TR201309048A2 - Doku onarımı sağlayan mikropartikül içeren sinerjik etkili dermal matriks ve üretim yöntemi. - Google Patents
Doku onarımı sağlayan mikropartikül içeren sinerjik etkili dermal matriks ve üretim yöntemi. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201309048A2 TR201309048A2 TR2013/09048A TR201309048A TR201309048A2 TR 201309048 A2 TR201309048 A2 TR 201309048A2 TR 2013/09048 A TR2013/09048 A TR 2013/09048A TR 201309048 A TR201309048 A TR 201309048A TR 201309048 A2 TR201309048 A2 TR 201309048A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- mixture
- dermal matrix
- tissue repair
- production method
- microparticles
- Prior art date
Links
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 title claims abstract description 55
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 title claims description 22
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 title claims description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 43
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 22
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 21
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 18
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 18
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 5
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012747 synergistic agent Substances 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 18
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 17
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 4
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-YXBJCWEESA-N (2s,4s,5r,6s)-6-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(3s,4r,5r,6r)-6-[(3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)C(O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)C(C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-YXBJCWEESA-N 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 2
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 231100000050 cytotoxic potential Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/60—Materials for use in artificial skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/428—Vitamins, e.g. tocopherol, riboflavin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/62—Encapsulated active agents, e.g. emulsified droplets
- A61L2300/622—Microcapsules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Bu buluş, en temel halinde dermal matriks sisteminin hazırlanması (11), mikropartiküUerin oluşturulması (12), mikropartiküUerin dermal matriks sistemi ile birleştirilmesi (13) adımlarını içeren; kronik yara tedavilerinde kullamlan, dermal dokunun hızlı bir şekilde onarılmasını sağlayan, yapısında sinerjik etkili antioksidan madde yüklü mikropartiküller içeren dermal matriksler ve bunların üretim yöntemi ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
DOKU ONARIMI SAGLAYAN MIKROPARTIKÜL IÇEREN SINERJIK
ETKILI BIR DERMAL MATRIKS VE ÜRETIM YÖNTEMI
Teknik Ala;
Bu bulus; kronik yara tedavilerinde kullanilan, dermal dokunun hizli bir sekilde
onarilmasini saglayan, yapisinda sinerjik etkili antioksidan madde yüklü
mikropartiküller içeren dermal matriksler ve bunlarin üretim yöntemi ile ilgilidir.
Önceki Teknik
Günümüzde kronik yaralarin tedavisinde merhemler, kremler, jeller, losyonlar
gibi konvansiyonel ürünler kullanilmaktadir. Bu ürünlerin tedavide etkin
olabilmeleri için siklikla uygulanmalari gerekmektedir. Ayrica uygulama dozu da
standardize edilememektedir.
Konvansiyonel yaklasimlarda bulunan bu sorunlari ortadan kaldiracak güncel
tedaviler de bulunmaktadir. Bu tedavilerde genis doku kayiplarinin yerine yeni
dokularin konulmasi için ksenograft ve graft transferi yöntemleri
kullanilmaktadir. Bu yöntemler aci verici ayni zamanda donörden kaynakli bazi
dezavantaj lara sahip olmaktadir.
Kronik yara tedavilerinin bilinen son asamasinda yenilikçi formülasyonlar yer
almaktadir. Mikropartiküler sistemler ve matriks sistemler önceki yöntemlere göre
avantajli tedavi yöntemleri saglamaktadir. Yapilan literatür arastirmalari
sonucunda, çesitli yaralanmalar sonucunu olusan kayip dokuyu, oklüzif etki ile
kompanse ederek gerekli mekanik destegi saglayan ve o bölgede iyilesmeye
yardimci olan maddeleri içeren matrikslerin gelistirildigi görülmüstür. Özellikle,
kolajen-kitozan, kolajen-jelatin, kolajen-glikozaminoglikanlar, kolajen-hyaluronik
asit bilesimleri ve bunlara fibroblast enkübe edilmesi ile dermal matriksler
hazirlanmis ve yara dokusunun iyilesmesi gözlenmistir.
Dermal matriksler, hücre büyümesini ve gelismesini etkin bir biçimde
desteklemek amaciyla dogal veya sentetik polimerlerle hazirlanan sistemlerdir ve
yaralarin tedavisinde kullanilmasi yeni bir ufuk açmistir. Bu yapilarin esas
görevleri, zarar görmüs dokunun yeniden büyütülmesi ve farkli biyomateryallerin
VEEyoaktifmolekÜIIErin o bölgeýêtasinmasidir.
Günümüzde farkli özelliklere sahip epitel iyilestirici ticari ürünler piyasada
bulunmaktadir. Bu ürünlerde, dogal bir polimer olan kitozan ile hazirlanan yara
örtüleri kullanilmakta ya da sentetik olan poliüretan ve PLGA gibi polimerler
kullanilarak epidermiste bulunan keratinositlerin küçük koloniler olusturacagi bir
ortam saglanarak, epitelin olusumu hizlandirilmaktadir. Epitelin yerine konuldugu
bu ürünlerde, iki boyutlu bir yapi elde edilmektedir. Epitel olusumu için tercih
edilen bu boyut, üç boyut gerektiren yerine koyma tedavilerinde yetersiz
kalmaktadir.
