TH93343A - อนุพันธ์การแทนที่ของควิแนโซลีนที่เป็นตัวยับยั้งของอูโรราไคเนส - Google Patents

Abstract

------13/07/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 1 หน้าบทสรุปการประดิษฐ์การประดิษฐ์นีให้อนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร (I)(โครงสร้างทางเคมี)(I)ในการเตรียมยารักษาโรคสำหรับใช้ในการยับยั้ง อูโรราไคเนส และยังให้อนุพันธ์ควิแนโซลีนชนิดใหม่, กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่านั้น, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านั้น และการใช้สารเหล่านั้นในการรักษาโรค ------------ การประดิษฐ์นี้ให้อนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ในการเตรียมยารักษาโรคสำหรับใช้ในการยับยั้ง อูโรราไคเนส และยังให้อนุพันธ์ควิแนโซลีนชนิด ใหม่, กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านั้น และการใช้สาร เหล่านั้นในการรักษาโรค สิทธิบัตรยา

Claims (1)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :------13/07/2561------(OCR) หน้า 21 ของจำนวน 22 หน้าN-(2,ร-ไดฟ?!ออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-ร-อิล}แอซิแทมีด;N-(2,ร-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิ-!,1-ไดฌธิณอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-ร-อิล}แอชิแทมีด; และ N-(2,ร-ไดฟลูออโรเฟ\'นิล)-2-{3-[(7-{[(2แ)-1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิร์รอลิดิน-2-อิล]เมธอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-!H-พิแรโซล-ร-อิล}แอซิแทมีด;หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนั้น2 6. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อลือสิทธิข้อ 1 ถึง 25ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือของสารบันซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ผสมรวมกับตัวพาซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม2 7. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ:a) เมื่อ X คือ NH, ให้สารประกอบของสูตร (VII)(โครงสร้างทางเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3 และ R4 เป็นตามที่ได้นิยามไว้ในข้อลือสิทธิข้อ 1 และ R85 คือ หมู่ NR86R87 ซึ่ง R86 และR87 เลือกอย่างอิสระจาก CM แอลคิล, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (VIII)H2N-R5\' (VIII)ซึ่ง R5 คือหมู่ R5 ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือหมู่พรีเคอร์เซอร์ของหมู่นั้น; และหลังจากบันถ้าจำเป็นหรือต้องการ, เปลี่ยนหมู่พรีเคอร์เซอร์ R5 ไปเป็นหมู่ R5 หรือ R5 และ/หรือ ตัดแปลงหมู่ แทนที่บนหมู่ R5; หรือหน้า 22 ของจำนวน 22 หน้าb) เมื่อ X เป็นตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ให้สารประกอบของสูตร (X)(โครงสร้างทางเคมี)(X)ซึ่ง R1, R2, R3, และ R4 เหมือนกับหมู่ R1, R2, R3 และ R4 ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือพรีเคอร์เซอร์ของหมู่นัน, และ R85 คือหมู่ที่หลุดออกง่าย, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (XI) H-X-R5 (XI)และ R5 เป็นตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และหลังจากนั้นถ้าต้องการหรือจำเป็น เปลี่ยนหมู่R1, R2, R3 หรือ R4 ไปเป็นหมู่ R1, R2, R3 และ R4 ตามลำดับ หรือไปเป็นหมู่ดังกล่าวที่แตกต่างกัน ------------ 1. ไฮโดรเจน หรือ C1-5แอลคิล ซึ่งอาจไม่ถูกแทนที่ หรือซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ 1 หมู่ หรือมากกว่า ซึ่งเลือกจากไฮดรอกซิ, ฟลูออโร หรืออะมิโน; 2) C1-4แอลคิลX2COR15(ซึ่ง X2 คือ -O- หรือ -NR16-(ซึ่ง R15 คือ ไฮโดรเจน, C1-3แอลคิล หรือ C1-3แอลคอกซิC2-3แอลคิล)และ R16 คือ C1-3แอลคิล,-NR17R18 หรือ -OR19 (ซึ่ง R17,R18 และ R19 ซึ่งแต่ละหมู่อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกันคือ ไฮโดรเจน,C1-3แอลคิล หรือ C1-3แอลคอกซิ C2-3แอลคิล)); 3) C1-5แอลคิลX3R20(ซึ่ง X3 คือ -O-,-S-,-SO-,-SO2-,-OCO-,NR21CO-,-CONR22-,-SO2NR23-, -NR24SO2- หรือ -NR25- (ซึ่ง R21,R22,R23,R24 และ R25 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C1-3แอลคิล หรือ C1-3แอลคอกซิ C2-3แอลคิล) และ R20 คือไฮโดรเจน, C1-3แอลคิล,ไซโคลเพนทิล, ไซโคลเฮกซิล หรือหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวชนิด 5- หรือ 6-เมมเบอร์ ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม, ซึ่งเลือกอย่างอิสระจาก O,S และ N ซึ่งหมู่ C1-3 แอลคิลอาจมีหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ที่เลือกจากออกโซ,ไฮดรอกซิ,เฮโล และ C1-4แอลคอกซิ และซึ่งหมู่ไซคลิคอาจมีหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ที่เลือกจากออกโซ,ไฮดรอกซิ,เฮโล,C1-4แอลคิล,C1-4ไฮดรอกซิแอลคิล และ C1-4แอลคอกซิ); 4) C1-5แอลคิลX4C1-5แอลคิลX5R26(ซึ่ง X4 และ X5 ซึ่งแต่ละหมู่อาจเหมือนกัน หรือต่างกันคือ -O-, -S-, -SO-,-SO2-,-NR27CO-,-CONR28-,-SO2NR29-,-NR30SO2- หรือ -NR31- (ซึ่ง R27, R28, R29, R30 และ R31 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน,C1-3แอลคิล หรือ C1-3แอลคอกซิ C2-3แอลคิล) และ R26 