TH98185A - อนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิก - Google Patents

Abstract

DC60 (25/02/51) เพื่อจัดเตรียมเภสัชภัณฑ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารประกอบที่สามารถใช้เป็นตัวส่งเสริมการ หลั่งอินซูลิน หรือตัวกระทำการป้องกัน หรือการรักษาโรคสำหรับปัสสาวะมีน้ำตาลเหตุเบาหวาน และโรคที่คล้ายคลึงกันซึ่งเกี่ยวกับ GPR40 พบว่าอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกชนิดใหม่ หรือเกลือของสารนี้ มีลักษณะพิเศษตรงที่ว่า กรดคาร์บอกซิลิกได้รับการเชื่อมโยงกับวงแหวนโมโนไซคลิกแอโรแมติกที่มี 6 สมาชิกโดยอะตอม สองอะตอม และวงแหวนแอโรแมติกดังกล่าวได้รับการเชื่อมโยงกับวงแหวนไบไซคลิกที่มี ไนโตรเจนโดยส่วนเชื่อมโยงนั้น มีการแสดงฤทธิ์ของตัวทำการตัวรับ GPR40 ที่ดีเยี่ยม นอกจากนี้ เนื่องจากอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกของการประดิษฐ์นี้แสดงการแสดงฤทธิ์ส่งเสริมการหลั่ง อินซูลิน และการแสดงฤทธิ์ลดกลูโคสในเลือดที่ดีเยี่ยม สารเหล่านี้จึงมีประโยชน์เป็นตัวส่งเสริมการ หลั่งอินซูลิน และตัวกระทำการป้องกัน หรือการรักษาโรคสำหรับปัสสาวะมีน้ำตาลเหตุเบาหวาน เพื่อจัดเตรียมเภสัชภัณฑ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารประกอบที่สามารถใช้เป็นตัวส่งเสริมการ หลั่งอินซูลิน หรือตัวกระทำการป้องกัน หรือการรักษาโรคสำหรับปัสสาวะมีน้ำตาลเหตุเบาหวาน และโรคที่คล้ายคลึงกันซึ่งเกี่ยวกับ GPR40 พบว่าอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกชนิดใหม่ หรือเกลือของสารนี้ มีลักษณะพิเศษตรงที่ว่า กรดคาร์บอกซิลิกได้รับการเชื่อมโยงกับวงแหวนโมโนไซคลิกแอโรแมติกที่มี 6 สมาชิกโดยอะตอม สองอะตอม และวงแหวนแอโรแมติกดังกล่าวได้รับการเชื่อมโยงกับวงแหวนไบไซคลิกที่มี ไนโตรเจนโดยส่วนเชื่อมโยงนั้น มีการแสดงฤทธิ์ของตัวทำการตัวรับ GPR40 ที่ดีเยี่ยม นอกจากนี้ เนื่องจากอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกของการประดิษฐ์นี้แสดงการแสดงฤทธิ์ส่งเสริมการหลั่ง อินซูลิน และการแสดงฤทธิ์ลดกลูโคสในเลือดที่ดีเยี่ยม สารเหล่านี้จึงมีประโยชน์เป็นตัวส่งเสริมการ หลั่งอินซูลิน และตัวกระทำการป้องกัน หรือการรักษาโรคสำหรับปัสสาวะมีน้ำตาลเหตุเบาหวาน

Claims (16)

1. อนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิกซึ่งแสดงแทนโดยสูตร (I) ต่อไปนี้ หรือเกลือที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของสารนี้ (สูตรเคมี) (I) (สัญลักษณ์ในสูตรแสดงแทนความหมายต่อไปนี้ R1 : -H, แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, แฮโลเจโนแอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, ไซโคล- แอลคิล, อะริล, หมู่เฮเทอโรไซคลิก, แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-RA, -C(O)RB, -CO2RB หรือ -S(O)pRB โดยมีเงื่อนไขที่ว่าแอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, อะริล และหมู่เฮเทอโรไซคลิกใน R1 อาจได้รับการแทนที่ตามลำดับ RA : ไซโคลแอลคิล, อะริล, หมู่เฮเทอโรไซคลิก, -S(O)pR0, -S(O)p -อะริล, -S(O)p-หมู่เฮเทอโรไซคลิก, -C(O)R0, -C(O)-อะริล, -C(O)-หมู่เฮเทอโรไซคลิก, -CO2R0, -OR0, -O-อะริล, -O-หมู่เฮเทอโรไซคลิก, -N(R0)2, -N(R0)-อะริล, -N(R0)-หมู่เฮเทอโร- ไซคลิก, -CO(R0)-(อะริล)2, -C(O)N(R0)-ไซโคลแอลคิล หรือ -C(O)N(R0)-อะริล โดยมีเงื่อนไขที่ว่าอะริล และหมู่เฮเทอโรไซคลิกใน RA อาจได้รับการแทนที่ตามลำดับ RB : แอลคิลน้ำหนักโมเลกุล, แฮโลเจโน-แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, ไซโคลแอลคิล, อะริล, หมู่เฮเทอโรไซคลิก, แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-ไซโคลแอลคิล, แอลคิลีนน้ำหนัก โมเลกุลต่ำ-อะริล, แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-หมู่เฮเทอโรไซคลิก, แอลคิลีนน้ำหนัก โมเลกุลต่ำ-OR0, แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-O-อะริล หรือแอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ- S(O)2NH2 โดยมีเงื่อนไขที่ว่าอะริล และหมู่เฮเทอโรไซคลิกใน RB อาจได้รับการแทนที่ตามลำดับ R0 : -H หรือแอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ n และ p : เหมือน หรือต่างกัน และแต่ละตัวแสดงแทน 0, 1 หรือ 2 J : -C(R6)(R7)-, -O- หรือ -S- R2,R3,R6 และ R7 : เหมือน หรือต่างกัน และแต่ละตัวแสดงแทน -H, แฮโลเจน, แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, -OR0 หรืออะริล โดยมีเงื่อนไขที่ว่า R2 และ R3, R3 และ R6 และ R6 และ R7 อาจรวมเข้าด้วยกันก่อรูปแอลคิลีน น้ำหนักโมเลกุลต่ำ R4 : -H หรือแอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ X : พันธะเดี่ยว, -CH2-, -(CH2)2-, -O-, -S-, -S(O)- หรือ -S(O)2- Y : -CH2- หรือ -C(O)- Z : C(-*), C(R8), N หรือ N(O) โดยมีเงื่อนไขที่ว่า * ใน Z หมายถึงการเกิดพันธะกับ L X1 และ X2 : เหมือน หรือต่างกัน และแต่ละตัวแสดงแทน C(R9), N หรือ N(O) X3 และ X4 : เหมือน หรือต่างกัน และแต่ละตัวแสดงแทน C(R10), N หรือ N(O) R5 : แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, แฮโลเจน, แฮโลเจโน-แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, -OR0 หรือ -O-แฮโลเจโน-แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ R8, R9 และ R10 : เหมือน หรือต่างกัน และแต่ละตัวแสดงแทน -H, แอลคิลน้ำหนัก โมเลกุลต่ำ, แฮโลเจน, แฮโลเจโน-แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, -OR0 หรือ -O-แฮโลเจโน- แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ โดยมีเงื่อนไขที่ว่า R6 และ R10 อาจรวมเข้าด้วยกันก่อรูปแอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, -O-แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ หรือแอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-O- L : -O-แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -O-, -N(R11)-แอลคิลีน น้ำหนักโมเลกุลต่ำ, แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ -N(R11)-, -O-แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ- O-, -N(R11)-แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-N(R11)-, -O-แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-N(R11)- หรือ -N(R11)-แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-O- และ R11 : -H, แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ หรือ -C(O)R0)

2. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่ง J คือ -C(R6)(R7)-

3. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2 ที่ซึ่ง X และ Y คือ -CH2-

4. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 ที่ซึ่ง L คือ *-CH2-NH- หรือ *-CH2-O- (ที่ซึ่ง * หมายถึง การเกิดพันธะกับหมู่วงแหวนไบไซคลิกที่มีไนโตรเจนซึ่งหมู่ R1 เกิดพันธะด้วย)

5. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4 ที่ซึ่ง Z คือ CH, C (แอลคิลน้ำหนักโมเลกุล ต่ำ), C (-*) (ที่ซึ่ง * หมายถึง การเกิดพันธะกับ L) หรือ N

6. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 5 ที่ซึ่ง n คือ 0 หรือ n คือ 1 และ R5 คือ แฮโลเจน หรือแอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ

7. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 6 ที่ซึ่ง X1 และ X2 เหมือน หรือต่างกัน และแต่ละตัว คือ CH หรือ N และ X3 และ X4 เหมือน หรือต่างกัน และแต่ละตัว คือ CH หรือ C (แฮโลเจน)

8. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 7 ที่ซึ่ง R2, R3, R6 และ R7 คือ H

9. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 8 ที่ซึ่ง R4 คือ H

10. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 9 ที่ซึ่ง R1 คือ แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, แฮโลเจโน-แอลคิลน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, อะริล, หมู่เฮเทอโรไซคลิก, แอลคิลีนน้ำหนัก โมเลกุลต่ำ- OR0, แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-อะริล, แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-หมู่เฮเทอโรไซคลิก หรือแอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ-O-อะริล (อย่างไรก็ตาม อะริล และหมู่เฮเทอโรไซคลิกใน R1 อาจได้รับการแทนที่ตามลำดับโดยหมู่ซึ่งคัดเลือกจากแฮโลเจน, -CN, แอลคิลน้ำหนัก โมเลกุลต่ำ, แฮโลเจโน-แอลคิลีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำ, -OR0 และ -O-แฮโลเจโน-แอลคิลีน น้ำหนักโมเลกุลต่ำ)

11. สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-({[1-(2-ฟีนิลเอธิล)-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-5-อิล]เมธิล}- อะมิโน)ฟีนิล] โพรพาโนนิก, กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-({[1-(2-ฟีนอกซีเอธิล)-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-5-อิล]เมธิล}- อะมิโน)ฟีนิล] โพรพาโนอิก, กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-({[(8-เมธิล-1-โพรพิล-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-7-อิล)เมธิล]- อะมิโน}ฟีนิล) โพรพาโนอิก, กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-({[(8-เมธิล-1-(2-ฟีนิลเอธิล)-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-7-อิล]- เมธิล}อะมิโน)ฟีนิล] โพรพาโนอิก, กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-({[(8-เมธิล-1-ฟีนิล-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-7-อิล)เมธิล]- อะมิโน}ฟีนิล) โพรพาโนอิก, กรด 3-(2-ฟลูออโร-4-{[(8-ฟีนิล-5,6,7,8-เตตระไฮโดร-1,8-แนฟธิริดิน-2-อิล) เมธิล]- อะมิโน}ฟีนิล) โพรพาโนอิก, กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-[({1-[2-(4-เมธอกซีฟีนิล)เอธิล]-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-5-อิล}- เมธิล)อะมิโน]ฟีนิล} โพรพาโนอิก, กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-[({1-[2-(4-ฟลูออโรฟีนอกซี)เอธิล]-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-5- อิล}-เมธิล)อะมิโน]ฟีนิล} โพรพาโนอิก, กรด 3-{4-[({1-[2-(3-คลอโรฟีนอกซี)เอธิล]-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-5-อิล}-เมธิล)- อะมิโน]-2-ฟลูออโรฟีนิล} โพรพาโนอิก, กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-({[1-(3-ฟลูออโรฟีนิล)-8-เมธิล-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-7-อิล]- เมธิล}อะมิโน)ฟีนิล] โพรพาโนอิก, กรด 3-[2-ฟลูออโร-4-({[8-เมธิล-1-(3-เมธิลฟีนิล)-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-7-อิล]- เมธิล}อะมิโน)ฟีนิล] โพรพาโนอิก และ กรด 3-[4-({[1-(3,4-ไดฟลูออโรฟีนิล)-8-เมธิล-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควิโนลิน-7-อิล] เมธิล}- อะมิโน)-2-ฟลูออโรฟีนิล] โพรพาโนอิก หรือเกลือของสารเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

12. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม และตัวพาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

13. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 12 ที่เป็นตัวทำการ GPR40

14. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 12 ที่เป็นตัวส่งเสริมการหลั่ง อินซูลิน

15. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 12 ที่เป็นตัวกระทำสำหรับการ ป้องกัน และ/หรือ การบำบัดปัสสาวะมีน้ำตาลเหตุเบาหวาน

16. การใช้สารประกอบซึ่งบรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรม สำหรับการผลิตตัวทำการ GPR40, ตัวส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน หรือตัวกระทำ การป้องกัน และ/หรือ การรักษาโรคสำหรับปัสสาวะมีน้ำตาลเหตุเบาหวาน