Yara bölgesi, enfeksiyon ve benzeri komplikasyonlara açiktir ve olusan
enfeksiyonlarin önlenmesi konusunda en etkili yaklasim, en kisa sürede etkin
bakim saglanmasidir. Yara olusumunu takip eden ilk alti saat bakteriyel
kolonizasyon olusumu açisindan en önemli zaman araligidir. Aseptik sartlarda
yaranin temizlenmesi ve üzerinin steril örtülerle kapatilmasi enfeksiyonlarin
önlenmesinde en etkili yoldur ve antibiyotik tedavisinden çok daha fazla etkindir.
Bu sebeple güncel çalisma konulari arasinda, yaranin hemen kapatilmasi, derrnal
tabakanin kendini yenilemesinin hizlandirilmasi ve dokunun yerini tutacak tam
katmanli tabakalarin gelistirilmesi yer alir.
Yara iyilesmesinde kullanilan konvansiyonel yaklasimlar (merhemler, kremler,
jeller, losyonlar); yaralarda karsilasilan enfeksiyon, dehidratasyon, isi kaybi, canli
dokularin korumasiz kalmasi, protein, eritrosit, lökosit, immun maddeler ve
oligoelementlerin kaybi gibi temel sorunlarin giderilmesi konusunda yetersiz
kalmaktadirlar. Konvansiyonel formülasyonlarin en önemli dezavantaji uygulanan
miktarin degisiklik göstermesi sonucu uygulanan dozun standardize edilememesi
ve uygulama sikliginin fazla olmasidir. Uygulama isleminin sikligi hastada aci
olusturdugundan tedaviyi güçlestirmektedir. Ayrica bu forrnülasyonlarda
kullanilan yüzey aktif madde, koruyucu ve parfüm gibi bilesenlere bagli olarak
gelisebilecek alerjik reaksiyonlar da söz konusudur.
Konvansiyonel tedaviniiî %17 _siraIg'enis ddkü kaybi olgülarinda uygulanan bir M
diger tedavi olan graft transferinin de birçok dezavantaji bulunmaktadir. Bunlar;
donörden geçebilecek hastaliklar, immun yanit problemleri ve graftin alindigi
donör bölgede yeni yara olusumu olarak sayilabilir. Otograftlar tercih edilen
materyaller olsa da, bazi durumlarda hastalarda transfer edilecek saglam deri
bulunmamaktadir. Buna ek olarak graftin alindigi donör bölgede de yara
olusmaktadir. Bu islemlerin cerrahi müdahale gerektirmesi de bir diger
dezavantajdir. Sayilan dezavantajlarin giderilmesi ve enfeksiyon gibi
komplikasyonlarin önlenmesi amaciyla tedavi süresinin kisaltilabilmesi için
yenilikçi yaklasimlara gereksinim duyulmustur.
Bu dogrultuda hazirlanan kolajen, kitozan ve jelatin bazli dermal matriks
forrnülasyonlariyla da ancak iki boyutlu sistemler elde edilebilmistir, bu da
fiziksel destegi saglamada yetersiz kalmistir. Bu sorunu asmak için, kolajenden
hareketle hazirlanan dermal matrikslerin üç boyut kazanmasi amaciyla kimyasal
maddelerin kullanimini içeren yöntemler de hücrelerin büyümesi için gerekli
ortam sartlarini bozmaktadir. Mevcut teknikte, bu dogrultuda gelistirilmis ürünler;
mikropartikül içermemekte ve sadece hücrelerin biraz daha hizli büyüyebildigi bir
yara örtüsü gibi davranmaktadir.
Bulusun Kisa Açiklamasi
Bu bulusun amaci; kronik yara tedavilerinin etkinligini artiran ve iyilesme
sürecini kisaltan, doku onarimi saglayan bir dermal matriks gerçeklestirmektir.
Bulusun bir diger amaci; kolajen ve lamininsin yani sira içerisinde sinerjik etki
yaratarak doku onarimini hizlandirmasi açisindan antioksidan madde tasiyan
mikropartiküller içeren, bir dermal matriks gerçeklestirmektir.
Bulusun diger bir amaci; derinin dogal yapisinda bulunan proteinlerden ve diger
bilesenlerden olusan malzemelerin kullanildigi, doku onarimi saglayan bir dermal
matriks üretimi yöntemi elde etmektir.
*gülüsün bir “diger amaciîkimyasal olmayan bir çagraîibâglamaîönteminirîý I
kullanilmasi sayesinde hücre büyümesini destekleyen, doku onarimi saglayan bir
dermal matriks üretim yöntemi gerçeklestirmektir.
