TR201809819T4 - Tetrahi̇dropi̇ri̇mi̇di̇nleri̇n kullanimi - Google Patents
Tetrahi̇dropi̇ri̇mi̇di̇nleri̇n kullanimi Download PDFInfo
- Publication number
- TR201809819T4 TR201809819T4 TR2018/09819T TR201809819T TR201809819T4 TR 201809819 T4 TR201809819 T4 TR 201809819T4 TR 2018/09819 T TR2018/09819 T TR 2018/09819T TR 201809819 T TR201809819 T TR 201809819T TR 201809819 T4 TR201809819 T4 TR 201809819T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- tetrahydropyrimidine
- pain
- treatment
- stress
- feature
- Prior art date
Links
- 150000005326 tetrahydropyrimidines Chemical class 0.000 title description 5
- OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1NCC=CN1 OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims abstract description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N ectoine Chemical compound CC1=[NH+][C@H](C([O-])=O)CCN1 WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 230000035882 stress Effects 0.000 claims description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- KIIBBJKLKFTNQO-WHFBIAKZSA-N 5-hydroxyectoine Chemical compound CC1=N[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)CN1 KIIBBJKLKFTNQO-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- YPUZOECTETYPRF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1NCC=CN1 YPUZOECTETYPRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940058307 antinematodal tetrahydropyrimidine derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000065 osmolyte Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Buluş tetrahidropirimidin ile ilgilidir. Burada R bir hidrojen atomu veya azami sekiz karbon atomlu bir hidrokarbon kısmı, R' hidrojen, OH veya OR'' dir ve R''R veya COR olup, R'nin cerrahi müdahalelerde mekanik yüklenmeler nedeniyle özellikle karın/bağırsak nahiyesinde ortaya çıkan, transplant ile ilgili stres ve ağrılar hariç, ameliyat sonrası inflamatuar stres ve ağrıların önlenmesi veya tedavisinde kullanılması ile ilgilidir. (Şekil 1)
Description
TEKNIK ALAN
Bulus, tetrahidropirimidin ve bunun ameliyat sonrasi inflamatuar stres ve agrinin
önlenmesinde ve tedavisinde kullanimi ile ilgilidir.
TEKNIGIN BILINEN DURUMU
Asiri sert kosullarda yasayabilen ekstremofil organizmalardan izole edilmis düsük
moleküler organik kimyasal bilesikler, biyolojik sistemler ve yapilar üzerinde dikkat
çekici bir etkiye sahiptir. Bu tür bilesikler, osmolitler veya uyumlu çözünmüs
maddeler olarak adlandirilir ve bu arada çok sayida kozmetik preparatlarda bunlara
kullanim alani bulunmustur.
Uyumlu çözünmüs maddelere, sekerler, kükürt bilesikleri, polioller ve amino asitler
yani sira özellikle ectoin ve hidroksiectoin gibi belirli tetrahidropirimidin türevleri
dahildir. Bunlar, asiri sert kosullarda yasayabilen ekstremofil mikroorganizmalar
tarafindan stres sartlarinda sentezlenirler ve asiri isi, kimyasal ve fiziksel kosullar
altinda bu mikroorganizmalarin hücresel yapilarinin stabilitesini saglarlar.
Büyümesi için, tuz içerikli ortamda degisken tuz ihtivasina mutlaka uyabilmek ve
bunun içinde hayatta kalabilmek için tuz açisindan zengin bir ortama ihtiyaci olan
mikroorganizmalar bunlara bir örnektir.
Ectoin ve türevlerinin, biyolojik madde ve farmasötik preparatlarin hazirlanmasi için
kullanilabilen, protein ve nükleik asit yapilari üzerindeki stabilize edici etkisi
bilinmektedir.