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-3แอลคิล); 5) R32(ซึ่ง R32 คือ หมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวชนิด 5- หรือ 6-เมมเบอร์(ที่เชื่อมผ่านคาร์บอนหรือ ไนโตรเจน) ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม, ที่เลือกอย่างอิสระจาก O,S และ N, ซึ่งหมู่ เฮเทอโรไซคลิคอาจมีหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ที่เลือกจากออกโซ, ไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-4แอลคิล, C1-4ไฮดรอกซิแอลคิล,C1-4แอลคอกซิ,C1-4แอลคอกซิC1-4แอลคิล และ C1-4แอลคิลซัลโฟนิล C1-4แอลคิล); 6) C1-5แอลคิลR32(ซึ่ง R32 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); 7) C2-5แอลเคนิลR32(ซึ่ง R32 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); 8) C2-5 แอลไคนิลR32(ซึ่ง R32 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); 9) R33(ซึ่ง R33 คือ หมู่พิริโดน,หมู่เฟนิล หรือหมู่แอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิล ชนิด 5- หรือ 6- เมมเบอร์ (ที่เชื่อมผ่านคาร์บอนหรือไนโตรเจน) ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1,2 หรือ 3 อะตอม ที่เลือก จาก O,N และ S, ซึ่งหมู่พิริโดน, เฟนิล หรือแอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิค อาจมีหมู่แทนที่จนถึง 5 หมู่ บนคาร์บอนอะตอมที่สามารถแทนที่ได้ ที่เลือกได้จากไฮดรอกซิ,เฮโล,อะมิโน,C1-4แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ,C1-4ไฮดรอกซิแอลคิล,C1-4อะมิโนแอลคิล,C1-4แอลคิลอะมิโน,C1-4ไฮดรอกซิ แอลคอกซิ,คาร์บอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไซยาโน,-CONR34R35 และ -NR36COR37 (ซึ่ง R34,R35, R36 และ R37, ซึ่งอาจจะเหมือนกัน หรือแตกต่างกัน, แต่ละหมู่ คือ ไฮโดรเจน,C1-4แอลคิล หรือ C1-3แอลคอกซิ C2-3แอลคิล)); 10) C1-5แอลคิล R33 (ซึ่ง R33 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); 11) C2-5แอลเคนิลR33 (ซึ่ง R33 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); 12) C2-5แอลไคนิลR33 (ซึ่ง R33 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); 13) C1-5แอลคิลX6R33(ซึ่ง X6 คือ -O-.-S-,-SO-,-SO2-,-NR38CO-,-CONR39-,-SO2NR40-,-NR41SO2- หรือ -NR42- (ซึ่ง R38,R39,R40,R41 และ R42 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C1-3แอลคิล หรือ C1-3 แอลคอกซิ C2-3แอลคิล) และ R33 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); 14) C2-5แอลเคนิลX7R33(ซึ่งX7 คือ -O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR43CO-,-CONR44-,-SO2NR45-, -NR46SO2- หรือ -NR47- (ซึ่ง R43,R44,R45,R46 และ R47 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C1-3แอลคิล หรือ C1-3แอลคอกซิC2-3แอลคิล) และ R33 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้า นี้); 15) C2-5แอลไคนิลX8R33(ซึ่ง X8 คือ -O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR48CO-,-CONR49-,-SO2NR50-, -NR51SO2- หรือ -NR52- ( ซึ่ง R48,R49,R50,R51 และ R52 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C1-3แอลคิล หรือ C1-3แอลคอกซิC2-3)และ R33 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้า นี้); 16) C1-3แอลคิลX9C1-3แอลคิลR33(ซึ่ง X9 คือ -O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR53CO-,-CONR54-,-SO2NR55-, -NR56SO2- หรือ -NR57- ( ซึ่ง R53,R54,R55,R56 และ R57 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน, C1-3แอลคิล หรือ C1-3แอลคอกซิ C2-3แอลคิล)และ R33 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อน หน้านี้); 17) C1-3แอลคิลX9C1-3แอลคิลR32(ซึ่ง X9 และ R32 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); 18) C1-5แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย 1,2 หรือ 3 เฮโล; 19) C1-5แอลคิลX10 C1-5แอลคิลX11R90(ซึ่ง X10 และ X11,ซึ่งอาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน,แต่ละหมู่ คือ -O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR91CO-,-CONR92-,-SO2NR93-,-NR94SO2- หรือ -NR95- (ซึ่ง R91, R92, R93, R94 และ R95 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ C1-5แอลคิล,C1-3แอลคิล(ซึ่งถูกแทนที่ด้วย หมู่เฮโล,C1-4แอลคิล หรือ C1-4แอลคอกซี 1,2 หรือ 3 หมู่ (และเมื่อมีหมู่ C1-4แอลคอกซิ 2 หมู่ หมู่ C1-4 แอลคิล ของแอลคอกซิอาจรวมตัวกันกลายเป็นหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวชนิด 5- หรือ 6- เมมเบอร์ ที่มีออกซิเจน 2 อะตอม)), C2-5แอลเคนิล,C2-5แอลไคนิล,C3-6ไซโคลแอลคิล (ซึ่งเลือก ถูกแทนที่ด้วยเฮโล,ไฮดรอกซิ,C1-3แอลคิล หรือ C1-4ไฮดรอกซิแอลคิล),C3-6ไซโคลแอลคิลC1-3 แอลคิล (ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโล,ไฮดรอกซี,C1-3แอลคิล หรือ C1-4ไฮดรอกซิแอลคิล) หรือ C1-3แอลคอกซิC2-3แอลคิล)และ R90 คือไฮโดรเจน หรือ C1-3แอลคิล); 20) C3-6ไซโคลแอลคิล; 21) R96 (ซึ่ง R96 คือหมู่เฮเทอโรไซคลิคชนิด 5- หรือ 6-เมมเบอร์ ซึ่งอาจอิ่มตัว หรือไม่อิ่มตัว (ที่เชื่อม ผ่านคาร์บอนหรือไนโตรเจน) ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม, ที่เลือกอย่างอิสระจาก