Bulusun bir diger amaci; liyofilizasyon islemi uygulanarak isiya duyarli
biyomateryallerin islem boyunca bozunmamasinin saglandigi, doku onarimi
saglayan bir dermal matriks üretim yöntemi gerçeklestirmektir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Bu bulusun amacina ulasmak için gerçeklestirilen doku onarimi saglayan bir
dermal matriks üretim yöntemi ekli sekilde gösterilmis olup, bu sekil;
Sekil 1 _ Bulus konusu yöntemin akis semasinin görünümüdür.
Bu bulusun amacina ulasmak için gerçeklestirilen doku onarimi saglayan sinerjik
etkili bir dermal matriks üretim yöntemi (10);
- dermal matriks sisteminin hazirlanmasi (l 1),
- kolajen çözeltisinin hazirlanmasi (11 1),
- kolajen çözeltisi üzerine laminin ilave edilerek karistirilmasi (112),
- karisimin dondurularak bekletilmesi (1 13),
- bekletilen karisimin liyofilize edilmesi (114),
- liyofilizatin çapraz baglanmasi (115),
- mikropartiküllerin olusturulmasi (12),
- hyaluronik asidin sulu çözeltisinin hazirlanmasi (121),
- fosfolipit, antioksidan madde ve alkol karisiminin hazirlanmasi (122),
- sulu çözeltinin alkol karisimi üzerine ilave edilerek karistirilmasi
(123),
- elde edilen toplam karisiminin püskürterek kurutulmasi (124),
- mikropartiküllerin dermal matriks sistemi ile birlestirilmesi (13),
I dayanmaktadir. “H
Bulus konusu yöntem (10) temel olarak; dermal matriks sistemi ve mikropartikül
sisteminin ayri ayri hazirlanmasi ve sonrasinda mikropartikülün dermal matriks
üzerine püskürtülerek bu iki sistemin fiziksel olarak birlestirilmesine
Bulus konusu yöntemde (10); dermal matriks sisteminin hazirlanmasi (11)
amaciyla öncelikle asetik asit çözeltisine kolajen eklenerek kolajen çözeltisi
hazirlanmaktadir (111). Bulusun tercih edilen uygulamasinda; 0,1 M asetik asit
çözeltisinc %0,1 derisimde sigir kolajeni eklenmektedir (11 1).
Daha sonra, kolajen çözeltisi üzerine laminin ilavesi yapilmaktadir (112). Bulusun
tercih edilen uygulamasinda; hazirlanan kolajen çözeltisinden 2,5 ml alinarak
üzerine 20 ul laminin eklenmekte ve buz banyosu içerisinde karistirilmaktadir
(112). Buz banyosu kullanilarak, karisim içerisindeki proteinlerin yapilarinin
bozulmamasi amaçlanmaktadir. Bulusun tercih edilen uygulamasinda; karistirma
3000 dev/dk hizinda, 10-G prob kullanilarak, 1 dk süresince
gerçeklestirilmektedir.
Kolajen ve laminin içeren karisim, -20±l °C sicaklikta 12 saat bekletilerek
dondurulmaktadir (113). Sonrasinda, dondurulan bu karisim 24 saat boyunca
liyofilizasyon islemine tabii tutulmaktadir (114). Böylelikle, karisim içerisinde
bulunan isiya duyarli biyomateryallerin bozulmasi önlenmektedir.
Elde edilen kolajen ve laminin içeren liyofilizat yapisinin, ultraviyole çapraz
baglama (UV-crosslinker) cihazi kullanilarak 254 nm dalga boyu altinda çapraz
baglanmasi saglanmaktadir (1 15).
Ayri bir yerde de, mikropartiküllerin olusumunu saglamak (12) amaciyla sulu bir
polimer çözeltisi hazirlanmaktadir (121). Bu amaçla 0,2 g hyalüronik asit sodyum
tuzu (HA) kullanilmakta ve 150 ml saf su içerisinde=çözündürülmektedir. Bir
yandan da, dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) ve resveratrol, alkol
içerisinde karistirilarak çözündürülmektedir (122). Bulusun tercih edilen
içerisine eklenerek karistirilmaktadir ( 122). Resveratrol (antioksidan) kullanimi,
protein yapiyi olusturan kolajen ve laminin ile sinerjik etki göstererek, nihai
ürünün dâm onarimi üzerindeki etkinligimarttirmakîtadir. Bunu? yanisira, nihai I
üründeki matriks bütünlügünün daha uzun süre korumasini da saglamaktadir.
Hazirlanan HA çözeltisi (121), hazirlanan DPPC ve resveratrolün alkoldeki
çözeltisi (122) üzerine ilave edilerek 40 ± 1°C7de karistirma islemine devam
edilmektedir (123). Hazirlanan toplam karisim püskürtmeli kurutucuya
yerlestirilmekte ve püskürtülmek suretiyle mikropartiküller elde edilmektedir
(124). Bulusun tercih edilen uygulamasinda; püskürtmeli kurutucu; giris sicakligi
180°C, püskürtme hizi 400 L/h olacak sekilde ayarlanmistir.