Ectoin ve türevleri için bu arada bir dizi tibbi uygulamalar, örnegin Dermatologikum
yani sira etkinlik arttirmak için protein içeren aktif maddeler tarif edilmistir. Ayrica
endotel islev bozukluklarinin tedavisinde terapötik bir etkisi kanitlanmistir. ABD
patenti US 6,267,973 B1, nemlendirici, yani cildi nemlendirici madde olarak ectoinin
yardimiyla stabilizasyonu ortaya konulmaktadir. DE 100 06 578 A1,
makromolek'üler organik polimerlerin enzimatik olarak indirgenmesinin inhibitörleri
olarak ectoin gibi uyumlu çözünmüs maddelerin kullanimi ile ilgilidir.
Ectoinin bilinen fizyolojik etkileri göz önünde bulunduruldugunda, ekseriya cerrahi
müdahalelerin bir sonucu olarak özellikle karin boslugunda ortaya çikan ameliyat
sonrasi inflamatuar stres ve agrilarda simdi bulunan etkinlik gerçekten sasirticidir.
BULUSUN TANIMI
Buna uygun olarak bulus, asagidaki formüldeki tetrahidropirimidin ile ilgilidir
burada R bir hidrojen atomu veya azami sekiz karbon atomlu bir hidrokarbon kismi,
R” hidrojen, OH veya OR” dir ve R”R veya COR olup, Rinin cerrahi müdahalelerde
mekanik yüklenmeler nedeniyle özellikle karin/bagirsak nahiyesinde ortaya çikan,
transplant ile ilgili stres ve agrilar hariç, ameliyat sonrasi inflamatuar stres ve
agrilarin önlenmesi veya tedavisinde kullanilmak üzere yukarida belirtilen anlami
Ameliyatlar veya bulus anlaminda müdahale, örnegin endoskopik muayeneler veya
eklem nahiyesinde veya karin boslugunda yapilan endoskopilerde vücut üzerinde
mekanik bir strese neden olan her müdahaledir. Ancak müdahaleler, özellikle de
sadece derinin nokta benzeri açilmasi/ayrilmasindan daha büyük olan cerrahi
müdahalelerdir.
Çizimler
Sek. 1, sadece polysollü (P) için ve ectoin (E) eklenmesi halinde U/I olarak Iaktat
dehidrojenaz (LDH) salim degerlerini gösterir.
Sek. 2, polysol (P) ve ectoin (E) uygulanan örnekler için mmoI/L olarak NOx salimini
gösterir.
Sek. 3, polysolde (P) ve ectoin (E) ile 30 dakikalik oksijenli reperfüzyondan sonra
doku örneklerinin elektron mikroskobik görüntülerini gösterir. AM, ectoin uygulanan
örneklerin çok daha iyi durumda oldugu aplikal hücre zari, MV mikrovillüsleri
gösterir.
BULUSUN DETAYLI AÇIKLANMASI
Bulus anlaminda ectoinler, (48)- 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-karb0ksilik asitler ve
onlarin türevleridir. Tetrahidropirimidin karbon asitleri 2-konumunda, örnegin bir alkil
grubu ya da bir metil grubu gibi azami sekiz karbon atomu olan bir hidrokarbon
grubu içerebilirler. Tetrahidropirimidin ayni zamanda 5-k0numunda bir hidroksi
grubu ile, 'özellikle bir (58) hidroksi grubu ile ikame edilmis olabilir. Hidroksi grubu
farmasötik olarak kabul edilebilir ölçüde eterlenmis ya da esterlenmis olabilir.
Tercih edilen ectoinler, ectoinin kendisi (48)-2-metil-1,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-
tetrahidropirimidin-4-karb0ksilik asittir.
Bulusa göre birden fazla ectoin birlikte kullanilabilir. Türevler olarak, büyük ölçüde
ilgili baz madde ile ayni veya ondan daha iyi etkiler sergileyebilen maddeler söz
konusudur
Bulusa konu olan tetrahidropirimidinler dogal olarak standart adjuvanlar ve katki
maddeleri ile birlestirilebilir. Kullanilan maddeler agizdan veya parenteral, örnegin
tablet, kapsül veya çözelti olarak alim için öngörülmüs olabilir. Bir ya da daha fazla
günlük, kg olarak vücut agirligi ve gün basina 1 - 250 mg, tercihen 5 - 150 mg ve
Agizdan veya parenteral uygulama yani sira tedavi edilecek bagirsak nahiyesine
veya karin bosluguna, ayni zamanda örnegin tetrahidropirimidin içeren, farmasötik
olarak fizyolojik çözelti gibi kabul edilebilir bir çözelti ile Iavman seklinde lokal bir
sunum da uygulanabilir. Su içinde tam olarak çözünebilen tetrahidropirimidinin
olaganüstü iyi biyo uyumlulugu nedeniyle bu tür Iavman çözeltileri %25'e kadar
tetrahidropirimidin içerebilirler. Ancak içerik genel olarak %O,5 - 5 arasindadir.