O,S และ N ซึ่งหมู่เฮเทอโรไซคลิคอาจมีหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ที่เลือกจาก C1-4 ไฮดรอกซิแอลคิล, C1-4แอลคิล,ไฮดรอกซี และ C1-4แอลคอกซิC1-4แอลคิล; 22) C1-5แอลคิลR96(ซึ่ง R96 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ก่อนหน้านี้); และซึ่ง : R60 คือ ไฮโดรเจน,ไนโตร,เฮโล,ไซยาโน,ออกโซ หรือ C1-3แอลคิล; R61 คือ หมู่ของสูตรย่อย (k) : (สูตรเคมี) (k) ซึ่ง p คือ 0 หรือ 1; q คือ 1; R1\' และ R1\'\' เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจน หรือ C1-3แอลคิล; T คือ C=O; V คือ N(R63)R64; R63 คือ -(CH2)qR70 หรือแอริล หรือเฮเทอโรแอริล ซึ่งสองหมู่หลังนี้อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ที่เลือกอย่างอิสระจากเฮโล, C1-4แอลคิล,C1-4แอลคอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ,ไฮดรอกซิ,ไนโทร,ไดฟลูออโรเมธิล,ไดฟลูออโรเมธิล,ไดฟลูออโรเมธอกซิ และไซยาโน; R64 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-3แอลคิล; q\' คือ 0 หรือ 1; R70 คือ -K-J; K คือพันธะ; J คือ แอริล หรือเฮเทอโรแอริล ซึ่งทั้งสองหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2 หรือ 3 หมู่ ที่เลือกลากเฮโล, C1-3แอลคิล,C3-4ไซโคลแอลคิล,C3-4ไซโคลแอลคิลC1-3แอลคิล,ไซยาโน และ C1-3แอลคอกซิ; และ R62 คือ ไฮโดรเจน, เฮโล หรือ C1-3แอลคิล, 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R60 และ R62 ทั้งสองหมู่ คือ ไฮโดรเจน 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R63 คือ แอริล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ที่เลือกอย่างอิสระจากเฮดล, C1-4 แอลคิล, C1-4แอลคอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ไฮดรอกซิ, ไนโตร, ไดฟลูออโรเมธิล, ไดฟลูออโรเมธอกซิ และไซยาโน 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรีอ 2 หรือเกลือ เอสเทอรื หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง J คือ เฟนิลที่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโล 1 หรือ 2 หมู่ 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R61 คือ -CH2-COR64-J และซึ่ง J คือ เฟนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโล 1 หรือ 2 หมู่ 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของ สารนั้น ซึ่ง X คือ NR6 หรือ O 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 หรือเกลือ, เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง Y คือ NH 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ของสูตร (IB) (สูตรเคมี) (IB) หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง Ar คือ อินแดโซล หรือพิริดีน (ที่เลือกถูกแทนที่ด้วยเมธิล) หรือแอริล (ที่เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ที่เลือกอย่างอิสระจากเฮโล,เมธอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไฮดรอกซิ,ไนไทร, ไซยาโน และไดฟลูออโรเมธอกซิ), และ R1,R2,R3 และ R4 เป็นตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของ สารนั้น ซึ่ง R9 คือ หมู่ที่เลือกจากกลุ่ม 1),3),4),5),6),9),18),19),20) และ 22) ตามที่นิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 1 0. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีด ของสารนั้น ซึ่ง R9 คือ ไฮโดรเจน, C3-6 ไซโคลแอลคิล, -C1-5 แอลคิล -O-C1-3แอลคิล หรือหมู่ เฮเทอโรไซคลิคที่อิ่มตัวชนิด 5- ถึง 6-เมมเบอร์ (เชื่อมผ่านคาร์บอน หรือไนโตรเจน) ที่มีเฮเทอโร อะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกอย่างอิสระจาก O,S หรือ N ซึ่งหมู่เฮเทอโรไซคลิคอาจถูกแทนที่ด้วย C1-4แอลคิล หรือ R9 คือ หมู่แอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิค ชนิด 5-หรือ 6-เมมเบอร์ (เชื่อมผ่านคาร์บอน หรือไนโตรเจน) ที่มีเฮทเทอโรไซอะตอม 1,2 หรือ 3 อะตอม หรือ R9 คือ -C1-5แอลคิล R32, C1-5แอลคิล R96, C1-5แอลคิล (ที่เลือกถูกแทนที่ด้วยแฮโล),-C1-5แอลคิล-OR20,-C1-5แอลคิล-NHR20,-C1-5แอลคิล-N(C1-3 แอลคิล)-R20,C1-5แอลคิล-NH-C1-5แอลคิล-OH,C1-5แอลคิล-N(C1-3แอลคิล)-C1-5แอลคิล-OH และ -C1-5แอลคิล-NR95-C1-5แอลคิล-OH และซึ่ง R32,R96,R20 และ R95 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 1 1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีด ของสารนั้น ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน 1 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีด ของสารนั้น ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน, เฮโล หรือ -X1R9 ซึ่ง X1 คือ พันธะตรงหรือ -O- และ R9 คือ กลุ่ม 1) ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 1 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีด ของสารนั้น ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน,เฮโล,ไฮดรอกซิ,เมธอกซิ หรือ -OC1-3แอลคิล (ที่เลือกถูกแทนที่ ด้วยไฮดรอกซิ หรือเฮโล 1 หรือ 2 หมู่) 1 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 13 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน หรือเมธอกซิ 1 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีด