TR201806688T4

TR201806688T4 - Sıvı dağıtım sistemlerine yönelik validasyon teknikleri.

Info

Publication number: TR201806688T4
Application number: TR2018/06688T
Authority: TR
Inventors: Robert Williams C; Marchildon Patrice
Original assignee: Bracco Imaging Spa
Priority date: 2012-12-05
Filing date: 2013-12-05
Publication date: 2018-06-21
Also published as: WO2014087247A3; KR102177981B1; CN104936636B; US20140301913A1; US9228220B2; EP2928521B1; US20160161358A1; PL2928521T3; AU2017203853A1; AU2013353762B2; CA2982031A1; CA2982031C; US20140154670A1; CA2893809C; CA2893809A1; CN104936636A; ES2663472T3; US20140154671A1; US9260741B2; US20140301912A1

Abstract

Bir sıvı dağıtım sistemi, bir medikal sıvı içeren bir konteyner, bir sıvı basınçlandırma birimi ve medikal sıvıyı konteynerden sıvı basınçlandırma birimine transfer eden bir sıvı transfer seti içerebilir. Sıvı dağıtım sisteminin bütünlüğü ve sterilitesinin valide edilmesine yönelik, sistem, sistemin patojenik giriş, kimyasal degradasyon ve/veya hasta sıvı dağıtım prosedürleri arasındaki sıvı çapraz kontaminasyonuna karşı duyarlılığının değerlendirilmesine yönelik test protokollerine maruz kalabilir. Test protokolleri, birden fazla farklı sıvı dağıtım prosedürleri boyunca kullanılan dağıtım sistemi bileşenlerinin, bileşenlerin her bir sıvı dağıtım prosedürü sonrasında değiştirilmesi durumundaki gibi performans göstermesinin temin edilmesine yardımcı olabilir.

Description

TARIFNAME sivi DAGITIM SISTEMLERINE YÖNELIK VALIDASYON TEKNIKLERI ÇAPRAZ BASVURU Bu basvuru, 5 Aralik 2012'de isleme alinan Birlesmis Devletler Provizyonel Patent Basvuru No. 61/733,825`e rüçhan talep eder.

TEKNIK SAHA Bu açiklama, medikal sivi konteynerleri ve daha belirli olarak, medikal sivi dagitim sistemlerine yönelik medikal sivi konteynerleri ile ilgilidir.

ALTYAP I Çesitli medikal prosedürler, bir hastaya bir veya daha fazla medikal sivinin enjekte edilmesini gerektirir. Örnegin, medikal görüntüleme prosedürleri çogu zaman, bir hastaya olasi olarak tuzlu su ve/veya diger sivilar ile birlikte, konstrat maddelerin enjekte edilmesini içerir. Kontrast maddeler, bir klinisyenin bir hastanin medikal durumunu teshis etmesi ve tedavi etmesine yardimci olmaya yönelik aksi durumda yakindaki dokudan daha az ayirt edilebilecek olan özellikleri belirginlestirebilir. Bir hasta tipik olarak bir görüntüleme prosedürü öncesi veya boyunca kontrast maddeler ile enjekte edilir ve akabinde, hastanin vücudunun bir görüntüsünün olusturulmasina yönelik radyasyon veya elektromanyetik enerjiye maruz birakilir.

Kullanilmasi durumunda, kontrast maddeler çogunlukla bir hastaya otomatik bir enjeksiyon sistemi ile enjekte edilir. Otomatik enjeksiyon sistemi, bir pompa, siringa veya bir kateter ile operatif olarak baglantili diger bir sivi dagitim cihazi içerebilir.

Kateter, bir hastanin damari veya arteri Içine yerlestirilmis olabilir. Operasyon sirasinda, sivi dagitim cihazi, kontrast maddelerin basinçlandirilmasina yönelik ve maddelerin hastaya önceden belirlenen bir hizda ve hacimde enjekte edilmesine yönelik çalisir.

Bir otomatik enjeksiyon sistemine yönelik kontrast maddeler, birden fazla farkli hastaya birden fazla dozdaki kontrast madde saglamak üzere boyutlandirilmis bir konteyner veya tek bir hastaya tek bir kontrast madde dozu saglamak üzere boyutlandirilmis bir konteyner içine tedarik edilebilir. Örnegin, tahrikli bir siringali enjektör, bir tesiste sivi ile doldurulan ve akabinde tahrikli enjektör üzerine yerlestirildigi diger bir tesise (örnegin bir görüntüleme takimi) gönderilen, önceden doldurulmus bir siringa kullanabilir. Bu durumda siringa, tek bir hasta üzerinde tek bir enjeksiyona yönelik kullanilir. Bu tek enjeksiyon sonrasinda siringa içinde kalan kontrast maddeler, baska bir hasta için kullanilamaz ve dolayisiyla bosa gider.

Alternatif olarak, tahrikli bir siringali enjektör, bir hastaya bir sonraki enjeksiyonun hazirlanmasinda bir çok dozlu bir konteyner içinde sivi ile doldurulan bos bir siringa (örnegin, bir görüntüleme takimi içinde) alabilir. Bu basvurudaki siringa, yalnizca tek bir hasta üzerinde tek bir enjeksiyona yönelik kullanilabilir veya kullanilamayabilir. Ancak, siringaya sivi tedarik eden çok dozlu konteyner ve konteyneri siringaya baglayan boru, birden fazla farkli hastaya yönelik birden fazla siringanin doldurulmasina yönelik kullanilabilir. Kontaminantlarin, siringa dolumlari arasinda veya siringa dolumlari boyunca çoklu doz konteyneri tarafindan tedarik edilen sivilara girmemesinin saglanmasi, otomatik enjeksiyon sisteminin güvenli ve etkili operasyonuna yönelik yararli olabilir. ve sivi rezervuari ve sivi çikisi arasinda baglanmis olan bir pompalama segmenti içeren bir entegre pompa modülünü açiklar. Pompalama segmenti, sivinin, sivi rezervuarindan sivi çikisina akmasina neden olmak üzere konfigüre edilir. sterilizasyon konteynerini açiklar. Hazne içine dogru bir açikliga sahip olan bir hazneye sahiptir. Açikliktaki bir kendiliginden kapanan mekanizma, bir sterillestirici dagitim kaynagina bagli olmamasi durumunda açikligi kapali tutar. sürekli katman siviyi açiklar, bu sivi katman birinci rezervuar içine enjekte edilir ve kanallar içinden, sürekli katman sivi ile radyal olarak olusan kanallarin birçogunu doldurmak üzere ikinci rezervuara geçer. Akabinde, önceden belirlenen miktardaki difüzyon deneyi belirteci, örnegin, difüzyon fenomeninin bir difüzyon maddesi olarak kullanilan bir renklendirme sivisi, birinci rezervuara enjekte edilir. Bu, difüzyon deneyi belirtecinin, birinci rezervuardan ikinci rezervuara yalnizca difüzyon fenomeni ile difüze olmasina neden olur. Bu asamada, radyal olarak olusan kanallar farkli kesit alanlarina sahiptir, dolayisiyla, difüzyon deneyi belirteci, kanallar içinden farkli hizlarda difüze olur.: Bu, mikro kanallarda meydana gelen difüzyon fenomenine veya pahali olmayan bir cihaz kullanilarak kolaylikla difüzyon hizlarinin gözlemlenmesine veya ölçülmesine olanak verir.

US 5,198,109, bir donör sivinin bir membrani içinden, difüzyon hücresinin bir donör gövdesinden reseptör gövdesine perkütanoz absorpsiyonun belirlenecegi sekilde, difüzyon hücresinin bir reseptöründen sivinin test alikuotlarinin otomatik olarak uzaklastirilmasini kolaylastirmak üzere bir difüzyon hücresini açiklar. Test alikuotunun uzaklastirilacagi bir numune portu kullanilir, uzaklastirma, reseptör gövdesi içine ve disina dogru hareket edebilecek olan bir numune tüpü araciligiyla gerçeklestirilir.

Reseptör gövdesi içerisinde, reseptör gövdesi içinde sivinin çalkalanmasi ve homojen sekilde karistirilmasini gerçeklestirmek üzere rotasyon yapacak olan bir sarmal bobin seklindeki bir çalkalama cihazi yer alir. Bir tekrar doldurma tüpü, test alikuotunun uzaklastirilmasi nedeniyle reseptör gövdesi içerisine sivi eklemek üzere reseptör gövdesine de baglidir. Numune portu içindeki bir esitleme tüpü, numune alma araliklari arasinda ilk olarak ayarlanmis reseptör sivisi hacminin yenilenmesine yöneliktir.

KISA AÇIKLAMA Genelde, açiklama, bir sivi dagitma sistemindeki (örnegin, bir sivi enjektör sistemi)bilesenlerin bütünlügü ve sterilitesinin degerlendirilmesine yönelik sistemler ve teknikler ile ilgilidir. Sivi dagitim sistemi, örnegin, bir medikal sivi konteyneri, bir sivi basinçlandirma birimi ve bir sivi transfer seti içerir. Bu açiklanan teknikler, sivi dagitim sisteminin patojen girisine olanak vermemesini; kullanim sirasinda kimyasal olarak degrade olmamasini ve/veya ardisik enjeksiyon prosedürleri boyunca hastalar arasinda sivilarin çapraz kontaminasyonuna olanak vermemesini valide etmeye ve temin etmeye yardimci olmak üzere kullanilabilir. Yapilandirilan protokoller izlenerek, sivi dagitim sistemi bilesenleri tedarikçileri, kendi uyumlulugunu degerlendirebilir ve enjektör sistemi bilesenlerinin tekrar tasarlanmasinin gerekli olup olmadigini belirleyebilir. Ayrica, sivi dagitim sistemi validasyonu, tedarikçiler, klinisyenler ve hastalarin tümünün, enjeksiyon sistemi donaniminin bütünlüge yönelik standartlara uydugunun bilinmesi ile güven içinde ilerlemesine olanak verebilir.

Bulusa göre olmayan bir örnekte, bir medikal sivi konteyneri, bir sivi basinçlandirma birimi ve bir sivi transfer seti arasindaki bütünlüge yönelik standartlara uyan bir baglanti donanimina bir patojenin uygulanmasini içeren bir yöntem açiklanir. Sivi transfer seti, medikal sivi konteyneri ve sivi basinçlandirma birimi arasinda sivi iletisiminin saglanmasina yönelik konfigüre edilir. Yöntem ayrica, patojenin, medikal sivi konteyneri, sivi basinçlandirma birimi ve sivi transfer setinin en az birinde bir medikal sivi içine girip girmediginin belirlenmesini içerir. Ek olarak, yöntem, medikal sivinin sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma birimi içinde tutulmasini ve kimyasal degradasyonun bu bilesenlerin medikal sivi içine partikül birakmasina veya kimyasal geçirmesine neden olup olmadiginin belirlenmesine yönelik sivinin degerlendirilmesini Bulusa göre olmayan diger bir örnekte, bir medikal sivi konteyneri ve bir sivi transfer seti arasindaki bir baglantiya bir bakterinin uygulanmasini içeren bir yöntem açiklanir, burada, sivi transfer seti, bir siviyi medikal sivi konteynerinden bir sivi basinçlandirma birimine transfer etmek üzere baglidir. Yöntem ayrica, bakterinin, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma birimi arasindaki bir baglantiya uygulanmasini ve sivinin, sivi transfer seti içinden medikal sivi konteynerinden sivi basinçlandirma birimi içine çekilmesini içerir. Örnek yöntem ayrica, sivinin bir numunesinin sivi basinçlandirma biriminden özütlenmesini ve numunenin, numune içindeki bakterinin bir konsantrasyon seviyesinin belirlenmesine yönelik analiz edilmesini içerir.

Bulusa göre olmayan diger bir örnekte, bir medikal sivi konteyneri, bir sivi basinçlandirma birimi ve bir sivi transfer seti içeren bir sivi dagitim sisteminin saglanmasini içeren bir yöntem açiklanir, burada, sivi transfer seti, bir sivinin medikal sivi konteynerinden sivi basinçlandirma birimine transfer edilmek üzere baglidir.

Yöntem, sivinin, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin sivi ile dolmasina yönelik, sivi transfer seti araciligiyla medikal sivi konteynerinden ve sivi basinçlandirma birimi içine çekilmesini ve sivinin, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma birimi içinde bir zaman periyodu boyunca tutulmasini içerir. Ek olarak, yöntem, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin en az birinden sivinin bir numunesinin özütlenmesi, numunenin, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin en az birinin kimyasal degradasyonunun numune içinde partikül birakmasina veya kimyasal geçirmesine neden olup olmadiginin belirlenmesine yönelik analiz edilmesini içerir.

Bulusa göre bir örnekte, bir medikal sivi konteyneri, bir sivi basinçlandirma birimi ve bir sivi transfer seti içeren bir sivi dagitim sisteminin saglanmasini içeren bir yöntem açiklanir, burada, sivi transfer seti, bir sivinin, medikal sivi konteynerinden sivi basinçlandirma birimine transfer edilmesine yönelik baglidir. Yöntem, sivinin, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin sivi ile dolmasina yönelik, sivi transfer seti araciligiyla medikal sivi konteynerinden sivi basinçlandirma birimi içine çekilmesini içerir. Ek olarak, yöntem, sivi basinçlandirma biriminin, bir takip sivisi içeren bir sivi rezervuari ile sivi iletisimi içindeki bir bosaltma çikisinin yerlestirilmesini içerir, burada, takip sivisi bir takip ajani içerir ve burada, sivi rezervuari, sivi basinçlandirma biriminin siviyi medikal sivi konteynerinden çekemeyecegi ve siviyi sivi rezervuari içerisine bosaltamayacagi sekilde bloke edilir. Örnek yöntem ayrica, sivi basinçlandirma birimi içindeki sivinin bir kisminin basinçlandirilmasina yönelik sivi basinçlandirma biriminin kullanilmasi, medikal sivi konteyneri, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin en az birinden sivinin bir numunesinin özütlenmesi ve medikal sivi konteyneri, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin en az biri içindeki takip ajaninin konsantrasyonunun belirlenmesini içerir.

Bulusa göre diger bir örnekte, bir medikal sivi konteyneri, bir bosaltma çikisina sahip bir sivi basinçlandirma birimi, bir sivi transfer seti ve bir bosaltma hatti içeren bir sivi dagitim sisteminin saglanmasini içeren bir yöntem açiklanir. Sivi transfer seti, bir sivinin, medikal sivi konteynerinden sivi basinçlandirma birimine transfer edilmesine yönelik baglidir ve bosaltma hatti, sivi basinçlandirma biriminin bosaltma çikisina baglidir. Yöntem, bosaltma hattinin bir takip ajani ile doldurulmasi, takip ajanini bosaltma hatti içinde sivi basinçlandirma birimine dogru ittiren bir pozitif basincin gerçeklestirilmesi ve medikal sivi konteyneri ve sivi transfer setinin en az birinden sivinin bir numunesinin özütlenmesini içerir. Örnek yöntem ayrica, medikal sivi konteyneri ve sivi transfer setinin en az birinde takip ajaninin konsantrasyonunun belirlenmesine yönelik numunenin analiz edilmesini içerir.

Bulusa göre olmayan diger bir örnekte, bir medikal sivi konteyneri ve bir sivi basinçlandirma birimi arasinda bulunan bir konteyner ve sivi transfer seti baglantisina bir bakterinin uygulanmasini içeren bir yöntem açiklanir, burada, bir sivi transfer seti, bir siviyi, medikal sivi konteynerinden sivi basinçlandirma birimine transfer etmek üzere konfigüre edilir. Yöntem, sivinin birden çok kisminin sivi basinçlandirma biriminden bosaltilmasina yönelik sivi basinçlandirma biriminin birden fazla kez kullanilmasini ve sivi basinçlandirma biriminden bosaltilan birden çok sivi kismindan birtakim numuneler elde edilmesini içerir, her bir numune, farkli bir sivi kismindan elde edilir. Yöntem ayrica, birden fazla numunedeki bakteri konsantrasyonu seviyesinin belirlenmesine yönelik birden fazla numunenin analiz edilmesini içerir.

Açiklamaya göre bir veya daha fazla yöntem kullanilarak valide edilen ürünler de açiklanir. Örnegin, valide edilmis bir kit, valide edilmis bir medikal sivi konteyneri, valide edilmis bir sivi transfer seti ve/veya valide edilmis bir sivi basinçlandirma birimi içerebilir. Ürünler, medikal sivi konteynerinde tutulan ve sivi basinçlandirma birimi araciligiyla sivi transfer seti içinden transfer edilen bir medikal sivi içine bakteriyel girise karsi dirence yönelik valide edilebilir. Ürünler, bir medikal sivi ile kimyasal uyuma yönelik ek olarak veya alternatif olarak valide edilebilir. Bir örnekte, medikal sivi, bir kontrast maddedir.

Bir veya daha fazla örnegin detaylari, ekli sekiller ve asagidaki açiklamada ifade edilir.

Diger özellikler, amaçlar ve avantajlar, açiklama ve sekillerden ve istemlerden ortaya çikacaktir.

SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI SEKIL 1, örnek bir sivi dagitim sisteminin bilesenlerini gösteren bir fonksiyon blok diyagramidir.

SEKIL 2, SEKIL 1'deki örnek sivi dagitim sisteminde kullanilabilecek olan bir sivi transfer setinin örnek bir konfigürasyonunun bir gösterimidir.

SEKIL 3, SEKIL 1ideki örnek sivi dagitim sisteminde kullanilabilecek olan bir sivi transfer setinin diger bir örnek konfigürasyonunun bir gösterimidir.

SEKIL 4, SEKIL lideki örnek sivi dagitim sisteminde kullanilabilecek olan örnek bir mekanik konektörün kesitsel bir görünümüdür.

SEKILLER 5A, SB, 6, ?A ve 78, SEKIL 1'deki örnek sivi dagitim sisteminin bütünlügü ve sterilitesinin valide edilmesine yönelik gerçeklestirilebilecek olan örnek teknikleri SEKILLER ?A ve 78, mevcut bulusa göre düzenlemeleri açiklar.

SEKILLER 8A ve 88, bir sivi contasina sahip olan ve sivi basinçlama birimi olarak kullanilabilecek olan örnek bir peristaltik pompanin perspektif sekilleridir.

