TH9320A

TH9320A - อนุพันธ์อะมิโนโพรพานอลชนิดใหม่กรรมวิธีสำหรับการ?เตรียมและสารผสมทางเภสัชกรรมชนิดต่าง ๆ ที่ประกอบ?ไปด้วยสารชนิดเดียวกัน

Info

Publication number: TH9320A
Application number: TH9001001274A
Authority: TH
Inventors: เซคเซย์ นี ฮีกีดัส นางมาเรีย; ฮอฟฟ์แมน นี ฟีกิติ นางวาเลเรีย; กีเกลอร์ นายกาเบอร์; ซีลา นายกิเซล์ลา; ไรเดอร์ นี อีเซสส์ นายคลารา; บูได นายซอลตัน; มีไซ นายทีบอร์; ฟีกิต นายมาร์ตัน; คาพอลไน นายลาสซ์โล; พีคอคซ์ นายลุจซา; เซิร์ต นี คิสเซลลี นายเอนิโค
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น; อีกิส เกียวกิสเซอร์กีอาร์
Filing date: 1990-08-27
Publication date: 1991-08-01

Abstract

การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์อะมิโนโพรพาแอลราซีมิคหรือออพทิคัลลี แอคทีฟ ชนิดใหม่ที่มีสูตร I ซึ่ง R และ R1 เป็นอิสระต่อกันคืออะตอมของไฮโดรเจน อะตอมของเฮโล เจนหรือแอล คอกซิขนาดเล็ก หรือรวมเข้าด้วยกันแทนหมู่เมธิลีน ไดออกซิ R2 และ R3 รวมเข้าด้วยกันแทนพันธะเคมีหรือเป็นอิสระต่อกัน แทนอะตอมของ ไฮโดรเจน R4 และ R4 เป็นอิสระต่อกันเป็นอะตอมของไฮโดรเจน, หมู่ C3-7 ไซโคลแอลคิล, หรือหมู่ C1-12 แอลคิลชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่เป็น เช่นตรงหรือกิ่งแยกที่เลือกให้ ถูกแทนที่โดยหมู่ไดแอลคิล-อะมิโนแอลคิล ไดเมธอกซิเฟนิล หรือ เฟนิล ได้หนึ่ง หมู่หรือมากกว่าหรือ R4 และ R5 รวมเข้าด้วยกันกับอะตอมของไนโตรเจนที่อยู่ชิดกัน เกิดเป็น 4 ถึง 7 เมมเบอร์ริง ที่เลือกให้ประกอบด้วยอะตอมของออกซิเจน ซัลเฟอร์หรืออะตอมของไนโตรเจนต่อไปได้ ซึ่งริงถูกเลือกให้ แทนที่ด้วยหมู่เฟนิล เบนซิน หรือหมู่ C1-3 แอลคิล และหมู่แทนที่ดังกล่าว อาจจะประกอบด้วยหมู่ไฮดรอกซิ หมู่เมธอกซิจำนวนหนึ่งหรือสองหมู่ อะตอมของเฮโลเจน หรือ หมู่ไทรฟลูออโรเมธิล หรือ R4 และ R5 รวมเข้าด้วยกันกับอะตอมของไนโตรเจนที่อยู่ชนิด กันเกิดเปิดพิเพอ ริดีนริงที่เลือกให้ถูกแทนที่โดยหมู่เฟนิลหรือหมู่เบนซิล หนึ่งหมู่และ, ถ้าต้องการ, จะประกอบด้วยพันธะคู่หนึ่งพันธะ R6 แทนอะตอมของไฮโดรเจนหรือหมู่เบนโซอิลและ n แทนจำนวนเต็มจาก 3 ถึง 6 เกลือที่เกิดขึ้นจากการรวมกับ กรดและอนุพันธ์ควอ เทอนารี แอมโมเนียมของสารนั้น นอกจากนี้การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับกรรมวิธีสำหรับการ เตรียมสารประกอบเหล่า นี้ สารประกอบจากการประดิษฐ์ชนิดต่าง ๆ แสดงการควบคุมการไหล เวียนเกี่ยว กับหัวใจ และ/หรือการปรับปรุงการกล่อมประสาทในระบบประสาท ส่วนกลาง และ/ หรือทำให้ผลจากการผิดปกติในระบบเกี่ยวกับการย่อยอาหารดี ขึ้น