Püskürterek kurutma cihazi (spray-dryer) ile hazirlanan resveratrol yüklü
hyaluronik asit mikropartikülleri daha önceden hazirlanan dermal matriksin (1 l)
üzerine kuru toz olarak püskürtülmekte ve bu iki sistemin birlesmesi
saglanmaktadir (13). Bulusun tercih edilen uygulamasinda; püskürtülen
mikropartiküller 50 MM resveratrol içermektedir. Elde edilen bu matriksler
özellikle kronik yara tedavilerinde kullanilmakta, ve yaranin iyilesme sürecini
oldukça hizlandirmaktadir.
Bulus konusu yöntemle elde edilen dermal matrikslerin çap-kalinlik tayini için
otomatik kumpas kullanilarak matrikslerin çap ve kalinliklari degerlendirilmistir.
Yapilan analizler sonucunda, elde edilen dermal matrikslerin ortalama çapi 2,24 ±
0,05 cm, kalinliklari ise 0,23 ± 0,04 cm olarak bulunmustur. Yüzey morfolojisi
tayini için taramali elektron mikroskobu (SEM) ve konfokal mikroskop
kullanilarak elde edilen dermal matrikslerin por genisliklerinin en fazla 100 um
civari oldugu belirlenmistir. Buna ek olarak; üç boyutlu kolajen liflerinin varligi
ve mikropartiküllerin çapraz baglandiklari gözlenmistir.
Su tutma kapasitesi için hazirlanan matriksler, baslangiç agirliklari belirlenerek,
37 ± 1°Cade suda 20 sn bekletilmistir. Baslangiçta bulunan agirligin, deney
sonunda elde edilen agirliga yüzde oraninin hesaplanmasiyla su tutma kapasitesi
Dermal matrikslerin mekanik özelliklerini tayin etmek için TA-XT Plus Texture
analiz cihazi kullanilmistir. Analiz sonucunda, dermal matrikse ait kuvvet zaman
egrilerinden hareketle hesaplanan sertlik 26-21 N, sikistirilabilirlik 23-18 N/mm,
koheziflik 0.93-1 ve elastikiyet degerleri 0.8-1 olarak bulunmustur.
Nem içerigi tayini sonucu bulus konusu dermal matriksin nem miktari % 0,2
olarak belirlenmistir. Dermal matriks içerisinde yer alan mikropartiküllerin
boyutlari lazer difraksiyon dagilimi yöntemi ile 15-30 um araliginda bulunmustur.
SEM ile elde edilen görüntülerde de gözlendigi gibi formülasyonlar küresel sekilli
ve düzgün yüzeylidir. SEM ile gözlenen partikül büyükleri daha önce yapilan
lazer difraksiyon dagilimi yöntemi çalisma sonuçlariyla karsilastirilmis ve uyumlu
bulunmustur.
Hazirlanan mikropartiküllerin ilaç yükleme kapasitesi 0,5-1 mg ve
enkapsülasyon etkinligini %97-%98,7 olarak hesaplanmistir.
Resveratrolün mikropartiküllerden salim miktarini belirlemek amaciyla farkli
resveratrol konsantrasyonlari ile hazirlanmis olan mikropartikül
formülasyonlarindan etkin madde salim çalismalari gerçeklestirilmistir. Analiz
sonuçlarinda, 24 saat boyunca formülasyonlardan salinan resveratrol miktari %73-
85 olarak bulunmustur.
Hyalüronidaz, kolajenaz, lipaz ve fosfalipaz enzimlerinin resveratrolün
mikropartikülden salimi üzerine etkileri incelenmistir. Dermal matrikse enzim
etkisinin incelenmesi amaciyla hyaluronidaz ve kollajenaz enzimleri ile ayri ayri
enzimatik degradasyon çalismalari yürütülmüstür. Mikropartikül içermeyen
dermal matriks 30 dk içinde tamamen kollajenaz ile enzimatik degradasyona
ugrarken, resveratrol yüklü mikropartikül içeren dermal matriksin degradasyonu
için bu süre iki katina çikmistir. Resveratrol yalnizca yara iyilesmesine katkisi ile
degil ayni zamanda kollajenaza karsi matriks bütünlügünün de daha uzun süre
körumasi nedeni ile ikiîi *bir* &antaj *sagEirmstin I" I N
Mikropartiküllerin dermal matrikste homojen dagilip dagilmadigi ve nerede
lokalize oldugunun belirlenmesi amaciyla konfokal mikroskop 3D software
programi kullanilmistir. Konfokal mikroskop çalismasi yenilenerek veriler bu
programda degerlendirilmistir. Yapilan morfolojik çalismalar mikropartiküllerin
dermal matriksin daha çok üst yüzeyinde homojen bir sekilde dagildigini ve
matriks ile tam bir temas içinde oldugunu göstermistir.
