TR201719260A2 - Papi̇llomavi̇rüs hastaliğinin hayvanlarda tedavi̇si̇ (terapöti̇k), otolog ve homolog mukozal pulveri̇ze aşi i̇le koruyucu (proflakti̇k) bağişiklik oluşturulmasi - Google Patents
Papi̇llomavi̇rüs hastaliğinin hayvanlarda tedavi̇si̇ (terapöti̇k), otolog ve homolog mukozal pulveri̇ze aşi i̇le koruyucu (proflakti̇k) bağişiklik oluşturulmasi Download PDFInfo
- Publication number
- TR201719260A2 TR201719260A2 TR2017/19260A TR201719260A TR201719260A2 TR 201719260 A2 TR201719260 A2 TR 201719260A2 TR 2017/19260 A TR2017/19260 A TR 2017/19260A TR 201719260 A TR201719260 A TR 201719260A TR 201719260 A2 TR201719260 A2 TR 201719260A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- vaccine
- animals
- mucosal
- pulverized
- treatment
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title abstract description 26
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title abstract description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 12
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 11
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 title abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 8
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 8
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000016379 mucosal immune response Effects 0.000 description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 108091008099 NLRP3 inflammasome Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 229940037642 autologous vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 206010004398 benign neoplasm of skin Diseases 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000002289 effect on microbe Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000019189 interleukin-1 beta production Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 244000309711 non-enveloped viruses Species 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940021993 prophylactic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Buluş, hayvanlarda papillomavirüslerinin sebep olduğu hastalığa karşı tedavi sağlayan ve koruyucu bağışıklık oluşturan otolog ve homolog mukozal pulverize aşı ve bu aşının üretim yöntemi ile ilgilidir.
Description
TEKNIK ALAN Bulus, hayvanlarda papillomavirüslerinin sebep oldugu hastaliga karsi tedavi saglayan ve koruyucu bagisiklik olusturan otolog ve homolog mukozal pulverize asi ve bu asinin üretim yöntemi ile ilgilidir. ÖNCEKI TEKNIK Papillomavirüsler DNA virüslerdir ve son derece türe özgüdür. Skuamoz hücreli epitelyuma enfekte olurlar. Papillomavirüsler dizi farkliliginin derecesine bagli olarak farkli genotiplere ayrilmistir. türü tanimlanmistir. Papillomavirüs enfeksiyonu yaygin olarak sigiller adi verilen iyi huylu deri tümörlerine neden olur ve bunlar genellikle küçük, karnabahar veya kati sekilli, kaba ve düzensiz büyümelerdir. Sigiller, zarflanmamis bir virüs oldugu için nispeten kararli olan büyük miktarlarda bulasici virüs içerir. Hayvanlar arasindaki bulasma, enfekte hayvan ile direk temas, virüsle bulasmis mera ve alanlar, kirIi çit direkleri veya bariyerler ile dogrudan veya dolayli temas yoluyla gerçeklesir. Dövme ile isaretleme ya da virüs içeren diger ekipmanlarla bulasma enfeksiyonun baska ortak bir kaynagidir. Papillomavirüs enfeksiyonuna bagli olusan sigiller genellikle hayvanlarin dudaklari, agiz ve derisinde ve daha az göz kapaklarinda, hatta göz yüzeyinde veya ayak parmaklarinda görülür. Sigiller genelde tek basina büyüyen odaklar olarak degil, gruplar halinde bulunur. Enfeksiyon süresi bir aydan bir yila kadar degiskendir ve tekrarlama mümkündür. Papillomavirüs enfeksiyonuyla mücadelede günümüze kadar pek çok yöntem denenmis olsa da tedavinin gerçeklestirilemedigi ve asisinin günümüze kadar üretilemedigi Iüteratürlerde sabittir. BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Bulus, hayvanlarda