ของสารนั้น ซึ่ง R1 คือ ไฮโโรเจน หรือ -X1R9 1 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 15 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง X1 คือ พันธะตรง, -O-,-NH- หรือ -NMe- และ R9 เลือกจากกลุ่ม 1),3),5),9) หรือ 20) ตามในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 1 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจนหรือ -X1R9 ซึ่ง X1 คือพันธะตรง,-O- หรือ -NH- และ R9 คือไฮโดรเจน, C1-5แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล,-C1-5แอลคิล-O-C1-3แอลคิล หรือหมู่เฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัว ชนิด 5- ถึง 6- เมมเบอร์ (เชื่อมผ่านคาร์บอนหรือไนโตรเจน) ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกอย่างอิสระจาก O,S หรือ N ซึ่งหมู่เฮเทอโรไซคลิคอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล หรือหมู่แอโรแมติก เฮเทอโร ไซคลิค ชนิด 5- ถึง 6-เมมเบอร์ (เชื่อมผ่านคาร์บอน หรือไนโตรเจน) ที่มีเฮทเทอโรอะตอม 1,2 หรือ 3 1 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 17 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน,เมธอกซิ,N-(C1-5แอลคิล)พิเพอริดิน-4-อิลออกซิ,พรอพ-2-อิลออกซิ หรือเมธอกซิเอธอกซิ 1 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 18 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน 2 0. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีด ของสารนั้น ซึ่ง R3 คือ -X1R9 2 1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 20 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R3 คือ -X1R9 ซึ่ง X1 คือ -O- และ R9 เลือกจากกลุ่ม 3),4),6),18),19) หรือ 22) ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 2 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 21 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R3 คือ -X1R9 ซึ่ง X1 คือ -O- และ R9 คือ -C1-5แอลคิลR32, -C1-5แอลคิลR96,C1-5แอลคิล(ที่เลือกถูกแทนที่ด้วย เฮโล),-C1-5แอลคิล-OR20,-C1-5แอลคิล-NHR20,-C1-5แอลคิล-N(C1-3แอคิล)-R20,-C1-5แอลคิล-NH-C1-5 แอลคิล-OH,-C1-5แอลคิล-N(C1-3แอลคิล)-C1-5แอลคิล-OH และ -C1-5แอลคิล-NH95-C1-5แอลคิล-OH 2 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 22 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R3 คือ -X1R9 ซึ่ง X1 คือ -O- และ R9 คือ -C1-5แอลคิลR32(ซึ่ง R32 คือ พิร์โรลิดินิล,พิเพอริดินิล หรือพิเพอ แรซินิล แต่ละตัวอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, ไฮดรอกซิเมธิล,2-ไฮดรอกซิเอธิล,เมธิล หรือ 2-(เทิร์ท-บิวทอกซิ)เอธิล,-C1-5แอลคิล-NHR20,-C1-5แอลคิล-NH-C1-5แอลคิล-OH,-C1-5แอลคิล-N(C1-3 แอลคิล)-C1-5แอลคิล-OH และ -C1-5แอลคิล-NR95-C1-5แอลคิล-OH 2 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 20 หรือเกลือ,เอสเทอร์ หรือแอมีดของสารนั้น ซึ่ง R3 คือ 3-มอร์โฟลิโนโพรพอกซิ,3-คลอโรโพรพอกซิ,3-[N-เอธิล-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน] โพรพอกซิ,3-(2-ไฮดรอกซิเมธิลพิร์รอลิดิน-1-อิล)โพรพอกซิ,3-(พิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซิ, 3-(พิร์รอลิดิน-1-อิล)โพรพอกซิ,3-(N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-(2-ไฮดรอกซิ-1, 1-ไดเมธิลเอธิล)อะมิโน}โพรพอกซี,3-(N-เมธิล-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-(1- ไฮดรอกซิเมธิล-2-เมธิล โพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซี,3-[N-(4-ไฮดรอกซิบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N- (2-ไฮดรอกซี-1-เมธิลเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี,3-[N-(4-ไฮดรอกซิบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-(4- ไฮดรอกซิพิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซี,3-[2-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ,3-[4-(2- ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอแรซิน-1-อิล]โพรพอกซี,3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ, 3-(3-ไฮดรอกซิพิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซิ,3-[N-2-(ไฮดรอกซิบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซี,3-(4- ไฮดรอกซิเมธิลพิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซิ,3-[N-(3-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดเมทธิลโพรพิล)อะมิโน] โพรพอกซิ,3-[N-(1-ไฮดรอกซิเมธิลไซโคลเพนท์-1-อิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-(2-ไฮดรอกซิ โพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-(3-ไฮดรอกซิพิร์รอลิดิน-1-อิล)โพรพอกซี,3-[N-(2-ฟลูออโรเอธิล)-N- (2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,2-[1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-4-อิล]เอธอกซี,.3-[N-(2- ไฮดรอกซิเอธิล)-N-โพรพิลอะมิโน]โพรพอกซิ, 3-[N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-N-(โพร์พ-2-อิล)อะมิโน] โพรพอกซิ, 3-[N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-N-ไอโซบิวทิลอะมิโน]โพรพอกซี, 