2014372739B2 (tr) |
CA (1) | CA2934009C (tr) |
CY (2) | CY1121168T1 (tr) |
DK (2) | DK2886108T4 (tr) |
EA (1) | EA029166B1 (tr) |
ES (2) | ES2716990T5 (tr) |
FI (1) | FI2886108T4 (tr) |
HK (1) | HK1209362A1 (tr) |
HR (2) | HRP20190677T4 (tr) |
HU (2) | HUE042009T2 (tr) |
IL (1) | IL246172B (tr) |
LT (2) | LT2886108T (tr) |
PL (2) | PL2886108T5 (tr) |
PT (2) | PT2886108T (tr) |
RS (2) | RS58543B2 (tr) |
SI (2) | SI2886108T2 (tr) |
TR (1) | TR201815823T4 (tr) |
UA (1) | UA117162C2 (tr) |
WO (1) | WO2015097053A1 (tr) |
ZA (1) | ZA201604225B (tr) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2742525T3 (es) | 2009-10-01 | 2020-02-14 | Adare Pharmaceuticals Us L P | Composiciones de corticosteroides administradas oralmente |
WO2015034678A2 (en) | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis |
SI2886108T2 (sl) * | 2013-12-23 | 2023-02-28 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Optimizirana farmacevtska formulacija za zdravljenje vnetnih sprememb požiralnika |
TWI728172B (zh) | 2016-08-18 | 2021-05-21 | 美商愛戴爾製藥股份有限公司 | 治療嗜伊紅性食道炎之方法 |
EP4091615A1 (en) | 2021-05-20 | 2022-11-23 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Orodispersible effervescent tablet comprising budesonide for use in the treatment of eosinophilic esophagitis |
CN116869927B (zh) * | 2023-09-06 | 2023-11-10 | 中国医学科学院北京协和医院 | 一种用于治疗嗜酸性食管炎的食道温敏凝胶 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3937455A1 (de) * | 1989-11-10 | 1991-05-16 | Nordmark Arzneimittel Gmbh | Antacidatabletten |
DK0481294T4 (da) * | 1990-10-19 | 2001-06-18 | Spirig Ag | Fast, hurtigt-opløseligt lægemiddelpræparat indeholdende N-acetylcystein |
DE4332394A1 (de) | 1993-09-23 | 1995-03-30 | Falk Pharma Gmbh | Budesonid-Pellets mit kontrolliertem Freigabeprofil und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5639475A (en) | 1995-02-03 | 1997-06-17 | Eurand America, Incorporated | Effervescent microcapsules |
US5607697A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-04 | Cima Labs, Incorporated | Taste masking microparticles for oral dosage forms |
US5807577A (en) | 1995-11-22 | 1998-09-15 | Lab Pharmaceutical Research International Inc. | Fast-melt tablet and method of making same |
US5807578A (en) | 1995-11-22 | 1998-09-15 | Lab Pharmaceutical Research International Inc. | Fast-melt tablet and method of making same |
US6350470B1 (en) | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
WO2003080023A2 (en) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Elan Pharma International Limited | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
EP1595533B1 (en) | 2003-01-21 | 2010-01-06 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Tablet quickly melting in oral cavity |
SE0401031D0 (sv) | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
US20060013873A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-19 | Chih-Chiang Yang | Bioadhesive dosage form of steroids |
US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
US20070071817A1 (en) | 2005-09-26 | 2007-03-29 | Phyzz, Inc. | Effervescent oral care compositions and method of use |
US8679545B2 (en) * | 2005-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of California | Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
US8324192B2 (en) | 2005-11-12 | 2012-12-04 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
CA2642577A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Tika Lakemedel Ab | Methods of manufacturing corticosteroid solutions |
BRPI0817927A2 (pt) | 2007-10-01 | 2015-04-07 | Lesvi Laboratorios Sl | Comprimidos orodispersiveis |
MX349677B (es) | 2007-11-13 | 2017-08-08 | Meritage Pharma Inc | Composiciones corticosteroides. |
US20090264392A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Meritage Pharma, Inc. | Treating eosinophilic esophagitis |
PL2151235T3 (pl) * | 2008-07-21 | 2011-05-31 | Dr Falk Pharma Gmbh | Preparat farmaceutyczny do leczenia górnego przewodu pokarmowego |
US20100034894A1 (en) | 2008-08-08 | 2010-02-11 | Szymczak Christopher E | Use of Sucralose as a Granulating Agent |