Bulusa konu olan tetrahidropirimidinler, transplantlarin da Iavmani ve korunmasi
için kullanilan Doorzand Medical Innovations firmasinin polysol çözeltisi ile birlikte
verilmesine ve kullanilmasina da özellikle uygundur. Polysol çözeltisine agirlikça
Tetrahidropirimidinler pratikte vücudun hemen hemen her alaninda ve pratikte her
cerrahi operasyon türünde müdahalelerde genis kapsamda kullanilabilirler. Bu, dis
çekimlerine, çene cerrahisi ve dislerin, yapay eklemlerin implantasyonlarina, göz
operasyonlarina kadar uygulanir. Bulusa göre transplantasyonlar bunun disindadir.
Daha ayrintili bir arastirma için siçanlardan olusan bir hayvan modelinde 10 mg/kg
trinitrobenzensulfon asidinin %50 etanol içinde hafif eter anestezisi etkisinde
verilmesiyle bir bagirsak iltihabi indüklenmistir. Dört gün sonra makroskopik olarak
arastirilabilen lezyonlar olusmus idi. TNBS verilmeden bir hafta önce ve dört gün
sonra agizdan farkli dozlarda (30 - 300 mg/kg) ectoin verilmistir. Ectoin lezyonlarin
derecesini düsürecek durumda olup, 100 mg/kg dozu ile azami etki gözlenebilmis
Biyokimyasal açidan ectoin miyeloperoksidaz etkinlikteki degisiklikleri engellemis
ve kalin bagirsaktaki glutatyon düzeyini düsürmüs idi. Ectoin ayrica lKAM-1,DNFo,
dokusunda çesitli medyatörlerin seviyesindeki degisiklerden korumustur. Etki,
referans ilaç olarak kullanilan 300 mg/kg'lik sülfasalazin ile benzer niteliktedir.
Ectoin'in koruyucu etkisi kalin bagirsagin histopatolojik olarak incelenmesi
temelinde teyit edilebilmistir.
Örnek (bulusun konusu olmaksizin)
Siçanlardan standart sartlar altinda ince bagirsak bölümleri alinmis ve hemen
soguk tuzlu çözelti ile yikanmis, ardindan polysol çözeltisi (Fa. Doorzand Medical
iskemik olarak 18 saat 50 ml besin çözeltisinde 4°C derecede saklanip, islemlerin
yarisinda polysol çözeltisine ectoin (5 mg/kg) eklenmistir.
Ince bagirsak bölümleri 4°C derecede saklandiktan sonra test tüpünde 37°C
derecede modifiye KHB ortami ile reperfore edilmistir (%5 dekstran 78, %0,95 KHB,
sodyum bikarbonat). Oksijen kaynagi olarak %95 02 ve %5 CO2 karisimi
kullanilmistir. Oksijen kismi basinci sürekli olarak 500 mmHg üzerinde tutulmustur.
Reperfüzyon sonunda tüm doku örnekleri -80°C derecede sivi azotta dondurulmus
ve Iaktat dehidrogenaz (LDH) salimi ve NO ölçütü olarak nitrit salimi durumu
arastirilmistir.