3-[N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)- N-นีโอเพนทิลอะมิโน]โพรพอกซี, 3-[N-แอลลิล-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]ดพรพอกซิ, 3-[N-(2- ไฮดรอกซิเอธิล)-N-(โพร์พ-2-ไอน์-1-อิล)อะมิโน]โพรพอกซี,3-[N-ไซโคลโพรพิล-N-(2-ไฮดรอกซิ เอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-ไซโคลโพรพิลเมธิล-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี,3-[N- ไซโคลบิวทิล-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี,3-[N-ไซโคลเพนทิล-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล) อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-(2,2-ไดเมธอกซิเอธิล)-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี,3-[N- (2,2-ไดฟลูออโรเอธิล)-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิลอะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-N-(3,3,3- ไทรฟลูออโรโพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-ไซโคลบิวทิลเมธิล-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน] โพรพอกซิ,3-[N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-N-(2-เมธอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-(1,3-ไดออกโซ แลน-2-อิลเมธิล)-N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,4คลอโรบิวทอกซิ,4-[(2-ไฮดรอกซี เมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]บิวทอกซี,4-[N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-N-ไอโซบิวทิลอะมิโน]บิวทอกซิ,1-(2-t- บิวทอกซิเอธิ,)พิร์รอลิดิน-2-อิลเมธอกซิ,1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิร์รอลิดิน-2-อิลเมธอกซิ,3-[N-2- (ไฮดรอกซิเอธิล)-N-(ไอโซ-บิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-2-(ไฮดรอกซิเอธิล)-N-(นีโอเพนทิล) อะมิโน]โพรพอกซิ,3-[N-2-(ไฮดรอกซิเอธิล)-N-(t-บิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซี,เมธอกซี และเมธอกซิ เอธอกซิ 2 5. สารประกอบที่เลือกเกิดจาก 2-(3-{[6-เมธอกซิ-7-(3-มอร์โฟลิน-4-อิลโพรพอกซิ)ควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)- N-เฟนิลแอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-(3-{[6-เมธอกซิ-7-(3-มอร์โฟลิน-4-อิลโพรพอกซิ)ควิแนโซลิน-4-อิล] อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)แอซิแทมีด; 2-(3-{[7-(3-คลอโรโพรพอกซิ)-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)-N-(3- ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-(3-{[7-(3-คลอโรโพรพอกซิ)-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)-N-(3,5- ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-(3-{[7-(3-คลอโรโพรพอกซิ)-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)-N-(2,3- ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-คลอโรเฟนิล)-2-(3-{[7-(3-คลอโรโพรพอกซิ)-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H- พิแรโซล-5-อิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[เอธิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซี}-6-เมธอกซี ควิโนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลุออโรเฟนิล)-2-(3-{[6-เมธอกซี-7-(3-พิเพอริดิน-1-อิลโพรพอกซิ)ควิแนโซลิน-4-อิล] อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-(3-{[6-เมธอกซิ-7-(3-พิร์รอลิดิน-1-อิลโพรพอกซิ)ควิแนโซลิน-4-อิล] อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3[(2-ไฮดรอกซิ-1,1-ไดเมธิลเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลีน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(เมธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลีน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-(3-[{7-{3{[1-ไฮดรอกซิเมธิล)-2-เมธิลโพรพิล]อะมิโน}โพรพอกซิ)-6- เมธอกซิควิแนโซลีน-4-อิล)อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-[3-({6-เมธอกซิ-7-[3-(4-เมธิลพิเพอแรซิน-1-อิล)โพรพอกซิ]ควิแนโซลิน-4- อิล}อะมิโน)-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(4-ไฮดรอกซิบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน- 4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(4-ไฮดรอกซิพิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน- 4-อิล}อะมิโน)-1H-พิแรโซล-5-อิล]แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิ แนโซลิน-4-อิล}อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอแรซิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิ แนโซลิน-4-อิล}อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิ แนโซลิน-4-อิล}อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-[3-({7-[3-(3-ไฮดรอกซิพิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซิ]-6-เมธอกซิควิแนโซลิน- 4-อิล}อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล]แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน- 