SEKIL 9, bir takip ajani ile doldurulmus bir bosaltma hattini gösteren SEKILLER 8A ve BB'nin peristaltik pompasinin bir perspektif seklidir.

DETAYLI AÇIKLAMA Asagidaki detayli açiklama, aslinda örnekleyicidir ve bulusun kapsami, uygulanabilirligi veya konfigürasyonunu herhangi bir sekilde sinirlandirma amacinda degildir. Daha çok, asagidaki açiklama, mevcut bulusun örnekleyici düzenlemelerinin gerçeklestirilmesine yönelik pratik gösterimler saglar. Yapilar, materyaller, boyutlar ve imalat proseslerinin örnekleri, seçilmis elemanlar ve bulusun tekniginde uzman kisiler tarafindan bilinen kullanilan tüm diger elemanlara yönelik saglanabilir. Teknikte uzman kisiler, saglanan örneklerin çogunun kullanilabilecek olan uygun alternatiflere sahip oldugu bilir.

Tahrikli bir medikal sivi enjektörü, tanilayici bir görüntüleme prosedürü sirasinda bir hastanin vücudu içine kontrast maddeler gibi bir medikal sivinin enjekte edilmesine yönelik kullanilabilir. Bir enjeksiyonun gerçeklestirilmesine yönelik, medikal sivi enjektörü, istenen bir veya daha fazla medikal sivi ile tedarik edilir. Medikal sivi enjektörü, medikal siviyi basinçlandirir ve basinçlandirilmis siviyi. hastaya takilmis olan bir kateter Içine bosaltir. Hastaya verilen medikal sivinin tipi, hizi ve hacminin kontrol edilmesiyle, bir klinisyen, klinisyenin hastanin medikal durumunu teshis etmesi ve tedavi etmesine yönelik yardimci olmak üzere hasta içindeki yapilarin veya sivilarin görsel kontrastlarini kontrol edebilir.

Bir medikal sivi enjektörü, çok sayida farkli kaynaktan medikal sivi ile birlikte tedarik edilebilir. Enjektör konfigürasyonuna ve enjekte edilmeye yönelik olan sivinin tipine bagli olarak, enjektör, tek bir hastaya yönelik kullanilan tek bir sivi dozu ile tedarik edilebilir. Örnegin, medikal sivi enjektörünün bir siringali enjektör, olarak konfigüre edilmesi durumunda, bir medikal sivi imalatçisi veya tedarikçisi tarafindan medikal sivi ile önceden doldurulmus bir siringa, enjektör içinde yüklenebilir. Sivinin siringadan enjekte edilmesi sonrasinda, siringa, farkli bir hasta için kaldirilabilir ve baska bir önceden doldurulmus siringa ile degistirilebilir. Bos siringa, atilabilir veya gerekli oldugu sekilde yeniden dolum ve sterilizasyona yönelik medikal sivi imalatçisi veya tedarikçisine geri gönderilebilir.

Alternatif olarak, sivi ile önceden doldurulmus bir siringaya sahip bir medikal sivi enjektörünün bir tesise gönderilmesinden ziyade, bir medikal sivi imalatçisi veya tedarikçisi tesise, birden fazla hasta için yeterli miktarda medikal sivi içeren bir dökme yük konteyneri gönderebilir. Tesiste, personel, dökme yük konteynerini direkt olarak medikal sivi enjektörüne baglayabilir veya bunun yerine, dökme yük konteynerini, doldurulan ve akabinde medikal sivi enjektörü içine yüklenen bir enjektör rezervuarina (örnegin, bir bos siringa) baglayabilir. Her iki durumda, dökme yük konteyneri, farkli görüntüleme prosedürleri boyunca birden fazla farkli hastaya siviyi enjekte etmek üzere yeterli miktarda medikal sivi tedarik edebilir.

Bir medikal sivi enjektörünün bir dökme yük medikal sivi konteynerinden sivi almaya yönelik konfigüre edilmesi durumunda, enjektör, medikal siviyi konteynerden enjektöre transfer eden çok kullanimli bir tüp setine ve medikal siviyi enjektörden spesifik bir hastaya transfer eden bir hastaya özgü tüp setine bagli olabilir. Çok kullanimli tüp seti, tüp setinin buna karsin periyodik biçimde (örnegin, günde bir kez veya vardiyada bir) degistirilebilmesine ragmen, birden çok hastaya yönelik enjeksiyon prosedürleri boyunca kullanilabilir. Hastaya özgü tüp seti, aksine, her bir yeni hastaya yönelik yeni bir tüp seti olacagi sekilde hasta enjeksiyon prosedürleri arasinda degistirilebilir.

Farkli hastalar ile birlikte bir medikal sivi enjektör sisteminde birden çok kez kullanilan bilesenler, hiçbir enjeksiyon prosedüründe kontamine hale gelemez veya sterilite kaybedemez. Bunun nedeni, bir enjeksiyon prosedürü sirasinda kontamine olan veya sterilite kaybeden bilesenlerin, hastalar arasinda çapraz kontaminasyona neden olabilmesi, enjeksiyon sisteminin bütünlügünün riske atilmasidir. Örnegin, bir hastanin enjeksiyonu sirasinda kontaminantlarin bir dökme yük medikal sivi konteynerine girmesi durumunda, kontaminantlar, bir sonraki hastanin enjeksiyonu sirasinda sivi içerisinde kalabilir.

Birden fazla farkli enjeksiyon prosedürü sirasinda bir medikal sivi enjektör sisteminde kullanilan bilesenlerin, hastalar arasinda çapraz kontaminasyon riski teskil etmemesinin temin edilmesine yardimci olmak üzere, enjektör sistemi ve kurucu bilesenler, çapraz kontaminasyona karsi direnç yetenegin ve sterilite kaybinin valide edilmesine yönelik test edilebilir. Örnegin, enjektör sistemi ve kurucu bilesenler, sistem ve bilesenlerin, birden fazla farkli enjeksiyon prosedürü süresince güvenlik veya bütünlük kaybetmeyeceginin valide edilmesine yönelik, herhangi hasta enjeksiyon prosedürü öncesinde test edilebilir.

Mevcut bulusun bazi örnekleri ile iliskili olarak, donanimin kontamine hale gelmediginin veya aksi halde birden fazla farkli hastaya medikal sivi enjekte edilmesi sirasinda kimyasal veya biyolojik güvenlik veya bütünlügün kaybedilmediginin valide edilmesine yönelik çok kullanimli sivi enjektör sistemini test etmek üzere sistemler ve teknikler açiklanir. Test, çok kullanimli donanimin, birden fazla enjeksiyon prosedürü süresince degrade olmadigini ve/veya kontaminantlarin sisteme girmesine ve beklenen kullanim sirasinda bir hastadan digerine transfer edilmesine olanak verebilecek olan bir yol Enjektör sistemlerinin ve bunlarin kurucu bilesenlerinin güvenligi ve bütünlügünün valide edilmesine yönelik örnek teknikler, SEKILLER 5-9'a referans ile daha detayli sekilde açiklanacaktir. Ayrica, bir medikal sivi enjektör sisteminde bulunabilecek olan örnek bilesenler, SEKILLER 2-4'e referans ile açiklanacaktir. Ancak, örnek bir medikal sivi dagitim sistemi öncelikle SEKIL 1'e referansla açiklanacaktir.

SEKIL 1, bir tahrikli sivi enjektör (12), bir medikal sivi konteyneri (14) (bundan sonra olarak baglayan bir sivi transfer seti (16) içeren bir sivi dagitim sisteminin (10) bilesenlerini gösteren bir fonksiyon blok diyagramidir. Tahrikli sivi enjektör (12), bir sivi basinçlandirma birimi (18), bir motor (22), bir islemci (24) ve bir bellek (26) içerir. Motor (22), sivi basinçlandirma birimine (18) operatif sekilde baglidir ve konteynerden (14) bir medikal sivi çekmek üzere ve bir görüntüleme prosedürü sirasinda bir hasta içerisine bosaltmaya yönelik siviyi basinçlandirmak üzere akiskan basinçlandirma birimini tahrik etmeye yönelik konfigüre edilir. Islemci (24), motor (22) ve bellege (26) iletisimsel olarak baglidir. SEKIL 1'deki örnekte, sivi basinçlandirma birimi (18), bir hasta hatti veya uzatma tüpü (30) araciligiyla bir hasta kateteri (32) ile sivi iletisimi içinde bulunan bir bosaltma çikisi (28) tanimlar.

Sivi dagitim sistemi (10), birden fazla hasta enjeksiyonu süresince tekrarli sekilde kullanilan bir veya daha fazla çok kullanilmis bilesen içerebilir. Örnegin, konteyner (14) ve sivi transfer seti (16), birden fazla hasta enjeksiyonu süresince kullanilabilir ve yalnizca periyodik bir düzende degistirilebilir. Buna karsin, sivi dagitim sisteminin (10) bir veya daha fazla bileseni hastaya özgü, her bir hasta enjeksiyonu prosedürü için degistirilen tek kullanimlik bilesenler olabilir. Örnegin, hasta hatti (30) ve kateter (32), tahrikli sivi enjektörü (12) kullanilarak bir enjeksiyon alan her bir yeni hasta için degistirilebilir. Tahrikli sivi enjektörü (12) içindeki sivi basinçlandirma birimi (18), her bir yeni hasta içinde degistirilebilir veya degistirilmeyebilir.

Sivi dagitim sisteminin (10) bir veya daha fazla çok kullanimli bilesen içermesi durumlarinda, çok kullanimli bilesenler, bütünlüklerini kaybedemez veya sivi dagitim sistemindeki kullanim ömürleri boyunca kontaminasyona yönelik yollar saglayamaz.

Sivi dagitim sistemindeki (10) bilesenlerin test edilmesi, birden fazla hastaya yönelik birden fazla enjeksiyon prosedürü boyunca uzatilmis kullanima yönelik bilesenlerin güvenligi ve bütünlügünü valide edebilir. Farkli testlerin gerçeklestirilebilmesine ragmen, asagida daha detayli açiklanacagi üzere bir örnekte, bilesenler, bilesenler arasindaki baglanti veya birlesmelerin bir patojen (örnegin, bakteri ve/veya virüs) ile zorlanmasi ve akabinde, patojenin baglanti veya birlesmelerde sivi dagitim sistemindeki (10) bir medikal siviya girme yetenegine sahip olup olmamasinin degerlendirilmesi ile test edilir. Diger bir örnekte, sivi transfer seti (16) ve basinçlandirma birimi (18) dahil sivi dagitim sisteminin (10) bilesenleri, akabinde bilesenlerin tek bir hasta enjeksiyonu sirasinda doldurulmasindan daha uzun bir periyot boyunca bilesenler içinde kalmasina olanak verilecek olan bir medikal sivi ile doldurulur. Medikal sivi ve/veya bilesenler akabinde, bilesenlerin degrade olmasi ve medikal sivi içerisine partikül birakmasi veya kimyasal geçirmesi durumunun belirlenmesine yönelik degerlendirilir. Ayrica diger bir örnekte, basinçlandirma birimi (18), bir takip ajani içeren bloke edilmis bir sivi çikisina karsi medikal sivinin bosaltilmasina yönelik kullanilir. Bu tür bir operasyon, bloke edilmis bir kateter ile bir hastaya medikal sivi enjekte edilmesini simüle edebilir. Ek olarak veya alternatif olarak, basinçlandirma birimine (18) bagli bir bosaltma hatti, bir takip ajani ile doldurulabilir ve takip ajanini tekrar basinçlandirma birimi içine zorlama egiliminde olan bir basinç altina yerlestirilebilir. Her iki örnekte, takip ajani ile test sirasinda basinçlandirma birimi (18) ile sivi iletisimi içinde bulunan bir medikal sivi, takip ajani, takip ajaninin medikal sivi içerisinde bulunup bulunmadiginin belirlenmesine yönelik degerlendirilebilir, bu, sivinin hastaya özgü bir hattan çok kullanimli bir bilesen içine ters akisini belirtebilir. Bu sekilde, sivi dagitim sisteminin (10) operasyonel bütünlügü analiz edilebilir ve valide edilebilir.

Tahrikli sivi enjektörünün (12) operasyonu boyunca, basinçlandirma birimi (18), konteynerden (14) bir medikal sivi alir, medikal siviyi basinçlandirir ve basinçlandirilmis medikal siviyi bosaltma çikisi (28) içinden kateter (32) içine bosaltir.

Basinçlandirma birimi (18), bir hastaya enjeksiyona yönelik sivi bir medikal sivinin basincini artirmak üzere konfigüre edilen herhangi bir mekanizma olabilir.

Basinçlandirma biriminin (18) konfigürasyonuna bagli olarak, birim, medikal sivinin bardan (500 psi) daha yüksek bir basinçta veya hatta 69 bardan (1000 psi) daha yüksek bir basinçta gibi 3.4 bardan (birim inç karede 50 pound - psi) daha yüksek bir basinçta bosaltilacagi sekilde medikal siviyi basinçlandirabilir.

Bir örnekte basinçlandirma birimi (18), bir siringa olarak uygulanir. Siringa, konteynerden (14) medikal siviyi alan ve tutan bir siringa haznesi ve siringa haznesine göre göre hareketli olabilen ve içinde bulunun bir pistonu içerebilir. Siringanin doldurulmasina yönelik, siringa, konteynere (14) sivi olarak bagli olabilir ve siringa pistonu, bosaltma çikisina (28) bitisik en yakin ileri pozisyona yönlendirilebilir. Bu, siringa içinde bulunan havanin büyük çogunlugunu disari atar. Bundan sonra, piston siringa haznesi içerisinde geri çekilir, siringa haznesi içinde medikal siviyi konteyner (14) içerisinden siringa haznesi içine çeken bir vakum yaratilir. Akabinde medikal sivinin bosaltilmasina yönelik, siringa haznesi ve kontayner (14) arasindaki sivi iletisimi kapatilir ve piston, siringa haznesi içindeki medikal sivinin basinçlandirilmasi ve bosaltilmasina yönelik siringa haznesi içerisinde ileri hareket ettirilir.

Diger bir örnekte, basinçlandirma birimi (18) bir pompadir. Pompa, konteynerden (14) sivi çekebilir ve siviyi, yükseltilmis basinç altinca bosaltma çikisindan (28) disari bosaltabilir. Basinçlandirma biriminin (18) bir pompa olarak uygulanmasi durumunda, pompa, bir eksenel pompa, bir santrifüjlü pompa, bir itici plakali pompa, bir pistonlu pompa veya baska pompalama cihazlari olabilir. Bu tür bir örnekte (örnegin, SEKILLER 8A, 8B ve 9) pompa, medikal siviyi tüp içinde progresif olarak basinçlandirmak ve hareket ettirmek üzere örnegin bir peristaltik pompa gibi, kontrollü sekilde sikistirilabilir bir sivi tüpünü (örnegin. bir plastiktüp) sikan bir sikistirmali pompadir.

SEKIL 1'deki örnekte tahrikli sivi enjektörü (12) yalnizca tek basinçlandirma birimine (18) sahip sekilde gösterilirken, diger örneklerde, tahrikli enjektör sistemi, birden fazla basinçlandirma birimine sahip olabilir. Örnegin, konteynerden (14) sivi alan basinçlandirma birimine (18) ek olarak, tahrikli sivi enjektör (12), konteynerden (14) veya farkli bir medikal sivi konteynerinden (gösterilmemistir) sivi alabilen bir veya daha fazla basinçlandirma birimi içerebilir. Örnegin, tahrikli sivi enjektörü (12), tek tipte medikal sivi içeren konteynerden (14) sivi alan bir basinçlandirma birimi (18) ve farkli tipte bir medikal sivi içeren farkli bir konteynerden sivi alan diger bir basinçlandirma birimi içerebilir. Tahrikli sivi enjektörünün (12) birden fazla basinçlandirma birimi içermesi durumunda, her bir basinçlandirma birimi ayni tipte (örnegin, her bir basinçlandirma birimi bir siringa veya pompadir) olabilir veya basinçlandirma birimleri farkli tiplerde olabilir.

Motor (22), operatif olarak basinçlandirma birimine (18) baglidir ve basinçlandirma biriminin konteynerden (14) medikal sivi çekmesine ve medikal siviyi bosaltma çikisindan (28) disari bosaltmak üzere basinçlandirmasina neden olan mekanik enerji saglayabilir. Bir örnekte, motor (22), bir pistonu bir siringa haznesi içinde ilerletmek ve geri çekmek üzere konfigüre edilmis olan bir DC motorudur. Diger bir örnekte, motor (22), bir pompa basligi çalistirmak üzere konfigüre edilen bir DC motorudur. Bagimsiz olarak, motor (22), basinçlandirma biriminin (18) bir hastaya medikal sivi verme hizini kontrol etmek üzere hizi artirabilen ve hizi azaltabilen bir degisken hiz motoru olabilir veya olamaz.

Operasyon sirasinda, tahrikli sivi enjektörü (12), konteynerden (14) medikal sivi alir.

Konteyner (14), bir sise, bir torba veya bir sivi akiskani muhafaza etmek ve depolamak üzere konfigüre edilen uygun herhangi bir konteyner olabilir. Konteynerin (14) imalatinda uygun herhangi bir materyalin kullanilabilmesine ragmen, konteyner (14) tipik olarak plastik veya camdan yapilir. Basvuruya bagli olarak, konteyner (14), tek bir hastaya yalnizca tek bir dozun enjekte edilmesine yönelik yeterli miktarda sivi veya birden fazla farkli hastaya birden fazla dozun enjekte edilmesine yönelik yeterli miktarda sivi içermek üzere boyutlandirilabilir. Konteynerin (14) tek bir hastaya yönelik yalnizca tek bir sivi dozu içermek üzere boyutlandirilmasi durumunda, konteyner, örnegin, yaklasik olarak 100 miIiIitreden (ml) daha az hacim içerebilir. Buna karsin, birden fazla farkli hastaya birden fazla sivi dozunun enjekte edilmesine yönelik yeterli miktarda sivi içermek üzere boyutlandirilmis bir konteyner, tamamen dolu olmasi durumunda sivi basinçlandirma biriminin (18) içerebildiginden daha fazla sivi içerebilir.