papillomavirüslerinin sebep oldugu hastaliga karsi tedavi saglayan ve koruyucu bagisiklik olusturan dogal yollardan enfekte olmus hayvanlarin agiz, dudaklar, göz kapaklari ve derisinde olusan papillomlardan (sigiller) alinan numunelerin etanol kullanimi ile inaktivasyonunun saglanarak elde edilen otolog ve homolog pulverize mukozal asi ve bu asinin üretim yöntemi ile ilgilidir. BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Bulusa konu hayvanlarin papilloma virüs sonucu olusan enfeksiyonlarin tedavisi amaçli asi üretim yönteminin ilk adimi, dogal yollardan enfekte olmus hayvanlarin agiz, dudaklar, göz kapaklari ve derisinde olusan papillomlar (sigiller) tercihen elektrokoter ile kanamasiz olarak ya da bir makas veya bistüri yardimi ile 0,1 -0,5 cm boyutlarinda olacak sekilde dip kismindan kesilerek alinan numunenin, 5 ml %96 etanol içeren bir cam tüp içerisine konulmasidir. Daha sonra yüksek frekansli ultrasonik ses dalgalarinin yaydigi titresimler ile papillomavirüsün kapsid yapisi birbirinden ayrilir. Yüksek frekansli ses dalgalarinin mikroorganizmalar üzerinde parçalayici etkisi bulunmaktadir. Böylelikle hem %96 etanol ile hem de ultrasonik etki ile inaktive edilen virüs mukozal pulverize asinin stok solüsyonun hazirlanmasi için uygun hale gelmistir. Bu amaçla yüksek yogunlukta 25 kHz ses dalgasinda, 4 °C de, 5 dakika islem yapilir, böylece yüksek frekansli ultrasonik ses dalgalarinin virüsleri inaktive etmektedir. Papillomavirüs mukozal asisi hazirlanirken virüs izolasyonu için direk olarak enfekte sigil dokulari kullanilmistir. Yogun doku içerisindeki virüs partiküllerinin açiga çikarilabilmesi için yüksek frekansli ses dalgalari kullanilmistir. Yüksek frekansli ses dalgalari hem dokularin içerisindeki virüs partiküllerini açiga çikarmis hem de dokular içerisinde kalan ve %96 etanolun etki edemedigi noktalarda bulunan virüslerin inaktivasyonunu saglamistir. Daha sonra cam tüp içerisindeki örnekler tam momojenizsazyonu saglayabilmek için 3000 devir/dakika vorteks karistiricisi ile 10 dakika boyunca kesintisiz çalkalanmaktadir. +4°C' de muhafaza edilir ve virüsün inaktivasyonu devam prosedüründe oldugu gibi gün içinde her bir saatte bir defa 5 dakika vortex ile çalkalanir ve bir gece boyunca ayni sicaklikta muhafaza edilir. enfeksiyonunu tedavi ve hastaliga karsi koruyucu bagisiklik olusturulmasi için mukozal pulverize otolog ve homolog asi hazirlanmasi için kullanilmaktadir. Vorteks ile 5 dakika çalkalama islemi buzdolabindan çikarildiktan sonra da yapilip 1 ml alinmali ve ilk adimda 1/10 seyreltik solüsyon elde edilebilmesi amaciyla 1 ml stok solusyon 9 ml vorteks ile iyice karistirilarak homojenize edilir. Ayni islem, 9 defa seyreltme elde etmek için 8 kez daha tekrarlanmaktadir. Son dilüsyondan 1 ml alindiktan sonra üzerine 9 ml % 96 etanol eklenip 3000 d/d 5 dakika vorteks ile karistirilir. Bu preparattan, 7.5 ml solüsyon kahverengi renkli pulverizasyon aparatli cam siseye aktarilarak 40 ml distile su ile 2.5 ml kitosan çözeltisi (0,5 mg/ml) karisima ilave edilir. Nihai çözelti 3000 d/d vortex ile 5 dakika daha karistirilir ve otolog ve homolog tedavi ve/veya hastaliga karsi koruyucu bagisiklik olusturmak için kullanildigi sürece +4°Cf de muhafaza edilir. Nihai çözelti; inaktive virüs, 7,5 ml etanol (%15 etanol/hacmen), en fazla 1,5 mg kitosan (50 ml için maksimum dozaj) ve 40 ml distile su içermesi seklindedir. Yukarida yöntemi ve içerigi verilen ürün, hasta hayvanlarda otolog tedavi ve hastaliga karsi koruyucu bagisiklik olusturmak amaciyla ayni ahirda bulunan diger hayvanlarda homolog pulverize mukozal asi olarak sabah aksam kullanilmistir. Doz orani; eriskinlerde 1 ml, genç hayvanlarda ise 0,6 ml olarak 4-12 hafta boyunca agiz ve burundan pulverize edilerek ya da direk olarak yemlerine karistirilarak kullanilir. Tedavi edici dozda hastalik belirtileri 7-10 gün içinde gerilemekle beraber, en az 4 hafta daha kullanilmasi gereklidir. 