4-อิล}อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(3-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดเมทธิลโพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-{[7-(3-{[1-(ไฮดรอกซิเมธิล)ไซโคลเพนทิล]อะมิโน}โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์ริลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-(ไฮดรอกซิโพรพิล]อะมิโน}โพรพอกซิ)-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-(ไฮดรอกซิโพรพิล]อะมิโน}โพรพอกซิ)-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-(ไฮดรอกซิพิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-(ไฮดรอกซิพิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[2(ฟลูออโรเอธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{2-[1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-4-อิล]เอธอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(โพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6-เมธอกซิควิ แนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[แอลลิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(โพร์พ-2-ไอน์-1-อิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[ไซโคลโพรพิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(ไซโคลโพรพิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[ไซโคลบิวทิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[ไซโคลเพนทิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดเมทธอกซิเอธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน- 4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดฟลูออโรเอธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน- 4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(3,3,3-ไทรฟลูออโรโพรพิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(ไซโคลบิวทิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(2-เมธอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(1,3-ไดออกโซแลน-2-อิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซี}-6-เมธอกซิควิ แนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-(4-คลอโรบิวทอกซิ)-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)-N-(3- ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{4-[(2R)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์ริลิดิน-1-อิล]บิวทอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{4-[2-(ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซบิวทิล)อะมิโน]บิวทอกซิ}-6-เมธอกซิควิ แนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-t-บิวทอกซิเอธิล)พิร์รอลิดิน-2-อิล]เมธอกซี}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิร์ริลิดิน-2-อิล]เมธอกซิ}-6-เมธอกซิควิ แนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-(3-{[6-เมธอกซิ-7-(3-พิร์รอลิดิน-1-อิลโพรพอกซิ)ควิแนโซลิน-4-อิล] อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิ-1,1-ไดเมทธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-(3-{[6-เมธอกซิ-7-[3-(4-เมธิลพิเพอแรซิน-1-อิล)โพรพอกซิ]ควิแน โซลิน-4-อิล}อะมิโน)-1H-พิแรโซล-5-อิล)แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[เอธิล(2-ไฮดรอกซิ)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอแรซิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-({7-[3-(3ไฮดรอกซิพิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ]-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(3-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดเมธิลโพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-ไฮดรอกซิโพรพิล]อะมิโน}โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-{[7-(3-{[(2R)-2-ไฮดรอกซิโพรพิล]อะมิโน}โพรพอกซิ)-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-ไฮดรอกซิพิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ)-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-ไฮดรอกซิพิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ)-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซีเอธิล)(ไอโซบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ)-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซีเอธิล)(โพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ)-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[แอลลิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซีเอธิล)(โพร์พ-2-ไอน์-1-อิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซโพนพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)(2-ไฮดรอกซิแอธิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[ไซโคลบิวทิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(ไซโคลโพรพิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)(2-ไฮดรอกซิเมธิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเมธิล)(โพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเมธิล)(ไอโซบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[ไซโคลบิวทิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[ไซโคลเพนทิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(โพร์พ-2-ไอน์-1-อิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(ไซโคลโพรพิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(ไซโคลบิวทิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดเมธอกซิเอธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-[3-({7-[3-(4-ไฮดรอกซิพิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซิ]-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล}อะมิโน)-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอแรซิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(2-เมธอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[แอลลิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-ไดออกโซแลน-2-อิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน] โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[เอธิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิ-1,1-ไดเมธิลเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิร์รอลิดิน-2-อิล]เมธอกซี}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-คลอโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-คลอโรเฟนิล)-2-[3-({7-[3-(3-ไฮดรอกซิพิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซิ]-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน)-1H-พิแรโซล-5-อิล]แอซิแทมีด; N-(3-คลอโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[เอธิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซ ลิน-4-อิล)อะมิโน)-1H-พิแรโซล-5-อิล]แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-เมธอกซิฟินิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-เฟนิลแอซิแทมีด; N-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดคลอโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(5-คลอโร-2-เมธอกซิเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-[3-(ไทรฟลูออโรเมธิล)เฟนิล]แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ไฮดรอกซิเฟนิล]แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ไนโตรเฟนิล]แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-1H-อินแดโซล-5-อิลแอซิแทมีด; N-(4-โบรโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-คลอโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,5-ไดเมธอกซิเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(5-เมธิลพิริดิน-2-อิล)-แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-[2-ฟลูออโร-5-(ไทรฟลูออโรเมธิล)เฟนิล]-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล] โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3,4-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,4-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-คลอโร-4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-[2-(ไดฟลูออโรเมธอกซิ)เฟนิล]-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ไซยาโนเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-โบรโมเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[เอธิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}ควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ} ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(2-ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ} ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(โพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}ควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(โพร์พ-2-ไอน์-1-อิล)อะมิโน]โพรพอกซิ} ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}ควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ} ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-({5-{[1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-4-อิล]ออกซิ}-7-[3-(4-เมธิลพิเพอ แรซิน-1-อิล)โพรพอกซิ]ควิแนโซลิน-4-อิล}อะมิโน)-1H-พิแรโซล-5-อิล]แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-[5-({7-เมธอกซิ-5-[(1-เมธิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซิ]ควิแนโซลีน-4-อิล} อะมิโน)-1H-พิแรโซล-3-อิล]แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(5,7-ไดเมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล} แอซิแทมีด; 2-(3-{[5,7-บิส(2-เมธอกซิเอธอกซิ)ควิแนโซลีน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)-N-(2,3-ไดฟลูออ โรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-{[5-ไอโซโพรพอกซิ-7-(2-เมธอกซิเอธอกซิ)ควิแนโซลิน-4-อิล] อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-{[5-ไอโซโพรพอกซิ-7-(2-เมธอกซิเอธอกซิ)ควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}- 1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(5-{[1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-4-อิล]ออกซิ}-7-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(5,7-ไดเมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)แอซิ แทมีด; 2-(3-{[5,7-บิส(2-เมธอกซิเอธอกซิ)ควิแนโซลิน-4-อิล]อะมิโน}-1H-พิแรโซล-5-อิล)-N-(3-ฟลูออโร เฟนิล)แอซิแทมีด; N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิ แนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-คาร์บอกแซมีด;และ N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-คาร์บอกแซมีด; ในลักษณะอื่นๆของการประดิษฐ์นี้,สารประกอบที่ควรใช้มากกว่าคือ สารประกอบชนิดใดชนิด หนึ่งของ : N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)(2-ไฮดรอกซิเมธิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเมธิล)(โพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเมธิล)(ไอโซบิวทิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[ไซโคลบิวทิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[ไซโคลเพนทิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล) อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(ไฮดรอกซิเมธิล)พิร์รอลิดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(โพร์พ-2-ไอน์-1-อิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(ไซโคลโพรพิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[(ไซโคลบิวทิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4- อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-ไดเมธอกซิเอธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอก ซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอริดิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6-เมธอก ซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-[3-({7-[3-(4-ไฮดรอกซิพิเพอริดิน-1-อิล)โพรพอกซิ]-6-เมธอกซิควิแน โซลิน-4-อิล}อะมิโน)-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิเพอแรซิน-1-อิล]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(2-เมธอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; 2-{3-[(7-{3-[แอลลิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]- 1H-พิแรโซล-5-อิล}-N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-ไดออกโซแลน-2-อิลเมธิล)(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน] โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[เอธิล(2-ไฮดรอกซิเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6-เมธอกซิ ควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิเอธิล)(ไอโซโพรพิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{3-[(2-ไฮดรอกซิ-1,1-ไดเมธิลเอธิล)อะมิโน]โพรพอกซิ}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; และ N-(2,3-ไดฟลูออโรเฟนิล)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)พิร์รอลิดิน-2-อิล]เมธอกซี}-6- เมธอกซิควิแนโซลิน-4-อิล)อะมิโน]-1H-พิแรโซล-5-อิล}แอซิแทมีด; หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนั้น 2 6. การใช้สารประกอบตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 25 ข้อใดข้อหนึ่ง เป็นยารักษา โรค 2 7. การใช้สารประกอบตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 25 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการ เตรียมยารักษาโรคสำหรับใช้ในการยับยั้งอูโรรา ไคเนส 2 8. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่งอูโรรา ไคเนส คือ อูโรรา-A ไคเนส 2 9. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่งอูโรรา ไคเนส คือ อูโรรา-B ไคเนส 3 0. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 25 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม ผสมรวมกับตัวพาซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม 3

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอน ของ : a) เมื่อ X คือ NH, ให้สารประกอบของสูตร (VII) (สูตรเคมี) (VII) ซึ่ง R1,R2,R3 และ R4 เป็นตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R85 คือ หมู่ NR86R87 ซึ่ง R86 และ R87 เลือกอย่างอิสระจาก C1-4 แอลคิล,ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (VIII) H2N-R5+(VIII) ซึ่ง R5+ คือหมู่ R5 ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือหมู่พรีเคอร์เซอร์ของหมู่นั้น; และหลังจาก นั้นถ้าจำเป็นหรือต้องการ,เปลี่ยนหมู่พรีเคอร์เซอร์ R5+ ไปเป็นหมู่ R5 หรือ R5 และ/หรือ ดัดแปลงหมู่ แทนที่บนหมู่ R5 ; หรือ b) เมื่อ X เป็นตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ให้สารประกอบของสูตร (X) (สูตรเคมี) (X) ซึ่ง R1\',R2\'\',R3\'\',และ R4\' เหมือนกับหมู่ R1,R2,R3 และ R4 ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ พรีเคอร์เซอร์ของหมู่นั้น, และ R85 คือหมู่ที่หลุดออกง่าย,ทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (XI) H-X-R5 (XI) และ R5 เป็นตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และหลังจากนั้นถ้าต้องการหรือจำเป็น เปลี่ยนหมู่ R1\',R2\'\',R3\'\' หรือ R4\' ไปเป็นหมู่ R1,R2,R3 และ R4 ตามลำดับ หรือไปเป็นหมู่ดังกล่าวที่แตกต่างกัน