Doku kalitesinin bir ölçütü olarak LDH salimi için polysol içinde muhafaza edilen
ölçülmüstür. Ectoin ile modifiye edilmis polysol için 15 dak. Sonra 8,8 +/- 3,42 U/I
ve 30 dakika sonra 25,4 +/- 8,2 sonucu ortaya çikmistir. Ectoin kullanimi böylelikle
doku hasarinin derecesini azaltmistir, bu ise cerrahi operasyonlar ve
transplantasyonlar sonrasi iyilesme süreci üzerinde olumlu etkide bulunmustur.
NOX olusumu yaygin olarak doku örneginin maruz kaldigi (oksidatif) stres Için
gösterge kabul edilir.
Polysol ile tedavi gören test grubunda 0,78 +/- 0,063 mmol/L NOX olusumu elde
edilmis iken, ectoin katkili test gruplarinda ölçülen deger 0,325 +/-1,05 mmol/L
olmustur. NOx'in ikiye bölünmesi NO olusumunun ikiye bölünmesine neden olur ve
böylelikle oksidatif stresin önemli miktarda azalmasini saglar.
Mikroskopik incelemeler, ectoin uygulanan doku örneklerinde, sadece polysol
uygulanan örneklere kiyasla mikrovillüslerin durumunda önemli bir iyilesme
oldugunu göstermektedir.
TANIMLAMADA BELIRTILEN REFERANSLAR
Basvuran tarafindan belirtilen bu referanslar listesi yalnizca okuyucu için bir kolaylik
saglamasi içindir. Avrupa patent dokümaninin bir parçasini teskil etmez.
Referanslarin derlenmesinde büyük bir özen gösterilmis olmakla birlikte hatalar
veya eksiklikler olabilir ve EPO bu anlamda hiçbir sorumluluk üstlenmemektedir.
Tarifnamede Atifta Bulunulan Patent Belgeleri
US 6267973 B1
DE 10006578 A1
Claims (10)
1. Asagidaki formüle sahip olan tetrahidropirimidin olup, özelligi: Rtnin bir hidrojen atomu veya azami sekiz karbon atomlu bir hidrokarbon kismi olmasi, R” degiskeninin hidrojen, OH veya OR” olmasi ve R” degiskeninin R veya COR olmasi, Rlnin yukarida belirtilen anlama sahip olmasi ve cerrahi müdahalelerde mekanik etkiler nedeniyle ortaya çikan transplant ile ilgili stres ve agrilar hariç, ameliyat sonrasi inflamatuar stres ve agrilarin önlenmesi veya tedavisi amaçli bir yöntemde kullanima yönelik olmasidir.
2. Istem 1'e göre tetrahidropirimidin olup, özelligi; karin boslugunda, karacigerde veya böbreklerde müdahalelerin neden oldugu inflamatuar stres ve/veya agrinin tedavisinde kullanima yönelik olmasidir.
3. istem 2'ye göre tetrahidropirimidin olup, özelligi; mide/bagirsak sisteminde enflamasyon ile ilgili agrilarin tedavisinde kullanima yönelik olmasidir.
4. Istem 1'e göre tetrahidropirimidin olup, özelligi; endoskopik uygulama, eklem nahiyesinde yapilan endoskopiler veya laparoskopik cerrahi müdahaleler sonrasi enflamasyon ile ilgili stres ve/veya agrilarin tedavisinde kullanima yönelik olmasidir.
5. Istem 1'e göre tetrahidropirimidin olup, özelligi; dis çekimleri, çene cerrahisi, kiriklar ile ilgili ameliyatlar, implantasyonlar veya göz ameliyatlarindan kaynaklanan enflamasyon ile ilgili stres ve/veya agrilarin tedavisinde kullanima yönelik olmasidir.
6. Istem 1 - 5'ten birine göre kullanim amaçli tetrahidropirimidin olup, özelligi; R degiskeninin metil olmasi ile karakterize edilir.
7. Istem 1 - 6'dan birine göre kullanim amaçli tetrahidropirimidin olup, özelligi; R' degiskeninin hidroksi olmasi ile karakterize edilir.
8. Istem 1 - 7'den birine göre kullanim amaçli tetrahidropirimidin olup, özelligi; tetrahidropirimidinin ectoin veya hidroksiectoin olmasi ile karakterize edilir.