Claims

1.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์อะมิโนโพรพานอลราซีมิคและออพทิคัลลี แอลทีฟชนิดใหม่ที่มีสูตร I (สูตรเคมี) ซึ่ง R และ R1 เป็นอิสระต่อกันคืออะตอมของไฮโดรเจน อะตอมของเฮโล เจนหรือแอล คอกซิขนาดเล็ก หรือรวมเข้าด้วยกันแทนหมู่เมธิลีน ไดออกซิ R2 และ R3 รวมเข้าด้วยกันแทนพันธะเคมีหรือเป็นอิสระต่อกัน แทนอะตอมของ ไฮโดรเจน R4 และ R4 เป็นอิสระต่อกันเป็นอะตอมของไฮโดรเจน, หมู่ C3-7 ไซโคลแอลคิล, หรือหมู่ C1-12 แอลคิลชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวที่เป็น เช่นตรงหรือกิ่งแยกที่เลือกให้ ถูกแทนที่โดยหมู่ไดแอลคิล-อะมิโนแอลคิล ไดเมธอกซิเฟนิล หรือ เฟนิล ได้หนึ่ง หมู่หรือมากกว่าหรือ R4 และ R5 รวมเข้าด้วยกันกับอะตอมของไนโตรเจนที่อยู่ชิดกัน เกิดเป็น 4 ถึง 7 เมมเบอร์ริง ที่เลือกให้ประกอบด้วยอะตอมของออกซิเจน ซัลเฟอร์หรืออะตอมของไนโตรเจนต่อไปได้ ซึ่งริงถูกเลือกให้ แทนที่ด้วยหมู่เฟนิล เบนซิน หรือหมู่ C1-3 แอลคิล และหมู่แทนที่ดังกล่าว อาจจะประกอบด้วยหมู่ไฮดรอกซิ หมู่เมธอกซิจำนวนหนึ่งหรือสองหมู่ อะตอมของเฮโลเจน หรือ หมู่ไทรฟลูออโรเมธิล หรือ R4 และ R5 รวมเข้าด้วยกันกับอะตอมของไนโตรเจนที่อยู่ชนิด กันเกิดเปิดพิเพอ ริดีนริงที่เลือกให้ถูกแทนที่โดยหมู่เฟนิลหรือหมู่เบนซิล หนึ่งหมู่และ, ถ้าต้องการ, จะประกอบด้วยพันธะคู่หนึ่งพันธะ R6 แทนอะตอมของไฮโดรเจนหรือหมู่เบนโซอิลและ n แทนจำนวนเต็มจาก 3 ถึง 6 เกิดที่เกิดขึ้นจากการรวมกับกรด และอนุพันธ์ควอ เทอนารี แอมโมเนียมของสารนั้น ซึงประกอบด้วย a) โดยปฏิกิริยาของอนุพันธ์ไซโคลแอลเคนที่มีสูตร II (สูตรเคมี) ซึ่ง R, R1, R2, R3 และ n เป็นเช่นเดียวกับที่ได้คำจำกัด ความไว้ข้างบนนี้ และ A แทนอะตอมของออกซิเจนหรือซัลเฟอร์, ด้วยซับสทิทิวเทด แอลเคน ดังสูตร III (สูตรเคมี) ซึ่ง L แทนหมู่ที่มีสูตร H2N-O- หรือเกลือที่เกิดขึ้นจาก การรวมกับกรดของสารนั้น, R7 คือ ไฮดรอกซิล และ R8 คือหมู่ที่มีสูตร V (สูตรเคมี) ซึ่ง R4 และ R5 เป็นเช่นเดียวกับที่ให้คำจำกัดความไว้ข้าง บนนี้ และ R9 แทนพันธะเคมี, หรือ b) โดยปฏิกิริยาของอนุพันธ์ไซโคลแอลเคนที่มีสูตร II ซึ่ง R, R1, R2, R3 และ n เป็นเช่นเดียวกับที่ได้คำจำกัดความไว้แล้ว และ A แทนหมู่ ที่มีสูตร =N-OH, กับ อนุพันธ์เฮโลเจนที่มีสูตร III, ซึ่ง L คืออะตอมของเฮโลเจน และ R7 และ R8 รวมเข้าด้วยกันแทนอะตอมของออกซิเจน, และโดย ปฏิกิริยาของสารประกอบที่เกิดขึ้นที่ มีสูตร VIII (สูตรเคมี) ซึ่ง R, R1, R2, R3 และ n เป็นเช่นเดียวกับที่ให้คำจำกัด ความไว้แล้ว, กับแอมีนที่ มีสูตร V, โดยที่ R4 และ R5 เป็นเช่นเดียวกับที่ให้คำนิยาม ไว้แล้ว, และ R9 แทน อะตอมของไฮโดรเจน, หรือ c) โดยปฏิกิริยาของอนุพันธ์ไซโคลแอลเคนที่มีสูตร II, ซึ่ง R, R1, R2, R3 และ n เป็นเช่นเดียวกับที่ให้คำจำกัดความไว้แล้ว และ A แทนอะตอม ของออกซิเจนหรือ ซัลเฟอร์, กับอนุพันธ์ไกลคอลที่มีสูตร III ซึ่ง L แทน H2N-O- หรือเกลือที่เกิดจากการรวมกับกรดของสารนั้น และ R7 และ R8 อิสระต่อกันเป็นหมู่ไฮดรอกซิลและ โดยปฏิกิริยาของอนุพันธ์ไกลคอลที่เกิดขึ้นที่มีสูตร VI (สูตรเคมี) ซึ่ง R, R1, R2, R3 และ n เป็นเช่นเดียวกันที่ให้คำจำกัด ความไว้แล้ว, ครั้งแรกกับ ไธโอมิลคอลไรด์, แล้วจึงทำกับเอมีนที่มีสูตร V, ซึ่ง R4 และ R5 เป็นเช่นเดียวกับที่ ให้คำจำกัดความไว้แล้ว และ R9 แทนอะตอมของไฮโดรเจน, และถ้า ต้องการ d) โดยปฏิกิริยาของสารประกอบที่มีสูตร I, ซึ่ง R6 แทน อะตอมของไฮโดรเจน, ขณะที่ R, R1, R2,R3,R4,R5 และ n เป็นเช่นเดียวกับที่ให้คำ จำกัดความไว้แล้วกับ อนุพันธ์เบนโซอิค แอซิด รีแอคทีฟ ที่ควรใช้คือเบนโซอิค แอ ซิดแอนไฮโดรด์ จะให้สารประกอบที่มีสูตร I ชนิดอื่น ซึ่ง R, R1, R2, R3, R4, R5 และ n เป็นเช่น เดียวกับที่ให้คำจำกัดความไว้แล้ว และ R6 คือหมู่เบนโซอิล และถ้าต้องการ e) โดยการแยกสารประกอบราซีมิคที่มีสูตร I ออกเป็นออพทิคัล ลี แอคทีฟไอโซเมอร์ชนิดต่าง ๆ และถ้าต้องการ f) ดัดแปลงสารประกอบที่มีสูตร I ให้เป็นเกลือที่เกิดขึ้น จากการรวมของกรดหรือ อนุพันธ์ควอเทอนารี แอมโมเนียม หรือการปล่อยให้เบสออกจาก เกลือของสารประกอบที่มีสูตร I ที่มีการออกฤทธิ์ทางเภสัช กรรม

2.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้โลหะแอลคาไล แอลกอฮอเลท, ที่ควรใช้คือโซเดียมเมธิลเลท เป็นตัวสารที่ทำ ให้ควบแน่นชนิดที่ เป็นเบส

3.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้โลหะแอลคาไล ไฮไดรด์ ที่ควรใช้คือโซเดียมไฮไดรด์ เป็นตัวสารที่ทำให้ควบ แน่นชนิดเบส

4.กรรมวิธีที่ขอถืสอทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้โลหะแอลคาไล แอมีด, ที่ควรใช้คือโซเดียม แอมีด เป็นตัวสารที่ทำให้ควบ แน่นชนิดเบส

5.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้เบสอินทรีย์,ที่ควร ใช้คือพิริดีน เป็นตัวสารที่ทำให้ควบแน่น

6.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้โลหะแอลคาไล ไฮดรอกไซด์ ที่ควรใช้คือโซเดียม ไฮดรอกไซด์หรือโพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์ หรือของผสมของสารนั้น, เป็นตัวสารที่ทำให้ควบแน่นชนิดเบส

7.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้ตัวทำละลายโปร ทิค เป็นตัวทำละลายที่เฉื่อย

8.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 หรือ 10, ซึ่งประกอบด้วยการใช้น้ำ, เมธานอล หรือ เอธานอล เป็นตัวทำ ละลายโปรทิค

9.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้ตัวทำละลายอะโพลาร์ อะโปรทิค เป็นตัวทำละลายที่ เฉื่อย

10.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้เบนซินทอลูอีน ไดออกเซน หรือพิริดีนเป็นตัวทำละลายอะโพลาร์ อะโปรทิค

11.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้ตัวทำละลายไดโพลาร์ อะโปรทิค เป็นตัวทำละลาย

12.กรรมวิธีที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ซึ่งประกอบ ด้วยการการใช้ไดเมธิลฟอร์ มามีด ไดเอธิล แอเวทามีด, ไดเมธิล ซัลฟอกไซด์, แอซีโทไนท ริล, เฮกซะเมธิล ฟอสโฟรามีด หรือแอซีโทน เป็นตัวทำละลายไดโพลาร์

13.กรรมวิธีของการเตรียมสูตรผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบ ด้วยการผสมสาร ประกอบชนิดต่าง ๆ ที่มีสูตร I เกลือที่เกิดจากการรวมกับกรด และ/หรือเกลือควอเทอนารี แอมโมเนียมของสารนั้น ซึ่ง R, R1, R2, R3, R4, R5, R6 และ n เป็นเช่น เดียวกับที่กำหนดในข้อถือสิทธิข้อที่ 4 อย่างน้อยหนึ่งชนิด กับพาหะ ตัวเจือจาง และ/ หรือ สารที่ผสมกับยาทำให้ยาเป็นรูปร่างขึ้นซึ่งเป็นที่ยอม รับทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่าเกิดเป็นปริมาณสารที่ ใช้ทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยส่วนแสดง ฤทธิ์ 1 ถึง 500 มิลลิกรัม

14. กรรมวิธีขอถือสิทธิในขอถือสิทธิข้อที่ 13 ซึ่งประกอบ ด้วยการใช้สารประกอบต่าง ๆที่มีสูตร I ที่เตรียมจากข้อถือ สิทธิข้อที่ 4 ถึง 12 หนึ่งชนิดหรือมากกว่าเป็นส่วนประกอบ แสดงฤทธิ์ (ข้อถือสิทธิ 14 ข้อ, 6 หน้า, 0 รูป)