Konteynerin (14) birden fazla doz enjekte etmek üzere yeterli miktarda sivi içermek üzere boyutlandirildigi bazi örneklerde, konteyner, örnegin 200 ml'den daha yüksek veya buna esit, 300 ml'den daha yüksek veya buna esit veya 500 ml'den daha yüksek veya buna esit gibi yaklasik olarak 100 ml'den daha yüksek miktar içerebilir. Yukaridaki hacimler yalnizca örnektir ve açiklamanin bu açidan sinirli olmadigi göz önünde bulundurulmalidir.

Konteyner (14), digerleri arasinda kontrast maddeler, yikama ajanlari (örnegin, tuzlu su) ve sivi ilaçlar gibi oldukça genis sayida farkli sivilar içerebilir. Kontrast maddeler, hasta örnegin radyografik olarak taranmasi durumunda hastanin seçilen bölgelerinin aydinlatilmasina yönelik hastaya enjekte edilebilecek olan bir sividir. Kontrast maddeler tipik olarak yaklasik 1 santipuaz ile yaklasik 50 santipuaz arasinda degisen bir viskoziteye sahiptir ve bazi örneklerde, örnegin organik sekilde veya organik olmayan sekilde bagli iyodin gibi, kontrast saglamak üzere islev gösteren organik sekilde (yani iyonik olmayan) veya organik olmayan sekilde (yani, iyonik) bagli moleküle sahip olabilir. iyodin-temelli kontrast maddeler örneklerine, diatrizoat (HypaqueTM 50), metrizoat (Isopaque 370), ioksaglat (Hexabrix), iyopamidol (Isovue® (Ultravist® 370) ve iyodiksanol (Visipaque W 320) dahildir. Diger örnek kontrast madde ajanlarina, baryum sülfat gibi baryum-temelli ajanlar dahildir. Ayrica diger örneklerde, kontrast maddeler, MR görüntülemesine yönelik gadolinyum, nükleer ilaca yönelik radyoizotolar, ultrasona yönelik mikroküreler veya benzerini içerebilir.

Sivi dagitim sisteminin (10) yalnizca tek bir medikal sivi konteyneri (14) içerir sekilde gösterilmesine ragmen, sivi dagitim sistemi (10), her birinin ayni medikal siviyi muhafaza ettigi veya farkli medikal sivilari muhafaza ettigi birden fazla konteyner içerebilir. Bir örnekte, sivi dagitim sistemi (10), her birinin ayni kontrast maddeyi muhafaza ettigi en az iki konteyner içerir, tek bir rezervuarin olmasi durumu ile karsilastirildiginda hastalara enjekte edilmeye yönelik basinçlandirma birimine (18) bagli olan sivi miktari artirilir. Diger bir örnekte, sivi dagitim sistemi (10), bir konteynerin bir kontrast madde muhafaza ettigi ve diger konteynerin tuzlu su gibi bir yikama ajani muhafaza ettigi en az iki konteyner içerir. Tahrikli sivi enjektörü (12), hastanin görüntüleme sirasinda kontrast maddelere olan tepkisinin kontrol edilmesine yönelik bir hastaya kontrast maddenin alternatif dozlarini ve tuzlu su enjekte edebilir.

Medikal sivinin konteynerden (14) basinçlandirma birimine (18) transfer edilmesine yönelik, sivi dagitim sistemi (10) sivi transfer seti (16) içerir. Sivi transfer seti (16), konteyner (14) ve basinçlandirma birimi (18) arasinda bir sivi iletisim yolu saglayabilir.

Sivi transfer seti (16), sivinin konteynerden (14) sivi basinçlandirma birimine (18) tasinmasina olanak veren bir tüp (örnegin, esnek polimerik tüp) veya boru segmenti içerebilir. Gösterilen örnekte, sivi transfer seti (16). konteyner (14) ile baglanan bir proksimal uçtan (34) basinçlandirma birimine (18) baglanan bir distal uca (36) uzanir.

Bu tür bir örnekte, sivi transfer seti (16), sivi transfer seti ve konteyner (14) arasinda en az bir baglanti ve sivi transfer seti ve basinçlandirma birimi (18) arasinda diger bir baglanti tanimlayabilir. Baglantilar, bir birlesme yeri olusturmak üzere bir bilesenin (örnegin, konteyner (14)) diger bir bilesen (örnegin, bir esnek tüp) ile birlestirildigi baglanti sayisi, sivi transfer setinin (16) spesifik konfigürasyonuna bagli olarak degiskenlik gösterebilir. Ayrica, konfigürasyona bagli olarak, baglantilarin her biri, bir operatörün bilesenleri degistirmesi ve güncellemesine olanak verilmesine yönelik kalici baglantilardan ziyade sökülebilir baglantilar olabilir. Ek olarak, sivi enjektörünün (12) dizaynina bagli olarak, transfer seti (16), tüp içinde sivi varligini saptamak üzere bir ultrasonik veya elektro-optik bir sensör ile arayüz olusturabilir. Bu, operatörün otomatik bir konteyner (14) bosluk saptama gerçeklestirmesine olanak verilerek basinçlandirma birimi içine hava girisinin engellenmesi çift islevine hizmet edebilir.

Sivi transfer setinin (16) proksimal ucunun (34) konteynere (14) baglanmasina yönelik, sivi transfer seti, proksimal uçta (34) yer alan bir mekanik konektöre sahip olabilir.

Mekanik konektör, konteyner (14) üzerinde ilgili bir konektör ile eslesmek üzere konfigüre edilmis erkek veya disi bir disli konektör olabilir. Örnegin, sivi transfer seti (16), bilesenler arasinda sivi geçirmez bir baglanti yaratilmasina yönelik, konteyner (14) üzerine oturan ilgili bir Iuer kilidine yerlesmek üzere konfigüre edilmis olan proksimal uçta (34) yer alan disi veya erkek bir luer kilidi tertibatina sahip olabilir.

Alternatif olarak, SEKIL 4'e göre açiklandigi üzere, sivi transfer seti (16), konteynerin faaliyete geçirilmesi durumunda konteyner (14) üzerinde bir contanin delinmesine yönelik proksimal uçta (34) yer alan bir sise çikintisina sahip olabilir.

Sivi transfer setinin (16) distal ucu (36) ayrica, basinçlandirma birimine (18) baglanmak üzere bir mekanik konektöre sahip olabilir. Örnegin, proksimal uç (34) üzerindeki konektörde oldugu gibi, distal uç (36) üzerindeki mekanik konektör, ilgili bir basinçlandirma birimi (18) ile eslesmek üzere konfigüre edilmis erkek veya disi bir disli konektör olabilir. Bir örnekte, sivi transfer seti (16), bilesenler arasinda sivi geçirmez bir baglanti yaratilmasina yönelik, basinçlandirma birimi (18) üzerine oturan ilgili bir Iuer kilidi tertibatina yerlesmek üzere konfigüre edilmis olan distal uçta (36) yer alan disi veya erkek bir luer kilidi tertibatina sahip olabilir. Ek olarak, sivi transfer setinin (16) distal ucu (36) basinçlandirma birimine (18) baglanir sekilde açiklanmasina ragmen, sivi transfer setinin basinçlandirma birimine direkt olarak baglanmayip bunun yerine araci yapilar araciligiyla baglanabilecegi dikkate alinmalidir. Örnegin, sivi transfer setinin (16) distal ucu (36), konteyner (14) ve basinçlandirma birimi (18) arasindaki sivi iletisimini kontrol eden, buna karsilik basinçlandirma birimi ile sivi iletisimi içinde bulunan bir valf montajina baglanabilir.

SEKIL 1'deki örnekte, basinçlandirma birimi (18) ayri sivi portlari araciligiyla es zamanli olarak konteynere (14) ve katetere (32) baglidir. Diger örneklerde, basinçlandirma birimi (18), farkli zamanlarda konteyner (14) ve katetere (32) bagli olan tek bir sivi portuna sahip olabilir. Örnegin, bir dolum operasyonu sirasinda, basinçlandirma birimi (18) konteynere (14) bagli olabilir. Basinçlandirma biriminin (18) uygun miktardaki sivi ile doldurulmasi sonrasinda, basinçlandirma biriminin konteyner (14) ile baglantisi kesilebilir ve katetere (32) baglanabilir, bu sekilde, tek bir sivi portunun hem sivi dolum girisi hem de sivi bosaltma çikisi olarak islev görmesine olanak verilir.

Tahrikli sivi enjektörünün (12) operasyonu boyunca, islemci (24), bellek (26) içinde depolanan program bilgisi ile iliskili talimatlarin yardimi ile basinçlandirma birimine (18) medikal sivinin dolumu ve buradan bosaltilmasini kontrol edebilir. Islemci (24) ayrica, basinçlandirma birimine (18) medikal sivinin dolumu ve buradan bosaltilmasini bir kullanicidan alinan talimatlara bagli olarak, örnegin, bir kullanici arayüzü araciligiyla kontrol edebilir. Islemci (24) tarafindan yürütülen talimatlar, örnegin, bir tanilayici görüntüleme prosedürü boyunca ve/veya tahrikli sivi enjektörünün (12) operasyonel testi boyunca medikal sivinin bosaltma çikisi (28) içinden basinçlandirma biriminden (18) dagitilacagi miktari, hizi ve/veya basincini belirleyen sivi dagitim programlari tanimlayabilir. Islemci (24) tarafindan yürütülen talimatlar ayrica, basinçlandirma biriminin (18) medikal sivi ile doldurulmasi ve sivinin birimden bosaltilmasina yönelik sivi dagitim sistemi (10) içindeki valflerin (gösterilmemistir) açilmasi ve kapanmasini kontrol edebilir.

Islemci (24), tek basina veya herhangi uygun bir kombinasyonda, bir veya daha fazla mikroislemci, dijital sinyal islemcisi (DSP'Ier), uygulamaya özel entegre devre (ASlC'ler), alanda programlanabilir kapi dizisi (FPGA'Iar), programlanabilir lojik devre veya benzeri gibi bir veya daha fazla islemci içerebilir. Genelde, islemci (24), bir kullanici arayüzü gibi girdi cihazlarindan elektrik sinyalleri alabilir ve motor (22) gibi çikti cihazlarina elektrik sinyalleri saglayabilir. Örnegin, islemci (24), bir siringa haznesi içinde bir pistonun ilerletilmesi ve geri çekilmesi ve/veya bir pompa basliginin hareketini kontrol etmek üzere motora (22) sinyaller saglayabilir. Bellek (26), islemci (24) tarafindan yürütülmesi durumunda tahrikli sivi enjektörü (12) ve islemcinin (24) bu açiklamanin kendilerine atadigi fonksiyonlari gerçeklestirmesine neden olan talimatlar ve ilgili veriyi depolayabilir. Tipik olarak, tahrikli sivi enjektörü (12), hidrolik, pnömatik veya diger uygun güç kaynaklarinin da kullanilabilmesine ragmen basinçlandirma birimini (18) tahrik etmek üzere elektrik enerjisi kullanir.

SEKIL 1,deki örnekte, sivi basinçlandirma birimi (18), bir hasta hatti (30) araciligiyla bir hasta kateteri (32) ile sivi iletisimi içinde bulunan bir bosaltma çikisi (28) tanimlar.

Hasta hatti (30) ayrica, örnegin, hattin bir hasta enjeksiyon prosedürü disinda bir katetere (32) bagli olmamasi durumunda, bir bosaltma hatti olarak da refere edilebilir.

Bosaltma çikisi (28), içinden yüksek basinçli sivinin bosaltildigi, sivi basinçlandirma birimine (18) dogru bir açiklik olabilir ve çikisa bagli bir tüp uzunluguna (örnegin, hasta hatti (30) veya baska bir hat) sahip olabilir veya sahip olmayabilir. Hasta hatti (30), tahrikli sivi enjektöründen (12) katetere (32) uzanan bir tüp uzunlugu olabilir ve bir üniter tüp veya toplam bir tüp uzunlugu olusturmak üzere birbirine bagli birçok tüp segmenti içerebilir. Diger örneklerde, kateter (32), araci tüp veya uzatmalarin yardimina gerek olmadan direkt olarak basinçlandirma birimine (18) bagli olabilir.

Sivi dagitim sistemi (10), örnegin herhangi bir medikal görüntüleme prosedürü sirasinda dahil, bir veya daha fazla medikal sivinin dagitilmasi durumunda uygun herhangi bir basvuruda kullanilabilir. Sivi dagitim sisteminin (10) kullanilabilecegi örnek görüntüleme prosedürlerine, bunlarla sinirli olmaksizin, X-isini, bilgisayarli tomografi (CT), nükleer manyetik rezonans (NMR) / manyetik rezonans (MR). ultrason, floroskopi ve pozitron emisyon tomografisi (PET) dahildir. Bu uygulamalarda kullanilmasi durumunda, tahrikli sivi enjektörü (12), bir görüntüleme sistemine (örnegin, bir CT tarayicisi) iletisimsel olarak baglanmis olabilir ve sivi dagitim cihazinin operasyonunun kontrol edilmesine yönelik görüntüleme sistemine elektrik sinyalleri gönderebilir ve Yukarida tartisildigi üzere, sivi dagitim sistemi (10), siviyi konteynerden (14) sivi basinçlandirma birimine (18) ve en sonunda katetere (32) transfer etmek üzere çesitli farkli konfigürasyonlara sahip olabilir. Sekil 2, sivi transfer sisteminde (10) sivi transfer seti (16) olarak kullanilabilecek olan bir sivi transfer setinin (40) örnek bir konfigürasyonunu gösterir. Sivi transfer seti (40), bir proksimal uçtan (44) bir distal uca (45) uzanan bir esnek polimerik tüp (42) uzunlugu içerir. Bir mekanik konektör (46) proksimal uçta (44) yer alir ve konteyner ve sivi transfer seti (40) arasinda sivi geçirmez bir baglanti olusturmak üzere konteyner (14) ile eslesmeye yönelik konfigüre edilir. Mekanik konektör (46), içerisinden medikal sivinin konteynerden çekildigi bir açiklik çevresinde uzanan, konteynerin (14) bir kasnagini almak ve bununla eslesmek üzere konfigüre edilen bir zemin (48) içerir. Mekanik konektör (46) ayrica, zeminden (48) proksimal olarak çikinti yapan bir çikintiya (50) sahiptir. SEKIL 4'e referansla daha detayli açiklandigi üzere, çikinti (50), konteynerin sivi transfer seti (40) ile sivi iletisimi içinde geçirilmesine yönelik, konteyner (14) içine geçirilmek ve konteyner üzerine bir conta yerlestirmek üzere konfigüre edilir.

SEKIL 2'deki örnekte yer alan sivi transfer seti (40) ayrica, tüpün (42) distal ucunda (45) yer alan bir mekanik konektöre (52) sahiptir. Bu örnekteki mekanik konektör (52), sivi basinçlandirma birimi ve sivi transfer seti (40) arasinda sivi geçirmez bir baglantinin olusturulmasina yönelik sivi basinçlandirma birimi (18) (SEKIL 1) üzerinde ilgili bir Iuer kilidi tertibati ile eslesmek üzere konfigüre edilen bir Iuer kilit tertibatidir. Bu örnek ile iliskili bazi uygulamalarda, sivi basinçlandirma birimi bir siringadir.

Sivi transfer setinin (40) faaliyete geçirilmesine yönelik, bir operatör, sise çikintisini (50) konteynere (14) geçirebilir ve konteyner ve sivi transfer setinin proksimal ucu (44) arasinda bir baglantinin var olmasina yönelik konteyneri zemine (48) sabitleyebilir.

Operatör ayrica, basinçlandirma birimi ve sivi transfer setinin distal ucu (45) arasinda bir baglanti olacak sekilde basinçlandirma birimi (18) üzerinde ilgili bir Iuer kilidi tertibatina karsilik gelen Iuer kilidi tertibatini (52) daha fazla geçirebilir. Bu sekilde sivi iletisimi, iki baglanti Iokasyonu tanimlayan bir sivi transfer seti kullanilarak konteyner (14) ve sivi basinçlandirma birimi (18) arasinda gerçeklestirilebilir. Konteyner (14), sivi transfer seti (40) ve bazi örneklerde, basinçlandirma birimi (18), çok dozlu bir konteynerden bir basinçlandirma birimine medikal sivinin transfer edilmesine yönelik birden fazla enjeksiyon prosedürü boyunca tekrarli sekilde kullanilabilir.

SEKIL 3, sivi dagitim sisteminde (10) kullanilabilecek olan bir sivi transfer setinin (60) diger bir örnek konfigürasyonunun gösterimidir. Sivi transfer seti (60), en az bir konteynerin (14) (SEKIL 1) sivi basinçlandirma birimine (18) sivi olarak baglanmasina yönelik konfigüre edilir. SEKIL 37te gösterilen örnekte, sivi transfer seti (60), bir peristaltik pompa olarak gösterilen bir sivi basinçlandirma birimine (62) üç konteynerin baglanmasina yönelik konfigüre edilir. Sivi transfer seti (60), bir proksimal uçtan (66) bir distal uca (68) uzanan birinci bir esnek polimerik tüp (64) uzunlugu, bir proksimal uçtan (72) bir distal uca (74) uzanan ikinci bir esnek polimerik tüp (70) uzunlugu ve bir proksimal uçtan (78) bir distal uca (80) uzanan üçüncü bir esnek polimerik tüp (76) uzunlugu içerir. Birinci ve ikinci tüp (64 ve 70) uzunluklarinin her biri, bir kontrast madde konteynerini pompaya (62) sivi olarak baglayabilir. Üçüncü tüp uzunlugu (76), bir tuzlu su konteynerini pompaya (62) sivi olarak baglayabilir.

Sivi transfer seti (60) örneginde, birinci tüpün (64) proksimal ucu (66) ve ikinci tüpün (70) proksimal ucunun (72) her biri, konteyner ve sivi tüpü arasinda sivi geçirmez bir baglanti olusturmak üzere bir konteyner ile eslesmeye yönelik konfigüre edilmis bir mekanik konektöre (82) baglidir. Ayrica üçüncü tüp (76) de konteyner ve sivi tüpü arasinda sivi geçirmez bir baglanti olusturmak üzere tuzlu su muhafaza eden bir konteyner ile eslesmeye yönelik konfigüre edilmis bir mekanik konektöre (84) sahiptir.