12 hafta kullaniminda daha uzun süreli bir koruyuculuk saglamaktadir. Otolog asi uygulamasinin mekanizmasi immün sistemin uyarilmasi üzerine kurgulanmis bütüncül bir terapötik (tedavi edici) tedavidir. Hasta hayvanin kendisinde enfeksiyona yol açan hastalik yapici (patojen) virüs toplanarak inaktive edilir. inaktive edilmis viral nükleokapsid kompleksi içeren seyreltilmis antijenler tekrar hastaya verilerek enfeksiyona karsi hem tedavi edebilme hem de koruyucu bagisiklik olusturabilme ilkesine dayanir. Toplanan enfeksiyon etkeni dogrudan hastadan elde edilir ve virüsün inaktive edilmesinden sonra geri verilir. Homolog tedavide ise hasta hayvandan alinan ve inaktive edilmis viral nükleokapsid kompleksi ayni türdeki diger hasta hayvanlara da verilebilir. Örnegin köpekten alinan virüs ile hazirlanan asi diger hasta köpeklere de verilebilir, sigirlardan alinan virüs ile hazirlanan asi da diger hasta sigirlara verilebilir. Otolog ve homolog tedavinin ve hastaliga karsi koruyucu bagisiklik olusturma yollari virüsün temel yapisal birimleri olan nükleokapsid kompleksine dayanir. °/o 96 etanol, proteinler ve lipidlere nüfus ederek nükleokapsid kompleksini etkiler. Nükleokapsid kompleksinin yikimi ile virülens azalir. Etanol ile virüsün inaktivasyonu daha önce farkli arastirmacilar tarafindan bildirilmistir. Inaktivasyon için etanol kullanimi uygun bir yöntemdir, hayvanlartarafindan hekimlik amaciyla yenilebilir, tolere edilebilir ve güvenlidir. Hacmen % 15 etanol içeren nihai seyreltik solüsyon elde edildiginde hayvana verilen terapötik günlük doz maksimum 0,8 ml' ye ulasir ve bu miktar hayvanlar için güvenlidir. Seyreltilmis pulverize mukozal asi solüsyonu, inaktive edilmis viral nükleokapsid kompleksi içererek nazal ve oral mukozadan pulverizasyon asilama sonrasi epitelyum hücrelerinde ilk immün yanit olusumunu uyarir. Salgisal immünoglobülin A (S-lgA) üretiminin uyarilmasi papillomavirüs enfeksiyonuna yol açan virüsün epitel doku hücrelerine yapismasini önleyebilmek amaciyla temel hedeflerden birisidir. Papillomavirüs enfeksiyonuna karsi koruyucu bagisikligin olusturulmasi için mukozal immün yanit olusumu uyarilarak hücresel Th1 (sitotoksik ve yardimci T hücreleri) yanitinin gelisimi saglanir. Pulverize inaktif virüs içeren mukozal asi ile papillomavirüs enfeksiyonuna karsi CD8, sitotoksik ve yardimci T hücreleri salgilari uyarilarak sigirlarin hücresel immün yanitinin arttirilmasi ve sonunda artmis T hücresi aktivitesinin olusumu saglanir. Papillomavirüs enfeksiyonuna karsi otolog ve homolog tedavi edici asilama ile uyarilmis ve gelisen hücresel immün yanitin devaminda, B hücreleri ve plazma hücresi aktivitesini içeren gelismis bir humoral yanit ve antikor üretiminde artis saglanmaktadir. Bizim bulusumuz olan bu asi tekniginde kitosan kullanimi da ayri bir yenilik olup, kitosan biyolojik tasiyici bir araci madde olarak kullanildiginda mukozal yüzeyler boyunca protein emilimini arttirir ve bu nedenle sistemik ve mukozal etkili ilaçlarin verilmesi sirasinda kullanima uygundur. ilaçlarin verilmesi sirasindaki tasiyici rolüne ek olarak, kitosan, immün sistemi aktive edebilme etkisine de sahip oldugundan bir asi ya da ilaç yapiminda etken maddenin etkisini artirmak veya yan etkilerini azaltmak için kullanilan yardimci madde (adjuvan) gibi davranir. Biyo yapiskan ve biyo tasiyici özellikleri sayesinde, kitosan etkili bir sekilde fagositik hücreler tarafindan alinarak sistemik ve mukozal bagisiklik tepkilerinin kuvvetli bir sekilde uyarilmasini saglar. Kitosanin bu aktivitesi tam olarak anlasilmamis olmasina ragmen immün sistem üzerinde meydana getirdigi uyarilar bilinen immün yanit mekanizmalari ile açiklanabilir. Kitosanin, NLRP3 inflamazomunu aktive ederek bagisiklik sistemini uyardigi ve bu sayede güçlü InterLeukin-1ß üretimine yol açtigi düsünülmektedir. Test edildigi deneysel asi modellerinde, kitosan dengeli bir Th1 /Th2 tepkisi olusturmaktadir. Kitosan ile günlük doz 1.5 mg/fare olacak sekilde 7 gün ara ile iki defa deri alti enjeksiyonu yapilan farelerde herhangi bir toksik ve diger yan etki olusmadigi gözlemlenmistir. Ayrica normal partiküllü kitosan ile yapilan subkutan (SC-derialti) enjeksiyonla immünizasyon çalismalarinda 50 Mikrogram dozunun etkili bir immün yanit olusturdugu ayrica hem hücresel hem de humoral bagisiklik tepkilerini artirmak için güçlü bir potansiyele sahip oldugunu ve dengeli bir Thl / Th2 tepkisi ortaya çikardigini ve kitosanin genis bir profilaktik ve terapötik asi spektrumu için uygun olan güvenli ve etkin bir adjuvan adayi olabilecegi görülmüstür. Literatür bilgilerine bagli kalarak yapilan denemelerimizde kitosanin 1,5 mg üst doz uyguladigimizda, uygulanan hayvanlarda istenmeyen aksirik ve tiksirik gibi refleksler olustugunu, bu reflekslerin mukozal yüzeye yapismasi hedeflenen asi dozunu azaltabilecegi ve istenen immün yanit etkisini azaltabilecegi nedenleriyle 50 ml için en fazla 1,5 mg olacak sekilde Kitosan kullanilmistir. Kitosani belirtilen dozda kullanmamizin bir diger nedeni de papillomavirüse bagli olusan sigil dokularinin yogun oranda antijenik virüs partikülü ve enfekte doku içermesidir. Elde edilen stok solüsyon içerisindeki virüs partikülü sayisinin artisi dogal olarak antijenik partikül miktarini da arttirmaktadir. Gerek istenmeyen yan etkiler gerekse yogun virüs partikülü ve antijen içermesinden dolayi daha düsük konsantrasyonlardaki kitosanin adjuvan etkisi yeterli bulunmustur. 300 mikrogram/ml (1,5 mg/50 ml) dozunda uyguladigimizda yan etkilerin olusmadigi ve pulverize mukozal asinin istenen terapotik ve profilaktik etkilerinin ise olustugu görülmüstür. Asi konsantrasyonundaki virüs partikül orani ise 3 mikrolitre/ml dir (150 mikrolitre/5O ml). Bulusumuzda bu hastaligin bütün semptomatik ve klinik belirtilerini tedavi eden (terapötik etki) ve tarafimizdan gelistirilen pulverize mukozal otolog ve homolog etkili asi uygulamasi (proflaktik etki) ile basarili sonuçlar alinmistir. Uyguladigimiz yöntemle günümüze kadar tedavisi yapilamayan hasta hayvanlardan alinan doku örneklerinden hazirlanan otolog ve homolog etkili bir pulverize mukozal asi uygulanmaktadir. Asi yine bizim tarafimizdan gelistirilen özel bir tasiyici (adjuvant) madde ile hasta hayvanlara uygulanmaktadir. Uygulama sonrasi hayvanlarda klinik belirtiler 7-10 gün içerisinde gerilemeye baslamakta ve 4 hafta içerisinde tamamen iyilesmektedirler. Uygulama hasta ve klinik yönden saglikli hayvanlarda ayni anda yapilmakta ve hastaligin yayilmasi durmaktadir. Hasta hayvanlar iyilesmekte ve saglikli hayvanlarda koruyucu bagisiklik olusmaktadir. TR
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/19260A TR201719260A2 (tr) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | Papi̇llomavi̇rüs hastaliğinin hayvanlarda tedavi̇si̇ (terapöti̇k), otolog ve homolog mukozal pulveri̇ze aşi i̇le koruyucu (proflakti̇k) bağişiklik oluşturulmasi |
| PCT/TR2018/050577 WO2019108155A1 (en) | 2017-11-30 | 2018-10-10 | Treatment (therapeutic) and protective immunization in papillomavirus infected animals by autologous and homologous mucosal pulverized vaccine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/19260A TR201719260A2 (tr) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | Papi̇llomavi̇rüs hastaliğinin hayvanlarda tedavi̇si̇ (terapöti̇k), otolog ve homolog mukozal pulveri̇ze aşi i̇le koruyucu (proflakti̇k) bağişiklik oluşturulmasi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201719260A2 true TR201719260A2 (tr) | 2017-12-21 |
Family