dogrultusunda 37±O,5 °C”de ve 5% C02 içeren nemli ortamda, kültürleri
yapilmistir. Resveratrol çözeltisi, resveratrol içermeyen formülasyon ve içeren
mikropartikül formülasyonu hücrelerle 24 saat inkübe edilerek tüm örneklerin
hücre canliligi üzerine etkileri arastirilmistir. Gerek resveratrol çözeltisi, gerekse
bos ve etken madde içeren formülasyonlar sitotoksik potansiyele sahip
olmadiklari gibi özellikle 50 uM resveratrol içerigine karsilik gelen
konsantrasyonlarda hücre proliferasyonunu artirici etki göstermislerdir.
Analiz edilen hücreler içinde total glutatiyon, malondialdehit, süperoksit dismutaz
ve glutatyon peroksidaz gibi oksidatif stres parametreleri incelenmistir. Elde
edilen sonuçlar resveratrolün gelistirilen dozaj sekli içinde oksidatif aktivitesinin
moleküler düzeyde sürdügünün bir göstergesidir.
Özetle, son yillarda yapilan çalismalarda, yara iyilesmesinin formülasyonda
seçilen bilesenlere bagli oldugu ve derinin dogal yapisini olusturan proteinleri
içeren yenilikçi formülasyonlarin etkin tedavi saglayarak süreci kisaltabildigi
görülmüstür. Uzun süreli yara tedavisinde yeni ilaç tasiyici sistemlerin
hazirlanmasina gereksinim duyuldugu açiktir. Seçilen kombinasyonu içeren hiçbir
yeni nesil formülasyon bulunmamaktadir. Dermal matrikslerin resveratrol ile
doku onarimi üzerine sinerj ik etkisi ilk defa bu bulus ile degerlendirilmistir.
Claims (1)
- ISTEMLER 1. - Dermal matriks sisteminin hazirlanmasi (11), - kolajen çözeltisinin hazirlanmasi (111), 5 i U 0 I I ý-ýkolajen çöz-Eltisi üzerine lamininm EclTleEk karistirilmasi (112)? I - karisimin dondurularak bekletilmesi (113), - bekletilen karisimin liyofilize edilmesi (114), - liyofilizatin çapraz baglanmasi (115), - mikropartiküllerin olusturulmasi (12), 10 - polimerin sulu çözeltisinin hazirlanmasi (121), - fosfolipit, antioksidan madde ve alkol karisiminin hazirlanmasi (122), - sulu çözeltinin alkol karisimi üzerine ilave edilerek karistirilrnasi (123), 15 - elde edilen toplam karisiminin püskürtülerek kurutulmasi (124), - mikropartiküllerin dermal matriks sistemi ile birlestirilmesi (13) adimlari ile karakterize edilen doku onarimi saglayan sinerj ik etkili bir dermal matriks üretim yöntemi (10). 20 2. 0,1 M asetik asit çözeltisine %0,1 derisimde sigir kolajeninin eklendigi kolajen çözeltisinin hazirlanmasi (111) adimi ile karakterize edilen Istem 1°deki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). 25 3. Hazirlanan kolajen çözeltisinden 2,5 ml alinarak üzerine 20 ul laminin eklendigi ve buz banyosu içerisinde karistirildigi, kolajen çözeltisi üzerine laminin ilave edilerek karistinlmasi (112) adimi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). 4. Kolajen ve laminin içeren karisimin -20 ± 1 °C sicaklikta bir gece boyunca 12 saat bekletilerek donduruldugu, karisimin dondurularak bekletilmesi (113) adimi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (1 0). 5. Dondurîilairak'bEklveÜIEn karigimin 24 sa& boyuhca liyofilizasyîisleînine tabii tutuldugu ve böylelikle karisim içerisinde bulunan isiya duyarli biyomateryallerin bozulmasi önlendigi, bekletilen karisimin liyofilize edilmesi (114) adimi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). 6. Liyofilizasyon (114) islemi ile elde edilen liyofilizat yapisinin, ultraviyole çapraz baglama (UV-crosslinker) cihazi kullanilarak 254 nm dalga boyu altinda çapraz baglama islemine tabi tutuldugu, liyofilizatin çapraz baglanmasi (115) ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). 7. 0,2 g hyalüronik asit sodyum tuzunun 150 m1 saf su içerisinde çözündürüldügü, polimerin sulu çözeltisinin hazirlanmasi (121) adimi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili derrnal matriks üretim yöntemi (10). 8. Dipalmitoylphosphatidyleholine (DPPC) ve resveratroliün alkol içerisinde karistirilarak çözündürüldügü, fosfolipit, antioksidan madde ve alkol karisiminin hazirlanmasi (122) adimi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). karistirilarak çözündürüldügü, fosfolipit, 'antioksidan madde ve alkol karisiminin hazirlanmasi (122) adimi ile karakterize edilen Istem 8”deki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). 