Zit uçta, birinci tüp (64) ve üçüncü tüpün (76) her biri, distal uçlarindan bir sivi basinçlandirma birimi giris konektörüne (86) (örnegin, bir pompa giris konektörü) baglidir. Sivi basinçlandirma birimi giris konektörü (86), konektör ve pompa arasinda sivi geçirmez bir baglanti olusturmak üzere bir sivi basinçlandirma birimi (örnegin, pompa (62)) ile eslesmeye yönelik konfigüre edilir. Ikinci sivi tüpü (70), direkt olarak pompaya (62) baglidir ve farkli örneklerde, tüpteki sivinin pompa içinde basinçlandirilmasina yönelik pompanin yukarisi yönünde veya tüpteki sivinin pompa içinde basinçlandirmayi baypas geçmesine yönelik pompanin asagisi yönünde bagli olabilir.

Sivi transfer setinin (60) faaliyete geçirilmesine yönelik, bir operatör, birinci ve ikinci tüplere (64 ve 70) mekanik konektörler (82) baglayabilir ve ayrica, medikal sivi(lar) ile doldurulmus ilgili konteynerlere mekanik konektörler (82 ve 84) baglayabilir. Operatör ayrica, sivi basinçlandirma giris konektörünü (86) pompanin (62) bir girisine baglayabilir, bu sekilde birinci ve üçüncü tüp (64 ve 76) ve pompa (62) arasinda sivi iletisimi saglanir. Ikinci tüp (70), sivi basinçlandirma girisi konektörüne (86) baglanmis olabilir veya bir operatörün ayri sekilde pompaya (62) bagladigi ayri bir mekanik konektöre sahip olabilir. Montajlanmasi durumunda, sivi iletisimi, bir konteynerin tuzlu su içerdigi, kontrast madde içeren iki konteyner ve pompa (62) arasinda gerçeklestirilebilir. Sivi transfer seti (60), en az mekanik konektörler (82) ve birinci ve ikinci tüp hatlari (64 ve 70) arasinda baglantilar, sivi basinçlandirma birimi giris konektörü (86) ve pompa (62) arasinda bir baglanti ve ikinci tüp (70) ve pompa (62) arasinda bir baglanti tanimlayabilir. Birinci tüp hatti (64), ikinci tüp hatti (70) ve üçüncü tüp hatti (76) ile birlikte tüplerin bagli oldugu konteynerler, konteynerlerden pompaya (62) medikal sivi transfer edilmesine yönelik birden fazla enjeksiyon prosedürü sirasinda tekrarli sekilde kullanilabilir. Pompa (62) ve pompanin bir bosaltma çikisinin bagli oldugu bir hasta hatti veya bosaltma hatti (30), her bir hasta ve/veya her bir enjeksiyon prosedürüne yönelik degistirilebilir.

SEKIL 4, bir tüpün bir medikal sivi içeren bir konteynere (14) baglanmasina yönelik sivi dagitim sisteminde (10) (SEKIL 1) kullanilabilecek olan örnek bir mekanik konektörün (100) kesitsel bir gösterimidir. Mekanik konteyner (100), sivinin konektör ve konteyner arasindan sizmamasina yönelik, konteynerin (14) kasnagi (104) çevresinde yer alacak sekilde konfigüre edilmis bir zemin (102) tanimlar. Mekanik konektör (100) ayrica, kasnak (104) tarafindan tanimlanan bir aralik (108) içerisine geçirilen bir çikinti (106) içerir. Çikinti (106), örnegin kullanim öncesinde sevk ve depolamaya yönelik konteynerin kapatilmasi ve sizdirmaz sekilde contalanmasina yönelik apertür (108) üzerine uzanan bir contayi delebilir. Gösterilen örnekte, çikinti (106), bir septum (110) ve bir folyo veya manson (112) içeren bir contayi deler. Çikintinin (106) septum (110) ve folyo/mansonu (112) delmesi durumunda konteynerin (14) içerisinde ulasmak üzere, tüp (114), konteynerin içerikleri ile sivi iletisimi içine geçirilir ve içerikler alinabilir ve örnegin sivi basinçlandirma birimine (18) tasinabilir.

Sivi dagitim sisteminin (10) (SEKIL 1) çesitli bilesenlerinin fiziksel bütünlüklerini kaybetmemesi veya kullanim süresince kontaminantlarin steril medikal sivi içine girmesinde olanak veren yollarin saglanmamasinin garanti altina alinmasina yardimci olmak üzere, sivi dagitim sistemi (10), sistemin bütünlügünün degerlendirilmesi ve valide edilmesine yönelik test edilebilir. Örnegin, sivi dagitim sisteminin (10) medikal siviyi steril olmayan bir çevrede (örnegin, bir görüntüleme takimi) konteynerden (14) sivi basinçlandirma birimine (18) transfer etmek üzere kullanilacak olmasi durumunda, sivi dagitim sistemi, sistemin faaliyet sirasinda güvenli ve steril olacaginin garanti edilmesine yardim olmaya yönelik valide edilebilir.

SEKILLER 5A-SB, 6 ve 7A-TB, örnegin birden fazla farkli hasta enjeksiyonu prosedürü boyunca birden fazla kez kullanilabilen sistemin bilesenleri dahil bir medikal sivi dagitim sisteminin bütünlügü ve sterilitesinin valide edilmesine yönelik gerçeklestirilebilecek olan örnek teknikleri gösteren akis diyagramlaridir. Açiklamanin kolaylastirilmasina yönelik, SEKILLER 5-7'deki teknikler genel olarak SEKIL 1'deki sivi dagitim sistemine (10) referans ile açiklanir. Teknikler, burada açiklandigi üzere baska konfigürasyonlara sahip sivi dagitim sistemleri üzerinde gerçeklestirilebilir ve tekniklerin, SEKIL 1'deki örnek sivi dagitim sistemi ile sinirli olmadigi dikkate alinmalidir.

Ek olarak, pratikte, SEKILLER 5A-SB, 6 ve 7A-7B'deki teknikler, çok sayida farkli çevrede gerçeklestirilebilir. Bir örnekte, teknikler, dis kontaminantlarin test sirasinda medikal sivilara girmesinin engellenmesine yardimci olmak üzere bir temiz odada gerçeklestirilir. Diger bir örnekte, teknikler, yine dis kontaminantlarin test sirasinda medikal sivilara girmesinin engellenmesine yardimci olmak üzere, bir laminer hava akisi basligi altinda gerçeklestirilir. Tekniklerin gerçeklestirilmesine yönelik baska lokasyonlar da mümkündür.

SEKIL 5A'ya referansla, Örnek teknik, bir veya daha fazla patojenin (örnegin, bir veya daha fazla virüs ve/veya bakteri) sivi dagitim sistemindeki (10) bir veya daha fazla bilesene uygulanmasini içerir (200). Örnegin, bir kullanici, patojeni içeren bir kültürü bir veya daha fazla bilesen üzerine sürterek veya firçalayarak veya patojeni içeren bir kültüre bilesenleri daldirarak patojeni uygulayabilir. Patojenin bir veya daha fazla bilesene uygulanmasiyla, bir kullanici, sivi dagitimin sisteminin (10), bir enjeksiyon prosedürü boyunca medikal siviyi konteynerden (14) bir hastaya tasiyan sivi yollari içine mikroorganizmalarin geçisine karsi direnme yetenegini belirleyebilir.

Bazi örneklerde, patojen, sivi dagitim sistemindeki (10) farkli bilesenler arasindaki bir baglantiya uygulanir. Bilesenlerin ayrilabilir sekilde birlestirildigi baglanti, patojenin sistemdeki bir medikal siviya geçebilecegi en olasi yolu saglayabilir. Örnegin, patojen, konteyner (14) ve sivi transfer seti (16) arasindaki bir baglantiya (örnegin, tüm baglantilar) ve/veya sivi transfer seti (16) ve sivi basinçlandirma birimi (18) arasindaki bir baglantiya (örnegin, tüm baglantilar) uygulanabilir. Farkli örneklerde, patojen, birlestirilen bilesenlerin dis kontaminasyonunun bir medikal siviya geçip geçememe durumunun test edilmesine yönelik bilesenlerin birlestirilmesi öncesinde veya bilesenlerin birlestirilmeden önceki dis kontaminasyonunun, kontaminasyonun medikal siviya girmesine olanak verip vermemesi durumunun test edilmesine yönelik bilesenlerin birbiriyle birlestirilmesi öncesinde uygulanir.

Sivi transfer setinin (16) SEKIL 2'deki örnekte konfigüre edilmesi durumunda, örnegin, patojen, bilesenlerin birbiri ile birlestirilmesi öncesinde, mekanik konektöre (46) ve/veya konteynere (14) (örnegin, konteyneri kaplayan bir conta) uygulanabilir. Patojen, normal kullanim sirasinda operatör tarafindan dokunulabilecek olan mekanik konektör (46) ve/veya konteynerin (14) dis yüzeylerine uygulanabilir. Bir kullanici akabinde, sivi transfer setinin konteynere sivi olarak baglanmasina yönelik, mekanik konektörün (46) çikintisini (50) konteyner (14) içine geçirebilir. Alternatif olarak, mekanik konektör (46), iki bilesen ve dolayisiyla iki bilesenin eslestigi birlesmeye uygulanan patojen arasinda sivi geçirmez bir baglanti tanimlamak üzere, konteyner (14) ile eslesebilir.

Patojenin mekanik konektöre (46) ve/veya konteynere (14) uygulanmasina ek olarak veya bunun yerine, patojen, mekanik konektöre (52) ve/veya sivi basinçlandirma birimine (18) uygulanabilir. Bir örnekte, patojen, normal kullanim sirasinda bir operatör tarafindan dokunulabilecek olan mekanik konektör (52) ve/veya sivi basinçlandirma biriminin (18) dis yüzeylerine uygulanir. Örnegin, patojen, bir Iuer kilidi tertibatinin dis yüzeyi ve/veya bir siringa haznesi veya sivi pompasinin girisi çevresine uygulanabilir.

Bir kullanici akabinde, sivi transfer setinin sivi basinçlandirma birimi ile sivi olarak baglanmasina yönelik, mekanik konektörü (52) sivi basinçlandirma birimi (18) üzerindeki ilgili konektör ile eslestirebilir.

Diger bir örnek olarak, özellikle sivi transfer setinin (16) SEKIL 3'teki örnekte gösterildigi sekilde konfigüre edilmesi durumunda, patojen, yukarida SEKIL 2'deki sivi transfer setine göre açilandigi üzere, konektörlerin birlestirildigi mekanik konektörler (82, 84) ve/veya konteynerlere uygulanabilir. Patojen, konektörlerin konteynerler ile eslestirilmesi öncesinde veya konektörlerin konteynerler ile eslestirilmesi sonrasinda konektörlerin birlestirildigi mekanik konektörlere (82, 84) ve/veya konteynerlere uygulanabilir. Patojenin mekanik konektöre ve/veya konteynerlere uygulanmasina ek olarak veya bunun yerine, patojen, tüplerin pompa (62) ile eslestigi bir veya daha fazla baglantiya uygulanabilir. Örnegin, patojen, bilesenlerin birbiri ile eslesmesi öncesinde veya sonrasinda konektörün eslestirildigi sivi basinçlandirma birimi giris konektörü (86) ve/veya pompanin (62) bir girisinin dis yüzeylerine uygulanabilir.

Sivi dagitim sistemi (10) içerisindeki baglanti Iokasyonlarina ve/veya bilesenlere uygulanan patojenin tipi ve miktari, örnegin, testin siddeti ve parametrelerine bagli olarak degiskenlik gösterebilir. Patojen olarak baterinin kullanilmasi durumunda, uygulanabilecek olan örnek bakterilere, bunlarla sinirli olmaksizin, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomanas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli, Candida albicans ve Aspergillus niger dahildir. Bazi örneklerde, sivi dagitim sisteminin (10) farkli tipteki mikroorganizmalarin geçisine direnç gösterme yeteneginin degerlendirilmesine yönelik, örnegin, birlikte es zamanli olarak veya bir tip bakteri ve akabinde baska bir bakteri tipi kullanilarak seri testlerin yürütülmesi ile birden fazla bakteri tipi sivi dagitim sistemine (10) uygulanir. Bir örnekte, örnegin, en az bakteri olusturan en az 100 koloni, SEKIL 5A'daki teknik sirasinda her bir bilesen veya baglanti Iokasyonuna uygulanir. Sivi dagitim sistemine (10) uygulanan bakteriler, Mile Test Topragi veya Triptik Soya Sivi Besi Yeri gibi bir organizma seyrelticisi olabilir.

Patojenin montaj öncesinde sivi dagitim sisteminin (10) bilesenlerine uygulandigi uygulamalarda, bilesenler, bilesenlerin birbiri ile sivi iletisimi içine geçirilmesine yönelik, akabinde dezenfekte edilebilir (201) ve montajlanabilir (202). Montaj öncesinde sivi dagitim sisteminin (10) bilesenlerinin dezenfekte edilmesiyle, bilesenlerin montaji sirasinda medikal sivi içerisine patojenlerin kasten girmemesine yönelik, bilesenlerden yüzey patojenlerini uzaklastirabilir. Örnegin, patojenin sivi dagitim sisteminin (10) bir veya daha fazla bilesenine uygulanmasi ve akabinde bilesenlerin yüzeylerinin dezenfekte edilmesi ile, SEKIL 5A'daki teknik, patojenin, bilesenlerin bir contasi veya bariyerini (örnegin, bir medikal sivi konteynerini kaplayan bir conta) baypas edip etmedigi veya aksi durumda, yüzey dezenfeksiyonunun patojeni uzaklastirmayacagi sekilde bilesenleri isgal edip etmediginin belirlenmesine yönelik kullanilabilir.

Sivi dagitim sisteminin (10) bir veya daha fazla bileseninin dezenfekte edilmesine yönelik (201), patojeni öldürmek ve/veya uzaklastirmaya yönelik dizayn edilmis bir dezenfektan, patojenin aslen uygulandigi bilesenlerin yüzeylerine uygulanabilir. Örnek bir dezenfektan, baska dezenfektanlarin kullanilabilmesine ragmen, bir izopropil alkol solüsyonudur (örnegin, yaklasik olarak %70 izopropil alkol gibi %60 izopropil alkolden daha yüksek miktar içerir). Dezenfektan, akabinde bilesenlerin yüzeylerine sürtülen bir kumasa uygulanabilir veya emdirilebilir. Bazi örneklerde, kumas, kumasin bilesen ile örnegin, 20 saniyeden daha yüksek bir periyot, 30 saniyeden daha yüksek bir periyot gibi 5 saniyeden daha yüksek bir periyot boyunca veya yaklasik olarak 25 saniye ve yaklasik olarak 30 saniye arasinda degiskenlik gösteren bir zaman periyodu boyunca temas içine girmesine yönelik, bir bilesenin yüzeyi üzerine sürtülür.

Sivi transfer setinin (16) SEKIL 2'deki örnekte konfigüre edilmesi durumunda, örnegin, mekanik konektör (46) ve/veya konteyner (14) (örnegin, konteyneri kaplayan bir conta), bir dezenfektan içeren bir kumasin, patojenin uygulanmis oldugu mekanik konektör ve/veya konteynerin yüzeyleri üzerinde sürtülmesi ile dezenfekte edilebilir. Diger bir örnek olarak, sivi transfer setinin (16) SEKIL 3'teki örnekte gösterildigi gibi konfigüre edilmesi durumunda, mekanik konektörler (82, 84) ve/veya konektörlerin birlestigi konteynerler, dezenfektan içeren bir kumasin, patojenin uygulanmis oldugu mekanik konektörler ve/veya konteynerler üzerine sürtülmesi ile dezenfekte edilebilir.

Yukarida açiklandigi üzere patojenin (200) uygulanmasi sonrasinda sivi dagitim sisteminin (10) (201) bir veya daha fazla bileseninin dezenfekte edilmesine ek olarak veya bunun yerine, sivi dagitim sisteminin (10) bir veya daha fazla bileseni, patojenin (200) uygulanmasi öncesinde dezenfekte edilebilir. Örnegin, patojenin öldürülmesi ve/veya uzaklastirilmasina yönelik dizayn edilen bir dezenfektan, patojenin uygulanacagi bilesenlerin yüzeylerine uygulanabilir. Patojenin uygulanacagi bilesenlerin yüzeylerinin dezenfekte edilmesi, bilesenleri temizleyebilir ve sterilize edilebilir. Bu, sonrasinda sivi dagitim sisteminde (10) belirlenen herhangi bir patojenik girisin, SEKIL 5A'daki teknige göre ve dis kaynaklara göre olmamak üzere, patojenin kontrollü uygulamasina dayandirilabileceginin temin edilmesine yardimci olur.

Patojenin uygulanmasi öncesinde dezenfekte edilmesi durumunda, sivi dagitim sisteminin (10) bir veya daha fazla bileseni, örnegin, patojenin uygulanmasi sonrasinda bir veya daha fazla bilesenin dezenfekte edilmesine yönelik yukarida açiklanan teknikler kullanilarak dezenfekte edilebilir.

Sivi dagitim sisteminin (10) bir veya daha fazla bileseninin dezenfekte olmasindan bagimsiz olarak, bilesenler, bilesenlerin birbiri ile sivi iletisimi içine girmesine yönelik montajlanabilir (202). Montajlama (201) öncesinde bir veya daha fazla bilesenin dezenfekte edilmesi durumunda, bilesenler öncelikle, 10 saniyeden daha uzun, 30 saniyeden daha uzun veya yaklasik 1 dakikadan daha uzun bir periyot boyunca gibi montajlama öncesinde bir zaman periyodu boyunca kurumaya birakilabilir. Sivi dagitim sisteminin (10) bilesenleri, sivi dagitim sistemi kullanim talimatlarina göre montajlanabilir. Sivi dagitim sistemi (10) içindeki sivi transfer setinin (16) (SEKIL 1) montajlanmasina yönelik, bir operatör, sivi transfer setinin proksimal ucunda (34) yer alan bir mekanik konektörü konteyner (14) ile eslestirebilir. Mekanik konektörün konteyner (14) ile eslesmesi ile, konektör, sivinin konteynerden sivi transfer seti içine akmasina olanak verecek sekilde konteyner üzerinde bir contayi delebilir. Operatör ayrica, sivi transfer setinin basinçlandirma birimi (18) ile sivi iletisimi içinde girecegi sekilde bir mekanik konektörü sivi transfer setinin distal ucuna (36) esleyebilir.