US20110097401A1 (en) * | 2009-06-12 | 2011-04-28 | Meritage Pharma, Inc. | Methods for treating gastrointestinal disorders |
SI2886108T2 (sl) | 2013-12-23 | 2023-02-28 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Optimizirana farmacevtska formulacija za zdravljenje vnetnih sprememb požiralnika |
-
2013
- 2013-12-23 SI SI201331391T patent/SI2886108T2/sl unknown
- 2013-12-23 ES ES13199278T patent/ES2716990T5/es active Active
- 2013-12-23 HR HRP20190677TT patent/HRP20190677T4/hr unknown
- 2013-12-23 PT PT13199278T patent/PT2886108T/pt unknown
- 2013-12-23 HU HUE13199278A patent/HUE042009T2/hu unknown
- 2013-12-23 EP EP13199278.6A patent/EP2886108B2/de active Active
- 2013-12-23 RS RS20190347A patent/RS58543B2/sr unknown
- 2013-12-23 DK DK13199278.6T patent/DK2886108T4/da active
- 2013-12-23 PL PL13199278.6T patent/PL2886108T5/pl unknown
- 2013-12-23 FI FIEP13199278.6T patent/FI2886108T4/fi active
- 2013-12-23 LT LTEP13199278.6T patent/LT2886108T/lt unknown
-
2014
- 2014-12-18 SI SI201430930T patent/SI3086782T1/sl unknown
- 2014-12-18 RS RS20181398A patent/RS58112B1/sr unknown
- 2014-12-18 CA CA2934009A patent/CA2934009C/en active Active
- 2014-12-18 ES ES14814872.9T patent/ES2694331T3/es active Active
- 2014-12-18 EP EP14814872.9A patent/EP3086782B1/de active Active
- 2014-12-18 US US15/107,735 patent/US9867780B2/en active Active
- 2014-12-18 HU HUE14814872A patent/HUE041911T2/hu unknown
- 2014-12-18 UA UAA201608055A patent/UA117162C2/uk unknown
- 2014-12-18 JP JP2016542264A patent/JP6522626B2/ja active Active
- 2014-12-18 EA EA201600497A patent/EA029166B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-12-18 PL PL14814872T patent/PL3086782T3/pl unknown
- 2014-12-18 TR TR2018/15823T patent/TR201815823T4/tr unknown
- 2014-12-18 WO PCT/EP2014/078391 patent/WO2015097053A1/de active Application Filing
- 2014-12-18 CN CN201480070548.1A patent/CN105848648B/zh active Active
- 2014-12-18 PT PT14814872T patent/PT3086782T/pt unknown
- 2014-12-18 LT LTEP14814872.9T patent/LT3086782T/lt unknown
- 2014-12-18 AU AU2014372739A patent/AU2014372739B2/en active Active
- 2014-12-18 DK DK14814872.9T patent/DK3086782T3/en active
-
2015
- 2015-10-16 HK HK15110188.4A patent/HK1209362A1/xx active IP Right Maintenance
-
2016
- 2016-06-13 IL IL246172A patent/IL246172B/en active IP Right Grant
- 2016-06-22 ZA ZA2016/04225A patent/ZA201604225B/en unknown
-
2017
- 2017-12-06 US US15/833,428 patent/US10369100B2/en active Active
-
2018
- 2018-10-30 HR HRP20181799TT patent/HRP20181799T1/hr unknown
- 2018-11-21 CY CY20181101233T patent/CY1121168T1/el unknown
-
2019
- 2019-04-08 CY CY20191100386T patent/CY1121523T1/el unknown
- 2019-04-24 JP JP2019082802A patent/JP6757444B2/ja active Active
- 2019-06-17 US US16/442,756 patent/US10695291B2/en active Active
-
2020
- 2020-05-15 US US16/875,573 patent/US11382860B2/en active Active
- 2020-08-28 JP JP2020144070A patent/JP7009575B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TR201815823T4 (tr) | Özofagusun iltihaplı değişikliklerinin tedavisinin optimize edilmiş farmasötik formülasyon. | |
JP2022058678A (ja) | ブプレノルフィンの乱用抵抗性粘膜付着性送達デバイス | |
CN103596551B (zh) | 含有用于掩味的离子交换树脂的食用口服条或糯米纸囊剂型 | |
CA2923055C (en) | Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis | |
ES2856347T3 (es) | Comprimido desintegrante oralmente recubierto con película | |
KR20220119638A (ko) | 아고멜라틴을 함유하는 경점막 치료 시스템 | |
US20220023198A1 (en) | Oral soluble film containing sildenafil citrate | |
Asha et al. | Design and characterization of levofloxacin orodispersible tablets | |
Salih et al. | Drug Delivery System Using a Buccal Film | |
NZ721495B2 (en) | Optimized pharmaceutical formulation for the treatment of inflammatory conditions of the esophagus | |
US20240216299A1 (en) | Transmucosal therapeutic system containing agomelatine | |
US20220202722A1 (en) | Orodispersible tablet | |
US20150030685A1 (en) | Sugar-Free Oral Transmucosal Fentanyl Citrate Lozenge Dosage Forms | |
JP2005179311A (ja) | ゼリー状睡眠薬製剤 |