10. Polimerin sulu çözeltisinin hazirlanmasi (121) adimi ile hazirlanan çözeltininýfosýfolipit, antioksidaîriîaýddeaî alkol kaýrisimimnwhîzirlýanmasi (122) adimi ile hazirlanan karisim üzerine ilave edilerek 40 ± 1°C7de karistirildigi, sulu çözeltinin alkol karisimi üzerine ilave edilerek karistirilmasi (123) adimi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). 11. Sulu çözeltinin alkol karisimi üzerine ilave edilerek karistirilmasi (123) adimi ile elde edilen karisimin püskürtmeli kurutucuya yerlestirildigi ve püskürtülmek suretiyle mikropartiküllerin elde edildigi, elde edilen toplam karisiminin püskürtülmesi (124) adimi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). 12. Dermal matriks sisteminin hazirlanmasi (11) adiminda hazirlanan matriksin üzerine kuru toz püskürtücü ile resveratrol yüklü hyaluronik asit- DPPC mikropartiküllerin püskürtüldügü, mikropartiküllerin dermal matriks sistemi ile birlestirilmesi (13) adimi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks üretim yöntemi (10). 13. Yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi bir yöntemle üretilen, yapisinda bulundurdugu antioksidan madde içerikli mikropartiküllerin, protein yapiyi olusturan kolajen ve laminin ile sinerjik etki göstererek doku onarim hizini arttirdigi, doku onarimi saglayan bir sinerjik etkili dermal matriks.
Priority Applications (20)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2013/09048A TR201309048A2 (tr) | 2013-07-25 | 2013-07-25 | Doku onarımı sağlayan mikropartikül içeren sinerjik etkili dermal matriks ve üretim yöntemi. |
| PT14772477T PT3024505T (pt) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Uma matriz dérmica contendo efeitos sinérgicos que compreendem as micropartículas que fornecem a reparação dos tecidos e método para sua produção |
| HUE14772477A HUE041810T2 (hu) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Szinergisztikus hatásokkal rendelkezõ, mikrorészecskéket tartalmazó, szövegjavítást biztosító dermális mátrix, valamint elõállítási eljárása |
| SI201431061T SI3024505T1 (sl) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Dermalna matrica in proizvodna metoda zanjo, ki ima sinergijske učinke,z mikrodelci za obnovo tkiva |
| PCT/TR2014/000251 WO2015012775A1 (en) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | A dermal matrix and production method thereof having synergistic effects comprising microparticles which provides tissue repair |
| ES14772477T ES2707698T3 (es) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Una matriz dérmica y su método de producción, que tiene efectos sinérgicos que comprende micropartículas que proporciona reparación tisular |
| CN201480045631.3A CN105492033B (zh) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | 提供组织修复的含微颗粒的具有协同作用的真皮基质及其生产方法 |
| JP2016529742A JP6530392B2 (ja) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | 相乗効果を有し組織修復を行う微粒子を備えた真皮基質とその製造方法 |
| US14/907,563 US9517215B2 (en) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Dermal matrix and production method thereof having synergistic effects comprising microparticles which provides tissue repair |
| CA2919422A CA2919422C (en) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | A dermal matrix and production method thereof having synergistic effects comprising microparticles which provides tissue repair |
| PL14772477T PL3024505T3 (pl) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Matryca skórna i sposób jej wytwarzania, wykazująca działanie synergiczne, zawierająca mikrocząstki, która zapewnia naprawę tkanki |
| AU2014293717A AU2014293717B2 (en) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | A dermal matrix and production method thereof having synergistic effects comprising microparticles which provides tissue repair |
| EP14772477.7A EP3024505B1 (en) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | A dermal matrix and production method thereof having synergistic effects comprising microparticles which provides tissue repair |
| RU2016105242A RU2673665C2 (ru) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Дермальная матрица и способ получения матрицы, которая имеет синергические эффекты содержания микроцастиц, которые обеспечивают заживление ткани |
| RS20190100A RS58258B1 (sr) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Dermalna matrica i njen postupak proizvodnje sa sinergističkim efektima sa mikročesticama za popravku tkiva |