SEKIL 5A'ya referans ile, örnek teknik ayrica, konteynerden (14) sivi transfer seti (16) araciligiyla ve sivi basinçlandirma birimi (18) (203) içine sivi çekilmesini içerir.

Patojenin sivi transfer sisteminin (10) bir veya daha fazla bilesenine uygulanmasi (200) ve bilesenlerin dezenfekte edilmesi (201) ve montajlanmasi (202) akabinde, patojenin tipik doldum ve enjeksiyon operasyonlari sirasinda siviya girip girmemesi durumunun degerlendirilmesine yönelik sivi sistemden çekilir. Sivi, patojenin uygulanmasindan veya patojenin belirli bir süre boyunca uygulanmasindan hemen sonra, sivi transfer seti (16) araciligiyla konteynerden (14) sivi basinçlandirma birimi (18) içine çekilebilir. Örnegin, patojenin uygulanmasi ve sistemin bilesenleri içinde veya üzerinde en az 1 saatlik bir periyot, örnegin, 4 saatten daha yüksek veya buna esit bir periyot, 8 saatten daha yüksek veya buna esit bir periyot veya 10 saatten daha yüksek veya buna esit bir periyot boyunca tutulmasi sonrasinda, sivi, sivi dagitim sistemi(10) içinden çekilebilir.

Elbette, sivi dagitim bilesenleri öncelikle dezenfekte edilebilir (201), kurumaya birakilabilir ve patojenin bilesenler üzerinde yukaridaki zaman periyotlarinin herhangi biri boyunca kalmasina olanak verilmesi sonrasinda montajlanabilir.

SEKIL 5A'daki teknik ayrica, sivi dagitim sistemi (10) içinden bir medikal sivi numunesinin çekilmesini içerir (204). Sivi numunesi, sivi basinçlandirma biriminin (18) bosaltma çikisi (28) içinden basinçlandirilmis medikal sivi bosaltmasina yönelik çalistirilmasi ile çekilebilir. Numune, bosaltma çikisindan, örnegin, bosaltma hattindan (30) toplanabilir. Ek olarak veya alternatif olaraki bir sivi numunesi, sivi dagitim sistemindeki (10) ayrilabilir sekilde baglanan bilesenlerin baglantisinin kesilmesi ve bilesenlerin içinden sivi numunesinin çekilmesi ile çekilebilir. Örnegin, sivi transfer seti (16), konteyner (14) ve/veya sivi basinçlandirma biriminden (18) ayrilabilir ve bir sivi numunesi, konteyner (14) içinden, sivi transfer seti içinden ve/veya sivi basinçlandirma birimi (18) içinden alinabilir.

Sivi dagitim sisteminden (10) bir numunenin çekilmesine yönelik kullanilan spesifik teknikten bagimsiz olarak (204), numune akabinde, sivi numunesi içinde sivi dagitim sistemine uygulanan patojen konsantrasyonu seviyesinin belirlenmesine yönelik analiz edilir (206). Belirlenen patojen seviyesi, konteynerin sivi dagitim sistemine (10) baglanmasi ve patojene maruz birakilmasi öncesinde konteyner (14) içindeki medikal sivi içindeki patojen konsantrasyonu seviyesi ile karsilastirilabilir. Örnegin, konteynerin sivi dagitim sistemine (10) baglanmasi ve patojene maruz birakilmasi öncesinde konteyner (14) Içindeki medikal sivi içindeki patojen konsantrasyonu seviyesi sifir olabilir. Çekilen numunenin de sifir patojen konsantrasyonu seviyesine sahip oldugunun belirlenmesi durumunda, sivi dagitim sistemi (10), mikroorganizmalarin sivi yollarina geçisine basarili sekilde direnç gösterir sekilde valide edilebilir. Farkli tolerans seviyeleri, belirli bir uygulamanin gerekliliklerine bagli olarak gerçeklestirilebilir.

SEKIL SB, SEKIL 5A'daki teknigin örnek bir uygulamasinin bir akis diyagramidir, burada, yukarida SEKIL 5A'ya göre açiklanan benzer proses adimlari, benzer referans numaralari ile belirtilir. SEKIL SB'de gösterildigi üzere, örnek teknik, sivi dagitim sisteminin (10), bir baglanti olusturmak üzere birbiriyle birlesen bir bilesenin bir kismi veya bilesenin kisimlari gibi bir veya daha fazla bilesenine bir veya daha fazla patojenin (örnegin, bir veya daha fazla bakteri ve/veya virüs) uygulanmasini (200) içerir. Patojenin sivi transfer sisteminin (10) bir veya daha fazla bilesenine uygulanmasi (200) sonrasinda, bilesenler, dezenfekte edilebilir (201) ve bilesenlerin birbiri ile sivi iletisimi içerisine geçirilmesine yönelik montajlanabilir (202).

Patojene maruz kalan bilesenlerin montajlanmasi sonrasinda, patojenin tipik dolum ve enjeksiyon operasyonlari (203) sirasinda siviya girip girmemesi durumunun degerlendirilmesine yönelik, sivi sistem içinden çekilir. Sivi, sivi transfer seti (16) araciligiyla konteyner (14) içinden ve sivi basinçlandirma biriminin çalistirilmasiyla (örnegin, aktiflestirilmesiyle) sivi basinçlandirma birimi (18) içine çekilebilir. SEKIL SB'deki teknikte, sivi basinçlandirma birimi (18), bosaltma çikisi (28) araciligiyla sivi basinçlandirma biriminden (18) birden fazla sivi kisminin bosaltilmasina yönelik birden fazla kez çalistirilir (300). Örnegin, sivi basinçlandirma birimi (18), sivi transfer seti (16) araciligiyla konteynerden (14) sivi çekilmesine yönelik ve akabinde, bosaltma çikisi (28) araciligiyla birinci bir kisim basinçlandirilmis sivinin disari bosaltilmasina yönelik birinci bir kez aktiflestirilebilir. Uygun bir sivi hacminin harcanmasi sonrasinda, sivi basinçlandirma biriminin (18), bosaltma çikisindan (28) hiçbir sivinin harcanmamasina yönelik çalistirilmasi durdurulabilir. Sivi basinçlandirma birimi (18) akabinde, sivi transfer seti (16) araciligiyla konteynerden (14) ek sivinin çekilmesine ve bosaltma çikisi (28) araciligiyla ikinci bir kisim basinçlandirilmis sivinin disari bosaltilmasina yönelik ikinci bir kez aktiflestirilebilir. Uygun bir sivi hacminin harcanmasi sonrasinda, sivi basinçlandirma biriminin (18), bosaltma çikisindan (28) hiçbir sivinin harcanmamasina yönelik çalistirilmasi tekrar durdurulabilir. Sivi basinçlandirma biriminin (18) aktiflestirilmesi ve birimin çalismasinin durdurulmasi prosesi, örnegin, belirli hacimdeki sivinin tasinmasi ve/veya bosaltilmis belirli sayida sivi kisminin olusturulmasina yönelik, bir, iki, üç veya daha fazla gibi birkaç kez daha tekrarlanabilir.

Sivi basinçlandirma biriminin (18) birden fazla sivi kismi olusturulmasina yönelik birden fazla kez çalistirilmasi (300), sistemin birden fazla asamali hasta enjeksiyonu prosedürü boyunca birden fazla hastaya konteynerden (14) sivinin enjekte edilmesine yönelik kullanilmasi durumunda, sivi dagitim sisteminin (10) gerçek-zamanli operasyonunun simüle edilmesinde kullanisli olabilir. Her bir hasta enjeksiyon prosedürü boyunca, sivi basinçlandirma birimi (18), konteynerden (14) sivi çekmek ve siviyi bir hastaya bagli olan kateter (32) içine basinç altinda bosaltmak üzere çalistirilir.

Her bir hasta enjeksiyonu sonrasindaki sivi basinçlandirma birimi (18) çalismayi durdurur ve bazi örneklerde, yeni, steril bir basinçlandirma birimi ile degistirilir. Sivi basinçlandirma birimi akabinde, bir sonraki enjeksiyon prosedürü boyunca yeni bir hastaya basinçlandirilmis medikal sivi enjekte edilmesine yönelik çalistirilabilir. Proses, ek hasta enjeksiyonu prosedürlerine yönelik tekrarlanabilir.

Validasyon testi sirasinda birden fazla sivi kisminin bosaltilmasinda yönelik sivi basinçlandirma biriminin (18) çalistirilmasi ile (300), sivi dagitim sistemi (10), normal bir operasyon süresince patojenik girise karsi direnç açisindan degerlendirilebilir. Sivi basinçlandirma birimi (18), SEKIL SB'deki yöntemin performansi boyunca istenen herhangi bir sayida sivi kismi veya hacmi olusturulmasina yönelik istenen herhangi bir sayida çalistirilabilir. Bazi örneklerde, sivi basinçlandirma birimi (18), operasyon sirasinda sivi basinçlandirma biriminden bosaltilan en az iki sivi kisminin (örnegin, üç, dört veya daha fazla sivi kISmi) saglanmasina yönelik en az iki kez (örnegin üç, dört veya daha fazla kez) çalistirilir. Sivi basinçlandirma biriminin (18), birimin sivi bosaltmak üzere çalistirildigi her bir döngü arasinda verilen bir zaman periyodu boyunca çalistirilmasi durdurulabilir. Örnegin, sivi basinçlandirma birimi (18), her bir operasyon döngüsü arasinda, en az 20 dakikalik bir periyot, en az bir saatlik bir periyot, en az 2 saatlik bir periyot, 5 dakika ile 5 saat arasinda degisen bir periyot veya 10 dakika ila 2 saat arasindan degisen bir periyot gibi en az 5 dakikalik bir periyot boyunca inaktif kalabilir. Asagida daha detayli açiklandigi üzere, bir sivi numunesi, sonraki analizlere yönelik, sivi basinçlandirma biriminden (18) bosaltilan bir veya daha fazla sivi kismindan çekilebilir (204).

SEKIL SB'deki teknigin performansi boyunca sivi basinçlandirma biriminden (18) bosaltilan sivi hacmi, örnegin, konteynerin (14) kapasitesine, sivi basinçlandirma biriminin bosaltma hizina ve her bir döngü boyunca sivi basinçlandirma biriminin çalistirildigi zaman miktarina bagli olarak degiskenlik gösterebilir. Ayrica, sivi dagitim sisteminin (10) gerçek-zamanli operasyonunun simüle edilmeye çalisilmasi durumunda, sivi dagitim sistemi, farkli çalisma ortamlarinda, bir operasyon günü boyunca yalnizca birkaç hastanin enjekte edilecegi bir düsük hacim girdi-çiktili senaryosunda veya bir operasyon günü boyunca yalnizca birçok hastanin enjekte edilecegi bir yüksek hacim girdi-çiktili senaryosunda çalistirilabilir.

Nispeten düsük hacimli girdi-çiktili ortaminda, sivi dagitim sistemi (10), degistirilmeden tek bir gün boyunca kullanilan tek bir konteynere (14) (örnegin, kontrast, tuzlu su) veya tek konteyner dizisi (örnegin, bir kontrast konteyneri ve bir tuzlu su konteyneri) baglanabilir. Dolayisiyla, nispeten düsük hacimli operasyonun simüle edilmesine yönelik, sivi basinçlandirma birimi (18), sivi basinçlandirma biriminden bosaltilan her bir sivi kisminin, örnegin, sivi basinçlandirma biriminin çalisma döngüleri arasinda bir konteyner degistirilmeden, ayni konteynerden veya konteyner setinden çekilecegi sekilde çalistirilabilir. Bu tür bir uygulamada, sivi dagitim sisteminden (10) çekilen (204) ve patojene yönelik analiz edilen (206) her bir sivi numunesi, ayni konteyner veya konteyner seti kökenli olabilir. Bazi durumlarda, her bir sivi numunesi, sivi sistemi (10) demonte edilmeden (örnegin, konteynerin (14), sivi transfer setinin (16) ve/veya sivi basinçlandirma biriminin (18) demonte edilmesi), bosaltilmis bir sivi kismindan elde edilebilir, aksi taktirde, sisteme kontaminasyon girebilir.

Bir düsük hacim girdi-çiktili simülasyonun bir örnegin olarak, özellikle sivi transfer setinin (16) SEKIL 3'teki örnekteki gibi konfigüre edilmesi durumunda, konektör (82), birden fazla farkli hastaya birden fazla sivi dozu (örnegin, 500 mililitre) saglamak üzere boyutlandirilmis bir kontrast konteynerine tutturulmus olabilir ve konektör (84), birden fazla farkli hastaya birden fazla sivi dozu (örnegin, 500 mililitre) saglamak üzere boyutlandirilmis bir tuzlu su konteynerine tutturulmus olabilir. Sivi basinçlandirma birimi (18) akabinde, kontrast konteyneri ve/veya tuzlu su konteynerinden çekilen bir sivi kisminin harcanmasina yönelik periyodik olarak çalistirilabilir. Örnegin, bir hasta dozunun simüle edilmesine yönelik, sivi basinçlandirma birimi (18), 100 mililitre kontrast sonrasinda 30 mililitre tuzlu su harcamak üzere çalistirilabilir, bu sekilde, 130 mililitre olan birinci bir sivi kismi harcanmis olur. Sivi basinçlandirma birimi (18) kabinde, 100 mililitre kontrast ve akabinde 30 mililitre tuzlu sudan olusan ek sivi kisimlarinin harcanmasina yönelik çalistirilabilir. Örnegin, sivi basinçlandirma birimi (18), sivi dagitim sisteminin (10) baslangiç montajindan sonra birinci bir sivi kismi, montajdan dört saat sonra ikinci bir sivi kismi, montajdan on saat sonra üçüncü bir kisim ve montajdan on iki buçuk saat sonra dördüncü bir kismin harcanmasina yönelik çalistirilabilir. Bu tür bir örnekteki kontrast konteyneri ve tuzlu su konteyneri, dört sivi kisminin tümünün ayni konteyner setinden çekilmesine olanak vermek üzere yeterli kapasiteye sahip olur.

Bir düsük hacim girdi-çiktili ortamin aksine, nispeten yüksek hacim girdi-çiktili bir ortamda, sivi dagitim sistemine (10) bagli olan bir konteyner (14) (örnegin, kontrast, tuzlu su) veya bir konteyner seti (örnegin, bir kontrast konteyneri ve bir tuzlu su konteyneri), konteynerlerin içerigi harcandikça bir operasyon günü boyunca degistirilebilir. Dolayisiyla, nispeten yüksek hacim operasyonunun simüle edilmesine yönelik, sivi basinçlandirma birimi (18), konteyner veya konteyner setinin bosaltilmasina yönelik yeterli sayida kez çalistirilabilir. Konteynerlerin bosaltilmasi sonrasinda, sivi basinçlandirma birimine (18) sivi olarak bagli olan konteyner veya konteyner seti, bir yedek konteyner veya medikal sivi ile doldurulmus konteyner seti ile degistirilebilir (302). Degistirmeden sonra, sivi basinçlandirma birimi (18), yedek konteynerlerden sivi kisimlarinin harcanmasina yönelik tekrar çalistirilabilir.

Yüksek hacim girdi-çiktili bir örnek simülasyon olarak, özellikle sivi transfer setinin (18) SEKIL 3'teki gibi konfigüre edilmis olmasi durumunda, konektör (82), birden fazla farkli hastaya bir sivi dozu (örnegin, 200 mililitre) saglamak üzere boyutlandirilmis bir kontrast konteynerine tutturulmus olabilir ve konektör (84), birden fazla farkli hastaya bir sivi dozu (örnegin, 500 mililitre) saglamak üzere boyutlandirilmis bir tuzlu su konteynerine tutturulmus olabilir. Sivi basinçlandirma birimi (18) akabinde. kontrast konteynerinden ve/veya tuzlu su konteynerinden çekilen bir sivi kisminin harcanmasina yönelik periyodik olarak çalistirilabilir. Örnegin, bir hasta dozunun simüle edilmesine yönelik, sivi basinçlandirma birimi (18), 100 mililitre kontrast akabinde 30 mililitre tuzlu sunun harcanmasina yönelik çalistirilabilir, bu sekilde 130 mililitre olan birinci bir sivi kismi harcanir. Sivi basinçlandirma birimi (18), verilen bir zaman periyodu boyunca birden fazla kontrast konteyneri ve/veya birden fazla tuzlu su konteynerinin harcanmasina yönelik yeterli frekansta ek süreler boyunca çalistirilabilir. Örnegin, sivi basinçlandirma birimi (18), ayri ayri 130 mililitre kontrast ve tuzlu su kisimlarinin harcanmasi ile on iki buçuk saatlik bir periyot boyunca yirmi kontrast konteyneri ve dört tuzlu su konteyneri harcamak üzere yeterli frekansta çalistirilabilir.

Kontrast ve tuzlu su konteynerleri, sivi dagitim sistemine (10) bagli olan faaliyet içindeki konteynerler harcandikça tam yedek konteynerler ile degistirilebilir. Bu tür bir uygulamada, sivi dagitim sisteminden (10) çekilen (204) ve patojene yönelik analiz edilen (206) farkli sivi numuneleri, farkli konteynerler veya farkli konteyner setlerinden kaynaklanabilir. Bu tür bir uygulama, patojenin, medikal sivi konteynerlerinin günde birden fazla kez degistirilmesi durumunda yüksek hacimli operasyon süresince sivi sistemini (10) isgal etme egiliminin degerlendirilmesine yönelik yararli olabilir.

Sivi dagitim sisteminin (10) düsük hacim girdi-çikti, yüksek hacim girdi-çikti veya hem düsük hem yüksek hacim girdi-çikti simüle etmek üzere çalistirilmasindan bagimsiz olarak, SEKIL SB'deki teknik, patojenin sivi dagitim sistemindeki (10) (200) bir veya daha fazla bilesene uygulanmasini içerir. Örnegin, sivi transfer setinin (16) SEKIL 3'teki örnekte gösterildigi gibi konfigüre edilmesi durumunda, patojen, konektöre (82) (örnegin, konteyner (14) ve konektör (82) gibi bir konteyner arasindaki bir baglanti), birinci tüp (64) uzunlugunun ve konektörün (82) (örnegin, bilesenler arasindaki bir baglanti) bir proksimal ucudur (66), konektöre (84) (örnegin, bir konteyner ve konektör (84) arasindaki bir baglanti) ve/veya sivi basinçlandirma birimi giris konektörü (86) ve pompa (62) arasindaki bir baglantiya uygulanabilir. Patojenin SEKIL 5A'ye göre açiklandigi üzere bilesenlere (200) uygulanmasi sonrasinda, bilesenler dezenfekte edilebilir (201) ve montajlanabilir (202).