9. Bir madde olup, özelligi; Istem 1 - 8iden birine göre kullanim amaçli, 10 - tetrahidropirimidin içermesidir.
10. Topikal uygulama için kullanim amaçli bir çözelti olup, özelligi; Istem 1 - 9'dan birine göre, agirlikça %0,1 - 25, tercihen agirlikça %0,5 - 5 miktarda fizyolojik açidan kabul edilebilir bir tetrahidropirimidin içermesidir.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102008006780A DE102008006780A1 (de) | 2008-01-30 | 2008-01-30 | Verwendung von Tetrahydropyrimidinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201809819T4 true TR201809819T4 (tr) | 2018-07-23 |
Family
ID=40568610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/09819T TR201809819T4 (tr) | 2008-01-30 | 2009-01-30 | Tetrahi̇dropi̇ri̇mi̇di̇nleri̇n kullanimi |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110269784A1 (tr) |
| EP (1) | EP2237782B1 (tr) |
| JP (1) | JP2011510944A (tr) |
| DE (1) | DE102008006780A1 (tr) |
| ES (1) | ES2676599T3 (tr) |
| PL (1) | PL2237782T3 (tr) |
| TR (1) | TR201809819T4 (tr) |
| WO (1) | WO2009095269A1 (tr) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160106747A1 (en) * | 2008-01-30 | 2016-04-21 | Bitop Ag | Treating postoperative mechanical stress with an ectoine |
| CN102210685B (zh) * | 2011-04-29 | 2013-01-30 | 济南环肽医药科技有限公司 | 四氢嘧啶及其衍生物在制备预防和治疗化疗药物引发的口腔粘膜炎药物中的应用 |
| DE102012005177A1 (de) * | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Bitop Ag | Organlagerlösung |
| US20210154119A1 (en) * | 2018-04-05 | 2021-05-27 | Shiseido Company, Ltd. | Asmt expression promoter |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4244580A1 (de) * | 1992-12-31 | 1994-07-07 | Galinski Erwin A | Verfahren zur in vivo Gewinnung von Inhaltsstoffen aus Zellen |
| DE4342560A1 (de) * | 1993-12-14 | 1995-06-22 | Marbert Gmbh | Ectoin und Ectoinderivate als Feuchtigkeitsspender in Kosmetikprodukten |
| SE9601396D0 (sv) * | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Dieter Haeussinger | New therapeutic treatment 2 |
| PT101887A (pt) * | 1996-06-28 | 1998-01-30 | Inst De Biolog Ex E Tecnologic | Utilizacao de 2-0- -manosilglicerato para termoestabilizacao, osmoproteccao e proteccao contra a desidratacao de enzimas, outros componenetes celulares e celulas |
| EP1183047B1 (de) * | 1999-06-12 | 2003-08-27 | bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung | Proteinenthaltende pharmazeutische zubereitung |
| DE10006578C2 (de) * | 2000-02-14 | 2002-10-31 | Bitop Ag | Verwendung von kompatiblen Soluten als Inhibitoren des enzymatischen Abbaus von makromolekularen Biopolymeren |
| DE10014632A1 (de) * | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zum Schutz der Streßproteine in der Haut |
| DE10330243A1 (de) * | 2003-07-03 | 2005-01-20 | bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung | Verwendung von aus extremophilen Bakterien gewonnenen Osmolyten zur Herstellung von Arzneimitteln zur äusserlichen Behandlung der Neurodermitis |
| DE10330768A1 (de) * | 2003-07-07 | 2005-02-24 | bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung | Verwendung von aus extremophilen Bakterien gewonnenen Osmolyten zur Herstellung von inhalierbaren Arzneimitteln zur Prophylaxe und Behandlung pulmonaler und kardiovaskulärer Erkrankungen, sowie eines Osmolyte als Wirkstoffbestandteil enthaltende Inhalationsvorrichtung |