| LTEP14772477.7T LT3024505T (lt) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Odos matrica ir jos gamybos būdas, turinti sinergetinį poveikį, apimanti mikrodaleles, kurios užtikrina audinių atstatymą |
| DK14772477.7T DK3024505T3 (en) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | A DERMAL MATRIX AND PROCEDURE FOR PRODUCING THERE, WHICH HAVE SYNERGISTIC EFFECTS INCLUDING MICROPARTICLES PROVIDING TISSUE REPAIR |
| BR112016001573-8A BR112016001573B1 (pt) | 2013-07-25 | 2014-07-07 | Método de produção de matriz dérmica, formulação de matriz dérmica e uso da matriz dérmica |
| ZA2016/00594A ZA201600594B (en) | 2013-07-25 | 2016-01-27 | A dermal matrix and production method thereof having synergistic effects comprising microparticles which provides tissue repair |
| HRP20190132TT HRP20190132T1 (hr) | 2013-07-25 | 2019-01-21 | Dermalni matriks i postupak njegovog dobivanja uz sinergističke učinke koji uključuju mikročestice koje omogućuju popravljanje tkiva |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2013/09048A TR201309048A2 (tr) | 2013-07-25 | 2013-07-25 | Doku onarımı sağlayan mikropartikül içeren sinerjik etkili dermal matriks ve üretim yöntemi. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201309048A2 true TR201309048A2 (tr) | 2015-02-23 |
Family
ID=51619260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2013/09048A TR201309048A2 (tr) | 2013-07-25 | 2013-07-25 | Doku onarımı sağlayan mikropartikül içeren sinerjik etkili dermal matriks ve üretim yöntemi. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9517215B2 (tr) |
| EP (1) | EP3024505B1 (tr) |
| JP (1) | JP6530392B2 (tr) |
| CN (1) | CN105492033B (tr) |
| AU (1) | AU2014293717B2 (tr) |
| BR (1) | BR112016001573B1 (tr) |
| CA (1) | CA2919422C (tr) |
| DK (1) | DK3024505T3 (tr) |
| ES (1) | ES2707698T3 (tr) |
| HR (1) | HRP20190132T1 (tr) |
| HU (1) | HUE041810T2 (tr) |
| LT (1) | LT3024505T (tr) |
| PL (1) | PL3024505T3 (tr) |
| PT (1) | PT3024505T (tr) |
| RS (1) | RS58258B1 (tr) |
| RU (1) | RU2673665C2 (tr) |
| SI (1) | SI3024505T1 (tr) |
| TR (1) | TR201309048A2 (tr) |
| WO (1) | WO2015012775A1 (tr) |
| ZA (1) | ZA201600594B (tr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10802190B2 (en) | 2015-12-17 | 2020-10-13 | Covestro Llc | Systems, devices, and methods for curved holographic optical elements |
| GB2566630A (en) * | 2016-08-11 | 2019-03-20 | Doku Byoteknoloji Ltd Sirketi | Wound and burn material with herbal agent |
| CN115737887A (zh) * | 2022-11-07 | 2023-03-07 | 河北大学 | 一种皮肤创面敷料及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100271732B1 (ko) * | 1998-08-12 | 2000-11-15 | 활 서 | 진피재생 유도용 다공성 교원질이중구조 창상보호막 |
| JP2003325652A (ja) * | 2002-05-16 | 2003-11-18 | Gunze Ltd | 細胞組込型培養皮膚 |
| CN1232233C (zh) * | 2003-09-02 | 2005-12-21 | 中国人民解放军第四军医大学口腔医学院 | 一种组织工程真皮的制备方法 |
| CN101448474A (zh) * | 2006-04-12 | 2009-06-03 | 麻省理工学院 | 抑制粘连的组合物和方法 |
| KR101064518B1 (ko) * | 2007-09-21 | 2011-09-19 | 주식회사 운화 | 저장근을 가지는 초본식물의 형성층 유래 식물줄기세포주 및 이의 분리방법 |
| CA2613026A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-15 | Gerard Voon | Added new stem cells processes/methods/techniques |
| US20100297040A1 (en) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Candace Rose Keefe | Cellular age advantage; nutrient reservoir cosmetic composition |
| CN101632841B (zh) * | 2009-08-21 | 2012-10-03 | 暨南大学 | 含海藻酸盐、糖胺聚糖和胶原的组织工程支架及其制备方法 |
| US20120064136A1 (en) * | 2010-09-10 | 2012-03-15 | Nanobio Corporation | Anti-aging and wrinkle treatment methods using nanoemulsion compositions |
-
2013
- 2013-07-25 TR TR2013/09048A patent/TR201309048A2/tr unknown
-
2014
- 2014-07-07 AU AU2014293717A patent/AU2014293717B2/en not_active Ceased
- 2014-07-07 EP EP14772477.7A patent/EP3024505B1/en active Active
- 2014-07-07 SI SI201431061T patent/SI3024505T1/sl unknown
- 2014-07-07 CN CN201480045631.3A patent/CN105492033B/zh active Active
- 2014-07-07 PT PT14772477T patent/PT3024505T/pt unknown
- 2014-07-07 RU RU2016105242A patent/RU2673665C2/ru active
- 2014-07-07 WO PCT/TR2014/000251 patent/WO2015012775A1/en active Application Filing
- 2014-07-07 JP JP2016529742A patent/JP6530392B2/ja active Active