Bir sivi konteyneri veya sivi konteyneri setinin SEKIL 5B'deki yöntemin performansi sirasinda degistirilmesi (302) durumlarinda, patojen, sivi dagitim sisteminin (10) ilk montaji sirasinda patojenin uygulandigi baglanti Iokasyonlarinin bazilari veya tümüne tekrar uygulanabilir veya tekrar uygulanmayabilir. Patojenin tekrar uygulanmasi, patojenin, medikal sivi konteynerlerinin günden birden fazla kez degistirilmesi durumunda yüksek hacim operasyonu süresince sivi sistemini (10) isgal etme egiliminin degerlendirilmesine yönelik yararli olabilir. Patojenin tekrar uygulanmasi durumunda, bilesenler tekrar dezenfekte edilebilir (201) ve akabinde tekrar montajlanabilir (202).

Sivi basinçlandirma biriminin (18), sivi dagitim sisteminden (10) sivi çekilmesi ve birimden (203) birden fazla sivi kisminin harcanmasina yönelik verilen bir periyot boyunca birden fazla kez çalistirilmasi sirasinda veya sonrasinda, siviya ait birçok sivi numunesi analize yönelik çekilir (204). Her bir sivi numunesi, sivi basinçlandirma biriminin (18) farkli bir operasyon döngüsü boyunca harcanan farkli bir sivi kismindan elde edilmis olabilir. Bir örnekte, bir sivi numunesi, sivi basinçlandirma biriminden (18) bosaltilan her bir sivi kismindan elde edilir. Diger bir örnekte, bir sivi numunesi, sivi basinçlandirma biriminden (18) bosaltilan sivi kisimlarinin tümü degil bazilarindan elde edilir. Örnegin, bir operatör, sivi dagitim sisteminin (10) ilk montaji sonrasinda sivi basinçlandirma biriminden (18) harcanan ilk sivi kismindan bir numune ve/veya bir nihai operasyon sirasinda sivi basinçlandirma biriminden harcanan son bir sivi kismindan bir numune çekebilir. Bir operatör, ek veya farkli numuneler çekebilir. Örnegin, birinci bir sivi kismindan bir numunenin ve son bir sivi kismindan bir numunenin çekilmesine ek olarak, operatör, birinci sivi kismi ve son sivi kismi arasinda harcanan sivi kisimlarindan bir veya daha fazla (örnegin, bir, iki veya daha fazla) ek numune çekebilir.

SEKIL 5B7deki teknik ayrica, sivi numuneleri içinde sivi dagitim sistemine uygulanan patojenin konsantrasyon seviyesinin belirlenmesine yönelik numunelerin analiz edilmesini (206) içerir. Bazi örneklerde, birden fazla sivi kismindan elde edilmis numunelerin her biri, havuzlanmis bir numune olusturmak üzere kombine edilir. Bu tür uygulamalarda, havuzlanmis örnek, havuzlanmis örnekte patojen konsantrasyonu seviyesinin belirlenmesine yönelik analiz edilebilir. Diger örneklerde, numunelerin her biri, ilgili her bir numunedeki patojenin konsantrasyon seviyesinin belirlenmesine yönelik ayri ayri analiz edilir. Her iki durumda da, bir numunenin, sivi dagitim sistemine (10) ilk olarak uygulanan patojen veya patojen kombinasyonuna yönelik düsük bir konsantrasyon seviyesine (örnegin, sifir) sahip oldugunun belirlenmesi durumunda, sivi dagitim sistemi, mikroorganizmalarin sivi yollarina geçisine basarili sekilde direndigi valide edilebilir.

Bazi örneklerde, SEKIL SB'deki teknik, sivi dagitim sisteminin (10) veya bunun bir bileseninin valide edilmesine yönelik hem yüksek hacim girdi-çiktili kosullar hem de düsük hacim girdi-çiktili kosullar altinda tekrarlanir. Örnegin, teknik, farkli konteyner veya konteyner setlerinden kaynaklanan bosaltilmis sivi numunelerinin olusturulmasina yönelik birden fazla kontrast ve/veya tuzlu su konteynerinin harcandigi yüksek hacim girdi-çiktili kosullar altinda bir kez gerçeklestirilebilir. Yüksek girdi-çiktili test boyunca elde edilen numuneler, birlikte havuzlanabilir ve havuzlanmis örnekteki patojen konsantrasyonu seviyesinin belirlenmesine yönelik analiz edilebilir. Ek olarak, teknik, bir kez daha düsük girdi-çiktili kosullar altinda gerçeklestirilebilir. Düsük girdi-çiktili kosullarda, tümünün ayni konteyner veya konteyner setinden kaynaklandigi bosaltilmis numunelerin olusturulmasina yönelik yalnizca bir kontrast ve/veya tuzlu su konteyneri veya konteyner seti harcanabilir. Düsük girdi-çiktili test sirasinda elde edilen numuneler ayrica birlikte havuzlanabilir ve havuzlanmis numunedeki patojen konsantrasyonu seviyesinin belirlenmesine yönelik analiz edilebilir. Bazi uygulamalarda, sivi dagitim sistemi (10), yüksek girdi-çiktili teste ait havuzlanmis numune ve düsük girdi-çiktili teste ait havuzlanmis numunenin her ikisinin de yeterince düsük bir patojen konsantrasyonu seviyesine (örnegin, sifir) sahip oldugunun belirlenmesi durumunda mikroorganizmalarin sivi yollarina geçisine karsi basarili sekilde direnç gösterdigi valide edilebilir.

SEKIL 6, bir medikal sivi dagitim sisteminin bütünlügü ve sterilitesinin valide edilmesine yönelik kullanilabilecek olan diger bir örnek teknigi gösteren bir akis diyagramidir. Medikal sivi dagitim sisteminin bilesenleri birlikte montajlanabilir (örnegin, sivi transfer setinin hem bir medikal sivi konteyneri hem de bir sivi basinçlandirma birimi ile sivi iletisimi içerisinde olacagi sekilde). Montajlandiktan sonra, örnek teknik, sivi transfer seti (16) araciligiyla konteynerden (14), sivi dagitim sistemi (10) içindeki tutma alanlarinin medikal sivi ile doldurulacagi sekilde sivi basinçlandirma birimi (18) içerisine sivinin çekilmesini (208) içerir. Sivi dagitim sisteminin (10) burada açiklandigi üzere herhangi bir medikal sivi ile doldurulabilmesine ragmen, bazi örneklerde medikal sivi, kontrast maddelerdir. Sivi dagitim sisteminin (10) kontrast maddeler ile doldurulmasiyla, bir kullanici, sivi dagitim sisteminin (10) bilesenlerinin, birden fazla hasta enjeksiyonu süresinde kullanilabilecek olan bilesenlerin çoklu kullanimi dahil kimyasal degradasyona karsi direnç gösterme yetenegini belirleyebilir.

Sivi transfer seti (16) ve sivi basinçlandirma biriminin (18) medikal sivi ile doldurulmasi sonrasinda, medikal sivi, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma birimi içerisinde bir zaman periyodu boyunca tutulur (210). Sivi dagitim sisteminin (10) bilesenleri, tahrikli sivi enjektörünün (12) doldurulmasi ve/veya bosaltilmasi sirasinda normalde sivi ile nemli olan bilesenlerin iç yüzeyleri ile sivinin temas edecegi sekilde bir zaman periyodu boyunca sivi ile dolu halde tutulabilir. Bazi örneklerde, sivi, sistemin bilesenleri sivi ile dolu halde tutulurken, sivi, sivi dagitim sistemi (10) içerisinde statiktir (örnegin, hareket etmez). Diger örneklerde, sivi, bilesenlerin sivi ile dolu halde tutuldugu zaman periyodu boyunca sivi dagitim sistemi (10) içerisinde hareket edebilir.

Sivi dagitim sisteminin (10) bilesenleri, bilesenlerin kimyasal degradasyona karsi direnç gösterme yeteneginin degerlendirilmesine yönelik uygun bir zaman periyodu boyunca sivi ile dolu halde tutulabilir (210). Çok kullanimli bilesenin birden fazla sivi enjeksiyonu süresince faaliyette kalmaya yönelik oldugu uygulamalarda, bilesen, tam bir vardiya veya tüm gün gibi bir uzatilmis zaman periyodu boyunca sürekli olarak veya aralikli olarak siviya maruz kalabilir. Dolayisiyla, bazi örneklerde, sivi dagitim sisteminin (10) bilesenleri, 1 saatten daha yüksek veya buna esit bir zaman periyodu boyunca, örnegin, 2 saatten daha yüksek veya buna esit bir zaman periyodu, 4 saatten daha yüksek veya buna esit bir zaman periyodu veya 8 saatten daha yüksek veya buna esit bir zaman periyodu gibi bir zaman periyodu boyunca sivi ile dolu halde tutulabilir. Örnegin, sivi dagitim sisteminin (10) bilesenleri, yaklasik olarak 1 saat ila yaklasik olarak 48 saat, örnegin, yaklasik olarak 4 saat ila yaklasik olarak 24 saat veya yaklasik olarak 8 saat ila yaklasik olarak 16 saat gibi bir zaman periyodu boyunca sivi ile dolu halde tutulabilir.

Sivi dagitim sisteminin (10) (örnegin, sivi transfer seti (16) ve sivi basinçlandirma birimi (18)) sivi ile dolu tutulmasi sonrasinda, bir medikal sivi numunesi, analize yönelik çekilebilir (212). Sivi numunesi, sivi basinçlandirma biriminin (18) bosaltma çikisi (28) araciligiyla basinçlandirilmis medikal sivi bosaltmasina yönelik çalistirilmasiyla çekilebilir. Numune, bosaltma çikisindan toplanabilir. Ek olarak veya alternatif olarak, bir sivi numunesi, sivi dagitim sistemindeki (10) ayrilabilir sekilde baglanmis olan bilesenlerin baglantisinin kesilmesi ile ve bilesenler içinden sivi numunesinin çekilmesi ile çekilebilir. Örnegin, sivi transfer seti (16), konteynerden (14) ve/veya sivi basinçlandirma biriminden (18) ayrilabilir ve konteyner (14) içinden, sivi transfer seti içinden ve/veya sivi basinçlandirma birimi (18) içinden bir sivi numunesi alinabilir. Çekilen numune, sivi dagitim sisteminin herhangi bir bileseninin medikal siviya maruz kalmasiyla kimyasal degradasyon gösterip göstermediginin belirlenmesine yönelik analiz edilir (214). Sivi, sivi dagitim sisteminin (10) bilesenlerinin imal edilmesine yönelik kullanilan bir materyal(ler)in (örnegin, sivi transfer seti (16) ve/veya sivi basinçlandirma biriminin (18) imal edilmesine yönelik kullanilan bir materyal), bilesenler içinde tutulan medikal siviya gm durumunun belirlenmesine yönelik analiz edilebilir.

Bir örnekte, sivi, sivi içinde belirli bir boyuttan daha yüksek, örnegin, 10 mikrometreden daha büyük, 100 mikrometreden daha büyük veya 1 mililitreden daha büyük herhangi bir partikülün bulunup bulunmamasi durumunun belirlenmesine yönelik analiz edilir. Bu tür partiküller, bilesenden ayrilan sivi dagitim sisteminin (10) bir bileseninin parçalari olabilir. Çekilen numunenin, belirli bir boyuttan daha büyük partiküllere veya belirli bir boyuttan daha büyük belirli sayidaki partiküllere sahip olmadiginin belirlenmesi durumunda, sivi dagitim sistemi (10), kimyasal olarak uyumlu oldugu ve medikal sivi (örnegin, medikal sivilar sinifi) ile bütünlügünü korudugu valide edilebilir. Çekilen numunelerin partiküllere yönelik analiz edilmesine ek olarak veya bunun yerine, çekilen numune, sivi dagitim sisteminin (10) bilesenlerinin imal edilmesine yönelik kullanilan materyal(ler) (örnegin, sivi transfer sistemi (16) ve/veya sivi basinçlandirma biriminin (18) imal edilmesine yönelik kullanilan bir materyal) içindeki bir kimyasalin bilesenler içinde tutulan medikal sivi içine sizip sizmama durumunun belirlenmesine yönelik analiz edilebilir. Örnek olarak, çekilen sivi numunesi, sivi içinde siradaki kimyasal bilesiklerin mevcut olup olmamasi durumunun belirlenmesine yönelik analiz edilebilir: sikloheksanon, 2-etiI-1-heksanol, di(2-etilheksil)ftalat (DEHP), epoksitlenmis soya fasulyesi yagi, tris (nonilfenil) fosfat (TNPP), stearik asit, çinko veya diger agir metaller. Çekilen numune, gaz kromatografisi, yüksek performansli sivi kromatografisi, indüktif olarak eslesmis plazma kütle spektrometrisi (lCP-MS) veya herhangi bir uygun teknik kullanilarak analiz edilebilir. Kimyasal bilesik(ler)in belirlenen bir konsantrasyon seviyesi, konteynerin sivi dagitim sistemine (10) bagli olmasi ve sistem içindeki bilesenlere maruz kalmasi öncesinde konteyner (14) içindeki medikal sividaki bir konsantrasyon seviyesi ile karsilastirilabilir. Örnegin, konteynerin sivi dagitim sistemine (10) baglanmasi ve sistem içinden çekilmesi öncesinde konteyner (14) içindeki medikal sivi içindeki kimyasal bilesik(ler)in konsantrasyon seviyesi sifir olabilir. Çekilen numune, kimyasal bilesik veya bilesikler açisindan sifir seviyesinde konsantrasyona sahip oldugunun belirlenmesi durumunda, sivi dagitim sistemi (10), kimyasal olarak uyumlu ve medikal sivi içerisine kimyasal bilesik(ler) sizdirmadigi sekilde valide edilebilir. Farkli tolerans seviyeleri, belirli bir uygulamasinin gerekliliklerine bagli olarak gerçeklestirilebilir.

SEKIL 7A, bir medikal sivi dagitim sisteminin bütünlügü ve sterilitesinin valide edilmesine yönelik kullanilabilecek olan diger bir örnek teknigi gösteren bir akis diyagramidir. Teknik, çok kullanimli bir tüpteki (örnegin, sivi basinçlandirma biriminin (18) yukari yönünde) sivi ile karismis bir hastaya özgü tüpten (örnegin, sivi basinçlandirma biriminin (18) asagi yönünde) sivi alinarak sivi dagitim sisteminin (10) kullanilmasi durumunda hastalar arasinda sivilarin çapraz kontaminasyonunun olusmayacaginin dogrulanmasina yönelik kullanilabilir. Medikal sivi dagitim sisteminin bilesenleri, birlikte montajlanabilir (örnegin, bir sivi transfer setinin hem medikal sivi konteyneri hem de sivi basinçlandirma birimi ile sivi iletisimi içinde olacagi sekilde).

Montajlandiktan sonra, örnek teknik, sivi dagitim sistemi (10) içindeki tutma alanlarinin medikal sivi ile doldurulacagi sekilde, konteynerden (14) sivi transfer seti (16) araciligiyla sivi basinçlandirma birimi (18) içerisine sivi çekilmesini içerir (216).

Konteynerden (14) sivi transfer seti (16) araciligiyla sivi basinçlandirma birimi (18) içerisine sivi çekilmesi ile, sivi basinçlandirma biriminin (18) yukari yönündeki sivi dagitim sisteminin (10) sivi tutma alanlari, medikal sivi ile doldurulabilir.

Ek olarak, SEKIL 7A'daki teknikte, sivi dagitim sisteminin (10) bosaltma çikisi (28), bir takip sivisi içeren bir sivi rezervuari ile sivi iletisimi içine sokulur (218). Sivi rezervuari sivi ile doldurulmus bir sise, torba, kese, siringa veya tüp veya herhangi bir uygun rezervuar olabilir. Takip sivisi, konteyner (14) içindeki medikal sivi içinde mevcut olmayan bir takip ajani içerebilir. Takip ajani, bosaltma çikisinin (28) asagi yönündeki sivinin sivi basinçlandirma birimi (18) içerisine ve/veya sivi basinçlandirma biriminin (18) yukari yönünde hareket edip etmeme durumunun belirlenmesine yönelik takip edilebilir. Örnegin, takip ajani, bir hastaya geçirilmis olan bir kateter ile sivi iletisimi içerisinde bulunan bir bosaltma çikisi (28) olan kan yoluyla geçen patojenleri simüle edebilir. Örnek takip ajanlarina, bunlarla sinirli olmaksizin, bakteri, virüsler, boyalar, radyoaktif izotoplar ve elektromanyetik isaretleyiciler dahildir. Çapraz kontaminasyon kosullarinin simüle edilmesine yönelik, takip ajanini içeren sivi rezervuari, sivi basinçlandirma biriminin (18) konteynerden (14) medikal sivi çekemeyecegi ve takip ajanini içeren sivi rezervuari içerisine siviyi enjekte edemeyecegi sekilde bloke edilir. Takip ajanini içeren sivi rezervuarinin bir kapali rezervuar seklinde konfigüre edilmesi, bir hastanin kateterinin (32) bloke edildigi ve sivi basinçlandirma biriminin (18) bloke edilmis veya kismen tikanmis bir kateter içine sivi enjekte etmeye çalistigi kosullar simüle edebilir. Takip ajanini içeren sivi rezervuarinin kapali olmamasi durumunda, sivi basinçlandirma birimi (18), takip ajaninin sivi dagitim sisteminde (10) yukari yönde hareket etmesini önleyecek sekilde, konteynerden (14) sivi çekebilir ve siviyi rezervuar içine enjekte edebilir. Buna karsin, sivi basinçlandirma biriminin (18) medikal siviyi bosaltma çikisi (28) araciligiyla kapali bir takip ajani rezervuarina karsi bosaltmasi durumunda, olasi olarak takip sivisinin yukari yönlü medikal sivi içerisine karismasi ve yukari yönlü migrasyonu ile sonuçlanacak sekilde, bosaltilmis medikal sivinin takip sivisi ile karsilastigi genel olarak statik bir arayüz olusturulabilir.