ID=66664573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2017/19260A TR201719260A2 (tr) | 2017-11-30 | 2017-11-30 | Papi̇llomavi̇rüs hastaliğinin hayvanlarda tedavi̇si̇ (terapöti̇k), otolog ve homolog mukozal pulveri̇ze aşi i̇le koruyucu (proflakti̇k) bağişiklik oluşturulmasi |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201719260A2 (tr) |
| WO (1) | WO2019108155A1 (tr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230226172A1 (en) * | 2020-06-12 | 2023-07-20 | Schossau M. Tom | Inactivation of Genome Enveloped within Coronavirus Spherical or Pleomorphic Particles or Shells to Form a Vaccine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110262483A1 (en) * | 2008-11-03 | 2011-10-27 | Ligocyte Pharmaceuticals, Inc. | Methods for isolating enveloped virus-based vlps free of infectious agents |
| BR112016025977A2 (pt) * | 2014-05-06 | 2017-10-31 | Univ Colorado Regents | composições, métodos e utilizações para formulações de papilomavirus humano estábulo estável |
-
2017
- 2017-11-30 TR TR2017/19260A patent/TR201719260A2/tr unknown
-
2018
- 2018-10-10 WO PCT/TR2018/050577 patent/WO2019108155A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019108155A1 (en) | 2019-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mato | Nasal route for vaccine and drug delivery: Features and current opportunities | |
| Wang et al. | Liposomes used as a vaccine adjuvant-delivery system: From basics to clinical immunization | |
| Wu et al. | Thermal-sensitive hydrogel as adjuvant-free vaccine delivery system for H5N1 intranasal immunization | |
| Quan et al. | Intradermal vaccination with influenza virus-like particles by using microneedles induces protection superior to that with intramuscular immunization | |
| DE69737218T2 (de) | Adjuvant für transkutane Immunisation | |
| CN101166559B (zh) | 包含基于聚肌苷酸-聚胞苷酸的佐剂的免疫原物质 | |
| JP6193266B2 (ja) | アレルギーの予防方法 | |
| EP2327419A1 (en) | Microneedle device, and method for enhancing the efficacy of influenza vaccine by using microneedle devive | |
| EA011393B1 (ru) | Применение вируса гриппа и адъюванта на основе эмульсии "масло в воде" для индуцирования cd4 т-клеточного ответа и/или улучшенного ответа, основанного на в-клетках памяти | |
| Cao | Adjuvants for foot-and-mouth disease virus vaccines: recent progress | |
| Mittal et al. | Inverse micellar sugar glass (IMSG) nanoparticles for transfollicular vaccination | |
| KR20150102995A (ko) | 경비 인플루엔자 백신 조성물 | |
| Gebril et al. | Optimizing efficacy of mucosal vaccines | |
| BRPI0621185A2 (pt) | substáncias imunogênicas da mucosa que compreendem um adjuvante a base de ácido poliinosìnico-ácido policitidìlico | |
| TRAENKLE et al. | X-RAY-INDUCED SKIN CANCER IN MAN¹ | |
| CN105999260A (zh) | 氢氧化铝凝胶-氯化钠复合免疫佐剂及其制备方法和用途 | |
| WO2021087360A1 (en) | Compositions and methods for enhancing innate immunity in a subject for treatment of conditions of the eye | |
| Klimek et al. | Immunotherapy of type-1 allergies with virus-like particles and CpG-motifs | |
| Xu et al. | Nasal aluminum (oxy) hydroxide enables adsorbed antigens to induce specific systemic and mucosal immune responses | |
| CN103784953A (zh) | 作为疫苗佐剂的水包油型亚微乳及其制备方法 | |
| TR201719260A2 (tr) | Papi̇llomavi̇rüs hastaliğinin hayvanlarda tedavi̇si̇ (terapöti̇k), otolog ve homolog mukozal pulveri̇ze aşi i̇le koruyucu (proflakti̇k) bağişiklik oluşturulmasi | |
| Huang | Topical vaccination: the skin as a unique portal to adaptive immune responses | |
| Ko et al. | Flagellin-expressing virus-like particles exhibit adjuvant effects on promoting IgG isotype-switched long-lasting antibody induction and protection of influenza vaccines in CD4-deficient mice | |
| Undiandeye et al. | Immunostimulatory effect of levamisole on the immune response of goats to peste des petits ruminants (PPR) vaccination | |
| Scherließ | Delivery of antigens used for vaccination: recent advances and challenges |