| DE102004016129A1 (de) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Bitop Ag | Topische Zubereitung zur Anwendung auf der Haut enthaltend natürliches Öl der Nachtkerze (Oenothera biennis) (=Oleum Oenotherae) und Osmolyte aus extremophilen Mikroorganismen |
| EP1858519B1 (de) * | 2005-03-12 | 2013-02-20 | Bitop Aktiengesellschaft Für Biotechnische Optimierung | Ectoin und/oder hydroxyectoin zur prophylaxe und behandlung chronisch entzündlicher darmerkrankungen |
-
2008
- 2008-01-30 DE DE102008006780A patent/DE102008006780A1/de not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-01-30 ES ES09706015.6T patent/ES2676599T3/es active Active
- 2009-01-30 US US12/863,832 patent/US20110269784A1/en not_active Abandoned
- 2009-01-30 EP EP09706015.6A patent/EP2237782B1/de active Active
- 2009-01-30 JP JP2010544644A patent/JP2011510944A/ja active Pending
- 2009-01-30 WO PCT/EP2009/000641 patent/WO2009095269A1/de active Application Filing
- 2009-01-30 TR TR2018/09819T patent/TR201809819T4/tr unknown
- 2009-01-30 PL PL09706015T patent/PL2237782T3/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2676599T3 (es) | 2018-07-23 |
| WO2009095269A1 (de) | 2009-08-06 |
| DE102008006780A1 (de) | 2009-08-06 |
| US20110269784A1 (en) | 2011-11-03 |
| PL2237782T3 (pl) | 2018-12-31 |
| EP2237782B1 (de) | 2018-04-11 |
| JP2011510944A (ja) | 2011-04-07 |
| EP2237782A1 (de) | 2010-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2856831T3 (es) | Una composición que comprende un antibiótico no peptídico y cisteamina | |
| JP2003192597A (ja) | 癒着防止剤 | |
| ES2952429T3 (es) | Composición para prevenir o tratar la orteoartritis que contiene sialillactosa o una sal de la misma como principio activo | |
| JP5579941B2 (ja) | 癒着防止又は止血に有用な医薬組成物 | |
| TR201809819T4 (tr) | Tetrahi̇dropi̇ri̇mi̇di̇nleri̇n kullanimi | |
| WO2009078492A1 (ja) | セルロース誘導体およびそのハイドロゲル | |
| US20210145850A1 (en) | Composition, for osteoarthritis treatment, comprising hydrophilized sulfasalazine and hyaluronic acid and method for preparing same | |
| JP2009544588A (ja) | 薬剤中におけるアミジン基を有する活性物質の生物学的利用率の向上 | |
| JP5406281B2 (ja) | 多糖類誘導体およびそのハイドロゲル | |
| WO2016163082A1 (ja) | Ａｌａ類を含むウイルス感染症予防／治療剤 | |
| KR20180125994A (ko) | 사이클로덱스트린-파노비노스타트 부가물 | |
| Goyal et al. | Myocardial salvaging effect of telmisartan in experimental model of myocardial infarction | |
| JP2010209130A (ja) | アルギン酸誘導体およびその製造方法 | |
| CN104095876A (zh) | 一种稳定的医用防护冲洗液及其制备方法 | |
| KR102468374B1 (ko) | 덱스트란 또는 폴록사머를 포함하는 관절 질환 또는 결체조직 질환 치료용 조성물 | |
| KR20100094446A (ko) | 세포 및/또는 조직을 보호하기 위한 물질 | |
| WO2004075906A1 (ja) | 抗炎症剤及び抗炎症性医療材料 | |
| RU2005130771A (ru) | Композиции и способы профилактики и лечения эндотоксин-связанных заболеваний и состояний | |
| US20160106747A1 (en) | Treating postoperative mechanical stress with an ectoine | |
| US20140163053A1 (en) | Use of Tetrahydropyrimidines | |
| KR20160040605A (ko) | 나노입자 및 나노입자 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| CN117618336B (zh) | K-5a2原位凝胶制剂及其制备方法 | |
| RU2715922C1 (ru) | Способ лечения распространенного перитонита | |
| JP6095014B2 (ja) | 浮腫抑制用経口剤 | |
| GB2609003A (en) | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of metabolic disorders |