- 2014-07-07 LT LTEP14772477.7T patent/LT3024505T/lt unknown
- 2014-07-07 ES ES14772477T patent/ES2707698T3/es active Active
- 2014-07-07 HU HUE14772477A patent/HUE041810T2/hu unknown
- 2014-07-07 PL PL14772477T patent/PL3024505T3/pl unknown
- 2014-07-07 BR BR112016001573-8A patent/BR112016001573B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-07-07 US US14/907,563 patent/US9517215B2/en active Active
- 2014-07-07 CA CA2919422A patent/CA2919422C/en active Active
- 2014-07-07 DK DK14772477.7T patent/DK3024505T3/en active
- 2014-07-07 RS RS20190100A patent/RS58258B1/sr unknown
-
2016
- 2016-01-27 ZA ZA2016/00594A patent/ZA201600594B/en unknown
-
2019
- 2019-01-21 HR HRP20190132TT patent/HRP20190132T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112016001573B1 (pt) | 2020-08-18 |
| CA2919422A1 (en) | 2015-01-29 |
| US20160151302A1 (en) | 2016-06-02 |
| US9517215B2 (en) | 2016-12-13 |
| HRP20190132T1 (hr) | 2019-03-22 |
| JP6530392B2 (ja) | 2019-06-12 |
| EP3024505B1 (en) | 2018-10-24 |
| RU2016105242A (ru) | 2017-08-30 |
| JP2016525410A (ja) | 2016-08-25 |
| SI3024505T1 (sl) | 2019-03-29 |
| ES2707698T3 (es) | 2019-04-04 |
| CA2919422C (en) | 2021-07-27 |
| PT3024505T (pt) | 2019-02-01 |
| PL3024505T3 (pl) | 2019-07-31 |
| AU2014293717B2 (en) | 2017-06-15 |
| WO2015012775A1 (en) | 2015-01-29 |
| CN105492033A (zh) | 2016-04-13 |
| DK3024505T3 (en) | 2019-02-18 |
| ZA201600594B (en) | 2017-03-29 |
| LT3024505T (lt) | 2019-02-11 |
| AU2014293717A1 (en) | 2016-02-18 |
| HUE041810T2 (hu) | 2019-05-28 |
| CN105492033B (zh) | 2019-01-18 |
| EP3024505A1 (en) | 2016-06-01 |
| RU2673665C2 (ru) | 2018-11-29 |
| RS58258B1 (sr) | 2019-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Okur et al. | Recent trends on wound management: New therapeutic choices based on polymeric carriers | |
| Balaure et al. | In vitro and in vivo studies of novel fabricated bioactive dressings based on collagen and zinc oxide 3D scaffolds | |
| Deng et al. | A review of current advancements for wound healing: Biomaterial applications and medical devices | |
| US9775917B2 (en) | Nanofibre and bioactive compositions and related methods | |
| Singh et al. | Dextran based herbal nanobiocomposite membranes for scar free wound healing | |
| Nascimento et al. | Evaluation of chitosan gel with 1% silver sulfadiazine as an alternative for burn wound treatment in rats | |
| US20090162439A1 (en) | Silk fibroin coating | |
| JP6937696B2 (ja) | 組織工学型の組織代替系 | |
| AU2014257984B2 (en) | Composition for use in reducing scab formation and promoting healing | |
| Ali et al. | Physico-chemical based mechanistic insight into surfactant modulated sodium Carboxymethylcellulose film for skin tissue regeneration applications | |
| KR20140097256A (ko) | 상처 치료를 위한 방법들 및 조성물들 | |
| FR2978665A1 (fr) | Composition antiseptique | |
| EP3413881B1 (en) | Compositions and methods for treating chronic wounds | |
| TR201309048A2 (tr) | Doku onarımı sağlayan mikropartikül içeren sinerjik etkili dermal matriks ve üretim yöntemi. | |
| Tenci et al. | Application of DoE approach in the development of mini-capsules, based on biopolymers and manuka honey polar fraction, as powder formulation for the treatment of skin ulcers | |
| RU2372922C1 (ru) | Способ лечения глубокого ожога кожи | |
| JP2022533544A (ja) | 創傷治療のための新規な多糖類をベースとしたヒドロゲルスキャフォールド | |
| Babickaite et al. | Therapeutic activity of chlorhexidine-poloxamer antiseptic gel on wound healing in rats: a preclinical study | |
| Kirubanandan | Ciprofloxacin-Ioaded Gelatin Microspheres Impregnated Collagen Scaffold for Augmentation of Infected Soft Tissue | |
| Varma et al. | Pharmaceutical & cosmetical application of keratin protein obtaining from biowaste-a review | |
| de Lima Dias Boaventura Muniz et al. | Dressing systems based on chitosan as active transport platforms in the treatment of burnt skin: Mini‐review | |
| Rodrigues et al. | Development of collagenous scaffolds for wound healing: characterization and in vivo analysis | |
| Abbasinia et al. | Nanocomposite sponge based on sodium alginate, polyvinyl alcohol, carbon dots, and woolly hedge nettle antibacterial extract for wound healing | |
| CATANZANO | HELPING WOUND HEALING PROCESS THROUGH DRUG DELIVERY SISTEMS |