Dolayisiyla, sivi dagitim sisteminin (10) bosaltma çikisinin (28) birtakip sivisi içeren bir sivi rezervuari ile sivi iletisimi içerisine geçirilmesi (218) sonrasinda, sivi basinçlandirma birimi (18), basinçlandirilmis medikal siviyi takip sivisi içerisine bosaltmaya çalismak üzere çalistirilir (220). Örnegin, sivi basinçlandirma biriminin bir pompa olmasi durumunda, pompa, pompanin asagi yönündeki sivi yolunun bloke olmasi veya sinirlandirilmasi nedeniyle pompa tam olarak sivi tasimayabilmesine ragmen, bir zaman periyodu boyunca sürekli olarak çalistirilabilir. Sivi basinçlandirma birimi (18), örnegin, 1 dakikadan daha fazla, 15 dakikadan daha fazla, 30 dakikadan daha fazla veya 1 saate daha fazla gibi herhangi bir uygun zaman periyodu boyunca çalistirilabilir.

Bir zaman periyodu boyunca sivi basinçlandirma biriminin (18) çalistirilmasi (220) sonrasinda, bir medikal sivi numunesi analize yönelik sivi dagitim sisteminden (10) çekilir (222). Sivi numunesi, sivi dagitim sistemindeki (10) ayrilabilir sekilde baglanmis olan bilesenlerin baglantisinin kesilmesiyle ve bilesenler içerisinden bir sivi numunesinin çekilmesi ile çekilebilir. Örnegin, sivi transfer seti (16), konteyner (14) ve/veya sivi basinçlandirma biriminden (18) ayrilabilir ve bir numune, konteyner (14) içerisinden, sivi transfer seti içerisinden ve/veya sivi basinçlandirma birimi (18) içerisinden alinabilir. Çekilen numune, medikal sivi numunesindeki takip ajani konsantrasyon seviyesinin belirlenmesine yönelik analiz edilir (224). Belirlenen konsantrasyon seviyesi, konteynerin sivi dagitim sistemine (10) baglanmasi öncesinde konteyner (14) içerisindeki medikal sivi içindeki takip ajani konsatrasyonu seviyesi ile karsilastirilabilir. Örnegin, konteynerin sivi dagitim sistemine (10) baglanmasi öncesinde konteyner (14) ve/veya sivi transfer seti (16) içerisindeki medikal sivi içindeki takip ajani konsantrasyon seviyesi sifir olabilir. Çekilen numunenin de sifir konsantrasyon seviyesine sahip oldugunun belirlenmesi durumunda, sivi dagitim sistemi (10), hastaya özgü bir sivi hatti ve çok kullanimli bir sivi hatti arasindaki çapraz kontaminasyonu basarili sekilde önledigi valide edilebilir. Farkli tolerans seviyeleri de, belirli bir uygulamanin gerekliliklerine bagli olarak gerçeklestirilebilir.

SEKIL 7B, hastalar arasindaki sivilarin çapraz kontaminasyonunun sivi dagitim sisteminin (10) kullanilmasi durumunda meydana gelmeyecegini dogrulamak üzere kullanilabilen diger bir örnek teknigi gösteren, yukarida SEKIL 7A'ya göre açiklanan benzer proses adimlarinin benzere referans numaralari ile gösterildigi bir akis diyagramidir. SEKIL ?B'deki teknikte, medikal sivi dagitim sisteminin bilesenleri, birlikte montajlanabilir (örnegin, sivi transfer setinin (16) hem konteyner (14) hem de sivi basinçlandirma birimi (18) ile sivi iletisimi içerisinde olacagi sekilde). Montajlandiktan sonra, örnek teknik, sivi transfer seti (16) ve sivi basinçlandirma biriminin (18) medikal sivi ile doldurulmasini içerir (310). Sivi basinçlandirma biriminin (18), konteynerden (14) sivi transfer seti (16) araciligiyla ve sivi basinçlandirma birimi içerisine sivi çekmek üzere aktiflestirilmesi ile bilesenler sivi ile doldurulabilir. Bu, sivi basinçlandirma birimini (18) doldurabilir ve/veya sivi dagitim sistemindeki (10) sivi tutma alanlarini medikal sivi ile doldurabilir, dolayisiyla, bir takip ajaninin, potansiyel olarak bir çapraz kontaminasyon riskini belirtecek sekilde, yollar arasinda hareket edip etmeme durumunun degerlendirilmesine yönelik doldurulmus sivi yolu(y0llari) saglanir.

Bazi örneklerde, sivi transfer seti (16) ve sivi basinçlandirma birimi (18), kontrast gibi nispeten daha yüksek viskoziteye sahip bir siviya göre bir takip ajaninin akisina daha çok olanak verme egilimine sahip olabilecek olan, tuzlu su gibi, nispeten daha düsük viskoziteye sahip bir medikal sivi ile doldurulur.

Ek olarak, SEKIL ?B'deki teknikte, sivi basinçlandirma biriminin (18) bosaltma çikisina (28) bagli bir bosaltma hatti (örnegin, SEKIL 3'teki bosaltma hatti (30)), bir takip ajani ile doldurulur (312). Takip ajani, bir takip ajanina sahip bir takip sivisi olabilir ve yukarida SEKIL ?A'ya referansla açiklandigi üzere baska örneklerde, bakteri, virüs, boya, radyoaktif izotop ve/veya elektromanyetik isaretleyici olabilir. Bosaltma hatti, takip ajaninin bosaltma hattinin (örnegin, zit sivi basinçlandirma birimi (18)) bir distal çikisi araciligiyla getirilmesi ile ve takip ajaninin sivi basinçlandirma birimine dogru bosaltma hatti boyunca asagi akmasina olanak verilmesi ile doldurulabilir. Bosaltma hattinin takip ajani ile ilk olarak doldurulmasi sonrasinda, takip ajani, SIVI basinçlandirma biriminin (18) bosaltma çikisi (28) ve bosaltma çikisindan (28) uzaga uzanan bosaltma hattinin (30) bir distal ucu arasinda yerlestirilmis olabilir.

Bir bosaltma hattinin bir takip ajani ile doldurulmasi (312) durumunda, takip ajani, sivi basinçlandirma biriminden (18) uygun herhangi bir mesafede yerlestirilmis olana kadar bosaltma hatti içerisinde verilebilir. Genel olarak, bosaltma hatti ve sivi basinçlandirma birimindeki takip ajani arasindaki mesafe, takip ajaninin verilmesi öncesinde bosaltma hatti içerisindeki medikal sivi miktarinin kontrol edilmesi ile kontrol edilebilir. Örnegin, sivi basinçlandirma biriminin (18) medikal sivi ile doldurulmasi ve sivi bosaltma hattinin, sivi basinçlandirma biriminden yaklasik olarak 10 santimetre uzaga uzanan bir medikal sivi kolonu ile doldurulmasi durumunda, takip ajani ilk olarak, bosaltma hattina verilmesi durumunda, sivi basinçlandirma biriminden yaklasik olarak 10 santimetre uzaga yerlestirilmis olabilir. Bu tür bir örnekte, takip ajani içermeyen medikal sivi kolonu, takip ajaninin ilk olarak sivi basinçlandirma biriminden ayrilmasina yönelik islev gösterebilir.

Bazi örneklerde, sivi basinçlandirma birimi (18), bosaltma çikisina (28) bitisik bir sivi contasi saglar ve bosaltma hatti, takip ajani sivi contasina bitisik sekilde yerlesene kadar takip ajani ile doldurulur. SEKIL 8A ve BB, bir sivi contasina sahip olan ve sivi basinçlandirma birimi (18) olarak kullanilabilen örnek bir peristaltik pompanin perspektif sekilleridir. SEKIL 8A, bir pompa haznesinin (402) disinda ve içine geçirilebilir olan bir peristaltik pompa (400) gösterirken, SEKIL 8B, peristaltik pompayi pompa haznesine geçirilmis sekilde gösterir.

SEKILLER 8A ve 8B1deki örneklerde gösterildigi üzere, peristaltik pompa (400), sikistirilabilir bir tüpü (406) sikmak (örnegin, sikistirmak) üzere konfigüre edilmis birçok ruloya (404) sahiptir. Örnegin, peristaltik pompanin (400) SEKIL 8B'de gösterildigi üzere pompa haznesine (402) geçirilmesi durumunda, rulolar (404), sikistirilabilir tüpün (406) rulolarin her biri ve pompanin bir zit duvar yüzeyi arasinda sikistirilmasina yönelik radyal olarak disari dogru itilebilir. Rulolarin (404) birçogunun rotasyonu, medikal siviyi basinçlandirir ve tüp içerisinden hareket ettirir. Ek olarak, rulolarin (404) her birinin tüp üzerine çarptigi Iokasyonlar, sivi contasi (408) gibi bir sivi contasi tanimlayabilir. Sivi contasi (408), sikistirilabilir tüpün (406) kesitsel akis alaninin, tüpün diger alanlari ile karsilastirildiginda minimize edildigi ve/veya rulolarin sikistirici hareketi nedeniyle tamamen kapatildigi bir lokasyon olabilir Peristaltik pompa (400) gibi bir sivi basinçlandirma biriminin, takip ajaninin sivi contasina (408) bitisik sekilde yerlestirilecegi sekilde takip ajani ile doldurulmasi, simüle edilmis bir kontaminantin (takip ajani) tek bir hasta bosaltma hatti ve/veya tek bir hasta sivi basinçlandirma biriminden bir çoklu hasta sivi transfer seti içerisine geçmesine yönelik en iyi sekilde yerlestirildigi bir en kötü durum senaryosu simüle etmek üzere yararli olabilir. SEKIL 9, takip ajani ile doldurulmus bir bosaltma hatti (410) gösteren, peristaltik pompanin (400) bir perspektif çizimidir. Bosaltma hatti, takip ajaninin sivi contasina (408) bitisik sekilde yerlestirilmis olacagi sekilde takip ajani ile doldurulur. Belirli olarak, gösterilen örnekte, takip ajani, sivi contasi (408) üzerine çarpar. Bu sekilde konfigüre edilmesi durumunda, takip ajani, sikistirilabilirtüpün (406), sikistirilabilir tüpün kesitsel akis alaninin tüpün diger alanlarina göre minimize edildigi ve/veya tüpü sikistiran rulolarin sikistirici hareketi nedeniyle tamamen kapandigi bir bölgesine uzanabilir.

SEKIL ?B'ye referansla, örnek teknik ayrica, takip ajanini bosaltma hatti içerisinde sivi basinçlandirma birimine dogru ittiren bir pozitif basincin gerçeklestirilmesini (314) içerir. Çapraz kontaminasyon kosullarinin simüle edilmesine yönelik, takip ajanini sivi basinçlandirma birimi (18) içerisinden sivi transfer seti (16) içine geri zorlamaya çalisan bir basinç, bosaltma hattindaki takip ajanina uygulanabilir. Sivi basinçlandirma biriminin (18), takip ajaninin sivi transfer seti (16) içerisine geri migrasyonuna direnç gösterme yetenegi, sistemin çapraz kontaminasyon direnci yetenegini belirtebilir.

Herhangi bir uygun teknik, bosaltma hatti içindeki takip ajani üzerine etkiyen bir pozitif basincin gerçeklestirilmesine yönelik kullanilabilir. Bir örnekte, bir pozitif basinç kaynagi (örnegin, basinçlandirilmis sivi veya gaz), bosaltma hattinin bir distal ucuna baglidir, bu sekilde, bosaltma hatti içindeki siviyi sivi basinçlandirma birimine (18) dogru ittiren bir pozitif basinç gerçeklestirilir. Diger bir örnekte, bosaltma hatti, hattin bir distal ucu ortam atmosferine açik olacak sekilde dikey olarak yönlendirilir. Bu tür bir örnekte, bosaltma hattindaki sivinin agirligi ve sivi üzerine etkiyen yerçekimi ile saglanan sivi basligi basinci, takip ajanini sivi basinçlandirma birimine (18) dogru ittiren bir pozitif basinç saglayabilir. Örnegin, peristaltik pompa (400), SEKIL 9'da, takip ajanini pompaya dogru ittiren bir pozitif basinç saglanmasina yönelik yere göre yukari yönde dikey olarak uzanan bir bosaltma hatti (410) ile birlikte gösterilir.

Bir pozitif basincin gerçeklestirilmesine yönelik kullanilan spesifik teknikten bagimsiz olarak, takip ajanini sivi basinçlandirma birimine dogru ittirilmesine yönelik takip ajani Üzerine herhangi bir uygun basinç büyüklügü etkiyebilir. Bazi örneklerde, takip ajani, bardan (1 psig) daha büyük bir pozitif basinç ile ittirilebilir. Örnegin, sivi basinçlandirma biriminin (18) hemen bitisigindeki bosaltma tüpünün proksimal ucunda takip ajani (5 psig) arasinda degisebilir. Bir örnekte, basinç, tipik olarak yaklasik olarak 0.02 bar (0.3 psi) olarak raporlanan, bir insanin ortalama periferal venöz basincindan daha yüksek veya buna esittir. Sivi basinçlandirma birimi (18), pozitif basincin takip ajani üzerine etkimesi sirasinda tipik olarak çalismayacaktir.

SEKIL ?B teknigi ayrica, SEKIL 7A'ya göre yukarida açiklandigi üzere, sivi dagitim sisteminden (10) bir medikal sivi numunesinin çekilmesi (222) ve numunenin, numune içindeki takip ajani konsantrasyon seviyesinin belirlenmesine yönelik analiz edilmesini (224) içerir. Medikal sivi, gerçeklestirilen pozitif basincin (314) verilen bir zaman periyodu boyunca takip ajani üzerine etkimesine olanak verilmesi sonrasinda sivi dagitim sisteminden (10) çekilebilir (222). Genelde, takip ajani ne kadar çok basinç altinda tutulur ve sivi basinçlandirma birimine (18) karsi ittirilirse, takip ajaninin basinçlandirma birimini paypas etmesi ve sivi transfer setindeki (16) medikal siviya girmesi ihtimali 0 kadar yüksek olur. Farkli örneklerde, takip ajani, en az 5 dakikalik bir periyot boyunca, en az 15 dakika, en az 30 dakika, en az 1 saat, en az 8 saat veya en az 1 gün gibi bir periyot boyunca pozitif basinç altinda tutulur. Örnegin, takip ajani, 5 dakika ila 4 saat arasinda degisen, 30 dakika ila 2 saat arasinda degisen gibi bir periyot boyunca sivi basinçlandirma birimine (18) dogru ajani ittiren bir pozitif basinç ile tutulabilir.

SEKILLER 5A, SB, 6, 7A ve 7B'deki örnek teknikler, bir medikal sivi sisteminin bütünlügü ve sterilitesinin valide edilmesine yönelik belirgin teknikler olarak açiklanirken, tekniklerin herhangi ikisi veya tekniklerin üçünün, sistemin farkli açilarinin valide edilmesine yönelik tek bir sivi dagitim sisteminde gerçeklestirilebilecegine dikkat edilmelidir.

Asagidaki örnekler, validasyon teknikleri ve açiklama ile iliskili valide edilmis bilesenler hakkinda ek detaylar saglayabilir. ÖRNEKLER Örnek 1: Kimyasal Uyumluluk Bir kimyasal uyumluluk çalismasi, Isovue-37O kontrast maddeleri ile birlikte SEKIL 2'de gösterilene benzer sekilde bir Bracco transfer seti [parça no. 100115] olusturan materyallerin kimyasal uyumlulugunun dogrulanmasi ve validasyon testi ile iliskili olarak simüle edilmis kullanim boyunca transfer seti ile temasa konu olan Isovue-370 içindeki kismen görülebilir ve görülebilir partiküller ve potansiyel sizabilir bilesiklerin bilesiklerin kontrol edilmesine yönelik gerçeklestirilir. Bracco transfer seti, çoklu doz, çoklu hasta konteynerlerinden Isovue-370 kontrast maddeleri ile birlikte, Bracco Empower CTA® ve Medrad Stellant® enjektörlerinin enjektör siringalari gibi enjektör siringalarinin doldurulmasina yönelik kullanilmaya yönelik bir atilabilir bilesen olarak konfigüre edilir.

Bir kimyasal uyumluluk testinin gerçeklestirilmesine yönelik, 500 mL'Iik bir lsovue-37O sisesinin bir konteyner blogu, Bracco transfer seti ile delinir ve bir enjektör, siseden transfer seti araciligiyla, steril, yalnizca tek kullanimlik enjektör siringasi içerisine numunelerin çekilmesine yönelik kullanilir. Her seferinde yeni bir siringa kullanilarak, 100 mL numuneler, siringanin bir tüpe baglanmasiyla ve 100 mL'Iik bir enjeksiyonun kimyasal olarak temiz bir konteyner içerisine gerçeklestirilmesiyle 0, 4. 10 ve 14 saatte harcanir. Her bir numune akabinde, 14 saat test protokolünün sonunda sisede kalan kontrasttan bir numune ile birlikte analiz edilir.

Her bir numune, herhangi kismen görülebilir veya görülebilir materyal partikülünün sivi içerisine salinip salinmadiginin belirlenmesine yönelik degerlendirilir. Ek olarak, her bir numune, siradaki potansiyel olarak sizabilecek bilesiklerin sivi içerisine sizip sizmadiginin belirlenmesine yönelik degerlendirilir: di(2-etilheksil) ftalat (DEHP) ve Oktadesil 3,5-Di- (tert) -butiI-4-hidroksihidrosinamat (Irganox 1076). Partikül analizi sonuçlari asagidaki Tablo 1'de gösterilir ve sizabilir bilesiklerin analizinin sonuçlari asagidaki Tablo 21de gösterilir.

Enjektör Empower CTA® Medrad Stellant® Partiküller Görülebilir >1O p >25 p Görülebilir >1O |.i >25 [1 Zaman Noktasi Sisede Kalan Içerikler Enjektör Empower CTA® Medrad Stellant® Kontroller Zaman DEHP lrganox DEHP lrganox DEHP lrganox (uglmL) (ug/mL) (ugImL) Sisede Kalan Içerikler Sonuçlar, Bracco transfer setinin, lsovue 370'in transfer seti araciligiyla steril, yalnizca tek kullanimlik siringalari bosaltmak üzere otomatik tahrikli enjektörler üzerine transfer edilmesi durumunda kimyasal bütünlügünün korundugunu göstermistir. Kimyasal bütünlük, konteyner blogu delindikten sonra lsovue sisesine yönelik uzatilmis bir tutma periyodu boyunca korunmustur. Kimyasal bütünlügün dogrulanmasina, sivi numunelerinin tolerans sinirlari içerisinde kismen görülebilir ve görülebilir partiküllere maruz kaldiginin gösterilmesi dahildir. Kimyasal bütünlügün dogrulanmasina ayrica, sivi numunelerinin potansiyel toksikolojik önemdeki seviyelerde sizabilir bilesikleri içermediginin gösterilmesi de dahildir. Örnek 2: Mikrobiyal Giris Direnci Bir mikrobiyal giris direnci çalismasi, SEKIL 2'de gösterilene benzer bir Bracco transfer setinin [parça no. 100115] ve bir çoklu doz, çoklu hasta kontrast madde konteynerinin, simüle edilmis operasyon kosullari altinda sivi yollari içerisine mikrobiyal girise karsi direnç gösterme yeteneginin dogrulanmasina yönelik gerçeklestirilmistir. Bracco transfer seti, çoklu doz, çoklu hasta konteynerlerinden lsovue kontrast maddeleri ile birlikte, Bracco Empower CTA® ve Medrad Stellant® enjektörlerinin enjektör siringalari gibi enjektör siringalarinin doldurulmasina yönelik kullanilmaya yönelik atilabilir bir bilesen olarak konfigüre edilir.

Testin gerçeklestirilmesine yönelik, enjeksiyon sistemleri, yüksek konsantrasyondaki canli mikroorganizmalar (birim milimetrede 21,000 koloni olusturan 10 ul birim kontaminasyonuna maruz kalan (örnegin, uygulanan) ve kurumaya birakilan (<90 dakika) atilabilirlerin kullanilmasiyla kurulur ve çalistirilir. Belirli olarak, atilabilirler, siradaki temas noktalarinin her birinde yüksek konsantrasyondaki mikroorganizmalarin uygulanmasiyla maruz birakilir: çoklu dozun bir septumunun bir merkezi, çoklu hasta korumasinin yan yüzeyi; transfer setinin bir Luer baglantisi ve siringa ucunun bir dis zemini. Her seferinde yeni, steril atilabilirlerin kullanilmasiyla, siradaki bakterilerin her biri kullanilarak ayri ayri testler gerçeklestirilir: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomanas aeruginosa ve Klebsi'ella pneumoni'a.

Bakterinin kurumaya birakilmasi sonrasinda. transfer seti ve Isovue konteyneri septasinin maruz birakilan temas noktalari, bir alkol mendiliyle dekontamine edilir.

Akabinde enjektörler, her bir enjeksiyon sistemine yönelik operatör el kitabina göre kurulur ve çalistirilir. Normalde bir hastaya enjekte edilecek olan sivinin alikuotlari, enjektör siringasina bir bosaltma hattinin (örnegin, bir hasta hatti) bir distal ucundan toplanir. Enjeksiyon numuneleri, baglantidan sonra 0, 4, 10 ve 14 saat boyunca harcanir ve steriliteye yönelik tahlil edilir. Ek olarak, 14 saatlik test protokolünün sonunda sisede kalan kontrastin bir numunesi toplanir ve sterilite açisindan degedendkmn Sterilite testinin sonuçlari, asagidaki Tablo 3 ve Tablo 4'te gösterilir.

Test Alani Staphylococcus epidermidis Klebsiella pneumoniae Alan Açiklamasi # Testler Sonuçlar # Testler Sonuçlar Sise kapaginin Her bir setin Her bir setin septumunun merkezi 4 tekrari: 4 tekrari: /20 20/20 T=10 saat Büyüme Yok T=10 saat Büyüme Yok T=14 saat T=14 saat Sise Toplam Sise Toplam Test Alani Alan Açiklamasi Sise çikintisinin zemini çevresinde, transfer setinin bir çikinti korumasinin yari Transfer setinin Luer baglantisi Siringa ucunun dis Staphylococcus epidermidis Klebsiella pneumoni'ae numune 4 tekrari: T=4 saat 20/20 T=10 saat numunede Büyüme Yok T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4 tekrari: T=4 saat 20/20 T=10 saat numunede Büyüme Yok T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4tekrari: /20 T=4 saat .. __ Buyume Yok T=1O saat T=14 saat numune 4 tekrari: T=4 saat 20/20 T=10 saat numunede Büyüme Yok T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4 tekrari: T=4 saat 20/20 T=1O saat numunede Büyüme Yok T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4tekrari: 19/19 T=4 saat .. __ Buyume Yok T=10 saat T=14 saat Test Alani Alan Açiklamasi TOPLAM: 14 saat sonunda çoklu doz, çoklu hasta Isovue sisesinden 80 numune dahil 319 numunede büyüme Test Alani Alan Açiklamasi Sise kapaginin septumunun merkezi Sise çikintisinin zemini çevresinde, korumasinin transfer Staphylococcus epidermidis Sise Toplam numune 14 saat sonunda çoklu doz, çoklu hasta Isovue sisesinden 20 numune dahil 80 numunenin 80'inde büyüme yok Staphylococcus aureus Her bir setin 4 tekrari: T=4 saat 20/20 T=10 saat numunede Büyüme Yok T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4 tekrari: 20/20 Büyüme Yok T=4 saat KIebsieIIa pneumoni'ae Sise Toplam 19 numune 14 saat sonunda çoklu doz, çoklu hasta Isovue sisesinden 20 numune dahil 79 79'unde büyüme yok.

Pseudomonas aeruginosa Her bir setin 4 tekrari: T=4 saat 20/20 T=1O saat numunede Büyüme Yok T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4 tekrari: 20/20 Büyüme Yok T=4 saat Test Alani Alan Açiklamasi Transfer setinin Luer baglantisi Siringa Staphylococcus aureus T=10 saat T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4 tekrari: T=4 saat 20/20 T=10 saat numunede Büyüme Yok T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4 tekrari: /20 T=4 saat .. _, Buyume Yok T=1O saat T=14 saat Sise Toplam numune Pseudomonas aeruginosa T=1O saat T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4 tekrari: T=4 saat 20/20 T=1O saat numunede Büyüme Yok T=14 saat Sise Toplam numune Her bir setin 4 tekrari: /20 T=4 saat Büyüme Yok T=1O saat T=14 saat Sise Toplam numune Test Alani Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Alan Açiklamasi # Testler Sonuçlar # Testler Sonuçlar TOPLAM: 14 saat sonunda 14 saat sanunda çoklu doz, 14 saat s0nunda çoklu doz, çoklu doz, çoklu çoklu hasta lsovue çoklu hasta lsovue hasta lsovue _ _ _ _ _ i sisesinden 0 i i i i numune dahil 319 __ __ __ __ numunede buyume Sonuç, siringa temelli enjektörler üzerindeki bos steril siringalarin doldurulmasina yönelik Bracco transfer seti ile birlikte kullanilmasi durumunda, lsovue çoklu doz, çoklu hasta konteynerinin, sivi yollari içerisine mikrobiyal girise etkin sekilde direndigini göstermistir. Örnek 3: Çapraz kontaminasyon Bir çapraz kontaminasyon çalismasi, SEKIL 3'te gösterilene benzer bir Bracco transfer setinin, hastaya özgü sivi transfer bilesenleri (SEKIL 3'te "hasta seti" olarak belirlenir) ve çoklu kullanim sivi transfer bilesenleri (SEKIL 3'te "günlük set" olarak belirlenir) arasindaki çapraz kontaminasyonu önleme yeteneginin dogrulanmasina yönelik gerçeklestirilmistir. Bracco transfer seti, Bracco CT ExpresTM sistemi gibi bir sivi basinçlandirma sistemi kullanilarak çoklu doz, çoklu hasta konteynerlerinden medikal sivinin transfer edilmesine yönelik konfigüre edilir.

Testin gerçeklestirilmesine yönelik, bir Bracco CT ExpresTM sistemi, operatörün el kitabinda gösterildigi sekilde kurulur. Bu, bir günlük setin ve bir hasta setinin sisteme tutturulmasi ve çok dozlu bir tuzlu su konteynerinin yerlestirilmesini içerir. Günlük set ve hasta seti dahil sistemin sivi transfer bilesenleri, akabinde, konteynerden sivi çekilmesi ve günlük set ve hasta seti içinden sivinin bosaltilmasina yönelik sistemin peristaltik pompasinin çalistirilmasiyla çok dozlu konteynerden tuzlu su ile doldurulur.

Sivi transfer bilesenlerinin doldurulmasi sonrasinda, hasta seti (PS #1), sistemden ejekte edilir ve yeni hasta seti (PS #2) yerlestirilir ve peristaltik pompanin kaset rulolarinin hemen sonrasinda tuzlu su ile manüel olarak doldurulur. Hasta seti (PS #2) akabinde peristaltik pompanin bitisiginde kenetlenir ve bir siringa ignesi, hasta setini kirmizi n0.40 boya ile doldurarak hasta seti tüpü içine geçirilir. Hasta seti (PS #2) tüpünün distal ucu akabinde, hasta setinin geriye kalaninin 21 cm üzerindeki bir yükseklige yükseltilir. Akabinde kenet açilir ve kirmizi n0.40 boya, distal uçta atmosferik basinca açik ve zit uçta peristaltik pompada 40 dakika boyunca tüp içinde birakilir. 40 dakika tutma süresi sonrasinda, hasta seti tüpü, peristaltik pompanin hemen sonrasinda bir kez ve birinci kenetlemeden yaklasik olarak 5 cm uzakta bir kez çift kenetlenir. Hasta seti (PS #2) akabinde sistemden kaldirilir ve yeni hasta seti (PS #3) sistem içine yerlestirilir. Peristaltik pompa akabinde, birinci bir (sol taraf) kontrast sisesi, ikinci bir (sag taraf) kontrast sisesi ve bir tuzlu su torbasinin her birinden yaklasik olarak 4 mililitre solüsyon ejekte etmek üzere çalistirilir. Numuneleri hasta setinin (PS arasindan kesilmesi ile ve kenetlemeler arasindaki tüp kismindan sivinin çekilmesi ile dördüncü bir numune toplanir.

Numuneler, numuneler içinde kirmizi no.40 boyanin mevcut olup olmamasi durumunun belirlenmesine yönelik 506 nm'de üç tekrarda analiz edilir. Çapraz kontaminasyon testinin sonuçlari, asagidaki Tablo 5 ve 6'da gösterilir.

Numunelerin Ortalama Absorbansi [Aralik, test basina 3 okuma ile Numuneler - Numunelerin Ortalama Absorbansi [Aralik, test basina 3 okuma ile Numuneler Test okumasi No. 40 Boya Numune ID Hesaplanan Konsantrasyon Numune Ortalama Absorbansi tekrarlidir)] seyreltilir] Ortalama Test okumasi No. 40 Boya Numune ID Ortalama Absorbansi tekrarlidir)] Hesaplanan Konsantrasyon seyreltilir] 0.244 0.248 0.257 0.235 0.182 0.239 Sonuç, Bracco CT ExpresTM sistemi kullanilarak çoklu doz, çoklu hasta konteynerlerinden sivi harcanmasina yönelik kullanilmasi durumunda, Bracco transfer setinin, hasta seti ve günlük set arasindaki çapraz kontaminasyona etkin sekilde direnç gösterdigini göstermistir. m2 3 «mm N ..Empan Kontrast Kontrast Konteyneri 2 Konteyneri 1 Sise Çikintilari l 4)

Claims

ISTEMLER Bir yöntem olup, özelligi, asagidaki adimlari içermesidir: bir medikal sivi konteyneri (14), bir sivi basinçlandirma birimi (18) ve bir transfer seti (16) içeren bir sivi dagitim sisteminin (10) saglanmasi, burada, sivi transfer seti, medikal sivi konteynerinden sivi basinçlandirma birimine bir sivinin transfer edilmesine yönelik baglidir; sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin sivi ile doldurulmasina yönelik medikal sivi konteynerinden sivi transfer seti araciligiyla ve sivi basinçlandirma birimi içerisine sivinin çekilmesi (216); sivi basinçlandirma biriminin bir bosaltma çikisinin (28) birtakip sivisi içeren bir sivi rezervuari ile sivi iletisimi içine geçirilmesi (218), burada, takip sivisi bir takip ajani içerir ve burada, sivi rezervuari, sivi basinçlandirma biriminin medikal sivi konteynerinden sivi çekemeyecegi ve siviyi sivi rezervuari içerisine bosaltamayacagi sekilde bloke edilir; sivi basinçlandirma birimi içindeki sivinin bir kisminin basinçlandirilmasina yönelik sivi basinçlandirma biriminin (220) çalistirilmasi; medikal sivi konteyneri, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin en az birinden sivinin bir veya daha fazla numunesinin çekilmesi (222) ve medikal sivi konteyneri, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin en az birindeki takip ajaninin konsantrasyonunun belirlenmesine yönelik bir veya daha fazla numunenin analiz edilmesi (224).
Istem 1'e göre yöntem olup, özelligi, burada sivi transfer setinin, bir proksimal uçtan (44) bir distal uca (45) uzanan bir polimerik tüp (42) içermesi ve polimerik tüpün proksimal ucunda yer alan bir sise çikintisina (50) ve polimerik tüpün distal ucunda yer alan bir mekanik konektöre (52) sahip olmasidir.
Istem 1'e göre yöntem olup, özelligi, basinçlandirma biriminin, bir siringa ve bir peristaltik pompanin (400) birini içermesidir.
Istem 1'e göre yöntem olup, özelligi, takip ajaninin medikal sivi konteynerindeki sivi içinde mevcut olmamasi ve bir boya, bir bakteri ve bir virüsten birini içermesidir.
Istem 1'e göre yöntem olup, özelligi, ayrica, asagidaki adimlari içermesidir: sivi transfer seti ve medikal sivi konteyneri ve sivi basinçlandirma biriminin en az biri arasindaki bir baglantiya bir veya daha fazla patojenin uygulanmasi; bir veya daha fazla patojenin siviya girip girmediginin belirlenmesi; sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma birimi içindeki sivinin tutulmasi; ve sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin en az birinin kimyasal degradasyonunun, sivi transfer seti veya sivi basinçlandirma biriminin bir kisminin siviya girmesine neden olup olmadiginin belirlenmesi.
Istem 1'deki yönteme göre üretilen valide edilmis bir üründür.
Bir yöntem olup, özelligi, asagidaki adimlari içermesidir: bir medikal sivi konteyneri (14), bir bosaltma çikisina (28) sahip bir sivi basinçlandirma birimi (18), bir sivi transfer seti (16) ve bir bosaltma hatti (30) içeren bir sivi dagitim sisteminin (10) saglanmasi, burada, sivi transfer seti, bir sivinin medikal sivi konteynerinden sivi basinçlandirma birimine tasinmasina yönelik baglidir ve bosaltma hatti, sivi basinçlandirma biriminin bosaltma çikisina baglidir; bosaltma hattinin bir takip ajani ile doldurulmasi (312); bosaltma hattindaki takip ajanini sivi basinçlandirma birimine dogru ittiren bir pozitif basincin gerçeklestirilmesi (314); medikal sivi konteyneri ve sivi basinçlandirma biriminin en az birinden sivinin bir veya daha fazla numunesinin çekilmesi (222) ve medikal sivi konteyneri ve sivi transfer setinin en az biri içindeki takip ajaninin konsantrasyonunun belirlenmesine yönelik bir veya daha fazla numunenin (224) analiz edilmesi.
Istem Tye göre yöntem olup, özelligi, ayrica, bosaltma hattinin takip ajani ile doldurulmasi öncesinde, sivi transfer seti ve sivi basinçlandirma biriminin sivi ile doldurulmasini (310) içermesidir.
Istem 8'e göre yöntem olup, özelligi, sivinin tuzlu su içermesidir.
10. Istem 7'ye göre yöntem olup, özelligi, burada, sivi basinçlandirma biriminin bir peristaltik pompa (400) içermesidir. Istem 10'a göre yöntem olup, özelligi, burada, peristaltik pompanin, sikistirilabilir bir tüpü (406) sikmak ve siviyi, sivi transfer setinden bosaltma çikisi araciligiyla disari tasimak üzere konfigüre edilen birtakim rulolara (404) sahiptir, rulolarin biri, bosaltma çikisina bitisik sikistirilabilir tüpü sikmak üzere yerlestirilir ve bu sekilde bir sivi contasi (408) gerçeklestirilir ve burada, bosaltma hattinin doldurulmasi, takip ajaninin sivi contasina bitisik sekilde yerlestirilecegi sekilde bosaltma hattinin doldurulmasini içermesidir. istem 11'e göre yöntem olup, özelligi, bosaltma hattinin doldurulmasi, bosaltma hattinin, takip ajaninin sivi contasi üzerine çarpacagi sekilde bosaltilmasini içermesidir. istem 7'ye göre yöntem olup, özelligi, takip ajaninin, bir boya, bir bakteri ve bir virüs içermesidir. Istem 7'ye göre yöntem olup, özelligi, ayrica, bosaltma hattindaki takip ajanini sivi basinçlandirma birimine dogru ittiren pozitif basincin, sivi numunesinin çekilmesi öncesinde en az 15 dakika boyunca korunmasini içermesidir. Istem Tye göre yöntem olup, özelligi, bosaltma hattindaki takip ajanini sivi basinçlandirma birimine dogru ittiren pozitif basincin gerçeklestirilmesinin, bir sivi basligi basincinin gerçeklestirilmesine yönelik bosaltma hattinin dikey olarak yönlendirilmesini içermesidir. istem 15'e göre yöntem olup, özelligi, basincin, yaklasik olarak 0.02 bar ila yaklasik olarak 0.07 bar arasinda degismesidir. Istem 7'ye göre yöntem olup, özelligi, medikal sivi konteynerinin, birden fazla farkli hastaya birden fazla sivi dozunun saglanmasina yönelik boyutlandirilmis olmasidir. istem 7'ye göre yöntem ile valide edilmis bir üründür.